Клинико-иммунологические особенности папилломавирусной инфекции у женщин в период прегравидарной подготовки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Невежкина Татьяна Андреевна

• Невежкина Татьяна Андреевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Невежкина Татьяна Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ

ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции

1.2 Этиологические и патофизиологические особенности папилломавирусной инфекции

1.3 Роль нарушений иммунной системы в патогенезе папилломавирусной инфекции

1.4 Возможность применения иммунотропной терапии при папилломавирусной

инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.1.1 Направления, методы и объем исследований

2.1.2 Препараты, использованные в исследовании

2.2. Лабораторно-инструментальные методы диагностики урогенитальных инфекций

2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Сравнительная оценка эффективности иммунотропной терапии

2.5. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО

ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

3.1. Показатели компонентов системы интерферонов в сыворотке крови у пациенток с папилломавирусной инфекцией до лечения

3.2. Уровень про и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациенток с папилломавирусной инфекцией до лечения

3.3. Показатели системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови у пациенток с папилломавирусной инфекцией до лечения

3.4. Показатели системы интерферонов в цервикальной слизи у пациенток с

папилломавирусной инфекцией до лечения

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРИМЕНЕНИЯ INOSINE PRANOBEX И SOLANUM TUBEROSUM У ЖЕНЩИН С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ И ЕЕ АССОЦИАЦИЯМИ

4.1. Динамика изменений интерферонового профиля сыворотки крови после терапии

Inosine pranobex и Solanum tuberosum у пациенток разных групп

4.2. Динамика изменений цитокинового профиля сыворотки крови после терапии

Inosine pranobex и Solanum tuberosum у пациенток разных групп

4.3. Динамика изменений матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови после терапии Inosine pranobex и Solanum tuberosum у пациенток

разных групп

4.4. Динамика изменений интерферонового профиля цервикальной слизи после терапии Inosine pranobex и Solanum tuberosum у пациенток разных групп

4.5. Клинические проявления после применения терапии препаратами Inosine pranobex

и Solanum tuberosum у пациенток разных групп

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности папилломавирусной инфекции у женщин в период прегравидарной подготовки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Изучение генитальной формы папилломавирусной инфекции (ПВИ) имеет большое значение, так как проблема является мультидисциплинарной и затрагивает не только область иммунологии, но также, акушерства и гинекологии, дерматовенерологии, урологии, онкологии, и иных специальностей. Папилломавирусная инфекция занимает первое место по распространенности среди инфекций, передающихся половым путем [13].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) вирус распространен среди всех географических и социально-экономических подгрупп по всему миру. Ежегодно регистрируется более 6 млн случаев инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ), но оценить истинные данные не представляется возможным, в связи с большим количеством случаев, протекающих в бессимптомной форме, при этом инфекция может, в 30-50% случаев, заканчиваться самоизлечением с элиминацией вируса из организма [196, 13].

Прегравидарная подготовка (ПП) является основополагающей для полноценного зачатия, оплодотворения, пролонгации беременности и рождения здорового ребенка. Качественная ПП способствует снижению рисков развития перинатальных, акушерских и неонатальных патологических изменений, начиная от таких как хромосомные нарушения, врожденные пороки развития плода, так и самопроизвольные выкидышы и преждевременные роды [125; 108].

Наступление и пролонгация беременности, особенно на ранних сроках гестации, проявляется физиологическим иммунодефицитом у женщины (Полисеева Л.В., 2016). В то же время, вирусные инфекции так же способствуют развитию иммунодефицитных состояний и, соответственно, наступление беременности на фоне вирусного инфекционного процесса увеличивает вероятность невынашивания беременности или нарушение развития плода [151; 241; 190], соответственно лечение необходимо проводить в прегравидарный период.

Состояние иммунной системы является основным решающим фактором, которое определяет тяжесть и продолжительность воспалительных заболеваний, особенностей течения латентных вирусных инфекций, в том числе и ПВИ [78]. Действие иммунной системы организма направлено на предотвращение персистенции и развития клинической симптоматики ПВИ. Клеточный иммунный ответ реализуется под контролем системы интерферонов и цитокинов. Часто при ВПЧ-инфекции наблюдается дисфункция клеточного иммунитета, а также недостаточность местного и общего интерферона [58; 8;, 135]. В настоящее время отсутствуют комплексные исследования системы интерферонов 1, 2 и 3-го типов в сыворотке крови и цервикальной слизи, про - и противовоспалительных цитокинов

и системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови у пациенток с ПВИ инфекцией, в том числе, в ассоциациях с герпетической и хламидийной инфекцией в период подготовки к беременности.

Отсутствуют единые стандарты терапии ПВИ у женщин. Методические рекомендации и согласительные документы не позволяют однозначно ответить на вопрос о принципах выбора и эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии. В научных исследованиях представлены разрозненные данные о влиянии препаратов синтетического (Inosine pranobex) и растительного (Solanum tuberosum) происхождения на показатели врожденного иммунитета [212; 40]. Цель исследования

Провести комплексный анализ гуморальных факторов врожденного иммунитета при папилломавирусной инфекции и дать иммунологическую оценку эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии у женщин. Задачи исследования

1. Провести мониторинг системы интерферонов (ИФН-а, ИФН-Р, ИФН-у, ИЛ-29 (ИФН-Х1), ИЛ-28 (ИФН-Х3)) в сыворотке крови и (ИФН-Р, ИФН-у, ИЛ-29 (ИФН-Х1), ИЛ-28 (ИФН-Х3)) в цервикальной слизи у пациенток с ПВИ до и после лечения.

2. Исследовать показатели системы цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-12 p70, ИЛ-12 p40, ИЛ-13, ИЛ-17А, ТФР-а, ТФР-pi, ТФР-Р2) в сыворотке крови пациенток с ПВИ до и после лечения.

3. Проанализировать динамику острофазных белков, влияющих на состояние межклеточного матрикса (металлопротеиназы-1,2,8 и 9 и их тканевых ингибиторы 1,2,3 типа) в сыворотке крови пациенток с ПВИ до и после лечения.

4. Дать сравнительную оценку клинико-иммунологической эффективности разных схем применения противовирусных и иммуномодулирующих препаратов (полисахариды из побегов Solanum tuberosum и Inosine pranobex) у женщин с ПВИ в период прегравидарной подготовки. Научная новизна

Дано расширенное представление о механизмах нарушений врожденного иммунитета у женщин с разными клиническими формами ПВИ.

Впервые изучена локальная интерфероновая регуляция у пациенток с ПВИ в ассоциациях с герпесвирусной и хламидийной инфекцией и выявлены особенности интерферонового статуса в зависимости от течения папилломавирусной инфекции.

Впервые изучена сопряженность общего и местного интерферонового и цитокинового статуса, матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у пациенток с ПВИ, как в моноварианте, так и в ассоциациях с герпесвирусной и хламидийной инфекцией.

Впервые проведена сравнительная комплексная клинико-иммунологическая оценка лечения папилломавирусной инфекции у женщин в период прегравидарной подготовки. Теоретическая и практическая значимость работы

Установлены наиболее значимые иммунологические маркеры интерферонопатии, нарушений цитокиновой регуляции, показателей матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, позволившие проследить динамику течения хронического вирусного воспалительного процесса как в моноварианте, так и с герпесвирусной или хламидийной ассоциацией инфекций.

Определена степень иммунных нарушений при вирусном и вирусно-бактериальном инфекционном процессе. Разработан новый диагностический критерий ассоциации папилломавирусной и герпетической инфекций. Дана сравнительная оценка эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии препаратами растительного, с действующим веществом Solanum tuberosum, и синтетического, с действующим веществом Inosine pranobex, происхождения. Доказано, что снизилась степень иммунных нарушений при применении ПиИМ терапии Inosine pranobex (IP) и Solanum tuberosum (ST). Использование противовирусных и иммуномодулирующих препаратов обосновано тенденцией к нормализации показателей цитокинового профиля и медиаторов, влияющих на состояние межклеточного матрикса, на фоне активации системы интерферонов. Установлена большая эффективность по уменьшению выраженности клинических проявлений при папилломавирусной инфекции, как в моноварианте, так и в ассоциациях с герпетической и хламидийной инфекцией, у женщин принимающих ПиИМ терапию IP.

Методология и методы исследования

Настоящая работа является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации (№ гос. регистрации AAAA-A16-116111810050-7). Исследование открытое, рандомизированное, сравнительное, наблюдательное. Предметом исследования стали иммунологические особенности папилломавирусной инфекции у женщин в период прегравиданорной подготовки. Работа базируется на принципах доказательной медицины и выполнена в соответствии с современными представлениями о роли врожденного иммунитета при хроническом воспалении у женщин на системном и локальном уровнях. В работе применялись общеклинические, функциональные, биохимические, иммунологические и статистические методы.

В исследование было включено 137 пациенток женского пола. С учетом цели и поставленных задач, исследование состояло из 2 этапов: 1 этап - анализ особенностей

гуморальных факторов врожденного иммунитета у женщин основной группы, распределенных с учетом этиологического фактора (Г-I - с папилломавирусной инфекцией (ПВИ); Г-II - с папилломавирусной и герпетической инфекцией (ПВИ+ГВИ 1/2 тип); Г-Ш - с папилломавирусной и хламидийной инфекцией (ПВИ + Хлам.); 2 этап - клинико-иммунологический анализ влияния схем терапии при ПВИ. Комплексное клинико-лабораторное исследование проводили в амбулаторных условиях по единой программе, включающей клинико-функциональное, биохимическое и иммунологическое обследование с целью детализации иммунологических механизмов хронического воспаления, ассоциированного с вирусным или вирусно-бактериальным фактором урогенитального тракта женщин в прегравидарный период. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным комитетом по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России № 6 от 20 марта 2017 года. Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с папилломавирусной инфекцией выявлены нарушения системы интерферонов как на уровне мукозального иммунитета, так и на системном уровне, степень выраженности которых зависит от ассоциаций инфекционных патогенов.

2. При папилломавирусной инфекции определена дисрегуляция в системе цитокинов. При моноварианте ПВИ и при ассоциации с хламидийной инфекцией установлена поляризация иммунного ответа по T2 типу. При ассоциации папилломавирусной и герпетической инфекций выявлен смешанный фенотип Т2/ТЫ7- иммунного ответа, преимущественно за счет снижения содержания ИФН-у и повышения уровней ИЛ-13, ИЛ-17 в сыворотке крови.

3. Дисбаланс системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, в сторону преобладания первых, является одной из ключевых особенностей ответа врожденной иммунной системы при папилломавирусной инфекции, он сопряжен с нарушениями в системе цитокинов.

4. Применение противовирусной и иммуномодулирующей терапии способствует снижению выраженности нарушений гуморальных показателей врожденного иммунитета и характеризуется активацией системы интерферонов на системном и локальном уровнях. Степень достоверности, апробации результатов

Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточным объемом наблюдений, репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием современных лабораторных методов исследования и обработки полученных данных методами статистического анализа с использованием программного пакета «IBM SPSS® v.22». Сформулированные задачи соответствуют цели исследования. Результаты исследования, положения, выводы и практические рекомендации аргументированы фактическим материалом и логически вытекают из анализа полученных данных. Основные положения работы были представлены

на Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2017,2018,2019,2020,2021); во внутривузовском научном гранте «Иммунологические предикторы риска потери плода в семейной паре с урогенитальной инфекцией» (Приказ ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России «Об утверждении результатов конкурса внутривузовских научных грантов 2017 года №50 - ОД, от 28.02.2017 г.);

XIV Международном конгрессе РААКИ «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2017); Научно-практических школах-конференциях «Аллергология и клиническая иммунология (иммунодиагностика, иммунопрофилактика и иммунотерапия)» (Сочи, 2017, 2018, 2021); XI конкурсе молодых ученых в рамках

XV Тихоокеанского медицинского конгресса с международным участием (Владивосток, 2018); Слёте молодых ученых «Искусство медицинской науки» в рамках Х Дальневосточного творческого фестиваля студентов и молодежи медицинских вузов с международным участием «Медицина. LEGE ARTIS!» (Владивосток, 2019); Научно-практической конференции "Бесплодный брак - пути преодоления" (Хабаровск, 2020); заседании Приморского отделения Российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2020); XVII Международном междисциплинарном конгрессе по аллергологии и иммунологии (Москва, 2021); XIX Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2021); I региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Патология: клиника и фундаментальные основы» (Владивосток, 2021); XXII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2021); в полуфинале проектов по осуществлению инноваций в области медицины «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» в 2017 г. на тему «Иммунологические предикторы риска потери плода в семейной паре с урогенитальной инфекцией», 2018 г. - «Тест-система для ранней диагностики риска потери плода в семейной паре в период подготовки к беременности», 2021 г. - «Разработка диагностикума для оценки риска развития интраэпителиальных поражений и рака шейки матки у женщин с папилломавируснной инфекцией»; общероссийское научно-практическое мероприятие «Эстафета вузовской науки-2021» на тему «Метод оценки риска развития интраэпителиальных поражений шейки матки у женщин с ВПЧ-инфекцией на основе транскрипционного профиля генов иммунного ответа и регуляции клеточного цикла» - 3 место.

ГЛАВА 1. ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции

В настоящее время хорошо известны эпидемиологические факторы, которые связаны с прогрессирующей распространенностью ПВИ: раннее начало половой жизни, молодой возраст женщины, большое количество половых партнеров [227; 110]. Так же Т.Е. Белокринская с соавт. (2015) относили к факторам риска использование комбинированных оральных контрацептивов более 5 лет, хронические заболевания (пиелонефрит, тонзиллит, железодефицитная анемия) и респираторные вирусные инфекции [64]. Сформировано мнение о взаимовлиянии контаминации ВПЧ с другими возбудителями ИППП и условно-патогенными микроорганизмами, а также такими факторами как курение, злоупотребление алкоголем, стрессы и рядом других [239]. Существует мнение о потенциальной роли УФО-опосредованной иммуносупрессии в развитии ассоциированных с ПВИ заболеваний у людей [43].

По статистике, уже через 2 года после начала половой жизни женщины до 82-84% считаются инфицированными ВПЧ. Н.В. Вознесенская (2013) установила, что имея даже одного постоянного полового партнера, риск инфицирования составляет 20% [21]. При этом может поражаться вульва, шейка матки и/или влагалище. На вульве ПВИ проявляется в виде остроконечных кондилом. Наиболее часто урогенитальный тракт поражают ВПЧ -6, -11, -16, -18, -31, -35, -40, -52 типов [3; 110; 166].

В последнее время, с учетом изменения "партнерских" взаимоотношений, отмечена тенденция к увеличению ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки [225]. Риск инфицирования женщины с возрастом снижается, но риск персистирования инфекции в организме увеличивается. Показано, что при латентной форме папилломавирусной инфекции, если вирус пребывает в неактивном состоянии в базальной мембране, он может активироваться при снижении иммунитета, но так же вирус может и самостоятельно элиминироваться из организма полностью [232].

1.2. Этиологические и патофизиологические особенности папилломавирусной инфекции

Вирус относится к семейству Papovaviridae. Род: Papillomavirus. Вирус является эпителиотропным и инфицирует базальные клетки слизистых оболочек, кожи и ротовой полости [9]. Однако, в 2014 году M. Vidone et al. провели исследования, где выявили взаимосвязь ВПЧ с ухудшением прогноза мультиформной глиобластомы. Исследователи выявили ВПЧ, с помощью хромогенной гибридизации in situ (CISH) и иммуногистохимии (IHC) с антителом,

направленным против капсидного белка L1. В одном образце исследуемого материала было выявлено наличие генома ВПЧ, что говорит о возможности вируса проникать не только в слизистые оболочки и кожу, но и в мозговые структуры, в том числе в глиальную ткань. В связи с этим, ученые выдвинули гипотезу о возможности распространения ВПЧ через кровоток, поскольку вирусный геном был обнаружен в крови у пациентов с раком шейки матки и ротоглотки, ассоциированными с ВПЧ [180]. Так же ранее, в 2012 году J. Chen at al. обнаружили наличие типов ВПЧ как высокого, так и низкого онкогенного риска при височном артериите [170]. Данные факты подчеркивают системность распространения этой вирусной инфекции.

В настоящее время выделен и описан 201 тип ВПЧ [85], однако ранее, в 2018 году, предполагали существование всего 170 [152]. Вирусы обладают видовой и тканевой специфичностью и способны инфицировать клетки плоского эпителия, проявляя внутри них репликативную активность [158].

Считали, что диаметр вириона ВПЧ составляет около 30 нм (Кристофер Бак, 2010), однако А.Н. Маянский (2010) показал большие размеры вириона от 55 -60 нм [79]. М.Р.Каирбаев с соавт. (2016) считали, что размеры вириона составляют от 50 до 55 нм и в длину 8кб [51]. Это свидетельствует об отсутствии единого мнения о размерах вириона ВПЧ, либо о выявлении разных его типов.

Структура вируса представляет собой капсид, имеющий форму икосаэдра. Он сформирован 72 пентамерами протеина L1, с которым ассоциирован протеин L2. У вируса отсутствует мембранная оболочка. Геном представлен в виде кольцевой, двухцепочечной молекулы ДНК, которую окружают клеточные белки, участвующие в компактизации ДНК в ядре [9].

Геном папилломавирусов кодирует всего два типа белков. Ранние белки (early proteins, E-proteins) и поздние белки (late proteins, L-proteins). Ранние белки способствуют регуляции функций, обеспечивающих экспрессию вируса и, в большинстве случаев, отвечают за злокачественное перерождение клеток. Поздние белки выполняют структурную функцию, формируют капсид вириона [85]. Онкобелки Е-6 и Е-7 являются ключевыми факторами в развитии пролиферативных процессов в клетках, инфицированных ВПЧ. В результате процессов, происходящих в различных участках генома ВПЧ, ДНК вируса внедряется в хромосомы клетки хозяина. Разрыв ДНК приводит к неконтролируемой экспрессии генов Е-6, Е-7, мишенями которых являются белки-супрессоры опухолевого роста - p53 и pRb, участвующие в регуляции апоптоза, что является одним из ключевых моментом в малигнизации клеток. Белки E-6 и E-7 не всегда являются провокаторами онкогенности, если белки связаны с вирусом папилломы человека низкого онкогенного риска, то они могут вызвать доброкачественные новообразования, но если эти белки будут ассоциированны с ВПЧ высокого

онкогенного риска, то, соответственно, возможна индукция диспластических и злокачественных эпителиальных поражений [14; 197].

Существует 2 основных варианта развития ПВИ: 1 вариант или стадия репродуктивной инфекции, когда вирусная ДНК находится в свободном (эписомальном) состоянии. Этот вариант развития ПВИ является обратимым и может наступить ремиссия. 2 вариант или стадия интегрированной инфекции, когда ДНК вируса встраивается в геном инфицированных клеток, в результате чего нарушается их метаболизм [72]. Инфицирование клеток ВПЧ приводит к нарушению процесса их дифференцировки. Как уже отмечалось, трансформация и малигнизация клеток эпидермиса контролируется генами ВПЧ, кодирующими ранние белки Е-6, Е-7. Показано, что интеграция ДНК ВПЧ в геном инфицированной клетки может происходить во время персистирующей ВПЧ-инфекции. Процесс интеграции вируса в геном человека часто приводит к удалению многих ранних (Е1, Е2, Е4, Е5) и поздних генов (Ь1 и L2). Важно, что Е2 является негативным регулятором ВПЧ онкогенов Е6 и Е7, а также отсутствие гена Е2 после интегрирования приводит к повышенной экспрессии этих онкобелков, которая, как полагают, является важным процессом для злокачественных изменений [173; 189]. Более того, несколько исследований, акцентированных на женщинах с раком шейки матки, показали, что ДНК ВПЧ может быть обнаружена в периферической крови, сыворотке, плазме и артериальной пуповинной крови [220]. Многие исследователи доказали существенную роль белка Е-7, его выявляют более чем в 65% случаев у пациенток с диспластическими процессами шейки матки, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией [245; 20; 222]. Подобные данные позволяют нам думать о его основной роли в процессах клеточной трансформации.

Папилломавирусная инфекция имеет разные проявления и формы. В настоящее время выделяют клиническую (экзофитные кондиломы различной локализации - вульва, влагалище, промежность, половые губы, перианальная область); субклиническую (изменения, выявляемые только при кольпоскопии, цитологическом и гистологическом исследованиях -кондиломатозный цервицит и вагинит, плоские кондиломы шейки матки, различные изменения многослойного плоского эпителия, инвертированные кондиломы с локализацией в криптах); латентную (при отсутствии клинических и морфологических проявлений с обнаружением ДНК вируса) формы, а также цервикальную интраэпителиальную неоплазию (слабую, умеренную или тяжелую) и инвазивную карциному (в зависимости от локализации: плоскоклеточная и железистая) [24; 11; 99; 119; 140]. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (ВПЧ-6, -11, -42, -43, -44, -40), среднего (ВПЧ-31, -33, -35, -51, -52, -58) и высокого (ВПЧ-16, -18, -45) онкологического риска [62; 90; 156; 183].

Однако, мнения авторов разнятся в отношении высоко-онкогенной группы, так, например, Е.Е.Роик (2015) считала, что группа высокого онкогенного риска включает в себя около 14 типов [112], а А.Г. Румянцев (2016) выделял всего 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска [118]. Разнонаправленность мнений свидетельствует о проблеме установления типоспецифического риска развития потенциальных неопластических процессов урогенитального тракта женщины. Вероятно, это связано с тем, что типы высокого онкогенного риска персистируют в организме дольше, чем низкоонкогенные, а скорость элиминации значительно снижается при инфицировании несколькими серотипами ВПЧ [13].

Генитальная форма ПВИ имеет высокую контагиозность для человека. Поражения, в зависимости от типа вируса, могут быть доброкачественными и злокачественными, с высоким уровнем риска и с низким уровнем риска, и могут приводить к развитию рака шейки матки [250; 127]. По мнению многих авторов ПВИ встречается в латентной форме без клинических и морфологических проявлений [69; 172].

Культивировать ВПЧ в лабораторных условиях затруднительно, так как нативные частицы образуются либо в живых организмах, либо в сложных органотипических клеточных культурах, в которых находятся клетки, проходящие стадии дифференцировки, аналогичные существующим в живом организме [184].

Папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях. Наиболее часто их индуцирует 16-й тип ВПЧ, который обнаруживают в 50-80% образцов умеренной и тяжелой дисплазии плоского эпителия шейки матки и в 90% - рак шейки матки (РШМ). Уделяя большое внимание онкогенезу ВПЧ, лишь немногие исследователи изучали влияние ПВИ на фертильность и поэтому этот вопрос до сих пор остается спорным [142; 194; 232]. Последние данные свидетельствуют о том, что ПВИ может влиять на репродуктивную функцию женщины и значительно снижать эффективность вспомогательных репродуктивных технологий [249].

Систематический обзор литературы с 1994-2014 гг. показал, что влияние ПВИ на репродуктивный потенциал женщины, возможно, связано с генотипом вируса, высокой или низкой онкогенности, по крайней мере в идиопатических случаях бесплодия [240]. Так, ^ Souho et я1. (2015) в своем исследовании установили, что трофобласты, трансфицированные плазмидами, несущими геном ВПЧ 16 типа, подвергаются апоптозу в 3-6 раз выше, чем трансфицированные пустыми плазмидами. Этот процесс апоптоза может быть ответственным за плацентарную недостаточность и недостаточность инвазии трофобласта в стенку матки, что, в конечном итоге, может приводить к выкидышу на ранних сроках

беременности или к преждевременному разрыву плодных оболочек [233; 195; 96]. Этого же мнения придерживается и другие авторы [239; 205].

ПВИ может играть ключевую роль в невынашивании беременности. Попадая от мужчины к женщине со сперматозоидом, ВПЧ проникает в ооцит, после чего может усилить трофобластический апоптоз, что ведет к уменьшению эндометрия, и тем самым увеличивая риск выкидыша [96]. Многочисленные исследования показывают, что вертикальный путь передачи ПВИ во время беременности, может стать ключевым моментом в патофизиологии воспалительного процесса плодных оболочек, что в дальнейшем может привести к их разрыву, задержке внутриутробного развития плода, преэклампсии и спонтанным преждевременным родам [191]. Так же ВПЧ ведет к структурным изменениям и нарушают созревание ворсин хориона с развитием плацентарной недостаточности, что приводит к невынашиванию беременности [70].

Патогенетическая основа опухолевой трансформации при папилломавирусной инфекции связана с механизмом интеграции его генома в генетический аппарат клетки, в составе которого имеется ген, продукт которого нарушает нормальное клеточное деление, преобразовывая его в опухолевое [133]. Биологическое значение интеграции вирусного ДНК до сих пор остается неясным. В свою очередь, S. Hong et al. (2016) показали, что ген ориентирован на проникновение в клетки эпителия несколькими путями, включая встраивание геномов в клетки. При повреждении механизмов ингибирования, происходит хронизация инфекционного процесса, который является одним из факторов в развитии канцерогенеза, что делает прегравидарную подготовку еще более затруднительной [171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Невежкина Татьяна Андреевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, М. И. Общие принципы терапии папилломавирусных заболеваний кожи / М. И. Абдуллаев, А. В. Мун // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4. - С. 29.

2. Акопова, Е. С. Возможности диагностики и лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека / Е. С. Акопова, С. И. Роговская // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 4. - С. 58-61.

3. Албосале А. Х. Х. Ассоциация полиморфизма генов STAT3, ILIO И IL12B с вирусной нагрузкой среди женщин с вирусом папилломы человека / А. Х. Х. Албосале // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7. Вып. 2. - С. 117-131.

4. Александровская, Л. Н. Рекомендации по применению ряда критериев проверки отклонения распределения вероятностей от нормального закона в практике инженерного статистического анализа / Л. Н. Александровская, А. В. Кириллин // Известия Самарского научного центра Российской Академии наук. - 2017. - Т.19, № 1. - С. 82-90.

5. Андосова, Л. Д. Роль факторов местного иммунитета в манифестации ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки / Л. Д. Андосова, К. Н. Конторщикова, О. В. Качалина // Медицинский альманах. - 2011. - №6. - С. 95-97.

6. Андосова, Л. Д. Состояние локального иммунитета в зависимости от тяжести плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки / Л. Д. Андосова // Медицинский альманах. - 2013. - № 36. - С. 66-68.

7. Аногенитальные (венерические) бородавки: клинические рекомендации: год утверждения 2021 / Минздрав РФ; Российское общество дерматовенерологов и косметологов; Российское общество акушеров-гинекологов; Ассоциация колопроктологов России. - Москва, 2021. -27 с.

8. Барановская, Е. И. Генотипы вируса папилломы человека у беременных / Е. И. Барановская // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - №.3. - С. 56-62.

9. Белки и микроРНК, участвующие в папилломавирусной инфекции / Е. А. Климов, В. В. Соболев, А. М. Соловьев, Ю. Н. Перламутров, И. М. Корсунская // Иммунология. Инфекционная патология. - 2018. - Т. 22, № 1. - С. 43-49.

10. Бениова, С. Н. Плазменные маркеры деградации экстрацеллюлярного матрикса при внутриутробной герпетической инфекции / С. Н. Бениова, С. Ю. Фиголь, О. А. Корнилова // Детские инфекции. - 2016. - №4. - С. 27-30.

11. Борзенкова, А. В. Сравнение результатов цитологического скрининга патологии шейки матки традиционным и жидкостным методами / А. В. Борзенкова // Universum. Медицина и фармакология. - 2020. - № 4-5 (67). - С. 8-12.

12. Вагиниты и цервициты: выбор эффективного метода терапии (обзор литературы) / Н. М. Назарова, М. Е. Некрасова, Э. Р. Довлетханова, П. Р. Абакарова // Медицинский совет. -2020. - №3. - С. 17-23.

13. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: позиции доказательной медицины. Обзор клинических рекомендаций / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко, Е.А. Вишнёва [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 16, № 2. - С.107-117.

14. Вакцины для профилактики рака шейки матки / под ред. П. Л. Стерна, Г. С. Китченера; пер. с англ. под общ. ред. Г.Т. Сухих, В. Н. Прилепской. - 2-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2011. - 190 с. - ISBN 978-5-98322-709-5.

15. Варламов, Е. Е. Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита / Е. Е. Варламов, Е. Е. Пампура, А. Н. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 1. - С. 28-33.

16. Викулов, Г. Х. ВПЧ- и герпесвирусные инфекции: эпидемиологические, патогенетические и клинико-иммунологические аспекты, принципы диагностики и терапии / Г. Х. Викулов, С. Л. Вознесенский, Д. И. Фролкин // Акушерство, гинекология и репродуктология. - 2019. - Т. 13, №4. - С. 102-111.

17. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под ред. В.В. Покровского. -2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 696 с. - ISBN 978-5-9704-5421-3.

18. Вишневский, А. С. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки / А. С. Вишневский, Н. Р. Сафронникова // Практическая онкология. -2002. - Т.3, № 2. - С. 166-172.

19. Влияние вирусных инфекций на цитокиновый профиль у беременных женщин с отягощенным акушерским анамнезом и иммунокоррегирующая терапия интерфероном альфа2Ь человека / Р Р. Климова, В. В. Малиновская, О. В. Паршина, Т. С. Гусева [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 58, № 1. - С. 18-23.

20. Влияние дисбаланса цитокинов околоплодных вод и сыворотки крови женщины на развитие преждевременных родов / И. И. Крукиер, М. А. Левкович, А. Ф. Михельсон, Е. Ю. Лебеденко [и др.] // Акушерство и перинатология. - 2019. - № 4 (159). - С. 19-22.

21. Вознесенская, Н. В. Сочетанная инфекция как причина развития диспластических процессов шейки матки / Н. В. Вознесенская // Доктор Ру. - 2013. - № 1. - С. 20-26.

22. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки, вульвы и влагалища у беременных: информационно-методическое письмо / Минздрав Московской области; Московский НИИ акушерства и генекологии; Московский областной перинатальный центр; сост: В.И. Краснопольский и др. - Москва: МАКС Пресс, 2019. - 36 с.

23. Выхованец, Е. П. Остеотропные факторы роста и маркеры остеогенеза в крови человека при наследственных заболеваниях опорнодвигательной системы: дис.... канд. мед. наук: 14.03.03 / Выхованец Евгения Петровна. - Екатеринбург, 2018. - 157 с.

24. Гаджиева, К. А. Частота встречаемости генотипов вируса папилломы человека онкогенного риск по результатам ретроспективного и проспективного анализов по г. Баку / К. А. Гаджиева // Международный научно-исследовательский журнал. - 2019. - №4(82). - С.78-81.

25. Генитальные вирусные инфекции в клинической практике: эффективность комплексной терапии / Н. М. Назарова, Д. И. Аттоева, Э. Р. Довлетханова, В. Н. Прилепская // Медицинский совет. Практика. - 2019. - №13. - С. 166-171.

26. Григоркевич О. С. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы / О. С. Григоркевич, Г. В. Мокров, Л. Ю. Косова // Фармакокинетика и Фармакодинамика. -2019. - № 2. - С. 3-16.

27. Девялтовская, М.Г Ранние клинико-лабораторные маркеры прогноза детского церебрального паралича у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / М.Г. Девялтовская // Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности: сборник научных трудов. Вып. 5 / Республиканский научно-практ. центр «Мать и дитя»; редкол.: К. У. Вильчук [и др.]. - Минск: ГУ РНМБ, 2012. - С 183187.

28. Диагностика нейропатической боли: шкалы и опросники / М.М. Петрова, Н.А. Шнайдер, Е.А. Пронина, О.П. Боброва // Сибирское медицинское обозрение. - 2020. -№3. - С.61-69.

29. Дикке, Г. Б. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин / Г.Б. Дикке, В.В. Остроменский // Гинекология. - 2019. - Т. 21. № 1. - С 69-74.

30. Дифференцированные подходы к таргентной интерфероно- и иммунотропной терапии атипичной хроническорй активной инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр / И. В. Нестерова, Е. В. Халтурина, О. Г. Степанов, В. В. Малиновская // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 22, № 1. - С.438-441.

31. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: клинические рекомендации: год утверждения 2017 / Минздрав РФ; Российское общество акушеров-гинекологов. - Москва, 2018.- 55 с.

32. Доброхотова, Ю. Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки? / Ю. Э. Доброхотова // РМЖ. Мать и дитя. - 2018. - Т. 1, №1. - С 62-66.

33. Дюдюн, А. Д. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности: клиническая лекция / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, А.Е. Нагорный // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2015. - № 3-4. - С. 119-142.

34. Ершов, Ф. И. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов / Ф. И. Ершов, А. Н. Неровлянский // Вопросы вирусологии. -2018. - Т. 63, № 1. - С. 10-18.

35. Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению): клинические рекомендации (протокол лечения): год утверждения 2018 / Минздрав РФ; Российское общество акушеров-гинекологов. - Москва, 2019. - 118 с.

36. Земсков, А. М. Клиническая иммунология: учебник / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов; под ред. А. М. Земскова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 432 с. -ISBN 978-5-9704-0775-2.

37. Земсков, А.М. Комбинированная иммунокоррекция: монография / А. М. Земсков, А. В. Караулов, В. М. Земсков; Отд-ние физиологии РАН, Акад. естественных наук, Ин-т биомедицинских исслед. и терапии. - Москва: Наука, 1994. - 260 с. - ISBN 5-02-004177-7.

38. Ивлева, Н. Ф. Сравнительная эффективность различных методов лечения заболеваний шейки матки / Н. Ф. Ивлеева, Г. В. Чижкова, Н. Е. Пермина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 46-49.

39. Игнатович, Т. В. Иммунопатогенез фиброза / Т. В. Игнатович, М. М. Зафранская // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2019. - № 1. - С. 6-17.

40. Изучение ассортимента противовирусных лекарственных препаратов с углубленным товароведческим анализом препарата «Нормомед» / И. Ф. Самощенкова, Р. Ю. Гаранкина, Е. А. Бобкова, А. А. Омельченко // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. - 2021. - №1(22). - С. 41-51.

41. Иммунологические показатели при моноинфекции вирусом папилломы человека и сочетанной папилломавирусной и урогенитальной инфекции / А. А. Савченко, В. Б. Цхай, Д. Ю. Круглова, А. Г. Борисов // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т.4, № 3. - С. 241-248.

42. Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин / Г. Б. Дикке, А. А. Суханов, И. И. Кукарская, В. В. Остроменский // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. - Т.15, №3. - С. 245-257..

43. Индуцированная иммуносупрессия в критических состояниях: диагностические возможности в клинической практике / Е. В. Григорьев, В. Г. Матвеева, Д. Л. Шукевич, А. С. Радивилко [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, №.1. - С. 18-29.

44. Интерлейкины и их роль в прогрессировании хронической патологии почек (обзор литературы) / Д. И. Абдурашитова, Ш. Ж. Нурматов, А. Ф. Юсупов, А. А. Юлдашев [и др.] // The Scientific Heritage. - 2020. - №48. - С. 38-42.

45. Интерферон-у: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа / А. А. Луцкий, А. А. Жирков, Д. Ю. Лобзин, М. Рао [и др.] // Инфектология. -2015. - Т. 7, № 4. - С. 10-22.

46. Интерфероны лямбда - возможности терапевтического применения / П.Н. А. Кихтенко, Л. А. Олейник, В. К. Макаров, Е. Нагорская [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40, № 2. - С.15-23.

47. Инфекция и иммунитет у больных из групп риска / А.М. Земсков, В.М. Земсков,

B.А. Земскова, Р.И. Сепиашвили [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2018. - №2. - C. 109-119.

48. Исаков, В. А. Перспективы применения индукторов интерферонав терапии герпесвирусных инфекций / В. А. Исаков, Д. В. Исаков // Вестник гематологии. - 2018. -№ 4. - С. 14-19.

49. К обследованию и лечению больных хроническим простатитом при персистирующем урогенитальном хламидиозе / В. А. Молочков, В. А. Алешкин, Т. А. Скирда, А. В. Караулов [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2016. - Т. 44, № 1. -

C. 114-120.

50. Каиль-Горячкина, М.В. Особенности клиники и терапии ассоциированных с вирусом папилломы человека аногенитальной локализации / М. В. Каиль-Горячкина, Т. А. Белоусова // Гинекология. - 2019. - Т. 21, № 2. - С.49-54.

51. Каирбаев, М. Р. Вирус папилломы человека и рак шейки матки / М. Р. Каирбаев, Р. О. Болатбекова // Вестник Казахского Национального Медицинского университета. - 2016. -№4. - С. 105-108.

52. Каткова, Н. Ю. Особенности различных форм папилломавирусной инфекции во время беременности и факторы риска ее вертикальной передачи / Н. Ю. Каткова, Н. А. Кабатин, О. В. Качалина // Медицинский альманах. -2014. - №5. - С. 40-45.

53. Кизей И. Н. Современные представления об этиопатогенезе папилломавирусной инфекции / И. Н. Кизей, Г. А. Наумчик, Н. Б. Середа // Тихоокеанский медицинский журнал. -2010. - №3. - С.10-15.

54. Киншт, Д. Н. Фармакологические свойства интерферонов, модифицированных иммобилизацией с помощью технологии электронно-лучевого синтеза: дис.... доктора мед. наук: 14.03.06 / Киншт Дмитрий Николаевич. - Томск, 2018. - 367 с.

55. Кихтенко, Н. А. Интерфероны и глазные болезни / Н. А Кихтенко, П. Г. Мадонов // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т.39, №3. - С 117-125.

56. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0 / [коллектив авторов]. — Москва: StatusPraesens, 2020. - 128 с. - ISBN 978-5-907218-13-0.

57. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / под ред. А.В. Караулова. - Москва: МИА, 1999. - 604 с.

58. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие для системы послевуз. подготовки врачей / [А. В. Караулов и др.]; под ред. А. В. Караулова. - Москва: МИА, 2002. -650 с. - ISBN 5-89481-079-5.

59. Ключарева, С. В. Терапия дистрофических изменений вульвы у женщин перименопаузального периода панавиром в форме геля / С. В. Ключарева, С. В. Стовбун, В. А. Кучеров //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2011. - Т.9, № 2. - С. 21-23.

60. Ковчур, П. И. Изменения параметров клеточного иммунитета у пациентов с преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки до и после лечения / П. И. Ковчур, Е. В. Бахидзе, А. В. Ястребова // Инфекция и иммунитет. -2014. -Т. 4, № 2. - С. 173-180.

61. Колдаев В.М. Основные приемы статистики в медико-биологических исследованиях / В.М. Колдаев, А.В. Кропотов - Владивосток: Медицина ДВ, 2019. - 104 с. -ISBN 978-5-98301-181-6.

62. Коломиец, Л. А. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / Л. А. Коломиец, Л. Н. Уразова; Науч.-исслед. ин-т онкологии, ТНЦ СО РАМН. - Томск: Изд-во науч.-техн. лит., 2002. - 100 с. - ISBN 5-89503-147-1.

63. Комплексная терапия цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки / Л.С. Мкртчян, Л.Ю. Гривцова, В.И. Киселева, А.М. Алешина [и др.] // Гинекология. - 2021. -№ 23(1). - С.62-67.

64. Конфаундинг-факторы папилломавирусной инфекции и цервикальной дисплазии у молодых женщин / Т. Е. Белокриницкая, Н. И. Фролова, Д. А. Тарбаева, Е. Ю. Глотова [и др.] // Gynecology Endocrinology. - 2015. - №. 14 (115). - С. 6-11.

65. Концентрация матриксных металлопротеиназ-2,9 у новорожденных с перинатальной гипоксией / Е. И. Малинина, Т. В. Чернышева, О. А. Рычкова, М. В. Мазалова [и др. ]. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 2. -URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28636 (дата обращения: 13.03.2021).

66. Кореновский, Ю. В. Референтные значения концентраций матриксных металлопротеиназ ММП-1, ММП-2, ММП-9 и тканевого ингибитора матриксных

металлопротеиназ ТИМП-1 в амниотической жидкости в родах при физиологически протекающей беременности / Ю. В. Кореновский, О. В. Ремнёва // Биомедицинская химия. -2016. - Т. 62, вып. 1. - С. 96-98.

67. Косенко, И. М. Рекуррентные респираторные инфекции у детей: современные подходы к рациональной фармакотерапии / И. М. Косенко // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2018. - № 1. - С. 51-56.

68. Кошель Е.Н. Особенности течения беременности у женщин с папилломавирусной инфекцией: дис.... канд. мед. наук: 14.01.01 / Кошель Елена Николаевна. - Москва, 2010. - 146 с.

69. Кузьменко, Е. Т. Сравнительный анализ результатов выявления онкогенных типов ВПЧ качественными и количественными тестами / Е. Т. Кузьменко, А. В. Лабыгина, О. Я. Лещенко //Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т. 60, № 5. - С. 37-40.

70. Кустова, М. А. Папилломавирусная и сопутствующая инфекция гениталий у беременных с ВИЧ- отрицательным и ВИЧ- положительным статусом / М. А. Кустова // Проблемы здоровья и экологии. - 2012. - №2. - С. 77-84.

71. Кучеров, В. А. Особенности противовирусной терапии генитального герпеса, сочетанного с папилломавирусной инфекцией гениталий / В. А. Кучеров // Уральский медицинский журнал. - 2012. - №1(93). - С. 134-139.

72. Ледина, А. В. Цервикальная неоплазия: как предупредить и вылечить? / А. В. Ледина, А. Х. Гайдарова, Е. В. Ледин // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2016. - №3. - С.103-108.

73. Лукашов, М. И. Особенности иммунного статуса пациентов с генитальным герпесом в сочетании с папилломавирусной инфекцией / М. И. Лукашов, Т. В. Бибичева, Т. П. Исаенко // Человек и здоровье. -2010. - №1. -С. 83-85.

74. Лызикова, Ю. А. Хронический эндометрит как причина невынашивания беременности / Ю. А. Лызикова // Проблемы здоровья и экологии. - 2019. - Т. 61, №.3. - С 29-32.

75. Марданов, А. Э. Диагностическое значение анализа матриксных металлопротеиназ у детей с расщелиной губы и неба: дис.. канд. мед. наук: 14.01.14 / Марданов Аяз Эльханович. - Москва, 2018. - 116 с.

76. Марчук Г.И. Избранные труды: в 4 т.: Т. 4. Математическое моделирование в иммунологии и медицине / Г. И. Марчук. - Москва: Наука, 2018. - 651 с.

77. Роль мужского фактора при невынашивании беременности / Е.В. Маркелова, М.С. Тулупова, М.Б. Хамошина, Н.С. Чепурнова, Т.А. Невежкина // Проблемы репродукции. - 2020. -Т.26, № 4. - С. 85-90.

78. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 2. - 11-22.

79. Маянский, А. Н. Вирус папилломы человека - онкогенный вирус / А. Н. Маянский // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7, № 4. - С.48-55.

80. Мельников, В. Л. Аутоиммунные заболевания: учебное пособие / В. Л. Мельников, Н. Н. Митрофанова, Л. В. Мельников. - Пенза: Изд-во ПГУ, 2015. - 68 с. -ISBN 978-5-906831-39-2.

81. Механизмы иммунологической защиты цервикального канала / С. А. Попков, С. М. Чибисов, Д. А. Пустовалов, А. В. Попкова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2007. - №1. - С. 10-16.

82. Микробные патогены при урогенитальной инфекции беременных / А. В. Караулов, М. С. Афанасьев, Ю. В. Несвижский, С. С. Афанасьев [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 6. - С. 13-20.

83. Микрофлора, колонизационная резистентность слизистых и мукозальный иммунитет / А. В. Караулов, С. С. Афанасьев, В. А. Алешкин [и др.] // Иммунология. - 2015. -Т. 36, № 5. - С. 290-295.

84. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления: монография / П. Г. Назаров; Рос. акад. мед. наук. Ин-т эксперимент. медицины. - Санкт-Петербург: Наука, 2001. - 423 с. -ISBN 5-02-026122-Х.

85. Назарова, Н.М. ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы диагностики, лечения, профилактики / Н. М. Назарова, С.В. Павлович, Д.И. Аттоева // Медицинский совет. - 2019. - № 7. - С. 82-86.

86. Неинвазивные методы лечения пациенток с ВПЧ-инфекцией и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями: систематический обзор и метаанализ / И. И. Баранов, Н. В. Зароченцева, В.В. Малиновская, Е.Н. Выжлова // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 9, №1. - С. 31-43.

87. Никонова, А. А. Перспективы использования агонистов и антагонистов toll-подобных рецепторов для профилактики и лечения вирусных инфекций / А. А. Никонова, М. Р. Хаитов, Р. М. Хаитов // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 3. - С. 397-406.

88. Осипова, Л. С. Особенности течения и лечения папилломавирусной инфекции / Л.С. Осипова // Новости медицины и фармации. - 2012. - С.20-22.

89. Особенности иммунного ответа у больных с обострением хронического верхнечелюстного синусита, сопряженного с внутриклеточной бактериальной инфекцией /

О. В. Парилова, Т. А. Капустина, А. Н. Маркина, Е. В. Белова // Инфекция и иммунитет. -2019. - Т. 9, № 5-6. - С. 687-694.

90. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске / Л. А. Коломиец, О. Н. Чуруксаева, О. Л. Шпилева, Л. Н. Уразова // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №3. - С. 41-45.

91. Особенности системного иммунитета у женщин с эндометриозом и генитальной инфекцией / Л. Ф. Зайнетдинова, Л. Ф. Телешева, А. В. Коряушкина, С. В. Квятковская [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. -Т. 21, №5. - С. 895-910.

92. Особенности цитокинового профиля у больных атеросклерозом / Е. П. Турмова, Е. В. Маркелова, А. А. Силаев, П. А. Лукьянов // Медицинская иммунология. - 2014. -Т. 16, № 4. - С. 323-332.

93. Остроконечные кондиломы. Официальная статистика, клинические проявления и эффективность терапии / А. А. Олина, Е. В. Ширинкина, Т. А. Метелева, Т.П. Шевлюкова // Медицинский совет. - 2019.- № 13. - С. 86-92.

94. Оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии больных с клиническими проявлениями аногенитальной папилломавирусной инфекции / М.Р. Рахматулина, Н.В. Большенко, В.А. Кучеров, А.В. Киселев [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Т. 19, №2. - С. 83-87.

95. Панкратов, В. Г. Опыт местного лечения бородавок и остроконечных кондилом / В. Г. Панкратов // Проблемы здоровья и экологии. - 2010. - №1. -С. 46-48.

96. Папилломовирусная инфекция и репродукция / В. И. Краснопольский, Н. В. Зароченцева, К. В. Краснопольская, Ю. Н. Башанкаева [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. - 2020. - Т. 75, № 3 - С. 189-195.

97. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного риска / Н. М. Подзолкова, Л. Г. Созаева, Е. Н. Кошель, А. Н. Данилов [и др.] // Проблемы репродукции. -2008. - №1. - С.24-29.

98. Патент №2620547 C Российская Федерация, МПК A61K38/21 (2015.01). Применение препарата «Виферон» у беременных женщин с папилломавирусной инфекцией для профилактики инфицирования плаценты и фетоплацентарной недостаточности: № 2015155806: зявл. 25.12.2015: опубл. 26.05.2017 / Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Малиновская В.В., Микаелян А.В., Кещьян Л.В., Выжлова Е.Н. - 7 с.

99. Патент №2620683 C1 Российская Федерация, МПК A61N 5/067 (2006.01) A61K 35/16 (2015.01) A61P 15/02 (2006.01). Способ лечения больных склеротическим лихеном вульвы:

2016132566: заявл. 08.08.2016: опубл. 29.05.2017 / Москвин С. В., Перламутров Ю. Н., Чернова Н. И., Багаева М. И., Шарыпова И. В. - 10 с.

100. Патогенетические особенности внутриклеточной инфекции на примере хламидиоза / А. Н. Маркина, Т. А. Капустина, О. В. Парилова, Е. В. Белова // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 4213-432.

101. Персистирующие вирусные инфекции: этиология и иммунопатогенез: монография / Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр, Е. В. Просекова и др.; под ред. Е.В. Маркеловой. - Владивосток: Медицина ДВ, 2016. - 160 с. - ISBN 978-5-98301-067-3.

102. Петров, Ю. А. Беременность, роды, состояние плода и новорожденного у матерей с папилломавирусной инфекцией / Ю. А. Петров, А. Г. Алехина, А. Е. Блесманович. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 2. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27469 (дата обращения: 05.06.2021).

103. Плотность экспрессии рецепторов к иммунорегуляторным медиаторам как модулирующий компонент биологических эффектов медиаторов на клетку: в 2 ч. Ч. 1 / С. В. Сенников, А. А. Альшевская, Ю. В. Жукова, И. А. Беломестнова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 2. - С. 209-220.

104. Полетаев, А.Б. Вирусы папилломы человека и нарушения развития ЦНС в раннем онтогенезе: к вопросу об этиологии некоторых форм врожденной патологии нервной системы / А. Б. Полетаев // Нейроиммунология. - 2003. -№1. - С. 14-17.

105. Полетаев А. Б. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка / А. Б, Полетаев, Ф. Алиева // РМЖ. - 2010. - №4. - С. 162.

106. Полетаев А. Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А. Б. Полетаев. - Москва: МИА, 2008. - 208 с. - ISBN: 978-5-8948-1693-7

107. Полиморфизм гена интерлейкина-18 у беременных с преждевременными родами / Н. Б. Кузнецова, И. О. Буштырева, А. В. Гугуева, О. С. Оксенюк [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2020. - Т 15, №2. - С 85-88.

108. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.; Междисциплинарная ассоциация специалистов репродуктивной медицины. - Москва: StatusPraesens, 2016. — 80 с. - ISBN 978-5-9908734-0-7

109. Прегравидарная подготовка пациенток с рецидивирующим генитальным кондиломатозом / И.И. Куценко, И. О. Боровиков, А. Е. Хорольская, Е. И. Назаренко [и др.] // Оригинальные исследования. Акушерство и гинекология. - 2012. - №2. - С. 30-33.

110. Распространенность папилломавирусов человека высокого и низкого онкогенногориска на территории Российской Федерации / Файзулоев Е.Б., Каира А.Н.,

Свитич О.А. [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2021. - Т.39, №4. - С.39-47.

111. Роговская, С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практическому врачу / С. И. Роговская. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с. - ISBN 978-5-9704-0805-6.

112. Роик, Е. Е. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции / Е. Е. Роик, А. Н. Баранов, Н. Д. Трещева // Экология человека. -2015. - №5. - С. 21-26.

113. Роль матриксных металлопротеиназ при неблагоприятных исходах беременности, ассоциированных с эндометриальными причинами / Н. М. Подзолкова, Т. И. Никитина, М. В. Немцова, В. Б. Осадчев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. -Т.16, № 2. - С. 74-77.

114. Роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при бактериальной пневмонии: обзор литературы / Е. П. Зинина, С. В. Царенко, Д. Ю. Логунов, А. И. Тухватулин [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. - 2021. - № 1. - С. 77-89.

115. Роль системы матриксных металлопротеиназ в прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы / А. С. Хохлова, Е. В. Маркелова, Н. В. Филина, О. В. Овчинникова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2017. - № 2. - С. 32-34.

116. Рудько, А. С. Оценка влияния ингибиторов ангиогенеза при неоваскулярной форме

ВМД в сочетании с глаукомой: дис.....канд. мед. наук: 14.01.07 / Рудько Анна Сергеевна. -

Москва, 2019. - 96 с.

117. Руженцова, Т. А. Результаты применения интерферона а-2В в сочетании с витаминами Е и С в терапии урогенитальных инфекций у беременных женщин // Т. А. Руженцова, Д. А. Хавкина, Е. К. Шушакова // Лечащий врач. - 2021. - №1. - С. 31-36.

118. Румянцев, А. Г. Биология папилломавирусной инфекции и канцерогенеза эпителиальных клеток кожи и слизистых / А. Г. Румянцев // Рос. журнал детской гематологии и онкологии. - 2016. - №2. - С.33-37.

119. Савченко, А. А. Эффективность цитологического скрининга и вакцинации против вируса папилломы человека в профилактике рака шейки матки / А. А. Савченко, В. Б. Цхай, Д. Ю. Круглова // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - Т. 69, № 3. - С. 8-14.

120. Саляев, Р. К. Индукция синтеза интерферона, CD4 и СD8 Т лимфоцитов в крови и селезенке мышей, перорально вакцинированных «ранним белком» ВПЧ16 Е2 / Р. К. Саляев, Н. И. Рекославская, А. С. Столбиков // Доклады Академии наук. - 2019. - Т. 488, № 3. - С. 333-337.

121. Свердлова, Е. С. Этиопатогенетические подходы к диагностике заболеваний шейки матки у иммунокомпрометированных женщин / Е. С. Свердлова, Т. В. Дианова, С. И. Кулинич //

Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. -№2. - С.87-90.

122. Симбирцев, А. С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А. С. Симбирцев // Бюллетень Сибирской медицины. - 2019. - Т.18, №1. - С. 84-95.

123. Спектр маркеров герпесвирусных инфекций и алгоритм их лабораторной диагностики у детей с воспалительными процессами верхних дыхательных путей и ЛОР-органов / Л. М. Алимбарова, А. А. Лазаренко, Н. Д. Львов, И. Ф. Баринский // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 63, № 2. - С.182-188.

124. Современный взгляд на комплексную терапию дисплазии шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека / М. Г. Венедиктова, А. Н. Саранцев, К. В. Морозова, К. Ф. Оруджова // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - Т 2, №3. - С 237-242.

125. Соснова, Е. А. Прегравидарная подготовка пациенток с вирусными инфекциями / Е. А. Соснова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - №5(10). - С. 4-8.

126. Судакова, А. Н. Клинико-иммунологическая эффективность панавира в комплексном лечение пациентов с ревматоидным артритов в сочетание с герпесвирусной инфекцией / А. Н. Судакова, В. А. Ахмедов, А. В. Губанова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2013. -Т. 21, № 4. - С. 109-112.

127. Суламанидзе, Л. А. Результаты ВПЧ-типирования аногенитальной области у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести / Л. А. Суламанидзе, Н. М. Назарова // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2018. -№ 1. - С. 31-36.

128. Тимофеева, С. С. Антибиотики в окружающей среде: состояние и проблемы / С. С. Тимофеева, О. С. Гудилова // XXI век. Техносферная безопасность. - 2021. - №6(3). -С. 251-265.

129. Тихаева, К. Ю. Роль металлопротеиназ в обмене белков внеклеточного матрикса эндометрия в норме и при патологии / К. Ю. Тихаева, Л. Н. Рогова, Л. В. Ткаченко // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, №4. - С. 22-29.

130. Трошина, Е. А. Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма / Е. А. Трошина // Проблемы эндокринологии. - 2021. -Т. 67, № 2. - С. 4-9.

131. Трубное бесплодие как фактор снижения овариального резерва: психоэмоциональный и социальный аспекты / В. Н. Николенко, Н. А. Ризаева, М. В. Оганесян, М. С. Голышкина [и др.] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. -2020. - Т.10, №3. - С. 110-111.

132. Унанян, А. Л. Вопросы патогенеза и терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией /А. Л. Унанян, И. С. Сидорова, Ю. М. Коссович // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т.6. №1. - С. 27-30.

133. Уразова Л.Н. Рак шейки матки и вирусы папилломы: патогенетические аспекты (обзор литературы) / Л. Н. Уразова, И. Г. Видяева //Сибирский онкологический журнал. - 2009. - №1. - С. 64-71.

134. Фотодинамическая терапия остроконечных кондилом / В. Н. Галкин,

A. В. Молочков, В. А. Молочков, С. В. Коренев [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. -2016. - Т. 3, № 2. - С. 66-70.

135. Хаитов, Р. М. Иммунология: атлас / Р. М. Хаитов, Ф. Ю. Гариб. - 2-е изд., обновленное. - Москва: ГЭОДТАР-Медиа, 2020. - 416 с. - ISBN 978-5-9704-5525-8.

136. Халимов, А. Р. Матриксные металлопротеиназы и их роль в патогенезе кератоконуса / А. Р. Халимов, Н. Е. Шевчук // Точка зрения. Восток - Запад. - 2016. - № 4. -С. 63-66.

137. Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста /А. С. Амирханян, Г. Р. Байрамова,

B. И. Киселев, В. Н. Прилепская [и др.] // Акушерство и гинекология. -2019. - № 4. - С. 49-57.

138. Хронический эндометрит и невынашивание беременности / И. Б. Манухин, Н. А. Семенцова, Ю. Ю. Митрофанова, Л. Ю. Лившиц // Медицинский совет. - 2018. -№7. - С.46-49.

139. Хрянин, А. А. Остроконечные кондиломы: современные возможности терапии и проблема комплаенса пациентов / А. А. Хрянин, Г. Ю. Кнорринг // РМЖ. Мать и дитя. -2019. - T. 2, №2. - С. 96-101.

140. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки: клинические рекомендации: год утверждения 2020 / Министерство здравоохранения РФ. -Москва, 2020. - 59 с.

141. Чернова, Н. А. Рациональная терапия урогенитальной бактериально-вирусной инфекции: современные возможности / Н. А. Чернова, Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2013. - №5. - С. 44-46.

142. Чуруксаева, О. Н. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки / О. Н. Чуруксаева, Л. А. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. -2013. - №6. - С. 82-87.

143. Шульженко, А. Е. Персистирующая папилломавирусная инфекция: цитокиновый дисбаланс и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия / А. Е. Шульженко, И. Н. Зуйкова // Акушерство и гинекология. - 2013. - №2. - С. 54-60.

144. Шульженко, А. Е. Противовирусный иммунитет репродуктивного тракта: от изучения системы до коррекции работы / А. Е. Шульженко, Р. В. Щубелко, И. Н. Зуйкова // Русский медицинский журнал. - 2019. - №12. - С. 14-19.

145. Шульженко, А.Е. Вирусы: друзья или враги? От стандартов лечения к новым возможностям / А.Е. Шульженко // Материалы I Международного междисциплинарного форума.

- 2021.- С. 103-104.

146. Шульженко, А.Е. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии / Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. // РМЖ. - 2018. - Т. 26, №8. - С. 39-45.

147. Экспрессия EMMPRIN и матриксной металлопротеиназы ММП-1 в шейке и теле матки при цервикальной плоскоклеточной карциноме / О. С. Тимошенко, Т. А. Гуреева, Е. В. Кугаевская, Л. Э. Завалишина [и др.] // Архив патологии. - 2019. - Т. 81, № 6. - С. 34-40.

148. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии папилломавирусной инфекции / О. А. Мынбаев, М. Ю. Елисеева, Дж. Доорбар, И. Б. Манухин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - №8. - С. 69-79.

149. Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипептида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: систематический обзор / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, Д. Х. Хизроева, Г. Х. Викулов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 132-154.

150. A synthetic chimeric peptide harboring human papillomavirus 16 cytotoxic T lymphocyte epitopes shows therapeutic potential in a murine model of cervical cancer / C. Sharma, M. A. Khan, T. Mohan, J. Shrinet [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2014.-Vol. 58, № 1. - P. 132-138.

151. Agarossi, A. Human papillomavirus (HPV) e human immunodeficiency virus (HIV) / A. Agarossi, E. Casolati // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2006. - Vol. 18, № 1. - P. 32-36.

152. Analysis of the genetic diversity and phylogenetic relationships of putative human papillomavirus types / D. Chouhy, E. M. Bolatti, G. R. Perez, A. A. Giri // Journal of General Virology.

- 2013. - № 94. - P.2480-2488.

153. Antiviral activity of the high-molecular-weight plant polysaccharides (Panavir®) / T. S. Kalinina, D. V. Zlenko, A. A. Litvin, A. V. Kiselev, S. V. Stovbund // International Journal of Biological Macromolecules. - 2020. - Vol. 161. - P. 936-938.

154. Association of pentraxin 3 with autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis / X.L. Huang, L. Zhang, Y. Duan, Y. J. Wang [et al.] // Archives of Medical Research. -2016. - № 47ю - P. 223-231.

155. Autoimmunity, IBD, and cancer Regulation of IL-12p40 by HIF controls Th1/Th17 responses to prevent mucosal inflammation / E Marks, C. Naudin,G. Nolan, B. J. Goggins [et al.] // Mucosal Immunology. - 2017. - Vol. 10. - P.1224-1236.

156. M. S Coudray Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature / M. S Coudray, P. Madhivanan // European journal obstetrics gynecologist reprod biol. - 2020. - P. 143 - 148.

157. Bull seminal plasma stimulates in vitro production of TGF-ß, IL-6 and IL-8 from bovine endometrial epithelial cells, depending on dose and bull fertility / T. Nongbuaab, Y. Guoa, T. Ntallarisa, M. Rubere [et. al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 142. - P. 103-179.

158. Castellsague X. Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer / X. Castellsague // Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 110, №. 3. - P. S4-S7.

159. Zhu X. CD4 T Helper Cell Subsets and Related Human Immunological Disorders / X. Zhu, J. Zhu // International Journal of Molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, №. 21. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms21218011 (дата обращения 14.12.2021).

160. Cervical Cytokines Associated With Chlamydia trachomatis Susceptibility and Protection / T. B. Poston, De'Ashia E. Lee, T. Darville, W. Zhong [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. -2019. - Vol.220(2). - P. 330-339.

161. Chlamydia trachomatis Lipopolysaccharide Evades the Canonical and Noncanonical Inflammatory Pathways To Subvert Innate Immunity / C. Yang, M. Briones, J. Chiou, L. Lei [et al.] // Mbio. - 2019. - Vol.10, Is.2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6479002/ (дата обращения: 12.11.2020).

162. Chlamydia trachomatis prevalence and chlamydial/HPV co-infection among HPV-unvaccinated young Italian females with normal cytology / D. Panatto, D. Amicizia, S.Bianchi, E. R. Frati [et al.] // Human Vaccine Immunother - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 270 - 276.

163. Chlamydia trachomatis Serovars Drive Differential Production of Proinflammatory Cytokines and Chemokines Depending on the Type of Cell Infected / R. Faris, S. E. Andersen, A. McCullough, F. Gourronc [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2019. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2019.00399/full (дата обращения: 14.10.2020).

164. Chlamydia trachomatis: the persistent pathogen / S.S. Witkin, E. Minis, A. Athanasiou, J. Leizer [et al.] // Clinical and Vaccine Immunology. - 2017. - № 24. - P. 203-217.

165. Classical Type 1 Dendritic Cells Dominate Priming of Th1 Responses to Herpes Simplex Virus Type 1 Skin Infection / C. M. Harpur, Y. Kato, S. T. Dewi [et al.] // Journal of Immunology. -2019. - №20 (3). - P. 653 - 663.

166. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments / H. U. Bernard, R. D. Burk, Z. Chen [et al.] // Virology. - 2010. - № 401. -P. 70-79.

167. Coordenado De Metáis A Antibióticos Como Uma Estratégia De Combate Á Resistencia Bacteriana / D. P. Rocha, G. F. Pinto, R. Ruggiero, C. A. Oliveira [et al.] // Química Nova. - 2011. -№ 34. - P. 111-118. (In Spain).

168. Correlation between matrix metalloproteinase expression and activation of the focal adhesion kinase signaling pathway in herpes stromal keratitis / T. Cao, Y. Xing, Y. Yang, H. Mei // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2014. - Vol. 7, Is. 1. - P. 280-286.

169. Decreased local immune response and retained HPV gene expression during chemoradiotherapy are associated with treatment resistance and death from cervical cancer / P. F. Cosper, C. McNair, I. González, N. Wong [et al.] // Cancer. - 2020. - Vol. 146, № 7. - P. 2047 -2058.

170. Detection of Human Papillomavirus in human focal cortical dysplasia Type IIB / J. Chen, V. Tsai, W.E. Parker, E. Aronica [et al.] // Annals of Neurology. - 2012. - Vol. 72, № 6. - P. 881-892.

171. Discovery of blood transcriptional endotypes in women with pelvic inflammatory disease /X. Zheng, C M. O'Connell, W. Zhong [et al.] // The Journal of Immunology. - 2018. - № 200. -P.2941-2956.

172. Distribution characteristics of different human papillomavirus genotypes in women in Wuhan, China / F. Xiang, Q. Guan, X. Liu, H. Xiao [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. -2018. - Vol.32, Pt 8. - P. 225-281.

173. Doorbar, J. Model systems of human papillomavirus-associated disease / J. Doorbar // Journal of Pathology. - 2016. - Vol. 238, Is. 2. - P. 166-179.

174. Doxycycline improves clinical outcomes during cystic fibrosis exacerbations / X. Xu, T. Abdalla, P. E. Bratcher [et al.] // Eur Respir J. - 2017. -Vol. 49. - P. 1-12.

175. Durzynska, J. Human papillomaviruses in epigenetic regulations / J. Durzynska, K. Lesniewicz, E. Poreba // Mutation Research/Reviews in Mutation Research. - 2017. - № 772. -P. 36-50.

176. E6/E7 and E6* From HPV16 and HPV18 Upregulate IL-6 Expression Independently of p53 in Keratinocytes / C. Artaza-Irigaray, A. Molina-Pineda, A. Aguilar-Lemarroy, P. Ortiz-Lazareno et.al. // Frontiers of Immunology. - 2019. - № 10. - P. 1676.

177. Effect of human papillomavirus infection on the immune system and its role in the course of cervical cancer / D. Song , H. Li, H. Li, J. Dai // Oncology Letters. - 2015. - №.10. - P. 600-606.

178. Elwell, C. Chlamydia cell biology and pathogenesis / C. Elwell, K. Mirrashidi, J. Engel // National Reviews Microbiology. - 2016. - № 14. - P. 385-400.

179. Endometriosis-associated changes in serum levels of interferons and chemokines / A. M. Malutan, T. Drugan, R. Ciortea, C. Bucuri [et al.] // Turkish Journal of Medical Sciences. -2017. - Vol. 47, № 1 - P. 115-122.

180. Evidence of association of human papillomavirus with prognosis worsening in glioblastoma multiforme / M. Vidone, F. Alessandrini, G. Marucci, A. Farnedi [et al.] // Neuro Oncology. - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 298-302.

181. Expression of IL-1a and IL-6 is Associated with progression and prognosis of human cervical cancer / Z. Song, Y. Lin, X. Ye, C. Feng [et al.] // Medical Science Monitor. -2016. - № 22. -P. 4475-4481. 10.12659/MSM.898569

182. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection / M. Isaguliants, S. Krasnyak, O. Smirnova, V. Colonna [et al.] // Infect Agent Cancer. - 2021. - Vol. 16, №1. - P. 29.

183. Germline determinants of humoral immune response to HPV-16 protect against oropharyngeal cancer / A. Ferreiro-Iglesias, J. D. McKay, N. Brenner, S. Virani [et al.] // Commune. -2021. - Vol. 12, № 1. - P. 5945.

184. Gilson, T. D. Optimization of human papillomavirus-based pseudovirus techniques for efficient gene transfer / T. D. Gilson, T. R. Gibson & E. J. Androphy // Scientific Reports. - 2020. -Vol. 10. - P. 15517.

185. MicroRNA-221 inhibits human papillomavirus 16 E1-E2 mediated DNA replication through activating SOCS1/Type I IFN signaling pathway / H. Lu, X. Gu // Int. J. Clin. Exp. Pathol. -2019. - Vol. 12. - P. 1518-1528.

186. HNSCC: Tumour Antigens and Their Targeting by Immunotherapy / A. von Witzleben, C. Wang, S. Laban, N. Savelyeva [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 9. - P. 2103.

187. HPV/Chlamydia trachomatis co-infection: metagenomic analysis of cervical microbiota in asymptomatic women / M. Di Pietro, S. Filardo, M. G. Porpora, N. Recine [et al.] // New Microbiology. - 2018. - Vol. 41(1). - P.34-41.

188. HIV, HPV and Chlamydia trachomatis: impacts on male fertility / A. C. X. Goulart, H. C. M. Farnezi, J. P. B. M. Fran9a, A. D. Santos [et al.] // Assist Reprod. - 2020. - Vol. 24, № 4. -P. 492 - 497.

189. HPV-positive status associated with inflamed immune microenvironment and improved response to anti-PD-1 therapy in head and neck squamous cell carcinoma / J. Wang, H. Sun, Q. Zeng, X. Jun. Guo [et al.] // Sci. Repost. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 134 - 140.

190. Human Papilloma Virus (HPV) and Fertilization: A Mini Review / K. Zacharis, C. I. Messini, G. Anifandis, G. Koukoulis [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2018. - Vol. 54, № 4. - P. 50.

191. Human Papillomavirus (HPV) Infection in Early Pregnancy: Prevalence and Implications / D. Pandey, V. Solleti, G. Jain, A. Das [et al.] // Infection disises of Obstetrics & Gynecology. - 2019. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31019362/. Дата обращения: 10.01.2022.

192. Human papilloma virus DNA exposure and embryo survival is stage-specific / A. A. Henneberg, W. C. Patton, J. D. Jacobson, P. J Chan // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2006. - № 23. - P. 255-259.

193. Human Papilloma Virus (HPV) and Fertilization: A Mini Review / K. Zacharis, Ch. I. Messini, G. Anifandis, G. Koukoulis [et.al.] / Medicina (Kaunas). - 2018. - Vol. 54, Is. 4. - P. 50.

194. Human Papillomavirus and Related Cancers in World. Summary Report 2010 // WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). - URL: https://www.unav.edu/documents/16089811/16216616/HPVReport2010.pdf (дата обращения: 15.04.2021).

195. Human papillomavirus infects placental trophoblastand Hofbauer cells, but appears not to play acausal role in miscarriage and preterm labor / L. M. M. Ambühl, A. K. Leonhard, C. W. Zakhary, A. J0rgensen [et.al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96. -P. 1188-1196.

196. Human Papillomavirus Infection, Infertility, and Assisted Reproductive Outcomes / N. Pereira, K. M. Kucharczyk, J. L Estes, R. S. Gerber [et al.] // Journal of Pathogens. - 2015. - P. 1-9.

197. Human papillomavirus-mediated carcinogenesis and HPV-associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Part 1: Human papillomavirus-mediated carcinogenesis / L. Feller, N. H. Wood, R. A. G. Khammissa, J. Lemmer // Head & Face Medicine. - 2010. - № 6. - P. 14.

198. Human papillomavirus vertical transmission: review of current data / A. C. Freitas, F. C. Mariz, M. A. Silva [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 56, № 10. - P. 1451-1456.

199. Human plasma levels of vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase 9, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 and their applicability as tumor markers in diagnoses of cervical cancer based on ROC analysis / M. Zajkowska, M. Zbucka-Kr, I. Sidorkiewicz [et al.] // Research Article. - 2018. - Vol. 25. - P. 1-8.

200. Identification and validation of novel microenvironment-based immune molecular subgroups of head and neck squamous cell carcinoma: implications for immunotherapy / Y. P. Chen, Y. Q. Wang, J. W. Lv, Y. Q. Li [et al.] // Oncology. - 2019. - Vol. 30, № 1. - P. 68 - 75.

201. IFN lambda is a potent anti-influenza therapeutic without the inflammatory side effects of IFNalpha treatment / S. Davidson, T. M. McCabe, S. Crotta, H. H. [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2016. - № 8. - P. 1099-1112.

202. IFN Regulatory Factor Family Members Differentially Regulate the Expression of Type III IFN (IFN-X) Genes / P. I. Österlund, T. E. Pietilä, V. Veckman, S. V. Kotenko and I. Julkunen // The Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179 (6). - P. 3434-3442.

203. IL-12 signaling drives the differentiation and function of a TH1-derived TFH1-like cell population / M. D. Powell, K. A. Read, B. K. Sreekumar, D. M. Jones, K. J. Oestreich // Scientific Reports. - 2019. - № 9. - P. 1 - 12.

204. Immunodiagnosis and Immunotherapeutics Based on Human Papillomavirus for HPV-Induced Cancers / Z. Dong, R. Hu, Y. Du [et al.] // Front Immunology. - 2021. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33488587// Дата обращения 20.12.21.

205. Immunotherapy Targeting HPV16/18 Generates Potent Immune Responses in HPV-Associated Head and Neck Cancer / C. Aggarwal, R. B. Cohen, M. P. Morrow, K. A. Kraynyak [et al.] // Cancer Res. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 110 - 124.

206. Immunonutrition in cervical cancer: immune response modulation by diet / O. Medina-Contreras, J. Luviän-Morales, F. Valdez-Palomares, L. Flores-Cisneros [et al.] // Invest Clinical. -2020. - Vol. 72, № 4. - P. 219 - 230.

207. Wang C. Increased matrix metalloproteinase-9 activity and mRNA expression in lung injury following cardiopulmonary bypass / C. Wang, D. Li, Y. Qian // Laboratory Investigation. -2012. - Vol.92. - P.910-916.

208. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes / W. Lasek, M. Janyst, R. Wolny, L. Zapala [et al.] // Acta Pharm. - 2015. - Vol. 65, Is. 2. - P. 171-180.

209. In vitro antiviral activity of doxycycline against SARS-CoV-2 / M. Gendrota, J. Andreanic, P. Jardotc, S. Hutterb [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25, Is. 21. - P. 50-64.

210. Induction of interferon-Y contributes to Toll-like receptor 3-mediated herpes simplex virus type 1 inhibition in astrocytes / J. Li , L. Ye, X. Wang, S. Hu, W. Ho // Journal of Neuroscience Resear. - 2012. - Vol. 90(2). - P. 399-406.

211. Inosine acedoben dimepranol promotes an early and sustained increase in the natural killer cell component of circulating lymphocytes: a clinical trial supporting anti-viral indications / R. S. Ahmed, A. S. Newman, J. O'Daly, S. Duffy, G. Grafton, C. A. Brady [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2017. - Vol.42. - P.108-114.

212. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases / J. Sliva, C. N. Pantzartzi, M. Votava // Adv Therapy. - 2019. -Vol. 36, № 8. - P. 1878 - 1905.

213. Interferon-Xs: Special Immunomodulatory Agents and Potential Therapeutic Targets / Y. Zheng, H. Li, J. Yu, H. Zhao [et al.] // The Journal of Innate Immunity. - 2013. - № 5. - P. 209-218.

214. Newcomb, W. W. Internal Catalase Protects Herpes Simplex Virus from Inactivation by Hydrogen Peroxide / W. W. Newcomb, Brown J. C. // Journal of virology. - 2012. - Vol. 86 (21). -P.11931 - 11934.

215. Jones, S. A. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer / S.A. Jones, B.J. Jenkins // Nature Reviews Immunology. -2018. - № 18. -P. 773-789.

216. Jovanovic, A. The effect of hyperstimulation on transforming growth factor pi and p2 in the rat uterus: possible consequences for embryo implantation / A. Jovanovic, B. Kramer // Reproductive Biology. - 2010. - Vol. 93, Is. 5. - P. 1509-1517

217. Kovachev, S. M. Immunotherapy in patients with local HPV infection and high-grade squamous intraepithelial lesion following uterine cervical conization / S. M. Kovachev // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 2020. - Vol.42, Is. 4. - P. 314-318.

218. Kovachev, S. M. A Review on Inosine Pranobex Immunotherapy for Cervical HPV-Positive Patients / S. M. Kovachev // Infect Drug Resist. - 2021. - Vol. 14. - P. 2039 - 2049.

219. Maternal and neonatal infections of herpes simplex virus-1 and cytomegalovirus in Saudi Arabia / R. M. M. Althaqafi, M. Elrewiny, A. S. Abdel-Moneim // Infect Public Health. - 2020. -Vol. 13, № 2. - P. 313 - 314.

220. Mechanism of human papillomavirus binding to human spermatozoa and fertilizing ability of infected spermatozoa / C. Foresta, C. Patassini, A. Bertoldo [et al.] // PLoS ONE. - 2011. -Vol. 6, № 3. - C.15-36.

221. miR-130a/TGF-pi axis is involved in sow fertility by controlling granulosa cell apoptosis / X. Du , L. Wang, Q. Li, W. Wu [et al.] // Theriogenology. - Vol. 157. - P. 407-417.

222. Mittal, S. Molecular mechanisms underlying human papillomavirus E6 and E7 oncoprotein-induced cell transformation / S. Mittal, L. Banks // Mutation Research. Reviews of Mutation Research. - 2017. - Vol. 772. - P. 23-35.

223. Odendall, Ch. Type III IFNs Are Commonly Induced by Bacteria-Sensing TLRs and Reinforce Epithelial Barriers during Infection / Ch. Odendall, A. A. Voak and J. C. Kagan / The Journal Immunology.- Vol. 199(9). - P. 3270-3279.

224. Placental infection with human papillomavirus is associated with spontaneous preterm delivery / L.M. Gomez, Y. Ma, C. Ho, C M. McGrath [et.al.] // Human Reproduction. - 2008. -№ 23. - P. 709-715.

225. Point/Counterpoint: Do We De-escalate Treatment of HPV-Associated Oropharynx Cancer Now? And How? / L.J. Wirth, B. Burtness, C. A. O Nathan [et al.] // Am Soc Clin Oncol Educ Book. - 2019. - Vol. 39. - P. 364 - 372.

226. Prevalence of Chlamydia trachomatis Infection, Serovar Distribution and Co-Infections with Seven High-Risk HPV Types among Italian Women with a Recent History of Abnormal Cervical Cytology / M. Martinelli, R. Musumeci, A. Rizzo, N. Muresu [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2019. - Vol. 16, Is. 18. - P. 33-54.

227. Prevalence of viral sexually transmitted infections and HPV high-risk genotypes in women in rural communities in the Department of La Paz, Bolivia / M. Patzi-Churqui, K. Terrazas-Aranda, J.Liljeqvist, M. Lindh [et al.] // Infection disises. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 204.

228. Role of IL-10 and TGF-ß1 in local immunosuppression in HPV-associated cervical neoplasia / K. Torres-Poveda, M. Bahena-Román, C. Madrid-González, A. Burguete-García [et.al.] / World Journal of Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 5, Is. 4. - P. 753-763.

229. Shulzhenko, A. L. Genital herpes: clinical features, diagnosis, treatment / A. L. Shulzhenko, I. N. Zuikova // Cervix, vagina, vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction. Guidelines for clinicians / ed. by S. I. Rogovskaya, E. V. Lipova. - Moscow: StatusPraesens, 2014. - P. 456-475.

230. Skoczynski, M. Prevalence of human papillomavirus in spontaneously aborted products of conception / M. Skoczynski, A. Gozdzicka-Józefiak, A. Kwasniewska // Acta ObstetGynecol Scand. - 2011. - Vol.90. - P.1402-1405.

231. Sliva, J. Inosine Pranobex: A Key Player in the Game Against a Wide Range of Viral Infections and Non-Infectious Diseases / J. Sliva, N. Chrysoula Pantzartzi, M. Votava // Adv Ther. -2019. - Vol. 36, Is. 8. - P. 1878-1905.

232. Soto D. Epigenetic alterations in human papillomavirus-associated cancers / D. Soto, C. Song, M.E. McLaughlin-Drubin // Viruses. - 2017. - Vol 9(9). - P 248-260

233. Souho T. Human Papillomavirus Infection and Fertility Alteration: A Systematic Review / T. Souho, M. Benlemlih, B. Bennani // PLoS ONE. - 2015. - Vol.5, Is. 10. - P.936-1003.

234. Spontaneous fertility and in vitro fertilization outcome: New evidence of human papillomavirus sperm infection / A. Garolla, B. Engl, D. Pizzol, M. Ghezzi [et. al.] // Fertility and Sterility. - 2016. - № 105. - P. 65-72.

235. Stromal fibroblasts drive host inflammatory responses that are dependent on Chlamydia trachomatis strain type and likely influence disease outcomes / A. L. Jolly, S. Rau, A. K. Chadha, E. A. Abdulraheem [et al.] // MBio. - 2019. - Vol.10, Is.2 - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 30890604/ (дата обращения: 14.10.2020).

236. T-Bet Controls Susceptibility of Mice to Coxiella burnetii Infection / S. Mezouar, H. Lepidi, O. I. Osman, J-P. Gorvel [et al.] // Front. Microbiol. - 2020. Vol. 11. URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.01546/full (дата обращения 14.12.2021).

237. The CXCL12/CXCR4 Signaling Pathway: A New Susceptibility Factor in Human Papillomavirus Pathogenesis / F. Meuris, L. Carthagena, A. Jaracz-Ros [et.al.] // PLoS Pathogens. -2016. - № 12. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006039 (дата обращения: 22.09.2021).

238. The diverse roles of TIMP-3: insights into degenerative diseases of the senescent retina and brain / J. M. Dewing, R. O. Carare, A. J. Lotery [et al.] // Cell. - 2020.-Vol. 39, № 9.- P. 1-20.

239. The risk of human papillomavirus infection for spontaneous abortion, spontaneous preterm birth, and pregnancy rate of assisted reproductive technologies: A systematic review and metaanalysis / Y.-Q. Xiong, Y. Mo, Q.-M. Luo, S.-T. Huo, W.-Q He, Q. Chen // Gynecologic and Obstetric Investigation. - 2018. - Vol. 83, № 5. - P. 417-427.

240. The role of DEFB126 gene mutation in pathogenesis of idiopathic male infertility / Gankovskaya L., Mityshina N., Svitich O. [et al.] // Allergy: European journal of allergy and clinical immunology, supplement. - 2021. - T76, №S110. - P 187.

241. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri, G. Entrican [et al.] // Human Reproduction and Embryology. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 116 - 133.

242. The role of the innate and adaptive immune response in HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma / R. S. Subbarayan, L. Arnold, J. P. Gomez, S. M. Thomas // Laryngoscope Investig Otolaryngology. - 2019. - Vol. 4, № 5. - P. 508 - 512.

243. The Prevalence of HSV, HHV-6, HPV and Mycoplasma genitalium in Chlamydia trachomatis positive and Chlamydia trachomatis Negative Urogenital Samples among Young Women in Finland / S. Korhonen, K. Hokynar, T. Eriksson, K. Natunen, J. Paavonen, M. Lehtinen, M. Puolakkainen // Pathogens. - 2019. - Vol. 8 Is. 4. - P. 276.

244. The type I interferon receptor is not required for protection in the Chlamydia muridarum and HSV-2 murine super-infection model / J. A. Slade, J. V. Hall, J. Kintner, R. V. Schoborg. // Pathogens and Disease. - Vol. 76, Is. 8. URL: https://doi.org/10.1093/femspd/fty075 (дата обращения: 17.04.2021).

245. Tomaic, V. Functional Roles of E6 and E7 Oncoproteins in HPV-Induced Malignancies at Diverse Anatomical Sites // Cancers (Basel). - 2016. - Vol. 8(10). - P. 95-116.

246. The vaginal microbiota and its association with human papillomavirus, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and Mycoplasma genitalium infections: a systematic review and meta-analysis / J. Tamarelle, A. C. M. Thiebaut, B. de Barbeyrac, C. Bebear [et al.] // Clinical microbiology infection. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 35 - 47.

247. Torcia, M. G. Interplay among Vaginal Microbiome, Immune Response and Sexually Transmitted Viral Infections / M. G. Torcia // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P. 266.

248. Type III Interferons in Viral Infection and Antiviral Immunity / J. Zhou, Y. Wang, Q. Chang, P. Ma [et al.] // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2018. -Vol. 51 (1). - P. 173-185.

249. Virus papiloma humano y Chlamydia trachomatis según número de parejas sexuales y tiempo de actividad sexual en estudiantes universitarias en la Región de La Araucanía, Chile / A. Melo, N. Lagos, S. Montenegro, J. J. Orellana [et al.] // Infecciones de Transmisión Sexual. -2016. - Vol 33, № 3. - P. 287-292.

250. Wilson, van G. The Role of Ubiquitin and Ubiquitin-Like Modification Systems in Papillomavirus Biology / van G. Wilson // Viruses. - 2014. - № 6. - P. 3584-3611.

251. Zhou1, Ch. Papillomavirus Immune Evasion Strategies Target the Infected Cell and the Local Immune System / Ch. Zhou1, Z. K. Tuong and I. H. Frazer1 // Frontiers of Oncology. -2019. - Vol.2, Is.9. - P. 682.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Таблица 1 - Результаты балльной оценки клинических симптомов у пациенток с вирусным и бактериальным инфекционным процессом после терапии

Признаки Бальная оценка

До и после терапии 0 баллов Абс. 1 балл Абс. 2 балла Абс. 3 балла Абс. Уровень достоверности (Р)

Высыпания и гиперемия на коже и слизистых внутренних половых органов

Высыпания на коже и/или I группа п=21 ДО 21 - - -

слизистых (везикулы, I А подгруппа п=11 I? 11 - - -

узелки, трещины) I В подгруппа п=10 БТ 10 - - -

II группа п=47 ДО 15 16 10 6 Рдо-ПА<0,001 Рдо-пв=0,027

II А подгруппа п=24 I? 18 3 2 1 РПА-ПВ=0,15

II В подгруппа п=23 БТ 15 3 3 2

III группа п=39 ДО 39 - - -

III А подгруппа п=20 I? 20

III В подгруппа п=19 БТ 19

Гиперемия и отечность I группа п=21 ДО 0 14 6 1 РдоЛА<0,001 Рдолв=0,002

влагалища и шейки матки I А подгруппа п=11 I? 6 3 2 - Р!А-Ш=0,514

I В подгруппа п=10 БТ 4 4 2 -

II группа п=47 ДО 0 23 14 10 Рдо-ПА<0,001 Рдо-пв<0,001

II А подгруппа п=24 I? 16 5 2 1 РПА-ПВ<0,001

II В подгруппа п=23 БТ 9 6 4 4

III группа п=39 ДО 0 22 10 7 Рдо-ША<0,001 Рдо-шв<0,001

Признаки Бальная оценка

До и после терап 0 баллов Абс. 1 балл Абс. 2 балла Абс. 3 балла Абс. Уровень достоверности (Р)

ии

III A IP 15 3 2 1 Piiia-iiib=0,035

подгруппа n=20

III В ST 10 4 2 3

подгруппа n=19

Остроконечные I группа ДО 7 6 4 4 Рдо-!А<0,001

аногенитальные n=21 Рдо-ю=0,091

кондиломы I A подгруппа n=11 IP 10 1 - - Pia-ib=0,021

I B подгруппа n=10 ST 6 2 1 1

II группа n=47 ДО 27 7 8 5 Рдо-11А<0,001 Рдо-пв=0,079

II A IP 21 2 1 - Piia-iib=0,054

подгруппа n=24

II В подгруппа n=23 ST 18 2 2 1

III группа n=39 ДО 28 3 4 4 Рдо-шА=0,008 Рдо-шв=0,862

III A IP 18 1 1 - Piiia-iiib=0,027

подгруппа n=20

III В ST 14 2 2 1

подгруппа n=19

Синдром лимфаденопатии

Увеличение I группа ДО 20 1 - - Рдо-1А=0,463

региональных n=21 Рдо-1в=0,057

лимфатических I A IP 11 - - - Pia-ib=0,283

узлов подгруппа n=11

I B ST 9 1 - -

подгруппа n=10

II группа n=47 ДО 44 1 2 - Рдо-па=0,624 Рдо-ив=0,827

II A IP 23 - 1 - Piia-iib=0,828

подгруппа n=24

II В ST 22 - 1 -

подгруппа n=23

Признаки Балльная оценка

До и после терапи и 0 баллов Абс. 1 балл Абс. 2 балла Абс. 3 балла Абс. Уровень достоверности (Р)

III группа n=39 ДО 35 2 1 1 Рдо-ША=0,043 Рдо-ШБ=0,073

III A IP 20 - - -

подгруппа n=20

III В ST 19 - - -

подгруппа n=19

Болевой синдром

Тянущая боль внизу живота I группа п=21 ДО 20 - 1 - РдоЛА=0,463 Рдо-ш=0,484

во время coitus I А подгруппа п= 11 IP 11 - - -

I В ST

подгруппа п=10 10 - - -

II группа п=47 ДО 37 5 2 3 Рдо-ПА=0,004 Рдо-ПБ=0,240

II А IP Рпа-пб=0,085

подгруппа п=24 23 1 - -

II В ST

подгруппа п=23 20 2 1 -

III группа п=39 ДО 25 9 2 3 Рдо-ША=0,076 Рдо-ШБ=0,805

III А IP Рша-шб=0,080

подгруппа п=20 16 3 - 1

III В ST

подгруппа п=19 13 3 1 2

Тянущая боль внизу живота I группа п=21 ДО 18 - 1 2 РдоЛА=0,038 Рдо-т=0,716

после coitus I А подгруппа п= 11 IP 11 - - - Р!А-т=0,076

I В ST

подгруппа п=10 9 - - 1

II группа п=47 ДО 40 2 5 - Рдо-ПА=0,074 Рдо-ПБ=0,641

Признаки Балльная оценка

До и после терапии 0 баллов Абс. 1 балл Абс. 2 балла Абс. 3 балла Абс. Уровень достоверности (Р)

II A подгруппа n=24 IP 23 - 1 - Piia-iib=0,234

II В подгруппа n=23 ST 21 - 2 -

III группа n=39 ДО 28 4 4 3 Рдо-шА=0,013 Рдо-шв=0,321

III A подгруппа n=20 IP 18 1 1 - Piiia-iiib=0,173

III В подгруппа n=19 ST 16 1 1 1

Болезненные менструации (дисменорея) I группа n=21 ДО 20 1 - - Рдо-1А=0,463 Рдо-1в=0,484

I A подгруппа n=11 ip 11 - - -

I B подгруппа n=10 ST 10 - - -

II группа n=47 ДО 45 1 1 - Рдо-11А=0,185 Рдо-нв=0,253

II A подгруппа n=24 ip 24 - - -

II В подгруппа n=23 ST 23 - - -

III группа n=39 ДО 30 6 1 2 Рдо-шА=0,043 Рдо-шв=0,269

III A подгруппа n=20 ip 18 2 - - Рша-шв=0,429

III В подгруппа n=19 ST 16 3 - -

Жалобы на дизурические расстройства

Патологические выделения из половых органов I группа n=21 ДО 21 - - -

I A подгруппа n=11 ip 11 - - -

Признаки Балльная оценка

До и после терапи и 0 баллов Абс. 1 балл Абс. 2 балла Абс. 3 балла Абс. Уровень достоверности (Р)

I B ST

подгруппа n=10 10 - - -

II группа n=47 ДО 46 1 - - Рдо-на=0,446 Рло-нв=0,512

II A IP

подгруппа n=24 24 - - -

II В ST

подгруппа n=23 23 - - -

III группа n=39 ДО 27 10 1 1 Рдо-шА=0,007 Рдо-шВ=0,066

III A IP Piiia-iiib=0,401

подгруппа n=20 19 1 - -

III В ST

подгруппа n=19 17 2 - -

Дискомфорт при мочеиспускании I группа n=21 ДО 19 1 1 - Рдо-1А=0,199 Рдо-1в=0,220

I A IP

подгруппа n=11 11 - - -

I B ST

подгруппа n=10 10 - - -

II группа n=47 ДО 33 8 3 3 Рдо-11А=0,100 Рдо-нв=0,027

II A IP Piia-iib=0,424

подгруппа n=24 20 2 1 1

II В ST

подгруппа n=23 21 1 1 -

III группа n=39 ДО 32 5 1 1 Рдо-шА=0,053 Рдо-шв=0,605

III A ip Piiia-iiib=0,182

подгруппа n=20 19 1 - -

III В ST

подгруппа n=19 16 3 - -

Признаки Балльная оценка

До и 0 1 2 3 Уровень

после баллов балл балла балла достоверности

терапи и Абс. Абс. Абс. Абс. (Р)

Чувство I группа ДО 18 2 1 Рдо-1А=0,132

неполного n=21 Рдо-1в=0,555

опорожнения I A ip 11 Pia-ib=0,283