иммунотропная терапия в комплексном лечении генитального герпеса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Аль, Сабунчи Татьяна Валерьевна

• Аль, Сабунчи Татьяна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аль, Сабунчи Татьяна Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Современные представления об этиопатогенезе герпесвирусной инфекции

1.2. Современные подходы к лечению генитального герпеса

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Методы исследования .—.

2.1.1.Иммунологические методы исследования.

2.1.2.Иммуноферментный анализ

2.1.3.0пределение активности естественных клеток-киллеров --------------------------------------------.

2.1 АОпределение уровня иммуноглобулинов.

2.1.5.0пределение общей окислительно - восстановительной активности нейтрофилов в тесте восстановление нитросинего тетразоля (НСТ-тест)

2.2. Методика лечения больных генитальным герпесом тилороном .-.-.

2.3.Статистическая обработка .—.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

С ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ

3.1. Характеристика клинических наблюдений '".

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

У БОЛЬНЫХ ГЕРПЕСОМ

4.1. Иммунологические показатели у больных генитальным герпесом.

4.2. Влияние тилорона на иммунологические показатели у больных генитальным герпесом.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ АЦИКЛИЧЕСКИМИ НУКЛЕОЗИДАМИ И ТИЛОРОНОМ БОЛЬНЫХ

С Г ЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРМЕСОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «иммунотропная терапия в комплексном лечении генитального герпеса»

Актуальность проблемы:

Одной из наиболее- серьезных медико-социальных проблем современности является генитальный герпес, обладающий тенденцией к затяжному, нередко тяжелому течению, что приводит к явному снижению качества жизни и социальной дезадаптации [В.А.Исаков 1999, Борухович Д.Г. 2006, Schiffer JT. 2009]. Последние десятилетия характеризуются ростом инфицированное™ населения Земного шара вирусом простого герпеса, причем заболеваемость растет, опережая естественный прирост населения. Среди вирусных инфекций поражающих гениталии герпетическая инфекция1 встречается наиболее часто. Высокая распространенность среди сексуально активных лиц, склонность к рецидивам-и вероятность вертикальной передачи вируса от матери к плоду позволяют рассматривать герпес как серьезную медико-социальную проблему. Такая1 динамика роста числа больных инфицированных простым герпесом. обусловлена некоторыми-биологическими свойствами возбудителя. К ним- относятся' выраженный, тканевой' тропизм; способность к, персистенции и латенции- в организме инфицированного человека. В ' связи* с этим' у больных, герпесом возникают возможности для- циклического- размножения вируса; а также его пожизненного сохранения в видоизменных формах.

Иммунный ответ на герпетическую инфекцию до конца не изучен.

Многие авторы по разному описывают патогенез развития заболевания. По одной из таких теорией, так называемой статической гипотезе, вирус герпеса, находясь в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в непродуктивном состоянии, под влиянием провоцирующих факторов, активируется и перемещается по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется [С.М.Безух 1996, Chandran Р.

2009]. По другой динамической гипотезе происходит постоянная репликация и выброс небольшого количества герпес-вируса. В результате чего возникают микрофокусы инфекции, которые локализуются и размножаются в б эпидермисе или слизистых половых органов и это приводит к характерным рецидивам или бессимптомному выделению вируса с цервикальным секретом или выделениями из уретры [В.А.Исаков 1999; Л.А.Марченко, 1997; Devi SA, Vetrichevvel TP, 2009].

К настоящему времени достигнуты определенные результаты, в изучении этиопатогенеза герпеса, который определяют как иммуноопосредованный дерматоз. Тем не менее, результаты проведенных работ по изучению нарушений механизмов иммунной регуляции при герпесе неоднозначны [Munjoma MW, Mapingure MP. 2009]. Так, в ряде работ показано, что вирус простого герпеса способен повреждать систему клеточного иммунитета, оказывая при этом иммуносупрессивное действие. Многими авторами выявлена недостаточность как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, вызванная как снижением, количества определенных фенотипов иммунокомпетентных клеток, так и, уменьшением продолжительности жизни мононуклеаров [Г.Т.Сухих, В.И.Кулаков, Л.В.Ванько 1997; Лушкова И.П. 2006]. В'« целом* ряде случаев- у больных герпесом*отмечалось снижение индуцированной продукции ИФН-а, дефицит митогениндуцированной продукции- ИФН-у и снижение1 функциональной' активности естественных клеток киллеров; Вместе с тем некоторые исследователи основную роль в развитии герпетического процесса отводят нарушениям в системе цитокинов и комплемента.

Современная терапия герпеса предполагает избирательное подавления отдельных звеньев репродукции вирусов [Ф.И.Ершов 2005; Kakisaka Y 2009]. Но при этом остается достаточно актуальной проблема частых рецидивов после проведенной соответствующей терапии, что диктует необходимость применения комплексного подхода к лечению данной категории больных. В связи с этим актуальным является использования специфической иммунотерапии противогерпетической вакциной. Неспецифическая терапия герпетической вирусной- инфекции осуществляется тремя классами препаратов: интерферонами, индукторами интерферонов и иммуномодуляторами. Применение комплексных методик позволило в значительной степени повысить клиническую эффективность лечебных мероприятий у больных с герпетической инфекцией [Егорова Ю.С. 2005; ТвгуткЛо К, ИогакШ. 2009].

Проведенный анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения иммунопатогенеза герпеса и разработки на этой основе новых более рациональных подходов к его лечению.

В этой связи наше внимание привлекли иммуноактивные препараты. Основанием для этого послужили результаты применения данных препаратов при заболеваниях сопровождающихся иммунодефицитным состоянием и повышенной активностью Т-лимфоцитов. В связи с этим целью настоящего исследования явилось:

Оценить клинико-иммунологическую эффективность тилорона в комплексной терапии генитального герпеса

В соответствие с целью были поставлены*следующие задачи:

1. Оценить клиническую эффективность тилорона и разработать показания для его применения у больных генитальным герпесом.

2. Изучить влияние тилорона на основные показатели Т-клеточного иммунитета и активность гуморального иммунного ответа у больных генитальным герпесом.

3.Провести анализ цитокинового профиля и системы интерферона у больных генитальным герпесом в процессе применения тилорона.

4.Исследовать состояние фагоцитарного звена иммунитета и естественной цитотоксичности у больных генитальным герпесом в процессе применения тилорона.

Научная новизна работы

Состояние иммунного гомеостаза у больных герпесом характеризовалось дисбалансом в Т-клеточном иммунитете с нарушением иммунорегуляторной функции Т-клеток, недостаточной продукцией провоспалительных цитокинов и ИФН-у. Активация гуморального иммунного ответа на фоне снижения естественной цитотоксичности у больных герпесом носила компенсаторный характер. Полученные иммунологические данные свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем влиянии тилорона на состояние иммунного гомеостаза больных генитальным герпесом. Применение тилорона способствовало восстановлению цитолитической функции естественных киллерных клеток, нормализации цитокинового и интерферонового статуса. Восстановление межклеточной ассоциации устраняло диспропорции в Т-клеточном иммунитете, гиперактивацию гуморального звена и нейтрофильных гранулоцитов. Впервые разработан и патогенетически обоснован новый метод комплексного лечения больных генитальным герпесом, включающий применение тилорона. Установлена его высокая клиническая эффективность у большинства больных с генитальным герпесом.

Научно-практическое значение

Выявленные в процессе исследований нарушения системного иммунитета явились основанием для разработки патогенетически обоснованного подхода к совершенствованию терапии генитального герпеса.

Доказана высокая клиническая эффективность комплексного метода лечения больных генитальным герпесом с использованием тилорона, позволяющая достичь стойкой ремиссии либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Хорошая переносимость лечения и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать данный метод терапии для широкого использования у больных генитальным герпесом. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического 9 течения герпеса и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту Использование тилорона в комплексной терапии больных генитальным герпесом значительно повышает терапевтическую эффективность лечебных мероприятий, способствуя быстрому регрессу клинических проявлений заболевания и удлинению безрецидивного периода. Лечение хорошо переносятся больными различных возрастных групп. Развитие и течение патологического процесса при генитальном герпесе происходит на фоне нарушений кооперации иммунорегуляторных клеток, характеризующихся компенсаторной активацией В-клеточных механизмов иммунитета и системы нейтрофильных гранулоцитов, дисбалансом интерлейкинов и интерферонов, приводящим к потере контроля над процессами пролиферации и дифференцировки определенных субпопуляций Т-хелперов. Применение тилорона у больных генитальным герпесом приводит к нормализации иммунологических показателей периферической крови.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и в 4-ом кожном отделении городской клинической больницы №52 г.Москвы.

Апробация

Диссертация апробирована на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета на базе Российской Детской Клинической Больницы 25.12.2009

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе одна работа в журнале «клиническая дерматология и венерология».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на русском языке на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключение, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 28 таблицами. Библиография включает 196 публикаций, в том числе 127 источников отечественных и 69 источник зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Аль, Сабунчи Татьяна Валерьевна

выводы

1.Показана высокая терапевтическая эффективность комплексного патогенетически обоснованного подхода к лечению больных генитальным герпесом с использованием тилорона, которое позволяет быстро купировать клинические проявления генитального герпеса, а так же сократить частоту и длительность рецидивов заболевания.

2.Применение тилорона способствует восстановлению иммунорегулирующей функции Т-лимфоцитов, снижению активности лимфоплазмоцитов и оптимизации процессов антителообразования.

3.Терапия тилороном направлена на нормализацию соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и восстановление оптимального уровня продукции ИФН-у.

4.Тилорон оказывает модулирующее влияние на цитолитическую функцию естественных киллерных клеток и функционально метаболическую активность нейтрофилов, приводит к повышению цитотоксического индекса и уменьшению выработки оксида азота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для коррекции иммунных нарушений вызванных вирусом простого пузырькового лишая тилорон следует применять в комплексной терапии больных генитальным герпесом наряду с ациклическими нуклеозидами с первого дня лечения.

2.Выявленная высокая клиническая эффективность комплексного лечения включающего тилорон позволяет рекомендовать данный вид терапии при всех клинических вариантах генитального герпеса.

3. В процессе проведения комплексной терапии включающей тилорон рекомендуется мониторинг наиболее информативных показателей иммунитета (ФНО-а, ИФН-у).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аль, Сабунчи Татьяна Валерьевна, 2010 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. // М. : Медицинская книга; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2002. 416 с.

2. Айламазян Э.К., Савичева A.M., Башмакова М.А. Этиология и патогенез важнейших инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии //Мать и дитя: Материалы 2-го Рос. Форума, Москва, 09.2009 М., 2000, с.448-449

3. Акулич Н.Ф. Клинико-иммунопатогенетическое обоснование применения герпетической вакцины в лечении больных рецидивирующей герпетической инфекцией//Автореф. Дисс канд. мед. наук. Гродно, 1999. - 20 с.

4. Алексеева Т.В., Славянская Т.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных рецидивирующим простым герпесом//Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8. № 1. С. 239-239.

5. Алексеева А.Б., Борисова A.M., Саидов М.З. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус // Иммунология. — 1991. — № 6. С. 60-63.

6. Балуянц Э.С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клинико-эпидемиологические особенности, значение, лечение //автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1991.

7. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза// Учебное пособие. М., 2000. - 23 с.

8. Барухович Д.Г. Течение и патогенетическая терапия рецидивирующего генитального герпеса при различных вариантах сопутствующей инфекции//автореферат дис. кан.мед.наук Санкт-Петербург, 2006

9. Ю.Башмакова М.А., Савичева A.M. Лабораторная диагностика генитальных инфекций // Проблемы репродукции 2000 Т1 с20-24

10. Башлыкова М.В., Масюкова С.А., Каримова И.М. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической инфекции и цитомегаловирусной инфекции //Вестник дерматологии и венерологии. 2001. № 5. с. 12-14.

11. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Болезни герпесвирусной группы.Юлиста : АПП "Джангар", 2005. С. 64.

12. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов на фоне Virus Herpes Simplex// Международный медицинский журнал. 1999.№ 2. с. 131-132.

13. Борисенко К.К и др. Заболевания, передаваемые половым путем//ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 127 с.

14. Борисенко К.К. Генитальный герпес// Неизвестная эпидемия: герпес. — Смоленск, 1997. С. 75-83.

15. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых// Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 5861.

16. П.Борисов И.В. Клинико-иммунологическое обоснование патогенетической терапии генитального герпеса//автореф. дис. канд.мед.наук, Москва 2007, 23с.

17. Борисова Л.Б., Смирнова A.M., Фрейдлин Ф.С. и др.Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник// М., 1994. -528 с.

18. Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половымпутем// Медицина, 2002. 400 с.91

19. Будневский A.B., Гандалян Е.В., Бурлачук В.Т.Современные подходы к профилактике частых рецидивов герпеса // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. № 2. С. 34.

20. Владимирова» Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // Вестник дерматологии и венерологии.1997. № 2.с. 45-51.

21. Владимирова Е.В. Эффективность фамцикловира в лечении рецидивирующего генитального герпеса (клинико-лабораторные исследования)//автореф. дис.канд. мед. наук.М., 1998.

22. Ганковская JI.B., Ковальчук JI.B., Павлова К.С. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность киллеров человека in vitro// Иммунология. 2000№ 2.с 32-36.

23. Гинцбург A.JL, Романова Ю.М. Полимеразная цепная реакция диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний// Клин, лаб. диагностика. 1998. - № 2. - С. 35-39.

24. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. Неизвестная.эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение)//Смоленск: "Фармографикс", 1997. с 6-19.

25. Глинских Н.П., Некрасова Т.С., Порываева А.П. и др Герпесвирусные инфекции//Екатеринбург, 2001. 64 с.

26. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция//Медицинская книга; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. 88 е.: ил.

27. Гостева И.В., Третьякова Е.И. Лечение рецидивирующих инфекций, вызываемых вирусами простого герпеса//Альманах клинической медицины. 2007. № 15. С. 108-113.

28. Демидова A.B., Черный A.M. Цитомегаловирусная инфекция у взрослых // Клиническая медицина. 1988.№ 8.с 48-53.

29. Джумиго П.А., Семенова Т.Б., Федоров С.М. и др Лечение рецидивирующего герпеса // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. №2. с 67-68.

30. Джумиго П.А. Интерферонобразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом//автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1990.16 с.

31. Дмитриев Г.А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии. — 1990.-№6.-С. 29-3Г.

32. Дубенский В.В. Патогенетическое значение иммунологических нарушений в развитии осложнений урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитостатиков//автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1999.

33. Дубенский В.В., Беляев Д.П., Кузнецов В.П. Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний, передающихся половым путем и дерматозов// Сб.материалов научно-практич. конф., посвящ. 70-летию Рязанского ОКВД. Рязань, 1995. с. 44-45.

34. Дубинина И.Г. Использование метода полимеразной цепной реакции в клинико-диагностических лабораториях// Лаборатория. 1996. - № 4. -С. 3-6.

35. Егорова Ю.С. Комплексное лечение генитального герпеса ассоциированного с микст-инфекцией//автореферат дис. кан. мед. наук Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова - Санкт-Петербург, 2005

36. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты// Медицина, 1998.

37. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. и др Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: руководство для врачей//СПб 1998. 109с

38. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств)// ГОЭТАР-Медиа 2005, 356с.

39. Захаров Ю.А. Герпес чума XXI века: Цитомегаловирус, кондиломы, бородавки, лишай//Яуза, 2000. - 222 с.

40. Зудин Б.М., Кисина В.И., Гомберг М.А. Генитальный герпес :93информационный лист // Заболевания, передаваемые половым путем. -1995. № 3. - С.73-75.

41. Иванов О.Л., Халдин A.A., Самгин М.А. К вопросу о диагнозе "генитальный герпес" // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2004. -№1.- С. 61-63.

42. Исаков В.А. Современные методы лечения герпетической инфекции // Terra Medica. 1997. - № 3 - С. 2-6.

43. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика : руководство для врачей// СПб. : Изд-во "Лань", 1999. 192 с.

44. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Черных М.Д. Терапия герпетической инфекции//СПб., 1993. 40 с.

45. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенов А.Е. и др.Медико-социальное значение и современная терапия генитального repneca//International Journal of immunorehabilitation. 1996. - № 3. - P. 11-28.

46. Исаков B.A., Сафронова M.M. Клиника и лечение генитального герпеса//СПб., 1997. 30 с.

47. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К и др Современная терапия герпесвирусных инфекций : руководство для врачей// СПб.; М., 2004. -168 с.

48. Исаков В.А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций// Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 2031.

49. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. эндогенные иммуномодуляторы//СПб: Гиппократ, 1992. 255с

50. Кидралиева A.C., Сидельников В.М., Сухих Г.Т.и др Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья//Медицина 1995.-248 с.

51. Киселев О.И., Виноградская Г.Р., Стукова М.А.и др Герпесвирусные инфекции: лекарственные препараты и ПЦР-мониторинг терапия//СПб, 1999.-С. 5-19.

52. Ковальчук JI.B., Хорева М.В., Ганковская JI.B. и др Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, имуномодулятор // Иммунология. 2000. - № 7. - С. 25-27.

53. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий//М., 1995. 314 с.

54. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. Многоликий герпес//Минск: Наука и техника, 1988. 70 с.

55. Коломиец А.Г.и др генерализованная герпетическая инфекция//Минск, Наука и техника 1992. 350с.

56. Короткий Н.Г. и др Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии )//Тверь:"Губернская медицина", 2001. 528с

57. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Инфекции, передающиеся половым путем : учебно-методическое пособие //М., 2005. 77 с.

58. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Борисов И.В. Комплексная терапия генитального герпеса, включающая неоген и генферон." // Клиническая дерматология и венерология, №2, 2006, с.32-34.

59. Кохреидзе H.A. Оптимизация методов диагностики и терапии женщин с рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией//автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 23 с.

60. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. Противовирусная и химиотерапия больных рецидивирующим генитальным герпесом : пособия для врачей // М., 1997.

61. Кубанова A.A., Федоров С.М., Масюкова С.А. и др Современная терапия рецидивирующего генитального герпеса-фамцикловир // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. - № 6. - С. 27.

62. Кудратулиев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование парентерального применения индуктора интерферона ларифана в терапии рецидивирующего герпеса//дисс. канд. мед. наук. -М., 1991.

63. Кузьмин В.Н.Генитальный герпес у женщин: современные аспекты клиники, диагностики и лечения/ТМедицинская помощь. 2008. № 6. С. 7-13.

64. Кузовкова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных генитальным герпесом (клинической и субклинической формами): Вопросы терапии, профилактики рецедивов//дис. канд. мед. наук. -Екатеринбург, 2000. 152 с.

65. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б. и др Генитальный герпес.//Екатеринбург : Изд-во Урал, ун-та, 2001. 137 с.

66. Левин А.Э., Самутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса// Заболевания, передаваемые половым путем. — 1998.-№ 1.-С. 18-20.

67. Лушкова И.П. Генитальный герпес и носительство антигенов главного комплекса гистосовместимости класса I// автореферат дис.кан.мед. наук Москва, 2006

68. Львов Н.Д., Самойлович Е.О., Баринский И.Ф. Комбинированная терапия герпес-вирусной инфекции (экспериментальные и клинические данные) //Вопросы вирусологии. 1992. - Т.37. - № 1. - С. 8-16.

69. Мавров Г.И., Чинов Г.П., Нагорный А.Е .Эффективность лечения больных генитальным герпесом с применением индуктора эндогенных интерферонов Кагоцела//Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. №81. '

70. Максимова Т.А. Оптимизация диагностики и иммуннокорригирующей терапии генитального герпеса II типа у женщин : автореферат дис. канн.мед.наук СПб 2005

71. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин//дис.д-ра. мед. наук. М., 1997.

72. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Новая тактика ведения больных с хронической рецидивирующей формой генитального герпеса (обзор литературы)//Проблемы репродукции. 2005. № 3. С. 44-49.

73. Марченко Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса // Проблемы репродукции. 1997. - № 1. - С. 2833.

74. Масюкова С.А. Хламидийно-герпетическая инфекция гениталий // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 3. - С. 41-43.

75. Миндел А. Генитальный герпес "забытая эпидемия" // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1995. - № 2. - С. 3-10.

76. Мирзоян Ж.В. Эффективность озонотерапии в лечении и профилактике невынашивания беременности у женщин с генитальным герпесом// М., 2001.

77. Мурзич A.B., Голубев М.А. Герпетическая инфекция // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1998. - № 3. - С. 26-28.

78. Наби-Заде К.Т. Комплексная противовирусная и иммунозаместительная терапия сочетанной герпетической инфекции//автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - 22 с.

79. Нестеренко В.Г., Бехало В.А., Ловенецкий А.Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека: Руководство для врачей// М., 1998. 46 с.

80. Никулин Л.А., Лебедев В.В., Клещенко Е.И. и др. Внутриутробные инфекции у детей: Пособие для студентов и врачей.//Краснодар: «Советская Кубань», 2000. 64 с.

81. Носик H.H., Чешик С.Г. Лекарственная терапия при герпетической и цитомегаловирусной инфекции // Врач. 1995. - № 3 - С. 3-7.

82. Овчинников Н.М., Бугаева В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передаваемых половым путем//М., 1997. -304 с.

83. Павлов С.Т. Кожные и венерические болезни.//Медицина, Ленинградское отделение., 1969. 463 с.

84. Павлюк A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем// 1995. № 3. - С. 3-7.

85. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Опыт применения Эпигена в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 3. - С. 35-37.

86. Петров Р.В. Иммунология//Медицина, 1982. 368 е., ил.

87. Погорельская Л.В., Корсун В.Ф., Журавлев Ю.С. и др Фитотерапия в инфекционной практике.//М., 1998. 128 с.

88. Рахматулина М.Р. Интерферон-гамма в терапии генитального герпеса//Инфекционные болезни. 2007. Т. 5. № 3. С. 76-79.

89. Рахманова А.Г., Пригожина В.Л., Неверов В.А. Герпес-вирусные и ВИЧ-инфекции//СПб., 1995. С. 50.

90. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям : 2-е изд.//СПб. Издательство " Питер ", 2000. 256 с.

91. Сакун Н.Ю. Патогенетическое обоснование комплексного лечения рецидивирующих поражений шейки матки генитальным герпесом.// М., 2001.

92. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес (дерматологические аспекты).//М. МЕДпресс-информ, 2002. 160 с.

93. Самцов A.B. Заразные дерматозы и венерические болезни. Современные методы лечения.//Санкт-Петербург: "Специальная литература", 1997. 141 с.

94. Сафронов М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса // Aqua Vitae. 1997. - № 1. - С. 22-25.

95. Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса// Agua Vitae. № 1. - 1997.

96. Сельков С.А., Павлов О.В., Коваленко A.JI. Эффективность таблетированной формы циклоферона в терапии герпетической инфекции // Лечащий врач, 2000.

97. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика//автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000.

98. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемиологические особенности генитального герпеса : бюллетень // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995. - № 2. - С. 8-11.

99. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин // РМЖ. 2000. - Т.9. -№6. - С. 237-242.

100. Серов В.Н., Гуртовой Б.Л., Тютюнник В.Л. и др Имуноглобулинотерапия у беременных с герпес-вирусной инфекцией/ЯСлиническое применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. Нижний Новгород, 1999. - С. 46-52.

101. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни//М. : "Триада-Х", 1999.-688 с.

102. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A., Селисский Г.Д. Дерматозы и заболевания, передаваемые половым путем//Смоленск : Полиграфиздат, 1997. 340 с.

103. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем : практическое руководство// М. : МЕДпресс-информ, 2001. 368 с.

104. Сотниченко С.А. Клинические особенности рецидивирующего генитального герпеса у мужчин//Дальнево сточный журнал инфекционной патологии. 2004. № 5. С. 104-105.

105. Сорокина М.Н., Безух С.М. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами// Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 100-118.

106. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапи : руководство для врачей//М. : Боргес, 2002. 436 с.

107. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес//Н.Новгород;М.: Изд-во НГМА, 1997.221с.

108. Тотолян'A.A., Марфичева H.A., Тотолян'H.A. Иммуноглобулин в клинической лабораторной диагностике//СПб., 1996. № 3. - С. 28.

109. ПЗ.Тишенко O.JI, Бархалева O.A., Воробьева М.С., Хорошева Т.В., Мордвинцев Ю.И., Баринский И.Ф. Сравнительные клинические испытания отечественных лечебных вакцин против вируса герпеса простого.//Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 2. С. 3841.

110. Фицпатрик Дж.Е., Элинг Дж.Л. Секреты дерматологии : пер. с англ// М. : "Издательство БИНОМ"; СПб. : "Невский Диалект", 1999. 512 е.: ил.

111. Фролова Л.И. Генитальный герпес: современные лекарственные средства //Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2008. № 7. С. 26-30.

112. Халдин A.A. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного а-2 - интерферона//дис. канд. мед. наук. - М., 1995.

113. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса// автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 2000.-47 с.

114. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Принципы противогерпетической химиотерапии при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций // Аптека и больница. 1994. - № 3. - С. 411.

115. Хахалинн Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций// Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 32-57.

116. Хмезан Р. Комплексная терапия больных рецидивирующим простым герпесом с учетом показателей иммунологического статуса//автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990.

117. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Байченко П.И. и др. Клинические исследования переносимости и интерферониндуцирующей активности амексина. //Вопросы вирусологии. 1990, №5,с.411-414

118. Шапошникова O.K. и др Венерические болезни : руководство для врачей 2-е изд., доп. и перераб//Медицина, 1991. 544 с.

119. Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. Психосоциальные аспекты генитальной герпес-вирусной инфекции// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. № S1. С. 13-18.

120. Шахгильдян В.И. Клиническая характеристика, диагностика и125.лечение цитомегаловирусной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией // Медицинская кафедра. 2003. - №1. - С. 29-36.

121. Шуршалина A.B. Оптимизация методов лечения генитальногогерпеса у женщин вне беременности.//М., 2001.101

122. Эбралидзе JI.K., Хамаганова И.В. Новые возможности лабораторной диагностики генитального герпеса // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. - № 6. - С. 23-26.

123. Эдвардс К., Карне К. Оральный секс и передача вирусных заболеваний, передаваемых половым путем // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № 5. - С. 18-22.

124. Allen S Celum С, Wald A, Lingappa JR et al. Acyclovir and transmission of HIV-1 from Persons infected with HIV-1 and HSV-2// N Engl J Med. 2009 Feb 4;362(5):427-39.

125. Armstrong G.L. Schillmger J., Markowitz L., et al. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the USA // Am J. Emidemiol. 2001. -Vol. 53.-P. 912-20.

126. Ashley R.L., Wald A., Eagleton M. Premarket evaluation of the POCkit HCV-2 type specific serologic test in culture-documented cases of genital herpes simplex virus type 2 // Sex Trans< Dis. 2000. - Vol. 27. - P. 266269.

127. Ashley R.L., WaldA Genital herpes: review of the epidemic and potentialT use of type-specific serology // Glin. Microbiol'. 1999. - Vol. 12, № li - P. 1-8.

128. Ashley R.L. Herpes-simplex viruses types 1 and 2. In: Lennette EH, Smith TF, eds. Laboratory Diagnosis of Viral Infections// New York : Marcel Dekker, 1999. P. 489-513.

129. Ashley R.L. Sorting out the new HSV type specific antibody tests // Sex Trans Inf. 2001. - Vol. 77. - P. 232-237.

130. Chandran P, Kabir SN. Dual action microbicides: reappraisal of them roles in contraceptive research // Reprod Biomed 2009Tan;20(l): 103-113.

131. Cerink C, Gallina K, Brodell RT. The treatment of herpes simplex infections: an evidence-based review. //Arch Intern Med. 2008;168(11): 1137-44.

132. Conant M.A. Immunomodulatory therapy in the management of viral102infections in patients with HIV infection // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. -Vol.43.-P. 27-30.

133. Deayton J.R., Prof Sabin C.A., Johnson M.A.et al Importance of cytomegalovirus viraemia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy // Lancet. — 2004. № 6.

134. DeJesus E., Wald A., Warren T. Et al Valacyclovir for the suppression of recurrent genital herpes in human immunodeficiency virus-infected subjects // J Infect Dis. 2003. - № 10.

135. Dinarello C.A. IL-18: a T-Hl inducing, proinflammatory cytocine and new member of the IL-1 family // J. of Allergy and Clin. Immunol. - 1999. -Vol. 103, № 1. - P. 11-24.

136. Emmert D.H. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections. // Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61. - P. 1697-1706, 1708.

137. Engel J.P. Long-term suppression of genital herpes // J. of the Amer. Med. Association. 1998. - Vol. 280, № 10. - P. 928-929.

138. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes Simplex Virus Type 2 in the United States, 1976 to 1994// NEJM. 1997. - №16. - P. 1105-1111.

139. Franclin R.D., Kutten W.H. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones // J. Reprod. Immunol. 1999, Mar. - Vol. 42, N2. - P. 93-106.

140. Freedberg, Irwin M., ed. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine.1036th ed, pp. 1236-1239. New York: McGraw-Hill, 2003.

141. Goldberg L.H., Kaufman R.H., Kurtz T.O. et al Long-term suppression of recurrent genital herpes with acyclovir. A 5-year benchmark. Acyclovir Study Group // Arch. Dermatol. 1993, May. - Vol. 129, N5. - P. 582-587.

142. Gennero L, Roos MA, D'Amelio P, Denysenko T R. Iron metabolism markers and haptoglobin phenotypes in susceptibility to HSV-1 or/and HSV-2 lesion relapses // Cell Biochem Funct. 2009 Jan 19;28(2): 142-148.

143. Gupta R, Warren T, Wald A. Genital herpes. //Lancet. 2007;307(9605):2127-37.

144. Gupta R, Warren T, Wald A; Genital herpes. //Lancet. 2007 Dec 22; 370(9605):2127-37. abstract.

145. Halford W.P., Gebhardt B.M., Carr J.J. Persistent cytocine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus, type 1 // J. Immunol. 1997. - Vol. 157, № 8. - P. 3542-3549.

146. Halioua B., Malkin J.E. Epidemiology of genital herpes recent advances // Eur. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 9. - P. 177-184.

147. Hook E.W. 3rd, Camion R.O., Nahmias A.J. et al Herpes simplex virus infection as a risk factor for human immunodeficiency virus infection in heterosexuals // J. Infect Dis. 1998. - № 2.

148. Uozaki M. A Tsujimoto K. Solvent-induced virus inactivation by acidic arginine solution // Int J Mol Med. 2009 Mar;25(3):433-7.

149. Janeway Ch.A., Travers P. Immunology.// London, 1994. P. 560.

150. Kakisaka Y, Ishitobi M, Wakusawa K Efficacy of continuous acyclovir infusion in neonatal herpes virus encephalitis // Neuropediatrics. 2009 Aug;40(4): 199-200.infections in patients with HIV infection // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. -Vol.43.-P. 27-30.

151. Deayton J.R., Prof Sabin C.A., Johnson M.A.et al Importance of cytomegalovirus viraemia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy // Lancet. — 2004. № 6.

152. DeJesus E., Wald A., Warren T. Et al Valacyclovir for the suppression of recurrent genital herpes in human immunodeficiency virus-infected subjects // J Infect Dis. 2003. - № 10.

153. Dinarello C.A. IL-18: a T-Hl inducing, proinflammatory cytocine and new member of the IL-1 family // J. of Allergy and Clin. Immunol. - 1999. -Vol. 103, № i.p. 11-24.

154. Emmert D.H. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections. // Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61. - P. 1697-1706, 1708.

155. Engel J.P. Long-term suppression of genital herpes // J. of the Amer. Med. Association. 1998. - Vol. 280, № 10. - P. 928-929.

156. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes Simplex Virus Type 2 in the United States, 1976 to 1994// NEJM. 1997. - №16. - P. 1105-1111.

157. Franclin R.D., Kutten W.H. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones // J. Reprod. Immunol. 1999, Mar. - Vol. 42, N2. - P. 93-106.

158. Freedberg, Irwin M., ed. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine.103

159. Klapper P.E., Cletor G.M. Herpes simplex virus // Intervirology. 1999. -Vol. 40, N2-3.-P. 62-67.

160. Lange C.G., Valdez H., Medvik K. et al CD4+ T-lympho-cyte nadir and the effect of highly active antiretroviral therapy on phenotypic and functional immune restoration in HIV-1 infection // Clin Immunol. 2002. -№2.-P. 154-61.

161. Langenberg A. G.M., Corey L., Ashley R.L. et al. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2 // N Engl J. Med. 1999. - Vol. 341.-P. 1432-1438.

162. Leone P.A., Trottier S., Miller J.M. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment // Clin Infect Dis. 2002.- Vol. 34.-.P. 958-962.

163. Ling P.D., Vilchez R.A., Keitel W.A. et al Epstein-Barr virus, DNA loads in adult human immunodeficiency virus type 1-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy // Clin Infect Dis. 2003. - № 11. - P. 1244-9.

164. Lowhagen G:B., Jansen E., Nordenfeit E. et al Epidemiology of genital herpes infections in Sweden // Acta Derm. Venereol. 1990. - Vol. 70, № 4. -P. 330-334.

165. Marelle L., Rea D., Raphael M. Le virus d Epstein-Ban et les proliferations lym-phoides // M/S : Med. sei. 1993. - Vol. 9. - № 6-7. - P. 693-700.

166. Marshall D.S., LinfertD.R., DraghiA. et al. Identification of herpes simplex virus genital infection: comparison of a multiplex PCR assav and traditionalviral isolation techniques // J. Mod. Pathol. 2001. - Vol. 4, № 3. - P. 152156.

167. Mbopi-Keou F.X., Gresenguet G., Mayaud P. et al Interactions between herpes simplex virus type 2 and human immunodeficiency virus type 1 infection in African women: opportunities for intervention // J. Infect Dis. -2000. № 10.

168. Mbopi-Keou F.X., Robinson N.J., Mayaud P. et al Herpes simplex virus type 2 and heterosexual spread of human immunodeficiency virus infection in developing countries: hypotheses and research priorities // Clin Microbiol Infect. 2003. - № 3.

169. McClelland R.S., Wang C.C., Overbaugh J. et al Association between cervical shedding of herpes simplex virus and HtV-1 // AIDS. 2002. - № 12.

170. Munjoma MW, Mapingure MP, Stray-Pedersen B. Risk factors for herpes simplex virus type 2 and its association with HIV among pregnant teenagers in Zimbabwe. // Sex Health. 2009 Mar;7(l):87.

171. Mertz G.L. Management of geital herpes // Adv-Exp-Med-Biol. 1996. -Vol. 394.-P. 1-10.

172. Mostad S.B., Kreiss J.K., Ryncarz A. et al Cervical shedding of herpes simplex virus and cytomegalovirus throughout the menstrual cycle in women infected with human immunodeficiency virus type 1 //J. Obstet Gynecol. 2000, № 10. - P. 948-55.

173. Lebrun-Vignes B, Bouzamondo A, Dupuy A et al A meta-analysis to assess the efficacy of oral antiviral treatment to prevent genital herpes outbreaks. //J Am Acad Dermatol. 2007;57(2):238-46.

174. O'Farrell N., Tovey S.J. High cumulative incidence of genital herpes amongst HIV-1 seropositive heterosexuals in south London // Int J. STD AIDS. 1994. - N5/6. - P. 415-8.

175. Pise GA, Devi SA, Vetrichevvel TP. Pattern of sexually transmitted infections in a tertiary care centre at puducherry // Indian J Dermatol. 2009;54(4):347-9.

176. Rawls W.D. Herpes Simplex Virus in Virology // Ed. B. Fields. 1985. -P. 527.

177. Righetti E., Ballon G., Ometto L. et al Dynamics of Epstein-Barr virus in HIV-l-infected subjects on highly active antiretroviral therapy // AIDS. -2002, № l.-P. 63-73.

178. Ross J.D., Smith J.W. Elton R.A. The epidemiology of herpes simplex types 1 and 2 infections of the genital tract in Edinburg 1978-1991. Department of Genitourinary Medicine Edinburg Royal Infirmary, UK// Genitourin Med. 1993. - №65(9). - P! 381-383.

179. Schiffer JT, Abu-Raddad L, Mark KE, Zhu J, Selke S, Magaret A et al Frequent Release of Low Amounts of Herpes Simplex Virus From Neurons: Results of a Mathematical Model // Sci Transl Med. 2009' Nov I;l(7):7ral6.-P: 178-184.

180. Sen P, Barton SE; Genital herpes and its management. //BMJ. 2007 May 19;334(7602): 1048-52.

181. WaldA., Ashley-Morrow R. Serological testing for herpes simplex virus (HSV)-l and HSV-2 infection // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35 (suppl 2).-S. 173, 182.

182. Wald A., Carrell D., Remington M. et al Two-day regimen of acyclovir for treatment of recurrent genital herpes simplex virus type 2 infection // Clin Infect Dis. 2002.- Vol. 34. - P. 944-948.

183. Wald A., LangenbergA.G.M., LinkK. et al. Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex virus type 2 from men to women // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 3100-3106.

184. Wald A., Link K. Risk of human immunodeficiency virus infection in herpes simplex virus type-2 seropositive persons: A meta-analysis //J. Infect Dis. 2002. - Vol. 185. - P. 45-52.

185. Wald A., Selke S., Lowens S. Sexual transmission of genital HSV: risk factors in a time-to-event analysis. //Program and abstracts of STIs at the Millennium: Past, Present, and Future; May 3-7, 2000; Baltimore, Maryland. Abstract 016.

186. Wald A. New therapies and prevention strategies for genital herpes // Clin Infect Dis. 1999. - Vol. 28 (suppl 1). - S. 4-13.

187. Wald A., Zeh J., Selke S. et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons // N. Engl. J. Med. -2000, Vol. 342.- P. 844-850.

188. Wald A., Zeh J., Selke S. et al. Virologic characteristics of subclinical and symptomatic genital herpes infections // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 770-775.

189. Weber B. Biology of herpes virus infections and tagers of anti viral therapies// Int. Meet. "Skin Therapy Update, 1994", 14-17 Oct. 1994. -EADV, EADV Board. 1994. - P.46

190. Whitley R.J. Neonatal Herpes Simplex virus Infection // J. Med. Virol. Suppl. 1993. - Vol. 1. - P.13-21.

191. Witkor S.Z., Ekpini E., Karon J.M. et. al. Short-course oral zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Abidjan, Cote d'lvoire: a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353781-785.

192. Workowski KA, Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, //2006. MMWR. 2006;55(RR-ll):l-94.