Клинико-патогенетические параллели течения хронического эндометрита у пациенток в программах экстракорпорального оплодотворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кононенко Татьяна Сергеевна

• Кононенко Татьяна Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кононенко Татьяна Сергеевна

Введение

Глава 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ И ЕГО ТЕЧЕНИЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Микроорганизмы при хроническом эндометрите и их роль в формировании микробиома эндометрия

1.2. Патогенез и морфология реакции воспаления при хроническом эндометрите

1.3. Репродуктивные нарушения и хронический эндометрит

1.4. Современные особенности течения хронического эндометрита

1.5. Диагностика хронического эндометрита

1.6. Лечение хронического эндометрита

Глава 2. ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Статистическая обработка материала

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У ПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ В ПРОГРАММАХ ЭКО (результаты собственного исследования)

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток

3.2. Результаты исследования микробиома влагалища, цервикального канала и полости матки

3.2.1. Бактериоскопическое исследование

3.2.2. Диагностика микробиома влагалища методом ПЦР

3.2.3. Культуральное исследование биоптатов полости матки

3.2.4. Диагностика микробиома эндометрия методом ПЦР

3.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза

3.4. Гистероскопическое исследование матки

3.5. Морфологическое исследование эндометрия

3.5.1. Иммуногистохимическое исследование эндометрия

3.5.2. Экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону

3.6. Исследование иммуноглобулинов к герпесвирусам

3.7. Исследование иммунного статуса

3.8. Персонифицированная терапия дисфункции эндометрия

3.9. Внедрение алгоритма ведения пациенток с хроническим эндометритом в клиническую практику

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические параллели течения хронического эндометрита у пациенток в программах экстракорпорального оплодотворения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Охрана здоровья семьи - важная задача, стоящая перед системой здравоохранения России. Бесплодие затрагивает от 8 до 12% супружеских пар репродуктивного возраста во всем мире [71]. Более 186 миллионов на Земле страдают той или иной формой бесплодия, большинство из которых являются жителями развитых стран [194]. Одной из ведущих причин женского бесплодия является патология эндометрия, влияющая на успех имплантации, развитие эмбриона [30, 47, 106, 133]. Исследования последних лет выявили взаимосвязь между неудачными репродуктивными исходами и эндометритом [34, 38, 134], что предлполагает поиск информативных методов диагностики, направленных на выявление связи между патогенетическими аспектами эндометрита и его клиническими проявлениями.

В условиях нормальной физиологии циклически изменяющийся эндометрий подвергается инфильтрации разнообразными иммунокомпетентными клетками, изменяющимися на протяжении всего менструального цикла (МЦ), что играет ключевую роль в тканевом ремоделировании [191].

Эндометрит - инфекционно-воспалительное заболевание,

гистопатологически подразделяемое две категории [176]. Острый эндометрит характеризуется формированием микроабсцессов, нейтрофильной инвазией эндометриального эпителия, просветных желез и полости матки, не связан со снижением частоты наступления беременности и бесплодияя [112].

Хронический эндометрит (ХЭ) чаще протекает бессимптомно, распознается гистологически в виде плазмоцитарной инфильтрации стромы эндометрия, поверхностных аденоматозных изменений, высокой плотности стромальных клеток, диссоциированного созревания эпителия и стромы эндометрия [113, 155]. Несмотря на отсутствие стандартизированных определений/диагностических критериев хронического эндометрита, большинство экспертов считают, что многочисленная инфильтрация плазмоцитов стромы эндометрия наиболее специфична и чувствительна в отношении данной патологии [94, 170]. В отличие

от острого эндометрита, для хронического характерна клиническая картина в виде неопределенных симптомов с тазовым дискомфортом, мажущими выделениями и лейкореей, часто не замечаемая больными и игнорируемая гинекологами [84]. В последнее время все больше внимания уделяется отдаленным исходам хронического эндометрита, сопряженным с репродуктивными результатами [39].

Степень разработанности темы исследования

Исследования последних лет показывают, что смешанная персистирующая вирусно-бактериальная инвазия выявляется у многих пациенток с бесплодием и приводит к стойкому изменению качественного и количественного состава микробиома и вирома эндометрия с негативным влияниям факторов патогенности бактерий и вирусов на эндометрий [41]. Это нарушает морфофункциональное состояние эндометрия и процессы имплантации эмбриона. При бесплодии необходимо проводить качественную диагностику хронического эндометрита, который может быть обусловлен смешанными персистирующими инфекциями, включая вирусные возбудители, определять полную таксономическую структуру микробиома и вирома эндометрия, проводя иммуногистохимическую диагностику (ИГХ), включающую оценку местного иммунного статуса и рецепторный аппарат эндометрия. В литературе представлены разнообразные методы лечения хронического эндометрита [2, 7, 25, 58], но данные разноречивы. Отсутствуют четкие алгоритмы по прегравидарной подготовке пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом к циклам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), нет единой тактики ведения и схем реабилитации таких пациенток. Создание современных методов коррекции иммунитета, изменения структурно-функциональных характеристик эндометрия, в том числе и при длительно текущем хроническом эндометрите, является актуальной задачей. Клинико-патогенетические параллели будут использованы для создания современных схем и подходов к коррекции иммунитета и улучшения структурных и функциональных характеристик эндометрия.

Цель исследования - оптимизировать прегравидарную подготовку пациенток с хроническим эндометритом в программах экстракорпорального оплодотворения на основании выявленных клинико-патогенетических параллелей течения данной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические данные пациенток с бесплодием, планирующих экстракорпоральное оплодотворение, в зависимости от состояния эндометрия.

2. Определить таксономический профиль микробиома эндометрия при хроническом эндометрите и выявить наиболее значимые сочетания различных инфекций в развитии хронического эндометрита.

3 . Оценить иммуногистохимические особенности эндометрия у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом, путем изучения экспрессии кластеров дифференцировки лимфоцитов и маркеров рецептивности в эндометрии.

4. Изучить нарушения клеточного и гуморального звена иммунитета в зависимости от клинико-морфологических особенностей хронического эндометрита.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом на этапе подготовки к беременности и в циклах экстракорпорального оплодотворения

Научная новизна исследования

Впервые проведено сравнение микробиома и вирома эндометрия, иммуногистохимических показателей, экспрессии стероидных рецепторов и общего иммунитета на фоне длительно текущего воспалительного процесса при различных патогенетических вариантах течения хронического эндометрита.

Определено влияние нарушений клеточного и гуморального иммунитета на морфологические изменения эндометрия, проявляющееся различной клиникой в зависимости от патогенетических форм хронического эндометрита.

Обоснована целесообразность прегравидарной иммунокоррекции и иммунопрофилактики у пациенток в программах экстракорпорального оплодотворения, при выявленных нарушениях вирома и микробиома эндометрия.

Впервые разработан комплексный подход к терапии пациенток с бесплодием в программах экстракорпорального оплодотворения на фоне хронического эндометрита и иммунологического дефицита, основанный на выявленных клинико-патогенетических параллелях.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании анализа клинико-патогенетических параллелей хронического эндометрита, а также микробиологических, морфологических и иммуногистохимических его характеристик с учетом показателей общего иммунитета, оптимизирован протокол ведения пациенток с бесплодием в циклах экстракорпорального оплодотворения, что привело к увеличению частоты доношенных беременностей на 7,05%.

Оптимизация протокола экстракорпорального оплодотворения заключалась в проведении этиотропного и гормонального лечения, а также иммунокоррекции до начала проведения стимуляции овуляции.

Использование предложенного метода терапии позволило существенно улучшить показатели экстракорпорального оплодотворения: частота доношенных беременностей увеличилась с 30,0% до 37,05%, при частоте наступления беременности 72,3% в течение года при полном нивелировании клинической симптоматики.

Методология и методы исследования

Научное исследование было проведено в период с 2017 по 2022 г.г. на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «КубГМУ» в ГБУЗ «Краевой центр охраны здоровья семьи и репродукции», ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2». Проспективно обследовано 88 женщин репродуктивного возраста. Пациентки были разделены на две группы: I группа (п=56) - основная, включала пациенток с бесплодием на фоне хронического эндометрита; II группа (п=32) - контрольная, включала фертильных пациенток с

бесплодием по мужскому фактору и была выбрана с учетом факта наступления беременности в анамнезе. После проведенного исследования I группа была разделена на 2 подгруппы 1а и 1б в зависимости от клинических проявлений генитального герпеса. Обследование включало анамнестические данные, жалобы пациентки, общего анамнеза и гинекологического статуса и сопутствующие заболевания по экстрагенитальной патологии; общие лабораторные методы исследования; комплексное микробиологическое исследование (микроскопия мазка, культуральное исследование, ПЦР) микробиома эндометрия, цервикального канала и влагалища; ультразвуковое исследование матки в 1-ю и II-ю фазы менструального цикла; гистероскопия; пайпель биопсия эндометрия с последующей гистологической и иммуногистохимической диагностикой; исследование иммунного статуса методом одно- и двухпараметрического фенотипирования. После оценки комплекса проведенных исследований, разработана этиопатогенетически обоснованная тактика прегравидарной подготовки, включая иммунокоррекцию и иммунопрофилактику.

Положения, выносимые на защиту

Герпесвирусы и условно-патогенная флора на фоне длительной персистенции возбудителя при воспалении эндометрия, способствуют развитию хронического процесса и возникновению патологической его регенерации.

Выявленная дисфункция рецепторного аппарата, которая проявлялась снижением и неравномерной экспрессией стероидных рецепторов в строме и железах, несмотря на то, что при хроническом эндометрите встречалась в 1,8 раза чаще, чем при воспалении аутоиммунного генеза, обусловлена в обоих случаях недостаточностью обоих звеньев иммунитета с нарушением фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов, что приводило к формированию «тонкого эндометрия» и диффузных гиперпластических процессов.

Оптимизированная программа терапии, включающая хирургическое лечение патологии эндометрия, элиминацию инфекционного агента, персонифицированный подход к гормонотерапии и иммунокоррекции, основанная на проведении последовательных диагностических мероприятий по

выявлению ХЭ (УЗИ, гистероскопия, ИГХ), позволила добиться функциональной полноценности эндометрия у всех пациенток, наступления беременности у 72,3% и увеличения частоты доношенных береенностей на 7,05%.

Степень достоверности и апробация результатов исследования Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным количеством наблюдений (135 пациенток), включенных в исследование, использованием современных методов клинической, лабораторной и инструментальной диагностики, корректной статистической обработкой. Представленные данные были обработаны с помощью пакета прикладных программ «Microsoft Excel» (2010), STATISTICA 13.3 (USA, Tibco). Математическая статистика с элементами теории вероятностей. М.: Бином, 2010. Проводились следующие этапы статистической обработки полученных данных: математическое и статистическое описание исследуемых объектов, оценка значимости выявленных различий по средним значениям и частоты проявления признаков в обозначенных группах, а также выявление связей изучаемых признаков. Оценка среднего проводилась с использованием среднего арифметического, медианы, моды. Применяли методику двухмерного частотного анализа таблицы сопряженности (кросстабуляции), непараметрические методы сравнения средних по Вальду Вольфовицу и Манну-Уитни. Корреляционные связи оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена, сопряженности, Фи, Крамера. Статистическую значимость результатов оценивали после проведенной математической обработки и считали статистически значимыми при уровне р=0,000/р<0,05. Выводы, практические рекомендации логично вытекают из полученных результатов, иллюстрированных таблицами и рисунками.

Связь работы с научными программами. Работа соответствует научной теме кафедры «Региональные аспекты здоровья семьи жителей Краснодарского края» (2015-2019 г.г.), регистрационный номер НИОКР АААА-А16-116022610067-6 от 26.02.2016 .

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование соответствует п. 4 «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний», п. 9 «Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных», п. 5 «Экспериментальная и клиническая разработка методов оздоровления женщины в различные периоды жизни, вне и во время беременности и внедрение их в клиническую практику» паспорта специальности 3.1.4 «Акушерство и гинекология».

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС и акушерства, гинекологии и перинатологии ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ России (протокол №11 от 07 февраля 2023 г.).

Личный вклад автора в проведение исследования

Проведен набор и отбор пациенток по критериям включения/исключения, сбор анамнестических данных, интерпретация данных ультразвукового исследования, взятие биоматериала на микробиологическое исследование, проведение гистероскопии и биопсии эндометрия, а также анализ данных морфологического и иммуногистологического исследования. Все полученные результаты были обработаны и внесены автором в базу данных, после чего проводилась их статистическая обработка и описание результатов исследования.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования были внедрены в лечебную работу Краевого центра охраны здоровья семьи и репродукции, гинекологического отделения стационара Роддома ГБУЗ ККБ №2 и в работу женской консультации №5, а также в образовательный процесс ВУЗа ФГБОУ ВО КубГМУ, что подтверждено актами внедрения. Материалы исследования доложены на региональных и всероссийских конференциях: 78 межрегиональная конференция им. профессора Н.П. Пятницкого КубГМУ, г. Краснодар, 2017 г.; XIV Международный конгресс репродуктивной медицине, Москва, 2020 г.; XXI Всероссийский форум Мать и Дитя, г. Москва, 2020 г.; XXXIV Международный

конгресс с курсом эндоскопии, Москва, 2021 г.; II Конгресс по ЮФО «Современные инновации в акушерстве и гинекологии», г. Геленджик, 2021 г.; Межрегиональная конференция «Актуальные вопросы и амбулаторная помощь в сохранении репродуктивного здоровья, Краснодар, 2021 г.; III Конгресс по ЮФО «Современные инновации в акушерстве и гинекологии», г. Геленджик, 2022 г.; Межрегиональная конференция «Актуальные вопросы и амбулаторная помощь в сохранении репродуктивного здоровья, Краснодар, 2022 г..

Публикации

По теме научно-квалификационной работы опубликовано 14 работ, из них 6 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертационной работы на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Дизайн, материалы и методы исследования», главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка использованной литературы и приложения. Текст диссертации иллюстрирован 22 таблицами и 28 рисунками. Библиография представлена 196 научными литературными источниками: 59 на русском и 137 на английском языках.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ И ЕГО ТЕЧЕНИЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Микроорганизмы при хроническом эндометрите и их роль в формировании микробиома эндометрия

Основная причина развития хронического эндометрита (ХЭ) - это микробная инфекция полости матки, что было подтверждено многочисленными исследованиями, продемонстрировавшими эффективность антимикробной терапии в отношении уменьшения степени плазмоцитарной инфильтрации стромы эндометрия [3, 22, 31, 37, 66, 101, 154]. Микроорганизмы, выделяемые из эндометрия при хроническом эндометрите, являются распространенными бактериями (Stretococcus sp., Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus sp.), штаммы микоплазмы/уреаплазмы (Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum), Proteus, Klepsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Gardnerella vaginalis, Corynebacterium и дрожжи (Saccharomyces cerevisiae, candida sp) [1, 22, 43, 110, 192]. В ряде развивающихся стран Mycobacterium tuberculosis идентифицируется как микроорганизм, приводящий к развитию хронического гранулематозного эндометрита, разновидности хронического эндометрита, характеризующегося плохо выраженными казеозными гранулемами, окруженными лимфоцитарными инфильтратами [120]. Напротив, частота выявления Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea, основных патогенов, вызывающих острый эндометрит, очень низкая, как и у пациенток с ХЭ (2%-7% и 0%-8% соответственно) [74, 100]. Более того, назначение азитромицина или цефиксима, специфичных в отношении С. trachomatis, N. gonorrhea антимикробных средств, не способствовали сохранению фертильности у женщин с ХЭ [24, 41, 168]. Микробный профиль, обусловливающий развитие острого и хронического эндометрита, разнится в значительной степени, и потому С. trachomatis, N. gonorrhea не рассматриваются в качестве основных патогенов при ХЭ, хотя причинно-следственные взаимоотношения их еще остаются в зоне интереса исследователей [75].

Нарушенная пропорция молочнокислых бактерий, превалирующих бактерий женского репродуктивного тракта [67, 152, 184], может служить еще одной характерной чертой ХЭ, хотя данные исследований носят противоречивый характер. Согласно проведенных исследований с использованием традиционных тканевых культур, отмечается более низкая частота выявления молочнокислых бактерий у женщин с ХЭ, чем у женщин без ХЭ [147], тогда как другие исследователи сообщают о повышенной концентрации лактобактерий при ХЭ [149]. Необходимы дальнейшие исследования для верификации изменений уровня Lactobacilli spp. в полости матки при ХЭ.

Взаимосвязь между вирусной инфекцией и ХЭ остается неуточненной. Хотя появляются публикации, указывающие на роль цитомегаловируса (ЦМВ) [146] и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при ХЭ [175].

Важно, что микроорганизмы, определяемые в эндометриальной ткани, зачастую не соответствуют таковым, выделенным из эндоцервикальной ткани и влагалищных выделений [181], указывая тем самым на то, что микробный анализ проб из нижних отделов генитального тракта не может быть информативным для диагностики ХЭ. Кроме того, анализ культур ткани эндометрия и традиционная полимеразная цепная реакция (ПЦР) не позволяют идентифицировать микроорганизмы в более чем половине случаев среди женщин с ХЭ [147].

В понимании развития ХЭ определяющим моментом является исследование микробиома полости матки и воспалительных изменений в эндометрии. Первое подозрение на колонизацию эндометрия комменсальными бактериями происходит от выделения Lactobacilli вместе с Enterobacter, Mycoplasma hominis и Gardnerella vaginalis из образцов эндометрия, собранных трансцервикально с помощью катетера с двойным просветом. Затем существование микробиома эндометрия было дополнительно подтверждено микробным ростом бактерий из гистологических препаратов матки, полученных при гистерэктомии, что позволило избежать потенциального загрязнения образцов эндометрия при прохождении через шейно-влагалищный канал у пациенток [153, 181].

Микробиом и виром эндометрия при ХЭ, представляют собой в основном условно-патогенные бактерии (стрептококки, E. coli, фекальные энтерококки, стафилококки, микоплазмы и уреаплазмы, протеи, клебсиеллы пневмонии, Gardnerella vaginalis, коринебактерии) и грибы (Saccharomyces cerevisiae и Candida) [113, 184]. В нормальной микрофлоре влагалища доминируют Lactobacilli, которые работают как пробиотики и в процессе своей жизнедеятельности перерабатывают гликоген в молочные кислоты и перекись водорода, ингибирующие размножение других видов бактерий. Некоторые виды Lactobacilli, способны продуцировать довольно высокие уровни перекиси водорода и это говорят о том, что их функция заключаться в изменении или ограничении других видов микроорганизмов влагалища. Микробиом влагалища формирует на своих стенках сложные трехмерные многослойные решетки, создающие защитное покрытие, состоящее из полисахаридов и нуклеиновых кислот. Биопленки, находясь во влагалище, при некоторых условиях могут распространяться вверх, в полость матки [88, 145, 171]. Раньше считалось, что колонизация верхних отделов репродуктивной системы обусловлена только патологическим забросом микроорганизмов из влагалища через канал шейки матки, а цервикальный канал благодаря барьерному эффекту цервикальной слизи с высокой концентрацией лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов считали преградой, за которым полость матки в норме стерильна [102]. С появлением генетических методов идентификации микроорганизмов было установлено, что женская репродуктивная система, включая полость матки, не является стерильной средой [88, 187]. Были получены доказательства обитания в слизистой матки целого ряда микроорганизмов, представляющих её микробиом, который не нарушает иммунное равновесие и составляет норму у здоровых женщин [119]. Шейка матки работает как частичный пропускной фильтр для восходящих патогенов, её эпителиальные клетки образуют барьер, выделяя защитные вещества (муцины, лизоцим, оксид азота и др.). Обнаружено, что не только бактерии, но и мелкие меченые частицы транспортируются из заднего свода влагалища до фаллопиевых труб и доминирующего фолликула во время

менструального цикла (МЦ). Это вызвано спонтанными сокращениями матки, возникающими с наибольшей частотой во время овуляции [67, 157, 184]. В результате возбудитель в высоких титрах проникает в матку и развивается воспалительный процесс [95, 119, 147, 152, 153, 159, 193].

Иммуногистохимическое исследование эндометрия позволило выявить также вирусные инфекции, в связи с чем появилось новое понятие - виром эндометрия. В исследованиях по вирому эндометрия были обнаружены в основном герпесвирусы: цитомегаловирус, вирус простого герпеса второго типа и вирус Эпштейн-Барра. В ходе исследований определена роль вирома в микробиоме матки, выявлена смешанная вирусно-бактериальная этиология ХЭ, показано, что микробиом полости матки и влагалища отличаются друг от друга, а также имеются различия между бактериальной флорой здоровых женщин и женщин с воспалительными изменениями эндометрия [108].

Микробиом эндометрия оказывает влияние на имплантацию эмбрионов и течение беременности, но исследование микробиоты эндометрия, как и других сообществ с низким содержанием биомассы, представляет некоторые технические проблемы, которые необходимо преодолеть, чтобы избежать ложных результатов [165].

Вирусная инвазия эндометрия в настоящее время не является редкостью, благодаря повысившейся чувствительности тестовых систем и возросшим распространением вирусов в популяции. Роль вирома активно изучается, установлена высокая частота герпесвирусной и ВПЧ-инфекции в репродуктивном тракте женщин, почти всегда ассоциированной с микробными агентами, увеличением частоты микст-инфекций, ростом резистентности патогенов к фармакотерапии и нарушением в функционировании микробиома матки [27, 53, 157].

1.2. Патогенез и морфология реакции воспаления при хроническом

эндометрите

Количество В-лимфоцитов в здоровом эндометрии составляет менее 1% от всей популяции. Эндометриальные В-клетки визуализируются в основном в

базальном слое, персистируя на протяжении всего МЦ, в виде клеток, окруженных многочисленными CD8+ Т-клетками и макрофагами [73]. Вопрос о роли В-клеток и лимфоцитарных агрегатов в эндометрии человека остается открытым. Тогда как при ХЭ, большое количество В-клеток инфильтрируют функциональный и базальный слои. В-клетки аккумулируются в эндометрии, проникая в железистый эпителий и далее в люминарные железы [98, 124]. Эндометрий в секреторную фазу при ХЭ содержит меньшее количество CD16negative CD56positlve/bright NK-клеток, в сравнении с пациентками без ХЭ, наряду с повышением Т-клеток, указывающих на аберрантный лейкоцитарный состав слизистой оболочки при данной патологии [170].

Известно, что ряд адгезивных молекул и хемокинов, вовлеченных в процесс экстравазации и миграции В-клеток (CD62E, CXCL1, CXCL13), аномально экспрессируются в эндотелиальных клетках эндометрия и эпителиальных клетках при ХЭ [143]. Концентрация интерлейкина (IL)-6, фактора дифференциации зрелых В-клеток, также заметно выше в менструальных выделениях у женщин с ХЭ в сравнении со здоровым контролем [111]. В исследованиях in vitro продемонстрировано, что микробная инфекция в полости матки является триггером иммунного ответа, не типичного для цикличного эндометрия, индуцируя выработку провоспалительных молекул клетками эндометрия. Такой иммунный ответ обеспечивает создание аномальной микросреды для вовлечения циркулирующих В-клеток в строму эндометрия, смещения этих лимфоцитов в железистые зоны. Часть эндометриальных В-клеток может дифференцироваться in situ в плазмоциты стромы эндометрия.

Подобно другим хроническим воспалительным заболеваниям, таким как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, уровни IL-1^ и TNF-a в полости матки при ХЭ также повышены [118]. Воздействие TNF-a, как известно, приводит к повышению биосинтеза эстрогенов клетками железистого эндометрия [103], с чем может быть ассоциирована распространенность развития эндометриальных микрополипов, часто обнаруживаемых при ХЭ [65].

Плазмоциты стромы эндометрия при ХЭ экспрессируют высокие уровни многочисленных иммуноглобулинов (IgM, IgA1, IgA2, IgG1, IgG2) с преобладанием IgG2 [90]. Чрезмерное количество антител в слизистой при ХЭ оказывает потенциально негативное влияние на процесс имплантации эмбриона. Эти локальные иммунные нарушения при ХЭ достаточно редко приводят к развитию системного воспаления и количество лейкоцитов, уровень С-реактивного белка (СРБ) и другие показатели остаются в пределах нормальных значений [179].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кононенко Татьяна Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклербекова, С.А. Состояние микробиоценоза эндометрия у женщин репродуктивного возраста с хроническим эндометритом / С.А. Аклербекова // Сибирский медицинский журнал. - 2018. - №3. - С.40-43;

2. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита / Н.И. Тапильская, Г.Х. Толибова, К.В. Объедкова, и др. // Акушерство и гинекология. - 2022. - №3(Приложение). - С.16-26;

3. Аполихина, И.А. Хронический эндометрит / И.А. Аполихина, З.Н. Эфендиева // Акушерство и гинекология. - 2019. - №3(Приложение). -С.26-28;

4. Бочков, В.В. Хронический неспецифический эндометрит: эпидемиология, этиология, Патогенез, факторы риска, диагностика / В.В. Бочков, А.Н. Плеханов, Ц.Б. Цыденова // Вестник БГУ. Медицина и фармация. - 2015. -№2. - С.30-38;

5. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии / Н.И. Тапильская, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, и др. // Гинекология. - 2022. -Т.24, №5. - С.348-354. 001: 10.26442/20795696.2022.5.201693;

6. Воспалительные болезни женских тазовых органов. Клинические рекомендации. - 2021;

7. Восстановление рецептивности эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом под влиянием физических факторов воздействия / Н.А. Бурова, К.О. Заболотнева, О.В. Аболонина, и др. // Вестник ВолГМУ. -2019. - №4(72). - С.29-32;

8. Готовность эндометрия к экстракорпоральному оплодотворению: прогноз по данным ультразвукового и морфологического исследований / Ю.А. Руденко, Е.В. Кулагина, О.А. Кравцова, и др. // Гены и клетки. - 2019. -Том 14. - №3. - С.142-146; 2018;

9. Гуляева, Л.Ф. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия / Л.Ф. Гуляева, С.Э. Красильников // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №3 (85). - С.110-115;

10.Диагностика инфицирования матки у больных, выявление трубно-перитонеальной эвакуации бесплодия / В.С. Корсак, О.И. Забелкина, Э.В. Исакова, и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - Т.54. -№3. - С.50-54.;

11. Дифференцированный подход к ведению пациенток с синдромом «тонкого» эндометрия / А.Г. Ящук, А.В. Масленников, Л.А. Даутова, и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Том 19(2). - С.52-56;

12. Иммуноморфологические особенности эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции (обзор литературы) / М.И. Базина, С.А. Сыромятникова, А.Т. Егорова, и др. // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - №2(80). - С.62-66;

13.Калинина, Н.М. Хронический эндометрит: подходы к диагностике и терапии / Н.М. Калинина // Consilium Medicum. - 2015. - №17(6). - С.77-80;

14. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, В.С. Скальная, и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - №12. - С. 154-60;

15.Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т.64. - №6. - C.17-25. doi: 10.17816/J0WD64617-25;

16.Кобаидзе, Е.Г. Хронический эндометрит у пациенток репродуктивного возраста: возможности индивидуализированной терапии / Е.Г. Кобаидзе // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2020. - №14(3). - С.283-295. Doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.157;

17.Коган, И.Ю. Гормональные средства в стратегиях подготовки эндометрия в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий / И.Ю. Коган,

А.М. Гзгзян, Н.И. Тапильская // Женское здоровье и репродукция. - 2021. -№4(51). - С.4-17;

18. Колесникова, Н.В. Клинико-иммунологическая эффективность мурмилдипептидов (ГМДП) при нарушениях репродуктивной функции / Н.В. Колесникова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. -Т.24. - №5. - С. 120-128. Б01 10.25207/1608-6228-2017-24-5-120-128;

19.Колмык, В.А. Клинико-иммуногистохимические аспекты восстановления репродуктивной функции женщин с хроническим эндометритом / В.А. Колмык, Р.А. Насыров, Г.Ф. Кутушева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т.63. - №4. - С.34-38;

20. Комплексный подход к лечению больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / И.И. Баранов, И.И. Кукарская, Л.Ю. Карахалис, и др. // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2018. - № 4(22). - С. 65-71;

21.Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит - новое время, новые подходы к лечению / Л.И. Мальцева, Р.И. Шарипова // Практическая медицина. -2019. - Т.17. - №4. - С.15-19;

22.Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит - смена привычных представлений / Л.И. Мальцева, Р.И. Шарипова, М.Е. Железова // Практическая медицина. - 2018. - Том 16. - № 6. - С. 99-105. Бог 10.32000/2072-1757-2018-16-6-99-105;

23. Маркеры воспаления в нормальном и тонком эндометрии при хроническом эндометрите / И.О. Маринкин, Н.В. Трунченко, А.В. Волчек и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - №2. - С.65-73. Бог 10.18565^.2018.2.65-73;

24.Микробиота полости матки и ее влияние на репродуктивные исходы / Л.К. Кебурия, В.Ю. Смольникова, Т.В. Припутневич, и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - №2. - С.22-27;

25. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием / Ю.А.

Доброхотова, Л.В. Ганковская, Е.И. Боровкова и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - №5. - С.125-132;

26.Морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия у женщин с первичным и вторичным бесплодием / В.С. Бессмертная, М.В. Самойлов, К.Г. Серебренникова, и др. // Архив патологии. - 2008. - №4. -С.31-34;

27.Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом / Л.И. Мальцева, Р.И. Шарипова, Д.Э. Цыплаков, и др. // Практическая медицина. - 2017. - №7(108). - С.87-92;

28. Новое в диагностике и терапии хронического эндометрита при бесплодии / К.Г. Серебренникова, И.И. Бабиченко, Н.А. Арутюнян, и др. // Гинекология. - 2019. - Том 21. - №1. - С.14-18;

29.Овчарук, Э.А. Хронический аутоиммунный эндометрит как одна из главных причин нарушения репродуктивной функции / Э.А. Овчарук // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - №1(Электронный журнал);

30.0разов, М.Р. Факторы риска реализаций внутриматочных адгезий у женщин репродуктивного возраста / М.Р. Оразов, Л.М. Михалева, С.Я. Исмаилзаде // Медицинский вестник Юга России. - 2022. - Т.13, №2. -С.86-90. DOI: 10.21886/2219-8075-2022-13-2-86-90;

31. Патогенез и патогенетически обусловленная терапия хронического эндометрита / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Л. Унанян, и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - Т.4. - № 3. - С.21-24;

32.Патогенез, диагностика и лечение хронического эндометрита / Д.Ч. Гульмухаммедова, Г.В. Тотчиев, Л.Р. Токтар, и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2011. № 5. - С.261-267;

33.Патогенетические особенности макротипов хронического эндометрита / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, Е.А. Калинина и др. // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т.98. - №1. - С.27-34;

34.Повторные неудачи имплантации. Патогенез иммунологических нарушений в эндометрии / Л.М. Михалёва, М.Р. Оразов, Е.С. Силантьева, и др. // Доктор.Ру. - 2022. - Т.21, №1. - С.21-26. DOI: 10.31550/1727-23782022-21-1-21-26;

35.Повышение эффективности лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса / Л.Ю. Карахалис, Е.И. Стебло, Ю.С. Пономарева, и др. // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26(2). - С.79-86;

36.Прегравидарная иммунокоррекция дисфункций в системе врожденного иммунитета / Н.В. Колесникова, И.В. Нестерова, И.И. Павлюченко, и др. // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т.9(18). - С.106;

37. Прогнозирование течения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / М.С. Селихова, С.В. Вдовин, О.В. Ильина, П.А. Солтыс // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2018. - №1(65). - С.74-77;

38.Рецепивность эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации / В.Е. Радзинский, Л.М. Михалёва, М.Р. Оразов, Е.С. Силантьева, Д.П. Камилова, К.Ю. Мидибер, Р.Е. Орехов // Доктор.Ру. -2022. - Т.21, №1. - С.27-33. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33;

39.Роль воспалительной инфекции у женщин с хроническим воспалительным процессом в эндометрии / Э.Г. Атанесян, Г.А. Пенжоян, М.Д. Андреева, и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Том 18. - №2. -С.104-106;

40.Рудакова, Е.Б. Хронический эндометрит: от совершенствования диагностического подхода к оптимизации лечения / Е.Б. Рудакова, С.И. Мозговой, М.А. Пилипенко, и др. // Лечащий врач. - 2008. - №10. - С.6-10;

41.Савичева, М.А. Микробиом и виром органов репродукции - клиническое значение для акушера-гинеколога / А.М. Савичева, Н.И. Тапильская // Проблемы медицинской микологии. - 2021. - Т.23, №2. - С.134;

42. Свиридова, Н.И. Оценка эффективности лечения хронического эндометрита у пациенток с синехиями в полости матки / Н.И. Свиридова,

Л.В. Ткаченко // Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе о менопаузы. Сборник тезисов, 2019. -С.138-139;

43. Селихова, М.С. Микробиота женских половых органов при воспалительных заболеваниях органов малого таза / М.С. Селихова, П.А. Солтыс // В сборнике: Актуальные вопросы современной медицины. Материалы IV международной научно-практической конференции прикаспийских государств, 2019. - С. 118-119;

44. Селихова, М.С. Современные акценты в диагностике воспалительных заболеваний органов малого таза / МС. Селихова, П.А. Солтыс // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2020. - Том 1. - №1. - 3742;

45. Силантьева, Е.С. Физические методы структурно-функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Елена Суликовна Силантьева. -Москва, 2008. - 48 с.;

46. Синдром хронической тазовой боли в гинекологической практике / Л. Ю. Карахалис, Г. А. Пенжоян, А. Р. Жигаленко, и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т.65. - №S. - С.48-49;

47. Современные возможности клеточной терапии синдрома Ашермана /Г.Т. Сухих, Г.Е. Чернуха, Г.И. Табеева, и др. // Акушерство и гинекология. -2018. - №5. - С.20-28. БСТ: 10.18565^.2018.5.20-28;

48.Соно-допплерометрические критерии готовности эндометрия к имплантации при проведении ЭКО / Л.С. Целкович, О.А. Кравцова, И.Е. Никулина, и др. // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2017. - №5(29). - С.140-143;

49. Состав микробиоты эндометрия и степень выраженности хронического эндометрита у пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения. Есть ли связь? / Н.Г. Цыпурдеева,

Е.В. Шипицына, А.М. Савичева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т.67. - Вып. 2. - С.5-15;

50. Способ диагностики хронического эндометрита : пат. 2236013 РФ. МПК G01N33/53. / Е.А. Михнина, В.Н. Эллиниди, НМ. Калинина, Н.И. Давыдова - заявл. 10.02.2003; опубл. 10.09.2004;

51.Унанян, А.Л. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии / А.Л. Унанян, Ю.М. Коссович // Лечащий врач. - 2012. - №11. - С.1-6;

52.Халафян, А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей: Учебник / А.А. Халафян. - М.: БИНОМ, 2010. - 496 с.;

53. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога / З.М. Гатагажева, З.Х. Узденова, М.М. Гатагажева, и др. // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2017. - №5. - С.79-81;

54.Шуршалина, А.В. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом / А.В. Шуршалина, Л.В. Дубницкая // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - №1. -С.7-10;

55.Шуршалина, А.В. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита / А.В. Шуршалина, Л.С. Ежова, Е.С. Силантьева // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 6. - С.54-56;

56. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом / Ю.Э. Доброхотова, Л.В. Ганковская, Е.И. Боровкова, и др. // Акушерство и гинекология. - 2021. - №2. - С.119-126. Doi: 10.18565/ aig.2021. 2.119-126;

57.Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.А. Клещёв, и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т.64. -№4. - C. 69-77;

58.Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, С.П. Керимова, и др. // Акушерство и гинекология. - 2021. - №1. - С.110-118. Doi: 10.18565/ aig.2021.1. 110-118;

59.Эседова, А.Э. Значение маркеров дисфункции эндометрия в патогенезе хронического эндометрита у женщин с репродуктивными потерями / А.Э. Эседова, М.А. Идрисова, А.М. Гаджиева // Уральский медицинский журнал. - 2021. - Т.20, №5. - С.82-89. Doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-582-89;

60.A comprehensive analysis of the association between placental pathology and recurrent preterm birth / S.C. Suresh, A.A. Freedman, E. Hirsch, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2022; S0002-9378(22):00484-7. doi: 10.1016/j.ajog.2022.06.030;

61.Abnormal pattern of lymphocyte subpopulations in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / M. Matteo, E. Cicinelli, P. Greco, et al. // Am J Reprod Immunol - 2009. - Vol.61(5). - P.322-329. Doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00698.x;

62.Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M.R. Guglielmino, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2013. -Vol.69(5). - P.509-517;

63.Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y-Q. Chen, R-L. Fang, Y-N. Luo, et al. // BMC Women Health. - 2016. -Vo l.16(1). - P.60. doi: 10.1186/s12905-016-0341-3;

64.Analyzing biomarker discovery: estimating the reproducibility of biomarker sets / A. Forouzandeh, A. Rutar, S.V. Kalmady, et al. // PLoS One. - 2022. -Vol.17(7). - P.e0252697. doi: 10.1371/journal.pone.0252697;

65.Association between endometrial polyps and chronic endometritis: is it time for a paradigm shift in the pathophysiology of endometrial polyps in pre-menopausal women? Results of a systematic review and meta-analysis / A. Vitagliano, M.

Cialdella, R. Cicinelli, et al. // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol.11(12). -P.2182. doi: 10.3390/diagnostics11122182;

66.Association of intrauterine microbes with endometrial factors in intrauterine adhesion formation and after medicine treatment / Y. Wen, Q. Wu, L. Zhang, et al. // Pathogenes. - 2022. - Vol.11(7). - P.784. doi: 10.3390/pathogens11070784;

67.Bacterial colonization of the female upper genital tract / A. Peric, J. Weiss, N. Vulliemoz, et al. // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol.20(14). - P.3405. doi: 10.3390/ijms20143405;

68.Bayer-Garner, I.B. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of endometritis / I.B. Bayer-Garner, J.A. Nickell, S. Korourian // Arch Pathol Lab Med. - 2004. - Vol.128(9). - P.1000-3;

69.Bemark, M. Know your enemy or find your friend? Induction of IgA at mucosal surfaces / M. Bemark, D. Angeletti // Immunol Rev. - 2021. Vol.303(1). - P.83-102. doi: 10.1111/imr.13014;

70.Benign histopathologic finding of endometrium among perimenopausal women presenting with abnormal uterine bleeding: a descriptive cross-sectional study / R. Dhakhwa, R. Bhattarai, J. Shah, et al. // JNMA J Nepal Med Assoc. - 2021. -Vol.59(243). - P.1141-1145. doi: 10.31729/jnma.7146;

71.Borght, M.V. Fertility and infertility: definition and epidemiology / M.V. Borght, C. Wyns // Clin Biochem. - 2018. - Vol.62. - P.2-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012;

72.Bortnick, A. Cellular and chromatin dynamics of antibody-secreting plasma cells / A. Bortnick, C. Murre // Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. - 2016. - Vol.5(2). -P.136-149;

73.CD8+ T cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking / G.R. Yeaman, J.E. Collins, M.W. Fanger, et al. // Immunology. - 2001. - Vol.102(4). - P.434-440. doi: 10.1046/j.1365-2567.2001.01199.x;

74.Characterization of microbiota in endometrial fluid and vaginal secretions in infertile women with repeated implantation failure / K. Kitaya, Y. Nagai, W. Arai, et al. // Mediators Inflamm. - 2019. - Vol.2019. - P.4893437;

75.Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis / F.M. Lozano, A. Bernabeu, B. Lledo, et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2021. - Vol.263. - P.25-32. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.05.045;

76.Chemerin regulates NK cell accumulation and endothelial cell morphogenesis in the decidua during early pregnancy / C. Carlino, E. Trotta, H. Stabile, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol.97(10). - P.3603-12. doi:10.1210/jc.2012-1102;

77.Chronic endometritis and reproductive failure: role of sydecan-1 / Y. Xu, J. Mei, L. Diao, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2022. - Vol.84(3). - P.e13255. doi: 10.1111/aji.13255;

78.Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli, et al. // Reprod Sci. -2014. - Vol.21(5). - P.640-647. https://doi.org/10.1177/1933719113508817;

79.Chronic endometritis in infertile women: impact of untreated disease, plasma cell count and antibiotic therapy on IVF outcome - a systematic review and metaanalysis / A. Vitagliano, A.S. Lagana, D. De Ziegler, et al. // Diagnostics (Basel). - 2022. - Vol.12(9). - P.2250. doi: 10.3390/diagnostics12092250;

80.Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception / E. Cicinelli, M. Matteo, G. Trojano, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2017. - Vol.79(1). -P.e12782. doi: 10.1111/aji.12782;

81.Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P-E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau, et

al. // Fertil Steril. - 2016. - Vol.105(1). - P.106-110. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.025;

82.Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells / D. Wu, F. Kimura, L. Zheng, et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2017. -Vol.15(1). - P.16. doi: 10.1186/s12958-017-0233-x

83.Chronic endometritis: A combined histopathologic and clinical review of cases from 2002 to 2007 / M. Smith, K.A. Hagerty, B. Skipper, et al. // Int J Gynecol Pathol. - 2010. - Vol.29(1). - P.4450. doi: 10.1097/PGP.0b013e3181ae81bb;

84.Chronic endometritis: a prevalent yet pooly understood entity / S.L. Margulies, V. Flores, V. Parkash, et al. // Int J Gynaecol Obstet. - 2022. - Vol.158(1). -P.194-200. doi; 10.1002/ijgo.13962;

85.Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti, et al. // Fertil Steril. -2008. - Vol.89(3). - P.677-684;

86.Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges / E. Puente, L. Alonso, A.S. Lagana, et al. // Int J Fertil Steril. - 2020. - Vol.13(4). -P.250-256. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779;

87.Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications / K. Kitaya, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2016. - Vol.75(1). - P.13-22;

88.Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women / C.M. Mitchell, A. Haick, E. Nkwopara, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.212(5). - P.611.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2014.11.043;

89.Combination of dydrogesterone and antibiotic versus antibiotic alone for chronic endometritis: a randomized controlled trial study / D. Qu, M. Yang, L. Tong, et al. // Reprod Sci. - 2021. - Vol.28(11). - P.3073-3080. doi: 10.1007/s43032-021-00583-6;

90.Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y Tada, T. Hayashi, et al. // Am J Reprod Immunol. -2014. - Vol.72(4). - P.386-391. doi: 10.1111/aji.12277;

91.Cornish, E.F. Chronic inflammatory placental disorders associated with recurrent adverse pregnancy outcome / E.F. Cornish, T. McDonnell, D.J. Williams // Front Immunol. - 2022. - Vol.13. - P.825075. doi: 10.3389/fimmu.2022.825075;

92.Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis / D. Song, T-C. Li, Y. Zhang, et al. // Fertil Steril. - 2019. - Vol.111(4). - P.772-779. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.12.007;

93.Correspondence between hysteroscopic and histologic findings in women with chronic endometritis / E. Cicinelli, R. Tinelli, A. Lepera, et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2010. - Vol.89(8). - P.1061-1065. doi:10.3109/00016349.2010.498496;

94.Darici, E. Should we stop screening for chronic endometritis? / E. Darici, C. Blockeel, S. Mackens // Reprod Biomed Online. - 2022; S1472-6483(22)00493

95.De Tomasi, J.B. Immunity in the Cervix: Interphase between Immune and Cervical Epithelial Cells / J.B. De Tomasi, M.M. Opata, C.N. Mowa // J Immunol Res. - 2019. - Vol.2019. - P.7693183. doi: 10.1155/2019/7693183;

96.Dendritic cell subsets in health and disease / H. Ueno, E. Klechevsky, R. Morita, et al. // Immunol Rev. - 2007. - Vol.219. - P.118-142. Doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00551 .x;

97.Diagnosing chronic endometritis: when simplification fails to clarify / M. Murtinger, B. Wirleitner, D. Spitzer, et al. // Hum Reprod Open. - 2022. -Vol.2022(3). - P.hoac023. doi: 10.1093/hropen/hoac023;

98.Diagnosis of chronic endometritis: how many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma affect pregnancy outcome of infertile women? / Y. Li, S. Xu, S. Yu, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2021. - Vol.85(5). - P.e13369. doi; 10.1111/aji.13369;

99.Different immunoregulatory components at the decidua basalis of oocyte donation pregnancies / K. van Bentem, M. Bos, C. van der Keur, et al. // Hum Immunol. - 2022. - Vol.83(4). - P.319-327. doi: 10.1016/j.humimm.2021.10.008;

100. Differential vaginal microbiota profiling in Lactic-Acid-producing bacteria between infertile women with and without endometritis / S.E. Tanaka, Y. Sakuraba, K. Kitaya, et al. // Diagnostics (Basel). - 2022. - Vol.12(4). - P.878. doi: 10.3390/diagnostics12040878;

101. Does antibiotic therapy for chronic endometritis improve clinical outcomes of patients with recurrent implantation failure in subsequent IVF cycles? A systematic review and meta-analysis / X. Cheng, Z. Huang, Z. Xiao, et al. // J Assist Reprod Genet. - 2022. - Vol.39(8). - P.1797-1813. doi: 10.1007/s10815-022-02558-1;

102. Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? / A.D. Winters, R. Romero, M. Gervasi, et al. // Sci Rep. - 2019. - Vol.9(1). - P.9905. doi: 10.1038/s41598-019-46173-0;

103. Effect of tumor necrosis factor-alpha on estrogen metabolism and endometrial cells: potential physiological and pathological relevance / S.A. Salama, M.W. Kamel, C.R. Diaz-Arrastia, et al. // J Clin Endocrinol Metab. -2009. - Vol.94(1). - P.285-293. doi: 10.1210/jc.2008-1389;

104. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis / A. Vitagliano, C. Saccardi, M. Moventa, et al // Fertil Steril. - 2018. -Vol.110(1). - P.103-112.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03017;

105. Effects of resveratrol on receptor expression and serum levels of estrogen and progesterone in the rat endometritis model / S. Han, A.F. Cicek, A. Tokmak, et al. // Reprod Sci. - 2021. - Vol.28(9). - P.2610-2622. doi: 10.1007/s43032-021-00586-3;

106. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis / P. Pirtea, E. Cicinelli, R. de Nola, et al.

// Fertil Steril. - 2021. - Vol.115(3). - P.546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010;

107. Endometrial dendritic cell populations during the normal menstrual cycle / L. Schulke, F. Manconi, R. Markham, et al. //. Hum Reprod. - 2008. -Vol.23(7).1574-80. Doi:10.1093/humrep/den030;

108. Endometrial microbiome at the time of embryo transfer: next-generation sequencing of the 16S ribosomal subunit / J.M. Franasiak, M.D. Werner, C.R. Juneau, et al. // J Assist Reprod Genet. - 2016. - Vol.33(1). - P.129-136. doi: 10.1007/s 10815-015-0614-z;

109. Endometrial microbiota - do they mean more than we have expected? / N. Mlodzik, K. Lukaszuk, W. Sieg, et al. // Ginekol Pol. - 2020. - Vol.91(1). -P.45-48. doi: 10.5603/GP.2020.0010;

110. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method / Y. Liu, E.Y-L. Ko, K.K-W. Wong, et al. // Fertil Steril. - 2019. - Vol.112(4). -P.707-717.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.015;

111. Endometrial TGF-ß. IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis / W-J. Wang, H. Zhang, Z-Q. Chen, et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2019. -Vol.17(1). - P.2. doi; 10.1186/s12958-018-0444-9;

112. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease / C.L. Haggerty, R.B. Ness, A. Amortegui, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2003. - Vol.188(1). - P.141-148. doi: 10.1067/mob.2003.87;

113. Endometritis: new time, new concepts / K. Kitaya, T. Takeuchi, S. Mizuta, et al. // Fertil Steril. - 2018. - Vol.110(3). - P.344-350. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012;

114. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic nonspecific endometritis / K. Mishra, N. Wadhwa, K. Guleria, et al. // J Obstet Gynaecol Res. - 2008. - Vol.34(3). - P.371-378;

115. Estrogen-mediated immunomodulation involves reduced activation of effector T cells, potentiation of Treg cells, and enhanced expression of the PD-1 costimulatory pathway / M.J. Polanczyk, C. Hopke, A.A. Vandenbark, et al. // J Neurosci Res. - 2006. - Vol.84(2). - P.370-8. Doi: 10.1002/jnr.20881;

116. Evaluating chronic endometritis in women with recurrent implantation failure and recurrent pregnancy loss by hysteroscopy and immunohistochemistry / M. Zargar, M. Ghafourian, R. Nikbakht, et al. // J Minim Invasive Gynecol. -2020. - Vol.27(1). - P.116-121. doi: 10.1016/j.imig.2019.02.016;

117. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using Syndecan-1 in abnormal uterine bleeding / V. Kannar, H.K. Lingaiah, V. Sunita // J Lab Physicians. - 2012. - Vol.4. - P.69-73;

118. Evaluation of peripheral and uterine immune status of chronic endometritis in patients with recurrent reproductive failure / Y. Li, S. Yu, C. Huang, et al. // Fertil Steril. - 2020. - Vol.113(1). - P.187-196.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.09.001;

119. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M. Codoner, F. Vilella, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.215(6). - P.684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075;

120. Female genital tuberculosis among infertile women and its contributions to primary and secondary infertility: a systematic review and meta-analysis / M.A.E. Ahmed, A.A.A. Mohammed, A.O. Ilesanmi, et al. // Sultan Qaboos Univ Med J. - 2022. - Vol.22(3). - P.314-324. doi: 10.18295/squmj.1.2022.003;

121. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidate susceptibility genes in women with endometriosis / R.O. Burney, S. Talbi, A.E. Hamilton, et al. // Endocrinology. - 2007. - Vol.148(8). - P.3814-3826;

122. Genital tuberculosis screening at an academic fertility center in the United State / R. Tal, T. Lawal, E. Granger, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2020. -Vol.223(5). - P.737.e1-737.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.045;

123. Getting controls under control: the time is now for immunohistochemistry / E.E. Torlakovic, S. Nielson, M. Vyberg, et al. // J Clin Pathol. - 2015. -Vol.68(11). - P.879-882. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202705;

124. Groth, J.V. Cronic endometritis and plasma cell, fact versus fiction / J.V. Groth // Fertil Steril. - 2018. - Vol.109(5). - P.788. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.116;

125. Haimovich, S. Hysteroscopy in Chronic Endometritis / S. Haimovich, N. Raz / in Hysteroscopy Simplified by Masters / Eds. S. Tandulwadkar, B. Pal. -Springer, 2021. - pp.147-154. doi: 10.1007/978-981-15-2505-6;

126. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenic link / E. Cicinelli, G. Trojano, M. Mastromauro, et al. // Fertil Steril. - 2017. - Vol.108(2). - P.289-295.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016;

127. Histologic stains in the past, present, and future / A. Javaeed, S. Qamar, S. Ali, et al. // Cureus. - 2021. - Vol.13(10). - P.e18486. doi: 10.7759/cureus.18486;

128. Hysteroscopic detection of chronic endometritis: evaluating proposed hysteroscopic features suggestive of chronic endometritis / O. Tsonis, F. Gkrozou, E. Dimitriou, et al. // J Gynecol Obstet Hum Reprod. - 2021. - 50(9). -P.102182. doi: 10.1016/j.jogoh. 2021.102182;

129. IL-33-responsive group 2 innate lymphoid cells are regulated by female sex hormones in the uterus / K. Bartemes, C.C. Chen, K. Iijima, et al. // J Immunol. -2018. - Vol.200. - P.229-236. 10.4049/jimmunol.1602085;

130. Immature NK cells, capable of producing IL-22, are present in human uterine mucosa / V. Male, T. Hughes, S. McClory, et al. // J Immunol. - 2010. -Vol.185(7). - P.3913-8. Doi: 10.4049/jimmunol.1001637;

131. Immune cells in the female reproductive tract / S.K. Lee, C.J. Kim, D.J. Kim, et al. // Immune Netw. - 2015. - Vol.15(1). - P.16-26. 10.4110/in.2015.15.1.16

132. Immunomorphological features of the placenta in allogenic pregnancy as the background for the development of obstetric complications / E.E. Rudenko, E.A. Kogan, T.A. Demura, et al. // Pathology. - 2020. - Vol.87(4). - P.232-234. doi: 10.1159/000506776;

133. Impact of chronic endometritis in infertility: a SWOT analysis / J.J. Espinos, F. Fabregues, J. Fontes, et al. // Reprod Biomed. Online. - 2021. -Vol.42(5). - P.939-951. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.02.003;

134. Impact of oral antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in the following frozen-thawed embryo transfer cycles of infertile women: a cohort study of 640 embryo transfer cycles / Y. Xiong, Q. Chen, C. Chen, et al. // Fertil Steril. - 2021. - Vol.116(2). - P.413-421. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.03.036;

135. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen / P. Tai, J. Wang, H. Jin, et al. // J Cell Physiol. - 2008. - Vol.214(2). - P.456-64. Doi: 10.1002/jcp.21221;

136. Innate lymphoid cells in the maternal and fetal compartments / D. Miller, K. Motomura, V. Garcia-Flores, et al. // Front Immunol. - 2018. - Vol.9. -P.2396. doi: 10.3389/fimmu.2018.02396;

137. Innate lymphoid cells promote lung-tissue homeostasis after infection with influenza virus / L.A. Monticelli, G.F. Sonnenberg, M.C. Abt, et al. // Nat Immunol. - 2011. - Vol.12(11). - P.1045-54. Doi: 10.1038/ni.2131;

138. Interleukin-6, interleukin-1ß, and tumor necrosis factor a in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis / C. Tortorella, G. Piazzolla, M. Matteo, et al. // Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101(1). - P.242-247. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.041;

139. Intraepithelial type 1 innate lymphoid cells are a unique subset of IL-12-and IL-15-responsive IFN-gamma-producing cells / A. Fuchs, W. Vermi, J.S. Lee, et al. // Immunity. - 2013. - Vol.38(4). - P.769-81. 10.1016/j.immuni.2013.02.010;

140. Investigation of the relationship between chronic endometritis manifestation under hysteroscope and CD138 expression / S. Wang, F.H. Li, W. Zhang, et al. // Appl Bionics Biomech. - 2022. - Vol.2022. - P.8323017. doi: 10.1155/2022/8323017;

141. Is chronic endometritis associated with tubal infertility? A prospective cohort study / I. Holzer, J. Ott, C. Kurz, et al. // J Minim Invasive Gynecol. -2021. - Vol.28(11). - P.1876-1881. doi: 10.1016/j.jmig.2021.04.011;

142. King, A. Uterine leukocytes and decidualization / A. King // Hum Reprod Update. - 2000. - Vol.6(1). - P.28-36. 10.1093/humupd/6.1.28;

143. Kitaya, K. Aberrant expression of selectin E, CXL1, and CXCL13 in chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Mod Pathol. - 2010. - Vol.23(8). -P.1136-46;

144. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // Am J Reprod Immunol. - 2011. - Vol.66(5). - P.410-415;

145. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M. I. Petrova, E. Lievens, S. Malik, et al. // Front Physiol. - 2015. - Vol.6. - P.81;

146. Lax, S.F. Endometritis: rare disease with clinical importance? / S.F. Lax // Pathologe. - 2016. - Vol.37(6). - P.521-525. doi: 10.1007/s00292-016-0237-x;

147. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure / K. Kitaya, H. Matsubayashi, Y. Takaya, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2017. - Vol.78(5). doi: 10.1111/aji. 12719;

148. Lung natural helper cells are a critical source of Th2 cell-type cytokines in protease allergen-induced airway inflammation / T.Y. Halim, R.H. Krauss, A.C. Sun, et al. // Immunity. - 2012. - Vol.36(3). - P.451-463.

149. Medina-Bastidas, D. Current finding in endometrial microbiome: impact on uterine diseases / D. Medina-Bastidas, I. Camacho-Arroyo, E. García-Gómez // Reproduction. - 2022. - Vol.163(5). - P.R81-R96. doi: 10.1530/REP-21-0120;

150. Menstrual blood as a potential source of endometrial derived CD3+ T cells / S. Sabbaj, Z. Hel, H.E. Richter, et al. // PLoS One. - 2011. - Vol.6(12). -P.e28894. doi: 10.1371/ journal.pone.0028894;

151. Menstrual cycle dependent fluctuations in NK and T-lymphocyte subsets from non-pregnant human endometrium / L. Flynn, B. Byrne, J. Carton, et al. // Am J Reprod Immunol. -2000. - Vol.43(4). - P.209-17;

152. Miles, S.M. Investigation of the microbiota of the reproductive tract in women undergoing a total hysterectomy and bilateral salpingo-oopherectomy / S.M. Miles, B.L. Hardy, D.S. Merrell // Fertil Steril. - 2017. - Vol.107(3). -P.813-820.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.028;

153. Moreno, I. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility / I. Moreno, C. Simon // Fertil Steril - 2018. - Vol.110(3). - P.337-343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.041;

154. Multi-drug-resistant chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure: trend over the decade and pilot study for third-line oral antibiotic treatment / K. Kitaya, S.E. Tanaka, Y. Sakuraba, et al. // J Assist Reprod Genet. - 2022. - Vol.39(8). - P.1839-1848. doi: 10.1007/s10815-022-02528-7;

155. Occurrence of chronic endometritis in different types of human adenomyosis / K.N. Khan, A. Fujishita, K. Ogawa, et al. // Reprod Med Biol. 2021. 21(1). - P.e12421. doi: 10.1002/rmb2.12421;

156. Onderdonk, A.B. The Human Microbiome during Bacterial Vaginosis / A.B. Onderdonk, M.L. Delaney, R.N. Fichorova // Clin Microbiol Rev. - 2016. -Vol.29(2). - P.223-238. doi: 10.1128/CMR.00075-15;

157. Optimizing methods and dodging pitfalls in microbiome research / D. Kim, C.E. Hofstaedter, C. Zhao, et al. // Microbiome. - 2017. Vol.5(1). - P.52. doi: 10.1186/s40168-017-0267-5;

158. Overlap chronic placental inflammation is associated with a unique gene expression pattern / K. Raman, H. Wang, M.J. Troncone, et al. // PLoS One. -2015. - Vol.10(7). - P.e0133737. doi: 10.1371/journal.pone.0133738;

159. Payne, M.S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview of the uterine microbiome / M.S. Payne, S. Bayatibojakhi // Front Immunol. - 2014. - Vol.5. - P.595. doi: 10.3389/fimmu.2014.00595;

160. Post-ovulatory rise of endometrial CD16(-) natural killer cells: in situ proliferation of residual cells or selective recruitment from circulating peripheral blood? / K. Kitaya, T. Yamaguchi, T. Yasuo, et al. // J. Reprod. Immunol. -2007. - Vol.76(1-2). - P.45-53;

161. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure / D. Song, X. Feng, Q. Zhang, et al. // Reprod Biomed Online. - 2018. - Vol.36(1). - P.78-83. doi: 10.1016/j.rmbo.2017.09.008;

162. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli, et al. // Hum Rerod. - 2015. - Vol.30(2). - P.323-330. doi: 10.1093/humrep/deu292;

163. Principles and applications of polymerase chain reaction in medical diagnostic fields: a review / M.A.A. Valones, R.L. Guimaraes, L.A.C. Brandao, et al. // Braz J Microbiol. - 2009. - Vol.40(1). - P.1-11. Doi: 10.1590/S1570-83822009000100001;

164. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: a prospective cohort study and rapid review / M.P. Rimmer, K. Fishwick, I. Henderson, et al. // J Obstet Gynaecol Res. - 2021. - Vol.47(2). - P.689-697. doi: 10.1111/jog.14585;

165. Reagent and laboratory contamination can critically impact sequence-based microbiome analyses / S.J. Salter, M.J. Cox, E.M. Turek, et al. // BMC Biol. -2014. - Vol.12. - P.87. doi: 10.1186/s12915-014-0087-z;

166. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes / D.B. McQueen, K.P. Maniar, A. Hutchinson, et al. // Fertil Steril. -2021. - Vol.116(3). - P.855-861. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.04.036;

167. Regulation of mucosal immunity in the female reproductive tract: the role of sex hormones in immune protection against sexually transmitted pathogens / C.R. Wira, J.V. Fahey, M. Rodriguez-Garcia, et al. // Am J Reprod Immunol. -2014. - Vol.72(2). - P.236-58. Doi: 10.1111/aji.12252;

168. Relation between Chlamydia trachomatis infection and pelvic inflammatory disease, ectopic pregnancy and tubal factor infertility in a Dutch cohort of women previously tested for chlamydia in a screening trial / B.M. Hoenderboom, B.H.B. van Benthem, J.E.A.M. van Bergen, et al. // Sex Transm Infect. - 2019. - Vol.95(4). - P.300-306. doi: 10.1136/sextrans-2018-053778;

169. Relationship of chronic endometritis with chronic deciduitis in cases of miscarriage / S. Kaku, T. Kubo, F. Kimura, et al. // BMC Womens Health. -2020. - Vol.20(1). - P.114. doi; 10.1186/s12905-020-00982-y;

170. Research update for the immune microenvironment of chronic endometritis / S. Zeng, X. Liu, D. Liu, et al. // J Reprod Immunol. - 2022. - Vol.152. -P.103637. doi: 10.1016/j.jri.2022.103637;

171. Revealing the interaction between intrauterine adhesion and vaginal microbiota using highthroughput sequencing / Z. Liu, Y. Kong, Y. Gao, et al. // Mol Med Rep. - 2019. - Vol.19(5). - P.4167-4174. doi: 10.3892/mmr.2019.10092;

172. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida, et al. // J Obstet Gynaecol Res. - 2019. - Vol.45(5). -P.951-960. doi: 10.1111/jog.13937;

173. Ribatti D, Vacca A, Nico B, Crivellato E, Roncali L, Dammacco F. The role of mast cells in tumour angiogenesis. Br J Haematol. (2001) 115:514-21. 10.1046/j.1365-2141.2001.03202.x;

174. Risk factors for periventricular leukomalacia in preterm infants: a systematic review, meta-analysis, and GRADE-based assessment of certainty of evidence / T. Abiramalatha, T. Bandyopadhyay, V.V. Ramaswamy, et al. // Pediatr Neurol. - 2021. - Vol.124. - P.51-71. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.08.003;

175. Rodriguez-Garcia, M. How HIV exploits T cells in the endometrium / M. Rodriguez-Garcia // Elife. - 2020. - Vol.9. - P.e58169. doi: 10.7554/eLife.58169;

176. Singh, N. Endometritis - diagnosis, treatment and its impact on fertility - A Scoping Review / M. Singh, A. Sethi // JBRA Assist Reprod. - 2022. -Vol.26(3). - P.538-546. doi: 10.5935/1518-0557.20220015;

177. Sokalska, A. Timing of endometrial biopsy: are we one step closer to the definition of chronic endometritis? / A. Sokalska // Fertil Steril. - 2022. -Vol.S0015-0282(22). - P.00486-1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.08.002;

178. Subsequent IVF outcomes following antibiotic therapy for chronic endometritis in patients with recurrent implantation failure / E. Demirdag, I. Guler, M.F.C. Akdulum, et al. // J Obstet Gynaecol Res. - 2021. - Vol.47(12). -P.4350-4356. doi: 10.1111/jog.15037;

179. Systemic inflammation and autoimmunity in women with chronic endometritis / V.A. Kushnir, S. Solouki, T. Sarig-Meth, et al. // Am J Reprod Immunol. - 2016. - Vol.75(6). - P.672-677;

180. TGFbeta promotes conversion of CD16+ peripheral blood NK cells into CD16- NK cells with similarities to decidual NK cells / D.B. Keskin, D.S. Allan, B. Rybalov, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol.104(9). - P.3378-83;

181. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology / I. Moreno, E. Cicinelli, I. Garcia-Grau, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol.218(6). - P.602.e1-602.e16. doi: 10.1016/j.ajog.2018.02.012;

182. The diagnostic criteria for chronic endometritis: a survey of pathologists / S.L. Margulies, I. Dhingra, V. Flores, et al. // Int J Gynecol Pathol. - 2021. -Vol.40(6). - P.556-562. doi: 10.1097/0000000000000737;

183. The immunobiology of preterm labor and birth: intra-amniotic inflammation or breakdown of maternal-fetal homeostasis / N. Gomez-Lopez, J.

Galaz, D. Miller, et al. // Reproduction. - 2022. - Vol.164(2). - R11-R45. doi: 10.1530/REP-22-0046;

184. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases / C. Chen, X. Song, W. Wei, et al. // Nat Commun. - 2017. - Vol.8(1). - P.875. doi: 10.1038/s41467-017-00901-0;

185. The role of endometrial staining for CD138 as a marker of chronic endometritis in predicting live birth / N.S. Herlihy, A.M. Klimczak, S. Titus, et al. // J Assist Reprod Genet. - 2022. - Vol.Vol.39(2). - P.473-479. doi: 10.1007/s 10815-021 -02374-z;

186. Tracking down the sources of experimental contamination in microbiome studies / S. Weiss, A. Amir, E.R. Hyde, et al. // Genome Biol. - 2014. -Vol.15(12). - P.564. doi: 10.1186/s13059-014-0564-2;

187. Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health / J. Wang, Z. Li, X. Ma, et al. // Nat Commun. -2021. - Vol.12(1). - P.4191. doi: 10.1038/s41467-021-24516-8;

188. Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study / E. Cicinelli, A. Vitagliano, A. Kumar, et al. // Fertil Steril. - 2019. - Vol.112(1). - P.162-173.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.004;

189. Unique Eomes(+) NK cell subsets are present in uterus and decidua during early pregnancy / E. Montaldo, P. Vacca, L. Chiossone, et al. // Front Immunol. -2015. - Vol.6. - P.646. doi: 10.3389/fimmu.2015.00646;

190. Uterine Immunity and Microbiota: A Shifting Paradigm / C. Agostinis, A. Mangogna, F. Bossi, et al. // Front Immunol. - 2019. - Vol.10. - P.2387. doi: 10.3389/fimmu.2019.02387;

191. Uterine natural killer cell biology and role in early pregnancy establishment and outcomes / J.R. Katner, S. Mani, S.M. Gordon, et al. // F S Rev. - 2021. -Vol.2(4). - P.265-286. doi: 10.1016/j.xfnr.2021.06.002;

192. Vaginal microbiome in reproductive medicine / V. Günther, L. Allahqoli, R. Watrowski, et al. // Diagnostics (Basel). - 2022. - Vol.12(8). - P.1948. doi: 10.3390/diagnostics12081948;

193. Women and Their Microbes: The Unexpected Friendship / J.A. Younes, E. Lievens, R. Hummelen, et al. // Trends Microbiol. - 2018. - Vol.26(1). - P.16-32. doi: 10.1016/j.tim.2017.07.008;

194. Worldwide trend analysis of primary and secondary infertility rates over past decades: a cross-sectional study / N. Borumandnia, H.A. Majd, N. Khadembashi, et al. // Int J Reprod Biomed. - 2022. - Vol.20(1). - P.37-46. doi: 10.18502/ijrm.v20i1.10407;

195. Yang, S. PCR-based diagnostics for infectious diseases: uses, limitations, and future applications in acute-care settings / S. Yang, R.E. Rothman // Lancet Infect Dis. - 2004. - Vol.4(6). - P.337-348. Doi: 10.1016/S1473-3099(04)01044-8;

196. Zhang, Y. Hysteroscopic endometrial biopsy with immunohistochemistry in the diagnosis of endometritis / Y. Zhang, W-Y. Li, J. Lu // Chin Med J. -2020. - Vol.134(9). - P.1116-1118. doi; 10.1097/CM9.0000000000001275;

Приложение 1

Дата заполнения: |_| |_| / |_| |_| / |_| |_| |_| |_| (ДД/ММ/ГГГГ)

Фамилия Имя Отчество_

Дата рождения _

1. Как в целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья (заполняется врачом при опросе пациентки)

Отличное 1 Очень хорошее 2 Хорошее 3 Среднее 4 Плохое 5

2.Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад (заполняется врачом при опросе пациентки)

Значительно лучше, чем год назад 1 Несколько лучше, чем год назад 2 Примерно так же, как год назад 3 Несколько хуже, чем год назад 4 Гораздо хуже, чем год назад 5

3.Брак зарегистрирован / не зарегистрирован (нужное подчеркнуть)

4.Рос т_Вес_ИМТ_

5.Общее состояние здоровья (да/нет)

Аллергия на лекарственные препараты, если да укажите на какие препараты

аллергия _

Укажите есть ли аллергия на пищу, растения и

т.д._

Вирусный гепатит В или С_

Была ли вакцинация_Дата вакцинации_

ВИЧ_

Сифилис_

6.Наследственные заболевания (да/нет)

Был у кого-либо из родственников рак груди, яичников, матки, шейки матки или

других органов_

Было бесплодие по женской линии_

Было бесплодие по мужской линии_

Генетические наследственные заболевания у родственников_

Генетические наследственные заболевания у родственников_

Гинекологические заболевания у родственников - эндометриоз, невынашивание, преждевременная менопауза, доброкачественные опухоли матки и

яичников_

Какие либо другие семейные заболевания_

7. Перенесенные вами заболевания (да/нет)

Переливание крови_

Заболевания крови_

Краснуха_

Ветряная оспа_

Корь_

Герпетические высыпания_

Хронический тонзиллит_

Частые ОРВИ_

Заболевания сердечно-сосудистой системы_

Заболевания щитовидной железы_

Сахарный диабет_

Заболевания ЖКТ_

Заболевания мочевыводящих путей_

Аутоиммунные заболевания_

Заболевания молочных желёз_

Другие заболевания_

8.Хирургические вмешательства (да/нет, если да выделите какие)_

9.Вредные привычки (да/нет, если да выделите какие)_

10.Менструальная функция

Возраст менархе_

Менструации через_, по_дней

Нарушение цикла (да/нет, если да то какое)_

Установились сразу (да/нет)_

Регулярные (да/нет)_

Не регулярные (да/нет)_

Объем менструальной кровопотери (скудный, умеренный, обильный)

Ациклические кровянистые выделения (да/нет)_

Боли при менструации (болезненные, безболезненные)_

Боли вне менструации (да/нет)_

Дата последней менструации_

10.Репродуктивная функция

Половая жизнь с_лет

Брак первый, повторный (нужное подчеркните)_

Регулярность половой жизни (количество половых актов в неделю)_

Контрацепция_

Длительность бесплодия_

Беременности_

Роды_

Медицинские аборты_

Самопроизвольные аборты_

Неразвивающиеся беременности_

Внематочные беременности_

Осложнения в родах_

Сколько живых детей_

11.Гинекологические заболевания

Аномалии развития матки/придатков_

Миома матки_

Эндометриоз_

Кисты яичников_

Поликистоз яичников_

ВЗОМТ_

Заболевания шейки матки_

Генитальный герпес (указать количество рецидивов)

ИППП_

Неспецифические вагиниты/цервициты_

12.Количество неудачных циклов ЭКО_