Клинико-патогенетические особенности вагинальной атрофии в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Есефидзе, Жанна Тамазовна

• Есефидзе, Жанна Тамазовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Есефидзе, Жанна Тамазовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИКЕ И ТЕРАПИИ АТРОФИЧЕСКОГО ВАГИНИТА В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (обзор литературы)

I 1 Эпидемиология симптомов атрофического вагинита при урогенитальных расстройствах в климактерии

1 2 Основные звенья патогенеза атрофического вагинита в постменопаузе

1 2 1 Патогенез атрофического вагинита в постменопаузе

I 2 2 Роль лактобактерий в вагинальной микроэкологии у женщин в различные возрастные периоды

1 2 3 Изменения вагинального кровотока у женшин

I 3 Принципы заместительной гормонотерапии атрофического вагинита

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Материалы исследования

2 2 Методы исследования

ГЛАВА III ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВАГИНАЛЬНОИ АТРОФИИ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

3 1 Распространенность вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе (организованная популяция)

3 2 Результаты комплексного обследования больных с вагинальной атрофией

3 3 Состояние вагинальной микроэкологии у женщин в постменопаузе

3 4 Особенности вагинального кровотока у женщин с вагинальной атрофией

3 5 Влияние урогенитальных расстройств на сексуальность у женщин в постменопаузе

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ВАГИНАЛЬНОИ АТРОФИЕИ

4 1 Микробиологическая эффективность заместительной гормонотерапии у женщин с вагинальной атрофией в постменопаузе

4 2 Оценка параметров кровотока в сосудах стенки влагалища на фоне проведения заместительной гормонотерапии

4 3 Оценка сексуальной функции у женщин с вагинальной атрофией в постменопаузе на фоне заместительной гормонотерапии

ГЛАВА V ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности вагинальной атрофии в постменопаузе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Мировая женская популяция не только прогрессивно увеличивается, но и стареет [152] Около 10% ее на сегодняшний день составляют женщины постменопаузального возраста Прогнозируется, что к 2030 году количество женщин старше 50 лет составит 1,2 млрд [81 ]

Развивающийся в климактерии эстрогенный дефицит характеризуется развитием патологических состояний, однако универсальными «маркерами» эстрогенного дефицита, развивающегося в климактерии, являются не только вазомоторные нарушения и эмоционально - психический дискомфорт, характерные для пери менопаузы, но и атрофические изменения в урогенитальном тракте атрофический вагинит, цистоуретрит, различные нарушения контроля мочеиспускания [25, 55, 81, 180]

Проблема атрофического вагинита изучается в течение ряда лет, и большинство исследований 70х-80х годов XX века были посвящены вагинальному микроценозу, однако результаты исследований вагинальной микроэкологии женщин с урогенитальными расстройствами в климактерии немногочисленны и достаточно разноречивы В работах 70-х годов (171, 172] доминировали две точки зрения рассматривалась возможность колонизации вагинального биотопа так называемой «фекальной» микрофлорой, источником которой является кишечник, и считалось, что у женщин в постменопаузе часто встречается бактериальный вагиноз, что может обусловливать клинические проявления заболевания [9]

Данными отечественных авторов последних лет [2] показано, что не только изменения вагинальной микроэкологии определяют клинические симптомы атрофического вагинита, так как у 43,7% больных имеющих сухость, зуд, диспареунию, выделения установлено состояние вагинального микроценоза, близкое к таковому у здоровых женщин репродуктивного возраста (условно нормоценоз), а бактериальный вагиноз и неспецифический кольпит характерен только для 14% больных Следствием эстрогенного дефицита в климактерии принято считать снижение титра лактобацилл и повышение уровня рН практически у всех женщин [20] однако, лишь в единичных работах анализировалась связь изменения вагинальной микроэкологии с длительностью постменопаузы [2] Несмотря на то, что определены новые микробиологические критерии условного нормоценоза и атрофического кольпита [2], требуется детальное изучение вагинальной микроэкологии при этих состояниях Недостаточно освещен микробиологический аспект изменений вагинального микроценоза у здоровых женщин в постменопаузе В литературе практически отсутствуют сведения об особенностях лактофлоры в постменопаузе, ее роли в формировании колонизационной резистентности влагалища в постменопаузе, как это имеет место в репродуктивном возрасте Нет данных о видовом и количественном составе лактобактерий, их биологических свойствах в различные периоды климактерия

Несмотря на то, что эстрогенный дефицит приводит к нарушению кровоснабжения урогенитального тракта, в литературе имеются лишь единичные сообщения о роли ишемии влагалищной стенки в генезе атрофического вагинита и основных его симптомов [65]

Таким образом, целью нашего исследования явилось изучение отдельных звеньев патогенеза и сравнение эффективности различных режимов заместительной гормонотерапии при лечении вагинальной атрофии в постменопаузе

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи исследования; к

1. Изучить распространенность основных клинических проявлений вагинальной атрофии в организованной популяции (эпидемиологический скрининг).

2. Определить особенности клиники вагинальной атрофии и сопоставить клиническую картину вагинальной атрофии с состоянием микроценоза влагалища.

3. Изучить уровень колонизации влагалища лактобациллами при урогенитальных расстройствах, их видовой состав, способность к образованию Н2О2, а также антагонистические свойства.

4. Оценить состояние кровоснабжения вагинальной стенки у больных с вагинальной атрофией до и на фоне заместительной гормонотерапии.

5 Оптимизировать режимы заместительной гормонотерапии при вагинальной атрофии

Научная новизна:

С помощью специально разработанной анкеты проведен эпидемиологический скрининг и установлена частота симптомов урогенитальных расстройств в организованной популяции

Определены возможные варианты микроценоза влагалища у женщин с вагинальной атрофией подтверждено наличие условно нормоценоза у 43% женщин, вагинальной атрофии у 41% больных, бактериального вагиноза у 15% больных и неспецифического вагинита у 1% больных Установлено, что принятый термин «атрофический вагинит» не соответствует состоянию вагинальной) микроценоза из-за отсутствия признаков воспаления. Предложено заменить термин «атрофический вагинит» определением «вагинальная атрофия»

Установлено, что основные симптомы вагинальной атрофии не всегда зависят 01 адрианта микроценоза. Сухость, зуд, диспареуния. L рецидивирующие вагинальные выделения встречаются при условно нормоценозе, вагинальной атрофии, бактериальном вагинозе Однако после 5 лет постменопаузы преобладают сухость и диспареуния (47,2% и 38,8% соответственно)

Изучен видовой состав вагинальных лактобактерий у женщин с клиническими проявлениями вагинальной атрофии, их антагонистическая способность, а также способность к продукции перекиси водорода и кислотообразованию

На основании полученных данных о характере влагалищного кровотока в различных группах пациенток, а также до и па фоне заместительной гормонотерапии, подтверждена значимая роль сосудистого компонента в клинике и диагностике вагинальной атрофии, контроле эффективности заместительной гормонотерапии

Обоснована ведущая роль заместительной гормональной терапии в лечении урогенитальных расстройств, разработаны оптимальные ее режимы, подтверждена 100%-я микробиологическая и клиническая эффективность ее, определено положительное воздействие на восстановление кровоснабжения вагинальной стенки Дока юна высокая >ффективность трансдермальных форм заместительной юрмоно1ерапии, показано особое влияние гестагенов (норэтистерона ацетат) на вагинальный микроценоз

Практическая значимость:

Для постановки диагноза «вагинальная атрофия» показана необходимость проведения скрининговых методов иследоиания определение уровня рН, индекса вагинального здоровья, кол ьпос коп ичес кого исследования, микроскопии вагинального отделяемого и посева его на оппортунистическую группу микроорганизмов Проведение сложных количественных и качественных микробиологических исследований необходимо только по показаниям Обоснована необходимость проведения допплерогряфического исследования до и на фоне применения ЗГТ для уточнения ее эффективности Установлено, что для лечения вагинальной атрофии может применяться любой вид ЗГТ независимо от способа его введения, однако гестагены, входящие в состав различных видов ЗГТ. могут способствовать развитию кандидоза и бактериального вагиноза, характерных для репродуктивного возраста, что требует дополнительной этиотропной терапии

Положения, выносимые на защиту:

1 Частота и интенсивность симптомов, связанных с вагинальной атрофией, у женщин возрастает от 30,7% до 84,8% в зависимости от длительности постменопаузы (эпидемиологический скрининг в организованной популяции) Вагинальная атрофия сочетается с различными нарушениями мочеиспускания в 53,8% случаев

2 Интегральная оценка состава микрофлоры, характера лейкоцитарной реакции и состава эпителиальных клеток в отделяемом влагалища необходима для адекватной оценки симптомов УГР, постановки диагноза и выбора рациональной терапии Состояние вагинальной микроэкологии зависит от длительности постменопаузы Клинические проявления вагинальной атрофии в начальном периоде постменопаузы в 25-30% случаев не подтверждаются лабораторными тестами

3 Эстрогенный дефицит вызывает нарушение кровоснабжения вагинальной стенки, ее гипоксию, снижение трансудации и появление типичных симптомор вагинальной атрофии, что подтверждается цветным допплеровским картированием

4 Заместительная гормонотерапия клинически и микробиологически эффективна у всех обследованных женщин

Вагинальная микрофлора восстанавливается до нормы репродуктивного возратса к 60|"у месяцу терапии вне зависимости от способа применения препаратов При применении комбинированных препаратов, содержащих гестагены, возрастает частота бактериального вагиноза - в два раза, вагинального кандидоза - в три раза

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора лшературы, главы материалы и методы исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка лшературы Работа изложена на 168 машинописных страницах, содержит 29 таблиц, 13 рисунков Библиография включает 192 источника литературы, в том числе 18 отечественных и 174 зарубежных

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Есефидзе, Жанна Тамазовна

ВЫВОДЫ

1. У 41,3% женщин 40-70 лет в организованной популяции выявляются урогенитальные расстройства (УГР). Частота симптомов УГР возрастает в зависимости от длительности постменопаузы: с 30,7% до 84,8% при длительности постменопаузы более 10 лет. Наиболее частыми симптомами УГР являются сухость во влагалище - 50,2%, диспареуния -43,3%, зуд во влагалище и наружных половых органах - 47,2%. В обследованной популяции женщин жалобы на рецидивирующие выделения из половых путей предъявляли 21,8%. Сочетание вагинальных и урологических симптомов выявлено у 50% больных.

2. С увеличением длительности постменопаузы от 1 года до 19 лет возрастает частота сухости и диспареунии (с 30,7% и 17% соответственно до 84,8% и 83,6% соответственно) и снижается частота рецидивирующих выделений из влагалища с 44,7% до 11 %.

3. Варианты вагинального микроценоза связаны с длительностью постменопаузы: до 5 лет наиболее частым является условно нормоценоз (УН) (62,2%), бактериальный вагиноз (БВ) встречается у 27% женщин, неспецифический вагинит у 2,7% женщин. При постменопаузе 5-10 лет доминирует вагинальная атрофия (ВА) (50%), у 36,1% - УН и у 13,9% -БВ. При постменопаузе более 10 лет частота ВА достигает 74,1%, а у 25,9% женщин сохраняется условно нормоценоз.

4. У 25-30% женщин с коротким периодом постменопаузы (до 5 лет) и жалобами на сухость, зуд, диспареунию клинический диагноз ВА (по данным кольпоскопини и гинекологического осмотра) не подтверждается результатами лабораторных исследований (сохраняется УН и доминируют поверхностные эпителиальные клетки). При постменопаузе > 5 лет совпадение клинического и лабораторного диагноза приближается к 100%. 5. Лактобациллы, выделенные у женщин в постменопаузе в 100% случаев обладают НгСЬ продуцирующей активностью и способностью к кислотообразованию, как и лактобациллы, выделенные у женщин репродуктивного возраста. 42,9% иламмов лактобацилл обладали антагонистической активностью по отношению к УПМ.

6. Применение цветного допплеровского картирования позволяет оценить интенсивность кровоснабжения стенки влагалища. Допплерографическое исследование является важным дополнительным методом диагностики нарушения кровоснабжения в стенке влагалища у женщин с вагинальной атрофией, позволяющим следить за динамикой кровотока на фоне применения различных видов ЗГТ. Отмечено появление новых сосудистых участков в стенке влагалища во всех случаях использования ЗГТ (от слабого до умеренно выраженного кровотока).

7. Заместительная гормонотерапия является основным методом для лечения урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе. Независимо от вида и способа введения препарата, происходит восстанавление микроэкологического барьера влагалищной стенки через 3 месяца ЗГТ у 89,2% женщин и через 6 месяцев у 100% женщин, что проявляется восстановлением титра лактобацилл, снижением рН в 2-2,5 раза, повышением индекса вагинального щоровья в 2,5 раза, нормолизацией кольпоскопической картины и улучшением васкуляризации стенки влагалища

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Сисгема ведения больных с урогенитальными расстройствами предусматривает два этапа: обследование и выбор терапии.

Первый этап. Обследование больных с вагинальной атрофией.

1. Жалобы больной на сухость и зуд во влагалище, на затруднения при половой жизни, на неприятные повторяющиеся выделения, часто расцениваются как рецидивирующие кольпиты. В этом случае необходимо исключить инфекции, передаваемые половым путем, а также оппортунистические инфекции (бактериальный вагиноз, вагинальный кандидоз, неспецифический вагинит). В случае выявления одной из инфекций (или сочетания) проводится этиотропная терапия.

При сборе анамнеза необходимо учитывать связь жалоб с наступлением климактерия.

2. Объективные методы исследования:

• расширенная кольпоскопия;

• определение рН;

• допплерометрия;

• микробиологическое исследование (микроскопия и культуральное исследование вагинального отделяемого).

Второй этап. Лечение вагинальной атрофии.

Лечение вагинальной атрофии проводится препаратами для ЗГ'Т как систем Hot о, так и местного воздействия (после исключения инфекций передающихся половым путем, бактериального вагиноза, вагинального кандидоза, неспецифического вагинита).

При наличии изолированных симптомов вагинальной атрофии применяются препараты эстриола «Овестин» (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю (понедельник, среда, пятница).

При сочетании явлений вагинальной атрофии, атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом, дислипопротеинемией и/или снижением минеральной плотности костной ткани применяются индивидуально подобранные препараты для заместительной гормонотерапии Контроль за лечением проводится через 3-6 месяцев, при наличии жалоб - сразу после их появления

При необходимости проведения системной терапии и отсутствия достаточного снижения интенсивности симптомов вагинальной атрофии к системной терапии могут добавляться местные препараты эстриола («Овестин» свечи, крем) 1-3 раза в неделю

Проведение заместительной гормонотерапии должно проводиться длительно или пожизненно, так как отмена терапии способствует возобновлению всех симптомов Эффективность ЗГТ проявляется через 34 месяца от начала терапии

Проведение заместительной гормонотерапии должно проводиться длительно или пожизненно, так как ее отмена приводит к возобновлению всех симптомов в течение 2 6 недель Эффективность ЗГТ проявляется чере* М месяца от начала терапии При продолжительности терапии более 7-10 лет можно от менить системную ЗГТ и ограничиться локальной

Памятка для пациентов.

Атрофический вагинит - симптомокомплекс, включающий сухось, зуд, жжение во влагалище, боли при половой жизни, вызванный возрастными изменениями в тканях влагалища. Эти изменения возникают при снижении уровня эстрогенов в женском организме. Изменения в тканях влагалища называют вагинальной атрофией.

Как это происходит?

Яичники продуцируют эстрогены до тех пор, пока женщина менструирует. После наступления менопаузы продукция эстрогенов прекращается. Уменьшение эстрогенов в организме приводит к появлению сухости во влагалище. Ткани во влагалище и его преддверии становятся истонченными, легко ранимыми и плохо увлажненными.

Вагинальная атрофия может возникнуть:

• после наступления менопаузы

• после хирургического удаления обоих яичников

• после лучевого облучения тазовых органов

• у женщин, кормящих грудью.

Характерные симптомы требующие консультации врача

• раздражение влагалища и/или боли во время полового акта;

• сухость во влагалище;

• зуд или жжение во влагалище и вульве (область вокруг входа во влагалище);

• жжение или боли во время мочеиспускания (если вы ощущаете жжение во время мочеиспускания, ваш доктор должен проверить Вас на инфекции мочевого пузыря и почек);

• выделения из влагалища, возможно с прожилками крови (любое подобное обнаружение должно быть немедленно сообщено вашему доктору, чтобы убедиться, что они не являются причиной более серьезного заболевания).

Диагностика

Диагноз вагинальной атрофии может поставить только Ваш доктор после гинекологического осмотра и дополнительного обследования.

Лечение

При низком уровне эстрогенов в организме назначают заместительную гормонотерапию эстрогенами. Женщинам, у которых отсутствует матка, назначают только эстрогены. У женщин с маткой эстрогены сочетают с прогестинами.

Заместительная гормонотерапия включает.

• местный вагинальный крем, содержащий эстриол, который обычно вводят во влагалище 2-3 раза в неделю.

• пероральную терапию: если матка удалена, то эстрогены следует принимать каждый день. Если матка сохранена, существуют дни в каждом месяце, когда принимают только эстрогены, дни, когда эстрогены сочетают с гестагенами.

• трансдермальные эстрогены. Кожные пластыри содержащие эстрогены можно использовать вместо таблеток. Пластыри обычно меняют 1-2 раза в неделю.

Эффект терапии

При 01сутствии лечения, вагиналная атрофия сохраняется. При лечении симптомы нивелируются в течении того времени, пока продолжается лечение, при прекращении лечения симптомы рецидивируют. Если используется эстрогенный крем, нормальная влажность влагалища и секреция возвращаются через 10-12 недель.

Как позаботитья о себе и предупредить симтпомы вагинальной атрофии?

• использовать вагинальные смазки или другие водо- или глицерин содержащие препараты при половом акте;

• избегать спринцевания и химические раздражители, такие как спреи и пены для ванн;

• подмываться в направлении спереди назад после мочеиспускания или акта дефекации;

• при обычном купании в области влагалища использовать индиферентное мыло;

• надевать просторное хлопковое нижнее белье и менять его ежедневно;

• не надевать нижнее белье на ночь;

• если есть менструации или мажущие кровянистые выделения, не использовать тампоны;

• избегать ношение колготок, вызывающих зуд стоп;

• если спермицидные пены, гели или крема вызывают раздражение, избегать их использование. Тем не менее, обязательно используйте презервативы и предохраняйтесь от заболеваний передающихся половым путем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Есефидзе, Жанна Тамазовна, 2002 год

1. Анкирская А С. Бактериальный вагиноз. // Акуш. гинек.-1995.6.-С.13-16.

2. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия) // Дис. докт. мед. наук. -Москва. -1998. -С.69.

3. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии.//Дисс. канд.мед.наук-М. 1985.-Стр. 164.

4. Брилене Т.А. Адгезия лактобацилл влагалища и половые гормоны. // Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1990.

5. Гаджиева З.К. Функциональное состояние нижних мочевых путей и медикаментозная коррекция нарушений мочеиспускания у женщин в климактерии.// Дис. канд.мед.наук. -2001.

6. Гаджиева З.К., Балан В.Е., Аляев Ю.Г. Роль ЗГТ в лечении дизурии в климактерическом периоде. // Журнал акушерства и женских болезней. -2000. -Том XL1X. 1 Спец.Выпуск «Современные проблемы урогинекологии».

7. Казесалу Р.Х., Микельсаар М.З., Caar Х.В., Пейль П.Х. Об анаэробной микрофлоре влагалища беременных на 1 и 2 триместрах беременности. // В кн.: Антибиотики и колонизационная резистентность. Труды института. М., 1990.- Вып.19,-С.47-53.

8. Карки Т.В., Ленцнер Х.П., Ленцнер А.А. Количественный состав лактофлоры и методика его определения. // ЖМЭИ.- 1994.- № 4.-С.16-18.

9. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Л. -1995, 44 с.

10. Клименченко В Влияние заместительной гормонотерапии на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменлопаузе Дисс канд мед наук -Москва -1996 -168

11. Кованов В В Оперативная хирургия и топографическая анатомия -М Медицина -1978 -Стр 212

12. Ленцнер А А , Ленцнер X П Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления // Тез докл науч конф « Дисбактериозы и эубиотики» М , 1996 - С 22

13. Муравьева В В Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста // Дис канд биол наук М , 1997 -Стр 227

14. Назарова НА Состояние психо-вегетативной и сексуальной сферы у женщин в пери менопаузе // Дис канд мед наук 2000 -Стр 115

15. Пушкарь ДЮ Диагносика и лечение сложных и комбинированных форм недержания мочи у женщин //Дисс док мед наук -1997 -Стр 227

16. Сметник ВП, Ткаченко НМ, Глезер Г А, Москаленко НП Климактерический синдром -М 1988 -С 16-72 -С 158-248

17. Соловьева ИВ Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии //Автореф дис канд мед наук М, 1986

18. Татевосян А Г Коррекция психо-вегетативных расстройств у больных с климактерическим синдромом// Дис канд мед наук -1999 Стр 125

19. Albertazzi Р, Micco RD, Zanardi Е Tibolone a review// Matuntas -1998 -№30 -Р 295-305

20. Alsina С J The role of estrogen in urogynecology high-dose therapy //Matuntas 1996 -№33 -P 51-57

21. Anderson JN, Peck EJ, Clark JH Estrogen induced utenna response and growth relationship to receptor estrogen binding bu uterinenuclei //Endocrinology -1975 -№96 -P 160-164

22. Andersson R, Daeschel M, Hassan H Antibacterial activity of plantaricin SIK-83, a bacteriocui produced by Lactobacillus plantarum, Biochutue 1988, 70 381-90

23. Bachmann G Urogenital ageing an old problem newly recognized // Maturitas -1995 №22 -Suppl -P 1-5

24. Bachmann G A, Eriksen В С , Flaser IS et al Urogenital ageing the current and future role of local low dose oestrogen therapy // European Menopause Journal/Symposium Report -1997

25. Bachmann GA, Nevadunsky NS Diagnosis and treatment of atrophic vaginitis//Am Fam Physician -2000 -V6I -№10 -P 3090-3096

26. Bachmann G A , Notelovitz M , Kelly S J Long-term non hormonal treatment of vaginal dryness//J Clm Pract Sex 1991 -№8 -P 12-17

27. Barlow D H , Brockie J A , Rees С M Study of general practice consultations and Menopausal problems Oxford General Practitioners Menopause Study Group//Br Med J 1991 Feb 2 -P 274-276

28. Barlow D H , Cordozo L D, Fransis R H , Gnffinn M et al Urogenital ageing and its effect on older British women// Rr J Obstet Gynecol 1997 -Jan -V 104 -P 87-91

29. Barlow D , Samsioe G , Geelen MSA study of European womens experience of the problems of urogenital ageing and its management // Maturitas -1997 -27 -P 239-247

30. Barta S , losif С S , Sjogren С Effects of estradiol and estriol treatment on vaginal estrogen receptors in the ovanectomized rabbit // Gynecol Obstet lvest -1984 -№17 -P 163-166

31. Bartlett J G, Onderdonk А В , Drude E, et al Quantitative bacteriology of vagina flora Hi Infect Dis- 1977- V 136, № 136- P 271275

32. Battalglia G , Regnani G , Artim P G , Genazzani A R Uterine and cerebral vascularization in postmenopausal women treated with hormone-replacement therapy //Gynecol Endocnnol -1999 -№13 -P 233-229

33. Bayer A S , Chow A W , Conception N , Auze L В Susseptibility of 40 lactobacilli to six antimicrobial agents with broad Gram-positiv anaerobic spectra // Antimicrob AgentsCemother-1978 V I4,№5-P 720-722

34. Beard M К Atrophic vaginitis Can it be prevented as well as treated''//Postgrad Med -1992 May 1 -№91(6) -P 257-260

35. Beisland H О , Forsberg E , Moer A Uteral sphinctenc insufficiency in postmenopausal females Treatment with phenilpropanolamine and estnol separately and combination//Urol Int -1984 -V39 -P 211-216

36. Bell С Effects of circulating oestrogen on function of the cholinergic dilator nerves supplying the guinea-pig uterine artery V Br J Pharmacol -1970 -V 39 -P 190-191

37. Belchetz P E Hormonal treatment of postmenopausal women // N Engl J Med -1994 -№330 -P 1062-1071

38. Benjamin F, Deutsch S Immimoreactive plasma estrogens and vaginal hormone cytology in postmenopausal women // J Gynecol Obstet -1980 -№17 -P 546-550

39. Bergman A , Elia G , Cheung D et al Biochemical composition of collagen in continent and stress urinari incontinent women // Gynecol Obstet Invest -1994 -V 37 -P 48-51

40. Bergnick EW Oestnol receptor interactions their biological importance and therapeutic implications// Acta Endocnnol (Copenhagen) -1980 -№233 -P 9-161,,ЛЛЙЛ тЪ' nJ-^r пг " 151

41. Bhavnani BR, Woolever С A, Benoit Н, Wong Т Pharmacokinetics of equilin and equilinsulfate in normal postmenopausal women and men// J Clin Endocrinol Metab 1983 - Vol 56 - P 10481056

42. Boris S, Surarez J К, Bardes С Adherence of humen vaginal lactobacilli to vaginal epithelial sells and interaction with uropathogens // Infect Immun- 1998- V 66,№5-P 1985-1989

43. Brocklehurst J C, Fry J, Graffits L L, Kalton G Urinary infection and symptoms of dysuna in women aged 45-65 years their relevance to similar findings in the elderly //Age Ageing -1981 №1 -P 41-47

44. Butler R N , Aronheim H , Filler S, Tatemichi T К Vascular dementia stroke prevention on new urgency //J Geriatric 1993 -V 48 -P 32-34

45. Caillouette J, Sharp С F, Grenith J et al Vaginal pH as a marker for bacterial pathogens and menopausal status//Am J Obstet Gynecol -1997 -V 176 -№6 -P 1270-1277

46. Chow AW, Percival-Smith R, Bartlett KH, et al Vaginal colonization with Ecoli in helthy women Determination of relative risks by quantitative culture and multivariate statistical analysis // Am J Obstet Gynecol 1986 - V 154, №1 - P 120-126

47. Cibley J, Cibley J Cytolytic vaginosis// Am J Obstet Gynecol -1991 -V 165 (supple 2) -P 1245-1248

48. Clark J H , Peck E J Control of steroid receptor levels an« steroid antagonism // Gross F, Labhart A, Mann T, Zander J (Eds) Fetal Steroids, Receptors and Function /-Berlin -Springer Verlag -1979 -P 103-114

49. Clark JH, Markavench BM The agonistic and antagonistic actions ofestnol// J Steroid Biochem 1984 -V20 -P 1005-1013

50. Clark JH, Paszko Z, Peck EJ Jr Nuclear binding and retention of the receptor estrogen complex relation to the agonistic and antagonistic properties of estnol//Endocrinol -1977 -№100 -PI-96

51. ClemmD The new science of estrogen receptors//Science -1997 -V 277 -P 1508-1510

52. Cook R L, Tannock G W , Meech R J The normal microflora of the vagina // Proceeding of The University of Otago Medical School 1984- V 62-P 72-74

53. Coope J Hormonal and nonhormonal interventions for menopausal symptoms //Matuntas -1996 -№23 -P 159-168

54. Cordozo L When are oestrogens indicated for the treatment of urinary tract disorders9 Proceedings of Xll World Congress of Gynecology and Obstet, 1991 -P 20-33, Singapore

55. Danesino V , Panini F Particolarita strutturali della rete vascolare nella vagina umana //Arch Obstet Ginec -1951 -№56 -P 115 1951

56. Dembele T, Obdzalek V, Votava M Inhibition of bacterial pathogenes by Lactobacilli // Zentralbl-Bactenol 1998 -V 288, № 3 - P 395401

57. Derby С A , Hume A L, Bourbour M M , McPhillips J В , Lasater T M , Carleton R A Correlates of postmenopausal estrogen use and trends through the 1980s in two southeastern New England communutues // Am J Epidemiol -1993 -15 May -Vol 137 -P 1125-1135

58. Devidson L, Rouse I L, Vandongen R, Beilin L J Plasma noradrenaline and its relationship to plasma oestradiol on normal women during the menstrual cycle // Clin Exp Pharmacol Physiol -1985 -№12 -P 489-493

59. Di Rosa R, Mastrantonio P Anaerobi e mfeziom ginecologiche // Recenti Prog Med 1993 - V 84, № 11 - P 794-800

60. Diokno А С , Brock В M, Brown M В, Herzog A R Prevalence of urinary incontinence and other urological symptoms m the nomnstutionalizesd eldery // J Urol -1986 -№136 P 1022-1025

61. Emmanuel A V, Kamm M A, Beard R W Reproducible assessment of vaginal and skin blood flow laser Doppler fluxmetry of the pelvic microcirculation//Clin Sci(Colch) -2000 -V98 -№2 P 201-207

62. Eschenbach D A , Davick P R, Wiliams В L, et al Prevalece of H2O2 producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis //J Clin Microbiol - 1989 - V27,№2-P 251-256

63. FaroS Vaginitis diagnosis and management // Int J Fertil -1996 -V 41 -P 115-235

64. Forsberg J G A morfologist approach to the vagine-age-related changes and estrogen sensitivity//Matuntas -1995 -№22 Suppl 22 -P 7-15

65. Gambell R D Update on hormone replacement therapy // Am Fam Physician -1992 -№4 -Suppl 5 -P 87-96

66. Gannon BJ, Carati CJ, Verco CJ Endometrial perfusion across the normal menstrual cycle assessed by laser Doppler fluxmetry // Am J Obstet Gynecol 1992 -№ 167 -P 467-71

67. Geer J H , Quartararo J D Vaginal blood volume responses during masturbation //Arch Sex Behav -1976 -№5 -P 403

68. Gevorkyan V A Developmental changes of the vaginal vessels in man // Eksp Khir 1 Anestesiol -1963 -№l -P 27

69. Goldstein D, Levinson P, Keiser H R Plasma and urinary catecholamines during the menstrual cycle // Am J Obstet Gynecol -1983 -V 146 -P 824-829

70. Gorbach SL, Menda KB, Thadepalli H, Keith L Anaerobic microflora of the cervix in healthy women // Am J Obstet Gynecol 1973 - V 117 -P 1053- 1055

71. Greenblatt R В The use of androgens in the menopause and other gyneticdisorders //Obstet Gynecol North Am -1987 -№14 -P 251-568

72. Grodstein F, Stampfer M I, Manson J E Postmenopause estrogen and progestin use and the nsk of cardiovascular disease // N Engl J Med -1996 -№335 -P 453-461

73. Gustafsson J-A, Kuiper GGJM, Enmark E, Pelto-Huikko M, Nilsson S Cloning of a novel estrogen receptor expressed in rat prostate and ovary // Proc Natl Acad Sci USA -1996 -V 93 P 5925-30

74. Hafez E S E, Ph D The vagina and human reproduction // Am J Obstet Gynecol -1977 -№129 -P 573-84

75. Hamman R , Kronibus A , Lang N , Werner H Quantitative studies on the vaginal flora of asymptomatic women and patients with vaginitis and vaginosis //Zentralbl Bactenol Microbiol Hyg- 1987- V 265, №3-4-P 451-461

76. Hartman В W, Kirchengast S, Albrecht A, Metka M et al Hysterectomy increases the symptomatology of postmenopausal syndrome // Gynecol Endocrinol -1995 -V 5 P 247-252

77. Heimer G M, Englund D E Effects of vaginally administered oestnol on postmenopausal urogenital disorders a cytohormonal study // Maturitas 1992 №14 -P 171-9

78. Helm G , Ottesen В , Fanrenkrug J, Larse J J et al Vasoactive intestinal pohpeptide (VIP) in the human female reproductive tract distribution and motor effects // Biology of Reprod 1981 V 25 -P 227 234

79. Hichkok L R , Toomey С , Speroff L A comparison of esterified estrogens with and without methyltestosterone effects on endometrial hystology and serum lipoproteins in postmenopausal women // В M J -1987 -№294 -P 936-937

80. Hill К The Demography of the Menopause // Maturitas -1996-№23 -P 113-127

81. Hilher S L, Critchlow С W , Stevens С E, et al Microbiological, epidemiological and clinical correlates of vaginal colonsation by Mobiluncus species // Gemtourin-Med -1991 V 67, N I - P 26-31

82. Hilher S L, Krohn M A, Rabe L К et al The normal vaginal flora H2O2 -producing //Clin infect Dis 1993 - V 16, N 4 - P 273-281

83. Hiller H, Lau R J Vaginal microflora in postmenopausal wonen who have not received estrogen rellacement therapy//Clin Infect Dis -1997 -V 25 Suppl 2 P 123-126

84. Hodgins MB, Spike RC, Maskie RM, MacLean AB An immunohistochemical study of androgen, oestrogen and progesterone receptors in the vulva and vagina//Br J Obstet Gynecol -1998 -№105(2) -P 216-222

85. Holihn К U Hormon Replacement Therapy and The Menopause Publisher and editor Schenng Ag SBU FC/ HT International product Management RA Heniy 2nJed 1997 -June-P 161

86. Hoist E , Goflfeng A R , Andersch В Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in ideopathic premature labor and association with pregnancy outcome //J Clin Microbiol -1994 V 32, N 1 - P 176-186

87. Houle С H, Stones R W et al Innervation of vasculature and microvasculature of the human vagina by NOS and neuropeptide-containing nerves hi Anat -1996 № 188 (Pt 3) -P 633-44

88. Jackson S The effect of oestradiol on vaginal collagen in postmenopausal women with stress urinary incontinence//Neurol Undyn -1996 -P 327-328

89. Judd H L, Cleary R E, Creasman W T, et al Estrogen replacement therapy // Obstet Gynecol -1981 -№3 -P 267-75

90. Kathleen A Head, ND Estnol safety and efficacy// Alternative Medicine Review -1998 -V3 -№2 -P 101-113

91. Katzenellenbogen BS, Korach KS Editorial a new actor in the estrogen receptor drama—enter ER-beta//Endocrinology 1997 -V 138 -P 861-862

92. Kaufman J M Pharmacocinetics of oestrogens and hormonal replacement therapy //Eur Menopause J -1997 -№4 -P 14-22

93. Koninckx P H , Schmidt-Gollwitzer L Use of estradiol-valerat in conbination with ciproterone-acetate in treatment of menopausal symptomes // European Menopause Joum -1997 -V4 -№2 -P 49-59

94. Kuhl H Pharmacokinetics of estrogens and progestagens // Matuntas -1990 -№12 -P 171-197

95. Kuiper GGJM, Shughrue PJ, Merchenthaler 1, et al The estrogen receptor beta subtype a novel mediator of estrogen action in neuroendocrine systems // Front Neuroendocrine! 1998 -V 19 -P 253-286

96. Laan E, van Lunsen R H W Hormones and sexuality in postmenopausal women a psychophysiological study // J Psychosom Obstet Gynecol -1997 -№18 -P 126-133

97. Lang W R, Aponte G E Gross and microscopic anatomy of the aged female reproductive organs // Clin Obstet Gynecol -1967 -№10 -P 454465

98. Larsen B, Galask RP Vaginal microbial flora practical and theoretic relevance // Obstetrics & Gynecology 1980 - V 55, № 5 - P 100113

99. Larsen B, Galask RP Vaginal microbial flora composition and influences of host physiology//Ann Intern Med 1982 -V 96 - P 926

100. Larsen В, Markovetz AJ, Galask RP The role of estrogen in controlling the genital microflora of female rats// Appl Environ Microbiol -1977 -V 34 -P 534

101. Larson PG Vaginal flora in health and disease // Clin Obstet Gynecol -1993 V 36, N 1 - P 107

102. Larson PG , Platzs-Chnstensen S S The vaginal pH and leukocyte epithelial cell rato during normal menstrual cycles// European J Obstet Gynecol Reprod Biol -1990 -V38 -P 39-41

103. Leiblum S , Bachmann G , Kemmann E Vaginal atrophy in the postmenopausal women//JAMA -1983 -V249 -P 2195-98

104. Lindgren R, Berg G, Hammar M, Zuccon E Hormonal replacement therapy and sexuality in a population of Swedish postmenopausal women//Acta Obstet Gynecol Scand -1993 May -Vol 72(1) -P 292-297

105. Lobo R Cardiovascular implications of estrogen replacement therapy //Obstet Gynecol -1990 Vol 75 Suppl P 18-25

106. Longo LD Maternal blood volume and cardiac output during pregnancy a hypothesis of endocnnologic control / Am J Physiol -1983 245 -P 720-9

107. Lufkin E G , Carpenter P С , Ory S J , Malksian G D , Edmonson J H Estrogen replacement therapy current recommendations // Mayo Clin Proc -1988 -№63 -P 453-60

108. Lynch E M , Wharton J , Bryant M G et al The differential distribution of vasoactive intestinal polypeptide in the normal human female genital tract//Histochemistry -1980 -V 67 -P 169-177

109. Magliano E M , Clenci P , Besfetti M Z Ricerche sull isolamento, la guantiz zazionee la biotipizzezione della flora lactobacillare di provenienza vaginale // Boll Ost Sieroter Milan 1984 - V 63, № 4 - P 331-337

110. Mansfield P К, Voda A M Woman-centered information on Menopause for health care providers findings from the Midihfe Womens Health Survey//Menopause -1994 -№1 -P 99-108

111. Mardh PA The vaginal ecosystem // Am J Obstet Gynecol-1991 V 165,№4-P 1163-1168

112. Masters WH, Johnson VE Vaginal blood flow (during sexual excitement) // The human vagina, edited by E S E Hafez & T N Evans -1978

113. Matson L, Culberg G , Eriksson О et al Vaginal administration of lowdose estradio- effect on the endometrium and vaginal cytology // Matuntas -1989 -№ll -P 217-222

114. McCleery J M , и Gebbie A E Use of hormonal replacement therapy with women with urogenital disorders // Br J Fam Plann -1994 -Vol 20 -with women with urogenital disorders // Br J Fam Plann -1994 -Vol 20 -P 73-75

115. McCoy N , Davidson J M A longitudinal study of the effects of menopause in sexuality//Matuntas -1995 -№7 -P 203

116. McGuire Stress incontinence new alternatives// Int J Fertil -1996 -Vol 41 -№2 -P 41-47

117. McKinlay SM , Brambnlla DJ , McKinlay JB Womens experience of the menopause//Curr Obstet Gynecol -1991 -№1 P 3-7

118. McLean AB, Nicol LA, Hodgrns MB Immunohistochemical localisation of estrogen receptors in the vulva and vagina //J Reprod Med -1990 -V 35 -P 1015-1016

119. Melamed M , Castano E , Notides AC , Sasson S Molecular and kinetic basis for the mixed agonist/antagonist activity of estnol// Mol Endocrinol 1997 -V 11 -№12 -P 1868-1878

120. Molander U , Milsom 1, Ekelund P, et al An epidemiological srudy of urinary incontinence and related urogenital symptoms in elderly women/, Matuntas -1990 №12 -P 51-60

121. Morkzycki ML, Mittal K, Smilen SW, Blechmann AN et al Estrogen and progesterone receptors in the uterosacral ligament // Obstet Gynecol -1997 -№90(3) -P 402-404

122. Motorola J F, Yeu S S The effects of oral dehydroepiandrosterone on endocrine metabolic parameters in postmenopausal women// J Clin Endocrinol Metabol -1990 -Vol 71 -P 696-704

123. Nisllon K, Heuner G Low-dose oestiadiol in the treatment of urogenital oestrogen deficiency a pharmacokinetic and pharmacodynamic study//Maturitas -1992 -№15 -P 121-127

124. Nilsson K, Risberg B, Heimer G The vaginal epithelium in the postmenopause cytology, histology and pH as methods of assessment // Maturitas -1995 -№21 -P 51-56

125. Norman M , Liedong G , Henn P, Fagrell В Reactive hyperemia in term neonates and adults a laser Doppler fluxmetry study of skin micncirculation//Microvask Res -1991 -№41 -P 229-38

126. Notelovitz M Estrogen therapy in the management of problems associated with urogenital ageing a simple diagnostic test and the effect of the route of hormon administration // Maturitas -1995 -№22 -P3I-33

127. Notelovitz M Proceedings of the first international workshop on estring Edited by M Notelovitz 1993

128. Ohm MJ, Galask RP Bacterial flora of the cervix from 100 prehysterectomy patients //Am J Obstet Gynecol 1975 -V 122, N6-P 683688

129. Oldenhave A , Jaszman L J , Haspels A A , Everaerd W T Impact of climacteric on well-being A survey based on 5213 women 39 to 60 years old//Am J Obstet Gynecol -1993 -Vol 168 -P 772-780

130. Olfat S A, Rahman S A Pre-natal innervation of the human female gemtale tract//Acta Anat -1978 -V 101 -P 359-371

131. Osborn M , Hawton К, Gath D Sexual dysfunction among middle aged women in the community//Br Med J (Clin Res Ed) -1988 -Apr 2 -Vol 296 6627 -P 959-962

132. Palti Y , Bercovici В Photopletismographic study of vaginal blood pulse //Amer J Obstet Gynecol -1967 -V97 P 143

133. Pamm F Dispositivi di blocco ed anastamosi arteno-venose nella vagina fetale//Arch Obstet Ginec -1951 -№56 P 25

134. Pines A , Fisman E Z , Levo Y , Averbuch M . Lidor A et al The effects of hormone replacement therapy in normal postmenopausal women measurements of Doppler-denved parameters of aortic flow//Am J Obstet Gynecol -1991 -V 164 -P 806-12

135. Planffe L, Cohen D P The role of androgens in Mmenopausal Hormone Perlacement Therapy / Comprehensive Management of Menopause Jasques-Lorrain et al //New York Springer - Verlag -1994

136. Platzer W , Poisel S , Hafez E S E Functional anatomy of the human vagina //The Human Vagina Ed E S E Hafez -1978 P 39-52

137. Pnvette M , Cade R, Peterson J , Mars D Prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women //Nephron 1988 -V 50 -P 24-27

138. Reid G, Cook RL, Hagberg L, Bruce AW Lactobacilli as competitive colonizers of the urinary tract // In Kass EH, Svanborg-Eden C, eds Parasite interactions in urinary tract infections Chicago University of Chicago Press, 1989 P 390-396

139. Reid G, Soboh F, Bruce A W, Mittelman M Effect of nutrient composition on the in vitro growth of urogenital lactobacilli and uropathogens // Can J Microbiol 1998 - V 44, №9-P 866-871

140. Rekers H, Drogendijik А С , Valkenburg H A, Riphagen F The menopause urinary incontinence and other symptoms of the gemtourinaiy tract // Matuntas -I<>92 №15 -P 101-11

141. Redondo-Lopez V , Roger L Cook, and Jack D Sobel Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora // Rev Infect Dis-I990-V 12, № 5 856-871

142. Rosen RG , Taylor JF, Leiblum SR, Bachmann GA Prevalence of sexual disfunction in women results of a survey study of 329 women in an outpatient gynecologic clinic//J Sex Marital Ther -1993 -№19 -P 172-188

143. Rotter W liber die Polsterartenen der ktndlichen Gebarmutter und der Scheide //Virch Arch Path ANAT -1948 -№315 -P 557

144. Rubin L "Sex and Sexuality Women at Mid-life" In Kirkpatnch, M (ed). Women's sexual Experiences Expirations of the Dark Continents, P 61-82 New York Plenum, 1982

145. Sacco F, Rigon G , Garbone A Transvaginal estrogen therapy in urinary stress incontinence// Minerva Gynecol 1990 -Vol 42(12) P 539544

146. Samsioe G Urogenital ageing// Menopause Review 1998 -Vol 3 -№1 -P 9-17

147. Samsioe G Medical and surgical strategies for treating urogynecological disorders //Int J Fertil -1996 -Vol 41(2) -P 136-141

148. Samsioe G , Jansson I , Mellstrom D et al The occurrence, nature out treatment of urinary incontinence in a 70 year old population // Matuntas -1995 -№7 -P 335-342

149. Sarrel P M Ovarian hormones and vaginal blood flow using laser Doppler velocimetry to measure effect in a clinical trial of post-menopausal women//Int J Impot Res 1998 -№10(Suppl2) -P 91-93

150. Sarrel Ph M Psychosexual effects of menopause role of androgens//Am J Obstet Gynecol -1999 -V 180 -№3 -P 319-324

151. Sarrel P M Sexuality and menopause //Obstet Gynecol 1990 -№ 75 (suppl) -P 26-30

152. Sarrel P M , Witta В Vasodilatator effect of estrogen are not diminished by androgen in postmenopausal women//Fertility and sterility -1997 -№68(6) -P 1125-7

153. Schabauer A M A, Rooke T W Cutaneus laser doppler flowmetry applications and findings // Mayo Clin Proc 1994 -№69 -P 564-574

154. Schindler A E Role of progestins in the premenopausal climacteric//Gynecol Endocrinol -1999 -№13 (Suppl) -35-40

155. Semmens J, Wagner G Estrogen deprivation and vaginal function in post-me.iopausal women //JAMA 1982 -№248 P 445-448

156. Sherwin В В Estrogen and/ or androgen replacement therapy and cognitive functioning in surgically menopausal women // Psychoneuroendocnnol 1988 -№13 P 345-357

157. Sherwin В В The impact of different doses of estrogen and progestin on mood and sexual behavior in postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab -1991 -V 72 -P 336-343

158. Sheryl A Kingsberg, PhD Postmenopausal Sexual Functioning A Case Study // Int J Fertil -1998 -№43(2) -P 122-128

159. Siddle N, Sarrel P, Whitehead M The effect of hysterectomy the age of ovarian failure of women with premature losse of ovarian function and hteratue review//Fertil Stenl -1997 -V47 -P 94-100

160. Silber M Sexuality and sexual steroids // Nordisc Sexology 1997 -Vol 15 -P 99-108

161. Smtshac G, Geer J H A vaginal plethysmograph system // Psychophysiology 1975 -№12 -P 113

162. Skann A, Sylwan J Vaginal lactobacilli inhibiting growth of G vaginalis, Mobiluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis // Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B. 1986 - V 94 - P 399-403

163. Smith P Estrogens and urogenital tract// Acta Obstet Gynecol Scand -1993 -V 72 (Suppl 157) P 1-26

164. Smith P, Heimer G , Norgren A , Ulmsten U Localization of steroid hormone receptors in pelvic muscles // Europe J Obstet Gynecol Reprod Biol -1993 -V 50 -№1 -P 83-85

165. Speroff L The estrogen receptor changing concepts// Climacteric -2000 -№3 (Suppl I) -P2-13

166. Stamey ТА The role of intiaital entobactena in recurrent urinary infection //J Urol -1973 -Vol 109 -P 467-472

167. Stamey T A Urinary infections Baltimore -Williams and Wilkins1972

168. Stanley A Seligman Doderlein's bacillus friend or foe9 // Brit J Obstet Gynecol 1995 - V 102 - P 764-766

169. Steger R W , Hafez E S E Age associated changes in the va^ma In Hafez E S E, bvans TN, eds The Human Vagina Amsterdam, new York Elsevier 1978 -P 95-106

170. Stenberg A Towards better recognition of urogenital ageing/ Edited by David H Barlow//Swizerland -1995 -3 March

171. Stenberg A, Heimer G, Ulmsten U The prevalence of urogenital symptoms in postmenopausal women//Maturitas -1995 -№22 -Suppl -P 1720

172. Stumpf PG Pharmacocinetics of oestrogen // J Obstet and Gynecol 1990 -№75 -P 9-14

173. Thadepalli H , Savage EW, Salem FA, Roy 1, Davidson EC Cyclic changes in cervical microflora and their effect on infection following hysterectomy//Gynecol Obstet Invest -1982 -V 14 -P 176

174. Tsai С С, Semmens J P et al Vaginal physiology in postmenopausal women pH value, transvaginal electropotential difference, and estimated blood flow//South Med J -1987 -V80 -№8 -P 987-990

175. Ulmsten U On urogenital ageing / Matuntas -1995 -№21 -P 163-169

176. Ulmsten U, Ekman G, Grertz G, Maltstrom A Different biochenical composittion of connectice tissue in continent and stress inconctinent women//Acta Obstet Gynecol Scand -1987 -V 66 -P 455-457

177. Urogenital atrophy Presentation, Epidemiology and help-seeking Behaviour The abstract presented at the 6lh Annual Meeting of NAMS// Menopause -1995 -№2 -P 235-283

178. Utian W H The place of oestnol therapy after menopause // Acta Endocnnology Suppl (Copenh )-1980 -Vol 233 P 51-56

179. Van Der Rest M , Garrone R Collagen family of proteins FASEB J -1997 -№5 -P 2814-2823

180. Van Heaften M, Donker GN, Hespels AA, Thijsse JH Biochemical and histological effects of vaginal estnol and estradiol applications on the endometnum, myometnum and vagina of postmenopausal women // Gynecol Endocnnol -1997 -№11(3) P 175-85

181. Van Keep P A The history and rational of hormone replacement therapy//Matuntas -1990 -№12 -P 163-170

182. Van Landkveld A M, Brevayes AM, Ter Kuile MM et al Difficulties in the differential diagnosis of vaginismus, dyspareunia and mixed sexual pain disorder// J Psychosom Obstet Gynecol -1995 -Vol 16 P 201-209

183. Vies J. Pharmacological studies with ORG Od 14// Maturitas. -1987. -Suppl. 1. -P. 15-24.

184. Weinstein L. The normal flora of the human vagina. // Yale J. Biol. Med.- 1938,- V.W.- P. 247-260.

185. Walsh H., Hildebrandt RJ., Prystowsky H. Candida vaginitis associated with the use of oral progestational agents// Am. J. Obstet. Gynecol. -1965.-V. 93.-P. 904.

186. Williams J.K., Adams M.R., Klopfenstein H.S. Estrogens with and without methyltestesterone decrease arterial LDL metabolism in Cynomologus monkeys.// Arteriosler. Thromb. Vase. Biol. -1996. -V.16. -P. 1473-1480.

187. Wolf H., Wandt H„ Sonat W. Immunohistochemical evidence of estrogen and proesteron receptors in the female lower unitary tract and comparison with the vagina.// Gynec Obstet, Invest. -1991 -V.32. -P.227-231.