Клинико-иммуноморфологические аспекты прогнозирования метастазов в печень у больных колоректальным раком тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Шакиров, Рафаэль Камилевич

• Шакиров, Рафаэль Камилевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шакиров, Рафаэль Камилевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология колоректального рака

1.2. Эпидемиология и патогенез метастатического поражения печени 13 при колоректальном раке

1.3. Современные аспекты диагностики метастазов в печень.

1.4. Методы лечения метастазов в печень у больных колоректальным 22 раком.

1.5. Иммуногистохимические исследования колоректального рака и 45 прогностическое значение опухолевых маркеров

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследований

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Влияние клинических и морфологических параметров первичной 84 опухоли на метастазирование в печень

3.2. Иммуногистохимические характеристики колоректального рака

3.3. Зависимость метастазирования в печень от иммуногистохимиче- 96 ских характеристик колоректального рака

3.4. Результаты изучения прогностического значения клинических и 103 морфологических параметров первичной опухоли в толстой кишке и метастатической опухоли в печени

3.5. Математическая модель индивидуального прогноза метастазиро- 119 вания в печень у больных колоректальным раком

3.6. Математическая модель индивидуального прогноза отдаленных 123 результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммуноморфологические аспекты прогнозирования метастазов в печень у больных колоректальным раком»

Актуальность темы. Ежегодно в мире регистрируется 500-600 тыс. новых случаев колоректального рака (Ганцев Ш.Х., 2006). Среди всех онкологических заболеваний в мире 13% приходится на колоректальный рак. В большинстве стран наблюдается увеличение заболеваемости колоректальным раком, однако процесс этот неравномерен.

Несмотря на современный уровень организации и оснащенности медицинской помощи ранняя диагностика колоректального рака остается на низком уровне. Основная масса больных с впервые установленным раком толстой кишки приходится на 3-4 стадии заболевания (Гатауллин И.Г., Петров C.B., Валиев A.A., Тихонов А.И., 2005; Гарин A.M., 1998; Аксель Е.М., Ушакова Т.И., 2001, Яицкий H.A., Седов В.М., Васильев C.B., 2004).

Основным и единственно радикальным методом лечения колоректального рака является хирургический, но высокий процент локорегионарных и отдаленных рецидивов послужили основанием для поиска и разработки дополнительных методов лечения, которые могли бы существенно улучшить отдаленные результаты. Комбинированный подход к лечению распространенных форм рака толстой кишки позволяет улучшить прогноз заболевания за счет снижения числа рецидивов и отдалением срока их появления (Федоров В.Д., 1987; Кныш В.И., 1997; Гарин A.M., 1998; Барсуков Ю.А., Николаев A.B., Тамразов Р.И., Ткачев С.И., 2002; Faivre J., Milan С., Meny В., 1994). В России в 1990 году пятилетняя выживаемость больных раком ободочной кишки составляла 40,8% и у пациентов с раком прямой кишки 39,2%, а 1999 год 45,3% и 46,1% соответственно (по данным популяционного регистра).

В процессе онкогенеза колоректального рака определенным этапом является возникновение метастазов в печени, которые приводят к значительному ухудшении) отдаленных результатов выживаемости у этой категории больных. Метастазы в печени имеют гематогенное происхождение. По секционным данным метастазы в печени выявляются у 36 % больных со злокачественными опухолями (Foster G.H., Lundy J., 1981). Кроме того, в 95% наблюдений опухолевого поражения печени оно является метастатическим (Iwatsuki S., Sheahan D.G., Starrzl Т.Е., 1989). В настоящее время больные с метастатическим поражением печени встречаются в 30-40 раз чаще (Поды-мова С.Д., 1993). Чаще всего в печень метастазирует колоректальный рак (более 65%). Интересным является тот факт, что метастазирование наблюдается чаще в правую долю печени, что может быть связано с большей ее массой (Fink S., Chaudhuri К., 1991). Метастазы колоректального рака в печень занимают ведущую позицию в структуре онкологической заболеваемости и смертности в странах Западной Европы и Северной Америки. Единственным методом радикального лечения первичного и метастатического рака у таких больных, позволяющим добиться длительной выживаемости, остается резекция органа. До 50% больных колоректальным раком при первичном обращении уже имеют метастазы в печени (Гранов A.M., Петровичев H.H., 1997). Синхронные метастазы в печени обнаруживают у 50% больных, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки. У 50% из них метастазы в печени являются непосредственной причиной смерти (Allen-Mersh T.G., 1989). Пятилетняя выживаемость пациентов после хирургического удаления метастазов колоректального рака в печени составляет 40% (Вишневский В.А., Чжао A.B., Махамад Н.М., Назаренко H.A., 1996). Накопленный клинический опыт хирургического лечения больных с солитарным и единичными метастазами в печени показал возможность получить 5-летнюю выживаемость у 30-50% оперированных больных (Вашакмадзе JI.A., Хомяков В.М., Сидоров Д.В., 1999;).

Современные концепции в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печень должны основываться на использовании молекулярно-генетических данных о развитии злокачественных опухолей у человека. В настоящее время проводятся исследования в области прикладной молекулярной онкобиологии на определение структурных и функциональных изменений онкогенов, генов-супрессоров и модуляторов, которые могут служить специфическими тканевыми маркерами опухолевого роста (Петров C.B., Киясов А.П., 1998; Переводчикова Н.И., 2001; Петров C.B., Райхлин Н.Т., 2004). Считается неоспоримой роль онкогенов и генов-супрессоров в контроле за скоростью роста, способностью к метастазированию, неоангиогенезу злокачественных опухолей (Levain A.J., Monand J., Finlay С.A., 1991; Wynter C.V., Simss L.A., Buttenahaw R.L., 1999). Данные маркеры могут быть использованы в качестве диагностических методов для выявления досимптома-тических и ранних форм злокачественного процесса, прогнозирования течения заболевания, выявления рецидивов и метастазов рака (Ponz de Leon М.3 2002). Современные разработки с привлечением иммуноморфологичнекого анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его корригировать, изменяя лечебную тактику (Барышкинов А.Ю., Шишкин Ю.В., 1996). Поиски возможностей прогнозирования результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень, очень актуальны и являются одной из наиболее сложных задач онкологии.

Цель исследования: оптимизация методов прогнозирования и ранней диагностики метастазов колоректального рака в печень.

Задачи исследования:

1. Оценить прогностические критерии развития метастазов в печени у больных колоректальным раком.

2. Изучить непосредственные результаты лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень

3. Изучить отдаленные результаты лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень

4. На основе полученных данных провести математическое моделирование индивидуального прогноза метастазирования в печень у больных колоректальным раком.

Научная новизна. Впервые произведена комплексная оценка широкого спектра иммуногистохимических маркеров первичной опухоли у больных колоректальным раком.

Впервые разработана индивидуальная прогностическая модель вероятности метастатазирования в печень у больных колоректальным раком.

Впервые осуществлено моделирование отдаленных результатов лечения у больных колоректальным раком с метастазами в печень с учетом индивидуальных особенностей опухолевого роста.

Практическая значимость. Данная работа является системным исследованием пациентов с колоректальным раком для определения прогностических факторов и создания модели индивидуального прогноза метастазирова-ния в печень, что будет способствовать оптимизации лечебной тактики и улучшению отдаленных результатов. Также данная работа является системным исследованием больных колоректальным раком с метастазами в печень для выявления прогностических факторов и создания модели отдаленных результатов лечения, что позволит скоррегировать тактику лечения и провести адекватную диспансеризацию больных.

Внедрение результатов исследования: Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность Республиканского Клинического онкологического диспансера МЗ РТ, а также используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2008); научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа» (Москва, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 работа, опубликованная в ведущем рецензируемом научном журнале, определенном ВАК МО и Н РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Неблагоприятными прогностическими критериями метастазирования в печень у больных колоректальным раком являются: большая глубина инвазии опухолью кишечной стенки, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, локализация опухоли в кишке (чем ниже опухоль, тем выше вероятность метастазирования в печень), высокий уровень экспрессии тканевого РЭА и Кл-67, положительная иммуногистохимическая реакция на р53, НЕК.-2/пеи, СБЗ1, цитокератин №7.

2. Неблагоприятными прогностическими критериями отдаленных результатов лечения у больных колоректальным раком с метастазами в печень являются: молодой возраст, эндофитная форма роста опухоли, хирургические вмешательства по поводу синхронных метастазов в печени, низкая степень дифференцировки первичной опухоли.

3. Разработанная математическая модель индивидуального прогноза метастазирования в печень у больных колоректальным раком позволяет выделить группу пациентов с предполагаемым неблагоприятным течением заболевания.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шакиров, Рафаэль Камилевич

ВЫВОДЫ

1. На основании изучения отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком к неблагоприятным прогностическим критериями ме-тастазирования в печень следует отнести: большую глубину инвазии опухолью кишечной стенки, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, локализацию опухоли в кишке (чем ниже опухоль, тем выше вероятность метастазирования в печень), высокий уровень экспрессии тканевого РЭА и Кл-67, положительную иммуногистохимическую реакцию на р53, НЕЯ-2/пеи, СБ31, цитокератин №7.

2. Изучение непосредственных результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень показало, что в 25% послеоперационный период протекал с осложнениями: из них в 47% наблюдений отмечалось наличие сером в области резекционной линии печени, в 13% наблюдений -наличие плеврита, в 20% наблюдений - наличие печеночной недостаточности, в 13% наблюдали осложнение в виде плеврита и серомы, в 7% - повторная операция по поводу послеоперационного кровотечения. Летальность в послеоперационном периоде составила 5%, все пациенты погибли от нарастающей печеночной недостаточности.

3. Пятилетняя выживаемость больных после лечения колоректального рака с метастазами в печень составила 53%. На основании изучения отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень к неблагоприятным прогностическим критериям следует отнести: молодой возраст, эндофитную форму роста опухоли, хирургические вмешательства по поводу синхронных метастазов в печени, низкую степень диффе-ренцировки первичной опухоли.

4. На основе анализа клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологического фенотипа опухоли разработана математическая модель индивидуального прогноза развития метастазов в печень у больных колоректальным раком, которая позволяет с высокой вероятностью (86,4%) предсказать развитие метастазов в печень и в случае прогнозирования неблагоприятного исхода может служить показанием к назначению системной противоопухолевой терапии и адекватной диспансеризации больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки клинического течения колоректального рака необходимо изучение комплекса факторов, влияющих на биологическое поведение опухолей, который должен включать исследование клинических, морфологических и иммуногистохимических параметров злокачественного процесса.

2. Для прогнозирования развития метастазов в печень у больных колоректальным раком целесообразно использование разработанной индивидуальной математической модели, основанной на клинико-морфологических и иммуногистохимических критериях опухолевого роста.

3. Для прогноза исхода заболевания у больных колоректальным раком с метастазами в печень после хирургического вмешательства на кишке и печени целесообразно использование разработанной индивидуальной математической модели, основанной на клинико-морфологических критериях опухолевого роста.

4. Прогнозирование неблагоприятного результата течения заболевания на основе использования математической модели индивидуального прогноза может служить показанием к назначению системной противоопухолевой терапии и адекватной диспансеризации больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шакиров, Рафаэль Камилевич, 2010 год

1. Аббасова С.Г. Факты и перспективы изучения Fas-Fasl системы в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, Н.Е. Кушлинский, В.М. Липкин, H.H. Трапезников // Успеха современной биологии. - 2000. - Т. 120. - №3. -С.303-318.

2. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.И. Ушакова// Современная онкология. 2009. - Т.З. - №4. — С. 1-12.

3. Аксель Е.М. Колоректальный рак (заболеваемость, смертность, социально-экономический ущерб) / Е.М. Аксель, Н.М. Бармина // Рос. онкол. журнал. 1999. - № 6. - С. 40-47.

4. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки / Е.М. Аксель, Т.И. Ушакова // Новое в терапии колоректального рака (под ред. Переводчиковой Н.И.). -М., 2001. 112 с.

5. Андреева Л.И. Биохимические механизмы апоптоза / Л.И. Андреева, Л.И. Иванова, М.В. Титова, B.C. Петрова // Программированная клеточная гибель (под ред. Новикова B.C.). С-Петербург. - 1996. - С.51-71.

6. Арион А.И. Проблемы заболеваемости и смертности от рака / А.И. Арион // Онкология. Экспресс-информация. — 1989. - Вып. 2. - С. 112.

7. Барышкинов А.Ю. Программированная клеточная гибель / А.Ю. Барышкинов, Ю.В. Шишкин // Российский онкологический журнал. — 1996. -№1. -С.58-61.

8. Беленков Ю.Н. Клиническое применение МРТ с контрастным усилением / Ю.Н. Беленков, С.К. Терновой, О.И. Беличенко. М., 1996. - 95 с.

9. Белоусова А.К. Загадки опухолевого супрессора р53 / А.К. Бело-усова // Экспериментальная онкология. 1996. - №18. - С. 197-208.

10. Биссет P.A. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании / P.A. Биссет, А.Н. Хан (пер. с англ.: C.B. Капустин, В.А. Костюченко, A.A. Шур; под ред. С.И. Пиманова). Витебск: Белмедкнига, 1997. - 272 с.

11. Бутенко A.B. Комбинированные и расширенные операции при раке желудка: автореф. дис. д-ра мед. наук / A.B. Бутенко. М., 1999. - 42 с.

12. Вашакмадзе JI.A. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы / JI.A. Вашакмадзе, В.Н. Хомяков, Д.В. Сидоров // Российский онкологический журнал. 1999. - №6. - С.47-54.

13. Вашакмадзе JT.A. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / JT.A. Вашакмадзе, В.М. Хомяков // Рос. он-кол. журнал. 2004. - № 5. - С. 42-50.

14. Виберг М. Цитокератины в иммуногистохимической диагностике опухолей человека / М. Виберг, Р. Молл // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека (под ред. Петрова C.B., Рахлина Н.Т.). Казань: Титул, 2004. - С.302-309.

15. Вишневский В.А. Диагностика и хирургическое лечение больных с метастазами колоректального рака в печень / В.А. Вишневский, A.B. Чжао, Н.М. Махамад, H.A. Назаренко // Материалы 1-го съезда онкологов стран СНГ.- 3-6.12.1996. -М., 1996. С. 331-332.

16. Вишневский В.А. Обширные резекции при метастатическом поражении печени / В.А. Вишневский, В.А. Назаренко, A.B. Чжао и др. // Тез. докл. VII Международной конференции хирургов гепатологов России и стран СНГ. -Киев, 1999. С. 99-100.

17. Воробьев Г.И. Лечение метастазов колоректальной этиологии (с обзором современной литературы) / Г.И. Воробьев, З.С. Завенян, П.В. Царьков и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 95103.

18. Ганцев К.Ш. Нестандартные операции в абдоминальной онкологии / К.Ш. Ганцев, И.И. Огий, Ф.Р. Мунасыпов и др.. Уфа: Новый Стиль,2005. 100 с.

19. Ганцев Ш.Х. Рак ободочной и прямой кишки / Ш.Х. Ганцев, М.: МИА, 2006.-111 с.

20. Гарин A.M. Рак толстой кишки: современное состояние проблемы / A.M. Гарин. М., 1998. - 58 с.

21. Гатауллин И.Г. Современные возможности прогнозирования результатов лечения колоректального рака / И.Г. Гатауллин, С.В. Петров, A.A. Валиев, А.И. Тихонов // Актуальные проблемы колопроктологии. — М., 2005. -С. 199-200.

22. Гранов A.M. Первичный рак печени / A.M. Гранов, H.H. Петро-вичев. — JL: Медицина, 1977.-224 с.

23. Гранов Д.А. Рентнгенэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени / Д.А. Гранов, П.Г. Таразов. С-Пб, 2002. - 120 с.

24. Гринев М.В. Резекция метастазов печени при раке толстой кишки как элемент циторедуктивной хирургии / М.В. Гринев, Ф.Х. Абдусаматов // Анналы хир. гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 187-188.

25. Давыдов М.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость, смертность) / М.Н. Давыдов, E.H. Аксель. М., 2002. - 96 с.

26. Двойрин В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, A.A. Клименко. М.: Медицина, 1985. - 142 с.

27. Долгушин Б.И. Радиочастотная термоаблация опухолей печени / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.Н. Шолохов, В.Ю. Косырев; под ред. М.И. Давыдова. М.: Практическая медицина, 2007. - 187 с.

28. Еремин В.А. Прогностические факторы колоректального рака:автореф. дисс. . д-ра мед. наук / В.А. Еремин. -М., 1995. 36 с.

29. Ермаков В.Е. Оптимизация клинико-морфологических прогноза хирургического лечения больных раком желудка: автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.Е. Ермаков. Уфа, 2004. - 22 с.

30. Ефимов Г.А. Осложненный рак ободочной кишки / Г.А. Ефимов, Ю.М. Ушаков. М.: Медицина, 1984. - С. 151.

31. Жученко А.П. Циторедуктивные операции с применением внут-рибрюшной химиотерапии у больных раком ободочной кишки с карцинома-тозом брюшины / А.П. Жученко, И.Д. Калганов, А.Ф. Филон, М.З. Тотиков // Колопроктология. 2004. - № 2(8). - С. 35-40.

32. Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака толстой кишки / Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 1982. - Т.28, - №11. - С. 85-94.

33. Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические исследования онкогенов генов супрессоров в практике клинической онкологии / И.Б. Зборовская //Канцерогенез (под ред. Заридзе Д.Г.). М.: Научный мир, 2000. -С.361-379.

34. Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические маркеры при раке толстой кишки / И.Б. Зборовская // Новое в терапии колоректального рак (под ред. Переводчиковой Н.И.). -М., 2001. С. 17-28.

35. Игуменов A.B. Оптимизация диагностического алгоритма и выбор лечебной тактики у больных с колоректальными ворсинчатыми новообразованиями: автореф. дисс. .канд. мед. наук / A.B. Игуменов. Казань, 2004.-24 с.

36. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки / В.И. Кныш. М., 1997. - 242 с.

37. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки / В.И. Кныш. М.: Медицина, 1997. - С. 304.

38. Косырев В.Ю. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт РОНЦ им. H.H. Блохина / В.Ю. Косырев, Б.И. Долгушин, Ю.И. Патют-ко и др. // Вести. Московского онкол. общества. 2005. - № 11. - С. 5.

39. Кунцевич Г.И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии / Г.И. Кунцевич, A.B. Барабашкина, Е.А. Белолалотко и др.; под ред. Г.И. Кунцевич. Минск.: Кавалер Пабл., 1999. - 256 с.

40. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследование опухолевых маркеров в онкологической клинике. Части 1 и 2. / Н.Е. Кушлинский //Клин. лаб. диагностика. 1999. - №3,4. - С. 25-32.

41. Лихтенштейн A.B. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / A.B. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патологическая физиология. 1997. - №3. - С.35-48.

42. Лушников Е.Ф. Апопгоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребина // Архив патологии. 1987. - №2. - С.84-89.

43. Малышев Ю.И. Новообразования толстой кишки / Ю.И. Малышев, E.H. Каторкин. Куйбышев, 1980. -96 с.

44. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) / В.В. Мартынюк // Практическая онкология. -2000.-Т.1.-С.З-9.

45. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков. М.: Видар, 1995-1996. - Т. 1, 2. - С. 728.

46. Митьков В.В. Ультразвуковая ангиография / В.В. Митьков, Б.И. Зыкин, М.Н. Буланов // Медицинская визуализация.- 1996. №2. - С. 4—13.

47. Митьков В.В. Ультразвуковое исследование печени / В.В. Митьков, Ю.А. Брюховецкий // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1996. - Т. 1. - 336 с.

48. Михайлов А.Н. Руководство по медицинской визуализации /А.Н. Михайлов. Минск: Выш. школа, 1996. - 506 с.

49. Мишин В.Ю. Прицельная биопсия печени, молочной и щитовидной желез и периферических лимфатических узлов у хирургических больных / В.Ю. Мишин, Г.М. Кондратова, В.В. Митьков, Ю.А. Брюховский // Ультразвуковая диагностика. 1995. - №3 - С. 41-46.

50. Моисеенко В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? / В.М. Моисеенко //Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 149-156.

51. Новиков Г.А. Перспективы развития паллиативной помощи в России/Г. А. Новиков //Практическая онкология. 2001. - № 5. - С. 42.

52. Одарюк Т.С. Новая сфинктеросохраняющая операция в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки / Т.С. Одарюк, П.В. Царьков, А.И. Талалакин // Актуальные вопросы колопроктологии. Иркутск, 1999. -С.208-210.

53. Окоев Г.Г. Ультразвуковая диагностика: атлас / Г.Г. Окоев, A.M. Амбарцумян. М.: МИА, 1997. - 294 с.

54. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / М.А. Пальцев, Е.А. Коган, О.И. Тунцова // Архив Патологии. 1997. - Т.59.(6) - С.18-23.

55. Патютко Ю.И. Лечение распространенных форм колоректально-го рака / Ю.И. Патютко, B.JI. Черкес, B.C. Ананьев, И.В. Сагайдак // Paie ободочной и прямой кишки / под ред. В.И. Кныша. М.: Медицина, 1997. - С. 259-267.

56. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005. - 312 с.

57. Переводчикова Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака / Н.И. Переводчикова // Новое в терапии колоректального рака (под ред. Переводчиковой Н.И.). М., 2001. — 112 с.

58. Петров C.B. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей-морфологов / C.B. Петров, А.П. Киясов. -Казань, 1998. -166 с.

59. Петров C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань: Титул, 2004. -456 с.

60. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей (2-е изд.) / С.Д. Подымова. M.: Медицина, 1993. - 544 с.

61. Пожарский K.M. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / K.M. Пожарский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - №5. — С.3-11.

62. Помелов B.C. Диагностическая тактика при очаговых поражениях печени /B.C. Помелов, В.А. Вишневский // Очаговые поражения печени и гилюстные опухоли печеночных протоков: матер. 2-й конференции хирур-гов-гепатологов. Киров, 1994. - С. 89-91.

63. Пророков В.В. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки / В.В. Пророков, А.Г. Малихов, В.И. Кныш // Практическая онкология. 2002. - Т.3(2). - С.77-81.

64. Рахлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью / Н.Т. Рахлин, Е.А. Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патологии. 1996. - №2. - С.3-8.

65. Рахлин Н.Т. Основные этапы иммуногистохимической диагностике опухолей чеоловека / Н.Т. Рахлин, C.B. Петров // Архив патологии. -1997. -№8. -С. 14-19.

66. Рахлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Н.Т. Рахлин // Актуальные вопросы патологической анатомии. Челябинск, 1996. - С.33-36.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

68. Розенгауз Е.В. Лучевая диагностика метастатического поражения печени у больных колоректальной карциномой / Е.В. Розенгауз, К.В. Прозоровский // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1996. - № 4. - С. 80.

69. Сагайдак И.В. Хирургическое и комбинированное лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 40 с.

70. Сапин М.Р. Анатомия человека: в 2-х т. / под ред. М.Р. Сапина.// -М.: Медицина, 1986. Т. 2. - 480 с.

71. Скипенко О.Г. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт РНЦ хирургии им. Б.В. Петровского / О.Г. Скипенко, В.А. Сандриков, JI.O. Полищук и др. // Вестн. Московского онкол. общества. 2005. -№11.-С. 4.

72. Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. -М., 1997. -41 с.

73. Трапезников H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями смертность от них населения СНГ 1998 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель РОЩ им. H.H. БлохинаРАМН // 2000. С.270.

74. Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2001. - 295 с.

75. Упоров A.B. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации / A.B. Упоров, В.Ф. Семиглазов, K.M. Пожарский // Архив патологии. 2000. - №2. - С.26-30.

76. Урста О.В. Симультанные операции в хирургии онкологических больных: автореф.дис. канд. мед. наук. Красноярск, 2001. -116 с.

77. Федоров В.Д. Рак прямой кишки / В.Д. Федоров. М.: Медицина, 1987.-320 с.

78. Фильченко A.A. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / A.A. Фильченков, P.C. Стойка // Семинары по гематологии. — 1995. №2. - С. 1-24.

79. Фильченков A.A. Апоптоз и рак / A.A. Фильченков, P.C. Стойка. -Киев: «Морион», 1999. -184 с.

80. Хасанов Р.Ш. 1-я Всероссийская школа-семинар по иммуноги-стохимической диагностике опухолей / Р.Ш. Хасанов // Каз. мед. журнал. -1998. — Т. 79(4). С. 317-319.

81. Хасанов Р.Ш. 4-я Всероссийская школа-семинар по «Иммуноги-стохимическая диагностика опухолей человека» / Р.Ш. Хасанов // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48(6). - С.740-741.

82. Хасанов Р.Ш. Злокачественные новообразования в Республике Татарстан в 1993-1998 годах / Р.Ш. Хасанов, И.Г. Низамов, К.Ш. Зыятдинов и др.. Казань, 2000. - 152 с.

83. Цыб А.Ф. Сравнение различных методов получения изображений при определении резектабельности метастазов в печень при раке толстой кишки / А.Ф. Цыб, О.Б. Нестайко // Медицинская радиология. 1991. - №7 -С. 53-55.

84. Черсес В.Л. Оценка эффективности хирургического лечения и факторы прогноза при раке прямой кишки: автореф. дисс. . д-ра мед. наук /

85. B.Л. Черсес. -М., 1993.-31 с.

86. Чиссов В.И. Комбинированное лечение рака прямой кишки / В.И. Чиссов, Л.А. Вашакмадзе, С.Л. Дарьялова и др. // Российский онкологический журнал. 1998. - №6. - С. 4-9.

87. Чиссов В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - №1 - С. 35-39.

88. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: практ. рук-во / IL1. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. -М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.

89. Яицкий H.A. Опухоли толстой кишки / H.A. Яицкий, В.М. Седов,

90. C.В. Васильев. М.: Медпресс-информ, 2004. - 376 с.

91. Ярилин A.A. Апоптоз и его роль в целостном организме / A.A. Ярилин //Патологическая Физиология. 1998. - №2. - С. 38-48.

92. Abdalla E.K. Improving respectability of hepatic colorectal metastases. Expert Consensus Statement / E.K. Abdalla, R. Adam, A.J. Bilchik et al. // Ann. Surg. Oncol. -2006. -V. 13 (10). -P. 1271-1280.

93. Adam R. Five year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal (liver) metastases / R. Adam, E. Avisar, A.Ariche et al. //Ann. Surg. Oncol. 2001. - V. 8 (4). -P. 347-53.

94. Adam R. Place of cryosurgery in the treatment of malignant liver tumors / R. Adam, E. Akpmar, M. Johann et al. // Ann. Surg. 1997. - V. 225. - P. 39-50.

95. Adell G. Occurrence and prognostic importance in micrometastases in regional lymph nodes in Duces В colorectal carcinoma: an immunohistochemical study / G.Adell, B.Boeryd, B.Franlung // Eur. J. Surg. 1996. - V. 162. - P. 637642.

96. Adson M.A. Major hepatic resection for metastatic colorectal cancer /

97. M.A. Adson, J.A. van Heerden //Ann. Surg. 1980. -V. 191. - P. 576-583.

98. Allegra C.J. Investigation of the prognostic and predictive value of thymidylate synthase, p53, and Ki-67 in patients with locally advanced colon cancer / C.J. Allegra, A.L.Parr, L.E.Wold // J.Clin. Oncol. 2002. - Y.20. - P. 17351743.

99. Allen-Mersh T.G. Colorectal liver metastases : « No Treatment » Still Best ? / T.G. Allen-Mersh // J. Roy Soc Med. 1989. - V. 82. - P. 2-3.

100. Allred D.C. Prognostic and predictive factors in breast cancer by im-munohistochemical analysis /D.S. Allred, J.M. Harvey, M. Berardo, G.M. Clark// Mod. Path. — 1998. -V. 11. P. 155-168.

101. Amin Z. Local treatment of colorectal liver metastases a comparison of interstitial laser photocoagulation (ILP) and percutaneous alcohol injection (PAI) / Z. Amin, S.G. Bourn, W.R. Lees // Clin. Radiol. 1993. - V. 48. - P. 166171.

102. Aoyanma H. Radiofrequency ablation therapy (RFA) for liver tumors / H. Aoyanma, T. Asano, O. Kainuma et al. // Ninth annual international meeting Society for minimally invasive therapy. Kyoto, 1997. -P. 211-215.

103. Baker M.E. Hepatic Metastases: Basic Principles and Implications for Radiologists / M.E. Baker, R. Pelley // Radiology. 1995. - V. 197 (2). - P. 329337.

104. Ballantyne G. Y. Surgical treatment of liver metastases in patients with colorectal cancer / G.Y. Ballantyne, J. Quin // Cancer. Suppl. 1993. - V. 71 (10-12).-P. 4252-4266.

105. Baretton G.B. Apoptosis and immunohistochemical bcl-2 expression in colorectal adenomas and carcinomas / Baretton G.B., J.Diebold, G.Christenberg

106. Cancer. 1996. - V.77. - P. 39-444.

107. Bell S.M. Prognostic value of p53 overexpression and c-ki-ras gene mutations in colorectal cancer / S.N. Bell, N.Scott, D.Cross // Gastroenterology. -V.104.-P. 57-60.

108. Berber E. Initial clinical evaluation of the RITA 5-centimeter radiof-requency thermal ablation catheter in the treatment of liver tumors / E. Berber, N.L. Flesher, A.E. Siperstein // Cancer J. 2000. - V.6. - P.319-329.

109. Berber E. Laparoscopic radiofrequency ablation of hepatic tumors: prospective clinical evaluation of ablation size comparing two treatment algorithms / E. Berber, N.L. Herceg, K.J. Casto, A.E. Siperstein // Surg. Endosc. 2004. - V. 18.-P. 390-396.

110. Bergh J. Importance of h53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

111. Bolton J.S. Survial after resection of multiple bilobar hepatic metastases from colorectal carcinoma /J.S. Bolton, G.M Fuhrman. // Ann. Surg. 2000. -V. 231.-P. 743-751.

112. Borner M. Phase II study of Capecitabine + Oxaliplatin in first line and second line treatment of advanced or metastatic colorectal cancer / M. Borner, S. Mueller, A. Roth et al. // ASCO Annual Meeting. 2001. - Abstr. 546.

113. Bosari S. Abnormal p53 immunoreactivity and prognosis in nodene-gative breast carcinomas withlong term follow-up / S. Bosari, A.K. Lee, G. Viale // Virchows Arch. 1992. - V.421. -P.291-295.

114. Bosari S. p53 accumulation in ovarian carcinomas and prognostic implications / S. Bosari, G. Viale, U. Radaeilli //Human Pathol. 1993. - V.24. - P. 1175-1179.

115. Boyle P. Disoriptive epidemiology of colorectal cancer / P. Boyle, D.O. Zaridze, M. Smans // J. Cancer. 1985. -V. 36 (1). - P. 9-18.

116. Bronowicki J.P. Transcatheter oily chemoembolisation for hepatocellular carcinoma / J.P. Bronowicki, D. Vetter, F. Dumas et al. // Cancer. 1994. — V. 76. - P. 1602-1604.

117. Brower S.T. Operative ultrasound establishes resectabllity of metastases by maior hepatic resection / S.T. Brower, O. Dumitrescu, S. Rubmoff et al. // J. of Surgery. 1989. -V. 13 (5). -P. 649-657.

118. Brown D.B. Brown Hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma comparison of survival rates with different embolic agents / D.B. Brown, T.K. Pilgram, M.D. Darcy et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2005. - V. 16 (12).-P. 1661-1666.

119. Carnaghi C. Promising activity of Irinotecan (CPT11) and Raltitrexed (ZD 1694) as first line treatment in metastatic colorectal cancer / C. Carnaghi, P. Zucali, L. Rimassa et al. // ASCO Annual Meeting. 2000. - Abstr. 1211.

120. Catr B.L. Effects of cisplatin intensity on hepatocellular carcinoma responses and survival in 57 patients / B.L. Catr, M.K. Dvorc // ASCO Annual Meeting. 1998. - P. 288.

121. Choti M.A. Trends in long term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases / M.A. Choti, J.V. Sitzmann, M.F. Tiburi // Ann. Surg. - 2002. - V. 235. - P. 759-766.

122. Choti M.A. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases / M.A. Choti, J.V. Sitzmann, M.F. Tiburi et al. // Ann. Surg. 2002. - V. 235. - P. 759-765.

123. Chua H.K. Concurrent vs. staged colectomy and hepatectomy for primary colorectal cancer with synchronous hepatic metastases / Chua H.K., Sonde-naa K., Tsiotos G.G. et al. // Dis. Colon Rectum. 2004. - V. 47. - P. 1310 -1316.

124. Cline H.E. Focused US system for MR imaging-guided tumor ablation / H.E. Cline, K. Hynynen, R.D. Watkins et al. // Radiology. 1995. - V. 194. -P. 731-737.

125. Coldwell D. The role of transarterial chemoembolization in the treatment of hepatic metastases / D. Coldwell // International congress of radiation oncology. S. 1., 1993.-P. 161.

126. Colombo M. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis / M. Colombo, R. De Franchis, E. Del Ninno et al. // N. Engl. J. Med. 1991. -V. 325.-P. 675-680.

127. Coppa G.P. Hepatic resection for metastatic colon and rectal cancer / G.P. Coppa, K. Eng, K.H.C. Ranson et al. // Ann. Surg. 1985. - V. 202 (2). - P. 203-208.

128. Couinaud C. Lobes et segments hepatiques notes sur architecture anatomique et chirurgicale du foie / C. Couinaud // Presse Med. 1954. - V. 62. -P. 709-12.

129. Delaunoit T. Chemotherapy permits resection of metastatic colorectal cancer. Experience from Intergroup N9741 / T. Delaunoit, S.R. Alberts, D.J. Sargent // Ann. Oncol. 2005. - V. 16. - P. 425-429.

130. Domergue J. Colorectal carcinoma in Patients Younger then 40 years of age / Domergue J., Ismail M., Astre C. et al. // Cancer. 1988. - V. 61 (5). -P. 835-840.

131. Ebara M. Percutaneous ethanol injection for the treatment of small hepatocellular carcinoma. Study of 95 patients / M. Ebara, M. Ohto, N. Sugiura et al. //J. Gastroenterol. Hepatol. 1990. - № 5. - P. 616-26.

132. Ehas D. Resection of liver metastases from colorectal cancer the real impact of the surgical margin / D. Ehas, A. Cavalcanti, J.C. Sabourtn et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 1998. - V. 24. - P. 174-179.

133. Faivre J. Epidemiology of colorectal cancer / J. Faivre, M.S. Boutron, P. Hillon, L. Bedeune // Exepta Medica. 1985. - P. 123-135.

134. Fink S. Physiological considerations in imaging liver metastases from colorectal carcinoma / S. Fink, K. Chaudhuri // Am. J. Physiol. Imaging. -1991. -V. 6.-P. 150-160.

135. Finlay C. The p53 protooncogene can act suppressor of transformation / C. Finlay, P. Hinds, A.J. Levine // Cell. 1998. - V.57. - P.1083-1093.

136. Fong Y. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases / Y. Fong, J. Former, R.L. Sun et al. // Ann. Surg. 1999. - V. 230. - P. 309-318.

137. Fong Y. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases / Y. Fong, J. Fortner, R.L. Sun//Ann. Surg. 1999. -V. 230.-309-321.

138. Fong Y. Surgical therapy of hepatic colorectal metastasis / Y. Fong, J. Salo // Semin. Oncol. 1999. - V. 26. - P. 514-523.

139. Foster G.H. Liver metastases / G.H. Foster, J. Lundy // Curr. Probl. Surgery. -1981.-V. 18 (3). P. 160-195.

140. Foster G.H. Liver metastases / G.H. Foster, J. Lundy // Current Problems in Surg. 1981.-V. 18 (13).-P. 160-195. '

141. Fusai G. Review: management of colorectal liver metastases / G. Fusai, B.R. Davidson // Colorectal Dis. 2003. - V. 5. - P. 5-23.

142. Geoghegan, J.G. Treatment of colorectal liver metastases / J.G. Geog-hegan, J. Scheele //Br. J. Surg. 1999. - V. 86. - P. 158-169.

143. Greenlee R.T. Cancer statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harmon, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. 2001. - V. 51. - P. 15-36.

144. Grossman Z.D. The clinical guide to diagnostic imaging. Cost-effective pathways / Z.D. Grossman, F.S. Chew, D.A. Ellis et al.. N.Y.: Raven press, 1987. - 271 p.

145. Harris A. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies / A. Harris // J. Nat. Cancer Inst. -1996.-V. 88. -P.1442-1455.

146. Harvey C. Detection of an occult hepatocellular carcinoma using ultra-sound with liver-specific microbubbles / C. Harvey, A. Lim; M. Blomley et al. //Eur. Radiol. -2002. V. 12, Suppl. 3. - P. S70-73.

147. Hermanek P. TNM classification on malignant tumors 4th fully revised ed. / P. Hermanek, L.H. Sobin. Berlin: Springer, 1987. - P. 56-59.

148. Hill, C.R. Review article high intensity focused ultrasound potential for cancer treatment / C.R. Hill, G.R. Ter Haar // Br. J. Radiol. - 1995. - V. 68. - P. 1296-1303.

149. Hugh T.J. Management strategies for colorectal liver metastases: part I / T.J. Hugh, A.R Kinsella, G. Poston // Surg. Oncol. 1997. - № 6. - P. 19-30.

150. Huguier M. Hepatic metastases in gastrointestinal cancer / M. Hu-guier, F. Lacame //Arch Surg. 1981. -V. 116. - P. 399-402.

151. Hurwitz H. Bevacizumab plus irinotecan? 5-FU and leucovorin for the treatment of metastatic CRC results of a randomized phase III trial / H. Hurwitz, R.E. Franc, H. Miller et all. II N. Engl. J. Med. 2004. - V. 350 (23). - P. 2335-42.

152. Iwatsuki S. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: a proposal of a prognostic scoring system / S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J.R. Madariaga et al. II J. Am. Coll. Surg. 1999. - V. 189. - P. 291-299.

153. Iwatsuki S. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: a proposal of a prognostic scoring system / S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J.R. Madariaga//J. Am. Coll. Surg. 1999. -V. 173. -P. 291-299.

154. Iwatsuki S. Liver resection for metastatic colorectal cancer / S. Iwatsuki, C Esquivel, R. Gordon, T.E. Starzl // Surgery. 1986. - V. 100 (4). - P. 804-10.

155. Iwatsuki S. The changing face of hepatic resection / S. Iwatsuki, D.G. Sheahan, T.E. Starzl // Curr. Probl. Surgery. 1989. - V. 26 (5). - P. 281-379.

156. Jacobsen G.K. Coarse needlebiopsy versus fine needle aspiration biopsy in the diagnosis of focal lesions of the liver / G.K. Jacobsen, J. Gammelgaard, M. Fuglo // Acta Cytol. 1983. - V.27. -P. 152-156.

157. Jamison R.L. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer results in cure for some patients / R.L. Jamison, J.H. Donohue, D.M. Nagorney et al. // Arch. Surg. 1997. - V. 132. - P. 505-510.

158. Johnson D.H. Extrahepatic biliary obstruction caused by small-cells lung cancer / D.H. Johnson, J.D. Hainsworth, F.A. Greco // Ann. Intern. Med. -1985.-V. 102.-P. 487.

159. Kerr D.J. Clinical efficacy of Tomudex1 (raltitrexed) in advanced colorectal cancer / D.J. Kerr I I Anticancer drags. 1997 - V. 8, Suppl. 2. - P. 11-15.

160. Kinzler K.W. Lessons from Hereditary Colorectal Cancer / K.W. Kin-zler, B. Vogelstein // Cell. 1996. - V.87. - P. 159-170.

161. Kochler G. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity / G. Kochler, C. Milstein // Nature. 1975. - V. 256. -P.495-497.

162. Kotoh K. The effect of percutaneous ethanol injection therapy on small solitary hepatocellular carcinoma in comparable to that of hepatectomy / K. Kotoh, H. Sakai, S. Sakamoto et al. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - V. 89. - P. 194-198.

163. Leliner Th. Chirurgisch standarts in der Therapie des Kolokarzinoms / Th. Lehner, Ch. Herfarth // Acta Chir. Austr. 1995. - Bd. 27, N4, Suddl. 115. -S. 8-9.

164. Lencioni R. Hepatocellular carcinoma: use of color Doppler US to evalu-i response to treatment with precutaneous ethanol injection / R. Lencioni, P. Caramella, C. Bartolozzi //Radiology. 1995. - V. 194. -P. 113-118.

165. Lencioni R. Magnetic resonance imaging of liver tumors / R. Lencioni, D. Cioni, L. Crocetti et al. // J. Hepatol. 2004. - V. 40. - P. 162-171.

166. Lenz H.J. Activity of cetuximab in patients with colorectal cancer refractory to both Irinotecan and oxaliplatin / H.J. Lenz, R.J. Mayer, P.J. Gold et al. //ASCO Annual Meeting. 2004. - Abstr. 3510.

167. Levine A.J. The p53 tumor suppressor gene / A.J. Levine, J. Monand, C.A. Finlay//Nature. 1991. - V.351. -P.453-456.

168. Liu I.X. Current treatment for liver metastases from colorectal cancer / I.X. Liu, W.H. Zhang, H.C. Jiang // World J. Gastroenterol. 2003. - V. 9. - P. 193-200.

169. Livraghi T. Liver metastases: results of percutaneous ethanol injection in 14 patients / T. Livraghi, C. Vettori, S. Lazzaroni // Radiology. 1991. - V. 179. -P. 709-712.

170. Livraghi T. Long term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma / T. Livraghi, V. Benedmi, S. Lazzaroni et al. // Cancer. 1998. -V. 83. - P. 48-57.

171. Livraghi T. Treatment of focal liver tumors with percutaneous radio-frequency ablation: complications encountered in a multicenter study / T. Livraghi, L. Solbiati, M.F. Meloni et al. // Radiology. 2003. - V. 226. - P. 441-451.

172. Lunderquist A. Gastrointestinal and urogenital radiology / A. Lunder-quist // NICER series m diagnostic imaging: merit communications / ed. by H. Peterson. S. L., 1991. - P. 196-222.

173. Lundy J. Liver metastases: experimental and clinical consideretions /J. Lundy, E. Gorelic // Metastases dissemination. Dordrecht, Netherlands: Kluwer, 1989.-P. 68-71.

174. Lyass S. Combined colon and hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases / S. Lyass, G. Zamir, I. Matot et al. // J. Surg. Oncol. -2001.-V. 78.-P. 17-21.

175. Marchal G. < Skipare as > in hepatic steatosis: a sonographic - angiographic study / G. Marchal, E. Tshibvabva-Tumba, Verbecen et al. // Gastrointestinal Radiology. - 1986. - V. 11.-P. 151-157.

176. Martin H.M. p53 expression and prognosis in gastric carcinoma. / H.M. Martin, M.I. Filipe, R.W. Morris //J. Cancer. 1992. - V.50. -P.859-862.

177. Martin R. Simultaneous liver and colorectal resections are safe for synchronous colorectal liver metastases / R. Martin, P. Paty, Y. Fong et al. // J. Am. Coll. Surg. 2003. - V. 197. - P. 233-241.

178. Milla A. An ongoing phase II study of Tomudex plus Irinotecan in advanced colorectal cancer/A. Milla//ECCO 11. 2001. - Abstr. 1112.

179. Naganuma H. Hepatic hemangioma with arterioportal shimts / H. Naganuma, H. Ishida, K. Konno et al. // Abdom. Imaging. 1999. - V. 24. - P. 4246.

180. Nordhnger B. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection based on 1568 patients / B. Nordhnger, M. Guigner, J.C. Vaillant et al. // Cancer. 1996. - V. 77. -P. 1254-62.

181. Nordlivger B. Surgical resection of liver metastases from colorectal cancer / B. Nordlivger, M. Quilichini, R. Pare et al. // Surg. 1987. - V. 72. - P. 70-72.

182. Ohman U. Colorectal carcinoma / U. Ohman // Dis. Colon. Rect. -1982. -V. 25 (5). P. 431-440.

183. Pawlic T. M. Surgical therapy for colorectal metastases to the liver / T.M. Pawlic, M.A. Choti // J. Gastrointest Surg. 2007. - V. 11. - P. 1057-1077.

184. Pettavel J. Protracted arterial chemotherapy of liver tumors: an experience of 107 cases over a 12- year period / J. Pettavel, F. Mogenthaler // Prog. Klin. Cancer. 1978. - № 7. - P. 217-233.

185. Ponz de Leon M. Colorectal cancer / M. Ponz de Leon // Springer. -2002.-P.303.

186. Ponz de Leon M. Pathogenesis colorectal cancer / M. Ponz de Leon, A. Percesepe//Digest. Liver. 2000. - V.32. - P.807-821.

187. Rappaport A.M. The microcirculatory acinar concept of normal and pathological hepatic structurero / A.M. Rappaport // Beit. Rathol. 1979. - V. 6.1. P. 1-63.

188. Ravikumar T.S. A 5-year study of cryosurgery in the treatment of liver tumors / T.S. Ravikumar, R. Kane, B. Cady et al. // Arch. Surg. 1991. - V. 126.-P. 1520-24.

189. Rivoire M. Combination of neoadjuvant chemotherapy with cryotherapy and surgical resection for the treatment of unresectable liver metastases from colorectal carcinoma / M. Rivoire, F. De Cian, P. Meeus et al. // Cancer. 2002. -V. 95.-P. 2283-2292.

190. Rossi S. Percutaneous treatment of small hepatic tumors by and expandable RF needle electrode / S. Rossi, E. Buscarini, F. Garbagnati et al. // Am. J. Roentqenol. 1998. - V. 70. - P. 1015-1022.

191. Sanghvi N.T. High-intensity focused ultrasound / N.T. Sanghvi, R.H. Hawes // Gastrointest. Endosc. Clm. N. Am. -1994. V. 4. - P. 383-395.

192. Savastano S. Transcatheter arterial embolisation versus no treatment in cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma : a retrospective comparative study / S. Savastano, L. Benvegun, G.P. Feltrin et al. // Eur. Radiol. 1994. - V. 4.-№2.-P. 155-160.

193. Scheele J. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history / J. Scheele, R. Stangl, A.Altendorf -Hofinann// Br. J. Surg. 1990. - V. 77. - P. 1241-1246.

194. Scheele J. Resection of colorectal liver metastases / J. Scheele, R. Stang, A. Altendorf-Hofmann et al. // World J. Surg. 1995. - V. 19. - P. 59-71.

195. Scheele J. Resection of colorectal liver metastases / J. Scheie, R. Stang, Altendorf-Hofinann., M. Paul // World J. Surg. 1995. - V. 19. -P. 59^71.

196. Scott N. p53 in colorectal cancer: clinicopathological correlation and prognostic significance / N. Scott, P. Sagar, J. Stewart // Br.J. Cancer. 1991. - V. 63. -P.317-319.

197. Seki T. Ultrasonically quided percutaneous ethanil injection therapy for hepatocellular carcinoma / T. Seki, T. Nonaka, Y. Kubota et al. // Am. J. Gastroenterol. -1989. V.84. - P. 1400-1407.

198. Sheithauer W. Irinotecan (CPT11) plus Oxaliplatin (LOHP) in advanced colorectal cancer: a randomized phase II study / W. Sheithauer, G.V. Kornek, H. Ulrich-Pur et al. // ASCO Annual Meeting. 2001. - Abstr. 538.

199. Simmonds P. C. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: A systematic review of published studies / P.C. Simmonds, J.N. Primrose, J.L. Colquitt et al. // Br. J. Surg. 2006. - V. 94. - P. 982-999.

200. Solbiati L. Hepatic metastases: percutaneous radio-frequency ablation with cooled-tip electrodes / L. Solbiati, S.N. Goldberg, T. lerace et al. // Radiology. 1997. -V. 205. - P. 367-373.

201. Solbiati L. Percutaneous radio-frequency ablation of hepatic metastases from colorectal cancer: long-term results in 117 patients / L. Solbiati, T. Livraghi, S.N. Goldberg et al. // Radiology. 2001. - V. 221. - P. 159-66.

202. SolbiatL L. Long-term survival of patients treated with radiofrequency ablation for liver colorectal metastases: improved outcome with increasing experience / L. Solbiat, T. lerace, M. Tonolini et al. // Radiology. 2003. - V. 229. - P. 411.

203. Starzynska T. Prognostic significance of p53 over expression in gastric and colorectal carcinomas / T. Starzynska, M. Bromley, A. Ghoch // Br. J. Cancer. 1992. - V.66. -P.558-562.

204. Tartter P.I. Screening for liver metastases from colorectal cancer with carcinoembuonic antigen and alkaline phosphotase / P.I. Tartter, G. Slater, I. Gelernt, A.H. Aufses // Ann. Surg. -1980. -V. 193. P. 357-360.

205. Tatsuda M. Cytohystologic diagnosis of neoplasms of the liver by ul-trasomcally guided fine needle aspiration biopsy / M. Tatsuda, R. Yamamoto, H.

206. Kasugai et al. // Cancer. 1984. -V. 54. -P. 1682-1688.

207. Tayler C.R. Immunomicroscopy a diagnostic tool for the surgical pathologists.2nd ed. / C.R. Tayler, R.J. Cote // W.B. Saundeus. - 1994. - p. 132

208. Taylor I. Colorectal liver metastases to treat or not to treat /1. Taylor // Br. J. Surg. 1985.-V. 72.-P. 511-516.

209. Taylor I. Studies on the treatment and prevention of colorectal liver metastases /1. Taylor // Ann. R. Coll. Surg. Eng. 1981. - V. 63. - P. 270-276.

210. Taylor K.J.V. Focal liver masses: differential diagnosis with pulsed doppler US / K.J.V. Taylor, I. Ramos, S.S. Mors et al. // Radiology. 1987. - V. 164. - P. 643-647.

211. Taylor K.J.W. Focal liver masses: differential diagnosis with puis Doppler US / K.J.W. Taylor, J. Ramos, S.S. Morse et al. // Radiology. 1987. -V. 164.-P. 643-647.

212. Taylor M. A study of prognostic factors for hepatic resection for colorectal metastases / M. Taylor, J. Forster, B. Langer et al. // Am. J. Surg. 1997. -V. 173.-P. 467-471.

213. Tournigand C. FOLFIRI followed by FOLFOX versus FOLFOX followed by FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: final results of a phase III study / C. Tournigand, Ch. Louvet, E. Quinaux et al. // ASCO Annual Meeting. 2001. -Abstr. 494.

214. Urabe T. Transcatlieter hepatic arterial chemoembohzation for hepatocellular carcinoma invading the portal veins therapeutic effects and prognostic factors / T. Urabe, K. Yamakado, A. Nakatsuka, K. Takeda //Eur. J. Radiol. 2004. -V. 51(1).-P. 12-18.

215. Vogelstein B. Genetic alterations colorectal-tumor development / B. Vogelstein, E.R. Fearon, S.R. Hamilton //N.Engl.J.Med. 1988. - V.319. - P.525-532.

216. Wada S. The possible association between expression p53 and development in depressed type colorectal carcinoma / S. Wada, H. Miawa, H. Ade II Acta. Histochem. A. Cytochem. 1993. - V.21 (2). - P. 21-26.

217. Weber S.M. Survial after resection of multiple hepatic colorectal metastases / S.M. Weber, W.R. Jarnagin, R.P. De Matteo et al. // Ann. Surg. Oncol. 2000.-V. 7.-P. 643-650.

218. Weber S.M. Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases / S.M. Weber, W.R. Jarnagin, R.P. DeMatteo et al. // Ann. Surg. Oncol. -2000.-№7.-P. 643-650.

219. Weekly combination of Oxaliplatin and Irinotecan in 5FU resistant metastatic colorectal cancer / A. Kretzcshmar, P.Ch. Thuss-Patience, A. Grothey et al. // ASCO Annual Meeting. -2001.- Abstr. 540.

220. Weiss L. Haematogenous metastatic analysis of 1541 necropsies / L. Weiss, E. Grundmann, J. Torhorst et al. //J.Pathol. 1986. - V.150. - P. 195-203.

221. Wemyss-Holden S.A. Electrochemical lesions in the rat liver support its potential for treatment of liver tumors / S.A. Wemyss-Holden, G.S.M. Robertson, A.R. Dennison et al. // J. Surg. Res. 2000. - V. 93. - P. 55-62.

222. Wemyss-Holden S.A. Electrolytic ablation as an adjunct to liver resection experimental studies of predictability and safety / S.A. Wemyss-Holden, A.R. Dennison, G.J. Finch et al. //Br. J. Surg. 2002. - V. 89. - P. 579-585.

223. Wernecke K. Liver metastases detection / K. Wernecke, E. Rummeny, G. Borngartz et al. //Eur. Radiol. 1991. -V. i. (Suppl.). -P. 169.

224. Wernecke K. Sonographic hallo sign in liver tumors / K. Wernecke, P. Vassalo, U. Bick et al. // Radiology. 1992. - V. 181. Suppl. I. - P. 154.

225. Wernecke K. Sonographic halo sign in liver tumors: histopathologiccorrelation /K. Wernecke, L. Henke, P. Vassallo et al. //Presented at RSNA 77th scientific Assembly and annual meeting. Chicago, 1991. - P. 153.

226. Wernecke K. The distinction between benign and malignant liver tumors on sonography: value of a hypoehoeic halo / K. Wernecke, P. Vassallo, U. Bick et al. // Am. J. Roentgenol. 1992. - V. 159. - P. 1005-1009.

227. Wersebe A. Contrast enhanced MRI of the liver using gadobenate di-meglumine and bolus injectable SPIO contrast agent (SHU 555 A) in the same patient / A. Wersebe, P. Pereira, U. Decker et al. // Eur. Radiol. 2003. - V. 13, Suppl. 1. - P. 271.

228. Wong R.J. Cytoreductive surgery / R.J. Wong, J.J. De Cosse // Surg. Gynecol. Obstet. 1990. - V 170 (3). - P. 276-281.

229. Wood B. Percutaneous radio frequency ablation for hematuria / B. Wood, J. Grippo, C. Pavlovich // J. Urol. 2001. - V. 166. - P. 2303-2304.

230. Wood C.B. Natural history of liver metastases / C.B. Wood // Liver metastases Basis Aspect, Detection and Management (In: Van de Velde C.J.H., Sugarbaker P.H.). Dordrecht Martmus Nijhoff, 1984. - P. 47-54.

231. Wood M.E. Heamatology / Oncology secrets / M.E. Wood, P. Bunn. -Hanley and Belms, Inc., 1994. 482 p.

232. Yeh K.A. Cryosurgical ablation of hepatic metastases from colorectal carcinomas / K.A. Yeh, L. Fortunato, J.P. Hoffman, B.L. Eisenberg // Ann. Surg. -1997.-V. 63.-P. 63-68.

233. Yoshikava J. Focal fatty change of the liver adjacent to the falciform ligament: CT and sonographic findings in five surgically cases / J. Yoshikava, O. Matsui, T. Takashima et al. //Am. J. Roentgenol. 1987. - V. 149. - P. 491-494.

234. Ziegler R.G. Epidemiologme patterns of colorectal cancer / R.G. Ziegler, S.S. Devesa, J.F. Fraumeni // Important advances in oncology 1986 (Devita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A.). Philadelphia: J.B. Lippincott, 1986. - P. 209-233.