КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ НАТРИЙ-КАЛИЕВОЙ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРИ ГЕСТОЗЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Аверина, Ирина Васильевна

• Аверина, Ирина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аверина, Ирина Васильевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология гестоза. Вопросы классификации.

1.2 Патогенетические аспекты гестоза.

1.2.1 Современные представления о патогенезе гестоза.

1.2.2 Гомеостаз и роль эндогенных дигоксиноподобных ингибиторов Ка/К-АТФазы при гестозе.

1.3 Прогностические факторы течения гестоза. Определение тяжести гестоза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинические методы.

2.2 Инструментальные методы исследования.

2.3 Лабораторные методы.

2.3.1 Определение эндогенных дигоксиноподобных факторов в плазме крови беременных.

2.3.2 Исследование эритрограммы.

2.3.3 Определение активности Ма/К-АТФазы в мембранах цельных эритроцитов крови.

2.3.4 Расчет активности Иа/К-АТФазы в цельных эритроцитах крови.

2.3.5 Построение калибровочной кривой для определения неорганического фосфата.

2.3.6 Использование детергентов при определении активности Na/K-ATФaзы в цельных эритроцитах крови.

2.3.7 Определение концентрации неорганического фосфата.

2.4 Метод фармакологической коррекции действия ЭДФ.

2.5 Статистическая обработка материала.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН.

Глава 4. ОЦЕНКА КОНЦЕНТРАЦИИ МАРИНОБУФАГЕНИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И АКТИВНОСТИ КА/К-АТФАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРИ ГЕСТОЗЕ.

4.1 Концентрация маринобуфагенина в плазме крови при физиологической беременности и при гестозе.

4.2 Активность N а/К-АТФазы в эритроцитах при физиологической беременности и при гестозе.

Глава 5. ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ NA/K-ATФAЗЫ ПРИ

ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ЭНДОГЕННЫМ ДИГОКСИНОПОДОБНЫМ ФАКТОРАМ

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ НАТРИЙ-КАЛИЕВОЙ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРИ ГЕСТОЗЕ»

Актуальность проблемы

До настоящего времени гестоз является одной из наиболее сложных и широко обсуждаемых проблем акушерской пауки и практики, что объясняется сохраняющейся высокой частотой и отсутствием тенденции к снижению связанных с ним осложнений [5, 29, 53, 85, 128, 130].

Основные принципы патогенетической терапии и диагностики гестоза в настоящее время сформулированы в исследованиях известных российских ученых Г.Т. Сухих Г112], Г.М. Савельевой [90, 92], В.Н. Серова [95, 96], И.С. Сидоровой [29, 100], Э.К. Айламазяна [3, 5], В.Н. Кулакова [7, 10], Л.Е. Мурашко [70, 112], которые подчеркивают сложность ранней диагностики гестоза. Состояние данной проблемы требует проведения дальнейших исследований, направленных на разработку прогностических и диагностических критериев, значимых для данного осложнения беременности.

В связи с тем, что гестоз представляет собой синдром генерализованной эндотелиальной дисфункции, значительный научный интерес вызывает исследование трапемембранных ферментных систем, которые являются уникальными регуляторными механизмами и рецепторами, опосредующими действие эндотелий-зависимых эндогенных вазоактивных факторов [23, 31, 34, 47, 63, 94, 100, 144, 200, 214]. Одной из таких уникальных регуляторных систем в организме человека и млекопитающих является оуабаин-чувствительная магний-зависимая Na/K-АТФаза [13, 18, 206].

На протяжении последних 20 лет накоплен значительный клинический и экспериментальный материал, свидетельствующий о том, что различные ткани и органы человека и других млекопитающих содержат эндогенные дигоксиноподобные лиганды натриевого насоса, то есть вещества, которые ингибируют Ыа/К-АТФазу и обладают дигоксиноподобной иммунореактивностью [22, 147, 166, 170, 228].

Имеются отдельные работы, в которых показана важная роль в развитии гестоза эндогенных дигоксиноподобных факторов, являющихся натрийуретическими ингибиторами Иа/К-АТФазы [55, 182]. В процессе изучения ЭДФ появились данные, что, подобно препаратам дигиталиса, ЭДФ представлены веществами карденолидной и буфадиенолидной структуры [147]. Было установлено, что маринобуфагенин, присутствующий в плазме крови, участвует в развитии системной вазоконстрикции и патогенезе гестоза [55, 146, 190]. В связи с этим представляется перспективным изучение возможности использования антител к маринобуфагенину для восстановления активности Ма/К-АТФазы при лечении гестоза.

В литературе отсутствуют данные о динамике активности Ыа/К-АТФазы в эритроцитах в течение физиологической беременности и при развитии гестоза. Разработанный метод определения активности Ыа/К-АТФазы в эритроцитах позволяет использовать эту методику при различных патологических состояниях как в эксперименте, так и в клинических условиях [40, 61]. Учитывая важную роль эндогенных дигоксиноподобных факторов в патогенезе гестоза, представляется актуальным исследовать значимость подобного теста в комплексной диагностике и оценке степени тяжести гестоза.

Цель настоящего исследования: изучение активности Ма/К-АТФазы в эритроцитах при физиологическом течении беременности и при гестозе.

Задачи:

1. Изучить динамику активности Ка/К-АТФазы в эритроцитах у женщин при физиологическом течении беременности на разных сроках гестации.

2. Оценить активность №/К-АТФазы в эритроцитах у беременных женщин при различной степени тяжести гестоза.

3. Оценить уровень эндогенного ингибитора №/К-АТФазы маринобуфагенина в плазме крови при физиологическом течении беременности и при гестозе.

4. Изучить активность Ыа/К-АТФазы в эритроцитах при использовании поликлональных антител к эндогенным дигоксиноподобным факторам.

Научная новизна

Впервые изучена активность Ыа/К-АТФазы в эритроцитах крови у беременных женщин при физиологически протекающей беременности. Установлено, что развитие гестоза сопровождается снижением активности Ыа/К-АТФазы в эритроцитах у беременных. Осуществлена оценка уровня эндогенного ингибитора Ка/К-АТФазы маринобуфагенина в плазме крови при физиологическом течении беременности и при гестозе. Впервые показано, что повышение уровня маринобуфагенина в плазме крови у беременных с гестозом сопровождается угнетением активности Иа/К-АТФазы в эритроцитах. Дана сравнительная оценка способности поликлональных антител к маринобуфагенину, оуабаину и дигоксину восстанавливать активность Ш/К-АТФазы в эритроцитах беременных с гестозом.

Практическая значимость

Практическая значимость работы определяется полученными данными, позволяющими обосновать целесообразность дополнительной оценки степени тяжести гестоза путем определения активности №/К-АТФазы в эритроцитах крови беременной. Показана возможность использования антител к маринобуфагенину для восстановления активности Ка/К-АТФазы при лечении гестоза.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на VIII Всероссийском форуме «Мать и Дитя» (г. Москва, 2006 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертензия у беременных — от теории к практике» (г. Пенза, 2011 г.), X Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (г. Тула, 2011 г.), а также на заседании кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России (24 марта 2011 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При физиологическом течении беременности наблюдается снижение активности Na/K-АТФазы в эритроцитах крови.

2. Повышение содержания маринобуфагенина в плазме крови у беременных женщин с гестозом сопровождается угнетением активности Na/K-АТФазы в эритроцитах, но сравнению с данным показателем при физиологически протекающей беременности. Наибольшее снижение активности фермента наблюдается при тяжелых формах гестоза.

3. Поликлональные антитела к маринобуфагенину обладают способностью полностью восстанавливать активность Na/K-АТФазы в эритроцитах беременных женщин с гестозом.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу СПб ГУЗ «Родильный дом № 9», являющейся клинической базой ГОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России, в работу СПб ГУЗ «Женская консультация № 7», СПб ГУЗ «Женская консультация № 22». Материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов, интернов, клинических ординаторов кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России.

Структура и объём диссертации

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики обследованных женщин, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Диссертация иллюстрирована 4 рисунками и 36 таблицами. В библиографический указатель включено 252 наименования, из них 130 работ принадлежит отечественным авторам, 122 - зарубежным.

Публикации \

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Аверина, Ирина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. При физиологическом течении беременности наблюдается снижение активности Ка/К-АТФазы в эритроцитах крови. В первом триместре активность Na/K-ATФaзы составляет 4,42±0,16 мкмоль Фн/мл эр./час, во втором - 3,78±0,14 мкмоль Фн/мл эр./час и в третьем триместре - 3,11±0,15 мкмоль Фн/мл эр./час) (р<0,05).

2. Развитие гестоза сопровождается снижением активности Иа/К-АТФазы в эритроцитах, по сравнению с данным показателем при физиологической беременности. По мере прогрессирования гестоза определяется угнетение активности фермента эритроцитах с 2,01 ±0,13 мкмоль Фн/мл эр./час (при легкой преэклампсии) до 0,83±0,22 мкмоль Фн/мл эр./час (при тяжелой преэклампсии).

3. Имеется зависимость между активностью Иа/К-АТФазы в эритроцитах и выраженностью основных клинических симптомов гестоза, характеризующих тяжесть состояния беременной (артериальной гипертензией, уровнем протеинурии, выраженностью отечного синдрома и нарушением функции фетоплацентарного комплекса).

4. Для нормально протекающей беременности характерно нарастание содержания маринобуфагенина в плазме крови. В первом триместре содержание маринобуфагенина в плазме крови составляет 0,30±0,05 нмоль/л, во втором триместре - 0,51±0,08 нмоль/л и в третьем триместре достигает 0,92±0,10 нмоль/л. Развитие гестоза у беременных сопровождается повышением содержания маринобуфагенина в плазме крови, максимальный уровень которого определяется при тяжелых формах и составляет 2,81 ±0,09 нмоль/л.

5. Использование антител к оуабаину не вызывает восстановления активности Иа/К-АТФазы, активность фермента после воздействия препарата «Диджибайнд» составляет 81,4% от значений, характерных для здоровых беременных. Поликлональные антитела к маринобуфагенину полностью восстанавливают активность Ка/К-АТФазы до значений, соответствующих активности фермента у беременных с физиологическим течением беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В женских консультациях необходимо выявлять беременных, относящихся к группе риска по развитию гестоза, у которых следует определять активность Ма/К-ЛТФазы в эритроцитах крови как маркера гестоза.

2. При физиологически протекающей беременности нижним допустимым значением активности Ыа/К-АТФазы следует считать 2,89 мкмоль Фн/мл эр./час. Снижение у беременных активности фермента ниже указанных значений следует рассматривать как угрозу развития гестоза. Выявленные изменения в динамике активности Иа/К-АТФазы требуют проведения необходимых лечебно-профилактических мероприятий. Снижение активности фермента ниже 1,17 мкмоль Фн/мл эр./час является одним из маркеров тяжелой преэклампсии.

3. Определение активности Ка/К-АТФазы не требует сложного технологического оборудования и может быть выполнено в условиях любой клинической лаборатории женской консультации или стационара.

4. Необходимо создание отечественных аналогов препарата «Диджибайнд» для возможности дальнейшего изучения использования антител к маринобуфагенину при лечении гестоза в клинических условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аверина, Ирина Васильевна, 2011 год

1. Абрамченко В.В. Теория гипокальциурии и океидативиого стресса в возникновении гестоза и его профилактики препаратами кальция // Проблемы репродукции. 2002. Т. 8, № 4. С. 13-15.

2. Абрамченко В.В. Фармакотерапия гестоза: Руководство для врачей. СПб: СпецЛит, 2005. С. 256.

3. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксией плода // Акушерство и гинекология. 1991. № 3. С. 30-33.

4. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. № 1. С. 19-23.

5. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: Руководство. 4-е изд. М.: Медицина, 2007. 400 с.

6. Айламазян Э.К., Тарасова М.А. Иммунологические методы прогнозирования и диагностики позднего токсикоза беременных // Акушерство и гинекология. 2002. № 6. С. 39-41.

7. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 497 с.

8. Ахмедова Е.М. Гипергомоцистеинемия у беременных с гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. 26 с.

9. Бадоева З.Т. Разработка прогностических критериев гестоза на основании оценки уровня гомоцистеина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 23 с.

10. Базовые принципы проведения анестезии и интенсивной терапии у беременных с гестозом: Метод, рекомендации Сост.: В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Е.М. Шифман, Федорова Т.А., Мурашко Л.Е., Пырегов A.B., Аревшафтян A.B., Заварзина О.О.. М.: [Б. и.], 2005. 21 с.

11. Батоцыренова Е.Г. Влияние эндогенных и экзогенных модификаторов на активность Na/K-АТФазы: Дис. . канд. биол. наук. СПб., 2005. 124 с.

12. Блощинская И.А. Гестационная гипертензия: механизмы формирования, подходы к терапии // Материалы IV Российского форума «Мать и Дитя»: Тезисы докладов. Ч. 1. М., 2002. С. 194.

13. Болдырев A.A. Na/K-АТФаза // Успехи физиологических наук. 1981. Т. 12, №2. С. 91-130.

14. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: МГУ, 1985. 208 с.

15. Болдырев A.A. Введение в мембранологию. М.: МГУ, 1990. 208 с.

16. Болдырев A.A. Na/K-АТФаза как олигомерный ансамбль // Биохимия. 2001. Т. 66, № 8. С. 1013-1025.

17. Болдырев A.A., Лопина А.Д., Свинухова И.А. Роль структуры субстрата в функционировании Na/K-АТФазы // Биохимия. 1989. Т. 54, Вып. 6. С. 34-38.

18. Болдырев A.A., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы // Итоги науки и техники, серия «Биофизика»: Сб. науч. тр. М., 1985. Т. 17. С. 244.

19. Болдырев A.A., Свинухова И.А. Активный транспортер Na+ реконструированной Na/K-АТФазы // Биохимия. 1986. Т. 51, Вып. 8. С. 13981405.

20. Болдырев A.A., Рубцов A.M. Влияние лигандов на вращательную подвижность Na/K-АТФазы // Биохимия. 1995. Т. 60, Вып. 7. С. 1171-1179.

21. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М.: Триада-X, 1997. 188 с.

22. Буфадиенолидная природа эндогенного ингибитора человеческой Na/K-АТФазы / Багров А.Я., Георгиев И.Я., Шпен В.М., Дмитриева Р.Ю. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1997. Т. 33, № 3. С. 355-363.

23. Вагенкнехт К., Барлебен X., Хайне X. Значение изофермснтов для диагностики их исследований // Вопросы медицинской химии. 1988. Т. 34. Вып. 5. С. 133-137.

24. Василенко JI.B. Доклиническая диагностика и лечение гестоза // Проблемы беременности. 2000. № 1. С. 26-30.

25. Веренников A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану -анализ потоков. Л.: Наука, 1978. 26 с.

26. Ветров В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз // Акушерство и гинекология. 2001. № 4. С. 7-9.

27. Гаврилова, Л.В. ОПГ-гестоз в структуре материнской смертности РФ // Материалы науч. конф. «Проблемы ОПГ-гестозов». Чебоксары, 1996. С. 8.

28. Гестоз болезнь адаптации / Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н. и др. Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001. 208 с.

29. Гестоз: Учеб. пособие Под ред. И.С. Сидоровой. М.: Медицина, 2003.416 с.

30. Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы, как метод исследования крови. Красноярск: СО АН СССР, 1959. 247 с.

31. Гомазков O.A. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 4. С. 11-15.

32. Гридчик А.Л. Эклампсия фактор риска в жизни женщины // Проблемы беременности. 2001. № 3. С. 23-26.

33. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности: Метод, рекомендации / Адамян Л.В., Барабашкина A.B., Бичан H.A., Бицадце В.О. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. Т. 9, № 6, прилож. 2. С. 19-34.

34. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. 184 с.

35. Добряков A.B. Патологоанатомическая диагностика различных видов гестоза при современном их лечении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 24 с.

36. Зазерская И.Е. Определение функциональной и метаболической активности тромбоцитов при позднем токсикозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. 21 с.

37. Зотова Н.В. Комплексная оценка состояния беременной и плода при гестозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Зотова. М., 1997. 23 с.

38. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии / Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 204 с.

39. Кадыров М.А. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. 37 с.

40. Казеннов A.M., Маслова М.Н., Шалабодов А.Д. Исследование активности Na/K-АТФазы в эритроцитах млекопитающих // Биохимия. 1984. № 7. С. 1089-1094.

41. Качалина Т.С., Ильина Л.Н., Каткова Н.Ю. Экспериментальное обоснование эффективности малых доз перфторана в терапии хронической фетоплацентарной недостаточности // Тюменский медицинский журнал. 2006. №3. С. 42-47.

42. Качалина Т.С., Лебедева Н.В., Ильина Л.Н. Антиоксидантная терапия плацентарной недостаточности при гестозе. Практическая медицина. № 4 (43). С. 98-100.

43. Каюпова Г.Ф. Течение и исход беременности у юных женщин с гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. 25 с.

44. Клинические рекомендации: Акушерство и гинекология. 3-е изд., доп. и испр. Под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова и Г.Т. Сухих. М.: ГЭТАР-Медиа, 2009. 880 с.

45. Кобалава Ж.Д., Серебрянникова К.Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности // Сердце. 2000. Т. 1, № 5. С. 14.

46. Козляткина А.Ю. Клинико-морфологические особенности гестоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2004. 24 с.

47. Коломиец Н.М. Эндогелиальная дисфункция и её клиническое значение // Военно-медицинский журнал. 2001. № 5. С. 29-34.

48. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия Пер. с нем.. М.: Мир, 2000. 469 с.

49. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АПП «Джангар», 1999. С. 121-125.

50. Кузнецова О.В. Клинико-функциональные характеристики беременных с поздним гестозом средней и тяжелой степени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 2002. 20 с.

51. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 1998. № 5. С. 3-6.

52. Кулида JI.B. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза // Архив патологии. 2005. Т. 67, № 1. С. 17-21.

53. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. СПб.: Гиппократ, 2000. 159 с.

54. Лебедев Е.В. Суточное мониторирование артериального давления в оценке гипертензии при гестозе // Вестник РГМУ. 2008. № 3 (62). Спец. выпуск. С. 36.

55. Лопатин Д.А. Роль эндогенного дигоксиноподобного фактора -маринобуфогенина в патогенезе гестоза: Дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. 160 с.

56. Лопина О.Д. Na/K-АТФаза: структура, механизм и регуляция активности // Биологические мембраны. 1999. Т. 16, № 6. С. 584-600.

57. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать — плацента плод при гестозе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. 48 с.

58. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных // Акушерство и гинекология. 2002. № 3. С. 3-6.

59. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромбо-тическая терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2003. 904 с.

60. Макацария А.Д., Панфилова О.Ю. К вопросу о ДВС-синдроме в акушерстве: новое о старом // Практическая медицина. 2010. № 4 (43). С. 2537.

61. Маслова М.Н., Титков Ю.С., Огородникова JI.E. Активность Na/K-АТФазы в эритроцитах и состояние гемодинамики малого круга кровообращения при формировании артериальной гипертензии // Кардиология. 1992. Т. 32. С. 44-46.

62. Медведев М.В., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. М.: Реальное время, 1999. 160 с.

63. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. 2002. № 1. С. 21-24.

64. Механизмы нарушения сосудистого тонуса при гестозе различной степени тяжести / Глухова Т.Н., Салов И.А., Чеснокова Н.П., Харитонова О.М. и др. // Материалы IV Российского форума «Мать и Дитя». Ч. 1. М., 2002. С. 234-236.

65. Милованов А.П. Патологоанатомический анализ причин материнской смертности. М.: МДВ, 2008. 228 с.

66. Митенькина Е.В. Сериновые протеиназы в комплексной оценке тяжести преэклампсии: Дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2003. 131 с.

67. Модянов H.H., Аристархова Е.А., Арзамазова Н.М. Трансмембранная организация Na/K-АТФазы: анализ вторичной структуры гидрофильных и гидрофобных участков альфа- и бета-субъединиц методами спектроскопии//Биологические мембраны. 1994. Т. 4. С. 1244-1253.

68. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ, 2006. 208 с.

69. Морфологическая и допплерометрическая характеристика спиральных артерий при хронической плацентарной недостаточности / Проценко Е.В., Зимина С.И., Посисеева Л.В., Перетятко Л.П. // Архив патологии. 2005. № 1. С. 21-25.

70. Мурашко Л.Е., Мойсюк Я.Г., Ильинский И.М. Морфология почек после перенесенной преэклампсии // Проблемы беременности. 2001. № 4. С. 39-42.

71. Мусаев З.М. Системные нарушения материнской и плодовой гемодинамики при гестозах: (Патогенез, современные методы диагностики и акушерская тактика): Автореф. дис. . д-ра мед наук. М., 1998. 42 с.

72. Никитина H.A. Оценка степени тяжести гестоза: Дис. . канд. мед. наук. М., 2007. 214 с.

73. Нурутдинова P.A., Мурашко Л.Е., Сухих Г.Т. Влияние степени HLA совместимости супругов на развитие и тяжесть гестоза // Бюлл. эксперим. биол. медицины. 2002. № 2. С. 183-186.

74. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Хонина H.A., Пасман Н.М., Останин A.A., Черных Е.Р. // Акушерство и гинекология. 2006. № 2. С. 11-15.

75. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром // АГ-инфо. 2002. № 3. С. 9-12.

76. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 2003. 288 с.

77. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать— плацента-плод в ранние сроки беременности // Акушерство и гинекология. 2000. №3. С. 17-21.

78. Панова И.А. Иммунные механизмы развития гестоза у беременных женщин: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. 48 с.

79. Панюшкина Е.А. Эндогенный кальций-зависимый ингибитор Na/K-АТФазы эритроцитов изменяет чувствительность фермента к уабаину // Биологические мембраны. 1994. Т. 1, Вып. 7. С. 112-113.

80. Патогенетическое обоснование принципов диагностики, прогнозирования и комплексной терапии гестоза: учебно-методическое пособие Под ред. Т.Н. Глухова, И.А. Сапова, Н.П. Чеснокова. Саратов: Изд-во СМУ, 2005. 63 с.

81. Петруняка В.В., Панюшкина В.В., Северина Е.П. Активация и ингибирование Na/K-АТФазы мембран эритроцитов эндогенным кальций-зависимыми регуляторами, кальций-зависимое действие уабаина на Na/K-АТФазу // Биологические мембраны. 1990. № 4. С. 352.

82. Пренатальная эхография (1-е изд.) Под ред. М.В. Медведева. М.: Реальное время, 2005. 560 с.

83. Проблемы преждевременных родов в современном акушерстве / Савельева Г.М., Шалина Р.И., Плеханова Е.Р., Таран А.Г., Прядко Е.С. // Практическая медицина. 2010. № 4 (43). С. 7-12.

84. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.) Под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. М.: Status praesens, 2009. 480 с.

85. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акуш. и женских болезней. 2000. Т. 49, № 3. С. 11-18.

86. Рец Ю.В. Материнско-плодовые корреляции гемодинамики при гестозе, возможности их коррекции в профилактике акушерских и перинатальных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. 19 с.

87. Решегняк Ю.Г. Нарушения в системе гемостаза при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести: Дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 181 с.

88. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 1029 с.

89. Руководство по безопасному материнству / Кулаков В.И., Серов В.Н., Барапшев Ю.И., Фролова О.Г. М.: Триада-Х, 1998. 531 с.

90. Савельева Г.М. HELLP-синдром // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. № 2. С. 33-37.

91. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве // Материалы 36-го ежегодного Конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности и гестоза. М., 2004. С. 194-195.

92. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве // Русский медицинский журнал. 2000. № 6. С. 50-53.

93. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Л.: Медицина (Ленингр. отд.), 1974.311 с.

94. Свечников П.Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001.29 с.

95. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. 2004. № 1. С. 67-71.

96. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. 424 с.

97. Сиделышкова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 448 с.

98. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. 3-е изд., перераб. и доп. Н. Новгород: ННИИТО, 2005. 112 с.

99. Сидорова И.С. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока при нормальном и осложненном течении родов у женщин с различной степенью тяжести гсстоза // Ультразвуковая диагностика. 1998. № 1. С. 83-89.

100. Сидорова И.С. Новые данные о природе развития гестоза // Материалы 36-го ежегодного Конгресса Между народного общества по изучению патофизиологии беременности и гестоза. М., 2004. С. 221-222.

101. Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Многоплодие. Современные подходы к тактике ведения беременности и родов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2, № 3. С. 9-13.

102. Смирнова Ж.Д. Клиническое значение определения нарушений в системе Протеина С у беременных с гестозами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 24 с.

103. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза: Методические указания Сост.: Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, В.Н. Серов и др.. 2000. № 99/80. 28 с.

104. Соловьёва A.B. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом: Дис. . канд. мед. ;наук. Тюмень, 1999. 106 с.

105. Солоницын А.Н. Клиническое значение маркеров ангиогенеза для оценки степени тяжести гестоза: Дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 137 с.

106. Спиридонова Н.В. Интегративный подход к изучения гестозов: патогенетически обоснованное лечение и профилактика: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. 261 с.

107. Стрижаков А.Н. Патогенез системных нарушений гемодинамики и выбор оптимальной акушерской тактики у беременных с гестозом // Вестник РААГ. 1999. № 1.С. 51-57.

108. Стрижаков А.Н. Нарушения материнской и плодовой гемодинамики в патогенезе гестоза // Вестник РААГ. 2001. № 8. С. 43-48.

109. Супряга O.M. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. 34 с.

110. Сухих Г.Т., Вихляева Е.М., Ванько J1.B. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии // Акушерство и гинекология. 2008. № 5. С. 3-7.

111. Сухих Г.Т., Мурашко Л.Е., Ванько Л.В. Преэклампсия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 193 с.

112. Тимофеева Т.В. Функциональное состояние эндотелия у беременных с нарушением функций печени на фоне ОПГ-гестоза и холестатического гепатоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2003. 27 с.

113. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом / Мурашко Л.Е., Ахмедова Е.М., Бадоева Ф.С., Сухих Г.Т. // Проблемы беременности. 2002. № 6. С. 44-48.

114. Филимончикова И.Д. Материнская смертность (причины, качество помощи, меры профилактики): Автореф. дис. . д-ра мед. наук . М., 2004. 32 с.

115. Филимончикова И.Д. Новые подходы к ранней диагностике и профилактике гестоза // Акушерство и гинекология. 2005. № 1. С. 46-48.

116. Фролова О.Г., Токова 3.3., Пономарева О.В. Поздний токсикоз беременных, как причина материнской смертности // Материалы научной конференции «Проблемы ОПГ-гестозов». Чебоксары, 1996. С. 19.

117. Фролова О.Г., Токова 3.3., Пономарева О.В. Гестоз и репродуктивные потери // Материалы 36-го ежегодного Конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности и гестоза. М., 2004. С. 269-270.

118. Фролова О.В., Шалабодов А.Д. Механизмы внутриклеточной регуляции активности №,К-АТФазы эритроцитов млекопитающих // Сб. науч. трудов Томского гос. ун-та, 1996. С. 112-118.

119. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения / Агеева М.И., Озерская И.А., Никифорова Е.А., Москвина Т.Г., Белоусов М.А., Королев М.К. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. № 4. С. 35-43.

120. Храмушина Е.А. Клеточно-молекулярные критерии диагностики гестоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 2000. 24 с.

121. Чистякова Г.Н., Газиева Е.А., Ремизова И.И. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом // Акушерство и гинекология. 2006. № 2. С. 25.

122. Чулуун Б.А. Комплексная оценка фетоплацентарной системы при гестозе различных степеней тяжести: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1999. 29 с.

123. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.44 с.

124. Шалина Р.И., Коновалова О.В. Возможности прогнозирования и профилактики гестоза в I триместре беременности // Практическая медицина. 2010. №4(43). С. 38-42.

125. Шаряпова О.Ш. Тяжелый гестоз. Исходы для детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 139 с.

126. Шифман Е.М. Клинико-физиологическое обоснование интенсивной терапии преэклампсии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001.46 с.

127. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск: Интел Тек, 2003. 432 с.

128. Шляхова И.Ю. Прогнозирование и профилактика развития гестоза у беременных с сердечно-сосудистой патологией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2004. 20 с.

129. Эклампсия: руководство для врачей Под ред. В.Н. Серова, С.Л. Маркина, А.Ю. Лубнина. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 464 с.

130. Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве: итоги Российского мультицентрового исследования // Пренатальная диагностика. 2003. Т. 2, № 3. С. 206-214.

131. A class I antigen HLA-G, expressed in human trophoblasts / Kovats S., Main E.K., Librach C., Stubblebine M., Fischer S.J., DeMars D. // Science. 1990. № 248, № 4952. P. 220-223.

132. Accuracy of scrum uric acid in predicting complications of preeclampsia: a systematic review / Thangaratinam S., Ismail K.M., Sharp S., Coomorasamy A., Khan K.S. // BJOG. 2006. Vol. 113, № 4. P. 369-378.

133. Acute fatty liver of pregnancy and long-chain 3-hydroxyасу 1-CoA dehydrogenase deficiency / Treem W.R., Rinaldo P., Hale D.E., Stanley C.A., Millington D.S., Hyams J.S., Jackson S., Turnbull T.M. // Hepatology. 1994. Vol. 19, №2. P. 339-345.

134. Adrenomedullin and atrial natriuretic peptide concentrations in normal pregnancy and pre-eclampsia / Minegeshi Т., Nakamura M., Abe К., Tano M. et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. Vol. 5, № 8. P. 767-770.

135. Adrenomedullin, a new vasoactive peptide, is increased in preeclampsia / Di Iorio R., Marinoni E., Letizia C. et al. // Hypertension. 1998. Vol. 32, № 4. P. 758-763.

136. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheohromocytoma / Kitamura K., Kangawa K., Kawamoto M., Ichiki Y. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 192, № 2. P. 553-560.

137. A longitudinal study of biochemical variables in women at risk of preeclampsia / Chappell L.C., Seed P.T., Briley A., Kelly F.J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. № 187, № 1. P. 127-136.

138. A longitudinal study of cardiac output in normal human pregnancy / Mabie W.C., Di Sessa T.G., Crocker L.G., Sibai B.M., Arheart K.L. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 170, № 3. P. 849-856.

139. Alsuliman O.M., Casro M.A., Zuclcerman E. Preeclampsia and liver infarction in early pregnancy associated with the antiphospholipid syndrome // Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 88, № 4, Pt. 2. P. 644-646.

140. Altered lipid metabolism in preeclampsia and HEELP syndrome: Links to enhanced platelet reactivity and fetal growth / Wetzka B., Winkler K., Kinner M., Friedrich I., Marz W., Zahradnik H.P. // Semin. Thromb. Hemost. 1999. Vol. 25, № 5. P. 455-462.

141. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake / Fedorova O.V., Kolodkin N.I., Agalakova N.I., Namikas A.R. et al. // J. Hypertens. 2005. Vol. 23, № 4. P. 835-842.

142. A rapid and potent natriuertic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / De Bold A.J., Borenshtein H.B., Veress A.T., Sonnenberg H. //Life Sei. 1981. Vol. 28, № 1. P. 89-94.

143. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia / Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S., Haskard D.O. et al. // JAMA. 2001. Vol. 285, № 12. P. 1607-1612.

144. Association of pregnancy-induced hypertension with duration of sexual cohabitation before conception / Robillard P.Y., Hulsey T.C., Perianin J., Janky E. et al. // Lancet. 1994. Vol. 344, № 8928. P. 973-975.

145. Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Effects of two putative endogenous digitalis-like factors, marinobufagenin and ouabain, on the Na+,K+-pump in human mesenteric arteries//J. Hypertens. 1998. Vol. 16, № 12, Pt. 2. P. 1953-1958.

146. Bagrov A.Y., Shapiro J.I., Fedorova O.V. Endogenous cardiotonic steroids: physiology, pharmacology, and novel therapeutic targets // Pharmacol. Rev. 2009. Vol. 61, № 1. P. 9-38.

147. Barron W.M., Lindheimer M.D. Renal sodium and water handling in pregnancy // Obstet. Gynecol. Annu. 1984. Vol. 13. P. 35-69.

148. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Front. Biosci. 2003. Vol. 8. P. d264-d278.

149. Blood pressure and renal effects of atrial natriuretic peptide in normal man / Wiedmann P., Hasler L., Gnadinger M.P., Lang R.E. et al. // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 77, № 3. P. 734-742.

150. Boehlen F. Thrombocytopenia during pregnancy. Importance, diagnosis and management // Hamostaseologie. 2006. Vol. 26, № 1. P. 72-74.

151. Brown J.W., McDonouh A. Pretranslational regulation of the Na,K-ATPase in cultured canine kidney cells by low K+ // Am. J. Physiol. 1987. № 252. P. 179-189.

152. Brown O.M., Lew V.L. Inhibition of Na+ pump by cytoplasmatical calcium in intact red cell // Curr. Top. Membr. Transp. 1983. Vol. 19. P. 10171021.

153. Bussen S., Sütterlin M., Steck T. Plasma endotelin and big endotelin levels in women with severe preeclampsia or HELLP-syndrome // Arch. Gynecol. Obstet. 1999. № 262, № 3-4. P. 113-119.

154. Campese V.M., Widerhom A.M. Natriuretic peptides // Hypertension / Ed. by S. Oparil, M.A. Weber., Philadelphia: WB Saunders, 2000. P. 165-176.

155. Charles C.J., Espiner E.A., Richards A.M. Cardiovascular actions of ANF: Contributions of renal, neurohumoral, and hemodynamic factors in sheep // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 264, № 3, Pt. 2. P. R533-R538.

156. Chesley L.C. Hypertensive Disorders in Pregnancy. New York: Appleton-Century-Croft, 1978. 654 p.

157. Christianson R.E. Studies on blood pressure during pregnancy. I. Influence of parity and age // Am. J. Obstet. Gynecol. 1976. Vol. 125, № 4. P. 509-513.

158. Cincotta R.V., Brennecke S.P. Family history of pre-eclampsia as a predictor for preeclampsia in primigrávidas // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. Vol. 60, №1. P. 23-27.

159. Circulating bufadienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia / Lopatin D.A., Ailamazian E.K., Dmitrieva R.I., Fedorova O.V., Bagrov A.Y. //J. Hypertens. 1999. Vol. 17, № 8. P. 1179-1187.

160. Clinical features and prognosis of early-onset preeclampsia. / Liu Q., He J., Dong M.Y., Lou Z.X. // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005. Vol. 34, № 6. P. 506-509. [KHTaMcK.]

161. Clinical significance of the laboratory determinations in preeclamptic patients. / Peralta Pedrero M.L., Basavilvazo Rodriguez M.A., Cruz Avelar A., Sanchez Ambriz S. et al. // Ginecol. Obstet. Mex. 2004. Vol. 72. P. 57-62.ncnaHCK.

162. Conformational changes of Na,K-ATPase necessary for transport / Cantly L.C., Carilli C.N., Smith R.L., Perelman D. // Curr. Top. Membr. Transp. 1983. Vol. 19. P. 315-322.

163. Dekker G.A., Robillard P.Y., Hulsey T.C. Immune maladaptation in the etiology of preeclampsia: A review of corroborative epidemiologic studies // Obstet. Gynecol. Surv. 1998. Vol. 53, № 6. P. 377-382.

164. De Wardener H.E., Clarkson E.M. Concept of natriuretic hormone // Physiol. Rev. 1985. Vol. 65, № 3. P. 658-759.

165. Ehrlich E.N., Lindheimer M.D. Effect of administered mineralcorticoids or ACTH in pregnant women. Attenuation of lcaliuretic influence ofimineralcorticoids during pregnancy // J. Clin. Invest. 1972. Vol. 51, № 6. P. 13011309.

166. Elevated endoxin-like factor complicating a multifetal second trimester pregnancy: treatment with digoxin-binding immunoglobulin / Adair C.D., Buckalew V., Taylor K., Ernest J.M. et al. // Am. J. Nephrol. 1996. Vol. 16, №6. P. 529-531.

167. Endogenous ligand of alpha-1 sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride-dependent hypertension / Fedorova O.V., Talan M.I., Agalakova N.I., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. et al. // Circulation. 2002. Vol. 105, №9. P. 1122-1127.

168. Endothelin-1 in feto-placental tissues from normotensive pregnant women and women with pre-eclampsia / Singh H.J., Rahman A., Larmie E.T., Nila A. //ActaObstet. Gynecol. Scand. 2001. Vol. 80, №2. P. 99-103.

169. Endothelin-1 levels in mothers with eclampsia pre-eclampsia and their newborns / Orbak Z., Zor N., Energin V.M., Selimoglu M.A., Handan A.I., Aksay F. // J. Trop. Pediatr. 1998. Vol. 44, № 1. P. 47-49.

170. Enhanced vascular reactivity during inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats / Khalil R.A., Crews J.K., Novak J., Kassab S., Granger J.P. // Hypertension. 1998. Vol. 3, № 5. P. 1065-1069.

171. Eskenazi B., Fenster L., Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for preeclampsia//JAMA. 1991. Vol. 266, № 2. P. 237-241.

172. Evans T., Niswander R. Manual of Obstetrics. 6th ed. Boston, New York etc.: Little Brown and Company, 2000. 646 p.

173. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis / Von Dadelszen P., Ornstein M.P., Bull S.B., Logan A.G. et al. // Lancet. 2000. Vol. 355, № 9198. P. 87-92.

174. Furchgott R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide // JAMA. 1996. Vol. 276, № 14. P. 1186-1188.

175. Goodlin R.C. Antidigoxin antibodies in eclampsia // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 318, № 8. P. 518-519.

176. Grannum P.A., Bercowith R.L., Hobbins J.C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic naturity // Am. J. Obstet. Gynec. 1979. Vol. 133, № 8. P. 915-922.

177. Graves S.W. The possible role of digitalis-like factors in pregnancy-induced hypertension // Hypertension. 1987. Vol. 10, № 5, Pt. 2. P. 184-186.

178. Hall D.R., Grove D., Carstens E. Early pre-eclampsia. What proportion of women qualify for expectant management and if not, why not? // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. Vol. 128, № 1-2. P. 169-174.

179. Hemodynamic effects of novel hypotensive peptide, human adrenomedullin, in rats / Ishiyama Y., Kitamura K., Ichiki Y., Nakamura S. et al. // Eur. J. Pharmacol. 1993. Vol. 241. P. 271-273.

180. High prevalence or hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia / Van Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H. Huijgens P.C. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 180, № 5. P. 1146-1150.

181. High sensivity of the Na+,K+-pump of human red blood cells to genins of cardiac glucosides / N. Senn, L.G. Lelievre, P. Braquet, R. Garay // Br. J. Pharmacol. 1988. Vol. 93, № 4. P. 803-810.

182. Increased plasma levels of the novel vasoconstrictor peptide endothelin in severe pre-eclampsia / Dekker G.A., Kraayenbrink A.A., Zeeman G.G., Kamp G.J. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. Vol. 40, № 3. P. 215-220.

183. Ingec M., Nazik H., Kadanali S. Urinary calcium excretion in severe preeclampsia and eclampsia // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. Vol. 44, № 1. P. 5153.

184. Involment of marinobufagenin in a rat model of human preeclampsia / Vu H.V., Ianosi-Irimie M.R., Pridjian C.A., Whitbred J.M. et. al. // Am. J. Nephrol. 2005. Vol. 25, № 5. P. 520-528.

185. Ivanov S., Stoikova V. Association between the protein loss and the perinatal outcome in preeclamptic pregnant women. // Akush. Ginelcol. (Sofiia). 2005. Vol. 44, №7. P. 11-15. [6ojir.]

186. Kangawa K., Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic peptide (alpha-hANP) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. Vol. 118, № 1. P. 131-139.

187. Kohan D.E. Endothelins in the normal and diseased kidney // Am. J. Kidney Dis. 1997. Vol. 29, № 1. p. 2-26.

188. Lactic dehydrogenase as a biochemical marker of adverse pregnancy outcome in severe pre-eclampsia / Qublan H.S., Ammarin V., Bataineh O., Al-Shraideh Z. et al. // Med. Sci. Monit. 2005. Vol. 11, № 8. P. CR393-CR397.

189. Late sporadic miscarriage is associated with abnormalities in spiral artery transformation and trophoblast invasion / Ball E., Bulmer J.N., Ayis S., Lyall F., Robson S.C. //J. Pathol. 2006. Vol. 208, № 4. P. 535-542.

190. Lenfant C. National Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Working group report on high blood pressure in pregnancy // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2001. Vol. 3, № 2. P. 75-88.

191. Li D.K., Wi S. Changing paternity and the risk of preeclam-psia/eclampsia in the subsequent pregnancy // Am. J. Epidemiol. 2000. Vol. 151, № 1. P. 57-62.

192. Lockwood C.J. Inherited trombophilias in pregnant patients: Detection and treatment paradigm // Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 99, № 2. P. 333-341.

193. Longo L.D. Maternal blood volume and cardiac output during pregnancy: A hypothesis of endocrinologie control // Am. J. Physiol. 1983. Vol. 245, № 5, Pt. 1. P. R720-R729.

194. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. Vol. 11, Suppl. 2. P. 3-10.

195. MacKay A.P., Berg C.J., Afrash H.K. Pregnancy-related mortality from preeclampsia and eclampsia// Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 97, № 4. P. 533-538.

196. Marinobufagenin and endogenous alpha-1 sodium pump ligand, in hypertensive Dahl salt-sensitive rats / Fedorova O.V., Kolodkin N.I., Agalakova N.I., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. // Hypertension. 2001. Vol. 37, № 2, Pt. 2. P. 462466.

197. McMahon L.P., Smith J. The HELLP syndrome at 16 weeks gestation: possible association with the antiphospolipid syndrome // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1997. Vol. 37, № 3. P. 313-314.

198. Na+,K+-ATPase and Na+/Ca2+ exchange isoforms: physiological and pathophysiological relevance / Decollogne S., Bertrand I.B., Ascensio M., Drubaix I., Lelievre L.G. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. Vol. 22, Suppl. 2. P. S96-S98.

199. Plasma endothelin levels in preeclampsia: Elevation and correlation with uric acid levels and renal impairment / Clark B.A., Halvorson L., Sachs B., Epstein F.II. //Am. J. Obstet Gynecol. 1992. № 166, № 3. P. 962-968.

200. Plasma human atrial natriuretic peptide, endoteline-1, aldosterone and plasma-renin activity in pregnancy-induced hypertension / Zafirovska K.G., Maleska V.T., Bogdanovska S.V., Lozance L.A. et al. // J. Hypertension. 1999. Vol. 17, №9. P. 1317-1322.

201. Podjamy E., Baylis C., Losonczy G. Animal models of preeclampsia // Semin. Perinatol. 1999. Vol. 23, № 1. P. 2-13.

202. Position change and central hemodynamic profile during normal third-trimester pregnancy and post partum / Clark S.L., Cotton D.B., Pivarnik J.M., Lee W. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 164, № 3. P. 883-887.

203. Prediction of preeclampsia or intrauterine growth restriction by second trimester serum screening and uterine Doppler velocimetry / Audibert F., Benchimol Y., Benattar C., Champagne C., Frydman R. // Fetal Diagn. Ther. 2005. Vol. 20, № l.P. 48-53.

204. Pre-eclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different in the placenta? / Egbor M., Ansari T., Morris N., Green C.J., Sibbons P.D. // Placenta. 2006. Vol. 27, № 6-7. P. 727-734.

205. Preeclampsia and genetic risk factors for thrombosis: A case-control study / De Groot CJ., Bioemenkamp K.W., Duvekot E.J., Heimerhorst F.M. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 181, № 4. P. 975-980.

206. Preeclampsia: an endothelial cell disorder / Roberts J.M., Taylor R.N., MusciT.J., Rodgers G.M. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. Vol. 161, №5. P. 1200-1204.

207. Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response A review // Placenta. 2003. Suppl. A. P. S21-S27.

208. Risk factors for preeclampsia in twin pregnancies: A population based cohort study / Coonrod D.V., Hickok D.E., Zhu K., Easterling T.R., Daling J.R. // Obstet. Gynecol. 1995. Vol. 85. P. 645-650.

209. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin. Reprod.

210. Endocrinol. 1998. Vol. 16, № 1. P. 5-15.

211. Roberts J.M., Redman C.W. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension//Lancet. 1993. Vol. 341, № 8858. P. 1447-1451.

212. Robinson J.D. Kinetic analysis and reaction mechanism of the Na,K-ATPase // Cur. Top. Membr. Transp. 1989. Vol. 19. P. 485-512.

213. Role of oxygen in regulation of trophoblast gene expression and invasion / Gracham C.H., Postovit L.M., Park H., Canning M.T., Fitzpatrick T.E. // Placenta. 2000. Vol. 21, № 5-6. P. 443-450.

214. Salt loading induces redistribution of the plasmalemmal Na/K-ATPase in proximal tubule cells / Periyasamy S.M., Liu J., Tanta F., Kabak B. et al. // Kidney Int. 2005. Vol. 67, № 5. P. 1868-1877.

215. Schiffrin E.L. Endothelin: potential role in hypertension and vascular hypertrophy // Hypertension. 1995. Vol. 25, № 6. P. 1135-1143.

216. Schroeder B.M. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG practice bulletin on diagnosing and managing preeclampsia and eclampsia. American College of Obstetricians and Gynecologists // Am. Fam. Physician. 2002. Vol. 66, №2. P. 330-331.

217. Scou J.C. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripherical nerves // Biochim. Biophys. Acta. 1957. Vol. 23, № 3. P. 394-401.

218. Scou J.C., Esmann M. The Na,K-ATPase // J. Bioenerg. Biomembr. 1992. Vol. 24, № 3. P. 249-261.

219. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeks gestation / Martin A.M., Bindra R., Curcio P., Cicero S., Nicolaides K.H. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 18, № 6. P. 583-586.

220. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler and PAPP-A at 11-14 weeks' gestation / Pilalis A., Souka A.P., Antsaklis P., Daskalakis G. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 29, №2. P. 135-140.

221. Schoner W. Endogenous digitalis-like factors // Prog. Drug Res. 1993. Vol. 41. P. 249-291.

222. Sibai B.M. Prevention of preeclampsia: A big disappointment // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 179, № 5. P. 1275-1278.

223. Sibai B.M. Preeclampsia: An inflammatory syndrome? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 191, № 4. P. 1061-1062.

224. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia // Lancet. 2005. Vol. 365, № 9461. P. 785-799.

225. Skjaerven R.S., Wilcox A.J., Lie R.T. The interval between pregnancies and the risk of preeclampsia // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346, № 1. P. 33-38.

226. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy / Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. et al. // Hypertension. 2003. Vol. 41, № 3. P. 437-445.

227. The addition of activin A and inhibin A measurement to uterine artery Doppler velocimetry to improve the early prediction of pre-eclampsia / Florio P., Reis F.M., Pezzani L, Luisi S. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 21, №2. P. 165-169.

228. The correlation between renal function and systolic or diastolic blood pressure in severe preeclamptic women / Seow K.M., Tang M.H., Chuang J., Wang Y.Y., ChenD.C. // Hypertens. Pregnancy. 2005. Vol. 24, № 3. P. 247-257.

229. The role of nitric oxide in the pathogenesis preeclampsia / Seligman S.P., Buyon J.P., Clancy R.M., Young B.K., Abramson S.B. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 171, № 4. P. 944-948.

230. Trupin L.S., Simon L.P., Eskenazi B. Change in paternity: A risk factor for preeclampsia in multiparas // Epidemiology. 1996. Vol. 7, № 3. P. 240-244.

231. Tyni T., Ekliolm E., Pihko H. Pregnancy complications are frequent in long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 178, № 3. P. 603-608.

232. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension / Roberts J.M., Bodnar L.M., Lain K.Y., Hubel C.A. et al. //Hypertension. 2005. Vol. 46, № 6. P. 1263-1269.

233. Van Beck E., Peeters L.L. Pathogenesis of preeclampsia: A comprehensive model // Obstet. Gynecol. Surv. 1998. Vol. 53, № 4. P. 233-239.

234. Walsh S.W. Preeclampsia: An imbalance in placenta prostacyclin and tromboxane production // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. Vol. 152, № 3. P. 335340.

235. Walters W.A., Lim Y.L. Changes in the maternal cardiovascular system during human pregnancy // Surg. Gynecol. Obstet. 1970. Vol. 131, № 4. P. 765784.

236. Wang Y., Walsh S.W., Kay H.H. Placental lipid peroxides and tromboxane are increased and prostacyclin are decreased in women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 167, № 4, Pt. 1. P. 946-949.

237. Water homeostasis and vasopressin secretion during gestation / Lindheimer M.D., Barron W.M., Davison J.M., Durr J. // Adv. Nephrol. Necker Hosp. 1986. Vol. 15. P. 1-24.

238. Water homeostasis and vasopressin release during rodent and human gestation / Lindheimer M.D., Barron W.M., Durr J., Davison J.M. // Am. J. Kidney Dis. 1987. Vol. 9, № 4. P. 270-275.

239. Weber M.A. Angiotensin II receptor blockers // Hypertension Ed. by S. Oparil, M.A. Weber., Philadelphia: WB Saunders, 2000. P. 377-378.9A/7

240. Weir M.R. Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin II receptor blockers // Curr. Hypertens. Rep. 2002. Vol. 4, № 5. P. 333-335.

241. Wilkins M.R., Redondo J., Brown L.A. The natriuretic-peptide family // Lancet. 1997. Vol. 349, № 9061. P. 1307-1310.

242. Williams K.P., Galerneau F. The role of serum uric acid as a prognostic indicator of the severity of maternal and fetal complications in hypertensive pregnancies // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2002. Vol. 24, № 8. P. 628-632.

243. Yallampalli C., Garfield R.E. Inhibition of nitric oxide synthesis in rats during pregnancy produces signs similar to those of preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. Vol. 169, № 5. P. 1316-1320.