Клинико-морфологическое обоснование лечения венозных трофических язв нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Абдувосидов Хуршед Абдувохидович

• Абдувосидов Хуршед Абдувохидович
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Абдувосидов Хуршед Абдувохидович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническая венозная недостаточность

1.2 Морфологические основы варикозной болезни

1.3 Патогенез трофических язв

1.4 Вопросы лечения хронической венозной недостаточности

1.5 Вопросы лечения трофических язв

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика анатомо-морфологической части исследования

2.1.1 Исследование магистральных вен нижних конечностей

2.1.2 Исследование поверхностных лимфатических сосудов

2.2 Клиническая часть исследования

2.2.1 Характеристика клинического материала

2.2.2 Клинические методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.4 Лабораторные методы исследования

2.2.5 Характеристика методов лечения

2.3 Статистическая обработка материалов

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЯ СТЕНКИ ВЕН В НОРМЕ И ПРИ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

3.1 Морфологическая и количественная оценка структурных компонентов стенки вен нижних конечностей у лиц разных возрастных групп в условиях нормы

3.2 Морфологическая и количественная оценка изменений структурных компонентов стенки БПВ при варикозной болезни у лиц разных возрастных групп

3.3 Ультраструктурные изменения стенки БПВ при варикозной болезни у лиц разных возрастных групп

ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОВЕРХНОСТНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ХВН

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ПРИ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВАХ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

5.1 Особенности клинических проявлений у больных среднего, пожилого и старческого возраста

5.2 Изменения лабораторных показателей плазмы крови и раневого экссудата при венозных трофических язвах у больных среднего, пожилого и старческого возраста

5.3 Особенности морфологических признаков венозных трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

5.4 Оценка общего состояния больных среднего, пожилого и старческого возраста

ГЛАВА 6. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИХ ВЕНОЗНЫМИ ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ

6.1 Результаты консервативного лечения венозных трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

6.1.1 Анализ клинической эффективности местного лечения трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

6.1.2 Анализ динамики морфологических изменений при местном лечении трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

6.1.3 Анализ лабораторных показателей при местном лечении трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

6.2 Результаты комплексного лечения венозных трофических язв у больных пожилого и старческого возраста

6.2.1 Особенности предоперационной подготовки больных пожилого и старческого возраста к хирургическому лечению

6.2.2 Результаты хирургического лечения у больных пожилого и старческого возраста

6.3 Сравнительный анализ отдаленных результатов комплексного и консервативного методов лечения

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование лечения венозных трофических язв нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Несмотря на достигнутые успехи медицины, на сегодняшний день по данным многих исследователей ХЗВ нижних конечностей страдают более 80% населения индустриально развитых стран. При этом от 20% до 50% из них имеют признаки ХВН и до 10% - трофические нарушения (Кириенко А.И. и соавт., 2004; Мазайшвили К.В., 2019; Chiesa R., 2005; Criqui M.H., 2005; Evans C.J., 1999; Khan A.F., 2013; Kirsten N. et al., 2021; Rabe E. et al., 2012; Vuylsteke M.E., 2015; Zolotuhin I.A., 2017). Так же отмечается рост заболеваемости, в том числе и осложненных форм, среди лиц старшего возраста вследствие воздействия одних и тех же факторов риска (Chiesa R., 2005; Criqui M.H., 2005; Evans C.J., 1999; Rabe E. et al., 2012; Vuylsteke M.E., 2015). По данным некоторых авторов венозные трофические язвы встречаются у 5% лиц пожилого и старческого возраста (Дибиров М.Д., Магдиев А.Х., 2016).

В современной науке и медицинской практике проблеме лечения и разработки оптимальных методов терапии посвящены многочисленные работы (Алехин Д.И., 2018; Глухов А.А., Аралова М.В., 2019; Бурлева Е.П. и др., 2018; Луцевич Э.В. с соавт., 2003; Магомедов А.А., Магомедов М.М., 2018; Стойко Ю. М. и др., 2018; Суховатых Б.С. с соавт., 2006; Berszakiewicz A. et al., 2021; Bignamini A.A., Matuska J., 2020; Clarke-Moloney M. et al., 2008; Cwajda-Bialasik J. et al., 2021; Edmonds М., 2006; Epstein D.M. et al., 2019; Franco E., 2020; Liu X et al., 2020; Morris Т., White G., 2007; Palfreyman S., Walker N., 2007; Rabe E. et al., 2018; Ruzzon Е. et al., 2006; Watson-Miller S., 2006; Whing J. et al., 2021; Zayed H.A.et al., 2008).

Патогенетически обоснованным способом лечения венозных трофических язв несомненно является хирургический, направленный на устранение или максимальное снижение флебогипертензии (Богданец Л.И., 2008; Сергеев Н.А., 2007; Mazayshvili K. et al., 2019; Sahoo M.R. et

al., 2018; Whing J. et al., 2021; Zhang J. et al., 2018). Но при этом у многих пациентов преклонного возраста, страдающих венозными ТЯ, площадь язв достаточно обширная. Кроме того, у данной категории больных имеются декомпенсированные формы сопутствующих заболеваний, что является противопоказанием для радикального хирургического лечения (Абдувосидов Х.А., 2007; Алуханян О.А. и др., 2021; Дибиров М.Д., Магдиев А.Х., 2016; Роднянский Д.В., Фокин А.А., Агаханян А.Р., 2008). Этот факт, несомненно, осложняет хирургу выбор тактики лечения данной категории больных. В терапии такого рода пациентов на первый план выходит комплексный подход с применением консервативных методов лечения (Аралова М.В., 2013; Глухов А.А., Аралова М.В., 2017; Нузова О.Б., 2010; Магомедов А.А. и др., 2020; Aleksandrowicz H. et al., 2021; Oropallo A. еt al., 2021; Raposio E. et al., 2017).

По данным Организации объедининенных наций (ООН) во всем мире отмечается тенденция к старению населения, что является глобальным феноменом и затрагивает все страны мира. Доля пожилого населения в России близка к показателю наиболее развитых стран. В утвержденной Правительством РФ в 2016 г. «Стратегии действий в интересах граждан старшего поколения в Российской Федерации до 2025 года», направленной на стимулирование активного долголетия, улучшение качества их жизни подчеркивается необходимость проведения научных исследований в области геронтологии и гериатрии, которые бы позволили оптимизировать подходы к профилактике, диагностике и лечению возраст-ассоциированных заболеваний, а также планировать объемы и характер медицинской и социальной помощи людям старшего поколения.

Накопленный и используемый арсенал различных методов лечения не всегда обеспечивает положительный и желаемый результат. В изученной нами литературе не часто встречаются исследования,

посвященные терапии пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих венозными ТЯ.

Проблема лечения венозных трофических язв у лиц старше 60-ти лет не является решенной и заключается в снижении процессов репарации и частых рецидивах язв, что требует разработки новых методов терапии для повышения эффективности лечения этого тяжелого социально значимого заболевания.

Степень разработанности темы

Существенный вклад в изучение и решение проблемы лечения пациентов, страдающих венозными трофическими язвами, внесли Аралова М.В. (2020), Богданец Л.И. (2007), Нузова О.Б. (2010), Сергеев Н.А. (2007), Липницкий Е.М. (1987) и др. Их работы содержат фундаментальные основы по диагностике и лечению трофических язв и их профилактике. В своих исследованиях перечисленные авторы на основании клинических, лабораторных и морфологических данных разбирают вопросы местной терапии трофических язв с использованием как медикаментозных средств, так и физических методов воздействия на раневой процесс, таких как лазеротерапия, криовоздействие, ультразвуковая кавитация и др. С другой стороны, Липницкий Е.М. (1987), Богданец Л.И. (2007) и Сергеев Н.А. (2007) в своих работах уделяют большое внимание хирургическому лечению при ХВН в стадии трофических расстройств, разрабатывая подходы к предоперационной подготовке, методологии хирургического вмешательства и послеоперационному ведению.

Однако в трудах этих ученых не рассмотрены, или в меньшей степени раскрыты вопросы лечения пациентов преклонного возраста. Как известно, организм подвергается возрастным изменениям. И именно этот факт с учетом инволютивных процессов венозной системы, морфофункционального состояния лимфатической системы, клинико-морфологических особенностей ХВН в стадии венозных трофических

расстройств, определяет требование совершенствования подходов известных и поиска новых методик лечения венозных трофических язв у пациентов пожилого и старческого возраста.

Цель работы: Улучшить результаты лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих венозными трофическими язвами нижних конечностей, разработав комплекс лечебных методов на основании клинико-морфологических данных.

Задачи:

1. Изучить динамику и оценить степень выраженности структурных изменений стенки магистральных вен нижних конечностей у лиц разных возрастных групп в норме и при варикозной болезни.

2. Изучить анатомо-функциональное состояние поверхностных лимфатических сосудов нижних конечностей в норме и при ХВН.

3. Выявить и изучить особенности клинических, иммунологических и морфологических проявлений ХВН у лиц разных возрастных групп, страдающих венозными трофическими язвами.

4. Изучить и оценить прогностическое значение содержания TNF-a и !Ь-1р в раневом экссудате при местном лечении венозных трофических язв.

5. При помощи клинических, морфологических и лабораторных методов изучить и сравнить эффективность различных способов консервативного лечения трофических язв у больных пожилого и старческого возраста.

6. Разработать комплексный метод лечения пациентов пожилого и старческого возраста с венозными трофическими язвами, предусматривающий консервативные мероприятия в сочетании с хирургическими вмешательствами, и оценить его отдаленные результаты.

Научная новизна исследования

• Впервые количественно проанализированы морфологические изменения в стенке магистральных вен нижних конечностей связанные с возрастными изменениями организма в норме.

• Впервые проведен сравнительный анализ морфологических изменений структуры магистральных вен нижних конечностей у пациентов разных возрастных групп при варикозной болезни по сравнению с возрастной нормой c использованием современных гистологических, морфометрических, и электронно-микроскопических методов.

• Впервые, при помощи разработанного метода флуоресцентной лимфографии, изучено функциональное состояние поверхностных лимфатических сосудов нижних конечностей в норме и при различных клинических классах ХЗВ.

• Впервые проведена комплексная сравнительная оценка клинических, иммунологических и морфологических изменений при венозных трофических язвах у пациентов среднего, пожилого и старческого возраста.

• Впервые доказана эффективность исследования в динамике количественного содержания цитокинов в раневом экссудате и разработан метод прогнозирования и оценки эффективности лечения хронических ран.

• На основании клинических, лабораторных и морфологических данных доказана эффективность предложенных методов местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей в комплексе с локальной иммуномодулирующей терапией и импульсным высокочастотным оптическим облучением

• Разработан и клинически обоснован оптимальный комплекс лечебных мероприятий для лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих венозными трофическими язвами нижних конечностей.

Теоретическая и практическая значимость

Получены данные об инволютивных и морфологических изменениях структуры магистральных вен нижних конечностей в норме и при варикозной болезни у лиц разных возрастных групп, являющиеся фундаментальной основой для разработки новых подходов к лечению хронических заболеваний вен.

Разработан достаточно простой в применении, минимально инвазивный и экономичный метод флуоресцентной лимфографии для изучения анатомии и функционального состояния поверхностных лимфатических сосудов.

Разработан метод прогнозирования эффективности местной терапии, основанный на исследовании показателей цитокинов в раневом экссудате.

Предложена эффективная методика местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста с учетом фазы раневого процесса в сочетании с локальной иммуномодулирующей терапией и импульсным высокочастотным оптическим облучением.

Разработан комплекс лечебных мероприятий, включающий в себя консервативные и хирургические методы, улучшающий результаты лечения пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих венозными трофическими язвами нижних конечностей.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования послужили 375 пациентов среднего, пожилого и старческого возраста, страдающих венозными трофическими язвами; 100 пациентов с различными клиническими классами хронических заболеваний вен по СЕАР; и биологический материал 60 умерших лиц разного возраста. Предметом исследования явились морфологические и морфометрические структурные изменения магистральных вен нижних конечностей в норме и при варикозной

болезни, анатомо-функциональное состояние поверхностных лимфатических сосудов, клинические, морфологические и иммунные проявления при венозных трофических язвах у больных разных возрастных групп, а также эффективность проводимого лечения.

Методология и методы исследования Методологической основой исследования явилась совокупность методов анализа инволютивных изменений, клинических, морфологических, иммунных проявлений для обоснования и улучшения качества эффективности лечения пациентов пожилого и старческого возраста с венозными трофическими язвами нижних конечностей. Были использованы методы общеклинического обследования (опрос, осмотр), инструментальные (ультразвуковая диагностика сосудов нижних конечностей, флуоресцентная лимфография) и лабораторные исследования (клинические и биохимические анализы с использованием иммуноферментных методик), гистологические, электронно-микроскопические, иммуногистохимические методы исследования. Для обработки полученных данных применен статистический анализ с использованием программ Microsoft Office Excel и Statistica 10.0.1011 (StatSoft, Tibco, USA).

Основные положения, выносимые на защиту 1. Возрастные изменения в стенке магистральных вен нижних конечностей в условиях нормы характеризуются значимыми количественными изменениями показателей объемной доли внутренней оболочки, капилляров средней оболочки, пучков ГМК медии и адвентиции. Качественные инволютивные изменения структуры магистральных вен в норме характеризуются уплощением и уменьшением количества эндотелиальных клеток, разрыхлением стромы, и истончением интимы; увеличением соединительнотканного каркаса с появлением участков склероза в средней оболочке; склерозированием сосудов и снижением содержания их в адвентиции.

На фоне инволютивных процессов морфологические изменения в структуре стенки большой подкожной вены при варикозной трансформации как на тканевом, так и на внутриклеточном уровне, наиболее выражены у лиц пожилого и старческого возраста.

2. С возрастанием клинического класса ХЗВ по классификации СЕАР в поверхностных лимфатических сосудах пропорционально, изменяется диаметр просвета и снижается скорость антеградного тока лимфы вплоть до полного отсутствия при С5-С6 клинических классах.

3. У пациентов пожилого и старческого возраста по сравнению с больными среднего возраста более выражены клинические проявления: выше интенсивность болевого синдрома, больше площадь индуративных изменений и трофических язв, более выраженная степень налета фибрина на поверхности трофических язв.

4. В группе пациентов пожилого и старческого возраста отчетливо определяется выраженное ослабление иммунологической реактивности и репаративных свойств организма по сравнению с группой среднего возраста, характеризующиеся значимо низким уровнем TNF-a и ^М и высокой концентрацией IgG в плазме крови, снижением количества !Ь-1р, ФНО-а, IgM, VEGF в раневом экссудате, снижением содержания гистамина на поверхности язв, и повышением значений IgG в раневом экссудате.

5. У лиц преклонного возраста на фоне инволютивных изменений и длительно текущего хронического воспаления в зоне трофических язв имеют место более выраженные морфологические изменения, характеризующиеся клеточной и тканевой дегенерацией, что сопровождается нарушением функции иммунокомпетентных клеток.

6. Разработанный метод стадийного местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей с учетом фазы раневого процесса в сочетании с локальной лимфотропной иммунокоррекцией и импульсным высокочастотным оптическим облучением клинически

эффективен у пациентов пожилого и старческого возраста. 7. Комплексное лечение пациентов пожилого и старческого возраста, включающее консервативные и хирургические методы, позволяет улучшить результаты лечения в более чем 80% случаях.

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности и значимость результатов диссертационного исследования определена значительным и репрезентативным объемом морфологического и клинического материала, многообразием методик, статистической значимостью результатов.

Проведение диссертационного исследования было одобрено независимым комитетом по этике ГБУЗ «Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова» Департамента Здравоохранения г. Москвы (протокол № 6/2021 от 23.06.2021).

Апробация работы состоялась на заседании Проблемной комиссии по хирургии ГБУЗ «Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова» Департамента Здравоохранения г. Москвы (протокол № 15/2021 от 14.12.2021).

Основные результаты исследований представлены и обсуждены на IX, X, XI научно-практических конференциях поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» (Москва, 2008; 2009; 2010), на 3-м Съезде амбулаторных хирургов РФ (Санкт-Петербург, 2009), Всероссийской конференции «Высокие технологии в гнойной хирургии» (Москва, 2009), на XVI международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" (Москва, 2011), на Ш-й Международной конференции «Современные технологии и возможности реконструктивно-востановительной и эстетической хирургии» (Москва, 2012), на I, II, III Международных конгрессах «Раны и раневые инфекции» (Москва 2012; 2014; 2016), на 5-м Санкт-Петербургском Венозном Форуме «Диагностика и лечение острых венозных тромбозов и хронической

венозной недостаточности (С3-С6)» (Санкт-Петербург, 2012), на 1-м Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 2013), на международной научно-практической конференции «Хирургическая обработка ран и гнойно-некротических очагов у детей и взрослых» (Москва, 2014), на XXIX, XXX, XXXII Международных конференциях Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Рязань, 2014; Сочи, 2015; Сочи, 2017), на международной научно-практической конференции «Местное и медикаментозное лечение ран и гнойно-некротических очагов у детей и взрослых» (Сочи, 2015), на XIII, XIV и XV конгрессах международной ассоциации морфологов (Петрозаводск, 2016; Астрахань, 2018; Ханты-Мансийск, 2020), на 6-й международной научно-практической конференции по клинической лимфологии «ЛИМФА-2018» (Москва, 2018), на VIII съезде научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Воронеж, 2019), на международной научно-практической конференции на базе Чешского филиала Российской Академии медико-технических наук «Современные проблемы реабилитации при различных патологиях с использованием курортно-природных ресурсов и достижений медико-технической науки» (Москва - Карловые Вары, 2019), на научной конференции, посвященной 115-летию со дня рождения профессора М. Г. Привеса (Санкт-Петербург, 2019), на VI Пленуме Правления Научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов России (Москва, 2022).

По материалам диссертации опубликованы 1 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, в том числе 1 в Scopus и 1 в Web of Science, 3 статьи в прочих журналах, получены 3 патента на изобретения.

Объем и структура работы Текст диссертации изложен на 322 страницах печатного текста и состоит из введения, шести глав, обсуждения и списка литературы,

включающего 335 источник (из них 161 зарубежных). Диссертация проиллюстрирована 49 таблицами и 81 рисунками.

Личный вклад

Автор принимал участие на всех этапах научного исследования: проведен анализ многочисленных источников литературы, на основании чего сформирован литературный обзор по данной проблеме; самостоятельно сформулированы цель и задачи исследования; собран материал и выполнен анализ результатов клинических, лабораторных и морфологических исследований; принято участие в разработке метода флуоресцентной лимфографии и метода прогнозирования эффективности местного лечения трофических язв; самостоятельно разработаны подходы к местному лечению трофических язв; принято непосредственное участие в сборе клинического материала, в статистической обработке, анализе и обобщении полученных данных; проведена подготовка публикаций и материалов для практического внедрения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Хроническая венозная недостаточность (определение, эпидемиология, патогенез)

В современной хирургии одной из самых обсуждаемых проблем являются хронические заболевания вен нижних конечностей. К хроническим заболеваниям вен - относят все морфологические и функциональные нарушения венозной системы. Основными нозологическими формами ХЗВ являются варикозная болезнь и посттромботическая болезнь нижних конечностей, ангиодисплазии (флебодисплазии), телеангиоэктазии и ретикулярный варикоз, флебопатии (Стойко Ю. М. и др., 2018).

По данным исследования Criqш М.Н. из 2211 обследованных жителей Сан-Диего (США) в 1994-1998 гг. признаки варикозной болезни выявлены у 23,3% обследованных лиц. У 6,2% диагностированы трофические изменения, при этом они чаще встречались у мужчин. Результаты исследования показывают, что с возрастом наблюдалось линейное увеличение частоты варикозного расширения вен и заметное усиление трофических изменений. Распространенность варикозного расширения вен увеличилась с 16,9% в молодом и среднем возрасте до 29,9% в пожилом и старческом возрасте. Трофические изменения у лиц преклонного возраста встречались в четыре раза чаще, чем у молодых (^ш M.H. et б1., 2003).

Представленные результаты эпидемиологического исследования в Великобритании, в котором приняли участие 1566 жителей г. Эдинбурга (Эдинбургское исследование), показывают высокую распространенность ХЗВ. Так единичные признаки ХЗВ выявлены более чем у 80% обследованных лиц, а признаки варикозной болезни обнаружены у 40% мужчин и у 32% женщин. При этом распространенность ХВН составляла 9% у мужчин и 7% у женщин. Авторы отмечают, что частота

встречаемости всех категорий варикозного расширения вен и ХВН увеличивалась с возрастом (Evans C.J. et al., 1999).

По данным Chiesa R. среди обследованных 5187 жителей Италии у 53% лиц старше 50 лет отмечались признаки венозного рефлюкса. По результатам исследования авторы приходят к заключению, что различные формы ХЗВ преобладают среди мужчин и лиц старших возрастных групп, но более выраженными субъективными симптомами страдают женщины независимо от возраста (Chiesa R. et al., 2005).

По данным самого масштабного эпидемиологического исследования, проведенного среди 91545 жителей 20 стран Европы, Латинской Америки, Ближнего и Дальнего Востока, различные формы ХЗВ нижних конечностей выявлены у 83,6% лиц, среди которых у 24,3% выявлены признаки ХВН (Rabe E. et al., 2012).

В Пакистане по данным Khan A.F. среди 3000 обследованных лиц признаки ХЗВ обнаружены у 34,8% исследуемых. Авторы отмечают, что преобладали мужчины (36,4% против 33,0% женщин). Вместе с тем из общего числа лиц с признаками ХЗВ нижних конечностей у 36,7% выявлены признаки ХВН (Khan A.F. et al., 2013).

Распространенность различных форм ХЗВ нижних конечностей среди жителей Бельгии и Люксембурга составляет 61,3% из 6009 обследованных лиц. Однако признаки варикозной болезни и ее осложнений выявлены у 45,9% участников исследования. При этом авторы отмечают, что среди пациентов с высоким клиническим классом ХЗВ нижних конечностей статистически достоверно превалируют лица женского пола и старших возрастных групп (Vuylsteke M.E. et al., 2015).

По данным Kirsten N. и соавт. среди 19104 сотрудников крупных и средних компаний Германии, средний возраст которых составил 46,1 лет, при диспансеризации у 21,1% диагностированы признаки ХЗВ, а признаки ХВН выявлены у 4,3% из общего числа исследуемых. При этом авторы отмечают, что большую часть лиц с различными формами

ХЗВ нижних конечностей составляют женщины. В отношении распространенности ХЗВ среди людей старших возрастных групп авторы подчеркивают, что в исследовании принимали участие только работающие лица до 70 лет, поэтому четких данных в этом отношении у них нет (Kirsten N. et al., 2021).

В Российской Федерации масштабных эпидемиологических исследований по распространенности ХЗВ не проводилось. Одно из первых и больших исследований по распространенности ХЗВ нижних конечностей в России включало обследование 3000 работников промышленных предприятий г. Москвы. По результатам исследования выявлено, что 67% женщин и 50% мужчин страдают различными формами ХЗВ нижних конечностей (Кириенко А.И. и соавт., 2004).

По данным отечественных авторов среди 703 обследованных лиц в одной из сельских общин Центральной России признаки ХВН выявлены в 8,2% случаях, а венозные язвы - в 1,1% (Золотухин И.А. и соавт., 2016; Zolotuhin I.A., 2017).

Проведенное исследование распространенности ХЗВ нижних конечностей среди 331 работников г. Петропавловск Камчатский показало, что различные признаки ХЗВ (в основном С1) выявлены у 48,9% обследованных лиц, среди которых большинство имели женский пол (Мазайшвили К.В., Чен В.И., 2008).

При обследовании 582 работников предприятий Московского региона у 82,6% выявлены ХЗВ с клиническим классом С1 -С6, при этом у 10% обнаружены признаки ХВН. Вместе с тем ХЗВ преимущественно встречались у женщин (86,6% против 68,9% мужчин), но признаки ХВН и ее осложнений чаще диагностировались у мужчин (15,9% против 8,2% женщин) (Мазайшвили К.В. и др., 2019).

По данным ежегодных отчетов о состоянии сосудистой хирургии в России, публикуемых академиком Покровским А.В., общее количество плановых операций по поводу хронических заболеваний вен нижних

конечностей ежегодно растет. Так в 2014 году выполнено 38493 операций, а в 2018 году уже 46515 операций (Покровский А.В., 2015, 2019).

Таким образом, различными формами ХЗВ нижних конечностей страдает значительная часть населения мира. Имеются разноречивые данные о преобладании в группе больных с патологией вен лиц женского пола. При этом многие исследователи отмечают рост заболеваемости, в том числе осложненных форм среди лиц старшего возраста из-за воздействия одних и тех же факторов риска. Согласно прогнозам, частота встречаемости венозных заболеваний будет расти, поскольку распространенность основного фактора риска для них -возраста - быстро увеличивается (Золотухин И.А. и др., 2016; Селиверстов Е.И. и др., 2016; Maurins U. et al., 2008). С ростом распространенности венозных заболеваний можно ожидать снижения качества жизни у большей части пациентов (Lozano Sánchez F.S. et al., 2013; Berszakiewicz A. et al., 2014). Некоторые авторы сообщают, что качество жизни пациентов с венозной язвой сопоставимо с качеством жизни пациентов с застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием легких. Можно предположить, что, если сердечно-сосудистые заболевания способны прогрессировать до тяжелых стадий, то качество жизни таких пациентов станет очень низким (Carradice D. et al., 2011; Lozano Sánchez F.S. et al., 2013; Berszakiewicz A. et al., 2014).

Согласно Российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению хронических заболеваний вен (2018) «хроническая венозная недостаточность - это патологическое состояние, обусловленное нарушением венозного оттока, проявляющееся умеренным или выраженным отеком, изменениями кожи и подкожной клетчатки, трофическими язвами» (Стойко Ю. М. и др., 2018).

На сегодняшний день ХВН широко распространена в силу гиподинамии и увеличения продолжительности жизни современного общества. Тяжелые формы данного заболевания оказывают негативное влияние на качество жизни пациентов, что соответственно выводит ХВН в ряд сложно решаемых медико-социальных проблем. Каскад предшествующих изменений на молекулярном, клеточном и тканевом уровне приводит к нарушению венозного оттока, на фоне чего происходит нарушение микроциркуляции (Богачев В.Ю. и др., 2008; Головина В.И. и др., 2021; Петров С.В., 2008). При ХВН нижних конечностей за счет нарушения оттока крови по магистральным венам появляется венозный застой, что приводит к венозной гипертензии. На этом фоне развиваются патологические изменения сосудистого, лимфатического и тканевого звеньев микроциркуляции, приводящие впоследствии к структурным изменениям стенок капилляров и к нарушению трофики тканей. Изменения в капиллярном русле влияют на экстравазацию с нарушением обратного всасывания и появлением дистрофических изменений тканей (Богачев В.Ю. и др., 2008; Жукембаева А.М., 2015; Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., 1999; Bonkemeyer МИт S. et а1., 2019).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Абдувосидов Хуршед Абдувохидович, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. «Стратегия действий в интересах граждан старшего поколения в Российской Федерации до 2025 года» (утверждена распоряжением Правительства РФ от 5 февраля 2016 г. N 164-р)

2. Абаев Ю.К. Расстройства заживления ран // Военная медицина. -2009. - № 3(12). - С. 63-68.

3. Абаев, Ю. К. Заживление острых и хронических ран. Сообщение 1 // Военная медицина. - 2009. - № 4(13). - С. 59-65.

4. Абаев, Ю. К. Заживление острых и хронических ран. Сообщение 2 // Военная медицина. - 2010. - № 2(15). - С. 106-110.

5. Абдувосидов Х.А. Факторы риска при хирургическом лечении желчнокаменной болезни у пожилых больных. Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 2007. 23 с.

6. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с.

7. Алам М., Нгайен Т.Х. Лечение варикозных вен ног. Пер. с англ. под общей редакцией В.А. Виссарионова. М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. 155 с.: ил.

8. Алексеев К.И., Старков Ю.Г., Шишин К.В. Субфасциальная эндоскопическая диссекция перфорантных вен голени в лечении хронической венозной недостаточности. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2006. № 9. С. 71-75.

9. Алексеева Н.Т. Морфологическая оценка регенерата при заживлении гнойных кожных ран под влиянием различных методов регионального воздействия // Журнал анатомии и гистопатологии. -2014. - Т. 3. - № 2. - С. 14-18.

10. Алексеева Н.Т. Морфологические особенности раневого процесса в коже при региональном лечебном воздействии. Автореферат дисс. д.м.н.- Оренбург, 2015. - 22 с.

11. Алехин Д.И., Михайлова О.А., Сумная Д. Б. и др. Отдаленные результаты применения препаратов простагландина Е1 и иммунотерапии в лечении трофических язв различного генеза // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010. Т. 16. № 1. С. 35-41.

12. Алуханян О.А., Беленцов С.М., Габибуллаев Р.Э. и др. Сочетанное применение малоинвазивных методов в лечении варикозной болезни у пожилого пациента // Ангиология и сосудистая хирургия. 2021. Т. 27. № 1. С. 75-83. DOI 10.33529/ANGIO2021122.

13. Аралова М.В. Лечение трофических язв нижних конечностей гидроактивными раневыми покрытиями // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20. № 2. С. 25-28.

14. Архипов В.П., Багров В.В., Бяловский Ю.Ю. и др. Организация доклинических исследований бактерицидного и ранозаживляющего действия импульсного фототерапевтического аппарата "Заря" // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2021. Т. 29. № 5. С. 1156-1162. DOI 10.32687/0869-866X-2021-29-5-1156-1162.

15. Асамова Н.Р., Каримов З.З. Новые перспективы в лечении венозных трофических язв нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2009. Т. 15. № 3. С. 153-156.

16. Асхадулин Е.В., Кончугова Т.В., Москвин С.В. Комбинированная лазерная терапия в лечении пациентов с трофическими язвами нижних конечностей // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2018. Т. 95. № 6. С. 27-33. DOI 10.17116/kurort20189506127.

17. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы; Российская акад. мед. наук, ГУ НИИ морфологии человека РАМН. - Москва: Изд-во РАМН, 2009. - 333 с.

18. Банин В.В. Terminología Histológica. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под. ред. чл.корр. РАМН В.В. Банина и проф. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 271 с.

19. Беленцов С.М. Сравнение эффективности радиочастотной облитерации и эхоконтролируемой пенной склеротерапии магистральных подкожных вен при лечении варикозной болезни // Флебология. 2011. Т. 5. № 1. С. 15-17

20. Блатун Л.А. Местное медикаментозное лечение ран // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2011. № 4. С. 51-59

21. Блатун Л.А., Митиш В.А., Терехова Р.П. и др. Эплан (мазь, раствор) - новый препарат для местного лечения инфекции кожи и мягких тканей в многопрофильном стационаре // Раны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костючёнка. 2014. Т. 1. № 1. С. 13-21

22. Богачев В.Ю. Золотухин И.А., Кузнецов В.Ю. Хронические заболевания вен нижних конечностей: современный взгляд на патогенез, лечение и профилактику // Флебология. 2008. Т. 2. № 1. С. 43-50.

23. Богачев В.Ю., Б.В. Болдин, Туркин П.Ю. Периоперационное применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции при эндоваскулярном лечении варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 2019. Т. 25. № 2. С. 88-95. DOI 10.33529/ANGIO2019214.

24. Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Лобанов В.Н. Венозные трофические язвы. Возможности консервативного лечения // Справочник поликлинического врача. 2013. № 7-8. С. 60-63.

25. Богданец Л.И. Васильев И.М. Влияние системной энзимотерапии на заживление венозных трофических язв // Медицинский совет. 2017. № 11. С. 189-193. ГО1 10.21518/2079-701Х-2017-11-189-193.

26. Богданец Л.И. и др. Возможности современного антисептика Prontosan в лечении трофических язв венозного генеза // Стационарнозамещающие технологии. Амбулаторная Хирургия. 2010. №1. С. 12-16.

27. Богданец Л.И. Как можно предупредить образование и рецидив трофических язв у больных с варикозной болезнью // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2015. № 1-2. С. 20-25.

28. Богданец Л.И. Стратегия и тактика лечения трофических язв венозного генеза. Автореф. дисс. д.м.н. М. 2008. 46 с.

29. Богданец Л.И., Березина С.С., Кириенко А.И. Концепция влажного заживления венозных язв // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2007. № 5. С. 60-63.

30. Богданец Л.И., Березина С.С., Лобанов В.Н., Кириенко А.И. Стимуляция П-Ш стадии регенерации венозных трофических язв гидроактивными раневыми покрытиями // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009. № 6. С. 61-66.

31. Богданец Л.И., Плавник Р.Г., Смирнова Е.С. и др. Эффективность компрессионного трикотажа в профилактике рецидива трофических язв венозного генеза // Флебология. 2015. Т. 9. № 2. С. 34-41.

32. Богданец Л.И., Смирнова Е.С., Васильев И.М. Повышение эффективности лечения трофических язв венозного генеза // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2014. № 1-2. С. 16-21.

33. Бубнова Н.А., Рыжов А.Н., Добрыдин О.Н., Шатиль М.А. Опыт применения препарата Коллост в лечении инфицированных РАН

различной этиологии в условиях гнойно-септического отделения городской больницы // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2015. Т. 10. № 2. С. 695697.

34. Бурлева Е.П., Тюрин С.А., Смирнов О.А., Фасхиев Р.Р. Сравнительные трехлетние результаты флебэктомий и термоаблаций при варикозной болезни нижних конечностей//Ангиология и сосудистая хирургия. 2018. Т. 24. № 2. -С. 82-91.

35. Ванков В.Н. О некоторых возрастных особенностях васкуляризации стенки бедренной и большой подкожной вены в связи с наличием клапанов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1966. Т.50. №2. Стр. 19-27.

36. Ванков В.Н. Строение вен. М.: «Медицина». 1974. 207 с.

37. Васильев И.М., Богданец Л.И., Щербин С.В. Эффективность системной энзимотерапии в комплексном лечении трофическихязв венозного генеза // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2016. № 5. С. 39-43.

38. Васильев И.М., Муранова А.В., Смирнова Е.С. и др. Аспекты патогенеза венозных трофических язв и пути коррекции иммунологических нарушений // Клиническая медицина. 2016. Т.94.№11. С.820-826. DOI: 10.18821/0023-2149-2016-94-11-820-826.

39. Веденский А.Н. Постромботическая болезнь. Л.: Медицина. 1986. 240 с.

40. Веденский А.Н., Зайцева К.К., Стойко Ю.М. и др. Электронно-микроскопическое исследование клапанов вен нижних конечностей при варикозной болезни // Архив патологии. 1990; Т.52, №4. С. 2124.

41. Веселов Б.А., Бурлева Е.П., Беленцов С.М., Эктова М.В. Миниинвазивные хирургические технологии в лечении варикозной болезни: трехлетнее ретроспективное клинико-экономическое сравнение // Флебология. 2011. Т.5. №1. С. 18-23.

42. Виноградов Р.А. «Пронтосан» в комплексном лечении варикозной болезни с наличием трофических язв // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. №3-4 (35-36). 2009. С. 209211.

43. Воробьев С.А., Левчик Е.Ю. Опыт применения раствора и геля "Пронтосан" в местном лечении гнойных ран различного происхождения // Уральский медицинский журнал. 2009. №1(55). С. 71-75.

44. Выборный М.И., Старков Ю.Г., Сапелкин С.В., Шишин К.В. Оптимизация методики и техники эндоскопической субфасциальной диссекции перфорантных вен голени // Хирург. 2012. № 8. С. 4-10.

45. Гавриленко А.В., Павлова О.В., Вахратьян П.Е. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008. № 10. С. 80-84.

46. Галимов О.В., Туйсин С.Р., Богданов И.В. Применение комбинированных перевязочных материалов в комплексном лечении обширных и длительно незаживающих ран // Хирург. 2012. № 8. С. 31-35.

47. Глухов А.А., Аралова М.В. Клиническая эффективность различных способов дебридмента трофических язв венозной этиологии // Новости хирургии. 2017. Т.25. №3. С. 257-266. Б01 10.18484/23050047.2017.3.257.

48. Глухов А.А., Аралова М.В. Патофизиология длительно незаживающих ран и современные методы стимуляции раневого процесса // Новости хирургии. 2015. Т.23. №6. С. 673-679. DOI 10.18484/2305-0047.2015.6.673.

49. Глухов А.А., Аралова М.В. Трофические язвы: современное состояние проблемы. Воронеж: ООО "Издательство "Научная книга". 2019. - 238 с.

50. Глухов А.А., Никитюк Д.Б., Алексеева Н.Т. Особенности репаративной регенерации в ране при применении светотерапии // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. № 7. С. 88-89.

51. Голованова О.В., Кузнецов А.Н. Консервативное лечение хронических заболеваний вен нижних конечностей: основные риски низкой приверженности со стороны пациента // Ангиология и сосудистая хирургия. 2017. Т. 23. № 4. С. 82-87.

52. Головина В.И., Селиверстов Е.И., Ефремова О.И., Золотухин И.А. Роль цитокинов в патогенезе варикозной болезни // Флебология. 2021. Т.15. №2. С. 117-126. DOI 10.17116/flebo202115021117.

53. Давыдов А.И., Липатов Д.В., Камруков А.С. и др. Использование импульсного высокоинтенсивного оптического облучения и экзогенного монооксида азота в комплексном лечении больных гнойным воспалением придатков матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6. - № 1. - С. 14-17.

54. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б. Вакуум-терапия ран и раневой процесс. Москва: Издательство "Медицина", 1999. - 160 с.

55. Давыдова Н.И., Калинина Н.М., Овденко А.Г. и др. Показатели иммунитета у больных с эндо- и экзогенным остеомиелитом // Медицинская иммунология. 2000. Т. 2. № 2. С. 158.

56. Дарвин В.В., Лобанов Д.С., Васильев В.В., Краснов Е.А. Современные липидно-коллоидные повязки в комплексном лечении трофических язв и длительно незаживающих обширных ран конечностей // Хирург. 2013. № 2. С. 34-38.

57. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.У., Полянский М.В. и др. Эффективность ультразвуковой кавитации и биопластического материала "Коллост" в лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы // Хирург. 2013. № 9. С. 4-13.

58. Дибиров М.Д., Магдиев А.Х. Лечение венозных трофических язв в старческом возрасте//Флебология. 2016. Т.10. №4. С. 224-228. Б01 10.17116/АеЬо2016104224-228.

59. Долго-Сабуров Б.А. Очерки функциональной анатомии кровеносных сосудов: К учению о коллатеральном кровообращении. Л.: Медгиз, 1961. 344 с.

60. Есипова И.К. Компенсаторная перестройка стенок кровеносных сосудов в условиях нарушения венозного оттока // Вестник АМН СССР. 1968. №1. С. 8-12

61. Есипова И.К. Регионарные гипертензии и их значение в патогенезе некоторых болезней // Вестник АМН СССР. 1964. №12. С. 19-28

62. Жерлов Г.К., Плотников Е.В., Чирков Д.Н. Возможности эндоскопической диссекции перфорантных вен голени // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12. - № 2. - С. 5963.

63. Жукембаева А.М. Хроническая венозная недостаточность при варикозной болезни нижних конечностей: патогенез, лечение. Вестник КРСУ. 2015. Том 15. № 11, С. 61-64.

64. Жуков Б.Н., Каторкин С.Е., Жуков А.А. Венозные трофические язвы нижних конечностей: диагностика, лечение и медицинская

реабилитация. Самара: Медицина, 2012. 237 с. - ISBN 978-5-43510004-4.

65. Жуков Б.Н., Каторкин С.Е., Жуков А.А. и др. Клинико-функциональный анализ вариантов оперативных вмешательств при осложненных формах хронической венозной недостаточности с позиций доказательной медицины // Хирург. 2012. №7. С. 45-51.

66. Жуков Б.Н., Кукольникова Е.Л. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных с осложненными формами хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. 2011. Т. 92. №4. С. 468-471.

67. Жуков Б.Н., Мельников М.А. Безопасность и эффективность эластической компрессии в терапии хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2011. Т.17. №3. С. 153-157.

68. Заваруев А.В., Брегадзе А.А., Козка А.А Опыт хирургического лечения венозных трофических язв // Флебология. 2016. Т. 10. №2. С. 103-105

69. Захарова Н.О., Булгакова С.В., Каторкин С.Е. и др. Лечение пациентов пожилого и старческого возраста с венозными трофическими язвами и сахарным диабетом 2-го типа // Успехи геронтологии. 2017. Т. 30. № 6. С. 917-924.

70. Земсков А.М., Земсков В.М., Токмаков А.И. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2011. №2. С. 4-10.

71. Золотухин И.А. Классификация хронических заболеваний вен СЕАР: инструкция по применению // Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2009. №1. С. 64-68.

72. Золотухин И.А., Каралкин А.В., Ярич А.Н. и др. Отказ от диссекции перфорантных вен не влияет на результат флебэктомии у пациентов с варикозной болезнью // Флебология. 2012. Т.6. №3. С. 16-19.

73. Золотухин И.А., Порембская О.Я., Сметанина М.А. и др. Варикозная болезнь: на пороге открытия причины? // Вестник Российской академии медицинских наук. 2020. Т.75. №1. С. 36-45. Б01 10.15690/угашп1213.

74. Золотухин И.А., Селиверстов Е.И., Шевцов Ю.Н. и др. Распространенность хронических заболеваний вен: результаты популяционного эпидемиологического исследования // Флебология. 2016. Т.10. № 3. С. 119-125. Б01 10.17116/АеЬо2016103119-125.

75. Зотова Л.А. Гистомеханическая характеристика стенки большой подкожной вены в возрастном аспекте и при варикозной болезни. Дисс. к.м.н. М. 1973.

76. Зотова Л.А., Синицын А.А., Чекарева Г.А., Думпе Е.П., Фирсов Н.Н. Значение гистомеханических свойств венозной стенки в патогенезе варикозного расширения // Кардиология. 1973; 13(7): С. 116-121.

77. Калинин Р.Е. и др. Экспериментальное моделирование и коррекция венозной эндотелиальной дисфункции. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015. -128 с.

78. Камруков А.С., Козлов Н.П., Селиверстов А.Ф. и др. Фотохимическая очистка воды широкополосным импульсным ультрафиолетовым излучением // Безопасность в техносфере. 2006. № 1. С. 38-44.

79. Камруков А.С., Козлов Н.П., Шашковский С.Г., Яловик М.С. Высокоинтенсивные плазменно-оптические технологии для решения актуальных экологических и медико-биологических задач // Безопасность в техносфере. 2009. № 3. С. 31-38.

80. Каторкин С.Е., Лысов Н.А., Жуков Б.Н., Насыров М.В. Эффективность фотодинамической терапии в комплексном лечении пациентов с венозными трофическими язвами // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2016. - № 1(21). - С. 27-33.

81. Кауфман О.Я. Реакция гладко-мышечных клеток средней оболочки сосудов при некоторых регионарных изменениях гемодинамики // Архив патологии. 1968. Т.30. №11. Стр. 22

82. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Гаврилов С.Г. и др. Хронические заболевания вен нижних конечностей у работников промышленных предприятий г. Москвы (результаты эпидемиологического исследования) // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. Т.10. №1. С. 77-86.

83. Кириенко А.И., Золотухин И.А., Богачев В.Ю. и др. Отдаленные результаты эндоскопической диссекции перфорантных вен голени при хронической венозной недостаточности // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. Т.13. №2. С. 68-71.

84. Кириенко А.И., Стойко Ю.М., Золотухин И.А. Приверженность пациентов с хроническими заболеваниями вен компрессионной терапии: результаты наблюдательного исследования // Флебология. 2018. Т.12. №4. С. 244-251. 001 10.17116/АеЬо201812041244.

85. Киричук В.Ф., Глыбочко П.В., Пономарева А.И. Дисфункция эндотелия. Саратов: СарГМУ. 2008. 110 с.

86. Клинические рекомендации «Варикозное расширение вен нижних конечностей». ГО: 680, одобрены Научно-практическим Советом Министерства здравоохранения РФ, утверждены в 2021 г. (https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/680_1)

87. Колесникова Л.Л. Международная анатомическая терминология. Под ред. Л.Л. Колесникова. М.: Медицина, 2003. 424 с.

88. Колсанов А.В., Иванова В.Д., Волова Л.Т. Клеточные культуры фибробластов в лечении ожоговых ран и трофических язв // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2007. № 3-4 (22-23). С. 61-62.

89. Коротких Н.Н., Аралова М.В., Остроушко А.П., Шипилова В.В. Иммуно-биологическое обоснование применения обогащенной тромбоцитами донорской плазмы для регионального лечения ран // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2017. Т.10. №2. С. 111-115. Б01 10.18499/2070-478Х-2017-10-2-111-115.

90. Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Тамразова О.Б., Филатова Е.В. Восстановительное лечение трофических язв нижних конечностей у больных с хронической венозной недостаточностью // Медицина труда и промышленная экология. 2016. № 11. С. 7-13.

91. Кузин М.И., Костюченок М.И. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1981, с. 688, ил.

92. Кузник Б.И., Цыбиков М.Н., Лиханов И.Д. и др. Действие имунофана на уровень провоспалительных цитокинов и показатели системной воспалительной реакции у больных с острым гнойным перитонитом // Анналы хирургии. 2012. №3. С. 30-33.

93. Кукольникова Е.Л., Жуков Б.Н. Способ местного лечения трофических язв венозной этиологии // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - № 7. - С. 67-69.

94. Лазаренко В.А., Охотников О.И., Прокопов В.А. Возможности эндоскопической хирургии в лечении декомпенсированных форм хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2005. - Т. 164. - № 3. - С. 1014.

95. Лазарян Т.Р., Аккуратова А.Ю. Оценка эффективности применения инъекционной формы левокарнитина в лечении трофических язв венозного генеза // Флебология. - 2015. - Т. 9. - № 4. - С. 42-46.

96. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Данилова А.В. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неифекционных болезней. Под ред. В.И. Покровского. М.: ПРИМАНКО, 1998. - 120 с., 11 ил.

97. Липницкий Е.М. Лечение трофических язв нижних конечностей. М.: Медицина, 2001. 160 с.: ил.

98. Лосев Р.З., Буров Ю.А., Микульская Е.Г., Лакучева Е.А. Оценка состояния микроциркуляции у пожилых больных с венозными трофическими язвами // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005; Т.11; №1; стр. 65-72. Статья на англ. языке.

99. Лосев Р.З., Захарова Н.Б., Буров Ю.А. и др. Последствия локальной тканевой гипоксии у пожилых больных с трофическими венозными язвами // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. Т.13. №2. С. 7983.

100. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика. М.: Изд-во РУДН. 2002. С. 255.

101. Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Толстых П.И. и др. Современные биологически активные раневые покрытия и окклюзионные повязки в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза // Хирург. 2011. №1. С. 13-18.

102. Магомедов А.А., Магомедов М.М. Результаты комплексного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей методом лазерной фотодинамической терапии // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2018. Т.3. №2. С. 158163.

103. Магомедов М.М., Ахмедов И.Г., Магомедов А.А., Магомедов М.А. Комплексное лечение длительно незаживающих трофических язв венозной этиологии // Ангиология и сосудистая хирургия. 2020. Т.26. №1. С. 62-68. Б01 10.33529/ЛК0102020101.

104. Мазайшвили К.В., Киян К.А., Суханов А.В., Шириязданова Ю.Ф. Распространенность и сочетаемость хронических венозных расстройств нижних конечностей, синдрома беспокойных ног, тревоги и депрессивных состояний среди работников предприятий Московского региона // Флебология. 2019. Т.13. №1. С. 12-20. Б01 10.17116/АеЬо20191301112.

105. Мазайшвили К.В., Чен В.И. Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей у работающего населения Г. Петропавловска-Камчатского // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2008. Т.3. №2. С. 42-45.

106. Макаева Г.Ф. Морфологические изменения стенки вен нижних конечностей при варикозном расширении вен // Хирургия. 1956. №9. С. 66-70.

107. Малкаров Х.С., Сергеев Н.А., Пичугова А.Н., Минакова Ю.Е. Анатомо-функциональные особенности варикозного расширения вен // Тверской медицинский журнал. 2022. № 1. С. 54-63.

108. Малышев К.В. Опыт применения комплекта Saphenamed ису и интерактивных раневых покрытий в комплексном лечении больных с венозными язвами // Флебология. 2011. Т. 5. №2. С. 83-86.

109. Маркауца П.В., Баешко А.А., Арчакова Л.И. Изменения интимы вены при замедлении кровотока в эксперименте // Новости хирургии. 2007. Т.15. №4. С. 42-47.

110. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. АМН СССР. М.: Медицина, 1991, 272 с., ил.

111. Михайлянц Г.С., Шишло В.К., Тутельян А.В. и др. Имунноморфологическое обоснование лимфотропной терапии при хирургическом лечении желчнокаменной болезни у больных пожилого и старческого возраста // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2007. №4. С. 142-143.

112. Михалева Л.М., Горшунова Н.К., Андреева Н.В. Диабетическая микроангиопатия в пожилом и старческом возрасте: Клинико-морфологическая диагностика и лечение. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. 176 с: ил.

113. Мнихович М.В., Еремин Н.В., Фомина Л.В., Мигляс В.Г. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия при заживлении ран (Лекция) // Журнал анатомии и гистопатологии. 2013. Т.2. №2. С. 63-72.

114. Моругова Т.В., Насыртдинова А.Д., Чакрян С.А.Оптимизация лечения инфекций мочевых путей у больных сахарным диабетом 2 типа // Доктор.Ру. 2020. Т.19. №2. С. 20-26. DOI 10.31550/17272378-2020-19-2-20-26.

115. Назаренко Г.И., Кунгурцев В.В., Сидоренко В.И. и др. Лазерная эндоскопическая коагуляция перфорантных вен голени в лечении декомпенсированных форм варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. Т.12. №1. С. 76-80.

116. Наумов А.А., Поцелуева М.М. Благотворное влияние липосомальной формы дигидрокверцитина на процесс регенерации кожи после термического ожога // Цитология. 2010. Т.52. № 4. С. 311-316.

117. Небылицин Ю.С., Сушков С.А., Самсонова И.В. и др. Структурные изменения сосудистой стенки при экспериментальном моделировании венозного тромбоза // Медицинский журнал. 2007. № 4(22). С. 82-86.

118. Небылицин Ю.С., Сушков С.А., Солодков А.П., Дорошенко А.С. Дисфункция эндотелия при острой и хронической венозной недостаточности // Новости хирургии. 2008. Т.16. №4. С. 141-153.

119. Нузова О.Б. Клинические и морфофункциональные особенности репаративной регенерации трофических язв нижних конечностей при их комплексном лечении с местным использованием милиацила и физических методов. Автореф. дисс. д.м.н. Оренбург, 2010. 45 с.

120. Оболенский В.Н., Ермолова Д.А., Макаров М.С. и др. Стимуляция регенераторных процессов в хронических ранах с помощью богатой тромбоцитами аутоплазмы: клинико-экспериментальное исследование // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2016. Т.4. №1(11). С. 38-43.

121. Оболенский В.Н., Никитин В.Г., Кузнецов Н.А. Вакуум-ассистированное лечение венозных трофических язв нижних конечностей // Флебология. 2011. Т.5. №2. С. 58-63.

122. Овденко А.Г., Голубева А.В. Концентрация провоспалительных цитокинов в раневом отделяемом и в периферической крови у раненых с огнестрельным остеомиелитом конечностей // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4. № 4-5. С. 625-628.

123. Олейников П.Н., Михайлянц Г.С., Шишло В.К. и др. Изменения иммунного статуса и лимфотропная терапия у больных старше 60 лет с желчно-каменной болезнью // Вестник лимфологии. - 2007. -№ 1. - С. 21-24.

124. Олейников П.Н., Михайлянц Г.С., Шишло В.К. и др. Лимфотропная иммунокоррекция и регионарная антибактериальная терапия при хирургическом лечении ЖКБ больных пожилого и старческого

возраста // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2007. № 2. С. 24-26.

125. Петров С.В. Расстройства микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей и их коррекция при комплексном лечении с применением дигидрокверцитина. Автореф. дис. к.м.н. Москва, 2008. - 16 с.

126. Покровский А.В., Головюк Л.А. Состояние сосудистой хирургии в Российской Федерации в 2018 г. // Ангиология и сосудистая хирургия. Приложение. Т. 25. №2. 2019. С. 3-42.

127. Покровский А.В., Гонтаренко В.Н. Состояние сосудистой хирургии в России в 2014 г.// Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. 2015. С. 99.

128. Попова Л.Н. Как изменяются границы образующегося эпидермиса при заживлении ран. / Автореф. дис. к.м.н., Воронеж. 1942.

129. Расмуссен Т.Е., Клауз Л.В., Тоннессен Б.Г. Руководство по ангиологии и флебологии. Пер. с англ. под ред. Ю.М. Стойко, М.Н. Замятина. М.: Литтерр, 2010. 560 с.

130. Рисман Б.В. Опыт использования «Пронтосана» в местном лечении трофических язв. Стационарнозамещающие технологии. Амбулаторная Хирургия. 2010. №3 (39) С. 30-34.

131. Роднянский Д.В., Фокин А.А., Агаханян А.Р. Особенности комплексного лечения декомпенсированных стадий хронической венозной недостаточности нижних конечностей у пациентов пожилого и старческого возраста // Флебология. 2008. Т.2. №1. С. 31-37.

132. Родоман Г.В., Шалаева Т.И., Наумов Е.К. и др. Эндоваскулярная лазерная облитерация в лечении варикозной болезни нижних конечностей // Флебология. 2014. Т.8. №3. С. 57-62.

133. Савельев В.С. Флебология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. С. 664.

134. Санников А.Б., Шайдаков Е.В. Морфологическая перестройка соединительнотканных элементов стенки большой подкожной вены человека на голени при развитии варикозной трансформации // Амбулаторная хирургия. 2021. Т. 18. № 2. С. 111-123. Б01 10.21518/1995-1477-2021-18-2-111-123.

135. Санников А.Б., Шайдаков Е.В., Емельяненко В.М. Закономерности морфологической перестройки стенки большой подкожной вены на различных уровнях нижних конечностей в различные периоды жизни человека // Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). 2020. Т.4. №4. С. 28-45. Б01 10.17116/орегЫгиг§2020404128.

136. Санников А.Б., Шайдаков Е.В., Емельяненко В.М. Особенности морфологического строения стенки большой подкожной вены человека при ее эктазии // Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). 2021. Т.5. №1. С. 35-48. Б01 10.17116/орегЫгиг§2021501135.

137. Сапелкин С.В. Тимина И.Е., Дударева А.С. Хронические заболевания вен: функция клапанов и лейкоцитарно-эндотелиальное взаимодействие, возможности фармакотерапии // Ангиология и сосудистая хирургия. 2017. Т.23. №3. С. 89-97.

138. Селиверстов Д.В., Кузнецов А.В., Масевнин В.В. и др. Применение биоматериала "Коллост" в комплексном хирургическом лечении пролежней IV степени // РМЖ. 2015. Т. 23. № 13. С. 776-780.

139. Селиверстов Е.И., Авакъянц И.П., Никишков А.С., Золотухин И.А. Эпидемиология хронических заболеваний вен // Флебология. -2016. Т.10. №1. С. 35-43.

140. Селиверстов Е.И., Гришенкова А.С., Захарова Е.А., Золотухин И.А. Перевязка перфорантных вен голени не приводит к улучшению отдаленных результатов флебэктомии при варикозной болезни // Флебология. 2019. Т.13. №4. С. 294-300. DOI 10.17116/flebo201913041294.

141. Селиверстов Е.И., Захарова Е.А., Ан Е.С. и др. Веносохраняющая и радикальная стратегии в хирургии варикозной болезни // Флебология. 2016. Т.10. №4. С. 190-198. DOI 10.17116/flebo2016104190-198.

142. Сергеев Н.А. Комплексное лечение венозных трофических язв нижних конечностей. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 2007. 39 с.

143. Силина Е.В., Ступин В.А., Золотарева Л.С., Комаров А.Н. Применение нативного коллагена в клинической практике для лечения хронических ран // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017. № 9. С. 78-84. DOI 10.17116/hirurgia2017978-84.

144. Смирнова Е.С., Васильев И.М., Богданец Л.И., Андрияшкин В.В. Результаты лечения трофических язв у больных с варикозной болезнью нижних конечностей // Хирург. 2015. №9. С. 52-62.

145. Стародубцев В.Б., Лукьяненко М.Ю., Карпенко А.А., Игнатенко П.В. Опыт сочетанного применения эндовазальной лазерной облитерации и эхосклеротерапии в лечении варикозной болезни // Флебология. 2015. Т.9. №4. С. 4-12.

146. Стойко Ю. М., Кириенко А. И., Затевахин И. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен // Флебология. 2018. Т.12. №3. С. 146-240.

147. Стойко Ю.М. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей: от ранних проявлений до трофических язв. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. № 2. С. 67-71.

148. Стойко Ю.М., Яшкин М.Н., Тюрин В.П., Гудымович В.Г. Эффективность и безопасность МОФФ при лечении заболеваний вен у геронтологических пациентов//Ангиология и сосудистая хирургия. 2019. Т.25. №1. С. 88-91. Б01 10.33529/апвю2019112.

149. Строй В.Н. и др. Средства, содержащие поверхностно-активные вещества, в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний в условиях дневного хирургического стационара. Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии 2010. №1. (37) С. 63-65.

150. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Михайлова М.Н., Мухаммад З. Т-зависимые иммунорегуляторные эффекты полиоксидония и имунофана // Вестник Чувашского университета. 2010. № 3. С. 140145.

151. Ступин В.А., Горюнов С.В., Жидких С.Ю. и др. Биопластический коллагеновый материал Коллост в лечении пациентов с синдромом диабетической стопы (результаты многоцентрового исследования) // Хирургическая практика. 2017. № 1. С. 5-11.

152. Терсков Д.В., Черданцев Д.В., Детлов В.Ю. Комплексное лечение пациента с нейротрофической язвой пяточной области правой стопы с применением коллагеновой мембраны Коллост® // Хирургия. Восточная Европа. 2015. № 2(14). С. 72-74.

153. Тургунов Е.М., Киктев И.Ю., Балыкбаева А.М. и др. Эффективность компрессионного трикотажа и эластического бинтования при хирургическом лечении варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 2019. Т.25. №4. С. 108-115. Б01 10.33529/ЛК0Ю2019420.

154. Тутельян А.В., Якубовская И.А., Скрыпник Н.В., Лебедев В.В. Опыт применения регуляторного пептида имунофана у больных

сахарным диабетом 2-го типа с синдромом диабетической стопы // Терапевтический архив. 2009. Т. 81. № 12. С. 16-19.

155. Ухов Ю.И. Механизм реактивности и патологической перестройки клапанов вен // В книге «Развитие, морфология и пластичность венозного русла в условиях нормы, патологии и эксперимента» Под ред. С.С. Михайлова, И.И. Кагана. Научные труды 2-й Всероссийской тематической конференции. Г. Оренбург. 1977 г. -М. Медицина. 1979. 240 с.

156. Фокин А.А., Борсук Д.А., Васильев И.С., Шалдина М.В. Повреждение подкожных нервов при эндовенозной лазерной коагуляции большой подкожной вены // Ангиология и сосудистая хирургия. 2018. Т.24. №4. С. 81-88.

157. Фронек Х.С. Заболевания вен. Пер. с анг. под ред. И.А. Золотухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 208 с. ил.

158. Хорев Н.Г., Беллер А.В., Конькова В.О., Шойхет Я.Н. Временное тампонирование канала при удалении большой подкожной вены у больных пожилого возраста// Ангиология и сосудистая хирургия. 2018. Т.24. №2. С. 101-106.

159. Чепеленко Г.В. Роль лимфатической системы в потенцировании клинических стадий хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. Том 10. №2. С. 124-128.

160. Чепеленко Г.В. Функциональная оценка лимфатического русла больных с поздними клиническими классами хронической венозной недостаточности по международной классификации СЕАР // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. Т.12. №4. С. 95-102.

161. Чернеховская Н.Е., Шишло В.К., Поваляев А.В., Шевхужев З.А. Коррекция микроциркуляции в клинической практике. М.: Издательство БИНОМ, 2013. 208 с., ил.

162. Чернеховская Н.Е., Шишло В.К., Чомаева А.А., Кодина Т.В. Эндотелий кровеносных и лимфатических сосудов. М.: Изд. ВНИИ животноводства. 2010. 184 с.

163. Шайдаков Е.В., Булатов В.Л., Чумасов Е.И. и др. Структурные особенности варикозно расширенной большой подкожной вены у пациентов разных возрастных групп // Новости хирургии. 2014. Т.22. №5. С. 560-567. Б01 10.18484/2305-0047.2014.5.560.

164. Шанаев И.Н. Современные теории патогенеза трофических язв венозной этиологии // Наука молодых (Ег^Шо Juvenium). 2019. Т.7. №4. С. 600-611. Б01 10.23888/ИШ201974600-611.

165. Швальб П.Г., Грязнов С.В., Швальб А.П. Некоторые вопросы патогенеза трофических язв венозного происхождения // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. Т.11. №1. С. 61-65.

166. Швальб П.Г., Ухов Ю.И. Патология венозного возврата из нижних конечностей. Рязань: «Тигель». 2009 г., 152 стр.

167. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л.: «Медицина», 1978, 224 с.

168. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М. Основы клинической флебологии. 2-е изд., испр. и доп. М.: ЗАО «Шико», 2013. 336.: ил.

169. Шиманко А.И., Дибиров М.Д., Зубрицкий В.Ф. и др. Комплексное лечение трофических язв венозной этиологии // Флебология. 2017. Т.11. №2. С. 91-95. Б01 10.17116/АеЬо201711291-95.

170. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность - М. «Берег» 1999. С. 128.

171. Яковлев М.М., Панов А.В., Калмыкова Н.В., Моисеев С.И. Использование клеточных продуктов в комплексном лечении гигантской трофической язвы голени // Флебология. 2016. Т. 10. № 3. С. 151-154. Б01 10.17116/йеЬо2016103151-154.

172. Ярич А.Н., Брюшков А.Ю., Каралкин А.В., Золотухин И.А. Недостаточность перфорантных вен при варикозной болезни: патогенетическое значение и методы коррекции // Флебология. 2010. Т.4. №4. С. 29-36.

173. Яровая И.М. Возрастные и органные особенности структуры стенок вен человека. Дисс. д.м.н. Москва. 1972 г. 269 с.

174. Яровая И.М., Нестайко Г.В., Крымский Л.Д. Архитектоника стенки магистральных вен человека по данным оптической и растровой электронной микроскопии // В книге «Развитие, морфология и пластичность венозного русла в условиях нормы, патологии и эксперимента» Под ред. С.С. Михайлова, И.И. Кагана. Научные труды 2-й Всероссийской тематической конференции. Г. Оренбург. 1977 г. - М. Медицина. 1979. 240 с.

175. Ahmed I, Fang Y, Lu M, et al. Recent Patents on Light-Based Anti-Infective Approaches. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2018;13(1):70-88. doi:10.2174/1872213X11666171108104104

176. Alcolea JM, Hernández E, Martínez-Carpio PA, et al. Treatment of Chronic Lower Extremity Ulcers with A New Er: Yag Laser Technology. Laser Ther. 2017; 26(3):211-222. doi:10.5978/islsm.17-OR-17

177. Alden PB, Lips EM, Zimmerman KP, et al. Chronic venous ulcer: minimally invasive treatment of superficial axial and perforator vein reflux speeds healing and reduces recurrence. Ann Vasc Surg. 2013; 27(1):75-83. doi:10.1016/j.avsg.2012.06.002

178. Aleksandrowicz H, Owczarczyk-Saczonek A, Placek W. Venous Leg Ulcers: Advanced Therapies and New Technologies. Biomedicines. 2021;9(11):1569. Published 2021 Oct 29. doi:10.3390/biomedicines9111569

179. Allaert FA. Meta-analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol. 2012;31(4):310-315.

180. Alvarez OM, Markowitz L, Parker R, Wendelken ME. Faster Healing and a Lower Rate of Recurrence of Venous Ulcers Treated With Intermittent Pneumatic Compression: Results of a Randomized Controlled Trial. Eplasty. 2020 Jun 5;20:e6.

181. Aravind B, Saunders B, Navin T, et al. Inhibitory effect of TIMP influences the morphology of varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010; 40(6):754-765. doi:10.1016/j.ejvs.2010.04.028

182. Asbeutah AM, Asfar SK, Safar H, et al. In vivo and in vitro assessment of human saphenous vein wall changes. Open Cardiovasc Med J. 2007; 1:15-21. doi:10.2174/1874192400701010015

183. Atasoy MM, Oguzkurt L. The endovenous ASVAL method: principles and preliminary results. Diagn Interv Radiol. 2016;22(1):59-64. doi: 10.5152/dir.2015.15161

184. Atasoy MM, Oguzkurt L. The endovenous ASVAL method: principles and preliminary results. Diagn Interv Radiol. 2016;22(1):59-64. doi: 10.5152/dir.2015.15161

185. Athanerey A, Patra PK, Kumar A. Mesenchymal stem cell in venous leg ulcer: An intoxicating therapy. J Tissue Viability. 2017;26(3):216-223. doi:10.1016/j.jtv.2017.06.001

186. Atkin L, Stephenson J, Cooper DM. Wound bed preparation: a case series using polyhexanide and betaine solution and gel-a UK perspective. J Wound Care. 2020;29(7):380-386. doi:10.12968/jowc.2020.29.7.380

187. Augustin M, Herberger K, Kroeger K, Muenter KC, Goepel L, Rychlik R. Cost-effectiveness of treating vascular leg ulcers with UrgoStart(®) and UrgoCell(®) Contact. Int Wound J. 2016;13(1):82-87. doi:10.1111/iwj.12238

188. Azhdari M, Zilaee M, Karandish M, et al. Red vine leaf extract (AS 195) can improve some signs and symptoms of chronic venous insufficiency, a systematic review. Phytother Res. 2020; 34(10):2577-2585. doi:10.1002/ptr.6705

189. Bacon JL, Dinneen AJ, Marsh P, Holdstock JM, Price BA, Whiteley MS. Five-year results of incompetent perforator vein closure using TRans-Luminal Occlusion of Perforator. Phlebology. 2009; 24 (2): 74-78. doi:10.1258/phleb.2008.008016

190. Badier-Commander C, Couvelard A, Henin D, Verbeuren T, Michel JB, Jacob MP. Smooth muscle cell modulation and cytokine overproduction in varicose veins. An in situ study. J Pathol. 2001;193(3):398-407. doi:10.1002/path.819

191. Barbier A, Carpentier P, Finet M. Hémodynamique veineuse des membres inférieurs [Venous hemodynamics of the lower limbs]. Presse Med. 1994;23(5):206-212.

192. Baron HC, Wayne MG, Santiago C, et al. Treatment of severe chronic venous insufficiency using the subfascial endoscopic perforator vein procedure. Surg Endosc. 2005;19(1):126-129. doi:10.1007/s00464-004-8124-6

193. Bellingeri A, Falciani F, Traspedini P, et al. Effect of a wound cleansing solution on wound bed preparation and inflammation in chronic wounds: a single-blind RCT. J Wound Care. 2016;25(3):160-168. doi:10.12968/jowc.2016.25.3.160

194. Bellmunt-Montoya S, Escribano JM, Pantoja Bustillos PE, Tello-Diaz C, Martinez-Zapata MJ. CHIVA method for the treatment of chronic venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2021;9(9):CD009648. Published 2021 Sep 30. doi:10.1002/14651858.CD009648.pub4

195. Bernatchez SF, Eysaman-Walker J, Weir D. Venous Leg Ulcers: A Review of Published Assessment and Treatment Algorithms. Adv Wound Care (New Rochelle). 2022;11(1):28-41. doi:10.1089/wound.2020.1381

196. Berszakiewicz A, Kasperczyk J, Sieron A, Krasinski Z, Cholewka A, Stanek A. The effect of compression therapy on quality of life in patients with chronic venous disease: a comparative 6-month study. Postepy Dermatol Alergol. 2021;38(3):389-395. doi:10.5114/ada.2020.92277

197. Berszakiewicz A, Stanek A, Sieron A. Wspolczesne metody oceny jakosci zycia u chorych z przewlekla chorobq zylna [Recent methods of evaluation of quality of life in patients with chronic venous disease]. Wiad Lek. 2014; 67 (4): 499-504.

198. Bigel P, Taccoen A. Morphologie et vascularisation de la veine saphne interne variqueuse. Comparaison avec la structure normale [Morphology and vascularization of the varicose internal saphenous vein. Comparison with the normal structure]. J Mal Vasc. 1996;21 Suppl C:249-252.

199. Bignamini AA, Matuska J. Sulodexide for the Symptoms and Signs of Chronic Venous Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Adv Ther. 2020;37(3): 1013-1033. doi:10.1007/s12325-020-01232-1

200. Birdina J, Pilmane M, Ligers A. The Morphofunctional Changes in the Wall of Varicose Veins. Ann Vasc Surg. 2017;42:274-284. doi:10.1016/j.avsg.2016.10.064

201. Bonkemeyer Millan S, Gan R, Townsend PE. Venous Ulcers: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2019;100(5):298-305.

202. Bowers S, Franco E. Chronic Wounds: Evaluation and Management. Am Fam Physician. 2020 Feb 1;101(3):159-166.

203. Bujan J, Gimeno MJ, Jimenez JA, et al. Expression of elastic components in healthy and varicose veins. World J Surg 2003; 27:901905.

204. Campos W Jr, Torres IO, da Silva ES, Casella IB, Puech-Leäo P. A prospective randomized study comparing polidocanol foam sclerotherapy with surgical treatment of patients with primary chronic venous insufficiency and ulcer. Ann Vasc Surg. 2015;29(6): 1128-1135. doi:10.1016/j.avsg.2015.01.031

205. Carandina S, Mari C, De Palma M, et al. Varicose vein stripping vs haemodynamic correction (CHIVA): a long term randomised trial. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2008;35(2):230-237. doi:10.1016/j.ejvs.2007.09.011

206. Carman TL, Al-Omari A. Evaluation and Management of Chronic Venous Disease Using the Foundation of CEAP. Curr Cardiol Rep. 2019;21(10): 114. Published 2019 Aug 30. doi:10.1007/s11886-019-1201-1

207. Carpentier PH, Becker F, Thiney G, Poensin D, Satger B. Acceptability and practicability of elastic compression stockings in the elderly: a randomized controlled evaluation. Phlebology. 2011; 26 (3): 107-113. doi:10.1258/phleb.2010.010010

208. Carradice D, Mazari FA, Samuel N, Allgar V, Hatfield J, Chetter IC. Modelling the effect of venous disease on quality of life. Br J Surg. 2011 Aug; 98 (8):1089-98. doi: 10.1002/bjs.7500.

209. Carradice D, Mekako AI, Mazari FA, Samuel N, Hatfield J, Chetter IC. Randomized clinical trial of endovenous laser ablation compared with conventional surgery for great saphenous varicose veins. Br J Surg. 2011;98(4):501-510. doi: 10.1002/bjs.7394

210. Chiesa R, Marone EM, Limoni C, Volonté M, Schaefer E, Petrini O. Chronic venous insufficiency in Italy: the 24-cities cohort study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005 0ct;30(4):422-9. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.06.005.

211. Clarke-Moloney M, Keane N, O'Connor V, et al. Randomised controlled trial comparing European standard class 1 to class 2 compression stockings for ulcer recurrence and patient compliance. Int Wound J. 2014;11(4):404-408. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.01108.x

212. Cohen JM, Akl EA, Kahn SR. Pharmacologic and compression therapies for postthrombotic syndrome: a systematic review of randomized controlled trials. Chest. 2012;141(2):308-320. doi:10.1378/chest.11-1175

213. Colenci R, Miot HA, Marques MEA, Schmitt JV, Basmaji P, Jacinto JDS, Abbade LPF. Cellulose biomembrane versus collagenase dressing for the treatment of chronic venous ulcers: a randomized, controlled clinical trial. Eur J Dermatol. 2019 Aug 1;29(4):387-395. doi: 10.1684/ejd.2019.3608.

214. Coleridge-Smith P, Lok C, Ramelet AA. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30(2):198-208. doi:10.1016/j.ejvs.2005.04.017

215. Collins L, Seraj S. Diagnosis and treatment of venous ulcers. Am Fam Physician. 2010;81(8):989-996.

216. Cooper MA, Qazi U, Bass E, et al. Medical and surgical treatment of chronic venous ulcers. Semin Vasc Surg. 2015;28(3-4):160-164. doi:10.1053/j.semvascsurg.2015.12.003

217. Crawford JM, Lal BK, Duran WN, Pappas PJ. Pathophysiology of venous ulceration. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2017 Jul;5(4):596-605. doi: 10.1016/j.jvsv.2017.03.015.

218. Criqui MH, Jamosmos M, Fronek A, et al. Chronic venous disease in an ethnically diverse population: the San Diego Population Study. Am J Epidemiol. 2003;158(5):448-456. doi:10.1093/aje/kwg166

219. Cwajda-Bialasik J, Moscicka P, Jawien A, Szewczyk MT. Microbiological Status of Venous Leg Ulcers and Its Predictors: A

Single-Center Cross-Sectional Study. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24): 12965. Published 2021 Dec 8.

doi:10.3390/ijerph182412965

220. Dahm KT, Myrhaug HT, Str0mme H, Fure B, Brurberg KG. Effects of preventive use of compression stockings for elderly with chronic venous insufficiency and swollen legs: a systematic review and metaanalysis. BMC Geriatr. 2019;19(1):76. doi:10.1186/s12877-019-1087-1

221. Dai T, Vrahas MS, Murray CK, Hamblin MR. Ultraviolet C irradiation: an alternative antimicrobial approach to localized infections?. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012;10(2):185-195. doi:10.1586/eri.11.166

222. de Carvalho JJ, Apfel MI, Cotta Pereira G, Panico MD, Mattos da Silveira PR, de Medeiros A. Etude histochimique des fibres du système élastique dans les parois des veines saphènes normales et pathologiques. Phlebologie. 1991;44(3):733-744.

223. De Carvalho MR, Peixoto BU, Silveira IA, Oliveria BGRB. A Metaanalysis to Compare Four-layer to Short-stretch Compression Bandaging for Venous Leg Ulcer Healing. Ostomy Wound Manage. 2018;64(5):30-37.

224. de Carvalho MR. Comparison of outcomes in patients with venous leg ulcers treated with compression therapy alone versus combination of surgery and compression therapy: a systematic review. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2015;42(1):42-E2. doi:10.1097/W0N.0000000000000079

225. de Oliveira Carvalho PE, Magolbo NG, De Aquino RF, Weller CD. Oral aspirin for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2(2):CD009432. Published 2016 Feb 18. doi:10.1002/14651858.CD009432.pub2

226. de-Abreu GCG, Camargo O Júnior, de-Abreu MFM, de-Aquino JLB. Ultrasound-guided foam sclerotherapy for severe chronic venous

insufficiency. Rev Col Bras Cir. 2017;44(5):511-520. doi:10.1590/0100-69912017005014

227. del Río Solá ML, Antonio J, Fajardo G, Vaquero Puerta C. Influence of aspirin therapy in the ulcer associated with chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2012;26(5):620-629. doi:10.1016/j.avsg.2011.02.051

228. Demirkiran MA, Köksoy C, Heper AO, Bengisun U. Does extracellular matrix of the varicose vein wall change according to clinical stage?. Ulus Cerrahi Derg. 2014;30(4):186-191. Published 2014 Dec 1. doi:10.5152/UCD.2014.2664

229. Dhanarak N, Kanchanabat B. Comparative histopathological study of the venous wall of chronic venous insufficiency and varicose disease. Phlebology. 2016;31(9):649-653. doi:10.1177/0268355515610709.

230. Dissemond J, Erfurt-Berge C, Goerge T, Kröger K, Funke-Lorenz C, Reich-Schupke S. Systemic therapies for leg ulcers. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16(7):873-890. doi:10.1111/ddg.13586

231. Dissemond J, Storck M, Kröger K, Stücker M. Indikationen und Kontraindikationen der modernen Kompressionstherapie. Wien Med Wochenschr. 2018;168(9-10):228-235. doi:10.1007/s10354-017-0605-z

232. Dolibog P, Dolibog P, Franek A, et al. Randomized, controlled clinical pilot study of venous leg ulcers treated with using two types of shockwave therapy. Int J Med Sci. 2018;15(12):1275-1285. Published 2018 Aug 6. doi: 10.7150/ijms.26614

233. Dolibog P, Franek A, Taradaj J, et al. A randomized, controlled clinical pilot study comparing three types of compression therapy to treat venous leg ulcers in patients with superficial and/or segmental deep venous reflux. Ostomy Wound Manage. 2013; 59 (8):22-30.

234. Dong Z, Zhou N, Liu G, Zhao L. Role of pulsed-xenon ultraviolet light in reducing healthcare-associated infections: a systematic review and meta-analysis. Epidemiol Infect. 2020;148:e165. Published 2020 Jul 6. doi:10.1017/S095026882000148X

235. Driver VR, Yao M, Miller CJ. Noncontact low-frequency ultrasound therapy in the treatment of chronic wounds: a meta-analysis. Wound Repair Regen. 2011 Jul-Aug;19(4):475-80. doi: 10.1111/j.1524-475X.2011.00701.x.

236. Elbarbary AH, Hassan HA, Elbendak EA. Autologous platelet-rich plasma injection enhances healing of chronic venous leg ulcer: A prospective randomised study. Int Wound J. 2020;17(4):992-1001. doi:10.1111/iwj.13361

237. Elsharawy MA, Naim MM, Abdelmaguid EM, Al-Mulhim AA. Role of saphenous vein wall in the pathogenesis of primary varicose veins. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2007;6(2):219-224. doi:10.1510/icvts.2006.136937

238. Ennis WJ, Valdes W, Gainer M, Meneses P. Evaluation of clinical effectiveness of MIST ultrasound therapy for the healing of chronic wounds. Adv Skin Wound Care. 2006 Oct;19(8):437-46. doi: 10.1097/00129334-200610000-00011.

239. Epstein DM, Gohel MS, Heatley F, et al. Cost-effectiveness analysis of a randomized clinical trial of early versus deferred endovenous ablation of superficial venous reflux in patients with venous ulceration. Br J Surg. 2019;106(5):555-562. doi: 10.1002/bjs. 11082

240. Evans CJ, Fowkes FG, Ruckley CV, Lee AJ. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women in the general population: Edinburgh Vein Study. J Epidemiol Community Health. 1999 Mar;53(3):149-53. doi: 10.1136/jech.53.3.149

241. Faccini FP, Ermini S, Franceschi C. CHIVA to treat saphenous vein insufficiency in chronic venous disease: characteristics and results. J Vasc Bras. 2019;18:e20180099. Published 2019 Jan 30. doi:10.1590/1677-5449.009918

242. Falanga V, Fujitani RM, Diaz C, et al. Systemic treatment of venous leg ulcers with high doses of pentoxifylline: efficacy in a randomized, placebo-controlled trial. Wound Repair Regen. 1999;7(4):208-213. doi:10.1046/j.1524-475x.1999.00208.x

243. Falanga V. Classifications for wound bed preparation and stimulation of chronic wounds. Wound Repair Regen. 2000;8(5):347-352.

244. Fila G, Kawiak A, Grinholc MS. Blue light treatment of Pseudomonas aeruginosa: Strong bactericidal activity, synergism with antibiotics and inactivation of virulence factors. Virulence. 2017;8(6):938-958. doi:10.1080/21505594.2016.1250995

245. Folguera-Álvarez C, Garrido-Elustondo S, Rico-Blázquez MM, et al. Efectividad de la terapia compresiva de doble capa frente al vendaje de crepé en la cicatrización de úlceras venosas en atención primaria. Ensayo clínico aleatorizado. Aten Primaria. 2020;52(10):712-721. doi:10.1016/j.aprim.2020.01.010

246. Franceschi C, Cappelli M, Ermini S, et al. CHIVA: hemodynamic concept, strategy and results. Int Angiol. 2016;35(1):8-30.

247. Franceschi C. Théorie et pratique de la cure conservatrice et hémodynamique de l'insuffisance veineuse en ambulatoire [CHIVA]. -Ed. de l'Armançon, 1988.

248. Ghaderian SM, Khodaii Z. Tissue remodeling investigation in varicose veins. Int J Mol Cell Med. 2012 Winter; 1 (1): 50-61.

249. Glaab J, Lobo-Ploch N, Cho HK, et al. Skin tolerant inactivation of multiresistant pathogens using far-UVC LEDs. Sci Rep.

2021;11(1): 14647. Published 2021 Jul 19. doi:10.1038/s41598-021-94070-2

250. Glinski W, Chodynicka B, Roszkiewicz J, et al. The Beneficial Augmentative Effect of Micronised Purified Flavonoid Fraction (MPFF) on the Healing of Leg Ulcers: An Open, Multicentre, Controlled, Randomised Study. Phlebology. 1999;14(4):151-157. doi:10.1177/026835559901400405

251. Gohel MS, Heatley F, Liu X, et al. A Randomized Trial of Early Endovenous Ablation in Venous Ulceration. N Engl J Med. 2018;378(22):2105-2114. doi:10.1056/NEJMoa1801214

252. Gohel MS, Heatley F, Liu X, et al. Early versus deferred endovenous ablation of superficial venous reflux in patients with venous ulceration: the EVRA RCT. Health Technol Assess. 2019;23(24):1-96. doi: 10.3310/hta23240

253. Gohel MS, Mora MSc J, Szigeti M, et al. Long-term Clinical and Cost-effectiveness of Early Endovenous Ablation in Venous Ulceration: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2020;155(12):1113-1121. doi:10.1001/jamasurg.2020.3845

254. Gonzalez-Zeh R, Armisen R, Barahona S. Endovenous laser and echo-guided foam ablation in great saphenous vein reflux: one-year follow-up results. J Vasc Surg. 2008;48(4):940-946. doi:10.1016/j.jvs.2008.05.062

255. Gupta A, Avci P, Dai T, Huang YY, Hamblin MR. Ultraviolet Radiation in Wound Care: Sterilization and Stimulation. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(8):422-437. doi:10.1089/wound.2012.0366

256. Gurevich DB, David DT, Sundararaman A, Patel J. Endothelial Heterogeneity in Development and Wound Healing. Cells. 2021;10(9):2338. Published 2021 Sep 7. doi:10.3390/cells10092338

257. Hamblin MR, Abrahamse H. Can light-based approaches overcome antimicrobial resistance?. Drug Dev Res. 2019;80(1):48-67. doi:10.1002/ddr.21453

258. Haruta N. Recent Progress of Varicose Vein Treatment Especially about Endovascular Heat Ablation, SEPS and Foam Sclerotherapy. Ann Vasc Dis. 2018;11(1):66-71. doi:10.3400/avd.ra.18-00005

259. Hauer G. Die endoskopische subfasziale Diszision der Perforansvenen--vorläufige Mitteilung [Endoscopic subfascial discussion of perforating veins—preliminary report]. Vasa. 1985;14(1):59-61. German.

260. Helen T, Liz C, Laura C, et al. Aspirin versus placebo for the treatment of venous leg ulcers-a phase II, pilot, randomised trial (AVURT). Trials. 2019;20(1):459. Published 2019 Jul 26. doi:10.1186/s13063-019-3480-7.

261. Heydari P, Kharaziha M, Varshosaz J, Javanmard SH. Current knowledge of immunomodulation strategies for chronic skin wound repair. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2022;110(2):265-288. doi:10.1002/jbm.b.34921

262. Iafrati MD, Pare GJ, O'Donnell TF, Estes J. Is the nihilistic approach to surgical reduction of superficial and perforator vein incompetence for venous ulcer justified? J Vasc Surg. 2002; 36 (6): 1167-1174. doi:10.1067/mva.2002.129642

263. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002; 53 (3): 245-256. doi:10.1177/000331970205300301

264. Jindal R, Dekiwadia DB, Krishna PR, et al. Evidence-Based Clinical Practice Points for the Management of Venous Ulcers [published correction appears in Indian J Surg. 2018 Apr;80(2):183]. Indian J Surg. 2018; 80 (2): 171-182. doi:10.1007/s12262-018-1726-3

265. Jull AB, Arroll B, Parag V, Waters J. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12(12):CD001733. Published 2012 Dec 12. doi:10.1002/14651858.CD001733.pub3

266. Jull AB, Waters J, Arroll B. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001733. doi:10.1002/14651858.CD001733

267. Jünger M, Wollina U, Kohnen R, Rabe E. Efficacy and tolerability of an ulcer compression stocking for therapy of chronic venous ulcer compared with a below-knee compression bandage: results from a prospective, randomized, multicentre trial. Curr Med Res Opin. 2004;20(10): 1613-1623. doi: 10.1185/030079904X4086

268. Kapp S, Miller C, Donohue L. The clinical effectiveness of two compression stocking treatments on venous leg ulcer recurrence: a randomized controlled trial. Int J Low Extrem Wounds. 2013;12(3):189-198. doi: 10.1177/1534734613502034

269. Khan AF, Chaudhri R, Ashraf MA, Mazaffar MS, Zawar-ul-Imam S, Tanveer M. Prevalence and presentation of chronic venous disease in Pakistan: a multicentre study. Phlebology. 2013 Mar;28(2):74-9. doi: 10.1258/phleb.2012.011122

270. Kianifard B, Holdstock J, Allen C, Smith C, Price B, Whiteley MS. Randomized clinical trial of the effect of adding subfascial endoscopic perforator surgery to standard great saphenous vein stripping. Br J Surg. 2007;94(9): 1075-1080. doi: 10.1002/bjs.5945

271. Kirsten N, Mohr N, Gensel F, Alhumam A, Bruning G, Augustin M. Population-Based Epidemiologic Study in Venous Diseases in Germany - Prevalence, Comorbidity, and Medical Needs in a Cohort of 19,104 Workers. Vasc Health Risk Manag. 2021;17:679-687. Published 2021 Oct 29. doi: 10.2147/VHRM.S323084

272. Larouche J, Sheoran S, Maruyama K, Martino MM. Immune Regulation of Skin Wound Healing: Mechanisms and Novel Therapeutic Targets. Adv Wound Care (New Rochelle). 2018;7(7):209-231. doi:10.1089/wound.2017.0761

273. Layton AM, Ibbotson SH, Davies JA, Goodfield MJ. Randomised trial of oral aspirin for chronic venous leg ulcers. Lancet. 1994;344(8916): 164-165. doi:10.1016/s0140-6736(94)92759-6

274. Lemos PC, Lins EM, Pinto FCM, Aguiar JLA, Appolonio F, Breno F. Evaluation of pentoxifylline and ferrous sulfate for treatment of lower limb venous ulcers. J Vasc Bras. 2021 May 24;20:e2020167. doi: 10.1590/1677-5449.200167.

275. Lin ZC, Loveland PM, Johnston RV, Bruce M, Weller CD. Subfascial endoscopic perforator surgery (SEPS) for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3):CD012164. Published 2019 Mar 3. doi:10.1002/14651858.CD012164.pub2

276. Liu X, Zheng G, Ye B, Chen W, Xie H, Zhang T. Comparison of combined compression and surgery with high ligation-endovenous laser ablation-foam sclerotherapy with compression alone for active venous leg ulcers. Sci Rep. 2019;9(1):14021. Published 2019 Oct 1. doi:10.1038/s41598-019-50617-y

277. Liu X, Zheng G, Ye B, et al. A retrospective cohort study comparing two treatments for active venous leg ulcers. Medicine (Baltimore). 2020;99(8):e19317. doi:10.1097/MD.0000000000019317

278. Lozano Sánchez FS, Sánchez Nevarez I, González-Porras JR, et al. Quality of life in patients with chronic venous disease: influence of the socio-demographical and clinical factors. Int Angiol. 2013;32(4):433-441.

279. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev.

2020;11(11):CD003229. Published 2020 Nov 3. doi:10.1002/14651858.CD003229.pub4

280. Mauck KF, Asi N, Elraiyah TA, et al. Comparative systematic review and meta-analysis of compression modalities for the promotion of venous ulcer healing and reducing ulcer recurrence. J Vasc Surg. 2014;60(2 Suppl):71S-90S.e2. doi:10.1016/j.jvs.2014.04.060

281. Maurins U, Hoffmann BH, Lösch C, Jöckel KH, Rabe E, Pannier F. Distribution and prevalence of reflux in the superficial and deep venous system in the general population--results from the Bonn Vein Study, Germany. J Vasc Surg. 2008 Sep;48(3): 680-7. doi: 10.1016/j.jvs.2008.04.029

282. Mazayshvili K., Akimov S. Early complications of endovenous laser ablation. Int Angiol.2019;38(2):96-101.doi:10.23736/S0392-9590.19.04097-5

283. Michaels JA, Campbell B, King B, Palfreyman SJ, Shackley P, Stevenson M. Randomized controlled trial and cost-effectiveness analysis of silver-donating antimicrobial dressings for venous leg ulcers (VULCAN trial). Br J Surg. 2009;96(10):1147-1156. doi:10.1002/bjs.6786

284. Moore M, Dobson N, Cetnarowski W. 0.1% Polyhexanide-Betaine Solution as an Adjuvant in a Case-Series of Chronic Wounds. Surg Technol Int. 2016;29:85-89.

285. Nakkala JR, Li Z, Ahmad W, Wang K, Gao C. Immunomodulatory biomaterials and their application in therapies for chronic inflammation-related diseases. Acta Biomater. 2021;123:1-30. doi:10.1016/j.actbio.2021.01.025

286. Nelson EA, Bell-Syer SE. Compression for preventing recurrence of venous ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(9):CD002303. Published 2014 Sep 9. doi:10.1002/14651858.CD002303.pub3

287. Nelson EA, Harper DR, Prescott RJ, Gibson B, Brown D, Ruckley CV. Prevention of recurrence of venous ulceration: randomized controlled trial of class 2 and class 3 elastic compression. J Vasc Surg. 2006;44(4):803-808. doi:10.1016/j.jvs.2006.05.051

288. Nelson EA, Prescott RJ, Harper DR, Gibson B, Brown D, Ruckley CV. A factorial, randomized trial of pentoxifylline or placebo, four-layer or single-layer compression, and knitted viscose or hydrocolloid dressings for venous ulcers. J Vasc Surg. 2007;45(1):134-141. doi:10.1016/j.jvs.2006.09.043

289. Nelzen O, Fransson I. True long-term healing and recurrence of venous leg ulcers following SEPS combined with superficial venous surgery: a prospective study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007;34(5):605-612. doi:10.1016/j.ejvs.2007.07.007

290. Norman G, Westby MJ, Rithalia AD, Stubbs N, Soares MO, Dumville JC. Dressings and topical agents for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):CD012583. Published 2018 Jun 15. doi:10.1002/14651858.CD012583.pub2

291. O'Meara S, Al-Kurdi D, Ologun Y, Ovington LG, Martyn-St James M, Richardson R. Antibiotics and antiseptics for venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(1):CD003557. Published 2014 Jan 10. doi:10.1002/14651858.CD003557.pub5

292. O'Meara S, Martyn-St James M, Adderley UJ. Alginate dressings for venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(8):CD010182. Published 2015 Aug 19. doi:10.1002/14651858.CD010182.pub3.

293. O'Meara S, Martyn-St James M. Foam dressings for venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(5):CD009907. Published 2013 May 31. doi:10.1002/14651858.CD009907.pub2

294. Onida S, Davies AH. CHIVA, ASVAL and related techniques-Concepts and evidence. Phlebology. 2015;30(2 Suppl):42-45. doi:10.1177/0268355515591439

295. Opdenakker G, Van Damme J, Vranckx JJ. Immunomodulation as Rescue for Chronic Atonic Skin Wounds. Trends Immunol. 2018;39(4):341-354. doi:10.1016/j.it.2018.01.010

296. Oropallo A, Snyder RJ, Karpf A, Valencia D, Curtin CR, Cetnarowski W. Quality of life improvement in patients with hard-to-heal leg wounds treated with Prontosan wound irrigation solution and wound gel. J Wound Care. 2021;30(10):854-865. doi:10.12968/jowc.2021.30.10.854

297. Palfreyman S, Nelson EA, Michaels JA. Dressings for venous leg ulcers: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007; 335 (7613): 244. doi:10.1136/bmj.39248.634977.AE

298. Paravastu SC, Horne M, Dodd PD. Endovenous ablation therapy (laser or radiofrequency) or foam sclerotherapy versus conventional surgical repair for short saphenous varicose veins. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11(11):CD010878. Published 2016 Nov 29. doi:10.1002/14651858.CD010878.pub2

299. Parés JO, Juan J, Tellez R, et al. Varicose vein surgery: stripping versus the CHIVA method: a randomized controlled trial. Ann Surg. 2010;251 (4):624-631. doi:10.1097/SLA.0b013e3181 d0d0a3

300. Pittler MH, Ernst E. Horse chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11(11):CD003230. Published 2012 Nov 14. doi:10.1002/14651858.CD003230.pub4

301. Ponnaiya B, Buonanno M, Welch D, Shuryak I, Randers-Pehrson G, Brenner DJ. Far-UVC light prevents MRSA infection of superficial wounds in vivo. PLoS One. 2018;13(2):e0192053. Published 2018 Feb 21. doi: 10.1371/journal.pone.0192053

302. Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F; VCP Coordinators. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. Int Angiol. 2012;31(2):105-115.

303. Rabe E, Partsch H, Hafner J, et al. Indications for medical compression stockings in venous and lymphatic disorders: An evidence-based consensus statement. Phlebology. 2018;33(3):163-184. doi:10.1177/0268355516689631

304. Rafter L. Using larval therapy in the community setting. Br J Community Nurs. 2013;Suppl:S20-S25. doi:10.12968/bjcn.2013.18.sup12.s20

305. Raposio E, Bortolini S, Maistrello L, Grasso DA. Larval Therapy for Chronic Cutaneous Ulcers: Historical Review and Future Perspectives. Wounds. 2017;29(12):367-373.

306. Rasmussen L, Lawaetz M, Serup J, et al. Randomized clinical trial comparing endovenous laser ablation, radiofrequency ablation, foam sclerotherapy, and surgical stripping for great saphenous varicose veins with 3-year follow-up. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2013;1(4):349-356. doi:10.1016/j.jvsv.2013.04.008

307. Richards T, Anwar M, Beshr M, Davies AH, Onida S. Systematic review of ambulatory selective variceal ablation under local anesthetic technique for the treatment of symptomatic varicose veins. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(2):525-535. doi:10.1016/j.jvsv.2020.10.014

308. Roztocil K, Stvrtinova V, Strejcek J. Efficacy of a 6-month treatment with Daflon 500 mg in patients with venous leg ulcers associated with chronic venous insufficiency. Int Angiol. 2003;22(1):24-31.

309. Sahoo MR, Misra L, Deshpande S, Mohanty SK, Mohanty SK. Subfascial Endoscopic Perforator Surgery: A safe and novel minimal

invasive procedure in treating varicose veins in 2nd trimester of pregnancy for below knee perforator incompetence. J Minim Access Surg. 2018;14(3):208-212. doi:10.4103/jmas.JMAS_107_17.

310. Schultz GS, Sibbald RG, Falanga V, et al. Wound bed preparation: a systematic approach to wound management. Wound Repair Regen. 2003;11 Suppl 1:S1-S28. doi:10.1046/j.1524-475x.11.s2.1.x

311. Seren M, Dumantepe M, Fazliogullari O, Kucukaksu S. Combined treatment with endovenous laser ablation and compression therapy of incompetent perforating veins for treatment of recalcitrant venous ulcers. Phlebology. 2017;32(5):307-315. doi:10.1177/0268355515594075

312. Shi C, Dumville JC, Cullum N, Connaughton E, Norman G. Compression bandages or stockings versus no compression for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2021;7(7):CD013397. Published 2021 Jul 26. doi:10.1002/14651858.CD013397.pub2

313. Shi H, Liu X, Lu M, Lu X, Jiang M, Yin M. The effect of endovenous laser ablation of incompetent perforating veins and the great saphenous vein in patients with primary venous disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(5):574-580. doi:10.1016/j.ejvs.2015.01.013

314. Sippel K, Seifert B, Hafner J. Donning devices (foot slips and frames) enable elderly people with severe chronic venous insufficiency to put on compression stockings. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015; 49 (2): 221229. doi:10.1016/j.ejvs.2014.11.005

315. Stacey MC, Jopp-Mckay AG, Rashid P, Hoskin SE, Thompson PJ. The influence of dressings on venous ulcer healinga randomised trial. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1997;13(2):174-179. doi:10.1016/s1078-5884(97)80015-9

316. Szigeti R, Kellermayer R. Tying the past to the present: time tested knowledge with state-of-the-art technology in the fight against emerging

and drug resistant microbes. Ther Adv Infect Dis. 2021;8:2049936121989552. Published 2021 Feb 22. doi:10.1177/2049936121989552

317. Tabuchi A, Masaki H, Tanemoto K. Subfascial endoscopic perforator vein surgery in the treatment of severe varicose veins.Nihon Geka Gakkai Zasshi. 2015;116(3): 166-170.

318. Tavakoli S, Kisiel MA, Biedermann T, Klar AS. Immunomodulation of Skin Repair: Cell-Based Therapeutic Strategies for Skin Replacement (A Comprehensive Review). Biomedicines. 2022;10(1): 118. Published 2022 Jan 6. doi: 10.3390/biomedicines10010118

319. Tawes RL, Barron ML, Coello AA, Joyce DH, Kolvenbach R. Optimal therapy for advanced chronic venous insufficiency. J Vasc Surg. 2003;37(3):545-551. doi: 10.1067/mva.2003.131.

320. Unno N, Nishiyama M, Suzuki M, et al. A novel method of measuring human lymphatic pumping using indocyanine green fluorescence lymphography. J Vasc Surg. 2010;52(4):946-952. doi:10.1016/j.jvs.2010.04.067

321. van Gent WB, Hop WC, van Praag MC, Mackaay AJ, de Boer EM, Wittens CH. Conservative versus surgical treatment of venous leg ulcers: a prospective, randomized, multicenter trial. J Vasc Surg. 2006;44(3):563-571. doi:10.1016/j.jvs.2006.04.053

322. Varela P, Sartori S, Viebahn R, Salber J, Ciardelli G. Macrophage immunomodulation: An indispensable tool to evaluate the performance of wound dressing biomaterials. J Appl Biomater Funct Mater. 2019;17(1):2280800019830355. doi:10.1177/2280800019830355

323. Vashist MG, Malik V, Singhal N. Role of Subfascial Endoscopic Perforator Surgery (SEPS) in Management of Perforator Incompetence in Varicose Veins : A Prospective Randomised Study. Indian J Surg. 2014;76(2): 117-123. doi: 10.1007/s12262-012-0675-5

324. Vuylsteke ME, Thomis S, Guillaume G, Modliszewski ML, Weides N, Staelens I. Epidemiological study on chronic venous disease in Belgium and Luxembourg: prevalence, risk factors, and symptomatology. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(4):432-439. doi: 10.1016/j.ejvs.2014.12.031.

325. Wali MA, Dewan M, Eid RA. Histopathological changes in the wall of varicose veins. Int Angiol. 2003;22(2):188-193

326. Wali MA, Eid RA. Intimal changes in varicose veins: an ultrastructural study. J Smooth Muscle Res. 2002;38(3):63-74. doi:10.1540/jsmr.38.63

327. Wali MA, Eid RA. Smooth muscle changes in varicose veins: an ultrastructural study. J Smooth Muscle Res. 2001;37(5-6):123-135. doi:10.1540/jsmr.37.123

328. Wang D, Kuzma ML, Tan X, et al. Phototherapy and optical waveguides for the treatment of infection. Adv Drug Deliv Rev. 2021;179:114036. doi:10.1016/j.addr.2021.114036

329. Wang Y, Wang Y, Wang Y, et al. Antimicrobial blue light inactivation of pathogenic microbes: State of the art. Drug Resist Updat. 2017;33-35:1-22. doi: 10.1016/j.drup.2017.10.002

330. Whing J, Nandhra S, Nesbitt C, Stansby G. Interventions for great saphenous vein incompetence. Cochrane Database Syst Rev. 2021;8(8):CD005624. Published 2021 Aug 11. doi:10.1002/14651858.CD005624.pub4

331. Wu B, Lu J, Yang M, Xu T. Sulodexide for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(6):CD010694. Published 2016 Jun 2. doi:10.1002/14651858.CD010694.pub2

332. Xu D, Chu T, Tao G. Clinical Study on the Efficacy of Silver Ion Dressing Combined with Prontosan Gel Dressing in the Treatment of Diabetic Foot Ulcers and the Effect on Serum Inflammatory

Factors. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:2938625. Published 2021 Oct 23. doi:10.1155/2021/2938625

333. Zamboni P, Cisno C, Marchetti F, et al. Minimally invasive surgical management of primary venous ulcers vs. compression treatment: a randomized clinical trial [published correction appears in Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003 Sep;26(3):337-8]. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003;25(4):313-318. doi: 10.1053/ejvs.2002.1871

334. Zolotukhin IA, Seliverstov EI, Shevtsov YN, Avakiants IP, Nikishkov AS, Tatarintsev AM, Kirienko AI. Prevalence and Risk Factors for Chronic Venous Disease in the General Russian Population. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Dec;54(6):752-758. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.08.033.

335. Zolotukhin IA, Seliverstov EI, Zakharova EA, Kirienko AI. Short-term results of isolated phlebectomy with preservation of incompetent great saphenous vein (ASVAL procedure) in primary varicose veins disease. Phlebology. 2017;32(9):601-607. doi:10.1177/0268355516674415