Особенности состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса населения, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Сакулина, Елена Валентиновна

• Сакулина, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сакулина, Елена Валентиновна

Список сокращений, используемых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-экологические аспекты формирования иммунопатологии.

1.2. Особенности функционирования иммунной системы в условиях постоянного воздействия малых доз радиации.

1.3. Особенности аллергического статуса населения, подвергающегося воздействию радиационного фактора.

1.4. Реабилитация и пути профилактики иммунопатологических состояний населения, проживающего в экологически неблагоприятных регионах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Климато-экологическая характеристика региона Заполярья.

2.2. Скрининг-анкетирование обследованных контингентов населения.

2.3. Анализ медицинской документации.

2.4. Аллергологические методы обследования.

2.5. Иммунологические методы обследования.

2.6. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика обследованных контингентов населения.

3.2. Результаты анализа скрининг-анкет для долабораторного выявления иммунной недостаточности и аллергических заболеваний.

3.3. Особенности состояния здоровья обследуемого контингента по результатам анализа медицинской документации.

3.4. Особенности аллергопатологии населения, проживающего в условиях комплексного воздействия экстремальных условий Заполярья и радиационного фактора.

3.4.1. Результаты анализа аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза обследуемого контингента.

3.4.2. Особенности спектра причинно-значимых аллергенов у обследуемых контингентов.

3.4.3. Особенности структуры аллергических заболеваний контингентов населения, подвергающихся комплексному воздействию экстремальных условий Заполярья и радиационного фактора.

3.5. Особенности иммунного статуса населения, подвергающегося комплексному воздействию экстремальных условий Заполярья и радиационного фактора.

3.6. Клинико-иммунологическая характеристика вторичной иммунной недостаточности и «групп риска» по ИДС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса населения, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья»

Необходимость изучения последствий радиационного воздействия на человека не только сохраняется, но и постоянно возрастает в связи с ростом контингентов населения, подвергающихся постоянному облучению, вследствие, как широкого применения источников ионизирующего излучения, так и загрязнения окружающей среды радиоактивными отходами.

Среди проблем медицинского обеспечения работ на объектах, связанных с риском для здоровья, как работников производств, так и населения, проживающего вблизи расположения таких объектов, одной из важнейших является разработка и внедрение системы комплексного иммунологического и аллергологического мониторинга и динамического слежения за состоянием здоровья населения.

В настоящее время возрастает значимость исследований по изучению особенностей функционирования иммунной системы у лиц, вынужденных контактировать с радиоактивными веществами, в силу их специфики работы, а также представляет интерес выявление взаимосвязи изменений в иммунном статусе с наличием клинических проявлений иммунной недостаточности (ИН) и их характера.

Особую актуальность приобретает изучение влияния радиационного фактора на структуру и частоту соматических заболеваний в целом в связи с исчезновением очерченных хронических форм профессиональных заболеваний (40).

В тоже время, изучение клинико-иммунологических и аллергологических показателей у лиц, подвергающихся радиационному воздействию, позволит определить критерии формирования групп риска по иммунной недостаточности, адаптационные возможности иммунной системы, особенности развития аллергопатологии, резистентность организма, закономерности формирования иммунного ответа в условиях комплексного воздействия радиационного фактора и экстремальных климатических условий.

Иммунная система человека является одной из самых радиочувствительных систем организма (99). Комплексное воздействие радиационных факторов и климатических экстремальных условий Заполярья может приводить к снижению общей резистентности организма, способствовать повышению чувствительности к инфекциям и формированию повышенной чувств ител ь ности организма к повреждающим воздействиям внешней среды.

В связи с отсутствием сведений о частоте клинических и лабораторных признаков ИН и аллергопатологии у населения, подвергающегося комплексному воздействию экстремальных условий Заполярья и малых доз ионизирующих излучений, представляет интерес изучение особенностей клинико-иммунологических показателей и количественного распределения иммунопатологических синдромов среди населения, проживающего в экстремальных климатических условиях и профессионально подвергающегося воздействию радиационного фактора.

В связи с этим целью настоящего исследования является изучение особенностей состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса персонала Кольской АЭС, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья.

В соответствии с названной целью были поставлены следующие задачи:

1 .Изучить распространенность, структуру и особенности клинического течения соматических заболеваний персонала Кольской АЭС и работников контрольной группы, не имеющих контакта с радиационным фактором.

2.Изучить особенности клинико-иммунологических показателей и количественного распределения иммунопатологических синдромов среди персонала КАЭС, профессионально подвергающегося воздействию радиационного фактора и работников, не имеющих контакта с радиационным фактором.

3.Изучить распространенность аллергических заболеваний среди персонала КАЭС и работников контрольной группы.

4.Изучить особенности структуры аллергопатологии среди персонала КАЭС и лиц контрольной группы.

5.Изучить особенности спектра причинно-значимых аллергенов у больных аллергическими заболеваниями у персонала КАЭС и работников контрольной группы.

6. Представить сравнительную клинико-иммунологическую характеристику групп риска по иммунной недостаточности среди персонала КАЭС и работников, не имеющих контакта с радиационным фактором.

Научная новизна.

Впервые проведено углубленное клинико-иммунологическое и аллергологическое обследование персонала КАЭС, профессионально подвергающегося воздействию малых доз радиации и работников, проживающих в регионе расположения КАЭС, но не имеющих контакта с радиационным фактором и получены данные об особенностях функционирования иммунной системы в условиях комплексного воздействия радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья.

Проанализирована заболеваемость персонала КАЭС и работников контрольной группы и установлено, что у персонала основного производства общая заболеваемость в 1,4 раза превышает заболеваемость работников контрольного производства.

Показано, что заболеваемость аллергическими болезнями выше у работников основного производства (468,8 случаев на 1000 работающих) по сравнению с таковой у работников контрольного производства (244,3 случаев на 1000 работающих).

Установлено количественное распределение основных иммунопатологических синдромов среди контингентов групп риска по иммунной недостаточности. Выявлено, что группа риска по вторичной иммунной недостаточности с ведущим инфекционным синдромом выше у персонала основного производства по сравнению с контрольной группой: 43,1% и 27,8% соответственно.

Показано, что фенотип иммунного статуса работников основного и контрольного производств по отношению к средне - российским контрольным значениям практически здоровых лиц, характеризуется тенденцией к снижению показателей лейкоцитов, естественных киллеров и повышению лимфоцитов, общей популяции Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров, сывороточного гиперпродукцией общего ^Е.

Выявлена зависимость изменений показателей иммунного статуса от стажа работы в основном производстве, которые характеризуются тенденцией к снижению общей популяции лимфоцитов, В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов с наиболее низкими показателями в группе лиц, проработавших в основном производстве от 15 до 20 лет.

Практическая значимость.

Представлены особенности клинической, аллергологической и иммунологической характеристики персонала КАЭС и работников, не имеющих контакта с радиационным фактором, проживающих в экстремальных климатических условиях Заполярья.

Выявленная высокая заболеваемость аллергическими болезнями и высокий процент группы риска по иммунной недостаточности у персонала основного и контрольного производства, определяет потребность в организации специализированной клинико-иммунологической и аллергологической службы и включения врача аллерголога-иммунолога в штат комиссии, проводящей диспансерное наблюдение за этой категорией лиц, с целью раннего и своевременного выявления аллергических заболеваний и иммунопатологических состояний. Полученные данные послужили основанием для введения в штат МСЧ № 118 при КАЭС врача аллерголога-иммунолога.

Получены данные об особенностях иммунного статуса лиц основного и контрольного производства в зависимости от наличия признаков ВИН и изменениях в иммунном статусе в зависимости от стажа профессионального контакта с радиационным фактором.

Выделена и охарактеризована группа риска по ВИН с ведущим инфекционным синдромом в анамнезе и/или в настоящее время. Эти данные могут быть использованы в работе специалиста аллерголога-иммунолога для сравнения возникающих изменений в показателях клеточного и гуморального иммунитета у лиц, профессионально подвергающихся воздействию радиационного фактора.

Положения, выносимые на защиту.

1.Общая заболеваемость у персонала Кольской АЭС в 1,4 раза превышает общую заболеваемость работников контрольного производства. У персонала основного производства заболеваемость выше по следующим классам болезней: болезни органов пищеварения, органов дыхания, системы кровообращения, кожи, костно-мышечной, нейроэндокринной системы, новообразования.

2. Высокая заболеваемость аллергическими болезнями отмечается как у персонала основного производства (468,8 случаев на 1000 работающих), так и в контрольном производстве (244,3 случаев на 1000 работающих).

3. Группа риска по вторичной иммунной недостаточности (ВИН) с ведущим инфекционным синдромом выше у персонала основного производства - 43,1% по сравнению с контрольным производством - 27,8%.

4. В иммунном статусе работников основного и контрольного производств по отношению к среднероссийским контрольным значениям практически здоровых лиц наблюдается тенденция к снижению лейкоцитов и естественных киллеров (СО 16+) по процентному и абсолютному значениям, а также повышение лимфоцитов по процентному и абсолютному значениям, общей популяции Т-лимфоцитов (СБЗ+) и цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров (СЭ8+) по абсолютному значению и уровня сывороточного иммуноглобулина в.

5. При иммунологическом обследовании у работников КАЭС выявлены лабораторные признаки дисбаланса в гуморальном звене иммунитета, характеризующиеся гиперпродукцией общего ^Е, чаще не имеющей связи с наличием аллергических заболеваний.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Сакулина, Елена Валентиновна

выводы.

1. Установлено, что у персонала основного производства общая заболеваемость превышает заболеваемость работников контрольного производства: 2718,7 случаев на 1000 работающих и 2012,2 случаев на 1000 работающих соответственно. У персонала основного производства более высокая заболеваемость отмечается по следующим классам болезней: болезни органов пищеварения, органов дыхания, системы кровообращения, кожи, костно-мышечной, нейроэндокринной системы, новообразования.

2. Выявлена высокая заболеваемость аллергическими болезнями у персонала основного производства - 468,8 случаев на 1000 работающих в сравнении с контрольным производством - 244,3 случаев на 1000 работающих.

3. В структуре аллергических заболеваний у работников основного производства преобладают аллергический ринит (66,7%), поллиноз (29,6%), лекарственная непереносимость (29,6%) и инсектная аллергия (25,9%), а у работников контрольной группы - аллергический ринит (88,9%), лекарственная непереносимость (66,7%) и аллергодерматозы (33,3%). К особенностям «отинического течения поллинозов у населения г. Полярные Зори относятся: более короткая продолжительность клинических симптомов и преобладание риноконъюнктивального синдрома, что связано с коротким периодом пыления растений в этом регионе.

4. Основными причинно-значимыми аллергенами у персонала основного производства являются: бытовые (70,3%), пыльца деревьев (37%) и эпидермальные (29,6%), в то время как у работников контрольного производства: бытовые (77,8%), пыльца злаковых трав (55,5%) и пыльца сложноцветных (44,4%).

5. Установлено количественное распределение основных иммунопатологических синдромов среди контингентов групп риска по иммунной недостаточности. Выявлено, что группа риска по вторичной иммунной недостаточности с ведущим инфекционным синдромом выше у персонала основного производства по сравнению с контрольной группой: 43,1% и 27,8% соответственно.

6. Показано, что фенотип иммунного статуса работников основного и контрольного производств по отношению к среднероссийским контрольным значениям практически здоровых лиц, характеризуется тенденцией к снижению лейкоцитов, естественных киллеров и повышению лимфоцитов, общей популяции Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров, сывороточного гиперпродукцией общего 1§Е.

7. У персонала основного производства отмечается большее число лиц со сниженным содержанием естественных киллеров (СЭ16+), В-лимфоцитов (СО 19+), сниженным уровнем сывороточного ^А, повышенным содержанием общей популяции Т-лимфоцитов (СОЗ+), цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+) по процентному значению, Т-хелперов/индукторов (С04+) по абсолютному значению, естественных киллеров (СО 16+) и повышенным содержанием сывороточного ^М. У работников контрольного производства определяется большее число (%) лиц со сниженным содержанием Т-хелперов/индукторов (С04+) по процентному значению и сывороточного ^М, а также с повышенным уровнем сывороточного 1§С.

8. Выявлен повышенный уровень общего 1§Е в сыворотке крови персонала основного и контрольного производства, но у работников КАЭС, в отличие от лиц контрольного производства, не отмечено корреляции между наличием аллергических заболеваний и повышенным уровнем общего 1§Е. Эти данные свидетельствуют о более выраженном дисбалансе в иммунной системе у лиц, подвергающихся комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В настоящее время постоянно возрастает значимость исследований по изучению особенностей функционирования иммунной системы у лиц, вынужденных контактировать с радиоактивными веществами в силу их специфики работы. Также представляет интерес выявление взаимосвязи изменений в иммунной системе с наличием клинических проявлений иммунной недостаточности (ИН) и их характера.

Сведения о частоте клинических и лабораторных форм дисфункций иммунной системы и иммунной недостаточности, характеристика и определение критериев формирования групп риска по ИН, особенности клинического состояния лиц, профессионально контактирующих с источниками радиоактивного воздействия, немногочисленны.

Кроме того, изучение клинико-иммунологических и аллергологических показателей у лиц, профессионально подвергающихся радиационному воздействию, позволит определить адаптационные возможности иммунной системы, особенности аллергической реактивности, резистентность организма, закономерности формирования иммунного ответа в условиях радиационной нагрузки.

Взгляды на биологическую значимость и роль малых доз на различные органы и системы человеческого организма неоднозначны и нередко противоречивы. Это можно объяснить отсутствием единых методических приемов в оценке клинического состояния, параметров иммунного и аллергического статуса при обследовании разных контингентов населения, проживающих на загрязненных территориях или профессионально подвергающихся радиационному воздействию.

Вместе с тем, в многочисленных исследованиях, посвященных изучению особенностей функционирования иммунной системы в условиях воздействия ионизирующей радиации, в связи с событиями на ЧАЭС, показано наличие дисфункции иммунной системы у практически здоровых работающих лиц через 45 лет после радиационной аварии. У этих лиц чаще определялись клинические признаки ИН и хронические сопутствующие соматические заболевания.

Воздействие радиационных факторов может приводить к снижению общей резистентности организма, способствовать повышению чувствительности к инфекциям и формированию повышенной чувствительности организма к повреждающим факторам внешней среды.

В связи с недостаточностью сведений о частоте клинических и лабораторных признаков ИН и аллергопатологии у населения, контактирующего с малыми дозами ионизирующих излучений, представляет интерес изучение особенностей клинико-иммунологических показателей и количественного распределения иммунопатологических синдромов среди населения профессионально подвергающихся воздействию радиационного фактора.

Кольская АЭС относится к радиационно опасным предприятиям. Особенностью экологической ситуации в районе размещения Кольской АЭС можно считать комплексное воздействие на окружающую среду повреждающих факторов техногенного и антропогенного характера и наличие специфических природно-климатических условий Заполярья.

Таким образом, важнейшей задачей является сохранение и укрепление здоровья персонала КАЭС, работающего в опасных условиях труда и подвергающегося воздействию радиационного фактора, а также населения, проживающего вблизи расположения Кольской АЭС. Все вышесказанное определяет актуальность и значимость исследований, направленных на изучение закономерностей функционирования иммунной системы в условиях комплексного воздействия радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья.

В связи с этим, возрастает значимость исследований иммунной системы у данного контингента лиц, а также представляет интерес выявление взаимосвязи изменений в иммунном статусе с наличием клинических проявлений иммунной недостаточности (ИН) и их характера.

Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса персонала Кольской АЭС, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных условий Заполярья.

В работе использовались следующие методы: анализ климато-экологической характеристики региона Заполярья, скрининг-анкетирование, анализ клинико-лабораторных данных, аллергологическое и иммунологическое обследование, статистические методы.

Скрининг-анкетирование работников проводилось по специально разработанным в ГНЦ - Институте иммунологии Минздрава России анкетам, предназначенным для долабораторной диагностики иммунодефицитных состояний и аллергических заболеваний в условиях массовых иммунологических и иммуноэпидемиологических обследований (77). С учетом анамнестических данных и клинических признаков проводилось формирование групп риска по иммунной недостаточности на этапе долабораторной диагностики с выделением 4 основных иммунопатологических синдромов: инфекционного, аллергического, инфекционно-аллергического и аутоиммунного.

Анализ клинико-лабораторных данных проводился по медицинской документации, предоставленной МСЧ № 118 при Кольской АЭС.

Специфическое аллергологическое обследование включало следующие методы:

- сбор аллергологического анамнеза (семейного и собственного),

- сбор фармакологического анамнеза,

- сбор пищевого анамнеза,

- постановку кожных тестов с аллергенами,

-определение уровня специфических IgE в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (по показаниям),

- тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с медикаментами (ТТЕЭЛ) (по показаниям).

Для оценки иммунного статуса использовали комплекс стандартных и унифицированных методов лабораторно-иммунологического обследования, разработанных в Институте иммунологии МЗ РФ и используемых при проведении массовых иммунологических обследований больших групп различных отобранных контингентов (78).

Общее содержание и субпопуляционный состав Т-лимфоцитов (CD3+): Т-хелперов/индукторов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), NK-клетки

С 016+) определяли методом лазерной проточной цитофлуориметрии с использованием моноютональных антител к соответствующим антигенам. Фагоцитарное звено оценивалось по поглотительной способности фагоцитирующих нейтрофилов с частицами латекса.

Оценка гуморального звена иммунного статуса включала определение В-лимфоцитов (СО 19+) и уровня сывороточных иммуноглобулинов основных трех классов: ^М, ДО по методу Манчини. Уровень общего ДО определяли методом ИФА по общепринятой методике (96).

В качестве контрольных значений использовали показатели практически здоровых лиц и первичных доноров, выведенные в лаборатории клинической иммунологии ГНЦ - Института иммунологии МЗ РФ Б.В.Пинегиным и А.В.Симоновой (77).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сакулина, Елена Валентиновна, 2003 год

1. Агамян Р.В., Хаснулин В.И. Современный подход к медико-экологической оценке экстремальных условий среды. Основные направления формирования здоровья человека на Севере. Материалы научной конференции 3-4 ноября 1999г. Красноярск, 1999, с. 375.

2. Аклеев A.B., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению. Иммунология, 1991, № 6, с. 47.

3. Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни. Клин. Мед., 1993, №3, с.15-19.

4. Бебешко В.Г., Чумак A.A., Базыка Д.А. и др. Мед. Радиология, 1990, №12, с.27-30.

5. Беляков В.В. Роль социально-гигиенических и биологических факторов в формировании неспецифической резистентности организма. Дисс. канд., Екатеринбург, 1995, с.28.

6. Беляков И.М., Ярилин A.A., Аршинов В.Ю. Уровень сывороточного альфа-1-тимозина и состав популяции Т-лимфоцитов у облученных лиц в отдаленный срок после воздействия факторов радиационной аварии. Иммунология, 1992, №2, с.ЗО-ЗЗ.

7. Беляков И.М., Ярилин A.A., Надеждина Н.М. и др. Определение антител к антигенам эпителиальных клеток тимуса у ликвидаторов и больных, перенесших острую лучевую болезнь, в отдаленный период после облучения. Радиобиология, 1992, т.32, вып.З, с.349-356.

8. Беляков И.М., Ярилин A.A., Кетлинский С.А. и др. Исследование ИЛ-1 бета и ФНО-альфа у ликвидаторов и больных с последствиями острой лучевой болезни в отдаленный период после воздействия факторов радиационной аварии. Иммунология, 1993, №2, с.63.

9. Бережная Н.М., Якут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е. Киев, Наукова думка, 1983, с. 134.

10. Бережная Н.М., Пилецкий А.М., Евсеева Т.А. и др. Сравнительная оценка различных аспектов течения аллергических заболеваний до и после аварии на ЧАЭС. Клинические особенности. Иммунология, 1995, №1, с.55-58.

11. Богова A.B. Эпидемиология аллергических заболеваний: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,1984, с. 15.

12. Булдаков Л.А., Ижевский П.В. Особенности медицинского обслуживания работников атомной промышленности. Медицина экстремальных ситуаций, 1999, №3, с.5-10.

13. Бурлакова Е.Б. и соавт. Особенности биологического действия малых доз облучения. Радиац. биология. Радиоэкология, 1996, т.36, в.4, с.610-631.

14. Буянов В.М., Кудряшов Н.А, Сергеева Л.Ф. Служба медицины катастроф: состояние, организация, итоги деятельности, перспективы развития. Материалы Международной конференции 29 сентября- 3 октября 1997. М., 1998, т.2, с.352.

15. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации. Медицина экстремальных ситуаций, 1999, №3, с.36-45.

16. Ветлугина Т.П., Волкова Е.М., Семке В.Я., Бохан H.A. Типы иммунного статуса у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в отдаленном периоде после катастрофы. Иммунология, 2001, № 4, с. 54-56.

17. Ганич О.Н., Мисевра Н.И., Ганич Т.М. и др. Итоги медицинских последствий аварии на ЧАЭС, Киев, 1991, с.44-45.

18. Гарбуз A.A. Современные проблемы экологии и гигиены. Барнаул, 1997, с.137-139.

19. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную системы. Гигиена труда и проф. заболеваний, 1991, №11,с.37-39.

20. Готлиб В.Я., Пелевина Н.И., Конопля Е.Ф. и др. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации. Радиобиология, 1991, т.31, вып.З, с.318-325.

21. Гофман В.Р. Иммунодефицитные состояния. Санкт-Петербург «Фолиант», 2000, с. 237-331.

22. Григорьев Ю.К., Белков С.А. Изменение иммунологического статуса у военнослужащих, участвовавших в ликвидации аварии на ЧАЭС. Воен. мед. журнал, 1993, №4, с.44-46.

23. Гриневич Ю.Л., Мартыненко C.B. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация. Радиац. биология. Радиоэкология, 1995, т.35, вып.З, с.391-404.

24. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контро .ь. М., Фармарус принт, 1998, с.252.

25. Доклад госкомитета по охране окружающей среды Мурманской области «Состояние природной среды и проблемы экологии на Кольском полуострове», 1999.

26. Евсеева И.В. Геномный полиморфизм и особенности иммунного статуса коренных народов Европейского Севера России. Автореф. дисс.докт. мед. наук, М., 2001, с.42.

27. Ерохина СМ. Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся радиационному воздействию. Дисс. канд., М., 1996, с.79-87.

28. Журавлева А.И. Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья персонала производства химико-металлургической переработки урана. Дисс. канд., М., 2000, с.24-27.

29. Захарченко М.П. Проблемы профилактической медицины в свете решения 7 Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Материалы 25 итоговой научной конференции, Самара, 1992, с.275-277.

30. Звиняцковский Я.И., Стоян Е.Ф., Копна В.Ю. Пробл. радиац. мед., 1991, №3, с.45-49.

31. Ильина Н.И. Особенности иммунного статуса и аллергическая реактивность рабочих и служащих, занятых на химическом производстве. Дисс. канд., М.,1993, с.24.

32. Ильина Н.И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований. Автореф. дисс.докт. мед. наук. М.,1996, с.2-3.

33. Илюхин A.B. и соавт. «Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении». М., Энергоиздат, 1982, с. 136.

34. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения. Под ред. Хаитова P.M. М., ГЭОТАР-МЕД, 2003, c.l 1.

35. Карягин ТВ., Федоренко Б.С. Диагностика состояний вегетативной нервной системы у лиц, профессионально связанных с ионизирующим излучением низкой интенсивности. 4 съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов, М., 2001, т. 1, с.20.

36. Киселев М.Ф., Довгуша В.В., Довгуша JI.B., Пивоваров В.В. Медицина экстремальных ситуаций, 2001, № 1(8), с.5 -13.

37. Коваленко А.Н. Влияние малых доз ионизирующего излучения на здоровье человека. Врачебное дело, 1990, №7, с. 79-82.

38. Колесникова В.Ю. Гнездицкая Э.В., Лямперт И.М. Бюл. эксп. биол., 1980, №12, с.708-710.

39. Кулаков A.B., Кулаков В.В., Симонова A.B. и др. Динамическое наблюдение за иммунным статусом рабочих промышленных предприятий. Иммунология, 1993, №1, с.57-60.

40. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов и при вторичныхиммунодефицитных состояниях. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1,с.41-42.

41. Лейко И.А. Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М.,2002, с. 24.

42. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Ярилин A.A. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, т.34, вып.4-5, с.598-602.

43. Лобкова О.С., Вологжанин Д.А., Митин Ю.А. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболизма иммунокомпетентных клеток у больных атопической аллергией, подвергшихся воздействию факторов радиационной аварии. Иммунология, 1996, №4, с.57-60.

44. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с.33-34.

45. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. Автореф. дисс.докт. мед. наук. М.,1993, с.42.

46. Лусс Л.В., Федосеева В.Н., Червинская Т.А. и др. Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся воздействию радиационного фактора. Иммунология, 1997, №1, с.42-43.

47. Лютых В.П., Долгих А.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека. Общесоматические заболевания. Мед. Радиология и радиационная безопасность, 1997, №6, т.42, с.28.

48. Лямперт И.М., Колесникова В.Ю., Кочеткова Е.В. и др. Итоги науки и техники. Иммунология. Под ред. Р.В.Петрова. Т. 15, М.:ВИНИТИ, 1986, с.26.

49. Малыжев В.А., Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г. и др. Радиац. биология. Радиоэкология, 1993, т.ЗЗ, вып.4, с. 159-174.

50. Мальцев В.Н. Радиация и антителогенез. Зависимость «доза-эффект». Успехи совр. биол., 1990, т.89, вып1, с.159-174.

51. Масленникова Е.В. Влияние малых доз ионизирующего излучения на клинико-иммунологические показатели у лиц, связанных с производством плутония. Канд. дис., М., Красноярск, 1994, с.30,35.

52. Матвеенко В.Н., Мельников С.Б. Механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний у пострадавших от аварии на ЧАЭС. 4 съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов. М., 2001, т.1, с. 161.

53. Матюхин В.А., Разумов А.Н. Экологическая физиология человека и восстановительная медицина. М., ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999, с. 16-21.

54. Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Шарова Н.И. и др. Методические подходы к анализу пострадиационных нарушений лимфо и гемопоэза. Радиац. биология. Радиоэкология, 1994, т.34, вып.4-5, с.467-473.

55. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунология экстремальных состояний. Санкт-Петербург, Наука, 1995, с.54-56.

56. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны, включая контингент лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1991, с.48.

57. Орадовская И.В. «Иммунологические эффекты» в группах лиц, работавших в зонах Чернобыльской катастрофы. Тезисы докл.1 Съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992, с.345.

58. Орадовская И.В. Иммунный статус и проблемы его коррекции у населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами. Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы, Брянск, 1993, ч.2, с.250-252.

59. Орадовская И.В. Последствия чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. М., 1996, с. 183-218.

60. Орадовская И.В., Фадеева И.Д, Ульянова Н.В. и др. Иммунный статус взрослого населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами. Радиац. биология. Радиоэкология, 1995, т.35, вып.1, с.83-85.

61. Орадовская И.В. Результаты иммунологического мониторинга персонала комбината «Электрохимприбор» и населения г. Лесного. Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической иммунологии Среднего Урала», г. Лесной, 1998, т.1, с.7-25.

62. Отчет Президиума РАМН.М.,1998.

63. Отчетные материалы промсанлаборатории ЦГСЭН МСЧ №118 ФУ МБ и ЭП.,1999.

64. Панин Л.Е. Полярный метаболический тип. Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1979.

65. Паттерсон Рой и др. Аллергические болезни: диагностика, лечение. М., Медицина, 2000, с.733.

66. Першин Б.П. Стресс, вторичные иммунодефицитные заболевания. М., 1994, с.40-42.

67. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблема действия радиации на межклеточные кооперативные процессы. Радиобиология, 1971, т.11, с.483-494.

68. Петров Р.В, Михайленко A.A. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей. Иммунология, 1990, №1, с.60-64.

69. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Система динамического слежения за иммунным статусом населения страны. Иммунология, 1990, №2, с.49-52.

70. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны. Иммунология, 1992, №4, с.43-53.

71. Поваженко A.A. Иммунологическая реактивность организма на ранних этапах адаптации к различным климатогеографическим условиям. Военно-мед. журнал, 1988, №7, с.52-54.

72. Польнер A.A. и др. Изучение действия хлор- и фосфорорганических соединений на продукцию Ig Е в эксперименте и при иммуноэпидемиологических исследованиях. Иммунология, 1991, №4, с.31-34.

73. Прокопенко В. Д. Клинико-иммунологические и аллергические характеристики некоторых контингентов рабочих и служащих Северо-западного региона СССР Дисс. канд., М., 1991, с 23.

74. Радзивил Т.Т. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с плутонием-239. Канд. дис., М., 1995, с 45.

75. Савина Н.П., Ярилин A.A. Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов. Иммунология, 1994, № 4, с.39-43.

76. Савина Н.П., Хоптынская С.К. Нарушение функции и эндокринного контроля как одна из основ позднего пострадиационного иммунодефицита. Радиац. биология. Радиоэкология, 1995, т.35, вып.4, с.463-480.

77. Самойлович М.П., Климович Б.В. Изучение кооперации Т и В лимфоцитов мышей при лучевой иммунодепрессии. Иммунология, 1980, №3, с.38-40.

78. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции. Промедэк. Москва, 1992, с.51-60.

79. Смирнов B.C., Ващенко В.И., Морозов В.Г. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии. Иммунология, 1990, №6, с.63-65.

80. Смирнов B.C., Морозов В.Г. Применение тималина для коррекции иммунной системы у пострадавших при промышленной радиационной аварии. Иммунология, 1991, №4, с.53-56.

81. Смирнова C.B. Аллергия и псевдоаллергия. Красноярск, 1997, с.38-43.

82. Страны и народы. Общий обзор Российской Федерации. М., Мысль, 1983, с.77-79,338-343,220-222.

83. Тарасова И.В. Влияние экологически неблагоприятных факторов на формирование аллергических болезней у детей. Дисс. канд., Баку, 1994, с.68.

84. Татаурщикова Н.С., Сидорович И.Г., Ардабацкая Т.Б. и др. Анализ распространенности аллергопатологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Гематология и трансфузиология, 1996, №6, с.36.

85. Федосеева В.Н., Порядин Г.В. и др. Руководство по клинической иммунологии. Львов, 1997, с 189-193.

86. Федосеева В.Н. , Рахманин Ю.А., Камышева В.А. и др. Экологические аспекты аллергоактивности. Гематология и трансфузиология, 1993, №4, с.44-46.

87. Хаитов P.M., Богова A.B., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. Иммунология, 1998, № 3, с.4-8.

88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., ВНИРО, 1995, с. 178-180,219.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунология, 1999, №1, с.14-17.

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с.9-14.

91. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. М.: Медпресс-информ, 2002, с.27.

92. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергия и экология. Нальчик, 1992,с.69.

93. Юб.Черешнев В.А., Кеворков H.H., Бахметьев Б.А. и др. Иммунология, 2001, № 3, с. 12-16.

94. Чернецова Л.Ф. Иммунный статус взрослого населения в регионе Брянской области. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М.,1994, с.15-33.

95. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М., 1999, с. 11-183.

96. Чумак A.A., Базыка Л.А., Беляева Н.В. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Иммунология, 1992, №2, с.52-55.

97. Шарецкий А.Н. Неблагоприятные последствия воздействия малых доз ионизирующей радиации на иммунную систему. 4 съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов. М., 2001, т.1, с. 15.

98. Шортанбаев А.А. Влияние экологических и иммуногенетических факторов на формирование иммунологической недостаточности. Автореф., Алма-Аты, 1994, с.З.

99. Шубик В.М. Ионизирующее излучение и иммунитет. М., Атомиздат, 1987, с.212.

100. Шубик В.М. Состояние иммунитета при радиационных воздействиях. Гигиена и санитария, 1989, №1, с.25-28.

101. Щеголева JI.C. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере. Автореф., Архангельск, 1996, с.4-12.

102. Ярилин А. А., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-клеток мышей. Функциональные аспекты поражения облучением и восстановление Т и В-лимфоцитов. Радиобиология, 1982, т.22, вып.2, с.220-225.

103. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (Повреждающий и активирующий эффекты): Обзор. Иммунология, 1998, №5, с.5-11.

104. Ярилин А.А., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия. Радиац. биология. Радиоэкология, 1996, т.36, вып.4, с.587-600.

105. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва. «Медицина», 1999, с.479486.

106. Akiyama М. Zhou O.L. Kuzunoki Y. et al. Age and dose-related alteration of in vitro mixed lymfocyte culture response of blood lymfocyte from a-bomb survivors. Radiat. Res., 1989, v.l 17, p.26-34.

107. Anderson R.E., Wagner N.L. Lonosing radiation and the immune response. Adv. Immunol., 1976, v.24, p.216-336.

108. Andlikova J., Wagner V., Palek V. Investigation of immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) levels in the blood serum after higher and lower exposure to ionizing radiation. Strahlentherapie, 1975, vol.149, p.2.

109. Arnott D, Veall N. Peaceful uses of atomic energy. Brit. J. Radiol., 1956, vol.29, №337, p.42-47.

110. Armant M, Delespess G, Sarfati M. IL-2 and IL-7, but not IL-12 protect natural killers cell from death by apoptosis and up-regulate bcl-2 expression. Immunol., 1995, vol.85, p.331-337.

111. Assem E.S.K. IgE and other in vitro tests in the diagnosis and follow up of drug allergy. In: Mechanisms of drug allergy, 1972, p. 75.

112. Avrameas S. Immunol. Today, 1991, v. 12, p. 154-159.

113. Besedovsky H.O., del Rey A.E., Sorkin E. What do the immune system and the brain know about each other? Immunol. Today, 1983, vol.4, №12, p.342.

114. Blaker F. Immunologische Aspecte. Therapiewoche, 1987, vol.37, №9, p.743-744,746.

115. Bloom E.T., Akiyama M., Kuzunoki Y. et al. Delayed effects of low-dose radiation on cellular immunity in atomic bomb survivous residing in the United States. Health Phys., 1987, 52, №5, p.585-591.

116. Bloom E.T., Akiyama M., Korn. Immunological response of aging Japanese A-bomb survivors. Radiat. Res., 1988,116, № 2, p.343-355.

117. Bond VP., Feinendegen L.E., Sondhaus C.A. Microdosimetric concepts applied to hormesis. Health Phys., 1986, v.52, № 5, p.659-661.

118. Buchuler-Rouller Y., Ransijn A., Manuel J. Lead inhibits oxidative metabolism of macrophages exposed to macrophage- activating factor. Biochem. J., 1989, vol.26, №2, p.325-332.

119. Burman K, Ferguson E et al. Beta receptors in periferal mononuclear cells increase acutely during exercise. Acta Endocrinol., 1985, vol.109, p.563-568.

120. Callary E., Milano S., Perego R. et al. Int.J.Immunopharmacol., 1992, v. 14, p. 1029-1035.

121. Cook-Mozaffari P.J. Recent work on local leukemia incidence and mortality. «Proc. Int. Conf., London, 11-14 May, 1987», London, 1988, p. 151-157.

122. Dyck J.A., Shifrin M., Klein A.K. Spontaneous cell-mediated cytolysis by peripheral blood cells obtained from wholebody chronically irradiated beagle dogs. RadiatRes., 1986, vol.106, p.31-40.

123. Evans D.L., Leserman J. et al. Immune correlates of stress and depression. Psychofarmacol., 1989, vol.23, №3, p.319.

124. Geiger B., Galily R., Gery G. The effect of irradiation on the release of lymphocyte-activating factor (LAF). Cell. Immunol., 1973, vol.7, p. 177-180.

125. Gardner Martin J. Childhood cancer around nuclear facilities. Radiat. Res., 1990,124, № 3, p.365-366.

126. Gerber M., Ball D., Michel F., Crastesde P. A. Mechanism of enhancing effect of irradiation on production of IL-2. Immunol. Lett., 1985, v.9, №5, p.277-283.

127. Guable N., Goodvin G. Effect of irradiation on human T-cell proliferation: low dose irradiation stimulates mitogen-induced proliferation and function of the suppressor/cytotoxic T-cell subset. Cell. Immunol., 1984,v.84, p.439-445.

128. Hall N.R. Neurotransmitter and the immune system. Psychcneuro-immunology, 1986, p.524.

129. Haimovits-Friedman A., Kan C.C., Ehliter D. et al. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis. J. Experim. Med., 1994, vol.180, p. 525-535.

130. Hargreaves R.G., Borthwick N.J., Mantani M.S.G., Piccolella E. Dissociation of T-cell anergy from apoptosis by blockade of CD95 signaling. J.Immunol., 1997, vol.158, p. 3099-3107.

131. Health effects of exposure to low levels of ionizing radiation BEIR -5. Washington: Nat. Acad. Press, 1990.

132. Hiemstra S. Lund complications in the immunocompromised host. BGA Shoriften, 1986, №4, p.395-403.

133. Hobbs C.H., Benson J.M., Burt D.S. et al. Toxicologist, 1986, vol.6, №1,p. 130.

134. Huiscamp R., Davids J.A.G. Radiat. Res., 1988, v.l 13, p.25-39.

135. Incidence of cancer in Norway, 1981, Oslo. Cancer Red., Norway, 1983,p.61.

136. Inonie H., Hank J.A. et al. J. Exp. Med., 1980, vol. 150,p. 143-155.

137. Ishizaka R. Regulation of IgE antibody response. Immunology 80, London, New York, Academic Press, 1980, p.815.

138. Kirsben A.S. Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair. Rad. Res., 1994, vol.138, p. 1-4.

139. Kresyun V.L., Musina L.K., Rubanova S.S. et al. Influence of the pentapeptide thymopentin on the bioenergetics of rat brain hemispheres under immobilization stress. Tymopeptin, Riga, 1990, p.87-97.

140. Lambert B., Holmberg K. et al. Radiation induced chromosomal instability in human T-lymphocytes. Mutat.-Res., 1998, Sep.20,405(2), p. 161-170.

141. Lee S.K. et al. Selective effect of irradiation on responses to thymusendependent antigen. J. Immunol., 1993, vol. 134, №2, p.761-764.

142. Luster M., Nurd D., Amentiul C. Environmentally related disorders of hematologic and immune system. Med. Clin. North. Amer., 1990, vol.74, p.423.

143. Lyampert I.M., Beletskaya L.V., Borodniyuk N.A. et al. Immunology, 1976, v.31, p.47-52.

144. Monticelli S., De Monte L., Verselli D. Molecular regulation of Ig E switching: lets wark hand in hand. Allergy, 1998, v.53, №45, p.6-8.

145. Moss R.B., Moss H.B., Petrson R. Microstress, mood and natural-killer-cell activity. Psychosomatics., 1983, vol.30, № 3, p.279.

146. Neta R., Douches S.D.,Oppenheim J.J. Interleikin-1 is a radioprotector. J.Immunol., 1986, vol.136, p.2483.

147. Neta R., Oppenheim J.J. Cytokines in therapy of radiation injury. Blood, 1988, v.72, №3, p.1093-1095.

148. Osaka Fumio, Kasuga Hitoshi et al. Relationship between housing environment and allergic symptoms of children using ATS-DLD questionnaires. Tokai J. Exp. and Clin. Med., 1985, 10, №1, p.51-60.

149. Pochin E.E. Health effects of low-dose ionizing radiation-recent advances and their implications. Int.J.Radiat. Biol., 1987, v.52,№4, p.659-664.

150. Prosser G.S. Survival of human T- and B-lymphocytes after X-irradiation. Int.Radiat. Biol., 1976, v.30, p.459-465.

151. Riggs J.E. Differential radiosensitivity among B-cell subpopulations. J. Immunol, 1988, v.141, №6, p.1799-1807.

152. Sane A.S., Chavla M.S. et al. Serum immunoglobulinum status of psychiatric in patients. Panminerva, 1990, vol.32, №2, p.88.

153. Sellins K.S., Cohen J.J. Gene induction by irradiation leads to DNA fragmentation in lymphocytes. J.Immunol., 1987, vol.139, p.3199-3206.

154. Sikl H. The present status of knowledge about the Jakimov Disease. Acta Unio intemal.cotra Cancrum., 1950, vol.6, p. 1366-1375.

155. Shigematsu I. Re-evaluation of atomi bomb dosimetry in Hirosima and Nagasaki. Radiat. Protect. Nucl. Energy, vol.1, Vienna, 1988, p. 107-116.

156. Spellman C., Anderson R.E. Low dose radiosensitivity of autoimmune cytotoxic T-cell. J.Exp. Med., 1982, v. 155, p. 1858-1863.

157. Sullivan I.B. Immunological alteration and chemical exposure. Clin. Toxicol., 1989, vol.27,6, p.311-343.

158. Van de Wijngaeet F.P., Kendall M.D. et al. Heterogently of epithelial cells in the human thymus an ultrastructural study. Cell Tissue Res., vol.237, p.227-237.

159. Voelz G.L., Stevenson A.P. Does plutonium intake in workers affect lymphocyte function? Radiat.Prot.Dosim., 1989,26, №1-4, p.223-226.

160. Weiss J.M., Sundar S.K. et al. Behavioral and neural influences on cellular immune responses. J.Clin Psychiatry, 1989, vol.50, № 43, p.53.

161. Yamamoto T., Kopecky K.J. et al. Lung cancer incidence among Japanese A-bomb survivors. J.Radiat. Res., 1987,28, № 2, p. 156-171.

162. Yarilin A.A., Belyakov I.M., Kuzmenok O.I. et al. Int.J.Radiat. Biol., 1993, v.63, p.519-528.

163. Yarilin A.A. Physiol. Gen. Biol. Rev., 1995, v.10, p.3-55.