Клинико-морфологическая характеристика, лечение и прогноз рака яичника у пациенток старше 70 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Богданова, Екатерина Михайловна

• Богданова, Екатерина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богданова, Екатерина Михайловна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы старения. Определение понятия «пожилой пациент».

1.2. Эпидемиология рака яичника. Возрастные особенности.

1.3. Этиология рака яичника.

1.4. Клинические проявления болезни. Возрастные особенности.

1.5. Лечение рака яичника. Особенности терапии пожилых пациентов.

1.6. Морфологическая характеристика рака яичника. Возрастные особенности.

1.7. Прогноз рака яичника. Факторы, влияющие на прогноз. Характеристика возрастных контингентов.;.

1.8. Качество жизни больных раком яичника. Возрастные особенности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика популяционного исследования.

2.2 Характеристика исследования на госпитальном уровне.

2.3 Характеристика исследования по изучению качества жизни.

2.4 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследования злокачественных опухолей яичника на популяционном уровне (по Санкт-Петербургу).

3.2 Результаты исследования рака яичника по госпитальному регистру НИИ Онкологии им. H.H. Петрова.

3.3 Результаты изучения качества жизни.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика, лечение и прогноз рака яичника у пациенток старше 70 лет»

Актуальность проблемы

В последние годы одной из стойких демографических тенденций является существенное увеличение доли пожилого населения планеты. Это связано, в первую очередь, с увеличением средней продолжительности жизни и снижением рождаемости, улучшением здравоохранения, питания. В большей степени данные изменения характерны для женского населения, которое преобладает в пожилой популяции развитых стран (Susini T., et al., 1999).

В Российской. Федерации, по данным федеральной службы государственной статистики, на 1.01.09 среди женского населения женщины старше 70 лет составили более 14%. Учитывая рост пожилого населения планеты, из-за социальных, демографических и медицинских изменений, заболеваемость раком после 70 лет растет (Hansen J., 1998, Susini T., et'al., 1999, Ceccaroni M., et al., 2002, Lichtman S.M., 2007). Причем возрастное увеличение частоты различных новообразований происходит неодинаково, имеет место тканевая и органная специфичность (Анисимов В.Н., Соловьев М.В., 1999).

Рак яичника - одна из наиболее часто встречающихся и агрессивных злокачественных гинекологических опухолей, является« первой причиной смерти от злокачественных новообразований женской половой сферы. По экспертной оценке Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире возникает более 200 тысяч новых случаев злокачественных новообразований яичника (Мерабишвили В.М., 2007, IARC, 2008, Parkin D.M., 2002). Наиболее высокие показатели заболеваемости наблюдаются в> развитых странах, таких как Европа и Соединенные штаты Америки. Стандартизованные показатели заболеваемости здесь колеблются от 9,7°/оооо в Южной Европе до 10,7°/оооо в Северной Америке и 13,30/00оо в Северной Европе на 100 тысяч населения (IARC, 2008, Parkin D.M., 2002). В 2008 году по Российской Федерации зарегистрировано 12761 новых случаев заболевания и 7551 случаев смерти от злокачественных новообразований яичника (В.И.Чиссов с соавт., 2010).

Заболеваемость и смертность возрастают в старших возрастных группах (Рес1аз1ёез В., е1 а1., 2007, МааБ Н.А., & а!., 2005, иуаг В., & а1., 2005, В.И.Чиссов с соавт., 2010). Максимальный уровень повозрастных показателей заболеваемости, по данным разных авторов, наблюдается от 50 до 79 лет, а смертности от 65 до 80 лет(МааБ Н.А., е1 а!., 2005, иуаг V., е1 а1., 2005, Ре^ск^ О., ег а1., 2007; В.И.Чиссов с соавт., 2010).

Учитывая сложившиеся социально-демографические тенденции, в ближайшие годы можно ожидать увеличение доли больных раком яичника старше 70 лет. Перед врачом встанут вопросы диагностики, лечения и профилактики этого заболевания в старших возрастных группах. Знание физиологических изменений, происходящих в пожилом организме, необходимо для безопасного и эффективного лечения данной категории больных.

До настоящего времени не существует общепринятых алгоритмов ведения больных раком яичника старше 70 лет. Несмотря на то, что начали появляться работы, посвященные данной проблеме, в основном зарубежных авторов, не выработано единой точки зрения на этот вопрос.

Поэтому проблемы диагностики, лечения, профилактики и качества жизни больных раком яичника в старших возрастных группах остаются малоизученными и актуальными.

Цель исследования: определить клинико-морфологические особенности и прогноз рака яичника у пациенток старше 70 лет для оптимизации лечебной тактики.

Задачи исследования:

1. Определить удельный вес больных раком яичника старше 70 лет на популяционном и госпитальном уровнях

2. Определить клинические особенности течения заболевания у пациенток старше 70 лет

3. Уточнить частоту гистологических подтипов рака яичника у пациенток старше 70 лет

4. Выделить особенности лечения больных раком яичника старше 70 лет

5. Определить прогноз рака яичника у пациенток старше 70 лет

6. Дать характеристику качества жизни пациенток с овариальным раком старше 70 лет

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале показаны возрастные особенности заболеваемости, смертности, выживаемости, характеристика возможности проведения специального лечения, уровни морфологической верификации больных злокачественными новообразованиями яичника.

Проведен детальный сравнительный анализ, выделены клинико-морфологические характеристики, особенности лечебной тактики и прогноза рака яичника у пациенток старше 70 лет.

Проведена оценка качества жизни у пациенток с овариальным раком старше 70 лет с использованием международных опросников FACT-G Version 4 и Short Form Medical Outcomes Study (SF-36). Изучена динамика этих показателей.

Практическая значимость

Впервые в отечественной литературе представлены клинико-морфологические характеристики рака яичника у пациенток старше 70 лет. Выделены особенности и возможности специальной противоопухолевой терапии у данного возрастного контингента.

Впервые в отечественной практике для оценки качества жизни пожилых больных раком яичника были использованы международные опросники ¥АСТ-в и ЭР-Зб.

Положения, выносимые на защиту:

1. Специализированное противоопухолевое лечение рака яичника, включающее оптимальный объем хирургического вмешательства и химиотерапию с препаратами платины в качестве первой линии, возможно и необходимо у пациенток старше 70 лет, с учетом коррекции сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой, нервной систем, коррекция нарушений углеводного обмена.

2. Для проведения специализированной противоопухолевой терапии необходимо морфологическое подтверждение злокачественности процесса, возраст не должен сужать показания для выполнения гистологического или цитологического исследования.

3. Изучение качества жизни пациенток старше 70 лет расширяет возможности комплексной оценки состояния здоровья и эффективности лечения больных раком яичника на диагностическом этапе и в процессе терапии.

Апробация результатов и публикации:

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях кафедры онкологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (2007-2010), представлены на VII съезде онкологов России (стендовый доклад), (Москва, 2009), на обществе онкологов (Санкт-Петербург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 5 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем диссертации:

Диссертация написана на русском языке и состоит из введения, обзора литературы, посвященного современному состоянию проблемы, материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации составляет 186 страниц машинописи, содержит 57 таблиц, 59 рисунков. Список литературы включает 188 источников, в т.ч. 34 на русском языке и 154 на иностранном.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Богданова, Екатерина Михайловна

165 Выводы

1. Учитывая «старение» населения (доля женщин старше 70 лет достигает 14%), каждая третья больная раком яичника - старше 70 лет (29,5%) - данные популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга.

2. У большинства больных старше 70 лет - диссеминированный рак яичника (Ш-1У стадия - у 62%, стадия не уточнена - у 23%). Локализованный злокачественный процесс (1-П стадия) на популяционном уровне выявляется только у 15% больных старше 70 лет. Из них оптимальное противоопухолевое лечение получают 55%, в 38% случаев специализированное лечение не проводится из-за медицинских противопоказаний, в 7% случаев - из-за отказов самих пациенток

3. Гистологическая структура эпителиальных опухолей у пациенток старше 70 лет сопоставима с младшей возрастной группой (преобладает серозная аденокарцинома - 54%). При анализе популяционных данных у лиц старше 70 лет отмечен низкий уровень морфологической верификации (49,7%) диагноза.

4. На госпитальном уровне пациентки старше 70 лет также достоверно реже получают адекватное лечение, включающее хирургический компонент и химиотерапию с производными платины (р<0,01), хотя достоверных различий в противопоказаниях к данному лечению нет (р>0,05). Послеоперационные осложнения в группе старше 70 лет достоверно не отличаются от группы 50-69 лет. Осложнения химиотерапии достоверно различаются только по кардиоваскулярной токсичности (р<0,01) и инфекционным осложнениям (р<0,01), которые преобладают в группе старше 70 лет.

5. Возраст не является определяющим прогностическим фактором при расчете выживаемости. Выживаемость резко падает с увеличением стадии заболевания.

6. Качество жизни пациенток с овариальным раком, старше 70 лет, по ряду параметров несколько хуже, по сравнению с пациентками 5069 лет (р>0,05). Спустя 1 месяц от начала лечения по большинству показателей происходило улучшение качества жизни, но уже спустя 3 месяца качество жизни снижалось. Дальнейшее снижение наблюдалось и на 6 месяце от начала терапии.

Практические рекомендации

Несмотря на то, что высокая частота сопутствующих заболеваний в пожилом и старческом возрасте усугубляет течение рака яичника, пациентки старше 70 лет должны получать оптимальный объем онкологической помощи. Только возраст не может служить причиной для отказа в проведении противоопухолевого лечения. У пациенток старше 70 лет достоверно выше частота сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений углеводного обмена и патологии нервной системы, поэтому во время проведения специализированной терапии, необходимо вносить соответствующие коррективы, прогнозируя заранее возможные осложнения.

В реабилитации больных раком яичника, особенно пациенток старше 70 лет, необходимы мероприятия по профессиональной психологической поддержке как на догоспитальном, госпитальном, так и на диспансерном этапах наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богданова, Екатерина Михайловна, 2010 год

1. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. -СПб.: Эскулап, 1999. 130 е.: ил.

2. Анисимов В.Н. Перспективные направления функциональных исследований в геронтологии. // Сборник работ «Пожилой человек в современном мире». СПб.: ООО «Коста», 2008. - 256 с.

3. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA: Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: «Филин», 1997. - 592 с.

4. Боровиков В.П., "STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов", СПб., "Питер", 2001, 656 с.

5. Винокуров B.JI. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 336 е.: ил.

6. Горбунова В.А., Бесова Н.С. Проблемы химиотерапии пожилых больных // Материалы симпозиума «Особенности лечения рака пожилых людей». -М., 1999. С. 1-7.

7. Злокачественные новообразования в Ленинграде / Ред. Р.И. Вагнер,

8. B.М. Мерабишвили. СПб., 1991. - 158 с.

9. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / Ред. В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова. М., 2010. - 256 с.

10. Институт демографических исследований //URL: http://www.demographia.ru/articlesN/index.html?idR=21 (дата обращения 9.09.2009).

11. Ионова Т. И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных. // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, №6.1. C. 749-752.

12. Лазебник Л.Б. Конев Ю.В. Гериатрическая фармакотерапия // Успе-хи геронтологии. 2009. - Т. 22, №1. - С. 139-149.

13. Мерабишвили В. М., Попова С. П., Сафронникова Н. Р. Онкогинекологическая заболеваемость и выживаемость женщин Северо-Западного региона / Третья ежегодная Рос. онкол. конф. СПб., 1999.-С. 149.

14. Мерабишвили В. М., Цветкова Т. Л., Лебедев В. В. и др. Расчет критериев выживаемости онкологических больных на территориальном уровне // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 149152.

15. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. - 440с.

16. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2007. - 424 с.

17. Мерабишвили В. М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2007 году // Ежегодник Популяционного ракового регистра. — СПб., 2008. — 256 с.

18. Мерабишвили В. М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2008 году (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Ежегодник Популяционного ракового регистра. — СПб., 2009. — 240 с.

19. Мерабишвили В.М. Уровни стандартизованных показателей онкологической заболеваемости по данным популяционных раковых регистров мира (назначение, причинно-следственные связи) // Вопросы онкологии. 2009. - Т. 55, №5. - С. 534-545.

20. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества Медицинской Онкологии (ЕБМО) / Под ред. проф. С.А.Тюляндина, проф. Н.И. Переводчиковой, к.м.н. Д.А. Носова; М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2007. - 146 с.

21. Мировые демографические тенденции. Доклад Генерального секретаря, 2009//и!1Ь:http://www.un.org/ru/documents/ods.asp?m=E/CN.9/2009/6 (дата обращения 10.09 2009).

22. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М., ОЛМА-ПРЕСС, 2002. - 314с.

23. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине . 2-е изд. под ред. Ю.Л.Шевченко. М., ОЛМА-ПРЕСС, 2007.-313 с.

24. Рак у пожилых / Под ред. В.Н. Анисимова, В.М. Моисеенко, К.П. Хансона. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2004. - 336 с.

25. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». Москва, Медиа Сфера, 2002 - 380 с.

26. Руководство по геронтологии и гериатрии: В IV т./ Под ред. академика РАМН, проф. В.Н. Ярыгина, проф. A.C. Мелентьева. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2003.- Т. IV.: Клиническая гериатрия. - 528 е.: ил.

27. Руководство по геронтологии и гериатрии: В IV т./ Под ред. академика РАМН, проф. В.Н. Ярыгина, проф. A.C. Мелентьева. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2005.- Т. II.: Введение в клиническую гериатрию. - 784 е.: ил.

28. Руководство по геронтологии. Колл. авторов/ Под ред. академика РАМН, проф. В.Н. Шабалина. М.: Цитадель-Трейд, 2005. - 800 е.: ил.

29. Сафронникова Н.Р. Превентивная онкогинекология. СПб., 2008. -208 с.

30. Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф. Адъювантная терапия рака яичника и рака тела матки // Практическая онкология. 2007. - Т. 8, №3 - С. 147— 154.

31. Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф. Онкологические аспекты заместительной менопаузальной гормональной терапии // Практическая онкология. 2009. - Т. 10, №2 - С. 76-83.

32. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников// Практическая онкология. №4 (декабрь), 2000.-С. 7-12.

33. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей. — СПб.: Н-Л, 2001. — 48 с.

34. Шахматов Н.Ф. Психическое старение: счастливое и болезненное.- М.: Медицина, 1996. 304 с.

35. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов. — СПб.: ВмедА, 2002. 266 с.

36. Agarwal R., Kaye S.B. Ovarian cancer: strategies for overcoming resistance to chemotherapy//Nat. Rev. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P. 502-516.

37. Agarwal R., Kaye S.B. Prognostic factors in ovarian cancer: how close are we to a complete picture? Editorial // Annals of Oncology. 2005. - Vol. 16. - P. 4-6.

38. Balducci L. Evidence-based management of cancer in the elderly // Cancer Control. 2000, Jul-Aug. - Vol. 7(4). - P. 368-376.

39. Balducci L. Management of cancer in the elderly.// Oncology (Williston Park). 2006, Feb. - Vol. 20(2). - P. 135-143; discussion 144,146, 151, 152.

40. Balducci L., Beghe C. The application of the principles of geriatrics to the management of the older person with cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. -2000, Sep. Vol. 35(3). - P. 147-154.

41. Balducci L., Extermann M. Management of cancer in the older person: a practical approach // The Oncologist. 2000. - Vol. 5. - P. 224-237.

42. Berchuck A., Kohler M., Boente M.P. et al. Growth regulation and transformation of ovarian epithelium // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 545-551.

43. Berman M.L. Future directions in the surgical management of ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2003, Aug. - Vol. 90(2 Pt 2). - P. 33-39.

44. Bezjak A., Tu D., Bacon M. et al. Quality of life in ovarian cancer patients: comparison of paclitaxel plus cisplatin, with cyclophosphamide plus cisplatin in a randomized study // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 4595-4603.

45. Bicher A., Sarosy G., Kohn E. et al. Age does not influence taxol dose intensity in recurrent carcinoma of the ovary // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 594- 600.

46. Bodurka-Bevers D., Basen-Engquist K., Carmack C.L. et al. Depression, anxiety, and quality of life in patients with epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2000, Sep. - Vol. 78(3 Pt 1). - P. 302-308.

47. Brink T.L., Yesavage J.A., Lum O. et al. Screening test for geriatric depression // Clin. Gerontol. 1982. - Vol. 1. - P. 37- 44.

48. Bristow R.E., Tomacruz R.S., Armstrong D.K. et al. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during theplati-num era: a meta-analysis // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 12481259.

49. Bruchim I., Altaras M., Fishman A. Age contrasts in clinical characteristics and pattern of care in patients with epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 86. - P. 274-278.

50. Burger R.A., DiSaia P.J., Roberts J.A. et al. Phase II trial of vinorelbine in recurrent and progressive epithelial ovarian cancer// Gynecol. Oncol. -1999.-Vol. 72.-P. 148-153.

51. Cancer Incidence in Five Continents. Lyon: IARC Sci. Publ. - 2008. -Vol. 9. - 896 p.

52. Cannistra S.A. Cancer of the ovary // N. Engl. J. Med. 2004, Dec 9. - Vol. 351(24).-P. 2519-2529.

53. Cannistra S.A. Is there a "best" choice of second-line agent in the treatment of recurrent, potentially platinum-sensitive ovarian cancer? // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 1158-1160.

54. Capelli G., De Vincenzo R.I., Addamo A., Bartolozzi F., et al. Which dimensions of health-related quality of life are altered in patients attending the different gynecologic oncology health care settings? // Cancer 2002. -Vol. 95(12).-P. 2500-2507.

55. Ceccaroni M., De Iaco P., Scambia G., Bovicelli L. Chemotherapy in the elderly gynecologic cancer patients aged over 70 years: facts and controversies Rev. // Women's Oncol. 2002. - Vol. 2. - P. 385-394.

56. Cella D.F., Orav E.J., Kornblith A.B. et al. Socioeconomic status and cancer survival // J. Clin. Oncol. 1991, Aug. - Vol. 9(8). - P. 1500-1509.

57. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G. et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy scale: development and validation of the general measure // J. Clin. Oncol. 1993, Mar. - Vol. 11(3). - P. 570-579.

58. Cella D.F., Bonomi A.E. Measuring quality of life: 1995 update // Oncology (Williston Park). 1995, Nov. - Vol. 9(11 Suppl). - P. 47-60.

59. Chan Y.M., Ngan H.Y.S., Li B.Y.G., et al. A longitudinal study on quality of life after gynecologic cancer treatment // Gynecol. Oncol. 2001, Vol. 83. -P. 10-19.

60. Chan J.K., Urban R., Cheung M.K. et al. Ovarian cancer in younger vs older women: a population-based analysis // Br. J. Cancer 2006. - Vol. 95(10).-P. 1314-1320.

61. Clark T.G., Stewart M.E., Altaian D.G. et al. A prognostic model for ovarian cancer // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 85. - P. 944-952.

62. Cloven N.G., Manetta A., Berman M.L. et al. Management of ovarian cancer in patients older than 80 years of Age // Gynecol. Oncol. 1999, Apr. -Vol. 73(1).-P. 137-139.

63. Comprehensive Geriatric Oncology / Eds. by Balducci L., Ershler W.B., Lyman G. Amsterdam: Harwood Acad. Publ. - 2004. - 904 p.

64. Conte P.F., Romanini A., Brunetti I. et al. Ovarian cancer in elderly women.// Int. J .Gynecol. Cancer. 1997. - Vol. 7(Supp. 1). - P. 23-26.

65. Cress R.D., O'Malley C.D., Leiserowitz G.S., Campleman S.L. Patterns of chemotherapy use for women with ovarian cancer: a population based study //J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. - P. 1530-1535.

66. Cully J.A., Gfeller J.D., Heise R.A. et al. Geriatric Depression, medical diagnosis, and funtional recovery during acute rehabilitation // Arch. Phys. Med. Rehabil. 2005. - Vol. 86. - P. 2256-2260.

67. Cutler S. J., Ederer F. Maximum utilization of the life table method in analizing survival // J. Chron. Dis. 1958. - Vol. 8. - P. 699-712.

68. Di Maio M., Perrone F. Quality of life in elderly patients with cancer // Health Qual Life Outcomes: Rev. 2003, Sep 17. - Vol. 1. - P. 44.

69. Dunton C.J. Management of Treatment-Related Toxicity in Advanced Ovarian Cancer// Oncologist. 2002.- Vol.7(Suppl 5). - P. 11-19.

70. Earle C.C., Schrag D., Neville B.A. et al. Effect of surgeon specialty on processes of care and outcomes for ovarian cancer patients // J .Natl. Cancer. Inst. 2006, Feb 1. - Vol. 98(3). - P. 172-180.

71. Ersek M., Ferrell B.R., Dow K.H., Melancon C.H. Quality of life in women with ovarian cancer // West J .Nurs. Res. 1997, Jun. - Vol. 19(3). - P. 334-350.

72. Extermann M., Chen H., Cantor A.B. et al. Predictors of tolerance to chemotherapy in older cancer patients: a prospective pilot study // Eur. J. Cancer. 2002, Jul. - Vol. 38(11). - P. 1466-1473.

73. Extermann M., Hurria A. Comprehensive geriatric assessment for older patients with cancer// J. Clin. Oncol. 2007, May 10. - Vol. 25(14). - P. 1824-1831.

74. Extermann M., Overcash J., Lyman G.H. et al. Comorbidity and functio-nal status are independent in older cancer patients // J. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16.-P. 1582- 1587.

75. Fairfield K.M., Hankinson S.E., Rosner B.A. et al. Risk of ovarian carcinoma and consumption of vitamins A, C, and E and specific carotenoids: a pro-spective analysis // Cancer. 2001, Nov 1. - Vol. 92(9). - P. 2318-2326.

76. Fehrmann R.S., Li X.Y., van der Zee A.G. et al. Profiling studies in ovarian cancer: a review // Oncologist. 2007, Aug. - Vol. 12(8). - P. 960-966.

77. Ferlay J., Autier P., Boniol M. et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 // Ann. Oncol. 2007, Mar. - Vol. 18(3). - P. 581-592.-Epub 2007, Feb 7.

78. Flam F., Einhorn N., Sjovall K. Symptomatology of ovarian cancer // Eur. J. Obstet Gynecol. Reprod. Biol. 1988, Jan. - Vol. 27(1). - P. 53-57.

79. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for clinicians // J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

80. Gadducci A., Iacconi P., Cosio S. et al. Complete salvage surgical cyto-reduction improves further survival of patients with late recurrent ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2000, Dec. - Vol. 79(3). - P. 344-349.

81. Gadducci A., Iacconi P., Fanucchi A. et al. Surgical cytoreduction during second-look laparotomy in patients with advanced ovarian cancer // Anticancer Res. 2000, May-Jun. - Vol. 20(3B). - P. 1959-1964.

82. Goff B.A., Mandel L., Muntz H.G., Melancon C.H. Ovarian carcinoma diagnosis // Cancer. 2000, Nov 15. - Vol. 89(10). - P. 2068-2075.

83. Hankinson S.E., Colditz G.A., Hunter D.J. et al. A prospective study of reproductive factors and risk of epithelial ovarian cancer // Cancer. 1995, Jul 15. - Vol. 76(2). - P. 284-290.

84. Hansen J. Common cancers in the elderly // Drugs Aging. 1998, Dec. -Vol. 13(6).-P. 467-478.

85. Harries M., Gore M. Part I: chemotherapy for epithelial ovarian cancer -treatment at first diagnosis // Lancet Oncol. 2002. - Vol. 3. - P. 529-536.

86. Hempling R.E., Wong С., Piver M.S. et al. Hormone replacement therapy as a risk factor for epithelial ovarian cancer: results from a casecontrol study // Obstet Gynecol. 1997. - Vol. 89. - P. 1012-1016.

87. Hershman D., Jacobson J.S., McBride R. et al. Effectiveness of platinum-based chemotherapy among elderly patients with advanced ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2004. - Vol. 94. - P. 540- 549.

88. Higgins R.V., Wendel Naumann R., Garder J., Hall J.B. Is age a barrier to the aggressive treatment of ovarian cancer with paclitaxel and carboplatin? // Gynecol. Oncol. 1999. - Vol. 75. - P. 464-467.

89. Hightower R.D., Nguyen H.N., Averette H.E. et al. National survey of ovarian carcinoma: IV. Patterns of care and related survival for older patients // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 377- 383.

90. Igoe В.A. Symptoms attributed to ovarian cancer by women with the disease // Nurse Pract. 1997, Jul. Vol. 22(7). - P. 122, 127, 128, 130.

91. Ingram S.S., Seo P.H., Martell R.E. et al. Comprehensive assessment of the elderly cancer patient: the feasibility of self-report methodology // J. Clin. Oncol. 2002, Feb 1. - Vol. 20(3). - P. 770-775.

92. Jemal A., Siegel R„ Ward E. et al. Cancer statistics, 2009 // CA Cancer. J. Clin. 2009, Jul-Aug. - Vol. 59(4). - P. 225-249.

93. Karanikas I.D., Liakakos T.D., Koundorakis S.S. et al. Emergency operations in the elderly: management and outcome // Int. Surg. 1996. -Vol. 81.-P. 158-166.

94. Kirschner C.V., DeSerto T.M., Isaacs J.H. Surgical treatment of the elderly patient with gynecologic cancer // Surg. Gynecol. Obstet. 1990, May. -Vol. 170(5). - P. 379-384.

95. Kornblith A.B., Thaler H.T., Wong G. et al. Quality of life of women with ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 1995, Nov. - Vol. 59(2). - P. 231-242.

96. Kobel M., Kalloger S.E., Boyd N. et al. Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: implications for biomarker studies // PLoS Med. 2008. -Vol. 5(12).-P. 1749-1760.

97. La Vecchia C. Epidemiology of ovarian cancer: a summary review // Eur. J. Cancer. Prev. 2001, Apr. - Vol. 10(2). - P. 125-129.

98. Lakusta C.M., Atkinson M.J., Robinson J.W. et al. Quality of life in ovarian cancer patients receiving chemotherapy: body mass index and risk of ovarian cancer// Gynecol. Oncol. 2001, Jun. - Vol. 81(3). - P. 490-495.

99. Lawton F.G., Hacker N.F. Surgery for invasive gynaecologic cancer in the elderly female population // Obstet Gynecol. 1990. - Vol. 76. - P. 287-289.

100. Leitzmann M.F., Koebnick C., Danforth K.N. et al. Body mass index and risk of ovarian cancer // Cancer. 2009, Feb 15. - Vol. 115(4). - P. 812-822.

101. Lewis J.H., Kilgore M.L., Goldman D.P. et al. Participation of patients 65 years of age or older in cancer clinical trials.// J .Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21.-P. 1383-1389.

102. Lichtman S.M/, Balducci L., Aapro M. Geriatric oncology: a field coming of age // J. Clin. Oncol. 2007, May 10. - Vol. 25(14). - P. 1821-1823.

103. Lutgendorf S.K., Anderson B., Ullrich P. et al. Quality of life and mood in women with gynecologic cancer: a oneyear prospective study // Cancer. -2002.-Vol. 94.-P. 131-140.

104. Maas H.A., Kruitwagen R.F., Lemmens V.E. et al. The influence of age and co-morbidity on treatment and prognosis of ovarian cancer: apopulation-based study// Gynecol. Oncol. 2005, Apr. - Vol. 97(1). - P. 104-109.

105. Marchetti D.L., Lele S.B., Priore R.L. et al. Treatment of advanced ovarian carcinoma in the elderly// Gynecol. Oncol. 1993, Apr. - Vol. 49(1). -P. 86-91.

106. Markman M., Hall J., Spitz D. et al. Phase II trial of weekly single-agent paclitaxel in platinum/paclitaxel-refractory ovarian cancer // J .Clin. Oncol.2002. Vol. 20. - P. 2365-2369.

107. Markman M., Lewis J.L., Saigo P. et al. Epithelial ovarian cancer in the elderly. The Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience // Cancer. - 1993. - Vol. 71. - P. 634-637.

108. Markman M., Rothman R., Hakes T. et al. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. - 9. - P. 389-393.

109. Markman M. Recurrence within 6 months of platinum therapy: an adequate definition of "platinum-refractory" ovarian cancer? // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 69. - P. 91, 92.

110. Markman M. Informing patients with cancer of "new findings" that may influence their willingness to participate in research studies // Cancer.2003.-Vol. 98.-P. 885-887.

111. Markman M., Lewis J.L., Saigo P. et al. Impact of age on survival of patients with ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 1993, May. - Vol. 49(2). -P. 236-239.

112. Marquez Cardoso E., Soriano Soto S., Garcia Hernandez A., Falcon Garcia M.P. Depression in the older adult, frequency and associated risk factors // Aten Prymaria. 2005. - Vol. 36. - P. 345-346.

113. McGuire W.P., Hoskins W.J., Brady M.F. et al. Cyclophospamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1-6.

114. Meyer T., Rustin G.J. Role of tumour markers in monitoring epithelial ovarian cancer.// Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82. - P. 1535-1538.

115. Monfardini S., Balducci L. A comprehensive geriatric assessment (CGA) is necessary for the study and the management of cancer in the elderly // Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35. - P. 1771, 1772.

116. Monfardini S., Ferrucci L., Fratino L. et al. Validation of a multidimensional scale for use in the elderly cancer patients // Cancer. 1996. - Vol. 77. -P. 395-401.

117. Morch L.S., Lokkegaard E., Andreasen A.H, et al. Hormone therapy and ovarian cancer // JAMA. 2009, Jul 15. - Vol. 302(3). - P. 298-305.

118. Niettinen P., Pasanen P., Salomen P.A. et al. The outcome of elderly patients after operation for acute abdomen // Ann. Chir. Gynaecol. 1996. -Vol. 85.-P. 11-18.

119. Olson S.H., Mignone L., Nakraseive C. et al. Symptoms of ovarian cancer // Obstet Gynecol. 2001, Aug. - Vol. 98(2). - P. 212-217.

120. Overcash J., Extermann M., Parr J. et al. Validity and reliability of the FACT-G scale for use in the older person with cancer // Am. J. Clin. Oncol. 2001, Dec. - Vol. 24(6). - P. 591-596.

121. Ozols R.F., Markman M., Thigpen J.T. ICON3 and chemotherapy for ovarian cancer // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 2086, 2087.

122. Ozols R.F. The current role of gemcitabine in ovarian cancer // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28. - P. 18-24.

123. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 // CA Cancer. J. Clin. 2005. - Vol. 55(2). - P. 74-108.

124. Pasetto L.M., Falci C., Compostella A. et al. Quality of life in elderly cancer patients // Eur. J .Cancer. 2007, Jul. - Vol. 43(10). - P. 1508-1513. -Epub 2007, Feb 9.

125. Pearman T. Quality of life and psychosocial adjustment in gynecologic cancer survivors// Health Qual Life Outcomes. 2003. - Vol. 1. - P. 33.

126. Penson R., Cella D., Wenzel L. Quality of life in ovarian cancer // J. Reprod. Med. 2005. - Vol. 50. - P. 407-416.

127. Petignat P., Fioretta G., Verkooijen H.M. et al. Poorer survival of elderly patients with ovarian cancer: a population-based study // Surg. Oncol. -2004, Dec. Vol. 13(4). - P. 181-186.

128. Pokorski M., Siwiec P. Depression and memory: a comparative study of young and old women // Journal of physiology and pharmacology. 2008. -Vol. 59 (Suppl 6). - P. 573-578.

129. Quirk J.T., Natarajan N. Ovarian cancer incidence in the United States 1992-1999 // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 97. - P. 519-523.

130. Ries L.G. Ovarian cancer. Survival and treatment differences by age // Cancer. 1993. - Vol. 71(Suppl 2). - P. 524-529.

131. Riman T., Dickman P.W., Nilsson S. et al. Risk factors for invasive epithelial ovarian cancer: results from a Swedish case-control study // Am. J. Epi-demiol. 2002, Aug 15. - Vol. 156(4). - P. 363-373.

132. Rodriguez C., Patel A.V., Calle E.E. et al. Estrogen replacement therapy and ovarian cancer mortality in a large prospective study of US women // JAMA. 2001, Mar 21. - Vol. 285(11). - P. 1460-1465.

133. Schulman-Green D., Ercolano E., Dowd M. et al. Quality of life among women after surgery for ovarian cancer // Palliat. Support Care. 2008, Sep. - Vol. 6(3). - P. 239-247.

134. Sharma S., Driscoll D., Odunsi K. et al. Safety and efficacy of cytore-ductive surgery for epithelial ovarian cancer in elderly and high-risk surgical patients // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 193. - P. 2077-2082.

135. Shayne M., Culakova E., Poniewierski M.S. et al. Dose intensity and hematologic toxicity in older cancer patients receiving systemic chemotherapy// Cancer. 2007, Oct 1. - Vol. 110(7). - P. 1611-1620.

136. Shi H.R., Zhang R.T. Expression and significance of P53, P21WAF1 and CDK1 proteins in epithelial ovarian cancer // Ai Zheng. 2009, Aug. - Vol. 28(8).-P. 882-885.

137. Shih IeM., Kurman R.J. Ovarian tumorigenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis // Am. J. Pathol. 2004. -Vol. 164(5).-P. 1511-1518.

138. Shilpa H.A., Amin M.D., Carol L. et al. Comprehensive Evaluation of the Older Woman Symposium on Geriatrics // Mayo Clin. Proc. 2003. - Vol. 78.-P. 1157-1185.

139. Shridhar V., Lee J., Pandita A. et al. Genetic analysis of early- versus late-stage ovarian tumors//Cancer. Res. 2001.-Vol. 61(15).-P. 5895-5904.

140. Smith L.H. Early clinical detection of ovarian cancer: a review of the evidence // Expert Rev. Anticancer. Ther. 2006, Jul. - Vol. 6(7). - P. 10451052.

141. Smith L.H., Morris C.R., Yasmeen S. et al. Ovarian cancer: can we make the clinical diagnosis earlier? // Cancer. 2005, Oct 1. - Vol. 104(7). - P. 1398-1407.

142. Stevinson C., Faught W., Steed H. et al. Associations between physical activity and quality of life in ovarian cancer survivors // Gynecol. Oncol. -2007, Jul. Vol. 106(1). - P. 244-250. - Epub 2007, May 9.

143. Sun C.C., Ramirez P.T., Bodurka D.C. Quality of life for patients with epithelial ovarian cancer // Nat. Clin. Pract. Oncol. 2007, Jan. - Vol. 4(1). -P. 18-29.

144. Sundararajan V., Hershman D., Grann V.R. et al. Variations in the use of chemotherapy for elderly patients with advanced ovarian cancer: a population-based study// J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 173-178.

145. Susini T., Scambia G., Margariti P.A. et al. Gynecologic oncologic surgery in the elderly: a retrospective analysis of 213 patients // Gynecol. Oncol. -1999.-Vol. 75.-P. 437-443.

146. Susini T., Amunni G., Busi E. et al. Ovarian cancer in the elderly: feasibility of surgery and chemotherapy in 89 geriatric patients // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. - Vol. 17. - P. 581-588.

147. Tavassoli F.A., Devilee P. World Health Organisation Classification of Tumours 2003. Pathology and Genetics. Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyon: IARC Press. - 2003. - P. 114, 115.

148. Teneriello M.G., Park R.C. Early Detection of Ovarian Cancer // CA Cancer. J. Clin. 1995, Mar-Apr. - Vol. 45(2). - P. 71-87.

149. Tetsche M.S., Norgaard M., Jacobsen J. et al. Comorbidity and ovarian cancer survival in Denmark, 1995-2005: a population-based cohort study // Int. J. Gynecol. Cancer. 2008. - Vol. 18. - P. 421-427.

150. Thigpen T., Brady M.F., Omura G.A. et al. Age as a prognostic factor in ovarian carcinoma. The Gynecologic Oncology Group experience // Cancer.- 1993, Jan 15. Vol. 71(2 Suppl). - P. 606-614.

151. Urbina Torija J.R., Flores Mayor J.M.,Garcha Salazar M.P. et al. Depressive symptoms in the elderly. Prevalence and associated factors // Gac. Sanit. 2007, Jan-Feb. - Vol. 21(1). - P. 37-42.

152. Uyar D., Frasure H.E., Markman M., von Gruenigen V.E. Treatment patterns by decade of life in elderly women (> or =70 years of age) with ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2005, Sep. - Vol. 98(3). - P. 403-408.

153. Vergote I.B., De Wever I., Decloedt J. et al. Neoadjuvant chemotherapy versus primary debulking surgery in advanced ovarian cancer // Semin. Oncol. 2000, Jun. - Vol. 27(3 Suppl 7). - P. 31-36.

154. Villella J. A., Chaudhry T., Pearl M.L. et al. Comparison of tolerance of combination carboplatin and paclitaxel chemotherapy by age in women with ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 86. - P. 316-322.

155. Vine M.F., Calingaert B., Berchuck A., Schildkraut J.M. Characterization of prediagnostic symptoms among primary epithelial ovarian cancer cases and controls // Gynecol. Oncol. 2003, Jul. - Vol. 90(1). - P. 75-82.

156. Vine M.F., Ness R.B., Calingaert B. et al. Types and duration of symptoms prior to diagnosis of invasive or borderline ovarian tumor // Gynecol. Oncol.- 2001, Dec. Vol. 83(3). - P. 466-471.

157. Wan G.J., Counte M.A., Cella D.F. The influence of personal expectations on cancer patients' reports of health-related quality of life // Psychooncology. 1997, Mar. - Vol. 6(1). - P. 1-11.

158. Wan G.J., Counte M.A., Cella D.F. et al. An analysis of the impact of demographic, clinical and social factors on health related quality of life // Value Health. 1999, Jul-Aug. - Vol. 2(4). - P. 308-318.

159. Wan G.J., Counte M.A., Cella D.F. et al. The impact of socio-cultural factors on health-related quality of life reports among Hispanic and African-American cancer patients // J. Outcome Meas. 1999. - Vol. 3(3). - P. 200215.

160. Ware Jr J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection // Med. Care. 1992. -Vol. 30.-P. 473^83.

161. Webb P.M., Purdie D.M., Grover S. et al. Symptoms and diagnosis of borderline, early and advance epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. -2004. Vol. 92. - P. 232-239.

162. Webster K., Cella D., Yost K. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Measurement System: properties, applications, and interpretation // Health Qual Life Outcomes. 2003, Dec 16. - Vol. 1. - P. 79.

163. Wright J.D., Herzog T.J., Powell A. Morbidity of cytoreductive surgery in the elderly// Am. J. Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 190. - P. 1398-1400.

164. Yancik R. Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, histology, disease stage at diagnosis, and mortality// Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 517-523.

165. Young R.C., Walton L.A., Ellenberg S.S. et al. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer: results of two prospective randomized trials // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1021-1027.

166. Young R.C. Early-stage ovarian cancer: to treat or not to treat // J. Natl. Cancer. Inst. 2003. - Vol. 95. - P. 94-95.