Клинико-иммунологические варианты течения атопического дерматита у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Мигачева, Наталья Бегиевна

• Мигачева, Наталья Бегиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мигачева, Наталья Бегиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ, ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ В

ТЕКСТЕ ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и факторы риска развития атопического дерматита у детей.

1.2. Иммунопатогенез атопического дерматита: клеточные, гуморальные факторы иммунитета, элиминационные механизмы в ходе иммунных реакций.

1.3. Исходы и современные подходы к лечению атопического дерматита у детей: возможности фармакотерапии и иммунокоррекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика и результаты стартовых лабораторных исследований детей обследованных групп.

3.2. Оценка влияния различных эндогенных и экзогенных факторов на риск формирования атопического дерматита и степень его тяжести.

3.3. Результаты длительного наблюдения за детьми с атопическим дерматитом. Исходы и варианты течения атопического дерматита.

3.4. Математический анализ состояния системы иммунитета у детей с различными клинико-иммунологическими вариантами течения атопического дерматита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические варианты течения атопического дерматита у детей раннего возраста»

Актуальность проблемы.

Атопический дерматит занимает ведущее место в структуре детской заболеваемости, являясь самым распространенным аллергическим заболеванием у детей раннего возраста. По данным разных авторов, 5-20% населения страдает этим заболеванием, а в экологически неблагоприятных регионах этот показатель увеличивается до 28%.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в понимании механизмов атопии и создание высокоэффективных лекарственных препаратов, во всех странах мира распространенность АД продолжает расти. Более того, все чаще встречаются более тяжелые формы заболевания, торпидные к традиционным методам терапии и приводящие к инвалидизации. Являясь хроническим заболеванием, сопровождающимся выраженным кожным зудом, АД значительно ухудшает все аспекты качества жизни самих пациентов и ухаживающих за ними лиц.

Атопическим дерматитом страдают как взрослые, так и дети, однако более чем у 80% пациентов заболевание развивается в раннем детском возрасте. У 40-60% больных симптомы могут сохраняться в течение всей жизни. Кроме того, у 30-50% детей, страдающих АД, в последующем развиваются клинические симптомы респираторной аллергии, в т.ч. бронхиальной астмы.

АД - заболевание, охватывающее сферу деятельности врачей различных специальностей (дерматологов, аллергологов-иммунологов, педиатров), между которыми до сих пор существуют разногласия, касающиеся терминологии АД, диагностических критериев, механизмов развития, а также терапевтических подходов. Поэтому в позиционных российских согласительных документах по атопическому дерматиту подчеркивается, что вопросы классификации, переоценка клинической значимости различных клинико-лабораторных признаков в диагностике АД, определение роли иммунологических нарушений в развитии поражения кожи, а также создание эффективных лечебно-профилактических программ, являются приоритетными направлениями в изучении проблемы АД в целом.

Исходя из изложенного, представляется актуальным провести комплексный анализ клинических, функциональных и иммунологических показателей у детей раннего возраста с АД, факторов риска развития и неблагоприятного течения заболевания для разработки и усовершенствования лечебных и профилактических мероприятий, позволяющих снизить заболеваемость и улучшить качество жизни детей с атопическим дерматитом.

Цель исследования: оптимизация татиА^ведения дете/раннео вораста с атопическим дерматитом и снижение риска развития них системных аллергических заболеваний на основании выделения клинико-иммунологических вариантов и определения факторов риска неблагоприятного течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое обследование и оценить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей раннего возраста с атопическим дерматитом в зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Изучить возрастную динамику клинико-иммунологических показателей в исследуемой группе детей в течение 4-летнего проспективного наблюдения с выявлением различных эндогенных и экзогенных факторов, влияющих на течение заболевания и его прогноз. иммунологических нарушений в развитии поражения кожи, а также создание эффективных лечебно-профилактических программ, являются приоритетными направлениями в изучении проблемы АД в целом.

Исходя из изложенного, представляется актуальным провести комплексный анализ клинических, функциональных и иммунологических показателей у детей раннего возраста с АД, факторов риска развития и неблагоприятного течения заболевания для разработки и усовершенствования лечебных и профилактических мероприятий, позволяющих снизить заболеваемость и улучшить качество жизни детей с атопическим дерматитом.

Цель исследования: оптимизация тактики ведения детей раннего возраста с атопическим дерматитом и снижение риска развития у них системных аллергических заболеваний на основании выделения клинико-иммунологических вариантов и определения факторов риска неблагоприятного течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое обследование и оценить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей раннего возраста с атопическим дерматитом в зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Изучить возрастную динамику клинико-иммунологических показателей в исследуемой группе детей в течение 4-летнего проспективного наблюдения с выявлением различных эндогенных и экзогенных факторов, влияющих на течение заболевания и его прогноз.

3. На основе полученных данных разработать клинико-иммунологические критерии оценки течения атопического дерматита у детей и выделить ранние прогностические признаки тяжелого, неблагоприятного течения заболевания и развития респираторной аллергии.

4. Создать математическую модель типов иммунного ответа при различных клинико-иммунологических вариантах течения атопического дерматита у детей раннего возраста.

5. Разработать принципы оптимизации тактики ведения детей с атопическим дерматитом на амбулаторном этапе.

Научная новизна.

Впервые предложено выделение различных клинико-иммунологических вариантов течения АД у детей раннего возраста. Определены ранние клинические и иммунологические критерии неблагоприятных вариантов его течения.

Описаны особенности клеточных, гуморальных факторов иммунитета, элиминационных механизмов в процессе иммунного ответа у детей раннего возраста с атопическим дерматитом в зависимости от степени тяжести и клинико-иммунологических вариантов течения заболевания. Разработана математическая модель типов иммунного ответа при различных вариантах его течения.

Проведенные исследования позволили выявить и обосновать факторы риска тяжелого, неблагоприятного течения АД у детей раннего возраста, а таюке развития системных аллергических заболеваний у детей с атопическим дерматитом. Устранение этих факторов имеет большое значение как для повышения качества жизни пациентов, так и для профилактики развития тяжелых форм заболевания и инвалидизациии.

Научно-практическая значимость работы.

Выявление клинических и иммунологических особенностей различных вариантов течения АД позволяет использовать их для своевременной диагностики тяжелых форм и неблагоприятных вариантов течения заболевания и разработки индивидуального прогноза пациента. Результаты изучения полученных лабораторных данных дают основание для включения в план обследования детей с АД иммунологических и аллергологических методов обследования.

Предложен доступный в практическом здравоохранении набор иммунологических тестов для диагностики иммунных нарушений при различных вариантах АД, дополняющих традиционные клинические исследования и повышающий возможности диагностики вариантов течения и прогнозирования исходов АД.

Разработаны принципы оптимизации тактики ведения детей раннего возраста с атопическим дерматитом на амбулаторном этапе.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 54 таблицами, 17 рисунками и 1 схемой, содержит 1 клинический пример. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Клиническая характеристика больных, методы исследования и статистической обработки», собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 203 наименования, представленные 101 отечественным и 102 зарубежными источниками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мигачева, Наталья Бегиевна

ВЫВОДЫ

1. С увеличением возраста детей с АД отмечается общая тенденция к снижению тяжести течения заболевания. Полное исчезновение клинических симптомов поражения кожи наблюдается у 15% пациентов. В то же время у 40% детей раннего возраста с АД степень тяжести заболевания с возрастом увеличивается, у 60% развиваются клинические симптомы респираторной аллергии.

2. Основными клинико-иммунологическими вариантами течения АД у детей раннего возраста являются благоприятный, неблагоприятный по динамике кожного процесса, неблагоприятный по развитию респираторной аллергии, абсолютно неблагоприятный. Эти варианты характеризуются различными особенностями функционирования иммунной системы.

3. Наиболее значимыми иммунологическими нарушениями, обуславливающими более тяжелое, неблагоприятное течение АД у детей раннего возраста, являются следующие: повышение уровня общего в сыворотке крови (более 300 МЕд/мл), снижение относительного количества СБ 16+лимфоцитов (ниже 8%), снижение уровня ^А в сыворотке крови (ниже 0,8 г/л).

4. Дискриминантный анализ и созданные на его основе математические модели позволяют выделить группу детей с АД, имеющих высокий риск его неблагоприятного течения и развития респираторной аллергии.

5. Выделение предложенных нами клинико-иммунологических вариантов течения атопического дерматита позволит оптимизировать индивидуальную тактику ведения детей раннего возраста с АД на амбулаторном этапе: своевременно использовать в комплексном обследовании аллергологические и иммунологические методы, уменьшить влияние факторов риска неблагоприятного течения заболевания, рационализировать тактику наружной терапии, реализовать принцип совместного ведения больного ребенка врачом и родителями пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Раннее выявление факторов риска тяжелого, неблагоприятного течения атопического дерматита у детей раннего возраста с целью оценки индивидуального прогноза пациента.

2. С целью уточнения клинико-иммунологического варианта течения АД у детей раннего возраста и выявлению группы риска по развитию тяжелого, неблагоприятного течения заболевания целесообразно использовать следующий комплекс показателей: индекс БСОКАХ), уровень 1§А, 1§0, общего ^Е, ЦИК, относительное количество С016+ лимфоцитов.

3. Обязательное проведение комплексного клинического, инструментального и лабораторного обследования для выявления сопутствующих заболеваний (наибольшее внимание следует уделить выявлению патологии ЖКТ, инвазий, инфицированию хламидиями) и их коррекции. Детям с неблагоприятными клинико-иммунологическими вариантами течения АД целесообразно проведение комплексного иммунологического обследования с последующей разработкой индивидуальной иммунокорригирующей программы.

4. Рекомендуется раннее проведение аллергологического обследования детям с неблагоприятными клинико-иммунологическими вариантами с целью определения спектра сенсибилизации, разработки индивидуальной программы элиминационных мероприятий, а также для прогнозирования риска развития респираторной аллергии.

5. С целью профилактики формирования АД у детей с наследственной предрасположенностью, а также тяжелого, неблагоприятного его течения и реализации «аллергического марша» необходимо внедрение в практику лечебно-профилактических учреждений аллергошкол для детей с атопическим дерматитом и их родителей, а также образовательных программ по аллергологии для врачей (педиатров, дерматологов, врачей общей практики) на циклах усовершенствования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мигачева, Наталья Бегиевна, 2004 год

1. Авдеенко Н.В. Экологические факторы и аллергия у детей: Автореф. докт. дис. М., 1989. 26 с.

2. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики. -М.: ЮНИТИ, 1998. 122 с.

3. Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я.Студеникина, И.И. Балаболкина. М., 1998. - 350 с.

4. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей / Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. М., 2002. - 190с.

5. Балаболкин И.И., Ефимова A.A., Авдеенко Н.В. и соавт. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей // Иммунология. 1991. № 4. - С. 34-37.

6. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии // Рос. пед. журнал. -1998. №2. — С.49-51.

7. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999.-230 с.

8. Балаболкин И.И., Цветкова ЕА. и др. Опыт применения препарата Рузам в лечении атопического дерматита у детей // Материалы Международного Конгресса по атопическому дерматиту, Екатеринбург, 2000. 214 с.

9. Борисова A.M., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах // International Journal of Immunorehabilitation.- 1998. № 10. - C.100-108.

10. Боровиков В.П. Боровиков И.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ». 1997. - 608 с.

11. Васильева С.А., Ефремова Е.Е., Савенко ТА. и др. Циркулирующие комплексы плазменного фибронектина фибронектин-фибрин - при некоторых заболеваниях человека // Тер. архив. - 1994.- №2.- С. 63-66.

12. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. №1. - С. 4-10.

13. Воронцов И.М. Диетология развития важнейший компонент профилактической педиатрии и в аллергологии детства // Педиатрия. -1997. №3;- С. 57-61.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ: М., Практика. 1999.-459 с.

15. Горланов И:А. Иммуноэндокринологическая характеристика детей, страдающих аллергодерматозами (экзема, нейродермит): Автореф. дис. д-ра мед. наук.-СПб., 1996. 30 с.

16. Гущин И.О. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль.- М., 1998. 252 с.

17. Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе // International Journal of Immunorehabilitation.- 1999: №11.- С. 108-116

18. Дигилова Н.Д. Показатели гуморального иммунитета и некоторых интерлейкинов при атопическом дерматите у детей Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 24с.

19. Димиева Г.М. Особенности цитокинового и иммунокомплексного механизмов, регуляции содержания IgE у больных атопическим дерматитом- Автореф. дисс. канд. мед. наук. М;, 1999. 24с.

20. Дранник Г.Н, Романенко A.M., Ена Я.М. Биологические свойства и клиническая? значимость плазменного фибронектина // Врач. дело. 1988. №3.- С. 102-106.

21. Зверькова Ф.А. Болезни кожи у детей. С-Пб изд-во, 1994. - 235 с.

22. Зиборов Ю.И., Назаров П.Г., Лаврова Т.Р. Функциональная активность иммунорегулирующих клеток при хронических неспецифических заболеваниях легких // Тер. архив. 1984. №3.- С. 74-78.

23. Ильина Н.И., Сидоренко И.В., Сенкевич Н.Ю., Белевский A.C. Организация и проведение занятий в аллергошколе. Метод, рекомендации. М., 1998. 22 с.

24. Иммунологические методы / Под ред. Г.Фримеля.: Пер. с нем.- М., 1987. 80с.

25. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова.- М., 1993. 305 с.

26. Керимова A.C., Кубанова A.A., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Лейкинферон в лечении атопического дерматита // Вестн. дерматол. венерол. 1991. № 6.- С.8-11.

27. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов // Russian Journal of Immunology. 1999. №3.- С. 237-241.

28. Клиническая аллергология / Под ред Р.М.Хаитова. М: «МЕДпресс-информ», 2002.

29. Клиническая иммунология : Рук. для врачей / Под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова.- М., 1998.- 272 с.

30. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. Иммунология.-М., 1991.- 220 с.

31. Козупица Г.С. Проблема здорового образа жизни в профессиональной подготовке врача // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. №2. - С.39-41.

32. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / Практическое руководство для врачей. М.: Медицина для всех, 2001. - 240с.

33. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. №5.- С. 59-64.

34. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. и др. Коррекция вторичных иммунодефицитов и цитопений // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр.- М., 1997. -С.482.

35. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр.- М., 1997.- С.113-120.

36. Макроносова М.Ф., Максимова A.B. Значение колонизации кожи St. Aureus для дифференцифльной диагностики атопического дерматита // РМЖ. 1997. №5.- С. 37-39.

37. Макроносова М.А. Влияние Staphylococcus aureus на течение атопического дерматита // Аллергология. 2003. №1. - С. 46-51.

38. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерскойпрактике // International Journal of Immunorehabilitation.- 1998. № 10.-C.76-84.

39. Матушевская E.B., Скрябина Э.Г., Кубанова A.A., Бало-Банга M. Изучение в системе ин витро иммуномодулирующей активности тактивина при атопическом дерматите // Вестн. дерматол. венерол. 1990. №9.- С. 9-11.

40. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань, 1993.- 192 с.

41. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.- М., 1980.- 262 с.

42. Медуницин Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа (клеточные и молекулярные основы). М., 1983. - 158 с.

43. Медуницин Н.В. Медиаторы иммунного ответа. // Russian Journal of Immunology. 1999. - T.4. №3.- С. 234-237.

44. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологические аспекты // Аллергология. 1999. №2. - С. 28-36.

45. Насникова И.Ю. Значение доплерографии в оценке нарушения гемодинамики: Дис. канд. мед. наук. М. 1997. - 311 с.

46. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». М., 2000. 75 с.

47. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». М., 2004. 47 с.

48. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов // Russian Journal of Immunology.-1999.-T. 4, № 1. С. 22-29.

49. Образцова Т.Н. и др. Полиоксидоний в комплексной терапии детей с аллергозами // Материалы VIII-го Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2001.

50. Огородова Л.М., Нагаева Т.А., Ходкевич Л.В., Чухнова Д.Л. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностнойлипидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей // Аллергология. 2003. №2. - С. 17-20.

51. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия,- М., 1995.224 с.

52. Петров В.И., Смоленов И.В., Серебрянская A.A. Клиническая эффективность Циклоспорина у детей с тяжелым течением атопического дерматита: результаты открытого сравнительного исследования // Аллергология. 2002. №3. - С. 3-10.

53. Петров Р.В., Степаненко Р.Н. Миелопид эндогенный иммуномодулятор пептидной природы: клиническое использование // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр.- М., 1997. - С.498.

54. Петров Р.В, Хаитов P.M., Некрасов A.B., Пинегин Б.В. Полиоксидоний: современные представления о механизме действия // Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ — Аллергология и иммунология. 2000. - Том 1, № 2. - С. 17.

55. Потемкина A.M. Атопический дерматит у детей, профилактика, лечение, диспансеризация. Казань, 1999. 40 с.

56. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций // International Journal of Immunorehabilitation. 1998. № 10. - C.86-97.

57. Пинегин Б.В., Ханухова JI.M., Рабинович О.Ф., Андронова Т.М. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета // Мед. Иммунол. 1999. № 3-4.- С. 127-128.

58. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.Р. Аллергические заболевания. М., 1999. 455 с.

59. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., Медиасфера. - 2002. - 213 с.

60. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Автореф. докт. дисс. М., 1993.-30 с.

61. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей // Аллергология. 1998. №4. - С. 13-14.

62. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей, проблемы диагностики, классификации и клиники // Materia Medica.- 2000. №1(25).- С. 41-49.

63. Рокасуева J1.A. Атопический дерматит у детей. Комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина. Автореф. докт. дисс. М., 1996.-22 с.

64. Рылеева И.В., Балаболкин И.И., Дрынов Г.И. Значение сенсибилизации к аэроаллергенам жилищ в развитии бронхиальной астмы у детей // Рос. Вест.перинатологии и педиатрии. 1994. - Т.39. № 4. - С. 18-20

65. Самсонов В.А., Мазина Н.М., Знаменская Л.Ф., Степаненко Р.Н., Авдеева Ж.И. Миелопид в лечении больных атопическим дерматитом // Вестн. дерматол. Венерол. 1992. - № 2. - С.55-57.

66. Самсонов В.А., Знаменская Л.Ф., Резайкина С.Ю., Мельник И.В., Кульчиева О.В. Патогенетические подходы к лечению атопического дерматита // Materia Medica.- 2000. №1(25). С. 50-59.

67. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит // Медицина для всех. 2001. №2. -С. 2-8.

68. Ситкевич А.Е., Казеко А.Г. Профилактика и лечение аллергических заболеваний кожи. Минск, 1997. - 206 с.

69. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М, 1998. 299 с.

70. Смирнова Г.И. Рибомунил в комплексной терапии аллергодерматозов у детей // Материалы VIII-го Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2001, с.266

71. Соловьева Н.Ю., Сенникова Ю.А., Гришина Л.В. и др. Цитокиновый профиль у больных с различными вариантами синдрома вторичного иммунодефицита // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. М., 1997. - 188 с.

72. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей. М.: «Медицина». 1996. -384с.

73. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // РМЖ. 1999.- Т.6, №6. - С. 363-367.

74. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей. Свердловск, 1993, 3-е изд. 447 с.

75. Торопова Н.П., Сафронова H.A. Паразитарная фауна кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом, аспекты диагностики и патогенеза // Российский журнал кожных и венерических болезней. -1998. №2.- С. 27-32.

76. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза // Аллергология. 1998. №4. - С. 8-12.

77. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. 1998. №2. - С.,48.

78. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита. Автореф. докт. дисс. М., 2000. 30 с.

79. Феденко Е.С., Строилов И.С., Ярилина Л.Г., Латышева Т.В. Эпидемиология атопического дерматита // Materia Medica.- 2000. №1(25). С. 19-25.

80. Феденко Е.С. Классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика атопического дерматита // Materia Medica.- 2000. №1(25). -С. 26-40.

81. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.:ПРОМЕДЭК, 1993. - 319 с.

82. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффекторные функции // Russian Journal of Immunology.- 1998. № 3. С. 220-224.

83. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Мед. иммунол. 1999. №3-4.- С. 25-26.

84. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: изд-во ВНИРО. 1995. - С.116-117.

85. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ Аллергология и иммунология.- 2000. - Том 1, № 2,-С. 14-15.

86. Хаитов P.M., Кубанова A.A. Системная фармакотерапия атопического дерматита // Consilium medicum. 2003. - Т.5. №3. - С. 116-119.

87. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий (Лекция) // Клинич. лаборатор. диагн.- 1999. № 6. С.25-32.

88. Чесноков C.B. Детерминационный анализ социально-экономических данных-М., 1982. 302с.

89. Чесноков C.B. Силогизмы в детерминационном анализе // Изд. АН СССР. Сер. Техническая кибернетика 1984. №5. - С. 55-83.

90. Чесноков C.B. Детерминационный анализ и поиск диагностических критериев в медицине (на примере комплексных ультразвуковых обследований) // Ультразвуковая диагностика. 1996. №4. - С. 42-47.

91. Шаробаро В.Е. Практическое значение клинико-иммунологических исследований при атопическом диатезе у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. №6. - С. 20-22.

92. Ширинский B.C. Надежность иммунной системы // Вестн. АМН СССР. 1991.-№12.-С. 43-45.

93. Юхтина Н.В. Современные представления об атопическом дерматите у детей // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2. №1. - С. 74-76.

94. Ярилин A.A. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции ииммунореабилитации // International Journal of Immunorehabilitation. 1998. № 10.-С. 8-18.

95. Ярилин A.A. Система цитокинов при иммунопатологии // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : Сб. трудов. 1997. - С. 161-168.

96. Ярилина Л.Г., Феденко Е.С., Латышева Т.В. Этиология и патогенез атопического дерматита // Materia Medica. 2000. №1(25). - С. 3-18.

97. Abeck D., Strom К. Optimal management of atopic dermatitis // Am. Clin. Dermatol. 2000. - Vol. 1.-P. 41-46.

98. Afifi A.A., Asen S.P. Statistical Analysis A Computer Oriented Approach. 1979, Academic Press New-York San Francisco - London (перевод с англ.). M.: Мир, 1984.-488 с.

99. Ahlbom A., Backman А. et al. Pets indoors a risk factor for or protection against sensitisation // Allergy. - 1998. №8. - P. 219-235.

100. Armetti L., Admon D., Solomon A. Mast cells and eosiniphils their role in tissue remodeling // ACI International. - 1999. - Vol. 11, № 1. - P.22-26.

101. Asher M.I., Keil U., Anderson H.R. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods. Eur. Respir. J., 1995. V.8. - P. 483-491.

102. Bachert C., Geveart P. Effect of intranasal corticisteroids on release of cytokines and inflammatory mediators // Allergy. 1999. - Vol. 54, №3. - P. 116-123.

103. Bergmann R.L., Edenharter G., Bergmann K.E. et al. Atopic dermatitis in early infancy predicts airway disease at 5 years // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28.-P. 965-970.

104. Bjorksten B. The environmental influence on childhood asthma // Allergy.1999. Suppl.49, Vol.54 - P. 17-23.

105. Blumental M., Bosh F. Immunogenetic of atopic diseases. Allergy principles and practice. Ed. E.Midleton, C.Reed. St.Louis-Toronto, 1983.- Vol. 1 P. 1117.

106. Bock S.A., Lee W.Y., Remigio L.K., May C.D. Studies of hypersensitivity reactions to foods in infants and children // J. Allergy Clin. Immunol. 1978. -Vol. 62.-P. 327-334.

107. Bottary V., Frezzolini A., Ruffelli M., Puddi P. Cyclosporin A reduces sCD30 serum levels in atopic dermatitis: a possible new immune interpretation // Allergy. 1999. - Vol. 54, № 5. - P. 507-510.

108. Bousquet J., Dutau G. et al. From atopic dermatitis to asthma. Paris, 2002. - 163 p.

109. Breuer K., Kapp A., Werfel T. Bacterial infections and atopic dermatitis // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 1034-1041.

110. Broberg A., Svensson A., Borres M.P., Berg R. Atopic dermatitis in 5-6-year-old Swedish children: cumulative incidence, point prevalence, and severity scoring // Allergy. 2000. - Vol. 55, №11. - P. 1025-1029.

111. Broide D. Cytokines Orchestratos of Human Allergic Reactions // ACI News. - 1994. -Vol. 6,№1.-P. 12-14.

112. Bunicowski R., Mielke M.E., Skarabis H. et al. Prevalence and role of serum IgE antibodies to Staphylococcus aureus derived superantigens SEA and SEB in children with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 1999. -Vol.103, №11.-P. 119-124.

113. Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H. et al. Evidens for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105, № 94. - P. 814-819.

114. Busse W.W. The role of leukotrienes in asthma and allergic rhinitis // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 26, №7. - P. 868-879.

115. Byrom N., Timlin D. Immune status in atopic eczema: a survey // Br. J. Dermatol. 1979. - Vol. 100. - P. 499-503.

116. Byron K.A., Liberatos S., Varigos G.A., Wooton A.M. Interferon-gamma production in atopic dermatitis: a role of prostaglandins? // Int. Arch. Allergy & Immunol. 1992. - Vol. 99, № 1. - P. 50-55.

117. Cabon N. Et al Contact allergy to aeroallergens in children with atopic dermatitis: comparison with allergic contact dermatitis // Contac dermatitis.1996.-Vol.35.-P. 27-32.

118. Celedon J., Litonjua a. et al. Exposure to cat allergen, maternal history of asthma and wheesing in first 5 years of life // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 781-782.

119. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy // J. Invest. Derm. 1985. - Vol. 84, № 1. - P. 128-137.

120. Correale C., Walker C., Murphy L. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment // Am. Family Physician. 1999. Vol. 60. - P. 1191-1197.

121. Daser A., Meissner N., Herz U., Renz H. Role and modulation of T-cell cytikines in allergy // Cur. Opin. Immunol. 1995. № 7. - P. 762-770.

122. Deniz G., Akdiss M., Blaser K. Human natural cell subsets, cytokine pattern and IgE regulation //Allergy. 1999. - Vol. 54, Suppl. 57. - P. 840-851.

123. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach J.F. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethilene glycol // J. Immunol. Methods. 1977. - Vol. 16, №4. - P. 165-183.

124. Ellis C.N., Drake L.A., Prendergast M.M., et al. Cost of atopic dermatitis and eczema in United States // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. №46. - P. 361364.

125. Enzyme — Immunoassay / Ed. Maggio E.T. Florida: Boca Raton, 1981. -230 p.

126. European Allergy Update, The UCB Institute of Allergy, Brussels. 1999. -57 p.

127. European Allergy White Paper, The UCB Institute of Allergy, Brussels.1997.-117 p.

128. Faergemann J. Pityrosporum yeasts what's new? // Mycoses. - 1997. -Vol.40, Suppl. 1. - P. 29-32.

129. Fernvik E., Hallden G., Lundahl J., Raund J., Alkner U. Allergen-induced accumulation of eosiniphils and lymphocytes in skin chambers is associated with increased levels of interleukin-4 and sVCAM-1 // Allergy. 1999. - Vol. 54, №6.-P. 455-463.

130. Fiorenza A.M., Branchi A., Cardenia A. Serum cholesterol levels in patients with cancer // Int. Clin. Lab. Res. 1996. - Vol. 26, №1. - P. 37-42.

131. Giusti F., Martella A., Bertoni L., Seidenari S. Skin Barrier, Hydration, and pH of the skin of Infants Under 2 Years of Age // Ped. Derm. 2001. - № 18. P.93-99.

132. Gustafsson D., Sjoberg O., Foucard T. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis a prospective follow-up to 7 years of age // Allergy. - 2000. - Vol. 55, №3. - P. 240-245.

133. Halken S., Host A. The lessons of interventional and noninterventional prospective studies on the development of atopic disease during childhood // Allergy. 2000. - Vol. 55, №9. - P. 793-802.

134. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y.M. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis // J. Clin. Invest. -1994.-Vol. 94.-P. 870-876.

135. Hamid Q., Nasen T., Minspall E.M. et al. In vivo expression IL-12 and IL-13 in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.98. - P. 225231.

136. Hashimoto S., Gon Y., Machino T., Jibiki I. P38 MAP kinase regulates RANTES production by TNF-stimulated human pulmonary vascular endothelial cells // Allergy. 1999. - Vol. 54, № 11. - P. 1168-1172.

137. Hill D.J., Hoskin C.S. The cow milk allergy complex: overlapping disease profiles in infancy // Eur. J. Clin. Nutrition. 1995. - Vol. 49, suppl.l. - P. 112.

138. Hoare C., Li Wan Po A., Williams H. Sistemic review of treatments for atopic eczema // Health Technol. Assess. 2000. - Vol.4, №37. - P. 1-27.

139. Holt P.G., Macaubas C. Development of long term tolerance versus sensitisation to environmental allergens during the perinatal period // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol. 9. - P. 782-787.

140. Holt P.G., Macaubas C., Prescott S.L., Sly P.D. Microbal stimulation as an aethiologic factor in atopic disease // Allergy. 1999. - S.49, Vol.54. - P. 1216.

141. Hussel T., Spender L., Georgiou A. Etc. Thl and Th2 cytokine induction in pulmonary T-cells during infection with respiratory syncytial virus // J. Gen. Virol. 1996. - Vol. 77, № 12. - P. 2447-2455.

142. Huessel T., Baldwin C., Garra A., Openshw P. CD8+ T cells control Th2-driven pathology during pulmonary respiratory syncytial virus infection // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27, № 12. - P. 3341-3349.

143. Ingels K., Durdurenz J., Cuvelier C. Nasal biopsy is superior to nasal smear for finding eosinophils in nonallergic rhinitis // Allergy. 1997. - Vol. 52, № 4.- P. 338-341.

144. Jaffe R. Atopic dermatitis // Prim. Care. 2000. - № 27. - P. 503-516.

145. Jones H.E., Reinhard J.H., Rinaldi M. A clinical mycological and immunological survey for dermatomycosis // Arch. Dermatol. 1973.-Vol.107. - P. 217-222.

146. Kapp A. Et al. Eosinophilic cationic protein in sera of patients with atopic dermatitis // J. Amer. Acad. Derm. 1991. - Vol.24. - P. 555-558.

147. Kapp A., Werfel T. Allergic inflammation: skin // Allergy. 1999. - Vol. 55, Suppl.56. - P. 23-24.

148. Ketlinskiy S.A. Contemporary Topics In Cytokine Investigation // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol.4, № 4. - P. 237-241.

149. Kiryavanen P., Apostolou E., Salminen S. New aspects of probiotics a novel approach in the management of food allergy // Allergy. - 1999. - Vol. 54, №10.-P. 903-908.

150. Kosgren M., Persson C., Sundler F. Natural killer cells determine development of allergen-induced eosinophilic airway inflammation in mice // Exp. Med. 1999. - Vol. 189, № 6. - P. 553-562.

151. Kull I., Wickman M., Lilja G. et al. Breast feeding and allergic diseases in infants a prospective birth cohort study // Arch. Dis. Child. - 2002. - Vol. 87. - P. 478-481.

152. Kumararatne D.S. Tuberculosis and immunodeficiency of mice and men // Clin. Exp. Immunol. - 1997. - Vol. 107, № 1. - P. 11-14.

153. Leung D.Y.M. Role of IgE in atopic dermatitis // Curr. Opin. Immunol. -1993.-Vol. 5.-P. 956-961.

154. Leung D.Y.M. The immunology of atopic dermamimis: a potential role for immune modulating therapies // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107, Suppl l.-P. 25-30.

155. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-Vol. 104 (Suppl.).-P. 99-108.

156. Leung D.Y. Atopic dermatitis: New insight and opportunities for therapeuticintervention // J. Allergy & Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 5-9.

157. Lindgren L., Wahlgren C.F., Johansson S.G.O. et al. Occurence and clinical features of sensitization to Pityrosporum orbiculare and other allergens in children with atopic dermatitis // Acta Dermato-Venerologica. 1995. -Vol.75.-P. 300-304.

158. Magnan A., Mely L., Romagne F. Et al. Relationship between natural T cells, atopy, IgE levels, and IL-4 production // Allergy. 2000. - Vol. 55, №3. -P. 286-290.

159. Mar A., Marks R. Prevention of atopic dermatitis. In: Williams H.C., ed. Ftopic Dermatitis: The epidemiology, Causes and Prevention of Atopic Exema. Cambridge: Cambridge University Press, 2000. P. 205-218.

160. Meltzer E.O. The pharmacological basis for the treatment of perennial allergic rhinitis and non-allergic rhinitis with topical corticosteroids // Allergy. -1997. Vol. 52, Suppl. 36.- P. 33-36.

161. Menna G., Ricci G., D'angelo V. et al. Environmental allergens and sensitization in children with atopic dermatitis // Allergy. 2002. - Vol.57, suppl.73. - P. 42-45.

162. Mihrshani S., Peat J.K. et al. Eighteen-month outcomes of house dust mite avoidance and dietary fatty acid modification in the Childhood Asthma Prevention Study // J. Allergy & Clin. Immunol. 2003. - Vol.111. - P. 162170.

163. Molkhou P. Food Allergies: present and future problems. Brussels, 2000. -107 p.

164. New paradigms in atopy prevention? IOA Workshop, 2003. - 42 p.

165. Nickel R., Lau S., Niggemann B., Gruber C. Messages from the German Multicentre Allergy Study // Pediatr. Allergy. Immunol. 2002. - Vol. 13, suppl. 15.- P. 7-10.

166. Novak N., Haberstok J., Geiger E., Bieber T. Dendritic cells in allergy // Allergy. 1999. - Vol. 54, № 8. - P. 792-803.

167. Oddy W.H., de Klerk N.H., Sly P.D., Holt P.G. The effects of respiratory infections, atopy and breast feeding on childhood asthma // Eur. Resp. J. -2002.-№19.-P. 899-905.

168. Oymar K., Bjerknes R. Urinary eosinophil protein X in children with atopic dermatitis: relation to atopy and disease activity ? // Allergy .- 2000. Vol. 55, №10.-P. 964-968.

169. Pastore S. Et al. Granulocytes macrophages colonystimulating factor is overproduced is keratinocytes in atopic dermatitis // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99.- P. 3009-3017.

170. Prevention of Allergy and Asthma. Inter. Report. ACI International. 2000. -Vol. 9.-P. 288-302.

171. Rebelo Gomes E., Fernandes R., Lopes I. Atopic dermatitis in a paediatric population // Allergy. 2002. - Vol.57, suppl.73. - P. 305-309.

172. Reyburn Z.N., Mandelboim 0.3 Sheu E., Pazmany F. Human NK-cells: their ligands, receptors and functions // Immunological Reviews. 1997. - Vol. 155, №2.-P. 119-125.

173. Romagnani S. Induction of Thl and Th2 responses // Immunol. Today. -1992. Vol. 13, №4. - P. 379-381.

174. Romagnani S. Development of Thl- or Th2-dominated immune responses: what about the polarizing signals? // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. - Vol. 26, № l.-P. 83-98.

175. Roseler S., Holtappels G., Wagemann M., Bachert C. Elevated levels of IL-1, IL-6 and IL-8 in naturally acquired viral rhinitis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 1995. - Vol. 252, №1. - P. 61-63.

176. Rothenberg M., Owen W. Cytokines Regulate Eosinophil Production and Differentiation // ACI News. 1989. - Vol. 6, №1.- P. 12-16.

177. Saloga J., Knop J. Does sensitization throuth the skin occur? // Allergy. -2000. Vol. 55, №10. - P. 905-909.

178. Sanford A J. et al. A genetic map of cromosome llq, includding the atopy locus // EurJ.Hum.Genet. 1995. - Vol. 3. - P. 24-29.

179. Schultz Larsen F. The epidemiology of atopic dermatitis. In: Epidemiology of Clinical Allergy // Monogr Allergy. Burr M.L. (ed); Basel, Karger. 1993, -Vol. 31, P. 9-28.

180. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD Index (Consensus report of the European Task Force on atopic dermatitis) // Dermatology. 1993. -Vol. 186.-P. 23-31.

181. Shaheen S.O. Discovering the causes of atopy // BMJ. 1997. - Vol. 314, № 9. - P. 897-988.

182. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosis and management // J. allergy & Clin. Immunol. 1999. - Vol.104, suppl. - P. 114-122.

183. Sloper R.S., Wandsworth J. Et al Children with atopic exsema. Clinical response to food elimination and subsequent double-blind food challenge // Quart. J. Med. 1991. - Vol.80. - P. 677-693.

184. Tariq S.M., Hakim E.A., Matthews S.M., Arshad S.H. Influence of smoking on asthmatic symptoms and allergen sensitisation in early childhood // Postgrad. Med. J. 2000. - Vol.76. - P. 694-703.

185. Thomas M.J., Kemeny D.M. Novel CD4 and CD8 T-cell subsets // Allergy.- 1998. Vol. 53, №11. - P. 1122-1132.

186. Tuft L et al. Atopic dermatitis. An experimental clinical study of the role of inhalant allergens. // J. Allergy. 1950. - Vol.21. - P. 181-184.

187. Uehara M., Izukura R., Sawai T. Blood eosiniphilia in atopic dermatitis // Clin. Exp. Dermatol. 1990. - Vol.15. - P. 264-266.

188. Wahlgren C., Scheynius A., Hagermak O. Antipruritic effect of oral cyclosporin A in atopic dermatitis. // Acta Dermatol. Venerol. 1990.- Vol. 70. -P. 323-329.

189. Wahn U. What drives the allergic march? // Allergy. 2000.- Vol. 55, №7.-P. 591-599.

190. Week A., Sampson H. Intestinal immunology and food allergy. New York, 1995.-306 p.

191. Werfel T., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic darmatitis // Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.11. - P. 49-54.

192. Wickman C.M., Ahlstedt S., Nordvall S.L. Sensitization and allergic disease in children at the age of 4 The BAMSE birth cohort study // Allergy. - 2002.- Vol.57, suppl.73. P. 206-215.

193. Wollenberg A., Bieber T. Atopic dermatitis: from the genes to skin lesions // Allergy. 2000. - Vol. 55, №3.- P. 205-213.

194. Wright A.L., Holberg C.J., Taussig L.M., Martinez F.D. Factors influencing the relation of infant feeding to asthma and recurrent wheeze in childhood // Thorax. -2001. Vol.56. - P. 192-199.

195. Wutrich B. Clinical aspects, epidemiology and prognosis of atopic dermatitis // Ann. Allergy & Asthma Immunol. 1999. - Vol.83. - P. 464-470.

196. Yamamoto J., Adachi Y., Onoue Y. Et al. CD30 expression on circulating memory CD4+ T cells as a Th2-dominated situation in patients with atopic dermatitis // Allergy. 2000. - Vol. 55, №11.- P. 1011-1018.

197. Yawalkar N., Karlen S., Egli F. et al. Down regilation on IL-12 by topical corticosteroids in chronic atopic dermatitis // J. Allergy & Clin. Immunol. -2000. Vol.106. - P. 947-991.