Клинико-лабораторное обоснование использования иммунокоррегирующих препаратов в комплексном лечении пародонтита у больных с осложненной формой сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Александровна

• Михайлова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Александровна

Список основных обозначений и сокращений

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние системного и местного иммунитета у больных 14 пародонтитом

1.2. Системный и местный иммунитет полости рта у больных 21 пародонтитом и сахарным диабетом

1.3. Характеристика иммунной системы у больных сахарным диабетом, 24 осложненным ангиопатией

1.4. Использование иммунокоррегирующей терапии у больных 29 пародонтитом и сахарным диабетом

Глава П. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы

2.2.2. Методы изучения системного иммунитета

2.2.2.1. Определение общего количества Т-лимфоцитов и 43 В-лимфоцитов

2.2.2.2. Изучение функциональной активности В-лимфоцитов

2.2.2.3. Исследование фагоцитарной функции нейтрофилов

2.2.2.4. Оценка интерлейкинового статуса

2.2.3. Изучение состояния местного иммунитета

2.2.3.1. Определение уровней S-IgA, IgA, IgG в слюне

2.2.3.2. Изучение фагоцитарной функции нейтрофилов полости рта

2.2.3.3. Оценка субпопуляционного состава нейтрофилов ротовой 48 жидкости

2.3. Методы лечения заболеваний пародонта у лиц с осложненной 49 формой сахарного диабета

2.4. Методы статистической обработки результатов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1. Клиническое состояние пародонта и показатели местной и общей защиты у больных с осложненной формой сахарного диабета

3.1.2. Состояние местного иммунитета полости рта

3.1.3. Клеточные факторы местной реактивности полости рта

3.1.4. Состояние системного иммунитета

3.1.5. Интерлейкиновый статус

3.1.6. Анализ взаимосвязей показателей активности местного 66 иммунитета в полости рта, системного иммунитета и интерлейкиновой регуляторной системы

3.2. Состояние пародонта больных после комплексного лечения 69 (группа сравнения)

3.2.1. Динамика иммунологических показателей после комплексного 73 лечения (группа сравнения)

3.2.2. Динамика показателей системного иммунитета после 76 комплексного лечения (группа сравнения)

3.2.3. Изменение показателей интерлейкинового статуса после 78 комплексного лечения (группа сравнения)

3.3. Результаты действия иммунокорригирующих препаратов на 81 состояние пародонта и иммуноцитокиновый статус

3.3.1. Клиническое состояние пародонта и показателей местного и 81 общего иммунитета после комплексного лечения в сочетании с Т-активином (группа 1)

3.3.2. Клиническое состояние пародонта и показателей местного и 91 общего иммунитета после комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием (группа 2)

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Принципы коррекции иммунного статуса больных с пародонтитом разных степеней тяжести на фоне осложненной формы сахарного диабета по типам ИЦВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование использования иммунокоррегирующих препаратов в комплексном лечении пародонтита у больных с осложненной формой сахарного диабета»

В настоящее время установлены глубокие разноплановые нарушения состояния системного иммунитета у больных сахарным диабетом (СД) в зависимости от этиологии, длительности и тяжести течения заболевания (Гуткина О.Н., 1992, Чеботарев В.Ф., 1994, Дорошенко Е.О. и соавт., 1996, Воложин А.И., 2002, Гречишников В.В., 2005, C.C.Tsai, H.S.Chen et al, 2005, Sonoki К., et al, 2006). Однако изучение местного иммунитета полости рта у больных СД проведено в незначительном объеме, в основном освещены изменения уровня S-Ig А, лизоцима и фагоцитарной активности нейтрофилов полости рта. Между тем популяция нейтрофилов гетерогенна, и ранние, двойные или поздние нейтрофилы играют различную роль в процессах воспаления и иммунной защиты (Дзержинская И.И. и соавт., 1992, Чернов В.А. и соавт., 1994, Хамаганова Е.Г., 1992, Робустова Т.Г. и соавт., 1990, Мингазов Г.Г., Файзуллина Д.Б., Аминова Э.Т., 2001, Цепов Л.М., Николаев А.И., 2003, Почтаренко В.А., Янушевич О.О., 2005, Терехина Н.А., Петрович Ю.А., 2005).

Известно, что иммунная система полости рта — это сложная многокомпонентная система, включающая клеточные компоненты полости рта и продуцируемые ими иммуноглобулины, а также клеточные и гуморальные факторы общей иммунной системы, поступающие в полость рта из кровотока через десневую борозду. Между тем в литературе до сих пор не находит отражения разграничение состояния факторов локальной защиты полости рта и общего иммунитета, которым принадлежит разная роль в процессах воспаления и местной защиты. Все это, естественно, не дает возможность получать достоверную информацию о взаимосвязях системного и местного иммунитета полости рта. Это, в свою очередь, не позволяет обосновать и разработать с патогенетических позиций коррекцию местных либо общих факторов иммунной системы, определяющих состояние местного иммунитета полости рта. К этому следует добавить, что если при осложненном течении сахарного диабета информация о состоянии системного иммунитета представлена единичными работами (Кудинов В.И. и соавт., 1992, Цепов JI.M. и соавт., 2005, Цепов JI.M. и соавт., 2006), то местный иммунитет полости рта при осложненном течении сахарного диабета до сих пор не изучался.

Осложненная форма сахарного диабета - диабетическая ангиопатия нижних конечностей, характеризуется поражением как мелких сосудов (микроангиопатии), так и артерий среднего и крупного калибра (макроан-гиопатии). Основной причиной сосудистых поражений являются метаболические нарушения, вызванные инсулиновой недостаточностью. При диабетических микроангиопатиях (капилляропатиях) наиболее существенные морфологические изменения возникают в сосудах микроциркуляторного русла (артериолах, капиллярах и вену-лах). Они выражаются в утолщении базальных мембран, пролиферации эндотелия, отложении в стенках сосудов PAS-положительных веществ, что ведет к сужению их просвета и облитерации. В результате этих изменений ухудшается микроциркуляция и наступает гипоксия тканей. При диабетических макроангиопатиях в стенках магистральных артерий обнаруживаются изменения, характерные для облитерирующего атеросклероза. Это связано с тем, что на фоне сахарного диабета создаются благоприятные условия для развития атеросклероза, который поражает более молодой контингент больных, чем обычно, и быстро прогрессирует.

Таким образом, правильная оценка и интерпретация иммунного гомеостаза при осложненном течении сахарного диабета позволит не только установить прогностические критерии течения и исхода заболевания, но и разработать новые, более эффективные схемы иммунокоррекции, что улучшит результаты лечения стоматологической патологии у больных с осложненной формой сахарного диабета.

Цель исследования: повысить эффективность лечения пародонтита у больных с осложненной формой сахарного диабета путем разработки новых схем иммунокоррекции с учетом состояния системного и местного иммунитета полости рта.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимозависимость клинического состояния пародонта у больных СД с различной степенью компенсации углеводного обмена.

2. Изучить состояние показателей системного и местного иммунитета полости рта у пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степеней на фоне осложненной формы сахарного диабета в разной степени компенсации.

3. Проследить динамику продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-1р и ИЛ-2 и ИЛ-2р по мере изменения состояния пародонта и углеводного обмена у пациентов с осложненной формой сахарного диабета.

4. Провести анализ взаимосвязей показателей активности местного иммунитета полости рта, системного иммунитета и интерлейкиновой регуляторной системы у больных с пародонтитом разных степеней тяжести на фоне осложненной формы сахарного диабета.

5. Оценить эффективность комплексного консервативного лечения пародонтита у обследуемого контингента без и с использованием иммунокорректоров: Т-активина и полиоксидония и разработать рекомендации по проведению лечения пародонтита у больных с осложненной формой С Д.

Научная новизна исследования

Впервые обоснована целесообразность определения нарушения состояния иммунологических интерлейкиновых и неспецифических местных и общих показателей не по мере отклонения одиночных параметров от нормальных значений, а на основании типов иммуно-цитокиновых взаимосвязей (ИЦВ).

Впервые установлены критерии взаимосвязей местного иммунитета полости рта, системного иммунитета и интерлейкиновой регуляторной системы, которые позволили выделить 3 типа иммуноцитокиновых взаимосвязей, существенно различающихся у пациентов с разными степенями тяжести пародонтита и СД. Установлено, что 1-й тип ИЦВ выявлен только у больных со средней степенью пародонтита и компенсированным углеводным обменом, П-й тип ИЦВ определялся у 8,4% больных со средней степенью и у 91,6%- с тяжелой степенью пародонтита, III-й тип ИЦВ выявлен только у больных с пародонтитом тяжелой степени и декомпенсацией углеводного обмена.

Впервые выявлено не строго прямолинейное изменение продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1 по мере нарастания тяжести процесса в пародонте, а их первоначальное нарастание с последующим снижением, что следует рассматривать не как улучшение течения процесса, а как истощение возможностей реактивного ответа при трактовке прогноза заболевания и эффективности лечения. При этом специалисты должны ориентироваться не на конкретные показатели цитокинов, а соотношение ИЛ-1/ИЛ-2.

Впервые предложена оценка эффективности иммунокоррегирующей терапии в комплексном консервативном лечении пародонтита у лиц с осложненной формой СД на основании оценки ее суммарного воздействия на местный, системный иммунитет и интерлейкиновую систему.

Впервые предложено использование типов иммуно-цитокиновых взаимосвязей (ИЦВ) в целях прогнозирования течения пародонтита у лиц с осложненной формой СД и определения эффективности комплексного консервативного лечения.

Практическая значимость работы

Определены критерии возможности нормализации ИЦВ без использования иммунокорректоров и с обязательным применением иммунокоррегирующих препаратов при лечении пародонтита у лиц с сахарным диабетом, осложненного ангиопатией.

Обосновано применение иммунокорректоров Т-активина и полиоксидония в зависимости от типа ИЦВ и уровня активности Т-звена иммунитета или фагоцитарного потенциала нейтрофилов в полости рта и периферической крови и от степени нарушения углеводного обмена. Применение Т-активина наиболее эффективно у пациентов со II типом ИЦВ, тогда как полиоксидоний обеспечивает эффект при лечении пародонтита у лиц с III типом ИЦВ в стадии компенсации.

Показана возможность успешного лечения пародонтита средней и тяжелой степеней на фоне осложненного течения СД при правильном выборе лечебной тактики и использовании иммунокорректоров в соответствии с конкретным клиническим случаем.

Научные положения, выносимые на защиту

1.Ha основании иммунологических исследований установлены типы иммуноцитокиновых взаимосвязей (ИЦВ), которые могут служить иммунологическими критериями течения и исхода пародонтита у больных с разными степенями поражения пародонта, протекающего на фоне осложненного течения СД и определяют выбор иммунокоррекции.

2. Иммунотропные препараты — Т-активин и полиоксидоний — в комплексе с традиционной терапией по-разному влияют на иммунный статус, что необходимо учитывать при назначении иммунокорректоров. Т-активин способствует повышению активности Т-звена иммунитета, продукции иммунорегуляторного ИЛ-2, синтеза защитного S-IgA; Полиоксидоний способствует стимуляции фагоцитарной способности нейтрофилов, снижению гиперпродукции провосполительного ИЛ-1.

3. Разработанный алгоритм лечения больных с пародонтитом на фоне осложненного течения СД с использованием иммунокорректоров является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность лечения.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований внедрены в работу отделения пародонтологии и цикл лекций для аспирантов и ординаторов в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» и кафедры стоматологии ФППОВ (факультета послевузовского профессионального образования врачей) ММА им. И.М.Сеченова.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXVI итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2004 г.); II научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Е.Е. Платонова (Москва, 2004 г.); I Национальной научно-практической конференции с международным участием (Смоленск, 2004 г.); II Национальной научно-практической конференции с международным участием (Ижевск, 2005 г.).

Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников отделений пародонтологии, кариесологии и эндодонтии ФГУ «ЦНИИС и 4JIX Росмедтехнологий».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 13 таблиц, иллюстрирована 17 рисунками. Указатель литературы включает 222 источника, в том числе 120 отечественных и 102 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Михайлова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с сахарным диабетом клинические и рентгенологические показатели пародонта существенно зависели от степени компенсации углеводного обмена. При компенсированной форме в 83% случаев диагностирован пародонтит средней степени и лишь в 16% -тяжелой степени. При субкомпенсированной и декомпенсированной форме в 84% отмечался пародонтит тяжелой степени.

2. Показатели местной защиты - S-IgA, IgA и IgG и их соотношения — изменялись по мере утяжеления процесса в пародонте и усиления декомпенсации СД от 1,2 до 5 раз. По мере утяжеления процесса в пародонте и нарушения компенсации углеводного обмена выявлено прогрессивное изменение показателей системы иммунитета по динамике количества Т и В-лимфоцитов, что выражалось в разнонаправленном изменении содержания как их общего количества и их субпопуляций — СД4, СД8, СД4/СД8, - так и функциональной активности при различных степенях пародонтита и состояния углеводного обмена.

3. Выявлено повышение продукции провоспалительных ИЛ-1 и ИЛ-lp и незначительное снижение иммунорегуляторных ИЛ-2 и ИЛ-2р при пародонтите средней степени и последующее неравномерное снижение обеих групп интерлейкинов и их соотношений по мере утяжеления СД к тяжести пародонтита.

4. В связи с разнонаправленными изменениями иммунологических показателей оценку функциональной активности иммунной системы следует проводить не по числовым значениям ее отдельных компонентов, которые могут существенно различаться и при нормальном клиническом состоянии пародонта, а по взаимосвязи параметров, которые изменяются только при патологии. На основании особенностей иммуноцитокиновых взаимосвязей (ИЦВ) обследованных пациентов выделено 3 группы с различными изменениями клеточных, гуморальных факторов защиты, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, тяжестью пародонтита и СД.

5. Полученные цифровые значения этих взаимосвязей и их динамика позволяют объективизировать тяжесть местных и общих нарушений, определять характер лечебных воздействий и обосновать целесообразность, дифференцированность выбора иммунокорригирующих средств и прогнозировать течение процесса.

6. Включение Т-активина в комплексное консервативное лечение пародонтита у лиц с осложненной формой СД более эффективно для лиц с декомпенсацией СД и низкой активностью Т-звена иммунитета. Применение полиоксидония обосновано для пациентов с субкомпенсированной формой СД и с исходно низким фагоцитарным потенциалом нейтрофилов в полости рта и в периферической крови. При лечении пациентов с пародонтитом тяжелой степени на фоне осложненной формы сахарного диабета и с III типом ИЦВ целесообразно проводить иммунокоррекцию на основе сочетания Т-активина и полиоксидония.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с пародонтитом различных степеней тяжести на фоне осложненной формы сахарного диабета планирование лечения следует проводить с обязательным учетом состояния местного иммунитета полости рта, системного иммунитета и интерлейкиновой регуляторной системы в целях установления типа иммуноцитокиновых взаимосвязей (ИЦВ) и последующего корректного выбора схемы иммунокоррекции и прогнозирования эффективности лечения.

2. Т-активин предпочтительно назначать больным с преобладанием низкой активности Т-звена иммунитета и декомпенсацией углеводного обмена по 100 мкг п/к ежедневно в течение 5 дней, затем 5 внутримышечных инъекций через день.

3. Полиоксидоний рекомендован больным с низким фагоцитарным потенциалом нейтрофилов в полости рта и периферической крови и субкомпенсацией углеводного обмена в виде 5 внутримышечных инъекций по 6 мг 1 раз в сутки через день.

4. В дополнение к консервативному лечению больным с пародонтитом тяжелой степени, протекающим на фоне СД с сосудистыми осложнениями, следует использовать иммунокоррекцию на основе сочетанного применения Т-активина и полиоксидония: Т-активин — 100 мкг п/к 5 дней, затем 5 в/м инъекций через день; полиоксидоний - по 6 мг 1 раз в сутки в/м через день — 5 инъекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Юлия Александровна, 2009 год

1. Александровский Я.А. Роль иммунной системы в патогенезе и терапии инсулинзависимого сахарного диабета / Александровский Я.А. -М., 1988-С.34

2. Алексеева О.А. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пародонта при сахарном диабете: Автореф. дис. к.м.н. / Рязанск. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова.- 2001 — С.26

3. Алексеева О.А. Изменения показателей общего и местного иммунитета в различные сроки после курса комплексного лечения у больных сахарным диабетом при пародонте / Алексеева О.А., Курякина Н.В. // Пародонтология 2000, № 1. - С.22-25.

4. Алексеева О.Н. Влияние сахарного диабета на состояние пародонта и полости рта: Автореф. Дис. к. м. н. — Рязань, 2002. — С.23

5. Бажанов Н.Н. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения / Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров ГЛ., Кассин В.Ю. и др. // Стоматология. 1996, № 1. -СЛ 5-18.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности адекватного лечения сахарного диабета типа I на современном этапе //Consiliunmedicum. — 2001. — Т.З, № И.-С. 531-534.

7. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 //Consilium medicum 2001. - № И.-С. 535-540.

8. Белокопытова В.В. Критерии оценки степени микроциркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта: Автореф. Дис.к.м.н. /Центральный Научно-Исследовательский Институт Стоматологии. 2002. — С.25

9. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этимология. Клиника. Лечение: Дис. д-ра мед. наук. М., 2001. — С. 180

10. Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонтита / Безрукова И.В., Грудянов А.И.-М: МИА, 2002. С. 126

11. Бик Я.Г. Индуцирующее влияние метилурацила на регенерацию костной ткани пародонта / Бик Я.Г. Стоматология. 1991, №4.- С. 15-18.

12. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете / Воложин А.И. // Стоматология нового тысячелетия. М., 2002. - С.130-131.

13. Газетов Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом / Газетов Б.М., Калинин А.П. М., 1991. - С. 186

14. Галактионов В.Г. Иммунология. / Галактионов В.Г. М., 1998. —1. С. 479

15. Гафурова Д.Ф. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом в процессе комплексного лечения: Дис. канд. мед. наук. -Ташкент, 1975-С. 169

16. Генкин М.Э. Заболевания пародонта у детей, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1971.- С. 15

17. Герман СИ. Иммунокорректирующая терапия с применением амниоцена и пиперацина адипината у больных пародонтитом / Герман СИ. // Вестн. стоматол. 1994, № 4. - С.544-546.

18. Гноевая JI.B. Клинико-иммунологические особенности заболеваний пародонта у беременных женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1988.-С. 22

19. Гречишников В.В. Этиологические факторы, влияющие на развитие воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта //Пародонтология 2005. - № 4(37).

20. Гущина В.И. Применение иммунокорригирующих средств в комплексном лечении пародонтита: Дис. . канд. мед. наук. — Днепропетровск, 1989. — С.150

21. Дедов И.И. Некоторые проблемы сахарного диабета II типа. Диабетологическая образовательная программа для врачей эндокринологов-диабетологов по проблемам сахарного диабета II типа / Дедов И.И. // Сб. лекций. М., 1995. - С.7-47.

22. Дерейко Л.В. Левамизол в терапии пародонтита / Дерейко Л.В., Микулина Т.М., Павлик Б.П. // Пробл. патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1989. - Т.П. - С.79-81.

23. Дерейко Л.В. Применение продигиозана в схеме комплексного лечения больных пародонтитом / Дерейко Л.В., Павлик Б.П. // Матер. 7-го съезда стоматологов УССР. Львов, 1989. - С.37-39.

24. Дерейко Л.В. Применение тималина в комплексном лечении пародонтита / Дерейко Л.В. Цвых Л.А. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1986. - Т.8. - С.151-153.

25. Джемилева Т. Заболевания пародонта. София- 1999.- С.370

26. Дмитриева Л.А. Использование препарата «Дезоксинат» и гигиенической системы „Epfresh" в комплексном лечении пародонтита убольных сахарным диабетом / Дмитриева Л.А., Цветкова М.С. // Институт стоматологии. 2003, № 2. - С. 110-113.

27. Дрожжина В.А. Естественные биологически активные вещества в профилактике и лечении забаолеваний зубов и пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. С-Пб, 1995. — С. 33

28. Еловикова Т.М. Изменения пародонта больных инсулинзависимым сахарным диабетом (клинико-экспериментальные исследования): Дис. канд. мед. наук. Пермь, 1988. - С. 198

29. Ерещко С. А. Клинико-иммунологическая эффективность эссенциальных фосфолипидов при лечении пародонтита на фоне сахарного диабета: Дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - С. 172

30. Ермолович Е.Ю. Модулирование продукции интерлейкина-2 и активности эффекторов ГЗТ у больных остеомиэлитом после лечения тактивином / Ермолович Е.Ю., Кожевников В.С.,Мордвинов В.А. и др. // Аллергология и клинич. иммунология. 1994, №2.-С. 100-106.

31. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Дис. д-ра мед. наук. Каунас, 1986. - С. 408

32. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммунология / Зарецкая Ю.М. -М.: Медицина, 1983. С. 205

33. Зверева П.В. Клинико-морфологические системы иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний пародонта: Дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. -С. 187

34. Земсков A.M. Типовые реакции иммунной системы на дифференцированную моноиммунокоррекцию / Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. и др. // Стоматология. 2001. - № 4. -С.97-103.

35. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / Земсков A.M., Караулов A.M., Земсков В.М. //Иммунология. 1996, № 6. - С.72-76.

36. Ибрагимов Т.И., Лебеденко И.Ю., Арутюнов С. Д. Прогнозирование эффективности лечения пародонтита на фоне сахарногодиабета. Государственный медицинский стоматологический университет, Москва, 2004.

37. Иванов B.C. Заболевания пародонта / Иванов B.C. М., 1998. —1. С.295

38. Иванюшко Т.П. Оценка количественных и функциональных сдвигов у больных пародонтитом: Дис. . канд. мед. наук. М., 1985,- С. 133

39. Иванюшко Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - С.216

40. Иванюшко Т.П. Иммунокоррегирующая терапия Т-активином больным пародонтитом / Иванюшко Т.П., Арион В.Н., Рудавин Н.Г. и др. -М.: Советская медицина, 1990. -С. 14

41. Канканян А.П. Болезни пародонта / Канканян А.П., Леонтьев В.К. -Ереван, 1998.-С. 358

42. Кирсанов А.И. Оценка эффективности иммунокорректирующего лечения препаратом Имудон больных генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов / Кирсанов А.И., Горбачева И.А., Орехова Л.Ю. и др. // Стоматология. 2000, № 3. - С.60-62.

43. Кобзева Ю.А. Применение Т-активинсодержащего колапона Т-КП2 в комплексном лечении больных пародонтитом на фоне сахарного диабета: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2001. -С. 156

44. Ковальчук Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами / Ковальчук Л.В., Гановская Л.В. // Аллергология и клинич. иммунология. -Краснодар, 1994, № 1. С.64-70.

45. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистой оболочки при хроническом воспалении / Кононов А.В. Омск. - 1993.-С.319

46. Кравченко Е.В. Противовоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2000. — С. 173

47. Кулаков В.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров / Кулаков

48. B.В., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1997, № 5. -С.44-47.

49. Корсантия Б.М. Иммунология сахарного диабета и Биостатор / /Корсантия Б.М., Гвасалия М.М., Курашвили Р.Б. Тбилиси, 1989.-С. 96

50. Корымасов Е.А. Тактика лечения больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими заболеваниями стоп / Корымасов Е.А., Варшавский И.М., Тренин В.И. и др. // Матер. Всерос. симпоз. по хирургической эндокринологии. Саратов, 1993.-C.33-37.

51. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. / Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. -М.: Медицина, 1989. С.320

52. Кузник Б.И. Применение тималина для лечения больных с заболеваниями пародонта / Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозова М.Г. и др. // Стоматология. 1985, № 1. - С.20-22.

53. Куттубаева К.Б. Оптимизация комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита с использованием биологически активных веществ, природного происхождения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Бишкек, 2002. — С. 35

54. Лампусова В.Б. Клиническое значение исследования иммуногенетических и иммунофункциональных показателей при заболеваниях пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. —1. C.19

55. Ласкарис Д., Скалли К. атлас по пародонтологии. Проявления местных и системных поражений. — Москва: МИА, 2005.

56. Лауретцен Т., Кристиансен И.С. Диабет 2-го типа. Лечение: Практическое руководство. — Москва, 2003. -С. 31

57. Левин М.Я. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта / Левин М.Я., Орезова Л.Ю., Антонова И.Н. и др. // Пародонтология. 1999, №2.-С.10-13.

58. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. — С.62

59. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта. Уч.-пед. пособие / Логинова Н.К., Воложин А.И. М., 1995. - С. 108

60. Медуницын Н.В. Медиаторы иммунного ответа / Медуницын Н.В. // 2-й съезд иммунологов России: Тез. докл. Сочи, 1999. -С.43-46.

61. Мешкова Р.Я. Локальная цитокинотерапия воспалительных и аллергических заболеваний: оценка в анамнезе / Мешкова Р.Я., Слабкая Е.В., Коновалова М.И. и др. // 2-й съезд иммунологов России: Тез. докл. -Сочи, 1999. С.63-68.

62. Минзагов Г.Г. Состояние системы гемостаза при пародонтите у больных инсулинзависимым сахарным диабетом как критерий тяжести течения заболевания и эффективности лечения / Мин-газов Г.Г., Файзуллина Д.Б., Аминова Э.Т. Стоматология. 2001, № 1.-С.77-79.

63. Мирсаева Ф.С. Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом сприменением нового производного пиперидина / Мирсаева Ф.С. // Новое в стоматологии. 1987, № 9. - С.50-53.

64. Модина Т.М. Лечение быстропрогрессирующего пародонтита тяжелой степени с применением прямой управляемой эндо-лимфатической инфузии антибиотиков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - С.22

65. Модина Т.Н. Патогенетические критерии диагностики и лечения различных форм быстропрогрессирующего пародонтита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. — С. 43

66. Москвина Т.С. Эффективность лечения пародонтита у больных с нарушением щитовидной железы / Москвина Т.С. // Стоматология. 2001, № 1. - С.47-50.

67. Оганян Э.С. Состояние пародонта у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (клинико-лабораторное исследование): Автореф. Дис. . .канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 2001. — С. 18

68. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб, 1997.-С. 30

69. Орехова Л.Ю. Клинические проявления пародонтита у больных при различном состоянии компенсации сахарного диабета / Орехова Л.Ю., Губаревская В.Л., Оганян Э.С. Ученые записки СПбГМУ им. Павлова. -2000. Т.7, № 2. - С.137-138.

70. Орехова Л.Ю. Патоказатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта / Орехова Л.Ю., Левин М.Я. // Новое в стоматологии. 1998, № 7. - С.71-78.

71. Орехова Л.Ю. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Орехова Л.Ю., Бубнова Л.Ю., Гла-данова Т.В. и др. // Пародонтология. 1997, № 1. - С.27-29.

72. Орехова Л.Ю. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта / Орехова Л.Ю., Левин М.Ю., Калинин В.И. // Новое в стоматологии. 1996. - № 3. - С. 17-21.

73. Орехова Л.Ю. Характеристика Т- и В-систем иммунитета больных с воспалительными заболеваниями пародонта, страдающих сахарным диабетом / Орехова Л.Ю., Оганян Э.С, Левин М.В., Калинин

74. B.И. // Пародонтология. 1999. - № 3. - С.24-26.

75. Орехова Л.Ю. Динамика иммунологических показателей ротовой полости при лечении воспалительных заболеваний пародонта у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Оганян Э.С. // Стоматология. 2001, № 1.-С.42-46.

76. Орехова Л.Ю. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта при диабете / Орехова Л.Ю., Оганян Э.С, Левин М.Я. // Стоматология нового тысячелетия: Сбор. тез. МГМСУ. 2002.1. C.40-42.

77. Орехова Л.Ю., Оганян Э.С., Левин М.Я. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта при диабете // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. — М.: Авиаиздат, 2002. — С. 183-184.

78. Оганян Э.С. Состояние пародонта у больных инсулинзависи-мым сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - С.177

79. Остроменская Т.К. Поражения пародонта у детей, больных сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук. Минск, 1989. - С. 186

80. Павлович С.А. Основы иммунологии / Павлович С.А. Минск, 1998.-С.114

81. Пардонтит. Под ред. Л.А.Дмитриевой. Москва: МЕДпресс— информ, 2007. - С.500

82. Петров Р.В. Иммунология / Петров Р.В. М.: Медицина, 1983. —1. С.368

83. Петров Р.В. Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методический анализ / Петров Р.В., Лозовит В.П. -Новосибирск, 1988.- С.248

84. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология / Плейфэр Дж. М.: Медицина, - 1998.- С.278

85. Почтаренко В.А., Янушевич О.О., Приор К. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2005. - № 4(37).

86. Просвирова Е.П., Дмитриева Л.А., Яснецов В.В. Исследование эффективности применения антиоксидантного препарата "Мексидол" в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Стоматологический форум. — 2005. № 1.

87. Ризник С.С. Состояние сосудов у больных генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета / Ризник С.С, Гриник Б.С // Стоматология. Киев, 1991. - Вып. 26. - С43-47.

88. Рыбаков А.И. Иммунологические реакции отторжения в происхождении и развитии пародонтоза / Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Борис A.M. и др. // Стоматология. 1982, № 2. - С.5-7.

89. Рыбаков А.И. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта / Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Иванюшко Т.П. и др. //Иммунология. 1996, № 6. - С.57-59.

90. Сафаров Т. Иммуноморфологические изменения в десне при пародонтите / Сафаров Т., Нехорошее В. // Теория и практика стоматологии: Сб. науч. тр. — Ташкент, 1990. С.117-122.

91. Сибиряк СВ. Иммуностимуляторы и аутоиммунитет / Сибиряк СВ. // Фармакинетика и токсикология. 1990. - № 3. - С.67-72.

92. Сибиряк СВ. Иммуномодуляторы: Справочник для практических врачей / Сибиряк СВ., Садыков Р.Ф., Магазов Р.Ш. и др. -Уфа, 1999.-С.145

93. Смоляр И.И. Пораженность зубов и состояние тканей пародонта у детей, больных сахарным диабетом / Смоляр И.И., Голова-нец JI.B. // Стоматология. 1988. - № 6. - С.57-59.

94. Современные аспекты клинической пародонтологии; Под ред. Л.А.Дмитриевой. Москва: МЕДпресс, 2001. -С. 126

95. Соколов Е.А. Сахарный диабет и атеросклероз / Соколов Е.А. -М.: Наука, 1996.-С.315

96. Соколова Н.А. Антиоксиданты — новая эра в стоматологии // Стоматология сегодня. — 2004. № 2(33).

97. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис.- 2006 г. С.-1536

98. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). Изд-е 2-е. Пермь. 2005. С. 60.

99. Трофимова СВ. Эффективность биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии / Трофимова СВ., Кавинсон В.К. // Вестн. офтальмологии. — 2001, № 3. — С. 11-14.

100. Трухин Л.Ю. Состояние тканей пародонта и антитела к ДНК при инсулинзависимом сахарном диабете / Трухин Л.Ю. // Сб. научн. работ врачей, посвящ. 100-лет. отделенческой клинической б-цы. Омск, 1996. -С.163-164.

101. Утешев Б.С Интерлейкины, как препараты и объекты фармакологического воздействия (обзор) / Утешев Б.С. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. -№ П. - С.869-874.

102. Федоров Ю.А. Новые данные о механизме влияния природных биологически активных веществ на ткани пародонта / ФедоровЮ.А., Дрожжина В.А., Рыбакова М.Г. // Новое в стоматологии.- 1997,№4.-С.8-18.

103. Федосенко Т.Д. Клинико-экспериментальное обоснование применения у больных хроническим генерализованным пародонтитом «Стимулосса» / Федосенко Т.Д., Владимирова Л.Г., Ивасенко И.Н. // Стоматология. 1997, № 3. - С. 18-22.

104. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / Фрейдлин И.С. // Иммунология. — 1994. —■ № 1.-С.58-63.

105. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффекторные функции / Фрейдлин И.С. // 2-й съезд, иммунологов России: Тез. докл. Сочи, 1999. - С.9-15.

106. Хитров В.Ю. Состояние общего и местного иммунитета пародонтологических больных при инсулинзависимом сахарном диабете / Хитров В.Ю. // Стоматология 2001: Рос. науч. форум, с междунар. участием. М., 2001. — С.264-265.

107. Цветкова М.С. Принципы хирургического лечения заболеваний пародонта, развившегося на фоне сахарного диабета / Цветкова М.С. // Тез. 19-й итог. науч. конф. молодых ученых, посвящ. 75-летию ММСИ. М., 1997.-С.60-61.

108. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А., Новиков В.И. Особенности патогенеза воспалительных заболеваний пародонта и врачебной тактики при сахарном диабете (обзор) // "Пародонтология". — 2002. № 3(24).

109. Цепов Л.М., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта // Пародонтология. 2003. - № 2(27)

110. Цепов Л.М., Орехова Л.Ю., Николаев А.И., Михеева Е.А. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза хронических воспалительныхгенерализованных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2005. - № 2(35).

111. Цепов JI.M. Лечение хронического генерализованного пародонтита: движение стоматологов по замкнутому кругу. Является ли оно эффективным? // Пародонтология. — 2006. № 3(40).

112. Цепов Л.М., Николаев А.И., Сорокина Н.В., Иванова М.В. Хронический генерализованный пародонтит: кто должен лечить пациентов, или зачемтерапевту-стоматологу еще одна проблема? // Пародонтология. 2006. - № 4(41). -С. 56

113. Использование нуклеиновых кислот в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - С. 27

114. Цветкова М.С. Клиническое проявление сахарного диабета в полости рта / Цветкова М.С, Сечко О.Н. // Сб. тез. Междунар. научн.-практ. конф. «Новые технологии в стоматологии». М., 1998.-С.200-201.

115. Чучмай Г.С. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием пентоксила пролонгированного действия / Чучмай Г.С, Шириханова И.Ю. // Стоматология. 1993, № 4. -С.12-15.

116. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995.- С.23

117. Ширинский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов / Ширинский B.C., Жук Е.А. // Терапевт. Архив. 1990. - № 12. - С.125-132.

118. Iacopino A.M. Pathophysiological Relationships Between Periodontitis and Systemic Disease: Recent Concepts Involving Serum Lipids. Journal of Periodontology 2000; 71(8): 1375-84.

119. Abdel-Razzak M.Y. Immunopathology of T-lymphocytes subsets in juvenile and rapidly progestive periodontitis / Abdel-Razzak M.Y. // Egypt Dent. J. 1994. - Vol. 40, N 1. - P.133-138.

120. Albander J.M. Serum IgG level to R gingivalis in healthy and early-onset periodontitis individuals / Albander J.M., Nardin E. // J. Dent. Res. 1999. - Vol. 78, Spec. is. - Abstr. 250.

121. Akbari CM. Lower extremity revascularization in diabetes: late observations / Akbari СМ., Pomposelli F.B., Gibbons G.W. et al. // Arch-Surg. -2000. Vol. 135, N 4. - R452-456.

122. Bartold P.M., Marshall R.I., Georgiou Т., Mercado F.B., Заболевания пародонта и здоровье // Пародонтология. 2003. - № 3(28).

123. Borouch RC. Integrin-mediated neutrophil adhesion and retinal leukostasis in diabetes / Barouch F.S., Miyamoto K., Allport J.R. et al. // Invest-Ophthalmol-Vis-Sci. 2000. - Vol. 41, N 5. - P.l 153-1158.

124. Beausejour A. Activation of the interleukin-1 beta precurson by Treponema denticola: a potential role in chronic inflammatory periodontal diseases / Beausejour A., Deslauriers N., Grenier D. // Infect.-Immun. 1997. -Vol. 65, N 8.-P.3199-3202.

125. Bonnarded Phu. Role du stress oxydatif dans les changements de permeabilite microvasculaire observes chez le rat diabetique in vivo / Bonnardel Phu.E., Vicaut E. // J-Mal-Vasc. 2000. Vol.25, N 2. -P.l 15-121.

126. Brownlee M. Advanced products of nonenzymatic glucolysation and the pathogenesis of diabetic vasculair disease / Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. // Diabetes. Metab. Rev. 1988. - Vol.4. -P.437-451.

127. Bynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes / Bynes J.W. // Diabetes. 1991. - Vol.40. - P.405-412.

128. Caroll C.C., Sebor R.J. Hussing and its relationship to transient bac-terimia / Caroll C.C., Sebor R.J. // J. Periodontal. 1980. - Vol.5.1. -P.691-692.

129. C.C.Tsai, H.S.Chen et al. Lipid peroxidation: a possible role in the inbuction and progression of chronic periodontitis // Journal of Periodontal Research. 2005. - 40 (5), 378-384.

130. Charon J. Effects in vitro de byzats bacteriens sur les leucocytes du sang humain / Charon J., Seidel S., Wray D. // Gaz. Med. France. -1984.-V.91, N2.-P.71-76!

131. Charonis A. Structural and functional changes of laminin and type IV collagen after nonenzymatic glycution / Charonis A., Tsilibary E.C. // Diabetes. 1992. - Vol. 41, N 10. - P.49-55.

132. Chisolm G.M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein induced cell injury in diabetes / Chisolm G.M., Kirnberly C.JI., Penn M.S. // Diabetes. -1992. Suppel. 2. - Vol.10. - P.61-66.

133. Colombo A.P. Serum antibodies reaction with subgingival species in refractory periodontitis subjects / Colombo A.P., Sakellari D., Haffajee et al. // J. Clin. Periodontal. 1998. - Vol.25, N 7. -P.596-604.

134. Culter C.W. Defective neutrophil function in an insulin-dependent diabetes mellitus patient: a case report / Culter C.W. // J. Periodontal. 1991. -Vol.62.-P.394-401.

135. Delamaire M. Exploration des differentes etapes du fonctionnement des polynucleaires neutrophiles chez les patients diabetiques / Delamaire M., Maugendre D., Moreno M. et al. // J-Mal-Vasc. 1995. - Vol.20, N 2. - P. 107112.

136. Daniel A. Action de Г IRS 307 sur la gingivite experimentable chez Thornine / Daniel A. // Rev. Inst. Pasteur. 1981. - Vol.14, N 1. -P.105-115.

137. Dr Kirsten McAuley. Targeted lifestyle changes could turn the tide against diabetes and heart diseases. Otago University Department of Human Nutrition. Otago University Study: Sept 2001.

138. Ekgardt V.R Systemic and local immunity in patients with diabetic retinopathy / Ekgardt V.R, Tarasova L.N., Alekhina T.V. // Vestn.-Oftalmol. 1998. Vol. 114, N 1. P. 46-48.

139. Epstein S.E. Angiogenesis therapy: amidst the hype, the neglected potential for serious side effects / Epstein S.E., Kornowski R.,Fuchs S., Dvorak H.F. // Circulation. 2001. - Vol. 104, N 1. -P.115-119.

140. Elter J.R., White B.A., et al: Relationship of Clinical Depression to Periodontal Treatment Outcome,J Periodontol 2002; 73: 441-9.

141. Firatly E., Distribution of T-lymphocyte subsets in patients with generalized prepubertal periodontitis / Firatly E., Uygur O., Gurel N. // J. Dent. Res. 1999. - Vol.78, Spec. is. - P.513.

142. Forsblom CM. Risk factors for mortality in Type II (non-insulin-dependent) diabetes: evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4 / Forsblom СМ., Sane Т., Groop PH. et al. //Diabetologia. 1998. -Vol.41, N 11.-P. 1253-1262.

143. Frantizis T.G. The ultrastructure of capillary basement membrane in affached gingival of diabetic and nondiabetic patients with periodontal disease / Frantzic F.G., Reeve M., Brown A.J. // J. Periodontal. — 1971. Vol.42. -P.406-411.

144. Fijihashi К. Gingival mononuclear cells from chronic inflammatory periodontal tissues produce interleukin (IL)-5 and IL-6 leut not IL-2 and IL-4 / Fujihashi K., Beagley K.W., Kono J. et al. // Am. J. Pathol. 1993. - Vol.142, N 4.-P. 1239-1250.

145. Fujihashi K. Selected Thl Th2 cytokine mRNA ex pessionby CD4+ T cells isolated from inflamed human gingival tissues / Fujihashi K., Gamamoto M., Hiroi T. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. -Vol.l03.-P.422-428.

146. Fujita S. Distribution of natural killer cells in periodontal diseases: an immunohistochemical study / Fujita S., Takabashi H. // J. Periodontal. 1992. -Vol. 63, N 8. - P.686-689.

147. Garagan S.F. Sviaz'vas Kuliarnykh izmenenii I narushenii immun-nogo statusa u boPnykh sakharnym diabetom I tipa / Garagan S.F. // Hik.-Sprava. 1997. - N 3. -P.99-103.

148. Gargiulo P. Qualitative and quantitative studies of autoantibodies to phospholipids in diabetes mellitus / Gargiulo P., Goldberg J., Romani B. et al. // Clin-Exp-Immunol. 1999. - Vol.118, N 1. - P.30-34.

149. Gemmell E. Expression of receptor beta-chain variable region by T cells in human periodontal disease / Gemmel E., Grieco D.A., Ya-mazaki K. et al. // Arch Oral. Biol. 1997. - Vol. 42, N 10-11. -P.683-694.

150. Gemmell E. Antibody responses of Porphyromonas dingivalis infected gingivitis and periodontitis subjects / Gemmell E., Pola K.B., Reinhardt R.A. et al. // Oral. Dis. 1995. - Vol.l, N 2. - P.63-69.

151. Gemmell E. Modulation of immune responses to periodontal bacteria / Gemmell E., Seymour G.J. // Curr. Opin. Periodontol. 1994, N 1.-P.28-38.

152. Gemmell E. Citokine profiles of cells extracted from humans with periodontal diseases / Gemmell E., Seymour G.J. // J. Dent. Res. -1998. Vol. 77, N 1. - P. 16-26.

153. Genco R., Grossi S., Ho A. et al: A Proposed Model Linking Inflammation to Obesity, Diabetes, and Periodontal Infections. Journal of Periodontology 2005; 76 (11): 2075-84.

154. Gensini G.R Malattia diabetica e malattia parodontale. Diabete e parodontopatia / Gensini G.F., Modesti P.A., Lopponi A. et al. // Minerva-Stomatol. 1992. - Vol. 41, N 9. - P.391-399.

155. Gerl V.B. Extensive deposits of complement C3d and C5b-9 in the choriocapillaris io eyes of patients with diabetic retinopathy / Gerl V.B., Bohl. J., Pitz S. // Invest-Opthalmol-Vis-Sci. 2002 Vol.43, N4.-P.1104-1108.

156. Gmur R. Serum immunoglobulin G responses to various A. actino-mycetemcomitans serotypes in young ethnographically heterogeneous periodontitis patient group / Gmur R., Baehni P.O. // Oral Microbiol. Immunol. -1997.-Vol. 12, N 1. P.l-10.

157. Goldstein G. Levamisole as a thymical hormone / Goldstein G. //J. Reumat.- 1978. -Vol.5, N 4. -P.143-148.136. Gottsegen R. Diabets and periodontal disease / Gottsegen R. // J. Periodontology. 1991. -P. 161-163.

158. Grossi S.G. Periodontal disease and diabetes mellitus: a two-way relationship / Grossi S.G., Genco R.J. // Am. Periodontol. 1998. -Vol.3.-P.57-61.

159. Haber J. Diabetes is a risk factor for Periodontitis / Haber J., Wattles J., Crowlex M. // J. Dentoi Research / IARD Abstracts / 1993 -P.205.

160. Haffajee A.D. Microbiological agents of destructive periodontal diseases / Haffajee A.D., Socransky S.S. // Periodontology. 2000. - Vol.5, N1.-P. 78-111.

161. Jirkovska A. Nespecificke mechanismy imunity u pacientu se syn-dromem diabeticke nohy s chroniskou bakterialni infekci / Jirkovska A., Fejfarova K., Hosova J. et al. // Vnitr. Lek. - 2002. -Vol. 48, N2.-P. 142-146.

162. Jirkovska A. Analyza zanetlive odpovedi a vybranych ukazatelu imunity I pacientu s infikavanymi diabetickymi ulceracemi // Cas.-Lek. -Cesk. -2002. Vol.141, N 15. - P.483-486.

163. Kantar A. Alterations of the respiratory burst of polymophonuclear leukocytes from diabetic children. A chemiluminescence study / Kantar A., Wilkins G., Swoboda B. et al. // Acta-Paediatr-Scand. -1990. Vol.79, N 5. -P.535-541.

164. Karpen C.W. Tissue-specific regulation of basic fibroblast growth factor mRNA levels by diabetes / Karpen C.W., Spanheimer R.G., Randolph A.L. Lowe W.L. Jr. // Diabetes. 1992. - Vol.41, N 2. -P.222-226.

165. Lawrence S.M. The relationship between reduction in periodontal inflammation and diabetes control / Lawrence S.M., Manwell M.A., Newbold D. et al. // J. Periodontology. 1992. - P.843-848.

166. Liu CM. Relationships between clinical parameters, interleukin-1 beta and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients / Liu CM. // Cytokine. 1996. - Vol.8, N 2. - P.16-167.

167. Lopes-Virella M.F. Immune mechanisms of atherosclerosis in diabetes mellitus / Lopes-Virella M.F., Virella G. // Diabetes. 1992. -Vol.41, Suppl. 2.-P.86-91.

168. Marazita M.H. Genetic segregation analysis of serum IgG2 levels / Marazita M.L., Lu H., Cooper M.E. // Amer. J. Hum. Genet. 1996. - Vol.40. -P.203-205.

169. Michel J. Molekularbiologische metoden in der parodontologischen diagnostic / Michel J., Gonzales J.R., Herman J.M. et al. // Parodon-tologie. -2000, N 4. S.307-313.

170. Miller CL. Suppressor T cell activity as a result of thermal injury / Miller CL. // Cell. Immunology. 1979. - Vol. 44, N 1. - P.201-207.

171. Mulnier H.E., Seaman H.E., Raleigb V.S., Soedamab-Muthu S.S., Colhoun H.M., Lawrenson R.A. Mortality in people with type 2 diabetes in the UK. DiabetMed. 2006 May; 23(5): 516-21.

172. Nakagawa M. Immunological, genetic and microbiological study of family members manifesting early-onset periodontitis / Nakagawa M. // J. Periodontol. 1996. - Vol.67, N 3. - P.254-263.

173. Nakamura M. Reduction in cellular immunity in diabetics receiving coronary artery bypass grafting / Nakamura M., Morikawa M., Koike H. et al. // Nippon-Kyobu-Geka-Gakkai-Zasshi. 1994. -Vol.42, N 10. - P.1875-1884.

174. Naughton G. A metabolically active human dermal repldacement for the treatment of diabetic foot ulcers / Naughton G, MansbridgeJ., Gentzkow G. //Artif.-Organs. 1997. | Vol.21, N 11. - P.1203-1210.

175. Nicola N.A. Guidebook to Cytokines and therra Receptors / Nicola N.A. Oxford, 1994. - 348 p.

176. Nityanand S. Cellular immune response of patients with uveitis to peptide M, a retinal S-antigen fragment / Nityanand S., Singh V.K.,Shinohara T. et al. // J-Clin.Immunol. 1993. | Vol. 13, N5. -P.352-358.

177. Oates T.W. Bone cell interactions and regulation by inflammatorymediators / Oates T.W., Cocharan D.L. // Curr. Opin. Periodontol. -1996.-Vol. 3.-P.34-44.

178. Ocada O.J. Host responses in patients with generalized refractory periodontitis / Ocado O.J. // J. Periodontol. 1994. - Vol.65, N 1. -P.816.

179. Powell J. Mediators of inflammation and tissue under destructive metabolism in gingival crevicular fluid / Powell J. // J. Dent. Res. -1992.-Vol. 72.-P. 1848.

180. Rezki A. Etude clinique en double avengle d'une immunotherapy locale dans le traitement des maladies parodontales / Rezki A., Daniel A. // Rev. Odontostomatol. Paris. - 1991. - Vol.20, N 3. -P. 197-209.

181. Ricardo Faria-Almeida, Ana Navarro, Antonio Bascones. Clinical and Merabolic Changes After Conventional Treatment of Type 2 Diabetic Patients With Chronic Periodontitis // Journal of Periodontology Apr 2006, Vol. 77, No. 4: 591-598.

182. Ricelli A.E. Role of cytokines in periodontal diseases / Ricelli A.E., Agarwal S., Suzuki J.B. // J. Calif.-Dent. Ass. 1995. - Vol.23, N 8. -P.48-51.

183. Rylender I.I. Prevalence of periodontal disease in young diabetics / Rylender I.I., Ramberg P., Blohme G., Lindhe J. // J. Clin. Perio-dontol.- 1987.-Vol.14, N 1.-P.38.

184. Saito Т., Sbinazaki Y., Kiyobara Y., et al. The severity of periodontal disease is associated with the development of glucode intolerance in non-diabetics: the Hisayama Shudy. // J Dent Res .-2004; 83: 485-90.

185. Salvi G.E. Inflammatory mediators of the terminal dentition in adult and early onset periodontitis / Salvi G.E., Brown C.E., Fujihaashi K. et al. // J. Periodontal. Res. 1998. - Vol.33, N 4. - P.212-225.

186. Salvi G.E. Imflamatory meditor response as a potential risk marker for periodontal diseases in Insulin dependent diabetes mellitus patients / Salvi G.E., Galda В., Collins J.G. et al. // J. Periodontal. -1997.- Vol.68. -P.127-135.

187. Sandholm L. Hocal immunoglobulin synthesis in juvenile and adult periodontitis / Sandholm L., Saxen L. // J. Clin. Periodontal. 1984 -Vol.11. -P.459-466.

188. Sandholm H. Serum antibody levels to 4 periodontal pathologenes remain unaltered after mechanical therapy of juvenile periodontitis / Sandholm L., Toto K. // J. Clin. Periodontal. 1986. - Vol.13. -P.646-650.

189. Sconyers J.R. Relationship of bacteremia to toothbrushing in patients with periodontitis / Sconyers J.R., Crawford J.J., Moriarty J.D. // J. Am. Dent. Ass. 1973. - Vol. 87. - P.616-622.

190. Seymour G. Conversion of a stable T-cell lesion to a progressive B-cell lesion in the pathogenesis of chronic inflammatory periodontal diseases: an hypothesis / Seymour G., Powell R., Davies W. // J. Clin. Periodontol. 1979, N 6. - P.267-277.

191. Sjostrom K. Effect of treatment of the function and antigen recognition of serum antibodies to A. actinomycetemcomitans in patients with rapily progressive periodontitis / Sjostrom K., Ou J. // Infect, immunol. 1994. -Vol. 62, N 1. -P.145-151.

192. Shapira L. Primiring effect of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide on superoxide prorapidly progressive periodontitis subjects / Shapira L. // J. Periodontol. 1994. - Vol.65, N 2. - P.129-133.

193. Shapira L. HLA-A9 and B15 are associated with generalized form, but rot the localized form of early onset periodontal deseases / Shapira L., Eisberg S., Sela M. // J. Periodontol. - 1994. - Vol.65. -P.219-225.

194. Slots J. Microbiology of periodontal diseases. Ceontemporary oral microbiology and immunology / Slots J. Rams T. St. Lois: Mosley, 1992.-4751. P

195. Socransky S.S. Effect of therapy on periodontal infection / Socransky S.S. // J. Periodontol. 1993. - Vol.64. - P.754-759.

196. Sonoki K., Nakashima S., Takata Y. et al. Decreased Lipid Peroxidation Followeng Periodontal Gherapy in Type 2 Diabetic Patients Journal of Periodontology. 2006. - Vol. 77, No. 11/ - P. 1907-1913.

197. Straka M. Пародонтит и диабет / Straka M. Новое в стоматол. -2002.-№8(108)-С.32-35.

198. Straka М. Пародонтит и диабет (Обзор) // Пародонтология. — 2002.-№8(108).

199. Takeichi О. Human polymorphonuclear leukocytes derived from chronically inflamed tissue express inflammatory cytokines in vivo / Takeichi O., Saito I. // Cell. Immunol. 1994. - Vol.156, N 2. -P.296-309.

200. Tang S. Activated T. lymphocytes in epiretinal membranes from eyes of patients with proliferative diabetic retinopathy / Tang S., Ruppert K.S. // Graefes-Arch-Clin-Exp-Ophthalmol. 1995. -Vol.233, N l.-P. 21-25.

201. Thorstensson H. Periodontal disease experience in adult long-duration insulin-dependent diabetics / Thorstensson H., Hugoson A. // J. Clin. Periodontol. 1993, N 20. - P.352-358.

202. Trovato G.M., Catalano D., Martines G.F., et al: Psychological stress measure in type 2 diabetes. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2006 Mar-Apr; 10 (2): 69-74.

203. Virella G. Proatherogenic and proinflammatory properties of immune complexes prepared with purified human oxLDL antibodies and human oxLDL / Virella G, Atchley D., Koskinen S. et al. // Clin. Immunol. 2002. -Vol.105, N 1.-P.81-92.

204. Vrabec T.R. S-antigen. Identification of human T-cell lymphocyte proliferation sites / Vrabec T.R., Reber R.N., Magargal L.E., Donoso L.A. // Arch-Opthhalmol. 1990. - Vol. 108, N 10. -P. 1470-1473.

205. Williams R.C., Barnett A.H., Claffey N., Davis M., Gadsby R., Kellett M., Lip G.Y., Thackray S. The potential impact of periodontal disease on general health: a consensus view // Curr Med Res Opin. — 2008. № Apr. — P.30.

206. Wilson M.E. Immunoglobulin G2 antibodies promote neutrophil killing of Actinobacillus actinomycetemcomitans / Wilson M.E., Bronson P.M., Hamilton R.D. // Infect.-Immun. 1995. Vol.63, N3.-P.1070-1075.

207. Yalda B. Diabetes as a modifier of periodontal disease expression // Yalda В., Offenbacher S., Collins J.G. // Periodontology, 2000. -1994. -Vol.6. -P.37-49.

208. Yamamoto M. Molecular and cellular mechanisms for periodontal diseases / Yamamoto M., Fujiashi K., Hiroi T. et al. // J. Periodontal. Res. -1997. Vol.32, N 1,2. - P. 115-119.

209. Yamazaki K. Selective expansion of T-cells in gingival lesions of patients with chronic inflammatory periodontal disease / Yamazaki K., Nakajima Т., Ohsawa J. et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. -Vol.120, N 1.-P.154-161.

210. Yonem A. Effects of granulocyte-colony stimulating factor in the treatment of diabetic foot infection / Jonem A., Cakir В., Guler S. et al. // Diabetes.-Obes.-Metab. 2001, - Vol.3, N 5. - P.332-337.