Клинико-морфологическая характеристика билатерального рака молочных желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Фесик, Евгения Анатольевна

• Фесик, Евгения Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Фесик, Евгения Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................11

§1.1 Эпидемиология билатерального рака молочных желез...................11

§ 1.2 Роль генетических факторов в развитии билатерального

рака молочных желез....................................................................................14

§ 1.3 Характеристика клинического течения билатерального

рака молочных желез....................................................................................17

§ 1.4 Гистологическое строение первичной опухоли

при билатеральном раке молочных желез..................................................20

§ 1.5 Рецепторный, НЕ112/пеи статус и пролиферативная

активность при билатеральном раке молочных желез..............................22

§1.6 Лимфогенное метастазирование при билатеральном

раке молочных желез....................................................................................25

§ 1.7 Гематогенное метастазирование при билатеральном

раке молочных желез....................................................................................27

Заключение.....................................................................................................28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................30

§ 2.1 Материалы исследования....................................................................30

§ 2.2 Методы исследования..........................................................................32

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ...............................................45

§ 3.1 Характеристика клинических параметров

при билатеральном раке молочных желез..................................................45

§ 3.2 Особенности гистологического строения первичной опухоли

при билатеральном раке молочных желез..................................................50

§3.3 Особенности рецепторного, НЕК2/пеи статуса и пролиферативной активности при билатеральном раке

молочных желез.............................................................................................57

§ 3.4 Особенности лимфогенного метастазирования

при билатеральном раке молочных желез..................................................62

§ 3.5 Особенности гематогенного метастазирования

при билатеральном раке молочных желез..................................................78

ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................................................95

ВЫВОДЫ.............................................................................................................100

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................102

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ......................104

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................105

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика билатерального рака молочных желез»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Рак молочной железы в настоящее время является распространенным злокачественным новообразованием у женщин, занимающим первое место в структуре онкологической заболеваемости [1,31, 220, 221].

Статистические данные последних лет свидетельствуют об интенсивном росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы при удельном весе в структуре смертности 16,5% [8, 222].

Первично-множественный рак молочной железы может быть представлен мультицентрической формой роста, а также двухсторонним поражением молочных желез, т.е. выделен как билатеральный рак молочных желез [66]. Последний подразделяется на две различные по генезу формы рака: первичный (синхронный и метахронный) и метастатический рак контрлатеральной молочной железы [183]. Частота встречаемости двухстороннего рака молочной железы, по данным разных авторов, широко варьирует и составляет 0,1-20,0%. При этом синхронный двухсторонний рак составляет от 1 до 3%, а метахронный - от 2 до 15% всех случаев рака молочной железы [29, 110]. Чаще выявляются метахронные опухоли, двухсторонние синхронные новообразования молочных желез диагностируют значительно реже [149].

Отдаленные результаты лечения больных и анализ выживаемости свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе и высоких показателях смертности при метахронном раке по сравнению не только с уницентрическим, но и с синхронным поражением молочных желез [1, 188].

Билатеральный рак имеет ряд особенностей в патогенезе, клинических и морфологических проявлениях [208]. Согласно результатам исследования Shi Y.X. с соавт., метахронные опухоли более характерны для молодых пациенток, риск же синхронного поражения выше у женщин менопаузального возраста [91, 222]. Beckmann с соавт. указывают на более

высокую частоту семейной истории рака молочной железы среди больных с метахронным билатеральным раком по сравнению с синхронным [91].

Гистологическая форма опухолевых узлов при двухстороннем раке молочных желез обычно одинакова и представлена преимущественно инвазивной карциномой неспецифического типа [24, 195, 138]. Вместе с тем известно, что инвазивная карцинома молочной железы характеризуется выраженной гетерогенностью морфологического строения инфилыративного компонента, тесно сопряженной с вероятностью рецидивирования и метастазирования РМЖ [245]. В то же время в доступной литературе практически отсутствуют сведения об изучении данного аспекта применительно к двухстороннему раку молочных желез.

Имеются публикации о том, что более высокий риск билатеральных опухолевых поражений проявляется у пациенток с эстроген-негативным статусом новообразования по сравнению с эстроген-позитивным раком молочной железы [214].

Однако данные относительно билатерального рака молочных желез, представленные в литературе, не столь многочисленны и далеко не всегда трактуются однозначно, что свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения этой проблемы.

Цель исследования Изучить клинико-морфологические параметры при двухстороннем раке молочных желез и связанные с ними особенности лимфогенного и гематогенного метастазирования.

Задачи исследования 1. Проанализировать основные клинические параметры при синхронном и метахронном двухстороннем раке молочных желез в сравнении с односторонним.

2. Изучить гистологическое строение первичных опухолей при синхронном и метахронном двухстороннем раке молочных желез в сравнении с односторонним.

3. Оценить рецепторный, НЕ112/пеи статус и пролиферативную активность у больных при синхронном и метахронном двухстороннем раке молочных желез в сравнении с односторонним.

4. Исследовать лимфогенное метастазирование при синхронном и метахроннмм двухстороннем раке молочных желез в сравнении с односторонним.

5. Сопоставить параметры лимфогенного метастазирования с морфологическими и экспрессионными особенностями первичных опухолей при синхронном и метахронном двухстороннем раке молочных желез.

6. Исследовать частоту гематогенного метастазирования при двухстороннем синхронном и метахронном раке молочных желез в сравнении с односторонним и сопоставить с морфологическими, экспрессионными особенностями первичных опухолей и параметрами лимфогенного метастазирования.

Научная новизна

Впервые обнаружено, что как синхронный, так и метахронный билатеральный рак молочных желез характеризуется более выраженной гетерогенностью морфологического строения по сравнению с односторонним РМЖ.

Впервые показано, что синхронный двухсторонний рак в 92% наблюдений представлен люминальным А молекулярно-генетическим типом, в то время как при метахронном раке молочных желез отмечаются трижды негативные опухоли (50%) и люминальный В тип новообразований (29%).

Впервые выявлено, что при синхронном и метахронном билатеральном раке молочных желез обнаруживается большее количество и больший

процент пораженных метастазами лимфоузлов по сравнению с односторонним поражением.

Впервые обнаружено, что наибольшая частота гематогенного метастазирования отмечается у больных с метахронным двухсторонним раком молочных желез - в 2,5 раза выше, чем у пациенток с синхронными билатеральными опухолями.

Впервые показано, что прогнозирование риска развития лимфогенного метастазирования возможно только у больных с синхронным двухсторонним раком молочных желез на основании параметров, характеризующих морфологическое строение опухоли.

Наличие при синхронном двухстороннем раке метастатического поражения регионарных лимфатических узлов не является неблагоприятным фактором в отношении риска гематогенного метастазирования.

Впервые отмечено, что прогнозирование риска развития гематогенного метастазирования у больных с синхронным билатеральным раком молочных желез возможно на основании параметров, характеризующих морфологическое строение опухоли, а у пациенток с метахронным двухсторонним РМЖ — на основании параметров, связанных с лимфогенным метастазированием.

Практическая значимость

Показано, что синхронный билатеральный рак молочных желез характеризуется более благоприятным клиническим течением в связи с меньшей распространенностью процесса (чаще опухоли имеют размер, соответствующий Т1) и преобладанием люминального А молекулярно-генетического типа (92%).

Разработана математическая модель, включающая такие параметры, как наличие дискретных групп опухолевых клеток в инфильтративном компоненте, количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, выраженность воспалительной инфильтрации в строме

опухолевого узла, которая позволяет с чувствительностью 100%, специфичностью 75% прогнозировать вероятность гематогенного прогрессирования заболевания у больных с синхронным билатеральным раком молочных желез.

Выявлено, что метахронный билатеральный рак имеет более агрессивное клиническое течение: чаще выявляются опухоли стадии Т2, в 50% наблюдений он представлен трижды негативным молекулярно-генетическим типом и в 29% случаев — люминальными В опухолями, характеризующимися высокой пролиферативной активностью.

Прогнозирование риска гематогенного метастазирования в группе больных с метахронным двухсторонним раком не сопряжено с особенностями строения опухолевых узлов, а возможно только с учетом выраженности лимфогенного метастазирования по разработанной математической модели с чувствительностью 100% и специфичностью 78%.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Синхронный и метахронный билатеральные раки молочных желез характеризуются более выраженной гетерогенностью морфологического строения с частым присутствием дискретных групп опухолевых клеток и протоковых структур в опухолевом узле по сравнению с односторонним поражением.

2. Синхронный двухсторонний рак молочных желез имеет благоприятное клиническое течение и представлен преимущественно люминальным А молекулярно-генетическим типом. Метахронный двухсторонний рак чаще реализуется как трижды негативный и люминальный В тип с высокой пролиферативной активностью и сопряжен с неблагоприятным прогнозом.

3. Прогностические параметры лимфогенного и гематогенного метастазирования различаются при синхронном и метахронном раке молочных желез. При синхронном билатеральном раке прогнозирование

лимфогенного и гематогенного метастазировання возможно на основании морфологических параметров опухоли. Для метахронного рака прогноз гематогенного метастазировання ассоциирован только с выраженностью лимфогенного метастазировання.

Апробация результатов исследования Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Забайкалья, 2007 г., Чита; научно-практической конференции Южного Урала с участием патологоанатомов других регионов России и СНГ, посвященной 30-летию основания Челябинского областного патологоанатомического бюро, 10-11 апреля 2014 г., Челябинск; IX конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В. Васильева, «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 25 апреля 2014 г., Томск; научно-практической конференции патологоанатомов Южного Урала с участием патологоанатомов других регионов России и СНГ, посвященной 70-летию Челябинского областного клинического онкологического диспансера, 6-7 февраля 2015 г., Челябинск.

Внедрение результатов исследования

Выявленные дополнительные морфологические критерии прогноза лимфогенного и гематогенного метастазировання при билатеральном раке молочных желез внедрены для практического применения в отделении патологической анатомии и цитологии ФГБНУ Томского НИИ онкологии и для преподавания раздела «Эпителиальные злокачественные опухоли» на кафедре патологической анатомии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в получение новых результатов исследования

Автором самостоятельно изучена и проанализирована литература по теме диссертации, выполнено морфологическое исследование операционного материала 600 больных раком молочной железы, включающего препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, из первичной опухоли, ткани молочной железы вне образования, линий резекции и всех удаленных лимфатических узлов. Проведено иммуногистохимическое исследование препаратов первичной опухоли и проанализированы данные амбулаторных карт и историй болезней пациенток, включенных в исследование. По результатам исследования создана электронная база, содержащая данные по клиническим, морфологическим, иммуногистохимическим исследованиям, проведена статистическая обработка.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, из них 4 журнальных статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, 5 тезисных работ в материалах региональных и международных конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 78 таблицами и 19 рисунками. Список литературы содержит 247 источников, из них 73 отечественных и 174 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ §1.1 Эпидемиология билатерального рака молочных желез

Рак молочной железы в настоящее время относится к распространенным злокачественным новообразованиям у женщин, занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и является одной из наиболее частых причин смерти женщин по сравнению с другими формами злокачественных новообразований при удельном весе в структуре смертности 16,5% [1,31, 42, 43, 119, 144, 161, 192, 199, 220, 221,223].

Частота двухстороннего рака молочной железы составляет от 0,1 до 20%, причем наиболее часто встречаются метахронные опухоли - до 20%, по сравнению с синхронными - от 0,9 до 4,5% [17, 69, 70,73, 142, 148, 171,238].

Поиск пускового механизма и факторов риска, приводящих к возникновению РМЖ, активно ведется многими лабораториями, а эпидемиологические данные с каждым годом прибавляют к нашим знаниям новые факторы, которые способствуют развитию РМЖ. Однако до настоящего времени нет единого мнения о причинах этого заболевания.

Диагноз рака означает констатацию факта клинических проявлений болезни, что, как правило, обусловливается поздним обращением больной к врачу. Фундаментальные эпидемиологические исследования позволяют выявить РМЖ на доклинической фазе, когда наиболее эффективным может оказаться местное лечение в случае диагноза РМЖ или же предупреждение РМЖ путем блокирования наиболее серьезных факторов риска [215].

Факторы риска можно разделить на несколько групп: повышающие риск, потенциальные и снижающие риск заболеваемости РМЖ [132, 238]. К факторам, повышающим риск развития злокачественного новообразования, можно в первую очередь отнести возраст, так как РМЖ -это болезнь преимущественно менопаузального и постменопаузального периода [63, 124]. Не более 10% пациенток заболевают РМЖ в возрасте до 30 лет. Однако с 25 до 65 лет риск заболеваемости возрастает в 6 раз [187, 246].

Наибольшим риском отличается возрастной интервал 60-65 лет [231]. Ко второй группе риска развития рака молочной железы относится состояние репродуктивной сферы. Было показано, что нерожавшие женщины имеют более высокий риск заболеть РМЖ по сравнению с рожавшими и имевшими беременность до 20 лет. Наличие в анамнезе абортов и отсутствие грудного вскармливания также являются факторами риска [45, 184]. В 2—2,5 раза увеличивается заболеваемость в группе женщин, у которых рано наступает менархе (до 13 лет) и поздно - менопауза (после 55 лет) [74, 142, 157, 196, 206].

Немаловажное значение как один из факторов риска имеет нарушение функции яичников и применение синтетических эстрогенов [170]. Значительно больший риск развития двухстороннего рака молочных желез отмечается у женщин-носителей BRCA-мутации после применения оральных контрацептивов [127]. Нарушения гормонального гомеостаза, функции яичников, различного рода воспалительные состояния существенным образом влияют на частоту возникновения РМЖ. Особенно большое значение имеет удаление придатков у женщин, которым впервые диагноз рака молочной железы был поставлен в возрасте до 49 лет. Широко распространенная диффузная или узловая форма мастопатии молочных желез, которой по статистике страдает 53-62% женщин, также увеличивает риск развития РМЖ [102]. В настоящее время уделяется особое внимание протоковой гиперплазии как одному из факторов риска развития РМЖ [145, 247]. Многочисленные исследования показывают, что возраст является также одним из наиболее важных факторов риска развития двухстороннего рака, если в момент постановки диагноза женщина была молодой [238].

Предположение о наследственном характере РМЖ было сделано после изучения клинических особенностей возникновения процесса. Так называемые семейные раки характеризуются следующим: более молодой средний возраст возникновения - 44 года (т.е. на 10—16 лет выше, чем в популяции); кумулятивный риск развития метахронного рака достигает 46%;

часто сочетается с другими типами опухолей (интегральный специфический наследственный синдром РМЖ) [100, 113]. В 1990 г. был картирован первый ген, ответственный за возникновение наследственных форм РМЖ, — BRCA 1 (17g 12-21). Его экспрессия увеличивает общий риск до 85%, причем в 33- 50% случаев в возрасте до 50 лет и в 56-84% после 30 лет. Однако последующие исследования продемонстрировали, что экспрессия BRCA 1 является более специфическим маркером рака яичников, сочетающегося с РМЖ (увеличение риска до 44% вне зависимости от возраста). Вскоре после открытия гена BRCA 1 возникло предположение о существовании второго гена-супрессора, более специфичного для РМЖ, и этот ген — ген BRCA 2 (13g 12-13) - был обнаружен. Его экспрессия увеличивает риск развития высокодифференцированных форм рака с низким митотическим индексом до 85% [7, 45, 165, 175].

Carmichael с соавт. указывают на значительно более высокую частоту семейной истории рака молочной железы среди больных с метахронным билатеральным раком по сравнению с синхронным [107, 234]. Таким образом, факторами риска развития метахронной опухоли молочной железы являются возраст до 49 лет, сохранная овариально-менструальная функция, возраст менархе до 13 лет, нарушения репродуктивной функции в анамнезе, наличие беременности, отягощенный семейный анамнез, распространенная стадия первичного рака, инфильтративный дольковый рак в первичной опухоли [81, 136, 154, 192, 237].

Третью группу составляют так называемые потенциальные факторы риска, из которых активно обсуждается диетический фактор. Компоненты питания играют важную роль, по крайней мере, для одной трети всех злокачественных опухолей. По мнению ряда авторов, пища, богатая жирами, активно влияет на возникновение и развитие некоторых неопластических процессов, к ним относится и РМЖ [87, 105, 128, 240]. К потенциальным факторам риска, по мнению ряда авторов, относится употребление алкоголя и курение [111].

К факторам, которые достоверно снижают риск заболеваемости РМЖ, относятся: активная обращаемость, позволяющая до 37% снизить риск неоплазии при регулярных осмотрах у специалиста; ранние первые роды; лактация. Современные достижения хирургии, развитие методов комбинированного и комплексного лечения позволили значительно увеличить продолжительность жизни онкологических больных, тем самым повысив потенциальную возможность возникновения у них метахронных опухолей [59].

Таким образом, рассмотрев большинство факторов риска, с определенной долей оптимизма можно предположить, что, уменьшая или полностью блокируя тот или иной фактор или все вместе, можно значительно продвинуться в предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ [27, 231].

§ 1.2 Роль генетических факторов в развитии билатерального рака

молочных желез

Генетические факторы играют важную роль в возможной предрасположенности к возникновению синхронного рака молочных желез. Ученые установили, что синхронные раки, возникающие у женщин до менопаузы, являются строго наследственными и почти у 30% их дочерей велика вероятность возникновения рака молочной железы в возрасте до 40 лет [167, 183, 204, 227]. Публикации, касающиеся этой проблемы, немногочисленны, и в них анализируется небольшое число наблюдений. Reiner A.S. и соавт. пришли к выводу, что генетические изменения и механизм канцерогенеза при одностороннем и. двухстороннем раке молочных желез различны [204]. Основой злокачественной трансформации клетки являются нарушения клеточного цикла и угнетения апоптоза [9]. Молекулярный патогенез онкологических заболеваний включает множество генетических и эпигенетических событий, ведущих к активации онкогенов и инактивации генов опухолевой супрессии [26]. Одними из ключевых генов-

супрессоров опухолевого роста являются гены ТР53 и BRCA1. Белковые продукты этих генов осуществляют реализацию широкого спектра клеточных процессов: регуляцию клеточного цикла, индукцию апоптоза, постоянный надзор за состоянием генома и устранение злокачественных трансформированных клеток [18, 35, 37]. Нарушение функциональной активности этих белков может провоцировать генетическую нестабильность, расстройство их транскрипционной, сигнальной и митохондриальной функций [71]. Критериями для постановки генетического диагноза наследственного РМЖ и/или рака яичника служат наличие в семье одной и более родственницы I-II степени родства, страдающих РМЖ и/или новообразованием яичника, ранний возраст манифестации заболевания, двухстороннее поражение парных органов, первичная множественность новообразований. Молекулярные изменения в таких случаях затрагивают гены ТР53, ATM, PTEN, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2, СНЕК, а также BRCA1 и BRCA 2, терминальные мутации которых играют решающую роль в возникновении наследственных вариантов РМЖ [9, 67, 99, 115, 116, 172, 173, 176, 177, 185, 197].

По данным зарубежных исследований мутации гена BRCA1 обусловливают 56-87% риска развития РМЖ в возрасте 70 лет и 33-50% - в возрасте 50 лет. Мутации гена BRCA2 отвечают за 65-95% риска развития РМЖ (доля двухстороннего РМЖ составляет 5-20%) [40, 53, 60, 85, 169, 178, 224, 226]. Анализ результатов исследований продемонстрировал высокую вероятность возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, меланомы кожи, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи при патологическом BRCA1/2 генотипе, что необходимо учитывать в процессе медико-генетического консультирования и наблюдения пациентов-носителей. На основании этого ученые разработали руководящие принципы, предполагая, что имеет смысл рассматривать тестирование женщин, у которых вероятность мутации превышает 10% [114, 121, 155, 218, 227]. Частота рака молочной железы среди родственников I—II степени родства

высока в обеих группах в зависимости от генотипа BRCA1 и BRCA2 и отличается незначительно (48% и 58% соответственно). Однако случаи двухстороннего РМЖ в 1,7 раза чаще встречались в семьях с патологическим BRCA2 генотипом (9,7%) по сравнению с семьями носителей мутаций BRCA1 (5,6%) [7, 38, 98, 114, 131, 167, 182, 202].

Изучение гистологического фенотипа также выявило различия между BRCA-ассоциированным и спорадическим РМЖ. Опухоли пациентов-носителей терминальных мутаций гена BRCA1 чаще представлены медуллярным и атипично-медуллярным типом, малой пропорцией рака in situ. Большее число долькового и смешанного рака, а также рака in situ характерно для BRCA2 мутантного генотипа. Опухоли, ассоциированные с мутациями генов BRCA1 и BRCA2, имеют более высокую степень злокачественности (преимущественно III), что говорит об агрессивности наследственного варианта по сравнению со спорадическим РМЖ [82, 99, 143, 227].

Относительно прогноза течения заболевания до недавнего времени считалось, что наследственный РМЖ и/или рак яичника характеризуется лучшей выживаемостью по сравнению со спорадическим. Скорее всего, это обусловлено большей настороженностью по поводу возникновения заболевания как врачей, так и самих пациенток из онкологически отягощенных семей. Главная цель диагностики наследственных раков — выявление здоровых носительниц мутаций в генах наследственного РМЖ или рака яичника и предоставление им спектра медицинских услуг, направленных на предотвращение неблагоприятного исхода онкологического заболевания [12, 29, 106, 203].

В настоящее время, по данным исследований как зарубежных, так и отечественных ученых, имеются результаты, показывающие, что профилактическая мастэктомия у пациенток с мутациями генов BRCA1 и BRCA2 существенно снижает риск развития рака в контрлатеральной молочной железе и улучшает выживаемость [61, 92, 101, 108, 126, 134, 156,

174, 181, 186, 243]. Зарубежные ученые обнаружили, что среди женщин с мутацией ВКСА1 выживаемость значительно улучшается после удаления яичников [139].

§ 1.3 Характеристика клинического течения билатерального рака

молочных желез

В зависимости от сроков возникновения двухсторонние опухоли молочных желез делятся на синхронные и метахронные. Синхронные опухоли молочных желез выявляются достоверно реже (22,7 %), чем метахронные (69,6 %). Билатеральный рак имеет ряд особенностей в патогенезе, клинических и морфологических проявлениях [8, 109, 208]. Наиболее важным признаком синхронного рака является одновременность возникновения опухолей в обеих молочных железах, однако ряд авторов допускает возможность интервала между первой и второй опухолью в пределах 6-12 месяцев. Некоторые врачи считают контрлатеральный рак, диагностированный в течение 1 года, синхронным двухсторонним раком молочной железы [48, 55, 64, 109, 110, 171, 210]. Совершенствование методов диагностики, учет особенностей или закономерностей возникновения и клинического течения синхронного рака молочных желез, развитие методов комплексного лечения способствуют улучшению его результатов, и, как следствие, увеличению продолжительности жизни больных [59, 16, 32, 133, 159, 188].

Основным методом диагностики рака сегодня остается маммография. На основании изучения маммограмм у больных синхронным раком молочных желез ряд ученых пришли к выводу, что маммографические проявления синхронного рака не отличаются от таковых при одностороннем раке. Двухсторонние синхронные опухоли очень часто имеют одинаковые внешние проявления и расположены в молочных железах в виде «зеркального отображения» [205]. Маммографию необходимо проводить с обеих сторон даже при поражении одной железы [103, 120, 149, 207].

В настоящее время широко внедрен метод компьютерной томографии, что позволяет выявить возможный рак контрлатеральной молочной железы на ранней стадии и улучшить дальнейший прогноз заболевания [28, 36, 97, 137, 151]. При проведении компьютерной томографии с двух сторон, по мнению ряда авторов, в 4,1 % случаев выявляется оккультный рак во второй молочной железе, что также имеет значение для дальнейшего течения и прогноза заболевания [229].

Керимов P.A., анализируя клинические проявления при двухстороннем раке молочных желез, показал, что у 39,5% больных синхронным раком стадийность поражения была одинаковой с обеих сторон, а у 60,5% — разная. Более чем в половине случаев (59,3%) отмечены локализованные формы рака. Симметричное расположение опухолей выявлено в 22,9% случаев. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были обнаружены с обеих сторон у 50% больных, с одной - у 27,9% [33]. Двухсторонние синхронные опухоли очень часто характеризуются одинаковыми внешними проявлениями, а по данным некоторых авторов, картина заболеваемости схожа с таковой при односторонних опухолях [142, 219, 222].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фесик, Евгения Анатольевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Аблицова Н.В. Билатеральный синхронный рак молочной железы. Новое в терапии рака молочной железы / Н.В. Аблицова [и др.] // Онкология. -2014.-№ 1.-С. 14-18.

2. Артамонова Е.В. Иммунофенотипирование рака молочной железы. Иммунология гемопоэза / Е.В. Артамонова. - М., 2004. - С. 128-133.

3. Ачинович С.Л. Некоторые прогностические факторы при раке молочной железы / С.Л. Ачинович [и др.] // Онкологический журнал. — 2011.— Т. 5, №3 (19).-с. 73.

4. Бабаян А.Э. Редукционная маммопластика при органосохраняющих операциях по поводу рака молочной железы / А.Э. Бабаян, И.В. Ярема, Р.Л. Московцева // Хирург. - 2014. - № 3. - С. 13-17.

5. Барсуков В.Ю. Закономерности паранеопластических расстройств при отечно-инфильтративной форме рака молочной железы / В.Ю. Барсуков, В.Н. Плохов, Н.П. Чеснокова // Современные проблемы науки и образования. -2008.-№ 1.-С. 13-18.

6. Барсуков В.Ю. Рак молочной железы: патофизиологические и клинические аспекты / В.Ю. Барсуков, В.Н. Плохов, Н.П. Чеснокова. — Саратов, 2007.-268 с.

7. Бит-Сава Е.М. Генотип-фенотипические корреляции у больных раком молочной железы с мутациями BRCA1 (4153delA, 185delAG, 5382insC) / Е.М. Бит-Сава, В.Ф. Семиглазов, E.H. Имянитов // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2014. — № 2. - С. 8-11.

8. Бобко Ю.И. Первично-множественный рак молочной железы / Ю.И. Бобко, С.Э. Савицкий // Онкологический журнал. - 2011. - Т. 5, № 3 (19). -С. 75.

9. Богатырев В.Н. Генетические аспекты метахронного рака молочной железы / В.Н. Богатырев [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2008. -№ 2. - С. 4-8.

10. Божок A.A. Факторы прогноза при раке молочной железы / A.A. Божок, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Современная онкология. - 2005. -№ 1. - С. 4-9.

11. Болотина JI.B. Десятилетняя ремиссия первично-генерализованного рака молочной железы после комплексного лечения / JI.B. Болотина, Д.Д. Пак, A.C. Сухотько // Онкология. - 2013. - № 4. - С. 70-72.

12. Воскресенский Д.А. Медико-генетическое консультирование больных наследственными формами рака молочной железы / Д.А. Воскресенский [и др.] // Материалы пятой международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». — СПб., 2008.-С. 22-23.

13. Вторушин C.B. Зависимость лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от гистологического строения опухоли у больных, не получавших предоперационной терапии / C.B. Вторушин, М.В. Завьялова // Науки о человеке: материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / под ред. JI.M. Огородовой, JI.B. Капилевича. - Томск : Сиб. гос. мед. ун-т, 2007. - 273 с.

14. Вторушин C.B. Синхронное и метахронное развитие локальных рецидивов и отдаленных метастазов у больных раком молочной железы / C.B. Вторушин [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - № 2. - 44 с.

15. Ганцев Ш.Х. Новое к теории метастазирования рака и подходам к его лечению / Ш.Х. Ганцев // Креативная хирургия и онкология. - 2010. - № 4. -С. 5-12.

16. Ганцев Ш.Х. Новые хирургические технологии лечения рака молочной железы / Ш.Х. Ганцев [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 4. - С. 25-27.

17. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. — 2010. -Т. 22 (3). — 172 с.

18. Желтухин А.О. Повседневные и индуцируемые функции гена р53. /

A.О. Желтухин, П.М. Чумаков // Успехи биологической химии. - 2010. — Т. 50. -С.447-454.

19. Жукова Л.Г. Современные подходы к терапии осложнений костных метастазов при раке молочной железы / Л.Г. Жукова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - № 1. - С. 36-41.

20. Завалишина Л.Э. Исследование НЕЯ2/пеи-статуса рака молочной железы. Методические аспекты / Л.Э. Завалишина [и др.] // Архив патологии. — 2011.-JNbl.-C. 51-54.

21. Завьялова М.В. Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.В. Завьялова. - Томск, 2009. - С. 41.

22. Завьялова М.В. Особенности течения рака молочной железы в зависимости от морфологического варианта опухоли и фоновых диспластических процессов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Завьялова. -Томск, 2004.-20 с.

23. Завьялова М.В. Сопряженность лимфогенного метастазирования и гистологического строения инфильтративного компонента протокового рака молочной железы / М.В. Завьялова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2006.-Т. 17, № 1. - С. 32-35.

24. Завьялова М.В. Сравнение морфологического строения опухолевых узлов при билатеральном и одностороннем инвазивном протоковом раке молочных желез / М.В. Завьялова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Приложение № 1. - С. 46-47.

25. Зайратьянц О.В. Особенности экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и Нег-2/пеи клетками рака молочной железы / О.В. Зайратьянц [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № 5. - С. 9-12.

26. Залетаев Д.В. Диагностика эпигенетической патологии при наследственных и онкологических заболеваниях / Д.В. Залетаев, М.В. Немцова,

B. Стрельников // Молекулярная биология. - 2004. - Т. 38. - С. 213-223.

27. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака молочной железы. Образовательный курс ESMO / Д.Г. Заридзе. - М., 2008. - С. 5-17.

28. Захарова H.A. Скрининг рака молочной железы, проблемы и решения / H.A. Захарова, В.Ф. Семиглазов, S.W. Daffy. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.-176 с.

29. Имянитов E.H. Наследственный рак молочной железы / E.H. Имянитов // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 4. - С. 258-265.

30. Канцерогенез: патофизиологические и клинические аспекты / под общ. ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой, В.Ю. Барсукова. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2011.-600 с.

31. Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский; под ред. Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232 с.

32. Карпова М.С. Значение магнитно-резонансной томографии молочных желез в диагностике рака молочной железы у женщин с генетической предрасположенностью и отягощенным семейным анамнезом / М.С. Карпова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2013. - № 3. - С. 18-22.

33. Керимов P.A. Двусторонний рак молочных желез: особенности течения и результаты терапии / P.A. Керимов // Маммология. - 2005. - № 1. -С. 36-41.

34. Конте П.Ф. Современный подход к адъювантной терапии рака молочной железы (обзор) / П.Ф. Конте, В. Гварнери // Современная онкология. -2013.-№ 1.-С. 12-18.

35. Копнин Б.П. Многоликий р53: разнообразие форм, функций, опухольсупрессирующих и онкогенных активностей / Б.П. Копнин // Клиническая онкогематология. - 2008. - Т. 1, № 1. — С. 2-9.

36. Корженкова Г.П. Современные подходы к комплексной лучевой диагностике рака молочной железы. Образовательный курс ESMO / Г.П. Корженкова. - М., 2008. - С. 33-57.

37. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы / Е.Ш. Кулигина // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, №4.-С. 203-216.

38. Лепкова Н.В. Генетические аспекты метахронного рака молочной железы / Н.В. Лепкова [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2008. -№ 2. - С. 4-8.

39. Любченко Л.Н. Клинико-генетическая гетерогенность семейного рака молочной железы / Л.Н. Любченко, Р.Ф. Гарькавцева // Современная онкология. - 2004. - № 2. - С. 67-68.

40. Любченко Л.Н. Предрасположенность к раку молочной железы: этиология и клинические особенности / Л.Н. Любченко, Р.Ф. Гаръкавцева, С.М. Портной // Мед. генетика. - 2007. - № 6. - С. 3-8.

41. Мельников Д.Ю. Характеристика иммунного статуса у больных раком молочной железы / Д.Ю. Мельников, И.В. Путина // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. _ с. 668-671.

42. Мерабишвили В.М. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 609-615.

43. Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): Руководство для врачей. Ч. 1 / В.М. Мерабишвили. - СПб.: КОСТА, 2011. - 224 с.

44. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ЕБМО) / ред. перевод С.А. Тюляндина, Д.А. Носова, Н.И. Переводчиковой. - М.: Изд. группа РОЩ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. -436 с.

45. Нелюбина Л.А. Причины заболевания раком молочной железы и возможности его профилактики / Л.А. Нелюбина, К.П. Лактионов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. -2013. - № 2. - С. 3-10.

46. Олийниченко Г.П. Значение гистологического исследования края резекции ткани при органосохраняющих операциях по поводу рака молочной

47. Олийниченко Г.П. Клиническое значение рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка HER2/NEU в клетках рака молочной железы / Г.П. Олийниченко [и др.] // Онкология. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 33-36.

48. Пак Д.Д. Первично-множественный рак молочной железы: обзор / Д.Д. Пак, Н.В. Аблицова // Российский онкологический журнал. - 2009. - № 4. -С. 48-52.

49. Перельмутер В.М. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии / В.М. Перельмутер [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 3 (23). - С. 58-64.

50. Петрова О.В. Особенности рецепторного статуса опухолей у больных с различной степенью наследственной предрасположенности к раку молочной железы / О.В. Петрова, В.М. Соркин, В.И. Проняков // Онкология. -2009.-Т. 11 (2).-С. 113-116.

51. Поддубная И.В. Тройной негативный рак молочной железы / И.В. Поддубная, Д.А. Карселадзе // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. -2009. - Т. 20, №3.-С. 12-19.

52. Поповская Т.Н. Значение молекулярно-генетических исследований при раке молочной железы / Т.Н. Поповская, В.Г. Власенко // Международный медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 79-82.

53. Портной С.М. Особенности BRCA-ассоциированного рака молочной железы и методы профилактики наследственных форм рака молочной железы и яичников / С.М. Портной [и др.] // XIV Российский онкологический конгресс: материалы конгресса, 23-25 ноября 2010 г. - М., 2010. - С. 93-99.

54. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / под ред. В.М. Моисеенко. - М.: Общество онкологов-химиотерапевтов, 2013. - 384 с.

55. Селезнева Т.Д. Диагностика второй синхронной опухоли у больных раком молочной железы / Т.Д. Селезнева // Материалы межрегиональной

научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (USRP). -2008. - С. 5-7.

56. Семиглазов В.Ф. Адыовантная эндокринотерапия гормон рецептор-положительного РМЖ / В.Ф. Семиглазов, А.Г. Манихас, В.В. Семиглазов // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы»: материалы конф. - М., 2011. - С. 117-133.

57. Семиглазов В.Ф. Патоморфология предрака, неинвазивных и инвазивных форм рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов [и др.] // Материалы четвертой международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - СПб., 2007. - С. 102-110.

58. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Г. Манихас. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. — 360 с.

59. Сидоренко Ю.С. Проблемы первично-множественных процессов у больных раком молочной железы / Ю.С. Сидоренко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2010. — № 1 (37).-С. 18-22.

60. Смирнова Т.Ю. Рак молочной железы и яичников. Роль наследственных факторов / Т.Ю. Смирнова [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 4. - С. 90-95.

61. Смоланка И.И. Профилактическая мастэктомия: взгляд на проблему / И.И. Смоланка, С.Ю. Скляр, А.Д. Лобода // Клиническая онкология. - 2013. -№ 2. - С. 68-70.

62. Тодоров С.С. Морфоиммуногистохимическая характеристика синхронного билатерального рака молочных желез / С.С. Тодоров [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - № 5. - С. 663666.

63. Успехи клинической онкологии 2009: наиболее значимые достижения в лечении, профилактике и скрининге онкологических заболеваний. Сообщение Американского общества клинической онкологии // J. Clin. Oncol, (русское издание). -2009. -№ 4 (1). - С. 76-97.

64. Филюшкин И.Ю. Синхронный рак молочных желез: клиника, диагностика, лечение, прогноз / И.Ю. Филюшкин, В.М. Иванов, Ю.М. Буйденок // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - № 4. - С. 14-16.

65. Франк Г.А. 10 лет тестирования НЕ112/пеи-статуса рака молочной железы в России / Г.А. Франк [и др.] // Архив патологии. - 2012. - № 5. - С. 3-6.

66. Франк Г.А. Классификация опухолей молочной железы ВОЗ 2012 г. / Г.А. Франк [и др.] // Архив патологии. - 2013. - № 2. - С. 53-63.

67. Часовникова О.Б. ВЯСА1 и ВЯСА2 мутации у больных раком молочной железы в Сибирском регионе / О.Б. Часовникова, Д.В. Митрофанов, Д.О. Демченко // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 32-35.

68. Чеснокова Н.П. Сравнительная оценка состояния иммунологических механизмов защиты при солитарном и синхронном билатеральном раке молочной железы / Н.П. Чеснокова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2010. - № 10. - С. 58-64.

69. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2011. - 260 с.

70. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / В.И.Чиссов, В.В. Старинский ; по ред. Г.В.Петровой.- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2012.-240 с.

71. Чумаков П.М. Белок Р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П.М. Чумаков // Успехи биологической химии. — 2007.-Т. 47.-С. 3-52.

72. Шведова М.В. Особенности строения первичного опухолевого узла при синхронном и метахронном билатеральном инвазивном протоковом раке молочных желез / М.В. Шведова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2010. — Приложение № 1.-С. 115.

73. Щедрин Д.Е. Билатеральный рак молочной железы (эпидемиологические аспекты) / Д.Е.Щедрин // Вопросы онкологии. - 2013. -№ 3. - С. 393-396.

74. Abbott A. Perceptions of contralateral breast cancer: an overestimation of risk / A. Abbott [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18, № 11. - P. 3129-3136.

75. Agurs-Collins T. Epidemiology of health disparities in relation to the biology of estrogen receptor-negative breast cancer / T. Agurs-Collins [et al.] // Semin. Oncol. - 2010. - Vol. 37. - P. 384-401.

76. Aitken S.J. Quantitative analysis of changes in ER, PR and HER2 expression in primary breast cancer and paired nodal metastases / S J. Aitken [et al.] // Ann. Oncol. - 2010. - № 21. - P. 1254-1261.

77. Albert J.M. Estrogen/progesterone receptor negativity and HER2-positivity predict locoregional recurrence in patients with Tla,bN0 breast cancer / J.M. Albert [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 77(5). -P.1296-1302.

78. Ali H.R. A Ki67/BCL2 index based on immunohistochemistry is highly prognostic in ER-positive breast cancer / H.R. Ali [et al.] // J. Pathol. — 2012. -№226(1).-P. 97-107.

79. Alia M.Y. Bilateral Breast Cancer-A Case Report / M.Y. Alia [et al.] // Medicine today. - 2010. - Vol. 22 (1). - P. 48^19.

80. Alkner S. Tamoxifen reduces the risk of contralateral breast cancer in premenopausal women: results from a controlled randomised trial / S. Alkner [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - P. 2496-2502.

81. Alkner S. Prediction of outcome after diagnosis of metachronous contralateral breast cancer / S. Alkner [et al.] // Bmc. Cancer. - 2011. - Vol. 11. - P. 114.

82. Ambrogio P. Londero. Synchronous and Metachronous Breast Malignancies: A Cross-Sectional Retrospective Study and Review of the Literature / Ambrogio P. Londero [et al.] // BioMed. Research. International. - 2014. - Vol. 2014. -P. 10 (Article ID 250727, 10 pages http://dx.doi.Org/10.l 155/2014/250727).

83. Amir E. Prospective study evaluating the impact of tissue confirmation of metastatic disease in patients with breast cancer / E. Amir [et al.] // J. Clin. Oncol. -2012.-№30.-P. 587-592.

84. Anderson W.F. Incidence of breast cancer in the United States: current and future trends / W.F. Anderson, H.A. Katki, P.S. Rosenberg // J. Natl. Cancer. Inst. -2011.-№21.-P. 1397-1402.

85. Antoniou A.C. Common breast cancer susceptibility alleles and the risk of breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: implications for risk prediction / A.C. Antoniou [et al.] // Cancer. Res. - 2010. - № 70 (23). - P. 97429754.

86. Are C. A review of global cancer burden: trends, challenges, strategies, and a role for surgeons / C. Are, S. Rajaram, M. Are // J. Surg. Oncol. - 2013.-Vol. 107(2).-P. 221-226.

87. Baglietto L. Dietary patterns and risk of breast cancer / L. Baglietto [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - № 104. - P. 524-531.

88. Baker B. Histo-biological comparative analysis of bilateral breast cancer / B. Baker [et al.] // Med. Oncol. - 2013. - Vol. 30(4). - P. 711.

89. Banelli B. Pathological and molecular characteristics distinguishing contralateral metastatic from new primary breast cancer / B. Banelli [et al.] // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21. - P. 1237-1242.

90. Barry M. When is contralateral mastectomy warranted in unilateral breast cancer? / M. Barry & V. Sacchini // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2011. - Vol. 11.-P.1209-1214.

91. Beckmann K.R. Clinical characteristics and outcomes of bilateral breast cancer in an Australian cohort / K.R. Beckmann [et al.] // Breast. -2011. — Vol. 20(2). -P. 158-164.

92. Bedrosian I. Population-based study of contralateral prophylactic mastectomy and survival outcomes of breast cancer patients /1. Bedrosian, C.Y. Hu & G.J. Chang // J. Natl. Cancer. Inst. - 2010. - Vol. 102. - P. 401-409.

93. Ben Abdelkrim S. Distribution of molecular breast cancer subtypes among Tunisian women and correlation with histopathological parameters: A study of 194 patients / S. Ben Abdelkrim [et al.] // Pathol. Res. Pract. - 2010. - № 206. - P. 772-775.

94. Bessonova L. Risk of a second breast cancer associated with hormone-receptor and HER2/neu status of the first breast cancer / L. Bessonova [et al.] // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20. - P. 389-396.

95. Bhullar J.S. Receptor changes in metachronous breast tumors - our experience of 10 years / J.S. Bhullar [et al.] // Am. J. Surg. - 2012. - Vol. 203. -P. 405-409.

96. Bhullar J.S. The need to examine metastatic tissue at the time of progression of breast cancer: Is re-biopsy a necessity or a luxury? / J.S. Bhullar [et al.] //Curr. Oncol. Rep.-2011.-№ 13.-P. 17-25.

97. Biesheuvel S. Mammography Screening: Evidence, History and Current Practice in Germany and Other European Countries. / S. Biesheuvel, S. Weigel, W. Heindel // Breast care (Basel, Switzerland). - 2011. - № 6 (2). - P. 104-109.

98. Bordeleau L. Prognosis of BRCA-associated breast cancer: a summary of evidence / L. Bordeleau, S. Panchal, P. Goodwin // Breast. Cancer. Res. Treat. — 2010. — № 119(1).-P. 13-24.

99. Borg A. Characterization of BRCA1 and BRCA2 deleterious mutations and variants of unknown clinical significance in unilateral and bilateral breast cancer: the WECARE study / A. Borg [et al.] // Human mutation. - 2010. - Vol. 31 (3). -P.1200-1240.

100. Bouchardy C. Risk of second breast cancer according to estrogen receptor status and family history / C. Bouchardy [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. -2011.-№ 127(1).-P. 233-241.

101. Boughey J.C. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high-risk women with a personal history of breast cancer / J.C. Boughey [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - № 17(10). - P. 2702-2709.

102. Boyd N.F. Breast tissue composition and susceptibility to breast cancer / N.F. Boyd [et al.] //J. Natl. Cancer. Inst. -2010. -№ 102 (16). - P. 1224-1237.

103. Boyd N.F. Mammographic density and breast cancer risk: current understanding and future prospects / N.F. Boyd [et al.] // Breast. Cancer. Res. - 2011. -Vol. 13.-P. 223.

104. Brewster A.M. Association between contralateral prophylactic mastectomy and breast cancer outcomes by hormone receptor status / A.M. Brewster [et al.] // Cancer. - 2012. - Vol. 118. - P. 5637-5643.

105. Brooks J.D. Body mass index and risk of second primary breast cancer: the WECARE Study / J.D. Brooks [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2012. -Vol. 131.-P. 571-580.

106. Brozek I. Limited significance of family history for presence of BRCA1 gene mutation in Polish breast and ovarian cancer cases / I. Brozek [et al.] // Fam. Cancer.-2012.-№ 11.-P. 351-354.

107. Carmichael A. The long-term outcome of synchronous bilateral breast cancer is worse than metachronous or unilateral tumours / A. Carmichael [et al.] // Eur. J. of Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 28. - P. 388-391.

108. Chagpar A.B. Prophylactic Bilateral Mastectomy and Contralateral Prophylactic Mastectomy / A.B. Chagpar // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2014. -Vol. 23(3).-P. 423^430.

109. Chen J.J. A clinicopathological study of early-stage synchronous bilateral breast cancer: a retrospective evaluation and prospective validation of potential risk factors / J.J. Chen [et al.] // PLoS. One. - 2014. - Vol. 15(4). - P. 5185.

110. Chen S.F. The molecular and clinicopathologic characteristics of bilateral breast cancer / S.F. Chen [et al.] // Sci. Rep. - 2013. - Vol. 3. - P. 2590.

111. Chen W.Y. Moderate alcohol consumption during adult life, drinking patterns, and breast cancer risk / W.Y. Chen [et al.] // JAMA. - 2011. - № 306. -P. 1884-1890.

112. Chlebowski R.T. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence and mortality in the Women's Health Initiative Observational Study / R.T. Chlebowski [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2013. - № 105 (8). - P. 526-535.

113. Colditz G.A. Family history and risk of breast cancer: nurses' health study / G.A. Colditz [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2012. - № 133 (3). -P.1097-1104.

114. Culver J.O. Variants of Uncertain Significance in BRCA Testing: Evaluation of Surgical Decisions, Risk Perception, and Cancer Distress / J.O. Culver [et al.] // Clin. Genet. -2013. -№ 84(5). - P. 464-472.

115. Cybulski C. Risk of breast cancer in women with a CHEK2 mutation with and without a family history of breast cancer / C. Cybulski [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - № 29 (28). - P. 3747-3752.

116. Daly M.B. Genetic/familial highrisk assessment: Breast and ovarian / M.B. Daly [et al.] // J. Natl. Compr. Cane. Netw. - 2010. - № 8(5). - P. 562-594.

117. Delpech Y. Ki67 expression in the primaiy tumor predicts for clinical benefit and time to progression on first-line endocrine therapy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer / Y. Delpech [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. -2012. -№ 135(2).-P. 619-627.

118. Desai P. Synchronous bilateral breast cancer (SBBC): Concordance of receptor status between right and left breast / P. Desai [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. -№30.-P. 572.

119. DeSantis C. Breast cancer statistics / C. DeSantis [et al.] // CA: A Cancer J. for Clinicians.-2011.-№61 (6).-P. 408^18.

120. Diaz R. Synchronous and metachronous bilateral breast cancer: a long-term single-institution experience / R. Diaz [et al.] // Med. Oncol. - 2012. -Vol. 29(1).-P. 16-24.

121. Domchek S.M. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality / S.M. Domchek [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 967-975.

122. Dowsett M. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group / M. Dowsett [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2011. - № 103(22). - P. 1656-1664.

123. Dragun A.E. Locoregional recurrence in patients with triple-negative breast cancer: preliminaiy results of a single institution study / A.E. Dragun [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 34(3). - P. 231-237.

124. Eliassen A.H. Physical activity and risk of breast cancer among postmenopausal women / A.H. Eliassen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2010. -№ 170 (19).-P. 1758-1764.

125. Esserman L.J. Biologic markers determine both the risk and the timing of recurrence in breast cancer / L.J. Esserman [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. — 2011.-Vol. 129(2).-P. 607-616.

126. Evans D.G. Contralateral mastectomy improves survival in women with 5/?C47/2-associated breast cancer / D.G. Evans [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. -2013.-Vol. 140.-P. 135-142.

127. Figueiredo J. Oral Contraceptives and Post-menopausal Hormones and Risk of Contralateral Breast Cancer among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers and non-carriers: The WECARE Study / J. Figueiredo [et al.] // Breast. Cancer. Res. and Treatment.-2010.-№ 120 (l).-P. 175-183.

128. Flegal K.M. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010 / K.M. Flegal [et al.] // JAMA. - 2012. -№307.-P. 491-497.

129. Gabos Z. The association between biological subtype and locoregional recurrence in newly diagnosed breast cancer / Z. Gabos [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat.-2010.-Vol. 124(1).-P. 187-194.

130. Goldhirsch A. Strategies for subtypes-dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 / A. Goldhirsch [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. -№22(8).-P. 1736-1747.

131. Goodwin P.J. Breast cancer prognosis in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: an international prospective breast cancer family registry population-based cohort study / P.J. Goodwin [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 19-26.

132. Graham A. Priorities for the primary prevention of breast cancer / A. Graham [et al.] // CA: A Cancer J. for Clinicians. - 2014. - Vol. 64(3). -P.186-194.

134. Giith U. Increasing rates of contralateral prophylactic mastectomy — a trend made in USA? / U. Guth [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2012. - № 38. -P. 296-301.

135. Haibe-Kains B. A three-gene model to robustly identify breast cancer molecular subtypes / B. Haibe-Kains [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. — 2012. -№ 104(4).-P. 311-325.

136. Hartman M. Incidence and prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer / M. Hartman [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - № 25 (27). -P. 4210-4216.

137. Houssami N. Accuracy and outcomes of screening mammography in women with a personal history of early-stage breast cancer / N. Houssami [et al.] // JAMA. - 2011. - № 305. - P. 790-799.

138. Huo D. Concordance in histological and biological parameters between first and second primary breast cancers / D. Huo [et al.] // Cancer. - 2011. - Vol. 117. -P. 907-915.

139. Huzarski T. Ten-year survival in patients with BRCA1-negative and BRCA1-positive breast cancer / T. Huzarski [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. -№31(26).-P. 3191-3196.

140. Ibrahim T. Hormonal receptor, human epidermal growth factor receptor-2, and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases: clinical impact / T. Ibrahim [et al.] // Oncology. - 2013. - № 84. - P. 150-157.

141. Inwald E.C. Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry / E.C. Inwald [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2013. - Vol. 139 (2). - P. 539-552.

142. Irvine T. Prognosis of synchronous bilateral breast cancer / T. Irvine [et al.] // British. J. of Surgy. - 2009. - Vol. 96. - P. 376-380.

143. Jae Myoung Noh. Association between BRCA Mutation Status, Pathological Findings, and Magnetic Resonance Imaging Features in Patients with

Breast Cancer at Risk for the Mutation / Jae Myoung Noh [et al.] // J. Breast. Cancer. -2013.-№ 16(3).-P. 308-314.

144. Jemal A. Cancer Statistics, 2010 / A. Jemal [et al.] // CA Cancer. J. Clin. - 2010. - № 60. - P. 277-300.

145. Kabat G.C. A multi-center prospective cohort study of benign breast disease and risk of subsequent breast cancer / G.C. Kabat [et al.] // Cancer Causes Control. - 2010. -№ 21(6). - P. 821-828.

146. Kadioglu H. Comparison of the histopathology and prognosis of bilateral versus unilateral multifocal multicentric breast cancers / H. Kadioglu [et al.] // World J. of Surg. Oncol. - 2014. -№ 12. - P. 266 (doi: 10.1186/1477-7819-12-266).

147. Kadivar M. Breast Cancer Molecular Subtypes and Associations with Clinicopathological Characteristics in Iranian Women, 2002-2011 / M. Kadivar [et al.]//Asian Pacific J. Cancer Prev. - 2012. - № 13.-P. 1881-1886.

148. Kaufmann M. Use of standard markers and incorporation of molecular markers into breast cancer therapy: Consensus recommendations from an International Expert Panel / M. Kaufmann [et al.] // Cancer. - 2011. - № 117(8). -P. 1575-1582.

149. Kheirelseid E.A. Bilateral breast cancer: analysis of incidence, outcome, survival and disease characteristics / E.A. Kheirelseid [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat.-2011.-№ 126(1).-P. 131-140.

150. Khoshnoud M.R. Immunohistochemistry compared to cytosol assays for determination of estrogen receptor and prediction of the long-term effect of adjuvant tamoxifen / M.R. Khoshnoud [et al.] // Breast. Cancer. Res. Treat. - 2011. - Vol. 126. -P. 421-430.

151. Kim J.Y. Unilateral breast cancer: screening of contralateral breast by using preoperative MR imaging reduces incidence of metachronous cancer / J.Y. Kim [et al.] // Radiol. - 2013. - № 267. - P. 57-66.

152. King T.A. Clinical management factors contribute to the decision for contralateral prophylactic mastectomy / T.A. King [et al.] // J. Clin. Oncol. — 2011.— Vol. 29.-P. 2158-2164.

153. King T.A. Occult malignancy in patients undergoing contralateral prophylactic mastectomy / T.A. King [et al.] // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 254. - P. 2-7.

154. Kotsopoulos J. Risk factors for ductal and lobular breast cancer: results from the nurses' health study / J. Kotsopoulos [et al.] // Breast. Cancer. Res. - 2010. -№ 12 (6).-P. 106.

155. Kurian A.W. Survival analysis of cancer risk reduction strategies for BRCA1/2 mutation carriers / A.W. Kurian, B.M. Sigal, S.K. Plevritis //J. Clin. Oncol. -2010. — № 10(2).-P. 222-231.

156. Laitman Y. Rates of risk-reducing surgery in Israeli BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / Y. Laitman [et al.] // Clin. Genet. - 2014. - Vol. 85. - P. 68-71.

157. Largent J.A. Reproductive history and risk of second primary breast cancer: the WECARE study / J.A. Largent [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16. - P. 906-911.

158. Laurinavicius A. Immunohistochemistry profiles of breast ductal carcinoma: factor analysis of digital image analysis data / A. Laurinavicius [et al.] // Diagn. Pathol. - 2012. -№ 7. - P. 27 (doi: 10.1186/1746-1596-7-27).

159. Lebris A. Role of imaging procedures in the diagnosis of synchronous bilateral breast cancer / A. Lebris [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2014. - № 42. -P. 14-19.

160. Lee E. Characteristics of triple-negative breast cancer in patients with a BRCA1 mutation: results from a population-based study of young women / E. Lee [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - № 29 (33). - P. 4373^1380.

161. Leong S.P. Is breast cancer the same disease in Asian and Western countries? / S.P. Leong [et al.] // World. J. Surg. - 2010. - Vol. 34(10). - P. 2308.

162. Li C.I. Risk of mortality by histologic type of breast cancer in the United States / C.I. Li // Hormones & cancer. - 2010. - № 1 (3). - P. 156-165.

163. Liang X. The prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer in Chinese patients / X. Liang [et al.] // Tumour biology. - 2013. - № 34 (2).-P. 995-1004.

164. Lindstrom L. Clinically used breast cancer markers such as ER, PR and HER2 are instable throughout tumor progression / L. Lindstrom [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - № 30. - P. 2601-2608.

165. Lubinski Jan. The Risk of Breast Cancer in Women with a BRCA1 Mutation from North America and Poland / Jan Lubinski [et al.] // Int. J. Cancer. -2012.-№ 131(1).-P. 229-234.

166. Luporsi E. Ki-67: level of evidence and methodological considerations for its role in the clinical management of breast cancer: analytical and critical review / E. Luporsi [et al.] // Breast, cancer Res. and treatment. - 2012. - № 132. — P. 895915.

167. Magid H Amer. Genetic factors and breast cancer laterality / H. Amer Magid // Cancer Management and Res. - 2014. -№ 6. - P. 191-203.

168. Malhotra G.K. Histological, molecular and functional subtypes of breast cancer / G.K. Malhotra [et al.] // Cell. Biol. & Therapy. - 2010. - № 10 (10). -P. 955-960.

169. Malone K.E. Population-based study of the risk of second primary contralateral breast cancer associated with carrying a mutation in BRCA1 or BRCA2 / K.E. Malone [et al.] //J. Clin. Oncol. - 2010. - № 28(14). - P. 2404-2410.

170. Marchbanks P.A. Oral contraceptive formulation and risk of breast cancer / P.A. Marchbanks [et al.] // Contraception. - 2012. - № 85 (4). - P. 342-350.

171. Marpeau O. Synchronous bilateral breast cancer: risk factors, diagnosis, histology and treatment / O. Marpeau [et al.] // Gynecol. Obstet. Fértil. - 2008. -№36.-P. 35-44.

172. Martins F.C. Evolutionary pathways in BRCA1-associated breast tumors. / F.C. Martins [et al.] // Cancer Discov. - 2012. - № 2. - P. 503-511.

173. Mavaddat N. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from prospective analysis of EMBRACE / N. Mavaddat [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2013. - Vol. 105. - P. 812-822.

174. Metcalfe K. Contralateral mastectomy and survival after breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations: retrospective analysis / K. Metcalfe [et al.] // Br. Med. J. - 2014. - № 348. - P. 1-11.

175. Metcalfe K. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group Family history of cancer and cancer risks in women with BRCA1 or BRCA2 mutations / K. Metcalfe [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2010. - № 102(24). - P. 1874-1878.

176. Metcalfe K. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / K. Metcalfe [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 104(9). -P. 1384-1392.

177. Milne R.L. Genetic modifiers of cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / R.L. Milne, A.C. Antoniou // Ann. Oncol. - 2011. - № 22 (Suppl. 1).-P. 11-17.

178. Moran A. Risk of cancer other than breast or ovarian in individuals with BRCA1 and BRCA2 mutations / A. Moran [et al.] // Fam. Cancer. - 2012. - № 11(2). -P. 235-242.

179. Moriya T. Molecular morphological approach to the pathological study of development and advancement of human breast cancer / T. Moriya [et al.] // Med. Mol. Morphol. - 2010. - № 43. - P. 67-73.

180. Munirah M.A. Identification of different subtypes of breast cancer using tissue microarray / M.A. Munirah [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. — 2011. -№ 52. - P. 669-677.

181. Murphy J.A. Contralateral risk-reducing mastectomy in sporadic breast cancer / J.A. Murphy, T.D. Milner, J.M. O'Donoghue // Lancet. Oncol. - 2013. -Vol. 14.-P. 262-269.

182. Narod S.A. A prior diagnosis of breast cancer is a risk factor for breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carriers / S.A. Narod [et al.] // Cur. Oncol. - 2014. -Vol. 21(5) (doi: http://dx.doi.org/10.3747/co.21.1656).

183. Narod S.A. Bilateral breast cancers / S.A. Narod // Nat. Rev. Clin. Oncol.-2014.-Vol. 11(3).-P. 157-166.

184. Narod S.A. Breast cancer in young women / S.A. Narod // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 9. - P. 460-470.

185. Narod S.A. Testing for CHEK2 in the cancer genetics clinic: ready for prime time? / S.A. Narod // Clin. Genet. - 2010. - Vol. 78. - P. 1-7.

186. Narod S.A. The impact of contralateral mastectomy on mortality in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with breast cancer / S.A. Narod // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 128. - P. 581-583.

187. Nelson H.D. Risk factors for breast cancer for women aged 40 to 49 years: a systematic review and meta-analysis / H.D. Nelson [et al.] // Ann. of Int. Med.-2012.-Vol. 156 (9).-P. 635-648.

188. Nichols H.B. Declining incidence of contralateral breast cancer in the United States from 1975 to 2006 / H.B. Nichols [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. -№29.-P. 1564-1569.

189. Niikura N. Latest biopsy approach for suspected metastases in patients with breast cancer / N. Niikura [et al.] // Nature Rev. Clin. Oncol. - 2013. - № 10. -P. 711-719.

190. Nishimura R. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer / R. Nishimura [et al.] // Experim. and Ther. Med. - 2010. - № 1. - P. 747-754.

191. Panoff J. E. Risk of locoregional recurrence by receptor status in breast cancer patients receiving modern systemic therapy and post-mastectomy radiation / J.E. Panoff [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - Vol. 128(3). - P. 899-906.

192. Park So Hyun. Bilateral Metachronous Breast Cancer with Bilateral Recurrences: A Case Report and Literature Review / So Hyun Park, Yu-Mee Sohn, Eun-Kyung Kim // J. Korean. Soc. Radiol. - 2014. - № 70 (5). -P. 369-372.

193. Parker J.S. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes / J.S. Parker [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 1160-1167.

194. Phillips K.A. Tamoxifen and risk of contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / K.A. Phillips [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. -Vol. 31.-P. 3091-3099.

195. Phipps A.I. Risk factors for ductal, lobular, and mixed ductal-lobular breast cancer in a screening population / A.I. Phipps [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2010. - № 19.-P. 1643-1654.

196. Poynter J.N. Reproductive factors and risk of contralateral breast cancer by BRCA1 and BRCA2 mutation status: results from the WECARE study / J.N. Poynter [et al.] // Cancer Causes Control. -2010. - Vol. 21. - P. 839-846.

197. Pradella L.M. A novel deleterious PTEN mutation in a patient with early-onset bilateral breast cancer / L.M. Pradella [et al.] // BMC Cancer. - 2014. -Vol. 6.-P. 1470.

198. Prat A. Practical implications of gene-expression-based assays for breast oncologists / A. Prat, M.J. Ellis, C.M. Perou // Nat. Rev. Clin. Oncol. — 2011. — №9(1).-P. 48-57.

199. Quan G. Incidence and outcomes of contralateral breast cancers / G. Quan, S.J. Pommier, R.F. Pommier// Am. J. Surg. -2008. - Vol. 195. - P. 645-650.

200. Rakha E.A. Modern classification of breast cancer: should we stick with morphology or convert to molecular profile characteristics / E.A. Rakha, I.O. Ellis // Adv. Anat. Pathol. - 2011. - № 18(4). - P. 255-267.

201. Rakha E.A. Tubular carcinoma of the breast: further evidence to support its excellent prognosis / E.A. Rakha [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28 (1). — P. 99-104.

202. Ready K. Clinical assessment of breast cancer risk based on family history / K. Ready, B. Arun // J. Natl. Compr. Cane. Netw. - 2010. - № 8 (10). -P. 1148-1155.

203. Reding K.W. Adjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers in a population-based study of risk of contralateral breast cancer / K.W. Reding [et al.] // Breast. Cancer Res. Treat. - 2010. - Vol. 123. -P. 491-498.

204. Reiner A.S. Risk of asynchronous contralateral breast cancer in non-carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations with a family history of breast cancer: a report from the Women's Environmental Cancer and Radiation Epidemiology Study / A.S. Reiner [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol.31. - P. 433-439.

205. Renz D.M. The contralateral synchronous breast carcinoma: A comparison of histology, localization, and magnetic resonance imaging characteristics

with the primary index cancer / D.M. Renz [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. -Vol. 120.-P. 449-459.

206. Ritte R. Height, age at menarche and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: a cohort study / R. Ritte [et al.] // Int. J. Cancer. - 2013. -№ 132 (11).-P. 2619-2629.

207. Robertson C. Surveillance mammography for detecting ipsilateral breast tumour recurrence and metachronous contralateral breast cancer: a systematic review / C. Robertson [et al.] // Eur. Radiol. - 2011. - № 21(12). - P. 2484-2491.

208. Roder D. Survival From Synchronous Bilateral Breast Cancer: The Experience of Surgeons Participating in the Breast Audit of the Society of Breast Surgeons of Australia and New Zealand / D. Roder [et al.] // Asian Pacific J. of Cancer Prevention.-2012.-Vol. 13.-P. 1413-1418.

209. Rosenberg S.M. Perceptions, knowledge, and satisfaction with contralateral prophylactic mastectomy among young women with breast cancer: a cross-sectional survey / S.M. Rosenberg [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2013. -Vol. 159.-P. 373-381.

210. Rubino C. Relation of risk of contralateral breast cancer to the interval since the first primary tumour / C. Rubino [et al.] // British J. of cancer. - 2010. -№ 102(1).-P. 213-219.

211. Russnes H. Paired distribution of molecular subtypes in bilateral breast carcinomas / H. Russnes [et al.] // Cancer Genet. Cytogenet. - 2010. - Vol. 204(2). -P. 96-102.

212. Saad R.S. Diagnostic and prognostic utility of molecular markers in synchronous bilateral breast carcinomas / R.S. Saad [et al.] // Mod. Pathol. - 2008. -№21.-P. 1200-1207.

213. Saadettin K. Higher Ki67 Expression is Associates With Unfavorable Prognostic Factors and Shorter Survival in Breast Cancer / K. Saadettin [et al.] // Asian Pac. J. CancerPrev.-2014.-№ 15(3).-P. 1381-1385.

214. Saltzman B.S. Estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2-neu expression in first primary breast cancers and risk of second primary contralateral

breast cancer / B.S. Saltzman [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2012. - Vol. 135. -P. 849-855.

215. Sandberg M.E. Diagnostic work-up of contralateral breast cancers has not improved over calendar period / M.E. Sandberg [et al.] // Breast Cancer Res. Treat.-2010.-Vol. 122.-P. 889-895.

216. Sandberg M.E. Estrogen Receptor Status in Relation to Risk of Contralateral Breast Cancer-A Population-Based Cohort Study / M.E Sandberg [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - № 7(10). - P. 46535 (doi: 10.1371 /journal.pone.0046535).

217. Sandberg M.E. Prognostic implications of estrogen receptor pattern of both tumors in contralateral breast cancer / M.E. Sandberg [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2012. - Vol. 134. - P. 793-800.

218. Sawyer S. A role for common genomic variants in the assessment of familial breast cancer / S. Sawyer [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - №30(35). -P. 4330-4336.

219. Schmid S.M. Prognosis of early-stage synchronous bilateral invasive breast cancer / S.M. Schmid [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 37(7). -P. 623-628.

220. Schwentner L. Survival of patients with bilateral versus unilateral breast cancer and impact of guideline adherent adjuvant treatment: a multi-centre cohort study of 5292 patients / L. Schwentner // Breast. - 2012. - № 21 (2). - P. 171.

221. Senkus E. Are synchronous and metachronous bilateral breast cancers different? An immunohistochemical analysis aimed at intrinsic tumor phenotype / E. Senkus [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. -№ 7(1). - P. 353-363.

222. Shi Y.X. Comparison of clinicopathological characteristics and prognoses between bilateral and unilateral breast cancer / Y.X. Shi [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 138. - P. 705-714.

223. Siegel R. Cancer treatment and survivorship statistics / R. Siegel [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2012. - № 62. - P. 220-241.

224. Singer C.F. Clinical implications of genetic testing for BRCA1 and BRCA2 mutations in Austria / C.F. Singer [et al.] // Clin. Genet. - 2014. - Vol. 85. -P. 72-75.

225. Siponen E.T. Ipsilateral breast recurrence after breast conserving surgery in patients with small (</= 2 cm) breast cancer treated with modern adjuvant therapies / E.T. Siponen [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 37(1). - P. 25-31.

226. Smith K.R. Effects of BRCA1 and BRCA2 mutations on female fertility / K.R. Smith [et al.] //Proc. Biol. Sci.-2012.-№ 279.-P. 1389-1395.

227. Southey M.C. Morphological predictors of BRCA1 germline mutations in young women with breast cancer / M.C. Southey [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. -№ 104 (6).-P. 903-909.

228. Tamimi R.M. Traditional breast cancer risk factors in relation to molecular subtypes of breast cancer / R.M. Tamimi [et al.] // Breast Cancer Res. Treat.-2012.-№ 131.-P. 159-167.

229. Taneja S. MRI evaluation of the contralateral breast in patients with recently diagnosed breast cancer / S. Taneja [et al.] // Indian J. of Radiol, and Imaging. - 2012. - Vol. 22, № 1. - P. 69-73.

230. Theillet C. What do we learn from HER2-positive breast cancer genomic profiles? / C. Theillet // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol. 12, № 3. - P. 107.

231. Tonelli M. Recommendations on screening for breast cancer in average-risk women aged 40-74 years / M. Tonelli [et al.] // CMAJ : Canadian Med. Association J.-2011.-№ 183(17).-P. 1991-2001.

232. Tracy M.S. Contralateral prophylactic mastectomy in women with breast cancer: trends, predictors and areas for future research / M.S. Tracy [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. -2013. -№ 140. - P. 447^52.

233. Tsyhyka D.Y. Receptor status of tumor as prognostic factor in patients with bilateral breast cancer / D.Y. Tsyhyka, Y.S. Hotko, O.T. Devinyak // Exp. Oncol. - 2013. - Vol. 35(4). - P. 291-294.

234. Vichapat V. Risk factors for metachronous contralateral breast cancer suggest two aetiological pathways / V. Vichapat [et al.] // Eur. J. Cancer. — 2011.— Vol. 47.-P. 1919-1927.

235. Vichapat V. Prognosis of metachronous contralateral breast cancer: importance of stage, age and interval time between the two diagnoses / V. Vichapat [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - № 130(2). - P. 609-618.

236. Von Minckwitz G. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes / G. Von Minckwitz [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - № 30(15). -P.1796-1804.

237. Vuoto H.D. Bilateral breast carcinoma: clinical characteristics and its impact on survival / H.D. Vuoto [et al.] // Breast J. - 2010. - Vol. 16(6). - P. 625.

238. Wang T. The risk factors and prognosis of bilateral primary breast cancer: a comparative study with unilateral breast cancer / T. Wang [et al.] // Oncol. Res.-2011.-Vol. 19(3-4).-P. 171.

239. Wedam S.B. Neoadjuvant bevacizumab and chemotherapy in breast cancer / S.B. Wedam, S.X. Yang // Transl. Cancer Res. - 2012. - Vol. 1. - P. 57-58.

240. Wolin K.Y. Obesity and cancer / K.Y. Wolin, K. Carson, G.A. Colditz // Oncologist.-2010.-№ 15 (6).-P. 556-565.

241. Yang X.R. Associations of breast cancer risk factors with tumor subtypes: a pooled analysis from the Breast Cancer Association Consortium studies / X.R. Yang [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - № 103. - P. 250-263.

242. Yerushalmi R. Ki67 in breast cancer: prognostic and predictive potential /R. Yerushalmi [et al.] //Lancet Oncol.-2010.-№ 11.-P. 174-183.

243. Yi M. Factors affecting the decision of breast cancer patients to undergo contralateral prophylactic mastectomy / M. Yi [et al.] // Cancer Prev. Res. (Phila). -2010.-№3(8).-P. 1026-1034.

244. Zaha D.C. Clinicopathologic features and five years survival analysis in molecular subtypes of breast cancer / D.C. Zaha, E. Lazar, C. Lazureanu // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2010. - № 51 (1). - P. 85-89.

245. Zavyalova M.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis / M.V. Zavyalova [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2013. - № 41. - P. 279-282.

&

246. Zendejas B. Cost-effectiveness of contralateral prophylactic mastectomy versus routine surveillance in patients with unilateral breast cancer / B. Zendejas [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. - № 29. - P. 2993-3000.

247. Zhou W.B. The influence of family history and histological stratification on breast cancer risk in women with benign breast disease: a meta-analysis / W.B. Zhou [et al.] // J. of Cancer Res. and Clin. Oncol. - 2011. - № 137(7). -P. 1053-1106.