Клинико-морфологические особенности различных молекулярно-генетических типов рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Телегина, Надежда Семёновна

• Телегина, Надежда Семёновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Телегина, Надежда Семёновна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................13

§1.1 Клинические факторы прогноза при раке молочной железы..................13

§ 1.2 Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы.........16

§ 1.3 Экспрессионные параметры прогноза при раке молочной железы.......18

§1.4 Использование молекулярно-генетической классификации

для прогнозирования течения рака молочной железы............................23

Заключение.............................................................................................................28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ...............................................................30

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ...............................................47

§3.1 Основные клинические параметры больных с разными

молекулярно-генетическими типами рака молочной железы.....................47

§3.2 Особенности морфологического строения первичной опухоли

при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы......50

§3.3 Характеристика экспрессии параметров пролиферативной активности, апоптоза, межклеточной адгезии, Тврр и рецептора к ТвБр

при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы......57

§3.4 Особенности лимфогенного метастазирования при разных

молекулярно-генетических типах рака молочной железы...........................63

§3.5 Особенности гематогенного метастазирования в группах больных

с разными молекулярно-генетическими типами рака молочной железы ..72

ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................................................78

ВЫВОДЫ...............................................................................................................87

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...............................................................89

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................92

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

РМЖ - рак молочной железы

ИПР - инфильтрирующий протоковый рак

РЭ - рецепторы эстрогенов

РП - рецепторы прогестерона

TGFß — трансформирующий фактор роста ß

ТНР — трижды негативный рак

М - среднее значение показателя

S.D. - стандартное отклонение

F - критерий Фишера

р - критерий значимости различий

абс. ч. - абсолютное число

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности различных молекулярно-генетических типов рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В настоящее время в России рак молочной железы является наиболее частым злокачественным заболеванием у женщин. За период с 1970 по 2000 год заболеваемость и смертность от этой патологии выросла в 4 раза (Е.М.Аксель, М.И. Давыдов, 2011). Ежегодно в мире регистрируется более 1 миллиона новых случаев рака молочной железы и 400.000 женщин погибают от этого новообразования (Zhu L., 2012).

В настоящее время для определения адекватной тактики лечения используется молекулярно-генетическая классификация рака молочной железы, предложенная в 2000 г. Pérou С.М. и соавт. Данная классификация основана на выделении с помощью кластерного анализа группы из 465 генов, распределяющихся на четыре экспрессионных паттерна, соответствующих люминальному А, люминальному В, HER2/neu позитивному и трижды негативному раку молочной железы. Каждый из перечисленных молекулярно-генетических типов характеризуется особенностями ответа опухоли на проводимое лечение и различным исходом заболевания (Parker J.S., 2009).

Люминальный тип А рака молочной железы составляет около 30 - 45% от всех наблюдений, является эстроген-зависимой группой, диагностируется преимущественно у женщин в постменопаузе. При иммуногистохимическом исследовании обнаруживается позитивная экспрессия рецепторов к половым гормонам (эстрогенам и прогестерону), негативная экспрессия HER2/neu и низкая пролиферативная активность (экспрессия Ki67 менее 20%). Для этой группы, в сравнении с остальными, определяются низкие показатели рецидивирования и высокие - общей выживаемости (Hugh G. et al., 2009). Эта гистогенетическая группа рака молочной железы характеризуется высокой чувствительностью к гормональной терапии (тамоксифен, ингибиторы ароматазы) (Parker J.S., 2009, Yanagawa M. et al., 2012).

Люминальный тип В встречается в 14 - 18% случаев, является эстроген-зависимой опухолью. Обнаруживается у более молодых больных. Характеризуется позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и прогестерону. В зависимости от HER2/neu статуса и пролиферативной активности подразделяется на два варианта: с экспрессией KÍ67 более 20% в сочетании с негативным HER2/neu статусом и с позитивной экспрессией HER2/neu, независимо от уровня KÍ67. В сравнении с люминальным А, чаще сопровождается метастатическим поражением лимфатических узлов и рецидивированием. Эти новообразования чаще являются не чувствительными к химио- и гормональной терапии, но чувствительны к транстузумабу в случаях с позитивной экспрессией HER2/neu (Cheang М.С., et al., 2009, Melchor L. et al., 2008, Holm К. et al., 2010).

Трижды негативный рак молочной железы, как это следует из названия этой группы, характеризуется отсутствием экспрессии рецепторов к половым гормонам и к HER2/neu. Встречается в 27-39% наблюдений. Является эстроген-независимой агрессивной опухолью, выявляется у более молодых женщин. Часто обнаруживаются мутации BRCA1. Гистологически представлен протоковым или метапластическим морфологическим типом опухоли с низкой степенью дифференцировки, ядерным полиморфизмом, некрозами паренхиматозных структур и воспалительной инфильтрацией в строме новообразования. Иммуногистохимически определяется высокая пролиферативная активность, позитивная экспрессия HERI (EGFR1), виментина, c-kit. В зависимости от способности экспрессировать цитокератины 5/6 и/или 14 подразделяется на базальноподобный и небазальноподобный подтипы. Трижды негативные опухоли имеют большие размеры, чаще метастазируют в лимфатические узлы и отдаленные органы, характеризуются более низкими показателями выживаемости. Такие опухоли чувствительны к химиотерапии, включающей антрациклин и таксан-содержащие схемы (Carey LA. et al. 2007, Hoadley K.A. et al., 2007, Jumppanen M. et al. 2007, Rarkha E.A. et al. 2008, Imyanitov E.N. et al. 2009).

HER2/neu позитивный рак молочной железы встречается в 8-15% случаев. При иммуногистохимическом исследовании определяется негативная экспрессия рецепторов к половым гормонам, позитивная экспрессия HER2/neu, высокий (экспрессия KÍ67 более 20%) пролиферативный индекс. Клинически для таких опухолей характерен большой размер, частое вовлечение в метастатический процесс лимфатических узлов, низкие показатели общей выживаемости. Для этой группы опухолей эффективно назначение транстузумаба в адъювантном режиме. Не чувствительны к гормонотерапии (Holm К. et al., 2010, Cheng М.С. et al., 2009, Melchor L. et al., 2008, Theillet, 2010).

Предложенная классификация остается актуальной до сих пор. В настоящее время «золотым стандартом» для проведения иммуногистохимического исследования с целью выбора адекватной тактики ведения пациенток, считается исследование экспрессии рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, HER2/neu, Ki67, а в случаях трижды негативного рака - дополнительно СК5/6 и EGFR1 (epidermal growth factor receptor) или виментин (Кулигина Е.Ш., 2011). Однако применение этой панели в ряде случаев приводит к значительным трудностям в трактовке иммуногистохимических реакций. Это связано с имеющейся гетерогенностью опухоли, которая объясняет одновременное выявление признаков люминального и базального подтипов. Это послужило причиной выделения так называемых «базолюминальных» опухолей. Считается, что такие опухоли имеют клоны клеток, по-разному реагирующие на проводимую терапию, что диктует необходимость в акцентировании внимания на данную особенность экспрессии (Laakso М. Et al., 2006).

Наряду с определением рецепторного, HER2/neu статуса и пролиферативной активности перспективным представляется изучение таких показателей, характеризующих биологические свойства опухоли, как параметры апоптоза, межклеточной адгезии, трансформирующего фактора роста опухоли Р и его рецептора. В литературе имеются сведения о

неблагоприятном прогностическом значении позитивной экспрессии р53 — параметра, ассоциированного с апоптозом опухолевых клеток (Fernandes-Cuesta L. et al., 2012; Watanabe G. et al., 2012) и об обратном значении экспрессии другого показателя апоптоза - bcl2 (Oakes S. R. et al. 2012; Patel A.N. et al., 2011; Samantha R., 2012). Наличие экспрессии таких параметров межклеточной адгезии, как Е-кадхерин и а-катенин, как правило, ассоциировано с более высокой степенью дифференцировки опухолевой ткани (Singai R. et al., 2011; Chao Y.L. et al., 2010). Трансформирующий фактор роста ß и его рецептор, участвуют в воспалительных реакциях в ткани опухоли и являются одними из основных маркеров эпителиально-мезенхимальной трансформации, ведущей к приобретению локомоторного фенотипа опухолевыми клетками и способствующей процессам метастазирования (Ouhtit A. et al., 2013; Porsch Н. et al., 2013). Вместе с тем, перечисленные маркеры остаются недостаточно изученными в группах больных с разными молекулярно-генетическими типами рака молочной железы.

Кроме того, не исчерпаны возможности детального изучения морфологического строения опухоли при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы. Данные литературы, касающиеся этого вопроса, скудны и касаются лишь определения гистологического варианта и степени дифференцировки новообразования. Имеются сведения о том, что при люминальном А раке степень дифференцировки выше в сравнении с люминальным В, трижды негативным и HER2/neu позитивным типами. Трижды негативный рак часто представлен протоковым или метапластическим морфологическим типом опухоли, характеризуется ядерным полиморфизмом, некрозами паренхиматозных структур и воспалительнрй инфильтрацией в строме новообразования (Кулигина Е.Ш., 2011).

Таким образом, несмотря на значительные успехи в определении, казалось бы, наиболее оптимального подхода к подразделению больных на

группы на основании экспрессионных характеристик опухоли с целью определения дальнейшей тактики ведения таких пациенток, многое до сих пор остается не ясным. Морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность строения опухолевой ткани, о которой говорилось ранее, может служить основой для различий в прогрессировании заболевания, а значит, не исчерпан поиск новых дополнительных критериев, характеризующих опухолевую ткань, которые наряду со стандартным подходом помогут индивидуализировать прогноз у больных раком молочной железы.

Цель исследования Изучить клинико-морфологические характеристики первичной опухоли и оценить их сопряженность с особенностями лимфогенного и гематогенного метастазирования при различных молекулярно-генетических типах рака молочной железы.

Задачи исследования

1. Проанализировать основные клинические параметры (возраст, состояние менструальной функции, распространенность и локализация опухолевого процесса) при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы.

2. Исследовать особенности морфологического строения первичной опухоли в зависимости от типа рака молочной железы.

3. Провести оценку экспрессии параметров апоптоза, межклеточной адгезии, Тврр и рецептора к ТвРр при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы.

4. Охарактеризовать особенности лимфогенного метастазирования при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы в зависимости от морфологического строения первичной опухоли.

5. Изучить особенности гематогенного метастазирования в группах с разными типами рака молочной железы в зависимости от морфологического строения опухоли и параметров лимфогенного метастазирования.

Научная новизна

Впервые обнаружено, что люминальные (А и В) раки молочной железы максимально разнообразны по морфологическому строению опухоли, в то время как трижды негативный тип и новообразования с гиперэкспрессией НЕИ2/пеи чаще характеризуются мономорфным строением инфильтративного компонента с редким присутствием в нем высоко дифференцированных тубулярных структур. Кроме того, при трижды негативном раке молочной железы отмечается преобладание паренхиматозного компонента и выраженная воспалительная инфильтрация стромы опухоли.

Впервые показано, что трижды негативный рак молочной железы отличался отсутствием экспрессии такого параметра, ассоциированного с процессами апоптоза в опухолевой ткани, как Ьс12. Молекулярно-генетический тип рака молочной железы с гиперэкспрессией НЕ112/пеи характеризуется более высоким процентом экспрессии а-катенина и ТвБр, в сравнении с трижды негативными новообразованиями.

Впервые выявлено, что лимфогенное метастазирование при люминальных раках ассоциируется с разнообразием строения инфильтративного компонента первичной опухоли, включающего три и более разных типов структур, и обязательным присутствием среди них альвеолярных, а также с выраженным гиалинозом стромы опухолевого узла. Для трижды негативных новообразований проявление метастатического поражения регионарных лимфоузлов в большей мере сопряжено с отсутствием тубулярных структур в инфильтративном компоненте и с выраженным гиалинозом стромы опухоли.

Впервые обнаружено, что только в группе больных с трижды негативным типом рака молочной железы выявлена зависимость гематогенной диссеминации от наличия лимфогенных метастазов и от количества пораженных лимфоузлов.

Практическая значимость

Выявлены дополнительные информативные критерии, сопряженные с наличием лимфогенных метастазов при разных молекулярно-генетических типах рака молочной железы. При люминальных (А и В) новообразованиях обнаружение трех и более типов структур с обязательным присутствием среди них альвеолярных и выраженный гиалиноз стромы опухоли, а при трижды негативном раке отсутствие тубулярных структур в инфильтративном компоненте первичного опухолевого узла и выраженный гиалиноз стромы новообразования можно рассматривать в качестве значимых признаков для прогнозирования лимфогенного метастазирования. На основании полученных результатов разработаны математические модели для прогнозирования вероятности развития метастатического поражения лимфатических узлов в группах больных с люминальными

(х = 173,6; р =

0,00000; чувствительность 77%, специфичность 76%) и трижды негативными

л

новообразованиями (х = 26,2; р = 0,00003; чувствительность - 96%, специфичность - 94%).

Выполненное исследование показало, что учет таких параметров, как наличие и количество пораженных метастазами лимфоузлов, может быть эффективен для прогнозирования вероятности гематогенного метастазирования лишь в группе больных с трижды негативным раком. Разработана математическая модель для прогнозирования вероятности гематогенного метастазирования у больных с трижды негативными опухолями молочной железы (х~ = 30,6; р = 0,00000). Чувствительность составила 90%, специфичность 97%).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различные молекулярно-генетические типы рака молочной железы неодинаковы по морфологическому строению и экспрессионным характеристикам первичной опухоли.

2. Лимфогенное метастазирование при различных молекулярно-генетических типах рака молочной железы сопряжено с особенностями морфологического строения первичной опухоли.

3. Гематогенная диссеминация связана с характеристиками лимфогенного метастазирования только у больных с трижды негативным раком молочной железы.

Апробация диссертации Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на V региональной конференции молодых ученых-онкологов, имени академика РАМН Н.В.Васильева, 23 апреля 2010 г., Томск; на VII международной ежегодной конференции «Белые ночи Санкт-Петербурга»: «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», 2010 г., Санкт-Петербург; на VI региональной конференции молодых ученых-онкологов, имени академика РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 28 апреля 2011 г., Томск; на Седьмом съезде онкологов и радиологов стран СНГ», 2012 г., Астана; на VIII конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 26 апреля 2013 г., Томск; на Всероссийской научно-практической конференции «Научно-практические аспекты современной онкологии», 31 октября 2013 г., Красноярск.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, из них 4 журнальных статьи в рекомендованных ВАК изданиях, 10 тезисных работ в материалах региональных, всероссийских и международных съездов и конференций, 1 статья в зарубежном издательстве.

Внедрение результатов исследования

Выявленные дополнительные морфологические критерии прогноза лимфогенного и гематогенного метастазирования при различных молекулярно-генетических вариантах рака молочной железы внедрены для практического применения в отделении патологической анатомии и цитологии ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН и для преподавания раздела «Эпителиальные злокачественные опухоли» на кафедре патологической анатомии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, результатах собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 247 источников, из них 52 отечественных и 195 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее частых онкологических заболеваний у женщин. Заболеваемость и смертность от этой патологии в России продолжают расти [1, 2, 17, 27]. Подобного же рода тенденции наблюдаются и в мире. Так, ежегодно в мире регистрируется более 1 миллиона новых случаев рака молочной железы и 400000 женщин погибают от этого новообразования [101, 247].

В настоящее время активно ведется поиск новых подходов к оптимизации прогнозирования течения рака молочной железы с целью планирования адекватной тактики ведения и лечения больных с этой патологией.

§1.1 Клинические факторы прогноза при раке молочной железы

Возраст больных имеет большое значение в течении рака молочной железы. Считается, что злокачественные опухоли, возникающие у молодых женщин, обладают более агрессивным течением, и характеризуются худшим прогнозом в сравнении с раком, развивающимся у пациенток старшей возрастной группы. У женщин моложе 35 лет чаще выявляются случаи с высокой степенью злокачественности и высокой пролиферативной активностью, с частой инвазией кровеносных сосудов и более низкой экспрессией рецепторов к стероидным гормонам в опухоли [19, 47, 123, 124]. Имеются данные, что смертность от рака молочной железы у молодых пациенток (в возрасте до 50 лет) составляет 32%, а у женщин 60-69 лет — 8% [65].

У молодых женщин репродуктивного возраста нередко диагностируется наследственный рак молочной железы, обусловленный мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, ATM, р53, СНЕК2 и NBSIh составляющий не более 10% всех случаев РМЖ [79, 148, 153, 157, 244, 224].

Вероятность наследования мутированного гена составляет приблизительно 50%. Риск заболевания раком груди у таких женщин может достигать 85% [3, 18,25,51,67, 103, 107, 121, 122, 136].

Полагают, что возраст пациентки не влияет на выбор объема оперативного лечения и отдаленные результаты органосохранного лечения одинаковы как у пожилых (старше 65 лет), так и у молодых женщин [76]. В то же время имеются данные о том, что у молодых женщин отмечается более низкая безрецидивная и общая выживаемость [99]. У женщин с наследственным РМЖ повышен риск возникновения контрлатерального рака в течение 5 лет после лечения [132].

Состояние менструальной функции является важным фактором, определяющим выбор гормонального лечения при комбинированной системной адьювантной терапии [37, 42].

Имеются сведения о том, что опухоли, возникающие у женщин с сохраненной менструальной функцией, являются чувствительным к эстрогеновым воздействиям. Для возрастной группы 50-59 лет характерно повышение гипоталамической активности и увеличением секреции кортизола. У пожилых женщин, старше 60 лет, наблюдается «возрастное разрегулирование гомеостаза», сопровождающееся ожирением, снижением чувствительности к инсулину и отсутствием чувствительности к эстрогенам [4, 39,111].

Важным прогностическим параметром в клинике является размер опухолевого узла. Имеются сведения, что при размере инвазивного потокового рака до 5 мм, частота регионарного метастазирования составляет 18%, от 5 до 10 мм этот показатель увеличивается до 46%, но дальнейшее увеличение опухоли на частоте регионарного метастазирования не отражается. Размер первичного опухолевого узла является независимым

прогностическим маркером гематогенного метастазирования. Установлено, что в случаях с наличием опухолей размером 2-5 см определяется высокий, а размером более 5 см - очень высокий риск развития отдаленных метастазов [6, 43, 44, 54, 108, 134, 164, 197, 203].

Большое значение имеет оценка состояния регионарных лимфоузлов. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах является одним из основных прогностических критериев при раке молочной железы [42, 73, 80, 135, 151, 166, 230]. Поражение 4 и более лимфатических узлов значительно повышает риск возникновения отдаленных метастазов [28, 45, 46, 125, 237].

Значение оценки совокупности клинических параметров прогноза для определения тактики ведения больных с раком молочной железы нашло свое отражение в рекомендациях, сформулированных на 10-ой Международной конференции экспертов в Сан-Галлене (2007). Согласно этим рекомендациям, низким риском обладают пациентки в возрасте 35 лет и старше, с опухолью размером 2 см и менее, с отсутствием сосудистой инвазии, с положительной экспрессией рецепторов к стероидным гормонам, с отрицательной экспрессией HER2/neu. Промежуточным риском обладают больные моложе 35 лет, с отсутствием лимфогенных метастазов, с опухолью размером больше 2 см, со 2 степенью злокачественности, с инвазией сосудов, с отсутствием экспрессии рецепторов к половым гормонам, с положительной экспрессией HER2/neu или пациентки с поражением метастазами 1-3 лимфоузлов с положительной экспрессией рецепторов к стероидным гормонам, с отрицательной экспрессией HER2/neu. Высоким риском обладают, независимо от возраста, женщины с поражением метастазами 1—3 лимфоузлов, с отсутствием экспрессии рецепторов к половым гормонам, с положительной экспрессией HER2/neu, с поражением 4 и более лимфоузлов [42, 93, 144].

§1.2 Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы

К важнейшим факторам, определяющим регионарное метастазирование, относят гистологическую форму рака и выраженность инвазивного компонента опухоли. Наиболее часто метастазирование наблюдается при воспалительном раке — 73%, при раке Педжетта с образованием узла - 64%, апокриновом - 51,6%, инвазивном протоковом раке в комбинации с инфильтрирующим дольковым - 57% и с коллоидным раком — 51%. Внутриэпителиальные раки не метастазируют [5, 6, 7].

Прогностическим критерием при инфильтрирующем протоковым раке молочной железы считают степень злокачественности опухоли, которую определяют по модифицированной схеме P. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson. При этом учитывается количество тубулярных и протоковых структур, число митозов и клеточный полиморфизм [11].

Степень злокачественности напрямую коррелирует с частотой регионарного, отдаленного метастазирования и показателями безметастатической выживаемости. При I степени злокачественности частота поражения лимфатических узлов метастазами более чем в два раза ниже, чем при II степени: 21% и 44% соответственно. При низкой (1-ой) степени злокачественности определяется низкий риск отдаленного метастазирования, опухоли с высокой (3-ей) степенью злокачественности обладают высоким риском отдаленного метастазирования. При I степени злокачественности показатели 5- и 10-летней выживаемости составляют 75% и 45%, при II степени - 53% и 27%, при III степени - 31% и 18% соответственно [6].

Имеет значение и выраженность инфильтративного компонента опухоли. Считается, что инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента метастазирует в регионарные лимфатические узлы редко - в 4,2% наблюдений, инвазивный протоковый рак с преобладанием инфильтративного компонента - много чаще — в 42% [5, 40, 117,213].

Неблагоприятный прогноз имеет обнаружение инвазивного долькового рака, обладающего выраженным инвазивным ростом, склонного к множественному и двухстороннему поражению, а также обширному метастазированию [70, 72, 154, 188, 209, 223, 243]. Для тубулярного и слизистого инвазивного рака характерен благоприятный прогноз [11, 55].

Согласно рекомендациям, принятым в Сан-Галлене (2011), при планировании терапии больным раком молочной железы такому параметру, как гистологическая форма новообразования уделяют большое внимание. Так при особых гистологических типах, являющихся эндокриночувствительными (крибриформная, тубулярная и слизистая карциномы) назначается эндокринотерапия, в случаях с эндокринонечувствительными опухолями (апокриновая, железистокистозная и метапластическая карциномы) — цитотоксическая химиотерапия [42].

Дополнительными неблагоприятными критериями прогноза отдаленного метастазирования при РМЖ являются интраваскулярная инвазия, периневральный рост и обширные некрозы опухолевой ткани [11, 29,36,109].

Кроме изучения состояния паренхиматозного компонента опухоли, уделяется внимание и состоянию стромы новообразования. Имеются наблюдения, что слабое развитие стромы при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы более характерно для благоприятного прогноза [6].

Прогностическое значение воспалительной инфильтрации в строме новообразования до сих пор широко обсуждается. Уделяют внимание изучению инфильтрации стромы иммунокомпетентными клетками в связи с определением чувствительности к неоадыовантной химиотерапии [71, 81, 100].

Детально исследуются субпопуляции Т лимфоцитов. Показано, что с уменьшением реакции СЭ4+ Т—хелперов/индукторов и СБ8+ супрессоров/цитотоксических клеток достоверно увеличивается частота метастатического поражения регионарных лимфоузлов. Частота отдаленных

метастазов и стадия заболевания отрицательно коррелирует с инфильтрацией опухоли субпопуляцией CD8+ Т-лимфоцитов [66, 94, 170, 173, 160].

Rajput А. и соавт. (2008) в своем исследовании показали, что наличие тучных клеток в строме опухоли при раке молочной железы является благоприятным прогностическим фактором, не зависимым от возраста, гистологического типа и размера опухоли, состояния регионарных лимфатических узлов, рецепторного и HER2- статуса [196].

Придают значение изучению пролиферативной активности фибробластов в строме опухоли. Высокая пролиферативная активность фибробластов в центре опухолевого узла инвазивного протокового РМЖ ассоциируется с риском развития метастазов в лимфоузлы и отдаленные органы [140].

§ 1.3 Экспрессионпые параметры прогноза при раке молочной железы

Из множества экспрессионных параметров рака молочной железы широко исследуется ядерный белок р53, запускающий процесс апоптоза при повреждении ДНК. Гибель поврежденной клетки с участием р53 осуществляется благодаря запуску перекисного каскада. Появление в клетке мутированного р53 блокирует апоптоз, что определяет резистентность опухоли к химио- и лучевой терапии [9]. При иммуногистохимическом исследовании, как правило, определяется мутированный р53, обладающий более длительным периодом жизни. При раке молочной железы мутированный р53 выявляется в 25% случаев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Телегина, Надежда Семёновна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 году [Текст] / Е.М.Аксель, М.И. Давыдов // Вестник РОНЦ. - 2010. - Т.21. - №2. - С.52-86.

2. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 г [Текст] / Е.М.Аксель, М.И. Давыдов // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22. -№3. - С. 54-92.

3. Батенева Е.И. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок [Text] / Е.И. Батенева, A.A. Мещеряков, Л.Н. Любченко // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №3 (81). - С. 69-73.

4. Берштейн Л.М. Величина коэффициента Гейла у больных раком молочной железы: связь с менструальным статусом, массой тела и рецепторным фенотипом опухоли [Текст] / Л.М. Берштейн, М.П. Бояркина, Е.В. Цырлина, В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, № 2.-С. 169-172.

5. Волченко H.H. Инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента [Текст] / H.H. Волченко // Российский онкологический журнал. - 2002. - №2. - С. 12-14.

6. Волченко H.H. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы [Текст] / H.H. Волченко // Российский онкологический журнал. -2000.-№3.-С. 49-53.

7. Высоцкая И.В. Клинические и морфопрогностические особенности редких гистологических типов рака молочной железы [Текст] / И.В. Высоцкая, В.Д. Ермилова, В.П. Летягин, Г.В. Мартынова, Е.А. Ким. // АБВ - пресс, 2011. - 144 с.

8. Глухова Е.И. Соотношение Вс1-2 и Вах при раке молочной железы [Текст] / Е. И. Глухова, М. И. Лукашина, В. Н. Богатырев, А. Ю. Барышников // Медицинская Иммунология. - 2003. — Т. 5, №3-4. - С. 353-354.

9. Глухова Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, и индекс ДНК опухолевых клеток рака молочной железы [Текст] / Е.И. Глухова, М.И. Лукашина, В.Н. Богатырев, АЛО. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - Т. 1, №3. - С. 15-21.

Ю.Горелик М.З. Новые аспекты патогенеза и классификации базальноподобного рака молочной железы [Текст] / М.З. Горелик, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина // Архив патологии. - 2013. Том 75. - №4. - С. 48-53.

11 .Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы [Текст] / В.Д. Ермилова // Практическая онкология. — 2002. - Т.З. - №1. - С. 15-20.

12.Жукова Л.Г. Экспрессия рецепторов VEGF FLT1 и FLK1 на опухолевых клетках - новый фактор прогноза при местно-распространенном раке молочной железы [Текст] / Л.Г. Жукова, Н.В. Жуков, М.Р. Личиницер // Бюл. эксп. биол. и мед. -2003. - Т. 135, №5. - С. 562-565.

13. Завалишина Л.Э. Исследование HER2/neu - статуса рака молочной железы. Методические аспекты [Текст] / Л.Э.Завалишина, Ю.Ю. Андреева, A.A. Рязанцева, Г.А. Франк // Архив патологии. - 2011. -№1.-С. 51-54.

М.Завьялова М.В. Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы: Автореф. дис. докт. мед. наук [Текст] / М.В. Завьялова - Томск., 2009. - 41 с.

15.3авьялова М.В. Зависимость лимфогенного метастазирования морфологического строения первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, C.B. Вторушин // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 3. — С. 5-9.

16.3авьялова M.B. Сопряженность лимфогенного метастазирования и гистологического строения инфильтративного компонента протокового рака молочной железы [Текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В.Вторушин, Е.Ю. Гарбуков, С.А. Глущенко // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 32-35.

17.3ахарова H.A. Скрининг рака молочной железы, проблемы и решения [Текст] / H.A. Захарова, В.Ф. Семиглазов, Dafiy S.W. // M. ГЭОТАР-Медиа, 2011.-176 с.

18.Имянитов E.H. Наследственный рак молочной железы [Текст] / E.H. Имянитов // Практическая онкология. - 2010. - №11 (4). - С. 258-266.

19.Крючков А.Н. Возрастные особенности инвазивной протоковой карциномы молочной железы [Текст] / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Архив патологии. - 2007. - № 6. - С. 15-16.

20.Крючков А.Н. Неоангиогенез и плотность сети микрососудов в раке молочной железы [Текст] / А.Н. Крючков, Г.Г. Фрейнд // Архив патологии. - 2008. - Т. 70, № 1. - С. 62-65.

21.Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы / Е.Ш. Кулигина // Практическая онкология. - 2010. -Т. П.-№4.-с. 203-216.

22.Лимарева C.B. Таксаны в адъювантной и неадыовантной терапии рака молочной железы [Текст] / C.B. Лимарева // Опухоли женской репродуктивной системы. -2010. - №4. - С. 15-24.

23.Лукашина М.И. Экспрессия HER-2/NEU, KI-67 и плоидность при раке молочной железы [Текст] / М.И. Лукашина, Е.И. Глухова, Л.Г. Жукова, В.Д. Ермилова, В.Н. Богатырев, АЛО. Барышников // Архив патологии. -2003,-№5.-С. 25-29.

24.Лукашина М.И. Экспрессия VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (FLK1/KDR) при местнораспространенном раке молочной железы [Текст] / . И. Лукашина, Л.Г. Жукова, В.Д. Ермилова, А.Ю. Барышников // Медицинская Иммунология. - 2003. - Т. 5. - №3-4. - С. 358.

25.Любченко Л.H. Наследственный рак молочной железы и яичников [Текст] / Л.Н. Любченко, Е.И. Баенева, И.С. Абрамов, М.А. Емельянова, ЮА. Будик, A.C. Тюляндина, О.В. Крохина, И.К. Воротников, В.А. Соболевский, Т.А. Наседкина, С.М. Портной // Злокачественные опухоли.-2013. -№2.-С. 53-61.

26.Мационис А.Э. Тестирование Нег2-статуса при раке молочной железы иммуногистохимичнсеким методом [Текст] / А.Э. Мационис, И.А. Павленко, A.B. Петров, П.Е. Повилайтите // Архив патологии. - 2012. -Том 74.-№2.-С. 42-45.

27.Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных [Текст] / В.М. Мерабишвили // СПБ, Из-во « Коста», 2006. - 440 с.

2 8. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) [Текст] / Ред. перевод. С.А. Тюляндин, Д.А. Носов, Н.И. Переводчикова. - М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. - 436 с.

29.0лийниченко Т.П. Значение гистологического исследования края резекции ткани при органосохраняющих операциях по поводу рака молочной железы / Г.П. Олийниченко, Л.М. Захарцева, Н.Ф. Аникусько и др. // Онкология. - 2008. - Т. 10. - №4. - С. 443-445.

ЗО.Павленко И.А. Вс1-2 как прогностический фактор в различных молекулярно-генетических типах рака молочной железы [Текст] / И.А. Павленко, П.Е. Повилайтите, М.З. Горелик, A.B. Петров // Архив патологии. -2012. Том 74. - № 5. - С. 36-41.

31 .Перельмутер В.М. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, C.B. Вторушин, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. - 2007. — № 3. - С. 58-64.

32.Перельмутер В.М. Генетические и клинико-патологические особенности рака молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией

и в менопаузе / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, C.B. Вторушин, Е.М. Слонимская, Н.Г. Крицкая, Е.Ю. Гарбуков, Н.В. Литвяков, М.Н. Стахеева, H.H. Бабышкина, Е.А. Малиновская, Е.В. Денисов, Е.С. Григорьева, М.С. Назаренко, C.B. Сенников, Е.П. Горева, В.А. Козлов, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, В.А. Белявская, Н.В. Чердынцева // Успехи геронтологии. - 2008. — Т. 21. - №4. - С. 643654.

33.Перельмутер В.М. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли [Текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, C.B. Вторушин, Е.Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. - 2006. -№3.-С. 29-33.

34.Поддубная И.В. «Тройной негативный» рак молочной железы [Текст] / И.В. Поддубная, Д.А. Карселадзе // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - № 20 (3). - С. 12-20.

35.Пономарева О.В. Современные представления о возможностях лекарственной терапии пациенток с тройным негативным раком молочной железы [Текст] / О.В. Пономарева // Онкология. - 2011. - № 13 (3). - С. 214-223.

36.Портной С.М. Лечение местно-распространенного рака молочной железы [Текст] / С.М. Портной // Сибирский онкологический журнал. - 2008. — Приложение 2. - С. 14-22.

37.Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) [Текст] / под редакцией: В.М. Моисеенко. — М.: Общество онкологов-химиотерапевтов. — 2013. -384 с.

38.Семиглазов В.Ф. Р1овые результаты эндокринотерапии рака молочной железы (роль аромазина) [Текст] / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, A.A. Кетцель, Н.Ю. Бараш, Е.К. Жильцова, A.A. Божок, O.A. Мельникова,

P.M. Палтуев, Г.А. Дашян, С.Г. Петровский, В. Г. Иванов, Э.Э. Топузов, Л. М. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, №6. - С. 729-736.

39.Семиглазов В.Ф. Лечение «трижды негативного» рака молочной железы [Текст] / В.Ф. Семиглазов, Г.А. Дашян. В.В. Семиглазов, В.М. Палтуев, Н.Ш. Мигманова, O.A. Иванова // Фарматека. - 2009. - № 18. - С. 14-17.

40.Семиглазов В.Ф. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы [Текст] / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Е. Клецель. - СПб., 2006. — 349 с.

41.Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия [Текст] / В.Ф. Семиглазова, В.В. Семиглазов, Манихас А.Г. // М.-Медпресс-информ, 2012. - 360 с.

42.Семиглазов В.Ф. Стандарты адъювантной эндокринотерапии рака молочной железы (по материалам 10-й Международной конференции в Сан-Галл ене, Швейцария, 2007 [Текст] / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. — № 1. - С. 5-10.

43.Семиглазов В.Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы [Текст] / В.Ф. Семиглазов // Газета общества онкологов-химиотерапевтов. — 2013. - №4. — С.2-15.

44.Семиглазов В.Ф. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. Руководство [Текст] / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Г.А. Дашян // М., «МЕДпресс-информ», 2011. - 96 с.

45.Слонимская Е.М. Прогнозирование лимфогенного метастазирования и исход заболевания у больных раком молочной железы [Текст] / Е.М. Слонимская, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.Ю. Гарбуков, Ю.Л. Кокорина, C.B. Вторушин, A.B. Дорошенко, H.A. Красулина // Маммология. - 2007. - № 1. - С. 43-45.

46.Стенина М.Б. Рак молочной железы: некоторые важные научные события и выводы последних лет [Текст] / М.Б. Стенина // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, № 1. С. 26 -32.

47.Терещенко И.В. Тестирование мутаций генов BRCA1 и BRCA2 у 52 больных раком молочной железы [Текст] / И.В. Терещенко, В.М. Бэшэм, Е.М. Слонимская, Б.А. Пондер, П.Д.П. Фэрох, С.А. Величко, Р.А. Шагиахметова // Вопросы онкологии. - 2002. - Т. 48. - №1. - С. 24-28.

48.Тюляндин С.А. Тройной негативный рак молочной железы [Текст] / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина, М.А. Фролова // Практическая онкология. -2010. - № 11 (4). - С. 247-252.

49.Франк Г.А. 10 лет тестирования HER2/neu — статуса рака молочной железы в России [Текст] / Г.А. Франк, Ю.Ю. Андреева, И.Ю. Виноградов, С.Б. Глатко, М.З. Горелик, Л.Э.Завалишина, Е.Е. Леенман, А.Э. Мационис, С.В. Петров, С.В. Сазонов // Архив патологии. - 2012. - №5. - С. 3-6.

50.Франк Г.А. Классификация опухолей молочной железы ВОЗ 2012 года / Г.А. Франк, И.В. Данилова, Ю.Ю. Андреева, Н.А. Нефедова // Архив патологии. - 2013. - №2. - С. 53-63.

51 .Часовникова О.Б. BRCA1 и BRCA2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе [Text] / О.Б. Часовникова, Д.В. Митрофанов, Д.О. Демченко // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №5. - С. 32-35.

52.Чипышева Т.А. Экспрессия молекул межклеточной адгезии Е-кадхерина и р-катенина в инфильтративных карциномах молочной железы [Текст] / Т.А. Чипышева, В.И. Гельштейн, В.Д. Ермилова, Я.В. Вишневская, Ю.М. Васильев // Архив патологии. - 2003. - №3. - С. 3-7.

53.Abdalla F.B. Image DNA cytometry in FNABs of Libyan breast disease [Text] / F.B. Abdalla, J.M. Boder, A. Buhmeida, A. Elzaagheid, Y. Collan // Anticancer Res.-2010.-Vol. 30.-P. 175-181.

54.Abdulkarim, B.S. Increased risk of locoregional recurrence for women with Tl-2N0 triple-negative breast cancer treated with modified radical mastectomy without adjuvant radiation therapy compared with breast-conserving therapy [Text] / B.S. Abdulkarim, J. Cuartero, et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29(21).-P. 2852-2858.

55.Ademuyiwa F.O. Expression of Forkhead-box protein Al, a marker of luminal A type breast cancer, parallels low Oncotype DX 21-gene recurrence scores [Text] / F.O. Ademuyiwa, M. A. Thorat, et al. // Mod. Pathol. - 2010. - Vol. 23(2).-P. 270-275.

56. Ademuyiwa F.O. The effects of oncotype DX recurrence scores on chemotherapy utilization in a multi-institutional breast cancer cohort [Text] / F.O. Ademuyiwa, A. Miller, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 126(3).-P.797-802.

57.Albain K.S. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with nodepositive, oestrogen-receptor-positive breast cancer on chemotherapy: a retrospective analysis of a randomised trial [Text] / K.S. Albain, W.E. Barlow, S. Shak, G.N. Hortobagyi, R.B.Livingston, I.T. Yeh, P. Ravdin, R. Bugarini, F.L. Baehner, N.E. Davidson // Lancet Oncol. — 2010. - Vol. 11. - P. 55-65.

58.Albert J.M. Estrogen/progesterone receptor negativity and HER2-positivity predict locoregional recurrence in patients with Tla,bN0 breast cancer [Text] / J. M. Albert, A.M. Gonzalez-Angulo, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2010. - Vol. 77(5). - P. 1296-1302.

59.Albert J.M. Patients with only 1 positive hormone receptor have increased locoregional recurrence compared with patients with estrogen receptor-positive progesterone receptor-positive disease in very early stage breast cancer [Text] / J.M. Albert, A.M. Gonzalez-Angulo, et al. // Cancer. - 2011. - Vol. 117(8). -P. 1595-1601.

60.Alexander B.M. DNA repair protein biomarkers associated with time to recurrence in triple-negative breast cancer [Text] / B.M. Alexander, K. Sprott, et al. // Clin. Cancer. Res. - 2010. - Vol. 16(23). - P. 5796-5804.

61.Ali H.R. Aurora kinase A outperforms Ki67 as a prognostic marker in ERpositive breast cancer [Text] / HR Ali, S.-J. Dawson, F.M. Blows, E. Provenzano, P.D. Pharoah, C. Caldas // British Journal of Cancer. - 2012. -Vol. 106.-P. 1798-1806.

62.Andre F. HER2 expression and efficacy of preoperative paclitaxel/FAC chemotherapy in breast cancer [Text] / F. Andre, C. Mazouni, C. Liedtke, S.W. Kau, D. Frye, M. Green, A.M. Gonzalez-Angulo, W.F. Symmans, G.N. Hortobagyi, L..Pusztai // Breast Cancer Res Treat. - 2008. - Vol. 108. - P. 183-190.

63.Association of Breast Surgery at Baso 2009. Surgical quidelines for the management of breast cancer [Text] // Eur. J. Sung. Oncol. - 2009. - Vol.35. -Suppl. 1.-P. 1-22.

64. Auerbach J. Can features evaluated in the routine pathologic assessment of lymph node-negative estrogen receptor-positive stage I or II invasive breast cancer be used to predict the Oncotype DX recurrence score? [Text] / J. Auerbach, M. Kim, et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2010. - Vol. 134(11). -P. 1697-1701.

65.Axelrod D. E. Prognosis for Survival of Young Women with Breast Cancer by Quantitative p53 Immunohistochemistry [Text] / D. E. Axelrod, K. Shah, Q. Yang, B.G. Haffty // Cancer and Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 1. - P. 52-64.

66.Baker K. Prognostic significance of CD8+ T lymphocytes in breast cancer depends upon both oestrogen receptor status and histological grade [Text] / K. Baker, J. Lachapelle, et al. // Histopathology. - 2011. - Vol. 58(7). -P. 1107-1116.

67.Balmana J. ESMO Guidelines Working Group. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines [Text] / J. Balmana, O. Diez, I. Rubio, M. Castiglione // Ann Oncol. - 2011. - Vol. 5. - P. 20-22.

68. Barbieri V. Interval between breast-conserving surgery and start of radiation therapy in early-stage breast cancer is not predictive of local recurrence: a single-institution experience [Text] / V. Barbieri, P. Sanpaolo, et al. // Clin. Breast. Cancer. - 2011. - Vol. 11(2). - P. 114-120.

69.Baselga J. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive

breast cancer [Text] / J. Baselga, V. Semiglazov, P. van Dam, A. Manikhas, M. Bellet, J. Mayordomo, M. Campone, E. Kubista, R. Greil, G. Bianchi, J. Steinseifer, B. Molloy, E. Tokaji, H. Gardner, P. Phillips, M. Stumm, H.A. Lane, M. Dixon, W. Jonat, H.S. Rugo // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. -P. 2630-2637.

70.Bauman L. Breast conservation in women with multifocal-multicentric breast cancer: is it feasible? [Text] / L. Bauman, R. J. Barth, et al. // Ann. Surg. Oncol. -2010.-Vol. 17 Suppl 3. - P. 325-329.

71.Bellati F. Immunologic systemic effect of neoadjuvant chemotherapy requires investigation before tumor-associated lymphocytes can be introduced in breast cancer treatment algorithm [Text] / F. Bellati, C. Napoletano, et al. //J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28(27). - P. 471-472.

72.Bendifallah S. Multiple synchronous (multifocal and multicentric) breast cancer: clinical implications [Text] / S. Bendifallah, G. Werkoff, et al. // Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 19(4). - P.l 15-123.

73.Bernet L. Diagnosis of the sentinel lymph node in breast cancer: a reproducible molecular method: a multicentric Spanish study [Text] / L. Bernet, R. Cano, et al. // Histopathology. - 2011. - Vol. 58(6). - P. 863-869.

74.Bhargava R. Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predicts response to neoadjuvant chemotherapy: a single institutional experience with 359 cases [Text] / R. Bhargava, S. Beriwal, D.J. Dabbs, U. Ozbek, A. Soran, R.R. Johnson, A.M. Brufsky, B.C. Lembersky, G.M.Ahrendt // Cancer. - 2010. - P. 116:1431 -1439.

75.Bhargava R. Luminal B breast tumors are not HER2 positive [Text] / R. Bhargava' D. J. Dabbs / Breast Cancer Research. - 2008. - Vol. 10. - P. 404.

76.Boughey J.C. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high-risk women with a personal history of breast cancer [Text] / J.C. Boughey, T.L. Hoskin, A.C. Degnim // Ann Surg Oncol. - 2010. -Vol. 17 (10).-P. 2702-2709.

77.Brenton J.D. Molecular classification and molecular forecasting o breast cancer: Ready for clinical application? [Text] / Brenton J.D., Carey L.A., Ahmed A.A., et al. // JClin Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 7350-7360.

78.Brzozowska A. Evaluation of prognostic parameters of E-cadherin status in breast cancer treatment [Text] / A. Brzozowska, T. Sodolski, D. Duma, T. Mazurkiewicz, M. Mazurkiewicz // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. -2012. - Vol. 19. - № 3. - P. 541-546.

79.Byrski T. Pathologic complete response ratesn young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant hemotherapy [Text] / T. Byrski, J. Gronwald, T. Huzarski et al. // J Clin Oncol.- 2010. - Vol. 28. - P. 375-379.

80.Cabioglu N. Increased lymph node positivity in multifocal and multicentric breast cancer [Text] / N. Cabioglu, V. Ozmen, et al. // J. Am. Coll. Surg. -2009.-Vol. 208(1).-P. 67-74.

81.Calabro A. Effects of infiltrating lymphocytes and estrogen receptor on gene expression and prognosis in breast cancer [Text] / A. Calabro, T. Beissbarth, et al. //Breast Cancer Res. Treat. - 2009. - Vol. 116(1). - P. 69-77.

82.Callagy G.M. Bcl-2 Is a PrognosticMarker in Breast Cancer Independently of the Nottingham Prognostic Index [Text] / G.M. Callagy, P.D. Pharoah, S. E. Pinder, F.t D. Hsu, T. O. Nielsen, J. Ragaz, I. O. Ellis, D. Huntsman, C. Caldas // ClinCancer Res 2006. - Vol. 12(8). - P. 2468-2475.

83.Carey L. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes [Text] / L. Carey, E.C. Dees, L. Sawyer, L. Gatti, D.T. Moore, F. Collichio, D.W. Ollila, C.I. Sartor, M.L. Graham, C.M. Perou // Clin Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - P. 2329-2334.

84.Carey L.A. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study [Text] / L.A. Carey, C.M. Perou, C.A. Livasy // JAMA. -2006. -Vol. 295(21). - P. 2492-2502.

85.Chao Y.L. Breast carcinoma cells re-express E-cadherin during mesenchymal to epithelial reverting transition [Text] / Y.L. Chao, C. R. Shepard, A. Wells // Molecular Cancer. - 2010. - Vol. 9. - P. 179.

86.Cheang M. C. U. Ki67 Index, HER2 Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast Cancer [Text] / M. C. U. Cheang, S. K. Chia, D. Voduc, D. Gao, S. Leung, J. Snider, M. Watson, S. Davies, P. S. Bernard, J. S. Parker,

C. M. Perou, M. J. Ellis, T. O. Nielsen // J Natl Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101(10).-P. 736-750.

87.Cheang M.C. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prgnostic value than triple-negative phenotype [Text] / M.C. Cheang,

D. Voduc, C. Bajdik, S. Leung, S. McKinney, S.K. Chia, C.M. Perou, T.O. Nielsen//Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 14.-P. 1368-1376.

88.Cheang M.C. Gene expression profiling of breast cancer [Text] / M.C. Cheang, M. van de Rijn, T.O. Nielsen // Annu Rev Pathol. - 2008. - Vol. 3. - P. 67-97.

89.Cheang M.C. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer [Text] / M.C. Cheang, S.K. Chia, D. Voduc, D. Gao, S . Leung, J. Snider, M. Watson, S. Davies, P.S. Bernard, J.S. Parker, C.M. Perou, M.J. Ellis, T.O. Nielsen // J Natl Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101. - P. 736-750.

90.Chu Q.D. Chemokine receptor CXCR4 overexpression predicts recurrence for hormone receptor-positive, node-negative breast cancer patients [Text] / Q.D. Chu, N.T. Holm, et al. // Surgery. - 2011. - Vol. 149(2). - P. 193-199.

91.Cianfrocca M. New Molecular Classifications of Breast Cancer [Text] / M. Cianfrocca, W. Gradishar // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2009. -Vol.59.-№ 5.-P.303.

92.Ciruelos E. Getting deep in the luminal B breast cancer subtype and its Ki67 cut-off value [Text] / E. Ciruelos, C. Castañeda, T. Pascual, E. Andrés, H.L. Gomez, L. Manso, N. Valdivieso, I. Ghanem, H. Cortes-Funes // Breast Cancer Res.-2010. - Vol. 13. - Suppl .-2.-P. 6.

93.Classe J.M. Sentinel lymph node biopsy after neoadjuvant chemotherapy for advanced breast cancer: results of Ganglion Sentinelle et Chimiotherapie

Neoadjuvante, a French prospective multicentric study [Text] / J.M. Classe, V. Bordes, et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27(5). - P.726-732.

94.Cole S.W. Chronic inflammation and breast cancer recurrence / S.W. Cole // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27(21). - P. 3418-3419.

95.Colleoni M. A Nomogram based on the expression of Ki-67, steroid hormone receptors status and number of chemotherapy courses to predict pathological complete remission after preoperative chemotherapy for breast cancer [Text] / M. Colleoni, V. Bagnardi, N. Rotmensz, G. Viale, M. Mastropasqua, P. Veronesi, A. Cardillo, R. Torrisi, A. Luini, A. Goldhirsch // Eur J Cancer. -2010. - Vol. 46. - P. 2216-2224.

96.Courdi A. Local recurrence after breast cancer affects specific survival differently according to patient age [Text] / A. Courdi, J. Doyen, et al. // Oncology. - 2010. - Vol. 79(5-6). - P.349-354.

97.de Azambuja E. Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a metaanalysis of published studies involving 12,155 patients [Text] / E. de Azambuja, F. Cardoso, G. de Castro//Br J Cancer. 2007. - Vol. 96(10).-P. 1504-1513.

98.de Ronde J.J. Concordance of clinical and molecular breast cancer subtyping in the context of preoperative chemotherapy response [Text] / J.J. de Ronde, J. Hannemann, H. Halfwerk, L. Mulder, M.E. Straver, M.J. Vrancken Peeters, J. Wesseling, M. van de Vijver, L.F.A. Wessels, S. Rodenhuis // Breast Cancer Res Treat.-2010.-Vol. 119.-P. 119-126.

99.Demicheli R. Recurrence and mortality dynamics for breast cancer patients undergoing mastectomy according to estrogen receptor status: different mortality but similar recurrence [Text] / R. Demicheli, E. Biganzoli, et al. // Cancer. Sei.-2010.-Vol. 101(3).-P. 826-830.

100-Denkert C. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer [Text] / C. Denkert, S. Loibl, et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28(1). - P. 105-113.

101. Desantis C. Breast cancer statistics, 2013 [Text] / C. Desantis, J. Ma, L. Bryan , A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2013. - Oct 1. - doi: 10.3322/caac.21203.

102. Desmedt C. Biological processes associated with breast cancer clinical outcome depend on the molecular subtypes [Text] / C. Desmedt, B. Haibe-Kains, P. Wirapati, M. Buyse, D. Larsimont, G. Bontempi, M. Delorenzi, M.J. Piccart, C. Sotiriou // Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 5158-5165.

103. Domchek S.M. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality [Text] / S.M. Domchek, JAMA. - 2010. - Vol. 304 (9). - P. 967-975.

104. Dong M. The type III TGF-(3 receptor suppresses breast cancer progression / M. Dong, T. How, K. C. Kirkbride, K. J. Gordon, J. D. Lee, N. Hempel, P. Kelly, B. J. Moeller, J. R. Marks, G. C. Blobe // Journal of Clinical Investigation. -2007. - Vol. 117. -P.206-217.

105. Dowsett M. Prognostic value of Ki67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer [Text] / M. Dowsett, I.E. Smith, S.R. Ebbs, J.M. Dixon, A. Skene, R. A'Hern, J. Salter, S. Detre, M. Hills, G. Walsh // J Natl Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99. - P. 167-170.

106.Dragun A.E. Locoregional recurrence in patients with triple-negative breast cancer: preliminary results of a single institution study [Text] / A.E. Dragun, J. Pan, et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 34(3). -P. 231-237.

107.Dworkin A.M. Epigenetic alterations in the breast: Implications for breast cancer detection, prognosis and treatment [Text] / A.M. Dworkin, T.H. Huang, A.E. Toland // Semin. Cancer. Biol. - 2009 - Vol. 19. - № 3 - P. 165-171.

108.Eeles R. Multicentric breast cancer: clonality and prognostic studies [Text] / R. Eeles, G. Knee, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 129(3). -P. 703-716.

109.Eisenhauer E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). [Text] / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts et al. // Eur J Cancer. - 2009. - Vol.45. - P.228- 247.

110. Ellis M.J. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics [Text] / M.J. Ellis, Y. Tao, J. Luo, R. A'Hern, D.B. Evans, A.S. Bhatnagar, H.A. Chaudri-Ross, A. von Kameke, W.R. Miller, I. Smith, W. Eiermann, M. Dowsett // J Natl Cancer Inst. - 2008. - Vol. 100.-P. 1380-1388.

111.Emond J.A. Sex hormone concentrations and the risk of breast cancer recurrence in postmenopausal women without hot flashes [Text] / J.A. Emond, R.E. Patterson, et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20(5).-P. 939-945.

112. Ermiah E. Prognostic Value of Proliferation Markers: Immunohistochemical Ki-67 Expression and Cytometric S-Phase Fraction of Women with Breast Cancer in Libya [Text] / E. Ermiah, A. Buhmeida, F. Abdalla, B. R. Khaled, N. Salem, S. Pyrhonen, Y. Collan // Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 3. - P. 421-431.

113. Esserman L. Breast cancer molecular profiles and tumor response of neoadjuvant doxorubicin and paclitaxel: the I-SPY TRIAL (CALGB 150007/150012, ACRIN 6657) [Text] / L. Esserman, C. Perou, M. Cheang, A. DeMichele, L. Carey, L. Van 't Veer, J. Gray, E. Petricoin, K. Conway, N. Hylton, D. Berry // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 515.

114.Esserman L. J. Biologic markers determine both the risk and the timing of recurrence in breast cancer [Text] / L.J. Esserman, D. H. Moore, et al. // Breast Cancer Res. Treat. -2011. -Vol. 129(2).-P. 607-616.

115.Fackler M.J. Genome-wide Methylation Analysis Identifies Genes Specific to Breast Cancer Hormone Receptor Status and Risk of Recurrence [Text] / M.J. Fackler, C.B. Umbricht, et al. // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71(19). - P. 6195-6207.

116. Fernández-Cuesta L. Breast Prognostic and predictive value of TP53 mutations in node-positive breast cancer patients treated with anthracycline- or anthracycline/taxane-based adjuvant therapy: results from the BIG 02-98 phase III trial [Text] / L. Fernández-Cuesta , C. Oakman , P. Falagan-Lotsch, K.S. Smoth, E. Quinaux, M. Buyse, M.S. Dolci, E.D. Azambuja, P. Hainaut, P. Dell'orto, D. Larsimont, P.A. Francis, J. Crown, M. Piccart-Gebhart , G. Viale, A.D. Leo, M. Olivier // Cancer Res. - 2012. - Vol. 14(3). - P. 70.

117.Fisher C.S. Molecular detection of micrometastatic breast cancer in histopathology-negative axillary lymph nodes fails to predict breast cancer recurrence: a final analysis of a prospective multi-institutional cohort study [Text] / C.S. Fisher, D. J. Cole, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17 Suppl.3.-P.312-320.

118.Freedman G.M. Locoregional recurrence of triple-negative breast cancer after breast-conserving surgery and radiation [Text] / G.M. Freedman, P.R. Anderson, et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115(5). - P.946-951.

119. Gabos Z. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer [Text] / Z. Gabos, R. Sinha, J. Hanson, N. Chauhan, J. Hugh, J.R. Mackey, B. Abdulkarim // J Clin Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 5658-5663.

120.Gabos Z. The association between biological subtype and locoregional recurrence in newly diagnosed breast cancer [Text] / Z. Gabos, J. Thorns, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Vol. 124( 1). - P. 187-194.

121.Gaudet M.M. Five polymorphisms and breast cancer risk: results from the Breast Cancer Association Consortium [Text] / M.M. Gaudet, R.L. Milne, A. Cox, N.J. Camp et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. -Vol.18.-P.1610- 1616.

122. Gedzicki D. Genrtic testing for familial/ hereditary breast cancer — comparison of guidelines and recommendations from the UK, France. The

Netherlands and Germany [Text] / D. Gedzicki, D.G. Evans, H. Harris // J Communnity Genet. - 2011. - Vol 2 (2). - P. 53-69.

123.Gentilini O. Conservative surgery in patients with multifocal/multicentric breast cancer [Text] / O. Gentilini, E. Botteri, N. Rotmensz, L. Da Lima, M. Caliskan, C.A. Garcia-Etienne, I. Sosnovskikh, M. Intra, G. Mazzarol, S. Musmeci, P. Veronesi, V. Galimberti, A. Luini, G. Viale, A. Goldhirsch, U. Veronesi// Breast Cancer Res. Treat. -2009.-Vol.113 (3).-P. 577-583.

124.Gentilini O. The survival impact of the choice of surgical procedure after ipsilateral breast cancer recurrence [Text] / O. Gentilini, E. Botteri // Am. J. Surg. -2009.-Vol. 198(3).-P.461-462.

125.Gentilini O. Sentinel lymph node biopsy in multicentric breast cancer: five-year results in a large series from a single institution [Text] / O. Gentilini, P. Veronesi, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18(10). - P. 2879-2884.

126. Gianni L. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant rastuzumab versus neoadjuvant hemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast ancer (the NOAH trial): a randomised ontrolled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort [Text] / L. Gianni, W. Eiermann, V. Semiglazov et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 377- 384.

127. Goldhirsch A. Panel members. Strategies for subtypes-dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2011. [Text] / A. Goldhirsch, W.C. Wood, A.S. Coates, R.D. Gelber, B. Thürlimann, H.J. Senn//Ann Oncol 2011.-Vol. 22.-P. 1736-1747.

128.Goldhirsch A. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. [Text] / A. Goldhirsch, J.N. Ingle, R.D. Gelber et al. // Ann Oncol. -2009. - Vol.20. - P. 1319-1329.

129.Gondos A. Trends in cancer survival in 11 European populations from 1990 to 2009: a model-based analysis. [Text] / A. Gondos, F. Bray, T. Hakulinen et al. // Ann Oncol. - 2009. - Vol.20. - P.564-573.

130.Gonzalez-Angulo A.M. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller [Text] / A.M. González-Angulo, J. K. Litton, et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27(34). - P. 5700-5706.

131. Gonzalez-Anguloa A.M. Brain Metastases and Breast Cancer Subtypes [Text] / A.M. Gonzalez-Anguloa, G.N. Hortobagyi // Onkologie. - 2010. — Vol. 33.-P. 143-144.

132. Graeser M.K. Contralateral breast cancer rick in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers [Text] / M.K. Graeser, C. Engel, K. Rhiem // J Clin Oncol. -2009. - Vol. 27 (35). - P. 5887-92.

133.Graham P. Re Panoff et al., Risk of locoregional recurrence by receptor status in breast cancer patients receiving modern systemic therapy and post-mastectomy radiation [Text] / P. Graham // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. -Vol. 30(1).-P. 353-355.

134.Groot G. Predicting local recurrence following breast-conserving therapy for early stage breast cancer: the significance of a narrow (</= 2 mm) surgical resection margin [Text] / G. Groot, H. Rees, et al. // J. Surg. Oncol. - 2011. -Vol. 103(3).-P.212-216.

135.Gupta R. The numbers of FoxP3+ lymphocytes in sentinel lymph nodes of breast cancer patients correlate with primary tumor size but not nodal status [Text] / R. Gupta, J.S. Babb, et al. // Cancer Invest. - 2011. - Vol. 29(6). - P. 419-425.

136. Habermann J.K. The gene expression signature of genomic instability in breast cancer is an independent predictor of clinical outcome [Text] / J.K. Habermann, J. Doering, S. Hautaniemi, U.J. Roblick, N.K. Biindgen, D. Nicorici, U. Kronenwett, S. Rathnagiriswaran, R.K. Mettu, Y. Ma,

5. Krüger, H.P. Bruch, G. Auer, N.L. Guo, T. Ried // Int J Cancer 2009. - Vol. 124.-P. 1552-1564.

137.Haffty B.G. Molecular predictors of locoregional recurrence in breast cancer: ready for prime time? [Text] / B.G. Haffty, T.A. Buchholz // J. Clin. Oncol. -2010.-Vol. 28(10).-P. 1627-1629.

138. Hammond M.E. American society of clinical oncology/college of american pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer [Text] / M.E. Hammond, D.F. Hayes, A.C. Wolff, P.B. Mangu, S. Temin // J Oncol Pract. - 2010. - Vol.

6.-P. 195-197.

139. Haroon S. Ki67 Index in Breast Cancer: Correlation with Other Prognostic Markers and Potential in Pakistani Patients [Text] / S. Haroon, A. A. Hashmi, A. Khurshid, M. A. Kanpurwa, S. Mujtuba, B. Malik, Naveen Faridi // Asian Pac J Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14 (7). - P. 4353-4358.

140. Hasebe T. Proliferative Activity of Intratumoral Fibroblasts Is Closely Correlated with Lymph Node and Distant Organ Metastases of Invasive Ductal Carcinoma of the Breast [Text] / T. Hasebe, S. Sasaki, S. Imoto, A. Ochiai // Am. J. Pathol.-2001.-Vol. 156.-P. 1701-1710.

141. Hasnan J. Expression of Bax and Bcl-2 in Tumour Cells and Blood Vessels of Breast Cancer and their Association with Angiogenesis and Hormonal Receptors [Text] / J. Hasnan, A. Suhaila, M. Mogana M. I. Fauziah // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2012. - Vol. 13. - P. 3857-3862.

142.Holm K. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns [Text] / K. Holm, C. Hegardt, J. Staaf, J. Vallon-Christersson et al. // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12. - № 3. -P.36.

143.Houssami N. Meta-analysis of the impact of surgical margins on local recurrence in women with early-stage invasive breast cancer treated with

breast-conserving therapy [Text] / N. Houssami, P. Macaskill, et al. // Eur. J. Cancer. -2010. - Vol. 46(18). - P. 3219-3232.

144. Hugh J. Breast Cancer Subtypes and Response to Docetaxel in Node-Positive Breast Cancer: Use of an Immunohistochemical Definition in the BCIRG 001 Trial [Text] / J. Hugh, J. Hanson, M. Chon U. Cheang, T. O. Nielsen, C. M. Perou, C. Dumontet, J. Reed, M. Krajewska, I. Treilleux, M. Rupin, E. Magherini, J. Mackey, M. Martin, C. Vogel // J Clin Oncol. -

2009.- Vol. 27(8).-P. 1168-1176.

145. Hwang K.T. Prognostic influence of BCL2 expression in breast cancer [Text] / K.T. Hwang, J.W. Woo, H.C. Shin , H.S. Kim, S.K. Ahn, H.G. Moon, W. Han, I.A. Park, D.Y. Noh // Int J Cancer.- 2012. - Vol. 131(7). - H. 11091119.

146. Ignatiadis M. A meta-analysis of gene expression profiling studies identifies clinically relevant oncogenic pathways in basal-like breast cancer [Text] / M. Ignatiadis, P. Bedard, B. Haibe-Kains, S. Singhl, S. Loi, C. Criscitiello, C. Desmedt, G. Bontempi, M. Piccart, C. Sotiriou // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69.-P. 106.

147. Inwald E.C. Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry [Text] / E.C. Inwald, M. Klinkhammer-Schalke, F. Hofstädter, F. Zeman, M. Koller, M. Gerstenhauer, O. Ortmann // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - Vol. 139 (2).-P. 539-552.

148. Iyevleva A.G. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients [Text] / A.G. Iyevleva, E.N. Suspitsin, K. Kroeze // Cancer Lett. -

2010.-Vol. 298.-P. 258-263.

149.Jaffre F. Prognosis for isolated skin recurrence after breast cancer treated by mastectomy [Text] / F. Jaffre, V. Lavoue, H. Mesbah, S. Rouquette, O. Audrain, J.F. Laurent, J. Leveque // Anticancer Res. - 2009. - Vol.29 (5). -P. 1697-701.

150 James R.E. Postmenopausal serum sex steroids and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a nested case-control study / R.E. James, A. Lukanova, et al. // Cancer Prev. Res. (Phila) - 2011. - Vol. 4(10). - P. 16261635.

151.Kai K. Pathological lymph node involvement at surgery is a significant predictive factor of recurrence in locally advanced breast cancer treated with concomitant epirubicin-docetaxel neoadjuvant chemotherapy: a cohort study [Text] / K. Kai, N. Arima, et al J I Breast Cancer. - 2009. - Vol. 16(1). - P.42-48.

152.Kaplan H.G. T1N0 triple negative breast cancer: risk of recurrence and adjuvant chemotherapy [Text] / H. G. Kaplan, J. A. Malmgren, et al. // Breast J.

- 2009. - Vol. 15(5). - P. 454-460.

153. Kawauchi S. DNA copy number aberrations associated with aneuploidy and chromosomal instability in breast cancers [Text] / S. Kawauchi, T. Furuya, K. Ikemoto, M. Nakao, S. Yamamoto, M. Oka, K. Sasaki // Oncol Rep. - 2010. -Vol. 24.-P. 875-883.

154.Khan S.A. The many questions that surround multicentric and multifocal breast cancer [Text] / S. A. Khan // Breast J. - 2010. - Vol. 16(3). - P. 219-221.

155.Kidd L.R. Angiogenesis-associated sequence variants relative to breast cancer recurrence and survival [Text] / L.R. Kidd, G. N. Brock, et al. // Cancer Causes Control. - 2010. - Vol. 21(10). - P. 1545-1557.

156.Kirk R. Risk factors. Oncotype DX assay predicts local recurrence in breast cancer [Text] / R. Kirk // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 7(6). - P. 300.

157. Kwon J.S. Expannding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors [Text] / J.S. Kwon, A.M. Gutierrez, D. Young // J Clin Oncol.

- 2010. - Vol. 28 (27). - P. 4214-4220.

158. Laakso M. Basoluminal carcinoma: a new biologically and prognostically distinct entity between basal and luminal breast cancer [Text] / M. Laakso, M. Tanner, J. Nilsson, T. Wiklund // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol.12. - P.4185-4191.

159. Leyland-Jones B. Human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and central nervous system metastases [Text] / B. Leyland-Jones // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 5278-5286.

160.LÍ C. H. Activation of regulatory T cells instigates functional down-regulation of cytotoxic T lymphocytes in human breast cancer [Text] / C. H. Li, W. H. Kuo, et al. // Immunol. Res. - 2011. - Vol. 51(1). - P.71-79.

161. Li L. Genomic instability and proliferative activity as risk factors for distant metastases in breast cancer [Text] / L. Li, K .Mu, G. Zhou, L. Lan, G. Auer, A. Zetterberg // Br J Cancer. - 2008. - Vol. 99. - P. 513-519.

162.LÍ S. Predicting breast cancer recurrence following breast-conserving therapy: a single-institution analysis consisting of 764 Chinese breast cancer cases [Text] / S. Li, K. D. Yu, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18(9). - P. 2492-2499.

163. Liedtke C. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer [Text] / C. Liedtke, C. Mazouni, K.R. Hess, F. André, A. Tordai, J.A. Mejia, W.F. Symmans, A.M. Gonzalez-Angulo, B. Hennessy, M. Green, M. Cristofanilli, G.N. Hortobagyi, L. Pusztai // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 1275-1281.

164.Lindquist D. Disease Extent >/=4 cm Is a Prognostic Marker of Local Recurrence in Tl-2 Breast Cancer [Text] / D. Lindquist, D. Hellberg, et al. // Patholog. Res. Int. - 2011: 860584.

165. Lo S.S. Prospective multicenter study of the impact of the 21-gene recurrence score assay on medical oncologist and patient adjuvant breast cancer treatment selection [Text] / S.S. Lo, P.B. Mumby, et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol.28 (10). -P.1671- 1676.

166.L0 Y.F. Feasibility of sentinel lymph node biopsy in multifocal/multicentric breast cancer [Text] / Y. F. Lo, Y. C. Cheung, et al. // Chang Gung Med. J. -2009.-Vol. 32(1).-P.51-58.

167. Loi S. Gene expression profiling identifies activated growth factor signaling in poor prognosis (Luminal-B) estrogen receptor positive breast cancer [Text] /

S. Loi, C. Sotiriou, B. Haibe-Kains, F. Lallemand, N.M. Conus, M.J. Piccart, T.P. Speed, G.A. McArthur // BMC Med Genomics. 2009. - Vol. 2. - P. 37.

168. Lynch H.T. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation [Text] / H.T. Lynch, C. Snyder, J. Lynch // Ann Surg Oncol. - 2012. - Vol. 19 (6).-P. 1723-31.

169. Mackay A. Microarray-based class discovery for molecular classification of breast cancer: analysis of interobserver agreement [Text] / A. Mackay, B. Weigelt, A. Grigoriadis, B. Kreike, R. Natrajan, R. A'hern, D.S.P. Tan, M. Dowsett, A. Ashworth, J.S. Reis-Filho // J Natl Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103.-P. 662-673.

170.Mahmoud S.M. Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer [Text] / S.M. Mahmoud, E.C. Paish, et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29(15). - P. 1949-1955.

171.Mamounas E.P. Association between the 21-gene recurrence score assay and risk of locoregional recurrence in node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer: results from NSABP B-14 and NSABP B-20 [Text] / E.P. Mamounas, G. Tang, et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28(10). -P. 1677-1683.

172.Mansell J. Patterns and predictors of early recurrence in postmenopausal women with estrogen receptor-positive early breast cancer [Text] / J. Mansell, I.J. Monypenny, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2009. - Vol. 117(1). - P. 91-98.

173.Matkowski R. The prognostic role of tumor-infiltrating CD4 and CD8 T lymphocytes in breast cancer [Text] / R. Matkowski, I. Gisterek, et al. // Anticancer Res. - 2009. - Vol. 29(7). - P.2445-2451.

174. Mc Cormack V. Today s ifestyles, tomorrow's cancers: trends in ifestyles risk factors for cancer in lowand middle- income countries [Text] / V. Mc Cormack, P. Boffetta // Ann of oncology. - 2011. - Vol.22. - P. 2340-2357.

175.Mersin FI. Prognostic Factors Affecting Postmastectomy Locoregional Recurrence in Patients with Early Breast Cancer: Are Intrinsic Subtypes

Effective? [Text] / H. Mersin, K. Gulben, et al. // World J. Surg. - 2011. - Vol. 35(10).-P. 2196-2202.

176.Meyers M.O. Impact of breast cancer molecular subtypes on locoregional recurrence in patients treated with neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast cancer [Text] / M.O. Meyers, N. Klauber-Demore, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18(10). - P. 2851 -2857.

177.Millar E.K. Prediction of local recurrence, distant metastases, and death after breast-conserving therapy in early-stage invasive breast cancer using a five-biomarker panel [Text] / E.K. Millar, P.H. Graham, et al. // J. Clin. Oncol. -2009. - Vol. 27(28). - P. 4701-4708.

178.Mimori K.A. Preoperative u-PAR gene expression in bone marrow indicates the potential power of recurrence in breast cancer cases [Text] / K. Mimori, A. Kataoka, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. - 16(7). - P. 2035-2041.

179.Montgomery D.A. Locoregional relapse after breast cancer: most relapses occur late and are not clinically detected [Text] / D.A. Montgomery, K. Krupa, T.G. Cooke // Breast. - 2009. - Vol. 15 (2). - P. 163-167.

180.Noh J.M. Patterns of recurrence after breast-conserving treatment for early stage breast cancer by molecular subtype [Text] / J.M. Noh, D.H. Choi, et al. // J. Breast. Cancer. - 2011. - Vol. 14(1). - P. 46-51.

181. Oakes S. R. Sensitization of bcI-2 - expressing breast tumor to chemotherapy by the BH3 mimetic ABT-737 [Text] / S. R. Oakes, F. Vaillant, E. Lima,, L. Leea, K. Breslina, F. Feleppac, S. Debd, M. E. Ritchiea, E. Takanod, T. Warda, S. B. Foxd, D. Generali, G. K. Smytha, A. Strasser , D. C. S. Huanga, J. E. Visvader, G. J. Lindemana // PNAS. - 2012. - Vol. 109. -P. 2766-2771.

182. Oakman C. Recent adavances in systemic therapy new diagnostics and biological predictors of outcome in early breast cancer [Text] / C. Oakman, S. Bessi, E. Zatarana, F. Galardi, L. Biganzoli, A. Di Leo // Breast Cancer Res.-2009.-Vol. 11. - P. 205.

183.0'Day E. MicroRNAs and their target gene networks in breast cancer [Text] / E. O'Day, A. Lai // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12. - № 2. - P.201.

184. Ouhtit A.TGF-P2: A Novel Target of CD44-Promoted Breast Cancer Invasion [Text] / A. Ouhtit,' S. Madani, I. Gupta, S. Shanmuganathan, M. E. Abdraboh, H. Al-Riyami, Y. M Al-Farsi, M. H.G. Raj // J Cancer. -2013.-Vol. 4(7).-P. 566-572.

185. Oyama T. The effects of fixation, processing and evaluation criteria on immunohistochemical detection of hormone receptors in breast cancer [Text] / T. Oyama, Y. Ishikawa, M. Hayashi, K. Arihiro, J. Horiguchi // Breast Cancer. -2007.-Vol. 14(2).-P. 182-188.

186.Panoff J. E. Risk of locoregional recurrence by receptor status in breast cancer patients receiving modern systemic therapy and post-mastectomy radiation [Text] / J. E. Panoff, J. Hurley, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 128(3).-P. 899-906.

187.Parker J.S. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes [Text] / J.S. Parker, M. Mullins, M.C. Cbeang, S. Leung, D. Voduc, T. Vickery, S. Davies, C. Fauron, X. He, Z. Hu, J.F. Quackenbush, I.J. Stijleman, J. Palazzo, J.S. Marron, A.B. Nobel, E. Mardis, T.O. Nielsen, M.J. Ellis, C.M. Perou, P.S. Bernard //J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol.27. -P. 1160-1167.

188.Patani N. Oncological and aesthetic considerations of conservational surgery for multifocal/multicentric breast cancer [Text] / N. Patani, R. Carpenter // Breast. - 2010. - Vol. 16(3). - P. 222-232.

189.Patel A.N. Mediator of DNA damage checkpoint protein 1 (MDC1) expression as a prognostic marker for nodal recurrence in early-stage breast cancer patients treated with breast-conserving surgery and radiation therapy [Text] / A.N. Patel, S. Goyal, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 126(3).-P. 601-607.

190. Penault-Llorca F . Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer [Text] / F. Penault-Llorca, F. André, C. Sagan, M. Lacroix-Triki, Y. Denoux, V. Verriele, J. Jacquemier, M.C. Baranzelli, F. Bibeau, M. Antoine, N. Lagarde, A.L. Martin, B. Asselain, H. Roché // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 2809-2815.

191. Pérou C.M. Molecular portraits of human breast tumours [Text] / C.M. Pérou, T. Sorlie, M.B. Eisen, M. van de Rijn, S.S. Jeffrey, C.A. Rees, J.R. Pollack, D.T. Ross, H. Johnsen, L.A. Akslen, O. Fluge, A. Pergamenschikov, C. Williams, S.X. Zhu, P.E. Lonning, A.L. Bnirresen&Dale, P.O. Brown, D. Botstein // Nature. - 2000. - Vol. 406. -P.747-752.

192. Porsch H. Efficient TGFß-induced epithelial-mesenchymal transition depends on hyaluronan synthase HAS2 [Text] / H. Porsch, B. Bernert, M. Mehic, A. D. Theocharis, C.-H. Heldin, P. Heldin // Oncogene. - 2013. - № 32(37).-P. 4355-4365.

193.Prat A. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer [Text] / A. Prat, J.S. Parker, O. Karginova, C. Fan, C. Livasy, J.I. Herschkoivitz, X. He, C.M. Pérou // Breast Cancer Res. - 2010. -Vol. 12. -№5. -P.68.

194.Precht L. M. Neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: tumor markers as predictors of pathologic response, recurrence, and survival [Text] / L.M. Precht, K. A. Lowe, et al. // Breast. J. - 2010. - Vol. 16(4). - P. 362-368.

195. Raica M. From conventional pathologic diagnosis to the molecular classification of breast carcinoma: are we ready for the change? [Text] / M. Raica, I. Jung, A.M. Cimpean, C. Suciu, A.M. Muresan // Rpm J Mrphol Embryol. - 2009. - Vol. 50. - P. 5-13.

196. Rajput A.B. Stromal mast cells in invasive breast cancer are a marker of favourable prognosis: a study of 4,444 cases [Text] / A.B. Rajput, D.A. Turbin,

M.C. Cheang, D.K. Voduc, S. Leung, K.A. Gelmon, C.B. Gilks,

D.G. Huntsman // Breast Cancer Res Treat. - 2008. - Vol. 107(2). - P. 249-57.

197.Rezo A. Tumor size and survival in multicentric and multifocal breast cancer [Text] / A. Rezo, J. Dahlstrom, et al. // Breast. - 2011. - Vol. 20(3). - P. 259263.

198. Rose A.N.N. Emerging therapeutic targets in breast cancer bone metastasis [Text] / A.N.N. Rose, P.M. Siegel // Future Oncol. - 2010. - Vol. 6. - P. 55-74.

199. Rostamizadeh L. Bcl-2 Gene Expression in Human Breast Cancers in Iran [Text] / L. Rostamizadeh, A. Fakhrjou, V. Montazeri, M. A. Estiar, M. Naghavi-Behzad, S. Hosseini, M. Sakhinia, E. Sakhinia // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2013. - Vol 14. -P. 4209-4214.

200. Roylance R. Relationship of extreme chromosomal instability with long-term survival in a retrospective analysis of primary breast cancer [Text] / R. Roylance, D. Endesfelder, P. Gorman, R.A. Burrell, J. Sander, I. Tomlinson, A.M. Hanby, V. Speirs, A.L. Richardson, N.J. Birkbak, A.C. Eklund, J. Downward, M. Kschischo, Z. Szallasi, C. Swanton // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20. - P. 2183-2194.

201. Semiglazov V.F. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer [Text] / V.F. Semiglazov, W. Semiglazov, G.A. Dashyan,

E.K. Ziltsova, V.G. Ivanov, A.A. Bozhok, O.A. Melnikova, R.M. Paltuev, A. Kletzel, L.M. Berstein // Cancer. - 2007. - Vol. 110. - P. 244-254.

202. Singhai R. E-Cadherin as a diagnostic biomarker in breast cancer [Text] / R. Singhai, V. W. Patil, S. R. Jaiswal, S. D. Patil, M. B. Tayade, A. V. Patil // N Am J Med Sci. - 2011. - Vol. 3(5). - P. 227-233.

203.Siponen E.T. Ipsilateral breast recurrence after breast conserving surgery in patients with small (</= 2cm) breast cancer treated with modern adjuvant therapies [Text] / E. T. Siponen, L. Vaalavirta, et al. [Text] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 37(1). - P. 25-31.

204. Smid M. Patterns and incidence of chromosomal instability and their prognostic relevance in breast cancer subtypes [Text] / M. Smid, M. Hoes, A.M. Sieuwerts, S. Sleifer, Y. Zhang, Y. Wang, J.A. Foekens, J.W. Martens // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 128. - P. 23-30.

205. Smid M. Subtypes of breast cancer show preferential site of relapse [Text] / M. Smid, Y. Wang, Y. Zhang, A.M. Sieuwerts, J. Yu, J.G.M. Klijn, J.A. Foekens, J.W.M. Martens // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 31083114.

206. Sorlie T. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications [Text] / T. Sorlie, C.M. Perou, R. Tibshirani, et al. // Pro Natl Acad Sci USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 1086910874.

207. Sorlie T. Molecular portraits of breast cancer. Tumour subtypes as distinct diseas entities [Text] / T. Sorlie // Eur Cancer. - 2004. - Vol. 40. - P. 26672675.

208. Sotiriou C. Gene-expression signatures in breast cancer [Text] / C. Sotiriou, L. Pusztai // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 790-800.

209.Spanu A. Scintimammography with high resolution dedicated breast camera and mammography in multifocal, multicentric and bilateral breast cancer detection: a comparative study [Text] / A. Spanu, F. Chessa, et al. // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. - Vol. 53(2). - P. 133-143.

210.Specht K. Expression profiling identifies genes that predict recurrence of breast cancer after adjuvant CMF-based chemotherapy [Text] / K. Specht, N. Harbeck, et al. //Breast Cancer Res. Treat. -2009. - Vol.118 (1). -P.45-56.

211. Stuart-Harris R. Proliferation markers and survival in early breast cancer: a systematic review and meta-analysis of 85 studies in 32,825 patients [Text] / R. Stuart-Harris, C. Caldas, S.E. Pinder, P. Pharoah // Breast. - 2008. - Vol. 17(4). - P. 323-334. -

212.Tagliabue E. Triple-negative breast cancer: present challenges and new perspectives [Text] / E. Tagliabue, A.L. Borresen-Dale // Mol. Oncol. - 2010. -Vol. 4 (3). - P. 209-229.

213. Tamimi R.M. Comparison of molecular phenotypes of ductal carcinoma in situ and invasive breast cancer [Text] / R.M. Tamimi, H.J. Baer, J. Marotti, M. Galan, L. Galaburda, Y. Fu, A.C. Deitz, J.L. Connolly, S.J. Schnitt, G.A. Colditz, L.C. Collins // Breast Cancer Res. - 2008. - Vol. 10. - P. 67.

214. Tang P. Molecular classification of breast carcinomas by immunohistochemical analysis: are we ready? [Text] / P. Tang, K.A. Skinner, D.G. Hicks//Diagn Mol Pathol.-2009.-Vol. 18.-P. 125-132.

215.Tang P. A lower Allred score for progesterone receptor is strongly associated with a higher recurrence score of 21-gene assay in breast cancer [Text] / P. Tang, J. Wang, et al. // Cancer Invest. - 2010. - Vol.28 (9). - P. 978-982.

216. Tashima R. Evaluation of an optimal cut-off point for the Ki-67 index as a prognostic factor in primary breast cancer [Text] / R. Tashima, R. Nishimur // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72. - P. 24.

217. Taylor M.A. TGF-ß upregulates miR-181a expression to promote breast cancer metastasis [Text] / M. A. Taylor', K. Sossey-Alaoui', C. L. Thompson', D. Danielpour, W. P. Schiemann//J Clin Invest. -2013. - № 123(1).-P. 150163.

218.Teschendorf A.E. The breast cancer somatic 'muta-ome': tackling the complexity [Text] / A.E. Teschendorff, C. Caldas // Breast Cancer Res. - 2009. -Vol.11.-P.301.

219. Tham Y.L. Primary breast cancer phenotypes asso-ciated with propensity for central nervous system metastases [Text] / Y.L. Tham, K. Sexton, R. Kramer, S. Hilsenbeck, R. Elledge // Cancer. - 2009. - Vol. 107. - P. 696704.

220.Theillet C. What do we learn from HER2-positive breast cancer genomic profiles? [Text] / C. Theillet // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12. - №3. -P. 107.

221. Toft D.J. Minireview: basal-like breast cancer: from molecular profiles to targeted therapies [Text] / D.J. Toft, V.L. Cryns // Mol Endocrinol. — 2011.— Vol.-25.-P. 199-211.

222. Tran B. Luminal-B breast cancer and novel therapeutic targets [Text] / B. Tran, P. L. Bedard // Breast Cancer Res. -2011.- Vol. 13(6). - P. 221.

223.Ustaalioglu B.O. The Importance of Multifocal/Multicentric Tumor on the Disease-Free Survival of Breast Cancer Patients: Single Center Experience [Text] / B.O. Ustaalioglu, A. Bilici, et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 2011. -PMID: 21926901.

224. Van der Groep P. Molecular profile of ductal carcinoma in situ of the breast in BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers [Text] / P. van der Groep, P.J. van Diest, F.H. Menko J. Bart et al. //J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol.62. -№10. -P.926-930.

225. Van der Groep P. Pathology of hereditary breast cancer [Text] / P. van der Groep, E. van der Wall, P.J. Diest // Cell Oncol (Dordr). - 2011. - Vol. 34 (2). -P. 71-88.

226.Vazquez A. A genetic variant in a PP2A regulatory subunit encoded by the PPP2R2B gene associates with altered breast cancer risk and recurrence [Text] / A.Vazquez, D. Kulkarni, et al. // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 128(10). -P. 2335-2343.

227. Veronesi U. Intraoperative radiotherapy during breast conserving surgery: a study on 1,822 cases treated with electrons [Text] / U. Veronesi, R. Orecchia, A. Luini etal.//Breast Cancer Res Treat. -2010. - Vol.124. - P. 141-151.

228. Viale G. Predictive value of tumor Ki-67 expression in two randomized trials of adjuvant chemoendocrine therapy for node-negative breast cancer

[Text] / G. Viale, M.M. Regan, M.G. Mastropasqua // J Natl Cancer Inst. -

2008.-Vol. 100(3).-P. 207-212.

229. Voduc K.D. Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse [Text] / K.D. Voduc, M.C. Cheang, S. Tydesley, K. Geimon, T.O. Nielsen, H. Kennecke//J Clin Oncol. - 2010.-Vol. 28.-P. 1684-1691.

230.Vujovic O. The number of axillary nodes removed as a predictor of regional recurrence in node negative breast cancer [Text] / O. Vujovic, E. Yu, et al. // Radiother Oncol. 2009. - Vol. 91(1). - P. 38-41.

231.Waddell N. Subtypes of familial breast tumours revealed by expression and copy number profiling [Text] / N. Waddell, J. Arnold, S. Cocciardi, L. da Silva et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Vol. 123. - №3. - P. 661- 677.

232.Wang S.L. Triple-negative or HER2-positive status predicts higher rates of locoregional recurrence in node-positive breast cancer patients after mastectomy [Text] / S. L. Wang, Y.X. Li, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol. 80(4). - P. 1095-1101.

233. Wang W. Role of TGF-pl and its receptors in breast carcinogenesis: Evaluation of gene expression patterns and clinical implications / W. Wang, A. Shin, Q. Cai, Z. Ren, X. Shu, Y. Gao, H. I. Moses, W. Lu, W. Zheng // Chinese Journal of Clinical Oncology.-2007.-Vol. 4. - P. 153-159.

234. Warren M. Metastatic breast cancer recurrence: a literature review of themes and issues arising from diagnosis [Text] / M. Warren // Int. J. Palliat. Nurs. -

2009.-Vol. 15(5).-P. 222-225.

235. Watanabe G. The combination of immunohistochemistry for predicting TP53 mutation is useful prognostic marker in breast cancer [Text] / G. Watanabe, T. Ishida, S. Takahasi, C. Ishioka, M. Watanabe, N. Ohuchi // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72. - P. 24.

236. Weigelt B. Breast cancer molecular profiling with single sample predictors: a retrospective analysis [Text] / B. Weigelt, A. Mackay, R. A'hern,

R. Natrajan, D.S. Tan, M. Dowsett, A. Ashworth, J.S. Reis Filho // Lancet Oncol. - 2010. - Vol.11. - №4. - P. 339 - 349.

237.Weissenbacher T.M. Multicentric and multifocal versus unifocal breast cancer: is the tumor-node-metastasis classification justified? [Text] / T.M. Weissenbacher, M. Zschage, W. Janni, U. Jeschke, T. Dimpfl, D. Mayr, B. Rack, C. Schindlbeck, K. Friese, D. Dian // Breast Cancer Res. Treat. -

2010.-Vol. 122(1).-P.27-34.

238. Williams B.R. Aneuploidy-cancer's fatall flaw? [Text] / B.R. Williams, A. Amon // Cancer Res 2009. - Vol. 69. - P. 5289-5291.

239. Williams D.J. Proliferation (Ki-67 and Phosphohistone H3) and Oncotype DX Recurrence Score in Estrogen Receptor-positive Breast Cancer [Text] / D. J. Williams, C. Cohen, et al. // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. -

2011.-Vol. 19(5).-P.431-436.

240. Wirapati P. Meta-analysis of gene expression profiles in breast cancer: toward a unified understanding of breast cancer subtyping and prognosis signatures [Text] / P. Wirapati, C. Sotiriou, S. Kunkel, P. Farmer, S. Pradervand, B. Haibe-Kains, C. Desmedt, M. Ignatiadis, T. Sengstag, F. Schutz, D.R. Goldstein, M. Piccart, M. Delorenzi // Breast Cancer Res. — 2008.-Vol. 10.-P. 65.

241. Xue-feng X.U. Type 2 epithelial mesenchymal transition in vivo: truth or pitfalls? [Text] / X.U. Xue-feng, D.A.I. Hua-ping // Chinese Medical Journal. -

2012.-Vol.-P. 125(18).-P. 3312-3317.

242. Yanagawa M. Luminal A and luminal B (HER2 negative) subtypes of breast cancer consist of a mixture of tumors with different genotype [Text] / M. Yanagawa, K. Ikemot, S. Kawauchi, T. Furuya, S. Yamamoto, M. Oka, A. Oga, Y. Nagashima, K. Sasaki // BMC Research Notes. - 2012. -Vol. 5. - P. 376.

243.Yerushalmi R. Does multicentric/multifocal breast cancer differ from unifocal breast cancer? An analysis of survival and contralateral breast cancer incidence

[Text] / R.Yerushalmi, H. Kennècke // Breast Cancer Res. Treat. - 2009. - Vol. 117(2). - P.365-370.

244. Young S.R. The prevalence of BRCA1 mutations among young women with triple-negative breast cancer [Text] / S.R. Young, R.T. Pilarski, T. Donenberg // BMC Cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 86.

245. Zavyalova M.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis [Text] / M.V. Zavyalova, V.M. Perelmuter, S.V. Vtorushin, E.V. Denisov, N.V. Litvyakov // Diagnostic Cytopathology. - 2013. - Vol. 41 (3). - P. 279282.

246. Zhen L. Expression of E-cadherin/catenin complex in breast cancer / L. Zhen, D. Cui, B. Liu, X. Zhang, W. Ma, Q. Zhang // Chinese Journal of Cancer Research. - 2006. - Vol. 18. - P. 299-305.

247. Zhu L. Predicting US- and state-level cancer counts for the current calendar year: Part II: evaluation of spatiotemporal projection methods for incidence [Text] L. Zhu, L.W. Pickle, K. Ghosh // Cancer. -2012. - Vol.118. - P. 11001109.