Клинико-молекулярная характеристика поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с лейкозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Свечникова, Мария Вячеславовна

• Свечникова, Мария Вячеславовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Свечникова, Мария Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Проявления соматических заболеваний в полости рта: анемический, геморрагический, язвенно-некротический, гиперпластический синдромы

1.2. Молекулярные механизмы специфической и неспецифической резистентности органов и тканей полости рта при лейкозах

1.3. Методы лечения поражений органов полости рта после

полихимиотерапии лейкозов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2. Основные и дополнительные методы исследования

стоматологического статуса пациентов

2.3. Методы биохимического и иммунологического исследования

2.4. Методы доказательной медицины и статистической

обработки данных

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Пациенты с первоначальными стоматологическими нарушениями

при лейкозах

3.2. Поражения слизистой оболочки органов полости рта при различной степени тяжести стоматитов у больных лейкозами

ГЛАВА 4. Стоматологический профиль пациентов после полихимиотерапии лейкозов

4.1. Инверсия клинических проявлений у больных лейкозами с первоначальными признаками поражения слизистой оболочки органов полости рта

4.2. Характеристика поражений органов полости рта у больных с разной

степенью тяжести стоматитов

ГЛАВА 5. Характеристика взаимосвязи стоматологических проявлений с молекулярными нарушениями в ротовой жидкости больных лейкозами

5.1. Содержание антител к трансглутаминазе и глиадину в ротовой жидкости больных лейкозами до лечения

5.2. Содержание антител к трансглутаминазе и глиадину в ротовой жидкости больных лейкозами после химиотерапевтического лечения

5.3. Корреляционные взаимосвязи между стоматологическими проявлениями и молекулярными нарушениями в ротовой жидкости

больных лейкозами

ГЛАВА 6. Методы лечения поражений слизистой оболочки полости рта

у пациентов с лейкозами после полихимиотерапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-молекулярная характеристика поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с лейкозами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Организм в целом, и слизистая оболочка органов полости рта крайне чувствительны к воздействию внешних и внутренних факторов, провоцирующих её патологическое состояние, которое нередко является первым признаком общесоматического процесса. Вопросы сочетанных поражений полости рта и внутренних органов занимают важное место среди проблем стоматологии, так как они отражают причину возникновения заболеваний, которые проявляются на слизистой оболочке полости рта. Вместе с тем, ранняя диагностика многих заболеваний внутренних органов связана с изучением ранних симптомов - маркеров сочетанных поражений. [Трухан Д.И., 2012].

Неблагоприятная экологическая обстановка, воздействие ионизирующей радиации, производственная интоксикация, а также высокое содержание химических канцерогенов в воздухе, продуктах, воде являются причинами роста онкогематологической патологии в последние годы по всему миру. 4-5-е место среди причин смертности от злокачественных заболеваний занимают лейкозы [Гажва С. И. ,2015].

Введение программной цитостатической терапии в клиническую практику повысило продолжительность жизни больных с острыми лейкозами. Высокие концентрации таких препаратов обладают выраженными токсическими свойствами [Лаптева Е.С., 2016]. Чрезвычайно чувствительна к их разрушающему действию слизистая оболочка полости рта [Луницына Ю.В., 2012]. В результате воздействия таких агрессивных факторов страдает стоматологическое здоровье человека и качество его жизни в целом. Таким образом, оказание стоматологической помощи больным лейкозами приобретает большую научную и практическую значимость. В то же время перед врачами - стоматологами, в связи с этим, возникают новые вопросы. Имеющиеся данные о клиническом течении

стоматитов среди этой группы больных недостаточны и нуждаются в более детальных изысканиях. Необходимость получения ценной информации об адаптационных резервах местной иммунной системы, а также эффективности лечения и профилактики различных патологических изменений в органах полости рта при лейкозах подтверждают проведение иммунологических исследований.

Большую роль, на наш взгляд, играет оказание симптоматической помощи данной категории пациентов, качество жизни которых зависит не только от физического, но и психологического состояния комфорта. Своевременная профилактика и лечение поражений слизистой оболочки полости рта напрямую влияет на психологическое состояние пациента, что оказывает в дальнейшем положительное влияние на процесс общего лечения и продолжительность ремиссионного периода.

Степень разработанности темы

В настоящее время мало освещены вопросы диагностики стоматитов у данной категории пациентов. Отсутствуют патогенетически обоснованные алгоритмы ведения больных гематологического профиля врачами -стоматологами.

В доступной нам литературе есть сведения о применении биомаркеров для диагностики различных заболеваний, однако отсутствует информация об использовании антител иммуноглобулинов А и О к глиадину и трансглутаминазе для диагностики стоматитов у пациентов с заболеваниями крови.

Отсутствие информации по данной теме явилось поводом для настоящего исследования для улучшения физического и психологического состояния пациентов с лейкозами.

Цель исследования Дать клинико-молекулярную характеристику поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с острыми и хроническими лейкозами для

создания патогенетически обоснованного алгоритма профилактики и лечения стоматита.

Задачи исследования

1. Оценить стоматологический статус больных при острых и хронических лейкозах.

2. Изучить динамику клинических проявлений стоматитов после проведения химиотерапии лейкозов.

3. Охарактеризовать на молекулярном уровне местные иммунные реакции больных лейкозами, определив содержание в ротовой жидкости антител к трансглутаминазе и глиадину классов иммуноглобулинов А и О.

4. Определить критерии ранних проявлений поражения слизистой оболочки полости рта у больных с острыми и хроническими лейкозами.

5. Разработать алгоритм профилактики и лечения стоматитов у больных острыми и хроническими лейкозами.

Научная новизна Впервые разработан способ прогнозирования проявлений стоматита у пациентов с острыми лейкозами по изменению содержания антител к трансглутаминазе классов иммуноглобулинов А и О в ротовой жидкости (патент РФ на изобретение № 2572696 от 20.01.2016). Получены новые данные, раскрывающие особенности стоматологического статуса пациентов при остром и хроническом лейкозах. Установлено, что признаки стоматологических нарушений в виде отечности языка и сглаженности его сосочков, бледности слизистой оболочки полости рта позволяют акцентировать внимание на начальные проявления лейкозов именно со стороны ротовой полости и подтверждается низким содержанием антител класса иммуноглобулинов А к трансглутаминазе и к глиадину в ротовой жидкости данных пациентов в сочетании с наиболее высоким количеством ]£ О-антител к трансглутаминазе, максимум которых превышает референтный в 2 раза. Показано, что пациенты с диагностированными острыми лейкозами имеют наиболее выраженные по сравнению с пациентами с хроническими

лейкозами клинические проявления поражения слизистой оболочки полости рта в виде геморрагического, язвенно-некротического, гиперпластического синдромов и изменений стоматологических индексов. Впервые выявлена специфика состава ротовой жидкости в зависимости от вида лейкоза и степени тяжести развившегося при этом стоматита. Получены сведения, которые являются значимыми в ходе формирования более выраженных стоматологических проявлений воспалительного процесса у пациентов при острых лейкозах, что отражает снижение антибактериальной, антитоксической, антивирусной защиты организма, свидетельствуя о повреждении соединительной ткани, что может служить ведущим фактором нарушений при воспалительно-деструктивных заболеваниях полости рта.

Теоретическая и практическая значимость работы Получены данные, характеризующие специфику клинико-молекулярных изменений в органах полости рта после проведения полихимиотерапии. У больных, не имеющих выраженных признаков стоматологических нарушений до лечения, падение уровня антител к глиадину класса ^А наряду с достоверно наиболее высоким содержанием 1§А-антител к трансглутаминазе (3,24±0,47(р <0,05) Ед/мл) и приростом их практически в 2,5 раза в ротовой жидкости является молекулярной основой возникновения после лечения сразу II (средней) степени стоматита и является основанием выделения данных пациентов в группу риска в отношении развития тяжелых осложнений после химиотерапии. Впервые детализированы особенности хронических лейкозов после химиотерапии в виде достоверно наибольшего уровня антител к трансглутаминазе класса О у пациентов, имевших I степень стоматита до лечения. Показано, что при остром лейкозе данные о наиболее высоком содержании А-антител к трансглутаминазе и глиадину наряду с приростом значений гигиенического индекса, сопровождающееся увеличением количества и размера геморрагических элементов. Данные результаты могут использоваться в качестве материала для создания индивидуальных и современных программ

профилактики возникновения химиотерапевтических осложнений в полости рта у больных с лейкозами, что позволит по-новому подойти к вопросам эффективности терапии данных поражений и их мониторинга.

Методология и методы диссертационного исследования Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных по теме «Клинико-молекулярная характеристика поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с лейкозами», оценке степени актуальности и разработанности темы. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования.

Объектами исследования стали пациенты с острыми и хроническими лейкозами. Комплексное обследование включало в себя кроме общеклинических данных, необходимые лабораторные критерии для верификации диагнозов различных вариантов острых и хронических лейкозов, визуальный осмотр полости рта, индексную оценку; относительное содержание иммуноглобулинов классов А и G к трансглутаминазе и к глиадину определяли методом иммуноферментного анализа.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью статистического пакета. Расчёты проводили в среде статистического пакета SPSS Statistics 21 (statistical package for social sciences), лицензия №201306263 и Microsoft Excel 2007 (Office Professional Plus 2007, номер лицензии 45754073).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Оценить стоматологический статус и местные иммунные реакции больных острыми и хроническими лейкозами до полихимиотерапии, путем определения содержания в ротовой жидкости антител к трансглутаминазе и глиадину классов иммуноглобулинов A и G.

2. Изучить динамику клинических проявлений стоматитов после проведения химиотерапии лейкозов, определив содержание в ротовой жидкости антител к трансглутаминазе и глиадину классов иммуноглобулинов А и О.

3. Охарактеризовать на молекулярном уровне местные иммунные реакции больных лейкозами, как патогенетическую основу разработки алгоритма профилактики и лечения стоматитов у больных острыми и хроническими лейкозами

4. Дать характеристику критериев раннего проявления поражения слизистой оболочки полости рта у больных с острыми и хроническими лейкозами с целью проведения ранней профилактики и лечения поражений слизистой оболочки полости рта.

Степень достоверности

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках. Проведен корреляционный анализ взаимосвязи между содержанием антител к глиадину и трансглутаминазе в ротовой жидкости пациентов с гемобластозами до и после полихимиотерапии.

Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования применяются в работе ГБУЗ «Самарская областная клиническая стоматологическая поликлиника», в учебном процессе кафедр терапевтической стоматологии, фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Апробация работы

Результаты исследований были представлены на аспирантских чтениях - региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2011, 2013), 12-й Международной конференции - олимпиады «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2012) , обсуждены на совместном заседании кафедры терапевтической стоматологии, кафедры хирургической стоматологии, кафедры ортопедической стоматологии, кафедры стоматологии детского возраста, кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ФБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (Самара, 2016).

Апробация диссертации проведена 16 июня 2016 г. на совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, челюстно - лицевой хирургии и стоматологии, стоматологии детского возраста, стоматологии ИПО, фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой государственного бюджетного образовательного учебного заведения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Связь темы диссертационного исследования с планом основных научно-исследовательских работ университета

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.14 - Стоматология и 03.01.04 - Биохимия. Работа выполнена в рамках выполняемой комплексной темы «Особенности лечения и реабилитации стоматологических пациентов на фоне общесоматических заболеваний» кафедры терапевтической стоматологии и кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой. Номер государственной регистрации : АААА-А16-116042010062-5.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 4 работы в рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ изданиях, в том числе среди них 1 патент на изобретение.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследований Диссертационное исследование выполнено при непосредственном участии автора. Автором определены цели и задачи планируемого исследования, разработаны этапы исследования, выделены группы обследуемых (90%). Весь объем лечебно - профилактических исследований проведен автором (100%). Комплекс диагностических биохимических исследований проведен при сотрудничестве с лабораторией клиник СамГМУ (80%). Статистическая обработка результатов исследования проведена автором диссертационного исследования (87%).

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объекта и методов исследования, четырех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 152 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 39 рисунками, содержит 37 таблиц. В диссертации использован 201 источник, из них 76 отечественных и 125 зарубежных авторов.

12

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проявления соматических заболеваний в полости рта: анемический, геморрагический, язвенно - некротический, гиперпластический синдромы

На морфофункциональном состоянии органов полости рта отражаются многие нейроэндокринные и соматические заболевания. Стоматолог должен знать эти клинические проявления, правильно ориентироваться при выборе методов обследования больного и установления диагноза.

Раньше, чем возникают другие клинические проявления, происходит поражение слизистой оболочки полости рта при лейкозах.

Наиболее яркие проявления на слизистой оболочке полости рта характерны для острых лейкозов. Клиника складывается из основных четырех синдромов: анемического, геморрагического, язвенно-некротического и гиперпластического. По данным С.И. Токмаковой и др. (2012) основные симптомы проявления лейкозов в полости рта-геморрагические, язвенно-некротические процессы и лейкемическая инфильтрация.

Л.Г Ковалева (1990) указывает на то, что геморрагический синдром характерен для 50% больных острыми лейкозами. Для начала острого лейкоза характерно боль в костях, повышенная температура, общая слабость, спонтанная кровоточивость десен. Для проявления геморрагического синдрома характерна значительная кровоточивость десен в покое при зондировании, приеме пищи. По данным Д.С.Шинкевич и др. (2015) интенсивность кровоточивости неадекватна характеру поражения. По данным литературы четкая зависимость между выраженностью геморрагического синдрома и степенью тромбоцитопении отсутствует, однако основной причиной геморрагического синдрома является резкая тромбоцитопения.

Установлено, что причиной возникновения геморрагического синдрома, кроме тромбоцитопении, является активация коагуляции, фибринолиза и увеличение активности специфических протеаз лейкоцитов Ртй A. et а1., 2013; Гаврилов О.К., 1984].

Приводя результаты реографических и микроскопических исследований, Сергеев С.В. (2013) отмечает, что дисфункция микроциркуляции приводит к развитию геморрагического синдрома и поражению слизистой оболочки органов полости рта. Изменения сосудов зависят от различных форм острого лейкоза и будут проявляться в большей или меньшей степени.

Чаще поражается слизистая оболочка щек, твердое и мягкое небо, размер геморрагий различен. Геморрагический синдром часто проявляется в виде внутрислизистых кровоизлияний и геморрагических пузырей, на месте которых постепенно возникают кровоточащие эрозии и язвы [Patel Б.,2014].

Язвенно - некротический синдром с проявлениями в полости рта наблюдается у 34% больных острыми лейкозами, по данным Р.М. Уварова и др. (1975). Явление дистрофии как снижение трофики тканей оказывает влияние на развитие язвенно - некротического синдрома. Часто некротические явления начинаются с края десны, а затем распостраняются на другие отделы.

И. В. Постнова (2011) указывает на то, что механическая травма также может способствовать возникновению некрозов в области неороговевающей слизистой оболочки полости рта. Наиболее часто некротические изменения проявляются в отделах ротовой полости, подверженных большей травматизации. Явления язвенно - некротического процесса часто сопряжены с геморрагическими проявлениями, явлениями спонтанной кровоточивости.

Язвенно - некротические процессы как явление на сегодняшний день изучены не в полной мере. Существует теория бластной инфильтрации, когда к дистрофии и некрозу ведут появление лимфобластных инфильтратов в слизистой оболочке.

Работы других авторов свидетельствуют о том, что в развитии язвенно-некротического синдрома играет роль снижение иммунной защиты и активация патогенной микрофлоры. Таким образом, рецидив хронического герпетического стоматита оказывает влияние на появление язвенно -некротических поражений.

Момент обострения язвенно - некротического процесса характеризуется гипертрофией десен, появлением язвенных поражений до 1 см в диаметре. Часто язвы покрыты некротическим налетом, при соскабливании которого обнажается кровоточащее дно. Очертание язв, как правило, нечеткое, вокруг отсутствует воспалительная реакция. Процесс имеет тенденцию к распространению и поражению глублежащих тканей (надкостницы, альвеолярных отростков).

Гиперплазия десен развивается на ранних стадиях развития лейкоза и может являться признаком неблагополучного исхода развития заболевания. Явления гипертрофии слизистой оболочки полости рта по литературным данным встречаются, в среднем, у 10% больных лейкозом [Germing U. et al., 2014, Ковалева Л.Г.,1990].

А.С. Антипова и др. (2015) отмечают то, что гипертрофические изменения соседствуют и сопровождают язвенно - некротические процессы. Язвенно - некротические процессы на фоне общего истощение указывает на прогрессирование лейкоза.

Патологические изменения часто связаны с воздействием химиотерапии. Распространенность поражений слизистой оболочки полости рта, возникающих на этапах химиотерапии, колеблется от 12 до 97% [Moslehi A. et al., 2014, Schubert M. et al., 1988]. По данным Azher U. et al. (2013) именно состояние полости рта играет важную роль в эффективности проведенной полихимиотерапии при остром лимфобластном лейкозе. Morais E.F. et al. (2014) подтверждают ответственную роль врача - стоматолога при совместной работе с врачами-гематологами. Термин «мукозит», применимый к полости рта и «стоматит», являются синонимами. Зарубежными авторами

чаще используется понятие «мукозит», а отечественными - стоматит [Barrett A.P., 1987].

B. Melichar, P. Kohout (2001) отмечают, что желудочно- кишечный тракт в любой его части может быть поражен мукозитом как побочным явлением химиотерапии.

По данным А. И Воробьева (1985) острые и хронические лейкозы различаются по течению болезни и по морфологическому субстрату. Структуру опухоли при острых лейкозах составляют бластные клетки. Миелобласты, эритробласты, лимфобласты и другие дают названия формам острого лейкоза. Дифференцирующиеся опухоли системы крови составляют группу хронических лейкозов [Ivanovic M. et al., 2011].

Для острого лейкоза характерно наличие болей пульпитного и периодонтитного характера в интактных зубах. Развитие невралгий, невритов тройничного нерва, параличей и парезов мимической мускулатуры может быть связано с развитием лейкемических инфильтратов, которые часто располагаются в тканях периодонта или по ходу нервных стволов.

Нарушения глотания, боль в полости рта являются первыми проявлениями мукозита еще до появления видимых поражений [Ramírez-Amador V. et al., 2010]. Одним из проявлений тромбоцитопении или коагулопатии является кровоточивость слизистой оболочки полости рта на фоне мукозита.

Степень кровоточивости меняется от минимального до спонтанных кровотечений. Выраженному кровотечению способствует снижение абсолютного числа тромбоцитов в периферической крови до уровня 50 000 в

-5

мм и менее [Samochatova E.V. et al., 2014]. Последствиями химиотерапии являются развитие ксеростомии и повышенная чувствительность слизистой оболочки полости рта Снижение слюноотделения влияет на уменьшение буферной емкости ротовой жидкости, снижает кариесорезистентность. Критическим для развития ксеростомии считается снижение скорости слюноотделения ниже 0,1 мл/мин.

Применение цитотоксических агентов, то есть лекарств, токсичных для клеток обозначается термином «химиотерапия». Высокодозная химиотерапия оказывает свое негативное действие, результатом которого является мукозит. Химиотерапевтические средства назначаются или по 1 (режим монохимиотерапии) или в комбинациях (полихимиотерапия) [Бобров А.П. и др., 2006].

Через 5-7 суток после начала лечения становится видимым воздействие химиопрепаратов. Химиотерапия прямо воздействует на факторы репликации клеток базального слоя эпителия, в том числе на противовоспалительные цитокины. Наиболее часто поражаются слизистая оболочка губ, щёк, языка, дна полости рта и мягкого неба. Непосредственной стоматотоксичностью обладают атрациклины (рубомицин, доксорубицин, фарморубицин), алкилирующие агенты (циклофосфан, миелосан, прокарбазин, тиофосфамид, эмбихин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), винкаалкалоиды (винкристин, винбластин, навельбин), антиметаболиты (метотрексат, фторурацил, гидроксимочевина,). Типичные последствия использования вышеперечисленных препаратов - эпителиальная гиперплазия, коллагеновая дегенерация, эпителиальная дисплазия [Канаев С.В. и др., 2013]. При этом пациенты, у которых мукозит возник в полости рта на фоне 1 -го курса химиотерапии, чаще всего имеют это осложнение при последующих курсах.

Выраженные клинические проявления мукозита появляются на 5-7 день от начала лечения, активные проявления - через 7-14 дней. Общая продолжительность процесса- 2-3 недели.

Мукозит начинается с эритемы и атрофии слизистой оболочки, затем образуются язвы, покрытые бело-желтым фибринозным налетом. Очаги гиперемии заметны на периферии язв. Размеры язвенных поражений колеблются от полусантиметра до 5 сантиметров. Регистрируются явления спонтанной кровоточивости. В острую фазу развития мукозита в полости рта отмечаются болезненность, затрудненный прием пищи, сложности при

разговоре, проведении индивидуальной гигиены полости рта. Высокодозная химиотерапия сопровождается дисфагией, дисгевзией, галитозом, ксеростомией, кандидозом, могут присоединиться вторичная бактериальная и вирусная инфекция [Vladimirova S.G. et al., 2013].

Для описания токсичности химиотерапевтических режимов или лучевой терапии ВОЗ и Национальным институтом рака были созданы специальные шкалы оценки мукозита в полости рта. Шкала ВОЗ оценивает как объективные изменения слизистой оболочки полости рта (покраснение, изъязвление), так и функциональные нарушения (способность принимать пищу). [Lauritano D. et al., 2014]. Разработаны шкалы, оценивающие мукозит в полости рта по пятибалльной системе: 0 - отсутствие заболевания, 5 баллов - смертельный исход вследствие токсического поражения.

1.2. Молекулярные механизмы специфической и неспецифической резистентности органов и тканей полости рта при лейкозах

В полости рта постоянно происходят процессы саморегуляции взаимодействия бактериальной микрофлоры и ответной реакции организма специфической и неспецифической природы на системные факторы и факторы внешней среды, способствующие развитию и течению патологических процессов. Первичной мишенью для любого фактора, который влияет на адгезию, резистентность полости рта является собственно микрофлора.

Микрофлора полости рта больных с лейкозами представлена как грамположительными и грамотрицательными бактериями, так и грибами рода Candida, т.е. условно-патогенной флорой. У большинства больных острым лейкозом определяются представители грамположительной флоры, в частности: Streptococcus anhacmoliticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans и грибы рода Кандида; а из представителей грамотрицательной флоры -энтеробактерии, нейссерии, E.

koli, клебсиелла. Реже высеиваются представители патогегенной микрофлоры [Gedik H., 2014].

Исследования пациентов с острым лейкозом показали, что наибольшим изменениям подвергается анаэробная флора - лактобактерии, аэробная -Str.salivarius, Str.sanguis, которые у больных высеивались в 23,0 и 12,0% соответственно, однако в достаточно низком титре. Образовавшиеся в результате элиминации индигенных микроорганизмов экологические ниши сразу же заселялись представителями условно-патогенной аэробной флоры, широко и массивно контаминирующей полость рта данной группы больных. Так, энтеробактеры выделялись у 35,0% обследованных. Чаще всего обнаруживали клебсиеллы (48,0%), реже эшерихии (22,0%) [Лаптева О.Г., 2009].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Свечникова, Мария Вячеславовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, В.В. Коррекция токсического действия полихимиотерапии экстрактом сныти обыкновенной [Текст] / В.В. Агеев, А.В. Сенькова // Фармация. - 2010. - № 6. - С. 36-38.

2. Байдун, Л.В. Современная диагностика и классификация острой лейкемии [Текст] / Л.В. Байдун // Гематология и трансфузиология. - 1996. -№ 4. - С. 35-40.

3. Банченко, Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов [Текст] / Г.В. Банченко. - М.: Медицина, 1979. -190 с.

4. Баранов, А.А. Лизоцим: теория и практика [Текст] / А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук. - М.; Н.Новгород, 1999. - 126 с.

5. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы [Текст] / З.С. Баркаган. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

6. Бобров, А.П. Изменения слизистой оболочки полости рта у онкологических больных на фоне проводимой химиотерапии (обзор литературы) [Текст] / А.П. Бобров, Т.Б. Ткаченко // Стоматология. - 2006. -№ 6. - С. 70-73.

7. Борисов, Л.Б. Микробиология и иммунология в стоматологии [Текст]: учебное пособие / Л.Б. Борисов, И.С. Фрейдлин. - Л., 1987. - 81 с.

8. Боровский, Е.В. Биология полости рта [Текст] / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. - М., 1991. - 304 с.

9. Быков, В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека [Текст] / В.Л. Быков. - СПб., 1996. - 247 с.

10. Веремеенко, К.Н. Ферменты слюны и их исследование в клинике [Текст] / К.Н. Веремеенко, Л.А. Хоменко, А.И. Кизим // Лабораторное дело. -1976. - № 7. - С. 393.

11. Виллерсхаузен-Ценхен, Б. Изменения тканей ротовой полости в пожилом возрасте [Текст] / Б. Виллерсхаузен-Ценхен, К. Гляйснер // Клиническая стоматология. - 2000. - № 3. - С. 58-63.

12. Влияние полихимиотерапии на слизистую оболочки полости рта больных острыми миелобластными лейкозами [Текст] / Л.С. Любимова, О.Г. Акопян, Г.В. Банченко [и др.] // Стоматология. - 2000. - № 3. - С.18-22.

13. Гажва, С.И. Проявления заболеваний пародонта у больных острыми лейкозами [Текст] / С.И. Гажва // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - № 3. - С. 51-55.

14. Гилева, М.А. Методы лечения химиотерапевтических поражений слизистой оболочки полости рта у детей с острыми лейкозами [Текст] / М.А. Гилева // Российский стоматологический журнал. - 2003. - № 1. - С. 30-32.

15. Горбачева, И.А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом [Текст] / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. - 2004. - № 3. - С. 6-10.

16. Грудянов, А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта [Текст] / А.И. Грудянов, Н.А. Стариков // Пародонтология. - 1998. - № 2(8). - С. 6-17.

17. Денисов, А.Б. Слюнные железы. Слюна [Текст] / А.Б. Денисов. -М.: РАМН, 2003. - 136 с.

18. Диагностика и лечение неспецифической резистентности организма при лейкозах: методические рекомендации [Текст] / С.А. Гусева [и др.]. - Киев, 1990. - 15 с.

19. Дмитриева, В.С. Клиника и особенности лечения поражений слизистой оболочки полости рта у больных лейкозами [Текст] / В.С. Дмитриева, А.В. Бурый, А.М. Аванесов. - М.: Изд. Рос. Ун-та дружбы народов, 1994. - 36 с.

20. Доменюк, Д.А. Оценка корреляционных связей между электролитным составом и показателями местного иммунитета смешанной слюны у пациентов с аномалиями зубочелюстной системы [Текст] / Д.А. Доменюк, А.Г. Карслиева, В.А. Зеленский // Клиническая стоматология. -2014. - № 2. - С. 66-67.

21. Дунаева, С.В. Клинико-лабораторная оценка патологии слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями крови [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.В. Дунаева. - Воронеж, 1997. - 24 с.

22. Жамлиханова, В.О. Состояние полости рта у больных лейкозами [Текст] / В.О. Жамдиханова // Научная конф. молодых ученых России, посвящ. 50-ю Академии медицинских наук: Тез. докл. - М., 1994. - С. 257.

23. Закревский, В.И. Биохимия полости рта [Текст] / В.И. Закревский. - Волгоград, 1996. - 81 с.

24. Зорян, Е.В. Имудон в лечении гнойно-воспалительных процессов полости рта [Текст] / Е.В. Зорян // Детский доктор. - 2000. - № 2. - С.42-45.

25. Зорян, Е.В. Современные направления фармакотерапии заболеваний слизистой оболочки полости рта [Текст] / Е.В. Зорян // Клиническая стоматология. - 2009. - № 3. - С. 22-25.

26. Иванова, О.Е. Прогнозирование осложнений при санации полости рта у больных с онкологическими заболеваниями [Текст] / О.В. Иванова, А.Е. Седухов, В.М. Иванов // Клиническая стоматология. - 2007. -№ 3. - С.34-36.

27. Исследование ротовой жидкости в оценке активности воспалительного процесса [Текст] / Н.И. Гергель [и др.] // Здоровье и образование в XXI веке. Материалы пятой науч.-практич. конф. - М., 2004. -С. 24-25.

28. Камельчук, Л.В. Состояние слизистой оболочки полости рта при лейкозах [Текст] / Л.В. Камельчук // Актуальные вопросы практического здравоохранения: краткие тез. докл. краевой конф. практич. здравоохранения. - Ставрополь, 1981. - С. 160-161.

29. Кассирский, И.А. Клиническая гематология [Текст] / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. - М., 1970. - 800 с.

30. Кассирский, И.А. Клиническая гематология [Текст] / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. - М.: Медгиз, 1955. - 214 с.

31. Клинические аспекты применения иммуномодулятора "Имудон" в комплексном лечении заболеваний пародонта [Текст] / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, О.П. Дашкова [и др.] // Стоматология для всех. - 2000. - № 2. - С. 38.

32. Клинико-морфологические проявления гемобластозов в челюстно - лицевой области. Тактика хирургической помощи больным гемобластозами[Текст]/Д.С. Шинкевич [и др.]//Российская стоматология. -2015.-№2.-С.19-28.

33. Ковалева, Л.Г. Острые лейкозы [Текст] / Л.Г. Ковалева. - М.: Медицина, 1990. - 272 с.

34. Комбинированный метод исследования материала из полости рта на микрофлору [Текст] / М.А. Горшкова, Е.Н. Егорова, Р.А. Пустовалова [и др.] // Микробиология. - 2008. - № 7. - С. 53-55.

35. Лакшин, А.М. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и резистентность организма медицинских работников стоматологического профиля [Текст] / А.М. Лакшин, В.А. Катаева, Т.Ф. Гвоздева // Стоматология. - 1996. - № 4. - С. 56-58.

36. Лаптева, О.Г. Колонизационная резистентность полости рта при острых лейкозах [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Г. Лаптева. -Волгоград, 2000. - 27 с.

37. Леонтьев, В.К. Мицеллярное строение слюны [Текст] / В.К. Леонтьев // Стоматология. - 1995. - № 4. - С. 80.

38. Лузина, А.А. Изменение слизистой оболочки полости рта при химиотерапии новообразований [Текст] / А.А. Лузина // Организация в стоматологии: мат. конф. стоматологов. - Екатеринбург, 1993. - С. 156-157.

39. Лузина, А.А. Купирование болевого синдрома в полости рта при различных формах химиомукозита [Текст] / А.А. Лузина // Проблемы паллиативной помощи в онкологии: Антология научных публикаций. - М., 2002. - Т. I-II. - С. 112-113.

40. Лукиных, Л.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта [Текст] / Л.М. Лукиных. - Н.Новгород: Изд. Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. - 367 с.

41. Люлякина, Е.Г. Проявления в полости рта при метотрексат-терапии [Текст] / Е.Г. Люлякина, Ю.В. Чижов, Е.В. Бауэр // Институт стоматологии. - 2014. - № 1. - С. 90-91.

42. Ляликова, Г.А. Содержание отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и слюне у больных с различными стадиями хронического лимфолейкоза [Текст] / Г.А. Ляликова, Ю.Э. Виноградова // Терапевтический архив. - 1986. - № 9. - С. 77-80.

43. Маковская, Е.А. Диагностика, клиника и лечение стоматитов у больных лейкозами [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед наук / Е.А. Маковская. - Казань, 2000. - 19 с.

44. Масленникова, А.В. Мукозит слизистой оболочки полости рта и глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции [Текст] / А.В. Масленникова // Вопросы онкологии. - 2006. - № 4. - С. 379-385.

45. Масленникова, А.В. Прогнозирование степени тяжести мукозита слизистой оболочки полости рта методом оптической когерентной томографии [Текст] / А.В. Масленникова, И.В. Балалаева, Н.Д. Гладкова // Вопросы онкологии. - 2009. - № 5. - С. 572-579.

46. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей [Текст] / А.Н. Маянский. - Н.Новгород, 1999. - 393 с.

47. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии [Текст] / С.И. Токмакова [и др.] // Стоматология. - 2001. - № 4. - С. 24-27.

48. Митюшкина, Т.А. Значение микробиологических исследований для повышения эффективности эффективности профилактики и лечения инфекций у иммунокомпрометированных больных [Текст] / Т.А. Митюшкина, Н.В. Овечкина, Т.Г. Кац // Гематология и трансфузиология. -1998. - Т. 43, № 6. - С. 21-25.

49. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология [Текст] / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. - М.: Медпресс-информ, 2003. - 506 с.

50. Нуриева, Н.С. Разработка и оценка эффективности методов профилактики и лечения радиомукозита слизистой оболочки полости рта [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Нуриева. - Челябинск, 2006. -18 с.

51. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов [Текст]. В 8 т. Т. 1. Диагностика заболеваний органов пищеварения / А.Н. Окороков. - М.: МЕДлит, 2000. - 560 с.

52. Опыт работы Самарской клинической стоматологической поликлиники на амбулаторном хирургическом приеме [Текст] / А.И. Богатов [и др.] // Материалы V съезда стоматологической Ассоциации России. - М., 1999. - С. 229-231.

53. Оценка кристаллографических свойств ротовой жидкости [Текст] / Э.М. Гильмияров [и др.] // Материалы науч.-практич. конф. Лабораторное дело: организация и методы исследований. - Пенза, 2001. - С. 9-10.

54. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта [Текст] / А.И. Воложин [и др.] // Стоматология. - 2000. - № 1. -С. 13-16.

55. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний [Текст] / Н.И. Переводчикова. - М., Практическая медицина, 2011. - 512 с.

56. Попова, Т.Н. Комбинированный растительный препарат в профилактике и лечения мукозита, индуцированного цитотоксической терапией [Текст] / Т.Н. Попова, Т.П. Спирина, Е.А. Кузеванова // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 6. - С. 80-82.

57. Попруженко, Т.В. Клиника, диагностика и лечение стоматитов у детей, больных острым лимфобластным лейкозом [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Попруженко. - Минск, 1993. - 18 с.

58. Романова, А.Ф. Острый лейкоз у лиц пожилого и старческого возраста [Текст] / А.Ф. Романова, Л.А. Песоцкая, А.И. Коваль // Гематология и трансфузиология. - 1991. - № 10. - С. 7-9.

59. Рукавицын, О.А. Хронические лейкозы [Текст] / О.А. Рукавицын. - М.: Бином. Лаб. знаний, 2004. - 240 с.

60. Сахапова, Г.Ф. Хемилюминесценция ротовой жидкости в диагностике язвенно- некротических поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с множественной миеломой [Текст] / Г.Ф. Сахапова // Клиническая стоматология. - 2011. - № 2. - С. 84-86.

61. Соматический статус организма в показателях ротовой жидкости [Текст] / Ф.Н. Гильмиярова [и др.] // Материалы III Съезда биохимического общества. - СПб., 2002. - С. 148.

62. Состояние слизистой оболочки полости рта у больных лимфомами в динамике противоопухолевого лечения [Текст] / Т.Г. Петрова, М.В. Юрьева, Т.И. Поспелова [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 41-44.

63. Спицына, В.И. Иммунные нарушения и патогенетическое обоснование их коррекции у больных хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.И. Спицына. - М., 2004. - 41 с.

64. Стандарт медицинской помощи больным с заболеванием слизистой оболочки полости рта [Текст] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2007. - № 6. - С. 90-91.

65. Суворов, А.Н. Поражение слизистой оболочки полости рта у больных лейкозом [Текст] / А.Н. Суворов, Е.Н. Никитин, С.Д. Волкова // Диспансеризация, профилактика и лечение основных стоматологических заболеваний. Тез. докл. науч.-практич. семинара. - Ижевск, 1987. - С.81-82.

66. Токмакова, С.И. Язвенно - некротический стоматит на фоне острых лейкозов [Текст] / С.И. Токмакова, О.В. Сысоева, Ю. В. Луницына // Российский стоматологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 46-47.

67. Трухан, Д.И. Изменение органов и тканей полости рта при заболеваниях внутренних органов [Текст] / Д.И. Трухан, И.А. Викторова, Л.Ю. Трухан. - М.: Практическая медицина, 2012. - 204 с.

68. Уваров, Р.М. Органы полости рта при болезнях крови [Текст] / Р.М. Уваров, М.К. Русак, В.И. Калинин. - Л., 1985. - 543 с.

69. Уилтон, Дж.М.А. Иммунологические и бактериологические аспекты болезни периодонта [Текст] / Дж.М.А. Уилтон, Т. Ленер // Последние достижения в клинической иммунологии. - М., 1983. - С. 201252.

70. Уханов, М.М. Химиотерапия рака и стоматологическая помощь [Текст] / М.М. Уханов // Стоматолог-практик. - 2009. - № 4. - С. 60-65.

71. Хамадеева, А.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости в Самарской области [Текст] / А.М. Хамадеева, А.М. Спиридонов. - Самара: Изд. СамГМУ, 2000. - 34 с.

72. Хачатрян, А.С. Клинико- иммуноморфологическая характеристика слизистой оболочки полости рта у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед наук / А.С. Хачатрян. - СПб. , 2006. - 19 с.

73. Чемикосова, Т.С. Изменение микробного пейзажа в полости рта при лейкозе [Текст] / Т.С. Чемикосова // Казан. медицинский журнал. - 2002. - № 6. - С. 469-470.

74. Черно, С.В. Сезонная динамика концентрации секреторного ^А в слюне жителей Кемерово [Текст] / С.В. Черно, М.В. Чичиленко, А.Н. Глушков // Иммунология. - 1999. - № 6. - С. 59.

75. Шатохина, С.Н. Морфологическая картина ротовой жидкости : диагностические возможности [Текст] / С.Н. Шатохина, С.Н. Разумова, В.Н. Шабалин // Стоматология. - 2006. - № 4. - С. 14-17.

76. Эпельдимова, Е.Л. Сравнительная оценка эффективности местного лечения у больных с воспалительно- деструктивными заболеваниями слизистой оболочки рта [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Л. Эпельдимова. - М., 2005. - 28 с.

77. A multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled late-phase II/III study of recombinant human interleukin 11 in acute myelogenous leukemia [Text] / K. Usuki, A. Urabe, Y. Ikeda [et al.] // Int. J. Hematol. - 2007. -Jan., Vol. 85(1). - P. 59-69.

78. A novel reduced-intensity umbilical cord blood transplantation using a recombinant G-CSF combined with high-dose Ara-C for active myeloid malignancies [Text] / M. Gotoh, S. Yoshizawa, S. Katagiri [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2014. - Jul., Vol. 49(7). - P. 955-960.

79. A phase I and pharmacodynamic study of AT9283, a small-molecule inhibitor of aurora kinases in patients with relapsed/refractory leukemia or myelofibrosis [Text] / J. Foran, F. Ravandi, W. Wierda [et al.] // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2014. - Jun., Vol. 14(3). - P. 223-230.

80. A prospective randomized toxicity study to compare reduced-intensity and myeloablative conditioning in patients with myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation [Text] / O. Ringden, T. Erkers, J. Aschan [et al.] // J. Intern. Med. - 2013. - Aug., Vol. 274(2). - P.153-162.

81. A randomized trial of prophylactic palifermin on gastrointestinal toxicity after intensive induction therapy for acute myeloid leukaemia [Text] / K.F. Bradstock, E. Link, M. Collins [et al.] // Br. J. Haematol. - 2014. - Dec., Vol.167(5). - P. 618-625.

82. A single-center experience of the nationwide daunorubicin shortage: substitution with doxorubicin in adult acute lymphoblastic leukemia [Text] / S. Patel, M. Liedtke, D. Ngo [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2013. - Oct., Vol.54(10). -P. 2231-2235.

83. Association of ABCC2 -24C&gt;T polymorphism with high-dose methotrexate plasma concentrations and toxicities in childhood acute lymphoblastic leukemia [Text] / Y. Liu, Y. Yin, Q. Sheng [et al.] // PLoS One. -2014. - Jan. 3, Vol. 9(1). - P. e82681.

84. Association of articular cartilage degradation and loss of boundary-lubricating ability of synovial fluid following injury and inflammatory arthritis [Text] / K.A. Elsaid, G.D. Jay, M.L. Warman [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. -Vol. 52, № 6. - P. 1746-1755.

85. Ayad, M.W. MTHFR C677T polymorphism: association with lymphoid neoplasm and effect on methotrexate therapy [Text] / M.W. Ayad, A.A. El. Naggar, M. El. Naggar // Eur. J. Haematol. - 2014. - Jul., Vol. 93(1). - P. 6369.

86. Azher, U. Oral health status of children with acute lymphoblastic leukemia undergoing chemotherapy [Text] / U. Azher, N. Shiggaon // Indian. J. Dent. Res. - 2013. - Jul.-Aug., Vol. 24(4). - P. 523.

87. Bone resorbing activity in supernatant fluid from cultured human peripheral blood leukocytes [Text] / J.E. Horton, L.G. Raisz, H.A. Simmons [et al.] // Science. - 1972. - Vol. 177. - P. 793-795.

88. Borge, L. Type II transglutaminase expression in rabbit articular chondrocytes in culture: relation with cell differentiation, cell growth, cell adhesion and cell apoptosis [Text] / L. Borge, S. Demignot, M. Adolphe // Biochym. Biophys. Acta. - 1996. - Vol. 1312, № 2. - P. 117-124.

89. Butyric acid, a metabolic end product of anaerobic bacteria, inhibits B-lymfocyte function [Text] / G. Effimiadi, S. Valente, S. Mangiante [et al.] // Minerva stomatol. - 1995. - Vol. 44, № 10. - P. 445-447.

90. Cell-surface transglutaminase undergoes internalization andlysosomal degradation: an essentialrole for LRP1 [Text] / A.M. Belkin, E.A. Zemskov, J. Hang [et al.] // Biochemistry. - 2004. - Vol. 43, № 37. - P. 11760-11769.

91. Cell-specific targeting of lentiviral vectors mediated by fusion proteins derived from Sindbis virus, vesicular stomatitis virus, or avian sarcoma/leukosis virus [Text] / X.Y. Zhang, R.H. Kutner, A. Bialkowska // Retrovirology. - 2010. - Jan., Vol. 25. - P. 7-3.

92. Chemotherapy-induced oral mucositis in a patient with acute lymphoblastic leukaemia [Text] / A.L. Rimulo, M.C. Ferreira, M.H. Abreu // Eur. Arch Paediatr Dent. - 2011. - Apr., Vol. 12(2). - P. 124-127.

93. Clinical effectiveness of palifermin in prevention and treatment of oral mucositis in children with acute lymphoblastic leukaemia: a case-control study [Text] / D. Lauritano, M. Petruzzi, D. Di Stasio [et al.] // Int. J. Oral. Sci. - 2014. -Mar., Vol. 6(1). - P. 27-30.

94. [Clinical study on regimen cyclophosphamide, Ara-C and topotecan (CAT) in treatment of patients with refractory or relapsed acute myelogenous leukemia] [Text] / T.J. Qin, Z.F. Xu, J.Y. Wang [et al.] // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. - 2009. - Oct., Vol. 17(5). - P. 1342-1346.

95. [C-reactive protein as a marker of the severity of an infectious process in acute myeloid leukemiapatients with neutropenia] [Text] / S.G. Vladimirova, L.N. Tarasova, Olu Sokol'skaia [et al.] // Ter. Arkh. - 2013. - Vol. 85(11). - P.34-40.

96. Crosslinking of collagen gels by transglutaminase. [Text] / J.M. Orban, L.B. Wilson, J.A. Kofroth [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2004. -Vol. 68, № 4. - P. 756-762.

97. Cupedo, T. Innate protection from graft-versus-host disease [Text] / T. Cupedo // Blood. - 2014. - Jul. 31, Vol. 124(5). - P. 673-675.

98. Differential attachment of oral treponemes to monolayers of epithelial cells [Text] / N.Jr. Carranza [et al.] // J. Periodontol. - 1997. - Vol. 68. - P. 10101018.

99. Dose-intensive chemotherapy including rituximab in Burkitt's leukemia or lymphoma regardless of human immunodeficiency virus infection status: final results of a phase 2 study (Burkimab) [Text] / J.M. Ribera, O. García, C. Grande [et al.] / Cancer. - 2013. - May 1, Vol. 119(9). - P. 1660-1668.

100. Effect of locally delivered minocycline microspheres on markers of bone resorbtion [Text] / R.J. Oringer, K.F. Al-Shammari, W.A. Aldredge [et al.] // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73, № 8. - P. 835-842.

101. Effect of polymorphisms within methotrexate pathway genes on methotrexate toxicity and plasma levels in adults with hematological malignancies [Text] / S. Suthandiram, G.G. Gan, S.M. Zain [et al.] // Pharmacogenomics. -2014. - Aug., Vol. 15(11). - P. 1479-1494.

102. Effect of SAMITAL® in the treatment of chemotherapy-induced mucositis in adult oncohematological patients [Text] / J.C. Bertoglio, S. Calderón, B. Lesina [et al.] // Future Oncol. - 2013. - Nov., Vol. 9(11). - P. 17271732.

103. Effects of butyrate and propioate on the adhesion, growth, cell cycle kinetics and protein synthesis of cultured human gingival fibroblasts [Text] / J.H. Jeng, C.P. Chan, Y.S. Ho [et al.] // J. Periodontol. - 1999. - Vol. 70. - P.1435-1442.

104. Effects of fixation and decalcification on the immunohistochemical localization of bone matrix proteins in fresh-frozen bone sections [Text] / A. Hosoya, K. Hoshi, N. Sahara [et al.] // Histochem. Cell. Biol. - 2005. - Vol.89. -P. 567-569.

105. [Efficacy and toxicity of intravenous busulfan-based conditioning before allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for leukemia] [Text] / X.Z. Tong, D.R. Xu, W.Y. Zou [et al.] // Ai. Zheng. - 2007. - Aug., Vol.26(8). -P. 914-918.

106. Electrospinning of collagen and elastin for tissue engineering applications [Text] / P. Engbergs-Buijtenhuijs, L. Buttafoco, A.A. Poot [et al.] // Tissue Eng. - 2005. - Vol. 11, № 1112. - P. 1631-1639.

107. Eley, B.M. Advancec in periodontal diagnosis 5. Potential inflammatory and immune markers [Text] / B.M. Eley, S.W. Cox // Brit. Dent. J. -1998. - Vol.184, № 5. - P. 220-223.

108. Entrance of Actinobacillus actinomycetemcomitans into HEp-2 cells in vitro [Text] / I. Blix, R. Hars, K. Preus // J. Periodontology. - 1992. - Vol. 63. -P.723-728.

109. Esophageal stricture due to recurrent mucositis in a patient with acute lymphoblastic leukemia [Text] / E. Karadag-Öncel, S. Kenf, S. Aytaf [et al.] // Turk. J. Pediatr. - 2013. - Jan.-Feb., Vol. 55(1). - P. 116-117.

110. Evidance for the occurance of the same strain of Campylobacter pylori in the stomach and dental plaque [Text] / B. Shames, S. Krajden, M. Fuksa [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1989. - Vol. 27(12). - P. 2849-2850.

111. Evidence for predictive validity of blood assays to evaluate individual radiosensitivity [Text] / E. Severin, B. Greve, E. Pascher [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - Jan. 1, Vol. 64(1). - P. 242-250.

112. Farrington, M. Assessment of oral mucositis in adult and pediatric oncology patients: an evidence-based approach [Text] / M. Farrington, L. Cullen, C. Dawson // ORL Head Neck. Nurs. - 2010. - Sum., Vol. 28(3). - P. 8-15.

113. Feasibility of clofarabine cytoreduction followed by haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory advanced acute leukemia [Text] / J. Tischer, H.J. Stemmler, N. Engel [et al.] // Ann. Hematol. - 2013. - Oct., Vol. 92(10). - P. 1379-1388.

114. [Five cases of de novo acute myeloid leukemia with trilineage myelodysplasia (AML/TMDS) achieved CR with the continuous drip infusion of low-dose etoposide and low-dose cytosine arabinoside combined with mitoxantrone (MEtA)] [Text] / M. Tsukaguchi, Y. Furukawa, M. Shibano [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. - 2004. - Jul., Vol. 31(7). - P. 1119-1123.

115. Folic acid supplementation during methotrexate immunosuppression is not associated with early toxicity, risk of acute graft-versus-host disease or relapse following hematopoietic transplantation [Text] / K. Robien, M.M. Schubert, Y. Yasui [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2006. - Apr., Vol. 37(7).

- P.687-692.

116. Genco, R.J. Black-pigmented Bacteroides species, Capnocytophaga species, and A. actinomycetemcomitans in human periodontal disease: virulence factors in colonization, survival, and tissue destruction [Text] / R.J. Genco, J. Slots // J. Dent. Res. - 1984. - Vol. 63. - P. 412-421.

117. Generation of biologically active endostatin fragments from human collagen XVIII by distinct matrix metalloproteases [Text] / R. Heljasvaara, P. Nyberg, J. Luostarinen [et al.] // Exp. Cell. Res. - 2005. - Vol. 307, № 2. - P. 292304.

118. Genetic and metabolic determinants of methotrexate-induced mucositis in pediatric acute lymphoblastic leukemia [Text] / M.A. den Hoed, E. Lopez-Lopez, M.L. Te Winkel [et al.] // Pharmacogenomics J. - 2015. -Jun., Vol. 15(3). - P. 248-254.

119. Gingivitis and toothbrushes: potential roles in viridans streptococcal bacteraemia [Text] / H.F. Kennedy, D. Morrison, D. Tomlinson [et al.] // J. Infect.

- 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 67-70.

120. Gjermo, P.E. Epidemiology of periodontal diseases in Europe [Text] / P.E. Gjermo // Periodontology and Oral Implantology. - 1998. - Vol. 17, № 2. -Abst.1.

121. Guven, O. Salivary IgA in periodontal disease [Text] / O. Guven, G.A. DeVisscher // J. Periodontal. - 1983. - Vol. 53. - P. 334.

122. Haffajee, A.D. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases [Text] / A.D. Haffajee, S.S. Socransky // Periodontology. - 2000. - Vol. 1994, № (5). - P. 78-111.

123. High-dose hydroxyurea plus G-CSF mobilize BCR-ABL-negative progenitor cells (CFC, LTC-IC) into the blood of newly diagnosed CML patients at any time of hematopoietic regeneration [Text] / A.L. Petzer, E. Hochenburger, M. Haun [et al.] // J. Hematother Stem Cell. Res. - 2002. - Apr., Vol. 11(2). -P.293-300.

124. Histopathologic features of the initial and early stages of experimental gingivities in man [Text] / W.A. Payne, R.C. Page, A.L. Ogilvie [et al.] // J. Periodont. Res. - 1975. - Vol. 10. - P. 51-64.

125. Holmes, L. Effects of smoking and/or vitamin C on crevicular fluid flow clinically healthy gingival [Text] / L. Holmes // Quintessence Int. - 1990. -Vol. 21, № 3. - P. 191-195.

126. Honey and a mixture of honey, beeswax, and olive oil-propolis extract in treatment of chemotherapy-induced oral mucositis: a randomized controlled pilot study [Text] / M. Abdulrhman, N.S. Elbarbary, D. Ahmed Amin // Pediatr. Hematol. Oncol. - 2012. - Apr., Vol. 29(3). - P. 285-292.

128. Human plasma proteinase inhibitors [Text] / I. Travis, G. Salvesen // Ann. Rev. Biochem. - 1983. - Vol. 52. - P. 665-709.

130.Immunohistochemical studies comparing the localization of type XV collagen in normal human skin and skin tumors with that of type IV collagen [Text] / T. Fukushige, T. Kanekura, E. Ohuchi [et al.] // J. Dermatol. - 2005. -Vol.32, № 2. - P. 74-83.

127. Impact of NOD2 polymorphisms on infectious complications following chemotherapy in patients with acute myeloid leukaemia [Text] / O. Yomade, B. Spies-Weisshart, A. Glaser [et al.] // Ann. Hematol. - 2013. - Aug., Vol.92(8). - P. 1071-1077.

128. Impact of risk stratification on the duration of caspofungin therapy for invasive fungal disease in acute leukemic patients [Text] / W. Li, X. Zhao, B. Gong [et al.] // Future Microbiol. - 2015. - Feb., Vol. 10. - P. 161-168.

129. In vitro volatile sulfur compound production of oral bacteria in different culture media [Text] / M. Quirynen, J. Van Eldere, M. Pauwels [et al.] // Quintessence intern. - 1999. - Vol. 30. - P. 351-356.

130. Inati, A. A rare aggravation of severe mucositis post chemotherapy in a child with acute lymphoblasticleukemia [Text] / A. Inati, G. Akouri, H.A. Abbas // F1000Res. - 2013. - Sep. 24, Vol. 2. - P. 196.

131. Influence of alginate on type II collagen fibrillogenesis [Text] / S.M. Kuo, Y.J. Wang, C.L. Weng [et al.] // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2005. - Vol. 16, № 6. - P. 525-531.

132. Inhibition of transglutaminase activity reduces extracellular matrix accumulation induced by high glucose levels in proximal tubular epithelial cells [Text] / N.J. Skill, T.S. Johnson, I.G. Coutts [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 46. - P. 47754-47762.

133. Johnson, K.A. External GTP-bound transglutaminase 2 is a molecular switch for chondrocyte hypertrophic differentiation and calcification [Text] / K.A. Johnson, R.A. Terkeltaub // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 15. - P.15004-15012.

134. Kashket, S. Gingival inflammation induced by food and shot-chain carboxylic acids [Text] / S. Kashket, J. Znang, R. Niederman // J. Dent. Res. -1998. - Vol. 2. - P. 412-417.

135. Kurita-Ochiwi, T. Volatile fatty acid, metabolic byproducts of periodoopathic bacteria, inhnbit lymphocyte and cytocine production [Text] / T. Kurita-Ochiwi, K. Fukushima, K. Ochiai // J. Dent. Res. - 1995. - Vol. 74. -P.1367-1373.

136. Longitudinal assessment of immunological and oral clinical conditions in patients undergoing anticancer treatment for leukemia [Text] / E.B. Thomaz, J.C.Jr. Mouchrek, A.Q. Silva // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2013. - Jul., Vol. 77(7). - P. 1088-1093.

137. Loss of metal transcription factor-1 suppresses tumor growth through enhanced matrix deposition [Text] / Z.A. Haroon, K. Amin, P. Lichtlen [et al.] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 11. - P. 1176-1184.

138. Low-level laser in prevention and treatment of oral mucositis in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia [Text] / J.F. de Castro, E.G. Abreu, A.V. Correia [et al.] // Photomed Laser Surg. - 2013. - Dec., Vol.31(12). -P. 613-618.

139. Makela, M. Matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) of the oral cavity: cellular origin and relationship to periodontal status [Text] / M. Makela, T. Salo, V.J. Vitto // J. Dent. Res. - 1994. - Vol. 73. - P. 1397-1406.

140. Mary, G.G. The effects of host specific factors, plaque and autologous microorganism upon the chemotactic response of human PMN cells [Text] / G.G. Mary, G. Haggan, L.E. Folke // J. Periodont. Res. - 1972. - Vol. 10. - P.23-24.

141. Matrix changes induced by transglutaminase 2 lead to inhibition of angiogenesis and tumor growth [Text] / R.A. Jones, P. Kotsakis, T.S. Johnson [et al.] // Cell. Death Differ. - 2006. - Vol. 13, № 9. - P. 1442-1453.

142. Micromechanics/structure relationships in the human mandible [Text] / T. Nomura, E. Gold, M.P. Powers [et al.] // Dent Mater. - 2003. - Vol. 19, № 3. -P. 167-173.

143. Models to evaluate the role of stress in periodontal desease [Text] / R.J. Genco, A.W. Ho, J. Kopmann [et al.] // Ann. Periodontal. - 1998. - № 3. -P.288-302.

144. Mtdianos, P.N. Porphyromonas gingivalis infection of oral epithelium inhibits neutrophil transepithelial migration [Text] / P.N. Mtdianos, P.N. Fapapanou, J. Sandros // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, № 10. - P. 3983-3990.

145. Mucositis care in acute leukemia and non-Hodgkin lymphoma patients undergoing high-dose chemotherapy [Text] / J.M. Martinez, D. Pereira, S. Chacim [et al.] // Support Care Cancer. - 2014. - Sep., Vol. 22(9). - P. 2563-2569.

146. Mucositis prevention by improved dental care in acute leukemia patients [Text] / M. Djuric, V. Hillier-Kolarov, A. Belic // Support Care Cancer. - 2006. - Feb., Vol. 14(2). - P. 137-146.

147. Myelodysplastic syndromes: diagnosis, prognosis, and treatment [Text] / U. Germing, G. Kobbe, R. Haas [et al.] // Dtsch Arztebl Int. - 2013. -Nov. 15, Vol. 110(46). - P. 783-790.

148. N-acetyl cysteine for prevention of oral mucositis in hematopoietic SCT: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial [Text] / A. Moslehi, M. Taghizadeh-Ghehi, K. Gholami [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2014. - Jun., Vol. 49(6). - P. 818-823.

149. Necrotizing ulcerative periodontal diseases in children and young adults in Medellín, Colombia, 1965--2000 [Text] / L.M. Jiménez, F.L. Duque, P.N. Baer [et al.] // J. Int. Acad. Periodontol. - 2005. - Apr., Vol. 7(2). - P. 55-63.

150. Nucci, M. How we treat invasive fungal diseases in patients with acute leukemia: the importance of an individualized approach [Text] / M. Nucci, E. Anaissie // Blood. - 2014. - Dec. 18, Vol. 124(26). - P. 3858-3869.

151. Nucci, M. How we treat invasive fungal diseases in patients with acute leukemia: the importance of an individualized approach [Text] / M. Nucci, E. Anaissie // Blood. - 2014. - Dec. 18, Vol. 124(26). - P. 3858-3869.

152. Nurminskaya, M. Transglutaminases in mineralized tissues.[Text] / M. Nurminskaya, M.T. Kaartinen // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 15911606.

153. Oral complications and dental care in children with acute lymphoblastic leukaemia [Text] / M.C. Valéra, E. Noirrit-Esclassan, M. Pasquet [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2015. - Aug., Vol. 44(7). - P. 483-489.

154. Oral health status of chinese paediatric and adolescent oncology patients with chemotherapy in Hong Kong: a pilot study [Text] / A.Y. Kung, S. Zhang, L.W. Zheng [et al.] // Open Dent. J. - 2015. - Jan., Vol. 30, № 9. - P. 2130.

155. Oral manifestations during chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia: a case report [Text] / M.F. Gomes, K.R. Kohlemann, G. Plens [et al.] // Quintessence Int. - 2005. - Apr., Vol. 36(4). - P. 307-313.

156. [Oral manifestations of acute leukaemia] [Text] / M. Ivanovic, O. Jovcic, J. Mandic [et al.] // Srp. Arh. Celok Lek. - 2011. - Jan.-Feb., Vol. 139(1/2). - P.103-106.

157. Oral manifestations resulting from chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia [Text] / E.F. Morais, J.A. Lira, R.A. Macedo [et al.] // Braz. J. Otorhinolaryngol. - 2014. - Jan.-Feb., Vol. 80(1). - P. 78-85.

158. Oral mucositis: time for more studies [Text] / Y. Alvarado, L.A. Bellm, F.J. Giles // Hematology. - 2002. - Oct., Vol. 7(5). - P. 281-289.

159. Osteopontin expression in osteoblasts and osteocytes during bone formation under mechanical stress in the calvarial suture in vivo [Text] / M. Morinobu, M. Ishijima, S.R. Rittling [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2003. - Vol. 18, №9. - P. 1706-1715.

160. Palifermin reduces incidence and severity of oral mucositis in allogeneic stem-cell transplant recipients [Text] / S. Langner, P. Staber, N. Schub [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2008. - Aug., Vol. 42(4). - P. 275-279.

161. Peric, K.M. Tolerability of induction chemotherapy dosing practices in acute myeloid leukemia patients [Text] / K.M. Peric, D.J. Reeves // Leuk Res. -2015. - Feb., Vol. 39(2). - P. 173-176.

162. Phase 1b study of new posaconazole tablet for prevention of invasive fungal infections in high-risk patients with neutropenia [Text] / R.F. Duarte, J. López-Jiménez, O.A. Cornely [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2014. -Oct., Vol. 58(10). - P. 5758-5765.

163. Phase I study assessing the safety and tolerability of barasertib (AZD1152) with low-dose cytosine arabinoside in elderly patients with AML [Text] / H.M. Kantarjian, M.A. Sekeres, V. Ribrag [et al.] // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2013. - Oct., Vol. 13(5). - P. 559-567.

164. Phase I/II trial of nanomolecular liposomal annamycin in adult patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia [Text] / M. Wetzler, D.A. Thomas, E.S. Wang [et al.] // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. -2013. - Aug., Vol. 13(4). - P. 430-434.

165. Phase II study of troxacitabine, a novel dioxolane nucleoside analog, in patients with untreated or imatinib mesylate-resistant chronic myelogenous leukemia in blastic phase [Text] / F.J. Giles, E.J. Feldman, G.J. Roboz [et al.] // Leuk Res. - 2003. - Dec., Vol. 27(12). - P. 1091-1096.

166. Pilot study of Mylotarg, idarubicin and cytarabine combination regimen in patients with primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia [Text] / Y. Alvarado, A. Tsimberidou, H. Kantarjian [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2003. - Jan., Vol. 51(1). - P. 87-90.

167. Posaconazole prophylaxis in neutropenic patients with hematological malignancies: limits in clinical practice [Text] / M. Bourdelin, F. Grenouillet, E. Daguindau [et al.] // Med. Mycol. - 2014. - Oct., Vol. 52(7). - P. 728-735.

168. Prediction of mechanical properties of the cancellous bone of the mandibular condyle [Text] / L.J. Van Ruijven, E.B. Giesen, M. Farella [et al.] // J. Dent Res. - 2003. - Vol. 82, № 10. - P. 819-823.

169. Predictors of oral mucositis in patients receiving hematopoietic cell transplants for chronic myelogenous leukemia [Text] / K. Robien, M.M. Schubert, B. Bruemmer [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Apr. 1, Vol. 22(7). - P. 12681275.

170. Pretherapeutic plasma pro- and anti- inflammatory mediators are related to high risk of oralmucositis in pediatric patients with acute leukemia: a prospective cohort study [Text] / Y. Ye, G. Carlsson, M.B. Agholme [et al.] / PLoS One. - 2013. - May 31, Vol. 8(5). - P. e64918.

171. [Preventive effects of oren-gedoku-to on mucositis caused by anticancer agents in patients with acute leukemia] [Text] / F. Yuki, T. Kawaguchi, K. Hazemoto [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. - Sep., Vol. 30(9). -P.1303-1307.

172. Prospective evaluation of oral mucositis in acute leukemia patients receiving chemotherapy [Text] / V. Ramírez-Amador, G. Anaya-Saavedra, E. Crespo-Solís [et al.] // Support Care Cancer. - 2010. - May, Vol. 18(5). - P. 639646.

173. Rituximab with chemotherapy in children and adolescents with central nervous system and/or bone marrow-positive Burkitt lymphoma/leukaemia: a Children's Oncology Group Report [Text] / S. Goldman, L. Smith, P. Galardy [et al.] // Br. J. Haematol. - 2014. - Nov., Vol. 167(3). - P. 394-401.

174. Role of folate status and methylenetetrahydrofolate reductase genotype on the toxicity and outcome of induction chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia [Text] / N. Roy Moulik, A. Kumar, S. Agrawal // Leuk Lymphoma. - 2014. - Aug. 19. - P. 1-6.

175. Sacransky, S. Microbiology of periodontal disease [Text] / S. Sacransky, A. Haffajee. - Copenhagen, 1977. - 188 p.

176. Safety and activity of ibrutinib plus rituximab for patients with high-risk chronic lymphocyticleukaemia: a single-arm, phase 2 study [Text] / J.A. Burger, M.J. Keating, W.G. Wierda [et al.] // Lancet Oncol. - 2014. - Sep., Vol. 15(10). - P. 1090-1099.

177. Safety and tolerability of velafermin (CG53135-05) in patients receiving high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplant [Text] / M.W. Schuster, T.B. Shore, J.G. Harpel [et al.] // Support Care Cancer. - 2008. - May, Vol. 16(5). - P. 477-483.

178. Schrimsher, J.M. Leptotrichia trevisanii sepsis after bone marrow transplantation [Text] / J.M. Schrimsher, J.P. McGuirk, D.R. Hinthorn // Emerg. Infect. Dis. - 2013. - Oct., Vol. 19(10). - P. 1690-1691.

179. Secondary malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using reduced-intensity conditioning and outpatient conduction [Text] / G. Zamora-Ortiz, S. Velázquez-Sánchez-de-Cima, S. Ponce-de-León [et al.] // Hematology. - 2014. - Dec., Vol. 19(8). - P. 435-440.

180. Seroprevalence of herpes virus associated with the presence and severity of oral mucositis in children diagnosed with acute lymphoid leukemia [Text] / A.B. Santos de Faria, I.H. Silva, R. de Godoy Almeida [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2014. - Apr., Vol. 43(4). - P. 298-303.

181. Serum markers of collagen metabolism: construction workers compared to sedentary workers [Text] / J.I. Kuiper, J.H. Verbeek, V. Everts [et al.] // J. Occup. Environ. Med. - 2005. - Vol. 62, № 6. - P. 363-357.

182. Sooriyamoorthy, M. Hormonal influences on gingival tissue: relationship to periodontal disease [Text] / M. Sooriyamoorthy, D.B. Gower // J. Clin. Periodontol. - 1989. - Vol. 16, № 4. - P. 201-208.

183. Sreenivasan, P. Antiplaque biocides and bacterial resistance: a review [Text] / P. Sreenivasan, A. Gaffar // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29, № 11.

- P.965-974.

184. Stage specific inhibition of osteoblast lineage differentiation by FGF2 and noggin [Text] / I. Kalajzic, Z. Kalajzic, M.M. Hurley [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 1168-1176.

185. Stratton, C.W. Mechanisms of action for antimicrobial agents: general principles and mechanisms for selected classes of antibiotics [Text] / C.W. Stratton // Antibiotics in Laboratory Medicine / V. Lorian. - 4th ed. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - P. 579-603.

186. Strietzel, F.P. Risks and complicatijns of membrane-guideb bone regeneration. Retrospective analysis [Text] / F.P. Strietzel // Munb Kiefer Gesichtschir. - 2001. - Vol. M5, № 1. - P. 28-32.

187. Taichman, N.S. Mediation of inflammation by the polymorphonuclear leukocyte as a sequela of immune reactions [Text] / N.S. Taichman // J. Periodont.

- 1970. - № 41. - P. 228-231.

188. Targeting the apoptotic pathway with BCL-2 inhibitors sensitizes primary chronic lymphocytic leukemia cells to vesicular stomatitis virus-induced oncolysis [Text] / V.F. Tumilasci, S. Oliere, T.L. Nguyen [et al.] // J. Virol. -2008. - Sep., Vol. 82(17). - P. 8487-8499.

189. [The effects of indomethacin spray on the pain of stomatitis in the patients for hematopoietic stem cell transplantation] [Text] / T. Nakamura, T. Aoyama, Y. Yanagihara [et al.] // Yakugaku Zasshi. - 2003. - Dec., Vol. 123(12). - P.1023-1029.

190. The Efficacy of Fludarabine, High Dose Cytosine Arabinoside with Granulocyte Colony Stimulating Factor (FLAG) Protocol as Salvage Therapy for Refractory/Relapsed Acute Leukemias in Adult Iraqi Patients [Text] / A.F. Alwan, B.F. Matti, A.S. Naji [et al.] // Indian. J. Hematol. Blood Transfus. - 2014. - Dec., Vol. 30(4). - P. 231-235.

191. The predominant cultivable microbiota of active and inactive lesions of destructive periodontal diseases [Text] / A.D. Haffajee [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 1988. - Vol. 15, № 5. - P. 316-323.

192. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL 2004M protocol): the results of a multicenter study [Text] / E.V. Samochatova, A.A. Maschan, L.N. Shelikhova [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2014. - Jul., Vol. 36(5). - P. 395-401.

193. Transglutaminase factor XIIIA in developing avian long bone cartilages. [Text] / M.V. Nurminskaya, B. Recheis, J. Nimpf [et al.] // Dev. Dyn. -2002. - Vol. 223, № 1. - P. 24-32.

194. Transglutaminase inhibitors induce hyperproliferation and parakeratosis in tissue-engineered skin [Text] / C.A. Harrison, C.M. Layton, Z. Hau [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2007. - Feb., Vol. 156(2). - P. 247-257.

195. Treatment of acute leukemia with idarubicin, etoposide and cytarabine (IDEA). A randomized study of etoposide schedule [Text] / L.E. Damon, L.J. Johnston, C.A. Ries [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. - 2004. - Jun., Vol. 53(6). - P. 468-474.

196. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pylori) from the human gastric mucosa [Text] / C.S. Goodwin, R.K. McCulloch, J.A. Armstrong [et al.] // J. Med. Microbiol. -1987. - Vol. 19. - P. 257-267.

197. Use of palifermin for the prevention of high-dose methotrexate-induced oral mucositis [Text] / E. Schmidt, N.H. Thoennissen, A. Rudat [et al.] // Ann. Oncol. - 2008. - Sep., Vol. 19(9). - P. 1644-1649.

198. Use of sublingual methadone for treating pain of chemotherapy-induced oralmucositis [Text] / A. Gupta, B. Duckles, J. Giordano // J. Opioid. Manag. - 2010. - Jan.-Feb., Vol. 6(1). - P. 67-69.

199. Vahl, P. Examination of the pH of saliva in children and juveniles in relation to caries, gingivitis and oral hygiene [Text] / P. Vahl, C. Herrmann, R. Zuhrt // Stomatol DDR. - 1989. - Vol. 39, № 4. - P. 253-258.

200. Vancomycin-resistant enterococci colonization and bacteremia in patients with hematological malignancies [Text] / H. Gedik, T. Yildirmak, F. Sim§ek // J. Infect. Dev. Ctries. - 2014. - Sep. 12, Vol. 8(9). - P. 1113-1118.

201. Vorinostat plus tacrolimus and mycophenolate to prevent graft-versus-host disease after related-donor reduced-intensity conditioning allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial [Text] / S.W. Choi, T. Braun, L. Chang [et al.] // Lancet Oncol. - 2014. - Jan., Vol. 15(1). - P. 87-95.