Фотосенсибилизированная фотомодификация крови в лечении хронической герпес-вирусной инфекции у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Маркова, Элеонора Александровна

• Маркова, Элеонора Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Маркова, Элеонора Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клинико-патогенетические аспекты привычного невынашивания беременности на фоне герпесвирусной инфекции

1.2. Особенности иммунной системы в норме, при привычном невынашивании беременности, при герпесвирусной инфекции и у женщин с носительством герпесвирусной инфекции и привычным невынашиванием беременности

1.3. Методы лечения привычного невынашивания беременности на фоне герпесвирусной инфекции

1.3.1. Медикаментозная терапия (химиопрепараты, индукторы интерферонов, иммуномодуляторы,

вакцинопрофилактика) герпесвирусной инфекции

1.3.2. Эфферентные методы терапии герпесвирусной инфекции

1.4. Принципы ФДТ. Фотосенсибилизированная фотомодификация крови - новый подход к лечению герпесвирусной инфекции при привычном невынашивании беременности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание клинических групп

2.2. Методические аспекты проведения фотосенсибилизированной фотомодификации крови

2.3. Методы исследования

Глава 3. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРОВАННОЙ ФОТОМОДИФИКАЦИИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В АНАМНЕЗЕ (результаты собственных исследований и их обсуждение)

4.1. Исследование противовирусного эффекта фотодинамической терапии (экспериментальные исследования)

4.2. Терапия хронической герпесвирусной инфекции методом фотосенсибилизированной фотомодификации крови

4.3. Оценка показателей клинико-лабораторного мониторинга обследованных пациенток при проведении фотосенсибилизированной фотомодификации крови

4.4. Анализ экспрессии гена ФНО-а при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у обследованных пациенток

4.5. Определение содержания цитокинов (ФНО-а, ИФН-а, ТФР-pi) в сыворотке крови при

фотосенсибилизированной фотомодификации крови

4.6. Клиническая эффективность фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с хронической герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием беременности в анамнезе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

BJIOK - внутривенное лазерное облучение крови

ВПГ - вирус простого герпеса

ГВИ - герпесвирусная инфекция

ГГ - генитальный герпес

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ИФН - интерферон

МНК - мононуклеарные клетки

НБ - невынашивание беременности

ПНБ - привычное невынашивание беременности

ПЦР-РВ - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

РНК - рибонуклеиновая кислота

ТЦД - токсическая цитопатическая доза (тканевая цитопатогенная доза,

вызывающая гибель 50% клеток монослоя)

ТФР - трансформирующий фактор роста

ФМК - фотомодификация крови

ФДТ - фотодинамическая терапия

ФНО - фактор некроза опухоли

ФС - фотосенсибилизатор

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЦПД - цитопатическое действие вируса

Ig- иммуноглобулин

HLA - Human leukocyte antigen (человеческий лейкоцитарный антиген) -система генов тканевой совместимости человека TLR - Toll-like receptor (То11-подобный рецептор)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотосенсибилизированная фотомодификация крови в лечении хронической герпес-вирусной инфекции у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Проблема невынашивания беременности (НБ) чрезвычайно актуальна в медицинском и социальном аспектах, что обусловлено высокой частотой этой патологии, достигающей, по данным ВОЗ, 15-20% исходов всех беременностей [55, 79, 153], протекающей с тяжелыми последствиями для общего состояния здоровья женщины, ее репродуктивной функции, семейных взаимоотношений и психологического здоровья.

Этиология НБ чрезвычайно разнообразна. В последние годы одно из ведущих мест в генезе преждевременного прерывания беременности занимают инфекционные заболевания, среди которых доминируют вирусные инфекции [18, 21, 74]. При НБ наибольшее значение имеют герпетические инфекции [56, 87, 122], бессимптомная персистенция которых в организме женщины приводит к изменениям в иммунной системе и патологическому иммунному ответу на беременность [80]. Вирус простого герпеса (ВПГ) оказывает негативное влияние на организм женщины во время беременности, особенно при первичном инфицировании, так как следствием могут быть уродство плода, самопроизвольный выкидыш или тяжелое неонатальное заболевание, приводящее к смерти и инвалидизации ребенка. Доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции (ГВИ), в частности, обусловленной вирусом простого герпеса (ВПГ-2) и цитомегаловирусом (ЦМВ), в привычном невынашивании беременности (ПНБ) [80, 87].

По мнению ряда авторов основным патогенетическим звеном самопроизвольных выкидышей является дисбаланс в иммунной системе и, как следствие этого, активизация репликационной активности ВПГ и генерализация инфекции с поражением плаценты и плода [74]. Известно, что клеточные реакции противовирусного иммунитета осуществляют макрофаги, моноциты и Т-лимфоциты, продуцирующие большое число цитокинов в ответ на антигенную стимуляцию [87]. У пациенток с тяжелым течением рецидивирующей герпесвирусной инфекции наблюдается вторичный

5

иммунодефицит, угнетение местного клеточного иммунитета, незавершенность фагоцитоза и других показателей [20, 51, 62]. Герпесвирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности часто протекает в субклинической форме, не имеет характерных клинических проявлений, что затрудняет ее диагностику, хотя при этом проведение противовирусного лечения необходимо.

В настоящее время существует целый ряд химиотерапевтических препаратов, обладающих противогерпетической активностью [34, 37]. Клинический опыт их применения показал, что они способны быстро и эффективно купировать острые проявления вируса простого герпеса, но при этом не предотвращают рецидивов хронической ГВИ [34]. Жизненно важным стал поиск новых эффективных методов лечения.

В связи с этим в последние годы внимание специалистов привлекают другие подходы к терапии хронической рецидивирующей ГВИ. Одной из таких методик является метод фотодинамической терапии (ФДТ), который нашел широкое применение в лечении как онкологических, так и других заболеваний [94]. Фотосенсибилизированное лазерное облучение крови (фотомодификация крови) - частный случай ФДТ. Методика ФДТ предусматривает фотомодификацию крови (ФМК) за счет взаимодействия оптического излучения и фотосенсибилизатора (ФС) [24, 25]. Введенные в организм молекулы ФС избирательно фиксируются на мембранах патологических клеток, оболочках вирусов и митохондриях [90, 134, 172]. При фотодинамическом воздействии в тканях происходит каскад фотохимических реакций с образованием активных форм кислорода, которые оказывают сильное цитотоксическое действие, вызывая повреждение мембран и органелл патологических клеток.

Метод фотосенсибилизированной ФМК впервые был применен М.Л. Гельфондом и соавт. (2005) в терапии диссеминированных форм опухолей легких, желудка, толстого кишечника [26]. Были изучены эффекты как прямого фототоксического повреждения опухолевых клеток в культурах, так

и воздействие фотохимических реакций на кровь и ее компоненты.

6

Полученные данные убедительно показали, что метод фотосенсибилизированной ФМК является эффективным и способствует усилению лечебной активности проводимой медикаментозной терапии, улучшению показателей клеточного иммунитета и индукции медиаторов иммунного ответа [22].

Недавно было показано, что фотодинамическая терапия воздействует на вирусные частицы [53, 141], что указывает о потенциальном использовании ФДТ в терапии ГВИ. Учитывая, что герпесвирусная инфекция - одна из причин ПНБ, целесообразно проведение ФДТ в качестве предгравидарной подготовки к беременности. В литературе нет данных о том, как ФДТ воздействует на герпесвирусы, на иммунную систему и реакции противовирусного иммунитета. Принимая во внимание факт существующего дисбаланса в иммунной системе у пациенток с ПНБ на фоне герпесвирусной инфекции, в последние годы в научном и клиническом мире существует повышенный интерес к изучению цитокинов при осложненной беременности [7, 18, 83]. Цитокиновый профиль при ПНБ на фоне ГВИ и лечении фотосенсинсибилизиованной ФМК не изучен. Остаются неизученными механизмы взаимодействия лазерного излучения с вирусами, а также воздействие фотосенсибилизированной фотогематерапии на состояние иммунной системы у женщин с ПНБ, не найдено данных о влиянии фотосенсибилизированной фотомодификации крови на цитокиновый профиль при хронической ГВИ.

В связи с этим представляет научный и практический интерес изучение механизмов фотодинамического воздействия на герпесвирусную инфекцию, а также исследование влияния метода фотосенсибилизированной ФМК на цитокиновый профиль у женщин с привычными потерями беременности на фоне ГВИ и стойкой неэффективностью ранее проводимых лечебных мероприятий. Все вышесказанное и послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучение противовирусного и иммуномодулирующего эффекта фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза для оптимизации тактики ведения.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту выявления и особенности течения герпесвирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности.

2. На экспериментальном этапе изучить механизм противовирусного фотодинамического действия in vitro для обоснования применения фотосенсибилизированной фотомодификации крови при ГВИ у пациенток с ПНБ в анамнезе.

3. Определить особенности состояния основных показателей периферической крови, гемостаза, динамику титра антител у пациенток с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией и привычным невынашиванием беременности при фотосенсибилизированной ФМК.

4. Оценить клиническую эффективность фотосенсибилизированной фотомодификации крови путем изучения экспрессии гена ФНО-а и цитокинового профиля (ФНО-а, ИФН-а, ТФР-(31) для предгравидарной подготовки пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза.

Научная новизна

Впервые научно обоснован и подтвержден на экспериментальных моделях in vitro метод фотосенсибилизированной ФМК у пациенток с вирусным генезом привычного невынашивания беременности.

На основании полученных результатов получена приоритетная справка на изобретение: «Способ оценки эффективности противогерпетического действия фотодинамического воздействия на вирус простого герпеса in vitro» №2013112489 от 20.03.2013г.

Впервые показана значимость оценки в динамике уровней экспрессии гена ФНО-а с продукцией сывороточного провоспалительного цитокина ФНО-а и про- (ФНО-а, ИФН-а) и противовоспалительными цитокинами (ТФР-ßl) в сыворотке крови при фотосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с ПНБ на фоне рецидивирующей герпесвирусной инфекции.

Практическая значимость Проведена оценка клинической эффективности метода фотосенсибилизированной ФМК у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза. Полученные данные об изменении цитокинового профиля у пациенток с рецидивирующей ГВИ расширяют представление о патогенезе ПНБ вирусного генеза и показывают необходимость изучения нового метода терапии фотосенсибилизированной ФМК при данной патологии.

На основании полученных результатов в клиническую практику внедрен метод фотосенсибилизированной ФМК для лечения пациенток с привычным невынашиванием беременности и рецидивирующей ГВИ в анамнезе. Отмечено нормализующее влияние фотосенсибилизированной ФМК на показатели цитокинового профиля у пациенток с герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений ГБУЗ «ГКБ №55» Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - к.м.н. Куликова O.E.), ГБУЗ «Медико-санитарная часть №33 Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач - д.м.н. Иманалиев М.Р.). Результаты исследования используются для обучения студентов, врачей-интернов, ординаторов, аспирантов на кафедре акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация диссертации

Основные положения работы представлены на Международном конгрессе «Лазер Хельсинки 2012» (Laser Helsinki International Congress, Хельсинки, Финляндия, 2012); XIII и XIV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012, 2013); VII и VIII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2013, 2014); VI Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2013); XXVI и XXVII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2013, 2014); Объединенном иммунологическом форуме (Нижний Новгород, 2013); Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2014» (Новосибирск, 2014).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова и врачей гинекологических отделений ГБУЗ «Городская клиническая больница №55 Департамента здравоохранения города Москвы» 28 мая 2013г., протокол № 9.

Список опубликованных работ по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пациентки с ПНБ и герпесвирусной инфекцией имеют более высокую частоту прерывания беременности, рецидивирующий характер генитального герпеса в отсутствии эффективности проводимой противовирусной терапии, что обуславливает необходимость поиска новых методов лечения с целью предгравидарной подготовки к беременности.

2. На экспериментальном этапе исследования in vitro создана модель, позволяющая изучать эффективность фотодинамического действия на герпесвирусную инфекцию.

3. У пациенток с ПНБ на фоне рецидивирующей герпесвирусной инфекции установлено повышение уровня экспрессии гена ФНО-а в МНК клетках крови, повышение продукции провоспалительного цитокина ФНО-а, снижение противовоспалительного цитокина ТФР-(31 и уровня ИФН-а в сыворотке крови, что является прогностически неблагоприятным для планирования беременности у пациенток с данной патологией.

4. Включение в комплексную терапию рецидивирующей герпесвирусной инфекции фотосенсибилизированной фотомодификации крови нормализует экспрессию гена ФНО-а, баланс и уровни про- (ФНО-а) и противовоспалительных (ТФР-|31) цитокинов у пациенток с ПНБ, что является обоснованным и позволяет повысить процент благоприятного исхода беременности.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, общей клинической характеристики обследованных пациенток, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 180 источников, из них 101 - отечественных, и 79 -зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 21 рисунком и графиками.

Автор выражает искреннюю благодарность заведующему кафедрой акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Заслуженному врачу РФ, д.м.н, профессору Олегу Васильевичу Макарову, научным руководителям - д.м.н. профессору Асият Зульчифовне Хашукоевой, д.м.н., заведующей лабораторией молекулярной иммунологии ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН Оксане Анатольевне Свитич; руководителю центра персонализированной медицины, заведующей кафедрой иммунологии ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова, д.м.н., профессору Людмиле Викторовне Ганковской; главному врачу ГБУЗ «ГКБ №55» Департамента здравоохранения г. Москвы к.м.н. O.E. Куликовой; руководителю ООО «Вета-Гранд» В.В. Ашмарову, а также всем сотрудникам кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова и врачам гинекологических отделений ГБУЗ «ГКБ №55» Департамента здравоохранения г. Москвы.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клинико-патогенетические аспекты привычного невынашивания беременности на фоне герпесвирусной инфекции

Невынашивание беременности (НБ) определяют как самопроизвольное прерывание беременности в сроки от момента зачатия до 37 полных недель, считая с первого дня последней менструации [78]. Прерывание беременности в сроки от зачатия до 22 недель - называют самопроизвольным абортом (выкидышем). Привычный выкидыш - привычное невынашивание беременности (ПНБ) - самопроизвольное прерывание беременности три и более раз подряд.

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении данной патологии, частота самопроизвольных выкидышей остается стабильной и достаточно высокой и составляет 10-25% всех диагностированных беременностей, при этом на долю первого триместра приходится до 75-80%. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) частота НБ составляет 15-20% исходов всех беременностей [80]. В России 10-25% всех желанных беременностей заканчивается прерыванием. Частота ПНБ колеблется в структуре невынашивания от 5 до 20%. Риск прерывания беременности в России после первого выкидыша составляет 1317%, что соответствует частоте спорадического выкидыша в популяции, тогда как после двух предшествующих самопроизвольных прерываний, риск потери желанной беременности возрастает более чем в 2 раза и составляет 36-38% [89]. Таким образом, частота НБ остается стабильно высокой. У пациенток с ПНБ отмечается неблагоприятный для плода исход беременности, что обуславливает высокий уровень перинатальной заболеваемости и смертности. Поэтому проблема невынашивания беременности не вызывает сомнения, так как является наиболее частым ее осложнением. Помимо акушерско-гинекологической проблемы, ПНБ носит и

13

социальный аспект, т.к. в супружеских парах зачастую возникает ситуация хронического стресса, которая нередко приводит к внутрисемейным конфликтам и распаду семьи.

Привычное невынашивание беременности - полиэтиологическое осложнение беременности [55, 87, 153]. Причины ПНБ чрезвычайно разнообразны: генетические, иммунологические, тромбофилические, анатомические - патология матки (пороки развития), эндокринные нарушения и инфекционные факторы. Одно из лидирующих мест занимают инфекционные заболевания. Особое внимание уделяется вирусным инфекциям, среди которых при НБ наибольшее значение имеют герпетические инфекции [80, 89, 112]. Европейское региональное бюро ВОЗ относит ГВИ к группе болезней, определяющих будущее инфекционной патологии [62]. Заболеваемость ГВИ крайне высока и по статистике ВОЗ занимает 2-е место среди вирусных поражений человека, уступая лишь гриппу [93]. Несколько лет назад экспертами ВОЗ была представлена общая эпидемиологическая картина, свидетельствующая о практически 100% инфицировании населения планеты ВПГ. Имеющиеся данные указывают на прогрессирующий рост инфицированности и заболеваемости ВПГ во всем мире [76, 137].

При наличии у женщины ГВИ существенно возрастает риск прерывания беременности [74, 103]. По данным проф. Макарова О.В., Бахаревой И.В. и соавт. в этиологии ПНБ ведущую роль играют ГВИ - в частности, обусловленные вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и цитомегаловирусом (ЦМВ) [56, 57, 112].

Известно, что среди пациенток с ПНБ наблюдается значительное число женщин с рецидивирующей ГВИ. В 61% наблюдений у пациенток с ПНБ обнаруживается вирусная инфекция, при этом абсолютно доминирует ГВИ до 75% [70]. По данным Brown Z.A. и соавт., 22% беременных инфицированы ВПГ-2 и 2% - приобретают его во время беременности [112]. Вирусные заболевания во время беременности могут приводить к анэмбрионии, неразвивающейся беременности, самопроизвольным

14

выкидышам, антенатальной гибели и порокам развития плода, внутриутробной инфекции, проявляющейся в постнатальном периоде [56, 74].

Большинство исследователей полагают, что истинная частота ГВИ у женщин, в том числе и с ПНБ, не известна, так как высока доля асимптомных форм и вирусоносительства, а также вследствие отсутствия в нашей стране обязательной регистрации заболеваемости ГВИ [59]

Возбудителем герпетических заболеваний является ДНК-содержащий вирус простого герпеса, принадлежащий к семейству Негре8л>тс1ае, подсемейству Афкакегреяутпае. Основные возбудители герпетических заболеваний, ассоциированных с ПНБ - ВПГ преимущественно 1 и 2 типов и ЦМВ-инфекция [57, 105]. ВПГ 1 типа в этиологической структуре ПНБ занимает 24%, ВПГ 2 типа - 76% [65]. По мнению Сухих Г.Т., генитальная герпетическая инфекция (ВПГ-2) - серьезная социальная проблема для репродуктивного здоровья женщин, которая приводит к ПНБ и перинатальной патологии новорожденного [87, 147]. Известно, что в 10-13% наблюдений причиной ПНБ, по данным гистологических исследований последа и погибшего плода, является ВПГ [74].

Единственным резервуаром ВПГ являются зараженные люди, которые распространяют его среди населения. Проникая в организм через кожные покровы и слизистые оболочки (губы, конъюнктива глаз и гениталий), ВПГ достигает регионарных лимфатических узлов, затем попадает в кровь и внутренние органы. ВПГ-2 в большей степени, чем ВПГ-1, ответственен за возникновение случаев генитального герпеса (ГГ) [36, 51, 173]. Для герпетический инфекции характерно быстрое распространение возбудителя по периферическим нервным волокнам с переходом болезни в латентную форму.

Принимая во внимание, что носительство ГГ повышает риск НБ, большая роль отводится изучению особенностей клинических вариантов и течению этой оппортунистической инфекций.

У пациенток с ПНБ в анамнезе на фоне ГВИ (ВПГ-2) вне беременности не существует специфических клинических признаков инфекции, поэтому клиническая картина ГВИ у данной категории пациенток по течению сходна с течением ГВИ у пациенток без ПНБ.

Различают первичный эпизод ГГ и рецидивирующее течение [35, 96, 103]. К первичному относят пациенток с серонегативными результатами, которые ранее не были инфицированы каким-либо типом вируса, что неблагоприятно для планирования и вынашивания беременности, поскольку инфицирование происходит в ранние сроки беременности, то это способствует самопроизвольному выкидышу. Как при первичном инфицировании женщины ВПГ-2, так и в дальнейшем при наступлении беременности, следствием инфекции может быть уродство плода, или тяжелое неонатальное заболевание, приводящее к смерти и инвалидизации ребенка. ГГ отличается вариабельностью клинической картины и тенденцией к упорному рецидивирующему течению. После 3-9 дневного инкубационного периода наступает острый период. Он характеризуется эрозивно-язвенными высыпаниями на слизистой больших и малых половых губ, промежности, влагалища, шейки матки [87, 29, 175]. Через 1-2 дня везикулы вскрываются, образуя мокнущие эрозии и язвочки, эпителизирующиеся под коркой или без ее образования. Длительность острого периода не превышает 8-10 дней, но в некоторых случаях отмечается длительный характер высыпаний. Острому периоду всегда предшествует продромальный, который сопровождается болями, чувством изнурительного зуда, жжением, отечностью, дискомфортом во влагалище (вульводиния), парестезиями в области гениталий, а также общей симптоматикой - недомоганием, ознобом, лихорадкой и т.д. [3, 80]. После первичного эпизода заболевания под влиянием провоцирующих факторов (стресс, менструации, переохлаждение, переутомление), в результате иммунодефицита возникают рецидивы ГГ [174]. Таким образом, существует несколько вариантов клинического течения ГГ [74, 87]:

1. Первичная генитальная ГИ (первый клинический эпизод первичного генитального герпеса). Пациент никогда не отмечал у себя симптомов ГГ, в его крови отсутствуют антитела IgG и IgM ни к одному из типов ВПГ. Лабораторные критерии первичного эпизода первичной инфекции -появление и нарастание титров IgM анти-ВПГ при отсутствии противовирусных IgG.

2. Вторичная генитальная ГИ (первый клинический эпизод непервичной ВПГ-инфекции). Происходит на фоне циркулирующих антител классов IgG, IgM к ВПГ. В этом случае при наличии антител к ВПГ одного типа и отсутствии в анамнезе эпизодов генитального герпеса происходит суперинфекция ВПГ другого типа. Симптоматика при этом случае менее интенсивна, чем при первом клиническом эпизоде первичного ГГ.

3. Рецидивирующая ГВИ - активация латентной инфекции (наличие антител IgG, IgM к ВПГ и эпизодов генитального герпеса (ГГ) в анамнезе). Реактивация происходит обычно в первые несколько месяцев после первичного эпизода заболевания.

4. Бессимптомная ГВИ - реактивация ВПГ без клинических проявлений. Каждый клинический вариант ГГ может протекать в типичной, атипичной или бессимптомной форме (вирусоносительство) [87]. Наиболее неблагоприятными считаются атипичная и бессимптомная формы ГГ [63].

Исследования в США показали, что примерно 55 млн. людей являются носителями ГГ, из них только 20-25% знают об этом, еще меньшее число больных получают терапию по поводу заболевания [60]. Поэтому ГГ представляет значительную опасность для репродуктивного здоровья женщин, поскольку тяжелое течение заболевания обусловлено персистенцией и частыми рецидивами инфекции, которые могут привести к анатомическим изменениям в маточных трубах, яичниках, матке в последующем с развитием бесплодия [80].

Помимо ГГ немаловажная роль в этиологии и патогенезе ПНБ также принадлежит ЦМВ - инфекции (ЦМВИ) [39, 67, 161], возбудителем которой является вирус Cytomegalovirus hominis, принадлежащий семейству

17

Негре5\т(1ае, подсемейству ВеШакегрезутпае. Согласно

эпидемиологическим исследованиям, 65-70% женщин с ПНБ инфицированы ЦМВ [87]. По данным Сидельниковой В.М. (2005), ЦМВ методом определения вирусурии был выявлен у 60,8% женщин с ПНБ [80]. Инфекционный процесс при ЦМВИ реализуется в виде бессимптомной латентной инфекции, клинически манифестной или генерализованной формы [37]. Для ЦМВИ характерно поражение плаценты и развитие плацентарной недостаточности, гипоксия и задержка внутриутробного развития плода, НБ. Инфицирование ЦМВИ происходит в различные сроки жизни через биологические жидкости, вертикальным путем с мужскими гаметами, трансплацентарно. Патогенез ЦМВИ недостаточно изучен. По мнению Исакова В.А. и соавт. (2008), входными воротами для ЦМВ в анте- и интранатальном периоде могут быть повреждения плаценты, плодных оболочек и внешних покровов плода [37]. Проникший в кровь ЦМВ репродуцируется в лейкоцитах, лимфоцитах и моноцитах или персистирует в лимфоидных органах. Известно, что беременность вызывает активацию ЦМВИ, повышающей риск НБ в ранние сроки. Беременные, являющиеся носителями ЦМВ в латентном состоянии, могут родить детей с бессимптомной или умеренно выраженной ЦМВИ, которую обнаруживают на 2-5 году жизни ребенка в виде отставания в умственном развитии, наличии нейромышечных нарушений и соматосенсорной недостаточности [39].

Характер клинической картины ЦМВИ при ПНБ разнообразен и

зависит от формы инфекции: первичного заражения, реинфекции или

реактивации латентного вируса [176]. У иммунокомпетентных лиц первичное

инфицирование ЦМВ не сопровождается клиническими симптомами и

формируется бессимптомное вирусоносительство. У 5% пациенток при

первичном инфицировании ЦМВИ проявляется гриппоподобной

симптоматикой, иногда развивается мононуклеозоподобный синдром:

лихорадка, катаральные явления, увеличение шейных и подчелюстных

лимфоузлов, сиалоаденит. У иммунонекомпетентных лиц при первичном

18

инфицировании ЦМВИ поражаются легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, печень, ЦНС, надпочечники, селезенка, лимфатические узлы. При ЦМВИ у женщин имеет место поражение урогенитального тракта (вульвовагиниты, кольпиты, эктопии шейки матки, цервициты). На фоне беременности латентная инфекция обостряется, что приводит к гестационным осложнениям: самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность и др. [67, 176].

Активность клинических проявлений ГВИ напрямую связана с состоянием иммунной системы организма, которая непосредственно влияет на развитие инфекционного процесса. Многочисленные исследования демонстрируют, что повторные обострения ГВИ сопровождаются изменениями в иммунной системе, рассматриваемыми как вторичный иммунодефицит [18, 55, 70, 83, 89]. При ГВИ, как и при других хронических заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Важная роль в механизмах реактивации инфекции отводится состоянию как локального, так и периферического звеньев иммунитета, при угнетении которого возникают условия для репродукции вируса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркова, Элеонора Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абубакирова, A.M. Эфферентные методы терапии и фотомодификации крови в акушерстве и гинекологии / A.M. Абубакирова, Т.А. Федорова, И.И. Баранов // Акушерство и гинекология. - 1997. - №6. - С. 57-60.

2. Ада, Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ / Г. Ада, А. Рамсей. // М.: Медицина. - 2002. - С. 12-17.

3. Архипова, Т.У. Герпесвирусная инфекция: диагностика и лечение / Т.У. Архипова // Методические рекомендации. Под ред. Т.У. Архиповой. М., -2010. С. 7-11.

4. Аполихина, И. А. Фото динамическая терапия у женщин с папилломавирусной инфекцией / И.А. Аполихина, Е.Д. Денисова, H.H. Булгакова // Материалы всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты» - М. - 2010. - С. 19-20.

5. Баринский, И.Ф. Иммунопрофилактика рецидивирующего генитального герпеса инактивированной специфической вакциной "Витагерпавак" / И.Ф. Баринский, Ф.Р. Махмудов // Герпес. Баку: Азербайджанский медицинский университет. - 2009.

6. Бахарева, И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.14, 14.00.36 / Бахарева Ирина Викторовна. - М., 2009. - 50 с.

7. Бахарева, И.В. Экспрессия генов молекул врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, HBD1) при беременности с высоким риском реализации внутриутробной инфекции / И.В. Бахарева, JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук и др. // Лечение и профилактика. - 2012. - №1(2). - С. 44-50.

8. Белоусова, И.М. Твердофазные фотосенсибилизаторы на основе фуллерена Сбо для фотодинамической инактивации вирусов в биологических жидкостях / И.М. Белоусова, О.Б.Данилов // Оптический журнал, СПб. - 2009. - 76(4). -С. 97-107.

9. Белый, Ю.А. Лечение хориоидальной неоваскуляризации методом фото динамической терапии / Ю.А. Белый, А.В. Терещенко // Лазерная медицина. - 2011. - 15(2). - С. 60.

10. Биргер, М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М.О. Биргер // Изд. Медицина. - 1982. - с. 464.

11. Бойко, Е.Л. Применение озона в лечении женщин после самопроизвольного прерывания беременности ранних сроков / Е.Л. Бойко, Л.В. Посисеева, Е.В. Полюбина и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: «Озонотерапия». - 2003. - С. 145-146.

12. Боровкова, Л.В. Эффективность СКЭНАР-терапии в комплексном лечении невынашивания беременности инфекционного генеза / Л.В. Боровкова, С.О. Колобова // Вестник РУДН. - 2009. - №6. - С. 317-325.

13. Боровкова, Л.В. Влияние СКЭНАР-терапии на протекание беременности самок белых беспородных крыс / Л.В. Боровкова, Т.Г. Щербатюк, Д.В. Козлов и др. // Ремедиум Приволжье, спецвыпуск для врачей. Охрана здоровья матери и ребенка. Н. Новгород. - 2006. - С. 50—51.

14. Бурдулин, Н.М. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на функцию эндотелия сосудов и систему цитокинов у больных с хроническими вирусными гепатитами / Н.М. Бурдулин, А.С. Крифариди // Лазерная медицина.-2012. -№16(2). - С. 51.

15. Васильев, Е.В. Фотодинамическая терапия заболеваний двенадцатиперсной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е.В. Васильев // Лазерная медицина. - 1999. - 3(3-4). - С. 16-20.

16. Васильченко, С.Ю. Оптическая диагностика и фотодинамическая терапия атеросклеротических бляшек /С.Ю. Васильченко // Лазерная медицина. -2011.-15(2).-С. 61.

17. Верясов, В.Н. Роль Т-регуляторных клеток при беременности / В.Н. Верясов, Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. - 2010. - №1. -С. 6-11.

18. Гаджиева, Ф.Г. Цитокины как патогенетические маркеры воспалительного процесса при невынашивании беременности

118

инфекционного генеза / Ф.Г. Гаджиева // Проблемы репродукции. - 2011. -№17(1).-С. 110-113.

19. Гайдарова, Н.Ф. Оценка метаболического резерва фагоцитов при привычном невынашивании у беременных с энтеровирусной инфекцией / Н.Ф. Гайдарова // Женская консультация. - 2012. - №1. - С. 66-70.

20. Ганковская, O.A. Исследование экспрессии генов TLR9, NF-kB, ФНОа в клетках слизистой цервикального канала беременных с герпесвирусной инфекцией / O.A. Ганковская, И.В. Бахарева, JI.B. Ганковская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. -№2. - С. 61-65.

21. Ганковская, JI.B. Оценка уровней цитокинов у беременных женщин с вирусной инфекцией // JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук, И.В. Бахарева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - том 6, №2. - С. 11-13.

22. Гафтон, Г.И. Фотодинамическая терапия в хирургическом лечении больных меланомой кожи / Г.И. Гафтон, Ю.В. Семилетова, В.В. Анисимов // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - №4(58). - С.23-27.

23. Гафурова, Д.Н. Изменения системы гемостаза у беременных женщин с хронической герпетической (ВПГ I, И) инфекцией / Д.Н. Гафурова, Н.К. Вереина, В.А. Тупиков, Н.В. Уразова, Е.В. Первушина // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №2. - С. 68-71.

24. Гейниц, A.B. Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы / A.B. Гейниц, А.Е. Сорокатый, Д.М. Ягудаев и др. // Лазерная медицина. - 2007. - №11(3). - С. 42-46.

25. Гельфонд, М.Л. Предварительные клинические результаты химиосенсибилизированной фотомодификации крови с препаратом фотодитазин при распространенных злокачественных новообразованиях различной локализации / М.Л. Гельфонд, A.C. Барчук // Российский биотерапевтический вестник. - 2005. - Том 4, №1. - С. 33-34.

26. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении злокачественных новообразований: настоящее и будущее / М.Л. Гельфонд,

A.И. Арсеньев, Е.В. Левченко и др. // Лазерная медицина. - 2012. - Т. 16. - № 2. - С. 25-30.

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1999.-с. 462.

28. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Гнипова Виктория Викторона. - М.: 2003. - 22 с.

29. Говалло, В.И. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольного выкидыша /

B.И. Говалло, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. - 1983. - №2. - С. 25-26.

30. Гречканев, Г.О. Эффективность озонотерапии при привычном невынашивании беременности аутоиммунного генеза / Г.О. Гречканев, И.В. Терешкина, Х.М. Клементе и др. // Рос. вестник акушера - гинеколога. 2009. -№4.-С. 41-46.

31. Гузов, И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И.И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. - 2003. -№7. - С. 3-6.

32. Данилов, С.И. Опыт применения плазмафереза у больных тяжелыми формами рецидивирующего генитального герпеса / С.И. Данилов, Д.Г. Борухович, Л.Н. Жарков // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. -№3. - С. 50-53.

33. Ершов, Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии / Ф.И. Ершов // М.: Медицина. - 1996. - С. 239.

34. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов // Справочник. 2-е издание, М.: Гэотар-Медиа. - 2006. - С. 10-14.

35. Ершов, Ф.И. Методические указания по изучению специфической активности интерферонов и индукторов интерферона. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Ф.И. Ершов, В.В. Парфенов. М. - 2000. - С. 281-286.

36. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Архипова Е.И. // Рук. для врачей. СПб.: Спецлит. - 2006. С. 25-30.

37. Исаков, В.А. Иммунопатогенез и терапия простого герпеса: Рекомендации для врачей / В.А. Исаков, Г.Ю. Кнорринг, И.Ю. Стернин и др. // Санкт-Петербург. - 2008. - С. 88.

38. Капустина, Г.М. Внутрисосудистое облучение крови, механизмы клинической эффективности, побочные действия, показания и противопоказания / Г.М. Капустина, Г.Н. Максюшина, В.В. Малахов // Материалы Международной конференции «Новые направления лазерной медицины». М. - 1996. - С. 230-231.

39. Карахалис, Л.Ю. Оценка эффективности использования панавира в различных формах у пациенток репродуктивного возраста с цитомегаловирусной ифнецией / Л.Ю. Карахалис, В.А. Кучеров, C.B. Стовбун и др. // Российский вестник ак-гин. - 2011. - №4. - С. 90-93.

40. Квачева, З.Б. Фотодинамическое ингибирование инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа 1 в культуре клеток, при использовании порфиринов, индуцируемых 5 -аминолевуленовой кислотой /З.Б. Квачева, Е.С. Лобанюк, В.И. Вотяков и др. // Вопросы вирусологии. - 2005. - №4. - С. 44- 47.

41. Ковальчук, Л.В. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, А.Ф. Мороз и др. // Аллергология и иммунология. - 2003. - №4(2). - С. 20-26.

42. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова // Учебник. - М.: Геотар. - 2011. - С. 640.

43. Ковальчук Л.В., Игнатьева Г.А., Ганковская Л.В. Иммунология. Практикум. Учебное пособие. М.: Гэотар-Медиа. -2012. - 174с.

44. Красновский, A.A. Фотодинамическое действие и синглетный кислород / A.A. Красновский // Биофизика. - 2004. - 49 №2 .- С. 305-322.

45. Кречетова, Л.В. Блокирующий эффект аутологичной сыворотки женщин

с привычным невынашиванием беременности / Л.В. Кречетова, М.А.

121

Николаева, JI.B. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. -№3. — С. 38-42.

46. Кубанова, A.A. Динамика трансформирующего фактора роста-b при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом / A.A. Кубанова, М.М. Бутарева, М.В. Саватеева, Л.И. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -2006. -№5. -С. 53-55.

47. Кудинова, Н.В. Фото динамическая терапия опухолей: иммунологический аспект лечения / Н.В. Кудинова, Т.Т. Березов // Рос. биотерапевтический журнал. - 2010. - Т.9, №1 .- С. 69-76.

48. Кузьмин, В.Н. Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин/ В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. -2009.-№3.-С. 42-47.

49. Кунгуров, Н.В. Лечение и профилактика рецидивирующей генитальной герпетической инфекции у пациенток с бесплодием и привычным невынашиванием беременности / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, Ю.Н. Кузнецова и др. // Вопр. Гин. Акуш. и Перин. - 2010. - Т.9, №3. -С. 30-36.

50. Кучеров, А.Г. Антимикробная и противоспалительная фотодинамическая терапия в неотоложной отоларингологии / А.Г. Кучеров, A.C. Лапченко, A.A. Лапченко // Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию ФГУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», М. - 2011г. Лазерная медицина. - 2011. - 15(2). -С.113.

51. Лавров, В.Ф. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В.Ф. Лавров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Вопр. вирусологии. - 2006. -№3. - С. 4-9.

52. Лавров, В.Ф. Механизмы формирования иммунологической памяти и вакцинация / В.Ф. Лавров, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2004. - №4. - С. 39-41.

53. Лазовская, Н.В. Влияние физических и химических методов на степень инактивации вируса иммунодефицита человека / Н.В. Лазовская, З.И.

Барисенко, E.J1. Гасич и др. // Журнал «Медицинские новости». - 2007. -№13.-С. 7-11.

54. Макаров, В.И. Разработка баллонных волоконно-оптических катетеров для внутрисосудистой флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии / В.И. Макаров, С.Ю.Васильченко, С.Г. Кузьмин и др. // Лазерная медицина. - 2011. - 15(2). - С. 68.

55. Макаров, О.В. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности / О.В. Макаров, Л.В. Ганковская, И.В. Бахарева, В.В. и др. // РМЖ. - 2009. - №2. - С. 24-29.

56. Макаров, О.В. Невынашивание беременности и врожденный иммунитет / О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Невынашивание беременности инфекционного генеза. - М.: Гэотар-Медиа, 2007. - С. 12-16.

57. Макаров, О.В. Изменение показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре / О.В. Макаров, Л.А. Озолиня, Т.Н. Сумеди // Рос.вестник акушера-гинеколога. -2008. -№6. -С. 28-32.

58. Макацария, А.Д. Вирусные инфекции, тромбофилия и синдром потери плода / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина // АГ-инфо. - 2008. - №2. - С. 7-12.

59. Марченко, Л.А. Генитальный герпес: новые грани проблемы / Л.А.Марченко, И.П. Лушкова // Проблемы репродукции. - 2006. -№3. - С. 15.

60. Марченко, Л.А. Дифференцированная тактика ведения больных с генитальным герпесом / Л.А. Марченко, И.П. Лушкова // Гинекология. - 2005. -том 7, №3. - С. 159- 163.

61. Махарадзе, H.A. Квантовая терапия. Применение аппаратов АФС в терапии различных заболеваний. Методическое пособие / H.A. Махарадзе // М.: Под. ред. канд. физико-математических наук Б.В. Зуева. - 2010. - С. 7-15.

62. Мельниченко, A.B. Сравнительная оценка показателей интерферонового, иммунного и цитокинового статуса при комплексном исследовании больных с герпесвирусными инфекциями / A.B. Мельниченко, М.В. Мезенцева, И.М. Шаповал и др. // Вопр. вирусологии. - 2011. - №6. - С. 33-36.

63. 100. Молочков, В.А. Генитальные вирусные инфекции. Руководство для венерологов / В.А. Молочков, Т.Б. Семенова, В.И. Киселев и др. // М.: Бинорм. - 2009. - с. 207.

64. Мамедова, С.Ю. Влияние эндоваскулярного лазерного облучения крови на иммунологические показатели у женщин с генитальным герпесом /С.Ю. Мамедова, Н.К. Матвеева, Н.С. Логинова и др. // Материалы конференции «Критические состояния в акушерстве, гинекологии и неонатологии». - М. — 2003.-С. 84-85.

65. Нагоев, Б.С. Состояние клеточного иммунитета у больных генитальным герпесом / Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова // Сборник материалов IV междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия», Москва. - 2011. - С. 55-56.

66. Оразмурадов A.A. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Оразмурадов Агамурад Акмамедович. - М.: 2003. -47 с.

67. Орджоникидзе, Н.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2002. -№3. —С. 59-63.

68. Пальчун, В.Т. Современный взгляд на антимикробную фотодинамическую терапию / В.Т. Пальчун, A.C. Лапченко, A.A. Лапченко и др. // Вестник отоларингологии. - 2009. - №3. - С. 4-6.

69. Петросян, Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности (обзор литературы) / Л.А. Петросян // Проблемы репродукции. - 2008. - №2. - с.62-67.

70. Подзолкова, Н.М. Применение препарата Панавир у женщин с привычным невынашиванием беременности, ассоциированным с цитомегаловирусной инфекцией / Н.М. Подзолкова, В.Б. Осадчев, И.Б. Жислина // Пособие для врачей. М.: Министерство здравоохранения и

социального развития Российской Федерации; НИИ физико-химической медицины. - 2009. - С. 26.

71. Подольский, И.Я. Фуллерены помогут восстановит нарушения памяти? / И.Я. Подольский, Е.В. Кондратьева, И.В. Щеглов // Перс Т™. -2002. - 9(22). -С. 6-7.

72. Полюбина, Е.В. Озонотерапия в реабилитации женщин при невынашивании беременности ранних сроков / Е.В. Полюбина, E.JI. Бойко, A.A. Мартенова и др. // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология, приложение «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». - Нижний Новгород, 2000. -№4. - С. 101-102.

73. Попов, H.H. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие для врачей / H.H. Попов, В.Ф. Лавров, Э.Н. Солошенко Э.Н. // М.: Медицина. - 2004. - С.34-40.

74. Попова, А.Ф. Клинические и лабораторные аспекты герпетической инфекции у пациенток в невынашиванием беременности / А.Ф. Попова, В.Л. Пастушенков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - №LIX (6). -С. 58-68.

75. Посисеева, Л.В. Иммунология беременности / Л.В. Посисеева // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С. 42-45.

76. Рахманова, А.Г. Герпес-вирусные инфекции и ВИЧ-инфекциии / А.Г. Рахманова, В л. Пригожина, В.А. Неверов // Санкт-Петербург. - 1995. - С. 50.

77. Романов, В.П. Фотоинактивация микроорганизмов in vitro в присутствии фотосенсибилизаторов / В.П. Романов, Т.А. Терещенко, Н.И. Назарикова // Сибирский медицинский журнал. - 2001. -№1. - С. 33-35.

78. Савельева, Г.М. Акушерство / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, Л.Г. Сичинава и др. // Невынашивание беременности. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. -С. 297-298.

79. Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием / В.М. Сидельникова // Методические пособия и клинические протоколы.- М.: МЕДпресс-информ, 2011. - С. 7.

80. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова // М.: «Триада -X», 2005. - С. 49-58.

81. Соловьева, A.C. Цитокиновая регуляция системного иммунного ответа у беременных с герпес-вирусной инфекцией / A.C. Сольвьева, М.Т. Луценко // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. -№ 2. - С. 42-44.

82. Сорокатый А.Е. Фотодинамическая терапия в урологии / А.Е. Сорокатый, Д.М. Ягудаев, М.В. Маркова // Лазерная медицина. - 2006. - 10(3). - С. 58-61.

83. Соснова, Е.А. Предгравидарная подготовка пациенток с вирусными инфекциями / Е.А. Соснова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - №10(5). - С. 72-78.

84. Сотникова, Н.Ю. Иммунные аспекты беременности / Н.Ю. Сотникова // Рос. журнал иммунологии. - 2005. - №10(2). - С. 79-83.

85. Странадко, Е.Ф. Фото динамическое воздействие на патогенетические микроорганизмы (Современное состояние проблемы антимикробной фотодинамической терапии) / Е.Ф. Странадко, И.Ю. Кулешов, Г.И. Караханов // Лазерная медицина. - 2010. - №14(2). - С. 52-56.

86. Странадко, Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии / Е.Ф. Странадко // Российский онкологический журнал. - 2000. - №4. - С. 52-56.

87. Сухих, Г.Т. Генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // М.: Миклош, 2010. - С. 7-8., 53-54.

88. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2006. - приложение. - С. 17-24.

89. Тетруашвили, Н.К. Клинико - анамнестический анализ и структура причин привычных ранних потерь беременности / Н.К. Тетруашвили // Врач. -2008.-№7.-С. 4-7.

90. Узденский, А.Б. Клеточно-молекулярные механизмы фотодинамической терапии / А.Б. Узденский // М.: Наука. - 2010. - С. 35-38.

91. Усова, A.B. Состояние иммунной системы во II триместре беременности у женщин с ее невынашиванием и на фоне коррекции / A.B. Усова, Т.М.

Соколова, И.М. Поздняков и др. // Рос. вест. ак. и тин. - 2012. - №1, том 12. -С. 13-15.

92. Фиалкнна, C.B. Подавляющее действие лазерного облучения длиной волны 1270 нм на репликацию вирионов бактриофага / C.B. Фиалкина // Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию ФГУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, 2011г. Лазерная медицина. - 2011. - 15(2). - С.113.

93. Халдин, A.A. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса / A.A. Халдин, М.А. Самгин // Рос. журн. кож. и вен. бол. - 2004. - № 4. - С. 36-39.

94. Хашукоева, А.З. Фотодинамическая терапия - противовирусная терапия? История вопроса. Перспективы применения / А.З. Хашукоева, O.A. Свитич, Э.А. Маркова и др. // Лазерная медицина. - 2012. -№16(2). - С. 63-67.

95. Хосровян, A.M. Внутривенное лазерное облучение крови у пациентов в послеоперационном периоде - динамика показателей микроциркуляции / A.M. Хосровян, Л.В. Мусихин, B.C. Ширяев // Лазерная медицина. - 2011. -№15(1).-С. 4-12.

96. Цахилова, С.Г. Плазмаферез и фотомодификация крови при лечении беременных женщин с вирусной инфекцией : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Цахилова Светлана Григорьевна. - М., 1999. - 45 с.

97. Ширинкин, C.B. Монография. Медицинские нанотехнологии. Перспективы использования фуллеренов в терапии болезней органов дыхания [отв.ред. докт. мед. наук, проф. М.В.Покровский] / C.B. Ширинкин, Т.О. Волкова, H.H. Немова // Петрозаводск: Карельский научный центр РАН. -2009.-С. 52-53,113-114.

98. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А.Е. Шульженко // С-Пб. -Цитокины и воспаление. - 2005. - №4(3). - С. 76-81.

99. Шульженко, Е.А. Подходы к иммунотерапии рецидивирующего простого герпеса / Е.А. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2010. - №3. - С. 1-4.

100. Ягудаев, Д.М. Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность / Д.М. Ягудаев, А.Е. Сорокатый, А.В. Гейниц и др. // Урология. - 2006. - №5. - С.94-98.

101. Якубовская, Р.И. Влияние фото динамической терапии на состояние иммунной системы и антиоксидантный статус у онкологических больных / Р.И. Якубовская, В.В.Соколов, Е.Р. Немцова // Рос. онкологический журнал. - 1997. - №2. - С. 27-32.

102. Aboagye-Mathiesen, G. Human trophoblast interferons: production and possible roles in early pregnancy / G. Aboagye-Mathiesen, F.D. Toth, M. Zdravkovic et. al. // Early Pregnancy. - 1995. - №1(1). - P. 41-53.

103. Anzivino, E. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention / E. Anzivino, D. Fioriti, M. Mischitelli et. al. // Virol. Journal. - 2009. - №6. - P. 40-50.

104. Bachmann В., Knuver-Hopf J., Lambrecht B. // J. med. Virology. - 1995. -Vol.-P. 172-178.

105. Baker, DA. Consequences of herpes simplex virus in pregnancy and their prevention / D.A. Baker // Curr. Opin. Infect Dis. - 2007. -№20. - P. 73-76.

106. Ball, E. Expression of TGF beta in the placental bed is not altered in sporadic miscarriage / E. Ball, S.C. Robson, S. Ayis et. al. // Placenta. - 2007. - №28(8-9). -P. 965-971.

107. Baran, S. The interferons. Mechanisms of action and clinical applications / S. Baran, S.K. Tyring et al. // JAMA. - 1991. - №266(10). - P. 1375-1383.

108. Ben-Hur, E. Potodynamic inactivation of retroviruses by phthalocyanines: the effect of sulfonaction, metal ligand and fluorid / Ben-Hur E., R.S. Hoeben, H. Ormondt et al. // J. Potochem. Photobiol. - 1992. - Vol. 13. - P. 145-152.

109. Biron, C.A. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines / C.A. Biron, K.B. Nguyen, G.C. Pien // Annu. Rev. Immunol. -1999.-Vol. 17.-P. 189-220.

110. Bolhassani, A. Different specter of therapeutic vaccine development against HPV infections / A. Bolhassani, E. Mohit, S. Rafati // Hum. Vaccine. - 2009. -Vol. 28.-P. 5-10.

111. Brojeni, P.Y. A systematic review of the fetal safety of interferon alpha /

P. Yazdani Brojeni, I. Matok, F. Garcia Bournissen et. al. // Journal of Reproductive Toxicology. - 2012. -№33. - P. 265-268.

112. Brown, ZA. Genital herpes complicating pregnancy / Z.A. Brown, C. Gardella, A. Wald et. al. // Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 106. - P. 845-856.

113. Calleja-Agius J. Placental villous expression of TNFa and IL-10 and effect of oxygen tension in euploid early pregnancy failure / J. Calleja-Agius, E. Jauniaux, S. Muttukrishna // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012.- №67(6). - P. 515-25.

114. Carpentier Pamele A. Placental TNF-a signaling in illness-induced complications of pregnancy / Pamele A. Carpentier, Dingman Andra L., Theo D. Palmer // Am. J. of Pathology. - 2011. - №178(6). - P. 2802-2810.

115. Castano A. Photodynamic therapy and anti-tumor immunity / A. Castano, P. Mroz, M. Hamblin // Nature Rev. Cancer. - 2006. - Vol.6. - P. 535-545.

116. Cataldo, F. Medicinal Chemistry and Pharmacological Potential of Fullerenes and Carbon Nanotubes / F. Cataldo, T. Da Ros et.al. // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2008 -. P. 107-121.

117. Chan, T. Innate and adaptive immunity against herpes simplex virus type 2 in the genital mucosa / Tiffany Chan, Nicole G. Barra, Amanda J. Lee et. al. // Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - №88. - P. 210-218.

118. Chen, S. Synergistic anti-herpes effect of TNF-alpha and IFN-gamma in human corneal epithelial cells compared with that in corneal fibroblasts / S. Chen, J.E. Oakes, R.N. Laushch // Antiviral Res. - 1994. - Vol. 25. - P. 201-213.

119. Corey, L. Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes / L. Corey, A. Ward, R. Patel et. al. // Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 11-20.

120. Cousins, E. Molecular biology of human herpesvirus 8: novel functions and virus-host interactions implicated in viral pathogenesis and replication / E. Cousins, J. Nicholas // Recent Results Cancer Res. - 2014. - №193. -P. 227-268.

121. Das, C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / C. Das, V. Kumar, S. Gupta et al. // J. Reprod Immunol. - 2001. - Vol. 53, №1-2.-P. 257-268.

122. Duerst, R. Innate immunity to herpes simplex virus type 2 / R Duerst // Viral Immunol. -2003. - Vol. 16, №4. - P. 475-490.

123. Ernest, J.M. Obstetric antiphospholipid syndrome: an update on pathophysiology and management / J.M. Ernest, P.B. Marshburn, W.H. Kutteh et.al. // Semin. Reprod. Med. - 2011.- №29(6). - P. 522-539.

124. Gankovskaia, O.A. Role of Toll-like receptors and defensins in antimicrobial protection of urogenital tract in females / L.V. Koval'chuk, L.V. Gankovskaia, V.F. Lavrov et. al. // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2008. - №1. -P. 46-50.

125. Gankovskaia, O.A. Study of expression of TLR9, NF-kappaB, TNFalpha genes in cells of cervical canal mucosa in pregnant women with herpesvirus infection / O.A. Gankovskaia, I.V. Bakhareva, L.V. Gankovskaia et. al. // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2009. - №(2). - P. 61-64.

126. Gao, M.Z. Effects of EG-VEGF, VEGF and TGF-01 on pregnancy outcome in patients undergoing IVF-ET treatment / M.Z. Gao, X.M. Zhao, Y. Lin et. al. // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - №29(10). - P. 1091-1096.

127. Gollnick, Sandra O. Expression of Interleukin 6 and Interleukin 10 As a Result of Photodynamic Therapy in vivo / Sandra O. Gollnick, Liu Xiaonan, Owczarczak Barbara et. al. // Cancer research. - 1997. - №15, P. 3904-3909.

128. Hanzlikova, J. Thl-Th2 response and the atopy risk in patients with reproduction failure / J. Hanzlikova, Z. Ulcova-Gallova, I. Malkusova et. al. // American J. of Repr. Immun. - 2009. - №61. - P. 213-220.

129. He, Y.Y. The decidual stromal cells-secreted CCL2 induces and maintains decidual leukocytes into Th2 bias in human early pregnancy / Y.Y. He, X.J. He, P.F. Guo et. al. // Clin. Immunol. - 2012. -№145(2). - P. 161-173.

130. Hill, J.A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure / J.A. Hill, B.C. Choi // In: Human implantation: recent advances and clinical aspects. Eds: C. Simon, A. Pellicer, C. Doberska // J. Reprod. Fertil. - 2000. -Vol.55.-P. 91-97.

131. Hristova, K. Critical role of lipid defensins / K. Hristova, M.E. Selsted, S.H. White et. al. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. - 24224-24233.

132. Jones, C.A. Vertical Transmission of Genital Herpes. Prevention and Treatment Options / Cheryl A. Jones // Drugs. - 2009. - №69(4). -P. 421-434,

133. Juarranz, A. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications / A. Juarranz, P. Jaen, F. Sanz-Rodriguez et. al. // Clin. Transl. Oncol.

- 2008.- Vol. 10(3). - P. 148-154.

134. Kasermann, F. Buckministerfullerene and Photodynamic Inactivation of viruses / F. Kasermann, C. Kempf // Rev. in Med. Virology. - 1998. -Vol. 8. - P. 143-151.

135. Kashiwabuchi, R.T. Antimicrobial susceptibility of photodynamic therapy (UVA/riboflavin) against Staphylococcus aureus / R.T. Kashiwabuchi, Y. Khan, F.R. Carvalho et. al. // Arq. Bras. Oftalmol. - 2012. - №75(6). - P. 423-426.

136. Kim S.Y. Tumor necrosis factor blockade and the risk of viral infection / S.Y. Kim, D.H. Solomon // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010.- №6(3). - P. 165-174.

137. Kim, I.D. Herpes simplex virus 2 infection rate and necessity of screening during pregnancy: a clinical and seroepidemiologic study / I.D. Kim, H.S. Chang, KJ. Hwang // Yonsei Med J. - 2012. - Vol. 53(2). -P. 401-407.

138. Klimova, R.R. The effect of viral infections on the cytokine profile in pregnant women with obstetric complications and immunotherapy with human alpha2b interferon / R.R. Klimova, V.V. Malinovskaia, O.V. Parshina et. al. // Vopr. Virusol. -2013. -№58(1). -P. 18-23.

139. Kovalchuk, L.V. Herpes simplex virus: treatment with antimicrobial peptides / L.V. Kovalchuk, L.V. Gankovskaya, O.A. Gankovskaya et.al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - №601. -P. 369-376.

140. Kruse, M. Mature dendritic cells infected with herprs simplex virus type I, exhibit inhibited T-cell stimulatory capacity / M. Kruse, O. Rosorius, F. Kratzer et al. // J. Virol. - 2000. - Vol. 74. - P. 7127-7136.

141. Kvacheva, Z.B. Photodynamic inhibition of infection caused by herpes simplex virus type 1 in the cultured cells, by using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrins / Z.B. Kvacheva, E.S. Lobanok, V.I. Votiakov et. al. // Vopr. Virusol.

- 2005. - №50(4). - P. 44-47.

142. Lim, К J. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium / K.J. Lim, O.A. Odukoya, R.A. Ajjan et al. // Mon. Hum. Reprod. -1998.-Vol. 4, №1.- P. 77-81.

143. Lissauer, D. Profile of maternal CD4 T-cell effector function during normal pregnancy and in women with a history of recurrent miscarriage / D. Lissauer, O. Goodyear, R. Khanum et. al. // Clin. Sci. - 2014. - №126(5). -P. 347-54.

144. Lund J., Sato A., Akira S. Et al. Toll-like-receptor 9-mediated recognition of herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells // J. Exp. Med. - 2003. -Vol. 198.-P.-513-520.

145. Makhseed, M. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions / M. Makhseed, R. Raghupathy, F. Azizieh et al. // Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16, №10. - P. 22192226.

146. Malik, Z. Bacterial effect of photoactivated porphyrins - an alternative approach to antimicrobal drugs / Z. Malik, J. Hanania, Y. Nitzan // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. - 1990. - Vol.5. - P. 281-293.

147. Meerbach, A. Fatal outcome of herpes simplex virus type 1-induced necrotic hepatitis in a neonate / A. Meerbach, A. Sauerbrei, W. Meerbach et. al. // Med. Microbiol. Immunol. - 2006. -№195. - P.101-105.

148. Moffett, A. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal / A. Moffett, Y. W. Loke // Placenta. - 2004. -№ 1. - P. 1-8.

149. Moor, A.C. Primary targets for fotoinactivation of vesicular stomatitis virus by AIPcS4 or Pc4 and red light / A.C. Moor, A.E. Wagenaars-van-Gompel, A. Brand et. al. // Photochem. Photobiol. - 1997. - №65(3). - P. 465-470.

150. Mujugira, A. Daily acyclovir to decrease herpes simplex virus type 2 (HSV-2) transmission from HSV-2/HTV-1 coinfected persons: a randomized controlled trial / A. Mujugira, A.S. Magaret, C, Celum et. al. // J. Infect. Dis. - 2013. - №208(9). -P. 1366-1374.

151. Nafee, N. Antibiotic-free nanotherapeutics: hypericin nanoparticles thereof for improved in vitro and in vivo antimicrobial photodynamic therapy and wound

healing // N. Nafee, A. Youssef, H. El-Gowelli et.al. // Int. J. Pharm. -2013. -№15; 454(1).-P. 249-258.

152. North, J. Photodynamic inactivation of free and cell-associated HIV-1 using the photosensitizer, benzoporphyrin derivative / J. North, R. Coombs, J. Levy // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 1994. - №7(9). - P. 891-898.

153. Ocak Z. Association of recurrent pregnancy loss with chromosomal abnormalities and hereditary thrombophilias / Z. Ocak, T. Ózlü, O. Ozyurt // Afr. Health Sci. - 2013. - № 13(2). - P. 447-52.

154. Paz-Bailey, G. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries / G. Paz-Bailey, M. Ramaswamy, S.J. Hawkes et. al. // Sex. Transm. Infect. - 2007.- №83. - P. 16-22.

155. Quinn, K.H. Decidual regulatory T cells in placental pathology and pregnancy complications / K.H. Quinn, M.M. Parast // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. -№69(6). -P. 533-538.

156. Qureshil, S.T. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbal infection / S.T. Qureshil, I.R. Medzhitov // Genes and Immun. - 2003. -Vol. 4.-P. 87-94.

157. Raab, O. Uber die wirkung fluoresziender stoffen Infusoria / O. Raab // Z. Biol. - 1900. - Bd.39. - P. 524-546.

158. Raghupathy, R. The immunology of unexplained recurrent spontaneous abortion: cytokines as key mediators / Raj Raghupathy // Bulletin of the kuwait institute for medical specialization.- 2003. - №2.- P. 32-38.

159. Robertson, S.A. The role of cytokines in gestation / S.A. Robertson, R.F. Seamark, L.J. Guilbert et. al. // Crit. Rev. Immunol. - 1994. -№14 (3-4). - P. 23992.

160. Saito, S. Thl/Th2/Thl7 and Regulatory T-Cell Paradigm in Pregnancy /

S. Saito, A. Nakashima, T. Shima, M. Ito // American Journal of Reproductive Immunology. - 2010. -№63. - P. 601-610.

161. Saraswathy, T.S. Seroprevalence of cytomegalovirus infection in pregnant women and associated role in obstetric complications: a preliminary study / T.S.

Saraswathy, A. Az-Ulhusna, R.N. Asshikin et. al. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2011. - №42(2). - P. 320-322.

162. Shurshalina, A.V. The ratio of cytokine levels in genital herpes during various phases of infection / A.V. Shurshalina, V.N. Veryasov, G.T. Sukhikh // Bull. Exp. Biol. Med. - 2001. - №132(1). - P. 660-662.

163. Skrzypczak, J. TGF superfamily and MMP2, MMP9, TIMP1 genes expression in the endometrium of women with impaired reproduction / J. Skrzypczak, P. Wirstlein, M. Mikolajczyk et. al. // Folia Histochem. Cytobiologica. - 2007. - 45 Suppl. 1. - P. 143-148.

164. Tan, D.H. Herpes simplex virus type 2 and HIV disease progression: a systematic review of observational studies / D.H. Tan, K. Murphy, P. Shah et. al. // BMC Infect Dis. - 2013. - №28; 13(1). - P. 502.

165. Tao, J.N. Experimental studies on treatment of HSV infections with photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid / J.N. Tao, S.M. Duan, J. Li // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2007. - №21(1). -P. 7982.

166. Tilburgs, T. CD8+ effector T cells at the fetal-maternal interface, balancing fetal tolerance and antiviral immunity / T. Tilburgs, J.L. Strominger // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - №69(4). -P. 395-407.

167. Trzonkowski, P. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit human cytotoxic activity of CTL and NK cells in humans - impact of immunosense / P. Trzonkowski, E. Szmit, J. Mysliwska // Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 119. - P. 307-316.

168. Tsakhilova, S.G. Detoxication affect of plasmapheresis in patients with chronic pid / S.G. Tsakhilova, T.A. Fedorova, T.R Anikina // XY FIGO, Congr. Obst. Gynecol. Copengagen. - 1997. - Vol. 76, №167. - P. 38.

169. Vacca, P. Natural killer cells in human pregnancy / P. Vacca, M.C. Mingari, L. Moretta // J. Reprod. Immunol. - 2013. - №97(1). - P. 14-19.

170. Van der Meer, A. Membrane-bound HLA-G activates proliferation and interferon-g production by uterine natural killer cells / A. Van der Meer, H.G.M.

Lukassen, M.J.C. van Lierop et al. // Mol. Hum. reprod. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 189-195.

171. Vibholm, L. Antiviral and Immunological Effects of Tenofovir Microbicide in Vaginal Herpes Simplex Virus 2 Infection / Line Vibholm, Line S. Reinert, Ole S. Sogaard // Aids research and human retroviruses. - 2012. - Vol. 28, № 11.-P. 1-8.

172. Wainwright, M. Photoinactivation of viruses / M. Wainwright // Photomed. Laser Surgery. - 2009. - №27(2). - P. 357-363.

173. Wald, A. Corey L. Persistence in the population: epidemiology, transmission. In: Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, Moore PS, Roizman B, Whitley R, Yamanishi K (ed) Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis // Cambridge: Cambridge University Press. - 2007. - Chapter 36.

174. Watson-Jones, D. Use of acyclovir for suppression of human immunodeficiency virus infection is not associated with genotypic evidence of herpes simplex virus type 2 resistance to acyclovir: analysis of specimens from three phase III trials / D. Watson-Jones, A. Wald, C. Celum et. al. // J. clin. Microbiol. - 2010. - T. 48. № 10. - P. 3496-3503.

175. Weiss, H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world / H. Weiss // Herpes. - 2004. - №11. - P. 24A-35A.

176. 40. Wilson S. S. Novel approaches in fighting herpes simplex virus infections / S. S. Wilson, E. Fakioglu, B.C. Herold // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. - 2009. -Vol. 7(5).-P. 559-568.

177. Yang, Y.G. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women / Y.G. Yang, X. B. Zou, H. Zhao et. al. // Chin. Med. J. - 2012. -№125(16).-P. 2925-2928.

178. Zenclussen, A.C. Adaptive immune responses during pregnancy / A.C. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - №69(4). - P. 291-303.

179. Zhao F.X. Effect of blockage of costimulatory signal on murine abortion-prone model / F.X. Zhao, Y.Y. Zhang, R.H // Chinese medical Journal. - 2007. -№120(14).-P. 1247-1250.

180. Zingoni, A. NK cell regulation of T cell-mediated responses / A. Zingoni, T. Sornasse, B.G. Cocks et. al. // Immunology. - 2005. - Vol. 42(4). - P. 451-454.