Состояние протеолитических систем, сосудистого эндотелия и церебральной гемодинамики у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Горев, Валерий Викторович

• Горев, Валерий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горев, Валерий Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных (особенности этиологии, клиники, диагностики на современном этапе)

1.1.2. Функциональные методы диагностики перинатальных поражений центральной нервной системы

1.1.3. Органоспецифические, нейрохимические методы исследования в неонатологии

1.2. Патогенетические механизмы реализации гипоксических процессов

1.2.1. Роль активации процессов перикисного окисления липидов в повреждающем действии гипоксии на ЦНС

1.2.2. Эндотелиальные механизмы цереброваскулярной патологии

1.2.3. Калликреин-кининовая система и её роль в патогенезе поражения центральной нервной системы. "

1.2.4. Ренин-ангиотензиновая система

1.2.5. Ингибиторы протеолиза

1.2.5.1. аi-Протеиназный ингибитор

1.2.5.2. а2-Макроглобулин

Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп наблюдения

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа данных

Глава III. КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ 63 3.1. Клиническая характеристика и состояние мозгового кровотока детей контрольной группы

3.2. Изучение метаболической адаптации у детей контрольной группы

Глава IV ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС И СОСТОЯНИЕ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У НОВОРОЖДЕННЫХ

4.1. Особенности клиники гипоксических поражений ЦНС в группах обследуемых новорожденных

4.2. Состояние мозгового кровотока у новорожденных групп наблюдения с гипоксическим поражением центральной нервной системы в неонатальный период

Глава V СОСТОЯНИЕ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ, РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ И ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

5.1. Состояние калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой системы у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы

5.2. Особенности эндотелиальной дисфункции и содержание нейроспецифической енолазы у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы

Глава VI ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 133 ВЫВОДЫ 150 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 152 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ а2-МГ - а2-макроглобулин а!-ПИ - ai-протеиназный ингибитор АПФ - ангиотензинпревращающий фермент БАЭЭ - N-a-бензоил-Ь-аргинин этиловый эфир БА - базилярная артерия ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние ВМК - высокомолекулярный кининоген ГИЭ - гипоксически-ишемическая энцефалопатия ГА - гиперактивное поведение ДЦП — детский церебральный паралич ЗВУР — задержка внутриутробного развития ЗМР — задержка моторного развития ИР - индекс резистентности ККС - калликреин-кининовая система ККГ — калликреиноген КК — калликреин

НМК - низкомолекулярный кининоген НСЕ - нейрон-специфическая енолаза ПВК - перивентрикулярное кровоизлияние ПВО - перивентрикулярный отек ПВЛ — перивентрикулярная лейкомаляция ПМА — передняя мозговая артерия РАС - ренин-ангиотензиновая система ЦНС - центральная нервная система ФВ - фактор Виллебранда Э-1 — эндотелии

Vmin — минимальная диастолическая скорость Ушах — максимальная систолическая скорость

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние протеолитических систем, сосудистого эндотелия и церебральной гемодинамики у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы»

Высокий удельный вес перинатальных повреждений ЦНС в структуре неврологической заболеваемости у детей обуславливает особую медико-социальную значимость этой проблемы. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что 35-40% детей-инвалидов это инвалиды вследствие перинатальных поражений нервной системы [14, 41, 100, 102]. При этом в качестве основного универсального повреждающего фактора выступает гипоксия. В 72,4% гипоксия и асфиксия становится одной из главных причин гибели плода в родах или в ранний неонатальный период [9]. По данным американских авторов, в зависимости от гестационного возраста число подвергшихся асфиксии детей составляет от 10 до 60%, причем 25% из них в последствии имеют стойкий неврологический дефицит [230]. Наибольший удельный вес среди этих детей будут составлять недоношенные дети. На их долю приходится 60-70% ранней неонатальной и 65-75% младенческой смерти [52, 228].

По России недоношенные дети в среднем составляют 7%, в Томской области около 5% (2007). С улучшением качества реанимации и выхаживания новорожденные с низкой массой тела при рождении, ранее обреченные на смерть, выживают [14, 52, 214]. Однако в процессе развития таких детей нередко возникает ряд проблем. Прежде всего, это относится к детям с очень низкой массой менее 1500 г и, особенно, к детям с экстремально низкой массой при рождении (менее 1000 г). Оказание помощи таким детям - задача крайне сложная, требующая применения высоких медицинских технологий и знания физиологии и патофизиологии глубоко недоношенного ребенка. При этом картина неврологических симптомов у новорожденных не всегда бывает четкой и ясной, что определяет необходимость углубленного диагностического поиска и использования дополнительных методов исследования и критериев оценки эффективности терапии.

За последние несколько десятилетий происходило интенсивное изучение различных механизмов лежащих в основе развития тех или иных форм гипок-сических поражений ЦНС у новорожденных детей различного срока гестации, и накопление различных метаболических «маркеров» повреждения мозга [7, 9, 14, 53, 59, 66, 72, 102, 112, 144, 168, 171]. Использование современных нейрови-зуализирующих методов исследования дает возможность изучения функционирующего мозга новорожденного и диагностики нарушения мозгового кровообращения геморрагического или ишемического характера. В настоящее время существует две основные гипотезы развития гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ) «метаболическая», связанная с накоплением продуктов извращенного метаболизма в условиях хронической гипоксии, которые и оказывают непосредственное повреждающее действие на мозг и цереброваскулярная [14, 160].

По мнению некоторых авторов, цереброваскулярная патология занимает, основное место среди причин поражений головного мозга, приводящих к развитию неврологических осложнений, инвалидности или к летальному исходу [9, 14, 67, 108, 114]. Нарушения мозгового кровообращения выявляются при компьютерной томографии и нейросонографии у 7-10% доношенных и 32-89% недоношенных новорожденных [66]. Наступающие цереброваскулярные нарушения связанны с утратой церебральной ауторегуляции мозгового кровотока.

Определенный интерес, в связи с этим, представляет изучение влияния на мозговой кровоток повреждения и/или активации эндотелия, как органа обеспечивающего «гемо-васкулярный гемостаз». Эндотелий играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая тонкую регуляцию просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани, снабжаемым данным сосудом и т.д. [86, 97, 165]. Непосредственное влияние на развитие дисфункции эндотелия оказывают протеолитические системы, регулирующие течение транспортируемой жидкости и адаптивные изменения мышечного тонуса сосудов. Одними из таких систем являются ренин-ангетензин-альдостероновая система (РАС) и кал-ликреин-кининовая системы (ККС). Активация кининов, пролонгирование их действия способствуют повышению проницаемости мозговых сосудов, вязкости крови, замедлению кровотока, развитию церебральной гипоперфузии [137, 201, 217].

Однако изучению состояния эндотелия у новорожденных на современном этапе, не уделено должного внимания, отсутствуют четкие сведения о степени дисфункции эндотелия, его влияние на мозговую перфузию при гипоксической энцефалопатии различной степени тяжести. Несомненный интерес будет представлять изучение активности протеолитических систем и их роль в развитии эндотелиальной дисфункции при гипоксическом поражении центральной нервной системы у новорожденных.

Полученные данные могли бы быть использованы как показатели тяжести повреждения ЦНС и неврологического прогноза, а так же как критерии оценки эффективности нейропротективной терапии на различных этапах реабилитации.

Цель исследования: Установить роль вазоактивных протеолитических систем и сосудистой дисфункции в развитии гипоксического поражения -центральной нервной системы у новорожденных различного срока гестации и определить дополнительные критерии неблагоприятного течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние нервно-психического развития новорожденных и мозгового кровотока в зависимости от тяжести гипоксического поражения ЦНС и срока гестации.

2. Определить состояние калликреин-кининовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у новорожденных различного срока гестации с гипоксической энцефалопатией.

3. Изучить состояние эндотелия новорожденных различного срока гестации с гипоксическим поражением ЦНС в неонатальный период.

4. Выявить взаимосвязь между клиническими проявлениями гипокси-ческой энцефалопатии, данными нейросонографической картины, параметрами церебрального кровотока и изучаемыми биохимическими маркерами.

5. Разработать дополнительные критерии оценки степени тяжести и прогноза неврологических нарушений у новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС на основе полученных данных.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное изучение состояния мозгового кровотока, вазоактивных протеолитических систем и эндотелия у новорожденных различного срока гестации с перинатальным поражением ЦНС гипоксического генеза в неонатальный период.

Показана связь изучаемых параметров с психо-неврологическим развитием ребенка в неонатальный период и катамнезе до 1 года жизни.

Установлена роль активации калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем в развитии гипоксического поражения ЦНС у новорожденных различного срока гестации.

Впервые изучено содержание эндотелина-1 у детей с гипоксическми поражениями ЦНС различного срока гестации в динамике неонатального периода. Показана сопряженность повышения эндотелина-1 с развитием неблагоприятного неврологического исхода.

Практическая значимость:

В исследовании показано, что у детей с развитием гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы нарушения мозгового кровотока обусловлены вазодилятацией и характеризуются более низкими показателями индекса резистентности и скорости систолического кровотока по передним мозговым артериям.

Предложены факторы риска неблагоприятного прогноза для нервно-психического развития у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы.

Результаты динамической оценки мозгового кровотока у здоровых новорожденных методом цветного доплеровского картирования в энергетическом режиме с вычислением систолической (Vmax) и диастолической (Vmin) скоростей, индекса резистентности (ИР) в интракраниальных артериях и венах используются, как референтные, в отделении патологии новорожденных МЛПУ ДБ№1 г.Томска.

Результаты диссертационных исследований используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФПК и ППС ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Прогностически неблагоприятными для развития последствий перинатального поражения центральной нервной системы гипоксического генеза являются длительно сохраняющиеся изменения церебральной гемодинамики, что сопряжено с развитием морфологических изменений по данным нейросоногра-фии и нарушением нервно-психического развития.

2. При гипоксическом поражении центральной нервной системы у новорожденных наблюдается эндотелиальная дисфункция за счет нарушения равновесия между вазодилятирующими и вазоконстрикторными факторами, которая характеризуется избыточной активностью калликреин-кининовой системы на фоне истощения ингибиторной активности плазмы крови, высокой активности ангиотензинпревращающего фермента и эндотелина-1.

Реализация и апробация работы. Основные результаты представлены на заседаниях кафедр биохимии и молекулярной биологии, педиатрии ФПК и ППС ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, региональных и российских конференциях: VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005); IV Российской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005); XI Межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург 2005); I Международной (X Всероссийская) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2006); межрегиональной научно-практическая конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006); VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006); Всероссийской научной конференции «Механизмы индивидуальной адаптации», посвященной памяти и 100-летию профессора В. А. Пегеля (Томск, 2006); на: пятом российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); конгрессах педиатров (Москва,2005; 2006; 2007); Конференции I Международного конкурса молодых ученых и специалистов «Пептидные препараты-препараты XXI века» (Санкт-Петербург, 2006); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы взрослой и детской неврологии» посвященной 115-летию кафедры неврологии и нейрохирургии СибГМУ (Томск, 2007)

Работа выполнялась в рамках подпрограммы «Здоровый ребенок» областной программы «Дети Томской области» на 2004-2006 годы. Пункт 2.4. «Разработка программы поиска и внедрения диагностических маркеров поражения ЦНС новорожденных и детей раннего возраста».

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Горев, Валерий Викторович

ВЫВОДЫ

1. Недоношенные новорожденные сроком гестации менее 32 недель с тяжелым гипоксическим поражением центральной нервной системы в течение 1-го года жизни имеют выраженное снижение двигательных, речевых, психических функций, которые реализуются в виде детского церебрального паралича и задержку моторного развития в 12% и 42% случаев соответственно.

2. Для новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы характерно снижение скорости кровотока в магистральных артериях сосудов головного мозга и венозного оттока. Степень выраженности нарушений кровотока определяется сроком гестации и находится в корреляционной зависимости с тяжестью последствий неврологических нарушений.

3. При гипоксическом поражении центральной нервной системы наблюдается нарушение равновесия между вазодилятирующими и вазоконстрик-торными факторами за счет избыточной в 2,5 раза активности килликре-ин-кининовой системы на фоне индивидуального истощения ингибитор-ной активности плазмы крови и повышения активности аниотензинпрев-ращающего фермента.

4. Эндотелиальная дисфункция при гипоксической энцефалопатии новорожденных характеризуется высокими показателями эндотелина-1, уровень которой определяет состояние мозгового кровотока.

5. Факторами, оказывающими влияние на повышенное содержание нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы на протяжении неонатального периода являются: повышенная активность калликреин-кининовой системы, состояние её ингибиторов и высокая активность ва-зоконстрикоторных пептидов.

6. Дополнительными критериями неблагоприятного прогноза течения гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных различного срока гестации являются: снижение мозговой перфузии, низкая активность ai-ПИ, высокий уровнь калликреина, эндотелина-1 в не-онатальном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения степени тяжести поражения ЦНС у новорожденных рекомендуется использовать комплекс клинико-функциональных и лабораторных исследований включающий допплерометрический динамический контроль церебральной гемодинамики, определение состояния ККС, эндотелина-1 и НСЕ. При проведении допплерометрии церебрального кровотока необходимо учитывать абсолютные значения скоростей кровотока в передней и средней мозговых артериях: максимальную систолическую скорость, конечно-диастолическую скорость кровотока в артерии, индекс резистентности в сосуде (ИР), а так же допплерограмму венозного оттока по вене Галена.

2. Факторами риска неблагоприятного отдаленного прогноза для психоневрологического развития следует считать:

- длительное сохранение сниженных значений индекса резистентности (<0,73) в магистральных мозговых артериях (передней и базилярной мозговой) в течение неонатального периода

- высокая активность эндотелина-1 на протяжении всего неонатального периода выше 0,76+0,24 фмоль/л

- низкая активность с^-ПИ менее 27,18 ИЕ/мл и высокий уровень КК более 261,82 мЕ/мл в острый период заболевания

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горев, Валерий Викторович, 2008 год

1. Агеев, Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента / Ф. Т.

2. Агеев, А. Г. Овчинникова // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 80-86.

3. Аджиенко, JI. М. Влияние блокады ангиотензиновых рецепторов намозговой кровоток в постишемическом периоде у гипертензивных крыс / JI. М. Аджиенко // Патол. физиол. и экспер. тер,- 2001. №.4. - С. 23-25.

4. Алиева Х.М. Гиперкинетический синдром у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и задержки внутреннего развития / Х.М. Алиева // Рос. педиатр, журн. 2003. - № 1. - С. 17-19.

5. Изменение активности ангиотензинпревращающнго фермента при пневмонии и хронических обструктивных болезнях легких / Б. Ю. Альтшулер, А. П. Ройтман, Т. А. Федорова и др. // Вопр. мед. хим. 2002. -№2.-С. 204-214.

6. Альтшулер, Б. Ю. Клинико-диагностическое значение определения сывороточной активности ангиотензинпревращающего фермента / Б. Ю. Альтшулер, А. П. Ройтман, В. В. Долгов // Клин. лаб. диагност. 2001. - № 7.-С. 9-13.

7. Альтшулер, Б. Ю. Методические аспекты определения ангиотензинпревращающего фермента / Б. Ю. Альтшулер, А. П. Ройтман, В. В. Долгов // Клин. лаб. диагност. 2000. - № 12. - С. 10-14.

8. Антонов, А. Г. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных, профилактика их возникновения и прогрессирования / А. Г. Антонов, А. С. Бурхова, Е. Н. Байбарина // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 3942.

9. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающнго фермента в развитие коронарной болезни сердца / Д. М. Аронов, С. А. Лимборская, Ю. М. Юферова и др. // Кардиоваск. тер. и профил. 2004. - № 5. - С. 52-59.

10. Бадалян, Л. О. Детская неврология / Л. О. Бадалян. М. Медицина, 1984.-329 с.

11. Клинический полиморфизм, особенности диагностики и лечения судорожного синдрома у новорожденных детей / J1. О. Бадалян, М. И. Медведев, А. С. Петрухин, Г. И. Гусева // Педиатрия. 1992. - № 5. - С. 4046.

12. Неонатальные судороги (клиника, диагностика, лечение) : метод, рекомендации / Л. О. Бадалян, М. И. Медведев, Г. И. Гусева и др. М., 1990. -32 с.

13. Клинико-диагностические значения енолазы и основного белка миелина у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями ЦНС /М. И. Баканов, В. В. Алатырцев, О. В. Гончарова и др. // Рос. мед. журн. 2003. - № 4. - С. 19-23.

14. Баканов, М.И. Креатинкиназа ВВ и НСЕ в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с ППЦНС/ М. И. Баканов, В. В. Алатырцев, В. Н. Подкопаев // Педиатрия. 1999. -№ 2. - С. 4-8.

15. Барашнев, Ю. И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - № 2. - С. 29-35.

16. Барашнев, Ю. И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного / Ю. И. Барашнев, Ю. И. Бессонова // Акуш. и гин. 1997. - № 2. - С. 28-32.

17. Барашнев, Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. -Москва : Триада-Х, 2001. 640 с.

18. Барашнев, Ю. И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни./ Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1999. -№ 1. -С. 7-13.

19. Баркаган, Л. 3. Состояние системы гемостаза у новорожденных /Л. 3. Баркаган, Ю. Е. Малаховский, А. В. Чупрова // Вопр. охр. материнства и детства. 1986. - № 6. - С. 61-64.

20. Баркаган, JI. 3. Нарушение гемостаза у детей / Л. 3. Баркаган. М. : Медицина, 1993.-176 с.

21. Басис, В. Ю. Возрастные особенности содержания альфа1- ингибитора протеиназ в сыворотке крови в зависимости от генетического фенотипа / В. Ю. Басис, Д. В. Стакишайтис // Педиатрия. 1987. - № 6. - С. 104.

22. Белова, Л. А. Ангиотензин П-образующие ферменты / Л. А. Белова // Вопросы медицинской химии 2000. - № 6. - С. 25-32.

23. Медведев, А. Е. Ангиотензин-превращающий фермент-2 и коллектрин- недавно обнаруженные гомологи ангиотензин-превращающего фермента / А. Е. Медведев //Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 8-11.

24. Белоусова, Е. Д. Синдром повышенного внутричерепного давления у детей / Е. Д. Белоусова, А. М. Пивоварова, 3. X. Горчканова // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - № 4. - С. 46-54.

25. Березин, В. А. Специфические белки нервной ткани / С. Б. Бережанская. Киев, 1990. - 200 с.

26. Болдырев, А. А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырев // Соросовск. образоват. журн. 2001. - № 4. - С. 21-28.

27. Болоткова, Р. А. Влияние различных способов родоразрешения на течение периода ранней адаптации у недоношенных новорожденных / Р. А. Болоткова, И. И. Рюмина, В. П. Кузнецов // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.- 2003. — № 6. С. 16-21.

28. Комплексная реабилитация недоношенных детей с перинатальным поражением в стационаре второго этапа выхаживания / Е. П. Бомбардирова, Т. Ю. Кюнчеева, И. А. Морозова и др. // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 9699.

29. Бондаренко, А. Н. Метод определения ингибиторов протеиназ в сыворотке крови человека / А. Н. Бондаренко // Клин. лаб. диагност. 2004.- № 5. С. 11-15.

30. Проект новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни / А. С. Буркова, Н. Н. Володин,

31. Д. Н. Дегтярев и др.// Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -2003. № 4. - С. 4044.

32. Ватолин, К. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К. В. Ватолин. М., 1995. - 117 с.

33. Вебер, И. Н. Влияние наиболее распространенных перинатальных патологий на становление функциональной активности тромбоцитов у недоношенных новорожденных : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Н. Вебер.-Л., 1988.-22 с.

34. Веремеенко, К. Н. Кининовая система / К. Н. Веремеенко. Киев, : Здоров'я, 1977. - 184с.

35. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии / К. Н. Веремеенко, О. П. Голобородько, А. И. Кизим. Киев : Здоров'я, 1988. - 200 с.

36. Веремеенко, К. Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врач. дело. — 1994. -№ 1.-С. 8-13.

37. Виничук, С. М. Ишемический инсульт: эволюция взглядов на стратегию лечения / С. М. Виничук, Т. М. Черенько. Киев : Комполис, 2003.-120 с.

38. Владимиров, Ю. А. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. Н. Арчаков. М. : Наука, 1972. - 230 с.

39. Владимирова, Е. Ю. Состояние центральной нервной системы новорожденных, извлеченных путем кесарева сечения, по данным электроэнцефалографии / Е. Ю. Владимирова, Е. Е. Смирнова // Акуш. и гин. 1996. - № 2. - С. 31-33.

40. Волгина, С. Я. Состояние здоровья детей, родившихся недоношенными / С. Я. Волгина // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 24-27.

41. Володин, Н. Н. Изменения содержания нейроспецифических белков НСЕ, ЛАП и цитокина ФНО у детей с перинатальным поражением ЦНС / Н. Н. Володин, Д. Н. Дегтярев, А. В. Хочатрян // Педиатрия. 1998. - №5. - С. 15-19.

42. Володин, Н. Н. Компьютерная томография в комплексной диагностике при гипоксически-ишемических повреждениях головного мозга новорожденных / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, А. В. Горбунов // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. — № 1. — С. 19-25.

43. Володин, Н. Н. Отдаленные наблюдения у детей с неонатальными судорогами / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, Н. Д. Суворова // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. - № 2. - С. 13-16.

44. Ультразвуковая диагностика перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных детей / В. В. Гаврюшов, Е. А. Зубарева, М. С. Ефимов, И. Н. Рыбальская // Вопр. охр. материнства и детства. — 1988. — № 6. — С. 15-19.

45. Гипоксия плода и новорожденного / под ред. М. JI. Студеникина. М. : Медицина, 1983. - 240 с.

46. Голиков, П. П. Экспресс-метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови / П. П. Голиков, Н. Ю. Никол аева // Клин. лаб. диагност. 1998. - № 1.-С. 11-13.

47. Гольдберг, Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов. Томск : изд-во ТГУ, 1997.-218 с.

48. Гомазков, О. А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. 1997. -№ 11.-С. 58-63.

49. Гомазков, О. А. Типы реагирования калликреин-кининовой системы при различных функциональных и патологических изменениях в организме / О. А. Гомазков // Патол. физиол. и экспер. тер. 1982. - № 1. - С. 70-76.

50. Гришина, Е. И. Состояние калликреин-кининовой системы у больных с хроническими воспалительными заболеваниями печени / Е. И. Гришина, О. Я. Бабак, Н. И. Яблучанский // Рос. мед. журн. 1992. -№ 1. - С. 9-10.

51. Де Лиюв, П. В. Ренин-ангиотензиновая система / П. В. Де Лиюв // Тер. архив. 1997. - № 8. - С. 69-72.

52. Дегтярев, Д. Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д. Н. Дегтярев. М., 1999. - 42 с.

53. Дементьева, Г. М. Выхаживание глубоконедоношенных новорожденных детей: современное состояние проблемы / Г. М. Дементьева, И. И. Фролова // Педиатрия 2004. - № 3. - С. 60-66.

54. Дмитриенкова, Н. Н. Состояние регионального церебрального кровотока у доношенных новорожденных с перинатальным поражением головного мозга : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Н. Дмитриенкова. -М., 1994.-25 с.

55. Дубровин, С. М. Альфа2-макроглобулин: Современное состояние вопроса / С. М. Дубровин, А. В. Муромцев, Л. И. Новикова // Клин. лаб. диагност. 2000. - № 6. - С. 3-7.

56. Елисеева, Ю. А. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. А. Елисеева // Вопр. мед. хим. 2001. - № 1. - С. 43-54.

57. Елисеева, Ю. Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. Е. Елесеева // Вопр. мед. хим. 2001. - № 1.-С.43-54.

58. Есаян, А. М. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия ренопротекции / А. М. Есаян // Нефрология. — 2002. № 3. - С. 1014.

59. Жабин, С. Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование / С. Г. Жабин, А. А. Терентьев, В. С. Горин Новосибирск, 1999. - 252с.

60. Желев, В. А. Механизмы клинико-метаболической адаптации глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы на этапах реабилитации : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / В. А. Желев. Томск, 2005. - 45 с.

61. Журба, JI. Т. Количественная оценка двигательных, речевых и психических функций детей первого года жизни / JL Т. Журба М., 1999. -40 с.

62. Зборовская, И. А. Антиоксидантная система организма, и ее значение в катоболизме, клинические аспекты / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестник российской академии медицинских наук. 1995. - № 5. — С. 53-60.

63. Семейство макроглобулинов (обзор литературы) / Н. А. Зорин, Р. М. Зорина, В. С. Горин и др. // Клин. лаб. диагност. 1993. - № 1. - С. 52-56.

64. Зорин, Н. А. Роль альфа-2-макроглобулина при онкологических заболеваниях / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина // Вопросы онкологии. 2004. - № 5. - С. 515-520.

65. Зорин, Н. А. Роль белков семейства макроглобулинов в механизмах инфицирования / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 3. - С. 105-112.

66. Зорин, Н. А. Участие белков семейства макроглобулинов в регуляции кроветворения / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина // Гематология и трансфузиология. 2005. - № 4. - С. 32-37.

67. Зубарева, Е. А. Комплексная ультразвуковая оценка перинатальных церебраваскулярных нарушений у детей первого года жизни : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. А. Зубарева. М., 2006. - 40 с.

68. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е. А. Зубарева, И. В. Дворяковский, А. Р. Зубарев, А. Б. Сугак. М. : Видар, 2000. -92 с.

69. Зубарева, Е. А. Клиническая нейросонография новорожденных и детей раннего возраста / Е. А. Зубарева, JL Ю. Неижко // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В. В. Митькова, М. В. Медведева. М. : Видар, 1997. - Т. 3. - С. 9-75.

70. Зубарева, Е. А. Нейросонография у детей раннего возраста / Е. А. Зубарева, Е. А. Улезко. Минск : Парадокс, 2004. - 175 с.

71. Иванов, Д. О. Особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у новорожденного с тяжелой перинатальной патологией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. О. Иванов. М., 1996. - 22 с.

72. Казакова, П. Б. Морфологические изменения в головном мозге после перенесенной при рождении асфиксии (к патогенезу умственной отсталости) / П. Б. Казакова, Н. Г. Хакрина // Невропатол. и психиатр. 1979. - № 7. - С. 857-863.

73. Карпов, Ю. А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий / Ю. А. Карпов // Кардиология. -2003 № 5 - С. 82-86.

74. Клембовский, А. И. Митохондриальная недостаточность у детей /А. И. Клембовский, В. С. Сухоруков // Архив патол. 1997. - Т. 59, № 5. - С. 3-7.

75. Коломоец, Н. М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение (Новое направление в кардиологии) / Н. М. Коломоец // Воен.-мед. журн. 2001. - № 5. - С. 29-34.

76. Роль калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем при патологии почек у детей / Е. И. Кондратьева, Г. А. Суханова, А. А. Терентьева и др. // 25 лет ФПК и ППС : сб. науч. тр. Томск : изд-во СибГМУ, 2004. - С. 78-84.

77. Кононова, Е. П. Развитие мозга ребенка / Е. П. Кононова. М., 1965. -С. 174-192.

78. Красов, Ю. М. Роль калликреин-кининовой системы в адаптации к различным по длительности физическим нагрузкам : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. М. Красов. Барнаул, 1991. - 20 с.

79. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста / Т. С. Кривоногова, А. К. Черновская, JI. А. Матвеева, Т. Е. Тропова // Рос. педиатр, журн. 2003. - № 3. - С. 11-13.

80. Содержание плазмина, альфа 1-антитрипсина и альфа2-макроглобулина в крови больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатоей до лечения / Н. А. Кузнецова, Т. С. Чирикова, Н. А. Краюшкина и др. // Бюл. сиб. мед. 2004. - № 3. - С. 86-88.

81. Ламме, Э. Т. Альтернативные методы реабилитации недоношенных новорожденных с критической низкой массой тела / Э. Т. Ламме // Вопр. охр. материнства и детства. 1990. - № 4. - С. 17-22.

82. Левитина, Е. В. Гипоксические внутричерепные кровоизлияния у новорожденных детей и опыт применения при них нимодипина / Е. В. Левитина // Неврол. журн. 2002. - № 5. - С. 14-17.

83. Локшина, Л. А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессор / Л. А. Локшина // Биоорган, хим. 1994. - № 2. -С. 134-142.

84. Лукьянова, Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

85. Лукьянова, Л. Д. Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии, гиподинамии, гипертермии / Л. Д. Лукьянова, А. В. Коробков. -М., 1981.-Т. 2.-С. 73-76.

86. Лупинская, 3. А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / 3. А. Лупинская // Вестник КРСУ. 2003. - № 7. - С. 3-10.

87. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза, лечения и профилактики хронических церебральных ишемий и нейродегенеративных процессов / В. А. Малахов, А. М. Белоус, И. Н. Пасюра, Г. И. Дорошенко. Харьков : Ранок, 1999. - 172 с.

88. Медведев, А. Е. Ангиотензин-превращающий фермент-2 и коллектрин недавно обнаруженные гомологи ангиотензин-превращающего фермента / А. Е. Медведев // Биомедицинская химия. — 2003 - № 1 - С. 8-11.

89. Михалев, Е. В. Онкогенетические особенности гемостаза у новорожденных детей / Е. В. Михалев, Г. П. Филлипов, С. П. Ермоленко // Анестезиология и реаниматология. —2003. — № 1. — С. 28-30.

90. Морозов, А. И. Последствия перинатальных поражений нервной системы у детей / А. И. Морозов // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 31-37.

91. Полиморфизм гена АПФ и риск мультифакториальных заболеваний / О. Е. Мустафина, 3. Н. Тхарканова, А. М. Бикмеева и др. // Медицинская генетика. 2000. - № 5. - С. 212-221.

92. Никушкин, Е. В. Перекисное окисление в ЦНС в норме и при патологии / Е. В. Никушкин // Нейрохимия. 1989. - № 1. - С. 124-147.

93. Новые подходы к диагностике перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни и их классификация / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, С. О. Рогаткин // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 5-9.

94. Озерова, О. Е. Возможности эхоэнцефалографии в диагностике гипоксически-ишемических повреждений головного мозга у недоношенных новорожденных / О. Е. Озерова, А. С. Буркова, И. И. Бубнова // Педиатрия. -1998.-№5. -С. 19-25.

95. Гомазков, О. А. Эндотелий «Эндокринное дерево» / О. А. Гомазков // Природа.- 2000.- №5. - С. 12-19.

96. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейскрй конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005.- № 2. - С. 59-62.

97. Остроумова, О. Д. Старение и дисфункция эндотелия / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиоваск. тер. и профил. 2004. - № 4. -С. 83-87.

98. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших внутриутробную постгипоксическую энцефалопатию / А. В. Поморцев, О. Ю. Кострикова, А. Г. Зубахин и др. // Педиатрия. 1998 - № 5. - С. 25-29.

99. Оценка резервных возможностей калликреин-кининовой системы крови здоровых людей / В. В. Удут, Г. Т. Каиров, Е. В. Бородулина и др. // Клин. лаб. диагност. 1998. - № 5. - С. 9-10.

100. Пальчик, А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. Спб. : Питер, 2000. - 224 с.

101. Пальчик. А. Б. Диагностика перинатальных поражений мозга у новорожденных методом электроэнцефалографического картирования / А. Б. Пальчик, И. В. Чупреев // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 11-14.

102. Патология тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных /Ю. В. Выхристюк, О. В. Куликова, О. А. Майорова // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии 2003. т. 2, № 2 С. 3843

103. Петрушина, А. Д. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей / А. Д. Петрушина, Е. В. Левитина // Рос. педиатр, журн. 2001.-№6.-С. 4-8.

104. Поляк, М. Г. Изменение механизмов регуляции образования ангиотензина II плазмы крови при артериальной гипертензии / М. Г. Поляк // Кардиология. 1987. - № 8. - С. 112-117.

105. Полякова, Г. П. Значение электрополиграфических исследований сна для оценки состояния детей, родившихся в асфиксии / Г. П. Полякова, И. И. Евсюкова // Акуш. и гин. 1976. - № 11. - С. 22-26.

106. Попов, С. В. Состояние систолического кровотока у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражением ЦНС / С. В. Попов // Педиатрия. -2003. -№ 1.-С. 30-34.

107. Посохов, В. В. Действие кининов на центральную нервную систему (обзор) / В. В. Посохов // Журн. невропатол. и психиатр. — 1985. № 5. - С. 774-778.

108. Проценко, В. А. Ингибиторы протеолитических ферментов -протекторы клеточных повреждений / В. А. Проценко, С. И. Шпак // Успехи совр. биол. 1988. - № 2. - С. 255-263.

109. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г. М. Савельева, JI. Г. Сичинова, О. Б. Панина, М. А. Куцер // Южно-Рос. мед. журн. 1999. - № 3. - С. 44-56.

110. Рогаткин, С. О. Перспективы иммунохимического определения нейроспецифических белков для диагностики ППЦНС у новорожденных. / С. О. Рогаткин. Н. Н. Володин, О. И. Турина // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 35-43.

111. Ромоданов, А. П. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в крови и ликворе у больных с черепно-мозговой травмой / А. П. Ромоданов, К. Н. Веремеенко, В. А. Мельниченко // Вопр. нейрохирургии. 1972. -№ 6. - С. 18-21.

112. Савельева, Г. М. Перинатальное гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных / Г. М. Савельева, А. Г. Сичинава, Г. Д. Дживелечкова // Вестн. РАМН. 1994. -№ 1. - С. 20-23.

113. Самсыгина, Г. А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г. А. Самсыгина, Г. М. Дементьева, А. Г. Талаев // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 4-6.

114. Самсыгина, Г. А. Новые технологии в диагностике и профилактике инвалидизирующих нарушений у детей раннего возраста / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 95-97.

115. Ендотелши та серцево-судинна патолопя / 3. О. Серебровсыса, М. В. Белжова, М. М. Данилов, О. I. Плиска // Укр. мед. часопис. 2000. - Т. 1, № 15.-С. 102-106.

116. ДЦП и симптоматическая эпилепсия у ребенка с неонатальными судорогами / Д. Н. Смирнов, И. Д. Суворова, Г. А. Асмолова и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - № 2 - С. 38-42.

117. Возможности этапной реабилитации детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС / А. В. Софронов, JT. И. Мальцев, Ф. К. Сафиуллина и др. // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 77-78.

118. Студеникин, М. Я. Гипоксия плода и новорожденного / М. Я. Студеникин, А. Н. Халиман. М. : Медицина, 1984. - 240 с.

119. Применение допплерографии мозговых сосудов в неонатологии / А. Б. Сугак, Г. В. Яцык, И. В. Дворяковский, А. Э. Добровольский // Вопр. совр. педиатр. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 50-54.

120. Суровикина, М. С. Калликреин-кининовая система крови и ее активность при атеросклерозе сосудов мозга и сердца / М. С. Суровикина // Клин, геронтол. 2004. -№ 12. - С. 27-37.

121. Суровикина, М. С. Клиническое значение изменений активности калликреин-кининовой системы крови / М. С. Суровкина // Врач. 1995. -№ 3. - С. 7-10.

122. Сухоруков, В. С. Нарушение клеточного энергообмена у детей / В. С. Сухоруков // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. - № 5. - С. 44-50.

123. Сыромятникова, Н. В. Метаболическая активность легких / Н. В. Сыромятникова, Т. В. Котенко, В. А. Гончарова. С-Пб.: Интермедика. -165с.

124. Титов, В. Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В. Н. Титов, Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев // Клин. лаб. диагност. 2005. - № 5. - С. 3-9.

125. Ткачук, В. А. Клиническая биохимия / В. А. Ткачук. М. : ГЭОТАР, 2002.-360 с.

126. Тржесоглава, 3. Легкая дисфункция мозга в детском возрасте (перевод с чешского) / 3. Тржесоглава. М. :Медицина, 1986. - 256 с.

127. Федорова, М. В. Патогенез гипоксии плода и асфиксии новорожденного / М. В. Федорова // Акуш. и гин. 1983. — № 7. - С. 12-15.

128. Фоменко, Б. А. Особенности адаптации новорожденных с задержкой развития функции ЦНС и состояние последа / Б. А. Фоменко, А. Н. Папусов // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. - № 6. - С. 18-22.

129. Хазанов, А. И. Недоношенные дети / А. И. Хазанов. Л. : Медицина, 1987.-239 с.

130. Хан, М. А. Применение магнитотерапии в комплаксном лечении детей с перинатальными поражениями ЦНС / М. А. Хан, С. М. Болтнева // Рос. педиатр, журн. -2003. -№ 3. С. 7-10.

131. Харитонова, Т. В. О значении определения уровня а2-макроглобулина различными биохимическими методами у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Т. В. Харитонова, Л. Н. Доброгорская, С. П. Юренкова // Клин. лаб. диагност. 2005. - № 9. - С. 76.

132. Черкасова, О. П. Определение активности ренина плазмы крови с использованием флюоресцентного субстрата ренина / О. П. Черкасова, В. И. Федоров // Клин. лаб. диагност. 2001. - № 5. - С. 33-35.

133. Чувакова, Т. К. Нейрохимические нарушения при гипоксически-ишемической энцефалопатии у недоношенных новорожденных детей Электронный ресурс. / Т. К. Чувакова. Электрон, текст, дан. - Режим доступа: http://www.aiha.com

134. Активность митохондриальных ферментов у здоровых новорожденных / О. JL Чугунова, С. В. Яковлева, В. С. Сухоруков, Е. В. Тазмиян. М., 2003. -С. 212.

135. Чумакова, Г. Н. Реакция освобождения и функциональная активность тромбоцитов при асфиксии новорожденных : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Н. Чумакова. JL, 1987. - 22 с.

136. Асфиксия новорожденного / Н. П. Шабалов, В. А. Любименко, А. Б. Пальчик, В. К. Ярославский. М. : Медэкспресс, 1999. - 222 с.

137. Преждевременные роды и перинатальные исходы / Р. И. Шалина, Е. Б. Херсонская, Е. М. Карачунская, А. Л. Виркершин // Акуш. и гин. 2003. - №2.-С. 21-25.

138. Шатило, Г. Ю. Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патологии / Г. Ю. Шатило. Томск, 1990. - 53 с.

139. Шахнович, Р. М. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающнго фермента и ишемическая болезнь сердца / Р. М. Шахнович // Кардиология. -1999.-№8.-С. 68-73.

140. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные префакторы нарушений функции мозга / В. В. Шерстнев, М. А. Грудень, В. И. Скворцова, В. А. Таболин // Акуш. и гин. 2002. - № 2. - С. 48-51.

141. Шилко, В. И. Опыт реабилитации новорожденных с перинатальными поражениями мозга / В. И. Шилко, В. Л. Зеленцова, Н. П. Попова // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - № 2. - С. 43-47.

142. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогноз его развития / В. М. Шищенко, С. В. Петричук,

143. И. Духова, В. В. Крепец // Педиатрия. 1998. - № 4. - С. 96-101.

144. Шляхто, Е. В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции / Е. В. Шляхто, О. А. Берковия, О. М. Моисеева // Вестник РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

145. Шмакова, Н. А. Роль эндотелиальной дисфункции в поражении сердечно-сосудистой системы при гломерулонефритах у детей : автореф. дис. канд. мед. наук / Н. А. Шмакова. Томск, 2005. - 22 с.

146. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы / Е. В Шниткова., Е. М. Бурцев и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2000. - № 3. — С. 57-59.

147. Танакан в лечении перинатальных повреждений ЦНС / В. В. Шпрех, С. Б. Саютина, Т. В. Ремезова и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2000. - № 3. -С. 33-35.

148. Шумилов, С. П. Функционирование калликреин-кининовой системы крови в норме и при патологии : автореф дис. . д-ра мед. наук / С. П. Шумилов. Томск, 1995. - 240 с.

149. Активация калликреин-кининовой системы, дегрануляционная активность нейтрофилов и гематоэнцефалический барьер при шизофрении / И. В. Щербакова, Е. А. Нешкова, В. Л. Доценко и др. // Журн. неврол. и психиатр. 1998. -№ 6. - С. 38-41.

150. Щербина, И. А. Диагностическая ценность реактивной ЭКГ при тяжелой асфиксии новорожденных / И. А. Щербина, В. И. Грищенко // Акуш. и гин. 1985. - № 4. - С. 32-35.

151. Яровая, Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопр. мед. хим. 2001. - № 1. - С. 20- 38.

152. Яцык, Г. В. Принципы лекарственной терапии новорожденных детей. / Г. В. Яцык // Педиатрическая фармакология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 8-13.

153. Яцык, Г. В. Эффективность метаболической адаптации у недоношенных детей с гипоксией / Г. В. Яцык, А. Г. Валюлис // Педиатрия. 1993. — № 3. С. 106-107.

154. Achiron, R. Transvaginal ultrasound assessment of the early fetal brain / R. Achiron, A. Achiron И Ultrasound Obstet. Gynesol 1991. -N 1.-P. 336-344.

155. Aicardi, J. Clinic in Developmental Medicine. Diseases of the nervous system in childhood / J. Aicardi. 2-nd ed. - London : Mac. Keith Press, 1998. -P. 573-675.

156. Cerebral oxygen metabolism in hewborns / D. J. Altman, J. M. Perman, J. J. Volpe, W. L. Powers // Pediatrics. 1993. - Vol. 92, N 1. - P. 99-104.

157. Altshueller, G. Placental insights into neurodevelopmental and other childhood diseses: in Semin / G. Altshueller // Pediat. Neurol. 1999. - Vol. 2. -P. 90-99.

158. Amit, M. Neonatal polycythemia causing multiple cerebral infarcts M./ Amit, P. R. Camfield / Arch. Neurol. 1980. - Vol. 30. - P. 889-892.

159. Anderson, T. J. Assessmentand treatmentendothelialdysfunctioninhumans / T. J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, N 3. - P. 631-638.

160. Baker, M. S. Prenatal diagnosis of cerebro-spinal anomalies / M. S. Baker, R. E. Feigant, D.A. Lowthar // J. Rheum. 1991. - Vol. 15, N 4. - P. 670-677.

161. Bassenge, E. Antiplatelet effects of endothelium-derived relaxing factor and nitric oxide donors / E. Bassenge // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12, Suppl. E. - P. 12-15.

162. Bergman, I. Intracerebral hemorrhage in the fiillterm neonatal infant / I. Bergman, R. E. Bauer, M. A. Barmada // Pediatrics. 1995. - Vol. 75. - P. 488496.

163. Bhoola, K. D. Structure and regulation of bradykinin / K. D. Bhoola, C. D. Figueroa, K. Worthy // Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - P. 1-60.

164. Electroencephalography in infants with periventricular leucomalacia: prognostic features at preterm and term age / E. Biagioni, L. Bartalena, A. Boldrini et al. // S. Child. Werolog. 2000. - Vol. 15, N 1. - P. 1-6.

165. Birkenmeier, G. Targeting the proteinase ingibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin / G. Birkenmeier // Mod. Asp. Immunobiol.-2001.-Vol. 2.-P. 32-36.

166. Blackburn, E. H. Neonatal polycythemia causing multiple cerebral infarct / E. H. Blackburn //Nature. 1991. - Vol. 350. - P. 369-373.

167. Bodawy, N. Antepartum risk factors for new born encephalathy: the Western Australian Case Control study / N. Bodawy, J. J. Kurinczuk. // Br. Med. J. 1998. -Vol. 317.-P. 1549-1553.

168. Bradford, H. N. Kallikrein-kinin system / H. N.Bradford, B. A. Jameson, A. A. Adam // J.Biol.Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 2654-2655.

169. Bruel, A. Effets of Ginko bilola extract on glucose transports of cultured smooth muscle cell from pig aorta / A. Bruel // Pharmacol. Res. 1989. - Vol. 21. -P. 421-429.

170. Calixto, J. B. Kinin B1 receptors: key G-protein-coupled receptors and their role in inflammatory and painful processes / J. B. Calixto, R. Madeiros, E. S. Fernandes//Pharmacol. 2004. - Vol. 143.-P. 803-818.

171. Choi D.W. Calcium: Still center stage in hypoxic ischemic neuronal dearth / D.W. Choi // Trends neurosci. 1995. - Vol. 18, N 2. - P. 58-63.

172. Clewell, W. Diagnosis and management of fetal hydrocephalus / W. Clewell, M. Manco-Johnson, D. Manchester // Clinic.Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 29, N3.-P. 514-522.

173. Cohen, H. E. Neurosonography of the Infant: The normal examination in ultrasonography of the prenatal and neonatal / H. E. Cohen, J. Sanchez // Brain Appleton Lange (Connecticut). 1996. - P. 221-239.

174. De Reuck, J. L. Cerebral angioarchitecture and perinatal brain lesions in premature and full-term infants / J. L. De Reuck // Acta Neurol. Scand. 1984. -Vol. 70.-P. 391-395.

175. Deeg, K.H. Pulsed Doppler sonograchic measurement of normal values cranial arterias of healty newborns / K.H. Deeg, T. Rupprecht // Pediatr. Radiol. -1989.-Vol. 19, N2.-P. 71-78.

176. Degani, S. Fetal and Neonatal cerebral circulation in ultrasonography of the prenatal and Neonatal / S. Degani, R.M. Lewins-Ky // Brain Appleton & Lange (Connecticut). 1996. - P. 387-402.

177. Differential expression of the alpha 2-macroglobulin receptor and receptor associated protein in normal human endometrium and endometrical carcinoma / C. Foca, E. K. Moses, M. A. Quinn et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6. -P. 921-927.

178. Dubinsky S.M. Examination of the Role of Calcium in Neuronal Death // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 679. - P. 34-42.

179. Dunn, D. W. Brachial plexus palsy:Intrauterine onset / D. W. Dunn, W. A. Engle // Pediatr. Neurol. 1995. -N 1. - P. 367-369.

180. Dzau, V. J. Cell biology and genetics of angiotensin in cardiovasculiar disease / V. J. Dzau, //Hypertension.- 1994. Vol. 12. - P. 3-4.

181. El-Dahr, S. S. Spatial expression of the kalikrein-kinin system during nephrogenesis / S. S. El-Dahr // Histol. histopathol. 2004. - Vol. 19. - P. 13011310.

182. Ellis, R.E. Mechanisms and function of cell death / R.E. Ellis, J.Y. Yuan, H.R. Horvitz // Ann. Rev. Cell. Biol. 2001. -Vol. 7 - P. 663-667.

183. Fedrizzi, E. The cognitive development of children born preterm and affected by shastic diplegia / E. Fedrizzi, M. Inverno, G. Botteon // Brain develop. 1993.-Vol. 15, N3.-P. 428-432.

184. Hypoxic-ishemic encephalopathy in term neonates; periferal factors and outcom / N. N. Finer, С. M. Robertson, R. T. Richard et al. / J. Pediatr. 1998. -Vol. 98.-P. 112-117.

185. Gunn, A. Central nervous system response to injury / A. Gunn, A. D. Edwards // Pediatrics and Perinatology / ed. P. D. Gluckman, M. A. Heyman-Arnold. London, 1996. - P. 56-59.

186. Periventricular Intraparenchymal Echodensities in the Premature Newborn: Critical Determinant of Neurologic Outcome / F. Guzzetta, G. D. Shackelford, S. Volpe et al. // Pediatrics. 1986. - Vol. 78. - P. 995-1006.

187. Hack, M. Outcomes of children of extremely low birthweight and gestational age in the 1990s / M. Hack, A. A. Fanaroff// Semin. neonatol. 2000. - Vol. 5, N 2. - P. 89-106.

188. Harwood D.C. Petterson H. // Neuroradiology. London: Merit.-Communications. 1992. - P.370.

189. Hayden, С. K. Subependymal germinal matrix hemorrage in full-term neonates / С. K. Hayden, К. E. Shattuck, C. J. Richardson // Pediatrics. 1995. -Vol. 85.-P. 488-496.

190. Heagerty, A. M. Angiotensin 11: vasoconstrictor or growth factor? / A. M. Heagerty // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 18, Suppl. 2. - P. 14-19.

191. Hill, A. Perinatal asphyxia: clinical aspects / A. Hill, J J. Volpe // Clin. Perinatol. 1989. - Vol. 16, N 2. - P. 435-457.

192. Hill, A. Ischemic and Haemorragic lesion of Newborn / A. Hill, J.J. Volpe // Cerebrovascular diseases in children. Stuttgart: Springer Verlag, 1992. - P. 206215.

193. Inagami, T. Endothelium as an endocrine organ / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 171-189.

194. Jones, D. P. Hypoxia and drug metabolism / D. P. Jones // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol. 30, N 10. - P. 1019-1023.

195. Johnston, M.V . Cellular alteration associated with perinatal asphyxia / M. V. Johnston // Clin. Jnvest. Med. 1993. - Vol. 16, N 2. - P. 122-132.

196. Kaasjager, K. A. Endothelin-1-Induced Vasopressor Responses in Essential Hypertension / K. A. Kaasjager, H. A. Koomans, T. J. Rabelink // Hypertension. -1997. Vol. 30, N 1, Pt. 1. - P. 15-21.

197. Neurodevelopmental Outcomes of Premature Infants Treated with Inhaled Nitric Oxide / К. K. L. Mestan, J. D. Marks, K. Hecox et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 353. - P. 23-32.

198. Kim, S. Molecular and Cellular Mechanisms of Angiotensin II-Mediated Cardiovascular and Renal Diseases / S. Kim, H. Iwao // Pharmacol. 2000. -Vol. 52.-P. 11-34.

199. Lou, H.C. Hypoxic-hemodinamic pathogenesis of brain lesions in the newborn / H.C. Lou // Brain dev. 1994. - Vol. 16, N 6. - P. 423-431.

200. Lukjanova L.D. Oudchenko A.M. Adaptation biology Medic. / Eds K.B. Pandolf et al. Vol.2 1999. P.139-150.

201. Destabilization of ionized Ca2+ homeostasis in excitatory amino acid neurotoxicity: antagonism by glycosphingolipids / H. Manev, M. Favaron, G. De Erausquin et al. // Cell Biol. Int. Rep. Vol. 14, N 1. - 1990. - P. 3-14.

202. Increasing Prevalence of Cerebral Palsy Among Very Preterm Infants: A Population-Based Study / M. J. Vincer, A. C. Allen, K. S. Joseph et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 118. - P. 1621-1626.

203. Nolly H. L. Possible role of autocrine-paracrine kallikrein-kinin system in the heart / H. L. Nolly, R. M. Miatello, M. T. Damiane et al. // The Endocrine Sci. 1996.-N2.-P. 880.

204. Changes in superior mesenteric artery Doppler waveform during reduction of cardiac stroke volume and hypotension / M. J. Perko, G. Perko, S. Just et al. // Ultrasound Med. Biol. 1996. - Vol. 22, N 1. - P. 11-18.

205. Remuzzi, G. Endothelins in the control of cardiovascular and renal function / G. Remuzzi, A. Benigni // Lancet. 1993. - Vol. 342, N 8871. - P. 589-593.

206. Rogen, S. Epileptic syndromes in infancy. Childhood and adolescence / S. Rogen, M. Burean. 2-nd ed. - London : John Libby & Company Ltd. 1992 - P. 3-45.

207. Perinatal hypoxic-ischemic thalamic injury: clinical features and neuroimaging / E. H. Roland, K. Poskitt, E. Rodriguez et al. // Ann. Neurol. -1998.-Vol. 44, N2.-P. 161-166.

208. Roth S. C., Azzopardi D., Edwards A. D. Relation between cerebral oxidate metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growthat one year / Dev.Med.Child.Neurol. 1993. - V.20. - P.305-309.

209. Rubanyi, G. M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology / G. M. Rubanyi, M. A. Polokoff // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46 - P. 325-415.

210. Morbidity and Mortality of Infants With Very Low Birth Weight in Japan: Center Variation / S. Kusuda, M. Fujimura, I. Sakuma et al. // Pediatrics. 2006. -Vol. 118.-P. 1130-1138

211. Sauer, D. Excitatory aminoacids, excitotoxicity neurodegenerative disorders / D. Sauer, G. Fagg // Aminoacid receptors: designagonistsand antagonists / eds. P. Krogsgaard Larsen, J. J. Hansen. NewYork : EllisHorwood, 1992. - P. 13-34.

212. Scheffler, I.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives /1. E. Scheffler //Mitochondrion 2001. - Vol. 1, N 1. - P. 3-31.

213. Shah, P. Alpha — 1 proteinase ingibitor (alPI) for preventing chronic lung disease in preterm infans / P. Shah, A. Ohlsson // Pediatrics. 2003. - Vol. 11. - P. 93-97.

214. Shapira A.H.V. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. // Mitochondrion 2001 1:1 P.3-31.

215. Sheng, P. Methamphetamine (METH) causes reactive gliosis in vitro: attenuation ADP-ribosylation (ADPR) inhibitor, benzamide / P. Sheng, C. Cerruti, J.L. Cadet 11 Life Sci. 1994. - Vol. 55, N 3. - P. L51-L54.

216. Siani, A. Combination of Renin-Angiotensin System polymorphisms is associated with altered renal sodium handling and hypertension / A. Siani, P. Russo, F. P. Cappuccio et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 598-602.

217. Skeggs, L. T. The preparation and function of the hypertensin-converting enzyme / L. T. Skeggs, J. R. Kahn, N. P. Shumway // J. Exp. Med. 1956. - Vol. 103 - P. 295-299.

218. MR imaging of fetal cerebral anomalies / P. C. Sonigo, F. F. Rypens, M. Carteret et al. // Pediatr. Radiol 1998. - Vol. 28, N 4. - P. 212-222.

219. Stellar H. Mechanisms and genes of cellular suicide / Science. 1995. -V.18.- 1445-1448.

220. Stewart, B.W. Mechanisms of apoptosis: integration of genetic, biochemical and cellular indicators / B.W. Stewart // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - V. 86. - P. 1286-1296.

221. Szymonowicz, W. Antecedents of periventricular haemorrhage in infants weighing 1250 g or less at birth / W. Szymonowicz, V. Y. H. Yu, F. Wilson // Arch. Dis. Child. 1984.-Vol. 59.-P. 13-17.

222. Neurodevelopmental outcome off periventricular hemorrhage and leucomalacia in infans 1250g or less at birth / W. Szymonowicz, V.Y. Yu, B. Bajuk, J. Astbury // Early Hum. Dev. 1986. - Vol. 14, N 1. - P. 1-7.

223. Voevodin, S. M. Transvaginal echography of metencephalon of the fist-trimester embryo and fetys / S. M. Voevodin // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1992.-Vol. 2, Suppl. l.-P. 178.

224. Volpe, J. J. Neurology of the newborn / J. J. Volpe. New York, 1996. - P. 172-202.

225. Volpe J.J. Cerebral blood flow in the newborn infants: relation to hipoxic-ischemic brain injury and periventricular hemorrage // J. Pediatr. 1979. - Vol. 94,N l.-P. 170-173.

226. Walker, K. Kinins and kinin receptors in the nervous system / K. Walker, M. Perkins, A. Dray // Neurochem. Int. 1995. - Vol. 26, N 1. - P. 1-16.

227. Peroxide metabolism enzymes in diabetic children: relationship to duration and control of diabetes / C. Watala, M. Bryszewska, B. Stefaniak, S. Nowak // Cytobios. 1986. - Vol. 47, N 189. - P. 101-105.

228. Watanabe, K. Neonatal EEG: a powerful tool in the assessment of brain damage in preterm infants / K. Watanabe, F. Haykana, A. Okumura // Brain Dev. 1999. - Vol. 21, N 6. - P. 361-372.

229. Fetal and neonatal von Willebrand factor (vWF) is unusually large and similar to the vWF in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura / M. J.

230. Weinstein, R. Blanchard, J. L. Moake et al. // Br. J. Haematol. 1989. - Vol. 72, N 1. - P. 68-72.

231. Pathophysiology of perinatal asphyxia / С. E. Williams, C. Mallard, W. Tan, P. D. Gluckman // Clin. Perinatol. 1993. - Vol. 20, N 2. - P. 305-325.

232. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature. 1988. - Vol. 332, N6163.-P. 411-415.