Этиологические и патогенетические аспекты, оптимизация диагностики и терапии хронических цервицитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Чигринец, Ольга Вячеславовна

• Чигринец, Ольга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чигринец, Ольга Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ЦЕРВИЦИТ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы).

1.1 Хронический цервицит: определение понятия, частота регистрации, классификация, отражение в МКБ-10.

1.2. Этиологические и патогенетические аспекты хронического цервицита

1.3. Механизмы противоинфекционной защиты нижнего отдела репродуктивного тракта женщины.

1.4. Диагностика и терапия хронического цервицита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений и дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общие клинические и гинекологические методы исследования.

2.2.2. Микробиологические методы исследования.

2.2.3. Кольпоскопические методыисследования.

2.2.4. Цитологические методы исследования.

2.2.5. Гистологические методы исследования.

2.2.6. Статистические методы.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ЦЕРВИЦИТА.

3.1. Клинические особенности больных с хроническим цервицитом.

3.2. Спектр микроорганизмов-возбудителей хронического цервицита на современном этапе и особенности микробиоценоза нижнего отдела репродуктивного тракта у этих пациенток.

3.3. Результаты кольпоскопического и цитологического обследования пациенток с хроническим цервицитом.

ГЛАВА 4. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ШЕЙКИ МАТКИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЦЕРВИЦИТОМ.

4.1. Гистологические особенности цервикобиоптатов у больных с хроническим цервицитом.

4.2. Иммуногистохимические особенности биоптатов шейки матки у пациенток с хроническим цервицитом.

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «ДЕРИНАТ» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ

БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЦЕРВИЦИТОМ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиологические и патогенетические аспекты, оптимизация диагностики и терапии хронических цервицитов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Воспалительные заболевания репродуктивного тракта женщины являются частой патологией и составляют 60-65% в структуре гинекологических заболеваний (Айламазян Э.К., 1991; Кулаков В.И. и др., 1995; Patrick D.M., 1998). При этом отчетливо прослеживается тенденция к увеличению их частоты (Сметник В.П. и др., 1995; Прилепская В.Н., 2000). Воспалительные процессы в шейке матки -цервициты, встречаются у 42% женщин, обратившихся в женскую консультацию (Кулаков В.Н. и др., 2001).

Актуальность проблемы цервицитов связана и с многочисленными негативными последствиями этой патологии для репродуктивного здоровья женщины. Так, хронические цервициты (ХЦ) могут играть существенную роль в формировании эктопии и дисплазии шейки матки (Роговская С.А., 2000; Серов В.Н. и др., 2001; Прилепская В.Н. и др., 2002), обусловливать развитие воспалительных заболеваний матки и придатков (ВЗМП), бесплодия, невынашивания беременности (Ларсен Б., 1988; Кулаков В.И. и др., 1995; Козлова В.И. и др. 1997; Черных С.Л., 2000). При наличии ХЦ высока вероятность преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода, послеродовых гнойно-септических осложнений (Полканов B.C. и др., 1990; Баев О.Р. и др., 1997; Скрипкин Ю.К. и др., 1999, Башмакова Н. В. и др. 1999).

Проблеме ХЦ посвящены многие фундаментальные исследования (Манухин И.Б. и др., 1995; Новиков А. И. и др., 2002; Прилепская В.Н. и др., 2002). Однако целый ряд вопросов до сих пор остается нерешенным. Так, на современном этапе требует уточнения спектр этиологических факторов, вызывающих развитие ХЦ. В связи с тем, что радикальные общественно-экономические перемены, произошедшие в мире в конце XX века, привели к изменению моделей сексуального поведения, резко возросла распространенность инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Последние являются основной причиной воспалительных процессов шейки матки (Делекторский В.В. и др., 1990; Краснопольский В.И. и др., 1997; Адаскевич В.П., 1999). В то же время, в генезе ХЦ до сих пор не изучен удельный вес микробных ассоциаций и отдельных ассоциантов, в частности, вируса папилломы человека 16,18 типа (ВПЧ).

Несмотря на то, что клинические и цитологические проявления ХЦ известны, и эти методы диагностики рассматриваются как скрининговые, в практике врача до сих пор отсутствует программа обследования пациенток с этой патологией. Кроме того, не разработаны морфологические критерии для объективного суждения о степени выраженности, динамике ХЦ в процессе лечения, которые позволили бы оценить степень выраженности лимфоцитарной инфильтрации, плазматизации и фибротизации стромы экзо-и эндоцервикса в биопсийном материале. Это порождает целый ряд трудностей в лечении больных данного профиля.

Известно, что особую роль в становлении и развитии воспаления шейки матки играет местный иммунитет. Современные исследователи уделяют внимание изучению локальных протективных факторов, главным образом, в шеечной слизи (Антонова JI.B. и др., 1977; Долгушина В.Ф., 1991; Андреев С.В. и др., 1993; Еропкина Е.М. и др., 1994; Телешева JI. Ф. и др., 1998; Евтушенко В.П., 2003). Работ по изучению местного иммунитета слизистой оболочки шейки матки и процессов клеточного обновления при ХЦ, а также их сопряженности, крайне мало (Кононов А.В., 2000; Ваганова И.Г., 2000; Прилепская В.Н. и др., 2002). Вместе с тем, рассогласованность механизмов местной защиты, процессов пролиферации и апоптоза может служить основой хронизации воспалительного процесса и способствовать неопластической трансформации эпителиоцитов слизистой оболочки шейки матки.

Не исследованы особенности этиологических факторов, клинических проявлений, состояния местного иммунитета и клеточного обновления при

ХЦ, сочетающемся с эктопией шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН).

В связи с вышеизложенным становится очевидной необходимость дальнейшего изучения этиологии, клиники, морфологических и иммуногистохимических особенностей ХЦ на современном этапе с целью формирования унифицированного подхода к диагностике этого страдания и оптимизации методов его лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - оптимизировать диагностику и лечение ХЦ на основе комплексной клинико-морфологической характеристики этой патологии в современных условиях. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить спектр микроорганизмов - возбудителей ХЦ с помощью комплекса современных диагностических методов.

2. Изучить морфологические особенности воспалительного процесса при ХЦ в зависимости от сочетания этого заболевания с эктопией шейки матки и ЦИН 1 степени.

3. Разработать полуколичественный метод оценки степени выраженности лимфоплазмоцитарной инфильтрации и фибротизации стромы экзо- и эндоцервикса при ХЦ.

4. Проанализировать особенности местного иммунитета и процессов клеточного обновления слизистой оболочки шейки матки при ХЦ в зависимости от этиологического фактора и сочетанной патологии (эктопия шейки матки и ЦИН 1 степени).

5. Оптимизировать программу диагностики ХЦ.

6. Обосновать необходимость и оценить эффективность местного применения препарата «Деринат» в комплексном лечении ХЦ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые дана комплексная клинико-морфологическая характеристика ХЦ с учетом этиологии, иммуногистохимических аспектов патогенеза, клинических проявлений, сочетанной патологии (эктопия шейки матки, ЦИН

1 степени). Изучен удельный вес ВПЧ 16,18 типа как этиологического фактора ХЦ. Дана сравнительная характеристика методов диагностики ВПЧ 16, 18 типа у этой категории больных. Выделены клинические особенности ХЦ, ассоциированного с ВПЧ 16,18 типов. Предложен полуколичественный метод оценки лимфоплазмоцитарной инфильтрации и фибротизации стромы экзо- и эндоцервикса при ХЦ. Получены данные об особенностях местного тканевого иммунитета и компонентов клеточного обновления при ХЦ в зависимости от этиологического фактора и сочетанной патологии (эктопия шейки матки и ЦИН I). Разработана программа современной диагностики ХЦ. Показана необходимость регуляции процессов клеточного обновления в комплексном лечении пациенток с ХЦ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Оптимизированы методы диагностики ХЦ в современных условиях. Доказана эффективность применения препарата «Деринат» в комплексном лечении пациенток с ХЦ.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ХЦ, а также его сочетания с эктопией шейки матки и ЦИН I, имеют этиологические, патогенетические, клинические и морфологические особенности.

2. Гистологическое исследование цервикобиоптатов при ХЦ является обязательным в программе диагностики этого заболевания и оценке эффективности его лечения.

3. Коррекция нарушений местного тканевого иммунитета и процессов клеточного обновления в шейке матки при ХЦ с использованием препарата «Деринат» повышает эффективность терапии этого заболевания.

ВНЕДРЕНИЕ

По результатам работы опубликованы методические рекомендации под грифом ГУЗ Челябинской области для акушеров-гинекологов и патологоанатомов («Хронический цервицит: этиология, патогенетические аспекты, диагностика и лечение в современных условиях».- Челябинск,

2004). Данные диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами V и VI курсов, интернами и клиническими ординаторами на кафедре акушерства и гинекологии № 1, со студентами III и VI курсов, клиническими ординаторами, курсантами цикла усовершенствования врачей на кафедре патологической анатомии Челябинской государственной медицинской академии. Полученные результаты внедрены в практику работы 1-го и П-го гинекологического и патологоанатомического отделений МУЗ ГКБ № 6, патологоанатомического и 1-го гинекологического отделений Клиники Челябинской государственной медицинской академии. Получены Свидетельства о депонировании и регистрации объекта интеллектуальной собственности № 101 «Полуколичественный метод оценки степени выраженности лимфоклеточной инфильтрации, плазматизации и фибротизации стромы экзо- и эндоцервикса в биопсийном материале» от 22.03.2004 года и № 102 «Программа диагностики хронического цервицита в современных условиях» от 22.03.2004 года (Южно-Уральская торгово-промышленная палата).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены на XVII Европейском Конгрессе акушеров-гинекологов (Чехия, Прага, 2002), на Международном Конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва, 2003), на 1-ом Российском Конгрессе «Патология шейки матки» (Москва,2004), доложены на V Международной конференции молодых ученых (Казахстан, Алматы, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

ОБЪЕМ И СТУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Материал изложен на 174 страницах, иллюстрирован 31 рисунком и 30 таблицами. В списке литературы приведено 232 источника (158-отечественных и 74-зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чигринец, Ольга Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Хронический цервицит - это собирательное клинико-морфологическое понятие, включающее воспалительные поражения шейки матки, ассоциированные в большей степени с микст-инфекцией, часто вирусного генеза, характеризующиеся сложными изменениями в экзо- и эндоцервиксе в виде комплекса воспалительно-дистрофических, приспособительных, иммунопатологических, дисрегенераторных процессов и сопровождающиеся нарушением репродуктивного здоровья женщины.

2. В генезе хронического цервицита превалируют микробные ассоциации с преобладанием вирусной инфекции (чаще - вирусов простого герпеса и папилломы человека), хламидийная инфекция регистрируется у каждой пятой пациентки. Хронический цервицит нередко сопровождается дисбиотическим состоянием влагалища.

3. Этиологическими факторами хронического цервицита в сочетании с эктопией шейки матки зачастую являются микроорганизмы, ассоциированные с бактериальным вагинозом, а у каждой третьей пациентки этой группы регистрируется генитальный кандидоз. При сочетании хронического цервицита с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-й степени у всех женщин выявляется вирус папилломы человека, у трети больных - вирус простого герпеса и грибы рода Candida.

4. В биоптатах шейки матки при хроническим цервиците с одинаковой частотой выявляются признаки воспаления минимальной, умеренной и выраженной степени активности. При хроническом цервиците в сочетании с эктопией шейки матки превалирует воспаление умеренной и выраженной степени активности, а при сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-й степени — выраженной степени активности.

5. Особенностями местных иммунных реакций при хроническом цервиците и его сочетании с эктопией шейки матки являются признаки дестабилизации локального иммунного гомеостаза в виде гиперпродукции клона IgM- и IgG-продуцирующих клеток, падения уровня IgA-синтезирующих плазмоцитов и повышение экспрессии CD8 на фоне стабильных показателей С04-продуцирующих клеток. Хронический цервицит в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-й степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, характеризуется падением уровня экспрессии CD4 и прогрессирующим уменьшением значения иммунорегуляторного индекса.

6. При хроническом цервиците и его сочетании с эктопией шейки матки отмечено нарушение процессов клеточного обновления в виде снижения уровня экспрессии Вс1-2 и р53 и повышения показателей маркеров пролиферации. Во всех исследуемых группах выявлен высокий уровень экспрессии FAS. При хроническом цервиците в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-й степени, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, выявлено замедление процессов апоптоза и повышение уровня экспрессии PCNA и Ki-67.

7. В программу диагностики хронического цервицита целесообразно включение морфологического исследования цервикобиоптатов в связи с недостаточной информативностью цитологического и кольпоскопического методов исследования, а также частым сочетанием хронического цервицита с эктопией шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1-й степени. Обязательным компонентом диагностического процесса следует считать ВПЧ-тестирование, принимая во внимание высокую этиологическую значимость папилломавирусной инфекции в этиологии хронического цервицита.

8. Применение препарата «Деринат» с целью коррекции нарушений местных иммунных реакций и процессов клеточного обновления позволило повысить эффективность терапии ХЦ на 59%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективного суждения о сущности, степени выраженности, динамике хронического цервицита в процессе лечения необходимо применение предложенного нами полуколичественного метода оценки степени выраженности лимфоплазмоцитарной инфильтрации и фибротизации стромы экзо- и эндоцервикса в биопсийном материале.

2. Иммуногистохимический метод диагностики ВПЧ при хроническом цервиците может быть рекомендован в качестве обязательного для диагностики папилломавирусного поражения и контроля эффективности лечения ПВИ в связи с его высокой чувствительностью и относительным равенством себестоимости с методом ПЦР.

3. Для максимального устранения локальных иммунопатологических реакций, дистрофических и дисрегенераторных процессов в шейке матки, а также с целью ликвидации условий для персистенции микробных патогенов, в комплексном лечении хронического цервицита следует использовать препарат «Деринат» в форме аппликаций 0,25% раствора (5мл) на шейку матки (эндовагинальные тампоны) в течение 2-х часов ежедневно 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чигринец, Ольга Вячеславовна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия/ Г. Г. Автандилов.- М: Медицина, 1990.- 383 с.

2. Автандилов Г. Г. Основы патологоанатомической практики/ Г. Г. Автандилов. М.,1999.- 506с.

3. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей / В.П. Адаскевич.- Н. Новгород; М., 2001.- 416 с.

4. Айламазян Э.К. О специфической диагностике и консервативной терапии острых воспалительных заболеваний придатков матки / Э. К. Айламазян // Акушерство и гинекология.- 1991.- № 4.- С.62-67.

5. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Н.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В. Сибиряк.- Уфа, 1993.- 208 с.

6. Андреев С.В. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом / С.В. Андреев, А.В. Волянский // Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней.- Харьков, 1993.- С.ЗЗ.

7. Анкирская А. С. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии/ А. С. Анкирская, Е. М . Демидова, А. А. Земдяная, А. П. Никонов// Вестн. АМН СССР.-1991.-№6.-С.9-17.

8. Антонова Л.В. Иммуноглобулины в секрете желез цервикального канала женщины при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов / Л.В. Антонова, К.И. Прозоровская, Н.В. Дуб // Акушерство и гинекология.- 1977.-№4.-С.8-11.

9. Антоньев А. А. Кандидоз кожи и слизистых оболочек / А. А. Антоньев, Л.А. Бульвахтер, Л. К. Глазкова, И. И. Ильин.- М.: Медицина, 1985.-156с.

10. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И.А. Аполихина. М., 2002.- 112 с.

11. Аполихина И. А. Диагностика папилломавирусной инфекции шейки матки методами ДНК-гибридизации и цитологического исследования/ И.

12. А. Аполихина, Л. 3. Файззулин, Л. С. Ежова, Е. А. Руднева, Е.Е. Сухих// Материалы IV Российского Форума «Мать и дитя»: Тез. докл.: В 2-х ч. -М., 2002.- Ч.2.-С.43-44.

13. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза / А. Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985.- 256с.

14. Бабаева А. Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А. Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1995.-№9.- С.230-234.

15. Баев О. Р. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода/ О. Р. Баев, А. Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология.- 1997.-№6.- С.3-7.

16. Байрамова Г. Р. Диагностика и лечение экзо-и эндоцервицитов/ Г. Р. Байрамова// Байрамова Г. Р. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: Клинические лекции/ Г. Р. Байрамова; Под ред. В. Н. Прилепской.-М.: МедПресс, 2000.- С.201-212.

17. Бахметьев Б. А. Влияние интерлейкинов на функции фагоцитирующих клеток/ Б. А. Бахметьев, Н. С. Лихачева, А. С. Симбирцев // 2-ой съезд иммунологов России: Вводные лекции: Тез. докл. Сочи, 1999.-С.36.

18. Башмакова М. А. Папилломавирусная инфекция / М. А. Башмакова, А. М. Савичева. М.: Мед. кн., 2002.-20с.

19. Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т. Н. Бебнева, В. Н. Прилепская // Гинекология.- 2001.-Т.З, №3.- С.77-81.

20. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза: Лекция / Н.Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. патологии.-2001.-Т.63, №1. С.51-60.

21. Беляева Е. Ф. Матка/ Е. Ф. Беляева// Руководство по патологичнской анатомии: В IX т. / Отв. ред. А. И. Струков.- М.: Медицина, 1964.-T.VII, Гл.11-С.544-548.

22. Беляков И. М. Иммунная система слизистых / И. М. Беляков // Иммунология.-1997.-№4.-С.7-13.

23. Бикбулатов Р. М. Методы исследования в молекулярной, общей и медицинской вирусологии: Сб. метод. Рекомендаций/ Р. М. Бикбулатов, С.

24. A. Мамедова, 3. Ш. Кунашева; Под ред. В. М. Жданова, Р. М. Бикбулатова.-М., 1987.-212с.

25. Бобрик А.В. Контроль инфекций, передаваемых половым путем, в новых эпидемиологических условиях / А. В. Бобрик // Инфекции, передаваемые половым путем.-2002.-№3. С.21-24.

26. Бодяжина В. И. Вопросы клиники и диагностики хронического эндометрита / В. И. Бодяжина, Б. И. Железнов, Н. Е Логинова // Акушерство и гинекология.-1976.- №4.-С12-14.

27. Бодяжина В. И. Хронические воспалительные заболевания женских половых органов.- М., 1978.- 319с.

28. Бодяжина В. И. О барьерных механизмах половой системы женщины /

29. B. И. Бодяжина // Акушерство и гинекология.- 1980.-№1- С.5-7.

30. Борисенко К. К. Заболевания, передаваемые половым путем/ К. К. Борисенко.-М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.-123с.

31. Брагина Е. Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий: Атипичные формы существования: Обзор лит. / Е. Е. Брагина, О. Е. Орлова, Г. А. Дмитриев // Заболевания, передаваемые половым путем,-1998.-№1.-С.З-9.

32. Быковская О. В. Роль уреаплазменной инфекции в развитии цервицита/ О. В. Быковская, В. Н. Прилепская// Международный конгресс «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний»: Тез. докл. М., 2003.- С.63.

33. Ваганова И. Г. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И. Г. Ваганова// Вопр. онкологии.- 2000.-Т.46, №5.- С.578-582.

34. Василевская JI.H. Кольпоскопия/ JI.H. Василевская.-М. :Медицина, 1986.-160с.

35. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология.- 1997.-Т4, №5.- С.4-9.

36. Воропаева С. Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин/ С. Д. Воропаева// Акушерство и гинекология,-1997.-№5.-С. 60-63.

37. Воропаева Е. Е. Бактериальный вагиноз: терапевтический аспект проблемы/ Е.Е. Воропаева// Актуальные проблемы практической медицины: Материалы науч.-практ. конф.- Челябинск, 2002.- С.254-255

38. Воспаление: Руководство / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова.- М.: Медицина, 1995.-640с.

39. Гладышева Р. Г. Микроэлементы плаценты человека при недонашивании беременности (железо, цинк, медь, кобальт): Автореф. дис. .канд. мед. наук / Р. Г. Гладышева.- Душанбе, 1969.-16с.

40. Говалло В. И. Иммунология репродукции / В. И. Говалло. М.: Медицина, 1987.-3 04с.

41. Голицына Е. В. Комплексная диагностика вирусной инфекции при патологии шейки матки/ Е. В. Голицына, А. Н. Иванян, О. В. Искоростинская, Г. Э. Новикова// Материалы IV Российского Форума «Мать и дитя»: Тез. докл.: В 2-х ч. М.,2002.-Ч.2.- С.126-127.

42. Голубев В. А. Современное состояние проблемы воспалительных заболеваний в гинекологии: Науч. обзор/ В. А. Голубев.- М.,1986,- 51с.-Сер. «Акушерство и гинекология»; Вып.1.

43. Гранитов В. М. Хламидиозы/ В. М. Гранитов.- Н. Новгород: Изд-во НГМА; М: Мед. книга, 2000.-192с.

44. Гриненко Г.В., Шалепо К.В., Шипицина Е.В. и др. Факторы риска развития урогенитальной инфекции у женщин // Журн. акушерства и женских болезней.- 2003.- Т.52, Вып. 2.- С.95-100.

45. Деринат// Энциклопедия лекарств/ Под ред. Ю. Ф. Крылова.- 7-е изд.-М., 2000.-С.278.

46. Дмитриев Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций / Г. А. Дмитриев. М.: Мед. кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 336с.

47. Долгих Т. И. Современные подходы к лабораторной диагностике генитальной инфекции/ Т. И. Долгих // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Клинические лекции /Под ред. В Н Прилепской, Е. Б. Рудаковой.- Омск, ИПЦ ОмГМА, 2004.-С.102-111.

48. Долгушина В. Ф. Изучение иммунокоррегирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у больных с урогенитальной инфекцией / В. Ф. Долгушина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1991.-№4.-С.56-58.

49. Зайдиева 3. С. Перинатальные аспекты герпетической инфекции/ 3. С. Зайдиева, В. Н. Тютюник, Н. В. Орджоникидзе// Акушерство и гинекология.- 1999.-№1.-С.4-8.

50. Евтушенко В. П. Клинико-морфологическая характеристика хронических цервицитов: Автореф. дис.канд. мед. наук / В. П. Евтушенко.- Челябинск, 2003.-22с.

51. Еропкина Е. М. Антиадгезивная активность белковых комплексов биологических жидкостей и секретов / Е. М. Еропкина, Г.Е. Афиногенов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,- 1994.-№2.-С.110-114.

52. Йорданов Г. Бактериальная инфекция в акушерстве и гинекологии / Г. Йорданов.- София: Медицина и физкультура, 1980.- 110с.

53. Казачкова Э.А. Введение лекарственных препаратов в слизистую оболочку матки при хронических неспецифических эндометритах и сальпингоофоритах: Дис. канд. мед. наук / Э. А. Казачкова.- Челябинск, 1984. -196с.

54. Казачкова Э. А. Патогенез клинико-морфологическая характеристика и лечение воспалительных заболеваний матки и придатков: Дис. .д-ра мед. наук / Э. А. Казачкова.- Челябинск, 2000.-303с.л

55. Казачкова Э. А. Оптимизация патогенетической терапии воспалительных заболеваний матки и придатков/ Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков// Int. J. Immunoreahabil.- 2001.- Vol.3, N 1.- P. 177

56. Казачкова Э. А. Рецидивирующий бактериальный вагиноз: клинико-морфологические основы оптимизации лечения/ Э. А. Казачкова// Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения: Тр. науч.- практ. конф.- Трехгорный, 2003.- С. 84-85.

57. Квасенков Е. И. Молочнокислые бактерии и пути их использования / Е.И. Квасенков, О. А. Нестеренко. М.: Наука, 1975.-390с.

58. Кира Е. С. Пути повышения диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике / Е. С. Кира // Заболевания, передаваемые половым путем.-1995.-№2.-С.ЗЗ-39.

59. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз. СПб., 2001 .-365с.

60. Киселев Ф. Л. Вирусы папиллом человека как экологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения / Ф. Л. Киселев // Вопр. вирусологии.- 1997.-№6.- С.248-251.

61. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врача / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. 5-е изд.- СПб.: Ольга, 2000.-572с.

62. Кононов А. В. Иммуногистохимическая характеристика хронических эрозий слизистой оболочки желудка / А. В. Кононов, Л. М. Непомнящих, И. К. Предвечная, Г. И. Непомнящих // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1989.-№5.-С.247-250.

63. Кононов А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А. В. Кононов. -Омск, 1993 .-320с.

64. Кононов А. В. Очерки клинической патологии шейки матки/ А. В. Кононов, И. Г. Ваганова.- Омск, 2000 224с.

65. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н. А. Константинова.-М.: Медицина, 1996.-256с.

66. Коршунов В. М. Микроэкология влагалища: Коррекция микрофлоры при влагалищных дисбактериозах: Учеб. пособие / В. М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б. А. Ефимов, С.Э.Саркисов. М., 1999.-23с.

67. Кочеровец В. И. Неклостридиальная анаэробная инфекция ведущая этиологическая форма полимикробных инфекций в хирургии: Автореферат дис. .д-ра мед. наук / В. И. Кочеровец. -JL, 1990.-39с.

68. Краснопольский В. И. Патология влагалища и шейки матки / В. И. Краснопольский, В. Е. Радзинский , С. Н. Буянова и др. М.: Медицина, 1999.-272с.

69. Кулаков В. И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщин / В. И. Кулаков, Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология.-1995.-№4.-С.З-6.

70. Кулаков В. И. Заболевания шейки матки/ В. И. Кулаков, С. И. Роговская, Т. Н. Бебнева. М.: Медицина, 2000.-180с.

71. Курносенко И. В. Клинико-иммунологические аспекты цервицитов хламидийной этиологии: Автореф. дис. канд. мед. наук / И. В. Курносенко. Челябинск,2001.-22с.

72. Кустаров В. Н. Патология шейки матки / В. Н. Кустаров, В.А. Линде.-СПб.: Гиппократ, 2002.-143с.

73. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме / Б. Ларсен // Репродуктивное здоровье. Т.1. Общие инфекции: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988.-С.17-45.

74. Манухин И. Б. Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки/ И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Н. В. Коптелова, А. В. Болотовский//Акушерство и гинекология.-1991.-№6.-С.53-54.

75. Манухин И. Б. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1995.-№ 1 .-С. 38-42.

76. Манухин И.Б. Актуальность цитомегаловирусной инфекции в развитии патологии беременности / И. Б. Манухин, В. Н. Кузьмин // Вестн. Ивановской мед. акад.-1996.- №3-4. С. 76-79.

77. Манухин И. Б.Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. И. Минкина, Б. В. Пинегин // Акушерство и гинекология.-1998.-№3.- С. 24-26.

78. Марченко JL А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса/ Я А. Марченко// Пробл. репродукции.-1997.-№1.-С.28-32.

79. Маянский А. Н. Апоптоз: начало будущего / А. Н. Маянский, Н. В. Маянский, М. А. Абаджиди М. А., М.И. Заславская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997.-№2. С.88-94.

80. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр.- М.: Медицина, 1995.-Т. 1,4. 2.-633 с.

81. Меркулов Г. А. Курс патологоанатомической техники/ Г. А. Меркулов. -Л., 1961.- 340с.

82. Митерев Т. Ю. Дифференцировка и функционирование клеток Т-лимфоидной системы / Т. Ю. Митерев // Гематология и трансфузиология.-1993 .-№4.-С.22-26.

83. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г. А. Франк. М.: Аэрограф - медиа, 2001.-120с.

84. Мошкалов А. В. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса / А. В. Мошкалов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992.-№8.-С. 25-32.

85. Невзорова В. А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, Т. Н. Суворенко, Е. Н. Коновалова // Терапевт, арх. 2001. -№12. - С. 92-96.

86. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель.- СПб.: Наука, 1996.-276C.

87. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем: подходы к диагностике и тактика лечения / А. И. Новиков, В. А. Охлопков, Ю. А. Новиков // Омский науч. вестн.- 1999.-№7.-С.90-91.

88. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс / А. И. Новиков, А. В.Кононов, И.Г. Ваганова.- М.: Медицина, 2002.-179с.

89. Ориэл Дж. Хламидиоз: Пер. с англ./ Дж. Ориэл, Дж. Риджуэй.-М.: Медицина, 1984.-192с.

90. Орджиникидзе Н. В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) / Н. В. Орджоникидзе,

91. B. Л. Тютюник, Л. А. Марченко// Акушерство и гинекология.- 2001.-№3.1. C.61-63.

92. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В. И. Краснопольского. -М.: Медицина, 1997.-272с.

93. Первушина Л. А. Лечение эндометрита и сальпингоофорита под контролем антилизоцимной активности возбудителя / Л. А. Первушина, О. В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов // Акушерство и гинекология.- 1991.-№6.- С.48-50.

94. Петров С. Р. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ С. Р. Петров, Н. Г. Райхлин.- 2000.- 288с.

95. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В. Г. Петровская, О. П. Марко. М.: Медицина, 1976.-231с.

96. Плахотная Г. А. Микоплазменная и хламидийная инфекция урогенитального тракта: Вопросы диагностики и лечения/ Г. А. Плахотная, И. Н. Ильина// Клиническая фармакология и терапия.- 1996,-№5.- С. 34-39.

97. Погодин О. К. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / О. К. Погодин.- Петрозаводск, 1997.-163с.

98. Полканов В. С. Патогенез и терапия инфекций, передаваемых половым путем у женщин: Метод, рекомендации / В. С. Полканов, Л.К. Глазкова, В.В. Делекторский и др. Свердловск, 1990.-26с.

99. Прилепская В. Н. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин / В. Н. Прилепская, Н.Н. Костава, Н. М. Назарова // Акушерство и гинекология,- 1992.-№ 8-12.-С.53-56.

100. Прилепская В.Н. Колыюскопия: практическое руководство / В. Н. Прилепская, С.Н. Роговская, Е.А. Межевитинова.- М.: ГЭОТАР, 1997.-108с.

101. Прилепская В.Н. Вагинальный кандидоз/ В. Н. Прилепская, А.С. Анкирская, Г. Р. Байрамова, В.В. Муравьева; Под ред. В. Н. Прилепской. -М., 1997.-40С.

102. Прилепская В.Н. Хламидийная инфекция в гинекологии / В.Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, JI.A. Устюжанина // Акушерство и гинекология.- 1998.-№4.- С.11-14.

103. Прилепская В. Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В. Н. Прилепская, Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов. М.: Медпресс-информ,2002. - 176с.

104. Прилепская В. Н. Кольпоскопическая характеристика состояния шейки матки у пациенток с уреаплазменной инфекцией/ В. Н. Прилепская, О. В. Быковская, С. М. Муллабаева// Материалы V Российского Форума «Мать и дитя»: Тез. докл. М., 2003.- С.425.

105. Прилепская В. Н. Роль инфекций, передаваемых половым путем в канцерогенезе шейки матки //В.Н.Прилепская. Генитальные инфекции и патология шейки матки: Клинические лекции / Под ред. В Н Прилепской, Е. Б. Рудаковой.- Омск: ИПЦ ОмГМА, 2004.-С .22-29.

106. Робинсон М. В. Апоптоз и цитокины / М. В. Робинсон, В. А. Труфанин // Успехи соврем, биологии. 1999.-Т.119, №4. - С. 359-367.

107. Роговская С. И. Папиломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение/ С. И. Роговская, Т. Н. Бебнева// Роговская С. И. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: Клинические лекции/ С. И. Роговская,

108. Т. Н. Бебнева; Под ред. В. Н. Прилепской.- М.; МедПресс, 2000.- С.240-253.

109. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И. Роговская,-М., 2003.- 32 с.

110. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении: Обзор лит. // Гинекология.- 2003.-Т.5, № 5.- С.195-198.

111. Рудакова Е. Б. Псевдоэрозия шейки матки: клиника, диагностика, лечение: Дис. д-ра мед. наук/ Е. Б. Рудакова. М.,1996.-363с.

112. Русакевич П. С. Заболевания шейки матки: симптоматика, лечение и профилактика: Справ, пособие.- Минск: Высш. шк., 2000.- 368с.

113. Савичева А. М. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий/ A.M. Савичева, М. А. Башмакова, JI.H. Новикова// Заболевания, передаваемые половым путем.- 1996.-№2.-С.28-33

114. Савичева А. М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия/ А. М. Савичева, М. А. Башмакова; Под ред. Э.К. Айламазяна. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998.-184с.

115. Самойлов Р. С. В-клеточный иммунитет / Р. С. Самойлов, В. М. Малько // Гематология и трансфузиология.-1993.-№4.- С. 15-18.

116. Серов В.В. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии / В.В. Серов, М.А. Пальцев, Т.Н. Гащен.- М.: Медицина, 1998.-544с.

117. Серов В. Н. Патология шейки матки при хламидийной инфекции: клиника, диагностика, лечение / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, JI. А.

118. Устюжанина II Серов В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: Клинические лекции/ В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, JL А. Устюжанина; Под ред. В. Н. Прилепской.- М.: МедПресс, 2000.-С.300-315.

119. Серов В.Н. Апоптоз и его роль в развитии гиперпластических процессов в гормональнозависимых тканях репродуктивной системы / В.Н. Серов, Т.Т. Сухих, Е. В. Жаров // Информационный журнал по акушерству и гинекологии. 2001.-№2. -С.3-8.

120. Скрипкин Ю. К. Генитальный герпес/ Ю. К. Скрипкин, М. В. Яцуха//Рос. мед. журн.-1998.-№1. -С.32-33.

121. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999.-Т.1.-880с.

122. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей / В.П. Сметник, JI. Г. Тумилович.- СПб.: Сотис,1995. Кн. 2. -208с.

123. Смольникова JI. А. Клинико-иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных: Дис. канд. мед. наук/Л. А. Смольникова. Челябинск, 1999.-148с.

124. Соловьев В. Н. Стратегия современной химиотерапии бактериальых инфекций/ В. Н. Соловьев.-М.,1973.-319с.

125. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России.- М., 2004.- 10-е изд.- Б. 379-380.

126. Стрижаков А. Н. Генитальные инфекции/ А. Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О. Р. Баев, П. В. Буданов.- М.: Изд. дом «Династия», 2003 .-140с.

127. Сухих Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес/ Г. Т. Сухих, Л. В. Валько, В. И. Кулаков.- Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1997.-224с.

128. Телешева JI. Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщины / Л. Ф. Телешева, В. Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1998.-№4.- С.85-90.

129. Томчина А. В. Роль хламидий в возникновении воспалительных заболеваний половых органов у женщин: Автореферат дис. канд. мед. наук/А. В. Томчина.-Смоленск, 1997.-19с.

130. Тэйлор-Робинсон Д. Патогенез бактериального вагиноза и возможные причины возникновения заболевания/ Д. Тейлор, П. Хей // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. —№3. - С. 3-5.

131. Узлова Т. В. Этиология, иммунологические аспеты патогенеза, диагностика и лечение трубно-перитонеального бесплодия: Дис. д-ра мед. наук/ Т. В. Узлова.-Челябинск, 2000.-287с.

132. Фросина Е. В. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки / Е. В. Фросина, С. В. Петров, Н. А. Габитов // Казан, мед. журн.- 1996.-№6.- С.445-448.

133. Хаитов Р. М.Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / Р. М. Хаитов, Г. В. Пинегин //Иммунология.1996.-№6.-С.4-9.

134. Хаитов Р. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Практикующий врач.1997.-№2.-С.5-15.

135. Хансон К. П. Апоптоз: современное состояние проблемы / К. П. Хансон // Известия РАН. Сер. биол.- 1998.-№2.-С.134-141.

136. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / O.K. Хмельницкий.- СПб.: Сотис, 1994.-480с.

137. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки/ О. К. Хмельницкий. СПб: Сотис, 2000.-336с.

138. Хэм А. Гистология: В 5-ти т. / А. Хэм, Д. Кормак.- М.: Мир, 1983.-Т.5.-296с.

139. Чекнев С. Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам / С. Б. Чекнев // Иммунология.-1993.-№6.-С.8-12.

140. Черных С. Л. Клинико-микробиологическое обоснование использования препаратов, корригирующих гормональные нарушения, в комплексном лечении женщин с хроническими цервицитами: Дис. канд. мед. наук/ С.Л. Черных.- Челябинск, 2000.-193с.

141. Шаповалов В. Д. Апоптоз в патогенезе хронических воспалительных заболеваний пародонта/ В. Д. Шаповалов // Иммунология.- №5.-2001. -С.50-51.

142. Шаткин А. А. Урогенитальные хламидиозы / А. А. Шаткин, И. И. Мавров.- Киев: Здоров'я, 1983.-200с.

143. Шварцман Я. С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л. Б. Хаденсон.-Л., 1978.-222с.

144. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология.-1998.-№2.-С.9-13.

145. Яковлев В. М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В. М. Яковлев, А. И. Новиков.- М.: Медицина, 2000.- 172с.

146. Яковлева И. А. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации / И. А. Яковлева, А. П. Черный, Э.Р. Ботнарь.- Кишинев: Штиинца, 1981.-128с.

147. Ярилин А.А.Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии/А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.-№5.-С. 7-14.

148. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа/ А. А. Ярилин// Иммунология.- 1999.-№1.-С. 17-24

149. Ames B.N. Cancer prevention. What assays are needed? / B.N. Ames // J. Cell. Biochem.-1995.-Suppl.19a .-P. 187.

150. Armant M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apoptosis and up regulate bcl-2 expression / M. Armant, G. Delespesse, M. Sarfati // Immunology.-1995.- Vol. 85, № 2.- P. 331-337.

151. Belec L. Cervicovaginal anti-HIV antibodies in index women from HIV-discordant exclusively heterosexual couples / L. Belec, T. Prazuck, C. Payan et al. // Viral. Immunal.-1996.-Vol. 9, № 3.-P. 155-158.

152. Bell M.C. CD8+ T lymphocytes are recruited to neoplastic cervix/ M.C. Bell, R.P. Edwards, E.E. Patridge // J. Clin. Immunol.-1995.- Vol.15, №3. - P. 130-136.

153. Benmoura D. Evolution des lesions de bas grade: revue eritigue / D. Benmoura, B. Blanc // Gynecologies 1995.-№ 5.- P. 267-275.

154. Bernard C. Viral confections in human papillomavirus- associated anogenital lesions according to the serostatus for the human immunodeficiency virus / C. Bernard, C. Mougin, L.Madoz et al. // Int. J. Cancer.-1992.-Vol. 52. P. 731735

155. Blanc B. Gynecologie / B. Blanc, L. Boubli.- Paris, 1993.-609p.

156. Brisson J. Determinants of persistent detection of human papillomavirus DNA in the uterine cervix / J. Brisson, I. Bairati, C. Morin et al. // Infect. Dis.-1996.-Vol.173, №4.- P. 794-799.

157. Catlin B. W. Gardnerella vaginalis: characteristics, clinical considerations, and controversies / B. W. Catlin // Clin. Microbiol. Rev.- 1992.-Vol.5, № 3.-P. 213-237.

158. Chen M. Human herpes virus 6 infects cervical epithelial cells and transactivates human papillomavirus gene expression/ M. Chen, N. Popescu, Woodworth et al. // J. Viral.-1994.-Vol.68.-P.l 173-1180.

159. Coleman D.V. Biopsy pathology and cytology of the cervix / D. V. Coleman, D. M. Evans.- London, 1988.- 396p.

160. Crowley- Nowick P.A. Rectal immunization for induction of specific antibody in the genital tract of women / P. A. Crowley-Nowick, M.C. Bell, R. Brochwell et al. // Clin. Immunol.-1997.-Vol.l7, №5- P.370-379.

161. Crook T. Clonal p53 mutation primary cervical cancer association with human papillomavirus negative tumoura / T. Crook, D. Wrede, J.A. Tidy et al. // Lancet.-1992.-№339.- P.1070-1073.

162. Crum C.P. Cervical intraepithelial neoplasia / C. P. Crum, C.M. Mc. Lachlin // J. Cell. Biochem.- 1995.-Suppl. №23.- P. 71-79.

163. Dallenbach-Hellweg G. Atlas of histopathology of the cervix uteri / G. Dallenbach-Hellweg, H. Poulsen.- Berlin, 1990.- 180p.

164. Delcroix M. Infections gynecologiques / M. Delcroix. Paris, 1997.-342 p.

165. Dickman S. Fist p53 relative may be a new tumor suppressor / S. Dickman // Science.- 1997.-Vol.277, № 5332.-P.1605-1606.

166. Doorbar J. Specific interection between HPV 16 E1-E4 and cytokeratins results in collapse of the epithelial cell intermediate filament network / J. Doorbar, E ly S. Sterling J. et al. //Nature.-1991.-Vol.352.-P.824-827.

167. Dusitsin N. Histidine in human vaginal fluid / N. Dusitsin, A.T. Gregorie, W.D. Jonson, A.E. Rakoff// Obstet. Gynecol.-1967.-Vol. 29.-P.125.

168. Edwards R. T-lymphocytes infiltrating advanced grades of cervical neoplasia: CD8-positive- cells are recruited to invasion / R. Edwards, K. Kykendall, P. Crowley- Nowick et al.-1995.-120 p.

169. Evaldson G.R. Premature rupture of the membranes and ascending infection/ G.R. Evaldson, A.S.Malmborg, C.E. Nord // Brit. J. Obstet. Gynecol.-1982.-Vol.89, №10.-P.793-801.

170. Elledge R.M. Life and death by p53 / R.M. Elledge, Wen Hwa Lee // Bio Essays.-1995.-Vol. 17, №11.-P.923-930.

171. Franz G. Polysaccharide: Biopolymer emit medizinischen Wirkungen / G. Franz//J. Pharm. Belg.-1995.-Vol.50, №2-3. P. 87-93.

172. Frega A. Cervical intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor? / A. Frega, P. Stentella, G. Sperga // Evr. J. Gynaecol. Oncol.-1997.- Vol.18, № l.-P. 76-78.

173. Friedrich E.G. Vaginitis / E.G. Friedrich // Am. J. Obstetr. Gynecol.-1985.-Vol. 152, №3.- P. 247-251.

174. Fukuda M. Unexpected low oxygen tension of intravaginal culture / M. Fukuda, K. Fukuda, C. Ranoux // Hum. Reprod.-1996.-Vol.11, №6.- P. 12931295.

175. Gall S.A. Human papillomavirus infection and therapy with interferon / S. A. Gall //Amer. J. Obstetr. Gynecol.-1995.-Vol. 172, №4.-P.1354-1358.

176. Graham S. Sex partners and herpes virus 2 in the epidemiology of cancer of the cervix / S. Graham, W. E. Rawls, M. Swanson et al. // Am. J. Epidemiol.-1982,-Vol. 115, №5.-P.729-735.

177. Hickman J.A. Apoptosis- an overview / J. A. Hickman // Hum. Exp. Toxicol.-1995.-Vol. 14, № 9. -P.751.

178. Hirsch M.S. Herpes simplex virus / M.S. Hirsch // Principles and practice of Infectious Diseases /M.S. Hirsch. 3rd ed. - Livingstone, 1990.- P.l 144-1153.

179. Hill G. B. Bacteriology of the vagina / G. B. Hill, D. A. Eschenbach, K.K. Holmes // Scand. J. Urol. Nephrol.- 1984.-Vol.86, Suppl.-P.23-29.

180. Holmes K.K. Vaginal redox potential in bacterial vaginosis ( non-specific vaginitis) / K.K. Holmes, К. C. Chen, C.M. Lipinski et al. // J. Infect. Dis.-1985.- Vol.52, №2.- P. 379-382.

181. Holmes K.K., Stamm W.E. Lower genital tract infection syndromes in women // Sexually Transmitted Diseases / Ed. by K.K. Holmes et al. — New York, 1999.- Pt. 7, Chapter 57.- P.761-781.

182. Hordness K. What is the purpose of mucosal antibodies? Relevance to colonization with group В streptococci / K. Hordness, R. Jonsson, P. Brandzaeg et al. // Tid. Nor. Laegeforen.-1997.-Vol 117, №28.-P. 4109-4113.

183. Johansson E. L. Distribution of lymphocytes and adhesion molecules in human cervix and vagina / E.L. Johansson, A. Rudin, L. Wassen et al. // Immunology.-1999.-Vol. 96, №2.- P272-277.

184. Kagnoff M.F. Mucosal immunology: new frontiers / M. F. Kagnoff // Immunol. Today.-1996.- Vol. 17, №2.- P.57-59.

185. Killy P. The Thl-Th2 model- what relevance to inflammatory arthritis? / P. Killy // Ann. Pheum. Diseases.-1998.-Vol. 57, №6.- P. 328-330.

186. King A. Human uterine lymphocytes / A. King, T. Burrows, S. Verma et al. // Human Reprod. Update.-1998.-Vol.4, №5.-P.480-485.

187. Klebanoff S.J. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type 1: possible role in heterosexual transmission / S.J. Klebanoff, R.W. Coombs // J. Exp. Med.-1991.-Vol. 174, №l.-P.289-292.

188. Kondi- Paphitis A. Expession of a local immune defence system in the female genital tract: An immunohistochemical study / A. Kondi-Paphitis, K. Carvounis, E. Kairi E. et al. // Evr. J. Gynaecol. Oncol.-1999.-Vol.20, №2.-P.141-143.

189. Kurman R.J. Protocol for the examination of specimens from patients with carcinomas of the cervix: a basis for checklists / R.J. Kurman, M.B. Amin // Arch. Pathol. Lab. Med. 1999. -Vol.123,N1. - P.55-61.

190. Kutteh W. Variations in immunoglobulins and IgA subclasses of human uterine cervical secretions around the time of ovulation / W. Kutteh, S. Prince, K. Hammond et al. // Clin. Exp. Immunol.-1996.-Vol. 104, №3.-P538-542.

191. Kuzeva V. Colposcopical, cytological and histological findings in female patients with STD / V. Kuzeva, P. Kostova, J. Kamarashev et al. // Abstr. 4th Congr. of Eur. Acad. Of Dermatol. Venerol.- Brussel, 1995.-Vol.5, Suppl. 1.-P. 1-12.

192. Lehner Т. Genital-associated lymphoid tissue in female non- human primates / T. Lehner, C. Panagiotidi, L.A. Bergmeier // Adv. Exp. Med. Biol.-1995.-Vol .3 71 A.-P.3 5 7-3 65.

193. Mazanec M. Tree- tiered view of the role of IgA in mucosal defense/ M. Mazanec, J. Nedraud, C. Kaetzel, M.A. Lamm// Immunol. Today.-1993.- V.14, №9.- P. 430-435.

194. Meisels A. Dysplasias of uterine cervix. Epidemiological aspects: role of age at first coitus and use of oral contraceptives / A. Meisels, R. Begin, V. Schneider // Cancer.-1977.-Vol.40, №6.-P.3076-308L.

195. Michael R.P. Human vaginal secretions: volatile fatty acid content / R.P. Michael, R.W. Bonsall, P. Worner// Science.-1974.-Vol. 186.-P.1217.

196. Oriss T. Crossregulation between T-helper cell Thl and Th2: Inhibition of Th2 proliferation by IFN-g involves interference with IL-1 / T. Oriss, S. Mc Carthly, B. Morel et al. // J. Immunol.- 1997.-Vol. 158, №8. P.3666-3672.

197. Paavonen J. Significance of mild cervical cytologic atypia in a sexually transmitted disease clinic population / J. Paavonen, N. B. Kiviat, P. Wolner-Hanssen et al. //Acta. Cytol.-1989.-Vol.33, №6.-P.831-838.

198. Patrick D. M. Secret cervicitis? / D. M. Patrick // Can. Med. Assoc. J.-1998.-Vol. 158, №l.-P65-67.

199. Piazza C. CD4+ T cells hill CD8+ T crlls via Fas/Fas ligand-mediated apoptosis / C. Piazza, M. Saveria, G. Montani // J. Immunol.- 1997.-Vol. 158, №4.-P1503- 1506.

200. Poppe W. A. Lymphocytes and dendritic cells in the normal uterine cervix. An immunohistochemical stady / W. A. Poppe, M. Drijkoningen, P.S. Ide et al. // Evr. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998.-Vol.81, №2-P.277-282.

201. Rossel-Goffering A. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginal fluid of healthy pregnant women / A. Rossel-Goffering, E. Hoist, I. Milson, G. Lindstet et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.-1996.-Vol.75, №6.-P520-525.

202. Ryan C.A., Courtois B.N., Hawes S.E. et al. Risk assessment, symptoms, and signs as predictors of vulvovaginal and cervical infection in an urban US STDclinic: implications for use of STD algorithms // Sex. Transm. Infect.- 1998.-Vol.74.- P.59-76.

203. Sherman M. E. Prospects for a prophylactic HPV vaccine: rationale and future implications for cervical cancer screening / M.E. Sherman, M.H. Schiffman, H. Strichler et al. // Diagn. Cytopathol.- 1998.-Vol.18, №1.-P. 5-9.

204. Steller H. Mechanisms and genes of Cellular suicide / H. Steller // Science.1995.-Vol. 267.-P. 1445-1450.

205. Syrjanen K.I. Histologic du col normal et des dysplasies cervicales / K.I. Syijanen // Gyneciligie Intern.-1996.-Vol.5, №6.- P193-200.

206. Syrjanen K.I. Indications du typage HPV / K.I. Syrjanen // Gynecol. Int.1996.-Vol.7.-P211-217.

207. Thompson G. B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / G. B. Thompson// Science.- 1995.-Vol.267.-P.1456-1462.

208. Van Roegu P. Vaginal Discharge and bacterial vaginosis / P. Van Roegu // Famaly Practice.-Antwerpen, 1993.-P.220.

209. Vernon S. D. Human papillomavirus infection and associated disease in persons infected with human immunodeficiency virus / S.D. Vernon, K.K. Holmes // Clin. Infect. Dis.- 1995.-№21.-P. 121-124.

210. Vuylsteke В., Laga M. Approach to management of STDs in developing countries // Sexually Transmitted Diseases / Ed. by K.K. Holmes et al. New York, 1999.- Pt. 9, Chapter 102.- P.1399-1408.

211. Westrom L. Consequeces of genital chlamidial infections in women / L. Westrom//Infect. Immunol. Dis. Obstet. GynaecoI.-1995.-Vol.l.-P.91-95.

212. Wilks M. Quantitative bacteriology of the vaginal flora in genital disease / M. Wilks, P.N. Thin, S. Tabaqchaly // J. Med. Microbiol.-1984.-Vol. 18, №2.-P.217-231.