Клинико-морфологическая характеристика, оптимизация диагностики и лечения осложненной эктопии цилиндрического эпителия шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Панченко, Виктория Владимировна

• Панченко, Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Панченко, Виктория Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ОБ ОСЛОЖНЕННОЙ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ

И МЕТОДАХ ЕЕ ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Эктопия шейки матки: терминология, частота регистрации, классификация, отражение в МКБ-10

1.2. Этиологические и патогенетические аспекты осложненной эктопии шейки матки

1.3. Диагностика осложненной эктопии шейки матки

1.4. Методы лечения осложненной эктопии шейки матки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общие клинические и гинекологические методы исследования

2.2.2. Микробиологические методы исследования

2.2.3. Цитологические методы исследования

2.2.4. Кольпоскопические методы исследования

2.2.5. Морфологические и морфометрические методы исследования

2.2.6. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С ОСЛОЖНЕННОЙ ЭКТОПИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1. Социальные особенности женщин с осложненной эктопией 44 шейки матки

3.2. Клинические особенности пациенток с осложненной эктопией шейки матки. Медико-социальный портрет женщин

с осложненной эктопией шейки матки

3.3. Результаты кольпоскопического, микробиологического

и цитологического исследований у женщин с осложненной эктопией шейки матки

ГЛАВА 4. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКЗОЦЕРВИКСА У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННОЙ ЭКТОПИЕЙ

ШЕЙКИ МАТКИ

4.1. Структурная характеристика слизистой оболочки шейки матки, процессов клеточного обновления, ангиогенеза и экспрессии рецепторов к половым стероидным гормонам в экзоцервиксе у гинекологически здоровых женщин (группа контроля)

4.2. Анализ патоморфологических изменений экзоцервикса

у женщин с осложненной эктопией шейки матки

4.3. Морфологическая характеристика процессов клеточного обновления экзоцервикса у больных с осложненной эктопией шейки матки

4.4. Иммуногистохимический анализ экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в экзоцервиксе у пациенток

с осложненной эктопией шейки матки

4.5. Структурная характеристика ангиогенеза в экзоцервиксе

у женщин с осложненной эктопией шейки матки

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ОСЛОЖНЕННОЙ ЭКТОПИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ, ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАДИОВОЛНОВОГО МЕТОДА

5.1. Оценка эффективности лечения женщин с осложненной эктопией шейки матки

5.2. Структурная характеристика экзоцервикса у больных с осложненной эктопией шейки матки после лечения радиоволновым методом

5.3. Морфологическая характеристика процессов клеточного обновления эпителия экзоцервикса у больных с осложненной эктопией шейки матки после лечения радиоволновым

методом

5.4. Иммуногистохимический анализ экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов в экзоцервиксе у больных с осложненной эктопией шейки матки после лечения радиоволновым методом

5.5. Структурная характеристика ангиогенеза у пациенток с осложненной эктопией шейки матки после лечения радиоволновым методом

5.6. Эффективность выбора объема хирургического лечения при осложненной эктопии шейки матки на основании результатов определения маркеров, процессов клеточного обновления и ангиогенеза в биоптате

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБЭ - ацето-белый эпителий.

АЗТ - атипическая зона трансформации.

БВ - бактериальный вагиноз.

ВЗМТ - воспалительные заболевания малого таза.

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека.

ВМК - внутриматочные контрацептивы.

ВПГ - вирус простого герпеса.

Д - дисплазия.

ДМК - дисфункциональные маточные кровотечения.

ДЭК - диатермоэлектрокоагуляция.

ИППП - инфекции, передающиеся половым путем.

ЙНЗ - йоднегативная зона.

ЙПЗ - йодпозитивная зона.

М - мозаика.

П - пунктация.

КОЕ - колонии образующие единицы.

МКБ - международная классификация болезней.

МПЭ - многослойный плоский эпителий.

НМЦ - нарушение менструального цикла.

ОЭШМ - осложнённая эктопия шейки матки.

ПВИ - папилломавирусная инфекция.

ПЦР - полимеразная цепная реакция.

РШМ - рак шейки матки.

СО - слизистая оболочка.

УЗИ — ультразвуковое исследование.

ХЦ - хронический цервицит.

ЦИН (CIN) - цервикальная интраэпителиальная неоплазия.

ШМ - шейка матки.

CD34 - рецепторы клеток эндотелия.

Срр32 - гистохимический маркёр каспазы 3.

Ki67 - маркер пролиферактивной активности.

ER - рецепторы к эстрогенам.

PGR - рецепторы к прогестерону.

VEGF - фактор роста эндотелия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика, оптимизация диагностики и лечения осложненной эктопии цилиндрического эпителия шейки матки»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И СТЕПЕНЬ ЕЕ РАЗРАБОТАННОСТИ

Проблема охраны репродуктивного здоровья женщин остается сегодня чрезвычайно актуальной в связи с сохраняющейся угрозой депопуляции [138]. Показатели репродуктивного здоровья за последние десятилетия свидетельствуют о неуклонном росте гинекологических заболеваний [167, 4]. «Проблемой внутри проблемы» являются и «доброкачественные» заболевания шейки матки - морфофункциональные изменения слизистой оболочки шейки матки воспалительного, посттравматического и дисгормонального характера, при которых сохранена стратификация слоев эпителия. Частота их в структуре гинекологических заболеваний составляет 25-45%, при этом наиболее часто на фоне эктопии шейки матки (ЭШМ) выявляется хронический цервицит (ХЦ) (67,7%) [132, 123].

ЭШМ регистрируется у 47,5-80,8% женщин с ХЦ [121, 48]. ХЦ является одной из ведущих причин развития осложненной ЭШМ и обусловливает рецидив болезни [149].

Представляется важной эволюция микробного фактора, вызывающего ХЦ. Причинами его могут быть как инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), так и заболевания с недоказанной трансмиссивностыо (бактериальный вагиноз, кандидоз), а так же неспецифическая условно-патогенная микрофлора. Большую актуальность имеют ВПЧ-ассоциированные цервициты в связи с их ролью в развитии предраковых процессов и рака шейки матки [132, 117, 103, 147].

Воспалительные процессы экзо- и эндоцервикса могут обусловить развитие эндометрита [235, 223] и, следовательно, нарушение репродуктивной функции [34]. Проблеме осложненной ЭШМ посвящены многие фундаментальные исследования [151, 153, 93]. Однако сегодня необходимо уточнение спектра этиологических факторов, приводящих к возникновению осложненной ЭШМ у совре-

менных женщин и совершенствование лечебно-диагностических подходов при данной патологии с учетом структурных перестроек эндоцервикса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - оптимизировать диагностику и лечение осложненной эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста на основе комплексной клинико-морфологической характеристики данной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности медико-социального портрета женщин, страдающих осложненной эктопией шейки матки.

2. Дать морфологическую характеристику процессов клеточного обновления, ангиогенеза и экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов у пациенток с осложненной эктопией шейки матки.

3. Сравнить морфологические особенности тканей шейки матки у пациенток с осложненной эктопией шейки матки до и после лечения.

4. На основании полученных данных усовершенствовать диагностические и лечебные мероприятия при осложненной эктопии шейки матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе представлена комплексная клинико-морфологическая характеристика осложненной эктопии шейки матки, с учетом иммуногистохимических аспектов патогенеза и клинических проявлений. Охарактеризован медико-социальный портрет женщин с осложненной эктопией шейки матки. Показано влияние радиоволновой терапии на уровень экспрессии сосудистого фактора роста УЕОБ, на показатель сосудистой плотности СБ34, на показатели экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, при лечении этих пациенток. Изучены изменения процессов клеточного обновления (показателей апоптоза и пролиферативной активности) тканей эндоцервикса до и после лечения осложненной эктопии шейки матки радиоволновым методом, установлено изменение данных параметров после лечения, что представляется важным для выбора метода лечения цервикопатий.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенное исследование дает возможность оценить влияние радиоволновой терапии при лечении осложненной эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста на показатели экспрессии рецепторов половых гормонов, клеточного обновления, фактора сосудистой плотности и процессов ангио-генеза в тканях шейки матки. Это исследование позволяет оптимизировать диагностические и лечебные мероприятия при данной патологии и рекомендовать проведение радиоволновой эксцизии в случае отсутствия эффекта от консервативного лечения, при рецидивирующем течении эктопии и хронического цер-вицита, особенно у женщин группы риска по развитию рака шейки матки.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Медико-социальный портрет женщины с осложненной эктопией шейки матки характеризуется социальной дезадаптацией, высокими психоэмоциональными нагрузками, наличием отягощенного гинекологического анамнеза за счет воспалительных заболеваний малого таза и наличием соматической патологии в виде заболеваний мочевыводящих путей.

2. Лечение осложненной эктопии шейки матки радиоволновым методом в объеме эксцизии патологического участка существенно снижает активность процессов ангиогенеза, нормализует процессы клеточного обновления и гормо-нально-рецепторный статус.

3. Определение маркеров процессов клеточного обновления и ангиогенеза в биоптате позволяет обосновать выбор объема хирургического лечения осложненной эктопии шейки матки.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в работу клиники «ДНК» города Челябинска. Материалы исследований применяются при проведении учебного процесса на кафедре акушерства и гинекологии факультета дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государствен-

ный медицинский университет» Минздрава России и кафедре патологической анатомии ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию дерматовенерологической службы Челябинской области «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (Челябинск, 2006), на 1-ом Российско-Чешском медицинском форуме в рамках международного конгресса «Инновационные технологии и научные достижения в современной кардиологии, онкологии, иммунологии» (Челябинск, 2006), на форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), на окружной научно-практической конференции «Пути развития онкологической помощи в регионах Российской Федерации» (Челябинск, 2011).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 работ общим объемом 1,5 печатных листов, в том числе 3 статьи в научных журналах, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, 5 работ опубликовано в материалах всероссийских и международных конференций.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Материал изложен на 146 страницах, иллюстрирован 31 рисунком, 23 таблицами и 2 схемами. В литературном указателе приведено 236 литературных источников (198 отечественных и 38 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСЛОЖНЕННОЙ ЭКТОПИИ ШЕЙКИ МАТКИ И МЕТОДАХ ЕЕ ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Эктопия шейки матки: терминология, частота регистрации, классификация, отражение в МКБ-10

Эктопия шейки матки (ЭШМ) - смещение границ цилиндрического эпителия на влагалищную часть шейки матки [97]. В норме область перехода МПЭ в ЦЭ в репродуктивном возрасте женщины чаще локализуется в области наружного маточного зева, а в постменопаузальном периоде переходная зона смещается в нижнюю треть цервикального канала [52]. При этом ЭШМ определяется, как нетипичное расположение ЦЭ на экзоцервиксе [79].

С учётом генеза и механизмов развития ЭШМ, принято выделять три её варианта: врожденную, приобретенную и рецидивирующую, а с позиций клинических проявлений - две клинические формы: неосложненную и осложненную [149, 132, 134].

Отношение гинекологов к ЭШМ неоднозначное. Одни авторы [79, 96] к физиологической относят лишь врожденную неосложненную ЭШМ, которую предлагают обозначать как незавершённую зону трансформации цервикального эпителия. Однако другие исследователи [183, 155] относятся к этому поражению экзоцервикса как к страданию, в недрах которого могут формироваться различные варианты цервикопатий, что требует пристального внимания клиницистов,

Неосложненная форма ЭШМ не сочетается с другими заболеваниями экзоцервикса, не приводит к нарушению функционирования репродуктивной системы. Тактика ведения неосложненной формы ЭШМ должна определяться возрастом и кольпоскопической картиной [45]. Этот вариант ЭШМ (незавершённая зона трансформации) встречается редко, чаще всего - при профилактических гинекологических осмотрах.

К осложненной форме ЭШМ относят её сочетания с нарушением эпите-лиально-стромальных взаимоотношений, ХЦ, другими заболеваниями ШМ. По мнению Е.Б. Рудаковой [149], осложнённая ЭШМ встречается в 4,5 раза чаще неосложнённой.

При осложненной ЭШМ хронический цервицит является самым распространенным процессом, сочетанным с эктопией [121, 95, 97, 107]. Как известно, воспаление, как общепатологический процесс, прежде всего, проявляется изменениями терминального сосудистого региона на уровне гистиона в соединительной ткани, направленными на уничтожение и элиминацию агента, вызывающего альтерацию. Воспалительные процессы считаются острыми, когда клинические проявления возникают впервые и длятся не более 4-6 недель. Хроническое воспаление может быть следствием неизлеченного острого, а может иметь характер первично хронического.

ЭШМ встречается у 38,8% женщин, в том числе у 49,2% пациенток гинекологического профиля [149]. Наиболее часто (54,2-90%) ЭШМ выявляется у нерожавших женщин в возрасте до 25 лет. Не менее часто ЭШМ сочетается с генитальной инфекцией [152]. При вагинальном кандидозе она регистрируется в 33,3% случаев [14], при хламидиозе - в 36,1-66,7% [175], при бактериальном вагинозе - у 30-50% [189, 33]. По данным А.И. Новикова [121], ЭШМ выявляется у 80,8% женщин с ХЦ, причём в 1/3 случаев рецидивирует после деструктивного лечения. Некоторые исследователи [149] считают, что именно церви-циты являются одной из ведущих причин развития осложнённой ЭШМ и могут обусловливать рецидив процесса.

Согласно классификации И.А. Яковлевой, Б.Г. Кукутэ (1977), все поражения ШМ следует разделять на три группы: фоновые, предраковые состояния и рак. К фоновым процессам авторы относят ЭШМ (простой, пролиферирую-щий, заживающий эндоцервикоз), полипы (простые, пролиферирующие, эпи-дермизирующие), папиллому, простую лейкоплакию, эндометриоз, воспалительные (истинная эрозия, цервициты) и посттравматические состояния (разры-

вы, эктропион, рубцовые изменения, шеечно-влагалищные свищи), к предраковым - дисплазию, лейкоплакию с атипией и эритроплакию.

По мнению М.Ф. Глазунова, «фоновые процессы» являются типичными картинами болезней, которые протекают по своим направлениям и не сопровождаются развитием рака. В связи с этим, большинство авторов предпочитают относить ЭШМ к фоновым заболеваниям [132].

Современная терминология, используемая в отношении структурных особенностей неизмененной ШМ и её патологических изменений, представлена в Международной статистической классификации болезней (МКБ-10, 1992), Международной номенклатуре болезней (МНБ, ВОЗ, 1992), гистологической классификации опухолей женской половой системы (ВОЗ, 2003), а так же в отечественных и зарубежных медицинских энциклопедических словарях и руководствах, однако такие понятия, как «фоновые изменения (процессы, заболевания)» и «эндоцервикоз» в этих классификациях отсутствуют.

Кольпоскопическая терминология заболеваний ШМ была принята Международной федерацией по патологии шейки матки в 1990 г. в Риме, уточнена в 2003 г. в Барселоне и обновлена в 2011г. в Рио-де-Женейро.

По мнению П.С. Русакевича, для повседневной практики вполне приемлема эндоскопически-морфологическая классификация патологических процессов ШМ и цервикального канала, предложенная К.П. Галиной, Е.В. Коханевич (1984): 1. Эктопия ЦЭ (папиллярная эрозия, простой эндоцервикоз). 2. Доброкачественная зона трансформации: а) незаконченная зона трансформации (железистая эрозия, пролиферирующий эндоцервикоз); б) законченная зона трансформации (фолликулярная эрозия, эпидермизирующийся эндоцервикоз, ретен-ционные кисты). 3. Экзо- и эндоцервицит, субэпителиальный эндометриоз и кровоизлияния, атрофия слизистой оболочки ШМ и истинная эрозия ШМ, железистый и эпидермизированный полип, папиллома из многослойного плоского эпителия.

В соответствии с Приказом МЗ РФ №3 от 12 января 1998 г., органы и учреждения здравоохранения России перешли к использованию Международной

статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), как единого международного нормативного документа для формирования системы учета и отчетности здравоохранения. Заболевания ШМ представлены в её XIV классе «Болезни мочеполовой системы» в блоке N72 «Воспалительные заболевания шейки матки», N86 «Эрозия и эктропион шейки матки», N87 «Дисплазия шейки матки», N88 «Другие невоспалительные болезни шейки матки». При этом в МКБ-10 ЭШМ не выделена в самостоятельную рубрику.

Е.Б. Рудакова [149,150] полагает, что лишь осложнённый вариант ЭШМ подлежит лечению, поскольку развивается на фоне нарушения эпителиально-стромальных взаимоотношений, инфекции и воспаления или в сочетании с другими заболеваниями ШМ. При этом лечебная тактика тесно связана с представлениями о генезе и механизмах развития ЭШМ, поскольку методы лечения меняются в соответствии с уровнем наших знаний о сущности патологических процесса.

1.2. Этиологические и патогенетические аспекты осложненной эктопии шейки матки

ШМ является границей между бактериально обсемененным влагалищем и стерильной полостью матки. Поэтому при инфицировании репродуктивного тракта женщины шейке матки принадлежит основная защитная роль на пути восходящей генитальной инфекции [95].

Этиология и патогенез ЭШМ изучены недостаточно. До настоящего времени принято считать, что генез врожденной и преобретенной ЭШМ различен. Процесс смещения ЦЭ за пределы внутреннего зева на экзоцервиксе ШМ рассматривается сегодня как нормальный этап в развитии ШМ. При достижении женщиной репродуктивного возраста при гинекологическом осмотре граница эпителиев в норме визуализироваться не должна. В противном случае выявленные изменения относят к врожденной ЭШМ (незавершенная зона трансформации), которая не требует коррекции.

В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова [133,150] определили 18 факторов риска возникновения ЭШМ, объединённые в пять групп: 1) наследственные; 2) механические и химические воздействия на ШМ; 3) изменения гормонального го-меостаза; 4) инфекция и 5) изменения общего состояния организма с возможным нарушением иммунного гомеостаза. По мнению авторов, все это способствует возникновению условий, поддерживающих патологическую дифференци-ровку резервных клеток в эпителии экзоцервикса. Другие исследователи [1, 21,117] настаивают на полиэтиологичности ЭШМ, поскольку не выявили его ведущую причину.

Воспалительные процессы в экзо- и эндоцервиксе могут быть вызваны как условно-патогенной микрофлорой, так и агентами, передающимися половым путем, при этом последние являются наиболее агрессивными [13, 121]. Под воздействием различных экзогенных и/или эндогенных факторов, приводящих к снижению защитных сил организма, условно-патогенные микробы переходят в разряд патогенных, приобретая агрессивные свойства. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале в концентрации 104 КОЕ/мл свидетель-

о

ствует о его вирулентных свойствах, а в титре 10 КОЕ/мл и менее - лишь о колонизации микробов [66].

По данным В.Н. Прилепской [129, 131], цервициты составляют 41,9% среди заболеваний ШМ. В настоящее время превалируют хронические формы цервицита, при этом в 2/3 случаев отмечается бессимптомное и малосимптом-ное течение заболевания [164, 162, 121].

Хронический цервицит (ХЦ) встречается у 38,2% женщин, страдающих бактериальным вагинозом (БВ) [232, 69]. Причиной ХЦ могут быть так же грибы рода Candida. При этом этиологическим фактором генитального кандидоза в 89-98% случаев является Candida albicans [133].

Установлено, что половым путем может передаваться свыше 20 возбудителей [6]. Некоторые из них имеют выраженную тропность к цилиндрическому или многослойному плоскому эпителию СО ШМ, вызывая тем самым воспалительный процесс в эндо- и экзоцервиксе. Абсолютным большинством исследо-

вателей ХЦ признается одной из частых форм генитального хламидиоза [151, 77, 162, 217]. По данным литературы [35, 41, 162, 171] от 11,9 до 42% цервици-тов обусловлены хламидийной инфекцией. По данным некоторых авторов Chlamidia trachomatis выявляется у 84%) женщин с патологий ШМ [232]. У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно [89]. При хла-мидиозе у женщин инфицируется слизистая оболочка уретры и цервикального канала, а затем воспаление распространяется на влагалищную порцию ШМ с развитием эндоцервицита, с нарушением программы апоптоза, которое может рассматриваться как возможный фактор цервикального канцерогенеза [81, 25].

Из большого семейства микоплазм возбудителями инфекций урогени-тального тракта человека принято считать М. hominis, М. genitalium, U. urealitycum. U. urealitycum выявляется у 22,3 - 31,6% обследованных женщин с патологией ШМ, М. hominis - у 23,2% [163, 135]. Вместе с тем, мико-плазмы не обладают высокой инвазивной способностью, их жизнедеятельность ограничена поверхностно расположенными клетками экзоцервикса и цервикального канала [6,160].

По данным О.В. Быковской, в структуре патологии ШМ при уреаплазмо-зе ведущее место занимают воспалительные процессы (92,2%), среди которых абсолютно преобладают эндоцервициты (73,2%). Некоторые авторы относят эти микроорганизмы в абсолютным патогенам [77, 96].

Особую значимость в развитии заболеваний ШМ имеют вирусные инфекции, в частности, ВПЧ. Во всем мире наблюдается рост ПВИ [145, 9, 190, 95].

ВЕИ - высокоспецифичный в отношении человека вирус, обладающий способностью инфицировать и трансформировать эпителиальные клетки. Вирус относится к высококонтагиозным с инкубационным периодом от 3-4 недель до 8 месяцев, в среднем 3 месяца [16]. С учетом способности вызывать неопластические трансформации пораженного эпителия, ВПЧ подразделяют на группы низкого, среднего и высокого онкогенного риска. При патологии ШМ в 68,6% наблюдений регистрируется инфицирование ВПЧ высокого онкогенного

риска [10]. Наиболее уязвимой при заражении является зона трансформации с множеством открытых желез, криптами и незрелым метаплазированным эпителием [113]. У 75% пациенток с той или иной вирусной инфекцией выявляется патология ШМ.

ВПЧ-ассоциированные поражения шейки матки имеют различные формы [134]: а) экзофитные - включают в себя разнообразные по внешнему виду и размеру остроконечные, опухолеподобные и папуловидные образования, частота которых по данным Минздрава РФ (2001), составляет 26 на 100 000 населения. Для примера, в США их частота оценивается как 100 на 100 000; б) эндо-фитные - представляют собой различные морфологические изменения плоского эпителия без наружных разрастаний, иногда с расположением в криптах под слоем эпителия. Их частота широко варьирует по разным данным; в) церви-кальные интраэпителиальные неоплазии, микроинвазивную карциному шейки матки так же считают следствием инфицирования ВПЧ.

К латентной ПВИ относят бессимптомное ВПЧ-носительство, выявляемое с помощью молекулярно-биологических методов, без каких-либо клинических проявлений.

Остается актуальным вопрос сочетания рубцовой деформации шейки матки с ПВИ, являющейся основной причиной плоскоклеточных интраэпите-лиальных поражений шейки матки. Диагностика рубцовой деформации шейки матки представляет значительные трудности. Так, в 70-90% случаев эктропион при рубцовой деформации шейки матки с неглубокими разрывами расценивается как эктопия. Инфицированность в популяции здоровых женщин в среднем составляет 5-20%. Данные об инфицированности ВПЧ в России достаточно разноречивы. Так, по материалам В.И. Козловой [77], этот показатель варьирует в диапазоне 15-18%, по данным В.И. Кисиной [74], он составляет 29%, а В.И.Кулаков с соавт. [95] сообщили о выявлении ВПЧ у 44,3% женщин, обратившихся на прием к гинекологу. Прослеживается четкая зависимость показателя распространенности ВПЧ от возраста с максимальными значениям среди женщин младше 30 лет, однако многими авторами отмечается так называемая

И-образная кривая распространенности у женщин не только молодого, но и старшего возраста.

Таким образом, влияние различных микроорганизмов и особенно их ассоциаций и вирусов (особенно ПВИ) в генезе осложненной эктопии шейки матки разнообразна, сложна и требует дальнейшего изучения.

Одним из ключевых моментов патогенеза ЭШМ является изучение процессов клеточного обновления цервикального эпителия. Осуществление апоп-тотической гибели клеток характеризуется отсутствием воспалительной реакции, сохранностью окружающих структур и возможностью реутилизации освобождающихся генетических материалов [215]. Эффекторные белки апоптоза определяются в большинстве живых клеток, то есть эти клетки изначально запрограммированы на апоптоз - активную самодеструкцию. В нормальных условиях «суицидальная программа» клетки заблокирована [215].

Апоптоз поражает индивидуальные клетки и практически не отражается на их окружении. Биохимическую картину развития апоптоза можно гипотетически разделить на несколько этапов, включающих действие фактора, вызывающего апоптоз, передачу сигнала с рецепторной молекулы в клеточное ядро, активацию летальных генов, синтез апоптоз-специфичных белков и заключительную стадию - регулируемую активацию эндонуклеаз и фрагментацию ДНК. По мнению некоторых исследователей [141, 203, 200], апоптоз играет двойную роль: положительную - клеточный «суицид» приводит к гибели антигена, и отрицательную - «самоубийство» клеток снижает содержание иммуно-компетентных клеточных элементов. Процессы апоптоза происходят в ядре и цитоплазме при сохранении целостности клеточной мембраны, они начинаются с того момента, когда происходит повреждение ДНК, вызывающее паузу в цикле ее репродукции. Если при этом ДНК не восстанавливается, клетка вступает на путь апоптоза [229].

Особенности апоптоза инфицированной клетки экзоцервикса изучены мало, а результаты этих исследований весьма противоречивы. В подавляющем большинстве случаев хронические воспалительные процессы сопровождаются

активацией апоптоза, что зачастую рассматривается как универсальный механизм негативного ответа [198]. Прогрессирование воспалительного процесса на ШМ сопровождается структурными изменениями покровного эпителия. При этом нарушаются межклеточные контакты между эпителиоцитами, отмечается межэпителиальный отек, снижающий рецепцию клетками эпителия эндо- и эк-зоцервикса ростовых факторов, что ведет к индуцированию пассивного апоптоза клеток. Следовательно, на фоне ускоренной элиминации неинфицированных эпителиоцитов будет отмечаться персистенция инфицированных клеток, теряющих контакт со своим окружением.

Известно, что в условиях оксидативного стресса наблюдается индукция как апоптоза, так и некроза клеток, причем особенности клеточной гибели зависят от интенсивности повреждающего воздействия [182]. Кроме того, имеются данные о нарушении чувствительности лимфоидных клеток, участвующих в хроническом воспалительном процессе, к индукции апоптоза. Логично предположить, что персистирующие в клетках ШМ микроорганизмы, вызывающие вялотекущие инфекции, должны индуцировать запрограммированную клеточную гибель.

Сегодня принято считать, что усиление атипии эпителиальных клеток ШМ связано со снижением активности апоптоза; при этом предполагается, что снижение скорости запрограммированной клеточной гибели - это один из важных факторов, влияющих на возникновение и прогрессирование патологии ШМ [223, 228].

Каспаза-3 является эффектором процессов апоптоза. В связи с этим активация каспаз ведет к увеличению процессов апоптоза. Каспаза-3 один из основных участников передачи апоптотического сигнала от рецептора. В неактивном состоянии этот белок находится в цитоплазме клетки в виде прокаспа-зы-3. Разрезание прокаспазы-3 прокаспазой-8, приводит к образованию активной каспазы-3, которая, через каскад реакций, проводит смертельный сигнал. Важно отметить, что если клетка погибает путем апоптоза, то сохраняется воз-

можность терапевтической коррекции этого процесса, а если гибель клетки осуществляется через некроз, то это необратимый процесс [18].

Генетические нарушения, ускоряя гибель клеток, влияют на режим пролиферации и тем самым способствуют нарушению тканевого гомеостаза. Известно, что скорость формирования патологии определяется балансом проли-феративной активности и апоптоза [188]. Интерес представляют исследования, посвященные изучению процессов пролиферации и апоптоза при заболеваниях шейки матки. С. Isacson et al. [215] показали, что в нормальных эпителиоцитах экзоцервикса апоптоз не наблюдали. Эти данные могут свидетельствовать о том, что степень апоптоза коррелирует с пролиферативной активностью клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панченко, Виктория Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакарова, П.Р. Роль хламидийной инфекции в развитии патологических процессов шейки матки / П.Р. Абакарова // Генитальные инфекции и патология шейки матки (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск. - ИПЦ ОмГМА, 2004. - С. 131-138.

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. — М., 1990.-383 с.

3. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики. / Г.Г. Автандилов. - М., 1999. - 506 с.

4. Адамян, Л.В. Возможности и основные напрвления укрепления репродуктивного здоровья семьи / Л. В. Адамян // Курортные ведомости. -2008.-№2(47).-С. 6-7.

5. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем / В. П. Адаскевич. - Витебск. - 1997. - 310 с.

6. Адаскевич, В.П. Инфекции, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич. - Н. Новгород: Изд-во НГМА; М.: Мед.кн., 2001. - 416 с.

7. Альвианская, Н.Е. Клинико-анатомические основы оптимизации терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазции 1 и 2 степени / Н.Е. Альвианская: дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2005. - 200 с.

8. Андреев, А.И. Морфофункциональные особенности плоской кондиломы шейки матки / А.И. Андреев, Б.И. Железнов, Л.С. Ежова, Л.А. Беляева // Пути развития современной гинекологии: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф.-М., 1995.-С. 200.

9. Аполихина, И.А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Аполихина. - М.,1999. - 22 с.

10. Аполихина, И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И.А. Аполихина / под ред. В.И. Кулакова. - М., 2002. - 112 с.

11. Артамонова, H.B. Роль эпидемиологических факторов в возникновении цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки у женщин разных возрастных групп / Н.В. Артамонова, A.A. Беляев // Матер. Между-нар. Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006. - С. 14-15.

12. Ахмедова, М.П. Оценка скрининговых методов выявления предраковых заболеваний шейки матки / М.П. Ахмедова, Н.Б. Иванова // Матер. Междунар. конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006. - С. 16-17.

13. Байрамова, Г.Р. Диагностика и лечение экзо- и эндоцервицитов / Г.Р. Байрамова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской. - М., 2000. - С. 201-212.

14. Байрамова, Г.Р. Патология шейки матки у женщин с рецидивирующим течением кандидоза гениталий / Г.Р. Байрамова // Генитальные инфекции и патология шейки матки (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск. - ИПЦ ОмГМА, 2004. - С. 195-200.

15. Бауэр, Г. Цветной атлас по кольпоскопии: пер. с немецкого / Г.Бауэр. - М., 2002. - 287 с.

16. Башмакова, М.А. Папилломавирусная инфекция / М.А. Башмакова, А.М. Савичева. - М.; Н. Новгород, 2002. - 21 с.

17. Белокриницкая, Т.Е. Исследование вирусов папиллом при заболеваниях шейки матки / Т.Е. Белокриницкая, Ю.Н. Пономарева, E.H. Бунина // Матер. Междунар. конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006. - С. 22.

18. Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин // Арх. патологии. - 2001. - Т. 63, вып. 1. - С. 5860.

19. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. -СПб., 2002.-С. 195-229.

20. Бурлев, В.А. Роль ангиогенеза в женской репродуктивной системе /

B.А. Бурлев // Матер. VII Росс, форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 340341.

21. Быковская, О.В. Роль уреаплазменной инфекции в патологии шейки матки / О.В. Быковская // Генитальная инфекция и патология шейки матки (клинические лекции) /под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск. -ИПЦ ОмГМА, 2004. - С. 112-118. 1

22. Быковская, О.В. Методы лечения уреаплазменной инфекции в гинекологической практике / О. В. Быковская // Гинекология. - 2003. — № 6. —

C. 255-257.

23. Бычков, В.И. Осложнения и отдаленные результаты лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки диатермокоагуляцией / В.И. Бычков, Э.Г. Быков, A.M. Братусь // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 2. - С. 6162.

24. Бычков, В.И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / В.И. Бычков, А.И. Рог // Акушерство и гинекология. - 1991. - №5. - С. 53-54.

25. Ваганова, И.Г. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов эктоцер-викса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И.Г. Ваганова // Вопр. онкологии. - 2000. - Т. 46, № 5. - С. 578-582.

26. Василевская, JI.H. Кольпоскопия / Л.Н.Василевская. - М.: Медицина, 1986.- 158 с.

27. Василевская, Л.Н. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки / Л. Н. Василевская, М. Л. Винокур, Н. И. Никитина. - М.: Медицина. - 1987. - 187 с.

28. Винокур, М.Л. Обоснование сберегательных и щадящих операций при микроинвазивном раке шейки матки / М. Л. Винокур / Всесоюзный симпозиум «Ранняя диагностика и лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний и диспансеризация женского населения»: тезисы докладов. - Л., 1985.-С. 69-70.

29. Вишнякова, C.B. Этиопатогенетические аспекты псевдоэрозии шейки матки / C.B. Вишнякова, О.Г. Пекарев, A.B. Ефремов и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - № 2. - С. 30-32.

30. Воейкова, A.B. Чувствительность к антимикробным препаратам Micoplasma hominis и Ureaplasma urealiticus, выделенных при урогениталь-ных инфекциях / A.B. Воейкова // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии. - СПб., 1997. - С. 66-67.

31. Волков, В.Г. Патология шейки матки у молодых женщин с папил-ломавирусной инфекцией / В.Г. Волков, Т.В, Захарова // Международный Конгресс «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний»: тез. докл. - М., 2003. - С. 64.

32. Воропаева, Е.Е. Клинико-морфологические основы оптимизации терапии бактериального вагиноза / Е.Е. Воропаева // Материалы V международной коференции молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и практической медицины». - Алматы, 2003. - С. 88-89.

33. Воропаева, Е.Е. Бактериальный вагиноз: терапевтический аспект проблемы / Е.Е. Воропаева // Актуальные проблемы практической медицины: материалы научно-практической конференции. - Челябинск, 2002. - С. 254255.

34. Воропаева, Е.Е. Самопроизвольный аборт: патоморфоз, этиология, патогенез, клинико-морфологическая характеристика, реабилитация: авто-реф. дис.... д.м.н. / Е. Е. Воропаева. - Челябинск, 2011.- 45 с.

35. Воропаева, С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин / С. Д. Воропаева II Акушерство и гинекология. 1997. -№ 5.-С. 60-64.

36. Генитальные инфекции и патология шейки матки: клинические лекции / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск ИПЦ ОмГМА, 2004.-212 с.

37. Георгиевский, A.C., Методология и методика научно-исследовательской работы / A.C. Георгиевский. - Л., 1981. - 255 с.

38. Глазкова, Л.К. Новые представления об урогенитальном хламидио-зе: методические рекомендации / Л.К. Глазкова, Е.В. Ютяева. - Екатеринбург: Издательство УГМА, 2003. - 64 с.

39. Глебова, H.H. Хирургическое лечение последствий акушерских травм мягких родовых путей /H.H. Глебова, A.C. Латыпов, В.О. Вехновский и др.-Уфа, 1994.-68 с.

40. Глебова, H.H. Лазерохирургия как метод лечения фоновых заболеваний шейки матки у нерожавших женщин / H.H. Глебова, Д.Ш. Янбаев // Применение лазеров в хирургии и медицине: тез. докл. Междун. симп., Самарканд, 18-20 октября, 1988 г. -М.. 1988. -Ч. 1. - С. 355-356.

41. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. - М.: Мед. книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 88 с.

42. Дамиров, М.М. Радиоволновая технология в лечении патологии шейки матки / М. М. Дамиров. - М., 2010. - 70 с.

43. Дильман, В.Н. Четыре модели медицины / В.Н. Дильман. - Л.: Медицина, 1989. - 288 с.

44. Долгушина, В.Ф. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией / В.Ф. Долгушина, И.В. Бойко, В.П. Евтушенко // Матер. Междунар. конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006.-С. 54.

45. Долгушина, В.Ф. Частота выявления 16, 18, 31, 33 типов вируса папилломы человека из цервикального канала у женщин с остроконечными и плоскими кондиломами аногенитальной области / В.Ф. Долгушина, В.П. Евтушенко, И.В. Бойко // Матер. Междунар. конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006. - С. 53-54.

46. Долгушина, В.Ф. Распространенность различных генотипов вируса папилломы человека при патологии шейки матки / В.Ф. Долгушина, О. С. Абрамовских // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 69-74.

47. Долгушина, В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологическое исследование): дис. ... д-ра мед. наук /В.Ф. Долгушина. - Харьков, 1991. -439 с.

48. Долгушина, В.Ф. Персистенция папилломавирусной инфекции у женщин с хроническим цервицитом / В.Ф. Долгушина, А.Н. Ахматова, Л.Ф. Телешева, О.С. Абрамовских, И.В. Бойко, М.А. Беренда // Урал. мед. журн. - 2010. - № 3 (68). - С. 91-94.

49. Древаль, А. В. Диагностика болезней (метод интервью) / А. В. Дре-валь.-М., 1994.

50. Евтушенко, В.П. Клинико морфологическая характеристика хронических цервицитов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.П. Евтушенко. - Челябинск, 2003. - 22 с.

51. Ежова, Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий: морфологические особенности / Л.С. Ежова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. - 3-е изд. -М., 2003. - С. 255-259.

52. Ефремов, A.B. Этиопатогенетические аспекты псевдоэрозии шейки матки / A.B. Ефремов, О.Г. Пекарев, Ю. Ф. Лузянин и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - №2. - С. 30-32.

53. Железнов, Б.И. Морфофункциональные изменения эпителия эндо-цервикса в зависимости от возраста и менструальной функции женщины / Б.И. Железнов, Л.С. Ежова, Л.А. Беляева // Акушерство и гинекология. -1994.-№3. -С. 12-18.

54. Железнов, Б.И. Ультраструктура эпителия шейки матки при дис-плазии / Б.И. Железнов, Л.С. Ежова, Л.А. Беляева // Арх. патологии. - 1989. -Т. 51, вып. 6.-С. 56-62.

55. Зайдиева, З.С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции / З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюнник, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 1. - С. 4-8.

56. Зайнуллина, P.M. Результаты электронномикроскопического исследования женщин с цервикальной патологией, обусловленной вирусом папилломы человека / P.M. Зайнуллина // Матер. VI Российского форума «Мать и дитя». - 2004. - С. 355-356.

57. Зорина, И.В. Современные подходы к диагностике и лечению инфекций, передаваемых половым путем, у женщин с нарушением репродуктивной функции / И.В. Зорина, O.A. Курскова, О.В. Крутцова // Мать и дитя: материалы 2-го Рос. форума. - М., 2000. - С. 221.

58. Иванова, A.A. Опыт применения препаратов, ускоряющих регенерацию, в комплексном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки / A.A. Иванова, Н.К. Никифоровский, Н.Б. Игнатова и др. // Гинекология. -2001.-№6.-С. 224-227.

59. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков / под ред. В.А. Исакова. -СПб.: СпецЛит, 2006. - 303 с.

60. Исакова, Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки / Л.М. Исакова//Арх. патологии. - 1991. - Т. 53, вып. 1. - С. 75-79.

61. Казачкова, Э.А. Хронический цервицит: этиологические и патогенетические аспекты, диагностика и лечение в современных условиях: методические рекомендации / Э.А. Казачкова, И.М. Каточкова, Е.Л. Казачков, О.В. Чигринец. - Челябинск, 2004. - 27с.

62. Каунов, Л.А. Криохирургическое лечение патологических состояний шейки матки: методические рекомендации / Л.А. Каунов, Л.Г. Сотнико-ва. - Иваново, 1992. - 18 с.

63. Каунов, Л.А. Эффективность лечения патологического состояния шейки матки криохирургическим методом в зависимости от возрастных и

иммунных особенностей женщин: дис. ... канд. мед. наук / JI.A. Каунов. — Иваново, 1988.-187 с.

64. Каухова, E.H. Современные подходы к диагностике и лечению эктопии шейки матки / E.H. Каухова, А.Ю. Лугаева, О.Ю. Панкова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - № 6. - С. 65-70.

65. Каухова, E.H. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки / E.H. Каухова, А.Ю. Лугуева, О.Ю. Панкова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 40-45.

66. Кира, Е. Ф. Бактериальный вагиноз: монография / Е.Ф. Кира. - ООО «Издательство Н-Л», 2001. - 364 с.

67. Кира, Е. Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости / Е.Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. - 1999. - № 3. - С. 60-66.

68. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. - 1990. - № 8. - С. 10-13.

69. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. - СПб.: Нева-Люкс, 2001,-365 с.

70. Киселев, В.И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта / В.И. Киселев, Г.А. Дмитриев, A.A. Кубанова // Вест, дермат. и венерол. - 2000. -№ 6. - С. 20-22.

71. Киселев, В.И. Вирусы папилломы человека как этиологический фактор рака шейки матки / В.И. Киселев. - М.: Изд-во Д.Г.Г., 2004. - 184 с.

72. Киселев, В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В.И. Киселев, A.A. Ляшенко. - М., 2005. - 348 с.

73. Киселев, Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Ф.Л. Киселев // Вопр. вирусологии. - 1997. - № 6. - С. 248-251.

74. Кисина, В.И. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и дис-пластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища / В.И.

Кисина, H.A. Полищук, O.E. Михалко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2001.-№ 2. - С. 40-45.

75. Клиорин, А.И. Понятие нормы в развитии ребенка / А.И. Клиорин // Вестн. АМН СССР. - 1968. - № 11. - С. 26-30.

76. Козаченко, В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки / В.П. Козаченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. - 3-е изд. - М.,

2003.-С. 138-150.

77. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей / В.Н. Козлова, А.Ф. Пухнер. - 5-е изд., обновленное и доп. - СПб.: Ольга, 2000. - 572 с.

78. Коломиец, Л.Ф. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / Л.Ф. Коломиец, Л.Н. Уразова, Н.В. Севастьянова, О.Н. Чуруксаева // Вопросы онкологии - 2002. - Т. 48, № 1. - С. 43-46.

79. Кондриков, Н.И. Классификация заболеваний шейки матки / Н.И. Кондриков // Генитальные инфекции и патология шейки матки (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. Омск. - ИПЦ ОмГМА,

2004.-С. 79-86.

80. Кондриков, Н.И. Цитологический метод исследования в диагностике гинекологических заболеваний шейки матки / Н.И. Кондриков, В.Н. При-лепская, Т.Н. Бебнева // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 6. - С. 14-16.

81. Кононов, A.B. Очерки клинической патологии шейки матки / А. В. Кононов, И.Г. Ваганова. - Омск, 2000. - 224 с.

82. Коптелова, Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Коптелова. - М., 1994. - 25 с.

83. Корольков, A.A. Философские проблемы теории нормы в биологии и медицине / A.A. Корольков, В.П. Петленко. - М., 1977. - 392 с.

84. Коршунов, В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбиозах / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов. - М., 1999. - 80 с.

85. Костава, М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела гени-тального тракта / М.Н. Костава // Гинекология. — 2000. - Т. 2, №3. - С. 89-91.

86. Костава, М.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки / М.Н. Костава, В.Н. Прилеп-ская // Контрацепция и здоровье женщины. - 1999. - № 2. - С. 12-16.

87. Коханевич, Е.В. Кольпоцервикоскопия: Атлас / Е.В. Коханевич, К.П. Ганина, В.В. Суменко. - Киев, 1997. - 49 с.

88. Коханевич, Е.В. Комплексная диагностика и дифференцированное лечение предрака и рака шейки матки / Е.В. Коханевич, К.П. Ганина, Е.А. Жесткова // Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения: тез. докл. -Л., 1985.-С. 105-107.

89. Краснополъский, В. И. Патология влагалища и шейки матки / В. И. Краснопольский. - М.: Медицина, 1997. - 267 с.

90. Краснопольский, В.И. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В. И. Краснопольский, О. Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №5. - С. 26-29.

91. Кудрина, М.И. Вульвовагинальный кандидоз в клинической больнице / М.И. Кудрина, В.Е. Маликов, Н.Е. Жарикова и др. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 38-40.

92. Кулавский, В.А. Методы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / В.А. Кулавский, С.Ф. Насырова, Ф.А. Хайруллина, Р.И. Минкина // Матер. VI Российского форума «Мать и дитя». - 2004. - С. 392393.

93. Кулавский, В.А. Псевдоэрозия шейки матки у нерожавших женщин: клиника, диагностика, лечение / В.А. Кулавский, С.Ф. Насырова. - Уфа, 2000. - 153 с.

94. Кулаков, В.И. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний: обзор литературы / В.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Р.Г. Гатаулина // Проблемы репродукции. - 1999. - №2. - С. 15-126.

95. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем - проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Генитальные инфекции и патология шейки матки (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск. - ИПЦ ОмГМА, 2004. - С. 5-12.

96. Кулаков, В.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: клиника, диагностика и лечение / В.И. Кулаков, С.И. Роговская, Т.Н. Бебнева // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. — 3-е изд. - М., 2003. - С. 241-254.

97. Кулаков, В.И. Современные подходы к диагностике папилломави-русной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки (обзор литературы) / В.И. Кулаков, И.А. Аполихина, В.Н. При-лепская, А.И. Гус, Г.Т. Сухих // Практ. гинекология. - 1999, Т. 1. № 2.

98. Кулаков, В.И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины / В. И. кулаков, Е. М. Вихляева //Акушерство и гинекология. -1995.-№4.-С. 3-6.

99. Кулаков, В.К. Применение С02-лазера в хирургическом лечении больных с доброкачественными опухолями и пороками развития матки/ В. К. кулаков, Л. В. Адамян // Материалы международной конференции «Новое в лазерной медицине и хирургии». - М., 1990. - 4.1 - С. 258.

100. Куперт, А. Ф. Лечение псевдоэрозий шейки матки / А. Ф. Куперт // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. Вып. 2. Т. ХЬХ. - С. 110113.

101. Кустаров, В.Н. Патология шейки матки / В.Н. Кустаров, В.А. Линде. - СПб.: Гиппократ, 2002. - 144 с.

102. Легков, В.А. Радиохирургическое лечение доброкачественных: заболеваний шейки матки: автореф. ... дис. канд. мед. наук / В.А. Легков. — М., 2000. - 22 с.

103. Летяева, О.И. Клинико-микробиологическое обоснование комплексной терапии воспалительных заболеваний урогенитальных трактов не— гонококковой этиологии у женщин репродуктивного возраста / О. И. Летяева, И. И. Долгушин // Акушерство и гинекология, 2013. - № 6. - С. 60-64.

104. Лилли, Р.Д. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р.Д. Лилли. - M., 1969. - 645 с.

105. Мамасьян, О.В. Гормональная терапия низко дозированными комбинированными оральными контрацептивами врожденной патологии шейки: матки / О.В. Мамасьян // Марвелон - 10 лет в России: материалы научных исследований. - М., 2000. - С. 56-58.

106. Манухин, И.Б. Инфекции, передаваемые половым путем (хлами-дийно-вирусные цервициты): пособие для врачей / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова, O.A. Рыжкова и др. - М., 2003. - 15 с.

107. Манухин, И.Б. Инфекции, передаваемые половым путем (хламис— дийно-вирусные цервициты), диагностика, лечение / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова, O.A. Рыжкова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004.-№2.-С. 74-78.

108. Марченко, Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. Наук / Л. А. Марченко.-М., 1997.-42 с.

109. Медведев, Б.И. Воспалительные заболевания матки и придатков / Б.И. Медведев, В.Л. Коваленко, Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков. - Челябинск:, 2001.-280 с.

110. Медведев, Б.И. Нормальная микрофлора женских половых органов и программа микробиологического обследования при инфекциоыыо— воспалительных гинекологических заболеваниях: учеб.-метод. пособие для

врачей и студентов / Б.И. Медведев, Э.А. Казачкова, Е.Е. Воропаева. - Челябинск, 2001. - 12 с.

111. Межевитинова, Е.А. Трихомонадный вульвовагинит: клиника, диагностика и лечение / Е.А. Межевитинова // Межевитинова Е.А. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / под ред. В.Н. При-лепской. - М.: МедПресс, 2000. - С. 259-281.

112. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Л., 1961. - 340 с.

113. Минкина, Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Ману-хин, Г.А. Франк. - М., 2001. - 112 с.

114. Минкина, Г.Н. Роль ВПЧ-тестирования в менеджменте цервикаль-ных интраэпителиальных поражений низкой степени тяжести / Г.Н. Минкина, М.В. Гаврикова, С.В. Фириченко, B.C. Калинина // Матер. Междунар. конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии»: тез. докл. - М., 2006. - С. 121-122.

115. Митао, М. Хламидиозные цервициты и цервикальная интраэпите-лиальная неоплазия: иммуногистохимический анализ / М. Митао, В. Рию-мекн, Б. Уинклер и др. // Гинекологическая онкология. - 1984. - Т. 19, № 1. -С. 90-97.

116. Назарова, Н.М. Трезфазная контрацепция и патология шейки матки / Н.М. Назарова. Н.И. Кондриков // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - № 3. - С. 122-124.

117. Назарова, Н.М. Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Н. М. Назарова, Н. В. Бестаева, В. Н. Прилепская, Д. Ю. Трофимов, М. Н. Костава // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 10-16.

118. Неворотин, А.И. Электронно-гистохимическая характеристика лазерного некроза / А.И. Неворотин, М.М. Кулль // Архив патологии. - 1989. Т. 51, 7.-С. 63-70.

119. Нечай, А.И. Сравнительные данные о заживлении операционных ран желудка, нанесенных обычным, лазерным и ультразвуковым скальпелями / А. И. Нечай, Г. А. Костюк, С. А. Калашников, А. С. Юшкин // Вестник хирургии. - 1986. - № 7. - С. 20-26.

120. Новик, В.И. Частота и факторы риска папилломовирусной инфекции и дисплазии шейки матки у сексуально активных девушек-подростков /

B.И. Новик, В.А. Голованова, Ю.А. Гуркин // Вопросы онкологии. — 1999. — №6.-С. 623-626.

121. Новиков, А.И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцер-викс / А.И. Новиков, A.B. Кононов, И.Г. Ваганова. - М.: Медицина, 2002. - 176 с.

122. Новикова, Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки / Е.Г. Новикова // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. - 3-е изд. - М., 2003. - С. 151-157.

123. Овсянникова, Т.В, Заболевания шейки матки. Клиника, диагностика, лечение: учебное пособие для врачей / Т.В. Овсянникова, Н.О. Макарова, H.A. Шешукова, Н.А.Куликов. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 64 С.

124. Онищенко, Г.Г. Заболеваемость вирусными инфекциями в Российской федерации / Г.Г. Онищенко // Вопросы вирусологии. - 1997. - №4. -

C. 148-152.

125. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия: учебник. В 2 т. Т. 1 / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. -М.: Медицина, 2000. - 528 с.

126. Патология влагалища и шейки матки / под ред. В. И. Краснополь-ского. - М.: Медицина, 1999. - 272 с.

127. Петленко, В.П. Основные методологические проблемы теории медицины / В.П. Петленко. - Д., 1982. - 255 с.

128. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная: пер. с англ. / Э. Пирс. - М., 1962. - 962 с.

129. Поликлиническая гинекология / под ред. В. Н. Прилепской. - М.: МЕДпресс - информ, 2004. - 624 с.

130. Полякова, Т.А. Лечение больных псевдоэрозиями шейки матки ва-готилом и методом криодеструкции / Т.А. Полякова, O.A. Федорова // Сборник научно-практических работ. - М., 1990. - С. 97-99. '

131. Практическая гинекология: клинические лекции / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. - М., МЕДпресс-информ, 2001. - 720 с.

132. Прилепская, В.М. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий у женщин / В.М. Прилепская, Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. — С. 123-128.

133. Прилепская, В.Н Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 1998. -№ 6. - С. 51-55.

134. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / В. Н. Прилепская. - М.: Медпресс, 2000. - 432 с.

135. Прилепская, В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, A.B. Кононов. - М., 2002. - 176 с.

136. Прилепская, В.Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байра-мова // Рус. мед. журнал. - 2002. - Т. 10, № 18. - С. 795-797.

137. Прилепская, В.Н., Рудакова Е.Б, Кононов В.А. Эктопии и эрозии шейки матки / В. Н. Прилепская, Е. Б. Рудакова, В. А. Кононов. М: МЕДпресс-информ, 2002. - 176 с.

138. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия / В. Е. Радзинский. - М.: Status Praesens, 2011. - 688 с.

139. Радзинский, В.Е. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки / Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 1. - С. 87.

140. Реброва, OJO. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М., 2003.-312 с.

141. Робинсон, М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы / М. В. Робинсон, В. А. Труфакин. // Успехи современной биологии.-1991; 111:2: 246-259.

142. Роговская, С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека / С.И Роговская // Гинекология. -2000.-Т. 2, № 3. - С.91-93.

143. Роговская, С.И. Бактериальный вагиноз и папилломовирусная инфекция / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2002. - Т. 4, № 3. -С. 126-130.

144. Роговская, С.И. Возможности кольпоскопии / С.И. Роговская // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. -3-е изд. - М., 2003. - С. 26-39.

145. Роговская, С.И. Кольпоскопия: практическое руководство / С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилепская //М.: Мединформагентство, 1997.-100 с.

146. Роговская, С.И. Папилломовирусная инфекция гениталий: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С.И. Роговская. -М., 2003.-32 с.

147. Роговская, С.И. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпи-телиальных поражений низкой степени / С.И. Роговская, Л.И. Теребнева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 136-143.

148. Роговская, С.И., Трофимов Д.Ю., Коган Е.А., Сабдулаева Э.Х. Клиническое значение молекулярных маркеров при папилломавирусной инфекции / С.И. Роговская, Д.Ю. Трофимов, Е.А. Коган, Э. X. Сабдулаева // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 4. - С. 4-10.

149. Рудакова, Е.Б. Генитальные инфекции и возрастные особенности патологии шейки матки / Е.Б. Рудакова // Генитальные инфекции и патология

шейки матки (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. - Омск. - ИПЦ ОмГМА, 2004. - С. 86-102.

150. Рудакова, Е.Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях передаваемых половым путем / Е.Б. Рудакова, A.B. Кононов, И.Г. Ваганова // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 1. - С. 48-50.

151. Рудакова, Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Б. Рудакова: - М., 1996. - 41 с:

152. Русакевич, П.С. Заболевания шейки матки / П.С. Русакевич. -Минск, 2000. - 368с.

153. Русакевич, П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. - Минск. - 1998. -368 с.

154. Сазонова, JI.H. Возможности профилактики патологии шейки матки в условиях женской консультации / JI. Н. Сазонова, П.И. Ковчур, Т.С. Корнилова и др. // Критические состояния в акушерстве и неонатологии: материалы II Всерос. междисциплинарной науч.-практ. конф. - Петрозаводск, 2004.-С. 147-150.

155. Радиокаутеризация при диагностической и терапевтической кони-зации / М.Х. Саиди, Б.Д. Экрайт // Репродуктивная медицина, октябрь, 1993 (США).

156. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство / А.Г. Сапожников, А.Е. Доросевич. - Смоленск, 2000. — 476 с.

157. Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. - М., 1995. - 272 с.

158. Семиошина, O.E. Факторы риска рецидивирования патологии шейки матки после проведенного ранее деструктивного лечения / O.E. Семиошина, JI.A. Озолиня // Мать и дитя: VII Рос. форума. - М., 2005. - С. 449500.

159. Сепетлиев, Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетлиев: пер. с болг. - М., 1968. - 419 с.

. . ï

!

160. Серов, B.H. Современные принципы терапии " воспалительных заболеваний женских половых органов: метод, пособие / В.Н. Серов, A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубин.-М., 2003.-23с.

161. Серов, В.Н. Цервикоскопия в диагностике заболеваний шейки матки / В.Н. Серов, A.A. Кузмин // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В.Н. Прилепской. - 3-е изд. - М., 2003. - С. 56-65.

162. Серов, В.Н. Герпетическая инфекция в акушерстве / В.Н. Серов, Б.Л. Гуртова, Н.В. Орджоникидзе и др.; под ред. В.И. Кулакова. - М.: Радуга, 2001.-30 с.

163. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. - М., 1997. - 591 с.

164. Смольникова, Л.А. Клинико-иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных: дис. ... канд. мед. наук / Л.А. Смольникова. - Челябинск, 1999. - 182 с.

165. Степанов, А.Д. Норма, болезнь и вопросы здравоохранения / А.Д. Степанов. - Горький, 1975.- 279 с.

166. Стрижаков, А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, O.P. Баев, П.В. Буданов. - М.: Династия, 2003. - 140 с.

167. Сухих, Г.Т. Репродуктивное здоровье семьи / Г. Т. Сухих, Л. В. Адамян // Материалы второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - М., 2008. - С. 5-10

168. Телешева, Л.Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщины / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. — №4.- С. 85-90.

169. Углов, Ф.Г. Отчет об использовании прибора «Сургитрон» в хирургической практике / Ф.Г.Углов, В.В. Грищенко // Сборник статей по радиохирургии. - М., 1997. - С. 9-11.

170. Удут, В.В. Комплексная оценка нормы по данным показателей нервного, эндокринного и иммунологического статуса /В.В. Удут, С.A. Hay-

мов, E.C. Смольянинов и др.// Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. - 1991. - № 2. -С. 8-11.

171. Уз лова, Т.В. Этиология, иммунологические аспекты патогенеза, диагностика и лечение трубно-перитонеального бесплодия / Т. В. Узлова. -Челябинск, 2000. - 44 с.

172. Уильяме, Р. Биохимическая индивидуальность / Р. Уильяме. - М., 1960.-256 с.

173. Урбах, В.Ю. Стаистический анализ в биологических и медицйн-ских исследованиях / В.Ю. Урбах. - М., 1975. - 295 с.

174. Устюжанина, JI.A. Патология шейки матки при хламидийной инфекции. Возможность комплексной терапии / JI.A. Устюжанина, В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 2000. - №5. - С. 53-55.

175. Устюжанина, JI.A. Патология шейки матки при хламидийной инфекции: клиник, диагностика, лечение: автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI.A. Устюжанина. - М., 1999. - 17 с.

176. Фокина, Т.А. Комплексная терапия заболеваний шейки матки у больных с нарушением менструального цикла: автореф. дис... канд. мед. наук / Т. А. Фокина. - М., 1990. - 22с.

177. Фокина, Т.А. Эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки методом криодеструкции / Т.А. Фокина, В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. - 1989. - №7. - С. 59-60.

178. Фролова, И.И. Аспекты этиологии и патогенеза цервикальных ин-траэпителиальных неоплазий и рака шейки матки / И.И. Фролова // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 78-86.

179. Фролова, И.И. Диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы / И.И. Фролова // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 80-83.

180. Фролова, И.И. Иммуногистохимические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при гинекологической патологии

/ И.И. Фролова, Г.М. Местергази, В.Е. Радзинский и др. // Арх. патологии. -2002. - Т. 64, вып. 6. - С. 23-26.

181. Фролова, И.И. Клинико-морфологические исследования дискера-тоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук /И.И. Фролова. - М., 2002. -19 с.

182. Хансон, К.П. Современные представления о: канцерогенезе рака шейки матки / К.П. Хансон, E.H. Имянитов // Практ. онкол. - 2002. - Т. 3, № 3.-С. 145-155.

183. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / O.K. Хмельницкий. — СПб., 2000. - 336 с.

184. Хэм, А. Гистология: в 5-ти т. / А. Хэм . Д. Кормак. - М.: Мир, 1983.-Т. 5.-296 с.

185. Хэтч, К. Дисплазия шейки матки, влагалища и вульвы / К. Хэтч, Н. Хэкер // Гинекология по Э.Новаку / под ред Дж. Берек, И. Адаши, П. Хил-лард. - 12-е изд.: пер. с англ. -М., 2002. - С. 280-303.

186. Хэтч, К. Злокачественный опухоли шейки матки и влагалища / К. Хэтч, Я. Фу // Гинекология по Э. Новаку / под ред Дж. Берек, И. Адаши, П. Хиллард. - 12-е изд.: пер. с англ. - М., 2002. - С. 702-723.

187. Цинцинадзе, И.Т. Гистоморфологические изменения в шейке матки при лазеротерапии эндоцервикозов / И.Т. Цинцинадзе, Г.С. Данелия // Материалы науч.-практич. конф. - Тбилиси, 1987. - С. 63-64.

188. Черезов, А.Е. Общая теория рака: тканевой подход / А.Е. Черезов. -М., 1997.-252 с.

189. Чигринец, О.В. Этиологические и патогенетические аспекты, оптимизация диагностики и терапии хронических цервицитов / О.В. Чигринец: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2004. - 25 с.

190. Шаймарданова, Г.И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий женщин / Г.И. Шаймарданова, A.M. Савичева, С.Я.

Максимов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - T. XLX, вып. 2.-С. 14-19.

191. Шапиро, Е.И. Опыт использования прибора «Сургитрон» в гинекологии / Е.И. Шапиро, Т.И. Нештаева, И.В. Юрасов // Сборник статей и отзывов по радиохирургии. - М., 1998. - С. 18-19.

192. Ширшова, Н.Ю. Особенности микрофлоры гениталий у женщин с эндоцервицитом / Н.Ю. Ширшова, Е.В. Шипицина, А. М. Савичева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - T. LUI, № 4. - С. 47-52.

193. Юшкин, A.C. Особенности радиоволновой диссекции тканей в хирургической практике / А. С. Юшкин, О. В. Берлев, С. А. Калашников, В. В. Кольц // Вестник хирургии. - 2003. - № 1. - С. 26-31.

194. Яковлева, И.А. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И.А. Яковлева, Б.Г. Кукутэ. - Кишинев: Штиинца, 1979. - 146 с.

195. Яковлева, И.А. Эпителий шейки матки при некоторых физиологических и патологических состояниях : дис. ... д-ра мед. наук / И. А. Яковлева. - Кишинев, 1964. - 214 с.

196. Яковлева, И.А. Клинико-морфологическая характеристика фоновых и предраковых состояний шейки матки / И.А. Яковлевва, Б.Г. Кукутэ, В.М. Шварц и др. // Тезисы докладов VI Республиканской конференции онкологов Молдавской ССР. - Кишинев, 1974. - С. 116-118.

197. Яковлева, И.А. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И.А. Яковлева, Б.Г. Кукутэ. - Кишинев, 1979. - 145 с.

198. Яковлева, И.А. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации / И.А. Яковлева, А.П. Черный, Э.Р. Ботнарь. - Кишинев, 1981. - 128 с.

199. Adam, Е. A prospective study of association of herpes simplex virus and human papillomavirus infection with cervical neoplasia in women exposed to diethylstilbestrol in uteri / E. Adam, R.H. Kaufman, R.Adler-Storthz // Int. J. Cancer. - 1995.-Vol. l.-P. 19-26.

200. Arai, T. Role apoptosis in modulation of the growth of human colorectal and villous adenomas / T. Arai, J. Kino // J. Pathol. - 1995. - Vol. 176. - P. 3744.

201. Bernard, C. Viral coinfections in human papillomavirus-associated anogenital lesions according to the serostatus for the human immunodeficiency virus/ C. Bernard, C. Mougin, L. Madoz L. et al. // Int. J. Cancer. - 1997. - Vol.52. -P. 731-735.

202. Bigrigg, M.F. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a single clinic visit / M.F. Bigrigg, B.W. Colding, P. Pearson et al. // Lancet. - 1997. - Vol. 396. - P. 229-231.

203. Carson, D.A. Apoptosis and disease / D.A. Carson, J.M. Ribeiro // Lancet. - 1998. - Vol. 341. -P.1251-1254.

204. Chen, M. Human herpesvirus 6 infects cervical epithelial cells transac-tivates human papillomavirus gene expression / M. Chen, N. Popescu, C. Woodworth et al.// J. Virol. - 2004. - Vol.68. - P. 1173-1178.

205. Cheung, T.H. Apotosis-related proteins in cervical intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix / T.H. Cheung, T.K. Chung et al. // Gynecologic Oncology. - 2002, Vol. 86, № 1. - P. 14-18.

206. Coleman, D.V. Biopsy Pathology and Cytology of the cervix / D.V. Coleman, D.M. Evans. - London, 1997. - 245 p.

207. Crum, C.P. et al. Pathology of Early Cervical Neoplasia. -N.Y., 1996. -457 p.

208. Crum, C.P. Genital Papillomaviruses and Related Neoplasms / C.P. Crum, G.J. Nuovo. — N.Y., 1999. - 378 p.

209. Diaz-Rosario, L.A. Performance of Fluid-Based, Thin-Layer Papanico-lau Smear Method in Clinical Sating of an Independent Laboratory and an Outpatient Screening Population in New England / L.A. Diaz-Rosario // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1999. - Vol.123, № 9. - P. 817-821.

210. Franquemont, D.W. Prediction of "high-rise" cervical papillomavirus infection by biopsy morphology / D.W. Franquemont, B.E. Ward, W.A. Anderson et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 1997. - Vol. 92. - P. 577-582.

211. Furuya, H. Apoptosis and cell growth fraction in normal, displastic and neoplastic squamous epithelium of uterine cervix / H. Furua, H. Yabushita, M. Nogushi, M. Nakanisy // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1995. - Vol. 47, №2.-P. 141-148.

212. Furuya H., Yabushita H., Noguchi M., Nakanishi M. Apoptosis and cell growth fraction in normal, dysplastic and neoplastic squamous epithelium of uterine cervix. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1995; 47: 2: 141-148.

213. Hettinger, D.F. Soft tissue surgery using radiowave techniques.// J. Am. Podiatr. Med. Assoc. - 1997 Mar. - Vol. 87. -№3. -P.131-135.

214. Hunt, C.R. p53 expression in carcinoma of the cervix / C.R. Hunt, R.J. Hale, C.H. Buckley, J. Hunt // J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 49. - P. 971-974.

215. Isacson, C. Both cell proliferation and apoptosis increase with lesion grade in cervical neoplasia but do not correlate with human papillomavirus type / C. Isacson, T.D. Kessis, L. Hendrick, K.R. Cho // Cancer Res. - 1998. - Vol. 53, №4.-P. 669-674.

216. Ismail, S.M. Observer variation in histopathological diagnosis and grading of cervical intraepithelial neoplasia / S.M. Ismail, A.B. Colelough, J.S. Dinnen et al. // BMJ. - 1998. - Vol. 298. - P. 707-710.

217. Israels, L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // The Oncologist. - 1999. -Vol. 4, №4.-P. 332-339.

218. Kiess, W. Hormonal control of programmed cell death/apoptosis / W. Kiess, B. Gallaher//Eur. J. Endocrinol. - 1998. - Vol. 138. - P. 482-491.

219. Kurman, R.J. Protocol for the Examination of Specimens from Patients with Carcinoma of the Cervix / R.J. Kurman, M.B. Amin // Arch. Pathol. Lab. Med.-1999.-Vol. 123, № 1.-P. 55-61.

220. Meisels, A. Condylomatous lesions of the cervix: Cytologic, colposcop-ic and histopathologic study / A. Meisels, R. Fortin, M. Roy // Acta Cytol. - 1977. -Vol. 21.-P. 379-390.

221. Meisels, A. Dysplasias of uterine cervix: Epidemiological aspects: role of age at first coitus and use of oral contraceptives / A. Meisels, R. Begin, V. Schneider // Cancer.- 1997. - Vol. 40, № 6. - P. 3076-3081.

222. Pasetto, N. Role of microcolposcopy in the diagnostic evaluatipn of cervical preinvasive lesions / N. Pasetto, E. Piccione, T. Sesti // Int. J. Gynecol. Obstet.- 1991. - Vol. 34. -P. 249-252.

223. Rudert, H. Laser-Chirurgie in der HNO Heilkunde.// Laryngol. Rhinol. Otol. - 1988. - Vol. 67, № 6. - P. 261-268.

224. Saidi, M.H. Diagnostic and Therapeutic Conization Using Loop Radio-thermal Cautery. II Journal of Reproductive Medicime. - 1993. - October. - P. 22-27.

225. Schiffman, M.N. The epidemiology of cervical carcinogenesis / M.N. Schiffman, L.A. Brinton// Cancer. - 1995. - Vol. 76. - P. 1888-1901.

226. Schneider, A. Screening for cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3: Validity of cytology study, cervicography and human papillomavirus detection / A. Schneider, D. Zahm, R. Kichmayr, V. Schneider // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 174, № 5. - P. 1534-1541.

227. Schoell, W.M.J. Epidemiology and biology of cervical cancer / W.M.J. Schoell, M.F. Janicek, R. Mirhashemi // Seminars in Surgical Oncology. - 1999. -Vol. 16.-P. 203-211.

228. Sheets, E.E., Crum C.P., Yeh J. Association between cervical neoplasia and apoptosis as detected by in situ nuclear labeling. Gynecol Oncol 1996; 63: 1: 94-100.

229. Sheets, E.E., Yeh J. The role of apoptosis gynecological malignancies / E.E. Sheets, J. Yeh // Ann. Med. - 1997. - Vol. 29, № 2. - P. 121-126.

230. Stafl, A. An international terminology of colposcopy: report of nomenclature committee of the international Federation of Cervix Pathology and Colposcopy / A. Stafl, M.D. Wilbanks // Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol.77. - P. 313-314.

231. Steller, H. Mechanisms and genes of Cellular suicide / H. Steiler // Science. - 1995. - Vol. 267. - P.1445 -1450.

232. Taylor-Robinson D., Furr P.M. 1998. Update on sexually transmitted mycoplasmas // Lancet. Vol. 351. P. 12-15.

233. Torney, L.D. Apoptosis: The molecular basis of cell death / L.D. Torney, F.D. Cope (eds.). -N.Y., 1997. - 453 p.

234. Volpert, O. Inhibition of Prostate Tumor Angiogenesis by the Tumor Suppressor CEACAM1 / O. Volpert, L. Weiping, L. Ta-Jen et al. // The Journal Of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277, No. 38. - P.35696-35702.

235. Wilbur, D.C. The Auto-Pap system for primary screening in cervical cytology / D.C. Wilbur, M.U. Prey, W.M. Miller et al. // Acta Cytol. - 1998. - Vol. 42, № 1.-P. 214-220.

236. Zur Hausen, H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis / H. Zur Hausen // J. Nat. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, №9. - P. 690-698.