Клинико-иммунологический мониторинг жителей Среднего Урала тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Феоктистов, Виталий Валерьевич

• Феоктистов, Виталий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Феоктистов, Виталий Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Задачи исследования:

Научная новизна

Научно-практическая значимость

Публикации и апробация материалов диссертации

Апробация материалов диссертации:

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 Иммуноэпидемиологические исследования

1.2 Иммунологические исследования на Южном Урале 19 1.3. Сверхмалые и малые дозы облучения: основные мишени

1.4 Малые дозы ионизирующего излучения и иммунная система.

1.5 Клинико-эпидемиологическая характеристика лиц, подвергавшихся 41 воздействию малых доз радиационного фактора

ГЛАВА II. Объекты и методы исследования.

2.1. Общая характеристика ЗАТО Лесной

2.2. Характеристика групп наблюдения.

2.3. Методические подходы, положенные в основу исследования.

2.3.1. Методика клинико-иммунологического скрининга.

2.3.2. Лабораторные методы исследования.

2.3.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований

3.1 Анализ динамики клинико-иммунологических показателей у персонала 59 предприятия АЭК и населения города

3.2 Динамика показателей иммунного статуса персонала предприятия АЭК

3.3 Динамика показателей иммунного статуса персонала комбината в 71 зависимости от факторов профвредности

3.4 Динамика показателей иммунного статуса населения, не работающего 78 на предприятии АЭК

3.5 Динамика иммунного статуса персонала предприятия АЭК при 81 иммунопатологических синдромах по данным 3-х летнего мониторинга

3.6 Динамика показателей иммунного статуса персонала предприятия АЭК 98 при наличии наиболее распространенных хронических заболеваний

3.7 Динамика иммунного статуса населения, не работающего на 100 предприятии АЭК, при иммунопатологических синдромах

3.8 Анализ показателей иммунного статуса персонала предприятия и 117 населения города при отдельных клинических признаках дисфункции иммунной системы

3.9 Анализ показателей иммунного статуса при наличии наиболее 124 распространенных хронических заболеваний

3.10 Аплергологическое обследование персонала комбината и населения, 130 проживающего на территории его деятельности

3.10.1 Первичное аллергологическое обследование

3.10.2 Повторное аллергологическое обследование

ГЛАВА IV. Обсуждение результатов 142 ВЫВОДЫ

A3 — аллергические заболевания

АВР — аварийно-восстановительные работы

АИТ — аутоиммунный тиреоидит

AT — антитела

АТД — атопический дерматит

АЭК — Атомно-энергетический комплекс

БА — бронхиальная астма вед - вегето-сосудистая дистония

ВИН — вторичная иммунная недостаточность

ГБ - гипертоническая болезнь

ГР - группа риска

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭП — дисциркуляторная энцефалопатия жкт — заболевания желудочно-кишечного тракта

ЗАТО — Закрытое административно-территориальное объединение

ИБС - ишемическая болезнь сердца идс - иммунодефицитные состояния

ИИ - ионизирующее излучение ин — иммунная недостаточность ипс - иммунопатологические синдромы

ИРИ - индекс иммунорегуляции (CD4+/CD8+) ис — иммунный статус

Л ПА — ликвидация последствий аварии

МКАТ — моноклональные антитела

МНК — мононуклеарные клетки

НИ — нейтронное излучение

НКДАР - Научного Комитета ООН по Действию Атомной Радиации

НРД — наименьшая раковая доза

НЦД — нейроциркуляторная дистония

ОБЭ — относительная биологическая эффективность

ОРВИ — острые респираторные вирусные инфекции пв - профессиональная вредность пол — перекисное окисление липидов скл — смешанная культура лимфоцитов емд — сверхмалые дозы

СПУ — синдром повышенной утомляемости твэл — тепловыделительный элемент

ФАМ — фагоцитарная активность моноцитов

ФАН — фагоцитарная активность нейтрофилов

ЦВБ — цереброваскулярная болезнь

ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы

ЧАЭС — Чернобыльская атомная электростанция хз - хронические заболевания хсз - хронические соматические заболевания

ХФ - химический фактор (профвредности)

ЯБ - язвенная болезнь

CD - кластер дифференциации

CD3+ - общая популяция Т-лимфоцитов

CD5+ - общая популяция Т-лимфоцитов

CD4+ - Т-хелперы/индукторы

СР8+(ЦТЛ) - цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры)

CD19+ - В-лимфоциты

CD25+ - активационный антиген (активация лимфоцитов)

CD95+ - показатель апоптотической активации клеток

HLADR+ - активационный антиген (Т- и В-лимфоциты )

IgE - иммуноглобулин класса Е

MCS - multiple chemical sensivity (повышенная чувствительность к химическим веществам)

NK(CD16+) - естественные киллеры

SQL - Structured Query Language (структурированный язык запросов)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологический мониторинг жителей Среднего Урала»

Ускоренному созданию и внедрению системы мониторинга способствовала чрезвычайная ситуация, возникшая в связи с радиационной аварией на Чернобыльской АЭС, в результате которой тысячи людей подверглись облучению в малых дозах и воздействию других экстремальных факторов риска, сопряженных с этой катастрофой, и необходимостью их обследования и динамического наблюдения за состоянием здоровья и иммунного статуса.

Впервые иммунологический мониторинг реализован на примере динамического слежения за состоянием здоровья и ИС за контингентом лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на

Чернобыльской АЭС [63, 64]. и проводится по настоящее время 5 специалистами института. В 1992-94 г.г. в г. Кирове был проведен двухлетний иммунологический мониторинг взрослого населения, основанный на обследовании населения, проживающего в районе размещения Кировского биохимического завода с загрязнением окружающей среды, и населения условно чистого района [95].

За последнее десятилетие в Институте иммунологии массовые иммунологические обследования проводились на многих предприятиях атомно-энергетического комплекса (АЭК), подведомственных ФМБА России и расположенных в разных регионах (Железногорск, Глазов, Кольская АЭС, Саратовская область), персонал которых профессионально контактирует с радиационным фактором в малых дозах, химическим и другими факторами профвредности (ПВ) [23, 42, 54-56, 77, 78, 82, 95, 105]. Исследования направлены на сохранение профессионального здоровья персонала, работающего в особо опасных условиях труда, и населения, проживающего в районе деятельности предприятий АЭК, что является одной из основных задач медицинских учреждений, осуществляющих контроль за состоянием их здоровья. Однако, в отличие от настоящей работы, при всех этих обследованиях не проводился мониторинг за одним и тем же контингентом персонала и населения.

Первичное иммунологическое обследование персонала градообразующего предприятия АЭК на Среднем Урале и населения, проживающего в зоне его размещения, позволило выявить иммунологическую характеристику персонала региона (И.А. Лейко, 2002), выбранного для проведения мониторинга. Известно, что иммунная система человека высоко чувствительна к воздействию различных антропогенных факторов риска. Причем, в комплексе они могут усиливать и видоизменять те возможные негативные последствия для организма человека, которые можно ожидать при воздействии каждого из этих факторов в отдельности. Нарушение функционирования иммунной системы приводит к снижению адаптационных возможностей, росту иммуноопосредованных заболеваний и злокачественных новообразований [Н. Hayakawa, Т. Iwata, J. Jata и др., 1981 г.]. Работы, посвященные динамическому слежению за ИС и клиникоиммунологическими показателями персонала, работающего в особо 6 вредных условиях труда при контакте с радиационным фактором в малых дозах в имеющейся литературе отсутствуют. В то время как мониторинг позволит выявить особенности изменений ИС в зависимости от характера производства и клинических проявлений дисфункции иммунной системы, в целях совершенствования системы контроля за состоянием здоровья, снижения влияния факторов профвредностей и увеличения продолжительности сроков работы.

Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования являлось изучение особенностей состояния здоровья, иммунного и аллергологического статуса у персонала одного из предприятий ядерно-энергетического комплекса, расположенного на территории Среднего Урала и населения, проживающего в районе его размещения и деятельности по результатам трехлетнего мониторинга.

Задачи исследования:

1. Изучение динамики частоты клинических проявлений дисфункции иммунной системы и иммуноопосредованных заболеваний у персонала предприятия АЭК и населения города по результатам трехлетнего наблюдения.

2. Анализ динамики частоты наиболее распространенных хронических соматических заболеваний (ХСЗ) у персонала предприятия и населения, проживающего на территории его размещения, по данным трехлетнего мониторинга.

3. Изучение особенностей динамики иммунного статуса персонала и населения в зависимости от кратности обследования и длительности наблюдения.

4. Изучение динамики иммунного статуса персонала в зависимости от характера контакта с факторами профвредности, воздействия ионизирующего излучения (ИИ), химического и психоэмоционального фактора.

5. Анализ динамики иммунного статуса персонала предприятия АЭК и населения зоны его размещения в зависимости от клинических проявлений дисфункции иммунной системы инфекционной этиологии, сочетания острых и хронических воспалительных заболеваний с 7 аллергическими, наличия аллергических и аутоиммунных заболеваний

6. Выявление распространённости и структуры аллергопатологии у персонала предприятия АЭК и населения города по результатам двукратного специализированного обследования и двухлетнего мониторинга.

Научная новизна. Впервые проведен трехлетний иммунологический мониторинг за персоналом одного из предприятий АЭК и населением зоны его деятельности. Впервые получены данные о динамике частоты клинических проявлений дисфункции иммунной системы, аллергопатологии, иммуноопосредованных заболеваний и наиболее распространенных ХСЗ у персонала предприятия АЭК и населения города. Впервые получены данные о динамике иммунного статуса персонала и населения в зависимости от кратности обследования и длительности наблюдения, наличия клинических проявлений дисфункции иммунной системы инфекционной этиологии, сочетания острых и хронических воспалительных заболеваний с аллергическими, наличия аллергических и аутоиммунных заболеваний. Изучено влияние факторов профвредности, ионизирующего излучения, химического фактора и сочетания ИИ и психоэмоционального фактора на иммунный статус персонала.

Научно-практическая значимость. Результаты мониторинга показали необходимость создания в городе специализированной аллергологической и иммунологической службы и включения в состав врача аллерголога-иммунолога при проведении плановых медицинских осмотров. В результате проведенной работы в Институте иммунологии для города подготовлен специалист врач аллерголог-иммунолог, функционирует аллергологический кабинет.

Результаты исследования могут быть использованы в диагностических и прогностических целях для определения возможного воздействия факторов ПВ на иммунную систему человека, для разработки профилактических и лечебных мероприятий, направленных на сохранение и укрепления здоровья лиц, работающих в опасных условиях труда.

Создана база данных с результатами многолетнего клиникоиммунологического мониторинга персонала предприятия АЭК и жителей 8 города, расположенного в районе его деятельности. Проведенная работа стала основой для создания базы данных по другим предприятиям этого комплекса и обследованным контингентам. Доработка и унификация баз данных позволит анализировать как большой объем информации, полученной в результате массовых и иммуноэпидемиологических исследований и при обследовании небольших групп. Базы данных используют современный компьютерный «язык структурированных запросов» (SQL), что позволяет хранить информацию на локальном компьютере, на сервере с доступом из глобальной сети Internet. Наиболее простой программой для доступа к информации является Microsoft Access, входящий в состав Microsoft Office большинства версий.

Публикации и апробация материалов диссертации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 2 тезисов в материалах конгресса.

Апробация материалов диссертации: Материалы диссертации доложены на Межд. конференции, посвященной 100-летнему юбилею В.Н. Тимофеева-Ресовского, - Дубна, 6-9.09. 2000 г.; на 4-ом съезде по радиационным исследованиям, - Москва, 24.11.2001 г.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Феоктистов, Виталий Валерьевич

Выводы

1. Трехлетнее наблюдение за персоналом предприятия АЭК, расположенного на территории Среднего Урала, и населением, проживающим в зоне его деятельности, показало, что частота клинических признаков дисфункции иммунной системы на 3-ем году мониторинга у персонала (67,33%,) совпадала с показателем первичного обследования (67,01%), но обе величины достоверно отличались от показателя 2-го года -74,41%. У населения соответствующие показатели были близки по значению: 75,97%-+77,33%^76,22%.

2. Основными клиническими проявлениями дисфункции иммунной системы у персонала и населения были острые воспалительные состояния (ОРВИ, герпесвирусные инфекции); хронические воспалительные и аллергические заболевания. Выявлено повышение частоты заболеваний респираторного тракта в обеих группах на 3-ем году мониторинга и их достоверное превышение среди населения. У персонала установлено достоверное повышение хронических, часто повторяющихся бронхитов, частых ОРВИ, в том числе с герпесом (17,95%-»20,3%^33,39%), бактериальных инфекций кожи и дисбактериоза. Распространенность частых ангин, лимфоаденопатии, хронических инфекций мочевыводящих путей оставалась на сопоставимом уровне.

3. В динамике аллергопатологии выявлено снижение частоты проявлений бронхиальной астмы, предастматических заболеваний и поллиноза и обращаемости к специалистам, что связано с оказанием квалифицированной аллергологической и иммунологической помощи при проведении мониторинга. Распространенность A3 и их сочетание с воспалительными заболеваниями инфекционной этиологии у персонала -61,18% и населения, не работающего на комбинате, - 59,63%, статистически не различалась, и сопоставима с частотой у персонала Горно-химического комбината Красноярского края - 58,23%. Частота A3 при повторном аллергологическом обследовании составила 37,6% у персонала комбината и 32,5% населения города. Атопическая сенсибилизация выявлена у 61,5% обследованных, из которых у 13,2% - латентная сенсибилизация.

4. Изучение частоты хронических соматических заболеваний выявило достоверное повышение их распространенности у населения, по сравнению с персоналом. Не установлено различий в структуре ХСЗ: в обеих группах на первом месте - болезни системы пищеварения, на 2-ом - костей и суставов, на 3-ем - БСК. На 3-ем году мониторинга у персонала комбината по мере увеличения времени контакта с профвредностями выявлено достоверное повышение частоты БСК, в основном за счет гипертонической болезни.

5. Динамика иммунного статуса персонала комбината на 3-ем году мониторинга, по сравнению с результатами первичного обследования, отличалась достоверным снижением лейкоцитов, относительных и абс. значений лимфоцитов, диссоциацией в показателях относительных и абс. значений Т-клеточного звена ИС с повышением процентного содержания Т-лимфоцитов и субпопуляций CD4+-, С08+-Т-лимфоцитов, достоверным снижением NK-клеток, повышением В-лимфоцитов, сывороточных IgM, IgG и фагоцитоза. По отношению к показателям 2-го года мониторинга установлено снижение лимфоцитов (%), NK-клеток по относительному и абс. значению, В-лимфоцитов и повышение CD3+ (%), С04+-Т-лимфоцитов (%), сывороточного IgG и ФАН и стабильность в показателях лейкоцитов, абс. значений CD3+-, С04+-Т-лимфоцитов, относительных значений CD8+-T-лимфоцитов и индекса иммунорегуляции. Выявлена бо'льшая стабильность в показателях ИС 2-3-его года мониторинга, по сравнению с первичным обследованием.

6. В процессе мониторинга установлено сходство в формировании фенотипа ИС персонала при клинических признаках дисфункции иммунной системы инфекционного генеза, при сочетании воспалительных заболеваний с аллергическими и наличии A3. Мониторинг подтвердил полученную при первичном обследовании закономерность, что региональные особенности и техногенные факторы риска в больше влияют на показатели ИС, чем клинические проявления иммунной дисфункции.

7. Установлены особенности ИС персонала в зависимости от характера контакта с ПВ: при контакте со всеми видами ионизирующего излучения

ИИ) в малых дозах и психоэмоциональным фактором достоверно ниже

159 значения CD5+-, С04+-лимфоцитов и NK-клеток, для ИИ без психоэмоционального фактора - достоверное повышение показателей Т-клеточного звена и NK-клеток, по сравнению с другими видами контакта; В-лимфоцитов и HLA-DR+, по отношению к персоналу химического производства. Для нейтронного излучения характерно достоверное повышение CD5+-, С04+-лимфоцитов, индекса иммунорегуляции и недостаточность С08+-лимфоцитов; снижение HLA-DR+ и повышение ФАН. При всех видах контакта с радиационным фактором в малых дозах выявлена недостаточность В-лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Феоктистов, Виталий Валерьевич, 2009 год

1. Адо А.Д. и соавт. «Применение аллергенов неинфекционного происхождения для специфической диагностики и десенсибилизации больных аллергическими заболеваниями» М., МЗ СССР. - 1969.

2. Аклеев А.В. Здоровье населения, проживающего на радиоактивно загрязнённых территориях Уральского региона / Аклеев А.В., Косенко М.М., Крестинина Л.Ю. и др. — М.: Издат, 2001. — 195 с.

3. Альберте Б., Брей Д., Льюис и соавт. Молекулярная биология клетки. Т.4. -М., Мир. - 1987. - С. 45.

4. Ашмарин И.П., Каразеева, Леликова Т.В.: К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз биологически активных соединений. Рос. химический журнал. 1999. -XLIII. 5. - С. 21-28.

5. Басанаева Л.Н., Тихонова Л.Н.: Анализ смертности ликвидаторов аварии на ЧАЭС за 10 лет наблюдений по данным республиканской больницы ветеранов войн. Сборник научно-практических работ врачей республики Марий Эл, Йошкар-Ола, 1999. Вып. 3. - С.10-13.

6. Булдаков Л.А. Медицинские последствия радиационных аварий. Чернобыль. Вчера, сегодня, завтра. М., 1994, с.61-94

7. Булдаков Л.А., Ижевский П.В. Особенности медицинского обслуживания работников атомной промышленности. Медицина экстремальных ситуаций. 1999. - №3. - С. 5-11.

8. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. и соавт. Медицинские последствия Чернобыльской аварии: «Радиационная биология. Радиоэкология». 1996. - Т. 36. - Вып. 4. - С. 610-631.

9. Бурлакова Е.Б. Действие сверхмалых доз облучения. // Вестник РАН. -1994. Т. 64. №5. - С. 425-431.

10. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности. Российский химический журнал. 1999. - XLHI. 5. - С. 3-11.

11. Василенко И.Я. Повторные поражения продуктами деления ядер урана в малых дозах. //Медицина экстремальных состояний. 1999 - №3 -С.36-48.

12. Василенко И.Я. «Изолированный и сочетанные поражения продуктами деления плутония и урана», Медицина экстремальных состояний. 2000. -№4(7). - С. 5-10.

13. Викулов Г.Х. Клинико-иммунологическая характеристика герпес-вирусных инфекций в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора. Дисс. канд. мед. наук. - М., 2009. -С. 211.

14. Воеводский В.В., Блюменфельд Л.А.: Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1962. - Т.7. - С. 457.

15. Галимова Г.И. Муслюмово зона научного эксперимента. 3-й Международный симпозиум "Урал атомный: наука, промышленность, жизнь" 29мая-2 июня 1995 г. Заречный, Екатеринбург, 1995.

16. Голденков В.А., Дикий В.В., Лизунова Г.В. Феномен множественной химической чувствительности как следствие воздействия сверхмалых доз. Рос. хим. ж. 2002. - XLVI. - С. 39-45.

17. Горскова Е.Н. Клиника, патогенетические варианты течения, диагностика и роль медикаментозных средств в лечении кератоконуса: Дис.докт. мед. наук.- М.,1998. с.

18. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и соавт. Состояние иммунитета при действии комплекса факторов радиационных аварий. «Морской медицинский журнал». 1999. - №3. - С. 40-45.

19. Гущин И.С. «Лечащий врач», 2001, № 3. С. 10-27.

20. Гущин И.С.: «Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль». М., «Фармарус-Принт». 1998. -252 с.

21. Журавлева А.И.: Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья персонала производства химико-металлургической переработки урана. // Автореф. канд. дисс. М., 2000. - 27 с.

22. Зайцев С.В., Ефанов A.M., Сазанов Л.А. Общие закономерности и возможные механизмы действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах. Российский химический журнал, 1999, т. XLIII, № 5, сс. 28-33.

23. Ильина Н.И. Особенности иммунного статуса и аллергическая162реактивность рабочих и служащих, занятых на химическом производстве. //Автореферат канд. дисс. М., 1993. - 22 с.

24. Калистратов B.C., Булдаков Л.А. и соавт. К вопросу о пороге и стохастических эффектах при воздействии инкорпорированных радионуклидов. Медицина экстремальных ситуаций. 2001. - N23(10). - С. 44-51.

25. Карпов В.Б. Радиационно-гигиеническая оценка состояния здоровья отдельных категорий населения, подвергшихся воздействию факторов аварии на ЧАЭС. Автореф. докт. мед. наук. СПб. - 2001. - 42 с.

26. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб. - 1992. - 350 с.

27. Кетлинский С.А., Смирнов B.C., Малинин В.В. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами // Иммунодефицитные состояния. СПб. - 2000. - С.447-485.

28. Ковальчук Л.В., Соболев Б.Н., Ганковская Л.В., Юдин А.А.: Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-1b IL-1Ra - IL-1R. Иммунология. - 2001. - №1. - С. 6-10.

29. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология.- 1990.- N5.- С.4-7.

30. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология 1999 - №6 - С. 17-18.

31. Кожановская Я.К., Фоменко Л.А., Газиев А.А.: Повышение активности ядерных ДНК-полимераз в тканях мышей, подвергнутых длительному □облучению. Генетика. 1990. - 30: 300-304.

32. Комаровская М.Е., Дрык С.И., Кривенко С.И., Карканица Я.В.: Влияние рентгеновского облучения на продукцию ИЛ-6 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови. «Радиобиология». 1992. - Т. 33. - С. 88-91.

33. Косенко М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале. Дисс. докт. мед. наук. М., 1991.

34. Косенко М.М. Отдаленные медицинские последствия облучения населения на Южном Урале. Влияние радиации на живую природу и здоровье человека163опыт ученых Челябинской области) Челябинск, Озерск, 1995, с.69-74.

35. Косилова И.В. Клинико-патогенетические особенности формирования патологии миокарда у ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Ростов-на-Дону. 2000. 21 с.

36. Кошельская Л.Л. Иммунный статус взрослого населения промышленного города Восточно-Сибирского региона //Автореф. канд. дисс. М., 1992. -26 с.

37. Кулаков А.В. Иммунный статус и иммунопрофилактика у рабочих металлургического производства //Автореф. канд. дисс. М., 1992 - 22 с.

38. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение. М. 2003. - 443 с.

39. Лейко И.А. «Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала». Дисс. канд. мед. наук. М. - 2002. - С. 15-16.43.«Лесной: история закрытого города». Под ред. Шипулина Т.В. Екатеринбург, 1997.-С. 6, 26, 60-74, 116.

40. Логинов А.С., Потапова В.Б., Любченко П.Н. и др. Особенности слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС //Тер. архив. 1995. - Т.67. - № 12. - С. 39-43

41. Лошадкин Н.А., Дружинин А.А., Банников А.И., Рембовский В.Р. // Тез. докладов 1-го съезда токсикологов России. 17-20.11.1998. М. С. 75.

42. Малько М.В. Оценка радиационно-индуцированных злокачественных новообразований в Беларуси. «IV съезд по радиационным исследованиям». Тезисы докладов, Москва. 2001. - Т. I. - С. 210.

43. Меских Н.Е. Основные тенденции заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС //Автореф. канд. дисс. М., 1999. - 23 с.

44. Нариманов А.А., Корыстов Ю.Н.: Стимуляция роста клеток лимфомы человека ионизирующим облучением в малых дозах. // Радиационная биол. Радиоэкология. 1997. - 37: 312-319.

45. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М., 2008 - 376 с.

46. Никифорова И.Д., Шантырь И.И., Тютин Л.А. и соавт. Заболеваемость костно-мышечной системы и минеральная плотность костной ткани у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2000. - Т.60. - №6. - С. 14-20.

47. Нормативы иммунного статуса населения Сибири и Крайнего Севера. Гельфгат Е.Л., Коненков В.И. и соавт. Новосибирск, 1989. -40 с.

48. Овчарова Е.А.: Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного164воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки. //Автореферат канд. дисс.-М., 2006. 21с.

49. Орадовская И.В., Оприщенко М.А., Лейко И.А. и соавт.: Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей Среднего Урала // Радиобиология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40. - №2. - С. 177-187.

50. Орадовская И.В., Оприщенко М.А., Лейко И.А., Лусс Л.В. и соавт. // Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей Среднего Урала // Радиобиология. Радиоэкология. Т. 40. - №2. - 2000 -С. 177-187.

51. Орадовская И.В. Анализ состояния здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период по итогам 17-ти летних наблюдений.// Физиология и патология иммунной системы. 2004. №4-с. 8-23.

52. Орадовская И.В., Фадеева И.Д., Ульянова Н.В. и соавт.: Иммунный статус взрослого населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. Вып. 1. - Т.35. - С.83-95.

53. Орадовская И.В. «Иммунологические эффекты» в группах лиц, работавших в зонах Чернобыльской катастрофы. «Тез. докл. 1 съезда иммунологов России», Новосибирск. 1992. - С. 345.

54. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006 г.г.). Итоги многолетних наблюдений. Под ред. академика Р.В. Петрова, д.б.н. М.Ф. Киселева. М., 2007 г. - 608 с.

55. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны, включая контингент лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Дисс. докт. мед. наук, М., 1991.

56. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Афанасьев Г.Г. и соавт.: Феномен повышения радиочувствительности после облучения лимфоцитов в малых адаптирующих дозах. «Радиац. биология. Радиоэкология», 2000, т.40, №5, с. 544-548.

57. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. «Радиационная иммунология и трансплантология» М., Атомиздат, 1970.

58. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека. 1984. - 36 с.

59. Петров Р.В., Михайленко А.А. Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунопатологии и аллергических заболеваний // Иммунология. -1990 -№1- с. 60-64.

60. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В., и соавт.: Оценка иммунного статуса при массовых обследованиях. Метод, реком. для научных работников и врачей практ. здравоохр. // Иммунология. 1992.-№6.-С. 51-62.

61. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны. Иммунология. - 1993. - N4. - с. 43-45.

62. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология:166сегодняшние проблемы и будущие перспективы // Иммунология.- 1982.- N6.-С.21-25.

63. Плохих Г.П. Радиация и здоровье. Влияние малых доз радиации. Населению просто о сложном. Челябинск, 1998.

64. Пол У., Сильверстайн А., Купер М.: Иммунология. Т.З., 1989. с. 1292.

65. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунологической недостаточности. // Автореферат докт. дисс. М.,1996 - 49с.

66. Радзивил Т.Т. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с плутонием-239. //Автореф. канд. дисс. М. - 1995 - 24 с.

67. Рождественский Л.М. Pro и contra пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего облучения низкого уровня. «Радиационная биология, радиоэкология». 2001. - Т. - 4. - № 5. - С. 581.

68. Романюха А. А. Иммунная система: норма и адаптация.// Иммунология №1. -2009.-С. 7-13.

69. Сазанов Л.А., Зайцев С.В. // Биохимия. 1992. - Т. 57. - С. 1443-1460.

70. Саидов М.З., Орадовская И.В., Мартынов А.И. и соавт. Клинико-иммунологическая оценка состояния иммунной системы у рабочих химического производства // Иммунология. 1990. - №5. - С. 38-40.

71. Севостьянов Е. Н. Кератоконус: клиника, иммунопатологические особенности, реабилитация: Дис. канд. мед. наук. — Челябинск, 1996.

72. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Беляев Е.Н. и др. Проблемы гигиенической донозологической диагностики в современной профилактической медицине // Методологические проблемы оценки состояния здоровья населения. СПб., 2-4 июня 1992 г. С. 4-6.

73. Симонова А.В., Лиознер А.Л., Сидоренко И.В. и соавт. Анализ субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии в разных группах доноров // Иммунология. 1989. - №6. - С.72-75.

74. Смит В., Бочков А., Кейпл Р.: Органический синтез. Наука и искусство. М., Мир, 2001.-С. 405.

75. Солнцева О.С., Калинина Н.М., Бычкова Н.В. и соавт. Изменение167количества апоптотических клеток, синтеза и продукции цитокинов в результате воздействия малых доз ионизирующих излучений; «Морской медицинский журнал». 1998. - Т. 5. - №3. - С. 31-34.

76. Солнцева О.С. «Механизмы апоптоза клеток иммунной системы у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС». Автореф. дисс. канд. биологических наук. 1999. - 108 с.

77. Титова Л.Д.: Иммунный статус персонала 30-км зоны ЧАЭС. // Автореферат канд. дисс. М., 1995. - 25 с.

78. Трунова О.А.: Влияние условий труда на состояние иммунологической реактивности горнорабочих. //«Журнал АМН Украины». 1998. - Т.4. - № 2. - С. 363-369.

79. Уракова Е.Б., Замалдинова О.А., Симонова А.В., и соавт. Использование различных моноклональных антител для идентификации Т-лимфоцитов человека. // Иммунология. 1989. - №1. - С. 61-63.

80. Фадеева И.Д. Мониторинг иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с антибиотиками различных групп. // Автореф. канд. дисс. -М., 1996.-24 с.

81. Федоровская Н.С. Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова. // Автореф. канд. дисс. М., 1995. - 24 с.

82. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А.: «Клетки иммунной системы». СПб, «Наука», III-IV т.-2001.-390 с.

83. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. Рук. для врачей -М., 2009.-С. 14.

84. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., ВНИРО. 1995. - С. 178 - 193.

85. Хелковский-Сергеев Н.А., Походзей Л.В.: Влияние факторов производственной среды на состояние здоровья работающих в подземных помещениях г. Москвы, «Медицина труда на предприятиях г. Москвы», Сб. науч. Трудов. М. - 1998. - С. 197-205.

86. Черешнев В.А. Кеворков Н.Н. Бахметьев Б.А. и соавт. Физиология иммунной системы и экология // Иммунология. 2001. N 3. С. 12-16.

87. Шафеев М.Ш. Воздействие средовых факторов на иммунологический статус (комплексное экспериментально-эпидемиологическое исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1999. - 24 с.

88. Шубик В.М. Иммунологические аспекты социально-гигиенического мониторинга при радиационном воздействии // Материалы 9 Всерос. съезда гигиенистов и санитарных врачей. М. 2001. - Т. 2. - С. 574.

89. Щигленко Н.А. Регуляция программированной клеточной гибели Т~ лимфоцитов in vitro в норме и при иммунопатологии. Автореферат на соискание степени кандидата медицинских наук, М. 1999. - 20 с.

90. Шувалова Е.П., Белозеров Е.С., Беляева Т.В., Змушко Е.И. Инфекционные болезни. Ростов н/Д. - 2001. - С. 74-79.

91. Шуватова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика персонала Горно-химического комбината Красноярского края и населения, проживающего вблизи производства, дисс. канд. мед. наук, М.2004.

92. Эйдус Л.Х. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему. М. - 2001. - С.5, 18, 81.

93. Ярилин А.А. «Зачем нужен тимус? События, происходящие в тимусе, и их yHHKanbH0CTb»//Russian Journal of Immunology. -1998. V. 3. - N1. - p. 5-20.

94. Ярилин А.А. «Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы.» // Радиац. биол. Радиоэкология. 1997 - Т. 37. - В. 4 - с. 597-603.

95. Ярилин А.А. Основы Иммунологии, М. 1999. - 607 с.

96. Alexander R.W. et al. The Heart Arteries and Veins, McGRAW-HILL. 2002. - P. 426-434.

97. Anderson R.E., Warner N.L. lonosing radiation and the Immune response. «Adv. Immunol.» 1976. - Vol. 24. - p. 216-220.

98. Apostolopoulos J., Davenport P., Tipping P.J. lnterleukin-8 production by macrophages from atheromatous plaque. //Arteriscl. Thromb. Vase. Biol. 1996. -Vol. 16.-p. 1007-1012.

99. Bachman C.H., McDonald R.D., Lorenz P.J. Some effects of air ion the activity of rats. «Int. J. Biometeorol.», 1966. - Vol. 10. - p. 39-46.169

100. Bloom E.T., Akiyama M., Korn E.L. et al. Immunological responses of aging Japanese A-bomb survivors. «Radiat. Res». 1988. - 116, №2. - p. 343-355.

101. Bloom E.T., Akiyama M., Kusunoki Y., Makinodan Т.: Delayed effekts of low-dose radiation on cellular immunity in atommic bomb survivors residing in the United States. «Health Phys». 1987. - 52, №5. - p. 585-591.

102. Burlakova E.B., Konradov A.A., Khudyakov I.V.// Nonlinear Biol. 1990 - v.1 -p. 77.

103. Cohen B. Relationship between exposure to radon and various types of cancer. // Health Phys. 1993. - 65: 529-531.

104. D'Elios M., Del Prete G. Th1/Th2 balance in human disease // Transplantation Proceedings. 1998. - Vol 30. - p. 186-211.

105. Delire M. Immune disorders after severe injury//Ann. Biol. Clin. (Paris) 1988. -Vol. 46. - № 4. - p. 272-275.

106. Dinarello C.A.: The biological properties of interleukin 1. // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - №6. - p. 517-531.

107. Eidus L. Kh., Degtjareva О. V., Kublik L. N., Vexler A. M.: pH changes in Chinese hamster cells after y-irradiation. // Int. J. Radiat. Biol. 1984. - 45. - p. 345-349.

108. Eidus L. Kh., Korystov Yu. N.: Oxygen effects in radiation induced inactivation of macromolecules and cells. // Physiol. Gen. Biol. 1995 - 10 - p. 1-42.

109. Eidus L. Kh.: Hypothesis regarging a membrane-association mechanism of biological action due to low-dose ionizing radiation. // Radiat. Environ. Biophys. -2000.-39.-p. 189-195.

110. Ettinger P.O., Wu C.F., DeLa Cruz Jr. et al. Arrhythmias and the «holiday heart». J. Am. Coll. Cardiol. 1983; 1: 816-818.

111. Fiedler N., Kipen H. Environmental Health Perspectives. 1997. - Vol. 105. -Supp.2. - p. 409-415.

112. Fornof K.T., Gilbert G.O.: Stress and physiological, behavioral and performance patterns of children under varied air ion levels. «Int. J. of Biometeorol». 1988. - Vol. 32. - p. 260-270.

113. Frishman W.H., Sung H.M., Yee H.C.M. et al. Cardiovascular toxicity with cancer chemotherapy. Curr. Probl. Cardiol. 1996. - Vol. 21. - p. 225-228.170

114. Gatell JM, Garcia S, Lozano L et al. Perioperative cefamandole prophylaxis against infections. J Bone Joint Surg (Am). 1987; 69 (8): 1189-93.

115. Groux H., Powrie F. Regulatory T-cells and inflammatory bowel disease // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. - p. 442-445.

116. Hayakawa H., Iwata T. //J.of Clin. Immun. 1981, vol.1. p. 31-39.

117. Hansson G.K., Borthwick N.J., Jonsson L. Detection of activated T-lymphocytes in the human atherosclerotic plaque. // Am. J. Pathol. 1989. - p. 487-498.

118. Hermann M., Voll R., Kalden J. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. - p. 424-426.

119. Kaisers J. et al. J. Amer. Med. Assoc. 1994, v. 272, N5; 1995, v.273, N23.

120. Kerr J.F., Wyllie A.N., Curil A.R.: Apoptosis: A basic biological phenomen with wide ranging implication in tissue kinetics.//Brit. J. Cane. 1972 - v.26- p.239-257.

121. Kirsben A.S.: Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair. // Rad. Res. 1994 - Vol. 138 - Suppl. - p. 1-4.

122. Koppenol W.H. The basic chemistry of nitrogen monoxide and peroxinitrite. //Free rad. Biol. Med. 1998.-25(4/5). p. 385-391.

123. Kroto H.W., Heath J.R., O'Brien S.C., Curl R.F., Smalley R.E. C60: Buckminsterfullerene. // Nature, 1985. - 318. - p. 162-163

124. Kroto H.W. Space, Stars, C60 and Soot.// Science 1988 - 242 - p. 1139-1145.

125. Luchnik N. V., Sevankaev A.V. Radiation-induced chromosomal aberrations in human lymphocytes. I. Dependence on the dose of gamma-rays and anomaly of low doses. // Mutat. Res. 1976. - 36. - p. 363-378.

126. Makinodan Т., James S.Y. T-cell potentiation by low doses ionizing radiation: possible mechanisms. // Health Physics. 1990. - 59: 29-34.

127. McMicking J. et all. Nitric oxide and macrophage function. //Annu. Rev. Immunol. 1997. - 15. - p. 323-350.

128. Miller G.G., Releigh J.A. Lipid peroxidation as a cause of damage in irradiated biological membranes. // Radiat. Res. 1982. - 91:305.

129. Olivieri G., Bodicote J., Wolff S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentration of radioactive thimidine. // Science. -1984 223. - p. 594-597.

130. Raines E.W., Dower S.K., Ross R.: lnetrleukin-1 mitogenic activity for fibroblast171and smooth muscle cells is due to PDGF-AA. // Science. 1989. - Vol. 243. - p. 393-396.

131. Rana R., Vitaie M., Mozzotti G. et al.: Radiosensivity of human natural killer cells: binding and cytotoxic activities of natural killer cell subsets. // Rad. Res. -1990.-Vol. 124.-p. 96-102.

132. Rook G., Stanford L. Give us this day our daily germs // Immunol. Today. -1998.-Vol. 19.-p. 113-116.

133. Sanderson B.J.S., Morley A.A. Exposure of human lymphocytes to ionizing radiation reduces mutagenesis by subsequent ionizing radiation. // Mutat. Res. -1986.-164: 347-351

134. Sasamura H., Nakazato Y., Hayashida T. et al. Regulation of vascular type 1 angiotensin receptors by cytokines. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - p. 35-41.

135. Seki H., Iwai K., Kanegane H. et al.: Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulations. // Cell. Immune. 1995. - Vol. 163. - p. 30-36.

136. Shaposhnikova V.V., Korystov Yu.N., Thymocyte proliferation and apoptosis induced by ionizing radiation. // Scanning Microscopy. 1995. - 9(4): 1203-1206. '

137. Vikhert A.M., Tsiplenkova V.G., Chepachenko N.M. Alcoholic cardio-myopathy and sudden cardiac death. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 8: ЗА-11A.

138. Weiss B. Neurotoxicology. 1998. - Vol. - 19. - N2. - p. 259-268.

139. Wiencke J.K., Afzal V., Olivieri G., Wolff S. Evidence that the H-thimidine-indused adaptive response of human lymphocytes to subsequent doses of X-Rays involves the induction of the chromosomal repair mechanism. // Mutagenesis. 1986: 375-380.

140. William P. Arend et al. lnterleukin-1 Receptor Antagonist: Role in Biology. Annu. Rev. Immunol. 1998; 16: 27-55.

141. Zaichkina S. J., Aptikaeva G. F., Akhmadieva A. Ch. et al.: Induction of cytogenetic damage by low dose of acute and chronic y-radiation in mammalian and plant cells. // Numero speciale de Radioprotection. 1997. - 32. - p. 406.