Клинико-патофизиологическая характеристика, прогнозирование, ранняя диагностика и лечение преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Резник Виталий Анатольевич

• Резник Виталий Анатольевич
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Резник Виталий Анатольевич

1.3. Патогенез преэклампсии

1.4. Современные принципы медикаментозной терапии преэклампсии

1.5. Интенсивная терапия осложнений преэклампсии

1.6. Сроки родоразрешения при умеренной и тяжёлой преэклампсии

1.7. Влияние преэклампсии и эклампсии на здоровье матери и потомства ... 50 ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и методы экспериментальных исследований

2.2. Дизайн и методы клинических исследований

2.2.1. Общая характеристика пациенток

2.2.2. Методы клинической и лабораторной диагностики

2.2.3. Инструментальные методы диагностики

2.2.4. Изучение механизмов действия эндогенных кардиотонических 62 стероидов и коррекция их эффектов у пациенток с преэклампсией

2.2.5. Принципы проведения лабораторных исследований

2.2.6. Подготовка пуповинных артерий к исследованию

2.2.6. Исследование сократительных свойств артерий

2.3. Определение активности №ТК-АТФазы в эндотелиоцитах грудного от- 69 дела аорты

2.4. Определение активности №+/К+-АТФазы эритроцитов

2.5. Исследование концентрации эндогенных дигиталис-подобных факторов 72 в биологических средах

2.6. Исследование содержания эндоглина, sFlt1, Fli-1, проколлагена-1, колла- 75 гена-1, коллагена-4 и ТОБ-Р в образцах тканей

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка экспериментальной модели преэклампсия-подобного состоя- 79 ния у лабораторных животных

3.2. Влияния антител к эндогенным кардиотоническим стероидам на клини- 83 ко-лабораторные показатели при экспериментальной соль-индуцированной гипертензии и преэклампсия-подобном состоянии

3.3. Изучение механизмов развития клинико-лабораторных симптомов экс-

периментального преэклампсия-подобного состояния

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО И

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ ОСОБЕННОСТЕЙ

ТЕЧЕНИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ

4.1. Результаты клинико-лабораторного и ультразвукового обследования

4.1.1. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза

4.1.2. Исходы предыдущих родов и состояние новорождённых

4.1.3. Клинико-лабораторные показатели у беременных с преэклампсией

4.1.4. Ультразвуковое исследование маточно-плацентарно-плодного крово- 119 тока

4.2. Инцидентность преэклампсии и социальная характеристика пациенток с

преэклампсией

4.2.1. Медико-социальная характеристика беременных с преэклампсией, находившихся на лечении в перинатальном центре СПбГПМУ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЭНДОГЕННЫХ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ 130 СТЕРОИДОВ НА МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНЫЙ КРОВОТОК И ИММУНОНЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ИХ ЭФФЕКТОВ

5.1. Активность №+/К+-АТФазы эритроцитов при преэклампсии под воз- 130 действием эндогенных дигиталис-подобные факторов и возможность коррекции патологических изменений

5.2. Роль эндогенных кардиотонических стероидов в механизмах вазорелак- 136 сации и развитии фиброза сосудов пуповины при преэклампсии

5.3. Фармакологическая иммунонейтрализация эффектов эндогенных диги- 150 талис-подобных факторов у пациенток с преэклампсией

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологическая характеристика, прогнозирование, ранняя диагностика и лечение преэклампсии»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Сохранение и укрепление репродуктивного здоровья населения Российской Федерации является одной из важнейших задач отечественного здравоохранения (Сакевич В.И., Денисов Б.П., 2019; Нацун Л.Н., 2020; Барегамян А.О. и соавт., 2021; Козловский В.В. и соавт., 2021).

Одним из ключевых моментов, направленных на решение данной проблемы, является снижение материнской смертности и числа осложнений беременности на различных сроках гестации. Несмотря на то, что в России, как и в большинстве стран мира, в последние годы отмечается отчётливое снижение материнской смертности, по-прежнему, в структуре патологии беременности ведущее место занимают экстрагенитальные заболевания (35%), акушерские кровотечения (23,3%) и гипертензивные расстройства, в том числе преэклампсия (ПЭ) и эклампсия (12,9%). Материнская смертность в 2019 году составила 9,0 случаев на 100 тысяч родившихся живыми при этом структура её причин меняется мало: смертность от преэклампсии в 2018 году составила 0,94 на 100 000 родившихся живыми и уменьшилась на 24,2% по сравнению с 2017 годом уменьшилась на 24,2% (Сидорова И.С. и соавт., 2020; Филиппов О.С., Гусева Е.В., 2020).

В структуре осложнений ПЭ и эклампсии, явившихся причиной летального исхода, не теряют своей значимости высокая частота тяжёлых поражений печени (острая печёночная недостаточность, НБКЬР-синдром), почек (острая почечная недостаточность), головного мозга (эклампсия, острые нарушения мозгового кровообращения) и массивных коагулопатических кровотечений (Савельева Г.М. и соавт., 2018; Стрижаков, А.Н., 2020; Шифман Е.М., Куликов А.В., 2021).

Таким образом, преэклампсия представляет собой весьма важную медицинскую проблему, поэтому её раннее выявление, профилактика и обоснованная терапия будут способствовать улучшению исходов беременности, сохранению здоровья как женщин, так и детей и позволят снизить экономические затраты как медицинских организаций, так и государства (Сидорова И.С. и соавт., 2018; Беже-нарь В.Ф. и соавт., 2019).

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ В настоящее время сведения об этиологии преэклампсии отсутствуют. В то же время, имеется достаточно большое количество исследований, посвящённых патогенезу данного осложнения беременности. До сих пор не установлены механизмы формирования основных симптомов преэклампсии, таких как артериальная гипертензия, отеки и протеинурия. На основании проведённых за последнее время исследований сделаны выводы о том, что в основе развития преэклампсии лежит комплекс патофизиологических процессов, приводящих к формированию сосудистой недостаточности в системе мать - плацента - плод (Moodley J., 2016). Однако, необходимо отметить, что тонкие механизмы реализации каскада данных изменений не установлены и продолжают оставаться предметом дискуссии. Так, в частности, было определено, что развитие артериальной гипертензии в условиях преэклампсии в значительной степени обусловлено нарушением работы транспортного мембранного белка №+/К+-АТФазы, регулирующего ионный внутриклеточный гомеостаз. При этом, имеющиеся данные указывают на участие в этом процессе эндогенных дигиталис-подобных факторов, выступающих в качестве ингибиторов транспортных систем. Однако существующие версии и контравер-сии не позволяют сделать однозначное заключение ни о патогенезе, ни о возможностях влияния на него данных веществ. Установленный факт ведущей роли в поражении миокарда эндогенных кардиотонических стероидов позволяет предположить аналогичный механизм развития гипертензии при преэклампсии, однако исследований, подтверждавших или отвергающих это предположение, в доступной литературе практически нет; вместе с тем это предположение может послужить не только доказательством способности кардиотонических стероидов инги-бировать №+/К+-АТФазу в почечных канальцах, тем самым повышая натрийурез и, как следствие, создавая предпосылки к артериальной гипертензии, но и их влияния на повышение синтеза коллагена в гладкой мускулатуре артерий (Е1ка^ J., Periyasamy S.M. 2009; МкШпа Е^., Mikhai1ov А.У. et а1., 2011), что не только может выступать механизмом артериальной гипертензии, но и, в последующем, обуславливать формирование стойкой сердечно-сосудистой патологии и послу-

жить причиной повышенной заболеваемости и снижения качества жизни. Однако возможность такого влияния на фето-плацентарные сосуды остаётся не до конца изученной.

Следует признать, что многолетние исследования эндотелиальной дисфункции не привели к глубокому пониманию патогенеза преэклампсии, в частности, артериальной гипертензии. Последнее обстоятельство представляется чрезвычайно важным в силу многообразных изменений сосудистого тонуса при преэклампсии, а именно различных изменений АД от гипертензии до нормы и гипотензии даже накануне приступа эклампсии. Наиболее часто в клинической практике для диагностики преэклампсии средней или тяжёлой степени оценивают наличие классической триады симптомов (артериальная гипертензия, отёки, протеинурия), в тоже время атипичные формы преэклампсии также встречаются достаточно часто (Оленев А.С. и др., 2020).

Многочисленные рекомендации по профилактике преэклампсии, в частности аспирином и препаратами кальция, не имеют однозначных положительных эффектов, что предполагает дальнейшую разработку методов предотвращения, ранней диагностики и лечения на основании детального изучения патогенеза этого грозного осложнения беременности. В клинической практике предпринимаются попытки использования последних научных достижений, однако, к сожалению, большая часть из них достаточно противоречива и не может быть использована у постели конкретной пациентки, имеющей свои индивидуальные особенности [OGorman N. et al., 2016; Maymon R. et al., 2017; Villa P.M. et al., 2017]. Кроме того, интерпретация ряда полученных результатов исследований достаточно сложна и технически мало реализуема в условиях повседневной деятельности медицинских организаций (Хлестова Г.В. и соавт., 2019; Villalain C. et al., 2020).

Профилактика и лечение преэклампсии на сегодня носят в значительной степени симптоматический характер и определяются индивидуальными особенностями течения заболевания. Безусловно, при подборе средств фармакологической коррекции в обязательном порядке учитывается их механизм действия, а также безопасность влияния на организм матери и плода (Mol B. W.J. et al., 2016;

^аодагайпат S. et а1., 2017). Однако, доказательная база такого подхода зачастую крайне недостаточна. Помимо этого, за пределами формируемой лечебной тактики остаются патогенетические особенности развития преэклампсии.

Таким образом, применение комплексного подхода в изучении преэклам-псии, включающего в себя оценку клинических особенностей заболевания, изучение патогенетических механизмов, формирование алгоритмов диагностики и терапии, основанных на современных принципах доказательной медицины, представляет собой важнейшую как теоретическую, так и практическую проблему, решение которой позволит сформировать оптимальную тактику ведения пациенток.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить механизмы патогенеза преэклампсии для усовершенствования её ранней диагностики и лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать экспериментальную модель преэклампсия-подобного состояния у лабораторных животных.

2. В эксперименте на животных с преэклампсия-подобным состоянием оценить влияние маринобуфагенина на показатели систолического артериального давления и активность №+/К+-АТФазы.

3. Оценить эффективность экспериментального применения антител к мари-нобуфагенину и дигоксину для коррекции артериальной гипертензии на фоне преэклампсии.

4. Изучить концентрацию антиангиогенных факторов эндоглина и sF1t1 в плаценте и фрагментах тканей грудного отдела аорты

5. Оценить инцидентность и клинические особенности течения преэклам-псии в современном мегаполисе (на примере Санкт-Петербурга).

6. Изучить частоту встречаемости и степень тяжести основных клинико-лабораторных и ультразвуковых проявлений преэклампсии у беременных женщин, клинические исходы родов и состояние новорождённых.

7. Провести анализ концентрации маринобуфагенина и оубаина в плазме крови у беременных с преэклампсией, оценить активность №+/К+-АТФазы эритроцитов на фоне преэклампсии и физиологической беременности.

8. Оценить влияние антител к эндогенным дигиталис-подобным факторам и фрагментов овечьих поликлональных антител к дигоксину (ФАБ1) на активность №+/К+-АТФазы эритроцитов.

9. Установить роль эндогенных кардиотонических стероидов в нарушениях вазорелаксации и развитии фиброза сосудов пуповины у беременных с пре-эклампсией.

10. Изучить возможности применения специфических антител к маринобу-фагенину у беременных с преэклампсией с целью иммунонейтрализации его эффектов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Продемонстрированы принципиально новые механизмы патогенеза преэк-лампсии, значительно дополняющие современную парадигму о роли эндогенных кардиотонических стероидов в формировании артериальной гипертензии при пре-эклампсии. На основании комплексного исследования разработана эффективная экспериментальная модель преэклампсия-подобного состояния у лабораторных животных. Впервые изучены патофизиологические и патобиохимические механизмы развития преэклампсии, предложены методы терапевтического воздействия на них с использованием различных иммунных препаратов (антител), изучение которых в клинике не представляется возможным. У небеременных крыс на фоне соль-индуцированной артериальной гипертензии и у беременных крыс с экспериментальным преэклампсия-подобным состоянием оценено влияние ин-трапе-ритонеального введения антител 3Е9 mAbs на показатели систолического артериального давления и активность №+/К+-АТФазы в эндотелиоцитах грудного отдела аорты. Впервые проведён сравнительный анализ способности антител 3E9 mAbs, IgG1, фрагментов овечьих поликлональных антител к дигоксину (ФАБ1) и антител к МБГ снижать систолическое артериальное давление и восстанавливать активность №+/К+-АТФазы в эритроцитах беременных крыс на фоне

индуцированного преэклампсия-подобного состояния. У пациенток с преэклам-псией исследована концентрация в плазме крови эндогенных дигиталис-подобных факторов - маринобуфагенина и оубаина, проведена оценка активности Na/К+-АТФазы эритроцитов. Изучено влияние на неё ФАБ1 и антител к маринобуфаге-нину и оубаину. В условиях in vitro проведён сравнительный анализ действия ма-ринобуфагенина и оубаина на ак-тивность Na/К-АТФазы эритроцитов при физиологической беременности и оценена степень реверсирования их эффекта антителами к данным кардиотоническим стероидам и антителам ФАБ1. Получены данные о механизмах фиброза артерий пуповины у беременных с преэклампсией, доказана ключевая роль маринобуфагенина в развитии фибротических изменений. Исследованы возможности вазомоторного ответа данных сосудов при взаимодействии с эндогенными дигиталис-подобными факторами. Механизм формирования сосудистого фиброза подтверждён при экспериментальном исследовании на беременных крысах при индуцированном преэклампсия-подобном состоянии. Доказана способность антител к маринобуфагенину 3E9 mAbs увеличивать активность Ка+/К+-АТФазы эритроцитов, сниженную у пациенток с преэклампсией, вследствие увеличения концентрации в плазме крови дигиталис-подобного фактора.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Разработана экспериментальная модель преэклампсия-подобного состояния у лабораторных животных. Доказано, что маринобуфагенин подавляет активность Ка+/К+-АТФазы, что приводит к развитию артериальной гипертензии, как в эксперименте, так и у беременных женщин с преэклампсией. Продемонстрировано, что антитела к маринобуфагенину 3E9 mAbs обладают максимальным эффектом по нейтрализации патологического действия эндогенного дигиталис-подобного фактора. Предложен метод ранней диагностики преэклампсии у беременных женщин на основании исследования концентрации маринобуфагенина в плазме крови и активности №+/К+-АТФазы эритроцитов. Продемонстрировано, что в основе фиброзирования артерий пуповины у беременных с преэклампсией, приводящего к недостаточности маточно-плацентарно-плодового кровотока, превалируют нарушения вазорелаксации, в то время как изменения вазоконстрикции практически

не наблюдается. Проведён сравнительный анализ эффективности иммунонейтра-лизации эффектов маринобуфагенина при использовании различных антител. Установлено, что максимально выраженным реверсивным эффектом обладают специфические антитела к маринобуфагенину 3Е9 mAbs.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование выполнено в рамках структурно-функционального многоуровневого концепта, способствующего выявлению специфических механизмов формирования преэклампсии и способов коррекции наблюдающихся нарушений.

Работа включала в себя две части, каждая из которых состояла из нескольких этапов. Первая часть исследования представлена разработкой и оценкой воспроизводимости экспериментального преэклампсия-подобного состояния у лабораторных животных. На втором этапе проведено клиническое обследование пациенток с ранней и поздней преэклампсией. У пациенток с поздней преэклампсией проведена оценка анамнеза, данных клинико-лабораторного и инструментального (ультразвукового) обследования маточно-плацентарно-плодового кровотока. На заключительном этапе выполнены лабораторные тесты.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Разработана экспериментальная модель преэклампсия-подобного состояния у лабораторных животных, позволяющая адекватно воспроизводить основные клинические симптомы преэклампсии.

2. Ключевым механизмом патогенеза преэклампсии, как в эксперименте, так и у беременных женщин, является увеличение концентрации в плазме крови марино-буфагенина, подавляющего активность №+/К+-АТФазы эритроцитов.

3. Иммунонейтрализация эффектов маринобуфагенина у пациенток с поздней преэклампсией обеспечивает восстановление активности №+/К+-АТФазы, что сопровождается снижением систолического артериального давления и является патогенетически обоснованным лечением артериальной гипертензии на фоне пре-эклампсии в третьем триместре беременности.

4. В основе недостаточности маточно-плацентарно-плодного кровотока при пре-эклампсии лежит фиброзирование артерий пуповины, обусловленное нарушениями вазорелаксации.

5. Нейтрализующие антитела одинаково эффективно устраняют эффекты марино-буфагенина, при этом наиболее эффективное восстановление активности №+/К+-ATФазы отмечается после применения специфических антител к маринобуфаге-нину 3Е9 mAbs.

ДОСТОВЕРНОСТЬ И ОБОСНОВАННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования полностью обоснованы и имеют высокую степень достоверности. Это обусловлено достаточно большой выборкой экспериментального и клинического этапов исследования, применением современных методов клинического обследования пациентов, имеющих высокую диагностическую ценность, и полным соответствием использованных экспериментальных, клинических, лабораторных и статистических тестов поставленным задачам.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ Полученные результаты исследования внедрены в лечебную практику перинатального центра ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России.

Научные положения диссертационного исследования применяются в учебном процессе и методической работе кафедры неонатологии с курсами неврологии, акушерства и гинекологии ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета во время проведения занятий со слушателями факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования и ординаторами. Основные результаты работы изложены в публикациях, учебных и учебно-методических пособиях.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты исследования неоднократно докладывались на различных конференциях: Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Коротко-ва до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005), VIII Всероссийском форуме «Мать и

Дитя» (Москва, 2006), Межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертензия у беременных - от теории к практике» (Пенза, 2011), III Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2017), XIX Всероссийском образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2018), XII Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Санкт-Петербург, 2019), III Национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети -будущее страны» (Санкт-Петербург, 2019), V Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2019).

По теме диссертации опубликованы 23 работы (в том числе 19 работ - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнау-ки России для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук).

СВЯЗЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИИ С ПЛАНОВОЙ ТЕМАТИКОЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ УЧРЕЖДЕНИЯ Исследование обсуждено и одобрено на заседании научно-координационного совета ФГБВОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России как плановая научная тема кафедры неонатологии с курсами неврологии, акушерства и гинекологии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования (протокол №8 от 13.03.2020). Диссертационная работа поддержана грантом РНФ, заявка №18-15-00222 «Эндогенные кардиотонические стероиды как новая мишень в терапии преэклампсии» с 2018 по 2020 гг.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА Автором лично разработан дизайн исследования, проведён сбор результатов экспериментальных и клинических исследований, осуществлена их интеграция в единую формализованную базу данных и статистическая обработка. При проведении клинических исследований он непосредственно участвовал в лечении и ро-

доразрешении пациенток с оценкой состояния новорождённых. Ультразвуковое исследование сосудов системы маточно-плацентарно-плодового кровотока осуществлялось совместно с врачом ультразвуковой диагностики. Им лично подготовлена рукопись диссертационного исследования и автореферата. Вклад автора в проведение исследования составил более 80%.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на 222 страницах компьютерного набора и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 282 источника, из которых 172 отечественных и 110 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 51 рисунком и 40 таблицами.

ГЛАВА 1

ПРЕЭКЛАМПСИЯ КАК ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ПЕРИОДА

БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ДЕФИНИЦИИ И КЛАССИФИКАЦИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Преэклампсия является одной из ключевых проблем современного акушерства, поскольку представляет собой осложнение беременности, возникающее на сроках более 20 недель и проявляющееся полиорганной недостаточностью, формирующейся на фоне артериальной гипертензии, протеинурии и отёков [5, 102, 103].

Симптомы преэклампсии и эклампсии были известны с древних времён. Ещё в эпоху античности древнегреческий врач Гиппократ описывал судороги у беременных, однако длительное время они считались проявлением эпилепсии [55, 56]. Только в XVIII столетии, с накоплением знаний в области анатомии, физиологии, естествознания и ряда других дисциплин данное состояние было выделено в отдельную форму, характерную именно для беременных [100].

Термин преэклампсия как состояние, предшествующее эклампсии, в 1908 году в клиническую практику ввёл С. Д. Михнов - отечественный профессор акушерства и женских болезней, окончивший Военно-медицинскую академию.

Триада симптомов, являющаяся классической для преэклампсии, впервые была описана немецким акушером W. Zangemeister в 1913 году, в настоящее время она носит его имя [29, 61, 100].

Преэклампсия способна приводить к развитию ряда тяжёлых синдромов, как со стороны матери, так и со стороны ребёнка. Для матери самыми опасными осложнениями являются эклампсия, ИЕКЬР-синдром, отёк лёгких, инфаркт миокарда, отслойка плаценты, острая почечная недостаточность, инсульт и отслойка сетчатки [11, 68, 98].

Со стороны ребёнка к ним относятся перинатальная гибель плода, задержка эмбрионального развития, преждевременные роды, поражение центральной нерв-

ной системы ишемически-гипоксического генеза, увеличение частоты встречаемости заболеваний сердца и сосудов [76, 140, 144. 150, 188, 241].

В настоящее время существует достаточно большое количество классификаций, в основу которых положены различные критерии. Так, в структуре международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10, 1995) в классе XV, состоящем из восьми блоков, выделяют семь рубрик (010-016), из которых четыре (010, 012, 014, 015) имеют подразделы, уточняющие анамнестические данные, а также особенности имеющихся клинических и лабораторных проявлений.

Данная классификация достаточно громоздка и предусматривает совмещение, с иной соматической патологией, что создаёт существенные трудности при её использовании в практической деятельности.

Большое распространение имеет классификация Американского общества акушеров и гинекологов (American college of obstetricians and gynecologists), в которой выделяют 1) преэклампсию - эклампсию; 2) хроническую гипертензию различной этиологии, непосредственно не связанную с беременностью; 3) хроническую гипертензию с сопутствующей преэклампсией и 4) гестационную гипертен-зию [254].

Достаточно близка к ней классификация, разработанная Канадской группой общества исследования гипертонии, которая включает четыре группы патологических состояний: 1) предшествующая беременности гипертензия; 2) гестацион-ная гипертензия (А - без протеинурии; Б - сопровождающаяся протеинурией); 3) предшествующая беременности гипертензия, сочетающаяся с гипертонией беременных и протеинурией; 4) неклассифицируемая гипертония.

Также весьма распространена градация, разработанная рабочей группой Национальной образовательной программы артериального давления в 2000 году. В неё включены: 1) гестационная гипертензия; 2) преэклампсия; 3) эклампсия; 4) преэклампсия, возникающая на фоне предшествующей артериальной гипертен-зии; 5) хроническая гипертензия, предшествующая беременности.

В Европе используют классификации, разработанные Европейским обществом по гипертензии 2003 года (European society of hypertension - ESH), и Европей-

ского общества кардиологов 2007 года (European society of cardiology - ESC), которые в значительной степени совпадают друг с другом [86, 93, 95]. Эти классификации выделяют следующие формы:

1) хроническая артериальная гипертензия, существующая до беременности;

2) гестационная артериальная гипертензия без значительной протеинурии;

3) гестационная артериальная гипертензия со значительной протеинурией (преэклампсия - эклампсия);

4) хроническая артериальная гипертензия, сочетающаяся с гестационной гипертензией и протеинурией;

5) неклассифицируемая артериальная гипертензия у беременных.

В 2005 году в Российской Федерации была принята классификация, соответствующая основным критериям, представленным в МКБ-10 [5, 65, 66, 77, 88, 89]. Она предусматривает подразделение преэклампсии по нескольким критериям:

А - в соответствии с клинической формой:

I - чистый, формируется у пациенток, не имеющих сопутствующей соматической патологии;

II - сочетанный, возникает при наличии артериальной гипертензии, заболеваний печени, почек, эндокринной системы;

III - неклассифицируемый. Устанавливается при отсутствии достаточного количества достоверных данных, позволяющих поставить диагноз.

Б - в соответствии со степенью тяжести:

I - лёгкой степени;

II - средней степени;

III - тяжёлой степени;

IV - преэклампсия;

V - эклампсия (судорожная, бессудорожная формы).

Данная классификация позволяет уточнить не только степень тяжести, но и этиопатогенетический вариант преэклампсии, что способствует индивидуализации плана ведения конкретной больной с учётом имеющихся особенностей течения за-

болевания.

Таким образом, в настоящее время в клинической практике используется достаточно большое количество классификаций различных научных обществ и институтов, что свидетельствует об отсутствии единого общепринятого методологического подхода для описания клинических проявлений осложнений беременности. Вследствие этого создаются предпосылки к отклонениям при трактовке тех или иных состояний врачами, использующими различные градации, а также снижает преемственность ведения пациенток в стационарах. Кроме того, практически всеми исследователями делается акцент на наличие (развитие) артериальной гипертензии, которая, несомненно, является одним из ключевых проявлений преэклампсии. Однако она далеко не исчерпывает весь спектр наблюдающихся нарушений. Также, за исключением протеинурии, фактически не рассматриваются иные изменения лабораторных показателей биологических сред, в частности в сыворотке крови, что также негативно сказывается на эффективности тактики ведения больных с осложнённой беременностью. Вместе с тем, активное включение биомаркеров, отражающих патогенетические особенности развития преэклампсии, является чрезвычайно перспективным. Это позволит повысить эффективность выявления лиц с повышенным риском развития осложнений, улучшить диагностику заболевания на ранних этапах, а также объективизировать эффективность проводимых лечебных мероприятий. 1.2. Критерии диагностики и оценка степени тяжести преэклампсии

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Резник Виталий Анатольевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева, Н. К. Нейроиммунные аспекты преэклампсии / Н. К. Абдуллаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 5. - С. 18-21.

2. Аверина, И. В. Клиническое значение активности натрий-калиевой аденозинтри-фосфатазы в эритроцитах при физиологической беременности и при гестозе: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / И.В. Аверина - СПб, 2011. - 120 с.

3. Агеева, М. И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушения мозговой гемодинамики и централизации кровообращения / М. И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 3. - С. 28-44.

4. Адамян Л. В. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия клинические рекомендации (протокол лечения) / Л. В. Адамян, Н. В. Артымук, Н. В. Башмакова [и др.]. - М.: Б.и., 2016. - 72 с.

5. Айламазян, Э. К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая. -М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

6. Акатьева, А. С. Клинико-патогенетические особенности различных вариантов тяжелой преэклампсии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / А.С. Акатьева. - М., 2015. - 26 с.

7. Акуленко, Л. В. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в этиологии и патогенезе преэклампсии / Л. В. Акуленко, С. Г. Цахилова, А. В. Дзансолова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - № 1. - С. 8-11.

8. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 1080 с.

9. Алтынник, Н. А. Пренатальная эхография / Н. А. Алтынник, А. Е. Волков, О. И. Гусева [и др.] / под ред. М. В. Медведева. - М.: Реальное Время, 2005. - 560 с.

10. Амамчян, А. Э. Кровоток в средней мозговой артерии и его изменения при функциональной пробе у плода человека / А. Э. Амамчян, Д. А. Лихач, Я. А. Ха-нанашвили // Журн. фундаментальной медицины и биологии. - 2016. - № 2. - С. 51-55.

11. Анестезия, интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и гинекологии. Клинические рекомендации Протоколы лечения. Издание пятое, дополненное и переработанное. Под редакцией А.В. Куликова, Е.М. Шифмана М.: Медицина, 2021 - 640 с.

12. Баранов, И. И. Комплексный подход к лечению больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза / И. И. Баранов, И. И. Кукарская, Л. Ю. Кара-халис [и др.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2018. -№ 4 (22). - С. 65-71.

13. Барановская, Е.И. Преэклампсия в современных условиях / Е.И. Барановская // Акушерство и гинекология. - 2018. - №11. - С. 5-9.

14. Белоцерковцева, Л. Д. Патогенетические механизмы формирования кардиоп-лацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании и преэклам-псии / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, А. Э. Каспарова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - № 2. - С. 23-36.

15. Ванько Л.В., Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Сухих Г.Т. Оксидативный стресс в генезе акушерских осложнений: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 264 с.

16. Великорецкая, О. А. Прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии у беременных с ранней эндотелиальной дисфункцией: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / О.А. Великорецкая - Курск, 2016. - 144 с.

17. Ветров, В. В. Неосложненная преэклампсия / В.В. Ветров, В. А. Воинов, Д. О. Иванов. - СПб.: Информ-Навигатор, 2012. - 168 с.

18. Винокурова, И. Н. Роль ангиогенных факторов при преэклампсии : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Винокурова Ирина Николаевна. - М., 2016. - 132 с.

19. Возможности прогнозирования осложнений преэклампсии (обзор литературы) / В.К. Наволоцкая, Е.С. Ляшко, Е.М. Шифман [и др.] // Проблемы репродукции. -2019. - Т. 25, №1. - С. 87-96.

20. Волкова, Е. В. Роль про- и антиангиогенных факторов роста в определении степени тяжести преэклампсии / Е. В. Волкова, Е. Ю. Лысюк, Л. С. Джохадзе // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. - Т. 18, № 3. - С. 50-53.

21. Волкова, Е. В. Роль сосудистых факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности / Е. В. Волкова, Ю. В. Копылова // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2013. - Т. 7, № 2. - С. 29-33.

22. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Клинические рекомендации. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации № 15-4/10/2-3483 от 7 июня 2016 года [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_bere mennosti_v_rodah_i_poslerodovom_periode._preeklampsiya._eklampsiya.pdf

23. Глухова, Т. Н. Современные представления о патогенезе преэклампсии как совокупности типовых патологических процессов и патологических состояний, осложняющих течение беременности / Т. Н. Глухова, Н. П. Чеснокова, И. Е. Рогожина, О. Н. Сергеева // Научное обозрение. - 2016. - № 2. - С. 12-32.

24. Глушаков, Р. И. Заболевания щитовидной железы и риски возникновения не-тиреоидной патологии / Р. И. Глушаков, Е. В. Козырко, И. В. Соболев [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 98, № 1. - С. 77-84.

25. Григорова, Ю. Н. Маринобуфагенин-индуцированный фиброз сосудистой стенки и возможности его коррекции: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05, 14.03.03 / Григорова Юлия Николаевна. - СПб., 2017. - 122 с.

26. Григорова, Ю. Н. Кардиотонические стероиды: основные эффекты, терапевтические подходы / Ю. Н. Григорова, А. Я. Багров, О. В. Федорова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. - Т. 15, № 1 (57). - С. 11-26.

27. Гуреев, В. В. Роль К+ АТФ каналов в реализации положительных эффектов резвератрола и никорандила при ЛОМЛ-подобной преэклампсии / В. В. Гуреев, Е. Г. Ступакова, Л. А. Жилинкова [и др.] // Научные ведомости. - 2016. - Т. 240, № 19, вып. 35. - С. 162-168.

28. Динамика изменений ренина, ангиотензина (1-7) и ангиотензина II при тяжелой и умеренной преэклампсии / Г.В. Хлестова, Н.В. Низяева, А.Ю. Романов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - N1. - Р. 62-66.

29. Доброхотова, Ю. Э. Преэклампсия: от истории до сегодняшнего дня / Ю. Э. Доброхотова, Л. С. Джохадзе, П. А. Кузнецов [и др.] // Пробл. репродукции. -2015. - Т. 201, № 5. - С. 120-126.

30. Дремина, Н. Н. Эндотелины в норме и патологии / Н. Н. Дремина, М. Г. Шу-рыгин, И. А. Шурыгина // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 10. - С. 210-214.

31. Дубровина, С.О., Муцалханова Ю.С., Васильева В.В. Ранние предикторы пре-эклампсии / С.О. Дубровина, Ю.С. Муцалханова, В.В. Васильева // Акушерство и гинекология. - 2018. - №10. - С. 47-51.

32. Жизнеугрожающие состояния в акушерстве и перинатологии / Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Стрижаков А.Н. [и др.] // М.: МИА, 2019. - 672 с.

33. Зайчик, А. Ш. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии (учебное пособие для студентов медВУЗов) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // СПб., ЭЛБИ-СПб, 1999. - 624 с.

34. Зайчик, А.Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения). учебник для студентов медицинских вузов. изд. 3-е, дополненное и исправленное / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 768 с.

35. Зарипова, Л. Р. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии / Л. Р. Зарипова, Т. В. Галина, Т. П. Голикова, А. С. Гондаренко // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2012. - № 6. - С. 15-22.

36. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 568 с.

37. Иванец, Т. Ю. Маркеры преэклампсии в I и II триместрах беременности / Т. Ю. Иванец, М. Л. Алексеева, Е. А. Гончарова // Проблемы репродукции. - 2012. - № 3. - С. 83-87.

38. Иванец, Т. Ю. Плацентарный фактор роста и йш-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности / Т. Ю. Иванец, М. Л. Алексеева, Н. С. Логинова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. -№ 8. - С. 14-17.

39. Иванов, И. И. Преэклампсия беременных: особенности патогенеза, тактики ведения / И. И. Иванов, М. В. Черипко, Н. В. Косолапова, Е. Н. Прочан // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 2, ч. 2 (58). - С. 273-286.

40. Инновационный подход к прогнозированию и терапии преэклампсии - мировой опыт / Е.В. Тимохина, А. Н. Стрижаков, Н. В. Зафириди [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 5. - С. 5-9.

41. Интенсивная терапия: национальное руководство: в 2 т. / под ред. И. Б. Заболотских, Д. Н. Проценко. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. -Т. 2. - 1056 с.

42. Ишкараева, В. В. Роль марниобуфагеиниа в патогенезе гипертензнонного синдрома преэклампсии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Ишкараева Валентина Владимировна. - СПб., 2018. - 18 с.

43. Кан, Н. И. Патофизиологические особенности адаптации в системе «Мать -плод» при метаболическом синдроме и преэклампсии / Н. И. Кан, Д. Р. Николаева-Балл // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 104113.

44. Каюмова, Л. Х. Гемостаз при физиологической и осложнённой гестозом беременности / Л. Х. Каюмова // Медицинский альманах. - 2009. - Т. 9, № 4. - С. 6366.

45. Киселева, Н. И. Ведение беременных с преэклампсией в женской консультации / Н. И. Киселева, С. Н. Занько, И. М. Арестова, В. Н. Сидоренко // Охрана материнства и детства. - 2016. - Т. 27, № 1. - С. 85-93.

46. Климанова, Е. А. Связывание уабаина и маринобуфагенина с №,К-АТФазой : дис. ... канд. биол. наук: 03.01.04 / Е.А. Климанова - М., 2015. - 109 с.

47. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии / Е.А. Коган, Н.И. Клименченко, А.С. Акатьева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - №1. - 14-19.

48. Козлова, А. В. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I и II типа в слёзной жидкости при длительном применении мягких контактных линз из различных материалов / А. В. Козлова,

Ю. А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 101105.

49. Козловский, В.В. Репродуктивное здоровье населения России: ресурсы государственного регулирования / В.В. Козловский, Л.С. Панкратова, Д.В. Ткачук // Женщина в российском обществе. - 2021. - №3. - С. 32-46.

50. Кокоева, Ф. Б. Роль окислительного стресса в патогенезе преэклампсии (обзор литературы) / Ф. Б. Кокоева, А. М. Торчинов, С. Г. Цахилова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - № 4. - С. 7-10.

51. Копылова, Ю. В. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плацентарной недостаточности: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Копылова Юлия Владимировна. - М., 2014. - 133 с.

52. Красный, А. М. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности / А. М. Красный, Н. Е. Кан, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 5. - С. 90-95.

53. Кудинова, Е. И. Роль плацентарного белка РР 13 в формировании плацентарной недостаточности и задержки роста плода: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Кудинова Елизавета Ивановна. - М., 2016. - 23 с.

54. Кудряшова, А. В. Дифференцировка клеток памяти в популяции Т-хелперов при неосложненной беременности и преэклампсии / А. В. Кудряшова, Н. Ю. Сот-никова, И. А. Панова, Л. В. Кадырова // Журналъ акушерства и женскихъ болЪзней. - 2013. - Т. LXП, вып. 2. - С. 110-116.

55. Курочка, М. П. Анализ факторов риска преэклампсии и эклампсии в случаях материнских смертей / М. П. Курочка // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 2. - С. 230-234.

56. Курочка, М. П. Патогенез, прогнозирование и доклиническая диагностика преэклампсии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Курочка Марина Петровна. - Ростов-на-Дону, 2014. - 245 с.

57. Липатов, И. С. Оценка церебральной гемодинамики плода при плацентарной недостаточности с учетом его суточного биоритмостаза / И. С. Липатов, Ю. В. Те-

зиков, С. А. Рябова [и др.] // Росс. вестн. акушера-гинеколога. - 2015. - № 4. - С. 42-48.

58. Макаров, О. В. Перспективы диагностики и прогнозирования преэклампсии / О. В. Макаров, Е. В. Волкова, Л. С. Джохадзе // Росс. вест. акушера-гинеколога. -2012. - № 1. - С. 35-42.

59. Маршалов, Д. В. Преэклампсия - синдром внутрибрюшной гипертензии беременных. Станет ли гипотеза теорией? / Д. В. Маршалов, Е. М. Шифман, И. А. Са-лов, А. П. Петренко // Казанский медицинский журн. - 2016. - Т. 97, № 4. - С. 638-644.

60. Медведев, Б. И. Особенности маточно-плацентарного кровообращения в ранние сроки беременности, осложнившейся при дальнейшем течении преэклампси-ей / Б. И. Медведев, Е. Г. Сюндюкова, С. Л. Сашенков, М. С. Кирсанов // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2014. - № 2. - С. 52-56.

61. Меркушева, Л. И. Маркеры хронизации нефропатии у женщин, перенесших преэклампсию: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.29 / Меркушева Людмила Игоревна. - М., 2015. - 140 с.

62. Методическое письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации №15-4/л/2-8714 от 18.09.2019 г. «Материнская смертность в Российской Федерации в 2018 году», 100 с.

63. Мирошина, Е. Д. Диагностика преэклампсии на современном этапе (обзор литературы) / Е. Д. Мирошина, Н. В. Тютюнник, Н. В. Храмченко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - № 1. - С. 96-102.

64. Михайлин, Е. С. Роль полиморфных вариантов гена НЬА^ плода в развитии преэклампсии у матери / Е. С. Михайлин, Т. Э. Иващенко, Э. К. Айламазян // Журн. акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. LVШ, вып. 2. - С. 4-11.

65. Мозговая, Е. В. Выявление риска развития преэклампсии (преэклампсии) и оценка эффективности его профилактики с помощью неинвазивного метода исследования функции эндотелия / Е. В. Мозговая, Т. Б. Постникова, О. Н. Аржанова [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. LXIV, вып. 3. - С. 58-68.

66. Мозговая, Е. В. Медикаментозная терапия и профилактика преэклампсии / Е. В. Мозговая, О. Н. Аржанова. - СПб.: Издательство Н-Л, 2008. - 44 с.

67. Молчанов, И. В. Неотложная помощь при преэклампсии и её осложнениях (эклампсия, HELL-синдром). Федеральные клинические рекомендации / И. В. Молчанов, М. В. Петрова, И. Е. Гридчик // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снигерева. - 2015. - № 2. - С. 48-56.

68. Мурашко, А. В. Ангиогенные факторы роста в патогенезе преэклампсии /

A. В. Мурашко, А. Л. Файзуллин, Л. Е. Мурашко // Арх. акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. - 2015. - № 3. - С. 4-7.

69. Муцалханова, Ю. С. Циркулирующие прогностические биомаркеры преэклампсии / Ю. С. Муцалханова, В. Ю. Тикиджиева, В. С. Гимбут, С. О. Дубровина // РМЖ. Мать и дитя. - 2015. - № 14. - С. 810-813.

70. Негматшаева, Х. Н. Состояние системы гемостаза у беременных с легкой формой преэклампсии / Х. Н. Негматшаева, О. С. Юлдашева, Н. М. Ахмедова, К. О. Мухитдинова // Молодой учёный. - 2017. - № 10. - С. 148-151.

71. Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии / Е.В. Тимохина, А.Н. Стрижаков, Л.Д. Белоцерковцева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. -№6. - С. 50-58.

72. Оленев, А. С. Прегестационные и гестационные предпосылки near miss и материнской смертности, обусловленные преэклампсией / А. С. Оленев, В. А. Новикова, И. Н. Костин, В. Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2019. - Т. 7. - № S. - С. 49-55.

73. Оленев, А. С. Преэклампсия как угрожающее жизни состояние / А. С. Оленев,

B. А. Новикова, В. Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 48-57.

74. Охапкин, М. Б. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром / М. Б. Охапкин, В. Н. Серов, В. О. Лопухин // Медицина неотложных состояний. -2007. - Т. 10, № 3. - С. 79-83.

75. Панова, И. А. Факторы риска присоединения преэклампсии у женщин с хронической артериальной гипертензией / И. А. Панова, А. И. Малышкина, Е. А. Ро-

котянская, Е. В. Смирнова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, № 6. - С. 37-42.

76. Перфилова, В. Н. Последствия преэклампсии (преэклампсии) / В. Н. Перфило-ва, Л. И. Михайлова, И. Н. Тюренков // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 2. - С. 13-18.

77. Преэклампсия и эклампсия: новые подходы к диагностике и оценке степени тяжести / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, А.Г. Коноплянников [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018. - Т. 6. - №4. - С. 25-30.

78. Преэклампсия: руководство. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е., Ванько Л.В. и др. / Под ред. Г.Т. Сухих, Л.Е. Мурашко. 2010. - 576 с.

79. Прогнозирование и профилактика преэклампсии в условиях городского центра планирования семьи и репродукции / Р.И. Шалина, Н.К. Касум-заде, А.Г. Коноплянников [и др.] // Акушерство и гинекология. 2020. - 7. - С. 61-70

80. Прогнозирование осложнений преэклампсии / Н.Ю. Пылаева, Е.М. Шифман, А.В. Пылаев [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2019. - Т. 22. - №2. - С. 108-117

81. Проданова, Е. В. Сравнительная допплерометрическая оценка эффективности терапии беременных с фетоплацентарной недостаточностью / Е. В. Проданова, И. Е. Рогожина, М. Л. Чехонацкая, Л. А. Гришаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 2. - С. 79-82.

82. Радзинский, В. Е. Эффект «разбросанных пазлов»: имплантационные нарушения при хроническом эндометрите / В. Е. Радзинский, М. Р. Оразов, Л. Р. Токтар [и др.] // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 6. - С. 93-100.

83. Радьков, О. В. Ассоциация полиморфизмов генов ADD1 и ACE с клинико-патогенетическими особенностями преэклампсии / О. В. Радьков, Л. С. Логутова, М. Н. Калинкин [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 22-25.

84. Расстригина, И. М. Морфогенез цитотрофобластической инвазии в течение неосложнённой и осложнённой преэклампсией беременности: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.02 / Расстригина Ирина Михайловна. - М., 2015. - 140 с.

85. Рациональный подход к ранней диагностике преэклампсии у беременных / B. Ф. Беженарь, Ф. Р. Кутуева, Г. Ф. Кутушева [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2019. - № 10 (67). — С. 61-67.

86. Решённые и нерешённые вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, О.С. Филиппов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С. 64-74

87. Рыбакова, А.В. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с европейской директивой 2010/63 / А.В. Рыбакова, М.Н. Макарова // Международный вестник ветеринарии. - 2015. - №2. - С. 96-107.

88. Савельева, Г. М. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? / Г. М. Савельева, В. И. Краснополь-ский, А. Н. Стрижаков [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. - 2013. -Т. LXII, вып. 1. - С. 5-9.

89. Савельева, Г. М. Эклампсия в современном акушерстве / Г. М. Савельева, Р. И. Шалина, М. А. Курцер [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. - С. 4-9.

90. Саркисова, Е. И. Способы прогнозирования тяжёлых форм преэклампсии на ранних сроках беременности / Е. И. Саркисова, А. В. Орлов // Медицинский вестник Юга России. - 2013. - № 4. - С. 21-25.

91. Связь плацентарной недостаточности с проявлениями преэклампсии / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов [и др.]. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - Т. 12, №3. - С. 17-28

92. Связь протеинурии, регистрируемой при поступлении в стационар, с исходом беременности и родов у пациенток с преэклампсией / Н.Ю. Пылаева, Е.М. Шиф-ман, М.И. Федосов [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. -2019. - №4. - С. 98-105.

93. Сидорова, И. С. Оценка эффективности терапии преэклампсии в зависимости от тяжести гестационной дисфункции эндотелия / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, А.Л. Унанян [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 4-8.

94. Сидорова, И. С. Преэклампсия и снижение материнской смертности от преэк-лампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, А.А. Унаян // Акушерство и гинекология. - 2018. - №1. - С. 107-112.

95. Сидорова, И.С. Обоснование современной концепции развития преэклампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 4. - С. 26-33.

96. Сидорова, И.С. Результаты конфиденциального аудита материнской смертности от преэклампсии и эклампсии в России в 2017-2018 гг / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, Е.В. Гусева // Акушерство и гинекология. - 2020. - №1. - С. 119-127.

97. Слободина, А. В. Факторы риска развития тяжелой преэклампсии / А. В. Сло-бодина, Е. Б. Рудакова, В. Т. Долгих [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2012. - № 5. - С. 68-71.

98. Сложные акушерские состояния, требующие проведения оптимизированной анестезии, реанимации и интенсивной терапии / под ред. акад. РАН В.И. Красно-польского, проф. Е.М. Шифмана, проф. А.В. Куликова. - М.: Умный доктор, 2016. - 240 с.

99. Соколов, Д. И. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты / Д. И. Соколов, А. В. Колобов, М. В. Лесничия [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 347-352.

100. Стокоз, К. Ю. История изучения преэклампсии и эклампсии в акушерстве / К. Ю. Стокоз, Д. С. Лысяк // Бюл. физ. и пат. дых. - 2016. - № 62. - С. 110-117.

101. Стрижаков, А.Н., Акушерство: учебник / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, А. И. Давыдов - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020 - 1072 с.

102. Сухих, Г. Т. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол) / Г. Т. Сухих, В.Н. Серов, Л. В. Адамян [и др.]. - М. : Б.и., 2014. - 61 с.

103. Сухих, Г. Т. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия. Клинический протокол / Г. Т. Сухих, Н. В. Вартапетова, З. С. Ходжаева [и др.]. -М.: Б.и., 2012. - 50 с.

104. Сухих, Г. Т. Преэклампсия: руководство / Г. Т. Сухих, Л. Е. Мурашко, Л. В. Ванько [и др.] / под ред. акад. РАМН Г. Т. Сухих, проф. Л. Е. Мурашко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

105. Сюндюкова, Е. Г. Структура акушерской патологии у беременных с преэк-лампсией / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков [и др.] // Вестник ЮУрГУ. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 90-95.

106. Сюндюкова, Е.Г. Значение соматической и акушерско-гинекологической патологии в развитии преэклампсии / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Са-шенков [и др.] // Вестник ЮУрГУ. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 102-106.

107. Сюндюкова, Е.Г. Клинико-лабораторные показатели крови как вероятные предикторы преэклампсии с ранней и поздней манифестацией / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков [и др.] // Человек. Спорт. Медицина. - 2017. - № 1. - С. 57-66.

108. Тапильская, Н. И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение // Н.И. Тапильская, К.Н. Мельников, И.А. Кузнецова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2020. - № 4. - С. 6-10.

109. Трифонова Е. А. Роль факторов наследственной предрасположенности в развитии преэклампсии: обзор данных метаанализов / Е. А. Трифонова, Т. В. Габиду-лина, И. Ю. Бухарина [и др.] // Молекулярная медицина. - 2016. - № 1. - С. 8-14.

110. Ульянина, Е. В. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода / Е.В. Ульянина, И.Ф. Фаткуллин // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 2. - С. 220-223.

111. Филиппов, О.С. Материнская смертность в Российской Федерации в 2019 г. / О.С. Филиппов, Е.В. Гусева // Проблемы репродукции. - 2020. - Vol. 26, N 6-2. -P. 8-26.

112. Хабибулина, В. М. Здравоохранительная политика: прагматичность на основе открытых данных медицинской статистики / В. М. Хабибулина // Межд. междисциплин. конф. «Идентичность и миграция в меняющемся мире: методология, опыт эмпирического исследования». - УрФУ, 2015. - С. 380-390.

113. Ходжаева, З. С. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе / З. С. Ходжаева, Е. В. Мусиенко, Г. Т. Сухих // Проблемы репродукции. - 2011. - № 2. -С. 30-34.

114. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

115. Чеботарева, Ю. Ю. Моделирование преэклампсии в эксперименте у крыс / Ю. Ю. Чеботарева, В. Г. Овсянников, М. Я. Хутиева // Владикавказский медико-биологический вест. - 2013. - Т. 17, № 26. - С. 50-53.

116. Яковлева, В. В. Digifab и иммунонейтрализация кардиотонических стероидов при преэклампсии (краткое сообщение) / В. В. Яковлева, Н. Г. Солодовникова, Е. В. Фролова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17, № 4. - С. 391-396.

117. Яковлева, Н. Ю. Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсии / Н. Ю. Яковлева, Е. Л. Хазова, Е. Ю. Васильева, И. Е. Зазер-ская // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. - С. 488-494.

118. Adair, C.D. Digoxin immune fab-treatment for severe preeclampsia / C.D. Adair, V.M. Buckalew, S.W. Graves [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2010. - Vol. 27, N 8. - P. 655-662.

119. Adair, C.D. Repeated dosing of digoxin-fragmented antibody in preterm eclampsia / C.D. Adair, V.M. Buckalew, J. Kipikasa [et al.] // J. Perinatol. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 163-165.

120. Afrakhteh, M. Uterine Doppler velocimetry of the uterine arteries in the second and third trimesters for the prediction of gestational outcome / M. Afrakhteh, A. Moeini, M.S. Taheri [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2014. - 36, N 1. - P. 35-39.

121. Agalakova, N. I. Preeclampsia: cardiotonic steroids, fibrosis, Fli1 and hint to carcinogenesis / N. I. Agalakova, N. I. Kolodkin, C. D. Adair [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2021. - Vol. 22, № 4. - P. 1941.

122. Aggarwal, P. K. The relationship between circulating endothelin-1, soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia / P.K. Aggarwal, N. Chandel, V. Jain, V. Jha // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol. 26, N 4. - P. 236-241.

123. Agunanne, E. The treatment of preeclampsia in a rat model employing OÄE1/ E. Agunanne, D. Horvat, M.N. Uddin, J. Puschett // Am. J. Perinatol. - 2010. - Vol. 27, N 4. - P. 299-305.

124. Al-Assady, N. S. Evaluation the efficacy of aspirin and low molecular weight heparin in patients with unexplained intrauterine growth restriction accompanied by early onset oligohydramnios / N. S. Al-Assady // Thi-Qar. Med. J - 2018 - Vol. 13, № 1. - P. 147-156.

125. Alladin, A.A. Preeclampsia: Systemic Endothelial Damage Leading to Increased Activation of The Blood Coagulation Cascade / A.A. Alladin, M. Harrison // Journal of Biotech Research. - 2012. - Vol. 4. - P. 26-43.

126. Anatomical and physiological alterations of pregnancy / J.M. Kazma, J. van den Anker, K. Allegaert, A. Dallmann, H.K. Ahmadzia [et al.] // J Pharmacokinet Pharmacodyn. - 2020. - Vol. 47, N 4. - P. 271-285.

127. Andraweera, P.H. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes / P.H. Andraweera, G.A. Dekker, C.T. Roberts // Hum. Reprod. Update. - 2012. - Vol. 18, N 4. - P. 436-457.

128. Angiogenesis biomarkers for the prediction of severe adverse outcomes in late-preterm preeclampsia / C. Villalain, I. Herraiz, B. Cantero [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2020. - N 19. - P. 74-80.

129. Anton, L. Systemic and uteroplacental renin-angiotensin system in normal and preeclamptic pregnancies / L. Anton, K.B. Brosnihan // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. -2008. - Vol. 2, N 5. - P. 349-62.

130. Arakaki, T. Prediction of early- and late-onset pregnancy-induced hypertension using placental volume on three-dimensional ultrasound and uterine artery Doppler / T. Arakaki, J. Hasegawa, M. Nakamura [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015. -Vol. 45, N 5. - P. 539-543.

131. Askari, A. The sodium pump and digitalis drugs: Dogmas and fallacies / A. Askari // Pharmacol. Res. Perspect. - 2019 - Vol. 7, № 4. - e00505.

132. Associations of hypothyroxinemia with risk of preeclampsia-eclampsia and gestational hypertension / X. Su, Y. Liu, G. Li [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). 2021 -N 12. - P. 777152.

133. Averina, I.V. Endogenous Na/K-ATPase inhibitors in patients with preeclampsia / I.V. Averina, N.I. Tapilskaya, V.A. Reznik [et al.] // Cellularand Molecular Biology. -2006. - Vol. 52, N 8. - P. 19-23.

134. Bagrov, A.Y. Endogenous cardiotonic steroids and differential patterns of sodium pump inhibition in NaCl-loaded salt-sensitive and normotensive rats / A. Y. Bagrov, N.I. Agalakova, V.A. Kashkin, O.V. Fedorova // American Journal of Hypertension. -2009. - Vol. 22. - P. 559-563.

135. Bagrov, A.Y. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive factor and Na, K-ATPase inhibition during voluntary hypoventilation / A.Y. Bagrov, O.V. Fedorova, J.L. Austin-Lane [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 26. - P. 781-788.

136. Bartsch E. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies / E. Bartsch, K. E. Medcalf, A. L. Park, J. G. Ray // BMJ. - 2016. - Vol. 353. - P.1753.

137. Beausejour, A. High-sodium intake prevents pregnancy-induced decrease of blood pressure in the rat / A. Beausejour, K. Auger, J. St-Louis, M. Brochu // Am. J. Physiol.

- 2003. - Vol. 285. - P. 375-383.

138. Blaustein, M. P. Physiological effects of endogenous ouabain - control of intracellular Ca2+ stores and cell responsiveness / M. P. Blaustein // Am. J. Physiol. - 1993. -Vol. 264. - P. 1367-1387.

139. Bokslag, A. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate / A. Bokslag, M. van Weissenbruch, B. W. Mol, C.J. de Groot // Early Hum. Dev.

- 2016. - Vol. 102. - P. 47-50.

140. Browne, J.L. Perinatal outcomes after hypertensive disorders in pregnancy in a low resource setting / J.L. Browne, K.M. Vissers, E. Antwi [et al.] // Trop. Med. Int. Health.

- 2015. - Vol. 20, N 12. - P. 1778-1786.

141. Buckalew, V.M. Role of endogenous digitalis-like factors in the clinical manifestations of severe preeclampsia: a sytematic review / V.M. Buckalew // Clin. Sci. - 2018. -Vol. 132, N 12. - P. 1215-1242.

142. Butler, V.P. Jr. Digoxin-specific antibodies / V.P. Butler Jr., J.P. Chen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1967. - Vol. 57, N 1. - P. 71-78.

143. Cardiovascular health and vascular age after severe preeclampsia: a cohort study / L. Benschop, S.J. Schelling, J.J. Duvekot [et al.] // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 292. - P. 136-142.

144. Cardiovascular risk factors in children and young adults born to preeclamptic pregnancies: a systematic review / E.F. Davis, M. Lazdam, A.J. Lewandowski [et al.] // Pediatrics. - 2012. - N 129. - e1552-e1561.

145. Carroll, M.F. Proteinuria in adults: a diagnostic approach / M.F. Carroll, J. L. Temte // Am. Fam. Physician. - 2000. - Vol. 62, N 6. - P. 1333-1340.

146. Carwile, J.L. Prenatal drinking-water exposure to tetrachloroethylene and ischemic placental disease: a retrospective cohort study / J.L. Carwile, S. Mahalingaiah, M. R. Winter, A. Aschengrau // Environ. Health. - 2014. - Vol. 13, № 72. - P. 10.

147. Chaiworapongsa, T. Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology. / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo, R. Romero // Nat. Rev. Nephrol. - 2014. - Vol. 10, N 8. - P. 466-480.

148. Chatterjee, P. Depletion of MHC class II invariant chain peptide or y-5 T-cells ameliorates experimental preeclampsia / P. Chatterjee, V.L. Chiasson, G. Seerangan [et al.] // Clin. Sci. - 2017. - Vol. 131, N. 15. - P. 2047-2058.

149. Crispi, F. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early- versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / F. Crispi, E. Llurba, C. Dominguez [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 31, N 3 -P. 303-309.

150. Davis, E.F. Clinical cardiovascular risk during young adulthood in offspring of hypertensive pregnancies: insights from a 20-year prospective follow-up birth cohort. / E. F. Davis, A. J. Lewandowski, C. Aye [et al.] // BMJ Open. - 2015. - Vol. 5, N 6. -e008136.

151. Dennis, A. T. Management of pre-eclampsia: issues for anaesthetists / A. T. Dennis // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67, № 9. - P. 1009-1020.

152. Diesch, C. H. Comparison of activin A and cell-free fetal DNA levels in maternal plasma from patients at high risk for preeclampsia / C. H. Diesch, W. Holzgreve, S. Hahn, X. Y. Zhong // Prenat. Diagn. - 2006. - Vol. 26, N 13. - P. 1267-1270.

153. Does pre-eclampsia without proteinuria lead to different pregnancy outcomes than pre-eclampsia with proteinuria? / A. Tochio, S. Obata, Y. Saigusa [et al.] // J Obstet Gynaecol Res.- 2019. - Vol. 45, N 8. - P. 1576-1583.

154. Draganovic, D. Oxidative Stress Marker and Pregnancy Induced Hypertension / D. Draganovic, N. Lucic, D. Jojic // Med. Arch. - 2016. - Vol. 70, N 6. - P. 437-440.

155. Duckitt, K. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies / K. Duckitt, D. Harrington // BMJ. - 2005. - Vol. 330, N 7491. -P. 565.

156. Elkareh, J. Marinobufagenin induces increases in procollagen expression in a process involving protein kinase C and Fli-1: implications for uremic cardiomyopathy / J. Elkareh, S. M. Periyasamy, A. Shidyak [et al.] // American Journal of Physiology. Renal Physiology. - 2009. - Vol. 296, N 5. - P. 1219-1226.

157. Fedorova, O. V. ANP differentially modulates marinobufagenin-induced sodium pump inhibition in kidney and aorta / O. B. Fedorova, N. I. Agalakova, C. H. Morrell [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 1160-1168.

158. Fedorova, O. V. An endogenus ligand of alpha-1 sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride dependent hypertension / O. V. Fedorova, M. I. Talan, N. I. Agalakova [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1122-1127.

159. Fedorova, O. V. Brain ouabain stimulates peripheral marinobufagenin via angiotensin II signalling in NaCl loaded Dahl-S rats / O. V. Fedorova, N. I. Agalakova, M. I. Talan [et al.] // Journal of Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 1515-1523.

160. Fedorova, O. V. Differential effects of acute NaCl loading on endogenous ouabain like and marinobufagenin like ligands of the sodium pump in Dahl hypertensive rats / O. V. Fedorova, E. G. Lakatta, A. Y. Bagrov // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 3009-3014.

161. Fedorova, O. V. Inhibition of Na/K ATPase from rat aorta by two Na/K pump inhibitors, ouabain andmarinobufagenin: evidence of interaction with different alphasubunit isoforms / O. V. Fedorova, A. Y. Bagrov // Am. J. Hypertens. - 1997. -Vol. 10. - P. 929-935.

162. Fedorova, O. V. Intrahippocampal microinjection of an exquisitely low dose of ouabain mimics NaCl loading and stimulates a bufadienolide Na/K-ATPase inhibitor / O. V. Fedorova, I. A. Zhuravin, N. I. Agalakova [et al.] // Journal of Hypertension. -2007. - Vol. 25. - P. 1834-1844.

163. Fedorova, O. V. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition and lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension / O. V. Fedorova, A. S. Simbirtsev, N. I. Kolodkin [et al.] // Journal of Hypertension. - 2008. - Vol. 26, N 12. - P. 2414-2425.

164. Fedorova, O. V. Synthesis of an endogenous steroidal Na pump- inhibitor marinobufagenin, implicated in human cardiovascular diseases, is initiated by CYP27A1 via bile acid pathway / O. V. Fedorova, V. Z. Zernetkina, V. Y. Shilova [et al.] // Circulation: Cardiovascular Genetics. - 2015. - Vol. 8. - P. 736-745.

165. Ferreira, I. Preeclampsia and increased blood pressure in the offspring: metaanalysis and critical review of the evidence / I. Ferreira, L.L. Peeters, C.D.A. Stehouwer // J. Hypertens. - 2009. - N 27. - P. 1955-1959.

166. Flier, J. S. Widespread occurrence in frogs and toads of skin compounds interacting with the ouabain site of Na+/K+-ATPase / J. S. Flier, M. W. Edwards, J. W. Daly, C. W. Myers // Science. - 1989. - Vol. 208. - P. 503-505.

167. Fridman, A. I. Marinobufagenin, an endogenous ligand of alpha-1 Na/K-ATPase, is a marker of congestive heart failure severity / A. I. Fridman, S. A. Matveev, N. I. Agalakova [et al.] // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20, N 6. - P. 1189-1194.

168. Fürst, R. New Knowledge About old drugs: the anti-inflammatory properties of cardiac glycosides / R. Fürst, I. Zündorf, T. Dingermann // Planta. Med. - 2017. - Vol. 83, № 12-13. - P. 977-984.

169. Gathiram, P. Pre-eclampsia: its pathogenesis and pathophysiolgy. / P. Gathiram, J. Moodley // Cardiovasc. J. Afr. - 2016. - Vol. 27, N 2. - P. 71-78.

170. Gillis, E. E., Endothelin, sex, and pregnancy: unique considerations for blood pressure control in females / E. E. Gillis, J. M. Sasser, J. C. Sullivan // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2016. - Vol. 310, N 8. - P. 691-696.

171. Golic, M. Natural Killer Cell Reduction and Uteroplacental Vasculopathy / M. Golic, N. Haase, F. Herse [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 68, N 4. - P. 964-973.

172. Gomez-Sanchez, E. P. Immunization of Dahl SS/jr rats with an ouabain conjugate mitigates hypertension // E. P. Gomez-Sanchez, C. E. Gomez-Sanchez, C. Fort // Am. J. Hypertens. - 1994. - Vol. 7, Pt 1. - P. 591-596.

173. Gonick, H. C. Simultaneous measurement of marinobufagenin, ouabain and hypertension associated protein in various disease states / H. C. Gonick, Y. Ding, N. D. Vaziri [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 1998. - Vol. 20, N 5-6. - P. 617-627.

174. Goodlin, R. C. Antidigoxin antibodies in eclampsia / R. C. Goodlin // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 318, N 8. - P. 518-519.

175. Grill, S. Potential markers of preeclampsia - a review / S. Grill, C. Rusterholz, R. Zanetti-Dällenbach // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 14. - P. 7-70.

176. Guedes-Martins, L. Uterine artery impedance during puerperium in normotensive and chronic hypertensive pregnant women / L. Guedes-Martins, J. Saraiva, O. Felgueiras // Arch. Gynecol. Obstet. - 2015. - Vol. 291, N 6. - P. 1237-1246.

177. Haller, S. T. Monoclonal antibody against marinobufagenin reverses cardiac fibrosis in rats with chronic renal failure / S. T. Haller, D. J. Kennedy, A. Shidyak [et al.] // American J. of Hypertension. - 2012. - Vol. 25, N 6. - P. 690 - 696.

178. Haller, S. T. Passive immunization against marinobufagenin attenuates renal fibrosis and improves renal function in experimental renal disease / S. T. Haller, C. A. Drummond, Y. Yan [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27, N 4. - P. 603-609.

179. HELLP syndrome / F. Khalid, N. Mahendraker, T. Tonismae // In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; June 16, 2022.

180. HELLP-синдром: предпосылки развития, клинические формы, критерии диагностики / А.Н. Стрижаков, И.М. Богомазова, И.А. Федюнина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - №5. - С. 65-73.

181. Henderson, J. T. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality from Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force / J. T. Henderson, E. P. Whitlock, E. O'Conner [et al.] // Agency for Healthcare Research and Quality (US). - 2014. - Report No.: 14-05207-EF-1.

182. Herzog, E. M. Early- and late-onset preeclampsia and the tissue-specific epigenome of the placenta and newborn / E. M. Herzog, A. J. Eggink, S. P. Willemsen [et al.] // Placenta. - 2017. - Vol. 58. - P. 122-132.

183. Hopoate-Sitake, M. L. OAElreverses inhibition of cellular rb+ uptake caused by endogenous sodium pump inhibitors present in serum and placenta of women with preeclampsia / M. L. Hopoate-Sitake, C. D. Adair, L. A. Mason [et al.] // Reprod. Sci. -2011. - Vol. 18, N 2. - P. 190-199.

184. Huppertz B. IJMS Special Issue «Molecular and cellular mechanisms of preeclampsia» - Editorial / B. Huppertz // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, N 13. - P. 4801.

185. Huppertz, B. Biology of preeclampsia: combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 2020. - Vol. 1866, Issue 2. - 165349

186. Hypertension in pregnancy and offspring cardiovascular risk in young adulthood: prospective and sibling studies in the HUNT Study (Nord-Tr0ndelag Health Study) in Norway / I.V. Alsnes, L.J. Vatten, A. Fraser [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 69. - №4. - P. 591-598.

187. Hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis, and management recommendations for international practice / M.A. Brown, L.A. Magee, L.C. Kenny [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72. - P. 24-43.

188. Impact of diabetes, obesity and hypertension on preterm birth: Population-based study / H. Berger, N. Melamed, B.M. Davis [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, N 3. - e0228743

189. Ing, N. H. Marinobufagenin regulates permeability and gene expression of brain endothelial cells / N. H. Ing, L. Berghman, D. Abi-Ghanem [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2014. - Vol. 306, N 12. - 918-924.

190. Integrated systems biology approach identifies novel maternal and placental pathways of preeclampsia / N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // Front Immunol. -2018. - N 9. - P. 1661

191. Irani, R. A. The functional role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia / R. A. Irani, Y. Xia // Placenta. - 2008. - Vol. 29, N 9. - P. 763-771.

192. Jamison, J. PKC5 Localization at the Membrane Increases Matrix Traction Force Dependent on PLCyl/EGFR Signaling / J. Jamison, D. Lauffenburger, J. C.-H. Wang, A. Wells // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8, Is. 10. - e77434.

193. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G. J. Burton // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12, N 6. - P. 747-755.

194. Jim, B. Emerging New Biomarkers of Preeclampsia / B. Jim, E. Phipps, S. Polsani // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2013. - Vol. 20, N 3. - P. 271-279.

195. Jinnin, M. Alpha 2 (I) collagen gene regulation by protein kinase C signaling in human dermal fibroblasts / M. Jinnin, H. Ihn, K. Yamane // Nucleic Acids Res. - 2005. - Vol. 33, N 4. - P. 1337-1351.

196. Kar, M. Role of Biomarkers in Early Detection of Preeclampsia / M. Kar // J. Clin. Diagn. Res. - 2014. - 8, N 4. - BE01-BE04.

197. Kashkin, V. A. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia. preliminary observations and a hypothesis / V. A Kashkin, O. V. Fedorova, A. Y. Bagrov [et al.] // Pathophysiology. - 2007. - Vol. 14, № 3-4. - P. 147151.

198. Kashkin, V. A. Marinobufagenin (MBG) suppression of ethanol-seeking behavior is associated with inhibition of brain cortex Na/K-ATPase in mice / V. A. Kashkin, A. Y. Bagrov, O. V. Fedorova [et al.] // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2002. -Vol. 12, N 3. - P. 217-223.

199. Kell, D. B. A dormant microbial component in the development of preeclampsia / D. B. Kell, L. C. Kenny // Front. Med. - 2016. - Vol. 29, N 3. - P. 60.

200. Kenny, L. C. Early pregnancy prediction of preeclampsia in nulliparous women, combining clinical risk and biomarkers: the Screening for Pregnancy Endpoints

(SCOPE) international cohort study / L. C. Kenny, M. A. Black, L. Poston [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, N 3. - P. 644-652.

201. Kometiani, P. Regulation of Na/K-ATPase betal-subunit gene expression by ouabain and other hypertrophic stimuli in neonatal rat cardiac myocytes / P. Kometiani, J. Tian, J. Li [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2000. - Vol. 215, N 1-2. - P. 65-72.

202. Komiyama, Y. A novel endogenous digitalis, telecinobufagin, exhibits elevated plasma levels in patients with terminal renal failure / Y. Komiyama, X. H. Dong, N. Nishimura [et al.] // Clin. Biochem. - 2005. - Vol. 38. - P. 36-45.

203. Kornacki, J. Results of Doppler examinations in fetuses of mothers with early- and late-onset preeclampsia / J. Kornacki, J. Skrzypczak // Ginekol. Pol. - 2014. - Vol. 85, N 7. - P. 504-508.

204. Kubo, M. Persistent down-regulation of Fli-1, a suppressor of collagen transcription, in fibrotic scleroderma skin / M. Kubo, J. Czuwara-Ladykowska, O. Moussa [et al.] // A. J. of Pathology. - 2003. - Vol. 163. - P. 571-581.

205. Lam, G. K. Digoxin antibody fragment, antigen binding (Fab), treatment of preeclampsia in women with endogenous digitalis-like factor: a secondary analysis of the DEEP Trial / G. K. Lam, M. Hopoate-Sitake, C. D. Adair // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209, N 2:119. - e 1-6.

206. Larsen, W. I. Risk factors for late postpartum preeclampsia / W. I. Larsen, J. E. Strong, J. H. Farley // J. Reprod. Med. - 2012. - Vol. 57, N 1-2. - P. 35-38.

207. Leenen, F. H. H. The brain and salt-sensitive hypertension / F. H. H. Leenen, M. Ruzicka, B. S. Huang // Current Hypertension Report. -2002. - Vol. 4. - P. 129-135.

208. Lenaerts, C. Analytical aspects of marinobufagenin / C. Lenaerts, M. Demeyer, P. Gerbaux, B. Blankert // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 421. - P. 193-201.

209. Levine, R. J. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia / R. J. Levine, C. Lam, C. Qian [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 355, N 10. - P. 992-1005.

210. Li, X. Risk factors for adverse maternal and perinatal outcomes in women with preeclampsia: analysis of 1396 cases / X. Li, W. Zhang, J. Lin, [et al.] // J. Clin. Hypertens. - 2018. - Vol. 20, N 6. - P. 1049-1057.

211. Lopatin, D. A. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia / D. A. Lopatin, E. K. Ailamazian, R. I. Dmitrieva [et al.] // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17, N 8. - P. 1179-1187.

212. Ma, J. Increasing evidence for and regulation of a human placental endogenous digitalis-like factor / J. Ma, M. S. Esplin, C. D. Adair [et al.] // Reprod. Sci. - 2012. -Vol. 19, N 4. - P. 437-448.

213. Ma, R. Q. Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on fetoplacental outcomes in a mouse model / R. Q. Ma, M. N. Sun, Z. Yang // Chin. Med. J. -2010. - Vol. 123, N 6. - P. 707-712.

214. Magee, L. A. Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary / L. A. Magee, A. Pels, M. Helewa [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. -2014. - Vol. 36, N 5. - P. 416-441.

215. Mahaney, J. Renal cortical Na-K-ATPase activity and abundance is decreased in normal pregnant rats / J. Mahaney, C. Felton, D. Taylor [et al.] // Am. J. Physiol. -1998. - Vol. 275. - P. 812-817.

216. Mammaro A. Hypertensive Disorders in Pregnancy / A. Mammaro, S. Carrara, A. Cavaliere [et al.] // Journal of Prenatal Medicine. - 2009. - Vol. 3, N 1. - P. 1-5.

217. Marinobufagenin is an upstream modulator of Gadd45a stress signaling in preeclampsia // M. N. Uddin, D. Horvat, S. Demorrow [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. - Vol. 1812. - P. 49-58.

218. Mastrolia, S. A. LMWH in the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction in women without thrombophilia. A systematic review and meta-analysis / S. A. Mastrolia, L. Novack, J. Thachil [et al.] // Thromb. Haemost. - 2016. - Vol. 116, N 5. - 868-878.

219. Maternal morbidity in patients with preeclampsia with severe features at less than 34 weeks gestation [25n] / K.P. Patel, M.P. Romagano, J. Apuzzio [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2019. - Vol. 133. - P. 157.

220. Maynard, S. E. Angiogenic Factors and Preeclampsia / S. E. Maynard, S. A. Karumanchi // Semin. Nephrol. - 2011. - Vol. 31, N 1. - P. 33-46.

221. Mayrink, J. Preeclampsia in 2018: Revisiting Concepts, Physiopathology, and Prediction / J. Mayrink, M. L. Costa, J. G. Cecatti // Scientific World J. - 2018. - Vol. 2018. - P. 6268276.

222. Mechanisms of key innate immune cells in early- and late-onset preeclampsia / I. Aneman, D. Pienaar, S. Suvakov [et al.] // Front Immunol. 2020. - Vol. 11. - P. 1864.

223. Meher, S. Antiplatelet therapy before or after 16 weeks' gestation for preventing preeclampsia: an individual participant data meta-analysis / S. Meher, L. Duley, K. Hunter, L. Askie // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 216, N 2. - P. 121-128.

224. Meler, E. The prognostic role of uterine artery Doppler investigation in patients with severe early-onset preeclampsia / E. Meler, F. Figueras, M. Bennasar [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. -Vol. 202, N 6. - P. 551-554.

225. Meng, X. M. TGF-ß/Smad signaling in renal fibrosis / X. M. Meng, P. Ming-Kuen Tang, J. Li, H. Y. Lan // Frontiers in Physiology. - 2015. - Vol. 6. - P. 82.

226. Merrill, D. C. Angiotensin-(1-7) in normal and preeclamptic pregnancy / D. C. Merrill, M. Karoly, K. Chen [et al.] // Endocrine. - 2002. - Vol. 18, N 3. - P. 239-245.

227. Mol, B. W. J. Pre-eclampsia / B. W. J. Mol, C. T. Roberts, S. Thangaratinam [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387, N 10022. - P. 999-1011.

228. Mose, J. C. The role of maternal & fetal doppler in pre-eclampsia / J. C. Mose // Pregnancy Hypertens. - 2014. - Vol. 4, N 3. - P. 242.

229. Multiple Soluble TGF-ß Receptors in Addition to Soluble Endoglin Are Elevated in Preeclamptic Serum and They Synergistically Inhibit TGF-ß Signaling / Y. Wang, Q. Chen, M. Zhao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017. - Vol. 102, N 8. - P. 30653074.

230. Nesher, M. Physiological roles of endogenous ouabain in normal rats / M. Nesher, M. Dvela, V. U. Igbokwe // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 297, N 6. - P. 2026-2034.

231. Nikuei, P. Expression of placental growth factor mRNA in preeclampsia / P. Nikuei, M. Rajaei, K. Malekzadeh [et al.] // Int. J. Reprod. Biomed. (Yazd). - 2017. -Vol. 15, N 3. - P. 169-174.

232. Pathogenesis of pre-eclampsia: marinobufagenin and angiogenic imbalance as bi-omarkers of the syndrome / M. N. Uddin, S. R. Allen, R. O. Jones [et al.] // Transl. Res. - 2012. - Vol. 160. - P. 99-113.

233. Peripartum management of hypertension: a position paper of the ESC Council on Hypertension and the European Society of Hypertension / R. Cifkova, M.R. Johnson, T. Kahan [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. - 2020. - Vol. 6, N 6. - P. 384393.

234. Periyasamy, S. M. Salt loading induces redistribution of the plasmalemmal Na/K-ATPase in proximal tubule cells / S. M. Periyasamy, J. Liu, F. Tanta [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, N 5. - P. 1868-1877.

235. Perry, H. Preeclampsia and the cardiovascular system: An update / H. Perry, A. Khalil, B. Thilaganathan et al. // Trends Cardiovasc Med. 2018. - Vol. 28, N 8. - P. 505-513.

236. Polsani, S. Emerging New Biomarkers of Preeclampsia / S. Polsani, E. Phipps, B. Jim // Adv. in Chron. Kidney Dis. - 2013. - Vol. 20, N 3. - P. 271-279.

237. Poon, L. C. Early Prediction of Preeclampsia / L. C. Poon, K. H. Nicolaides // Obstetrics and Gynecology International. - 2014. - Vol. 2014. - Art. ID 297397. - 11 p.

238. Pre-eclampsia and future cardiovascular risk among women: a review / R. Ahmed, J. Dunford, R. Mehran [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - N 63. - P. 1815-1822.

239. Pre-eclampsia and offspring cardiovascular health: mechanistic insights from experimental studies / E.F. Davis, L. Newton, A.J. Lewandowski [et al.] // Clin. Sci. -2012. - N 123. - P. 53-72.

240. Pre-Eclampsia is associated with increased risk of stroke in the adult offspring // E. Kajantie, J.G. Eriksson, C. Osmond [et al.] // Stroke. - 2009. - N 40. - P. 1176-1180.

241. Preeclampsia, gestational diabetes and later risk of cardiovascular disease: Women's experiences and motivation for lifestyle changes explored in focus group interviews / H.L. Sandsœter, J. Horn, J.W. Rich-Edwards [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2019. - Vol. 19, N 1. - P. 448.

242. Preeclampsia: novel mechanisms and potential therapeutic approaches / Z. Armaly, J.E. Jadaon, A. Jabbour [et al.] // Front Physiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 973.

243. Preeclampsia: risk factors, diagnosis, management, and the cardiovascular impact on the offspring / R. Fox, J. Kitt, P. Leeson [et al.] // J Clin Med. - 2019. - Vol. 8, N 10. - P. 1625.

244. Pullen, M. A. Characterization of the neutralizing activity of digoxin-specific Fab toward ouabain-like steroids / M. A. Pullen, D. P. Brooks, R. M. Edwards // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2004. - Vol. 310, N 1. - P. 319-325.

245. Puschett, J. B. Emerging role of the bufadienolides in cardiovascular and kidney diseases / J. B. Puschett, E. Agunanne, M. N. Uddin // Am. J. Kidney Dis. - 2010. -Vol. 56, N 2. - P. 359-370.

246. Rasmussen, S. Predicting preeclampsia from a history of preterm birth / S. Ras-mussen, C. Ebbing, L. M. Irgens // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, N 7. - e0181016.

247. Reddy, A. Maternal circulating levels of activin A, inhibin A, sFlt-1 and endoglin at parturition in normal pregnancy and preeclampsia / A. Reddy, S. Suri, I. L. Sargent [et al.] // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4, N 2. - P. 4453.

248. Redman, C. W. G. Syncytiotrophoblast stress in preeclampsia: the convergence point for multiple pathways / C. W. G. Redman, A. C. Staff, J. M. Roberts // A.J.O.G. -2021. - № 2021.

249. Risks of cause-specific mortality in offspring of pregnancies complicated by hypertensive disease of pregnancy / I.A. Hammad, M. Huong, F. Alison // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 222, Issue 1. - P. 75.e1-75.e9

250. Roberge, S. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis / S. Roberge, K. Nicolaides, S. Demers // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 216, N 2. - P. 110-120.

251. Roberts, J. M. Hypertension in Pregnancy / J. M. Roberts, P. A. August, G. Bakris [et al]. - Washington: American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG, 2013. - 100 p.

252. Roberts, J. M. Pathophysiology of ischemic placental disease / J. M. Roberts // Semin. Perinatol. - 2014. - Vol. 38, N 3. - P. 139-145.

253. Role of the uteroplacental renin-angiotensin system in placental development and function, and its implication in the preeclampsia pathogenesis / L. Yart, E. Roset Bahmanyarm, M. Cohen [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, N 10. - P. 1332.

254. Saleh, L. Role of endothelin in preeclampsia and hypertension following antiangiogenesis treatment / L. Saleh, J. A. Danser, A. H. van den Meiracker // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2016. - Vol. 25, N 2. - P. 94-99.

255. Sanchez-Aranguren, L. Bioenergetics adaptations and redox homeostasis in pregnancy and related disorders / L. Sanchez-Aranguren, S. Nadeem // Mol. Cell Biochem. -2021 - Vol. 476, № 11. - P. 4003-4018.

256. Seely, E. W. Cardiovascular health after preeclampsia: Patient and provider perspective / E. W. Seely, A. C. Celi, J. Chausmer [et al.] // Journal of Women's Health, -2021. - Vol. 30, № 3. - P. 305-313.

257. Seki, H. Balance of antiangiogenic and angiogenic factors in the context of the etiology of preeclampsia / H. Seki // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2014. - Vol. 93, N 10. - P. 959-964.

258. Shilova, V. Y. In preeclampsia endogenous cardiotonic steroids induce vascular fibrosis and impair relaxation of umbilical arteries / V. Y. Shilova, O. V. Fedorova, A. Y. Bagrov [et al.] // Journal of Hypertension. - 2011. - Vol. 29, N 4. - P. 769-776.

259. Sibai, B. M. Evaluation and management of severe preeclampsia before 34 weeks' gestation / B. M. Sibai // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 205, N 3. - P. 191 -198.

260. Sperling, J. D. The role of headache in the classification and management of hypertensive disorders in pregnancy / J. D. Sperling, J. D. Dahlke, W. J. Huber, B. M. Sibai // Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 126, N 2. - P. 297-302.

261. Staff, A. C. Circulating predictive biomarkers in preeclampsia. Pregnancy Hypertension / A. C. Staff // An Inter. J. of Women's Cardiovascular Health. - 2011. - Vol. 1, N 1. - P. 28-42.

262. Strauss, M. The Na+K+-ATPase inhibitor marinobufagenin and early cardiovascular risk in humans: a review of recent evidence / M. Strauss, W. Smith, O. V. Fedorova, A. E. Schutte // Curr. Hypertens. Rep. - 2019. - Vol. 21, N 5. - P. 38.

263. Suciu, I. First-trimester screening-biomarkers and cell-free DNA / I. Suciu, S. Galeva, S. Abdel, S. Azim [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2021 - Vol. 34, № 23. - P. 3983-3989.

264. Than, N. G. Placental protein 13 (galectin-13) has decreased placental expression but increased shedding and maternal serum concentrations in patients presenting with preterm preeclampsia and HELLP syndrome / N. G. Than, R. O. Abdul, R. Magenheim [et al.] // Virchows Arch. - 2008. - Vol. 453, N 4. - P. 387-400.

265. The influence of fluid management on outcomes in preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / T. Pretorius, G. van Rensburg, R.A. Dyer [et al.] // Int J Obstet Anesth. - 2018. - Vol. 34. - P. 85-95.

266. The prediction of early preeclampsia: results from a longitudinal proteomics study / A.L. Tarca, R. Romer, N. Benshalom-Tirosh [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, N 6 - e0217273

267. The relationship between abdominal aortic intima-media thickness and lipid profile in neonates born to mothers with preeclampsia / M. Akcakus, L. Altunay, A. Yikilmaz [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2010. - N 23. - P. 1143-1149.

268. Thilaganathan, B. Cardiovascular system in preeclampsia and beyond / B. Thilaganathan, E. Kalafat // Hypertension. - 2019. - Vol. 73, N 3. - P. 522-531.

269. Trends in maternal mortality: 1990 to 2015. - Geneva: World Health Organization, 2015. - 12 p.

270. Unique blood pressure characteristics in mother and o spring after early onset preeclampsia / M. Lazdam, A. de la Horra, J. Diesch [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 5. - P. 1338-1345.

271. Vascular dysfunction in preeclampsia / M.A. Opichka, M.W. Rappelt, D.D. Gutterman [et al.] // Cells. - 2021. - Vol 10, N 11. - P. 3055.

272. Vitoratos, N. Molecular mechanisms of preeclampsia / N. Vitoratos, D. Hassiakos, C. Iavazzo // J. Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012:298343. - 5. p.

273. Vu, H. U. The involvement of marinobufagenin in a rat model of human peeclampsia / H. U. Vu, M. R. Ianosi-Irimie, C. A. Pridjian [et al.] // Am. J. Nephrol. -2005. - Vol. 25. - P. 520-528.

274. Wainstock, T. Who is at risk for preeclampsia? Risk factors for developing initial preeclampsia in a subsequent pregnancy / T. Wainstock, R. Sergienko, E. Sheiner // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, N 4 - P. 1103

275. Wang, X. Prevention of preeclampsia in high-risk patients with low-molecular-weight heparin: a meta-analysis / X. Wang, H. Gao // J Matern Fetal Neonatal Med. -2020. - Vol. 33, N 13. - P. 2202-2208.

276. Wang, Y. Digoxin immune fab protects endothelial cells from ouabain-induced barrier injury / Y. Wang, R. Fan, Y. Gu, C. D. Adair // Am. J. Reprod. Immunol. -2012. - Vol. 67, N 1. - P. 66-72.

277. Witcher, P.M. Preeclampsia: acute complications and management priorities / P.M. Witcher // AACN Adv Crit Care. - 2018. - Vol. 29, N 3. - P. 316-326.

278. Wu, Q. Effect of hypoxia on expression of placental trophoblast cells SATB1 and P-catenin and its correlation with the pathogenesis of preeclampsia / Q. Wu, G. Wu, J. X. Li // Asian. Pac. J. Trop. Med. - 2016. - Vol. 9, N 6. - P. 567-571.

279. Young, B. C. Pathogenesis of Preeclampsia / B. C. Young, R. J. Levine, S. A. Karumanchi // Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. - 2010. - Vol. 5. - P. 173-192.

280. Yu, G.Z., Leeson P. Hypertension: hypertension in pregnancy: a risk factor for the whole family? /G.Z. Yu, P. Leeson // Nat. Rev. Nephrol. - 2017. - N 13. - P. 326-327.

281. Yu, S. Late sodium current associated cardiac electrophysiological and mechanical dysfunction // S. Yu, G. Li, C. L. Huang [et al.] // Pflugers. Arch. - 2018 - Vol. 470, N 3. - P. 461-469.

282. Zhou, C. C. Autoantibody from women with preeclampsia induces soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production via angiotensin type 1 receptor and calcineurin/nuclear factor of activated T-cells signaling / C. C. Zhou, S. Ahmad, T. Mi [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, N 4. - P. 1010-1019.