КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ СТАРШЕ 60 ЛЕТ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Советкина, Наталья Валентиновна

• Советкина, Наталья Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Советкина, Наталья Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возрастные изменения почек и ассоциированная патология.

1.2. Артериальная гипертензия, почечное повреждение и почечная недостаточность.

1.3. Стареющая почка, структурно-функциональные изменения.

1.3.1. Баланс жидкости и электролитов в возрастном аспекте.

1.3.2. Система ренин-ангиотензин и возраст.

1.3.3. Стареющий клубочек.

1.3.4. Интерстиций и возраст.

1.3.5. Возрастные сосудистые изменения.

1.3.6. Возрастрегулируемые гены и почка в пожилом возрасте.

1.3.7. Иммунная система и возраст.

1.4. Распространенность первичного гломерулонефрита у лиц пожилого возраста.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованной группы больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика обследованного контингента.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика обследованного контингента

3.3. Иммунологические показатели периферической крови обеих возрастных групп при разных морфологических формах гломерулонефрита в период обострения.

3.4. Взаимосвязь данных иммунофлюоресцентного исследования ткани почки с клиническими, лабораторными и морфологическими показателями.

3.4.1. Взаимосвязь отложений иммуноглобулинов А, М, О в ткани почки и величины артериального давления у больных с ХГН в период обострения

3.4.2. Взаимосвязь отложений иммуноглобулинов в клубочке и интерстициальной ткани с лабораторными показателями.

3.4.3. Зависимость выраженности морфологических изменений от отложений иммуноглобулинов в ткани почки при обострении ХГН.

3.4.4. Характеристика наличия отложений иммуноглобулинов в ткани почки у лиц старше 60 лет.

3.4.5. Характеристика морфологических изменений при обострении гломерулонефрита у больных старше 60 лет.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ СТАРШЕ 60 ЛЕТ»

Гериатрическая нефрология сегодня - один из важнейших разделов современной геронтологии, поскольку заболевания почек, так же как и кардиоваскулярная патология, являются одной из основных причин смерти людей старшего возраста, а также, естественно, основным фактором ограничения социальных, психологических и экономических возможностей этой категории больных. В то же время, современный клинический опыт показывает, что в пожилом и старческом возрасте остается очень высокий процент нераспознанных своевременно (прижизненно) заболеваний почек. Это связано, во-первых, с тем, что для почечной патологии характерны либо малосимптомность проявлений, либо их атипичность, либо, что самое главное, завуалированность клинических проявлений из-за имеющейся полиорганной патологии, характерной для старших возрастных групп. Наличие таких частых заболеваний, как гипертензия и сердечная недостаточность, значительно изменяет функцию почек, особенно ухудшает их резервные возможности. По мере старения в почке выявляется множество структурных и функциональных отклонений от нормы, среди основных — такие, как уменьшение массы почек, снижение их резервной функции, снижение почечного кровотока. В связи с этим очень важно оценить уже известные факторы, влияющие на прогрессирование гломерулонефрита, — такие, как артериальная гипертензия, величина протеинурии, наличие полулуний в биоптате, выраженность тубуло-интерстициальных изменений [Рябов С.И., Ставская В.В., 1990; Кл^епепй Р. е1 а1., 1998], а также выявить приоритетную значимость иммунных, гемодинамических или метаболических патогенетических механизмов развития гломерулонефрита у лиц старшей возрастной группы. Адекватно оценить старческую патологию вообще и патологию почек в частности можно лишь на основе глубокого понимания и знания общих закономерностей процесса старения и механизмов развития возрастных изменений в почках.

25-30 лет тому назад было распространено мнение, что первичный хронический гломерулонефрит (ХГН) — это, преимущественно, заболевание детского, юношеского, среднего возраста и редко встречается у пожилых людей. Это объясняется тем фактом, что как раньше, так и сейчас частота проведения нефробиопсии крайне низка у пациентов пожилого и старческого возраста (относительные противопоказания). Однако с 1990-х гг. стали появляться работы, в которых указывается, что частота первичного гломерулонефрита у людей пожилого и старческого возраста составляет от 18 до 20 % среди всех возрастов по регистрам нефробиопсий [Porush J.D., Faubert P.F., 1991; Nunez J.F.M., Cameron J.S., Oreopoulos D.G., 2007].

До настоящего времени сообщения об исследованиях особенностей клинико-лабораторной и клинико-морфологической картины первичного гломерулонефрита у больных старше 60 лет практически отсутствуют в отечественной литературе. Данная проблема является крайне актуальной и не потерявшей своей новизны и в зарубежных исследовательских программах.

Таким образом, изучение особенностей клинико-морфологических проявлений первичного гломерулонефрита у больных пожилого возраста до настоящего времени сохраняют свою актуальность.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является определение патогномоничных клинико-лабораторных, клинико-морфологических и морфофункциональных соотношений у больных старше 60 лет с верифицированным диагнозом первичного гломерулонефрита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявление особенностей клинико-лабораторных показателей у больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом.

2. Исследование функционального состояния почек у больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом в доазотемической стадии заболевания на основе комплексного функционального обследования и выявление его особенностей.

3. Оценка характера коррелятивных клинико-морфофункциональных связей у больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом.

4. Проведение морфометрического анализа биопсийного материала больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом имеющаяся возрастассоциированная патология — мультиморбидные состояния влияют на клинико-лабораторные показатели, утяжеляют клиническое течение основной патологии.

2. Основными отличиями клинического течения первичного хронического гломерулонефрита как мезангиопролиферативного, так и мембранознопролиферативного, протекающих с артериальной гипертензией или нефротическим синдромом, у людей старше 60 лет являются: более низкий по сравнению с пациентами моложе 60 лет клиренс креатинина и скорости клубочковой фильтрации; более выраженная гипопротеинемия; более высокие уровни систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и среднего артериального давления, что свидетельствует о вкладе возрастассоциированной патологии — мультиморбидных состояний в клиническую картину заболевания.

3. Клиническое течение мембранозного гломерулонефрита у больных старше 60 лет практически не имеет существенных отличий от течения его у пациентов моложе 60 лет, за исключением более высокого показателя эритроцитурии, что можно расценивать как сочетанную, или ассоциированную патологию мочевыводящей системы у пожилых людей.

4. Локализация и характер отложений /^М в почке в большей степени влияют на клиническое течение заболевания и клинический прогноз. У больных старше 60 лет регистрируется наибольшее количество корреляций между отложениями /дМ и лабораторными показателями. Отложения Т^М по петлям капилляров коррелируют со снижением гемоглобина крови; интерстициальная локализация этого депозита соответствует более выраженной протеинурии, что отражает высокую активность заболевания. В то же время, у больных старше 60 лет отсутствует отрицательное влияние отложений JgG по петлям капилляров на величину САД, ДАД и среднего АД, в отличие от больных гломерулонефритом в возрасте моложе 60 лет.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе проведены исследования клинико-морфологического и морфофункционального статуса у больных старше 60 лет с гломерулонефритом с целью определения дифференциально-диагностических критериев и обоснования лечебных мер. Представленная клинико-морфологическая, морфофункциональная характеристика у больных старше 60 лет с первичным гломерулонефритом позволит более точно определить не только клинический, но и социальный прогноз.

Впервые показано, что мультиморбидные состояния у больных старше 60 лет влияют на клинико-лабораторные показатели, утяжеляют клиническое течение основной патологии.

Впервые выявлено, что сновными отличиями клинического течения первичного хронического гломерулонефрита как мезангиопролиферативного, так и мембранознопролиферативного, протекающих с артериальной гипертензией или нефротическим синдромом, у людей старше 60 лет являются: более низкий по сравнению с пациентами в возрасте моложе 60 лет клиренс креатинина и скорости клубочковой фильтрации; более выраженная гипопротеинемия; более высокие уровни САД, ДАД и среднего АД, что свидетельствует о вкладе возрастассоциированной патологии — мультиморбидных состояний — в клиническую картину заболевания.

Впервые показана роль отложения иммуноглобулинов в почке и их локализации на тяжесть клинического течения гломерулонефрита и в целом на клинический прогноз у пациентов пожилого возраста.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные данные об особенностях клинико-лабораторной и клинико-морфологической картины первичного гломерулонефрита у больных старше 60 лет могут послужить основой для разработки новых подходов в оценке полиморбидной патологии в сочетании с основным заболеванием — первичным гломерулонефритом.

Достоверно более низкие по сравнению с пациентами моложе 60 лет показатели, такие как: клиренс креатинина и скорости клубочковой фильтрации; более выраженная гипопротеинемия; более высокие уровни САД, ДАД и среднего АД предопределяют необходимость более тщательного мониторирования данных показателей в клинической практике.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертации доложены на VI и VII научно-практических геронтологических конференциях с международным участием, посвященных памяти Э.С.Пушковой (Санкт-Петербург, 2010, 2011 гг.); на юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург, 2011 г.); на 5-й юбилейной Международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения-2012» (Белгород, 6-10 февраля 2012 г.); на научно-практической конференции с международным участием «Пожилой больной — качество жизни» 8-9 октября 2012 г.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры геронтологии и гериатрии ГБО УВПО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» и этического комитета СПб ГБУЗ «Городской гериатрический центр» (октябрь 2011 г.), а также на проблемной комиссии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (май 2012 г.).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликованы 12 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, включенных в Перечень ВАКа Минобрнауки РФ, а также 2 монографии и 3 тезисов докладов в сборниках научных трудов. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования используются в лекционном материале кафедры геронтологии и гериатрии ГБОУ ВПО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения РФ и внедрены в практическую работу СПб ГБУЗ «Городской гериатрический центр».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы, посвященной обзору литературы, методической главы с описанием материала и методов исследования, трех глав

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Советкина, Наталья Валентиновна

выводы

1. У больных старше 60 лет с диагнозом мезангиопролиферативного гломерулонефрита, протекающего как с нефротическим, так и мочевым синдромом с артериальной гипертензией, клинико-лабораторная картина заболевания характеризуется достоверными различиями с таковой у больных моложе 60 лет: более низким клиренсом креатинина, более выраженной гипопротеинемией, более высокими уровнями систолического, диастолического и среднего артериального давления, что может свидетельствовать об определенном вкладе возрастассоциированной патологии — мультиморбидных состояниях — в клиническую картину заболевания.

2. У больных старше 60 лет с диагнозом мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита с нефротическим синдромом клинико-лабораторная картина заболевания характеризуется достоверными различиями с таковой у больных моложе 60 лет: по более низкому клиренсу креатинина, более выраженной гипопротеинемии, более высокими уровнями систолического, диастолического и среднего артериального давления, а также более высокими показателями концентрации кальция крови и более высокими уровнями лейкоцитурии и эритроцитурии.

3. У больных старше 60 лет с диагнозом мембранозного гломерулонефрита с нефротическим синдромом достоверные различия по сравнению с больными моложе 60 лет представлены только по показателю эритроцитурии, которая оказалась выше в более старшей возрастной группе.

4. У больных моложе 60 лет выявлена взаимосвязь отложений /^М и /£А вдоль петель капилляров клубочков с более высоким уровнем систолического давления, в то время как в группе больных старше 60 лет выявлено отсутствие отрицательного влияния отложений /¿^ по петлям капилляров на величину систолического, диастолического и среднего артериального давления.

5. Исследование влияния отложений иммуноглобулинов в ткани почки на характер изменения лабораторных показателей у больных моложе 60 лет выявило взаимосвязь отложений интерстиция, /дМ по петлям капилляров с показателями, характеризующими активность болезни (уровнем креатинина сыворотки крови, разовой и суточной протеинурией, уровнем белка сыворотки крови). Чем более выражены отложения иммуноглобулинов, тем более выражены лабораторные признаки обострения заболевания, в то время как отложения /£А характеризуют меньшую активность заболевания.

6. У больных старше 60 лет регистрируется наибольшее количество корреляций между отложениями иммуноглобулинов и лабораторными показателями: отложения по петлям капилляров коррелируют со снижением гемоглобина крови, а интерстициальная локализация этого депозита соответствует более выраженной протеинурии, что отражает высокую активность заболевания; отложения по петлям капилляров оказывает положительное влияние на уровень альбумина крови, скорость клубочковой фильтрации, а также отрицательное влияние на уровень СОЭ. Анализ отложений А в канальцах, по петлям капилляров выявил отсутствие отрицательного влияния на показатели обострения по биохимическому исследованию крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При интерпретации морфологических изменений в почке при первичном гломерулонефрите у больных пожилого возраста следует рассматривать эти изменения не только с позиции монопатологии, но и как проявление сочетанной ко-морбидной патологии, включая характерные иволютивные изменения.

2. Клинико-лабораторные показатели при первичном гломерулонефрите у больных пожилого возраста также следует рассматривать как отражение мультиморбидной патологии у данного контингента.

3. У больных пожилого возраста с первичным гломерулонефритом необходимо проводить скрининг сопутствующей соматической патологии, что позволит более точно определять клинический и медико-социальный прогноз.

4. У больных пожилого возраста с первичным гломерулонефритом необходимо более тщательно и чаще мониторировать показатели липидограммы, скорости клубочковой фильтрации, клиренса креатинина, креатинина плазмы и артериальное давление.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Советкина, Наталья Валентиновна, 2012 год

1. Арьев A.JL, Овсянникова H.A. Гериатрический цереброкардиоренальный синдром // Нефрология. 2010. Т. 14. № 4. С. 77-80.

2. Бикбов Б.Т., Томилина H.A. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2005 гг. (Отчет по данным регистра Российского диализного общества) // Нефрология и диализ. 2007; 9 (1): 6-85.

3. Борисов H.A. Патология почек у лиц пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1990.

4. Борисов И.А., Перов Ю.Л. Старческая почка. Нефрология / Под ред. И.Е.Тареевой. М.: Медицина, 2000. 688 с.

5. Борисов И.А., Сура В.В., Попова Л.А., Маркина Е.А. К проблеме нефритов пожилого и старческого возраста // Тер. арх. 1995. № 6. С. 59.

6. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек // Нефрология. 1999. № 4. С. 23-27.

7. Гломерулонефрит. Руководство по нефрологии / Под ред. Дж.А.Витворт, Дж.Р.Лоренса. М.: Медицина, 2000. С. 122-188.

8. Добронравов В.А., Смирнов A.B., Драгунов C.B. и др. Эпидемиология хронической болезни почек в Вологодской области // Нефрология. 2004. Т. 8. № 1.С. 36-41.

9. Кузьмин О.Б. Хроническая болезнь почек и состояние сердечнососудистой системы // Нефрология. 2007. Т. 11. № 1. С. 28-37.

10. Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н.А.Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 720 с.

11. Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И.Е.Тареевой. М.: Медицина, 2000. 688 с.

12. Никула Т.Д. Хрошчна ниркова недостатнють. Киев: Задруга, 2001. 516 с.

13. И.Панфилова Е.Ю., Данцковцева E.H., Затейщикова Д. А. Новые биомаркеры сердечной недостаточности // Фарматека. 2008. № 12. С. 14-18.

14. Рябов С.И., Ставская В.В. Прогностическое значение морфологических и клинических особенностей хронического гломерулонефрита // Тер. арх. 1990. Т. 62. № 6. С. 27-33.

15. Рябов С.И., Бондаренко Б.Б. О классификации хронической почечной недостаточности // Клин. мед. 1975. Т. 53. № 10. С. 100-103.

16. Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Мухин И.В., Брагина Р.Ш. Частота развития и особенности течения хронических форм гломерулонефрита у лиц пожилого возраста // Пробл. старения и долголетия. 2006. Т. 15. №2. С. 169-175.

17. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек // Нефрология. 2006. Т. 10. № 1. С. 7-13.

18. Смирнов А.В. Хроническая болезнь почек или хроническое заболевание почек? // Нефрология. 2004. Т. 8. № 1. С. 101-102.

19. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюков И.Г. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений // Нефрология. 2002. Т. 6. № 4. С. 11-17.

20. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Есаян A.M. и др. Превентивный подход в современной нефрологии // Нефрология. 2004. Т. 8. № 3. С. 7-14.

21. Шестакова М.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и патология почек: непревзойденный нефропротективный эффект // Consilium medicum. 2002. № 3. С. 134-136.

22. Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек // Тер. арх. 2007. № 6. С. 75-78.

23. Шулутко Б.И., Макаренко С.Б., Шумилкин В.Р. Гломерулонефриты. СПб.: Ренкор, 2001. 568 с.

24. Abrass С.К. Glomerulonephritis in the elderly // Amer. J. Nephrol. 1985. Vol. 5. P. 409-418.

25. Abrass C.K. Renal biopsy in the elderly // Amer. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 35. P. 544-546.

26. Abrass C.K., Adcox M.J., Raugi G.J. Aging-associated changes in renal extracellular matrix // Amer. J. Pathol. 1995. Vol. 146. P. 742-752.

27. Abrass C.K. The nature of chronic progressive nephropathy in aging rats // Renal Replac. Thr. 2000. Vol. 7. P. 4-10.

28. Amiel C., Blanchet F., Friedlander G., Nitenberg A. The functional renal reserve //Nephrologie. 1991. Vol. 12. № 2. P. 55-61.

29. Amirrasouli H., Asefy Z., Kazerouni F., Taghikhani M. Study of serum cystatin C as a reliable marker for metabolic syndrome // Iranian J. Diabet. Lipid Dis. 2011. Vol. 10:6.

30. Anderson S., Brenner B.M. Effects of aging on the renal glomerulus // Amer. J. Med. 1986. Vol. 80. № 3. P. 435-442.

31. Balazs E., Ruszwurm A., Szekely M. et al. Old age and the kidneys // Orv. Hetil. 2008. Vol. 149. № 17. P. 789-794.

32. Baylis C. Age-dependent glomerular damage in the rat. Dissociation between glomerular injury and both glomerular hypertension and hypertrophy. Male gender as a primary risk factor // J. Clin. Invest. 1994. Vol. 94. №5. p. 1823-1829.

33. Blaeser A., Panwar A., Vogel L.A. Humoral immunity and aging: intrinsic B cell defects // Curr. Trends Immunol. 2007. Vol. 8. P. 61-67.

34. Bohler J., Gloer D., Reetze-Bonorden P. et al. Renal functional reserve in elderly patients // Clin. Nephrol. 1993. Vol. 39. № 3. P. 145-150.

35. Bokenkamp A., Domanetzki M., Zinck R. et al. Cystatin C: a new marker of glomerular filtration rate in children independent of age and height // Pediatrics. 1998. Vol. 101. P. 875-881.

36. Bolton W.K., Sturgill B.C. Spontaneous glomerular sclerosis in aging Sprague-Dawley rats. II. Ultrastructural studies // Amer. J. Pathol. 1980. Vol. 98. №2. P. 339-356.

37. Bomback A.S., Herlitz L.C., Markowitz G.S. Renal Biopsy in the Elderly and Very Elderly: Useful or Not? // Adv. Chron. Kidney Dis. 2012. Vol. 19 (Issue 2). P. 61-67.

38. Brenner B.M., Rector F.C. Jr. (eds). Kidney. Philadelphia: Saunders, 1996. P. 929-998.

39. Cameron J.S. Glomerulonephritis: current problems and understanding // J. Lab. Clin. Med. 1982. Vol. 99. P. 755-787.

40. Cameron J.S. Nephrotic syndrome in the elderly // Semin. Nephrol. 1996 Jul. Vol. 16. №4. P. 319-329.

41. Cerasola G., Mule' G., Cottone S. et al. Hypertension, microalbuminuria and renal dysfunction: the Renal Dysfunction in Hypertension (REDHY) study // J Nephrol. 2008. Vol. 21. P. 368-373.

42. Chadban S., Briganti E.M., Kerr P. et al. Prevalence of Kidney damage in Australian adults: The AusDiab Kidney Study // J. Amer. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 131-138.

43. Chan K.W., Leung C.Y., Chan C.W. Age-related glomerular sclerosis: baseline values in Hong Kong // Pathology. 1990. Vol. 22. № 4. P. 177-180.

44. Chevalier R.L., Forbes M.S. Generation and evolution of atubular glomeruli in the progression of renal disorders // J. Amer. Soc. Nephrol. 2008. Vol. 19. P. 197-206.

45. Hsu C.Y., McCulloch C.E., Darbinian J. et al. Elevated blood pressure and risk of end-stage renal disease in subjects without baseline kidney disease // Arch. Intern. Med. 2005. Vol. 165. № 8. P. 923-928.

46. Choudhury D., Levi M. Kidney aging — inevitable or preventable? // Nat. Rev. Nephrology. 2011. Vol. 7. P. 706-717.

47. Christensson A., Ekberg J., Grubb A. et al. Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal transplantation // Nephron Physiol. 2003. Vol. 94. № 2. P. 19-27.

48. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine // Nephron. 1976. Vol. 16. P. 31-41.

49. Coll E., Botey A., Alvarez L. et al. Serum cystatin C as a new marker for non-invasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment // Amer. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 36. P. 29-34.

50. Colombo V., Confalonieri R., Minola E. et al. Renal biopsies in the elderly // Contrib. Nephrol. 1993. Vol. 105. P. 102-106.

51. Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey // Amer. J. Kidney Dis. 2003. Vol. 41. P. 1-12.

52. Coresh J., Selvin E., Stevens L.A. et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States // J.A.M.A. 2007. Vol. 298. № 17. P. 2038-2047.

53. Corman B. Normal and pathological renal aging in animals // Presse Med. 1992. Vol. 21. № 26. P. 1238-1245.

54. Crane M.G., Harris J.J. Effect of aging on renin activity and aldoster-one excretion // J. Lab. Clin. Med. 1976. Vol. 87. P. 947-959.

55. Davison A.M., Johnston P.J. Idiopathic glomerulonephritis in the elderly // Contr. Nephrol. 1993. Vol. 105. P. 38-48.

56. Davison A.M., Johnston P.A. Glomerulonephritis in the elderly // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. Vol. 11 (Suppl. 9). P. 34-37.

57. De Heer E., Sijpkens Y.W., Verkade M. et al. Morphometry of interstitial fibrosis //Nephrol. Dial. Transplant. 2000. Vol. 15 (Suppl 6). P. 72-73.

58. Douglas-Denton R.N., McNamara B.J., Hoy W.E. et al. Does nephron number matter in the development of kidney disease? // Ethn. Dis. 2006. Vol. 16. №2. P. 40-45.

59. Duggan J., Kilfeather S., O'Brien E. et al. Effects of aging and hypertension on plasma angiotensin II and platelet angiotensin II receptor density // Amer. J. Hypertens. 1992 Oct. Vol. 5. № 10. P. 687-693.

60. Eikmans M., Baelde H.J., de Heer E., Bruijn J.A. Effect of age and biopsy site on extracellular matrix mRNA and protein levels in human kidney biopsies // Kidney Int. 2001. Vol. 60. № 3. P. 974-981.

61. Epstein M., Hollenberg N.K. Renal «salt wasting» despite apparently normal renal, adrenal and central nervous system function // Nephron. 1979. Vol. 24. №3. P. 121-126.

62. Epstein M. Aging and the Kidney // J. Amer. Soc. Nephrol. 1996. Vol. 7. № 8. P. 1106-1122.

63. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implications // Amer. J. Kidney Dis. 2001. Vol. 37. № 4. P. 677-688.

64. Epstein M., Hollenberg N. Age as a determinant of renal sodium conservation in normal man // J. Lab. Clin. Med. 1976. Vol. 87. P. 411-417.

65. Esposito C., Plati A., Mazzullo T. et al. Renal function and functional reserve in healthy elderly individuals // J. Nephrol. 2007. Vol. 20. № 5. P. 617-625.

66. Fastbom J., Wills P., Cornelius C. et al. Levels of serum creatinine and estimated creatinine clearance over the age of 75: a study of an elderly Swedish population//Arch. Geront. Geriatr. 1996. Vol. 23. P. 179-188.

67. Fliser D., Ritz E., Franek E. Renal reserve in the elderly // Semin. Nephrol. 1995. Vol. 15. № 5. P. 463-467.

68. Fliser D., Ritz E. Serum cystatin C concentration as a marker of renal dysfunction in the elderly // Amer. J. Kidney Dis. 2001. Vol. 37. № 1. P. 79.

69. Fliser D., Zeier M., Nowack R., Ritz E. Renal functional reserve in healthy elderly subjects // J. Amer. Soc. Nephrol. 1993. Vol. 3. P. 1371-1377.

70. Fliser D. The kidneys and old age // Dtsch Med. Wochenschr. 2008. Vol. 133. №37. P. 1835-1838.

71. Fogo A., Hawkins E.P., Berry P.L. et al. Glomerular hypertrophy in minimal change disease predicts subsequent progression to focal glomerular sclerosis //Kidney Int. 1990. Vol. 38. № l.P. 115-123.

72. Franco M.C., Nagasako S.S., Machado P.G. et al. Cystatin C and renal function in pediatric kidney transplant recipients // Braz. J. Med. Biol. Res. 2009. Vol. 42. № ¡2. P. 1225-1229.

73. Fried L.F., Katz R., Sarnak M.J. et al. Kidney function as a predictor of noncardiovascular mortality // J. Amer. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 3728-3735.

74. Ghia P., Melchers F., Rolink A.G. Age-dependent changes in B lymphocyte development in man and mouse // Exp. Geront. 2000. Vol. 35. P. 159-165.

75. Gibson I.W., Downie T.T., More I.A., Lindop G.B. Atubular glomeruli and glomerular cysts — a possible pathway for nephron loss in the human kidney? // J. Pathol. 1996. Vol. 179. № 4. P. 421-426.

76. Globerson A., Effros R.B. Ageing of lymphocytes and lymphocytes in the aged//Immunol. Today. 2000. Vol. 21. P. 515-521.

77. Goyal V.K. Changes with age in the aorta of Man // Exp. Geront. 1982. Vol. 17. P. 127-132.

78. Hill G.S., Heudes D., Bariety J. Morphometric study of arterioles and glomeruli in the aging kidney suggests focal loss of autoregulation // Kidney Int. 2003. Vol. 63. № 3. P. 1027-1036.

79. Hoang K., Tan J.C., Derby G. et al. Determinants of glomerular hypofiltration in aging humans // Kidney Int. 2003. Vol. 64. P. 1417-1424.

80. Hollenberg, N.K., Adams D.F. The renal circulation in hypertensive disease // Amer. J. Med. 1976. Vol. 60. P. 773-784.

81. Hoy W.E., Bertram J.F., Denton R.D. et al. Nephron number, glomerular volume, renal disease and hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008. Vol. 17. № 3. P. 258-265.

82. Hoy W.E., Douglas-Denton R.N., Hughson M.D. et al. A stereological study of glomerular number and volume: preliminary findings in a multiracial study of kidneys at autopsy // Kidney Int. (Suppl.) 2003. Vol. 83. P. 31-37.

83. Hoy W.E., Hughson M.D., Singh G.R. et al. Reduced nephron number and glomerulomegaly in Australian Aborigines: a group at high risk for renal disease and hypertension // Kidney Int. 2006. Vol. 70. № 1. P. 104-110.

84. Jerums G., Premaratne E., Panagiotopoulos S. et al. New and old markers of progression of diabetic nephropathy // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. Vol. 82 (Suppl. 1). P. S30-37.

85. Jung F.F., Kennefick T.M., Ingelfinger J.R. et al. Down-regulation of the intrarenal renin-angiotensin system in the aging rat // J. Amer. Soc. Nephrol. 1995. Vol. 5. P. 1573-1580.

86. Kang D.H., Anderson S., Kim Y.G. et al. Impaired angiogenesis in the aging kidney: vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 in renal disease // Amer. J. Kidney Dis. 2001. Vol. 37. № 3. P. 601-611.

87. Kaplan C., Pasternack B., Shah H., Gallo G. Age-related incidence of sclerotic glomeruli in human kidneys // Amer. J. Pathol. 1975 Aug. Vol. 80. № 2. P. 227-234.

88. Kappel B., Olsen S. Cortical Interstitial tissue and sclerosed gbomeruli in the normal human kidney, related to age and sex // Virchows Arch. 1980. Vol. 387. P. 271-277.

89. Kasiske B.L. Relationship between vascular disease and age-associated changes in the human kidney // Kidney Int. 1987. Vol. 31. № 5. P. 1153-1159.

90. Keevil B.G., Kilpatrick E.S., Nichols S.P., Maylor P.W. Biological variation of cystatin C: implications for the assessment of glomerular filtration rate // Clin. Chem. 1998. Vol. 44. P. 1535-1539.

91. Keller G., Zimmer G., Mall G. et al. Nephron number in patients with primary hypertension // New Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. № 2. P. 101-108.

92. Kingswood J.C., Banks R.A., Tribe C.R. et al. Renal biopsy in the elderly; clinicopathological correlations in 143 patients // Clin. Nephrol. 1984. Vol. 22. P. 183-187.

93. Kline G.H., Hayden T.A., Klinman N.R. B cell maintenance in aged mice reflects both increased B cell longevity and decreased B cell generation // J. Immunol. 1999. Vol. 162. P. 3342-3349.

94. Komatsuda A., Nakamoto Y., Imai H. et al. Kidney diseases among the elderly — a clinicopathological analysis of 247 elderly patients // Int. Med. 1993. Vol. 32. P. 377-381.

95. LeMaoult J., Szabo P., Weksler M.E. Effect of age on humoral immunity, selection of the B-cell repertoire and B-cell development // Immunol. Rev. 1997. Vol. 160. P. 115-126.

96. Lewis W.H., Alving A.S. Changes with age in the renal function of adult men//Amer. J. Physiol. 1938. Vol. 123. P. 505-515.

97. Lew S., Bosch J.P. Effect of creatinine clearance and excretion in young and elderly healthy subjects and in patients with renal disease // J. Amer. Soc. Nephrol. 1991. Vol. 2. P. 856-865.

98. Li M., Nicholls K.M., Becker G.J. Glomerular size and global glomerulosclerosis in normal Caucasian donor kidneys: effects of aging and gender // J. Nephrol. 2002. Vol. 15. № 6. P. 614-619.

99. Lindeman R.D., Tobin J.D., Shock N.W. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age // J. Ant. Geriatr. Soc. 1985. Vol. 33. P. 278-285.

100. Lindeman R.D., Goldman R. Anatomic and physiologic age changes in the kidney // Exp. Gerontol. 1986. Vol. 21. № 4. P. 379-406.

101. Lindeman R.D. Overview: renal physiology and pathophysiology of aging // Amer. J. Kidney Dis. 1990. Vol. 16. № 4. P. 275-282.

102. Listi F., Candore G., Modica M.A. et al. A study of serum immunoglobulin levels in elderly persons that provides new insights into B cell immunosenescence // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. Vol. 1089. P. 487495.

103. Luyckx V.A., Brenner B.M. Low birth weight, nephron number, and kidney disease // Kidney Int. Suppl. 2005. Vol. 97. P. 68-77.

104. Ly D.H., Lockhart D.J., Lerner R.A., Schultz P.G. Mitotic misregulation and human aging // Science. 2000. Vol. 287. P. 2486-2492.

105. Manalich R., Reyes L., Herrera M. et al. Relationship between weight at birth and the number and size of renal glomeruli in humans: a histomorphometric study // Kidney Int. 2000. Vol. 58. № 2. P. 770-773.

106. Mancini G., Carbonaza A.C., Heremana J.F. Immunochemical quantita of antigene by einyle radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. Vol. 2. P. 235-254.

107. Marcussen N. Atubular glomeruli and the structural basis for chronic renal failure // Lab Invest. 1992. Vol. 66. № 3. P. 265-284.

108. Martin J.E., Sheaff M.T. Renal ageing // J. Pathology. 2007. Vol. 211. № 2. P. 198-205.

109. Mbakop A., Chatelanat F. Ponctions biopsies renales chez le sujet age: a propos de 119 cas // Ann. Pathol. 1985. Vol. 2. P. 101-105.

110. McLachlanM.S.F. The ageing kidney. Lancet II, 1978. 143-146.

111. McNamara B.J., Diouf B., Hughson M.D. et al. Renal pathology, glomerular number and volume in a West African urban community // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. Vol. 3. № 8. P. 2576-2585.

112. Mogensen C.E., Christensen K.L. Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1986. Vol. 46. P. 201-206.

113. Moorthy A.V., Zimmerman S.W. Renal disease in the elderly; clinicopathologic analysis of renal disease in 115 elderly patients // Clin. Nephrol. 1980. Vol. 14. P. 223-229.

114. Mussap M., Dalla Vestra M. et al. Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients // Kidney Int. 2002. Vol. 61. № 4. P. 1453-1461.

115. Newbold K.M., Sandison A., Howie A.J. Comparison of size of juxtamedullary and outer cortical glomeruli in normal adult kidney // Virchows Arch. Pathol. Anat. Histopathol. 1992. Vol. 420. № 2. P. 127-129.

116. Newman D.J., Thakkar H., Edwards R.G. et al. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine // Kidney Int. 1995. Vol. 47. P. 312-318.

117. Noth R.H., Lassman N., Tan S.Y. et al. Age and the renin-aldosterone system//Arch. Intern. Med. 1977. Vol. 137. P. 1414-1417.

118. Nunez J.F.M., Cameron J.S., Oreopoulos D.G. The aging kidney in health and disease. Springer, 2007. 554 p.

119. O'Seaghdha C.M., Perkovic V., Lam T. H. et al. Blood pressure is a major risk factor for renal death: an analysis of 560 352 participants from the Asia-Pacific region // Hypertension. 2009 Sep. Vol. 54. № 3. P. 509-515.

120. Peterson J., Adif R., Burkart J.M. et al. Blood pressure control, proteinuria and the progression of renal disease. The modification of diet in renal disease study // Ann. Int. Med. 1995. Vol. 123. P. 754-762.

121. Piccoli G., Rollino C., Vallero A. et al. Glomerulonephritis in the elderly // Minerva Urol. Nefrol. 1996. Vol. 48. P. 7-12.

122. Poge U., Gerhardt T., Stoffel-Wagner B. et al. Cystatin C-based calculation of glomerular filtration rate in kidney transplant recipients // Kidney Int. 2006. Vol. 70. № 1. P. 204-210.

123. Rodwell G.E., Sonu R., Zahn J.M. et al. A transcriptional profile of aging in the human kidney // PLoS Biol. 2004. Vol. 2. № 12. P. 427.

124. Porush J.D., Faubert P.F. (Eds). Chronic renal failure. In: Renal Disease in the Aged. Boston: Little, Brown, 1991. P. 285.

125. Premaratne E., Maclsaac R.J., Finch S. et al. Serial measurements of cystatin C are more accurate than creatinine-based methods in detecting declining renal function in type 1 diabetes // Diabet. Care. 2008. Vol. 31. № 5. P. 971-973.

126. Preston R.A., Stemmer C.L., Matcrson B.J. et al. Renal biopsy in patients 65 years of age or older. An analysis of the results of 334 biopsies // J. Amer. Geriatr. Soc. 1990. Vol. 38. P. 669-674.

127. Pucci L., Triscornia S., Lucchesi D. et al. Cystatin C and estimates of renal function: searching for a better measure of kidney function in diabetic patients // Clin. Chem. 2007. Vol. 53. P. 480-488.

128. Randers E., Erlandsen E.J., Pedersen O.L. et al. Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function // Clin. Nephrol. 2000. Vol. 54. P. 203-209.

129. Riho J., Hoskava V., Koslik F.G. The use of polyethylene glucol for immune complex detection in human sera // Molec. Immunology. 1979. Vol. 16. №7. p. 489-493.

130. Rivera F., Lôpez-Gômez J.M., Pérez-Garcia R. Clinicopathologic correlations of renal pathology in Spain // Kidney Int. 2004. Vol. 66. P. 898904.

131. Roderick P.J., Atkins R.J., Smeeth L. et al. Detecting chronic kidney disease in older people; what are the implications? // Age Ageing. 2008. Vol. 37. №2. P. 179-86.

132. Roos J.F., Doust J., Tett S.E. et al. Diagnostic accuracy of cystatin C compared to serum creatinine for the estimation of renal dysfunction in adults and children — a meta-analysis // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. № 5-6. P. 383-391.

133. Rowe J.W., Andres R., Tobin J.D. et al. The effect of age on creatinine clearance in men — a cross sectional and longitudinal study // J. Geront. 1976. Vol. 31. P. 155-163.

134. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria // Lancet. 1999. Vol. 354. P. 359-364.

135. Ruggenenti P., Gambara V., Perna A. et al. The nephropathy of non-insulindependent diabetes: predictors of outcome relative to diverse patterns of renal injury // J. Amer. Soc. Nephr. 1998. Vol. 9. P. 12.

136. Ruggenenti P., Perna A., Loriga G. et al. Blood-pressure control for renoprotection in patients with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicentre, randomised controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 365. P. 939-946.

137. Rychlik I., Jancova E., Tesar V. et al. The Czech registry of renal biopsies. Occurrence of renal diseases in the years 1994-2000 // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. Vol. 19. P. 3040-3049.

138. Sarnak M.J., Katz R., Stehman-Breen C.O. et al. The cardiovascular health study. Cystatin C concentration as a risk factor for heart failure in older adults // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 142. P. 497-505.

139. Schrier R.W. Renal and electrolyte disorders. Lippincott Williams & Wilkins, 2010. 631 p.

140. Schrier R.W. Renal and Electrolyte Disorders. Philadelphia-NY, 1997: 640-685.

141. Shannon R.P., Wei J.Y., Rosa R.M. et al. The effect of age and sodium depletion on cardiovascular response to ortostasis // Hypertension. 1986. Vol. 8, №5.- P. 438-443.

142. Shlipak M.G., Wassel Fyr C.L., Chertow G.M. et al. Cystatin C and mortality risk in the elderly: the health, aging, and body composition study // J. Amer. Soc. Nephrol.2006. Vol. 17. № 1. P. 254-261.

143. Shlipak M.G., Sarnak M.J., Katz R. et al. Cystatin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons // New Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 2049.

144. Silva G. The aging kidney: A review — Part I // Int. Urology and Nephrol. 2005. Vol. 37. P. 185-205.

145. Simon P., Ramee M.P., Autuly V. et al. Epidemiology of primary glomerular diseases in a French region. Variations according to period and age // Kidney Int. 1994. Vol. 46. P. 1192-1198.

146. Song H., Price P.W., Cerny J. Age-related changes in antibody repertoire: contribution from T cells // Immunol. Rev. 1997. Vol. 160. P. 55-62.

147. Starling E.H. Lectures of the fluids of the body. London, 1909.

148. Tan A.C., Hoefnagels W.H., Swinkels L.M. et al. The effect of volume expansion on atrial natriuretic peptide and cyclic guanosine monophosphate levels in young and aged subjects // J. Amer. Geriatr. Soc. 1990. Vol. 38. № 11.P. 1215-1219.

149. Tan A.C., Jansen T.L., Thien T. et al. Comparison of cyclic guanosine monophosphate response to infusion of atrial natriuretic peptide in young and elderly subjects // J. Amer. Geriatr. Soc. 1993 Nov. Vol. 41. № 11. P. 1241-1244.

150. Tan A.C., Jansen T.L., Termond E.F. et al. Kinetics of atrial natriuretic peptide in young and elderly subjects // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1992. Vol. 42. P. 449-452.

151. Thomas S.E., Anderson S., Gordon K.L. et al. Tubulointerstitial disease in aging: evidence for underlying peritubular capillary damage, a potential role for renal ischemia // J. Amer. Soc. Nephrol. 1998. Vol. 9. № 2. P. 231-242.

152. Tissenbaum H.A., Guarente L. Model organisms as a guide to mammalian aging // Dev. Cell. 2002. Vol. 2. P. 9-19.

153. Tracy R.E. The heterogeneity of vascular findings in the kidneys of patients with benign essential hypertension // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. Vol. 14. № 7. p. 1634-1639.

154. Van Bemmel T., Woittiez K., Blauw G.J. et al. Epidemiology and outcomes. Prospective study of the effect of blood pressure on renal function in old age: The Leiden 85-Plus Study // J. Amer. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2561-2566.

155. Vendemia F., Gcsualdo L., Schena F.P., D'Amico G. Epidemiology of primary glomerulonephritis in the elderly. Report from the Italian Registry of Renal Biopsy // J. Nephrol. 2001. Vol. 14. P. 340-352.

156. Watanabe S., Okura T., Liu J. et al. Serum cystatin C level is a marker of end-organ damage in patients with essential hypertension // Hypertens. Res. 2003. Vol. 26. P. 895-899.

157. Weidmann P., Demyttenaere-Bursztein S., Maxwell M.H., DeLima J. Effect of aging on plasma renin and aldosterone in normal man // Kidney Int. 1975. Vol. 8. P. 325-333.

158. Weidmann P., Maxwell M: The renin-angiotensin system in terminal renal failure // Kidney Int. (Suppl 2). 1975. Vol. 8. (Suppl. 5). P. S219-S234.

159. Weinstein J.R., Anderson S. The aging kidney: physiological changes // Adv. Chronic Kidney Dis. 2010. Vol. 17. № 4. p. 302-307.

160. Welle S., Brooks A.I., Delehanty J.M. et al. Gene expression profile of aging in human muscle // Physiol. Genomics. 2003. Vol. 14. P. 149-159.

161. Welle S., Brooks A.I., Delehanty J.M. et al. Skeletal muscle gene expression profiles in 20-29 year old and 65-71 year old women // Exp. Geront. 2004. Vol. 39. P. 369-377.

162. Yoshida S., Yashar B.M., Hiriyanna S., Swaroop A. Microarray analysis of gene expression in the aging human retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. Vol. 43. P. 2554-2560.

163. Young J.H., Klag M.J., Muntner P. et al. Blood pressure and decline in kidney function: Findings from the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // J. Amer. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 2776-2782.

164. Zhang L., Zhang P., Wang F. et al. Prevalence and factors associated with CKD: a population study from Beijing // Amer. J. Kidney Dis. 2008. Vol. 51. №3. p. 373-384.

165. Zhang Q.L., Koenig W., Raum E. et al. Epidemiology of chronic kidney disease: results from a population of older adults in Germany // Prev. Med. 2009. Vol. 48. № 2. P. 122-127.

166. Zhao K.S., Wang Y.F., Gueret R., Weksler M.E. Dysregulation of the humoral immune response in old mice // Int. Immunol. 1995. Vol. 7. P. 929934.