Клинико-патогенетические взаимосвязи гиперурикемии и метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ал-Нувайрах, Абдуллатиф Абду Хуссейн

• Ал-Нувайрах, Абдуллатиф Абду Хуссейн
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ал-Нувайрах, Абдуллатиф Абду Хуссейн

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ГИПЕРУРИКЕМИЯ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ).

1.1. Эпидемиология и этиология, гиперурикемии.

1.2. Гиперурикемия как причина развития подагрического артрита.

1.3. Патогенетические взаимоотношения гиперурикемии с компонентами метаболического синдрома.

1.4. Влияние гиперурикемии на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5. Маркеры раннего атеросклероза.

1.6. Терапевтические возможности контроля уровня мочевой кислоты.

ГЛАВА 2: КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.

2.3.2. Методика определения эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.3.3. Измерение соотношения толщины интима/медиа.

2.4. Характеристика методов статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО

СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА.'.

3.1. Частота и выраженность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в сравниваемых группах.

3.2. Сопутствующие клинические состояния и заболевания.

3.3. Клинико-лабораторный профиль пациентов сравниваемых групп.

3.4. Корреляционные взаимоотношения между гиперурикемией и факторами сердечно-сосудистого риска.

3.5. Результаты лечения пациентов сравниваемых групп.

ГЛАВА 4. РАННИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ.

4.1. Общие клинико-лабораторные характеристики пациентов сравниваемых групп с различной степенью гиперурикемии.

4.2. Корреляционные отношения уровня мочевой кислоты с нарушениями эндотелиальной функции у пациентов с метаболическим синдромом.

4.3. Взаимосвязь уровня мочевой кислоты у пациентов с метаболическим синдромом и толщиной комплекса интима/медиа общей сонной артерии.

4.4. Корреляционные отношения между уровнем гиперурикемии и С-реактивным белком у больных метаболическим синдромом.

4.5. Оценка суммарного сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим* синдромом в сочетании с гиперурикемией.

4.6. Влияние терапии аллопуринолом на частоту сердечно-сосудистых осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические взаимосвязи гиперурикемии и метаболического синдрома»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза являются актуальнейшими проблемами современной медицины, поскольку ИБС лидирует среди причин, заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения не только в России, но и во всем мире. Управление факторами риска, призванное решить проблему смертности от атеросклероза, подразумевает не только их раннюю идентификацию, но и, что более важно, выявление наиболее значимых факторов атерогенеза [National Cholesterol Education Program (NOEP),1999]. Среди таких факторов выделяется повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) [Ciillclon B.I., 2001; Alderman M.I., 2001]. Гиперурикемия, (ГУ) -повышенный уровень.мочевой кислоты.в плазме крови,- нередкая находка в клинической практике. ГУ давно- признана в качестве причины подагрического артрита и мочекаменной) болезни. Однако появляется все больше и больше свидетельств того, что она также может играть важную роль в развитии атеросклероза и таких сосудистых заболеваний, как > ишемическая болезнь сердца, инсульт и нефроангиосклероз.

В последнее время отечественные и зарубежные исследователи отмечают увеличение частоты выявления ГУ и заболеваемости подагрой в несколько раз. Так по данным Л.И. Беневоленской и соавт.(1998), доля больных подагрой среди всех больных с ревматическими заболеваниями увеличилась на 7—8%. Результаты эпидемиологического исследования» Wallace K.L. и соавт.(2004), показали значительное увеличение частоты подагры и гиперурикемии в период с 1990 по 1999-г., особенно в старших возрастных группах. Подагрой страдает не менее 0,1% населения планеты. Высокую распространенность в настоящее время ГУ в развивающихся странах исследователи объясняют повышенным потреблением алкоголя и использованием в антигипертензивной терапии главным образом дешевых мочегонных средств.

В тоже время увеличение встречаемости ГУ характерно не только для развивающихся стран. Так по данным разных исследований, гиперурикемия наблюдается у 2% взрослого населения США, 17% населения Франции, 7% Испании, 19,3% России [Бритов А.Н., 1984] В настоящее время в Европе наблюдается резкий рост заболеваемости подагрой, на долю которой приходится 0,3% общей заболеваемости [Mateus М.Р., 2001]. В Великобритании ежегодная заболеваемость подагрой составляет от 11,9 до 18 случаев на 10 тыс. населения [Базоркина Д.И., 2005]. Arromdee Е. и соавт.(2002), сообщили о более чем двукратном повышении заболеваемости подагрой среди американцев за 20 лет наблюдения. Причем это увеличение не связанно с приемом тиазидных диуретиков. Авторы работы относят к факторам риска развития подагры сахарный диабет II типа, ожирение, артериальную гипертонию, гиперлипидемию, подчеркивая важность роли инсулинорезистентности в возникновении заболевания.

В последнее время многочисленные авторы, считают, что подагра и гиперурикемия- являются независимыми, факторами риска гипертонии, заболевания» почек и сердечно-сосудистых заболеваний [Польская И.И., Марусенко И.М., 2011; Edwrds N.L., 2008; Juan García Puig, María Angeles Martínez., 2008; Hyon К. et al., 2007; Teh-Ling Liou, Ming-Wei Lin, Li-Chuan Hsiao., 2006; Rho Y.H. et al., 2005].

По мнению- J.F. Baker и соавт.(2010), при обследовании больных с подагрой врачи обязаны оценивать сердечно-сосудистые факторы, риска и относиться к ним надлежащим образом. Очевидно, что наличие подагры и сердечно-сосудистых заболеваний является взаимоотягощающей ассоциацией. По данным института ревматологии РАМН артериальная гипертензия регистрируется у 83% больных подагрой, ИБС у 38%, ХСН у 10%. Полный MC встречается у 60-70% больных подагрой, а ни одного признака MC не выявлено лишь у 1% больных [Барскова В. Г., 2010]. Более высокий уровень частоты метаболического синдрома у больных подагрой может отчасти объяснить более высокий уровень атеросклеротических заболеваний у этой категории больных. По мнению Т. Inokuchi и соавт.(2010), чтобы снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, следует больше внимания уделять наличию метаболического синдрома у больных подагрой.

Связь между уровнем МК и сердечно-сосудистой заболеваемостью наблюдалась, по крайней мере, в 20 эпидемиологических и клинических исследованиях, включающих свыше 100000 пациентов [Verdecchia P. et al., 2000; Alderman М.Н. et al., 1999; Culleton B.F., 1999]. С повышением МК растет риск развития подагры и нефролитиаза, однако надо ли контролировать бессимптомную ^ гиперурикемию с целью профилактики неблагоприятных кардиальных событий — этот вопрос до сих пор остаётся спорным.

Цель исследования:

Изучить клинико-патогенетческие взаимоотношения- гиперурикемии и метаболического синдрома, особенности развития^ атеросклероза у данной категории^ больных.

Задачи исследования:

1. Изучить, частоту встречаемости и степень выраженности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с гиперурикемией и сравнить их с данными'20-летней давности.

2. Проанализировать изменения в клинической картине подагры за последние 20 лет.

3. Исследовать взаимоотношения между гиперурикемией и компонентами метаболического синдрома.

4. Изучить влияние гиперурикемии на дисфункцию эндотелия, как маркера начальных проявлений атеросклероза

5. Оценить влияние гипоурикемической терапии аллопуринолом на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда) у больных с гиперурикемией и метаболическим синдромом.

Научная новизна:

В результате проведенного анализа впервые установлено увеличение количества факторов риска ССЗ, а также степени их выраженности у больных с ГУ и МС. Показано, что в настоящее время подагра чаще ассоциируется с МС и ССЗ.

Представлены новые факты о трансформации клинической картины подагры за последние 20 лет, свидетельствующие о более агрессивном течении заболевания, что проявляется большим числом вовлеченных суставов, наличием нефролитиаза и частым переходом в хронический артрит.

Впервые установлено, что степень ГУ у больных с МС положительно коррелирует с маркерами субклинического атеросклеротического поражения* сосудов* (ЦЭК, ЭЗВД, ЭНВД, СРБ, ТКИМ) и с другими. компонентамиМС.

Впервые показано, что* наиболее выраженные метаболические нарушениявыявляются у пациентов с ГУ выше 600 мкмоль/л. Установлено, что гипоурикемическая терапия снижает риск развития ССЗ и их осложнений.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволили составить- комплексное представление* о) роли ГУ, как фактора« риска развития ССЗ.

Практическая значимость:

Оценку суммарного сердечно-сосудистого* риска для планирования соответствующих профилактических мероприятий следует проводить с учетом степени ГУ в совокупности с другими компонентами МС. Определение эндотелийзависимой вазодилатации, количества циркулирующих эндотелиальных клеток, а также уровня С- реактивного белка (СРБ) позволяет прогнозировать развитие атеросклероза у пациентов с бессимптомной ГУ в сочетании с МС и без него. Пациенты с уровнем ГУ выше 600 мкмоль/л нуждаются в тщательном мониторировании показателей углеводного и липидного обменов, состояния сердечно-сосудистой системы. Профилактические мероприятия, в том числе гипоурикемическую терапию, целесообразно проводить у пациентов с бессимптомной ГУ выше 600 мкмоль/л и с высоким сердечно-сосудистым риском.

Положения, выносимые на защиту:

1. В настоящее время ГУ чаще ассоциируется с МС и сердечнососудистыми заболеваниями, а её степень значимо коррелирует с компонентами МС и маркерами субклинического атеросклеротического поражения (ЭД, СРБ, ТКИМ).

2. За последние 20 лет клиническая картина подагры значительно видоизменилась. Подагра чаще1 сопровождается' МС и ССЗ (гипертонической болезнью, ИБС). Течение- подагры стало более агрессивным с переходом в хроническую форму, с большим, количеством поражённых суставов и нефролитиазом.

3'. Гипоурикемическая терапия аллопуринолом снижает частоту развития сердечно-сосудистых осложнений'у больных высокого сердечнососудистого риска Апробация и публикацияфаботы:

Основные материалы диссертации доложены на XI региональной северогзападной конференции ревматологов (Санкт-Петербург, 15-16 сентября, 2011 г.), на XVII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 11-15 апреля, 2011 г.), на Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 175-летию кафедры факультетской терапии им. С.П. Боткина Военно-Медицинской академии (Санкт-Петербург, 16-17 июня, 2011 г.).

Основные материалы исследования опубликованы в 9 научных работах, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Реализация работы:

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии и на циклах усовершенствования «Современные вопросы ревматологии», профессиональной переподготовки «Ревматология», «Кардиология», последипломного и дополнительного профессионального образования, а также используются в лечебной и диагностической работе клиники факультетской терапии BMA.

Личное участие автора в получении результатов:

Автор лично участвовал в получении научных результатов, изложенных в диссертации, вел и обследовал пациентов ревматологического профиля, непосредственно выполнял сбор материала, проводил и анализировал результаты лабораторных исследований, проводил статистический, анализ полученных результатов и подготовку материалов к публикациям.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, который включает 40 отечественных и 186 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ал-Нувайрах, Абдуллатиф Абду Хуссейн

ВЫВОДЫ

1. В настоящее время ГУ чаще ассоциирована с метаболическим синдромом (68,8%) и ССЗ, современное клиническое течение подагры имеет более агрессивной характер с более частым переходом в хронический артрит, с большим числом вовлеченных суставов, образованием тофусов и нефролитиазом.

2. Наиболее частыми факторами сердечно-сосудистого риска у больных подагрой являются ожирение (98,6%), артериальная гипертензия (75,2%), повышение уровня общего холестерина (68,8%) и снижение концентрации ХС-ЛПВП (59,6%).

3. Установлена прямая корреляционная связь между уровнем МК и компонентами МС: индексом массы тела, объемом талии, уровнем систолического и диастолического артериального давления, гликемией натощак. Наиболее выраженные изменения показателей липидного и углеводного обменов отмечены у пациентов с ГУ свыше 600 мкмоль/л.

4. Сочетание ГУ и МС сопровождается эндотелиальной дисфункцией, которая проявляется увеличением содержания ЦЭК, СРБ, снижением ЭЗВД и ЭНЗВД, нарастающими параллельно с выраженностью ГУ.

5. Медикаментозное снижение уровня МК уменьшает частоту развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда) у больных с ГУ, ассоциированной с высоким сердечно-сосудистым риском.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая данные о высокой распространенности факторов риска ССЗ, у больных с ГУ целесообразно оценивать показатель суммарного сердечно-сосудистого риска с целью проведения адекватных профилактических мероприятий.

2. С целью оценки риска развития раннего атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений, в план обследования пациентов с ГУ целесообразно включить оценку эндотелиальной функции и СРБ.

3. Профилактические мероприятия рекомендуется проводить комплексно и в зависимости от суммарного сердечно-сосудистого риска.

- при низком риске можно ограничиваться изменением образа жизни и питания (диета);

- при высоком риске целесообразно назначение сердечно-сосудистых лекарственных средств с гипоурикемическим эффектом, таких как статины (аторвастатин), фибраты (фенофибрат), блокаторы кальция (исрадипин, нифедипин, цилнидипин), лазортан и применение фитотерапии (травы с гипоурикозурическим эффектом).

- при очень высоком риске оправдана гипоурикемическая терапия в виде назначения аллопуринола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ал-Нувайрах, Абдуллатиф Абду Хуссейн, 2012 год

1. Амиров Н.Б. Нарушения пуринового обмена — гиперурикемия, подагра и их осложнения в общеклинической врачебной практике / Н.Б. Амиров, С.Д. Маянская, H.A. Цибулькин и др. — Казань: Медицина, 2010. -44 с.

2. Арутюнов Г. П. Терапия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: руководство / Г. П. Арутюнов. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -492 с.

3. Атаханова Л.Э. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной фармакотерапии / Л.Э. Атаханова, В.В. Цурко, И.М. Булеева и др. // Современная ревматология. — 2007. — № 1. С. 13-18.

4. Базоркина Д.И. Распространенность ревматических болезней в популяции / Д.И. Базоркина, Ш.Ф. Эрдес // Науч.практич. ревматология. -2005. — №. 6 — С. 79-83.

5. Барскова В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Рус. Мед. журн. 2003. -Т. 11, № 23. -С. 12-20.

6. Барскова В.Г. Дифференциальная диагностика подагрического артрита и методы его купирования / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Рус. мед. журнал. 2004: - Т. 12, № 6. - С 399^104.

7. Барскова В.Г. Синдром инсулинорезистентности у больных подагрой и его влияние на формирование клинических особенностей болезни / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, Е.Л. Насонов и др. // Терапевт, арх. -2004. -Т. 76, №5.- С. 51-56.

8. Барскова В.Г., Кудаева Ф.М. Кристаллическите артропатии / В.Г. Барскова, Ф.М. Кудаева // Ревматология: нац. рук. М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.372—385.

9. Барскова В. Г. Хроническая подагра: причины развития, клинические проявление, лечение / В. Г. Барскова // Терапевт, арх. 2010 . -Т.82, № 1.- С. 64-68.

10. Барскова В.Г. Рациональные подходы к диагностике и лечению подагры (по материалам рекомендации Европейской антиревматической лиги) / В.Г. Барскова, А.Е. Ильина // Клиницист. 2010. - № 1. - С. 78-82.

11. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Рос. кардиол. журн. — 2004. -№ 2. -С. 76-79.

12. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский М.: Медицина, 1988. - С.240-256.

13. Бритов А.Н. Вопросы профилактики и лечение артериальной гипертензии на популяционном уровне / А.Н. Бритов // Клин, медицина. -1984. Т. 62, №9. - С. 43- 49.

14. Толкачева В.В. Мочевая кислота — маркер и/или новый фактор риска развития Сердечно-сосудистых осложнений / В.В. Толкачева // Рус. мед. журн. -2002. Т.10, № 10. - С.431^136.

15. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома //Кардиоваскуляр. терапия, профилактика. — 2009. — Т.6: приложение 2.

16. Елисеев М.С. Синдром инсулинорезистентности при подагре: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М, 2006. 14 с.

17. Жарская Ф.С. Особенности течения подагрического артрита по данным городского ревматологического кабинета Хабаровска и эффективность школы «Подагра» / Ф.С. Жарская, О.П. Полковникова и др. // Соврем, ревматология. 2010. -№ 2. - С. 54-58.

18. Ильина А.Е. Применение Урисана при подагре / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Соврем, ревматология. 2008. - № 1. С. 81-83.

19. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота — маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Коттекая, В.В. Голкачева // Клин, фармакология и терапия. 2002. - T.l 1, № 13.-С. 32-39.

20. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска: дис. . д— рамед. наук. -М., 1997.-353 с.

21. Кочкина М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2005.-№1,-С. 63-71.

22. Лапкина H.A. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре / H.A. Лапкина, A.A. Баранов, В.Г. Барскова и др. // Терапевт, арх. —2005. — Т. 77, № 5. С.62-65.

23. Ларина В.Н. Гиперурикемия при хронической сердечной недостаточности / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, М.С. Бродский // Кардиология. -2011.-№3.-С. 68-72.

24. Максудова А.Н. Подагра / А.Н. Максудова, И.Г. Салихов, P.A. Хабиров -М. : МЕДпресс информ, 2008. 96 с.

25. Маркина Н. В. Роль инсулинорезистентности в развитии эндотелиальной дисфункции и нарушения пуринового обмена: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2009. 24 с.

26. Мухин H.A. Подагра: лики болезни / H.A. Мухин // Соврем, ревматология. 2007. - № 1. - С. 5-9.

27. Мясоедова С.Е. Новые возможности коррекции гиерурикемии при подагре / С.Е. Мясоедова, Е.А. Кожевникова // Современная ревматология. 2009. - № 4. - С. 37-39.

28. Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Науч. практ. ревматология. - 2004. — №1. — С.5-7.

29. Насонов E.JI. Механизм развития подагрического воспаления / E.JI. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Терапевт, арх. 2006. -Т. 78, № 6. - С. 77-84.

30. Насонова E.JI. Ревматология : нац. рук. / E.JI. Насонова, В.А. Насонова-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -С. 372-380.

31. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: рук. / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, A.M. Калинина М: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-216 с.

32. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов // Клин. лаб. диагностика. 2001. - №1. - С.50-52.

33. Польская И.И. Изучение взаимосвязи подагры и метаболического синдрома / И.И. Польская, И.М. Марусенко // Соврем, ревматология. -2011 — № 2. С. 20-26.

34. Рекомендация экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). М. : Б. н., 2009. -32 с.

35. Ситникова М. Эндотелиальная протекция у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. Ситникова // Врач. 2004. -№2. -С. 39-41.

36. Соколов А.А. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / А.А. Соколов // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, №4. - С. 16 -18.

37. Стойка Р.С. Цитокины и клетки-мишени в регуляторной системе атерогенеза / Р.С. Стойка, А.А. Фильченков, В.Н. Залесский // Успехи соврем, биологии. 2003. - Т. 123, №1. - С. 89-97.

38. Alderman М.Н. : Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan, S. Kivlighn//Hypertension.- 1999. Vol.34, N.l. -P.144-150.

39. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease / M.H. Alderman // Current Hypertension Reports. — 2001. —Vol.3, N 3. P.184-189.

40. Alderman M.H. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan / M. H. Alderman, K. J. Aiyer // Curr. Med. Res. Opin. 2004. -Vol.20, № 3. — N.3. -P. 369-379.

41. Al- Meshaweh. Determinants of blood uric acid levels in a dyslipidemic arab population / A.F. Al- Meshaweh, Y. Jafar, M. Asem, A.O. Akanji // Med. Princ. Pract. -2011. -DOI-IO. 1159/000333483.

42. Alper A.B.J. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / A.B.J. Alper, W. Chen, L. Yau et al. // Hypertension. -2005. Vol. 45, N 1. - P. 34-38.

43. Ames B.N. Uric acid provides an antioxidant defense in human against oxidant- and radical-causing aging and cancer: a hypothesis / B.N. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1981. - Vol. 78, N 11.-P. 6853-6862.

44. Angelo L. Hyperuricemia and cardiovascular disease: how strong is the evidence for a causal link? / L. Angelo, N. Gaffo, G. Lawrence Edwards, Kenneth Saag // Gout. Arthrit. Research Therapy. 2009. - Vol. 11, N 4. - P. 240-249.

45. Arromdee E. Epidimiology of Gout: Is the Incidence Rising? / E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson et al. // J. Rheumatol. 2002. -Vol.29, N 11.-P. 2403-2406.

46. Baker J.F., Schumacher H.R Update on gout and hyperuricemia / J.F. Baker, H.R. Schumacher // Int J Clin Pract. 2010. -Vol.64, N3. - P.371-377.

47. Becker M.A. Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout / M.A. Becker, H.R. Schumacher, R.L. Wortmann et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 353, N 23. - P. 2450-2461.

48. Behrendt D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz //Am. J. Cardiol. -2002. -Vol. 90, N 10. P. 40-48.

49. Bellomo G. Uric acid and cardiorenal risk: marker or cause? / G. Bellomo, S. Venanzi, M. Timio // G. Ital. Nefrol. 2011. - Vol.28. - N.2. -P.157-165.

50. Bottom E. Characteristic features of gouty patients / E. Bottom, G. Targher, M.B. Zenere. et al. // Nippon Rinsho. 1996. - Vol.54, N 12. - P. 32483255.

51. Brandstatter A. Sex-specific association of the putative fructose transporter SLC2A9 variants with uric acid levels is modified by BMI / A.

52. Brandstâtter, S. Kiechl, B. Kollerits et. al. // Diabetes Care. 2008. - Vol.31, N 8. -P. 1662-1667.

53. Brûlé D. Changes in serum and urinary uric acid levels in normal human subjects fed purine-rich foods containing different amounts of adenine and hypoxanthine/ D. Brûlé, G. Sarwar, L. Savoie // J Am Coll Nutr. 1992. - Vol.11, N3.-P. 353-358.

54. Butler R. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler, A.D. Morris, J.J.F. Belch et al. // Hypertension. 2000. - Vol.35, N 3. - P.746-751.

55. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipidemia and trisyndrome metabolique / J.P. Camus // Rev. Rhumat. et Mal. Osteo-articul. 1966. - Vol.33, N 1. - P. 10-14.

56. Canto J.G. Relation of race and sex to the use of reperfusion therapy in Medicare beneficiaries with acute myocardial infarction / J.G. Canto, J.J. Allison, C.I. Kiefe, J.G. Canto et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342, N15. -P. 1095-1100.

57. Cardona F.Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CIII-AIV cluster to hyperlipidaemia in patients with gout / F. Cardona, F.J. Tinahones, E. Collantes et al. //Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, N 1. - P. 8588.

58. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol.340, N 8828. - P. 1111-1115.

59. Chang C.H. Relationship between hyperuricemia (HUC) and metabolic syndrome (MS) in institutionalized elderly men / C.H Chang, Y.M.

60. Chen, Y.W. Chuang et. al. // Arch. Gerontol. Geriatr. 2009. - Vol.49, N 2. - P. 46-49.

61. Chen J.H. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause, cardiovascular, and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study / J.H. Chen, S.Y. Chuang, HJ. Chen et. al. // Arthritis Rheum. -2009. Vol.61, N 2. -P.225-232.

62. Chiang H.C. Xanthine oxidase inhibitors from the leaves of Alsophila spinulosa (Hook) Tryon / H.C. Chiang, Y.J. Lo, F.Y. Lu // J. Enzyme Inhib. -1994. Vol. 8, -N 1. -P.61-71.

63. Choi H. K. Prevalence of the Metabolic syndrome in patients with gout: The Therd National Health and Nutrition Examination Survey. / H.K. Choi, E.S.Ford, C.Y. Li et al.//Arthritis. Rheum. 2007.-Vol.57, N 1.-P. 109-115.

64. Choi H.K. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men / H.K. Choi, K. Atkinson, E.W. Karlson et al. // New. Engl. J. Med. -2004.-Vol. 350, N11.- P. 1093-1103.

65. Choi H.K. Diagnostic dilemmas in unusual presentation of gout / H.K. Choi, J. Lee // Austr Fam Phys. 2007. - Vol.36, N11.- P.931 - 934.

66. Choi H.K. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia / H.K Choi, E.S. Ford. // Am. J. Med. 2007. - Vol.120, N 5. - P. 442-447.

67. Choi J.W. Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / J.W. Choi, E.S. Ford, X. Gao, H.K. Choi // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 59, N 1. - P. 109-116.

68. Ciillclon B.I. Uric acid and cardiovascular disease: a renal-cardiac relationship? / B.I. Ciillclon // Curr. Opin. Nephrol. Hypertcns. 2001. - Vol.10, N 3. — P.371-375.

69. Conen D. Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country / D. Conen, V. Wietlisbach, P. Bovet et. al. // BMC Public Health. 2004. - Vol.4. - P. 1-9. DOI -10.1186/1471- 2458- 4- 2.

70. Corella D. Silla J. Ordovas J.M. Association of blood uric acid with other cardiovascular risk factors in ihe male working population in Valencia / D. Corella, J. Silla, J.M. Ordovas // Rev. Clin. Esp. 1999. - Vol.199, N 12. -P.806-812.

71. Corry D. B. Sex-related differences in the insulin resistance syndrome / D. B. Corry // Curr. Hypertension Reports. 2001. Vol. 3, N 2. - P. 124-128.

72. Culleton B.F. Serum Uric Acid and Risk for Cardiovascular Disease and Death: The Framingham Heart Study / B.F. Culleton, M.G. Larson, W.B. Kannel, D. Levy. //Ann. Intern. Med. 1999. - Vol.131, N 1. - P. 7-13.

73. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker // BMJ. 2000. - Vol. 321, N 7255. - P. 199-204.

74. Davignon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. -2004. -Vol. 109, N 23, suppl. 1. —P. 1112711132.

75. Davis Spence J. Technology Insight: ultrasound measurement of carotid plaque—patient management, genetic research, and therapy evaluation / Davis Spence J. // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2006. - Vol. 2, N 11. - P. 611-619

76. Dessein P.H. Dislipidemia and insulin resistance in gout: sufficiently common to be considered in the evaluation and management of every patient / P.H. Dessein, A.E. Stanwix, E.A. Shipton et al. // III. African League Against

77. Rheumatism (AFLAR) Conference. 1999. - Durban, South Africa. P: 1125411261.

78. Edwards N.L. The role of hyperuricemia and gout in kidney and cardiovascular disease / N.L. Edwards // Clev. Clin. J. Med. 2008. - Vol.75, N 5. -P.13- 16.

79. Edwards N.L. The role of hyperuricemia* in vascular disorders / N.L. Edwards // Curr. Opin. Rheumatol. 2009. - Vol.21, N 2. - P.132-137.

80. Einhorn D., Reaven G.M., CobkvR.H. et. al. American College of Endocrinology Position Statement on the Insulin Resistance Syndrome / D. Einhorn, G.M. Reaven, R.H. Cobin et. al. // Endocrin. Pract. 2003. - Vol.9, N 3. -P. 237-252.

81. Erdogan D: Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and» atherosclerosis in healthy adults / D. Erdogan, H. Gullu, M.Caliskan et al. // Inter. J. Clin. Practic. 2005. - Vol.59, N11.- P:i276-1>282.

82. Fang J. Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition

83. Examination Survey / J. Fang, M.H. Alderman // JAMA. 2000. - Vol.283, N 18. p. 2404-2410.

84. Farquharson C.A. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure. / C.A. Farquharson, R. Butler, A. Hill // Circulation. 2002. -Vol. 106, N 2. -P.221-226.

85. Feher M.D. Fenofibrate enhances urate reduction in men treated with allopurinol for hyperuricaemia and gout / M.D. Feher, A.L. Hepburn, M.B. Hogarth et. al. // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42, N 2. - P.321-325.

86. Förster H. Possibilities for weight reduction by means of diet / H. Förster // Fortschr. Med. -1979. Vol.97, N 32. - P. 1339-1344.

87. Fracchini F. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary acid clearance and plasma uric acid concentration / F. Fracchini, Y.D. Chen, C.B. Ilollenheck el at. // JAMA. 1991. - Vol.266, N 21. -P. 3008-3011.

88. Fujimori S. Establishment of therapeutic goal and plan of gout and asymptomatic hyperuricemia / S. Fujimori // Nippon Rinsho. -2008. Vol.66, N 4. -P.729-735.

89. Gaffo A.L. Gout. Hyperuricemia and cardiovascular disease: how strong is the evidence for a causal link? / A.L. Gaffo, N.L. Edwards, K.G. Saag // Arthritis Res. Ther. 2009. - Vol. 11, N 4. - P.240.

90. Gagliardi A.C. Uric acid: a marker of increased cardiovascular risk / A.C. Gagliardi, M.H. Miname, R.D. Santos. // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 202,N l.-P.l 1-17.

91. Garcia Puig J.Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension / Puig J. Garcia, L.M. Ruilope // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, N 7. -P.869-872.

92. Geroulakos G. Carotid intima-media thickness: correlation with the British Regional Heart Study risk score / G. Geroulakos, D. O'Gorman, A. Nicolaides et. al. // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 235, N 5. - P.431-433.

93. Gertler M.M. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease / M.M. Gertler, S.M. Garn, S.A. Levine // Ann. Intern. Med. 1951. - Vol.34, N 6. - P. 1421-1431.

94. George J. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid. / J. George, E. Carr, J. Davies // Circulation. 2006. - Vol. 114, N 23. - P. 2508-2516.

95. George J. The role of urate and xanthine oxidase inhibitors in cardiovascular disease / J. George, A.D. Struthers // Cardiovasc. Ther. 2008. -Vol. 26, N 1. - P.59-64.

96. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead / C.K. Glass, J.L. Witztum // Cell. 2001. - Vol. 104, N 4. - P. 503-516.

97. Goicoechea M. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk / M. Goicoechea, S.G. Vinuesa ., U. Verdalles et. al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. - Vol. 5, N 8. - P.1388-1393.

98. Goya Wannamethee S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / S. Goya Wannamethee // Curr. Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3, N 3 - P. 190-196.

99. Gresser U. Benzbromarone and fenofibrate are lipid lowering and uricosuric: a possible key to metabolic syndrome? / U. Gresser, B.S. Gathof, M. Gross // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 370. - P. 87-90.

100. Grosset D. G. Doppler emboli signals vary according to stroke subtype / D.G. Grosset, D. Georgiadis, I. Abdullah et al. // Stroke. 1994. - Vol. 25, N2.-P. 382-384.

101. Guerrero R.O. Inhibition of xanthine oxidase by Puerto Rican plant extracts / R.O. Guerrero, A.L. Guzman // P. R. Health Sci. J. 1998. - Vol. 17, N 4.-P. 359-364.

102. Hank Juo S. Genetic and Environmental Contributions to Carotid Intima-Media thickness and obesity phenotypes in the Northern Manhattan Family Study / S. Hank Juo et al // Stroke. 2004. - Vol. 35, N 10.- P. 2243-2247

103. Harris M.D. Gout and hyperuricemia / M.D. Harris, L.B. Siegel, J.A. Alloway // Am. Fam. Phys. 1999. - Vol.59, N 4 - P.925-934.

104. Harvengt C. Hypolipidemic and hypouricemic action of fenofibrate in various types of hyperlipoproteinemias / C. Harvengt, F. Heller, J.P. Desager // Artery. 1980. - Vol. 7, N 1. - P. 73-82.

105. Hernández-Cuevas C.B. First acute gout attacks commonly precede features of the metabolic syndrome / C.B. Hernández-Cuevas, L.H. Roque, G. Huerta-Sil et. al. // J. Clin. Rheumatol. 2009. - Vol.15, N 2. - P.65-67.

106. Herrmann J. The endothelium: dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // J. Nuclear Cardiology 2001.-Vol. 8, N 2 -P. 197-206.

107. Hikita M. Relationship between hyperuricemia and body fat distribution / M. Hikita, I. Ohno, Y. Mori et. al. // Intern. Med. 2007. - Vol.46, N 17.-P. 1353-1358.

108. Hink H.U. Peroxidase propertiens of extracellular superoxide dismutase: role of uric acid in modulating in vivo activity / H.U. Hink, N. Santanam, S. Dikalov et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol.22, N9.-P. 1402-1408.

109. Howard A.N. The historical development, efficacy and safety of very-low-calorie diets / A.N. Howard // Int. J. Obes. 1981. - Vol.5, N 3. - P. 195-208.

110. Hyon K. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / K. Hyon, Earl Choi, S. Ford etal.//Arthritis Rheum.-2007.-Vol. 57, No 1. P. 109-115.

111. Iannuzzi A. Radical-trapping activity, blood pressure, and carotid enlargement in women / A. Iannuzzi, M. De Michele, S. Pánico et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41, N 2. - P.289-296.

112. Inokuchi T. Increased frequency of metabolic syndrome and its individual metabolic abnormalities in Japanese patients with primary gout / T. Inokuchi, Z. Tsutsumi, S. Takahashi et. al. //J. Clin. Rheumatol. 2010 - Vol.16, N 3. - P.109-112.

113. Irace C. Flow-mediated vasodilatation of the brachial artery and intima-media thickness of carotid artery in never-treated subjects / C. Irace, E. Fiaschi, C. Cortese et al. // Int. Angiol. 2006. - Vol. 25, N 3. - P. 274-279.

114. Jacob R.A. Consumption of cherries lowers plasma urate in healthy women. / R.A. Jacob, G.M. Spinozzi, V.A. Simon et al. // J Nutrition. 2005. -Vol. 133, N6-P. 1826-1829.

115. Johnson R.J. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.H. Kang, D. Feig et al. // Hypertension. Vol.41, N 6. - P. 1183-1190.

116. Johnson R.J. Essential hypertantion, progressive renal disease, and uric acid: A pathogenetic link? / R.J. Johnson, M.S. Segal, T. Srinivas et al. // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16, N 7. - P. 1909 - 1919.

117. Jordan K.M. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology guideline for the management of gout. / K.M. Jordan, J.S. Cameron, M. Snaith et al. // Rheumatology (Oxford). 2007 - Vol. 46, N8.-P. 1372-1374.

118. Jossa F. Serum uric acid and hypertension: The Olivetti Heart Study / F. Jossa, E. Frinaro, S. Panico et al. // J. Hum. Hypertens 1994. - Vol. 8, N 9. -P.677-681.

119. Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez. Hyperurecemia, Gout and the Metabolic Syndrome / Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez // Curr. Opin. Rheumatol. 2008. - Vol. 20, N 2 - P. 187-191.

120. Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez. Hyperurecemia, Gout and the Metabolic Syndrome / Juan Garcia Puig, Maria Angeles Martinez // Curr. Opin. Rheumatol. 2008. - Vol. 20, N 2 - P. 187-191.

121. Kanbay M. Uric Acid as a cardiometabolic risk factor: to be or not to be / M. Kanbay, B. Afsar, A. Covic.// Contrib. Nephrol. 2011. - Vol.171 - P. 62-67.

122. Kang D.H. A role for uric acid in the progression of renal disease / D.H. Kang, T. Nakagawa, L. Feng et. al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol.13, N12.-P. 2888-2897.

123. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol.149, N 7. - P. 1514-1520.

124. Karatzis E.N. Long-term prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery after acute coronary syndromes without ST elevation / E.N. Karatzis, I. Ikonomidis, G.D. Vamvakou // Am. J. Cardiol. 2006. - Vol. 98, N 11.-P 1424-1428.

125. Kelkar A. Allopurinol as a cardiovascular drug / A. Kelkar., A. Kuo, W.H. Frishman // Cardiol. Rev. 2011.- Vol. 19, N 6. - P.265-271.

126. Kerkalainen P. Long term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance / P. Kerkalainen, H. Sarlund, M. Laakso // Metabolism. 2000. - Vol.49, N 10. - P. 1247-1254.

127. Kim S.Y. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis / S.Y. Kim, J.P. Guevara, K.M. Kim et. al. // Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 - Vol.62, N 2. - P. 170-180.

128. Kirch W. Renal function in therapeutic starvation (author's transl) / W. Kirch, C. von Gicycki // Wien. Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 92, N 8. - P. 263-266.

129. Krishnan E. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan, J.F. Baker, D.E. Furst, H.R. Schumacher // Arthritis Rheum. 2006. -Vol.54, N 8. - P.2688—2696.

130. Krishnan E. MRFIT research group long-term cardio-vascular mortality among middle-aged men with gout / E. Krishnan, K. Svendsen, J.D. Neaton at al. // Arch. Intern. Med. 2008. - Vol.168, N 10. - P.l 104 - 1110.

131. Lai L.H. Renal dysfunction and hyperuricemia with low blood lead levels and ethnicity in community-based study / L.H. Lai, S.Y. Chou, F.Y. Wu, J J. Chen, H.W. Kuo // Sci. Total Environ. -2008. Vol.401, N.1/3.-P.39-43.

132. Leiszler M. Clinical Inquiry: Are serum uric acid levels always elevated in acute gout? / M. Leiszler, S. Poddar, A. Fletcher // J. Fam. Pract. -2011.-Vol. 60, N 10. -P.618-620.

133. Lee B.E. Allopurinol, xanthine oxidase, and cardiac ischemia / B.E. Lee, A.H. Toledo, R. Anaya-Prado // J. Investig. Med. 2009 - Vol. 57, .N 8. -P.902-909.

134. Lester S.J. Carotid intima-media thickness and coronary artery calcium score as indications of subclinical atherosclerosis / S.J. Lester, M.F. Eleid, B.K. Khandheria, R.T. Hurst // Mayo Clin. Proc. 2009.- Vol. 84, N 3 - P.229-233

135. Levy D. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy, D.D. Savage, R.J. Garrison et al. // Am. J. Cardiol. 1987 - Vol. 59, N 9. - P.956-960.

136. Ley K. VCAM-l.is critical in atherosclerosis / K. Ley, Y. Huo // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107, N 10.-P. 1209-1210.

137. Leyva F. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation / F. Leyva, S.D. Anker, I.F. Godsland et al. // Eur. Heart. J. 1998. -Vol. 19, N12.-P. 1814-1822.

138. Li L.J. Effects of micronized fenofibrate on lipid and uric acid metabolism in patients with hyperlipidemia / L.J. Li, H. Chen, J.Y. Ren et al. // Beijing Da Xue Xue Bao.- 2009. Vol.41, N 5. - P. 541-544.

139. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization / P. Libby // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol. 86.-N8B.-P. 37-87.

140. Lichnovsk R. Gender differences in factors influencing insulin resistance in elderly hyperlipemic non-diabetic subjects / R. Lichnovsk, S. Gwozdziewiczov, J. Hrebicek // Cardiovasc. Diabetol. 2002. - Vol. 14, N 1. - P. 4.

141. Lorell B.H. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis / B.H. Lorell, B.A. Carabelto // Circulation. 2000. - Vol.102, N 4. - P 470-479.

142. Masuo K. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo, H. Kawaguchi, H. Mikami et. al. // Hypertension. 2003. - Vol.42, N 4. - P. 474480.

143. Mateus M.P. Prevalence and characterization of uric gout disease in a rheumatology outpatient's clinic / M.P. Mateus, C.M. Cruz., A.C. Alves de Mateo et al. // ann. Rheumatol. Dis. 2001.- Vol.60, N 1.- P.328.

144. Matsuo H. Common defects of ABCG2, a high-capacity urate exporter, cause gout: a function-based genetic analysis in a Japanese population / H. Matsuo, T. Takada, K. Ichida et.al. // Sci. Transl. Med. 2009.- Vol.4, N 1 - P. 5-11.

145. Matthews K. A. Stress-Induced pulse pressure change predicts women's carotid atherosclerosis / K. A. Matthews et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29, N8.-P. 1525-1530.

146. Mayer M.D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of febuxostat, a new non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, in subjects with renal impairment / M.D. Mayer, R. Khosravan, L. Vernillet et al. // Am. J. Ther.- 2005. -Vol.12, N 1-P.22-34.

147. Mayes P.A. Intermediary metabolism of fructose / P.A. Mayes // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 58, N 5.- P.754-765.

148. Mazzali M. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal — independent mechanism / M. Mazzali, J. Hughes, Y.G. Kim et al. // Hypertansion. -2001.- Vol.3 8, N 5. P. 1101 - 1106.

149. Mazzali M. Hyperuricemia induces a primary arteriolpathy in rats by a blood pressure-independent mechanism / M. Mazzali, J. Kanelis, L. Han et al. // Am. J. Physiol.Renal Physiol. 2002. - Vol.282, N 6. - P.991-997.

150. McLean L., Becker M.A. The pathogenesis of gout / L. McLean, M.A. Becker // Rheumatology Fourth Edition Phyladelphia, 2008. - P. 1813-1827.

151. Mené P. Uric acid: bystander or culprit in hypertension and progressive renal disease? / P. Mené, G. Punzo // J. Hypertens. 2008. - Vol.26, N 11.-P. 2085-2092.

152. Milionis H.J. Effects of statin treatment on uric acid homeostasis in patients with primary hyperlipidemia. / H.J. Milionis, A.I. Kakafika, S.G. Tsouli et. al. // Am. Heart. J. 2004. - Vol. 148, N 4. - P.635-640.

153. Miller A. Dietary fructose and the metabolic syndrome / A. Miller, K. Adeli // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008. - Vol. 24, N 2. - P. 204-209.

154. Moreland L.W. Febuxostat Treatment for Hyperuricemia and Gout? / L.W. Moreland //N. Engl. J. Med. -2005. - Vol.353, N 23. - P. 2505-2507.

155. Muntner P. Impact of childhood metabolic syndrome components on the risk of elevated uric acid in adulthood: the Bogalusa Heart Study / P. Muntner, S. Srinivasan, A. Menke et.al. // Am. J. Med. Sci. 2008 - Vol.335, N 5 - P.332-337.

156. Nagahama K. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan / K. Nagahama, T. Inoue, K. Iseki et al. // Hypertens. Res. -2004. Vol.27, N 11.- P. 835-841.

157. Nakagawa T. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T. Nakagawa, H. Hu, S. Zharikov et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. -2006. Vol. 290, N 3.-P.625-631.

158. Nakagawa T. Fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome / T. Nakagawa, K.R. Tuttle, R.A. Short, R.J. Johnson // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2005.- Vol. 1, N 2. - P.80-86.

159. Nakagawa T. The conundrum of hyperuricemia, metabolic syndrome, and renal disease / T. Nakagawa, P. Cirillo, W. Sato et al. // Intern. Emerg. Med. -2008. Vol.3, N 4. - P.313-318.

160. Nakagawa T. A casual role for uric acid in fructose — induced metabolic syndrome / T. Nakagawa, H. Hu, S. Zharikov et al. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006. - Vol.290, N 3. -P.625-631.

161. Nakagawa T. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat / T. Nakagawa, M. Mazzali, D-H. Kang // Am. J. Nephrol. 2003 - Vol 23, N 1.- P.2-7.

162. Nakanishi N. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or type II diabetes in Japanese maleoffice workers / N. Nakanishi, M. Okamoto, H. Yoshida et al. // Eur. J. Epidemiol. 2003. - Vol.18, N 6. - P.523-530.

163. F.J. Nieto, C. Iribaren, N.D. Gross et al. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? / F.J. Nieto, C. Iribaren, N.D. Gross et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148, N 1. - P. 131-139.

164. Noman A. Effect of high-dose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial / A. Noman, D.S. Ang, S. Ogston // Lancet. 2010. - Vol. 375, N 9732. - P.2161-2167.

165. Ogino K. Other antihyperuricemic agents / K. Ogino, O. Igawa, I. Hisatome // Nihon Rinsho. 2008. - Vol. 66, N 4. - P.754-757.

166. Okamoto K. An extremely potent inhibitor of xanthine oxidoreductase: crystal structure of the enzyme-inhibitor complex and mechanism of inhibition / K. Okamoto, B.T. Eger, T. Nishino et al. // J. Biol. Chem. 2003 -Vol.278, N 3.- P. 1848-1855.

167. Oliver J. E. What epidemiology has told us about risk factors and aetiopathogenesis in rheumatic diseases / J.E. Oliver, A.J. Saliman // Arthr. Res. Ther. 2009. - Vol.11, N 3. - P.223-234.

168. Onat A. Metabolic syndrome: major impact on coronary risk in a population with low cholesterol levels: a prospective and cross-sectional evaluation / A. Onat, K. Ceyhan, O.Basar et al. // Atherosclerosis. 2002 -Vol.165,N2-P. 285-292.

169. Onat A. Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population based study / A. Onat, H. Uyarel, H.G. Hergen et al. // Am. J. Hypertens.-2006.-Vol.19, N 10.-P.1055- 1062.

170. Oobson A. Is raised serum uric acid a cause of cardiovascular disease or death? / A. Oobson // Lancet. 1999.- Vol.354, N 9190. - P. 1578.

171. Ouppatham S., Bancha S., Choovichian P. The relationship of hyperuricemia and blood pressure in the Thai army population / Ouppatham S., Bancha S., Choovichian P. // J. Postgard. Med. 2008. - Vol.54, N 4. - P.259 -262.

172. Peglow S. Allopurinol and xanthine oxidase inhibition in liver ischemia reperfusion. / S. Peglow, A.H. Toledo, R. Anaya-Prado et. al. // J. Hepatobiliary Pancreat. Sei. 2011 - Vol.18, N 2. - P. 137-146.

173. Perticone F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation. -2001. Vol.104, N 2. —P.191—196

174. Pillinger M.H. Gout and its comorbiditie / M.H. Pillinger, D.S. Goldfarb, R.T. Keenan et al // Bull. N.Y.U. Hosp. Joint Dis. 2010. - Vol.68, N 3. -P.199 - 203.

175. Pittman J. R. Diagnosis and Management of Gout / J. R. Pittman, M.H. Bross // Am. Family Physician. 1999. — Vol. 59, N. 7. - P. 104-109.

176. Rathore S.S. Race, sex, poverty, and the medical treatment of acute myocardial infarction in the elderly / S.S. Rathore, A.K. Berger, K.P. Weinfurt et. al. // Circulation. -2000. Vol.102, N 6.-P. 642-648.

177. Reaven G.M. Banting Lecture: role of insulin resisyance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol.37, N 12. - P. 1595-1607.

178. Rho Y.H. The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: a multicenter study / Y.H. Rho, S.J. Choi, Y.H. Lee et al. // J. Korean Med. Sci. -2005 Vol. 20, N 6. - P. 1029-1033.

179. Roncal C.A. Combination of captopril and allopurinol retards fructose-induced metabolic syndrome / C.A. Roncal, S. Reungjui, L.G. Sanchez-Lozada et.al. // Am. J. Nephrol. 2009. - Vol.30, N 5. - P.399^104.

180. Ruilope L.M. Hyperuricemia and Renal Function / L.M. Ruilope, J. GarciaPuig // Curr. Hypertension Reports. -2001. Vol. 3, N 3. - P. 197-202.

181. Sari I. Hyperuricemia and its related factors in an urban population, Izmir, Turkey / I. Sari, S. Akar, B. Pakoz et.al. // Rheumatol. Int. 2009.- Vol.29, N8.-P. 869-874.

182. Schachter M. Uric acid and hypertension / M. Schachter // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol.11, N32. - P.4139^1143.

183. Schlesinger N. Management of acute and chronic gouty arthritis: present state-of-the-art / N. Schlesinger // Drugs. 2004. - Vol.64, N 21. - P.2399-2416.

184. Scott J.T. Drug-induced gout / J.T. Scott // Baillieres Clin. Rheumatol.- 1991.-Vol. 5, N 1. P. 39-60.

185. Spence D.J. Technology Insight: ultrasound measurement of carotid plaque—patient management, genetic research, and therapy evaluation / D.J. Spence // Nature Clinical Practice Neurology. 2006. - Vol. 2, N 11.- P. 611-619.

186. Stamp L. Gout in solid organ transplantation: a challenging clinical problem / L. Stamp, M. Searle, J. O'Donnell, P. Chapman // Drugs. 2005.-Vol. 65, N 18.-P. 2593-2611.

187. Stocker R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stacker, J.F. Keaney // Physiol. Rev. -2004. —Vol. 84, N 4. P. 1381-1478.

188. Sui X. Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and men / X. Sui, T.S. Church, R.A. Meriwether, F. Lobelo, S.N. Blair // Metabolism. 2008. - Vol.57, N 6 - P.845-852:

189. Tamba S. Relationship between the serum uric acid level, visceral fat accumulation and serum adiponectin concentration in Japanese men / S. Tamba, H. Nishizawa, T. Funahashi et.al. // Intern. Med. -2008. Vol.47, N 13. - P. 11751180.

190. Teh-Ling Liou. Is Hyperuricemia Another Facet of the Metabolic Syndrome? / Liou Teh-Ling, Lin Ming-Wei, Hsiao Li-Chuan et al. // J. Chin. Med. Assoc. 2006. -Vol. 69, N 3. - P. 104-109.

191. Toscano A. Tarui disease and distal glycogenoses: clinical and genetic update / A. Toscano, O. Musumeci // Acta Myoli 2007. - Vol.26, N 2. - P. 105107.

192. Tsouli S.G. Elevated serum uric acid levels in metabolic syndrome: an active component or an innocent bystander? / S.G. Tsouli, E.N. Liberopoulos, D.P. Mikhailidis et.al. //Metabolism. -2006. Vol.55, N 10. -P.1293-1301.

193. Uetake D. Effect of fenofibrate on uric acid metabolism and urate transporter 1. / D. Uetake, I. Ohno, K. Ichida et. al. // Intern. Med. 2010. - Vol. 49, N 2. - P.89-94.

194. Vazguez-Mellado J. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout / J. Vazguez-Mellado, C.G. Garsia, S.G. Vazguez et al. // J. Clin. Rheumatol. 2004. - Vol. 10, N 3. - P. 105-109.

195. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The Piuma study / P. Verdecchia, G. Schillaci, G.P. Reboldi et al. // Hypertension. 2000. - Vol.36, N 6. -P. 10721078.

196. Vitart V. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout / V. Vitart, I. Rudan, C. Hayward et.al. // Nat. Genet.- 2008. Vol.40, N 4. - P. 437-442.

197. Wallace K.L. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population / K.L. Wallace, A.A. Riedel, N. Joseph-Ridge, R. Wortmann // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31, N 8. -P. 1582-1587.

198. Wannamethee S.G. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, P.H. Whincup // Heart. 1997 -Vol.78, N 2.-P.147-153.

199. Wasserman A. Prognostic significance of serum uric acid in patients admitted to the Department of Medicine / A. Wasserman, M. Shnell, B. Boursi, H. Guzner-Gur//Am. J. Med. Sci. -2010.-Vol. 339, N 1. P. 15-21.

200. Watani M. Insulin sensitizer and urate metabolism / M. Watani, T. Wasada, Y. Iwamoto, N. Kamatani // Nippon Rinsho. 2000. - Vol.58, N 2. -P.430-434.

201. Wei L. Impact of allopurinol use on urate concentration and cardiovascular outcome. / L. Wei, I.S. Mackenzie, Y. Chen et. al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2011. - Vol.71, N 4. - P. 600-607.

202. Wheeler J.G. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis / J.G. Wheeler, K.D. Juzwishin, G. Eiriksdottir et al. // PLoS Med. 2005. - Vol. 2, N 3. -P.76.

203. Wingrme C.S., Godslantl I.F., Stevenson N. The glycolytic pathway lo coronary heart disease: a hypothesis / C.S. Wingrme, I.F. Godslantl, N. Stevenson // Metabolism. 1998. - Vol.47, N 6. - P.657-662.

204. Yamamoto T. Effect of ethanol on metabolism of purine bases (hypoxanthine, xanthine, and uric acid) / T. Yamamoto, Y. Moriwaki, S. Takahashi // Clini. Chim. Acta. 2005. - Vol.356, N 1/2. - P.35-57.

205. Yamamoto T. Definition and classification of hyperuricemia (in Japanese) / Yamamoto T. // Nippon Rinsho. 2008 - Vol. 66, N 4. - P. 636-640.

206. Yamasaki T. Relationship between hyperuricemia and metabolic syndrome / T. Yamasaki, K. Tomita // Nippon Rinsho 2008 - Vol.66, N 4. -P.766-770.

207. Yiginer O. Allopurinol improves endothelial function and reduces oxidant-inflammatory enzyme of myeloperoxidase in metabolic syndrome / O. Yiginer, F. Ozcelik, T. Inane // Clin. Res. Cardiol. 2008. - Vol. 97, N 5. - P.334-340.

208. Yoo T.W. Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome / T.W. Yoo, K.C. Sung, H.S. Shin et al. // Circ. J. 2005. - Vol. 69, N 8. - P.928-933.

209. Zimmet P. Non-insulin-dependent (type 2) diabetes mellitus: does it really exist? / P. Zimmet. // Diabet med. 1989. -Vol.6, N 8. - P. 728-735.

210. Zoppini G. Elevated serum uric acid concentrations independently predict cardiovascular mortality in type 2 diabetic patients / G. Zoppini, G. Targher, C. Negri et. al. // Diabetes Care. 2009. - Vol.32, N 9. - P. 1716-1720.