Клинико-патогенетические аспекты течения, ранней диагностики и прогнозирования железодефицитной анемии при гипотиреозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тауешева, Зауреш Бакитжановна

• Тауешева, Зауреш Бакитжановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тауешева, Зауреш Бакитжановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава i Аналитический обзор литератур ы

1.1. Современные асг iektw и ocobeiшости клинико-лаборатор! юго течения железо дефицитных и гипотиреодных анемий

1.2. Дифференциальная диае[ юстика железодефицитных анемий

при субклиническом и манифестном гипотиреозе

1.3. Сочетание гипотиреоидной функции щитовидной железы с

железодефицитной анемией, принципы рациональной терапии

Глава II Материал и методы исследований

2.1 кли11ико-лабораторная характеристика обследова11ных

пациентов и объем проведенных исследований

2.2. Методы исследований

2.3. Методы статистического анализа

Глава III Клинико-инструментальная характеристика больных

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

3.2. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы исследуемых групп

3.3. Оценка состояния периферической крови в исследуемых группах

Глава IV Функцио1 1альное состояние щитовидной железы

4.1. Состояние гормонов щитовидной железы

4.2. Показатели ультразвукового состояния щитовидной железы

4.3. Морфологические особен] юсти течения железодефицитных

анемий на фоне различных форм гипотиреоза

Глава V ди1 iamhka клинико-лабораторных показателей на фоне 95 патогенетической терапии препаратами железа и l-тироксином

5.1. ди11амика клинико-лабораторных показателей на фоне патогенетической терапии больных с субклиническим гипотиреозом и

железодефицитной анемией на фоне лечения тиреоидным препаратом l - тироксин и трехвале11тным препаратом железа - феррум jlek

5.2. динамика клинико-лабораторных показателей на фоне патогенетической терапии больных с манифестным гипотиреозом и железодефицитной анемии на фоне лечения тиреоидным препаратом l -тироксин и трехвалентным препаратом железа - феррум лек

5.3. ди1 iamhka клинико-лабораторных показателей на фоне патогенетической терапии больных с манифестным гипотиреозом и железодефицитной анемии на фоне лечения тиреоидным препаратом

l- тироксин и сорбифер дурулес..!

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список цитируемой литературы

СОКРАЩЕНИЕ И КРАТКИЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ:

АС анемический синдром

ЖДА железодефицитные анемии

ЖДС железодефицитные состояния

ЙДС йоддефицитные состояния

MCV среднее содержание гемоглобина в эритроцитах

МГ манифестный гипотиреоз

МСН средний объем эритроцитов

MCIIC средняя концентрация клеточного гемоглобина в

эритроците

НТЖ насыщение трансферином железа

I ICI соляная кислота

ОЖСС общая железосвязывающая способность

СГ субклинический гипотиреоз

ТДЖ тканевой дефицит железа

ТТГ тиреотропный гормон

ЛДЖ латентный дефицит железа

Тз трийодтиронин

ГГ} свободный Т4

Fc1 + ион двухзарядного железа

ЧСС частота сердечных сокращений

ЩЖ щитовидная железа

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты течения, ранней диагностики и прогнозирования железодефицитной анемии при гипотиреозах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем стоящих перед медицинской наукой на современном этапе является проблема железодефицитных анемий, что обусловлено не только широкой их распространённостью, но прежде всего развивающейся при них полиорганной патологии [20, 19, 28]. Тканевой дефицит железа и железосодержащих ферментов неизбежно сопровождаются дефицитом окислительно-восстановительных ферментов (цитохром, пероксидазы, дегидрогеназ, каталазы и др.), способствуя развитию эпителиопатий, атрофических и дистрофических изменений слизистых, паренхиматозных органов и снижению их функциональной способности. По данным многих исследователей, недостаточность клеточного иммунитета является ранним проявлением дефицита железа, с дефицитом миелопероксидазы связаны снижение бактерицидной активности нейтрофилов, лизоцима, в результате уменьшается синтез ^ А, бласттрансформации лимфоцитов, формируются хронические очаги инфекции. Особенно актуальна проблема железодефицитных анемий для жителей так называемых биогеохимических провинций с низким содержанием железа в почве, воде и продуктах питания. По данной проблеме Республика Казахстан не является исключением. По данным общенационального медико-демографического исследования к 2012 году [4 ] распространенность анемии в Казахстане среди мужчин в возрасте 15-59 лет составила 28,1%, среди женщин того же возраста -45,3%. В Карагандинской области на конец 2010 года насчитывалось 1219,0 (на 100 тыс. нас.) взрослых лиц с заболеваниями крови, кроветворных органов. Обращает внимание увеличение числа женщин с данной патологией- 1404,4 на 100 тыс. населения. Больные с ЖДА составили 1180, 8 на 100 тыс. населения, женщины с ЖДА -1059,7 на 100 тыс. населения.

Практический опыт и результаты исследований ряда авторов указывают, что при длительном течении ЖДС отмечается подавление глюкокортикоидной

и андрогенной функции надпочечников, снижение уровня эстрадиола, нарушение функции щитовидной железы в виде гипотиреоза [80, 12]. К развитию субклинического и манифестного гипотиреоза приводит и йодная недостаточность, экологическая обстановка региона, в том числе и радиационный фон, ряд йодсодержащих препаратов (вводимые перорально, накожным путем, в виде йодконтрастных средств [72]. В этом плане данная проблема приобретает особую актуальность для жителей Республики Казахстан- одной из известных климато-географических провинций йоддефицитных регионов мира. Удалённость республики от морей, океанов, засушливый летний и суровый зимний периоды года являются усугубляющими факторами по дефициту йода и железа [18, 22, 23, 68, 83, 84]. Помимо общеизвестных зобогенных факторов не последнее место отводится влиянию тиоцианидов, флавоидов, серосодержащим тионамидам и другие вещества, которые являются конкурентными ингибиторами захвата йодофолликулярными клетками щитовидной железы [33 ]. К струмогенам, так же относят ряд соединений: марганец, хлор, цинк, окись углерода, бензол [25, 26, 21]. Немаловажная роль в генезе усугубления железо дефицитных анемий в сочетании с гипотиреозом принадлежит широкому применению в последние годы современных лекарственных препаратов. Такие препараты как кордарон, литий, сульфаниламидные препараты могут влиять на несколько компонентов, участвующих в синтезе, секреции и механизме действия тиреоидных гормонов [87, 86, 85]. Кроме того, дефицит белка в пище усугубляет йодную недостаточность [27]. В последние годы выявлено, что дефицит селена, усугубляет йодную недостаточность и приводит к селендефицитному гипотиреозу. Недостаток тиреоидных гормонов приводит к снижению потребления энергии организмом человека, в синтезе белков, опосредованно влияют на другие железы внутренней секреции [25].

Следует отметить, что в условиях йоддефицита. компенсаторно гиперплазированная щитовидная железа лишь на время поддерживает эутиреоидное состояние, а в дальнейшем развивается гипотиреоз. При этом усугубляющее железодефицитное состояние долгое время выходит из внимания практических врачей, тогда как современная медицина позволяет проводить раннюю диагностику, лечение и профилактику аналогичных анемий. Тем временем малоизученными остаются многие аспекты доклинической диагностики, лечения и профилактики железодефицитных анемий при субклиническом и манифестном гипотиреозе у жителей Карагандинской области. Тем временем в доступной литературе последних лет встречаются единичные исследования о влиянии гипотиреоза в аспекте железодефицитных анемий [45]. Остаются практически не изученными механизмы влияния субклинического гипотиреоза на систему крови в т.ч. на красный кроветворный росток, а также возможные взаимосвязи с гипотиреозом.

Цель исследования: установить клинико-функциональные и морфологические особенности сочетанного течения железодефицитной анемии и гипотиреоза и разработать патогенетически обоснованные принципы лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-гематологические особенности характерные для сочетанного течения железодефицитной анемии с субклинической и манифестной формой гипотиреоза.

2. Оценить степень нарушений сердечно-сосудистой системы и тиреоидного статуса при железодефицитной анемии обусловленных гипотиреозом.

3. Определить диагностическую и практическую значимость метода морфологических исследований плазмы крови у больных с железодефицитной анемией при различных формах гипотиреоза.

4. Разработать патогенетически обоснованные методы терапии железодефицитной анемии при субклиническом и манифестном гипотиреозе препаратами железа и I,-тироксином в адекватных дозах.

Научная новизна. Впервые на достаточно большом материале проведён анализ клинико-функциональных показателей у больных с различными формами гипотиреоза на фоне железодефицитных анемий. Результаты полученных исследований впервые позволили выявить основные дифференциальные критерии форм гипотиреоза на основании изучения клинико-временных факторов, а также детального изучения показателей тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона, оценки сердечно-сосудистой патологии.

Впервые в условиях Республиканского клинического центра проведены исследования по изучению морфологической картины твердой фазы плазмы крови у больных с различной степенью выраженности гипотиреоза и железодефицитными состояниями. Впервые дано научное обоснование патогенетической эффективности применения препаратов железа РеЗ+ в лечении субклинического и манифестного гипотиреоза на фоне железодефицитной анемии.

Практическая значимость. Результаты исследования обозначают необходимость индивидуального комплексного подхода к ведению больных с железодефицитными состояниями, а также в сочетании с гипотиреозом в зависимости от возраста, с учетом распространенности факторов риска и особенностями их коррекции. Научно обоснована необходимость оценки клинического состояния, а также исследования тиреоидного статуса у больных с железодефицитными состояниями, что позволит на раннем этапе диагностировать патологию щитовидной железы. Для практической медицины предложен метод морфологического исследования твёрдой фазы плазмы крови для ранней доклинической диагностики гипотиреоза, а также контроля

эффективности лечения. При ассоциации железодефицитных анемий при субклиническом и манифестной формах гипотиреоза патогенетически обосновано сочетанное назначение препаратов железа и Ь-тироксина способствующее эффективной коррекции нарушении обмена железа и гирсоидной функции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Железодефицитная анемия усугубляет тяжесть клинической картины гипотиреоза и способствуют прогрессивной гипоплазии щитовидной железы с последующей её гипофункцией.

2. Уровень тиреоидных гормонов коррелирует со степенью железо дефицитной анемии и обратно пропорционален степени нарушений показателей деятельности сердечно-сосудистой системы

3. Железодефицитные состояния с тканевым дефицитом железосодержащих ферментов, нарастанием антител к пероксидазе ведут к снижению выработки тироксина и усугублению гипотиреоза с аутоиммунным процессом в щитовидной железе.

4. Морфологические исследования твердой фазы плазмы крови у больных с железодефицитными состояниями в сочетании с гипотиреозом могут иметь определённые закономерности в 5 морфотипах тезиограмм и характеризовать степень нарушений липидного, углеводного и водно-солевого обмена, что позволяет использовать данный метод в качестве предиктора в ранней доклинической диагностике гипотиреоза, а также контроля и прогнозирования эффективности лечения.

5. Сочетанное применение трёхвалентного железа с тиреоидным препаратом Ь-тироксин в комплексной терапии больных с железодефицитной анемией при субклинической и манифестной формах гипотиреоза или на фоне их снижает потребность организма в тиреоидном гормоне Т-4, улучшает клинико-

гематологические показатели на 6-8 недели лечения, стабилизируя функциональные характеристики щитовидной железы.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практику амбулаторно-поликлинической службы Городской больницы №1 города Караганды Республики Казахстан.

Личный вклад автора. Анализ литературы по теме диссертационного исследования, сбор и систематизация первичных клинических материалов, результатов стационарного обследования и лечения, разработки дизайна работы, формировании цели и задач, проведении самостоятельного клинического обследования и морфологических исследований, динамическое наблюдение за больными, статистическая обработка материала и написание работы, выполнены лично автором. Проведено стационарное обследование 192 пациентов с железодефицитными состояниями и гипотиреозом с информированным согласием на участие в исследовании. Оценка показателей осуществлялась совместно с врачами биохимической лаборатории г. Караганды, инструментальные методы исследования определены в отделении функциональной диагностики клинической больницы № 1.

Апробация работы: Основные положения доложены на международной научно-практической конференции в «Репродуктивное здоровье и гинекология. Проблемы и перспективы» (г. Караганда, 2011); на международной научно-практической конференции «Достижения и перспективы кардиологии и кардиохирургии» ((г. Караганда, 2011); на международном VI национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); на заседании межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам (г. Душанбе, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, включенных в перечень рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертационной работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах компьютерного текста (шрифт 14, интервал 1,5), состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 161 литературных источников, в том числе из стран СНГ -111 и дальнего зарубежья -50.

ГЛАВА I

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты и особенности клинико-лабораторного течения железодефицитных и гипотиреодных состояний.

Анемия представляет собой одну из важнейших проблем мирового здравоохранения, что связано не только с её широкой распространенностью, но и с серьезнейшими последствиями для здравоохранения, особенно таких групп населения как дети раннего возраста, подростки, беременные, женщины репродуктивного возраста, пожилые люди [4, 83, 4, 84]. Железодефицитные состояния распространены во всем мире и среди всех анемий составляют 90% [The World Health Report 2002]. По данным ВОЗ [6, 12] у 3,6 млрд. человек на земле выявлены признаки ЛДЖ и еще 1,8 млрд. человек страдают ЖДА [28]. С 1958 года ВОЗ ведётся программа всеобщего «гемоглобинового оздоровлении» населения мира и как показали исследования ЖДА имеет географическую неравномерность распространения дефицита железа. Частота ЖДА в развитых странах составляет: у женщин в Австралии - 4,5%, США- 5,8-8,4%, Швеции-7,3%, ФРГ-13,9%, Англии-15%. В слабо развитых странах с низким уровнем жизни распространенность ЖДС значительно выше. Так, в Синегале ЖД составляет 71-84% женщин и 14-46% у мужчин, в Тайланде -30% и 50% соответственно. Частота ЖДА колеблется в пределах у женщин Восточной Сибири от 12,014,5%, Удмуртии до 14%, Башкирии до 31,8%, Узбекистане до 36,0-41,8 % и у мужчин-2,8-9,4% [9, 11]. Распространенность железодефицитных анемий среди уязвимых групп населения на планете составляет около 50-60% беременных женщин и детей в развивающихся странах и Ю-20%- в развитых странах (ВОЗ, 1994) [1, 2]. С каждым годом число страдающих ЖДС неуклонно растет: в 1998 году и заболеваемость ЖДА среди беременных в России составляла 5,4 % (среди женщин закончивших беременность), в 1990 г.-12,8% , а 1997 г.- уже 37,8% [12, 20]. В ряде центральных областей России этот показатель был заметно выше, например, во Владимировской области в 1997г.- он составил 45%, в 1998г.- 46,9%, а в 1999 г.- уже 50,3 % [19].

Процент ЖДС у беременных в экономически развитых странах заметно ниже: например, в США в I триместре беременности ЖДА была найдена лишь у 4% белых женщин и 13 % негритянок и к III триместру этот показатель увеличился до 19% и 38% соответственно [11, 12,]. Страны Центральной Азии и Казахстан относятся к регионам с очень высокой степенью распространения анемии. По данным общенационального медико-биологического исследования 1995 года в Казахстане у 49% женщин репродуктивного возраста и 69% детей в возрасте до трех лет выявлена анемия. Прогрессирующий характер развития анемии среди беременных женщин (от 6,6% в 1979 году до 40,2% в 1993 году) отмечен Республиканским Центром охраны матери и ребенка. Изучение распространенности анемии в Узбекистане (1996) и в Кыргызской Республике (1997) показало аналогичные результаты: 60% и 38% среди женщин репродуктивного возраста, 61% и 50% среди детей раннего возраста [62, 29]. В развитии ЖДС играют ряд основных факторов, такие как кровопотери, связанные либо с патологией желудочно- кишечного тракта, либо с обильными менструальными кровотечениями у женщин детородного возраста, либо скрытые кровопотери из гемангиом желчного пузыря, дивертикул Меккеля, очагов эндометриоза, гломических опухолей, а так же искусственные кровопотери, обусловленные истерий. В группу развития ЖДС входят лица с повышенной потребностью железа: беременные и кормящие женщины с полименореей в анамнезе, дети раннего возраста и прежде всего недоношенные, подростки с быстрой прибавкой массы тела и роста, доноров крови, люди пожилого возраста, у которых чаще других встречаются хронические заболевания, приводящие к нарушению всасывания и микрокровотечениям (мальабсорбции, гастрэктомии, дивертикулы, дегенеративные изменения сосудов слизистых, ишемический колит и т.д.) [81] Кроме того, алиментарный дефицит железа является одним из важных этиологических причин развития ЖДС. Одной из причин развития ЖДС указывается и экологический фактор. Так, при изучении распространенности ЖДС в Кыргызстане наибольшую частоту случаев ЖДА выявили в местах производства табака [13]. По данным ряда авторов

H.A. Карамян и соавт., экстремальная среда обитания (короткий световой день, холод) жителей северных регионов влияет на показатели красной крови. Такие изменения, как увеличение показателя гематокрита и снижение концентрации гемоглобина в эритроцитах были расценены как адаптационно-приспособительные реакции организма на длительное пребывание в этих широтах. Дефицит железа в холодном климате встречался вдвое чаще, чем в средней полосе России [27].

К настоящему времени экспериментальными и клиническими исследованиями установлено, что сниженное содержание железа в организме приводит к недостаточному обеспечению тканей кислородом, что предрасполагает к развитию поражений всех органов и систем, в том числе и щитовидной железы - гипотиреозу у человека и животных [18,17].

Эпидемиология, распространенность, факторы риска, клиника субклинического и манифестного гипотиреоза. В последние годы проблемы тиреиодологии приобрели особую актуальность. Многочисленность органов и систем, реагирующих на тиреоидные гормоны (ТГ), включает проблемы тиреиодологии в сферу интересов представителей самых разных медицинских дисциплин, а возрастающая частота заболеваний щитовидной железы среди населения [15, 23, 21], выводит эти проблемы на первый план современной эндокринологии. Действительно, если по тяжести последствий для больного и нагрузке на органы здравоохранения тиреоидная патология и уступает сахарному диабету (который в эндокринологии принято считать проблемой №1), то по всей распространенности эти заболевания щитовидной железы (включая и скрытые формы) превосходят нарушения углеводного обмена [22, 159, 127, 49].

Субклинический гипотиреоз (СГ) - клинический синдром, обусловленный стойким пограничным снижением уровня тиреоидных гормонов в организме, при котором определяется нормальный уровень тиреоидных гормонов в сочетании с умеренно повышенным уровнем ТТГ [25, 26]. Субклинический гипотиреоз - достаточно распространенное состояние, встречающееся у 7-8% женщин (чаще после 50 лет) и 3 % мужчин. Пациенты с уровнем ТТГ 5-10 мЕ/л, антитиреоидными антителами и снижением эхогенности по данным

УЗИ имеют высокий риск развития явного гипотиреоза [126, 21, 10]. Так по данным G. Cushing распространенность СГ в популяции США на 1993 год, составила 2,5-10%, по данным С. Sawin на 1995 год составила 4-8 %, а на 1997 г. по данным С. Wang, L. Crapo - 1,3-10,3%. СГ примерно в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. По данным Фрамингемского исследования, у 892 мужчин и 1256 женщин старше 60 лет СГ был выявлен у 126 (5,9%), причем среди женщин почти в 2 раза чаще (7,7% против 3,3%). СГ встречается в популяции значительно чаще манифестного гипотиреоза. Если распространенность манифестного первичного гипотиреоза составляет 0,3%-1,1%, то СГ встречается у 1,2%-15% населения различаясь в зависимости от пола и возраста. При изучении распространенности гипотиреоза у 434 мужчин и 137 женщин в возрасте 60 лет и старше, манифестный гипотиреоз выявлен у 3 мужчин и 2 женщин, СГ был диагностирован у 42 (9,7%) мужчин и 20 (14,6%) женщин. У всех пациентов с манифестным гипотиреозом, а также у 34% мужчин и 67% женщин с СГ определялись антитиреоидные антитела [14,19]. Распространенность СГ увеличивается с возрастом. Так, у женщин старше 40 лет СГ обнаруживается в 4,3%, а в возрасте 50-60 лет - в 5,9% случаев. Распространенность гипотиреоза у пациентов в возрасте от 60 до 97 лет. Из 283 пациентов (205 женщин и 78 мужчин) СГ (ТТГ > 5мЕд/мл) был выявлен у 14,6 % женщин и, 15,4% мужчин. По данным 20 - летнего Викгемского (Wickham) исследования, риск развития гипотиреоза напрямую зависит от исходного уровня ТТГ. Взаимоотношение риска развития гипотиреоза (Р) и исходного уровня ТТГ описывается следующим уравнением: In {Р|(1-Р)}= Ь0-Ь1*1п ТТГ+0,027*возраст (+1,79),

1,79 прибавляется при повышенном уровне антител к щитовидной железе. При уровне ТТГ<2 мЕд/л Ь0=-5,02; b 1=0,3. При уровне ТТГ>2 мЕд/л Ь0=-6,38; Ь1=1,97.

Так, риск развития гипотиреоза на протяжении последующих 20 лет у женщин 40 лет с уровнем ТТГ 2,1 мЕд/л менее чем 1 к 50. По данным этого исследования, риск развития манифестного гипотиреоза у женщин при условии обнаружения у неё повышенного уровня ТТГ в сочетании с

повышенным титром антител к щитовидной железе составляет 4,3% в год, при изолированном повышении уровня ТТГ-2,6% в год, а при изолированном повышении уровня антитиреоидных антител - всего 2,1% в год.

В России популяционные исследования по эпидемиологии гипотиреоза практически отсутствуют. При этом изучена частота йоддефицитного зоба, который у россиян колеблется от 26% до 65 % в разных регионах [5, 61, 21].

1.2 Дифференциальная диагностика железодефицитных состояний при субклиническом и манифестном гипотиреозе.

Существует прямая взаимосвязь между недостаточностью железа и нарушением функции ряда важных органов и систем организма, снижающим диапазон биологической адаптации человека к условиям обитания, ведущим к росту заболеваемости и смертности в популяции [32, 7].Связанные с нарушением обмена железа состояния можно рассматривать как континуум дефицита железа с анемией, дефицит железа без анемии, нормальное содержание транспортного железа с изменением количества запасенного железа и, наконец, избыток железа. Латентный дефицит железа является состоянием, при котором нет мобилизационного повышения транспортных форм, однако наблюдается снижение форм депонирования. В условиях недостаточности железа в организме у детей снижаются темпы умственного и физического развития, у взрослых уменьшается работоспособность [32, 31 134], производительность труда, увеличивается опасность инфекционных заболеваний и множество других проблем [32, 3].

Больные чаще всего ощущают слабость, повышенную утомляемость, снижение трудоспособности, сонливость головную боль, головокружение, сердцебиение, одышку при физической нагрузке. Одним из внешних проявлений является бледность кожи и слизистых оболочек. Кожа становится сухой, иногда появляются трещины на кончиках пальцев, ангулярный стоматит. Волосы бывают сухими, тусклыми, усиленно выпадают. Характерны изменения ногтей: ломкость, продольная и поперечная исчерченость, у некоторых больных они вогнутые, ложкообразные (койлонихия). Дефицит железа иногда сопровождается

синеватой окраской склер. Нередко отмечается сглаженность сосочков языка. У половины больных с явным дефицитом железа выявляется атрофия слизистой оболочки желудка. У части больных наблюдается дисфагия [132 14]. В ряде случаев у больных ЖДА отмечается слабо желтое окрашивание кожи кистей и подошв. Нередко, особенно у детей и подростков возникает извращение вкуса: желание есть мел, зубной порошок, уголь, горелые спички, сырой фарш и т. д.; появление пристрастия к необычным запахам: желание нюхать керосин, бензин, ацетон, краски, выхлопные газы машин и т.п. Выраженная мышечная слабость при ЖДА у детей и подростков проявляется ночным недержанием мочи, неспособностью длительно удерживать мочу, недержанием мочи при смехе, кашле. При исследовании сердечно - сосудистой системы часто выслушивается нежный систолический шум на верхушке, реже на основании сердца. Увеличиваются ударный и минутный объем крови, уменьшается масса циркулирующей крови, отмечаются учащение ЧСС, снижение периферического сопротивления , сосудов, вязкости крови, в меньшей степени артериального давления [32, 133]. Недостаток железа в организме женщин отрицательно сказывается на течении беременности и родов, ведет к гестозам, увеличению материнской и перинатальной смертности, к рождению детей с низкой массой тела и низкими запасами железа. Исследования у детей показали, что дефицит железа в младенческом возрасте вызывает задержку психомоторного развития ребенка, нарушения познавательных и поведенческих реакций у детей, необратимое отставание в умственном и физическом развитии. Высокая распространенность анемии у детей и женщин репродуктивного возраста негативно сказывается на интеллектуальном . и социально-экономическом потенциале сообществ и государств [33,45].

В лабораторной диагностике ЖДА наряду с характерными клиническими проявлениями заболевания решающее значение имеют лабораторные показатели. Исследуют содержание в крови гемоглобина, эритроцитов, гематокрит, содержание ретикулоцитов и тромбоцитов. Содержание гемоглобина определяют унифицированным методом. В качестве стандартного унифицированного метода принят гемоглобинцианидный

метод с использованием ацетонангидрида (методы, в которых определение гемоглобина производят после прибавления крови к раствору аммиака или соды, непригодны для практики) [129, 133]. Гемоглобин при взаимодействии с железосинеродистым калия (красная кровяная соль) окисляется в метогемоглобин, образующая с циангруппой, входящая в состав ацетонциангидрида, гемиглобицианид, интенсивность окраски, которая прямо пропорциональна количеству гемоглобина; при этом оптическая плотность гемоглобинцианида не меняется в течение длительного срока в отличие от других форм гемоглобина. Окраску раствора определяют на фотоколориметре или спектрофотомере. Выпускается отечественные наборы для определения содержания гемоглобина, гемиглобинацианидным методом содержащие контрольные образцы с известным содержанием гемоглобина. Не следует пользоваться для определения гемоглобина гемометрами с визуальной оценкой степени окраски после внесения крови в раствор соляной кислоты. Согласно рекомендации ВОЗ, нижние границы содержания > гемоглобина следует считать у мужчин 130г\л, у небеременных женщин 120г\л, у беременных женщин 1 Юг/л [36,45].

Расчет эритроцитов осуществляется в камере Горяева. Может быть использован так же целлоскоп, регистрирующий прохождение через пунк подсчета одного эритроцита. Следует отметить, что при использовании очень широких трубок эритроцит малого размера, характерны для дефицита железа, может регистрироваться на целлоскопе и результат исследования окажется заниженным. Непригоден для подсчета эритроцитов при ЖДА метод определения их количества при помощи фотоколориметра или эритрогемометра, т.к. при уменьшении размеров эритроцитов, при снижении концентрации гемоглобина отмечается значительное занижение результатов. Нижние границы содержания эритроцитов у женщин является величина 3,9* 10* 12/л, у мужчин 4,0* 10*12/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тауешева, Зауреш Бакитжановна, 2013 год

Список цитируемой литературы

Абдрахманова Ю.Э. Сравнительный анализ тезиографических картин крови крыс от мышей в динамике однократного диметилгидразина /Ю.Э. Абдрахманова //Материалы межвузовской научной конференции: «Современные проблемы медицины и биологии» - Караганда, 2007. - С. 4-6.

Абдрахманова Ю.Э. Тезиографическая картина сыворотки крови при интоксикации несимметричным диметилгидразином /Ю.Э. Абдрахманова, Е.В. Познякова //Материалы межд.научно-прак.конф.: «Актуальные проблемы экологии и природопользованию в Казахстане и сопредельных территориях» - Павлодар, 2006. - Т.2. - С. 7-9.

Абдуллина Н.Р. Железодефицитная анемия у женщин молодого возраста: аспекты качества жизни и оптимизация лечения: автореф. дис. . канд. мед. паук /Н.Р. Абдулина; Уфа, 2007. - 23 с.

Алиханова К.А. /Особенности ведения и лечения больных с гематологическими заболеваниями в условиях ПМСП. //Актуальные вопросы гематологии и внутренних болезней. Материалы III Международной научно- практической конференции 8-9 октября 2009 года.- С.13-14.].

Аюшесва С.Ц. Фармакологическое действие милдроната йодистого при повреждении

печени и щитовидной железы: Дис.канд. наук.-Улан-Удэ 2001.-120 с.

Базарбекова Р.Б. Особенности здоровья беременных и детей раннего возраста в

очаге зобной эндемии: автореф. дис. ... д-ра мед.наук /Р.Б. Базарбекова.-

Казахстанский институт усовершенствования врачей ( КАЗГИУВ), 1996.

Балабина Н.М. Факторы риска развития и неблагоприятного прогноза ЖДС: автореф.

дис. . д-ра мед. наук./Н.М. Балабина; Иркутск, 2005. — 40 с.

Балаболкин М.И. Состояние и перспектива изучения проблемы физиологии и патологии щитовидной железы / М.И.Балаболкин // Терапев. архив.-1997.-№10.-С.5-11. Бондарь И.А. Гипотиреоз. Лабораторная диагностика in vitro/ И.А. Бондарь, В.В.Климонтов. М. Медицина. - 2009.

Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы /М.Э.Бронштейн // Проблемы эндокринологии. -1999. - №5,- С. 34- 38. Ветшев П.С. Заболевания щитовидной железы /П.С.Ветшев Т.А.Мельниченко, Н.С.Кузнецов. - М. Медицина.- 1995.

Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. - Москва.-2002.-34 с. Воронцов B.JL, Смирнова О.И., Гасимен B.C.// Клининический вестник.-1996.-№2. С. 64-67.

Выдыборец C.B. Синдром эндогенной метаболической интоксикации при железо дефицитной анемии и возможные пути его фармакологической коррекции /C.B. Выдыборец, С.Н.Гайдукова // Проблемы гематологии.-2002,- №1 .-С. 16.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23,

24.

25.

26

27.

28

29

30

31

Городецкий B.B. Железодефицитные состояния и железодефицитные анемии: лечение и диагностика /В.В.Городецкий, О.В.Годулян //Медпрактика. - М., 2004. - С. 1-28. Гороховская Г.Н. Железодефицитные состояния / Г.Н. Гороховская, Н.П. Кириленко // Кардиология. - 1991.- №6.-Т.31,- С.64-67

Грацианова Н.Д. Особенности структурно-метаболического статуса эритроцитов у детей с патологией щитовидной железы, дис. ...канд.мед. наук / Грацианова Н.Д.-Сибирский медицинский универсистет,1999.

Громова Е. В. Метаболизм йода у свиней в онтогенезе: автореф. дис. д-ра биол. Наук

/ Е.В.Громова. - Мордовский Государственный университет, 2003.

Данные отдела медицинской статистики и информационно- вычислительного центра

МЗ РФ// Здравоохранение Российской Федерации.-2010.-№1,- С.22-54.

Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностика и лечение анемий /Л.И. Дворецкий // Русский

медицинский журнал, 2003.-№8.-С. 427-433.

Дедов И. И. Чернобыль: радиоактивный йод - щитовидная железа / И. И. Дедов, В. И. Дедов. - М.,1996.-86с. ■

Дедов И.И. Использование таблетированных препаратов йода для профилактики эндемического зоба / И.И.Дедов, Н.Ю.Свириденко // Проблемы эндокринологии.-1998.-N1.-C.24- 27.

Дедов И.И. Эндокринология / И.И.Дедов, Г.А.Мельников, В.В.Фадеев.-М.: Медицина, 2000. -632 с.

Диже Г.П. Тиреоидные гормоны и мелатонин как средства антиоксидантной терапии / Г.П. Диже и др. // Анестезиология и реаниматология.-2001.-№4.-С.43-45. Доскина Е.В. Гипотиреоз у пожилых больных / Е.В. Доскина // Русский медицинский журнал. - 2007. - №27. - С. 210-213.

Дурыгина Е.М. Гемодинамика при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом / Е.М. Дурыгина, Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т.54.- №1,- С.13- 16.

Еременко Л.Л. Железодефицитные состояния в различных экологических региона: автореф. дис. ... д-рамед.наук/ Л.Л. Еременко. -М., 1994.

Ершова А.К. Этиология, патогенез и лечение железодефицитных анемий /А.К. Ершова // Русский медицинский журнал. - 2011. - №12. - С.790-794. Железодефицитная анемия беременных /Н.М. Подзолкова, А.А.Нестерова, Т.В. Щевелева, С.В.Назарова// Рус. мед.журнал.-2003.-№5.-С.326-331.

Заболотская Н.В. Изменение структуры и васкуляризации щитовидной железы с острыми и хроническими анемиями /Н.В.Заболотская, Л.В.Грушина, A.B.Рабочих // Ультразвуковая диагностика. - 1998. - № 4.- С.28-31.

Заболотская Н.В.Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы, Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Под редакцией В.В. Митькова / Н.В.Заболотская, Г.М. Кондратова. - Москва.- 2006. - 607-637с.

32. Закуцкий А.Н., Субботина, Т.Ф. Аргинин в эндокринной системе /А.Н. Закуцкий, Т.Ф. Субботина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -

2005.-№ 4.- С. 6-12.

33. Зельцер М.Е. Хронический дефицит йода и его предупреждение. Сборник научных статей / М.Е. Зельцер. - Алматы. - 2002. - 43с.

34. Зокиров Р.Ф. Совершенствование методов диагностики и послеоперационного ведении больных с токсическими формами зоба, автореф. доктор.мед.наук. 117 с.

35. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии / Л.И. Идельсон. - М.Медицина, 1981. - 184с.

36. Ильин A.A. УЗ морфометрия щитовидной железы: автореф. дис. ...канд. мед. наук /A.A. Ильин.-М., 1995.

37. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз /В.И.Кандрор // Пробл. эндокринологии.-2002.-№1 .-С.45-48.

38. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии /В.И.Кандрор // Проблемы эндокринологии.-2001.-№5-С.З-8.

39. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреиодологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. -1999. - №1. - С.-3-8.

40. Клюев Д.А., Биохимический статус лейкоцитов и структурообразующие свойства плазмы крови больных вторичной артериальной гипертензией: автореф. дис. ... канд.мед.наук / Д.А. Клюев . - Алматы, 2007. - С. 25.

41. Клюев Д.А., Особенности тезиографической картины плазмы крови больных с артериальной гипертензий / Д.А. Клюев // Материалы конф.: «Современные подходы молодых ученых и студентов к решению актуальных проблем медицины» - Караганда,

2006.-С. 25-27.

42. Козбарь H.H. Лечение ЖДА беременных в очаге зобной эндемии: дис. ... к. мед. наук / Н.Н.Козбарь. - Алматинский Государственный институт им. С.Д. Асфендиярова,1995.

43. Козлов Ю.А. Роль инсулина и тиреоидных гормонов в регуляции кроветворения: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Ю.А. Козлов. - Томск, 1995.

44. Колесник В.П. Изменения показателей иммунитета периферической крови при заболеваниях щитовидной железы /В.П. Колесник, A.A. Тонкоглас, М.С. Повеличенко // Харювська xipypri4Ha школа. - 2009. - № 1. - С. 102-104.

45. Косьянова H.A. Субклинический гипотиреоз /Н.А.Косьянова, Н.Ю. Свириденко // Лечащий врач,- 2006.- №10.-58-61 с.

46. Коцев И. Синие склеры при железодефицитных состояниях /И. Коцев // Клиническая медицина. - 1992. - №8. - С. 21-25.

47. Кочергина И.И. Баготирокс в терапии заболеваний щитовидной железы /И.И Кочергина // Русский медицинский журнал. - 2006. - №26. Т.12.- С.1944-1950.

48. Кравец Е.Б. Обратимая агрегация эритроцитов у детей с патологией щитовидной железы / Е.Б.Кравец, В.В.Новицкий, Н.Д.Грацианова // Прболемы эндокринологии. -1998. -№10.-С.17-19.

49.

50.

51.

52.

53.

54,

55,

56

57

58

59

60

61

62

63

64

Краснова С. А. Сравнительная оценка инструментальных методов исследования в диагностике и лечении различных заболеваний: дис. ... канд.мед.наук / С. А. Краснова //. - Алма-Ата. - 1990. - 22 с.

Крюкова М.Г. Сравнительная оценка тиреоидного статуса у больных с анемиями различного генеза. автореф. дис. ... канд. биолог, наук / Ю.А. Козлов. - Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, 2002. Ланг Т.А. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов, рецензентов// Практическая медицина, перевод с английского языка Леонов В.П. / Ланг Т.А., Сесик М. Ланг Т.А., Сесик М. - Москва. - 2011.- 478с. Левина A.A. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии /А.А.Левина, Н.В.Цветаева, Т.П. Колошейнова // Гематология и трансфузиологии. - 2001. - Т46. - №3. - С-51-55.

Левченко И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А.Левченко, В.В. Фадеев// Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т.48. - №2. - С.13-16.

Лушников Е.Ф. О классификации патологии щитовидной железы / Е.Ф. Лушников // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т.48, №4. - С.3-5.

Лушников Е.Ф. О классификации патологии щитовидной железы / Е.Ф. Лушников // Проблемы эндокринологии. - 2002. - Т.48, №4,- С.3-5.

Маковецкая Г.А. Особенности формирования анемии при хронических болезнях почек у детей /Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Балашова // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 3. -С. 7-12.

Мельниченко Г.А. Йоддефицитные заболевания и беременность /Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев // Российский медицинский журнал. -2001. -Т.7.-№18.-С. 19-23. Мельниченко Г.Г. Субклинический гипотиреоз: проблемы лечения / Г.Г. Мельниченко, В.В. Фадеев // Врач. - 2002. - №7.-С. 41-43.

Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей горного Алтая / Т.П.Маклакова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т.54. -№1. - С.36-40. Митерев Ю.Г. Лечение и профилактика железодефицитной анемии / Ю.Г. Митерев, Л.Н.Воронина // Клиническая медицина. - 1989.- №5.- С.10-12.

Моргунова Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами тиреоидных гормонов - один гормон или два / Т.Б.Моргунова, В.В.Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51. - №1. - С. 53-55.

Муратова A.M. Клинико-патогенетические аспекты течения

гиперпролактинемического гипогонадизма при первичном субклиническом гипотиреозе у женщин репродуктивного возраста дисс. кандидата медицинских наук. 14.00.01 /A.M. Муратова,- Бишкек,- 102 с.

Нарушения метаболизма микроэлементов / Внутренние болезни, кн.2. Изд. М.: Медицина. - 1993 г., гл.77. - стр.451-457

Никитин E.H. Опыт лечения ЖДА препаратом ферро-фольгамма /E.H. Никитин, О.Н. Красноперова, Ю.Е. Никитин //Клиническая медицина. 2009. - № 3. - С. 64-67.

65.

66.

67.

68.

69.

70.

71.

72,

73,

74

75

76

77

78

Никуличева В.И. Железодефицитная анемия современные аспекты /В.И. Никуличева, Г.ПГ. Сафуанова. - Уфа, 2003. - 144 с.

Окминян Г.Ф., Самсонова J1.H., Пыков М.И.Эффективность профилактики йодной недостаточности в Москве на примере Юго-Западного административного округа/ Г.Ф. Окминян, Л.Н. Самсонова, М.И. Пыков/ // Проблемы эндокринологии. -2003. -№ 4. -С.33-36.

Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов /А.Н. Окороков // Москва. М. -2001. -С.12-51.

Пегунина H.A., Трухина Л.В. Гипотиреоз /H.A. Петунина, Л.В. Трухина // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15. - № 1. - С. 1-4.

Разработка новых методов диагностики, лечения и профилактики анемий (железодефицитных, В12-дефицитных, гемолитических, апластических). Методические рекомендации для врачей . - 2003. - 56с.

Растворимые рецепторы трансферрина: значение в диагностике анемий /H.A. Карамян и др. И Клин. лаб. Диагностика.-2003.-№4.-С.40-42.

Румянцева А.Г. Проблемы использования внутривенных препаратов железа в клинической практике / А.Г. Румянцева, В.М Чернов // Гематология и трансфузиология. - 2001. - Т46. - №8. - С.34-39

Рустембекова С.А. Роль микроэлементов в дисфункции щитовидной железы / С.А. Рустембекова, Т.А. Барабошкина // Материалы Всероссийской научной

конференции «Актуальные проблемы экологии и природопользования». -

Вып.З. - М., 2004. - С. 11-14.

Рустембекова С.А. Элементарнгый дисбаланс при патологии щитовидной железы /С.А.Рустембекова, А.С.Аметов, А.М.Тлиашинова // Русский медицинский журнал. -2006. -№ 16. - С. 1078-1082.

Рябов С.М. Опыт применения хлеба, обогащенного фортамином, в питании детей с анемией / С.М.Рябов, Т.В.Свиридова, Н.В.Осипова // Методич. рекомендации, М.; 2001.

Савчик С.А. Йоддефицитные заболевания и их распространенность /С.А.Савчик, Г.Ф.Жукова, С.А.Хотимченко // Микроэлементы в медицине. - 2004 - №2 . - С. 1-6. Сердюк С.Е. Состояние липидного спектра крови у больных гипотиреозом, вызванным длительным применением амиодарона. Влияние заместительной терапии L-тироксином /С.Е.Сердюк, С.А.Бакалов, С.П. Голицин // Кардиология.-2005.-№2. -С.22-27.

Синдром гипотиреоза в практике интерниста; /Е.А.Трошина, Г.Ф. Александрова, Ф. М. Абдулхабирова/ (под редакцией директора Института Клинической эндокринологии ЭНЦ РАМН проф. Г. А. Мельниченко). // Методическое пособие для врачей.-2003 г.-118с.

Современное эффективное лечение железодефицитных анемий у детей /

В.Б.Садыкова.[и др.] // Эскулап. - 2007. - №3(66). - С.12-13.

79.

80.

81.

82.

83.

84.

85,

86,

87.

88,

89

90

91

92

93

94

Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы /Н.Т. Старкова//Проблемы эндокринологии. - 2002. Т.48. - №1,- С.3-9.

Статистический сборник. Здоровье населения Республики Казахстан и деятельность организации здравоохранения в 2010 году.

Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний / Петухов

B.И.[и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2003. - Т.48.-№2,- С.36-41

Сыч Ю.П. Нарушения лииидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.П.Сыч, В.В.Фадеев, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. - 2004.- Т.50. -№3. - С. 49-51.

Тарасова И.С. Профилактика дефицита железа - актуальная проблема

здравоохранения всех стран мира / И.С.Тарасова, В.М.Чернов, А.Г Румянцев // Гематология и трансфузиология.-2009.-т.54.-№2.-С.31-39.

Тарасова И.С. Профилактика дефицита железа - актуальная проблема здравоохранения всех стран мира / И.С.Тарасова, В.М.Чернов, А.Г.Румянцев // Гематология и трансфузиология .- 2009.-т.54.- №2.-С.31-39.

Терещенко И.В. Микроэлементы и эндемический зоб / И.В.Терещенко, Т.П.Голдырева, В.И.Бронников. // Клиническая медицина.-2004.-№1.-С.62-68. Терещенко И.В. О субклиническом гипотиреозе у больных ишемической болезнью сердца / И.В.Терещенко, В.В.Цепелев, Э.Э.Иванова // Кардиология. -1993.-№11.-С.45-47.

Терещенко И.В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гипотиреоза / И.В. Терещенко // Клиническая медицина .- 2000.-№9.- С.8-13.

Терещенко И.В. Субклинический гипотиреоз и его маски у лиц пожилого и старческого возраста И.В.Терещенко // Труды VI российского национального конгресса «Человек и лекарство», 19-23 апреля.-1999.-С.400-409.

Трошина Е.А. Синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sicksyndrom) / Е.А.Трошина, Ф.М.Абдулхабирова//Пробл ,эндокринологии.-2001 .-№6.-С.34-36. Туровинина Е.Ф. Ассоциации зобной эндемии и латентного дефицита железа в Западно-Сибирском регионе / Е.Ф.Туровинина, Л.А.Суплотова, Н.Ю.Южакова,

C.Н.Сулотов, Г.В Шарухо // Проблемы эндокринологии.-2007.-Т.53.-№5.-С.-18-21. Углова Т.А. ЖДА у детей: современные аспекты диагностики и лечения /Т.А. Углова//Медицинская панорама. 2007. - № 3. - С. 59-64.

Фадеев В.В. Беременцость и заболевания щитовидной железы / В.В.Фадеев, С.Г.Перминова, Т.А.Назаренко // Российский медицинский журнал. - 2008. - №2. -С.39-40.

Фадеев В.В. Верхний референсный уровень ТТГ - достаточно ли аргументов для его изменения/ В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии.- 2008.- Т.54.- №1.- С.46-50. Фадеев В.В. Профессиональный взгляд на проблему гипотиреоза. Лечащий врач/ / В.В. Фадеев -2005.-№5.-С25-28.

95.

96.

97.

98.

99.

100.

101.

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

Фадеев B.B. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых /В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. -2004.-№2. - С. 47-53: Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер.с анг./Р.Флетчер, Э.Флетчер, Э.Вагнер - М.:Медиа Сфера; 1998.

Цепелев В.В. Особенности клиники и терапии ИБС на фоне субклинического гипотиреоза /В.В.Цепелев // Вопросы кардиологии.-1991-Т.1.-С.125. Шабалин В.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике /В.Н.Шабалин, С.Н.Шатохина // Клиническая лабораторная диагностика,-2002 г.-С. 21-26.

Шабалин В.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике / В.Н.Шабалин, С.Н.Шатохина. - М.: Хризостом, 2001,- 304 с. Шабалин В.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей /

B.Н.Шабалин, С.Н. Шатохина // Вестник РАМН,- 2000.-№3.- С. 45-49.

Шабалин В.Н. Фундаментальные основы самоорганизации биологических жидкостей. Функциональная морфология биологических жидкостей / В.Н.Шабалин,

C.Н.Шатохина, В.В.Шабалин //Материалы III Всеросстйской науч.-прак.конф..- М., 2004,- С. 1-5.

Шакиева P.A. Еженедельное назначение препаратов железа: эффективный метод профилактики и лечения железодефицитных состояний /P.A. Шакиева, Г.Б. Джубаниязов, С.С. Сахиева // Алматы.- 2001.-23с.

Шамов И.А. К вопросу о некоторых факторах, приводящих к дефициту железа в организме /И.А.Шамов //Клиническая медицина.-1990-№11.-С.7-14. Шевцова Н.М. Реактивность системы крови и механизмы нарушения гемопоэза при экспериментальном гипотиреозе:дис. ... канд.мед.наук/ Н.М.Шевцова. - Томск, 1993. Шеплягина JI.A. Проблема йодного дефицита / Л.А.Шеплягина //Российский медицинский журнал. - 2001.-Т.7.-№11.-С. 13-16.

Шилин Д. Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы/ Д. Е. Шилин // Лаборатория.-1998.-№11.-С.З-6.

Шуашева Е.А. Клинико-иммунологическая и тезиографическая характеристика ревматоидного артрита и хронической ревматической болезни сердца. Дис.кан.мед. наук , Душанбе, 2012, 152с.

Щедрунов В.В. Функции желудка при дефиците железа в организме /В.В.Щедрунов,В.Н.Петров,И.Н.Журавская//Ленинград- «Наука».-1989.-127 с. Щитовидная железа / Под ред. А.И. Кубарко.-Минск - Нагасаки.-1998.-С. 157-163. Экономическая эффективность снижения распространенности железодефицитной анемии в Республике Казахстан. /Ким Д.К., Салханова А.Б. // Вопросы питания.-2010.-N 6.-С.26-29.

Яглов, В.В. Железодефицитные состояния у больных с маточными кровотечениями / В.В. Яглов, В.Н. Прилепская // Фарматека. -2006.-№2.-С. 39-44.

112.

113.

114.

115.

116.

117.

118,

119,

120,

121,

122,

123

124

125

126

127

128

129

Agostini C. Expression and function of KIR and natural cytotoxicity receptors in NK-type lymphoproliferative diseases of granular lymphocytes (LDGL) / C. Agostini, R. Zambello, M. Falco // Blood. 2003. - Vol. 2. - P. 1797-1806.

Ahuja A.T., Evans R. M., King A.D. Imaging of head and neck cancen. London, San Francisko. 2003; 140-165.

Altavilla G. Fine needle aspiration cytology of thyroid gland disease. / G. Altavilla, M. Pascale, I.Nenci //Acta Cytol.-1990.-V.34,- P.251-256.

American thyroid association guidelines for detection of thyroid dysfunction / Ladenson P.W., et al // Arch Intern Med. 2000 - Vol. 160-P. 1573-1575.

Anaerobic cocci populating the deep tissues of chronic wounds impair cellular wound healing responses in vitro / P. Steohens, I.B. Wall, M.J. Wilson et al. // Br. J. Dermatol. 2003. -Vol. 148, №3. - P. 456-466.

Anslan H. Powen Dopplen sonoghaty in the diagnosis of Gnaves disease /H. Anslan, O. Unal // Eur. J. Ultrasond.-2000.-V.N. №2. - P. 117 -122.

Biondi B. Cardivascular abnormalitis i subclinicfl and overt hypotiroidism/ B.Biondi, I

Klein / Te Thyroid and cardifscular risk// Stuttgard; new york.-2005. - P.30-35.

Biondi B. Cardivascular abnormalitis i subclinicfl and overt hypotiroidism / B.Biondi, I

Klein/Te Thyroid and cardifscular risk// Stuttgard; new york.-2005.- P.30-35.

Casassus P. Iron-deficiency anemia. Etiologia, physiopathology / P.Casassus // Rev. prat.-

2001.-№ 2.-P.209-213.

Christ-Crain M. Elevated C-reactive protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo- controlled trial / M. Christ-Crain, C.Meier, M. Guglielmetti // Atherosclerosis.- 2003,- V. 166.- P. 379-386. Cuvertino E. US Thyroid and Biologic Changes / E.Cuvertino, A.Cordoba, M.Ulla // Scientific Programm RSNA November 29- dezember 4.-1998.-P.531.

Changes in serum thynoid hormont, thyrotnopin and thynoglobolin concentrations duning thynoxic thenapy in patiens wits solitany thynoid nodules / T. Uonira, H. Tamai, A. OhsHimo et al.// J. Clin. Endocn. - 1988. -Vol. 66. -№1. - P.103-108. Dillon l.C. Prevention of iron deficiency and iron deficiency anemia in tropical areas / I.C.Dillon//Med. Trop.-2000.-№ 1.-P83-91.

Effects of thyroid function and the peripheral metabolism of thyroid hormones/ L.E.Braverman [et.al.] //Nucl. Compact.-1985.-V.16. -P.380-386.

Furuta M. Evaluation of thyroid nodules with calcification echoes/ M.Furuta, H.Furuta, R.Anaguchi // JSUM Proceedings.-1993. -P.256-257.

Gaitan E.Epidemiojogy of iodine deficiency / E. Gaitan, J.T.Dunn // Tnends

Endocrinol.metab/ - 1992. - Vol.3. - P. 170-175.

Haggerty J., Prange A., // Annu. Rev. Med.-1995.-Vol.46.-P.37-46.

Hak A.E. Subclinical hypotiroidism is an independent risk indicator for atherosclerosis and myocardial infaction in elderli women. The Rotterdam Study / A.E.Hak , H.A. Pols, T.J. Visser // Ann/Intem.Med. - 2000.- V.132.-P.270-278.

130.

131.

132.

133.

134.

135.

136.

137.

138.

139,

140,

141.

142

143

144

145

146

Hum. Reprod/ M.Bals-Pratsch [et.al.] // - 1997. - Vol.12. -P.896-904.

James E.M. High frequency (10 MHz) thyroid Ultrasonography / E.M. James, J.W.

Charboneau, // Semin. Ultrasound CT MR.-1985. -V.6. -P. 294.

Koutras D.A. Sub clinical hypothyroidism. // Thyroid International. 1999. -№3.

Laurence M. Laboratory Support for the Dianosis and Monitoring of ThyroidDisease.

(Практические рекомендации по лабораторному Исследованию функции щитовидной

железы) / M.Laurence [и др.] //Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т.50. - №4. - С.-29-

39.

Leenhardt L. Echographie des nodules thyroidiens / L.Leenhardt, j. Tramalloni, H.Aurengo // Lechographiste face aux exigences du clinician. -Prea. Med. - 1994. - V.8. - № 23. - P.1389-1392.

Martino E. Amiodarone: a common source of iodine-induced thyrotoxicosis / E.Martino,F.Aghini-Lombardi,S.Mariotti // Horm. Res. - 1977.-V.26.- P.158-171. Martino E. Environmental iodine intake and thyroid disfunction during chronic amiodarone therapy / E.Martino, M.Safran, F.Aghini-Lombardi // Ann. Intern. Med. -1984.-V.101.-P. 2832.

Mazur-Gonkowska B. Przemiany zeleza wodpowiedzi ostrejfazy nindyuow / B.Mazur-Conkowska, A. Koncicki // Med. Weter.2002.-№ 9,-S.719-21.

Netter F.M. The Ciba collection of medical illustration. Endocrine system and selected metabolic diseases / F.M. Netter // Summit: N.G.Ciba pharmaceutical Co .- 1985.- V.4. Oppenheimer J.H. Thyroid hormone action: plot thickens / J.H. Oppenheimer, H L. Schwartz, K.A. Strait // Biol. Trace. Elem. Res. 1994. -Vol.69. - N1. P.211-216 Poppe К. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women / K. Poppe, D. Glinoer, A.Van Steirteghem. // Thyroid.- 2002,- V.12.- P. 997-1001.

Raber W.. Hyperpro-lactinaemia in hypothyroidism: clinical significance and .impact of TSII normalization / W. Raber, A.Gessl, P.Nowotny // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003.- V. 58,- P. 185-191.

Rojeski M.T. Nodular thyroid disease / M.T. Rojeski, H.Gharid // N.Engl.J.Med. -1985,313. -P.428.

Siege M.L. Neck // Pediatric Sonography/ Ed by Siege M.L. N.Y.: Raven Press.- 1991.-P. 63-86.

Simeon G.F. High resolution real time sonography of the thyroid / G.F.Simeon, G.H.Demels, P.R.Muller// Radiology.2002. -V.145.- P.431-435.

Solbiati L., Livradhi Т., Ballarati E., et al The thyroid// Ultrasound of superficialstruct ures. High freguencies, Doppler and interventiaonal procedures/ Ed. by Solbiati L., Rizatto G., Charboneau J.W. Edinburgh; London; Madrid etc.: Churchill Livingstone.-1995.- P.51-89. Streber D.A. Adhesion molecule cascades direct lymphocyte recirculation and leukocyte migration during inflammation / D.A. Streber, T.F. Tedder // Immunol. Res. 2000. - № 22. -P. 299-317.

147. Strittmatter B. The effectiveness of sonogrphy in preoperative thyroid diagnosis / B.Strittmatter, R.Kirchner, C.Schumichin 11 Zentralbe Chir. -1994.-V.114. -№9.- P.597-602

148. The role of fine needle aspiration biopsy cytology in evaluation of the clinically solitary thyroid nodule/ G.Bobrow [et.al.] // Acta Citol.-1987.-V.31.-P.595-598.

149. The World Health Report 2002. Reducing risk, promoting healthy life. Geneva: WHO; 2002(WHO/ WHR/02.1/).

150. Thyroid Gland. US screening in random adult population / A.Brander [et.al.] // Radiology.-1991.-V.181.-P.683.

151. Tuermen T. Maternal mortality and due to anaemia and postpartum haemorrhage. In: Huch A.,Breymann C.,eds. Prevention and management of anaemia in pregnancy and postpartum haemorrhage. Zurich: Schellenberg Verlag; 1998,- 10-15.

152. Vander J.B., Gaston E.A., Dawber T.R. The significance of nontoxic thyroid nodules: Final report of a 15- year study of the incidence of thyroid malignancy //Ann.Intern. Ved.-1986.-V.69.-P.5337-540.

153. Vitti P., Rado T., Mancusi F. Thyroid hypoechogenic pattern at ultrasounography as a tool lor predicting reccurence of hypothyroidism after medical treatment in patients with Graves, disease.// Acta Endocrinol.-1992.-V. 126.-P. 128-131.

154. Wesley A. Double fortified salt adds taste and health to school meals. http//www.micronutrient.org.

155. WHO, UNICEF, UNU. IDA: prevention, assessment and control: report of a joint WHO / UNICEF/ UNU consultation. Geneva WHO; 1998.

156. WHO: Assessing the Iron Status of Populations / report of a Joint WHO/ Centerrs for Disease Control and Prevention Technical Cjnsultation on the Assessment of Iron Status at the Population.-Geneva, 6-8 april 2004.

157. Wang C., Crapo L. M.M. The epidemiology of thyroid disease and implication for screening. // Endocrinol Metab Clin N Amer. 2001. - Vol. 26. - P. 189-218.

158. Yamasaki K. Development of 10 MHz mechanical inline sector scanner and clinical significance. Investigation of the mean grey level estimation method for the thyroid and normal values / K Yamasaki, K Hirata., K Okamura.//JSUM. -1992.- P. 344-345.

159. Yokozawa T. The change of the echogenicity and size in the patients with Hashimoto's thyroiditis / T.Yokozawa, T. Kondo //JSUM.- 1992,- P. 124-126.

160. Zeung A.K. Iron deficiency anemia /A.K.Zeung, K.W.Chan // Adv.Pediatr.-2001.-№48.-P385-408.

161. Zlotkin S. Current issues for the prevention and treatment of iron deficiency anemia / S.Zlotkin // Indian pediatr.-2000.-№ 2.-P.125-129.