Особенности терапии рецидивирующего генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Сергеева Наталья Сергеевна

• Сергеева Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сергеева Наталья Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕСА

У ЖЕНЩИН

1.1 Эпидемиология, этиологические факторы и патогенез генитального герпеса

1.2 Иммунопатогенез генитального герпеса

1.3 Физиологическая роль катепсина Д как фактора

врожденного иммунитета

1.4 Диагностика рецидивирующего генитального герпеса

1.5 Современные подходы к лечению рецидивирующего генитального герпеса

1.6 Вопросы вакцинации при герпетической инфекции

Резюме

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика объектов исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Верификация диагноза генитального герпеса

2.2.2. Методы определения барьерных функций слизистой

оболочки влагалища

2.2.3. Метод определения цитокинового профиля

вагинального секрета

2.2.4. Оценка качества жизни

2.3. Методы лечения

2.4. Методы статистической обработки

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЖЕНЩИН С ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ КАК

ОБОСНОВАНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

С УЧЕТОМ ФАЗ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

3.1. Клинико-эпидемиологические особенности рецидивирующего генитального герпеса у женщин

репродуктивного возраста

3.2. Особенности барьерных функций слизистой оболочки влагалища у женщин с рецидивирующим течением генитального герпеса в соответствии с фазами

менструального цикла

3.3. Особенности интерферонового статуса влагалищного секрета у женщин с рецидивирующим течением генитального герпеса в соответствии с фазами

менструального цикла

3.4. Особенности цитокинового профиля влагалищного секрета у женщин с рецидивирующим течением генитального герпеса в соответствии с фазами

менструального цикла

Резюме

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМИЗИРОВАННОЙ СХЕМЫ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО

ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

4.1. Влияние противовирусной терапии на лабораторно-иммунологические критерии взаимосвязи рецидивов генитального герпеса и фаз менструального цикла

женщин

4.2. Влияние интерферонотерапии на лабораторно-иммунологические критерии взаимосвязи рецидивов генитального герпеса и фаз менструального цикла

женщин

4.3. Влияние герпетической вакцины на лабораторно-иммунологические критерии взаимосвязи рецидивов генитального герпеса и фаз менструального цикла

женщин

4.4. Алгоритм лечебно-профилактических мероприятий

у женщин с рецидивирующим генитальным герпесом

Резюме

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И

ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ОПТИМИЗИРОВАННОЙ СХЕМЫ ТЕРАПИИ

РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

У ЖЕНЩИН

5.1. Клиническая эффективность оптимизированной схемы терапии рецидивирующего генитального герпеса

у женщин

5.2. Психологическая эффективность оптимизированной схемы терапии рецидивирующего генитального герпеса

у женщин

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Приложение №

Приложение №

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВЦ - антивоспалительные цитокины

ВПГ - вирус простого герпеса

ГГ- генитальный герпес

ГИ- герпетическая инфекция

ИЛ - интерлейкины

ИФН - интерферон

ИФА - иммуноферментный анализ

ИППП -инфекции передающиеся половым путем

ПВЦ- противовоспалительные цитокины

ИА- индекс активности

ПЦР -полимеразная цепная реакция

РГГ- рецидивирующий генитальный герпес

- иммуноглобулины 8Б-36 - краткий общий вопросник оценки статуса здоровья

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности терапии рецидивирующего генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность темы исследования

На современном этапе герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных и социально значимых вирусных инфекций человека в мире. По оценке ВОЗ в 2015 году 67% населения в мире в возрасте до 50 лет были инфицированы вирусом герпеса I типа. Согласно данным американских исследователей, около 30 млн взрослых в США страдают генитальным герпесом и каждый год регистрируется еще примерно 500 тыс новых случаев заболевания [116, 137, 146, 213, 214].

В силу пожизненной персистенции вируса герпеса в организме человека, высокого процента формирования рецидивирующих форм инфекции, а также торпидности к существующим методам лечения, генитальный герпес занимает одно из ведущих мест среди инфекций, передающихся половым путем. Как следствие, за последние годы в клинической практике значительно увеличилось число больных, страдающих хроническими, часто рецидивирующими формами герпетической инфекции, которые сопровождаются определенными нарушениями иммунного статуса и трудно поддаются лечению [20, 86, 95, 147].

Генитальный герпес представляет серьезную медико-социальную проблему для женщин репродуктивного возраста, поскольку при длительном течении инфекции вирус оказывает многостороннее иммуносупрессивное воздействие. Герпетическая инфекция может приобретать крайне тяжелые формы на фоне снижения иммунной защиты организма, в том числе и физиологического, как это происходит во время беременности. Рецидивы герпеса во время беременности могут привести к выкидышам, преждевременным родам, патологии плода и новорожденного, что имеет особое значение для женщин репродуктивного возраста [69, 70, 151].

Обострения генитального герпеса могут способствовать развитию

хронических воспалительных заболеваний мочеполовой системы, а при длительном течении увеличивать риск развития рака шейки матки [68, 70].

Нельзя не отметить нарушения психоэмоциональной сферы, особенно при генитальном герпесе тяжелого течения, сопровождающегося частыми рецидивами. Вызывает беспокойство не только физическое, но и психологическое, социальное воздействие герпеса на жизнь больных женщин. Снижение самооценки, депрессия, проблемы в личной жизни и многое другое значительно снижают качество жизни, которому в последние годы уделяется особое внимание [35, 44, 80, 140]. На основании вышеизложенного, лечение рецидивирующего герпеса у женщин репродуктивного возраста по прежнему является актуальной задачей, в частности, проблема выбора эффективного метода терапии с учетом особенностей физиологии женского организма.

Степень разработанности темы исследований

Противовирусные химиопрепараты широко применяются в практическом здравоохранении в качестве эпизодической или длительной супрессивной терапии монопрепаратом или в составе комплексного лечения. Они избирательно подавляют процессы репликации вируса герпеса, что приводит к состоянию клинической ремиссии, однако эти препараты практически не влияют на частоту рецидивирования. По данным Борисова И.В. «монотерапия ациклическими нуклеозидами во многих случаях не позволяет сохранить состояние клинической ремиссии у больных на длительный период времени. Частые рецидивы герпесвирусной инфекции определяют необходимость совершенствования патогенетического лечения, а комплексный терапевтический подход может в значительной степени повысить клиническую эффективность лечебных мероприятий у больных герпетической инфекцией» [19, 44, 91, 117, 122]. В связи с этим, перспективным является внедрение в привычные стандарты комплексного лечения, включающего ациклические нуклеозиды и различные

иммуномодуляторы, дополнительных средств специфической иммунизации, применяемых с лечебной и профилактической целью, а именно вакцин. [93, 107, 12, 33].

По мнению ряда авторов, герпетические вакцины и иммуномодуляторы способны смещать иммунологическое равновесие в сторону Т-хелперов первого порядка, повышать синтез ИЛ-2, интерферона гамма и вызывать значительное ослабление ТЪ2-опосредованных иммунных процессов, что является значимым в терапии вирусных инфекций [34, 39, 45].

Отношение к применению герпетической вакцины в терапии герпесвирусной инфекции неоднозначно. По некоторым данным, эффективность применения вакцины оценивается как невысокая, а попытки вакцинации по стандартным методикам малоэффективны или вообще не дают результата. В тоже время другие авторы изучали сравнительную клиническую и иммунологическую эффективность успешного применения вакцины в комплексной терапии герпетической инфекции у мужчин и не обнаружили существенных различий при оценке лабораторных параметров сывороточной крови при парентеральном и местном ее применении [11]. Принимая во внимание положительные результаты использования герпетической вакцины в свечевой форме, представляется перспективным клиническое исследование факторов местного иммунного ответа, что до настоящего времени не было изучено.

При анализе литературных источников стало известно об успешном применении герпетической вакцины у женщин с тяжелой формой генитального герпеса с монотонным типом рецидивирования. Авторы рекомендовали сочетанную терапию рецидивов герпеса при использовании двухэтапной аллергометрической методики применения вакцины, основанной на индивидуальном подборе доз и доказали ее преимущество перед стандартным лечением [33, 43].

Важным фактором иммунной защиты против герпеса является раннее подавление репликации вируса, уже в первые часы после инфицирования,

осуществляемое макрофагами, активность которых, в свою очередь, определяется состоянием лизосомного аппарата и локализованных в нем ферментов. Учитывая способность макрофагов к фагоцитозу вируса герпеса, являющегося внутриклеточным патогеном, перспективной задачей является изучение фагоцитарной активности макрофагов, а именно способности к захвату антигена, активности лизосомного аппарата, в частности лизосомального фермента катепсина Д [38, 192, 194, 212]. В экспериментах по иммунизации мышей чувствительной и устойчивой к ВПГ линий, была показана важность изучения состояния лизосомного аппарата, локализованных в нем ферментов, а также факторов, которые осуществляют раннюю неспецифическую противовирусную защиту [37, 72]. Несомненна связь этих факторов с уровнем эстрадиола, поскольку в научной литературе есть данные о влиянии эстрогенов на дифференцировку Т клеточного ответа и регуляцию презентации антигена [153, 207]. Изучение факторов естественной резистентности на слизистых оболочках урогенитального тракта у женщин важно для понимания локальных механизмов развития противовирусной защиты на слизистых в месте внедрения вируса. Эти факторы, находящиеся под гормональным контролем, до сих пор не были изучены.

Цель исследования

Оптимизация комплексного лечения рецидивирующего герпеса гениталий у женщин репродуктивного возраста с учетом состояния компонентов местной иммунной защиты влагалища и фазы менструального цикла.

Задачи исследования

Выявить клинико-эпидемиологические рецидивирующего генитального герпеса репродуктивного возраста.

особенности у женщин

2. Определить особенности барьерных функций слизистой оболочки влагалища и цитокинового профиля вагинального секрета у женщин с рецидивирующим течением генитального герпеса в соответствии с фазами менструального цикла.

3. Обосновать возможность взаимосвязи между фазами менструального цикла и эффективностью противовирусной терапии, интерферонотерапии и вакцинотерапии при генитальном герпесе у женщин на основе иммунологических параметров.

4. Разработать алгоритм реализации оптимизированной системы диагностических и лечебных мероприятий при рецидивирующем генитальном герпесе у женщин репродуктивного возраста с учетом фаз менструального цикла.

5. Доказать клинико-психологическую эффективность лечения генитального герпеса у женщин, оптимизированного в соответствии с фазами менструального цикла и иммунологическими критериями.

Новизна исследований

В процессе выполнения исследований впервые:

- Клинически и лабораторно апробирована гипотеза о взаимосвязи эффективности комплексного лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста с фазами менструального цикла и состоянием местного иммунитета.

- Получены данные, касающиеся диагностической ценности лизосомального фермента катепсина Д для оценки барьерных функций слизистой оболочки вагинальной полости женщин при рецидивирующем генитальном герпесе и зависимости его активности от фазы менструального цикла.

- Установлены особенности цитокинового профиля и уровня интерферонов в вагинальных смывах здоровых женщин и женщин с рецидивирующим генитальным герпесом в различные фазы менструального цикла.

- Отобраны лабораторные критерии, характеризующие взаимосвязь между фазами менструального цикла и состоянием иммунной защиты слизистой оболочки влагалища у женщин при рецидивирующем генитальном герпесе.

- Предложен алгоритм диагностики и оптимизированной комплексной терапии рецидивирующей герпетической инфекции гениталий у женщин с учетом фаз менструального цикла и состояния иммунной защиты слизистой оболочки влагалища.

- На основе информативных лабораторно-иммунологических критериев разработаны показания для поэтапного проведения терапии рецидивирующего генитального герпеса у женщин в соответствии с фазами менструального цикла.

- Показана клинико-психологическая эффективность оптимизированной в соответствии с фазами менструального цикла схемы комплексного лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы связана с получением клинико-лабораторного обоснования для гипотезы о взаимосвязи эффективности применения лечебных препаратов противовирусного и иммунотропного действия при рецидивирующем генитальном герпесе у женщин репродуктивного возраста с фазами менструального цикла и состоянием иммунной защиты слизистой оболочки влагалища.

Практическая значимость работы определяется разработкой оптимизированной схемы противорецидивной терапии генитального герпеса

и показаний для сроков ее проведения в соответствии с фазами менструального цикла, оценки ее эффективности и возможность коррекции на основе показателей иммунной защиты слизистой оболочки влагалища. Все особенности реализации оптимизированной схемы лечения нашли отражение в алгоритме диагностики и лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста.

Методология и методы исследования

Основной методологический подход к выполнению диссертационной работы связан с выдвижением рабочей гипотезы о том, что развитие рецидивов при генитальном герпесе у женщин репродуктивного возраста связано с гормональной перестройкой организма в ходе менструального цикла и, как следствие, изменениями в иммунной защите слизистых оболочек мочеполового тракта.

Такой подход предполагает особое внимание к организации и порядку проведения лечебных мероприятий при генитальном герпесе у женщин репродуктивного возраста.

Под наблюдением находились 70 женщин с рецидивирующим герпесом гениталий тяжелого течения, получавших лечение на клинических базах кафедры кожных и венерических болезней РУДН. В качестве контроля было обследовано 120 здоровых женщин репродуктивного возраста.

Всем женщинам после детального клинического обследования и верификации диагноза герпеса гениталий проводился мониторинг маркеров ранней фазы иммунной защиты в вагинальных клетках и вагинальном секрете в течение менструального цикла.

В полученном вагинальном пуле клеток оценивали уровень активности катепсина Д, способность к захвату антигена (адгезивную активность клеток), расчитывали индекс активности как соотношение этих показателей. В вагинальном секрете определяли концентрацию провоспалительных

цитокинов (ИЛ 1р, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-6), а также интерферонов а и у.

Для лечения генитального герпеса применяли противовирусный препарат на примере валацикловира, препарат интерферона а 2b на примере гиаферона, в качестве инактивированной культуральной герпетической вакцины применялся витагерпавак.

Для оценки эффективности лечения разрабатывались информативные лабораторно-иммунологические критерии, проводился анализ клинических проявлений генитального герпеса, оценка качества жизни пациенток.

Статистическая обработка результатов проводилась на основе пакета статистических программ SPSS, версия 21.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе наблюдений, четко сформулированных критериях отбора в исследование, использовании современных методов исследования и статистической обработки данных, значительной продолжительности наблюдения, глубине литературно-библиографической проработки проблемы.

Основные положения диссертации представлены на следующих научных форумах:

- IV Международном медицинском конгрессе общества русскоговорящих докторов Иордании (Амман, 2013 г.);

- IV Московском форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2014 г.);

- Научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и профилактики герпесвирусных инфекций» ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» (Москва, 2016 г.);

- Весенней сессии XXII Междисциплинарного симпозиума «Новое в дерматовенерологии, косметологии, гинекологии, андрологии» (Москва, 2016

г.);

- Научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвященной 20-летию ФПК МР МИ РУДН» (Москва, 2017 г.).

По результатам диссертационных исследований опубликованы 6 работ, в том числе 3 статьи в журналах из перечня, рекомендованного ВАК РФ, а также методические рекомендации.

Основная идея и планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, постановку цели и задач проводилось совместно с научным руководителем. Разработка дизайна исследования, набор материала для исследования, научно-информационный поиск, анализ современной отечественной и зарубежной литературы, статистическая обработка и интерпретация результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на международных и всероссийских конференциях осуществлялись соискателем лично на всех этапах исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического течения рецидивов при генитальном герпесе у женщин репродуктивного возраста и состояние иммунной защиты слизистой оболочки влагалища связано с фазами менструального цикла.

2. Информативные показатели состояния иммунной защиты слизистой оболочки влагалища могут служить обоснованием и показанием к проведению поэтапного противорецидивного лечения генитального герпеса в соответствии с фазами менструального цикла.

3. Оптимизированная в соответствии с фазами менструального цикла схема лечения рецидивирующего генитального герпеса у женщин репродуктивного возраста обладает выраженной клинической эффективностью и улучшает качество жизни пациенток.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре кожных и венерических болезней ФПК МР Медицинского института ФГБОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России.

Результаты исследования используются в практической деятельности отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского».

Материалы диссертации использовались при подготовке методических рекомендаций для врачей дерматовенерологического, гинекологического и иммунологического профиля, изданных Федеральным центром гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора.

Объем и содержание диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, трёх глав собственных исследований, заключения и обсуждения, выводов, практических рекомендаций, 2-х приложений, списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 21 рисунком. Список литературы содержит 215 источников, из них 107 отечественных и 108 зарубежных авторов.

Глава 1. ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕСА ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН

1.1. Эпидемиология, этиологические факторы и патогенез

генитального герпеса

В настоящее время вирус герпеса называют чумой XXI века и по статистике к пятилетнему возрасту этим вирусом заражено около 60% детей, а к 18 годам - уже почти 90% населения. По данным Поповой А.Ф. «сейчас известно 8 антигенных серотипов вируса герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2), ветряной оспы - опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (ВГЧ-6, 7, 8). Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции» (Попова А.Ф.) [1, 20, 24, 33, 43, 57, 58, 65, 114, 133].

По данным И.Ф. Баринского [15], число инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ) составляет около 90% общей популяции населения Земли и примерно 11% инфицированных страдают генитальным герпесом. По данным Кузьмина В.Н. «генитальный герпес относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем, и отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека, что определяет высокий процент формирования рецидивирующих форм болезни» [57, 65, 89]. Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. Это позволило констатировать, что уровень заболеваемости генитальным герпесом в России увеличился за период 1994-2011 гг. в 2,8 раза, при этом основная группа риска - женщины

репродуктивного возраста (135,7 случая на 1000 тысяч населения) [12, 13, 15].

Генитальный герпес встречается у 6-10% взрослого населения. По данным П.Р. Абакаровой (2014), герпетическая генитальная инфекция выявлена в 7% случаев у женщин, страдающих воспалительными заболеваниями гениталий, что составило 1/3 часть по отношению к общему числу больных с вирусными заболеваниями половой сферы [2].

Распространённость герпетической инфекции весьма значительна. Так, по разным данным около 10% населения РФ страдают от рецидивирующих поражений кожи и/или области гениталий; заболеваемость составляет 18,1 на 100 тыс. населения (по данным на 2014 г.) [21, 41].

Аналогичная ситуация отмечается во всем мире. Так, в США ежегодно регистрируют 6-10 млн. случаев заболевания, из которых примерно 1/3 имеют тенденцию к латентному или рецидивирующему течению [110, 120, 156]. Около 30 млн. взрослых в США страдают рецидивирующим генитальным герпесом и каждый год регистрируется еще примерно 500 тыс. новых случаев заболевания [187, 207].

Число зарегистрированных случаев генитального герпеса в мире неуклонно растет, за последние 20 лет выросло на 13-40% [5, 22, 146]. Наиболее высокий рост достигнут на африканском континенте - 30-40% [133].

Рост заболеваемости генитальным гепесом делает эту проблему социально-значимой, решение которой становится одной из важных задач дерматовенерологии практически во всём мире

Генитальный герпес, по данным ВОЗ, занимает 3-е место среди инфекций, передаваемых половым путем, уступая по частоте лишь негонококковым уретритам и гонорее [127].

По данным Борисова И.В. и др. «высокая частота инфицирования вирусом герпеса гениталий сексуально активных лиц, вероятность вертикальной передачи вируса от матери к плоду позволяют рассматривать герпес как серьезную медико-социальную проблему для женского здоровья» [19, 134, 140, 143].

Как известно, различают две основные антигенные группы вируса герпеса: 1 и 2 типа, при этом штаммы, относящиеся к одному и тому же антигенному типу, которые могут отличаться по иммуногенности, вирулентности, устойчивости к воздействию различных химических и физических факторов, что в конечном итоге определяет особенности клинических проявлений болезни [5, 25, 28, 30, 57, 204].

Женщины чаще заражаются ВПГ-2, чем мужчины. У 7-40% беременных женщин находят антитела к этому типу вируса, но первичное заражение герпесом наблюдается лишь у 2 % беременных женщин. Только 10-30% людей, у которых в крови находят антитела к ВПГ-2, знают, что они заражены генитальным герпесом [35, 53, 63, 81, 129, 179].

В странах Евросоюза до 25% взрослого населения серопозитивны в отношении ВПГ-2 [124, 125, 127]. По данным Таха Т.В. и др. «антитела к ВПГ-2 выявляются во всех группах населения. Частота их выявления зависит от изучаемой популяции и социально -экономического статуса обследуемых, она увеличивается с возрастом, коррелирует с числом половых партнеров» [26, 29, 87, 89].

В то же время в Англии в различных регионах было зарегистрировано увеличение числа новых больных и пропорциональное увеличение пациентов, пораженных ВПГ-1. В настоящее время роль ВПГ-1 типа в этиологии генитального герпеса увеличилась до 30-50%. Эта тенденция была отмечена в странах, где процент генитального герпеса высок или быстро увеличивается. Например, в Японии 32% первичных заражений герпесом были вызваны ВПГ-1 [136, 151, 162].

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, имеет меньше рецидивов (обычно один раз в год), чем ВПГ-2 инфекция. При отсутствии противогерпесного лечения, повторные эпизоды рецидива ВПГ-2 инфекции возникают в среднем 4 раза в год. У около 40% людей такие рецидивы бывают 6 раз в год, и у 20% зараженных - больше десяти раз в год. Около 70-90% людей с симптоматической ВПГ-2 инфекцией и до 50% людей с

симптоматической ВПГ-1 генитальной инфекцией имеют рецидив в первый год после заражения [137, 152, 166].

Уровень заболеваемости генитальным герпесом нарастает с возрастом: единичные случаи генитального герпеса выявляются у людей в возрасте 014 лет; самая высокая заболеваемость генитальным герпесом регистрируется в возрасте 20-29 лет; второй пик заболеваемости приходится на 35-40 лет [9, 17, 35, 167, 89].

Среди вирусных заболеваний инфекция, обусловленная ВПГ, отличается пожизненной персистенцией вируса герпеса в организме и, по данным Кузьмина В.Н. «полиморфизмом клинических проявлений и торпидностью к существующим методам лечения» [4, 5, 57].

Инфицирование вирусом герпеса половых путей происходит при тесном физическом контакте с больным или вирусоносителем при генитальном, орогенитальном и других контактах [ 133, 169, 178, 182]. Исследователями отмечается, что наибольшую опасность в плане распространения инфекции представляет сочетание рецидивирующего генитального герпеса с другими инфекциями, передающимися половым путем [47].

Особое значение герпетическая инфекция имеет во время беременности. Поповой А.Ф. отмечено, что «по данным гистологических исследований последа и погибшего плода, причиной потери беременности часто является ВПГ». Основным патогенетическим звеном, по мнению Л.А. Марченко [68], а также Поповой А.Ф. приводящим к невынашиванию плода, «является ослабление специфического иммунитета и как следствие этого активизация репликационной активности ВПГ и генерализация инфекции с поражением плаценты и самого ребёнка» (Попова А.Ф.) [68].

По данным Поповой А.Ф. и др. «причиной снижения противогерпетического иммунитета при развитии беременности у женщин является активизация защитных механизмов, обеспечивающих сохранение беременности, что неминуемо ведет к ослаблению иммунитета матери. К

сожалению, большинство докторов, в практическом здравоохранении недостаточно представляют опасность снижения специфического иммунитета при беременности, что и приводит к неутешительной статистике по невынашиванию беременности» (Попова А.Ф.) [50, 69, 132, 147, 163].

Исследование герпеса у беременных говорит о том, что внутриутробное инфицирование плода происходит в 5% случаев, инфицирование ребёнка при его прохождении через родовой канал — в 85% случаев, и заражение в первые дни, а то и часы после родов от больной матери или медицинского персонала — в 10% случаев. По этой причине при рецидиве герпеса на поздних сроках беременности или в момент родов показано кесарево сечение [183, 198].

Установлено, что приблизительно у 10% пациентов, инфицированных ВПГ развиваются манифестные формы заболевания. Размножение вируса происходит в местах его первичного проникновения, ещё до его поступления в кровяное русло и лимфатическую системы. После внедрения вирусные частица могут внедряться в чувствительные нерывные окончания, иннервирующие соответствующую область. Затем, по данным Аковбяна В.А. и соавт. «продвигаются центростремительно по аксоплазме, достигают периферических, затем сегментарных и регионарных чувствительных ганглиев центральной нервной системы» и сохраняются в латентном состоянии до наступления реактивации [5]. При герпесе гениталий - это чувствительные ганглии люмбо-сакрального отдела позвоночника, которые являются резервуаром вируса для его передачи половым путём. Во время рецидива под влиянием внешних или внутренних провоцирующих факторов отмечается распространение вируса, формирование очага поражения на коже, в непосредственной близости от регионарного нервного ганглия [5, 66, 160]. В первые 3 года после инфицирования рецидивы возникают у 30% пациентов. Наблюдается увеличение количества таких пациентов [18, 26, 42, 43].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сергеева Наталья Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакарова, П.Р. Генитальный герпес: возможности терапии. / П.Р. Абакарова // Гинекология. 2013. Т. 15. № 2. С. 47-50.

2. Абакарова, П.Р. Противовирусная терапия при рецидивирующем генитальном герпесе. / П.Р. Абакарова, Э.Р. Довлетханова // Гинекология. 2014. Т. 16. № 6. С. 4-6.

3. Абаленихина, Ю.В. Катепсин в иммунокомпетентных органах крыс в условиях модуляции синтеза NO / Ю.В.Абаленихина, М.А. Фомина // Научное обозрение. 2013. № 2. С. 48-52.

4. Абрамова, Т.В. Новые возможности терапии генитального герпеса / Т.В. Абрамова, И.Б. Мерцалова // Terra Medica. 2012. № 1. С. 26-33.

5. Аковбян, В.А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения / В.А. Аковбян, С.А. Масюкова, Е.В. Владимирова, А.Б. Зудин, С.Б. Покровская // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т. 15. - №1. - С. 4.

6. Алимбарова, Л.М. Выбор терапии герпесвирусной инфекции по данным мониторинга чувствительности вируса простого герпеса к этиотропным препаратам. /Л.М. Алимбарова, А.А. Лазаренко, И.Ф. Баринский // Вестник дерматологии и венерологии. 2012. № 2. С. 21-25.

7. Алимбарова, Л.М. Применение циклоферона при лечении герпесвирусной инфекции. /Л.М. Алимбарова // Антибиотики и химиотерапия. 2014. Т. 59. № 3-4. С. 22-29.

8. Аминодова, И.П. Оптимизация лечения вирусных заболеваний гениталий. / И.П. Аминодова, Л.В. Посисеева //Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. Т. 15. №6. С. 104-108.

9. Аминодова, И.П. Современные аспекты лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. /И.П. Аминодова, Л.В. Посисеева, М.Г. Лебедева, А.Г. Погасов // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016. № 2. С. 82-86.

10. Арапов, А.И. Аутокаталитический процессинг лизосомальных цистеиновых протеиназ миокарда крыс. /А.И. Арапов, М.А. Фомина // В сборнике: Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева. Материалы Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых специалистов с международным участием. 2016. С. 1521.

11. Баринский, И.Ф. Вакцины как средство специфической иммунокоррекции при герпетических инфекциях. /И.Ф. Баринский, Л.М. Алимбарова, А.А. Лазаренко, Ф.Р. Махмудов, О.В. Сергеев // Вопросы вирусологии. 2014. № 1. С. 5-11.

12. Баринский, И.Ф. Иммуномодуляторы и специфические инактивированные вакцины как средство экстренной профилактики острых вирусных инфекций и профилактики рецидивов хронических вирусных заболеваний. /И.Ф. Баринский, Л.М. Алимбарова, А.А. Лазаренко, Ф.Р. Махмудов, Э.Ю. Мордвинцева, О.В. Сергеев // Иммунология. 2015. Т. 36. №2 2. С. 95-98.

13. Баринский, И.Ф. Инактивированная дивакцина против вирусов простого герпеса 1 и 2 типов как средство эффективной иммунопрофилактики рецидивов гениталыюго герпеса. /И.Ф. Баринский, Ф.Р. Махмудов // Клиническая практика. 2012. № 2. С. 13-19.

14. Баринский, И.Ф. Инактивированные вакцины и отечественные иммуномодуляторы в разработке нового иммунологичсекого метода лечения острых вирусных инфекций и профилактики рецидивов хронических вирусных инфекций. / И.Ф. Баринский, Л.М. Алимбарова А.А., Лазаренко, О.В. Сергеев, Э.Ю. Мордвинцева, Ф.Р. Махмудов // Международный академический журнал Российской академии естественных наук. 2014. №2 4. С. 23-33.

15. Баринский, И.Ф. Сочетанное применение инактивированной поливакцины против вирусов простого герпеса 1 -го и 2-го типов «витагерпавак» и иммуномодулятора «гиаферон» для эффективной

противорецидивной терапии генитального герпеса. /И.Ф. Баринский, Л.М. Алимбарова, А.А. Лазаренко, О.В. Сергеев, Ф.Р. Махмудов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2013. № 2. С. 155-160.

16. Бархалева, О.А. Сравнительные клинические испытания отечественных лечебных вакцин против вируса герпеса простого /О.А. Бархалева, М.С. Воробьева, Т.В. Хорошева, Ю.И. Мордвинцев, И.Ф. Баринский, А.Л. Тишенко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 2 (27). С. 38-41.

17. Баткаев, Э.А. Генитальный герпес /Э.А. Баткаев // Вестник последипломного медицинского образования. 2013. № 3. С. 20-23.

18. Бенюк, В.А. Особенности комплексной интерферонотерапии при рецидивирующем генитальном герпесе. /В.А. Бенюк, Т.Р. Никонюк // Здоровье женщины. 2013. № 5 (81). С. 25.

19. Борисов И.В. «Клинико-иммунологическое обоснование патогенетической терапии генитального герпеса»: Автореф. дис. канд мед наук: 14.01.10. - М. 2007. - 24 с.

20. Боровиков, И.О. Преконцепционная подготовка пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом. /И.О. Боровиков Л.А., Холина, В.П. Булгакова, В.А. Авакимян // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 3. С. 95.

21. Вакцинопрофилактика. Иммунизация вакциной «Витагерпавак» (герпетическая культуральная инактивированная сухая) для профилактики рецидивов инфекции, обусловленной вирусами простого герпеса 1 и 2 типов: методические рекомендации МР 3.3.1. 0002-10. Изд. официальное. Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование РФ. — М., 2010. — 12 с.

22. Васильев, А.Н. Терапия рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции у женщин. /А.Н. Васильев, Ж.А. Каграманова, В.В. Малиновская, В.В. Парфенов, Е.Н. Выжлова, Е.В. Серова // Лечащий врач. 2012. № 5. С. 68.

23. Васильева, Т.П. Герпферон в лечении герпетической инфекции: экспериментальные и клинические исследования. /Т.П. Васильева, Л.В. Посисеева, Е.В. Филькина, А.С. Чумаков // Практическая медицина. 2013. № 1-4. С. 169.

24. Викулов, Г.Х. Герпесвирусные инфекции человека в XXI веке: принципы диагностики и терапии. /Г.Х. Викулов// Доктор.Ру. 2015. № 7 (108). С. 34-38.

25. Вилова, К.Г. Анализ местных приобретенных факторов при прогнозировании хронического рецидивирующего герпеса. /К.Г. Вилова, О.К. Боева, Т.В. Вилова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. № 1. С. 22.

26. Винник, Ю.Ю. Опыт лечения рецидивирующего генитального герпеса у мужчин. /Ю.Ю. Винник, Ю.В. Карачёва, А.Н. Смыкова, Г.И. Катцына // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии. Сборник научных трудов региональной конференции дерматовенерологов и косметологов, посвящённой памяти профессора В.И. Прохоренкова. ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. 2016. С. 92-94.

27. Гизингер, О. Оценка эффективности лазеротерапии в лечении генитального герпеса. / О. Гизингер, О. Зиганшин, М. Шеметова, М Зима // Врач. 2015. № 12. С. 70-71.

28. Гизингер, О.А. Иммунологические аспекты патогенетической терапии генитального герпеса с использованием внутривенного лазерного освечивания крови. / О.А. Гизингер, С.В. Москвин, О.Р. Зиганшин, М.А. Шеметова // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. Т. 9. № 4. С. 15.

29. Горшенина, А.П. Разработка инновационного метода профилактики герпесвируса ацикловиром у работников промышленных предприятий. /А.П. Горшенина, О.Ю. Кузнецова // Вестник Казанского технологического университета. 2014. Т. 17. № 22. С. 367-368.

30. Гурская, О.Г. Нарушения иммунного статуса у больных с синдромом хронической усталости, ассоциированной с герпесвирусной инфекцией / О.Г. Гурская // Эфферентная и физико-химическая медицина. 2011. №2. С. 29-36.

31. Давлатова, М.Б. Роль иммунотерапии в гуморальном, клеточном иммунитете при генитальном герпесе, уреаплазменной и хламидийной инфекциях у женщин с нарушениями репродуктивной функции. /М.Б. Давлатова // Здравоохранение Таджикистана. 2012. № 1. С. 36-40.

32. Дедуль, М.И. Опыт применения противогерпетической вакцины у пациента с генитальным герпесом и эндометриозом. описание клинического случая. /М.И. Дедуль, Е.В. Ковалев, Е.Д. Кожар, О.И. Прусакова, Т.А. Рождественская, Е.Ю. Стуканова // В сборнике: Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. Материалы 72-ой научной сессии сотрудников университета. Витебский государственный медицинский университет. 2017. С. 248-251.

33. Долгих, Т.И. Герпесвирусные инфекции: стратегия диагностики. /Т.И. Долгих, Е.Ю. Минакова, Д.А. Сербаев // Поликлиника. 2014. № 4-1. С. 4-7.

34. Ермоленко, Д.К. Проблемы и перспективы этиотропной терапии генитального герпеса. /Д.К. Ермоленко, К.Д. Ермоленко // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2013. № 3. С. 91-105.

35. Ермоленко, К.Д. Эпидемиологические особенности смешанных вирусных инфекций органов урогенитального тракта у больных с рецидивирующим генитальным герпесом тяжёлого и среднетяжелого течения. /К.Д. Ермоленко, А.В. Закревская, Д.К. Ермоленко // Здоровье населения и среда обитания. 2013. № 12 (249). С. 14-15.

36. Жанаева, С.Я. Цистеиновые протеазы лизосом в онкогенезе. /С.Я. Жанаева // Сибирский научный медицинский журнал. 2010. Т. 30. № 4. С. 101109.

37. Зайцева, Л.Г. Катепсин Д и антивоспалительные цитокины -показатели сбалансированности мукозного иммунного ответа в вагине в норме и при инфицировании вирусом простого герпеса ТИПА 2 (ВПГ-2). /Зайцева Л.Г., Сергеева Н.С., Киреева И.В., Шапошникова Г.М., Бехало В.А., Тищенко

A.Л., Нагурская Е.В. // Аллергология и иммунология. 2013. Т. 14. N° 4. С. 260265.

38. Зайцева, Л.Г. Особенности локального и системного функционального ответа макрофагов после интравагинального заражения мышей вирусом простого герпеса 2 типа и вакцинации. /Зайцева Л.Г., Бехало

B.А., Киреева И.В., Шапошникова Г.М., Нагурская Е.В., Баринский И.Ф., Нестеренко В.Г.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 163. №1. С. 82-87.

39. Зайцева, Л.Г. Уровень цитокинов в разные фазы менструального цикла в вагинальных секретах здоровых и ВПГ - инфицированных женщин. /Л.Г. Зайцева, Н.С Сергеева, А.Л. Тищенко, Г.М. Шапошникова, И.В. Киреева, И.И. Самойленко, Е.Н. Семенова, Е.В. Нагурская // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 5. С. 26-31.

40. Зиганшин, О.Р. Использование имунотропных эффектов внутрисосудистого лазерного облучения крови в терапии генитального герпеса. / О.Р. Зиганшин, М.А. Шеметова // Южно-Уральский медицинский журнал. 2015. № 4. С. 27-33.

41. Зуев, А.В. Обоснование применения и эффективности виростатика с иммуномодулирующим эффектом у пациентов с разными типами течения простого герпеса гениталий. / А.В. Зуев, Н.В. Шперлинг, А.А. Шаропина, Е.А. Крук, А.А. Гонтарь, С.В. Стовбун, В.А. Кучеров, Д.В. Сафронов, М.И. Багаева // Клиническая дерматология и венерология. 2012. Т. 10. № 6. С. 60-64.

42. Зуйкова, И.Н. Терапия рецидивирующей герпес-вирусной инфекции: стандартные подходы и новые перспективы. /И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко, Р.В. Щубелко // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2014. № 4. С. 42-47.

43. Зуйкова, И.Н. Рецидивирующий герпес: новый подход к лечению. / И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко, В.Н. Кузьмин // Главный врач Юга России. 2014. № 5 (41). С. 25-28.

44. Исаков, В.А. Система этапного лечения рецидивирующего герпеса. / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко // Terra Medica. 2015. № 1 (79). С. 8081.

45. Исаков, В.А. Иммуномодуляторы в терапии и профилактике герпесвирусных инфекций. /В.А. Исаков, Д.В. Исаков // Клиническая медицина. 2015. Т. 93. №4. С. 16-24.

46. Исаков, В.А. Использование иммуномодуляторов в терапии рецидивирующего герпеса / В.А. Исаков, Д.В. Исаков, А.В. Смирнов, О.В. Айзсилниекс // Terra Medica. 2015. № 1 (79). С. 45-53.

47. Исаков, В.А. Эффективность препарата кагоцел® в терапии рецидивирующего генитального герпеса, хламидиоза и трихомониаза. / В.А. Исаков, Н.А. Гавриш, Ю.М. Пайкачева // Terra Medica. 2011. № 3-4. С. 11-16.

48. Камбачокова, З.А. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных рецидивирующим генитальным герпесом. /З.А. Камбачокова // Медицинский вестник Башкортостана. 2012. Т. 7. № 1. С. 4649.

49. Карсонова, А.В. Влияние интерферона-альфа на цитотоксичность nk-клеток у больных часто рецидивирующим герпесом. /А.В. Карсонова, И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко, А.В. Караулов, М.В. Пащенков // Иммунология. 2013. Т. 34. №3. С. 158-163.

50. Карсонова, А.В. Персонализированный подход к иммунодиагностике нарушений в системе "ИФН-альфа/ЫК-клетка" у пациентов с часто рецидивирующим простым герпесом. /А.В. Карсонова, А.Е. Шульженко, А.В. Караулов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2014. N 3. С. 27-35.

51. Карсонова, А.В. Функциональные типы ответа NK-клеток на действие интерферона альфа у пациентов с часто рецидивирующим простым

герпесом. /А.В. Карсонова, А.Е. Шульженко, А.В. Караулов // Цитокины и воспаление. -2013. -т.12. -No1-2. -с.52-57.

52. Каспарова, Е.А. Диагностика и лечение герпетической рецидивирующей эрозии роговицы. /Е.А. Каспарова, А.А. Каспаров, Н.Р. Марченко, Н.А. Пур-Акбариан, М.А. Макарова, Н.В. Бородина, Е.В. Смиренная // Вестник офтальмологии. 2010. Т. 126. № 5. С. 3-8.

53. Коган, З.А. Системная терапия генитального герпеса на современном этапе. /З.А. Коган, С.Б. Рыбалкин, В.Л. Мельников, Н.Н. Митрофанова, З.А. Габараев, А.М. Артогалиева // Университетское образование (МКУО-2013). Сборник статей XVII Международной научно-методической конференции, посвященной 70-летию образования университета. Под редакцией В. И. Волчихина, Р. М. Печерской. 2013. С. 186188.

54. Коляда, Т.И. Модулирующее влияние герпетической вакцины на регуляцию цитотоксического потенциала лимфоцитов моноцитами периферической крови. /Т.И. Коляда, В.А. Макаревич // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe. 2015. Т. 2. № 2. С. 102-106.

55. Коровин, М.С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии. / М.С. Коровин, В.В. Новицкий, О.С. Васильева // Бюллетень сибирской медицины. 2009. Т. 8. № 2. С. 85-90.

56. Корягина, М.С. Герпферон: опыт применения при герпесвирусной инфекции. /М.С. Корягина, Л.В. Посисеева // Эффективная фармакотерапия. 2015. № 33. С. 14-17.

57. Кузьмин, В.Н. Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин. / В.Н. Кузьмин // Consilium Medicum. 2014. Т. 16. № 6. С. 55-60.

58. Курило, Л.Ф. Структура генетически обусловленных заболеваний органов половой системы человека. /Л.Ф. Курило, Т.М. Сорокина, В.Б. Черных, Е.Е. Брагина, Е.Г. Гордеева, Л.В. Шилейко, Д.А. Мясников, Н.Н.

Гончарова, Л.А. Марченко, Н.А. Жахур, М.М. Сонова, О.Л. Коломиец // Андрология и генитальная хирургия. 2011. № 3. С. 17-25.

59. Кучеров, В.А. Особенности противовирусной терапии генитального герпеса, сочетанного с папилломавирусной инфекцией гениталий. / В.А Кучеров // Уральский медицинский журнал. 2012. № 1. С. 134139

60. Леплина, О.Ю. Безопасность и эффективность дендритноклеточных вакцин у пациентов хронической герпесвирусной инфекцией. / О.Ю. Леплина, О.И. Желтова, И.В. Меледина, Д.Д. Блинова, Н.М. Старостина, Е.Р. Черных // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17. № S. С. 404

61. Леплина, О.Ю. Результаты пилотного клинического исследования вакцин на основе дендритных клеток в лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции. /О.Ю. Леплина, Н.М. Старостина, Д.Д. Блинова, О.И. Желтова, Е.А. Олейник, Т.В. Тыринова, А.А. Останин, Черных Е.Р. // Медицинская иммунология. 2016. Т. 18. № 5. С. 425-436.

62. Летяева, О.И. Вопросы эффективности и безопасности иммуномодулирующей терапии в лечении хламидийно-герпетической инфекции урогенитального тракта. /О.И. Летяева, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин // Вестник дерматологии и венерологии. 2012. № 3. С. 65-70.

63. Летяева, О.И. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии "пожизненной инфекции". /О.И. Летяева, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин // Клиническая дерматология и венерология. 2013. Т. 11. № 6. С. 6166.

64. Летяева, О.И. Генитальный герпес: современные возможности терапии. /О.И. Летяева, О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин // Южно-Уральский медицинский журнал. 2014. № 1. С. 33-36.

65. Лукашов, М.И. Динамика заболеваемости герпесом гениталий в общей структуре инфекций, передаваемых половым путем, по курской области. /М.И. Лукашов // Научные ведомости Белгородского

государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012. Т. 17. № 4-1 (123). С. 71-74.

66. Лукашов, М.И. Оценка клинической эффективности комплексных схем эпизодической терапии герпеса гениталий, включающих иммуномодуляторы гепон или иммуномакс. /М.И. Лукашов // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2012. № 2. С. 66-69.

67. Макаров, И.О. Современные аспекты терапии генитальной герпетической инфекции. / И.О. Макаров, Т.В. Овсянникова, И.А. Куликов // Акушерство, гинекология и репродукция. 2013. Т. 7. № 2. С. 27-28.

68. Марченко, Л.А. Генитальный герпес и носительство антигенов главного комплекса гистосовместимости класса I. /Л.А. Марченко, И.П. Лушкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. № 2. С. 4.

69. Марченко, Л.А. Недостаточность лютеиновой фазы (критерии диагностики и методы коррекции). /Л.А. Марченко, Л.М. Ильина // Здоровье женщины. 2011. № 2. С. 61.

70. Масюкова, С.А. Новые возможности контроля и лечения генитального герпеса. /С.А. Масюкова, В.И. Кисина, Л.А. Марченко // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2010. № 3-4. С. 36-41.

71. Матвеева, И.В. Катепсин D: свойства и функции / Матвеева И.В. // В сборнике: Актуальные вопросы медицинской биохимии. Сборник научных трудов по материалам Всероссийской научно-практической конференции "Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева". 2012. С. 19-27.

72. Матвеева, И.В. Физиологическая роль катепсина D. /И.В. Матвеева, Ю.А. Марсянова // В сборнике: Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева. Материалы Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых специалистов с международным участием. 2016. С. 12-15.

73. Минаев, Н.Н. Влияние иммуномодулирующей терапии на удлинение периода ремиссии у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом. /Н.Н. Минаев, Д.Ю. Бугримов, А.А. Климович // Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. Т. 15. № 4. С. 65-74.

74. Нагоев, Б.С. Интенсивность процессов липо-пероксидации и антиоксидантной защиты у больных с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией. /Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова // Клиническая лабораторная диагностика. 2012. № 3. С. 19-21.

75. Наровлянский, А.Н. Эффективность применения полипренилфосфатов в экспериментальной модели генитального герпеса. /А.Н. Наровлянский, А.М. Иванова, Н.В. Шевлягина, Л.В. Диденко, Т.Г. Боровая, А.В. Изместьева, А.В. Санин, А.В. Пронин, Ф.И Ершов // Вопросы вирусологии. 2015. Т. 60. № 4. С. 9-13.

76. Орлов, Е.В. Генитальный герпес: эффективность противовирусной терапии. /Е.В. Орлов, Е.В. Котельникова, Е.А. Васильевступальский, Р.М. Мударисов, Н.Ю. Певзнер // Клиническая дерматология и венерология. 2015. Т. 14. № 3. С. 40-45.

77. Пашинян, А.Г. Применение наружных средств в комплексной терапии генитального герпеса / А.Г. Пашинян, Г.Б. Арутюнян, Д.Г. Джаваева // Фарматека. 2012. № 7. С. 120-124.

78. Перламутров, Ю.Н. Терапия рецидивирующей генитальной герпетической инфекции. /Ю. Перламутров, Н. Чернова, С. Стовбун, В. Кучеров // Врач. 2010. № 8. С. 50-51.

79. Перламутров, Ю.Н. Новые возможности терапии сочетанной генитальной вирусной инфекции. / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова // Лечащий врач. 2012. № 10. С. 7.

80. Подольский, В.В. Психоэмоциональное состояние женщин фертильного возраста с расстройствами репродуктивного здоровья, проживающих в сельской местности. / В.В. Подольский, В.В. Подольский, А.Л. Каграманян, А.В. Новиченко // Здоровье женщины. 2014. № 3 (89). С. 139.

81. Посисеева, Л.В. Коррекция инфекционных заболеваний в прегравидарной подготовке супружеских пар. /Л.В. Посисеева // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016. № 4 (17). С. 131134.

82. Посисеева, Л.В. Применение лекарственного препарата «вагиферон®» в гинекологической практике. / Л.В. Посисеева // Главный врач Юга России. 2016. № 1 (48). С. 32-33.

83. Посисеева, Л.В. Современные подходы к терапии вирусных инфекций в гинекологии. / Посисеева Л.В. // Гинекология. 2015. Т. 17. № 2. С. 27-31.

84. Романцов, М.Г. Современные подходы к лечению герпетической болезни. / М.Г. Романцов, В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, В.В. Краснов, А.Л. Коваленко // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. № 1. С. 157168.

85. Сергеева, Н.С. Особенности гормональной регуляции синтеза катепсина Д и оценки фагоцитоза в клетках вагинального смыва женщин в норме и патологии. /Н.С. Сергеева, Л.Г. Зайцева, И.В. Киреева, И.И. Самойленко, Е.В. Нагурская // Клиническая дерматология и венерология. 2010.№ 6. С. 16-23.

86. Сидорович, О.И. Роль супрессивной терапии при часто рецидивирующем герпесе. / О.И. Сидорович, Е.Ф. Глушкова // Эффективная фармакотерапия. 2016. № 24. С. 14-17.

87. Слита, А.В. Оценка противовирусной активности геля «апполо®» при генитальной герпетической инфекции у аутбредных белых мышей, вызванной вирусом простого герпеса 2 типа. / А.В. Слита, В.В. Зарубаев, Р.А. Кадырова, В.А. Мартынцева, С.В. Беляевская, Н.Г. Штремплер, А.Н. Пищуров // Поликлиника. 2013. № 4-3. С. 119-122.

88. Талдибаева, Г.Б. Клиническая типология депрессивных расстройств при герпетической инфекции. / Г.Б. Талдибаева, М.А. Гомберг,

Л.М. Барденштейн // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. № S2. С. 12-16.

89. Таха, Т.В. Местное применение рибавирина в лечении рецидивирующего генитального герпеса. /Т.В. Таха, О.Ю. Игнатченко // РМЖ.

2012. Т. 20. № 22. С. 1138-1141.5. Т. 23. № 28. С. 1701-1704.

90. Таха, Т.В. Расширение терапевтических возможностей в лечении генитального герпеса. / Т.В. Таха // РМЖ. 2011. Т. 19. № 21. С. 1306-1308.

91. Турова, Е.П. Применение вакцины для лечения больных с рецидивирующим течением герпесвирусной инфекции. / Е.П. Турова, Г.С. Шитикова // Инфекционные болезни. 2014. Т. 12. № 3. С. 87-90.

92. Федорович, О.К. Оценка эффективности применения препаратов рекомбинантного интерферонареаферон-ес-липинт и реаферон-ес при лечении генитального герпеса. /О.К. Федорович, Л.Ю. Карахалис, Л.А. Колесникова, Е.А. Грон, Л.Г. Загребайлова, Л.В. Муравицкая, Т.И. Мельник Е.В., Манто, Г.С. Тимофеева, С.В. Усова, С.Н. Таргонский // Поликлиника.

2013. № 5-3. С. 17-22.

93. Халдин, А.А. Клинико-патогенетическое обоснование применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с антиоксидантами (витаминами е и с), суппозитории ректальные. /А.А. Халдин, И.В. Полеско, В.В. Малиновская // Лечащий врач. 2015. № 11. С. 12.

94. Халдин, А.А. Воспроизведенные ациклические синтетические нуклеозиды в этиотропной терапии рецидивов простого герпеса. / А.А. Халдин, А.Д. Гилядов, О.Н. Быханова, Д.Р. Исаева // Клиническая дерматология и венерология. 2014. Т. 12. № 2. С. 79-83.

95. Халдин, А.А. Стратегия и тактика ведения пациентов с герпес-вирусными инфекциями кожи и слизистых (стандартизация терапии) . / А.А. Халдин // Клиническая дерматология и венерология. 2013. Т. 11. № 2. С. 8488.

96. Халикова, Т.А. Катепсины b, l и d и цистатин c при гемобластозах человека и экспериментальных опухолях мышей. /Т.А. Халикова //

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Научно-исследовательский институт биохимии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. Новосибирск, 2004

97. Халикова, Т.А. Лизосомные катепсины в, г и d при развитии экспериментальных лейкозов мышей. / Т.А. Халикова, Т.А. Короленко, С.И. Ильницкая // Биомедицинская химия. 2009. Т. 55. № 5. С. 621-634.

98. Чеботарев, В.В. Новые возможности местной терапии рецидивов простого герпеса. /В.В. Чеботарев // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 31. С. 42-43

99. Чепурнова, Н.С. Перспективы применения противогерпетических вакцин. / Н.С. Чепурнова, Е.В. Маркелова, Ю.В. Яковлева // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 5. С. 327.

100. Черная, В.И. Ингибиторы лизосомных цистеиновых протеиназ /В.И. Черная, О.Л. Лянна // Biopolymers and Cell. 2011. Т. 27. № 3. С. 181-192.

101. Чернова, Н.И. Опыт применения противовирусных препаратов с прямым и опосредованным действием в терапии пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. / Н.И. Чернова, Ю.Н. Перламутров // Terra Medica. 2015. № 1 (79). С. 54-59.

102. Чернова, Н.И. Терапия рецидивирующего герпеса различной локализации: новые возможности. / Н.И. Чернова, Ю.Н. Перламутров, С.В. Стовбун, В.А. Кучеров, М.И. Багаева, Д.Ю. Сафронов // Клиническая дерматология и венерология. 2014. Т. 12. № 6. С. 39-41.

103. Шаранова, Н.Э. Влияние острого эмоционального стресса на протеотомный профиль некоторых отделов головного мозга и лизосомальных протеаз у крыс с разной поведенческой активностью. /Шаранова Н.Э., Кирбаева Н.В., Торопыгин И.Ю., Хряпова Е.В., Коплик Е.В., Сото С.Х., Перцов С.С., Васильев А.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. Т. 161. №3. С. 330-334.

1G4. Шилова, КП. Опыт применения психотерапии у пациентов с тяжелой формой герпетической инфекции. Ш.П. Шилова // Проблемы здоровья и экологии. 2G12. № 2 (32). С. 104-1GS.

1G5. Шульженко, A^. Подходы к иммунотерапии рецидивирующего простого герпеса. / A^. Шульженко, И.К Зуйкова // Вестник Aлматинского государственного института усовершенствования врачей. 2G14. № 3. С. 130131.

1G6. Шульженко, A^. Применение галавита в комплексном лечении рецидивирующего генитального герпеса у женщин. / A^. Шульженко, И.К Зуйкова, A.A. Евсеев // Aкушерство и гинекология. 2G11. № 5. С. 110-114.

1G7. Шульженко, A^. Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: возможности иммунотропной терапии. / A£. Шульженко, И.К Зуйкова, Р.В. Щубелко // Медицинское обозрение. Шука и практика. 2G15. № 3 (3). С. 4351.

1GS. Шульженко, A^. Современные тенденции диагностики и лечения простого герпеса. / A^., Шульженко RH. Зуйкова, Е.В. Зуев // Доктор.Ру. 2G11. № 3 (б2). С. 15-21.

1G9. Abdool Karim, S.S. Tenofovir Gel for the Prevention of Herpes Simplex Virus Type 2 Infection. / S.S. Abdool Karim, Q. Abdool Karim, A.B. Kharsany, C. Baxter, A.C. Grobler, L. Werner, A. Kashuba, L.E. Mansoor, N. Samsunder, A. Mindel, T.N. Gengiah; CAPRISA GG4 Trial Group.. // N. Engl. J. Med. 2G15 Aug б; 373 (б): 53G-9. doi: 10.1056/NEJMoa1410649.

11G. Akileswaran, C. Genital Herpes./ C. Akileswaran, D. Cohan. // N. Engl. J. Med. 2G16 Nov 1G; 375 (19): 19G6. doi: 1G.1G56/NEJMc1611S77.

111. Alonso-Vanegas, M.A. Recurrent Herpes Simplex Virus Encephalitis After Neurologic Surgery. / M.A. Alonso-Vanegas, E. Quintero-López, A.A. Martínez-Albarrán, J.C. Moreira-Holguín. // World Neurosurg. 2016 May; 89: 731. E 1-5. doi: 1G.1G16/j.wneu.2G16.G1.G57.

112. Antoine, T.E. Intravaginal Zinc Oxide Tetrapod Nanoparticles as Novel Immunoprotective Agents against Genital Herpes. / T.E. Antoine, S.R. Hadigal,

A.M. Yakoub, Y.K. Mishra, P. Bhattacharya, C. Haddad, T. Valyi-Nagy, R. Adelung, B.S. Prabhakar, D. Shukla. // J. Immunol. 2016 Jun 1; 196 (11): 4566-75. doi: 10.4049/jimmunol.1502373.

113. Arain, N. Effectiveness of topical corticosteroids in addition to antiviral therapy in the management of recurrent herpes : a systematic review and metaanalysis. / N. Arain, S.C. Paravastu, M.A. Arain. // BMC Infect Dis. 2015 Feb 21; 15: 82. doi: 10.1186/s12879-015-0824-0.

114. Baker, D.W. A Multifaceted Intervention to Improve Influenza, Pneumococcal, and Herpes Vaccination among Patients with Rheumatoid Arthritis. / D.W. Baker, T. Brown, J.Y. Lee, A. Ozanich, D.T. Liss, D.S. Sandler, E.M. Ruderman. // J. Rheumatol. 2016 Jun; 43 (6): 1030-7. doi: 10.3899/jrheum.150984.

115. Balakirski, G. Bisegmental herpes with dissemination during systemic therapy with panitumumab. / G. Balakirski, M. Leverkus, A. Ruebben. // J. Dtsch Dermatol Ges. 2017 Jan; 15 (1): 92-93. doi: 10.1111/ddg.12983.

116. Barinsky, I.F. Viruses in etiopathogenesis. / I.F. Barinsky, J.L. Kalliomâki, O. Laitinen. // Scand J. Rheumatol Suppl. 1975; 12:138-9.

117. Bombatch, C. Evaluation of Herpes Vaccination in HIV-Infected Patients 50 Years of Age and Older. / C.Bombatch, A. Pallotta, E.A. Neuner, A.J. Taege. // Ann Pharmacother. 2016 Apr; 50 (4): 326-7. doi: 10.1177/1060028016632262.

118. Bostikova, V. An unusual case of multi-recurrent herpes: a case report. / V. Bostikova, M. Salavec, J. Smetana, R. Chlibek, P. Kosina, P. Prasil, S. Plisek, M. Splino, P. Bostik. // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2011 Dec; 155 (4): 397-401. doi: 10.5507/bp.2011.062.

119. Cerciat, M. Selective estrogen receptor modulators decrease the production of interleukine-6 and interferon-gamma-inducible protein-10 by astrocytes exposed to inflammatory. / M. Cerciat, M. Unkila, L.M. Garcia - Segura // Glia. 2010; 58 (1): p. 93 - 102.

120. Chapman, A.L. Herpes and stroke: implications for therapy and vaccination. / A.L. Chapman. // Clin Infect Dis. 2014 Oct 15; 59 (8): 1185. doi: 10. 1093/cid/ciu560.

121. Chen, F. Efficacy and safety of nucleoside antiviral drugs for treatment of recurrent herpes : a systematic review and meta-analysis. / F. Chen, H. Xu, J. Liu, Y. Cui, X. Luo, Y. Zhou, Q. Chen, L. Jiang. // J. Oral Pathol Med. 2016 Dec 9. doi: 10.1111/jop.12534.

122. Cohen, J.I. Vaccination to Reduce Reactivation of Herpes Simplex Virus 2. / J.I. Cohen. // J. Infect Dis. 2017 Jan 11. pii: jix006. doi: 10.1093/infdis/jix006.

123. Collison, J. Prevention: Time to re-evaluate herpes vaccination? / J. Collison. // Nat Rev Rheumatol. 2016 May; 12 (5): 254. doi: 10.1038/nrrheum.2016.60.

124. Coretti, S. Cost-effectiveness analysis of herpes vaccination in italian elderly persons. / S. Coretti, P. Codella, F. Romano, M. Ruggeri, A. Cicchetti. // Int J. Technol Assess Health Care. 2016 Jan; 32 (4): 233-240.

125. de Paula Eduardo, C. Laser treatment of recurrent herpes: a literature review. / C. de Paula Eduardo, A.C. Aranha, A. Simoes, M.S. Bello-Silva, K.M. Ramalho, M. Esteves-Oliveira, P.M. de Freitas, J. Marotti, J. Tunér. // Lasers Med Sci. 2014 Jul; 29 (4): 1517-29. doi: 10.1007/s10103-013-1311-8.

126. Delmonte, S. Recurrent herpes labialis and HSV-1 herpes genitalis: which is the link? / S. Delmonte, F. Sidoti, S. Ribero, I. Dal Conte, A. Curtoni, G. Ciccarese, E. Stroppiana, M.L. Stella, C. Costa, R. Cavallo, A. Rebora, F. Drago // G. Ital Dermatol Venereol. 2017 Feb 8. doi: 10.23736/S0392-0488.17.05563-8.

127. Derevjanko, TI. Viral infections: human papillomavirus and genital herpes type 1 and type 2 as a cause of chronic recurrent cystitis with severe dysuria in women with urethral hypermobility and hypospadias. / T.I. Derevjanko, V.V. Ryzhkov. // Urologiia. 2015 Jul-Aug; (4): 29-32.

128. Deza, G. Successful treatment of hypertrophic herpes simplex genitalis in HIV-infected patient with topical

imiquimod. / G. Deza, G. Martin-Ezquerra, L. Curto-Barredo, J. Villar García, R.M. Pujol. // J. Dermatol. 2015 Dec; 42 (12): 1176-8. doi: 10.1111/1346-8138.12969.

129. Diaz, F.M. Protection from genital herpes disease, seroconversion and latent infection in a non-lethal murine genital infection model by immunization with an HSV-2 replication-defective mutant virus./ F.M. Diaz, D.M. Knipe. // Virology. 2016 Jan 15; 488: 61-7. doi: 10.1016/j.virol.2015.10.033.

130. Downing, C. Acyclovir Lauriad(®): a muco-adhesive buccal tablet for the treatment of recurrent herpes . / C. Downing, J. Moayyad, A. Tamirisa, S. Tyring. // Expert Rev Anti Infect Ther. 2014 Mar; 12 (3): 283-7. doi: 10.1586/14787210.2014.880337.

131. Ferreira, D.C. Recurrent herpes simplex infections: laser therapy as a potential tool for long-term successful treatment. / D.C. Ferreira, H.L. Reis, F.S. Cavalcante, K.R. Santos, M.R. Passos. // Rev Soc Bras Med Trop. 2011 May-Jun; 44 (3) :397-9.

132. Fouéré, S. First HSV-1 non primary genital herpes in two patients. /S. Fouéré, B. Chaine, S. Maylin, M. Minier, P. Vallée, C. Scieux, F. Lassau, J. Legoff, M. Janier. // J. Clin Virol. 2016 May; 78: 108-10. doi: 10.1016/j.jcv.2016.03.018.

133. Fowotade, A. Apparent Rarity of Asymptomatic Herpes Cervicitis in a Woman with Intra-Uterine Contraceptive Device. / A. Fowotade, A.C. Okolo, M.M. Manga, C.G. Anaedobe, A.A. Salami, E.E. Akang. // J. Public Health Africa. 2013 Dec 17; 4 (2): e14. Doi: 10.4081/jphia.2013.e14.

134. García-González, A.I. Herpes and post-herpetic neuralgia in the elderly: Particularities in prevention, diagnosis, and treatment. / A.I. García-González, O. Rosas-Carrasco // Gac Med Mex. 2017 Jan-Feb; 153 (1): 92-101.

135. Gnann, J.W. Jr. Genital Herpes. / J.W. Jr. Gnann, R.J. Whitley. // N Engl J Med. 2016 Nov 10; 375 (19): 1906. doi: 10.1056/NEJMc1611877.

136. Gorka, E. The occurrence of herpes simplex viruses 1 and 2 in skin and mucosal lesions in patients with suspicion of genital herpes. / E. Gorka, B. Mlynarczyk-Bonikowska, P. Machur, A. Majewska, T. Dzieciqtkowski, G.

Mlynarzyk, M. Malejczyk, S. Majewski // Med Dosw Mikrobiol. 2016; 68 (1): 5762.

137. Groves, M.J. Genital Herpes: A Review. / M.J. Groves. // Am Fam Physician. 2016 Jun 1; 93 (11): 928-34.

138. Hadigal, S. Exploiting herpes simplex virus entry for novel therapeutics. / S. Hadigal, D. Shukla. // Viruses. 2013 Jun 10; 5 (6): 1447-65. doi: 10.3390/v5061447.

139. Harada, Y. Herpes Simplex Encephalitis Complicated by Cerebral Hemorrhage during Acyclovir Therapy./ Y. Harada, Y. Hara. // Intern Med. 2017; 56 (2): 225-229. doi: 10.2169/internalmedicine.56.7386.

140. Hsu, P.C. Association of Depressed Mood With Herpes Simplex Virus-2 Immunoglobulin-G Levels in Pregnancy. / P.C. Hsu, R.H. Yolken, T.T. Postolache, T.M. Beckie, C.L. Munro, M.W. Groer. // Psychosom Med. 2016 Oct; 78 (8): 966-972.

141. Isakov, V.A. Immunomodulators in the treatment and prevention of herpes virus infections. / V.A. Isakov, D.V. Isakov. // Klin Med (Mosk). 2015; 93 (4): 16-24.

142. Itinteang, T. Expression of Cathepsins B, D, and G in Infantile Hemangioma. / T. Itinteang, D.A. Chudakova, J.C. Dunne, P.F. Davis, S.T. Tan. // Front Surg. 2015 Jun 17; 2: 26. doi: 10.3389/fsurg.2015.00026.

143. James, S.H. Neonatal herpes simplex virus infection: epidemiology and treatment. / S.H. James, D.W. Kimberlin. // Clin Perinatol. 2015 Mar; 42 (1): 47-59, viii. doi: 10.1016/j.clp.2014.10.005.

144. Jancekova, B. Enzymatically active cathepsin D sensitizes breast carcinoma cells to TRAIL. / B. Jancekova, E. Ondrouskova, L. Knopfova, J. Smarda, P. Benes. // Tumour Biol. 2016 Aug; 37 (8): 10685-96. doi: 10.1007/s13277-016-4958-5.

145. Jester, J.V. Confocal Microscopic Analysis of a Rabbit Eye Model of High-Incidence Recurrent Herpes Stromal Keratitis. / J.V. Jester, N. Morishige, L.

BenMohamed, D.J. Brown, N. Osorio, C. Hsiang, G.C. Perng, C. Jones, S.L. Wechsler. // Cornea. 2016 Jan; 35 (1): 81-8. doi: 10.1097/ic0.0000000000000666.

146. Jin, J. JAMA patient page: Screening for Genital Herpes. / J. Jin. // JAMA. 2016 Dec 20; 316 (23): 2560. doi: 10.1001/jama.2016.17842.

147. Johnston, C. Current Concepts for Genital Herpes Simplex Virus Infection: Diagnostics and Pathogenesis of Genital Tract Shedding. / C. Johnston, L. Corey. // Clin Microbiol Rev. 2016 Jan; 29 (1): 149-61. doi: 10.1128/CMR.00043-15.

148. Kalil, A.C. ACP Journal Club: review: oral antiviral drugs reduce clinical recurrence in recurrent genital herpes. / A.C. Kalil, U.S. Sandkovsky. // Ann Intern Med. 2015 Feb 17; 162 (4): JC7. doi: 10.7326/ACPJC-2015-162-4-007.

149. Kanbayashi, Y. Vaccination against and treatment of acute herpes for prevention of post-herpetic neuralgia. / Y. Kanbayashi, T. Hosokawa. // Curr Pain Headache Rep. 2013 Oct; 17 (10): 371. doi: 10.1007/s11916-013-0371-6.

150. Karsonova, A.V. Immune diagnostics of disorders in the IFN-alpha/NK-cell system in patients with frequently recurrent herpes simplex. / A.V. Karsonova, A.E. Shulzhenko, A.V. Karaulov. // Zh. Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2014 May-Jun; (3): 27-34.

151. Kato, K. Recurrent neonatal herpes simplex virus infection with central nervous system disease after completion of a 6-month course of suppressive therapy: Case report. / K. Kato, S. Hara, J. Kawada, Y. Ito. // J. Infect Chemother. 2015 Dec; 21 (12): 879-81. doi: 10.1016/j.jiac.2015.08.005.

152. Kaufmann, J.K. Evolution of rational vaccine designs for genital herpes immunotherapy. / J.K. Kaufmann, J.B. Flechtner. // Curr Opin Virol. 2016 Apr; 17: 80-6. doi: 10.1016/j.coviro.2016.01.021.

153. Kaushic, Ch. Progesterone Increases susceptibility and Decreases Immune Responses to Genital Herpes Infection. /Ch. Kaushic, A. Ashkar, L. Reid // Journal of Virology. 2003; 77: 4558 - 4565.

154. Khozeimeh, F. Comparative analysis of salivary zinc level in recurrent herpes . / F. Khozeimeh, N. Jafari, A.M. Attar, S. Jafari, M. Ataie. // Dent Res J (Isfahan). 2012 Jan; 9 (1): 19-23. doi: 10.4103/1735-3327.92922.

155. Kim, B.J. Successful treatment of depressed scars of the forehead secondary to herpes using subdermal minimal surgery technology. / B.J. Kim, K.H. Yoo, M.N. Kim. // Dermatol Surg. 2009 Sep; 35 (9): 1439-40. Doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01255.x.

156. Koren, M. Genital herpes. / M. Koren, C.F. Decker. //Dis Mon. 2016 Aug; 62 (8): 287-93. doi: 10.1016/j.disamonth.2016.03.013.

157. Kuang, L. Effects of a traditional Chinese medicine, Longdanxiegan formula granule, on Toll-like receptor pathway in female guinea pigs with recurrent genital herpes. / L. Kuang, Y. Deng, X. Liu, Z. Zou, L. Mi. // Taiwan J. Obstet Gynecol. 2016 Apr; 55 (2): 220-8. doi: 10.1016/j.tjog.2015.12.016.

158. Leeyaphan, C. Clinical characteristics of hypertrophic herpes simplex genitalis and treatment outcomes of imiquimod: a retrospective observational study. / C. Leeyaphan, T.M. Surawan, P. Chirachanakul, N. Prasertworonun, P. Punyaratabandhu, V. Omcharoen, S. Jiamton. // Int J. Infect Dis. 2015 Apr; 33: 165-70. doi: 10.1016/j.ijid.2015.02.002.

159. Li, W. Synthesis, antioxidant and cathepsin D inhibition activity of quaternary ammonium chitosan derivatives. / W. Li, Y. Duan, J. Huang, Q. Zheng. // Carbohydr Polym. 2016 Jan 20; 136: 884-91. doi: 10.1016/j.carbpol.2015.09.111.

160. Li, D.K. Genital herpes and its treatment in relation to preterm delivery. / D.K. Li, M.A. Raebel, T.C. Cheetham, C. Hansen, L. Avalos, H. Chen, R. Davis. // Am J Epidemiol. 2014 Dec 1; 180 (11): 1109-17. doi: 10.1093/aje/kwu242.

161. Liu, J. Cathepsin D is involved in the oxygen and glucose deprivation/reperfusion-induced apoptosis of astrocytes. / J. Liu, L. Yang, H. Tian, Q. Ma. // Int J. Mol Med. 2016 Oct; 38 (4): 1257-63. doi: 10.3892/ijmm.2016.2709.

162. Milman, N. In Situ Detection of Regulatory T Cells in Human Genital Herpes Simplex Virus Type 2 (HSV-2) Reactivation and Their Influence on Spontaneous HSV-2 Reactivation. / N. Milman, J. Zhu, C. Johnston,

A. Cheng, A. Magaret, D.M. Koelle, M.L. Huang, L. Jin, A. Klock, E.D. Layton, L. Corey. // J. Infect Dis. 2016 Jul 1; 214 (1): 23-31. doi: 10.1093/infdis/jiw091.

163. Mohan, M. Collaboration with a midwife in the care of a pregnant patient with recurrent genital herpes simplex virus. / M. Mohan, J. Jordan, M. Levy. // Can Fam Physician. 2016 Jul; 62 (7): 562-4.

164. Moss, NJ. Peripheral blood CD4 T-cell and plasmacytoid dendritic cell (pDC) reactivity to herpes simplex virus 2 and pDC number do not correlate with the clinical or virologic severity of recurrent genital herpes. / N.J. Moss, A. Magaret, K.J. Laing, A.S. Kask, M. Wang, K.E. Mark, J.T. Schiffer, A. Wald, D.M. Koelle. // J. Virol. 2012 Sep; 86 (18): 9952-63. doi: 10.1128/JVI.00829-12.

165. Moulton, B.C. Progesterone and estrogen control of the response, of rat uterine lysosomal cathepsine D activity to a deciduogenic stimulus. / B.C. Moulton// Endocrinology. 1982; 110 (4): 1197 - 1202.

166. Nakamura, Y. Clinical and immunologic features of recurrent herpes. / Y. Nakamura, F. Miyagawa, A. Okazaki, Y. Okuno, Y. Mori, H. Iso, K. Yamanishi, H. Asada; Shozu Herpes Zoster Study Group // J. Am Acad Dermatol. 2016 Nov; 75 (5): 950-956.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2016.05.037.

167. Narovlyansky, A.N. Treatment of patients with chronic recurrent herpes virus infection of genital localization: a clinical study of fortepren preparation. / A.N. Narovlyansky, A.M. Sedov, A.V. Pronin, A.E. Shulzhenko, A.V. Sanin, I.N. Zuikova, R.V. Schubelko, A.Y. Savchenko, T.M. Parfenova, A.V. Izmestieva, A.V. Izmestieva, E.A. Grigorieva, O.V. Suprun, I.K. Zubashev, V.S. Kozlov. // Zh. Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2015 Jul-Aug; (4): 112-8.

168. Narovlyansky, A.N. Efficacy of polyprenyl phosphates in the experimental genital herpes model. / A.N. Narovlyansky, A.M. Ivanova, N.V. Shevlyagina, L.V. Didenko, T.G. Borovaya, A.V. Izmest'eva, A.V. Sanin, A.V. Pronin, F.I. Ershov // Vopr Virusol. 2015; 60 (4): 9-13.

169. Oh, J.E. OASL1 deficiency promotes antiviral protection against genital herpes simplex virus type 2 infection by enhancing type I interferon

production. / J.E. Oh, M.S. Lee, Y.J. Kim, H.K. Lee. // Sci Rep. 2016 Jan 11; 6: 19089. doi: 10.1038/srep19089.

170. Okada, R. Cathepsin D deficiency induces oxidative damage in brain pericytes and impairs the blood-brain barrier. / R. Okada, Z. Wu, A. Zhu, J. Ni, J. Zhang, Y. Yoshimine, C. Peters, P. Saftig, H. Nakanishi. // Mol Cell Neurosci. 2015 Jan; 64: 51-60. doi: 10.1016/j.mcn.2014.12.002.

171. Oseso, L. Attitudes and Willingness to Assume Risk of Experimental Therapy to Eradicate Genital Herpes Simplex Virus Infection. / L. Oseso, A.S. Magaret, K.R. Jerome, J. Fox, A. Wald. // Sex Transm Dis. 2016 Sep; 43 (9): 566-71. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000493.

172. Paavilainen, H. Topical treatment of herpes simplex virus infection with enzymatically created siRNA swarm. / H. Paavilainen, J. Lehtinen, A. Romanovskaya, M. Nygardas, D.H. Bamford, M.M. Poranen, V. Hukkanen. // Antivir Ther. 2017 Mar 13. doi: 10.3851/IMP3153.

173. Pimentel, A.C. Role of cathepsins D in the midgut of Dysdercus peruvianus. / A.C. Pimentel, F.J. Fuzita, G. Palmisano, C. Ferreira, W.R. Terra. // Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2017 Feb; 204: 45-52. doi: 10.1016/j.cbpb.2016.11.004.

174. Pinder, M. Valaciclovir versus aciclovir for the treatment of primary genital herpes simplex: a cost analysis. / M. Pinder, A. Wright. // Int J. STD AIDS. 2015 Nov; 26 (13): 971-3. doi: 10.1177/0956462414563628.

175. Polansky, H. Clinical study of Gene-Eden-VIR/Novirin in genital herpes: suppressive treatment safely decreases the duration of outbreaks in both severe and mild cases. / H. Polansky, E. Itzkovitz, A. Javaherian. // Clin Transl Med. 2016 Dec; 5 (1): 40.

176. Ramyadevi, D. Heterogeneous polymer composite nanoparticles loaded in situ gel for controlled release intra-vaginal therapy of genital herpes. / D. Ramyadevi, K.S. Rajan, B.N. Vedhahari, K. Ruckmani, N. Subramanian // Colloids Surf B Biointerfaces. 2016 Oct 1; 146: 260-70. doi: 10.1016/j.colsurfb.2016.06.022.

177. Rolinski, J. Immunological aspects of acute and recurrent herpes simplex keratitis. / J. Rolinski, I. Hus. // J. Immunol Res. 2014; 2014: 513560. doi: 10.1155/2014/513560.

178. Royer, H.R. Genital herpes beliefs: implications for sexual health. / H.R. Royer, E.C. Falk, S.M. Heidrich. // J. Pediatr Adolesc Gynecol. 2013 Apr; 26 (2): 109-16. Doi: 10.1016/j.jpag. 2012. 11. 007.

179. Rueda, J.M. Disseminated Herpes After Varicella Vaccination in a Healthy Boy. / J.M. Rueda, M. Feito-Rodríguez, D. Nieto, R. de Lucas-Laguna. // Actas Dermosifiliogr. 2017 Feb 21. pii: S0001-7310(17)30054-6. doi: 10.1016/j.ad.2016.12.013.

180. Sahoo, F. Herpes in Autologous Hematopoietic Cell Transplant Recipients in the Era of Acyclovir or Valacyclovir Prophylaxis and Novel Treatment and Maintenance Therapies. / F. Sahoo, J.A. Hill, H. Xie, W. Leisenring, J. Yi, S. Goyal, L.E. Kimball, I. Lee, S. Seo, C. Davis, S.A. Pergam, M.E. Flowers, K.L. Liaw, L. Holmberg, M. Boeckh. // Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Mar; 23 (3): 505-511. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.620.

181. Sánchez-Sánchez, M.P. Chitosan and Kappa-Carrageenan Vaginal Acyclovir Formulations for Prevention of Genital Herpes. In Vitro and Ex Vivo Evaluation. / M.P. Sánchez-Sánchez, A. Martín-Illana, R. Ruiz-Caro, P. Bermejo, M.J. Abad, R. Carro, L.M. Bedoya, A. Tamayo, J. Rubio, A. Fernández-Ferreiro, F. Otero-Espinar, M.D. Veiga. // Mar Drugs. 2015 Sep 18; 13 (9): 5976-92. doi: 10.3390/md13095976.

182. Sarnoff, D.S. Treatment of recurrent herpes. / D.S. Sarnoff. // J. Drugs Dermatol. 2014 Sep; 13 (9): 1016-8.

183. Sauerbrei, A. Optimal management of genital herpes: current perspectives. / A. Sauerbrei // Infect Drug Resist. 2016 Jun 13; 9: 129-41. doi: 10.2147/IDR.S96164.

184. Sauerbrei, A. Herpes Genitalis: Diagnosis, Treatment and Prevention. / A Sauerbrei. // Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016 Dec; 76 (12): 1310-1317. doi: 10.1055/s-0042-116494.

185. Schlippe, G. Application and tolerability of Herpotherm(®) in the treatment of genital herpes. / G. Schlippe, W. Voss, L.C. Brenn. // Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013 Jun 5; 6: 163-6. doi: 10.2147/CCID.S41145.

186. Sergeyev, O.V. Synthetic peptide vaccines. / O.V. Sergeyev, I.F. Barinsky. // Vopr Virusol. 2016; 61 (1): 5-8.

187. Sheth, H. Improvement in Herpes Vaccination in patients with Rheumatoid Arthritis: A Quality Improvement Project. / H. Sheth, L. Moreland, H. Peterson, R. Aggarwal. // J. Rheumatol. 2017 Jan; 44 (1): 11-17. doi: 10.3899/jrheum.160179.

188. Shin, H. Generating protective immunity against genital herpes. / H. Shin, A. Iwasaki. // Trends Immunol. 2013 Oct; 34 (10): 487-94. doi: 10.1016/j.it.2013.08.001.

189. Shubladze, A.K. Oncornavirus released from long-term cultures of human leukemic cells. / A.K. Shubladze, I.F. Barinsky, F.P. Filatov, E.P. Ugriumov, A.F. Bocharov, G.A. Delimnetov, T.A. Bektemirov, V.M. Zhdanov. // Experientia. 1974 Oct 15; 30 (10): 1156-9.

190. Souza, S.S. Influence of menstrual cycle on NK activity. /S.S. Souza, F.A. Castro, H.C. Mendonca // J. Reprod. Immunol. 2001; 50(2): p. 151-9.

191. Staikuniene, J. Long-term valacyclovir treatment and immune modulation for Herpes-associated erythema multiforme. / J. Staikuniene, J. Staneviciute. // Cent. Eur. J. Immunol. 2015; 40 (3): 387-90. doi: 10.5114/ceji.2015.54604.

192. Stoka, V. Lysosomal cathepsins and their regulation in aging and neurodegeneration. / V. Stoka, V. Turk, B. Turk. // Ageing Res Rev. 2016 Dec; 32: 22-37. doi: 10.1016/j.arr.2016.04.010. Review.

193. Sun, T. Expression profile of cathepsins indicates the potential of cathepsins B and D as prognostic factors in breast cancer patients. / T. Sun, D. Jiang, L. Zhang, Q. Su, W. Mao, C. Jiang. // Oncol Lett. 2016 Jan; 11 (1): 575-583.

194. Szymczak, M. Distribution of Cathepsin D Activity between Lysosomes and a Soluble Fraction of Marinating Brine. / M. Szymczak. // J. Food Sci. 2016 Aug; 81 (8): E1966-70. doi: 10.1111/1750-3841.13375.

195. Taitel, M.S. Improving pneumococcal and herpes vaccination uptake: expanding pharmacist privileges./ M.S. Taitel, L.E. Fensterheim, A.E. Cannon, E.S. Cohen. // Am. J. Manag Care. 2013 Sep; 19 (9): e309-13.

196. Takada, A. Integrative pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling and simulation of amenamevir (ASP2151) for treatment of recurrent genital herpes. / A. Takada, M. Katashima, A. Kaibara, K. Chono, K. Katsumata, T. Sawamoto, H. Suzuki, Y. Yano. // Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Aug; 31 (4): 323-32. doi: 10.1016/j.dmpk.2016.05.005.

197. Takada, A. Integrative pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling and simulation of amenamevir (ASP2151) for treatment of recurrent genital herpes. / A. Takada, M. Katashima, A. Kaibara, K. Chono, K. Katsumata, T. Sawamoto, H. Suzuki, Y. Yano. // Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Aug; 31 (4): 323-32. doi: 10.1016/j.dmpk.2016.05.005.

198. Tandon, S. Recalcitrant hypertrophic herpes genitalis in HIV-infected patient successfully treated with topical imiquimod. / S. Tandon, J. Singh, S. Sinha, D.P. Sharma. // Dermatol Ther. 2017 Mar 6. doi: 10.1111/dth.12479.

199. Teepe, A.G. Effect of the estrous cycle on susceptibility of female mice to intravaginal inoculation of herpes simplex virus type 2 (HSV-2). / A.G. Teepe, L.B. Allen, R.J. Wordinger // Antiviral Res. 1990; 14 (4-5): 227-35.

200. Tyring, S. ASP2151 for the treatment of genital herpes: a randomized, double-blind, placebo- and valacyclovir-controlled, dose-finding study. / S. Tyring, A. Wald, N. Zadeikis, S. Dhadda, K. Takenouchi, R. Rorig. // J. Infect Dis. 2012 Apr 1; 205 (7): 1100-10. doi: 10.1093/infdis/jis019.

201. Uchiyama, J. Autophagic neuron death. / J. Uchiyama, M. Koike, M. Shibata // Methods Enzymol. 2009; 453: 33 - 35.

202. Ursell, L.K. Comparison of the vaginal microbial communities in women with recurrent genital HSV receiving acyclovir intravaginal rings. / L.K.

Ursell, M. Gunawardana, S. Chang, M. Mullen, J.A. Moss, B.C. Herold, M.J. Keller, D. McDonald, A. González, R. Knight, M.M. Baum. // Antiviral Res. 2014 Feb; 102: 87-94. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.12.004.

203. Usoro, A. Intravenous Foscarnet With Topical Cidofovir for Chronic Refractory Genital Herpes in a Patient With AIDS. / A. Usoro, A. Batts, J.C. Sarria. // J. Investig Med High Impact Case Rep. 2015 Dec 11; 3 (4): 2324709615621095. doi: 10.1177/2324709615621095.

204. Varanasi, S.K. Azacytidine treatment inhibits the progression of Herpes Stromal Keratitis by enhancing regulatory T cell function. / S.K. Varanasi, P.B. Reddy, S. Bhela, U. Jaggi, F. Gimenez, B.T. Rouse. // J. Virol. 2017 Jan 18. pii: JVI.02367-16. doi: 10.1128/JVI.02367-16.

205. Vassantachart, J.M. Recurrent lumbosacral herpes simplex virus infection. / Vassantachart J.M, A. Menter // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2016 Jan; 29 (1): 48-9.

206. Wang, X. Clinical efficacy of oral ganciclovir for prophylaxis and treatment of recurrent herpes simplex keratitis. / X. Wang, L. Wang, N. Wu, X. Ma, J. Xu. // Chin Med J. (Engl). 2015 Jan 5; 128 (1): 46-50. doi: 10.4103/03666999.147808.

207. Wira, C.R. Antigen-Presentating cells in the Female Reproductive tract: Influence of Estradiol on Antigen Presentation by Vaginal Cells. / C.R. Wira, R.M. Rossoll, Ch. Kaushic// Endocrinology. 2000; 141 (8): 2877- 2885.

208. Xiang, H. Autologous bone marrow stem cell transplantation for the treatment of ulcerative colitis complicated with herpes: a case report. / H. Xiang, X. Zhang, C. Yang, W. Xu, X. Ge, R. Zhang, Y. Qiu, W. Sun, F. Li, T. Xiang, H. Chen, Z. Wang, Q. Zeng. // Front Med. 2016 Dec; 10 (4): 522-526. doi: 10.1007/s11684-016-0485-4.

209. Yakoub, A.M. Basal Autophagy Is Required for Herpes simplex Virus-2 Infection. / A.M. Yakoub, D. Shukla. // Sci Rep. 2015 Aug 7; 5: 12985. doi: 10.1038/srep12985.

210. Yamac, A.H. Role of cathepsin D activation in major adverse cardiovascular events and new-onset heart failure after STEMI. / A.H. Yamac, E. Sevgili, S. Kucukbuzcu, M. Nasifov, Z. Ismailoglu, E. Kilic, C. Ercan, P. Jafarov, H. Uyarel, A. Bacaksiz. // Herz. 2015 Sep; 40 (6): 912-20. doi: 10.1007/s00059-015-4311-6.

211. You, Y. Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients. / Y. You, L. Wang, Y. Li, Q. Wang, S. Cao, Y. Tu, S. Li, L. Bai, J. Lu, Z. Wei, W. Chen, F. Hao. // J. Dermatol. 2015 Jun; 42 (6): 596-601. doi: 10.1111/1346-8138.12845.

212. Zhao, C.F. The function of cathepsins B, D, and X in atherosclerosis. /C.F. Zhao, D.M. Herrington. // Am. J. Cardiovasc Dis. 2016 Nov 30; 6 (4): 163170.

213. Winer, R. Consistent condom use from time of first vaginal intercourse and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. / R.Winer, J.P.Hughes, Q.Feng // N Engl J Med 2006: 354; 2645-2654.

214. Workowski, K.A. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. / K.A.Workowski, S.Berman // MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR-12): 1-110.

215. Workowski, K.A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. / K.A.Workowski, S.Berman // MMWR. 2006; 55 (RR-11): 1-94.

216. Zerr, D.M. Human Herpes virus 6: a Clinical Update /D.M. Zerr // Herpes, 2006, v.13, N 1, p.20-24.