Клинико-терапевтические аспекты герпетического стоматита на фоне хронического тонзиллита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Хламова, Оксана Геннадьевна

• Хламова, Оксана Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хламова, Оксана Геннадьевна

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АК - акридонуксусная кислота АГ - антиген АТ - антитело

БАВ - биологически активные вещества

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ГГ - генитальный герпес ГИ — герпетическая инфекция ГС - герпетический стоматит ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ЖГЖ - жидкость пародонтальных карманов

ИГ - индекс гигиены

ИК - индекс кровоточивости

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛОР - оториноларингология

ЛЦ — линимент циклоферона

ПИ - пародонтальный индекс

ПМА - папиллярно-маргинально-

альвеолярный индекс

ПЦР - полимеразная цепная

реакция

СрМ - средние молекулы

ССС - сердечно-сосудистая система

ХТ - хронический тонзиллит

ЦФ - циклоферон

ЭКГ - электрокардиография

С. albicans - кандида албиканс

С. trachomatis - хламидия

трахоматис

CMV - цитомегаловирус EBV - вирус Эпштейн-Барр HBV - вирус гепатита В HCY - вирус гепатита С HIV -вирус иммунодефицита человеческий

HSV - вирус простого герпеса

ICD - международный

классификатор болезней

IFN - интерферон

IL- lß- интерлейкин-1 ß

slgA - секреторный

иммуноглобулин А

TNF-a - фактор некроза опухоли -а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-терапевтические аспекты герпетического стоматита на фоне хронического тонзиллита»

ВВЕДЕНИЕ

Герпетическая инфекция (ГИ) в развитых странах в последние годы обнаруживает четкую тенденцию к росту, а одним из клинических вариантов вторичной формы заболевания является стоматит [32, 33, 35, 113, 116, 121, 137]. Развитие манифестных форм ГИ чаще происходит на фоне дезадаптации иммунитета, а также различных коморбидных состояний, которые все чаще встречаются в патологии человека и являются одними из факторов, значительно усложняющих курацию пациентов с ГИ в связи с возможным взаимоотягчающим характером течения заболеваний [32, 33, 35, 111,119, 121,122,137, 143, 147,148,158,161, 182,184, 197].

В настоящее время в структуре заболеваний лимфоидных образований ротоглотки у взрослых хронические тонзиллиты (ХТ) имеют наибольший удельный вес, встречаясь практически у 20% населения [14, 58, 79, 89, 109, 120, 125, 138, 144, 145]. Как для ГИ, так и для ХТ свойственен системный характер патологического процесса с изменениями в различных органах и системах, развитием эндогенной интоксикации, нарушениями в ведущих звеньях гомеостаза [14, 35, 58, 79, 88, 120, 121, 144, 158, 197]. Высокая вероятность коморбидных состояний при таких распространенных в человеческой популяции заболеваниях как герпетический стоматит (ГС) и ХТ обуславливает закономерный интерес к исследованию особенностей течения и механизмов развития ГС у лиц с ХТ. Важно отметить, что микробная компонента играет определяющую роль в развитие ГИ и одну из ведущих в патогенезе ХТ, формируя иммунологический ответ, индуцируя воспалительные реакции и факторы неспецифической резистентности [79, 88, 111, 120, 121, 137, 143, 158, 161, 182, 197]. Вместе с тем, работ, посвященных исследованию особенностей течения ГС на фоне ХТ и механизмов их формирования, в доступной литературе мы не обнаружили.

Коморбидные заболевания предъявляют повышенные требования к терапии больных с патологией ротовой полости [20, 69, 73, 74, 76]. В

настоящее время в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями полости рта рекомендуется использование топических иммунотропных препаратов, в том числе и линимента циклоферона (ЛЦ) [6, 20, 44, 75, 77]. Циклоферон (ЦФ) в различных формах с успехом использовалась в терапии различных форм ГИ [6, 32, 33, 95, 96]. Таким образом, закономерен интерес к возможностям применения ЛЦ при ГС у больных с ХТ с учетом его местных и системных потенций.

Цель исследования: повышение качества диагностики и лечения герпетического стоматита на фоне хронического тонзиллита. Задачи исследования:

1. Исследовать особенности клинической картины ГС на фоне ХТ и эффективность комплексной терапии с применением ЛЦ.

2. Оценить показатели иммунного статуса, провоспалительных цитокинов, эндотоксикоза у больных ГС на фоне ХТ и их динамику при использовании в комплексном лечении ЛЦ.

3. Изучить параметры микробного профиля полости рта у больных ГС на фоне ХТ и влияние комплексного лечения с применением ЛЦ на инфекционную нагрузку ротовой полости.

4. Обосновать использование ЛЦ в комплексном лечении больных ГС на фоне ХТ.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором лично выполнено формулирование цели и задач, определение дизайна работы, планирование объема исследования по всем разделам диссертации, анализ современной литературы по выбранной теме, получение информированного согласия больного на участие в исследовании, сбор анамнеза, проведение врачебного осмотра, забор материала для исследований, лечение обследуемых больных ГС на фоне ХТ, ведение медицинской документации, анализ компьютерной базы и

карт пациентов, статистическая обработка материала. Формулирование выводов, рекомендаций, положений, выносимых на защиту, подготовка основных публикаций, по выполненной работе, также проведены лично автором.

Научная новизна

Впервые доказано, что при коморбидной патологии - ГС на фоне ХТ - обострения ГИ встречаются чаще, протекают более тяжело и длительно, сопровождаясь более выраженным эндотоксикозом и угнетением иммунного ответа в сравнении с больными с ГС без фонового ХТ. ХТ у больных с сочетанной патологией (ГС и ХТ) также отличается более высокой частотой рецидивов.

Впервые показано, что в развитии локального воспалительного процесса при ГС у больных с ХТ большое значение имеет снижение местного иммунитета, активация провоспалительных цитокинов, а также нарушения микробиоценоза в полости рта.

Впервые доказано, что использование топической иммуномодуляции ЛЦ в комплексном лечении больных ГС на фоне ХТ позволяет существенно ускорить процесс выздоровления, снизить частоту рецидивов как ГС так и ХТ, а также атак ОРВИ. Данные эффекты достигаются за счет нормализации параметров локального иммунного ответа и цитокинового профиля, снижения уровня инфекционной нагрузки в полости рта и сопровождаются улучшением показателей системного иммунитета, редуцированием эндогенной интоксикации.

Практическая значимость

Развитие более тяжелых, частых и пролонгированных обострений ГИ у больных ГС с ХТ связано с формированием патологического процесса на фоне

дефицита местного и системного иммунного ответа, активации провоспалительных цитокинов, дисбиоза в полости рта, эндогенной интоксикации, что необходимо учитывать при выборе терапевтической тактики.

В комплекс лечебных мероприятий у больных ГС на фоне ХТ целесообразно включать курс ЛЦ что способствует восстановлению иммунного ответа, уменьшению воспалительной реакции и дисбиоза в полости рта, ускоряет регрессию клинических проявлений, снижает частоту и длительность обострений как ГИ, так и ХТ, а также заболеваемости ОРВИ.

Положения, выносимые на защиту

1. ГС на фоне ХТ характеризуется более тяжелыми, частыми и пролонгированными обострениями в сопоставлении с больными с ГС без фоновой патологии.

I

2. Клинические особенности течения ГС у больных ХТ связаны с формированием заболевания на фоне локального и системного дефицита иммунного ответа, активации провоспалительных цитокинов и избыточной инфекционной нагрузки в очаге воспаления, эндогенной интоксикации.

3. Включение ЛЦ в комплекс терапевтических мероприятий у больных ГС на фоне ХТ позволяет повысить качество лечебного процесса за счет ускорения разрешения основных клинических проявлений ГС, снижения частоты и длительности рецидивов ГС, частоты обострений ХТ, заболеваемости ОРВИ. ЛЦ обладает патогенетической направленностью лечебных эффектов, восстанавливая параметры иммунного ответа, уменьшая выраженность воспалительной реакции, снижая уровень микробной обсемененности полости рта, а также эндогенной интоксикации.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России (2012,2013); IV межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей: актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики (2013 г.); на межкафедральных конференциях и заседании проблемной комиссии по стоматологии и внутренним болезням ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России (Саратов, 2011-2013).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Результаты работы внедрены в клиническую практику стоматологических клиник г. Саратова и г. Энгельса; используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах терапевтической, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и инфекционных болезней ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов работы, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 15 таблицами, 29 рисунками и 6 фотографий. Указатель литературы включает 201 наименование из них 97 отечественных и 104 иностранных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Герпетическая инфекция и стоматит - состояние вопроса

на современном этапе.

1.1.1.Эпидемиология инфекции, вызванной простым вирусом герпеса, на современном этапе.

На современном этапе проблемы вирусных инфекций, вызванных вирусами герпетической группы, особенно простого герпеса (HSV), не теряют своей актуальности, несмотря на многочисленные исследования в этой области [2, 19, 65, 90, 107, 110, 116, 121, 152, 174]. Заболевания, обусловленные вирусами, входящими в группу герпетических, являются одними из наиболее распространенных, а спектр вариантов, развитие которых они обуславливают весьма широк [19, 65, 66, 90, 99, 107, 113, 152, 179, 188]. Это определяет не только медицинскую, но и огромную социальную значимость проблемы. Несколько лет назад экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была представлена общая эпидемиологическая картина, свидетельствующая о практически 100% инфицировании населения планеты HSV-1, [65, 121, 188]. ГИ, по данным ВОЗ, стоит на 2-м месте среди вирусных инфекций человека, уступая лишь гриппу [16, 54, 65, 107, 116, 121]. Аналогичная ситуация, наблюдается и по причинам смертности от вирусных инфекций: 36% -вирус гриппа и 16% - HSV [19, 65]. По одним сведениям, ГИ проявляется клинически у 20-25% инфицированных, а по другим - в 6070% случаев [19, 35, 37, 65]. Имеющиеся сведения свидетельствуют о прогрессирующем росте зараженности и распространенности ГИ во всем мире [35,37, 65, 107, 116, 121, 152, 153, 154, 199]. К концу XX века число зарегистрированных случаев только генитального герпеса (ГГ) возросло в США на 13^0%, странах Европы - на 7-16%), Африки - на 30-40%) по сравнению с 80-и годами прошлого столетия [65, 116, 121, 143]. По различным оценкам, в США ежегодно регистрируется почти

100 млн. случаев ГИ в виде герпеса лабиалис, 20 млн. ГГ, 0,5 млн. офтальмогерпеса, более 5 тыс. энцефалита герпетической этиологии и около 1 тыс. случаев ГИ у новорожденных [16, 19, 54, 65, 91, 116, 121, 143, 181, 201]. Особую настороженность вызывают опережающие скорость роста населения Земли, темпы роста заболеваемости ГИ [16, 54, 65]. Но вместе с тем, данные об инфицированности HSV в мире сильно разняться [16, 35, 37, 54, 65].

По данным сероэпидемиологических исследований, проведенных за последние десятилетие, к пятнадцати годам серопозитивны примерно 83%, а в возрасте 30 лет и старше более 90% имеют AT к HSV-1, 2. У детей в возрасте 15 лет AT к HSV-1 выявляются в 75%, к HSV-2 - в 11% случаев. У взрослых аналогичные показатели составляют соответственно 99% и 73% [35, 37, 107, 116, 178, 199]. По другим данным, в развивающихся государствах к пяти годам инфицированность детей HSV-1 достигает 33%, а в подростковом периоде приближается к 70-80%) [153, 154, 188]. В развитых странах люди со средним и высоким достатком инфицируются в более позднем возрасте и уровень HSV-1-серопозитивности у детей и подростков сравнительно низкий и составляет около 20%, только между 20 и 40 годами темп инфицированности нарастает, достигая уровня 40-60%. Наиболее высокие показатели серопозитивности к HSV-2 (76—96%) зарегистрированы у проституток в США, Японии и Сенегале. Среди афро-американцев инфицированность достигает 45,9%, среди белого населения - 17,6%, у латиноамериканцев - 22,3%. [107, 127, 154, 201].

В начале 70-х годов XX века в странах Европы и США отмечен резкий рост заболеваемости ГИ, которая к 80-м годам увеличилась десятикратно и составила в Англии и Франции около 80 случаев на 100 тыс. населения, в США - 178 на 100 тыс. населения соответственно. В

1999 г. на Земле зарегистрировано 86 млн. случаев ГГ [110, 121, 153, 154, 199, 201].

По данным одного из исследований, девочки в подростковом периоде заражаются HSV-2 примерно на 12 месяцев раньше, и, в целом, уровень инфицированности у них достоверно выше, чем у мальчиков того же возраста. [177, 181, 188]. Также представляет интерес тот факт, что генитальная HSV-1-инфекция среди пациентов с первичным ГТ чаще выявляется у гомосексуалистов (47%), чем у гетеросексуальных мужчин (15%>) и женщин (21%). Вместе с тем в Великобритании HSV-1 был идентифицирован при первичной генитальной ГИ у 75% мужчин и 68%) женщин. Многие исследователи отмечают связь между орально-генитальными сексульными контактами и генитальной HSV-1-инфекцией [55, 91, 153, 154, 181]. В развивающихся странах уровень HSV-2-серопозитивности выше, чем среди жителей развитых государств, и достигает максимума в странах Африки [91, 154].

В России самая высокая заболеваемость регистрируется в возрастных группах 20-29 лет (41,0-46,9%) и 30-39 лет (24,2-29,4%). Однако, при анализе заболеваемости по интенсивным показателям на лидирующее позиции выходит группа 18-19 летних женщин, в которой максимальный уровень заболеваемости ГГ в РФ достигает 93 случая на 100 тыс., а в Москве - 248 случая на 100 тыс. данного возраста и пола [16, 19,35,37,55,65,66,91].

В настоящее время трансформировались взгляды о связи типа вируса с локализацией процесса. Ранее предполагалось, что HSV-1 чаще определяется при поражении кожи лица, конечностей, a HSV-2 - при ГГ. На современном этапе показано, что вызываемый HSV-1 ГТ стал обнаруживаться чаще, хотя все же HSV-2 играет главную роль в данной форме ГИ [16, 91, 107, 110, 121, 201]. В Великобритании в 50% случаев

первичный ГГ вызван HSV-1. Удельный вес HSV-1 при ГГ выше у женщин, чем у мужчин (43 и 30% соответственно) [196].

Определяется существенная разница в частоте рецидивов ГГ, вызванных HSV-1 или HSV-2. Так, некоторые данные указывают на то, что ГИ, вызванная HSV-1, рецидивирует гораздо реже по сравнению с генитальной HSV-2-инфекцией [91, 121, 153, 188, 196]. Обсуждается также зависимость частоты HSV-1 и HSV-2 от возраста [185, 200].

Многочисленные сероэпидемиологические работы доказали значительные различия между инфицированностью HSV и клиническими проявлениями патологии: только 20% зараженных HSV имеют менифестный ГГ, 60% - нераспознанную симптоматическую ГИ (атипичную форму) и 20% - бессимптомную инфекцию [114]. Показано, что из инфицированных HSV-2 пациентов только 9,2% имели в анамнезе ГГ [91, 107, 153, 188, 196].

Особое значение имеет HSV-инфекция у ВИЧ-позитивных, являясь одним из оппортунистических заболеваний с высокой частотой манифестных и генерализованных форм с вовлечением различных органов и систем. При этом частота инфицированности HSV среди ВИЧ-позитивных значительно выше, чем среди популяции в целом [103,108, 123, 137, 187, 188]

Значительная распространенность ГИ в популяции обуславливает частое развитие коморбидных состояний [11, 91, 97, 99, 107, 111, 116, 128, 136, 143, 179, 188], изучение которых имеет большое научно-практическое значение.

1.1.2. Классификация герпетической инфекции

Название семейства вирусов герпеса происходит от греческого слова "herpein" - ползти, расползаться. Семейство герпесвирусов включает в себя 8 вирусов человека: HSV-1 и HSV-2, вирус varicella

zoster (HSV-3), вирус Эпштейн-Барр (EBV), цитомегаловирус (CMV), HSV 6, 7, 8-го типа. А также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных [35, 37, 65, 100, 110, 121].

В настоящее время в семействе Herpesviridae сформированы 3 подсемейства: Alphaherpesvirinae, Bethaherpesvirinae,

Gammaherpesvirinae [35, 37, 100, 121].

Вирусы подсемейства Alphaherpesvirinae характеризуются коротким циклом репродукции с цитопатическим эффектом в клетках инфицированных культур. К ним относятся: HSV-1, 2, а также HSV-3.

Вирусы подсемейства Bethaherpesvirinae обладают строго выраженной патогенностью для одного вида хозяев. В состав их входит CMV.

Вирусам подсемейства Gammaherpesvirinae свойственны длительная персистенция и четкий тропизм к В- или Т-лимфоцитам. К ним относятся: EBV; HSV-6; HSV-7; HSV-8.

В ICD-10 инфекции, вызванные HSV, классифицируются в нескольких разделах:

В00.0 Герпетическая экзема

В00.1 Герпетический везикулярный дерматит

В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзилит

В00.3 Герпетический менингит (G02.0*)

В00.4 Герпетический энцефалит (G05.1 *)

В00.5 Герпетическая болезнь глаз

В00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь

В00.8 Другие формы герпетических инфекций

В00.9 ГИ неуточненная

А60. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]

А60.0. ГИ половых органов и мочеполового тракта

А60.1. ГИ перианальных кожных покровов и прямой кишки А60.9. Аногенитальная ГИ неуточненная

HI9.1. Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит (В00.5) 026.4. Герпес беременных Р35.2. Врожденная инфекция, вызванная HSV

ICD-10 не в полной мере отражает все формы ГИ, с которыми приходится иметь дело врачам различных специальностей, и многие варианты обозначаются, как «неуточнённые» ввиду их сложной диагностики и эксклюзивности. В настоящее время общепринятой клинической классификации ГИ, вызванной HSV, в мире не принято [35, 37, 100, 121]. В РФ наиболее часто применяют классификацию [32, 33, 35], в которой отражены время и механизм инфицирования, локализация, распространенность, тяжесть процесса (таблица 1).

Таблица 1.

Классификация герпетической инфекции

По механизму заражения

1. Приобретенная:

• первичная

• рецидивирующая (вторичная)

2. Врожденная (внутриутробная инфекция)

По форме течения инфекционного процесса

• Латентная — бессимптомное носительство

• Локализованная

• Распространенная

• Генерализованная (висцеральная, диссеминированная)

По локализации поражений

• Кожа: простой герпес, герпетиформная экзема, язвенно-

некротический герпес, зостериформный герпес

• Слизистые оболочки полости рта и ротоглотки: стоматит,

гингивит, фарингит, тонзиллит

• Верхние дыхательные пути: острое респираторное

заболевание

• Глаза: кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит

• Урогенитальные органы: уретрит, цистит, вульвовагинит,

цервицит

• Нервная система: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит

• Внутренние органы: эзофагит, пневмония, гепатит,

• гломерулонефрит

По тяжести течения заболевания

• Легкая

• Среднетяжелая

• Тяжелая

В соответствии с этой классификацией первичная ГИ развивается в любой возрастной группе при первой встрече человека с вирусом и в 8090% протекает инаппаранто [35, 37]. Манифестная первичная Н8У-инфекция чаще устанавливается у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет и характеризуется афтозным стоматитом и/или ОРЗ, при этом инкубация составляет от 2 дней до 4 недель. Реже встречаются различные поражения кожи, конъюнктивы и роговицы глаза. Вступление в сексуальную жизнь знаменуется проявлением первичной ГИ в виде ГГ.

Для всех манифестных форм первичной ГИ характерен общеинфекционные и интоксикационные симптомы [35, 37, 113, 121].

Вторичная (рецидивирующая) ГИ связана с реактивацией HSV, из латентного состояния, при этом рецидивы могут появляться с различной частотой (от 1-го эпизода в год до нескольких в месяц), а синдром интоксикации выражен в меньшей степени, чем при первичной атаке. Локализация лезий при рецидивирующей и первичной HSV-инфекции обычно не различаются, самые частые формы рецидивирующей HSV-инфекции - кожно-слизистая и генитальная. [19, 35, 37, 113, 121].

И первичная, и рецидивирующая локализованная HSV-инфекция имеет четко ограниченную топографию [19, 35, 37, 121, 172]. Распространенный вариант ГИ характеризуется расширением зоны и углублением очага поражения, возникновением новых лезий на отдаленных участках кожи и слизистой и развивается, обычно, на фоне иммунного дисбаланса [134]. При генерализованной ГИ принято выделять висцеральный и диссеминированный варианты заболевания [134, 136]. Висцеральная ГИ характеризуется поражением различных органов или систем (менингит и менингоэнцефалит, гепатит, пневмония и др.). При диссеминированной форме в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы, заболевание протекает с лихорадкой, значительной интоксикацией, геморрагическими симптомами. Формируется эта форма герпеса чаще у детей (обычно новорожденные), а также при тяжелом иммунном дефиците, ВИЧ-инфекции [19, 35, 37, 134].

В структуре и первичной, и вторичной ГИ одной из частых форм является поражение слизистой ротовой полости, которое может развиваться на фоне различных состояний, сопровождающихся иммунологической недостаточностью (хронический тонзиллит и др.),

однако особенности течения, механизмы формирования таких коморбидных заболеваний практически не изучены.

1.1.3. Патогенез герпетической инфекции, вызванной вирусом

простого герпеса.

HSV проникает в организм через измененные слизистые оболочки и кожные покровы и на 1-м этапе размножается в клетках эпителия слизистой полости рта, половых органов [19, 21, 35, 118, 121, 153, 161, 194, 198]. Фузия HSV в клетки хозяина осуществляется путем взаимодействия с рядом белков [101, 133, 143, 180, 194, 198]. Большое значение в формировании различных клинических форм инфекции и ответа организма на внедрение возбудителя имеет иммуногенетические характеристики организма человека [149, 161, 172, 180, 182, 194, 198]. Имеются патогенетические особенности развития инфекции в зависимости от штаммов и мутаций HSV [101, 102, 118, 133, 140, 161, 182, 198]. В тоже время указывается на независимость клинических проявлений инфекции от gG/gl генотипа [182].

Инфицированные клетки погибают, происходит миграция лимфоцитов и макрофагов в зону воспаления, выброс Б AB, повреждение капилляров и соединительной ткани. На слизистой и дерме возникают характерные для ГИ элементы экзантемы и энантемы (папулы, везикулы, эрозии) [19, 35, 140].

Во 2-й стадии HSV проникает в чувствительные нервные окончания и по афферентным волокнам - в паравертебральные ганглии [35, 37, 121, 161, 194, 197]. В ядрах нейронов происходит репликация вируса (цикл репродукции около 10 часов) с образованием в клетке 50-200 тыс. вирионов. По эфферентным нервным волокнам HSV вновь достигает дермы и слизистой, где распространяется с формированием новых элементов экзантемы и энантемы [19, 35, 121, 194, 197]. Возможна также

лимфогенная и гематогенная диссеминация возбудителя [35, 37, 121, 194]. HSV выявляется в эритроцитах, тромбоцитах, лимфоцитах, обладает цитопатическим действием, изменяет хромосомный аппарат и функциональную активность клеток, их антигенные свойства [35, 121, 161, 194].

При нормальном иммуннитете в 3-й фазе патогенеза (через 15-30 дней после заражения) происходит разрешение первичной инфекции и элиминация HSV из организма [19, 35, 121, 133, 194]. Вместе с тем, в паравертебральных ганглиях вирус в латентном состоянии способен сохраняться в течение всей жизни человека, при этом механизм персистенции и реактивации вируса до конца не исследован [35, 133].

Четвертая фаза патогенеза характеризуется реактивацией HSV и его транслокацией по нервным волокнам к слизистым, кожным покровам, внутренним органам с рецидивом инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией [35, 121, 134, 194, 197].

Течение ГИ характеризуется формированием иммунодефицитных состояний, обусловленных недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Вируснейтрализующие AT, сохраняющиеся до конца жизни (в ряде случаев в высоких титрах), ограничивают распространение инфекции, но не предупреждают обострения [19, 35, 121, 149, 178, 194, 198]. При условиях развития и углубления иммуносупрессии частота реактивация HSV увеличивается, в процесс вовлекаются новые ганглии, меняется локализация и распространенность лезий [121, 194]. Тяжелые иммунодефицита (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная и лучевая терапия и т.д.) характеризуются диссеминаций вируса в различные органы с генерализацией процесса [35, 37, 117, 123, 160, 161, 166, 187, 194, 197]. Необходимо отметить, что в настоящее время рассматривается роль HSV (вероятно, совместно с CMV) в индукции атеросклероза, а в

ассоциации с папилловирусами, CMV, хламидиями, микоплазмами как триггера рака шейки матки и простаты [35, 128, 194].

Ряд исследователей определяет ГИ как иммуноопосредованный дерматоз, при этом отмечаются нарушения как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета [35, 132, 149, 161, 162, 186, 194]. При ГИ имеются сдвиги в системе неспецифической резистентности с угнетением функциональных возможностей нейтрофилов и фагоцитов (показатели катионных белков, НСТ-теста и др.), активности лизоцима, лактоферина, комплемента, и других защитных систем [19, 35, 161, 162, 197, 198].

Большое внимание уделяется изучению особенностей цитокиновой сети у больных ГИ. Значительные нарушения отмечаются в параметрах цитокинового профиля со снижением индуцированной продукции IFN-a IFN-y [121, 161, 162, 194, 197]. Установлено, что течение ГИ сопровождается дисбалансом в цитокиновом профиле, с активацией провоспалительных цитокинов [121, 161, 162, 165].

Также значительный интерес авторов вызывает роль отдельных внутриклеточных структур, белков вируса в формировании особенностей течения ГИ, механизмах персистенции вируса, его способности подавлять иммунный и интерфероновый ответ макроорганизма [35, 121, 149, 161, 162, 194, 198].

HSV реплицируются внутриклеточно. Инфицированные клетки, в основном эпителиальные, увеличиваются, а эндонуклеарно в них определяются включения. Внутриядерные включения при ГИ подразделяются на два типа: А - характеризующиеся общей реакцией с наличием одного крупного образования и В - при лимитированной реакции, с включениями в виде мелких «капелек» в ядере. На поздней стадии процесса эндонуклеарные включения окрашиваются по Фельгену, так как содержат много ДНК. Структурные нарушения в

органах умерших от ГИ детей, вызванные HSV-1 и 2, практически не отличаются друг от друга и характеризуются увеличением в размерах пораженных клеток, преимущественно эпителиального происхождения, их ядер, фрагментацией хроматина, краевым расположением его глыбок в ядре, просветлением центральной части ядра с наличием крупного базофильного или эозинофильного включения, а также мелкоглыбчатым распадом клеток [8, 92]. При наиболее выраженных альтернативных изменениях отмечается гибель отдельных клеток или их групп с формированием очагов некроза. Клеточная воспалительная реакция вокруг участков альтерации, как правило, отсутствует. Помимо этого, выявляются расстройства кровообращения и некоторые другие неспецифические изменения. При значительной давности болезни отмечаются явления регенерации и организации экссудата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хламова, Оксана Геннадьевна, 2014 год

Список литературы

1. Азнабаева, Л.Ф. Циклоферон в терапии ринита и синусита. / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, А.П. Коваленк //СПб. : Полисан, 2000. - 40 с.

2. Аковбян, В.А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. / В.А. Аковбян, С.А. Масюкова // Клинич. микробиол. и антимикроб, химиотер. 2003. - №1 (5). - С. 4-18.

3. Акулич Н.Ф. Клинико-иммунопатогенетическое обоснование применения герпетической вакцины в лечении больных рецидивирующей герпетической инфекцией : автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / Акулич Н.Ф. -Гродно, 1999. - 20 с.

4. Александрова, Е.А. Клинико-патогенетические аспекты развития пародонтита у больных туберкулезом легких / Е.А. Александрова, Н.Е. Казимирова, A.A. Шульдяков // Профилактическая и клиническая медицина. -2010.-№1(34).-С.136-140

5. Александрова, Е.А. Особенности пародонтита у больных очаговым туберкулезом легких / Е.А. Александрова, A.B. Лепилин, A.A. Шульдяков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 815-817.

6. Алешина, P.M. Иммунотерапия простудных заболеваний дыхательных путей как профилактика обострений бронхиальной астмы / P.M. Алешина // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология - 2010. - №3. - С. 53-57.

7. Алещик, И. Ч., Хоров О.Г., Меланьин В.Д. Хронический тонзиллит : пособие для студентов мед. фак. вузов и врачей - Гродно : Гродн. гос. мед. ун-т., 2007. - 40 с.

8. Антонов, П. В. Значение внутриутробного инфицирования центральной нервной системы вирусами простого герпеса в развитии энцефалопатии у детей раннего возраста / П.В. Антонов, С.П. Выдумкина, В.А. Цинзерлинг. // Архив патологии. 2003. - № 4. - С. 43-46.

9. Арефьева, Н. А. Клиническая эффективность линимента циклоферона в терапии среднего отита / H.A. Арефьева / /Материалы по эффективности применения циклоферона в клинике JlOP-болезней Санкт-Петербург, 2006 -54 с.

10. Арефьева, H.A. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азанабаева, П.Н. Машко, Ф.А. Кильсенбаева // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С.49-52.

11. Арион, В.Я. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусами / В.Я. Арион // Медицинская иммунология. - 2003. - Т.5. - № 3-4. - С. 226.

12. Баринский, И.Ф. Эффективность индукторов интерферона ридостина и камедона в профилактике и лечении экспериментальных альфа- и флавивирусных инфекций / И.Ф. Баринский, А. Давыдова, С.Л. Грибенча, A.A. Лазаренко//Вопр. виру со л. - 1996-т. 41 - N3 - С.133 - 135.

13. Блинникова, E.H. Клинические и патогенетические подходы к совершенствованию терапии пародонтита у больных хроническим гепатитом С / E.H. Блинникова, Л.А. Соболева, A.A. Шульдяков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 322-325

14. Буцель, А.Ч. Хронический тонзиллит, принципы диспансеризации и профилактического лечения: учебно-методическое пособие / сост. Минск: БГМУ, 2008. - 16с.

15. Гапанович, В.Я. Болезни уха, горла и носа. / В.Я.Гапанович, П.А.Тимошенко. - Минск : Высшая школа, 2002. - 271 с.

16. Гладько, В.В. Клинико-эпидемиологические аспекты и современные рекомендации по лечению генитального герпеса. / В.В. Гладько, В.А. Аковбян, С.А. Масюкова // Воен. мед. журн. - 2002. - № 12. - С. 32-38.

17. Горячева, Л.Г., Ботвиньева, В.В., Романцов, М.Г. Применение циклоферона в педиатрии : пособие для врачей // М. ; СПб., 2003. - 112 с.

18. Гостева, И.В. Лечение рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусами простого герпеса / И.В. Гостева, Е.И. Третьякова // Альманах клинической медицины. - 2007. - № 15. - С. 108-113.

19. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция. / В.М. Гранитов // М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001. - 88 с.

20. Джураева, Ш. Ф. Ассоциированные параллели в течении основных стоматологических заболеваний и сахарного диабета: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Джураева Ш.Ф. - Москва, 2007 - 50с.

21. Дидковский, H.A. Патогенетические аспекты герпетической инфекции тяжелого течения / H.A. Дидковский, И.Н. Зуйкова, И.А. Зуйков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Прил. 2. - С. 76-81.

22. Дубенский, В.В. Генитальная герпетическая инфекция (обзор литературы) / В.В. Дубенский // Российский журнал кожных и венерических болезней .- 2002. - № 3. - С.53-57

23. Евдокимов, А. В. Эффективность циклоферона в комплексном лечении больных бруцеллезом с поражением органов мошонки / A.B. Евдокимов, A.A. Шульдяков, П.В. Глыбочко // Урология. - 2012. - № 4. - С.7-11

24. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев // ГОЭТАР-Медиа 2005 - 356с.

25. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты 2-е издание. / Ф.И.Ершов. - М.: «Медицина», 2006. - 237с.

26. Ершов, Ф.И. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций / Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова // Consilium medicum. - 2004. - №1. - С.51-57.

27. Ершов, Ф.И. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии / Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцов // Изд-во: Калининградский государственный университет, 1997. -С. 102.

28. Зайцева, Е.М. Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне комплексного

лечения с использованием линимента циклоферона.: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Зайцева Е.М. - Волгоград, 2007 - 25 с.

29. Зуев, В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев // М.: Медицина, 1988. - 256 с.

30. Исаева, И.В. / Циклоферон в клинической практике : методические рекомендации для врачей. / И.В. Исаев // СПб. - 2002 - 48 с.

31. Исаков, В. А., Куляшова, JI. Б., Березина, Л. А., Нуралова, И. В., Гончаров, С. Б., Ермоленко, Д. К. Патогенез, диагностика и терапия урогенитального хламидиоза : руководство для врачей / под редакцией А. Б. Жебруна, члена-корреспондента РАМН. — СПб., 2010. — 112 с.

32. Исаков, В. А. Перспективы терапии и профилактики простого герпеса с монотонным типом рецидивирования / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, Д.В. Исаков // Терапевтический архив -2011.- №11.- С.44-47.

33. Исаков, В.А., Модифицированная терапия герпетической инфекции / В.А. Исаков, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцов // Клиническая медицина. -2011. - № 3. - С.54-57.

34. Исаков, В.А. Эффективность циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых лиц / В.А. Исаков, А.Г. Рахманова, А.Л. Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2003. - Т.4., № 1-2. - С. 160-164.

35. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. // СПб. : СпецЛит, 2006. -303 с.

36. Исаков, В.А. Линимент циклоферона в стоматологии (практический опыт применения) : метод, рекомендации / сост: В.А. Исаков, A.M. Ковалевский - СПб. - 2003 - 23 с.

37. Исаков, В.А., Сельков, С.А., Мошетова, Л.К., Чернакова, Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций : руководство для врачей -СПб., 2004.- 168 с.

38. Исаков, В.А. Эффективность Циклоферона в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ / В.А. Исаков, М.Г. Романцов, А.Н. Смагина // Российский медицинский журнал - 2010. - №23. - С. 2-7.

39. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность /Кашкин К.П.// Клинич. лабораторная диагностика. - 1998. № 11. С. 21-32.

40. Козлов, В.К., Радченко, В.Г., Стельмах, В.В. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С : пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов -СПбГМА - СПб. : Изд-во СПбГМА им. И. И. Мечникова, 2004. - 168 с.

41. Корнилов, H.H., Основные аспекты этиологического обоснованного комплексного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава / Н.Г. Корнилов, К.А. Новоселов, A.J1. Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2003. - Т.4, №4. - С.98-102.

42. Короткий, Н.Г. Комплексная терапия генитального герпеса, включающая неоген и генферон. / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, И.В. Борисов // Клиническая дерматология и венерология - 2006. - №2. - С.32-34.

43. Кучерова, JI. Р. Эффективность линимента циклоферона 5% у больных с острыми и хроническими синуситами / JI.P. Кучерова, Г.В. Лавренова // Материалы по эффективности применения циклоферона в клинике ЛОР -болезней Санкт-Петербург, 2006. - 54 с.

44. Лепилин, A.B. Совершенствование терапии воспалительных заболеваний пародонта у больных очаговым туберкулезом / A.B. Лепилин, Е.А. Александрова, A.A. Шульдяков // Саратовский научно-методический журнал. - 2011. - Том 7, №1. - С.132-135.

45. Лисовская, Т. В. Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита / Т. В. Лисовская, С. В. Рязанцев, А В. Полевщиков // Материалы по эффективности применения циклоферона в клинике ЛОР - болезней Санкт-Петербург, 2006. - 54 с.

46. Лисовская, Т. Л. Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и синусита : автореф. дис... канд. мед. наук / Лисовская Т.Л. - СПб, 2003. - 24 с.

47. Лисовская, Т. Л. Местное применение препарата циклоферон в профилактике обострений хронического тонзиллита и синусита / Т.Л. Лисовская, C.B. Рязанцев // Новости оториноларингопатологии. - 2001. - № 3. - С. 107-108.

48. Львов, Д. К., Баринский, И. Ф., Лазаренко, А. А. Иммунизация вакциной (герпетическая культуральная инактивированная сухая) для профилактики рецидивов инфекции, обусловленной вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов : метод, рекомендации - М. - 2010. - 12 с.

49. Ляпина, Е.П. Хронический бруцеллез: этиология, патогенез, клиника, лечение / Е.П. Ляпина, A.A. Шульдяков, В.Ф. Спирин - Саратов, 2010. - 160 с.

50. Маккаев, Х.М. Хронический тонзиллит (аденотонзиллит) у детей как проблема педиатрии и детской отоларингологии / Х.М. Маккаев // лекция для враче М., 2002ю - 69 с.

51. Максимов, И.Б. Эффективность циклоферона в лечении поверхностных форм герпетического кератита / И.Б.Максимов, С.Ю. Голубев, А.Л. Коваленко // Российские медицинские вести. - 2004. - №2. - С.49-54.

52. Марданлы, С.Г. Герпетическая инфекция (простой герпес) / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов - Электрогорск, 2007 г.- 50 с.

53. Марченко, Л.А. Новая тактика ведения больных с хронической рецидивирующей формой генитального герпеса (обзор литературы) / Л.А. Марченко, И.П. Лушкова // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. - С. 44-49.

54. Молочков, В.А. Генитальный герпес: клиника, диагностика, лечение и профилактика. / В.А. Молочков, Т.Б. Семенова // М., 2005.- с. 45.

55. Мошкалов, A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса / A.B. Мошкалов // Вестн. дерматол. - 1992. - № 8. - С. 25-32.

56. Мусатова, JI.A. Гепатиты В и С у наркозависимых пациентов: корреляция иммунологических показателей с длительностью наркотизма и клиническими особенностями заболевания : автореф. дис... к.м.н. / Мусатова Л.А. - Саратов, 2009. - 25 с.

57. Нестеров, И.М. Оптимизация местной терапии вагинальных инфекций и дисбактериозов / И.М. Нестеров, Э.К. Айламазян, A.A. Тотолян // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. - С.70-75.

58. Пальчун, В.Т., Магомедов, М.М. Лучихин, Л.А. Оториноларингология: учебник - М. : «ГЕОТАР-Медиа», 2008. - 656 с.

59. Провоторов, В .Я., Лищук, Н.Г. Применение циклоферона в комплексной терапии рожистого воспаления (рожа МКБ-10, А46) : методические рекомендации для врачей - ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. — 32 с.

60. Рахматуллина, М.Р. Интерферон-гамма в терапии генитального герпеса / М.Р. Рахматуллина // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5., № 3. - С. 76-79.

61. Романцов, М.Г. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика : руководство для врачей / под ред. - СПб. - 2002 - 80 с.

62. Романцов, М.Г. Циклоферон в лечении герпетического кератита / М.Г. Романцов, С.Ю. Голубев, А.Л. Коваленко // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2004. - Т.5., № 2. - С. 130-132.

63. Романцов, М.Г., Ершов, Ф.И., Коваленко, А.Л. Иммунодефицитные состояния: - коррекция циклофероном. // СПб. НТФФ «Полисан», 1998. - 79 с.

64. Рыбалкин, С.Б. Клинико-лабораторная эффективность циклоферона в комплексном лечении инфекций с половым путем передачи : автореф. дис... канд. мед. наук / Рыбалкин С.Б. - Саратов, 2000. - 34 с.

65. Самгин, М.А. Простой герпес / М.А. Самгин, A.A. Халдин // МЕДпресс 2002.-С. 160.

66. Семенова, Т.Б. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и г. Москва за период с 1994 по 1998 г. / Т.Б. Семенова, Е.И. Губанова // Инфекции, передаваемые половым путем. - 2000. - № 6. - С. 26-30.

67. Смагина, А.Н. Влияние иммунокорректора циклоферона на качество жизни и психоэмоциональный статус больных хроническим активным бруцеллезом на фоне комплексной фармакотерапии / А.Н. Смагина, A.A. Шульдяков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - №2. -С. 39-43.

68. Смольская Т.Т., Змушко Е.И., Коваленко A.JL, Аспель Ю.В. Интерфероны и их индукторы и терапии ВИЧ-инфекции : методические рекомендации для врачей - СПб. - 1999 - 58 с.

69. Соболева, JI.A. Совершенствование терапии пародонтита у больных с ВИЧ-инфекцией / JI.A. Соболева, А.О. Осеева, A.A. Шульдяков // Стоматология. - 2010. - № 2. - С. 26-28.

70. Соболева, JI.A. Клинико-патогенетические подходы к совершенствованию терапии пародонтита у больных хроническими инфекционными заболеваниями / JI.A. Соболева, E.H. Блинникова, A.A. Шульдяков // Вестник Санкт-Петербургской Медицинской академии им. Мечникова. - 2009. - №1. - С. 101-104.

71. Соболева, JI.A. Клинико-патогенетические аспекты пародонтита у больных с ВИЧ-инфекцией /Л.А. Соболева, А.О. Осеева, A.A. Шульдяков // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 4 (33). - С. 207-210.

72. Соболева, Л.А. Клиническая и иммунологическая эффективность линимента циклоферона при пародонтите / Л.А. Соболева, P.P. Сякин, E.H. Блинникова // Российский стоматологический журнал. - 2009. - №2. - С. 2528.

73. Соболева, Л.А. Оптимизация лечения пародонтита у больных хронической бруцеллезной инфекцией / Л.А. Соболева, P.P. Сякин, A.A.

Шульдяков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 2. -С. 403-405.

74. Соболева, J1.A. Иммунотропная терапия пародонтита у больных с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями / Л.А. Соболева,

A.A. Шульдяков, Л.М. Пичугина // Стоматология. - 2010. - №3. - С. 20-22.

75. Соболева, Л.А. Воспалительные заболевания ротовой полости у больных с хроническими инфекционными заболеваниями - состояние проблемы на современном этапе / Л.А. Соболева, О.Г. Хламова, A.A. Шульдяков // Фундаментальные исследования. - 2012. - №5. - С. 351-354

76. Соболева, Л.А. Клинико-лабораторные подходы к оптимизации лечения парадонтита / Л.А. Соболева, A.A. Шульдяков, А.О. Осеева // Стоматология. - 2010. - № 6. - С. 20-22.

77. Соболева Л. А. Новый подход в терапии воспалительных заболеваний полости рта / Л.А. Соболева, Н.В. Булкина, A.A. Шульдяков // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. - Т. 9. - № 3. - С. 467-469.

ч 78. Соколов, Г. Циклоферон при тяжелых формах атопического дерматита

/ Г. Соколов, Е. Соколовский, А.Л. Коваленко // Врач. - 2000. - №10. - С. 4547.

79. Солдатов, И.Б. Руководство по оториноларингологии / И.Б. Солдатов,

B.Ф. Антонов - М. : Медицина, 2002. - 616 с.

80. Солдатов, И.Б. Лекции по оториноларингологии : учебное пособие. — М. : Медицина, 2004. - 288 с.

81. Сологуб, Т.В. Модифицированная терапия герпетической инфекции / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, Т.С. Рыбалкина // Клиническая медицина. -2011.-№3,-С. 54-57.

82. Сологуб, Т.В. Принципы лечения больных хроническими вирусными гепатитами (этапность, индивидуальность, комплексность) / Т.В.Сологуб, Григорьева Т.Л. Коваленко А.Л. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. -2002.-Т.З.- №1-2,- С.177-181.

83. Сякин P.P. Клинико-патогенетические подходы к совершенствованию терапии пародонтита у больных хроническим бруцеллезом. / P.P. Сякин, JI.A. Соболева, A.A. Шульдяков // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - №1. - С. 123-125.

84. Травкин О.В., Яковлева Е.В. Соли 2-дезокси-2-амино(или 2-метиламино)-д-глюкозы с N-акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью // Патент России 2.093.510 от 26.09.96.

85. Травкин О.В., Яковлева Е.В., Буянова Е.В. Способ получения N-метиленкарбокси-9-акриданона или его натриевой соли // Патент России 2.1329.764 от 16.11.92.

86. Травкин О.В., Яковлева Е.В., Буянова Е.В. Способ получения сложных эфиров Ы-метиленкарбокси-9-акриданона. // Патент России 2.033.413 от 28.01.93.

87. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Возможности иммунологической лабораторной диагностики / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — № 2. — С. 16-22.

88. Синдром тонзиллита в клинической практике / В.Х. Фазылов, И.Э. Кравченко, Ф.И. Нагимова, Д.Ш. Еналеева, Д.Ф. Нестерова - Казань : КГМУ, 2007. - 76 с.

89. Фанта, И.В. Эпидемиология ЛОР-заболеваемости в Санкт-Петербурге. / И.В. Фанта // Нов. оторинолар. и логопатол. - 2000. - № 1. - С. 76-82.

90. Халдин, А. А. Алгоритм ведения больных рецидивирующим простым герпесом: от науки к практике / A.A. Халдин, М.А. Самгин, А.Н. Львов // Герпес: Научно-практический журнал. - 2008. - N 1. - С. 21-25.

91. Халдин, A.A. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы) / A.A. Халдин, Д.В. Баскаков // Дерматология. Прил. - 2007. - N1. - С. 27-30.

92. Цинзерлинг, A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / A.B. Цизерлинг. — СПб. : Элби, 1996. — 352 с.

93. Черникова, А.А. Клинико-патогенетические особенности клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза у детей в Приморье : автореф. дис... канд. мед. наук / Черникова А.А. - Владивосток -2010. - 26 с.

94. Применение меглюмина акридонацетата в комплексной терапии больных бронхиальной астмой при острых респираторных инфекциях. / А.Г. Чучалин, Ф.И. Ершов, Г.Л. Осипова, Т.П. Оспельникова, Н.В. Лизогуб // Москва, 2012. — 12 с.

95. Шведова, Н.М. Гемореологические нарушения и клинико-экономическое обоснование патогенетической терапии Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей : автореф. дис... канд. мед. наук / Шведова Н.М. - Саратов, 2011. - 24 с.

96. Шперлинг, Н. В. Применение Циклоферона при генитальном герпесе / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, И.А. Шперлинг // СПб., 2010. — 72 с.

97. Щеголева, В.И. Особенности течения и лечения простого герпеса, ассоциированного с хроническим тиреоидитом / В.И. Щеголева, А.А. Халдин, В.В. Малиновская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 6. - С. 26-28.

98. Andrews, W.W. Valacyclovir therapy to reduce recurrent genital herpes in pregnant women / W.W. Andrews, D. F. Kimberlin, R. Whitley // Am J Obstet Gynecol. -2006 Mar. - Vol. 194. - № 3. - P. 774-81.

99. Angarone, M. Epidemiology and prevention of viral infections in patients with hematologic malignancies / M. Angarone // Infect Disord Drug Targets. -2011,-Vol. 11. -№ 1.-P. 27-33.

100. Arduino P.G. Oral and perioral herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection: review of its management / P,G. Arduino, S. R. Porter // Oral Dis. -2006, Mat. - Vol. 12. - № 3. - P. 254-270.

101. Arii, J. A single-amino-acid substitution in herpes simplex virus 1 envelope glycoprotein В at a site required for binding to the paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha (PILRalpha) abrogates PILRalpha-dependent viral entry and

reduces pathogenesis / J. Arii, J. Wang. T. Morimoto // J Virol. - 2010. - Vol. 84. - № 20.-P. 10773-1083.

102. Balliet, J.W. Point mutations in herpes simplex virus type 1 oriL, but not in oriS, reduce pathogenesis during acute infection of mice and impair reactivation from latency / J.W. Balliet, P.A. Schaffer // J Virol. - 2006. - Vol. 80. - № 1. - P. 440-450.

103. Barnabas, R.V. Infectious Co-Factors in HIV-1 Transmission Herpes Simplex Virus Type-2 and HIV-1: New Insights and Interventions / R.V. Barnabas, C. Celum // Curr HIV Res. - 2012 Apr. - Vol. 10. - № 3. - P. 228-237.

104. Belshe, R.B. Efficacy Results of a trial of a herpes simplex vaccine. / R.B. Belshe // N Engl J Med. - 2012. - № 366.-P. 34-43.

105. Brehm, G. Characterization of interferon induced in murine macrofage cultures by 10-carboxymethyl-9-acridanone / G. Brehm, E. Storch, H. Kirchner // Natural Immunity and Cell Growth regulation. - 1986 - V.5 - N 1 - P.50-59.

106. Bruxelle, J. Effectiveness of antiviral treatment on acute phase of herpes zoster and development of post herpetic neuralgia: review of international publications / J. Bruxelle, S. Pinchinat // Med Mai Infect. - 2012. - Vol. 42. - № 2.-P. 53-58.

107. Carratalá, J. Infections caused by herpes viruses other than cytomegalovirus in solid organ transplant recipients. / J. Carratalá, M. Montejo, P. Pérez-Romero // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2012. - Vol. 30. - № 2 Suppl. - P. 63-69.

108. Cattamanchi, A. Treatment with valacyclovir, famciclovir, or antiretrovirals reduces human herpesvirus-8 replication in HIV-1 seropositive men / A. Cattamanchi, M. Saracino, S. Selke // J Med Virol. - 2011. - Vol. 83. - № 10. - P. 1696-1703 (ISSN: 1096-9071)

109. Charles, J. Trends in childhood illness and treatment in Australian general practice, 1971-2001. / J. Charles, Y. Pan, H. Britt // Med J Aust. - 2004. - Vol. 180. - № 5. - P. 216-219 (ISSN: 0025-729X).

110. Chayavichitsilp, P. Herpes simplex / P. Chayavichitsilp, J.V. Buckwalter, A.C. Krakowski // Pediatr Rev - 2009, April - Vol. 30. - № 4. - P. 119-129; quiz 130.

111. Chew, G.T. HSV-2 and atherosclerosis: Adding to the alphabet soup of coronary risk in HIV infection. / G.T. Chew, G.F. Watts // Atherosclerosis. - 2012 Aug. - Vol. 223. - № 2. - P. 278-279. Epub 2012 May 12.

112. Chizhoy, N.P. N-Methyl-N-D-glucopyranosylammonium-2-acridin-9-on-10-yl-acetate with interferon producing activity / N.P.Chizhoy, R.A.Kupchinsky, A.L.Kovalenko //Pat. USA 5.658.886 19.08.97.

113. Correa, C. Role of herpesvirus as a cause of mononucleosis-like and febrile syndromes in Cuba, 2006-2009. / C. Correa, P.A. Martínez, L. Pérez // MEDICC Rev. - 2011 Oct. - Vol. 13. - № 4. - P. 45-49.

114. Dasgupta, G. Immunodominant "asymptomatic" herpes simplex virus 1 and 2 protein antigens identified by probing whole-ORFome microarrays with serum antibodies from seropositive asymptomatic versus symptomatic individuals / G. Dasgupta, A.A. Chentoufi, M. Kalantari // J Virol. - 2012 Apr. - Vol. 86. - № 8. -P. 4358-4369. Epub 2012 Feb 8.

115. Data, P.G. Haemodynamic effects of methylglucamine / P. G. Data, A. Anfossi, O. Cassiano // Bull. Ital. Biol. - 1968 - V.44 - N 23 - P. 2043.

116. Diaz, A. Acute viral infections in immunocompetent patients / A. Díaz, R. Zaragoza, R. Granada // Med Intensiva. - 2011. - Vol. 35. - № 3. - P. 179-185

117. Du Toit, N. / Herpetic ulcer of the eyelids in an immunocompromised patient. / N. Du Toit, J. Van der Merwe // S Afr Med J. - 2012, Mar 2. - Vol. 102. -№ 6.-P. 472-473.

118. Dudek, T.E. Evidence for differences in immunologic and pathogenesis properties of herpes simplex virus 2 strains from the United States and South Africa. / T.E. Dudek, E. Torres-Lopez, C. Crumpacker // J Infect Dis. - 2011. -Vol. 203. -№ 10.-P. 1434-1441.

119. El-Kak, F. Sexuality and sexual health: constructs and expressions in the extended middle East and north Africa / F. El-Kak // Vaccine. - 2013. - Vol. 31. -N6.-P. 45-50.

120. Endo, L.H. Tonsils diseases, past, present and future and the impact in clinical practice in Brazil. / L,H. Endo // Adv Otorhinolaryngol. - 2011. - № 72. -P. 136-138.

121. Fatahzadeh, M. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management / M. Fatahzadeh, R.A. Schwartz // J Am Acad Dermatol. - 2007. - Vol. 57. - № 5. - P. 737-763; quiz 764-6

122. Finger-Jardim, F. Herpes simplex virus: Prevalence in placental tissue and incidence in neonatal cord blood samples / F. Finger-Jardim, L.O. Teixeira, G.R. de Oliveira // J Med Virol. - 2014. - Vol. 86. - № 3. - P. 519-524.

123. Freeman, E.E. Herpes simplex virus 2 infection increases HIV acquisition in men and women: systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / E.E. Freeman, H.A. Weiss, J.R. Glynn // AIDS. - 2006, Jan 2. - Vol. 20. - № 1. -P. 73-83.

124. Gnann, J.W., Salvaggio, M.R. Drugs for Herpesvirus Infections. In: Cohen J, Powderly W, eds. Infectious Diseases. Vol 2. 2nd ed. New York: Mosby; - 2004. -P. 1895-1909.

125. Hannaford, P.C. The prevalence of ear, nose and throat problems in the community: results from a national cross-sectional postal survey in Scotland. / P.C. Hannaford, J.A. Simpson, A.F. Bisset // Fam Pract. - 2005. - Vol. 22. - № 3. - P. 227-233 (ISSN: 0263-2136)

126. Harmenberg, J. Prevention of ulcerative lesions by episodic treatment of recurrent herpes labialis: A literature review / J. Harmenberg, B. Oberg, S. Spruance // Acta Derm Venereol. - 2010. - Vol. 90. - № 2. - P. 122-130.

127. Hashido, M. Prevalence of herpes simplex virus type 1- and 2- specific antibodies among the acute, recurrent, and provoked types of female genital

herpes. / M. Hashido, F.K. Lee, A.J. Nahmias // Microbiol Immunol. - 1997. - Vol. 41. -№ 10.-P. 823-827.

128. Hechter RC, Budoff M, Hodis HN, Rinaldo CR, Jenkins FJ, Jacobson LP, Kingsley LA, Taiwo B, Post WS, Margolick JB, Detels R. Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) as a coronary atherosclerosis risk factor in HIV-infected men: Multicenter AIDS Cohort Study. //Atherosclerosis. 2012 Aug;223(2):P. 433-436.

129. Henao-Martínez, A.F. Successful treatment of acyclovir-resistant herpes simplex virus type 2 proctitis with leflunomide in an HIV-infected man / A.F. Henao-Martínez, A. Weinberg, W.J. Waldman // J Clin Virol. - 2012, Jul. - Vol. 54.-№ 3,-P. 276-278.

130. Herzon, F.S. Mosher Award thesis. Peritonsillar abscess: incidence, current management practices, and a proposal for treatment guidelines / F.S. Herzon, P. Harris // Laryngoscope. - Aug 1995. - 105(8 Pt 3 Suppl 74). - P. 1-17.

131. Hirokawa, D. Treatment of recalcitrant herpes simplex virus with topical imiquimod / D. Hirokawa, A. Woldow, S.N. Lee // Cutis. - 2011 Dec. - Vol. 88. -N6.-P. 276-277.

132. Huang, W. Herpes simplex virus type 2 infection of human epithelial cells induces CXCL9 expression and CD4+ T cell migration via activation of p38-CCAAT/enhancer-binding protein-(3 pathway. / W. Huang, K. Hu, S. Luo // J Immunol. - Jun 2012. - № 188. - P. 6247-6257.

133. Ichihashi, M. Sunlight is an important causative factor of recurrent herpes simplex / M. Ichihashi, H. Nagai, K. Matsunaga // Cutis - 2004. - Vol. 74. - № 5 Suppl.-P. 14-18.

134. Ihekwaba, U.K. Clinical features of viral meningitis in adults: significant differences in cerebrospinal fluid findings among herpes simplex virus, varicella zoster virus, and enterovirus infections / U.K. Ihekwaba, G. Kudesia, M. W. McKendrick//Clin Infect - Dis. 2008. - Vol. 47. - № 6. - P. 783-789.

135. Johnston C, et al. Standard-dose and high-dose daily antiviral therapy for short episodes of genital HSV-2 reactivation: three randomized, open-label, crossover trials //Lancet. 2012 Feb 18;379(9816):p/ 641-647.

136. Kang, J.H. Increased risk of multiple sclerosis following herpes zoster: a nationwide, population-based study / J.H. Kang, J.J. Sheu, S. Kao // J Infect Dis. -2011.-Vol. 204. -№ 2.-P. 188-192.

137. Keating, T.M. Clinical burden of herpes simplex virus disease in people with human immunodeficiency virus / T.M. Keating, A.E. Kurth, A. Wald // Sex Transm Dis.-2012, May. - Vol. 39. -№5.-P. 372-376.

138. Khasanov, S.A. Prevalence of chronic family tonsillitis and its prevention / S.A. Khasanov, A.A. Asrorov, U.N. Vokhidov // Vestn Otorinolaringol. - 2006. -№ 4. - P. 38-40 (ISSN: 0042-4668)

139. Kim, E. Design and synthesis of novel l',3'-dioxolane 5'-deoxyphosphonic acid purine analogues as potent antiviral agents. / E. Kim, L.J. Liu, W. Lee // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2012. - Vol. 31. - № 2. - P. 85-96.

140. Koelle, D.M. Herpes Simplex: Insights on Pathogenesis and Possible Vaccines / D. M. Koelle, L. Corey // Annu Rev Med - 2008 . - № 59. - P. 381395.

141. Kramer, M.J. Antiviral activity of 10-carboxymethyll-9-acridanone / M. J. Kramer, R. Cleeland, E. Grunberg // Antimicrob. Agents Chemotherapy. - 1976 -V. 9-N2-P. 233-238.

142. Kramer, M.J. Induction of interferone in mice by 10-carboxymethylacridanone / M.J.Kramer, J.L.Taylor, S.E.Glossbarg // Methods Enzymology - 1981 - Vol.78 - P. 284-287.

143. Kriebs, J.M. Understanding herpes simplex virus: transmission, diagnosis, and considerations in pregnancy management / J.M. Kriebs // J Midwifery Womens Health. - 2008. - Vol. 53. - № 3. - P. 202-208.

144. Kvestad, E. Heritability of recurrent tonsillitis./ E. Kvestad, K.J. Kvaerner, E. Roysamb // Arch Otolaryngol Head Neck Surg - May 2005. - Vol. 131. - № 5. -P. 383-386.

145. Kvestad, E. Recurrent otitis media and tonsillitis: common disease predisposition / E. Kvestad, K.J. Kvaerner, E. Raysamb // Int J Pediatr Otorhinolaryngol - 2006. - Vol. 70. - № 0. - P. 1561-1568 (ISSN: 0165-5876)

146. Landolfo, S. Mechanism of viral inhibition of interferons / S. Landolfo, G. Gribaudo, A. Angeretti // Pharmacology & Theapeutics. - 1995 - Vol. 65 - N 3 -P. 415-442.

147. Lautenschlager S Sexually transmitted infections: update 2013. //Praxis (Bern 1994). // -2013.-Vol. 102.-№ 5.-P. 273-278.

148. Lee, B.H. Herpes simplex virus duodenitis accompanying Crohn's disease Korean / B.H. Lee, W.H. Um, S.R. Jeon // J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 62. - № 5.-P. 292-295.

149. Leib, D.A. Interaction of ICP34.5 with Beclin 1 modulates herpes simplex virus type 1 pathogenesis through control of CD4+ T-cell responses / D.A. Leib, D.E. Alexander, D. Cox// J Virol. - 2009. - Vol. 83. - № 23. - P. 12164-12171.

150. Lestre, S.I. Hypertrophic perianal herpes successfully treated with imiquimod. / S.I. Lestre, A. Joao, C. Carvalho // An Bras Dermatol - 2011 Nov-Dec. - Vol. 86. - № 6. - P. 1185-1188. English, Portuguese.

151. Li, C. Synthesis and antiviral activity of 6-deoxycyclopropavir, a new prodrug of cyclopropavir / C. Li, D.C. Quenelle, M.N. Prichard // Bioorg Med Chem. - 2012 Apr. - Vol.20. -№ 8. - P. 2669-2674.

152. Looker, K.J. A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. / K.J. Looker, G.P. Garnett // Sex Transm Infect. - 2005. - Vol. 81. - № 2. - P. 103-107.

153. Malkin, J-E. Orofacial Herpes simplex virus Type I Infection. Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop / J-E. Malkin, L. Stanberry // Cambridge Med Pub - 2004. - P. 15-27.

154. Malkin, J-E. Epidemiology of Herpes simplex virus infection in developed countries / J-E. Malkin // Herpes J IHFM - 2004. - Vol. 1 l(Suppl. 1). - P. 2-23.

155. Maloney, A.N. The pharmacological effects of N-methylglucosamine / A.N. Maloney, A.F. Burton, J.W.L. Robinson // Jour. Lab. Clin. Med. - 1973 - Vol. 22 -N 6 -P.600-606.

156. Manterola, L., MOriyon I. The lipopolysaccharide of Brucella abortus BvrS/BvrR mutants contains lipid A modifications and has higher affinity for

bactericidal cationic peptides // J. Bacteriol.-2005 Aug.- Vol. 87. - № 16,- P. 56315639.

157. Martinez, V. Treatment to prevent recurrent genital herpes / V. Martinez, E. Caumes, O. Chosidow // Curr Opin Infect Dis - 2008. - Vol. 21. - № 1. - P. 42^18.

158. McDonald, E.M. Antivirals for management of herpes zoster including ophthalmicus: a systematic review of high-quality randomized controlled trials / E.M. McDonald, J. Kock, F.S. Ram // Antivir Ther. - 2012. - Vol. 17. - № 2. - P. 255-264.

159. McNair, A.N. Viral inhibition of the interferon system / A.N. McNair, I.M. Kerr // Pharmacology & Therapeutics. - 1992 - V. 56(1) - P. 79-95.

160. McNamara, P. Bilateral brachial neuritis secondary to varicella reactivation in an HIV-positive man. / P. McNamara, B.M. Kiely, S. Zekan // Int J STD AIDS. - 2012, Feb. - Vol. 23. - № 2. - P. 145-146.

161. Melchjorsen, J. Activation and evasion of innate antiviral immunity by herpes simplex virus. / J. Melchjorsen, S. Matikainen, S.R. Paludan // Viruses. -2009. - Vol. 1. - N 3. - P. 737-759.

162. Mel'nichenko, A.V. Comparative estimation of the indicators of interferon, immune, and cytokine states in the comprehensive study of patients with herpesvirus infections. / A.V. Mel'nichenko, M.V. Mezentseva, I.M. Shapoval // Vopr Virusol. - 2011, Nov.-Dec. - Vol. 56,-N6.-P. 33-36.

163. Miosda, N. Chemical-analitical characterization and determination of 10-carboxymethyl-9-acridanone / N. Miosda, W. Roemer // Pharmazie. - 1986 - Bd. 41 -N5-P. 326-328.

164. Muluneh, B. Successful clearance of cutaneous acyclovir-resistant, foscarnet-refractory herpes virus lesions with topical cidofovir in an allogeneic hematopoietic stem cell transplant patient. / B. Muluneh, F. Dean, P. Armistead // J Oncol Pharm Pract. 2012 May 30.

165. Mysliwska, J. Lower interleukin-2 and higher serum tumor necrosis factor-a levels are associated with perimenstrual, recurrent, facial Herpes simplex infection

in young women / J. Mysliwska, P. Trzonkowski, E. Bryl // Eur. Cytokine Netw. -2000.-Vol. 11. - № 3.-P. 397-406. PMID 11022124.

166. Nijhawan AE, Delong AK, Chapman S, Rana A, Kurpewski J, Ingersoll J, Caliendo AM, Cu-Uvin S /Effect of HSV-2 suppressive therapy on genital tract HIV-1 RNA shedding among women on HAART: a pilot randomized controlled trial. Infect Dis Obstet Gynecol. 2012; 868526 P. 237.

167. Pasternak, B. Use of acyclovir, valacyclovir, and famciclovir in the first trimester of pregnancy and the risk of birth defects / B. Pasternak, A. Hviid // JAMA.-Aug 25, 2010.-Vol. 304. - № 8. - P. 859-866.

168. Philip R., Epstein L.B. Tumor necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte citoxicity induced by itself, gamma-interferon and interleukin-1 / R. Philip, L.B. Epstein // Nature - 1986 - V.323 - P. 86-89.

169. Piasecki E., Inglot A.D., Czyrski J.A. Interaction of sodium salt of 9-oxo-10-acridineacetic acid (CMA) and its analogs with serum albumin. A model for study on binding of the interferon inducer with receptor. // Arhivum immunologiae et therapiae experimentalis. - 1985 - V. 33 - N 219 - P. 299-310.

170. Pichichero M.E. Defining and dealing with carriers of group A Streptococci. / M.E. Pichichero, J.R. Casey // Contemporary Pediatrics. - 2003. - № 1. - P. 46.

171. Pitha, P.M. Multiplay effects of interferon on replication of human immunodeficence virus type 1 / P.M. Pitha // Antiviral Research - 1994 - V. 24 -N2-3-P. 205-219.

172. Rachna Gupta MD , Terri Warren ANP d, Prof Anna Wald MD Genital herpes. Lancet, - Vol. 370. - N. 9605. - P. 2127-2137.

173. Rahimi, H. Effectiveness of antiviral agents for the prevention of recurrent herpes labialis: a systematic review and meta-analysis. / H. Rahimi, T. Mara, J. Costella // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2012 May. - Vol. 113.-№ 5. - P. 618-627.

174. Ramaswamy, M. The epidemiology of genital infection with Herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London. / M.

Ramaswamy, C. McDonald // Sex Transm Infect - 2005. - Vol. 81. - № 4. - P. 306-308.

175. Roemer W. 10-Carboxymethyl-9-acridanone as an inhibitor of c-AMP phosphodiesterase / W. Roemer, W. Schulze // Pharmazie. - 1983. - Vol. 38. - P. 495-496.

176. Roemer W. Cyclic AMP metabolism and interferon induction in mice after treatment with 10-Carboxymethyl-9-acridanone / W. Roemer, E. Tonew, W. Schulze // Acta Virologica. 1986. - Vol. 30. - P. 411-417.

177. Rosenthal, S.L. Seroprevalence of Herpes simplex virus types 1 and 2 and cytomegalovirus in adolescents / S.L. Rosenthal, L.R. Stanberry // Clin Infect Dis - 1997. -№ 24.-P. 135-139.

178. Ross, J.D. The epidemiology of Herpes simplex virus types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978-91 / J.D. Ross, I.W. Smith // Genitourin Med - 1993. - № 69. - P. 381-383.

179. Saddawi-Konefka, R. Chronic viral infection and primary central nervous system malignancy / R. Saddawi-Konefka, J.R. Crawford // J Neuroimmune Pharmacol. - 2010. - Vol. 5. - № 3. - P. 387-403.

180. Sagou, K. Regulation of the catalytic activity of herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 by autophosphorylation and its role in pathogenesis. / K. Sagou, T. Imai, H. Sagara // J Virol. - 2009. - Vol. 83. - № 11. - P. 5773-5783.

181. Sanchez-Aleman M.A. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students. / M.A. Sanchez-Aleman, C.J. Conde-Glez // Arch Med Res - 2005. - Vol. 36. - № 4. - P. 74-80.

182. Sauerbrei, A. Prevalence of herpes simplex virus type 1 glycoprotein G (gG) and gl genotypes in patients with different herpetic diseases during the last four decades. / A. Sauerbrei, F. Pfaff, R. Zell // J Med Virol. - 2012, Apr. - Vol. 84. - № 4. - P. 651-656. doi: 10.1002/jmv.23223.

183. Sheffield, J.S. Valacyclovir prophylaxis to prevent recurrent herpes at delivery: a randomized clinical trial / J.S. Sheffield, J.B. Hill, L.M. Hollier // Obstet Gynecol. - Jul 2006. - Vol. 108. - № 1. - P. 141-147.

184. Simkovich, J.W. Asymptomatic shedding of herpesvirus during labor / J.W. Simkovich, D.E. Soper // Am J Obstet Gynecol. - 1988. - Vol. 158. - № 3, Pt 1. -P. 588-589.

185. Smith J.S. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review / J.S. Smith, N.J. Robinson // J. Infect. Dis. 2002. -186 Suppl 1: S3-28.

186. Soltz-Szots J, Fanta D. Interferon and interferon inducers in dermatology. //Dermatology. Proceedings of the XIV International congress. NY, - 1974. - p. 921.

187. Strehl, J.D. HIV-associated hypertrophic herpes simplex genitalis with concomitant early invasive squamous cell carcinoma mimicking advanced genital cancer: case report and literature review. / J.D. Strehl, G. Mehlhorn, M.C. Koch // Int J Gynecol Pathol. - 2012 May. - Vol. 31. - № 3. - P. 286-293.

188. Sudenga, S.L. Incidence, prevalence, and epidemiology of herpes simplex virus-2 in HIV-1-positive and HIV-1-negative adolescents. / S.L. Sudenga, M.C. Kempf, G. Jr. McGwin // Sex Transm Dis. - 2012 Apr. - Vol. 39. - № 4. - P. 300305.

189. Szulk, B., Inglot, A.D Synthesis of halogen derivates of 9-oxo- 10-acridineacetic acid as potential interferon inducers / B. Szulk, A.D Inglot // Jour. Pract. Chem. - 1987 - V. 329-N 4 -P.741-744.

190. Szulk, B. Tolerance or hyperreactivity to interferon induction by sodium salt of 9-oxo- 10- acridineacetic acid and analogs in mice and in mouse macrophage cultures / B. Szulk, A.D. Inglot, O. Inglot // Arhivum immunologiae et therapiae experimentalis. -1987- Vol. 35. - N 3. - P. 389-395.

191. Szulk, B. Competition of sodium salt of 9-oxo- 10- acridineacetic acid with analogs during induction of interferon in the mouse bone marrow-derived macrophages / B. Szulk, A.D. Inglot, Z. Szulk // Arhivum immunologiae et therapiae experimentalis. - 1985 - V. 103 -N 1 - P. 176807.

192. Thomson A.W., Lotze. M.T. //The Cytokine Handbook. / London, San Diego: «Academic Press», 2003.

193. Tyring, S.K. Valomaciclovir versus valacyclovir for the treatment of acute herpes zoster in immunocompetent adults: A randomized, double-blind, active-controlled trial. / S.K. Tyring, S. Plunkett, A.R. Scribner // J Med Virol. - 2012 Aug. - Vol. 84. - № 8. - P. 1224-1232.

194. Ushijima, Y. Replication mechanisms and molecular pathogenesis of herpes simplex viruses / Y. Ushijima, Y. Nishiyama // Tanpakushitsu Kakusan Koso. -2009. - Vol. 54 . - 8 Suppl. - P. 953-960.

195. Verjans, G.M. Aciclovir for dual infection with HIV and HSV / G.M. Verjans, C.A. Boucher // Lancet Infect Dis. - 2012 Jun. - Vol. 12. - № 6. - P. 424425.

196. Wald, A. Herpes simplex virus type 2 transmission: risk factors and virus shedding. //Herpes: J IHMF 1 (Suppl. 3): P. 130-137.

197. Wang, J.P. Role of specific innate immune responses in herpes simplex virus infection of the central nervous system / J.P. Wang, G.N. Bowen, S. Zhou // J Virol.-2012 Feb. - Vol. 86. - № 4.-P. 2273-2281.

198. Wenjie, Huang Herpes Simplex Virus Type 2 Infection of Human Epithelial Cells Induces CXCL9 Expression and CD4+ T Cell Migration via Activation of p38-CCAAT/Enhancer-Binding Protein-P Pathway / Wenjie Huang, Kai Hu, Sukun Luo // J Immunol. - 2012 Jun 15. - Vol. 188. - № 12. - P. 6247-6257.

199. Westhoff, G.L. Herpes simplex virus and pregnancy: a review of the management of antenatal and peripartum herpes infections / G.L. Westhoff, S.E. Little, A.B. Caughey // Obstet Gynecol Surv. - 2011 Oct. - Vol. 66. - № 10. - P. 629-638.

200. Xu, F. Trends in herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence in the United States /Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ. // JAMA 2006;296: P. 964-973.

201. Xu, F. Seroprevalence of herpes simplex virus type 2 among persons aged 14-49 years-United States, 2005-2008 /Xu, Fujie, Fujie Xu. //MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010 Apr 23;59(15): P. 456-459.