Клинико-иммунологическое обоснование патогенетической терапии генитального герпеса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Борисов, Игорь Валерьевич

• Борисов, Игорь Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисов, Игорь Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕ НИЙ.J

ВВЕДЕНИЕ.А

ГЛАВА ]. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Kpai сведения о( ■.дехиовд щд особенное:клинической картины гснитального герпеса.

1.2Современные представленнч об этнопвтогенек '.:!.'■ ы кнфекцкн.!

Е.З Современна тенденции лечебных меролричтнП 'i,| герпептчесаеой инфекции.

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ЛЕЧЕНИЯ.

2.1.Методы .исследования.-.

2.Методике .печей и ч больных гекнтильиым герггесом йцнкгоанроы, енфероном ti етемокнном.

ГЛАВА -V КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ШШТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ГЕННТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГЕКФЕРОНА, СТЕМОКИИА ИАЦИКЛОВИРА 55 >1.! Особенности нарушений нммункгтета у больных с рагнгчнымн формами пгннтального герпеса.—.

4.2 Влияние СТСМОКННП ч: регулядию иммунного ответа у дальних генпткпьвим герпесом.

4.3 Влкччнс генферинп на иммунный статус больных е герпесом.

44 Дннамнка осноэкьгх показателей иммунитета v- больных с герпесом пол влиянием ЬЦНКЛНЧССКНХ hv k.i lt>4 идо [г.-.

ГЛАВА Í КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛГЧКННЯ АЦИКЛОВИРОМ, 1 ЕНФЕРОНОМ И СТЕМОКИНОМ ВОЛЬНЫХ ГЕННТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ 12 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧКННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ вывода.-.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование патогенетической терапии генитального герпеса»

В настоящее время герпес является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций человека (Бутов Ю.С., 2002; Haddow L.J., Dave В. et, al., 2006). По данным серологических исследований (Фнцпатрнк Т., 1999; Самгнн М.А., Халдин Л.А., 2002), у 80% взрослого населения выявляются антитела к вирусу простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2), причем в 6-10% течение герпетической инфекции сопровождается клиническими проявлениями (Кубаиова А,А., 2004; Paiel R, et. al., 1997), Высокая частота ннфниирошшня вирусом герпеса (Бутов Ю.С, Малиновская В.В., 2000; Cunningham A.L.,Taylor J.et. al., 2006) гениталий сексуально активных лнц, вероятность вертикальной передачи вируса от матери к плоду позволяют рассматривать герпес как серьезную меднко~соцнальную проблему (Иоанов О.Л. и соавт., 2004). Так, герпетическая инфекция у новорожденных является неконтролируемой причиной перинатальной заболеваемости и смертности (Мирзоян Ж В. 2001). Иммуногенез герпеса чрезвычайно сложен и недостаточно изучен. Многие стороны его патогенеза дискутабсльны. В настоящее время считается, что активация и репликация ВПГ контролируется различными факторами клеточного и гуморального звеньев иммунитета, такими как; иитотокенческие Т-лнмфоцнты. различные интерлейкнны и ннтокнны, сывороточные иммуноглобулины, макрофаги, естественные киллеры н ннтерфероны (Исаков В.А. и соавт., 1999; Халдин А.А., 2000; Бутов Ю.С., Полеско И.В., 2001) Ряд авторов (Шуришлнна А.В, 2001; Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В. н соавт., 2006) считают, что основную функцию контроля за размножение ВПГ в организме выполняет клеточный иммунитет, в частности система интерлейкннов. Другие же (Марченко Л.А., 1997; Исаков В.А, и соавт,, 1999) основную роль в формировании противовирусного иммунитета отводят системе естественных клеток киллеров, Вместе с тем ни одна из теорий не позволяет объяснить закономерности нарушений гуморальной регуляции иммунного ответа у больных с герпетической инфекцией» что придает изучению альтерации основных показателей систем микроорганизма ответственных за протнаовнруеную защиту особую актуальность.

Современная химиотерапия герпесвирусных инфекций основывается на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганнзма (Исаков В.А. и еоавТч 2004; Кубанова А.А., 2004). Однако монотерапия ациклическими нуклеозндамн (Егоров Е.А., 2004) во многих случаях не позволяет оптимизировать терапию таким образом, чтобы на длительный период времени у больных сохранялось состояние клинической ремиссии (Томас П, Хебиф, 2006). Частые рецидивы герпес виру с ной инфекции определяют необходимость патогенетического лечения (Белозеров П.С., Буланьков Ю.И., 2005; Кубанова А.А,, 2006). Комплексный терапевтический подход в значительной степени повышает клиническую эффективность лечебных мероприятий у больных герпетической инфекцией. В связи с этим перспективным является внедрение новых сочетанных методов лечения больных, включающих ациклические нуклеозиды и новые средства нммуномодулирующей направленности.

Цель н задачи исследования

Патогенетически обосновать применение ацикловнра, генферона и стемокнна, изучить их влияние на показатели иммунитета и оценить клиническую эффективность у больных генитальным герпесом. В соответствии с целью были поставлены следующие задачи: ], Изучить особенности клинического течения герпетического процесса, цитокниопосрсдованные межклеточные взаимодействия нммунорегуляторных клеток, уровень сывороточных иммуноглобулинов, состояние естественной цктотокснчностн и системы интерферона у больных геннтальным герпесом как в активной фазе заболевания, так и и период его ремиссии.

2. Исследовать динамик)' основных показателей интерфсронового статуса, активности естественных клеток киллеров и нойтрофильных гранулоцитов у больных геннтальным герпесом в процессе применения ацнкловнра и генферона.

3. Оценить влияние ацнкловнра и стемокнна на субпопуляцмокный состав лимфоцитов, их функциональное состояние, уровень сывороточных иммуноглобулинов и систему ннтерлейкинов у больных генитальным герпесом

Провес™ анализ клинической эффективности комплексного применения ацнкловнра, генферона и стемокнна у больных ген шальным герпесом.

Научная новизна

У больны* генитальным герпесом установлено снижение эффективности межклеточных взаимодействий иммукокомпстентных клеток, проявляющееся дисбалансом цитокинов, с повышением их актнвацнонностн на стадии клинических проявлений с последующим формированием иммунодефицита. На всех стадиях течения герпес вирус ной инфекции выявлены снижение уровня цитотоксического индекса н дне пропорции в системе интерферона на фоне усиления функциональной активности иейтрофилов. Показано, что апнкловир понижает уровень про воспалительных цитокинов и Fas-нндуцнрованный апоптоз лимфоцитов, не препятствуя развитию кммунодефнцнтного состояния, Использование генферона, оказывая положительное воздействие на систему интерферон о в, приводило к повышению интерферона-у, что способствовало стабилизации функциональной активности естественных клеток киллеров и нейтрофильных гранулоцитов. Применение стемокнна способствовало нормализации основных показателей клеточного иммунитета и цитокимопосредованных межклеточных контактов нмму некомпетентных клеток. Патогенетически обоснованный подход к лечению больных ген итал иным герпесом ацнкловнром, генфероном н сте мечен ном обеспечивал развитие клинической ремиссии в 33% случаев на протяжении года н более.

Научно-практическое значение

Уточнен механизм развития генитального герпеса, заключающийся в стойком снижении естественной цитотоксичности, нарушении субпонуляцнонного состава иммунорегуляторных клеток, диспропорциях в системе интерферона, шггокнновом профиле и усилении продукции свободных радикалов. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных геннтальным герпесом, включающий применение ацикповкра, генферона и стемокина* отличается клинической эффективностью, позволяющей значительно удлинить безрецнднвный период заболевания. Разработанные клиннко-лаборзторные критерии (особенности клинических проявлений, уровень провоспалительпых цитокиков, цитотоксический индекс, амплитуды вспышки хсмидюминнецснцни) позволяют прогнозировать дальнейшее течение герпетического процесса и могут применяться для контроля эффективности проводимой терапии.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО РГ\ГУ Росздрава, 4 кожного отделения 52 Городской клинической больницы г Москвы и клиники «Семейной».

А п роба н н я работы

Основные положения диссертации представлены на симпозиуме "Человек и лекарство" (2005), на совместных научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета

Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию", отделения дермзтоаллергологин РДКБ и 4 кожного отделения 52 ГКБ,

Диссертация апробирована на научной конференции кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Роездрава, отделения дерматоаддергологни РДКБ и 4 кожном отделением 52 ГКБ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы

Объсм н структура диссертации

Работа изложена на 139 страницах машинописною текста н состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.

Указатель литературы включает 159 работ отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 22 рисунками и содержит 36 таблиц

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Борисов, Игорь Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Генитальный герпес нередко характерюовался атипичным течением, частыми обострениями, большой длительностью, резистентностью к монотералин ациклическими нуклеозидамн. На стадии клинических проявлений герпеса отмечалось преобладание активационных процессов, о чем свидетельствовали прирост экспрессии маркеров активации С025+, СЭ71+ и а также среднестатистическая величина индекса супрессии 40,6±5,1% при 55,8 ±6,2% у здоровых доноров. Нарушения цнтокннопосредованных межклеточных взаимодействий протекали с преобладанием продукции провоспалител ьных интерлейкннов (1-1Л-1 р и ФНО-а составляло соответственно 74,1*3,2 и 7б,4±3,2 пкг/мл при норме 45,1*2,2 и 50,2*2,4 пкг/мл). Наблюдалось угнетение естественной цнютокснчности (шгготоксический индекс - 38,1*2,2% при норме - 50,1*3,1%), дисбаланс а системе интерферона и повышение продукции свободных раднкаЛОВ. В скрытый период заболевания выявлялись угнетение нммунорегуляторного механизма в виде снижения концентрации Т-лнмфоцнтов до б 1,1 ±3,5% при корме 66,5*3,7%, иммукорсгуляторного индекса до 1 »7*0,1 при 2,1*0,1 у здоровых доноров, а также дисфункциональное состояние гуморального эвена иммунитета.

2. Терапия генфероком направлена на оптимизацию процессов естественной цитатоксичноетн (увеличение цнтотокенчеекого индекса с 38,1*2,2% до 46,2*2,5%), уменьшение продукции свободных радикалов В процессе лечения гекфероиом наблюдалась нормализация состояния системы интерферона, выражавшаяся усилением индуцированной продукции лейкоцитами П7^ до 75,3*1,4 Е/мл при 30,2*0,6 Е^мл - в исходном фоне; а/р с 32,1*0,4 Е/мл до 57,5*0,4 Е/мл н до 31,6*4,0 Е/мл при 34,3*4,3 Е/мл - у здоровых доноров, Применение ацикловнра не оказало существенного воздействия на состояние ннтерферонового статуса, функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов н естественных клеток киллеров,

3, Применение стсмокина у больных геннтальным герпесом приводило к нормализации основных показателей Т-клеточного звена иммунитета: содержания Т-лнмфоинтов, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, супрессорной и акгнвационной способности Т-клеток. Лечение стемокином устраняло дисбаланс в синтезе цитокииов: у больных с клиническими проявлениями содержание ИЛ-||3 с 74,1*5,4 пкг/мл уменьшалось до 51,1*5,1 пкг/мл; ФНО-а - с 76,3*5,5 пкг/мл до 58,4*5,1 пкг/мл. а у больных с латентной формой концентрация ИЛ-ljJ увеличивалась с 38,2*3,7 пкг/мл до 49,3*4,1 пкг/мл; ФНО-а - с 40,5*3,9 пкг/мл до 54,3*5Л пкг/мл, Применение етемокнна привело к нормализации содержания иммуноглобулина G- Ацикловир оказывал стабилизирующее воздействие на Fas-нндуцированную регуляцию аяоптоза Т-лимфоцитов (уменьшение количества CD95+клеток с 8,9*0,8% до 5,3*0,5%), приводил к уменьшению иммунорегуляторного индекса, уровня про воспалительных шпокннов.

4. Разработанный, патогенетически обоснованный метод лечения больных геннтальным герпесом, включающий применение ацнкловнра, етемокнна и генферона, привел к выраженному сокращению частоты (до 1-2 раз в год) и длительности (до 1-3 дней) рецидивов гениталыюго герпеса,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных геннтальным герпесом рекомендовано использование иммунологических тестов к лифференцнровочным и активациоиным маркерам иммунокомпетектных кдстоК

2. Выявленная высокая клиническая эффективность ацнкловира, гсиферона и стсмокнкз позволяет рекомендовать данный вид комплексной терапии при различных клинических вариантах течения геннтального герпеса.

3. В процессе проведения комплексной терапии, включающей ацикловнр. генферон и стемокин, рекомендуется мониторинг состояния цнтокннового профиля и системы интерферона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисов, Игорь Валерьевич, 2007 год

1. Алкеева A.B. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции herpes simplex н сравнительная оценка эффективности различных методов терапии : дне. . канд. мед. наук. М., 1992.

2. Алкеева А. Б., Борисова А.М., Сандов М.З. Роль системы естественной цитотокснчностн в нммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции к влияние иммуномодуляторов на клиннко-иммунологическнй статус И Иммунология. 1991. 6. - С, 60-63,

3. Балуянц Э.С, Этнологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клнннко-эпндемнологнческис особенности, значение, лечение : автореф. дне,. д-ра мед, наук, М,, 1991.

4. Баринскнй И.Ф., Шабладзе А.К., Кашнров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес. М. : Медицина, 1986. - 206 с,

5. Башлыкова MB., Масюкова С.А., Каримова ИМ Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической инфекции н цитомегаловирусной инфекции И Вестник дерматологии и венерологии. 200L - № 5. - С. 12-14.

6. Гребенюк В Н. Рецеднвируюший генитальный герпес, Клиника, особенности нммунореактнвности. лечение : автореф, лис ,, д-ра, мед. наук. -М-, 1983,-21 с.

7. Демидова A.B., Черный A.M. Цнтомегаловирусная инфекция у взрослых // Клиническая медицина. 1988. - AV 8. - С. 48-53.

8. Дзкумиго П.А., Семенова Т.Б., Федоров С.М„ Мичурина С,А, Лечение рецидивирующего герпеса // Вестник дерматологии и венерологии.- 1991- № 2. С. 67-68.

9. Дасумиго П.А. Интерферонобразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантамн у больных простым рецидивирующим герпесом : автореф. дне.,,. канд. мед, наук, М,. 1990. - 16 с.

10. Дмитриев Г.А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитадьного тракта // Вестник дерматологии и венерологии. — 1990, tfi? 6,-С. 29-31,

11. Дубенский В В. Патогенетическое значение иммунологических нарушений в развитии осложнений урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитостатнков автореф. диссд-ра мед, наук, М., 1999.

12. ЕрШОВ Ф.И. Антивирусные препараты. М. : Медицина, 1998.28, Заболевания, передаваемые половым путем / гл, ред, Борнсенко К.К.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998, 127 с.

13. Захаров Ю.А. Герпес чума XXI века: Цнтомегаловнрус. кондиломы, бородавки, лишай. - М Яуза, 2000. - 222 с.

14. Зудин Б.М, К наша В. И., Гомберг М.А. Г с читальный герпес : информационный лист // Заболевания, передаваемые половым путем, 1995. - № 3, - С. 73-75,

15. Иванов ОЛ., Хал дни А-А„ Самгин МЛ. К вопросу о диагнозе "геннтальныи герпес" // Рос. жури, кожных и венерических болезней. 20G4.1.-С.61-63,

16. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / под ред. Покровского В.И., Гордненко С,П-, Литвинова В.И. М„ 1993. - 307с.

17. Инфекции, передающиеся половым путем : учебно-методическое пособие / пол ред, проф. Н-Г. Короткого н проф. В.Ю. Уджуху. М., 2005.77 с.

18. Исаков В. А. Современные методы лечения герпетической инфекции И Тепа Medica, 1997. - № 3 - С 2-6.

19. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика ; руководство для врачей. СПб, : Изд-ао "Лань", 1999, - 192 с.

20. Исаков В,А,, Ермапенко Д.К., Черных М.Д. Терапия герпетической инфекции. СПб., 1993,-40 с.

21. Исаков В.А., Сафронова ММ Клиника и лечение геннтального герпеса, СПб., 1997. - 30 с,

22. Исаков В.А., Сельков С-А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпеевнрусных инфекций : руководство для врачей. -СПб.; М,, 2004,- 168 с.

23. Кидралиева A.C., Сиделышков В.М., Сухих Г.Т., Ванько Л-В. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. М,, 1995, - 248 с

24. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Ганковская Л.В., Соколова Е.В. Фактор, ингнбнрующнй миграцию макрофагов: пигокнн, гормон, нмуномодулятор и Иммунология. 2000. - № 7, - С, 25-27.

25. Козлова ВН., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмеиные заболевания гениталии. М,, 1995. - 3t4 с.

26. Коломнец А Г,, Малевич Ю.К., Коломнец Н.Д. Многоликий герпес. Минск ; Наука и техника, 19&В. - 70 с.

27. Кохрендзе Н А. Оптимизация методов диагностики и терапии женщин с рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией : автореф. дне. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 23 с,

28. Кубанова A.A., Федоров СМ., Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Современная терапия рецидивирующего геннталыюго герпесафамцикловнр И Вестник дерматологии и венерологии, 1996. -Jfe 6. - С. 27.

29. Кубанова A.A. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. -М.: ГЭОТАР-Медна, 2006. 320 с.

30. Кузовкова Т,В. Клнннко-нммунологическая характеристика больных геннтальным герпесом (клинической и субклнннческой формами): Вопросы терапии, профилактики рецеднвов : дне. . канд. мед. наук. -Екатеринбург, 2000. 152 с.

31. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б., Кузовкова Т.В. Геннтальный герпес. Екатеринбург; Изд-во Урал, ун-та., 2001. - 137 с.

32. Левин А-Э., Самутнн ФЛ. Неовнр в монотерапнн рецидивирующего гсннтальиого герпеса И Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № I. - С. 18-20,

33. Логинов А,С., Цзрсгоролцева Т.М. Зотнна М.М- Иммунная система и болезни органов пищеварения // АМН СССР. М : Медицина, 1986. - 256 е.: ил.

34. Львов И.Д-, Самойловнч Б.О,, Барннскнй И-Ф. Комбинированная терапия герпес-вирусной инфекции (экспериментальные и клинические данные) // Вопросы вирусологии. 1992. -Т,37, - № 1. - С, 8-16.

35. Мавров И.И,, Жигулин В.А., Шебалин А.Р. Проблемы геиитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. - К? 3, - С- 12-15.

36. Марченко Л.А. Геннтальная герпетическая инфекция у женщин дне, . д-ра. мед. наук. -М., 1997.

37. Марченко Л.А. Гснитальнын герпес у женщин ( клиника, диагностика, лечение) : для врачей и фармацевтов Н Бюллетень Materna Medica. 1996. - № 2. - С. 53-57.

38. Марченко Л-А- Современные подходы к диагностике и лечению гснитального герпеса // Проблемы репродукции. 1997. - Si I. - С- 28-33,

39. Масюкова С.А, Хламнднйно-герпетнческая инфекция гениталий // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - Хз 3. - С. 41-43.

40. Механизмы имму нопатологии : перевод с англ. / под ред. С. Косна, П. Уорда, Р. Мак-Класки. М.: Медицина, 1983. - 396с.

41. Миндел А, Геннтальный герпес "забытая эпидемия" // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1995. - Хч 2. - С. 3-10.

42. Мнрзоян Ж.В. Эффективность озонотерапнн в лечении и профилактике невынашивания беременности у женщин с геннтальным герпесом. М,, 2001.

43. Мурзкч А.В., Голубев М-А, Герпетическая инфекция // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1998. - № 3, - С. 26-28.

44. Набн-Заде К.Т. Комплексная противовирусная и нммунозачестнтельная терапия сочетанной герпетической инфекции автореф. днсс.,, канд, мед. наук. М., 2003- - 22 с.

45. Неизвестная эпидемия: герпес //Под ред. Л.Н.Хахалнна. Смоленск : Фармаграфикс, 1997. - 162 с,

46. Носик Н.Н., Чеши к С,Г. Лекарственная терапия при герпетической и цитомегаловнрусиой инфекции // Врач. 1995, - № 3,- С. 3-7.

47. Павлов С.Т. Кожные и венерические болезни. М. : Меднцин, Ленишрадское отделение., 1969. - 463 с.

48. Павлюк А-С- Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995.-Л?3.-С. 3-7.

49. Перламутров Ю.Н., Чернова Н И, Опыт применения Эпигена в комплексной терапии рецидивирующего гсчитального герпеса // Инфекинн, передаваемые половым путем. 2000, - Se 3. - С. 35-37.

50. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 982, - 368 е., ил.

51. Противовирусная и химиотерапия больных рецидивирующим гениальным герпесом : пособие для врачей / Кубанова A.A., Аковбян В,А„ Федоров С.М. М., 1997.

52. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии // под-Общ,ред, Е.А.Егорова М,: Издательство "Лнттерра", 2004. - 954 с.

53. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям : 2-е изд. СПб.; Издательство "Питер", 2000. - 256 с.

54. Ca кун Н.Ю. Патогенетическое обоснование комплексного лечения рецидивирующих поражений шейкн матки гсннтальным герпесом. М., 2001.

55. Самгин М.А., Хал дин A.A. Простой герпес (дерматологические аспекты). М : МЕДпрссс-ннформ, 2002, - 160 с.

56. Самцов А,В, Заразные дерматозы и венерические болезни. Современные методы лечения. Санкт-Петербург : "Специальная литература", 1997. - 141 с.

57. Сафронов М.М. Принципы диагностики и лечения геннтальнога герпеса // Aqua Vjuc. 1997, - № l . - С. 22-25,

58. Ссльков С.А., Павлов 0,В. Коваленко А,Л, Эффективность таблетнрованной формы циклоферона в терапии герпетической инфекции И Лечащий врач, 2000.

59. Семенова Т-Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика : автореф. дне. . д-ра мед. наук. М, 2000.

60. Семенова Т.Е. Клиинко-эпидемиологические особенности геннтального герпеса : бюллетень // Заболевания, передаваемые половым путем, 1995. 2.-С. 8-И,

61. Семенова Т.Е. Гсннтальный герпес у женщин // РМЖ. 2000, - Т.9. - №6. - С. 237-242.

62. Скрипкнн Ю.К. Кожные и венерические болезни. М "Трнада-Х", 1999.-688 с.

63. Скрнпкин Ю.К., Куба лова А. А. Селнсскнй Г, Д. Дерматозы и заболевания, передаваемые половым путем. Смоленск : Полнграфкздат. 1997,-340 с.

64. Скрипкнн Ю,К,, Шарапова Г.Я., Селнсскнй Г.Д Инфекции, передаваемые половым путем : практическое руководство. М- : МЕДпресс-ннформ, 2001. - 368 с.

65. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии } // под. ред. Н.Г.Короткого . Тверь : "Губернская медицина", 2001.-528 с.

66. Сотникова HJO-, Кудряшова А^.,Громова О.А. и др. Иммуномодулирутоший эффект к эффективность Глутокснма в лечении больных с атопнческим дерматитом на фоне герпетической инфекции // Доктор.Ру. -М,- 2006. № 3. - С. 3.

67. Тотолян А-А-, Марфнчева Н.А., Тотолян НЛ. Иммуноглобулин в клинической лабораторной диагностике. СПб,, 1996. - № 3. - С, 28,

68. ТФицизтрнк, Р.Джонсон, К-Вульф, М.Полано, Д Сюрмонд. Дерматология атлас-еправочннк : пер. с англ. 1 Мак-Гроу-Хилл : "Практика".- М, 1999,-1088 е., 612 с. ил.

69. Фицпатрнк Дж.Е., Элниг ДжЛ. Секреты дерматологии : пер. с англ. М.: "Издательство БИНОМ"; СПб. : "Невский Диалект", 1999 512 е.: ил.

70. Фрейдлин И.С, Иммунная система и се дефекты руконодство для врачей, СПб.: НТФФ "Полнсан", 1998. - 112 с.

71. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных решшивнруюшнм герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбннантного а-2 - интерферона : дис каид. мед, наук. - М., 1995.

72. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса : автореф. дне. . д-ра мед, наук. М., 2000,-47 с.

73. Хахалин Л.Н., Абаэова Ф.И. Принципы протиюгерпетнческой химиотерапии при лечении острых и рецидивирующих герпссвирусиых инфекций // Аптека и больница. 1994. 3. - С. 4-11.

74. Хмезан Р. Комплексная терапия больных рецидивирующим простым герпесом с учетом показателей иммунологического статуса аяторсф. лис, ,,, канд. мед. наук. М, 1990.

75. Томас П. Хебнф Кожные болезни. M ; "МЕДпресс-ннформ", 2006. -С. 671.

76. Шахгнльдян В.И. Клннико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегалоанрусной инфекции у больных ВИЧ-нифекцией : дис. канд. мед. наук. М„ 1999. - 219с,

77. Шахгильдян В.И. Клиническая характеристика, диагностика и лечение цитомегадовирусной ннфекщш у больных с ВИЧ-инфекцией Н Медицинская кафедра. 2003. -JfeL - С. 29-36.

78. Шуршалнна А.В. Оптимизация методов лечения геннтального герпеса у женщин вне беременности. М., 2001.

79. Эбралидзе Л.К-, Хамаганова И.В. Новые возможности лабораторной диагностики геннтального герпеса // Вестник дерматологии и венерологии. -1991 № 6 - С 23-26

80. Эдварде К., Карне К. Оральный секс и передача вирусных заболеваний, передаваемых половым путем // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № 5. - С 18-22.

81. Armstrong G.L. Schillroger J., Maricowitz L-, et al. (ncidence of berpes simplex virus type 2 infection in the USA // Am J- Rmidemiol 2001- -Vol. 53.-P.912-20.

82. Ashley R.I, Herpes simplex viruses types I and 2. In: Lennette EH, Smith TF, eds, Laboratory Diagnosis of Viral infections. New York : Marcel Dekker, 1999.-P, 489-513.

83. Ashley R.L. Sorting out the new HSV type specific antibody tests // Sex Trans Inf. 2001. - Vol. 77, - P 232-237,

84. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR, 2002. - Vol , 5 l(RR-6).- P. 1-81.

85. Cunningham A.L., Taylor R, Taylor J. Prevalence of infection with herpes simplex virus types t and 2 in Australia; a nationwide population-based survey,// Sex Transmlnfect, 2006,- 82, - P. 164-8.

86. DeJesus E,, Wald A., Warren T-, Schackcr T.W, Trottier S., Shahmanesh M-, Hill J.L., Brennan C.A. VaJacyclovir for the suppression of recurrent genital herpes in human immunodeficiency virus-infected subjects U J Infect Dis. 2003. 10.

87. Dinarcllo C.A. IL-I8: a T-HI inducing, proinflammatory cytoctnc and new member of the IL-l family // J. of Allergy and Clin. Immunol, - 1999. -Vol, 103, № I.-P. 11-24.

88. Emmert D.H. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections.// Am, Fam Physician.-2000.-Vol.61.-P. 1697-1706,1708.

89. Engel LP, Long-term suppression of genital herpes // J, of the Amer Med Association. 1998. - Vol. 280, № 10. - P 928-929

90. Erice A-, Tiemey C.f Hirsch M., Caliendo A.M., Weinberg A.,

91. Franclin R.D., Kutten W.U. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones li J. Reprod. Immunol. 1999, Mar, - Vol, 42, N2. - P. 93-106,

92. IS. I laddow LJ(T Dave B., Mindel A. Increase in rates of herpes simplex virus type 1 as a cause of anagenital herpes in western Sydney, Australia, between 1979 and 2003 //J. Sexually Transmitted Infections. 2006. - Vol. 82, № 3. - P. 255-259.

93. Halioua B,, Malkin J.E, Epidemiology of genital herpes recent advances // Eur, J. Dermatol. - 1999, - Vol. 9,^ P 177-184,

94. Hook E.W. 3rd. Cannon R.O., Nahmtas A.J. Lee F.F., Campbell C.HJr., Glasser D.r Quinn T.C. Herpes simplex virus infection as a risk factor for human immunodeficiency virus infection in heterosexuals // J. Infect Dis. 1992.

95. Ishii N., Ichiyama S. Nakajima H, Ito A. Sexually transmitted disease in a HIV infected patient // J. Dermatol. 1993, Mar,, - Vol. 20. N3. -P.17M74.

96. Janeway Ch.A., Travers P, Immunology, London, 1994, - P. 560.

97. Kînhom G-R- Epidemiology of genital herpes II J. Int. Med. Res. -1994,- Vol. 22. SuppL, L. - P. 14A-23A.

98. Klapper P.E., Clclor G.M. Herpes simplex virus tf Intervirology. -1997. Vol. 40, N 2-3. - P. 62-67

99. Komanduri K.V., Donahoe S.M-. Moretto W.J, Schmidt O.K., Gillespie G., Ogg G.S., Roederer M.T Nixon D.F., McCune J,M. Direct measurement of CD4+ and CDS+ T-cell responses to CMV in HI V-l-infected subjects II Virology, 2001, M l.-P. 459-70.

100. Lafferty W.E., Downey L,, Celum C-, Wald A. Herpes simplex virus type I as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № 4. ~ P. 1454-1457,

101. Lange C.G., Vaidez H., Medvik K., Asaad R., Lederman MM. CD4+ T-lympho-cyte nadir and the effect of highly active antiretroviral therapy on phenotypic and functional immune restoration in HIV-1 infection /1 Clin Immunol -2002.-Jfc2.-P. 154-61.

102. LangenbergA.G.M,, Corey L., Ashley R.L., Leone W.P., Siraus S-E. Aprospeetivc study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2 //NEngl J. Med, 1999. - Vol.341.- P. 1432-1438.

103. Leone P.A., "Frottier S., Miller J-M. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment // Clin Infccl Dis, 2002,- Vol 34- P. 958-962,

104. Lowhagcn G.B., Jansen E,, Korden felt E,, Lycke E. Epidemiology of genital herpes infections m Sweden // Acta Derm, Venereol. 1990. - Vol. 70, №. 4.-P, 330-334.

105. Marclle L., Rea D., Raphael M, Le virus d Epstein-Ban et les proliferations lym-phoides // M/S : Med. sei. 1993. - Vol. 9. - № 6-7. - P. 693700.

106. Marshall D.S., LinfenD.R., DraghtA. rial. Identification of herpes simplex virus genital infection: comparison of a multiplex PCR assav and traditional viral isolation techniques // J. Mod. Pathol. 2001. - Vol, 4, N? 3. - P. 152-156,

107. Mbopi-Keou FX, Robinson N1, Mayaud P., Belec L„ Brown D W Herpes simplex virus type 2 and heterosexual spread of human immunodeficiency virus infection in developing countries: hypotheses and research priorities // Clin Microbiol Infect, 2003. - № 3,

108. McClelland R.S. Wang C.C., Oetbaugh J. Richardson 3 A., Corey L., Ashley R.L., Mandaliya K., Ndinya-Achola J., Bwayo J.J., Kreiss J.K Association between cervical shedding of herpes simplex virus and HIV-1 U AIDS. 2002. - № 12.

109. Merti G.L., Benedctti J., Ashley R. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes U Ann. Inter. Med. 1992. - Vol. 116. - P- 197-202.

110. Mcrtz G.L. Management of geital herpes // Adv-Exp-Med-Biol. -1996.-Vol, 394, -P. 1-10,

111. O'Faitell N., Tovcy S.J. High cumulative incidence of genital herpes amongst HtV-1 seropositive heterosexuals in south London // Im J, STD AIDS, -1994 -N5/6.-P 415-8.

112. Rawls W,D. Herpes Simplex Virus in Virology If Ed. B. Fields, -1985.-P, 527,

113. Righetti E., Ballon G„ Ometto L„ Cattelan A.M., Menin C. Zanchetta M., Chieco-Bianchi L„ De Rossi A. Dynamics of Epstcin-Barr virus in HIV-1-tnfected subjects on highly active anti retroviral therapy // AIDS. 2002, № I - P 63-73.

114. Safrin S., Assaykecn T., Follansbee S,, Mills J. Foscarnet therapy for acyclovir-resistant mucocutaneous herpes simplex virus infection in 26 AIDS patients: preliminary daW/J- Infect. Dis.- 1990, Vol. 161.- P- 1078-1084.

115. WaldA,, Ashley-Morrow R- Serological testing for herpes simplex virus (HSVH and HSV-2 infection It Clin, Infect. Dis. 2002. - Vol. 35 (suppl 2) - S. 173,182.

116. Wald A. Cairell D„ Remington M. Kexel E., Zeh J., Corey L. Two-day regimen of acyclovir for treatment of recurrent genital herpes simplex virus type 2 infection // Clin Infect Dis, 2002,- Vol. 34 - P. 944-948,

117. Wald A., LangenbergA-G.M., LinkK. etal. Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex virus type 2 from men to women ft JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 3100-3106,

118. Wald A„ Link K. Risk of human immunodeficiency virus infection in herpes simplex virus type-2 seropositive persons: A meta-analysis //J- Infect Dis. -2002.-Vol. 185.-P. 45-52.

119. Wald A„ Selke S., Lowens S. Sexual transmission of genital HSV: risk factors in a time-to-event analysts. Program and abstracts of STls at lite Millennium: Past, Present, and Future; May 3-7, 2000; Baltimore, Maryland-Abstract 016.

120. Wald A. New therapies and prevention strategies for genital herpes tt Clin Infect Dis, 1999 - Vol. 28 (suppl 1). - S. 4-13,tk Reactivan-"

121. Wald A., Zch J.t Selke S. et a|. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons // N, Engl. J. Med. -2000.-Vol. 342-P.844-850.

122. Wald A„ Zch J., Selke S, et at. Virologic characteristics of subclinical and symptomatic genital herpes infections Я N. Engt. J. Med. 1995. - Vol, 333. -P. 770-775.

123. Whitley R.J- Neonatal Herpes Simplex virus Infection H J Med, Virol. Suppl. 1993. - Vol I, - P. 13-21.

124. Witkor SJ£.t EkpLni E,, Karon J.M. et. al, Short-course oraf zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-I in Abidjan, Cote drlvoire: a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol, 353781-785,