Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности почечно-клеточного рака в прогнозировании результатов хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Дорошенко, Вероника Сергеевна

• Дорошенко, Вероника Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дорошенко, Вероника Сергеевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. КЛИНИКО МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ ПОЧЕЧНО КЛЕТОЧНОМ РАКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Почечно-клеточный рак и некоторые клинико-морфологические

1 ' факторы прогноза его течения.

1.2. Современные аспекты канцерогенеза почечно-клеточного,рака.

1.3. Роль ряда белков в регуляции апоптоза и пролиферации.

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.'.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА.

3.1. Клинико-морфологическая характеристика почечно-клеточного рака.

3.2. Характеристика дистантного метастазирования при почечно-клеточном раке.

3.3. Клинико-морфологическая характеристика гистологических вариантов почечно-клеточного рака.

3.4. Особенности митотической активности и патологии митотического режима опухолевых клеток при различных гистологических вариантах почечно-клеточного рака.

3.5. Взаимосвязь митотического режима и некоторых клинико-морфологических параметров при почечно-клеточном раке.

3.6. Сопоставление выживаемости больных и клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака.

ГЛАВА IV. ВЗАИМОСВЯЗИ ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ (Ki-67, bcl-2, р53) С РЯДОМ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ.

4.1. Пролиферативиая активность по индексу пролиферации Ki-67 и различные клинико-морфологические параметры при почечно-клеточном раке.

4.2. Взаимосвязь экспрессии онкопротеина bcl-2 с некоторыми клинико-морфологическими параметрами почечно-клеточного рака.

4.3. Взаимосвязь экспрессии р53 и некоторых клинико-морфологических параметров при почечно-клеточном раке.

4.4. Особенности экспрессии HER-2/neu в клетках почечно-клеточного рака.

4.5. Взаимосвязь исследованных параметров, коррелятивные взаимоотношения.

4.6. Сопоставление общей выживаемости больных почечно-клеточным раком в зависимости от характера экспрессии изученных молекулярио-биологических маркеров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности почечно-клеточного рака в прогнозировании результатов хирургического лечения»

Актуальность темы. По данным различных авторов, опухоли почки составляют 1-3 % в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется около 190 тыс. новых случаев рака почки. В среднем по России в 2004 г. в расчете на 100 000 населения «грубый» показатель заболеваемости раком почки составлял 10,79, а стандартизованный - 7,54; в Алтайском крае эти показатели заболеваемости выше общероссийских: 11,96 и 8,54 соответственно [20,21]. Рак почки (РП) представляет собой гетерогенную группу, включающую ряд различных по гистогенезу, темпам роста, клиническому течению опухолей. Преобладающей формой среди первичных опухолей почек является почечно-клеточный рак (ПКР), который встречается в 90-95% всех случаев опухолей почек у взрослых [59]. Социальное значение обусловлено высокими темпами прироста заболеваемости почечно-клеточного рака, выраженной связью этой патологии с урбанизацией и низкой выживаемостью больных после лечения, так как рак почки в значительной степени резистентен к лучевой и химиотерапии [48, 11, 78].

Особенностью рака почки является медленный рост первичного очага с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения [78]. РП обладает колоссальным метастатическим потенциалом. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов на момент установления диагноза, у 3050% пациентов дистантные метастазы диагностируются в различные сроки после нефрэктомии. Средняя продолжительность жизни этой категории больных составляет 6-12 месяцев [35]. В клинической практике хорошо известны случаи различного течения опухолевого процесса и его исхода у больных раком почки, которые имели идентичные морфологические формы и стадию заболевания. Причины этого нередко наблюдаемого в клинической практике явления остаются неясными. Разнообразие клинических форм рака почки (РП), многовариантность течения и результатов лечения свидетельствует о значительной межопухолевой гетерогенности биологических характеристик РП, что оказывает существенное влияние на течение и исход заболевания [167].

В связи с этим современная клиника нуждается в решении целого ряда вопросов, связанных с улучшением качества морфологической диагностики, поиском дополнительных факторов в определении прогноза выживаемости больных после проведения хирургического лечения. Понимание механизмов, задействованных в процессах прогрессирования почечно-клеточного рака, - один из возможных путей совершенствования методов прогноза и, соответственно, его рационального лечения [22, 26]. Появилось множество сообщений, что определение генетических и молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли, может давать прогностическую и предсказывающую информацию [32]. Есть основания считать, что изучение популяции опухолевых клеток почечно-клеточного рака с точки зрения их пролиферативной активности и особенностей» апоптоза позволит индивидуализировать подход к определению прогноза у конкретного больного. К числу маркеров, используемых для предсказания клинического течения различных новообразований и исхода при них, большое значение придается bcl-, Her2/neu, Вах, VEGF, ras, мутациям р53 и др., которые возможно определять в ткани опухоли широко применяемым в последнее время в практике иммуногистохимическим методом [52, 187]. Однако относительно РП значимость иммуногистохимических маркеров остается малоизученной и согласованного мнения о прогностической роли экспрессии Ki-67, bcl-2, р53, HER-2/neu и сочетания этих факторов нет. Данные о влиянии пролиферации и апоптоза на прогрессию ПКР малочисленны и противоречивы. [115, 163, 206, 221].

Исследования такого рода представляются нам актуальными по нескольким причинам. Во-первых, накопленные теоретические знания, свидетельствующие о внутри- и межопухолевой гетерогенности РП по этим параметрам недостаточны. Во-вторых, сравнительно велико количество случаев быстрого прогрессирования заболевания после проведенного лечения, в связи с чем потребность клиницистов в получении объективных данных о прогнозе для индивидуального лечения достаточно велика. Таким образом, использование особенностей основных клинико-морфологичских параметров и экспрессии молекулярно-биологических маркеров при почечно-клеточиом раке может позволить объективизировать прогноз заболевания.

Цель исследования: повысить эффективность оценки послеоперационного прогноза выживаемости и дистантного метастазирования у больных почечно-клеточным раком путем использования особенностей морфологических параметров опухоли и экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака.

2. Определить особенности митотического режима в клетках почечно-клеточного рака и проанализировать их взаимосвязь с основными клинико-морфологическими параметрами заболевания.

3. Определить клиническую роль особенностей клинико-морфологических параметров и митотического режима при оценке прогноза заболевания (5-летней выживаемости и дистантного метастазирования).

4. Исследовать иммунофенотипические особенности опухолевых клеток и изучить корреляцию экспрессии молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, bcl-2, р53) с клинико-морфологическим параметрами почечно-клеточного рака.

5. Сопоставить характер экспрессии исследованных молекулярно-биологических маркеров с 5-летней выживаемостью и дистантным метастазированием у больных почечно-клеточным раком.

Научная новизна.

Впервые произведено сопоставление 5-летней выживаемости (по методу Kaplan-Meier) и дистантного метастазирования с особенностями экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в опухолевых клетках почечно-клеточного рака различного гистологического строения. Выявлена зависимость особенностей экспрессии исследуемых онкобелков в зависимости от стадии ПКР, степени ядерной атипии, гистологического варианта и гистологической архитектоники опухоли, а также лимфо-плазмоцитарной иифильтрации в опухоли. Получены новые данные о взаимосвязи митотического режима и основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака с опухолевой прогрессией. На основании анализа данных, касающихся пролиферативной активности (МА, ПМ, индекс Ki-67), гистологической структуры, степени ядерной атипии и экспрессии онкобелков (р53, bcl-2) сделан вывод о взаимодополняемости этих параметров как критериев биологической агрессивности почечно-клеточного рака. Установлено, что с ростом агрессивности почечно-клеточного рака наблюдается гиперэкспрессия онкобелка р53 и увеличение индекса Ki-67, а также отсутствие экспрессии bcl-2.

Применение комплекса исследований включающего традиционные морфологические и иммуноморфологические параметры почечно-клеточного рака повышает диагностическую эффективность при исследовании операционного материала первичного опухолевого очага.

Практическая значимость.

Результаты проведенных исследований имеют значение для оценки послеоперационного прогноза больных почечно-клеточным раком и выявления пациентов с повышенным риском развития отдаленных метастазов, требующих дополнительного лечения и более тщательного динамического наблюдения.

Установленные различия ряда морфологических параметров и иммуноморфологических показателей в первичном опухолевом узле при ПКР позволяют оптимизировать представление об агрессивности опухоли у конкретного больного и объективизировать формирование индивидуального прогноза.

На основании анализа особенностей иммунофенотипа почечно-клеточного рака определены критерии для оценки предрасположенности больных ПКР к развитию отдаленных метастазов и выделению наиболее прогностически неблагоприятных случаев.

Положения, выносимые па защиту.

1. Особенности экспрессии белковых маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в первичном опухолевом очаге имеют клиническое значение при оценке прогноза заболевания.

2. Митотический режим опухолевых клеток почечно-клеточного рака является одним из основных дополнительных критериев суждения о распространенности опухолевого процесса, частоте и сроках возникновения отдаленных метастазов и прогнозе заболевания.

3. К основным неблагоприятным морфологическим факторам почечно-клеточного рака могут быть отнесены: компактная гистологическая архитектоника опухоли, саркоматоидный вариант ПКР, высокие значения митотической активности и индекса патологических митозов, а также высокие значения индекса Ki-67, р53«+» статус опухоли и отсутствие экспрессии bcl-2 в клетках почечно-клеточного рака.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на X съезде онкологов России (г. Ростов-на-Дону, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции онкологов (г. Барнаул, 2006), на I Российском конгрессе по онкоурологии (г. Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (г. Барнаул, 2007), на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (30 октября 2007).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Дорошенко, Вероника Сергеевна

выводы

1. Метастатический потенциал при почечно-клеточном раке взаимосвязан с распространенностью процесса, гистологической структурой, гистологическим вариантом, степенью ядерной атипии, митотической активностью и характером экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров.

2. Неблагоприятный прогноз заболевания характеризуют: распространенная стадия процесса, компактная гистологическая структура, саркоматоидпый вариант строения, выраженная степень ядерной атипии по Fuhrman A.S., обширные некрозы и выраженная лимфо-плазмоклеточная инфильтрация.

3. Почечно-клеточный рак с высокой митотической активностью характеризуется статистически значимо меньшим временем до появления отдаленных метастазов и худшей 5-летней выживаемостью. Митотическая активность клеток почечно-клеточного рака коррелирует с индексом патологических митозов, степенью ядерной атипии, размером первичного опухолевого очага, выраженностью некроза в опухоли.

4. Особенности экспрессии исследованных белков (Ki-67, bcl-2, р53) в клетках почечно-клеточного рака коррелируют с размером первичного очага, митотической активностью, гистологической структурой, гистологическим вариантом ПКР, степенью ядерной атипии по Fuhrman A.S., выраженностью лимфо-плазмоцитарной инфильтрации опухоли. Исследованные параметры являются взаимодополняемыми при определении биологической агрессивности почечно-клеточного рака.

5. Молекулярно-биологическими показателями высокого метастатического потенциала и худшей выживаемости являются следующие изменения экспрессии белков: высокая пролиферативная активность клеток почечно-клеточного рака по индексу Ki-67, bcl-2 отрицательный и р53 положительный статус опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации послеоперационного прогноза почечно-клеточного рака при исследовании операционного материала - удаленных опухолей почек, целесообразно оценивать традиционные факторы прогноза: размер опухоли, гистологическая структура, гистологический вариант, степень ядерной атипии, выраженность лимфоплазмоцитарной инфильтрации опухоли и вносить эти параметры в протокол морфологического исследования. Это позволит объективнее оценивать биологическую агрессивность опухоли и прогноз заболевания.

2. Для уточнения прогноза заболевания и риска дистантного метастазирования при патоморфологическом исследовании операционного материала, кроме традиционных факторов прогноза ПКР необходимо определять митотический режим опухолевых клеток (митотической активности и количество патологических митозов), а также уровня экспрессии молекулярио-биологических маркеров.

3. Особое внимание при динамическом наблюдении за больными следует уделять пациентам с наличием неблагоприятных факторов прогноза: распространенной стадии процесса, компактной гистологической структуры, саркоматоидиого варианта строения, выраженной степени ядерной атипии по Fuhrman A.S., обширных некрозов и выраженной лимфо-плазмоклеточной инфильтрации, а также высокой пролиферативной активностью клеток почечно-клеточного рака по индексу Ki-67, bcl-2 отрицательным и р53 положительным статусом опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дорошенко, Вероника Сергеевна, 2007 год

1. Аббасов С.Г. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии / С.Г. Аббасов, Н.Е. Кушлинскнй, В.М. Липкин Н.Н. Трапезников // Успехи совр. биол. 2000. - Т. 120. - №3. - С. 303-318.

2. Авдалян A.M. Клипико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка. / A.M. Авдалян // Дис. кандидата мед. наук. — Томск. 2004. — 184 с.

3. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. / И.А Алов. // М., 1972.- 263 с.

4. Акимов А.А. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований / А.А. Акимов, С.Д. Иванов, К.П. Хансон // Вопр. онкол. — 2003. Т. 49. - №3. - С. 261-269.

5. Барышников А.Ю.Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю.Барышников, Ю.В. Шишкин // М.: Эдиториал УССС. 2002. - 318 с.

6. Боровиков В.В. Статистический анализ / В.В. Боровиков // М., 1993. — 68с.

7. Васильева Н.Н. К патологоанатомической характеристике почечноклеточного рака / Н.Н. Васильева // Арх. пат. 1975. - №10. — С. 6265.

8. Васильева Н.Н. Морфологические варианты почечноклеточного рака и их клиническое значение / Н.Н. Васильева, Р.Ф. Корякина, Б.П. Матвеев // Урол. и нефрол. 1976. - №5. - С. 36-40.

9. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. / А.А. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган / Под редакцией Ю.Л. Шевченко // М.: «ГЕОТАР-МЕД», 2004. 224 с.

10. Волкова М.И. Результаты лечения и прогноз больных раком почки с метастазами в головной мозг / М.И. Волкова // Дис. кандидата мед. наук. -Москва. 2002. - 144 с.

11. Воробьев А.В. Морфологическая классификация опухолей почки. Доброкачественные новообразования (особенности диагностики и лечения) / А.В. Воробьев // Практич. онкол. 2005. - Т. 6. - №3. - С. 141-147.

12. Глаиц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: «Практика», 1999.-459с.

13. Глухова Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз при раке молочной железы / Е.И. Глухова // Дис. кандидата мед. наук. Москва. — 2003.- 158 с.

14. Гинкул Л.Б. Белки, принимающие участие в Fas-опосредованном i апоптозе между опухолевыми клетками и лимфоцитами при их сокультивировании / Л.Б. Гинкул, С.А. Александрова, И.Н. Швемберг // Вопр. онкол. 2007. - №2. - С. 175-181.

15. Давыдов М.И. Классификация и факторы прогноза рака почки / М.И. Давыдов, В.Б. Матвеев // «Хирургическое лечение местнораспространенного и метастатического рака почки». Москва, 2002. - С. 15-35.

16. Журавлев В.Н. Гуморальные факторы прогнозирования результатов лечения метастатического почечно-клеточного рака у больных после радикальной нефрэктомии / В.Н. Журавлев, А.В. Зырянов, Я.В. Бершадский и соавт. // Юбилейный вестник СООД. 2005.

17. Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака. / Д.Г. Заридзе // Сборник лекций «Профилактика, ранняя диагностика и лечение злокачественных новообразований», Москва. 2005. - 426 с - С. 23-32.

18. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г./ Под ред. М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // М., 2005. С. 107-113.

19. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. // М., 2003. 263 с.

20. Казанцева И.А. Митотический индекс как фактор прогноза при протоковом раке молочной железы / И.А. Казанцева, Ю.Н. Потапов, Ф. Линнель, Н. Стерпби // Арх. патол. 1995. - №2. - С. 18 -21.

21. Казанцева И.А. Митотический режим гистологических вариантов инфильтрирующего протокового рака молочной железы / И.А. Казанцева, Ф. Линнель, Ф. Ранк // Арх. патол. 1995. - №4. - С. 14 - 18.

22. Киселев В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / Киселев В.И., А.А. Ляшепко // М.: Компания «Диметрейд График Групп», 2005.-348 с.

23. Краевский Н.А. Рак почки (современные представления о гистогенезе, номенклатуре и классификации) / Н.А. Краевский, Н.Н. Васильева, Н.Т. Райхлин, Р.Ф. Корякина // Арх. пат. 1981. - № 2. - С. 14-21.

24. Кеша Р.А. Экспрессия молекулярпо-биологических маркеров и их прогностическая значимость при синовиальной саркоме / Р.А. Кеша, Е.В. Степанова // Акт. вопр. клин, онкол. 2002. - Т. 4. - №4. - С. 30-33.

25. Комарова Е.А. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии / Е.А. Комарова, А.В. Гудков // Биохимия, 2000. Т. 65. - №1. - С. 48-56.

26. Коппин Б.Г1. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б.П. Копнин // Биохимия, 2000, т. 65, №1. с.5-33.

27. Лоран О.Б. PLA полиморфизм гена GP3A — новый прогностический фактор рака почки / О.Б. Лоран, А.В. Серегин, Г.И. Мяндина и соавт. // Онкоурол. 2007. - №3. - С. 27-32.

28. Лукьянова Н.Ю. Роль генов р53 и BCL-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. -№2.-С. 121-127.

29. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов // М.: «Медицина», 2001. -192 с.

30. Ляхович В.В. Молекулярно-генетические подходы в современной онкологии — реальности и перспективы / В.В. Ляхович, С.П. Коваленко // Молекулярпо-биологические технологии в медицинской практике. — Новосибирск: «Альфа-Виста». 2007. - Вып. 11. - С. 3-7.

31. Магер В.О. Органосохрапяющее лечение рака почки / В.О. Магер // Онкоурол. 2007. - №3. - С. 20-27.

32. Матвеев В.Б. Рак почки / В.Б. Матвеев, М.И. Волкова // Профилактика, ранняя диагностика и лечение злокачественных новообразований: сборник лекций Москва, 2005. С. 255-264.

33. Молекулярная биология клетки / М.Д. Фаллер, Д. Шилдс / Под ред. И.Б. Збарского- Москва: Бином-Пресс, 2006. 256 с.

34. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / Под ред. С. Херрингтопа, Дж. Макги // М.: «Мир», 1999. 558 с.

35. Мельникова В.Ю. Цитологическая диагностика опухолей почек / В.Ю. Мельникова // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. -Т.1.- С. 138-139.

36. Мостофи Ф.К. Гистологическая классификация опухолей почек: пер. с англ. / Ф.К. Мостофи //- М., 1984.

37. Непомнящих Л.М. Иммуногистохимические исследования в онкоморфологии / Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, Н.Е. Вержбицкая и соавт. // Сиб. онкол. журнал. 2006. - №3. - С. 119-120.

38. Новик В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований / В.И. Новик // Вопр.онкол. — 2000. Т.46. - №2. - С. 239 - 242.

39. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / По ред. B.C. Новикова // С-Пб.: Наука. 1996. - 276 с.

40. Носов Д.А. Диссеминированный рак почки: факторы прогноза, лечение и перспективы / ДА. Носов, С.А. Тюляндин // Онкоурол. 2005. - №1. - С.26.

41. Опищепко Г.Е. Варианты программированной гибели клеток / Г.Е. Онищенко // IX Российский онкологический конгресс: материалы конгресса Москва, 2005. - С. 69-72.

42. Пальцев МА. Атлас патологии опухолей человека / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков // М., 2005. С. 331-335.

43. Пальцев М.А. Мелкоклеточпый рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, ЕА. Коган и соавт. // Арх. патол. 2000. - №5. - С. 11-17.

44. Пальцев М.А. Патологическая анатомия и молекулярная диагностика / М.А. Пальцев, Е.С. Северин, А А. Иванов // Арх. патол. 2006. - №4. - С. 3-8.

45. Пасечник Д.Г. Современные представления о гистологической классификации рака почки / Д.Г. Пасечник // Арх. патол. 2001. - №6. — С. 50-55.

46. Паяниди Ю.Г. Полинеоплазии женского генитального тракта: первично-множественны новообразования или метатстазы? / Ю.Г. Паяниди, В.Ю. Ссльчук, К.И. Жорданиа и соавт. // Арх. патол. 2006. - №4. - С. 16-20.

47. Первично-множественные злокачественные опухоли / Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. // М., 2000. 332 с.

48. Поддубпая И.В. Гистологические и гистоиммунохимические особенности увеальной меланомы при первично-множественном поражении и солитарпой увеальной мелапоме / И.В. Поддубная, Е.Е. Гришина, М.Ю.

49. Лернер, С.Ю. Нечестшок // Акт. вопр. клин, онкол. 2003. - Т. 5 - №3. — С. 32-36.

50. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенмап // Арх. патол. 2000. - №5. - С. 3-10.

51. Полякова Г.А. Адренокортикальные опухоли: митотический индекс и величина ядер как критерии дифференциальной диагностики и прогноза / Г.А. Полякова, И.А. Казанцева, А.П. Калинин и соавт. // Арх. патол. 1999. — № 3. - С. 30-34.

52. Попов В.В. Современные подходы к прогнозированию течения рака почки. Дис. кандидата мед. наук. / В.В. Попов // Воронеж. 2005. - 169 с.

53. Пытель Ю.А. Венозная опухолевая инвазия при раке почки / Ю.А. Пытель, Аляев Ю.Г. // Хирургия. 1997. - №3. - С. 29-35.

54. Райхлип Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопр. онкол. 2002. -Т48. - №2. - С. 159-171.

55. Райхлин Н.Т. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. - Казань. - 2000. -С. 261-280.

56. Репетуй А.И. Прогностическое значение митотической активности, средней площади ядра и активности ядрышкообразующих районов / А.И. Репетун, А.Б. Маркочев, В.Ф. Шуст // Гематология и трансфузиология. -1998.-43. -№4.-С. 30-31.

57. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / A.M. Романепко, A. Llombart-Bosch / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райлииа. Казань, 2004. - С. 93-97.

58. Русаков И.Г. Циторедуктивные операции при метастатическом раке почки / И.Г. Русаков, А.Х. Трахтеиберг, В.Д. Паршин и соавт. // Росс, онкол. жур. 2006. - №1. - С. 32-37.

59. Русаков И.Г. Выбор метода лечения у больных диссеминированным раком почки / Русаков И.Г., Шевчук И.М., Болотина JI.B. // Росс, онкол. жур. -2006. -№3.-С. 18-22.

60. Самсонов В.А. Патоморфология опухолей почек и верхних мочевыводящих путей / В.А. Самсонов // М.: Медицина, 1981. 256 с.

61. Сегедин Р.Е. Злокачественные опухоли мочеполовой системы при первичпо-мпожественных опухолях / Р.Е. Сегедин, JI.B. Зеркалов, JI.B. Шаплыгин, Д.В. Фурашов // Оикоурол. 2007. - №3. - С. 5-10.

62. Сергеева Н.С. Исследование серологического опухолевого маркера Ти М2-РК у больных раком почки / Н.С. Сергеева, И.Г. Русаков, Н.В. Маршутипа и соавт. // Российский онкологический журнал. — 2005. №3. — С. 30-32.

63. Соколова И.А. Муципозпый тубулярный и веретеноклеточный рак почек / И.А. Соколова, Д.Е. Мацко, О. Хес, М. Михал // Арх. патол. -2006.-Т.68.- №4.- С. 14-16.

64. Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток / А.А. Ставровская // Биохимия. 2000. - Т. 65. - №1. - С.112-126.

65. TNM. Классификация злокачественных опухолей ВОЗ. Международный Противораковый Союз. 6-е издание / Под ред. проф. Н.Н. Блинова.-СПб, 2003. - С. 197-199.

66. Степанова Е.В. Прогностическое значение экспрессии р53, HER-2/neu, Ki-67 и VEGF в хондросаркомах / Е.В. Степанова, Т.К. Харташвили, М.Р. Личиницер и соавт. //Арх. патол. 2002. - №6. - С. 9-13.

67. Тедорович О.В. Сравнительный анализ комплексного применения современных методов исследования в диагностике почечно-клеточного рака / О.В. Тедорович, С.К. Терновой, И.А. Власова и соавт. // Урол. -2006. №5. — С.3-11.

68. Упоров А.В. Иммупогистохимическое изучение,рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации / А.В. Упоров, В.Ф. Семиглазов, К.М. Пожарисский // Арх. патол. -2000. №2. - С. 26-30.

69. Фигурин К.М. Рак почки / К.М. Фигурин, К.Э. Подрегульский // Русс, мед. журнал. 1998. - Т. 6. - №10. - С.42-45.

70. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский // М., 2000. — С.261.

71. Чумаков П.М. Функция гепа р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000 - Т. 65. - №1. - С.34-37.

72. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48. - №2. - С 153- • 158.

73. Шер X. злокачественные опухоли почек и мочевыводящих путей / X. Шер, Р. Мотцер / По Тинсли Р. Харрисону. // Внутренние болезни- М.: Практика.-2002.-Т. 1. С. 710-716.

74. Юдин Д.И. Молекулярно-биологические особенности опухоли в индивидуальном прогнозировании результатов хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / Д.И. Юдин // Автореф. дис. кандидата мед. наук. Москва. - 2005. - 136 с.

75. Юрин А.Г. Эпидемиология, новое в классификации рака почки / А.Г. Юрии // Арх. патол. 2007. - Т.69. - №1.- С. 49-54.

76. Abrahams V.M. Epitelial ovarian cancer cell secrete functional Fas ligand / V.M. Abrahams, S.L. Straszewski, M. Kamsteeg et al. // Cancer Res. 2003. -Vol. 63.-P. 5573-5581.

77. Algiin E. Coexistence of subacute thyroiditis and renal cell carcinoma: a paraneoplastic syndrome / E. Algiin, S. Alici, C. Topal et al // Can. Med. Association J. -2003.-April 15 -N 168 (8) P. 985-986.

78. Amin M.B. Prognostic impact of histologic subtyping of adult renal epithelial neoplasms: an experience of 405 cases / M.B. Amin, P. Tamboli, J. Javidan ct al // Am. J. Surg. Pathol. 2002. Vol. 26. - P. 281-291.

79. Asher G. p53 proteosoma degradation: poly-ubiquitinayion is not whole story / G. Asher, Y. Shaul // Cell Cycl. 2005. - 4. - P. 1015-1018.

80. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 255-260.

81. Bamias A. Prognostic significance of С A 125, CD 44 and epithelial membrane antigen in renal cell carcinoma / A. Bamias, M. Chorts, C. Deliveliotis et al // Urology. 2003. - 62 (2). - P. 368-373.

82. Bennett M. Cell surface trafficking of Fas: a rapid mechanism of p53-mediated apoptosis / M. Bennett, K. Macdonald, S.W. Chan et al // Science. -1998. Vol. 282. - P. 290-293.

83. Blagosklonny M.V. Undwinding the loop of Bcl-2 phosphorylation / M.V. Blagosklonny // Leukemia. 2001. - Vol. 15. - No. 6. - P. 869-874.

84. Bostwick D.C. Diagnosis and prognosis of renal cell carcinoma: highlights from an international consensus workgroup / D.C. Bostwick, G.P. Murphy // Sem. Urol. Oncol. 1998. - 16. - P. 46-52.

85. Bowen J., Bowen S., Jones M. Mitosis and apoptosis / J. Bowen, S. Bowen, M. Jones // Matters of life and death. London: Chapman & Hall. - 1998. - 182 p.

86. Brenner W. Loss of tumor suppressor protein PTEN during renal carcinogenesis / W. Brenner, G. Farber, T. Iierget et al // Int. J. Cancer. 2002. -99(1).-P. 53-57.

87. Bretheau D. Prognostic value of nuclear grade of renal cell carcinoma / D. Bretheau, E. Lechevallier, M. de Fromont et al // Cancer. 1997. - 76. - P. 25442549.

88. Bui M.H. Prognostic value of carbonic anhydrase IX and Ki-67 as predictors of survival for renal cell carcinoma / M.H. Bui, H. Visapa, D. Seligson et al // J. Urol.-2004,- 171.-N 6.-P. 2461-2466.

89. Bukowski R. Prognostic Factors in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma: Development of an International Kidney Cancer Working Group / R. Bukowski, S. Negrer, P. Elson // Clin. Cancer Res. -2004. №10. - P. 63106314.

90. Caldas C. Cancer genes and molecular oncology in the clinic / C. Caldas, B.A.J. Ponder // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 16-18.

91. Cangiano T. Sarcomatoid renal cell carcinoma: biologic behavior, prognosis, and response to combined resection and immunotherapy / T. Cangiano, J. Liao, J. Naitoh et al // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 523-528.

92. Carew J.S. Mitochondrial defects in cancer / J.S. Carew, P. Huang // Mol Cancer. -2002. -N1 (1).-P.9.

93. Castagnetta L.A. / LA. Castagnetta, A. Traina, M. Liguori et al // Analyt. Quant. Cytol. 1999. - Vol. 21. - P 59-62.

94. Castcdo M. / M. Castedo, J.Z. Perfettini, T. Roumier et al //Oncogene. -2004. Vol. 23. - P. 2825-2837.

95. Citterio G. Prognostic factors for survival in metastatic renal cell carcinoma: retrospective analysis from 109 consecutive patients / G. Citterio, A. Bertuzzi, M. Tresoldi et al//Eur. Urol. 1997. - Vol. 31. - P. 286-291.

96. Cohen R.J. Sarcomatoid renal cell carcinoma of papillary origin / R.J. Cohen, J.E. McNeal, M. Susman et al // Arch. Pathol, and Lab. Med. 2000. -Vol. 124.-No 12.-P. 1830-1832.

97. Coughlin S.S. / S.S. Coughlin, J.D. Neaton, B. Randall, A. Sengupta et al // Am. J. Surg. Pathol. 1997. Vol. 21. - P 621-635.

98. Delahunt B. Histopathologic prognostic indicators for renal cell carcinoma / B. Delahunt // Semin. Diagn. Pathol. 1995. - Vol. 15. - P. 68-76.

99. Delahunt B. Sarcomatoid renal carcinoma: the final common dedifferentiation pathway of renal epithelial malignancies / B. Delahunt // Pathology. 1999.-Vol. 31.-P. 185-190.

100. Decker P. Modulating poly(ADP-ribose)polymerase activity: potential for the prevention and therapy of pathogenic situations anvolving DNA damage and oxidative stress / P. Decker, S. Muller // Curr. Pharm. Biotechnol. 2002. - Vol. 3. -P. 275-283.

101. Dragovich T. Signal transduction pathways that regulate cell survival and cell death / T. Dragovich, C.M. Rudin, C.B. Thompson // Oncogene. 1998. -Vol. 17.-P. 3207-3213.

102. Dudderidge T.J. Mcm2, geminin, and Ki67 define proliferative state and are prognostic marcers in renal cell carcinoma / T.J. Dudderidge, K. Stoeber, M. Loddo et al // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11.-N7. - P. 2510-2517.

103. Elson P.J. Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma / P.J. Elson, R.S. Witte, D.L. Trump // Cancer. Res. 1988. - Vol. 48.- P. 7310-7313.

104. Evan G. Cell cycle and apoptosis in cancer Proliferation / G. Evan, K.H. Vousden //Nature. 2001. - Vol. 412. - P. 342-348.

105. Ficarra V. / V. Ficarra, L. Schips, F. Guillut et al // Cancer. 2005. - Vol. 79.-P. 2171-2177.

106. Figlin RA. Renal cell carcinoma: management of advanced disease / R.A. Figlin // J. Urol.- 1999.-Vol. 161.-P. 381-386.

107. Finlay C. The p53 protooncogene can act as a suppressor of transformation / C. Finlay, P. I-Iinds, A. Levin// Ibid. 1998. - Vol. 57. - P. 1083-1093.

108. Foster K. Molecular genetic investigation of sporadic renal cell carcinoma: analysis of allele loss on chromosomes 3p, 5q, lip, 17 and 22 / K. Foster, P. Grossey, P. Cairns et al. // Br. J. Cancer. 1994. - 69. - P. 230-234.

109. Frank I. TNM staging alone is inadequate for predicting cancer-specific survival following radical nephrectomy for unilateral renal cell carcinoma / I. Frank, M.L. Blute, A.L. Weaver et al//J. Urol. 2001. - Vol. 165.-P. 768.

110. Fuhrman S.A. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma / S.A. Fuhrman, L.S. Lasky, C. Limas // Am. J. Surg. Pathol. -1982. -№6.-P.655-663.

111. Ghanem M.A. The prognostic significance of apoptosis-associated proteins BCL-2, BAX and BCL-X in clinical nephroblastoma / M.A. Ghanem, Т.Н. Van der К wast, J.C. Den Hollander et al // J. Cancer. 2001. - 85 (10). - P. 1557-1563.

112. Girgin С. P 53 mutation and other prognostic factors of renal cell carcinoma / C. Girgin, H. Taran, M. Hekimgil et al // Urol. Int. 2001. - Vol. 66. - P. 78-83.

113. Grawitz P.A. / P.A. Grawitz // Virchows Arch. Pathol. Anatom. 1883. -Bd. 93.-S. 39-63.

114. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J. Reed // Science. — 1998.-Vol. 281.-P. 1309-1312.

115. Greenberg M. S. Handbook of Neurosurgery / M. S. Greenberg // Lakeland. 1997.-Vol. l.-P. 247.

116. Haitel A. MDM2 expression as a prognostic indicator in clear cell renal cell carcinoma: comparison with p53 overexpression and clinicopathological parameters / A. Haitel, H.G. Wiener, U. Baethge et al // Clin. Cancer. Res. 2000. -№ 6.-P. 1840-1844.

117. Haitel A. Expression of the cell cycle proteins p21, p27, and pRb in clear cell renal cell carcinoma and their prognostic significance / A. Haitel, H.G. Wiener, B. Neudert et al // Urology. -2001.- 58 (3). P. 477-481.

118. Han K.R. Number of metastatic sites rather than location dictates overall survival of patients with node-negative metastatic renal cell carcinoma / K.R. Han, A.J. Pantuck, M.H. Bui ct al //Urology. 2003. - Vol. 61. - P. 314-319.

119. Hashimoto H. Roles of p53 and MDM2 in tumor proliferation and determination of the prognosis of transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter / Ii. Hashimoto, Y. Sue, Y. Saga et al // Int. J. Urol. 2000. - 7(12). - P. 457-463.

120. Igarashi T. The impact of a 4 cm cutoff point for stratification of TINOMO renal cell carcinoma alter radical nephrectomy / T. Igarashi, T. Tobe, H.O. Nakatsu et al // J. Urol.-2001.-Vol. 165.-P. 1103-1106.

121. Igney F.Ii. Death and anti-death: tumour resistance of apoptosis / F.H. Igney, Р.Ы. Kramer // Nature Revv. 2002. - Vol. 2. - No. 4. - P. 277-288.

122. Imyanitov E.N. Searching for cancer-associated gene polymorphisms: promises and obstacles / E.N. Imyanitov, A.V. Togo, K.P. Hanson // Cancer Lett. -2004.-Vol. 204.-P. 3-14.

123. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. — Vol. 46. — P. 332-339.

124. Janzen N.K. Surviveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease / N.K. Janzen, H.L. Kim, R.A. Figlin, A.S. Belldegrun // Urol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 30. - P. 843-852.

125. Javalakshmi P. Correlation between mast cell infiltration and histopathologic factors in carcinoma of the stomach / P. Javalakshmi, L.M. Looi, J. T. Arokiasamy // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - 34. -No. 6. -P. 639-640.

126. Javidan J. Prognostic significance of the 1997 TNM classification of renal cell carcinoma / J. Javidan, Ii. Strieker, P. Tamboli et al // J. Urol. 1999. - Vol. 162.-P. 1277-1281.

127. Jemal A. Cancer statistics, 2002. / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray et al // Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 23-47.

128. Jemal A. Cancer statistics. C.A. / Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al / A. Jemal, R.C. Tiwari, T. Murray et al // Cancer J. Clin. 2004. - Vol. 54. - P. 8-29.

129. Kanamaru I-I. Histologic characteristics of renal cell carcinomas with lymph node metastasis / IT. Kanamaru, Ii. Mori, M. Sasaki et al // Int. J. Urol. 1997. — No. 4.-P. 451-455.

130. Kanamaru Ы. Prognostic value of sarcomatoid histology and volume-weighted mean nuclear volume in renal cell carcinoma / H. Kanamaru, M. Sasaki, Y. Miwa et al // BJU Int. 1999. - Vol. 83. - P. 222-226.

131. Kerr J.F.R. Apoplosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.F.R. Kerr, M. Clay, C.M. Winterford // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 2013-2026.

132. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. -P.239-257.

133. Kim FI.L. Using tumor markers to predict the survival of patients with metastatic renal ccll carcinoma / H.L. Kim, D. Stligson, X. Lin et al // J. Urol. -2005.- 175 (5).-P. 1469-1501.

134. Kovacs G. The Heidelberg classification of renal cell carcinoma / G. Kovacs, M. Alchtar, В J. Beckwith et al // J. Pathol. 1997. - 183. - No. 2.- P. 131-133.

135. Kovacs G. Molecular genetics and diagnosis of renal cell tumors / G. Kovacs // Urol. 1999.-Vol. 38.-P. 433-441.

136. Kowalczyk D. Flow cytometric analysis of tumour-infiltrating lymphocytes in patients with renal cell carcinoma / D. Kowalczyk, W. Skorupski, Z. Kwias, J. Nowak // Cancer Immunol Immunother 2001. - Vol. 53. - №5. - P. 543-548 .

137. Kraus S. MUC1 mucin and trefoil factor 1 protein expression in renal cell carcinoma: correlation with prognosis / S. Kraus, P.D. Abel, C. Nachtmann et al // Hum. Pathol. 2002. 33 (1). - P. 60-67.

138. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J.C. Reed // Nat. Med. 2000. - Vol. 6.-P. 513-519.

139. Lam J.S. Tissue array-based predictions of pathobiology, prognosis, and response to treatment for renal cell carcinoma therapy /J.S. Lam, A.S. Belldegrun, R.A. Figlin // Clinical Cancer Research. -2004. No. 10. - P. 6304-6309.

140. Lam J.S. Renal cell cancer 2005: new frontiers in staging, prognostication and targeted molecular therapy / J.S. Lam, O. Shvarts, J.T. Leppert et al // J. Urol. (Baltimore).-2005.-Vol. 173.-P. 1853-1862.

141. Leibovich B.C. Scoring algorithm to predict survival after nephrectomy and immunotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma / B.C. Leibovich, K. Han, M.H.T. Bui et al // Cancer. 2003. - Vol. 98. - P. 2566-2575.

142. Leroy X. MUC1 expression is correlated with nuclear grade and tumor progression in pTl renal clear cell carcinoma / X. Leroy, F. Zerimech, L. Zini et al // Am. J. Clin. Pathol. 2002. - 118 (1). - P. 47-51.

143. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell. 1997. - Vol. 88. - P.84-89.

144. Ljunberg B. Prognostic significance of the Heidelberg classification of renal cell carcinoma / B. Ljunberg, F.l. Almadari, R. Stenling, G. Roos // Europen Urol. 2000. - Vol. 36. - №6. - P. 565-569.

145. Ljungberg B. Factors of importance for prediction of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma, treated with or without nephrectomy / B. Ljungberg, G. Landberg, F.L. Alamdari // Scand. J. Urol. Nephrol. 2000. - 34 -P. 246-251.

146. McCurrach M.E. / M.E. McCurrach, T.M. Connor, C.M. Knudson et al // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 2345-2349.

147. Meloni-Ehrig A.M. Renal cancer : cytogenetic and molecular genetic aspects / A.M. Meloni-Ehrig // Am. J. Genet. 2002. - Vol. 30. - P 164-172.

148. Mickisch G. Europen Association of Urology. Guidelines on renal cell cancer / G. Mickisch, J. Carballido, S. I-lellsten et al // Eur. Urol. 2001. - Vol. 40. -P. 252-255.

149. Moch II. Genetic progression of renal cell carcinoma / II. Moch, M.J. Mihatch // Virch. Arch. 2002. -44. - P. 320-327.

150. Morgan G.J. Metabolic enzyme polymorphisms and susceptibility to acute leukemia in adults / G.J. Morgan, M.T. Smith // Am. J. Pharmacogenomics. — 2002.-2 (2). P. 79-92.

151. Motzer R. J. Survival and Prognostic Stratification of 670 Patients with advanced renal cell carcinoma / R. J. Motzer, M. Mazumdar, J. Bacik et al // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - №8. - P. 2530.

152. Murphy W.M./ W.M. Murphy, D.J. Grignon, E.J. Perlman // Atlas of Tumor Path. 4-rd Ser., Fasc. 1. -Washington. - 2004. - P. 101-240.

153. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - 88. - P. 355-365.

154. Nigg E.A. / Е.Л. Nigg // Nature rev. 2002. - Vol. 2. - P. 1-11.

155. North way III R.O. Advances in the diagnosis and the treatment of renal cell carcinoma / R.O. Northway III, C.W.M. Ritenour, F.F. Marshall // Int. Clin. Oncol. -2000.-N 5.-P. 289-296.

156. Ogier D.E. / D.E. Ogier, P. Codogno // Biochem. Biophys. Acta. 2003. -Vol. 1603.-P. 113-128.

157. Onda II. Clinical outcome in localized renal cell carcinomas related to immunocxpression of proliferationg cell nuclear antigen, Ki-67 antigen, and tumor size / IT. Onda, M. Yasuda, A. Serisava et al // Oncol. Rep. 1999. - N 6. - P. 1039-1043.

158. Pantuck A.J. Nephrectomy and interleulcin-2 for metasiatic renal-cell carcinoma / A.J. Pantuck, A.S. Belldegrun, R.A. Figlin // Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345.-P. 1711-1712.

159. Pantuck A.J. The changing natural history of renal cell carcinoma / A.J. Pantuck, A. Zisman, A.S. BeMcgrun // J. Urol. 2001. - Vol. 166. - P. 16111623.

160. Pathology and Genetics of Tumours of Urinary System and Male Genital Organs / Eds. John N. Eble, Guido Sauter, Jonathan I. Epstein, Isabell A. Sesterhen // World Health Organization Classification of Tumours. -Lyon, 2004/ P. 5-76. (359 p.).

161. Philchenkov A. Caspases and cancer: mechanisms of inactivation and new treatment modalities / A. Philchenkov, M. Zavelevich, T.J. Kroczak et al // Exp. Oncol. 2004. - Vol. 26. - P. 82-97.

162. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier ct al // Nature. 1997. - Vol. 389. - P. 300-305.

163. Potter C. Hypoxia inducible carbonic anhydrasa IX, marker tumor hypoxia, survival pathway and therapy target / C. Potter, A.L. Haris // Cell Cycle. 2004. -№3.-P.I 64-167.

164. Presti J.C.Jr. Allelic loss chromosomes 8 and 9 correlates with clinical outcomc in locally advanced clear cell carcinoma of the kidney / J.C.Jr. Presti, W.M. Reuter, P. Russo et al // J. Urol. -2002. Vol. 167.-P. 1464-1468.

165. Ramp U. Prognostic implications of CD95 receptor expression in clear cell renal carcinomas / U. Ramp, U. Bretschneider, T. Ebert et al // Hum. Pathol. -2003.-34 (2).-P. 174-179.

166. Reuter V.E. / V.E. Reuter, J.C Jr. Presti // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27. -P. 124-137.

167. Rioux-Leclercq N. Value of immunohistochemical Ki-67 and p53 determinations as predictive factors of outcome in renal cell carcinoma /N. Rioux-Leclercq, B. Turlin, J. Bansard et al // Urology. 2000. - 55. - P. 501-505.

168. Rotter M. Expression of HER-2/ neu in renal-cell carcinoma. Correlation with histologic subtypes and differentiation / M. Rotter, T. Block, R. Busch et al // J. Cancer. 992.- 52 (2). - P. 213-217.

169. Ruvolo P.P. Phosphorylation of Bcl-2 and regulation of apoptosis / P.P. Ruvolo, X. Deng, W.S. May // Leukemia. 2001. - Vol. 15. -No. 4. - P. 515-522.

170. Scardino A. Identification of IiER-2/neu immunogenic epitopes presented renal cell carcinoma and other human epithelial tumors / Scardino A., Alves P., Gross D. A. et al // Eur. J. Immunol. -2001.- Vol. 31. N 11. - P. 3261-3270.

171. Schildt E.B. Expression of p53, PCNA, Ki-67 and bcl-2 in relation to risk factors in oral cancer a molecular epidemiological study / E.B. Schildt, K. Nylander, M. Eriksson et al // Intern. J. Oncol. - 2003. - Vol. 22. - P. 861-868.

172. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen, J. Gerdes // J. Cell Physiol.-2000. 182.-N 3.-P. 311-322.

173. Seliger B. MER-2/neu expression in human renal cell carcinoma / B. Seliger, Y. Rongcun, D. Atkins et al // Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 87. - N 3. - P. 349359.

174. Shabtai M. Increased expression of activation markers in renal cell carcinoma infiltrating lymphocytes / M. Shabtai, IT. Ye, Z. Frischer et al // J. Urol. -2002.-Vol. 168. №5.-P. 2216-2219

175. Slaton J.W. Expression levels of genes that regulate metastasis and angiogenesis correlate with advanced pathological stage of renal cell carcinoma / J.W. Slaton, K. Inoue, P. Perrotte et al. // Am. J. Pathol. 158. - N 2. - P. 735743.

176. Smyth M.J. Activation of NK Cell cytotoxicity / M.J. Smyth, E. Crethey, J.M. Kelly et al // Mol. Immunol. 2005. - Vol. 42. - P. 501-510.

177. Srigley J.R. Current prognostic factors renal cell carcinoma: Workgroup № 4. Union Internationale Contreole Cancer (UICC) and the American Joint

178. Committee on Cancer (AJCC) / J.R. Srigley, R.V. Hutter, A.B. Gelb et al // Cancer. 1997. - Vol. 80. - P. 994-996.

179. Stachler G. The role of radical surgery for renal cell carcinoma with extension into the vena cava / G. Stachlcr, D. Brkovic // J. Urol. 1999. — Vol. 163.-P. 1671-1675.

180. Strasser A. Apoptosis Signaling / A. Strasser, L. O'Connor, V.M. Dixit // Annu.Rev.Biochem. 2000. - V.69. - P.217-45.

181. Suzuki K. Thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) associated with prognosis in renal cell carcinoma / K. Suzuki, T. Morita, Y. Hashimoto, A. Tokue // Urol. Res. 2001. - N 6 (6). - P. 2009-2012.

182. Takahashi M. Gene expression profiling of clear cell carcinoma: gene identification and prognostic classification / M. Takahashi, D.R. Rhodes, K.A. Furge et al // Proc. Natl. Acad. Scicn. 2001. - Vol. 98. - P. 9754-9759.

183. Tannapfel A. Incidence of apoptosis, cell proliferation and p53 expression in renal cell carcinoma / A. Tannapfel, Н.Л. Iiahn, A. Katalinic et al // Dig. Dis. Scin. 2000. - Vol. 45. - N 2. - P. 317-324.

184. Tickoo S. Discriminant nuclcar features of renal oncocytoma and chromophobe renal cell carcinoma. Analysis of their potential utility in the differential diagnosis / S. Tickoo, M. Amin // Anat. Pathol. Vol. 110. - P. 782787.

185. Thoenes W. / W. Thoenes, S. Storkel, H.J. Rumpelt // Virchows Arch. Abt. B. Cell Pathol. 1985. - Vol. 48. - P. 207-217.

186. Tsui K.H. Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria / K.H. Tsui, O. Shvarts, R.B. Smith et al // J. Urol. 1997.-Vol. 163.-P. 1090-1095.

187. Tsui K.H. Renal cell carcinoma: prognostic significance of incidentally detected tumors / K.H. Tsui, O. Shvarts, R.B. Smith et al // J. Urol. 2000. -Vol. 163.-P. 426-430.

188. UICC & IUAC. TNM Classification of Malignant Tumours. / Edited by L.H. Sobin, Ch. Wittekind. // Sixth Edition. Wiley-Liss. New York. -2002.

189. Usubutun A. Prognostic factors in renal cell carcinoma / A. Usubutun, A. Ayhan, M.C. Uygur et al //J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998. - Vol. 17. - P. 77-81.

190. Uzzo R.G. Mechanisms of apoptosis in T cells from patients with renal cell carcinoma / R.G. Uzzo, P. Rayman, V. Kolenlco et al // Clin. Cancer Res. — N 5. — P. 1219-1229.

191. Velculescu Victor E. Biological and clinical importance of the p53 tumor suppressor gene / E. Velculescu Victor, S. El-Deiry Wafilc // Clin. Chem. —1996. — Vol. 42. N 6. - Pt 1. - P. 858-868.

192. Vogelstein B. Cancer gene and the pathways they control / B. Vogelstein, K.W. Kinzlcr // Nature Medicine. 2004. - Vol. 10. - P. 789-799.

193. Vogelzang N.J. Kidney cancer / N.J. Vogelzang, W.M. Stadeler // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 1691.

194. Warburton H.E. p53 regulation and function in renal cell carcinoma / H.E. Warburton, M. Brady, N. Vlatkovic et al // Eur. urol. 1997. - Vol. 31. - N 1. - P. 73-80.

195. Watanabe IT. In WHO International Histological Classification of Tumors / H. Watanabe, J.R. Jass, L.H. Sobin // Berlin: Spriger-Verlag. -1990.

196. Webb S.D. Cell behaving badly a theoretical model for the Fas/FasL system in tumour immunology / S.D. Webb, J.A. Sherratt, R.G. Fish // Math. Biosci. -2002.-Vol. 179.-P. 113-116.

197. Weidner U. Inverse relationship of epidermal growth factor receptor and HER2/neu gene expression in human renal cell carcinoma / U. Weidner, S. Peter, T. Strohmeyer et al // Cancer Res. 1999. - Vol. 50. -N 15. - P. 4504-4509.

198. White M.K. Suppression of apoptosis: role in cell growth and neoplasma / M.K. White, J.A. McCubrey // Leukemia. 2001. - Vol. 17. - P. 7.

199. Wood C.G. Molecular classification of renal cell carcinoma: using ratios to distinguish between different subtypes of renal cell carcinoma and benign form neoplasms / C.G. Wood // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11 (18). - P 65586566.

200. Young A.N. Expression profiling of renal epithelia; neoplasms: a method for tumor classification and discovery of diagnostic molecular markers / Young A.N., Amin M.B., Moreno C.S. et al // Am. J. Pathol. 2001. -Vol. 158. - P. 1639-1651.

201. Yoshioka K. Chromosome 9 and 17 aberrations and p53 gene deletion detected by fluorescence in situ hybridization in renal-cell carcinoma / K. Yoshioka, S. Nakamura//Mol. Urol. 2001. - 5 (1) - P. 11-17.

202. Zamazami N. Mitochondrial control of apoptosis / N. Zamazami // South. West Cancer News. 1997. - Vol.10. - P. 4-5.

203. Zolota V. Expression of CD44 protein in renal cell carcinomas: association with p53 expression / V. Zolota, A.C. Tsamandas, M. Melachrinou et al // Urol. Oncol.-2002.-7(1)-P. 13-17.

204. Zisman A. Mathematical model to predict individual survival for patients with renal cell carcinoma / A. Zisman, A.J. Pantuck, F. Dorey et al // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 1368-1374.