ПОДАГРА У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ. КОМОРБИДНОСТЬ И КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Елисеева, Мария Евгеньевна

• Елисеева, Мария Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Елисеева, Мария Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДАГРЫ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

1.1 Эпидемиология подагры в пожилом возрасте

1.2 Особенности клинической картины подагры в пожилом возрасте

1.2.1 Факторы риска

1.2.1.1 Диета как фактор риска подагры

1.2.1.2 Употребление алкоголя и риск подагры

1.2.1.3 Избыточная масса тела и метаболический синдром в развитии подагры

1.2.1.4 Диуретики в развитии подагры

1.2.1.5 Низкие дозы аспирина

1.2.1.6 Артериальная гипертензия

1.2.1.7 Хроническая болезнь почек

1.2.2 Клинические особенности подагры у пожилых

1.2.3 Коморбидность

1.3 Качество оказания медицинской помощи больным подагрой пожилого

возраста

1.4. Клинико-экономический анализ в определении затрат на лечение

подагры

1.5 Методика оценки затрат на лечение заболевания

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и общая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования пациентов

2.3 Общая характеристика исследования

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПОДАГРЫ В

ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

3.1. Эпидемиология факторов риска подагры в зависимости от возраста

3.1.1 Наследственная предрасположенность

3.1.2 Прием мочегонных препаратов

3.1.3 Прием ацетилсалициловой кислоты

3.1.4 Прием алкогольных напитков

3.1.5 Употребление насыщенных пуринами продуктов питания

3.1.6 Артериальная гипертензия

3.1.7 Ожирение

3.1.8 Хроническая болезнь почек

3.1.9 Возраст дебюта сопутствующих заболеваний

3.2 Особенности дебюта подагры в зависимости от возраста

3.3 Сравнительная клиническая характеристика пациентов с подагрой в

зависимости от возраста

3.3.1 Сопутствующие заболевания

3.4 Соответствие принципов лечения подагры в отделениях терапевтического профиля рекомендациям Европейской антиревматической лиги

(2006г.)

ГЛАВА 4. ЗАТРАТЫ НА ЛЕЧЕНИЕ ПОЖИЛОГО ПАЦИЕНТА С ПОДАГРОЙ

4.1 Использование коэффициента маржинальности при расчете затрат на лечение больного с коморбидной патологией

4.2 Анализ различных методик определения затрат на оказание стационарной

помощи больным подагрой пожилого возраста

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1 Обсуждение дизайна исследования

5.2 Факторы риска подагры в пожилом возрасте

5.3 Особенности дебюта и клинической картины подагры в пожилом возрасте

5.4 Коморбидная патология подагре

5.5. Тактика ведения больных подагрой пожилого возраста в условиях стационара

5.6. Обсуждение метода определения затрат с учетом сопутствующих

заболеваний

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПОДАГРА У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ. КОМОРБИДНОСТЬ И КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ»

ВВЕДЕНИЕ

Подагра - это заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных тканях и органах и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [36].

Преимущественное поражение подагрой мужчин среднего возраста, страдающих обжорством и винопитием, было впервые отмечено еще Гиппократом в VI веке до н.э. [121]. Патогенетическая роль повышенного уровня мочевой кислоты (МК) в развитии подагры была определена лишь в середине XIX века английским терапевтом A.B. Garrod [98]. На протяжении столетий подагра описывалась как заболевание, характерное для мужчин в среднем возрасте, однако в настоящее время его частота стремительно увеличивается в старшей возрастной группе [88].

При этом в большинстве развитых стран мира демографическая ситуация характеризуется ростом относительного числа лиц пожилого и старческого возраста, частота встречаемости подагры среди которых максимальна [163]. Подагра у пациентов пожилого возраста характеризуется не только выраженным коморбидным фоном, но и высоким риском возникновения сопутствующей патологии [72], что обуславливает трудности их ведения [198]. Коморбидные заболевания (дислипидемия, ожирение, инсулинорезистентность (ИР), сахарный диабет 2 типа (СД 2), артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая болезнь почек (ХБП)) являются основным фактором, ухудшающим качество жизни [119], а, в ряде случаев, и прогноз страдающих подагрой [160, 125].

Отмечаются также недостаточные знания врачей особенностей ее диагностики, профилактики и лечения [36].

Подагра приводит к дополнительным экономическим затратам, обусловленным как лечением самого заболевания, так и сопутствующих, связанных с ней патогенетически, патологических состояний [191, 102].

Однако, несмотря на повышенный интерес в последние десятилетия к проблеме подагры у пожилых, количество исследований, направленных на сравнительный анализ заболевания в различных возрастных группах, ограничено и сводится к описанию отдельных клинических случаев.

Остается открытым вопрос, что способствует росту подагры у лиц пожилого и старческого возраста, недостаточно четко обозначены особенности ее дебюта у данных пациентов. Также ранее в отечественных исследованиях не был освещен клинико-экономический аспект проблемы подагры.

Цель исследования: проведение научной оценки коморбидности и клинико-экономическое обоснование совершенствования методики оценки затрат на оказание медицинской помощи больным подагрой пожилого возраста.

Задачи исследования

1. Произвести анализ коморбидного фона при подагре в разных возрастных группах.

2. Выявить особенности факторов риска, дебюта и течения подагры в пожилом возрасте в сравнении с пациентами зрелого возраста.

3. Оценить возможность коррекции модифицируемых факторов, оказывающих влияние на тяжесть течения подагры у пациентов пожилого возраста.

4. Рассчитать и проанализировать прямые затраты на оказание медицинской помощи больным подагрой в зависимости от возраста и коморбидности.

5. Разработать рекомендации по усовершенствованию методики клинико-экономического анализа затрат на оказание медицинской помощи больным подагрой пожилого возраста.

Научная новизна исследования

Оценены особенности факторов риска, дебюта и течения, частота выявления коморбидных заболеваний у больных подагрой пожилого возраста в сравнении с аналогичными показателями пациентов других возрастных групп.

Произведена оценка соответствия «типичной практики» ведения больных подагрой пожилого возраста в условиях стационара действующим на период исследования международным рекомендациям.

Показана значимость приобретенных управляемых факторов, оказывающих влияние на тяжесть течения подагры у пациентов пожилого возраста.

Научно-обоснованы и апробированы рекомендации по усовершенствованию методики клинико-экономического анализа затрат на оказание медицинской помощи больным подагрой пожилого возраста с учетом поправки на коморбидный фон.

Научно-практическая значимость работы

Полученные эпидемиологические данные распределения частоты факторов риска подагры у пациентов пожилого возраста позволят произвести научно -обоснованную стратификацию рисков у конкретных больных и активно использовать их при создании рекомендаций по профилактике и лечению заболевания.

Выявленные в ходе исследования особенности дебюта и течения подагры у пациентов пожилого возраста в сравнении с пациентами зрелого возраста позволят оптимизировать проведение диагностических и лечебных мероприятий у пациентов данной возрастной группы.

При анализе факторов риска развития подагры в пожилом возрасте определены основные причины, оказывающие влияние на отсутствие оптимального подхода к ее профилактике и лечению.

На основании полученных данных определена значительная роль коморбидной патологии в формировании затрат на оказание медицинской помощи пациентам с подагрой пожилого возраста.

Представлены методические рекомендации по оптимизации методики моделирования затрат на предоставление медицинской помощи пациенту с подагрой пожилого возраста с учетом сопутствующей патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Подагра у пациентов пожилого возраста отличается от таковой у пациентов других возрастных групп увеличением частоты приобретенных факторов риска: приема низких доз аспирина, диуретиков, употребления алкоголя, насыщенных пуринами продуктов питания, избыточной массы тела и ожирения, а также выраженной коморбидностью.

2. Ранний возраст развития АГ ассоциируется с ранним развитием подагры и сопутствующих ей заболеваний: ИБС, ХСН, МКБ.

3. Тактика ведения больных подагрой пожилого возраста в условиях стационара не соответствует международным клиническим рекомендациям.

4. Методика расчета затрат на ведение больного подагрой должна учитывать коморбидность заболевания, особенно для пациентов пожилого возраста.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 7 научных статей и 1 тезисы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Апробация работы

Результаты работы доложены на российской научно-практической конференции с международным участием «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2012г., 2013г., 2014г.), Российском научно-образовательном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2012г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014г., 2015г.), II Евразийском конгрессе ревматологов (Москва, 2014), IX Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2014г.), Всероссийской конференции «Коморбидные проблемы в ревматологии и онкоревматологии» (Казань, 2015), заседании Высшей школы МГНОТ (Москва, 2015г.). Апробация работы состоялась на заседании кафедры гематологии и гериатрии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва, 27 июня 2016г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация содержит 24 таблицы, 9 рисунков, 1 приложение. Библиографический указатель включает 201 источник (53 отечественных и 148 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДАГРЫ В

ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

1.1 Эпидемиология подагры в пожилом возрасте

Человечество вступило в третье тысячелетие со значительным и постоянно растущим грузом ревматических заболеваний [109], и подагра, в данном случае, лишь подтверждает общую тенденцию.

В настоящее время эпидемиологические исследования позволяют говорить о росте частоты подагры в старшей возрастной группе: пик частоты встречаемости приходится на возраст старше 80 лет [101, 157].

В последние десятилетия ХХ столетия выполнен ряд работ, показавших рост заболеваемости подагрой в различных регионах мира и среди различных популяций. В Англии в многоцентровом исследовании констатировано 3-кратное увеличение числа больных подагрой в период с начала 1970-х по 1991г. Распространенность заболевания составляет 16,4 на 1000 жителей среди мужчин и 2,9 на 1000 жителей среди женщин при непрерывном увеличении частоты с возрастом [107].

В 1996 г. в США наблюдалось увеличение случаев развития подагры на 4,6 % среди мужчин и на 2 % среди женщин в возрасте 65 лет и старше, приведшее к общему росту частоты заболевания до значений в пределах 0,5 - 1 % [56].

В эпидемиологическом исследовании, проведенном в г. Rochester (США) показано, что с конца 70-х гг. до конца 90-х гг. первичная заболеваемость подагрой возросла с 45,0 до 62,3 случаев на 100 000 населения (более чем в 2 раза) с максимальным увеличением в старших возрастных группах [88].

Увеличение распространенности подагры в течение 10-летнего периода наблюдения показали K.L. Wallace и соавт., в основном в возрастной группе 65-74 лет [192]. В исследовании J.G. Hanly и I. Sketris показано, что на 1000 мужчин 4564 лет количество больных подагрой составляет не более 1,5 %, среди 65-74 летних достигает 3%, а в возрасте 75 лет и старше - 4 % [102]. В 5-летнем

ретроспективном исследования, в котором из баз данных врачей общей практики (650 врачей Великобритании, 2,5 млн пациентов, и 400 врачей Германии, 2,4 млн пациентов) выделялись пациенты с диагнозом подагры в период 2000-2005 гг., средний возраст 7443 пациентов с подагрой в Великобритании составлял 66 лет, а 4006 пациентов в Германии - 63 года [103]. В Центральной Греции в 2007-2008 гг. частота встречаемости подагры составила 4,7 % при среднем возрасте 63 г., и 9,6 % - у лиц старше 65 лет [194].

В Великобритании в 2012 г. распространенность подагры составила 2,49 % (95% ДИ, 2,48 % - 2,51 %), увеличившись на 63,9 % в сравнении с 1997 г., а заболеваемость достигла 1,77 (95% ДИ, 1,73 - 1,81) на 1000 человеко-лет, увеличившись на 29,6 % в сравнении с 1997 г. [157].

1.2 Особенности клинической картины подагры в пожилом возрасте

1.2.1 Факторы риска

Причиной роста частоты подагры в целом, и в пожилом возрасте, в частности, могут быть как увеличение доли пожилого населения, так и, возможно, более точная диагностика. А. J. Luk и соавторы объясняют увеличение встречаемости подагры в последние десятилетия ростом в популяции лиц с возраст-ассоциированными факторами риска, к которым относят метаболический синдром, диуретическую терапию, хронические заболевания почек с исходом в почечную недостаточность [127].

Ранее не встречавшиеся факторы риска постепенно меняют устоявшийся образ страдающего подагрой, как богатого мужчины среднего возраста, предающегося чревоугодию и винопитию. Теперь подагра часто наблюдается у женщин, больных пожилого возраста, у представляющих различные социально-экономические группы, у страдающих артериальной гипертензией, дислипидемией, ишемической болезнью сердца. Последние являются частыми спутниками подагры и нередко предшествуют ее развитию [61].

1.2.1.1 Диета как фактор риска подагры

Поскольку ведущим механизмом развития подагры является накопление мочевой кислоты, список продуктов, рекомендованных для исключения из рациона больных подагрой, длительное время формировался исключительно на основании насыщенности их пуринами (мясо животных, морские продукты: филе рыбы, креветки, омары, моллюски и т.д., некоторые растения (горох, бобы, чечевица, спаржа), грибы, экстракт дрожжей.

H. Choi и соавт. по результатам наблюдения в течение 12 лет за 42 120 изначально не страдавшими подагрой мужчинами, употреблявшими в пищу продукты, богатые пуринами, зафиксировали 730 случаев дебюта подагры. Увеличенное потребления говядины, свинины или баранины ассоциировалось с увеличением риска ее развития в 1,41 раза, а увеличение употребления морепродуктов - в 1,51 раза. Одновременно регулярное употребление молочных продуктов снижало риск развития подагры на 50 % [149].

Вместе с тем, потребление богатых пуринами продуктов растительного происхождения не приводит к гиперурикемии и повышению риска развития подагры [85, 150].

Одновременно увеличение частоты употребления подслащенных напитков увеличивает относительный риск развития подагры: 1,2 (95 % ДИ, 1,00-1,68)) при употреблении менее нескольких раз в неделю, 1,45 (1,02-2,08) при употреблении 1 раз в день и 1,85 (1,08-3,16) при употреблении более 2 раз в день [70].

Влияние фруктозы на уровень мочевой кислоты сыворотки проанализировано у 2570 участников исследования NHANES-III Supplemental Nutrition Survey (SNS) старше 50 лет. При проведении многофакторного анализа отношение шансов развития ГУ возрастало с увеличением ежедневного количества употребления фруктозы от 1,03 при употреблении 10-49,9 мг/день до 4,11 при употреблении более 75 мг/день (последнее эквивалентно пяти стаканам кока-колы) [175].

L. Zgaga и соавт. провели в Шотландии в 1999-2006 гг. популяционное исследование случай-контроль с участием 2076 человек. Наблюдалась прямая зависимость между употреблением сахаросодержащих напитков и уровнем уратов крови ф = 0,008), однако употребление фруктозо-содержащих энергетических напитков с уровнем мочевой кислоты крови не коррелировало ф = 0,66) [179].

Противовоспалительный и антиоксидантный эффект средиземноморской диеты (высокое потребление фруктов, овощей, бобовых, оливкового масла, орехов, цельного зерна, умеренное потребление вина, молочных продуктов, птицы и низкое - красного мяса, сладких напитков и выпечки) [62] возможно играет роль в снижении уровня мочевой кислоты [182].

Обратная связь между приверженностью к средиземноморской диете и частотой ГУ была показана M. Guasch-Ferrë и соавторами в проспективном исследовании с 4449 участниками в возрасте 55 - 80 лет с высоким риском развития кардиоваскулярных заболеваний, что ярче проявлялось среди имевших гиперурикемию на момент начала исследования с большей приверженностью к диете независимо от других возможных факторов развития гиперурикемии, таких как возраст, ИМТ, курение, физическая активность, гипертензия и диабет [129].

1.2.1.2 Употребление алкоголя и риск подагры

По данным В.Г. Барсковой и соавт. , чаще 1 раза в неделю алкоголь принимают 2/3 больных подагрой, в том числе пожилого возраста [20]. Медиана условных единиц алкоголя, употребляемого больными подагрой в неделю, равнялась 4 [2; 9] и наблюдалась обратная зависимость между количеством употребляемого алкоголя и возрастом начала болезни.

Влияние алкоголя на подагру реализуется несколькими путями: снижение экскреции уратов за счет временной лактат-ацидемии, вызванной избытком алкоголя, стимуляция продукции пуринов посредством усиления перехода аденозин трифосфата в аденозин монофосфат, индуцированная пуринами (прежде всего гуанозином), содержащимися в пиве, гиперпродукция уратов, снижение экскреции мочевой кислоты за счет содержащегося в крепких напитках свинца,

ингибирование образования оксипуринола - активного метаболита аллопуринола [171, 91, 149].

Наибольшее повышение уровня МК вызывает употребление пива, даже безалкогольного, из-за высокого содержания в нем пуринов (8 мг пуринов на 100 мл пива и более), крепких напитков (водка, виски, джин и т.д.), крепленых вин, затрудняющих выведение мочевой кислоты из организма [180]. Умеренное же употребление сухого вина, в отличие от пива и ликера, не влияет на уровень МК [67].

P.T. Williams и соавт. показали возрастание риска развития подагры пропорционально количеству употребляемого алкоголя вне зависимости от вида содержащего алкоголь напитка (при употреблении 10 г этанола в день ОШ - 1,19; 95% ДИ 1,12-1,26, р<0,0001), относительный риск при употреблении 10 г алкоголя в день, содержащегося в вине (1,27; р = 0,002), пиве (1,19; р<0,0001), и смешанных напитках (1,13; р = 0,18) достоверно не различался. У употреблявших более 15 г алкоголя в день участников исследования имелся на 93% больший риск развития подагры, чем у не употреблявших алкоголь [196].

Связь приема алкоголя с более ранним дебютом и тяжестью течения подагры показана в исследовании В.Г. Барсковой и соавторов: 280 больных подагрой мужчин возраста от 19 до 78 лет (медиана возраста 51,8 [43,8; 60,3] г.) были опрошены для выявления скрытой тяги к алкоголю (опросник CAGE) и количества его употребления в неделю (в условных единицах). Связь количества употребляемого алкоголя с возрастом начала болезни (R=-0,19, p<0,001) и с возрастом больного (R=-0,19, p<0,001) позволяет считать избыточное употребление алкоголя неоспоримым фактором, оказывающим влияние на более раннее развитие подагры. Имеющие скрытую тягу к алкоголю (CAGE-позитивные) достоверно чаще демонстрировали воспаление суставов на момент осмотра (p<0,05) и хронический артрит (p<0,01), чем CAGE-негативные [20].

1.2.1.3 Избыточная масса тела и метаболический синдром в развитии

подагры

Ожирение является одним из важных факторов риска подагры, наряду с АГ и гиперлипидемией (ГЛ) [88, 63]. Подагра начинается в более раннем возрасте при наличии ожирения, и она более выражена среди молодых больных подагрой, страдающих метаболическим синдромом [35]. Средняя масса жировой ткани и жировой ткани в области туловища у 107 мужчин с подагрой в исследовании H.H. Dao и соавторов значительно превышала данные показатели у представителей контрольной группы, сопоставленных по возрасту: 20,9 и 13,3 кг; 11,4 и 6,1 кг, соответственно, (р<0,001) [75].

Избыточная масса тела на 45% увеличивает риск развития кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) независимо от уровня АД и общего холестерина крови [60].

Ожирение является облигатным компонентом метаболического синдрома, включающего ГТ, ГЛ и гиперинсулинемию (ГИ), ассоциированного с повышенным риском возникновения подагры [77, 124, 151].

Частота встречаемости метаболического синдрома в 2 раза превышает таковую у страдающих подагрой в сравнении с не страдающими ею (33,6 и 15,9 %, соответственно, после поправки на возраст, р<0,001) [75]. Данный показатель увеличивается с возрастом, и после 60 лет метаболический синдром встречается у 47,6 % страдающих подагрой, что в 2 раза чаще, чем у не страдающих подагрой того же возраста (23,8 %) [75]. Поскольку метаболический синдром повышает риск развития атеросклеротических кардиоваскулярных заболеваний и СД 2 [77], его наличие значительно отягощает коморбидный фон, затрудняет лечение и ухудшает прогноз при подагре [96].

В исследовании H.K. Choi и соавторов за период 12-летнего наблюдения среди 47150 здоровых мужчин (возраста 40-75 лет на момент начала исследования) было зафиксировано 730 случаев впервые диагностированной подагры и показана прямая связь относительного риска развития подагры и

повышения ИМТ (индекса массы тела): от 1,4 при ИМТ 21-23 кг/м2 до 3,26 при ИМТ 30-35 кг/м2 [136].

Результаты исследования с участием 28 990 изначально не страдавших подагрой представителей мужского пола показали повышение риска развития подагры при повышении ИМТ, а также снижение риска развития подагры при высокой физической активности, поддержании идеальной массы тела, соблюдении диеты с ограничением мяса и алкоголя [196].

Выраженные в процентах изменения ИМТ и окружности талии, определенные у 3 153 участников скринингового медицинского осмотра при проведении пошагового регрессионного анализа положительно коррелировали с изменением уровня МК у мужчин и женщин постменопаузального возраста [64].

Подтверждает эффективность немедикаментозных мер снижения уровня урикемии работа и P.H. Dessein и соавторов, показавшая, что снижение веса на фоне диетотерапии у пациентов с подагрой позволяет снизить выраженность гиперурикемии на 11% [80]. В исследовании участвовали 13 больных среднего возраста 50 лет, имевших как минимум 2 подагрических приступа в течение 4 месяцев до включения в исследование. Среднее значение ИМТ на момента начала

Л

исследования составляло 30,5 кг/м . После 16 недель соблюдения специально разработанной диеты среднее снижение ИМТ составило 7,7 кг/м2. (р = 0,002), частота ежемесячных подагрических атак снизилась с 2,1 до 0,6 (р = 0,002), МК сыворотки снизилась с 0,57 до 0,47 ммоль/л (р=0,001) и нормализовалась у 7 (58%) из 12 пациентов с ее исходно повышенным уровнем [80].

Сравнительно недавно опубликовано исследование, показавшее даже при отсутствии ГУ роль избыточного веса и ожирения как независимого фактора риска развития подагры у женщин пожилого возраста. В исследовании, длившемся 6,45 лет, приняли участие 1189 представителей обеих полов с развившейся за период наблюдения подагрой, выбранные из Национальной базы медицинского страхования Тайваня (40513 обследованных) [115]. Ожирение (ИМТ>27 кг/м2) независимо ассоциировало с развитием подагры у женщин после

50 лет: ОШ 1,72 (95% ДИ 1,15-2,56) при наличии ГУ и 2,19 (95% ДИ 1,47-3,26) при ее отсутствии.

1.2.1.4 Диуретики в развитии подагры

Клиническое значение гиперурикемического действия диуретиков доказано в проведенном исследовании с участием более 1000 человек старше 65 лет: средние значения сывороточной концентрации МК были достоверно выше у регулярно принимавших мочегонные препараты по сравнению с теми, кто препараты данной группы не использовал (0,361 ммоль/л и 0,281 ммоль/л соответственно). К тому же, согласно полученным в исследовании данным, из 107 человек с гиперурикемией 88% применяли диуретики [177].

M.A. McAdams-De Marco и соавторами было показано, что у 2169 из 5789 участников исследования, страдавших ГТ (37%) принимавших диуретики, относительный риск развития подагры возрастал относительно не применявших диуретики при совместном использовании тиазидных и петлевых препаратов (ОШ 1,48, 95% ДИ 1,11-1,98), для только тиазидных диуретиков (ОШ 1,44, 95% ДИ 1,0-2,10), и для петлевых диуретиков (ОШ 2,31, 95% ДИ 1,36-3,91). После поправки на уровень МК связь между употреблением диуретиков и риском развития подагры исчезала, что говорит о ее реализации за счет повышения уровня МК сыворотки [81].

Результаты проведенного в Великобритании ретроспективного сравнительного анализа с участием 91530 человек с диагностированной подагрой (1990 - 2010 гг.), в группе до дебюта принимавших диуретики и не принимавших диуретики, выявили значительный риск возникновения подагры при применении петлевых, тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (ОШ 2,64, 95% ДИ 2,472,83); 1,70 (95% ДИ 1,62-1,79), 2,30 (95% ДИ 1.95-2.70), соотв., а при применении комбинированных препаратов петлевых и тиазидных диуретиков риск возникновения подагры еще более возрастал (ОШ 4,65, 95% ДИ 3,51-6,16) [190].

1.2.1.5 Низкие дозы аспирина

В низкой дозировке (75 мг в день) аспирин вызывает 15%-е снижение темпов экскреции МК, что ассоциировано с небольшим, но существенным увеличением уровня МК сыворотки. С увеличением дозы аспирина (до 325 мг/сут) данные эффекты снижаются [181].

У пожилых пациентов аспирин, даже в низкой дозировке и при приеме его течение всего 1 недели вызывает значительное снижение функции почек и задержку уратов [181]. Кроме того, снижение функции почек может сохраняться в течение определенного времени после отмены аспирина: после двухнедельного приема аспирина в дозе 100 мг в день снижение клиренса креатинина сохранялось у 48% пожилых пациентов даже спустя 3 недели после отмены препарата [84].

1.2.1.6 Артериальная гипертензия

Взаимосвязи нарушений пуринового обмена и АГ, отмеченной еще Г.Ф. Лангом [33] и Е.М. Тареевым [49,50] посвящено достаточно много исследований. АГ является независимым фактором риска развития подагры [111], увеличивая вероятность последней более чем в 3 раза [106].

В проспективном исследовании факторов риска развития подагры у мужчин - работников здравоохранения (The Health Professionals Follow-up Study), охватившего 12-тилетний период наблюдения (1986-1998 гг.), у 47150 участников в возрасте от 40 до 75 лет установлена достоверная ассоциация гипертонии со случаями возникновения подагры, независимо от приема диуретиков и наличия хронической почечной недостаточности [136]. S.-Y. Chen и соавт. показали, что количество случаев развития АГ у страдающих подагрой лиц пожилого возраста (>65 лет, 2634 участника) оказалось достоверно выше, чем у представителей контрольной группы, подагрой не страдавших [66].

Среди механизмов воздействия ГТ на уровень МК отмечают нарушение при ГТ состояния микроциркуляторного русла, приводящее к ишемии тканей и повреждению клеток с распадом аденозин трифосфата на аденин и ксантин, приводящим к избыточному образованию МК [120, 147], интраренальная ишемия,

потенциирующая повышение уровня лактата в крови, стимулирующая реабсорбцию и снижающая секрецию уратов почками [174], повышение реабсорбции натрия и воды в проксимальных почечных канальцах, приводящее к снижению экскреции уратов той же транспортной системой [168].

1.2.1.7 Хроническая болезнь почек

Поражение почек при подагре часто ассоциировано с возрастом, длительностью болезни, сопутствующей патологией [147, 200, 154] и в ряде случаев определяет прогноз заболевания [178]. У пожилых функциональная активность почек закономерно снижается [116], а почечная недостаточность (креатинин крови выше 132,6 ммоль/л) примерно в 20% случаев предшествует развитию подагры [185]. Во многовариантном анализе R. Suppiah и соавт. показали роль снижения почечной функции (скорректированное ОШ 1,2 на каждые 10 мл/мин снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)) как независимого фактора развития подагры у пациентов с СД 2 [176].

Кроме снижения СКФ, другие маркеры повреждения почек - протеинурия и гематурия - также независимо ассоциированы с риском возникновения подагры [122].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Елисеева, Мария Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Нормативно - правовые акты

1. Федеральный закон от 29.11.2010 N 326-ФЗ (ред. от 28.12.2016) «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» [Электронный ресурс]: - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 20.01.2017).

2. Постановление Правительства Российской Федерации от 18 октября 2013 г. N 932 «О программе Государственных гарантий бесплатного оказания гражданам Медицинской помощи на 2014 год и на плановый период 2015 и 2016 годов» [Электронный ресурс]: - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.01.2017).

3. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 22.11.2004 г. № 229 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным стенокардией» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". -(дата обращения: 10.06.2013).

4. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 22.11.2004 № 254 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным артериальной гипертонией» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

5. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 22.11.2004 г. № 237 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным сердечной недостаточностью» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

6. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.02.2005 № 124 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным подагрой» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

7. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 3.06.2005 г. № 378 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным мочекаменной болезнью»

[Элетронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

8. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 8.07.2005 г. № 447 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хронической почечной недостаточностью» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

9. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 6.09.2005 г. № 551 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со стабильной стенокардией» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

10. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 30.11.2005 г. № 704 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с камнями почки» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". -(дата обращения: 10.06.2013).

11. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.03.2006 г. № 150 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хронической почечной недостаточностью» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

12. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 12.12.2006 г. № 839 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным сердечной недостаточностью (при оказании специализированной помощи)» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

13. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.06.2007 г. № 419 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным первичной артериальной гипертензией (при оказании специализированной помощи)» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

14. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.12.2007 г. № 748 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с инсулинонезависимым

сахарным диабетом» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

15. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 9.11.2012 г. № 858н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при инсулиннезависимом сахарном диабете» [Электронный ресурс]. - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

16. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 декабря 2014 г. N 11.9/10/2-9454 «О способах оплаты медицинской помощи, оказанной в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи» [Электронный ресурс]: - Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2016).

17. Приказ Комитета здравоохранения Правительства Москвы от 30 декабря 1998 г. N 686 "О Московских городских стандартах стационарной медицинской помощи для взрослого населения" [Электронный ресурс]. -Справочно-правовая система "КонсультантПлюс". - (дата обращения: 10.06.2013).

18. Тарифное соглашение на медицинские услуги, оказываемые по территориальной программе обязательного медицинского страхования города Москвы от 26.12.2012 г. [Электронный ресурс]: Московский городской фонд обязательного медицинского страхования: [сайт]. - Режим доступа: www.mgfoms.ru (дата обращения: 15.07.13).

2. Научная литература

19. Авксентьева, М. В. Клинико-статистические группы (КСГ) как новый метод оплаты стационарной и стационарозамещающей помощи в Российской Федерации [Текст] / М. В. Авксентьева, С. К. Салахутдинова // Лекарственный вестник. - 2016. - Т. 62, № 2. - С. 31-36.

20. Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой [Текст] / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, В.А Насонова, Е.Л. Насонов // Современная ревматология. - 2007. - № 1. - С. 37-42.

21. Бантьева, М.Н. Возрастные аспекты заболеваемости взрослого населения по обращаемости в амбулаторно-поликлинические учреждения [Электронный ресурс] / М.Н. Бантьева, Н.С. Прилипко // Социальные аспекты здоровья населения - 2013. - № 4. - Режим доступа: http: //vestnik.mednet .ru.

22. Белялов, Ф.И. Проблема коморбидности при заболеваниях внутренних органов [Текст] / Ф.И. Белялов // Вестник современной клинической медицины. -2010. - Т. 3, Вып. 2. - С. 44-47.

23. Гартман, Ф. Жизнь Парацельса и сущность его учения. Пер. с англ. [Текст] / Ф. Гартман. - М.: Изд-во «Новый Акрополь», 1997. - 288 с.

24. Егоров, И.В. Лечение пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и подагры [Текст] / И.В. Егоров, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. - 2011. -Т. 17, № 3-4. - С. 27-31.

25. Егоров, И.В. Поражения почек при подагре [Текст] / И.В. Егоров, В.В. Цурко // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 1 - С. 65-68.

26. Егоров, И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы на ранней стадии подагры [Текст] / И.В. Егоров, П.А. Воробьев, В.В. Цурко // Клиническая геронтология. - 2008. - № 9. - С. 62.

27. Киселев, С.В. Моделирование инновационной деятельности экономической системы здравоохранения [Текст] / С.В. Киселев, Р.Ш. Сунгатов. -М.: «Экономздрав», 2007. — 378 с.

28. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения [Текст] / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб: «Питер». - 1999. - 505 с.

29. Клинико-экономический анализ [Текст] / Под ред. проф. П.А. Воробьева. - издание 3-е. - М.: «Ньюдиамед», 2008. - 778 с.

30. Клинико-экономические матрицы планов ведения больных как основа расчета затрат на обеспечение медицинской помощи [Текст] / P.A. Хальфин, Е.П. Какорина, П.А. Воробьев [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. - № 9.

31. Клинические особенности подагры у пожилых [Текст] / В.Г. Барскова, Ф.М. Кудаева, И.А. Якунина, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. - 2006. - № 2. - С. 11-14.

32. Кудаева, Ф. М. Нефролитиаз у больных подагрой и показания к назначению цитратных смесей [Текст] / Ф. М. Кудаева, В. Г. Барскова // Современная ревматология. - 2008. - № 2. - С. 83.

33. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь [Текст] / Г.Ф. Ланг. - Л.: Медгиз, 1950. - 496 с.

34. Михальский, А.И. Возрастные особенности причин смерти и сопутствующих болезней [Текст] / А.И. Михальский, В.В Цурко // Клиническая геронтология. - 2014. - Т. 20, № 1/2. - С. 35-40

35. Насонова, В.А. Влияние возраста на частоту и выраженность признаков метаболического синдрома у больных подагрой [Текст] / В.А. Насонова, М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Современная ревматология. - 2007. - № 1. - С. 31-36.

36. Насонова, В.А. Ранние диагностика и лечение подагры: научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных [Текст] / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Науч. практ. ревматология. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

37. Национальные клинические рекомендации [Текст] / Под ред. Р.Г. Оганова. - 2-е издание. - М.: «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.

38. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на Конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на Правлении ОССН 31 марта 2013 и Конгрессе РКО 25 сентября 2013 года [Текст] / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7 (81). - С. 379-472.

39. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению [Текст] / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.] // Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 4-26.

40. Номенклатура работ и услуг в здравоохранении. Рабочий актуализированный вариант [Элетронный ресурс]. - 2007 г. - Режим доступа: www.rspor.ru/. - (Дата обращения: 05.06.2013).

41. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом [Текст] / Н. В. Перова // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 76-82.

42. Перхов, В.И. История со стандартами медицинской помощи [Текст] / В.И. Перхов, С.Г. Горин // Менеджер здравоохранения. - 2016. - № 10. - С. 40-45.

43. Подагра: современный взгляд на этиопатогенез и новые перспективы в лечении [Текст] / Н.А. Дидковский, В.В Цурко., С.П. Железнов [и др.] // Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 11, № 4. - С. 26-29.

44. Ривкин, А.М. Мочекислый диатез - всегда ли это проявление нарушенного пуринового обмена? [Текст] / А. М. Ривкин // Лечащий Врач: научно-практический журнал. - 2011. - № 8. - С. 14-16.

45. Стандарты медицинской помощи в России и США [Текст] / И.В. Самородская, В.И. Степченков, Ю.В. Батрова, А.В. Саверский // Менеджер здравоохранения. - 2015. - № 4. - С. 46-53.

46. Столбов, А.П. Расчет затрат на выполнение медицинской услуги на основе ресурсной модели [Текст] / А.П. Столбов, П.П. Кузнецов, В.В. Мадьянова // Менеджер здравоохранения. - 2013. - № 3. - С. 24-35.

47. Сунгатов, Р.Ш. Методика расчета стоимости медицинских услуг в информационно-аналитической системе управления деятельностью лечебно-профилактического учреждения [Текст] / Р.Ш. Сунгатов // Российское предпринимательство. - 2009. - Т. 1, № 2 (127). - С. 142-148.

48. Суслин С. А. Характеристика основных показателей оценки медицинской деятельности стационарных учреждений [Текст] / С. А. Суслин // Заместитель главного врача. - 2009. - № 11. - С. 14-28.

49. Тареев, Е.М. Внутренние болезни [Текст] / Е.М. Тареев. - М.: «Медгиз», 1956. - 576 с.

50. Тареев, Е.М. Гипертоническая болезнь [Текст] / Е.М. Тареев. - М.: «Медгиз», 1948. - 153 с.

51. Ушкалова, Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение [Текст] / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. - № 13 (128). - С. 35-41.

52. Факторы риска подагры: половые различия [Текст] / М.С. Елисеев, Н.А. Чикаленкова, И.С. Денисов, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 6. - С. 27-30.

53. ФАРМ-индекс [Электронный ресурс]: фармацевтический портал. -Режим доступа: http: //www.pharmindex.ru/elikvis.html. - (Дата обращения: 15.07.13).

54. A case-control study of determinants for the occurrence of gouty arthritis in heart failure patients [Text] / B.A. Hueskes, F.F. Willems, A.C. Leen [et al.] // Europ. J. of Heart Failure. - 2012. - Vol. 14, № 8. - P. 916-921.

55. A cost function analysis of child health services in four districts in Malawi [Electronic resource] / B. Johns, S. Munthali, D.G. Walker [et al.] // Cost Eff. Resour. Alloc. - 2013. - Vol. 11, № 1. - URL: doi: 10.1186/1478-7547-11-10.

56. Adams, P.F. National Center for Health Statistics Current estimates from the National Health Interview Survey [Text] / P.F. Adams, G.E. Hendershot, M.A. Marano // Vital Health Stat. - 1999. - № 10. - P. 1-203.

57. A genetic marker of hyperuricemia predicts cardiovascular events in a meta-analysis of three cohort studies in high risk patients [Text] / A. Testa, S. Prudente, D. Leonardis [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol. 25, № 12. - Р. 1087-1094.

58. Association Between Serum Uric Acid Levels / Hyperuricemia and Hypertension Among 85286 Japanese Workers [Electronic resource] / H. Yokokawa, H. Fukuda, A. Suzuki [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2015. - URL: doi: 10. 1111/jch. 12627.

59. Association of kidney disease with prevalent gout in the United States in 1988-1994 and 2007-2010 [Text] / S.P. Juraschek, L.C. Kovell, E.R. Miller, A.C. Gelber [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 42, № 6. - P. 551-561.

60. Association of overweight with increased risk of coronary heart disease partly independent of blood pressure and cholesterol levels: a meta-analysis of 21 cohort studies including more than 300 000 persons [Text] / R.P. Bogers, W.J. Bemelmans, R.T. Hoogenveen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, № 16. -P. 1720-1728.

61. Bieber, J.D. Gout: on the brink of novel therapeutic options for an ancient disease [Text] / J.D. Bieber, R.A. Terkeltaub // Arthritis Rheum. - 2004, Vol. 50, № 8.

- P. 2400-2414.

62. Bullo, M. Mediterranean diet and oxidation: nuts and olive oil as important sources of fat and antioxidants [Text] / Bullo M., Lamuela-Raventos R., Salas-Salvado // J. Cur.r Top Med Chem. - 2011. - Vol. 11, № 14. - P. 1797-1810.

63. Campion, E.W. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study [Text] / E.W. Campion, R.J. Glynn, L.O. De Labry // Am. J. Med. - 1987. - Vol. 82, № 3. - P. 421-426.

64. Changes in waist circumference and body mass index in relation to changes in serum uric acid in Japanese individuals [Text] / N. Ishizaka, Y. Ishizaka, A. Toda [et al.] // J. Rheum. - 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 410-416.

65. Characteristics of chronic gout in Northern Sulawesi, Indonesia [Text] / C. Padang, K.D. Muirden, H.R. Schumacher [et al.] // J. Rheumatol. 2006. - Vol. 33, № 9.

- P. 1813-1817.

66. Chen, S.Y. Manifestations of metabolic syndrome associated with male gout in different age strata [Text] / S.Y. Chen, C.L. Chen, M.L. Shen // Clin. Rheumatol. - 2007. - № 26. - P. 1453-1457.

67. Choi, H.K. Beer, liquor, and wine consumption and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / H. K. Choi, G. Curhan // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 51, № 6. - P. 1023-1029.

68. Choi, H.K. Haemoglobin A1c, fasting glucose, serum C-peptide and insulin resistance in relation to serum uric acid levels--the Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / H. K. Choi, E.S. Ford.// Rheum. (Oxford). - 2008. - Vol. 47, № 5. - P. 713-717.

69. Choi, H.K. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease [Text] / H. K. Choi, G. Curhan // Circulation. - 2007 - V. 116, № 8. - P. 894-900.

70. Choi, H.K. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study [Text] / H. K. Choi, G. Curhan // BMJ. - 2008. - Vol. 336, № 7639. - P. 309-312.

71. Coe, F.L. Kidney stone disease [Text] / F.L. Coe, A. Evan, E. Worcester // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, № 10 - P. 2598-2608.

72. Comorbidities in patients with gout prior to and following diagnosis: case-control study [Text] / C.-F. Kuo, M. J. Grainge., C. Mallen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2016 - Vol. 75, № 1, P. 210-217.

73. Comparison of patient characteristics and gout-related health-care resource utilization and costs in patients with frequent versus infrequent gouty arthritis attacks [Text] / J.J. Saseen, N. Agashivala, R.R. Allen [et al.] // Rheumatol. (Oxford). - 2012. -Vol. 5, № 11 - P. 2004-2012.

74. Costs, outcomes, and patient satisfaction by provider type for patients with rheumatic and musculoskeletal conditions: a critical review of the literature and proposed methodologic standards [Text] / D.H. Solomon, D.W. Bates, R.S. Panush, J.N. Katz // Ann. Intern. Med. - 1997. - № 127. - P. 52-60.

75. Dao, H.H. Body composition and metabolic syndrome in patients with primary gout in Vietnam [Text] / H.H. Dao, Md. Harun-Or-Rashid, J. Sakamoto // Rheum. - 2010. - Vol. 49, № 12. - P. 2400-2407.

76. Definition, Diagnosis, and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications: Report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus [Electronic resource] Geneva: World Health Organization. - 1999. -URL: https://www.staff.ncl.ac.uk/philip.home/who dmg.pdf.

77. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute scientific statement [Text] / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, S.R. Daniels [et al.] // Circulation 2005 - Vol. 112, № 17. - P. 2735-2752.

78. Dieppe, P.A. Investigation and management of gout in the young and elderly [Text] / P.A. Dieppe // Annals of Rheum. Diseases. - 1991. - Vol. 50, № 4. - P. 263-266.

79. Disease-related and all-cause health care costs of elderly patients with gout [Text] / E. Q. Wu, P. A. Patel, A. P. Yu [et al.] // JMCP - 2008. - Vol. 14, № 2. - P. 164-175.

80. Dislipidemia and insulin resistance in gout: sufficiently common to be considered in the evaluation and management of every patient. III. [Text] / P.H. Dessein, A.E. Stanwix, E.A. Shipton [et al.] // in conf. of African League Against Rheum. (AFLAR). - Cape Town: Ukenza, 1999.

81. Diuretic use, increased serum urate levels, and risk of incident gout in a population-based study of adults with hypertension: The Atherosclerosis Risk in Communities cohort study [Text] / M. A. McAdams-De Marco, J.W. Maynard., A. N. Baer [et al.] // Arthritis & Rheum. - 2012. - Vol. 64, № 1. - P. 121-129.

82. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez, H.M. Kremers, C.S. Crowson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2008. - Vol. 67, № 1. - P. 64-69.

83. Dommann, H. G. Enteric coating of aspirin significantly decreases gastroduodenal mucosal lesions [Text] / H. G. Dommann, F. Burhardt, N. Wolf // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13, № 8. - P. 1109-1114.

84. Early and late effects of low-dose aspirin on renal function in elderly patients [Text] / R. Segal, E. Lubart, A. Leibovitz [et al.] // Am. J Med. - 2003. - Vol. 115, № 6 - P. 462-466.

85. Effect of tofu (bean curd) ingestion and on uric acid metabolism in healthy and gouty subjects [Text] / J. Yamakita, T. Yamamoto, Y. Moriwaki [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. - № 431. - P. 839-842.

86. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease [Text] / R.P. Obermayr, C. Temml, G. Gutjahr [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, № 12. - P. 2407-2413.

87. Epidemiology of gout in women: Fifty-two-year follow up of a prospective cohort [Text] / V. Bhole, M. de Vera, M.M. [et al.] // Rahman Arthritis Rheum. - 2010.

- Vol. 62, № 4. - P. 1069-1076.

88. Epidimiology of Gout: Is the Incidence Rising? [Text] / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson [et al.] // J. Rheumatol. - 2002. - Vol. 29, № 11. - P. 2403-2406.

89. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / W. Zhang, M. Doherty, T. Bardin [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 10. - P. 1312-1324.

90. Extended report: Revisiting comorbidities in gout: a cluster analysis [Text] / P. Richette, P. Clerson, L. Périssin [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol. 74, № 1.

- P. 142-147.

91. Faller, J. Ethanol-induced hyperuricemia: evidence for increased urate production by activation of adenine nucleotide turnover [Text] / J. Faller, I.H. Fox // N. Engl. J. Med. - 1982. - № 307. - P. 1598-1602.

92. Fam, A.G. Gout in the elderly. Clinical presentation and treatment [Text] / A.G. Fam // Drugs Aging. - 1998. -Vol. 13, № 3. - P. 229-243.

93. Feig, D.I. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial [Text] / D.I. Feig, B. Soletsky, R.J. Johnson // JAMA. - 2008. - № 300. - P. 924-932.

94. Feig, D.I. Hyperuricemia in Childhood Primary Hypertension [Text] / D.I. Feig, R. J. Johnson // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, № 3. - P. 247-252.

95. Fenofibrate enhances urate reduction in men treated with allopurinol for hyperuricaemia and gout [Text] / M.D. Feher, A.L. Hepburn, M.B. Hogarth [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2003. - Vol. 42, № 2. - P. 321-325.

96. Ford, E.S. Risk for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence [Text] / E.S. Ford // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 7. - P. 1769-1778.

97. Forman, J.P. Plasma uric acid level and risk for incident hypertension among men [Text] / J.P. Forman, H. Choi, G.C. Curhan // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. -Vol. 18, № 1. - P. 287-292.

98. Garrod, A.B. Observations on the blood and urine of gout, rheumatism and Bright's disease [Text] / A.B. Garrod // Med. Chir. Trans. - 1848. - № 31. - P. 83-97.

99. Geriatric urolithiasis [Text] / D.L. Gentle, M.L. Stoller, J.E. Bruce, S.W. Leslie // J. Urol. - 1997. - Vol. 158, № 6 - P. 2221-2224.

100. Gout and coronary heart disease: the Framingham Study [Text] / R.D. Abbott, F.N. Brand, W.B. Kannel, W.P. Castelli // J. Clin. Epidemiol. - 1988. - V. 41, № 3. - P. 237-242.

101. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990-1999 [Text] / T.R. Mikuls, J.T. Farrar., W.B. Bilker [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, № 2. - P. 267-272.

102. Gout in the elderly - a population health study [Text] / J.G. Hanly, C. Skedgel, I. Sketris [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, № 4 - P. 822-830.

103. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005 [Text] / L. Annemans, E. Spaepen, M. Gaskin [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, № 7. - P. 960-966.

104. Gout, not induced by diuretics? A case-control study from primary care [Text] / H.J.E.M. Janssens, E.H. van de Lisdonk, M. Janssen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 8. - P.1080-1083.

105. Grannemann, T.W., Brown R.S., Pauly M.V. Estimating hospital costs: a multiple-output analysis [Text] / T.W. Grannemann, R.S. Brown, M.V. Pauly // J. Health Econ. - 1986. - Vol. 5, № 2 - P. 107-127.

106. Grodzicki, T. Incidence of diabetes and gout in patients during 8 years of follow-up. The General Practice Hypertension Study Group [Text] / T. Grodzicki, A. Palmer, C.J. Bulpitt // J. Hum Hypert. - 1997. - Vol. 11, № 9. - P. 583-585.

107. Harris, C.M. The prevalence and prophylaxis of gout in England [Text] /

C.M. Harris, D.C. Lloyd, J. Lewis // J. Clin. Epidemiol. - 1995 - Vol. 48, № 9. - P. 1153-1158.

108. Health Care Utilization in Patients with Gout? [Text] / J. A. Singh, A. Sarkin, M. Shieh [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 40, № 6 - 501-511

109. Hootman, J.M. Projections of US prevalence of arthritis and associated activity limitations [Text] / J.M. Hootman, C.G. Helmick // Arthritis & Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 1. - P. 226-229.

110. Hyndman, D. Urate Handling in the Human Body [Electronic resource] /

D. Hyndman, S. Liu, J.N. Miner // Curr. Rheumatol. - 2016. - Vol. 18(6), № 34. -URL: doi: 10.1007/s11926-016-0587-7.

111. Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study: The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort [Text] / M. A. McAdams-DeMarco, J. W. Maynard, A. N. Baer, J. Coresh // J. of Clin. Hypert. - 2012. - Vol. 14, № 10. - P. 675-679.

112. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and metaanalysis [Text] / P.C. Grayson, S.Y. Kim, M. La Valley, H.K. Choi // Arthritis care & research. - 2011. - Vol. 63, № 1. - P. 102-110

113. Hyperuricemia and Progression of CKD in Children and Adolescents: The Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Cohort Study [Text] / K. E. Rodenbach, M. F. Schneider, S. L. Furth [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2015. - № 66. - P. 984-992.

114. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: a systematic review and meta-analysis of observational studies [Electronic resource] / J. Wang, T. Qin, J. Chen [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol.9, № 12. - URL: doi: 10.1371/journal.pone.0114259.

115. Impact of obesity and hypertriglyceridemia on gout development with or without hyperuricemia: a prospective study [Text] / J.H. Chen, W.H. Pan, C.C. Hsu [et. al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2013. - Vol. 65, № 1. - P. 133-140.

116. Impaired angiogenesis in the aging kidney: vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 in renal disease [Text] / D.H Kang., S. Anderson, Y.G. Kim [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 37, № 3. - P. 601- 611.

117. Increased risk of vascular disease associated with gout: a retrospective, matched cohort study in the UK clinical practice research datalink [Text] / L.E Clarson., S.L.Hider, J.Belcher [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, № 4. - P. 642-647.

118. Individuals With Type 2 Diabetes Mellitus Are at an Increased Risk of Gout But This Is Not Due to Diabetes: A Population-Based Cohort Study [Electronic resource] / J. M. A. Wijnands, C. M. P. G. van Durme, , J. H. M. Driessen [et al.] // Medicine. - 2015. - Vol. 94, № 32. - URL: http://doi.org/10.1097/MD.0000000000001358.

119. Is gout associated with reduced quality of life? A case-control study [Text] / E. Roddy, W. Zhang, M. Doherty // Oxford J. Medic. Rheumatol. - 2007. - Vol. 46, № 9 - P. 1441-1444

120. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? [Text] / R.J. Johnson, D.H. Kang, D. Feig [et al.] // Hypert. - 2003. -Vol. 41, № 6. - P. 1183-1190.

121. Johnson, R.J. Uric Acid and Diet — Insights into the Epidemic of Cardiovascular Disease [Text] / R.J. Johnson, B.A. Rideout N. // Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 11 - P. 1071-1073.

122. Krishnan, E. Chronic kidney disease and risk of incident gout among middle-aged men: a seven-year prospective observational study [Text] / E. Krishnan // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, № 12. - P. 3271-3278.

123. Krishnan, E. Gout and the risk for incident heart failure and systolic dysfunction [Electronic resource] / E. Krishnan // BMJ. - 2012. - Vol.2, № 1. - URL: doi: 10.1136/bmjopen-2011-000282.

124. Leptin might be a regulator of serum uric acid concentrations in humans. [Text] / A. Bedir, M. Topbas, F. Tanyeri [et al.] // Jpn. Heart J. - 2003 - Vol.44, № 4, P. 527-536.

125. Lottmann, K. Association Between Gout and All-Cause as well as Cardiovascular Mortality: A Systematic Review [Text] / K. Lottmann, X. Chen, P. K. Schädlich // Curr. Rheumatol. Rep. - 2012. - Vol. 14, № 2 - P.195-203.

126. Low-dose aspirin use and recurrent gout attacks [Text] / Y. Zhang, T. Neogi, C. Chen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 2. - P. 385-390.

127. Luk, A. J. Epidemiology of Hyperuricemia and Gout [Text] / A. J. Luk, P. A. Simkin // Am. J. Manag. Care. - 2005. - Vol. 11, № 15. - P. 435-442.

128. Martín N.E. Hypouricemia and tubular transport of uric acid [Text] / N.E Martín., V.G. Nieto // Nefrologia. — 2011. - Vol. 31, № 1.- P. 44-50.

129. Mediterranean diet and risk of hyperuricemia in elderly participants at high cardiovascular risk [Text] / M. Guasch-Ferré, M. Bulló, N. Babio [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci Med. Sci. 2013. - Vol. 68, № 10. - P. 1263-1270.

130. Microcosting versus DRGs in the provision of cost estimates for use in pharmacoeconomic evaluation [Text] / A. Heerey, B. McGowan, M. Ryan, M. Barry // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. - 2002. - Vol. 2, № 1. - P. 29-33.

131. Mortality due to coronary heart disease and kidney disease among middle-aged and elderly men and women with gout in the Singapore Chinese Health Study [Text] / G.G. Teng, L.-W. Ang., K. G. Saag [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. - Vol. 71, № 6. - P. 924-928.

132. Murayama, T. The role of the diurnal variation of urinary pH in determining stone compositions [Text] / T. Murayama, H. Taguchi // J. Urol. 1993 - № 150. - 1437-1439.

133. Ngo, T.C. Uric acid nephrolithiasis: recent progress and future directions [Text] / T.C. Ngo, D.G. Assimos // Reviews in urology. - 2007. - Vol. 9, № 1 - P. 1727.

134. Nicholson, W. Intermediate microeconomics and its application. 4th ed. [Text] / W. Nicholson. - Ch.: «Dryden Press», 1987. - 191 p.

135. Obesity and obesity-related comorbidities in a Canadian First Nation population [Electronic resource] / S. G. Bruce, N. D. Riediger, J. M. Zacharias, T. K. Young // Prev. Chronic Dis. 2011. - URL: http: //www.cdc. gov/pcd/issues/2011/j an/09_0212. htm.

136. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men [Text] / H.K. Choi, K. Atkinson, E.W. Karlson, G. Curhan // Arch. Intern. Med. -2005. - V. 165, № 7. - P. 742-748.

137. Pascual, E. Orderly arrayed deposit of urate crystals in gout suggest epitaxial formation [Text] / E. Pascual, S. Ordonez // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57, № 4. - P. 255-264.

138. Pascual E., Sivera, F. Why is gout so poorly managed? [Text] / E. Pascual, F. Sivera // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 10 - P. 1269-1270.

139. Perricone, E. Enhancement of urate solubility by connective tissue. I. Effect of proteoglycan aggregates and buffer cation [Text] / E. Perricone, K.D. Brandt // Arthritis Rheum. - 1978. - Vol. 21, № 4. - P. 453-460.

140. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout [Text] / S.L. Wallace, H. Robinson, A.T. Masi [et al.] // Arthritis Rheum. - 1977. № 20. - P. 895-900.

141. Prescription and comorbidity screening following consultation for acute gout in primary care [Text] / E. Roddy, C.D. Mallen, S.L. Hider, K.P. Jordan // Rheumatol. (Oxford). - 2010. - Vol. 49, № 1. - P. 105-111.

142. Prevalence and correlates of gout in a large cohort of patients with chronic kidney disease: the German Chronic Kidney Disease (GCKD) study [Text] / J. Jing, J. T. Kielstein., U. T. Schultheiss [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2015. - Vol.30, № 4. - P. 613-621.

143. Prevalence of comorbid conditions and prescription medication use among patients with gout and hyperuricemia in a managed care setting [Text] / A.A. Riedel, M. Nelson, K. Wallace [et al.] // J. Clin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 10, № 6. - P. 308-314.

144. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia [Electronic resource] / G.E. Caughey, A.I. Vitry, A.L. Gilbert, E.E. Roughead // BMC Public Health. - 2008. - Vol. 8, № 221. - URL: doi: 10.1186/1471-2458-8-221.

145. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity [Electronic resource] // Geneva: WHO. - URL: WHO_NUT_NCD_98.1_(p1-158).pdf.

146. Prevention of comorbidity and acute attack of gout by uric acid lowering therapy [Text] / K. Joo, S.R. Kwon, M.J. Lim [et al.] // J. Korean. Med. Sci. - 2014. -Vol. 29, № 5 - P. 657-661.

147. Puig, J.G. Ethanol-induced activation of adenine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate [Text] / J.G. Puig, I.H. Fox // J. Clin. Invest. - 1984. -Vol. 74, № 3. - P. 936-941.

148. Puig, J.G. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension J.G. Puig, L.M. Ruilope // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17, № 7. - P. 869-872.

149. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men see comment. [Text] / H.K. Choi, K. Atkinson, E.W. Karlson [et al.] // N. Engl. J. Med. -2004. - V. 350, № 11. - P. 1093-1103.

150. Purine-rich foods, protein intake, and the prevalence of hyperuricemia: the Shanghai Men's Health Study [Text] / R. Villegas., Y.-B. Xiang, T. Elasy [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 22, № 5. - P. 409-416.

151. Reaven, G.M. Banting lecture 1988: role of insulin resistance in human disease [Text] / G.M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol. 37, № 12 - P. 1595-1607.

152. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary acid clearance and plasma uric acid concentration [Text] / F. Fracchini, Y.D. Chen, C.B. Hollenheck, G.M. Reaven // JAMA. 1991. - Vol. 266, № 21. - P. 30083011.

153. Relationship between Serum Uric Acid Levels and Chronic Kidney Disease in a Japanese Cohort with Normal or Mildly Reduced Kidney Function [Electronic resource] / T. Toyama, K. Furuichi, M. Shimizu [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 9. - URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0137449.

154. Renal impairment and gout [Text] / T. Gibson, J. Highton, C. Potter, H.A. Simmonds, Ann. Rheum. Dis. - 1980. - Vol. 39, № 5. - P. 417-423.

155. Renal function in gout patients [Text] / D.C. Tarng, H.Y. Lin, M.L. Shyong [et al.] // Am. J. Nephrol. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 31-37.

156. Resurrection of uric acid as a causal risk factor in essential hypertension [Text] / R.J. Johnson, D.I. Feig, J. Herrera-Acosta, D.H. Kang // Hypert. - 2005. -№ 45.

- P. 18-20.

157. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study [Text] / C.F. Kuo, Grainge, M.J. Mallen C. [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol.74, № 4. - P. 661-667.

158. Risk factors for gout: a hospital-based study in urban black South Africans [Text] / M. Tikly, A. Bellingan, D. Lincoln, A. Russell // Rev. Rhum. Engl. Ed. - 1998.

- Vol. 65, № 4. - P. 225-231.

159. Risk of myocardial infarction among patients with gout: a nationwide population-based study [Text] / C.F. Kuo, K.H. Yu, L.C. See [et al.] // Rheumatol. (Oxford, England). - 2013. - Vol. 52, № 1. - P. 111-117.

160. Roddy E. Are joints affected by gout also affected by osteoarthritis? [Text] / E. Roddy, W. Zhang, M. Doherty // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 10. - p. 1374-1377.

161. Rodríguez, L.A.G., Impact of Diabetes Against the Future Risk of Developing Gout [Text] / L.A.G. Rodríguez., L. C. Soriano, H.K. Choi // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 12. - P. 2090-2094.

162. Role of the diurnal variation of urinary pH and urinary calcium in urolithiasis: a study in outpatients [Text] / T. Murayama, N. Sakai, T. Yamada, T. Takano // Int. J. Urol. - 2001. - Vol. 8, № 10. - P. 525-531.

163. Saag, K.G. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout [Electronic resource] / K.G. Saag, H. Choi // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, № 1.

- URL: http://doi.org/10.1186/ar1907.

164. Sakhaee, K. Kidney Stones 2012: Pathogenesis, Diagnosis, and Management [Text] / K. Sakhaee, N. M. Maalouf, B. Sinnott // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 6 - P. 1847-1860.

165. Sattui, S.E. Comorbidities in patients with crystal diseases and hyperuricemia [Text] / S.E. Sattui, J.A. Singh, A.L. Gaffo // Rheum Dis Clin North Am.

- 2014. - Vol. 40, № 2. - P. 251-278.

166. Seidell, J. Obesity in Europe / J. Seidell // Obes. Res. - 1995. - Vol. 3, № 2. - P. 89-93.

167. Serum uric acid and chronic kidney disease: the Severance cohort study [Text] / Y. Mok, S.J. Lee, M.S. Kim [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. - Vol. 27, № 5 - P. 1831-1835.

168. Serum uric acid and the renin-angiotensin system in hypertension [Text] / I. Saito, T. Saruta, K. Kondo [et al.] // J. Am. Geriat. Soc. - 1978. - Vol. 26, № 6. - 241247.

169. Serum Urate and Incident Cardiovascular Disease: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study [Electronic resource] / H. Wang , D. R. Jr. Jacobs, A. L. Gaffo [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, № 9. - URL: doi: 10. 1371/journal. pone. 0138067.

170. Serum Uric Acid Level as an Independent Risk Factor for All-Cause, Cardiovascular, and Ischemic Stroke Mortality: A Chinese Cohort Study [Text] / J.H. Chen, S.Y. Chuang, H. J. Chen et. al. // Arthritis & Rheum. - 2009. - Vol. 61, № 2. -P. 225-232.

171. Sharpe, C.R. A case-control study of alcohol consumption and drinking behavior on patients with acute gout [Text] / C.R. Sharpe // Can. Med. Assoc. J. -1984.

- Vol. 131, № 6. - P. 563-567.

172. Simkin, P.A. Brief report: Gout in Heberden's nodes [Text] / P.A. Simkin, P.M. Campbell, E.B. Larson // Arthritis Rheum. -1983. - Vol. 26, № 1. - P. 94-97

173. Simkin, P.A. The pathogenesis of podagra [Text] / P.A. Simkin // Ann. Intern. Med. - 1977. - Vol. 86, № 2. - P. 230-233.

174. Subtle acquired renal injury as a mechanism of salt-sensitive hypertension [Text] / R.J. Johnson, J. Herrera-Acosta, G.F. Schreiner, B. Rodriguez-Iturbe // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, № 12. - P. 913-923.

175. Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / J.W. Choi, E.S. Ford, X. Gao, H.K. Choi // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, N 1. - P. 109-116.

176. Suppiah, R. High prevalence of gout in patients with Type 2 diabetes: male sex, renal impairment, and diuretic use are major risk factors [Text] / R. Suppiah, A. Dissanayake, N. Dalbeth // N. Z. Med J. - 2008. - Vol. 121, № 1283. - P. 43-50.

177. Takala, J. Diuretics and hyperuricemia in the elderly [Text] / J. Takala, S. Anttila, C.G. Gref, H. Isomaki // Scan. J. Reumatol. - 1988. - Vol. 17, № 3. - P. 155160

178. Talbott, J.H. Pathophysiology of the kidney [Text] / J.H. Talbott, T-F. Yu // Gout and Uric Acid metabolism. - Stuttgart. : Georg. Thieme Publ., 1976. - Chapter VII - P. 93-105.

179. The association of dietary intake of purine-rich vegetables, sugar-sweetened beverages and dairy with plasma urate, in a cross-sectional study [Electronic resource] / L. Zgaga, E. Theodoratou, J. Kyle [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 6. - URL: 10.1371/journal.pone.0038123.

180. The effects of alcoholic beverages on urate metabolism in gout sufferers [Text] / C.J. Eastmond, M. Garton , S. Robns, S. Riddoch // Br. J. Rheum. - 1995. -Vol. 34, № 8. - P. 756-759.

181. The effect of mini-dose aspirin on renal function and uric acid handling in elderly patients [Text] / D. Caspi, E. Lubart, E. Graff [et al.] // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43, № 1. - P. 103-108.

182. The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease [Text] / G. Lippi, M. Montagnana, M. Franchini [et al.] // Clin. Chim. Acta. -2008. - № 392. - P. 1-7.

183. The prevalence of rheumatic diseases in central Greece: a population survey [Electronic resource] / I. Anagnostopoulos, E. Zinzaras, I. Alexiou [et al.] //

BMC Musculoskelet Disord. - 2010. - Vol.11, № 98. - URL: doi: 10.1186/1471-247411-98.

184. The role of uric acid in chronic kidney disease patients [Electronic resource] / Y. P. Hsieh, C. C. Chang, Y. Yang [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2015. -URL: doi: 10. 1111/nep. 12679.

185. Trends in the manifestations of gout in Taiwan [Text] / S.-Y. Chen, C.-L. Chen, M.-L. Shen, N. Kamatani // Rheumatol. (Oxford). - 2003. - Vol. 42, № 12. - P. 1529-1533.

186. Uric acid and chronic kidney disease: which is chasing which? [Text] / R.J. Johnson, T. Nakagawa, D. Jalal [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28, № 9 - P. 2221-2228.

187. Uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging [Text] / S.D. Anker, W. Doehner, M. Rauchhaus [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1991-1997.

188. Uric acid is associated with microalbuminuria and decreased glomerular filtration rate in the general population during 7 and 13 years of follow-up: The Troms0 Study [Electronic resource] / H.M. Storhaug, I. Toft, J.V. Norvik [et al.] // BMC Nephrol. - 2015. - Vol. 16, № 210. - URL: doi: 10.1186/s12882-015-0207-1.

189. Uricosuric action of losartan via the inhibition of urate transporter 1 (URAT 1) in hypertensive patients [Text] / T. Hamada, K. Ichida, M. Hosoyamada [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, № 10. - P.1157-1162.

190. Use of diuretics and risk of incident gout: a population-based case-control study [Text] / S. Bruderer, M. Bodmer, S.S. Jick, C.R. Meier // Arthritis Rheumatol. -2014. - Vol. 66, № 1. - P. 185-196.

191. Van den Bussche, H. Which chronic diseases and disease combinations are specific to multimorbidity in the elderly? Results of a claims data based cross-sectional study in Germany [Electronic resource] / H. Van den Bussche, D. Koller, T. Kolonko // Public Health. - 2011. - Vol. 11, № 101. - URL: http: //www.biomedcentral .com/14712458/11/101.

192. Wallace, K.L. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population [Text] / K.L. Wallace, A.A. Riedel, N. Joseph-Ridge, R. Wortmann // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31, № 8. - P. 1582-1587.

193. Wang, W. Chronic kidney disease as a risk factor for incident gout among men and women: retrospective cohort study using data from the Framingham Heart Study [Electronic resource] / W. Wang, V.M. Bhole, E. Krishnan // BMJ Open. - 2015. - № 5. - URL: e006843.

194. Wertheimer, A. A Revised Estimate of the Burden of Illness of Gout [Text] / A. Wertheimer, R. Morlock, A. Becker // Curr. Ther. Res., Clin. Exp. - 2013. - Vol. 75, № 1-4. - http://doi.org/10.1016/i.curtheres.2013.04.003.

195. Wilcox, W.R. Nucleation of monosodium urate crystals [Text] / W.R. Wilcox, A.A. Khalaf // Ann. Rheum. Dis. - 1975. - Vol. 34, № 4. - P. 332-339.

196. Williams P.T. Effects of diet, physical activity and performance, and body weight on incident gout in ostensibly healthy, vigorously active men [Text] / P.T. Williams // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 87, № 5. - P. 1480-1487.

197. Williams, R.M. The Costs of Visits to Emergency Departments [Text] / R. M. Williams // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334, № 10. - P. 642-646.

198. Wolff, J. L. Prevalence, expenditures, and complications of multiple chronic conditions in elderly [Text] / J. L. Wolff, B. Starfield, G. Anderson // Arch Inter Med. - 2002. - Vol. 162, № 20. - P. 2269-2276.

199. Wong, Y.V. The Association of Metabolic Syndrome and Urolithiasis [Electronic resource] / Y.V. Wong., P. Cook, B.K. Somani // Intern. J. of Endocr. -2015. - Vol. 2015. - URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/570674.

200. Yu, T. Impaired renal function in gout [Text] / T. Yu, L. Berger // Am J Med. - 1982. - Vol. 72, № 1. - P. 95-100.

201. Zhu, Y. Comorbidities of gout and hyperuricemia in the US general population: NHANES 2007-2008 [Text] / Y. Zhu, B.J. Pandya, H.K. Choi // The American journal of medicine. - 2012. - Vol. 125, № 7. - P. 679-887.