ОБОСНОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ ИЗОЛЕЙЦИЛ –ГЛУТАМИЛ- ТРИПТОФАНА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук ВАСИЛЬЕВА ЕКАТЕРИНА СЕРГЕЕВНА

• ВАСИЛЬЕВА ЕКАТЕРИНА СЕРГЕЕВНА
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук ВАСИЛЬЕВА ЕКАТЕРИНА СЕРГЕЕВНА

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация и особенности клинического течения красного плоского лишая

1.2. Взгляды на механизмы развития красного плоского лишая

1.3. Современные методы лечения красного плоского лишая экземы

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1.Методы исследования больных красным плоским лишаем

2.2.Методика лечения больных красным плоским лишаем

ГЛАВА3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ

3.1. Клинические методы исследования

3.2. Индексы зуда

3.3. Дерматологический индекс качества жизни

3.4. Индекс САН

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ ИЗОЛЕЙЦИЛ -ГЛУТАМИЛ- ТРИПТОФАНА НА ДИНАМИКУ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ

4.1. Состояние врожденного иммунитета у больных красным плоским лишаем

4.2. Влияние мононатриевой соли изолейцил-глутамил-триптофана на иммунологические показатели у больных красным плоским лишаем

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ ИЗОЛЕЙЦИЛ -ГЛУТАМИЛ- ТРИПТОФАНА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВПГ - вирус простого герпеса

ИЛ- 4, 10,12, 17 - интерлейкины - 4, 10,12,

ИФА - иммуноферментный анализ

КПЛ - красный плоский лишай

ЕКК - естественные клетки киллеры

ЕТЦ - естественная цитотоксичность

МИФ - фактор ингибирования миграции макрофагов

ЦИ - цитотоксический индекс

ФГА - фитогемагглютинин

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

1САМ-1 (СБ54) и 1САМ-3 (0050) -молекулы клеточной адгезии

IFN - интерферон

ТЫ - Т-хелперы 1 порядка

^2 - Т-хелперы 2 порядка

ВВЕДЕНИЕ

В палитре острых и хронически протекающих дерматозов существенный удельный вес приходится на красный плоский лишай, поражающий от 0,5 до 2% человеческой популяции (Федотова К.Ю. и соавт.2014, Григорьев С.С. и совт, 2014; Потекаев Н.С. и соавт, 2011). В настоящее время отсутствует единый подход в трактовке патологических сдвигов гомеостаза у больных красным плоским лишаем (КПЛ), что затрудняет разработку современной концепции возникновения данного дерматоза (Каламкарян А.А.,и соавт; 1983; Ломоносов К.М., 2003). Вместе с тем важное значение в развитии КПЛ рядом авторов (Карпов В.В. и соавт. 2011) придается наследственной составляющей, токсико-аллергическому и неврогенному компонентам, всевозможным триггерным факторам (травмы, различные химические и физические воздействия). Значимым патогенетическим звеном является выявленный дисбаланс иммунной системы - активация иммунной системы, аутоиммунные реакции, нарушение процессов фагоцитоза, усиление перекисного окисления липидов, сопровождающееся компенсаторной активацией антиоксидантной системы и повышением уровня спонтанной хемилюминисценции (Бишарова А.С. 2012; Abdel-Haq А1 et а1 2014). Выявлено, что заболевание нередко протекает на фоне снижения содержания Т-лимфоцитов периферической крови, изменения иммунорегуляторного индекса, увеличения количественной концентрации В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов, нарушений концентрации физиологически активных веществ (Спицына В. 2002; Петрова Л.В. 2002; Vigшer М1, Ва^е^ Ш, 2014). У больных красным плоским лишаем выявляется нарушение клеточно-опосредованной реактивности, вследствие чего кератиноциты, экспрессирующие различные антигены, являются мишенью лимфотоксичности и аутоантител ^апдоШ В., 1983; Skvara Н., 2009). При красном плоском лишае в эпидермисе и дерме на фоне персистирующих микробных антигенов развивается хроническое

рецидивирующее воспаление. При этом возникают патологические циркулирующие иммунные комплексы, повреждающие собственные микроструктуры с образованием аутоантигенов, инициирующие формирование аутоантител (Jeon SHlet all, 2014). ДНК герпесвирусов (ВПГ-6, ВПГ-8, ВЭБ) выявлена в лимфоцитах периферической крови у 35,5% пациентов с КПЛ, что свидетельствует о лимфотропном герпесвирусном инфицирование (Летаева О.Д. 2012).

В сыворотке крови больных красным плоским лишаем прослеживается картина, характерная для оксидантного стресса. Это проявляется повышением уровня спонтанной хемилюминисценции и снижением уровня и резервов антиоксидантной защиты в прогрессирующей этого дерматоза (Чистякова И.А. 2006).

В современных условиях разработка более совершенствованных технологий терапии больных красным плоским лишаем является серьёзной медицинской и социальной проблемой, актуальность которой определяется, недостаточной клинической эффективностью существующих медикаментозных и физиотерапевтических методов лечения и возрастающей торпидностью патологического процесса. Для лечения красного плоского лишая применяются разнообразные лекарственные средства: кортикостероидные, аминохинолиновые препараты, антибиотики тетрациклиновой группы, ферментные препараты, ароматические ретиноиды, иммунодепрессанты, которые воздействуют на различные звенья развития красного плоского лишая (Нажмутдинова Д.К. и соавт. 2010; Бутырева М.М. и соавт. 2010; Fazel N. 2014; Vazirnia AJ, Cohen P.R. 2014). Патогенетически обосновано использование при красном плоском лишае нестероидного клеточно-селективного ингибитора кальциневрина - такролимуса, противовоспалительный механизм действия которого основывается на иммуносупрессивном воздействии (Shilpa PS, et al 2014; Hilgers MJ, Megahed M. 2014). Широко применяется ПУВА-терапия (Kerscher M, et al,1995;

Helander I.,1985). Считается, что в случаях вовлечения в патологический процесс слизистых оболочек показаны и наибольшей эффективностью обладают иммуносупрессивные препараты (Слесаренко Н. А. 1995). Однако реальная возможность возникновения на фоне их приема серьезных побочных эффектов в значительной степени ограничивает поле их применения (Ryan KJ, Hegarty A.M., Hodgson T. 2014). Используются для коррекции иммунных нарушений иммуностимуляторы: тимусные и полисахаридные препараты, активаторы гуморальной резистентности и моноцитарно-макрофагальной системы (Andrade PJ, et al., 2014). Учитывая положительный эффект при их назначении, перспективными представляются разработки в направлении расширения спектра применяемых у больных красным плоским лишаем иммунотропных препаратов к которым относится мононатривая соль изолейцил-глутамил-триптофана (торговое название -стемокин). Стемокин обладает способностью нормализовать механизмы неспецифической резистентности, обладает иммуностимулирующим действием, восстанавливает клеточный и гуморальный иммунитет.

Цель исследования. Патогенетически обосновать целесообразность применения и оценить терапевтические возможности мононатриевой соли изолейцил-глутамил-триптофана (торговое название - стемокин) у больных плоским лишаем.

В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:

1.Изучить характер и особенности клинического течения красного плоского лишая на современном этапе.

2.Изучить закономерности изменений основных параметров цитокинового статуса и транспортеров цитокинов у больных красным плоским лишаем под влиянием стемокина.

3. Провести анализ состояния системы интерферонов, естественных клеток киллеров и продукции молекул адгезии у больных красным плоским лишаем под влиянием стемокина.

4.Изучить терапевтическую эффективность и безопасность применения стемокина у больных плоским лишаем.

Научная новизна работы

У больных красным плоским лишаем впервые выявлены нарушения в состоянии иммунного статуса в виде дисбаланса в системе цитокинов и интерферонов.

Впервые выявленное торможение выработки ИЛ-12 и индуцированной выработки ИФН-у приводят к снижению резервов эффективной антивирусной защиты.

Уменьшение концентрации в крови ИЛ-10, который способен снижать синтез провоспалительных интерлейкинов привело к нарушению соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в пользу первых.

Значительный терапевтический эффект стемокина при красном лишае обусловлен восстановлением межклеточной кооперации с последующей нормализацией уровня в периферической крови миграцию ингибирующего фактора (МИФ), ИЛ-12 и ИЛ-10, обладающих иммунорегуляторным действием.

Под влиянием стемокина значительно повышалась активность ИФН-у, восстанавливались механизмы неспецифической резистентности, характеризующиеся адекватной реакцией естественных клеток киллеров и нормализацией соотношения молекул адгезии, что способствовало купированию воспалительного процесса в очагах поражения.

Впервые патогенетически обоснован и применен новый метод лечения больных красным плоским лишаем стемокином.

Научно-практическая значение

Анализ новых научных данных полученных в ходе проведенных

клинико-иммунологических исследований показал целесообразность применения при лечении больных красным плоским лишаем стемокина.

Впервые предложен новый метод лечения больных красным плоским лишаем стемокином и разработаны показания для его применения.

Впервые разработанный метод лечения больных красным плоским лишаем обладает высокой терапевтической эффективностью, позволяющей добиться полного регресса клинических проявлений заболевания в 71,9% случаев.

Разработанные иммунологические критерии дают возможность более объективно подходить к оценке эффективности проводимых лечебных мероприятий и прогнозу.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.К особенностям клинического течения КПЛ на современном этапе относятся частое появление первых клинических признаков заболевания у молодых людей, отсутствие излюбленной локализации высыпаний, нередкое поражение слизистых оболочек и нарастающая торпидность патологического процесса к стандартным методам лечения, приводящая к существенному снижению качества жизни пациентов. Обсуждается триггерная роль вируса простого герпеса в возникновении КПЛ.

2. Результаты проведенных исследований показали патогенетическое значение нарушений цитокинового и интерферонового статуса, диспропорций в содержании молекул адгезии и механизмов неспецифической резистентности в развитии КПЛ.

3. Применение стемокина оказывает нормализующее воздействие на процессы неспецифической резистентности, выработки интерлейкинов участвующих в кооперации иммунокомпетентных клеток и состояние системы молекул клеточной адгезии, определяющие степень и активность проникновения клеток крови в участки пораженной кожи и слизистых оболочек.

4.Высокая эффективность и безопасность применения стемокина у больных красным плоским лишаем определена с позиций доказательной медицины методами сравнительного, определяющегося в контролируемых группах клинико-иммунологического исследования.

Степень достоверности и внедрение результатов исследования.

Степень достоверности результатов исследования основывается на результатах применения в исследованиях научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими методами описания полученных результатов.

Полученные результаты клинико-иммунологических исследований внедрены в повседневную практику работы Черемушкинского и Кутузовского филиалов Московского научно-практического центра по дерматовенерологии и косметологии.

Материалы диссертационной работы используются на практических занятиях и лекциях у стедентах, интернах и ординатарах на кафедре кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОБОСНОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ ИЗОЛЕЙЦИЛ –ГЛУТАМИЛ- ТРИПТОФАНА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ»

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены и апробированы на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Черемушкинского и Кутузовского филиалов Московского научно-практического центра по дерматовенерологии и косметологии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, 3 из них в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора

Диссертантом проведен обзор научных литературных данных, представленных в работах отечественных и зарубежных авторов, которые отражают современные представления об этиопатогенезе красного плоского лишая и наиболее эффективных методиках его лечения. Самостоятельно проведено клиническое обследование пациентов, которое включало изучение разнообразных анамнестических данных, роль триггерных факторов в развитие заболевания, эффективность ранее проведенной терапии, особенности течения красного плоского лишая с использованием высоковалидных индексов качества жизни. Автором разработан дизайн диссертационного исследования, сформированы группы пациентов получавших различные виды лечения. Автором проведен анализ и статистическая обработка полученных результатов клинических и специальных методов обследования, сформулированы основные выводы и практические рекомендации по применению разработанных методов. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы: Объект, методы исследования и лечения, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Указатель литературы включает 92 работы отечественных и 151 зарубежных

авторов. Текст иллюстрирован 26 рисунками и содержит 34 таблицы.

1.1 . Классификация и особенности клинического течения красного плоского лишая

Термин «красный плоский лишай» впервые предложил Ф. Гебра в 1860 г., а Е. Вильсон в 1869 г. впервые дал развернутое описание

клинических симптомов этого заболевания. Первое сообщение о красном плоском лишае в отечественной литературе принадлежит В. М. Бехтереву и А. Г. Полотебнову в 1881 г. Согласно современным представлениям красный плоский лишай (Lichen ruber planus) - это хроническое воспалительное, распространенное заболевание кожи [66, 81, 84, 83, 87, 163]. По данным разных авторов (3, ломоносов, 60,) на красный плоский лишай приходится от 0,78 до 2,4% всех дерматозов и от 7 до 10% заболеваний слизистой оболочки полости рта. Количество женщин преобладает над количеством мужчин примерно в 2,6 раза (60, 146). Аналогичные результаты представлены и в других работах, где показано, что КПЛ почти в 2 раза чаще поражает женщин, чем мужчин, причем у женщин красный плоский лишай появляется позже, чем мужчины [25, 185]. Средний возраст больных по данным литературы (60, 146) составляет 54,3±1,3 лет. Причем наиболее часто (Загородняя Е. Б.) КПЛ встречался у больных в возрасте 50-59 лет (57,5% случаев). Согласно некоторым исследованиям (Тихонова, Е. В.) более 55% больных составляют лица старше 50 лет. Вместе с тем в последние годы (Летаева, О. В., 2012) отмечается тенденция к омоложению возраста дебюта заболевания (средний возраст 42,3±1,2 лет). В настоящее время наиболее общепринятой является классификация красного плоского лишая, предложенная А.Л.Машкиллейсоном (1984) и дополненная Л.В. Петровой (2002) согласно которой выделяют следующие разновидности заболевания: типичную (ретикулярную), гиперкератотическую, экссудативно-гиперемическую, эрозивно-язвенную, буллезную, атипичную. При красном плоском лишае чаще страдает кожа, хотя в 3 - 26,5% случаев выявляются случаи изолированного поражения слизистых оболочек полости рта (183, 203). У больных красным плоским лишаем нередко наблюдаются поражения вульвы, мочевого пузыря, и уретры, прямой кишки, пищеварительного тракта (129). В 5 - 8% случаев наблюдается изолированное поражение ногтевых пластинок (89).

Типичная форма красного плоского лишая представлена мономорфной сыпью в виде мелких плоских, блестящих, полигональных папул, не склонных к периферическому росту. Элементы характеризуются красновато-розоватым цветом с сиреневатым или фиолетовым оттенком. В центре папул, как правило, отмечается небольшое пупкообразное вдавление. На поверхности возникших относительно крупных в размерах (0,5 мм в диаметре) папул можно выявить патогномоничную для красного плоского лишая сетку Уикхема, характеризующуюся опаловидными белыми или сероватыми точками и полосками. Сетка становится более различимой, если смазать поверхность папул каким либо маслом, ее возникновение объясняется неравномерным гранулезом (36,130). Эффлоресценции могут группироваться с образованием небольших бляшек, покрытых чешуйками, по периферии которых возникают новые, рассеянные на небольшом расстоянии мелкие папулы, что объясняется одновременным возникновением многочисленных небольших узелков. В прогрессирующей стадии заболевания отмечается положительный феномен Кебнера (появление высыпаний в зоне даже незначительного повреждения кожи), пациентов беспокоит зуд той или иной степени интенсивности (99). При регрессе патологического процесса на месте папулы обычно остается вторичная гиперпигментация (25).

Как правило, клинические проявления красного плоского лишая выявляются на коже сгибательных поверхностей лучезапястных суставов и предплечий, передних поверхностях голеней, в области крестца, у мужчин -на половом члене (162, 187). Патологический процесс может носить весьма распространенной характер, вплоть до возникновения эритродермии (89). Чаще поражаются слизистые оболочки полости рта (внутренняя поверхность щек, язык, десны, небо, миндалины), реже - половых органов (85, 89, 120). На начальных этапах развития заболевания возникают мелкие (милиарные) папулы серовато-белого цвета, отчетливо выделяющиеся на розовом фоне

слизистой оболочки; затем папулы вследствие периферического роста образуют бляшки. Белесоватый или серовато-белый цвет, а не восковидный бляшки приобретают вследствие постоянной мацерации слюной в полости рта. Узелки, расположенные на слизистых оболочках, не имеют характерного блеска, инфильтрация элементов не выражена, и высыпания почти не возвышаются над поверхностью слизистой. Поражения ногтевых пластинок при красном плоском лишае характеризуются образованием участков помутнения, продольных борозд, углублений. Ногти могут истончаться в связи, с чем частично или полностью разрушаться, поэтому при красном плоском лишае выделяют два типа изменений ногтей - онихорексис и Кольцевидная (цирцинарная) форма онихолизис.

К атипичным формам заболевания относятся: кольцевидный, эритематозный, бородавчатый, пемфигоидный, атрофический, эрозивно-язвенный красный плоский лишай.

красного плоского лишая обычно представлена элементами в форме колец (15). Эта клиническая разновидность заболевания чаще наблюдается в области половых органах (головка полового члена, мошонка и др.).

Эритематозная форма красного плоского лишая характеризуется вовлечением в патологический процесс обширных участков кожных покровов, в области которых возникает отечная эритема красно - малинового цвета, шелушение. Папулезные элементы при этой форме красного плоского лишая - мягкой консистенции и выявляются в небольшом количестве лишь после регресса тотальной эритемы.

Бородавчатая (веррукозная) форма красного плоского лишая диагностируется в случаях появления (чаще на коже нижних конечностях) возвышающихся над уровнем окружающей неизменной кожей, бородавчатой поверхностью, как бы исколотых булавкой, розовато-красных (в отдельных случаях с лиловым оттенком) папул и бляшек, покрытых небольшим количеством чешуек. Очаги округлой или овальной формы, с четкими

границами. По их периферии нередко располагаются отдельные мелкие немногочисленные папулы. Бородавчатая (веррукозная) форма красного плоского лишая характеризуется длительным течением патологического процесса, отличающегося значительной резистентностью к различным методам терапии и как правило сопровождается интенсивным мучительным зудом.

Для пемфигоидной формы красного плоского лишая помимо типичных высыпаний наблюдается появление на их поверхности пузырей, которые возникают также на фоне эритемы и на визуально неизмененной коже (133). При этой форме заболевания вследствие интоксикации нередко нарушается общее состояние больного в виде слабости, потливости, недомогания, повышения температуры тела до субфебрильных цифр. Обратная эволюция патологического процесса в этих случаях сопровождается появлением участков атрофия и гиперпигментации. При локализации элементов на волосистой части головы возможно развитие рубцовой алопеции. В ряде случаев эта разновидность красного плоского лишая расценивается как паранеоплазия.

Атрофическая форма красного плоского лишая может быть двух разновидностей: первичной и вторичной. При первичной форме красного плоского лишая на кожных покровах шеи, верхней части груди, плеч, половых органах, реже - на спине, животе, бедрах, появляются пятна размером с чечевицу, цвета слоновой кости или серого, с перламутровым блеском. Кожный рисунок в их пределах сглажен, они незначительно западают относительно визуально неизмененного кожного покрова. Часто по периферии пятен выявляется узкий лиловый венчик. При вторичной атрофической форме красного плоского лишая атрофия возникает на месте регресса типичных для данного заболевания папул.

К редким разновидностям красного плоского лишая относится эрозивно-язвенный красный плоский лишай, при котором на слизистой

оболочке рта (щеки, десны, красной кайме губ) либо на коже голеней возникают эрозивные дефекты или мелкие язвы небольших размеров неправильных или округлых очертаний с розовато-красным бархатистым дном. В основании очагов поражения с выходом за их пределы в течение длительного времени пальпируется резко отграниченный инфильтрат причудливых очертаний и сохраняется характерные для красного плоского лишая папулезные элементы, дающие на слизистых оболочках рисунок кружева. Эрозивно-язвенные очаги поражения обычно сочетаются с типичными высыпаниями как на близлежащих так и на отдаленных участках кожных покровов и слизистых оболочек. Высыпания на слизистых оболочках сопровождаются выраженной болезненностью. Эта форма дерматоза может быть одним из компонентов синдрома Потекаева-Гриншпана (сочетание эрозивно-язвенного красного плоского лишая с сахарным диабетом и артериальной гипертензией).

Общепринятой является выделение трех стадий красного плоского лишая. Для прогрессирующей стадии характерно появление свежих высыпаний или их увеличение в размере до бляшек с шероховатой, вследствие многочисленных чешуек на поверхности. Новые элементы появляются спонтанно или на месте повреждений кожных покровов (изоморфная реакция или феномен

Кебнера). В этих случаях линейные конгломерации из мелких полигональных папул возникают через 10-14 дней на месте царапин, потертостей, эритемы вследствие солнечной инсоляции или воздействии УФО-приборов. Для этой стадии характерен эволюционный полиморфизм, когда одни элементы

возникают, формируются, а другие наоборот

постепенно или быстро регрессируют. Прогрессирующая стадия продолжается от 2 недель до 4-5 месяцев (в среднем около 1 месяца).

Стадия стабилизации характеризуется прекращением появления новых

папул, элементы приобретают застойно - цианотический или бурый оттенок, на поверхности многих из них появляется тонкая полупрозрачная плотно сидящая чешуйка; в области сформированных бляшек центр западает, а

периферическая зона становится приподнятой, зуд уменьшается или полностью купируется, феномен Кебнера уже не возникает.

В стадии регресса элементы уплощаются, приобретают бурый или коричневый цвет, блеск особенно периферический исчезает, регресс папул приводит к формированию коричневатого цвета пятен, участков атрофии и дисхромии, зуд отсутствует (25) .

По течению красный плоский лишай может протекать остро (до 1 мес), подостро (до 6 мес) и хронически ( более 6 месяцев). Хроническая форма красного плоского лишая имеет перманентное течение, либо с клиническими рецидивами (24). Очень часто при стихании патологического процесса эффлоресценции регрессируют не везде, сохраняясь чаще на голенях, половых органах. Особой торпидностью отличаются бородавчатая, эрозивно-язвенная и кольцевидная формы заболевания. Выделение разновидностей красного плоского лишая по течению приемлемо как для КПЛ кожи, так и КПЛ с поражением слизистой оболочки полости рта, который также может иметь хронически рецидивирующее течение. При остром течении заболевания наблюдается лихорадка, быстрая генерализация высыпаний, нередко в виде отечной эритемы, вплоть до развития эритродермия с мелкопластинчатым шелушением. Острый красный плоский лишай в некоторых случаях относительно быстро регрессирует, но чаще переходит в хроническую форму. Локализованные формы дерматоза обычно с самого начала имеют многолетнее хроническое течение с периодическими обострениями. Согласно сообщениям отечественных авторов, в последние годы увеличилась частота рецидивирования красного плоского лишая, отмечается рост количества больных, страдающих атрофической, веррукозной, эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая.

Описаны случаи злокачественное перерождение красного плоского лишая. Это послужило поводом для причисления его к преканкрозным заболеваниям с частотой малигнизации 10-12%. В работах отечественных авторов (14, 47,80) показано, что у обследованных больных клиническая картина КПЛ в подавляющем большинстве случаев являлась типичной и проявлялась симптомами классической (73,6%) и гипертрофической (26.3%) разновидностей заболевания. При этом, если классическая форм дерматоза наблюдалась в 1.9 чаще у женщин, то гипертрофическая форма в 1,7 раза чаше встречалась у мужчин. У 41,6% пациентов ведущей сопутствующей патологией являлись заболевания желудочно-кишечного тракта, а у 62,5% развитие КПЛ было спровоцировано стрессом (Тихонова Е. В.). В последние годы рядом авторов (Летаева, О В.) отмечается увеличение удельного веса атипичных, преимущественно гипертрофических форм заболевания у мужчин в 2,6 раза. Наблюдается возрастание доли больных с непрерывно-рецидивирующим течением заболевания до 20,0%, увеличение удельного веса больных с отсутствием зуда или слабым зудом (34,7%), что объясняет позднюю обращаемость (до 7-24 месяцев) в специализированные медицинские учреждения (80,4%). Выявлено, что клиническая картина заболевания у пациентов КПЛ с поражениями слизистых оболочек сопровождалась изменениями стоматологического статуса, который находился в прямой зависимости от степени тяжести патологического процесса КПЛ. Это касалось уровня гигиены полости рта, активности кариозного процесса и патологии тканей пародонта, которые у больных с эрозивно-язвенными поражениями были наибольшими в сравнении с типичной формой красного плоского лишая (Загородняя, Е. Б.). Выявлено (Летаева, О В) выраженное отрицательное влияние КПЛ на качество жизни больных со среднегрупповым дерматологическим индексом качества жизни (ДИКЖ) 18,7±0,4 балла при средней степени тяжести и увеличением ДИКЖ в среднем до 25,8 ± 0,9 баллов у пациентов с тяжелым течением процесса, в

особенности у женщин (26,8 ± 0,6 балла).

Продолжительность периода активной стадии красного

плоского лишая болезни в немалой степени зависит отраспространенности и локализации КПЛ. Без лечения кожные поражения регрессируют в сроки от 1 до 2 лет [190], а на слизистых оболочках могут протекать десятилетиями и в некоторых случаях трансформироваться в рак. При сочетанном поражении как кожи так и слизистых оболочек прогноз заболевания не так однозначен, то есть он может протекать длительно, сопровождаясь рецидивами примерно в 21,2% случаев [92].

Диагноз красного плоского лишая ставится на основании клинических и гистологических данных. Характерными признаками поражения кожи при красном плоском лишае являются неравномерный гранулез и полосовидная лимфоцитарная инфильтрация сосочкового слоя дермы. У больных КПЛ с поражением слизистых оболочек полости рта выявлены выраженные морфологические изменения в эпителии очага поражения слизистой оболочки щеки в виде нарушения процессов ороговения, пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов, характеризовавшимися утолщением эпителиального слоя слизистой оболочки щеки, увеличением поверхностного слоя с участками сохранения ядер в поверхностных клетках шиловидного слоя. Причем патоморфологическая картина и процессы пролиферации в эпителии очагов поражения слизистой оболочки щеки в значительной степени зависят от клинической формы заболевания. Выраженность морфологических изменений и пролиферативная активность в эпителии очага поражения возрастает у больных с эрозивно-язвенной формой, по сравнению с типичной разновидностью (Загородняя, Е.Б. 2010)

Таким образом, результаты изучения литературных источников свидетельствуют о целесообразности исследования особенностей клинического течения красного плоского лишая на современном этапе, что даст возможность более качественно проводить как диагностику так и

дифференциальную диагностику этого широко распространенного дерматоза.

1.2. Современные теории развития красного плоского лишая

В настоящее время красный плоский лишай принято рассматривать как мультифакторное заболевание, при котором эндогенные и экзогенные факторы, наряду с генетическими нарушениями, играют значительную роль в формировании и характере течения патологического процесса. Согласно многочисленным исследованиям (12,131) в развитии дерматоза большое значение придается инфекционным факторам (вирусам), неврогенным нарушениям, токсико-аллергическим воздействиям (в том числе лекарственным), а также иммуннопатологическим процессам (Ломоносов). Известно много факторов, которые могут играть провоцирующую роль в развитие данного заболевания. Часто отмечается комбинированное проявление КПЛ с аутоиммунными процессами, с эндокринными болезнями, связанными с нарушениями метаболизма (диабет, гиперхолестеринэмия), и генетической предрасположенностью. Выявлена тесная связь между нарушением соотношений концентрации в сыворотке крови больных КПЛ различных липидов (холестерин, HDL-холестерин, LDL-холестерина, триглицеридов) и распространенностью воспалительного процесса, которая учитывается при назначении адекватных терапевтических мероприятий (Polie MV,2014.)

На основании результатов проведенных клинико-лабораторных исследований подлежат детальному обсуждения и дальнейшему изучению основные концепции возникновения КПЛ:

Неврогенная, или нейроэндокринная, теория происхождения красного плоского лишая основывается на случаях появления манифестных признаков заболевания после физической травмы или психо-эмоционального стресса, локализации эффлоресценций по ходу определенного нерва, повышенной активности симпатико-адреналовой системы, выражающейся в достоверном

увеличении в моче содержания адреналина, норадреналина на фоне пониженной концентрации дофамина и ДОФА (186). Кроме того, у ряда больных КПЛ выявлено достоверное увеличение в сосудистом русле уровня адреналина, ацетилхолинэстеразы и серотонина, что указывает на гормонально-медиаторную диссоциацию симпатико-адреналовой системы (4). Большое значение в развитии КПЛ придается различным нервно-психологическим факторам и вегетативным расстройствам (13). Выявлено, что хронический стресс, повышенная возбудимость, утомление и другие психогенные расстройства часто предшествуют возникновению заболевания и оказывают негативное влияние на его течение. Важная роль психоэмоциональных нарушений в патогенезе красного плоского лишая подтверждается высокой частотой сопутствия ему астено-невротического, ипохондрического и депрессивного синдромов, а также определенная взаимосвязь между выраженностью реактивной тревожности и распространенностью кожно-воспалительного процесса (5; 57; 151).

Инфекционно - токсические теория развития КПЛ. Рассматривается вирусная этиология КПЛ, базирующаяся на результатах клинико-лабораторных исследований (202). По общему мнению, наиболее перспективной является вирусная теория происхождения КПЛ, предполагающая персистенцию у больных внутрикожно локализованного фильтрующегося вируса, который при определенных обстоятельствах (физические травмы, психоэмоциональный стресс и др.) обладает способностью инициировать синтез низкоафинных антител, повреждающих дермо-эпидермальное сочленение вследствии аутоиммунной атаки. Основными критериями, на которых основывается вирусная теория КПЛ, (170) являются следующие:

1. наличие вирусоподобных нарушений в области пораженной кожи или слизистых оболочек (выявление в цитоплазме клеток мальпигиева слоя

структур, напоминающих микоплазмы, а также округлых включений диаметром 200-300 мкм);

2. локализация эффлоресценций по типу опоясывающего лишая;

3. случаи возникновения КПЛ у супругов;

4. лимфоцитоз в периферической крови, увеличение лимфатических узлов;

5. В целом ряде случаев положительный клинический эффект антибиотикотерапии.

Однако предполагаемый вирус до настоящего времени не выявлен.

Роль вирусов как триггерного фактора в развитии КПЛ показана в ряде работ. В частности ДНК герпесвирусов (ВГЧ-6, ВГЧ-8, ВЭБ) выявлена в лимфоцитах периферической крови у 35,5% пациентов с КПЛ; у больных с тяжелым распространенным течением заболевания частота лимфотропного герпесвирусного инфицирования оказалась в 2,1 раза выше (67,6%) аналогичного показателя у больных КПЛ средней степени тяжести. Наблюдалось также значительное повышение в сосудистом русле уровня лейкоцитов, нейтрофилов, абсолютного и относительного содержания эозинофилов и моноцитов, абсолютного содержания лимфоцитов. В периферической крови больных с лимфотропным герпесвирусным инфицированием выявлен рост абсолютного содержания ГЧК - лимфоцитов в 2,0 раза на фоне повышенной концентрации Т-лимфоцитов хелперно-индукторной субпопуляции (Летаева О. В. 2012).

Интоксикационная теория объясняет развитие КПЛ токсическим воздействием на организм целого ряда лекарственных средств (препараты золота, мышьяка, йода, антибиотики, хлорохин, хинин и его производные, ПАСК и другие противотуберкулезные препараты). Чаще всего такие токсические реакции возникают у больных с заболеваниями печени, поражениями желудочно-кишечного тракта, а также с ферментативной недостаточностью «медленных ацетилаз» (105, 151, 164, 188).

Многочисленная группа таких медикаментозных средств, как антималярийные препараты, соли тяжелых металлов, антибиотики пенициллиновой группы, сульфаниламиды могут провоцировать возникновение клинических признаков КПЛ как токсическим воздействием, так и негативным влиянием на состояние неспецифической резистентности (12, 55). Наличие иммуноглобулинов различных классов и С3, С4 фракций в области эпидермо-дермальной границы кожи подтверждает роль иммунных механизмов повреждения при КПЛ (61, 71). В пользу интоксикационной теории свидетельствуют и нарушения в состоянии микробиологического статуса полости рта у больных КПЛ с поражением слизистой оболочки полости рта (СОПР). Диапазон микробиологических нарушений варьировал от дисбиотического варианта до дисбактериоза 4-ой степени. У больных отмечалось количественное уменьшение сапрофитной микрофлоры и нарастание дрожжеподобных грибов рожа Candida и грамотрицательных (синегнойная, протей, кишечная палочка) палочек, обуславливающих тяжелое течение КПЛ слизистой оболочки полости рта (4, 11, 93, 159, 180, 189). Включение в комплексную терапию препарата «Неовир», обладающего антимикотической и антибактериальной активностью, значительно повышает эффективность лечебных мероприятий, по сравнению с рутинными методами терапии (Загородняя Е. Б.). При исследовании пристеночного и полостного пищеварения углеводов у больных КПЛ была обнаружена ферментопатия (4; 180; 189), вследствие чего наблюдалась недостаточная абсорбция углеводов, возникали длительно существующие воспалительные и дистрофические

изменения эпителия слизистой оболочки тонкого кишечника, сдвиг кислотно-щелочного равновесия в кислую сторону, сопровождающееся брожением в кишечнике и развитием дисбактериоза, характеризующегося уменьшением количества E. Coli (93).

Наследственная предрасположенность. Наследственная теория развития КПЛ возникла на основе некоторых аксиом (29, 111). В частности,

предполагается, что КПЛ относится к дерматозам, имеющим лихеноидную диспозицию (врожденное предрасположение к специфическим иммунопатологическим реакциям в коже, возникающее вследствие недостаточности в базальных клетках эпидермиса фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы). В пользу наследственной теории можно отнести также высокую частоту встречаемости антигенной гистосовместимости по тому или иному локусу среди больных данным дерматозом. Так, выявлено повышение частоты НЬА-А3 и НКН-В7. Представляет определенный интерес и описанные в литературе случаи семейного течения КПЛ (28).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ВАСИЛЬЕВА ЕКАТЕРИНА СЕРГЕЕВНА, 2016 год

Список использованных источников и литературы:

1. Арутюнов С.Д., Брагина Е.Е., Перламутров Ю.Н. Клинико-морфологическое обоснование комплексного лечения эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с применением биополимерных пленок «Галавит ПЛ» // Dental Forum. - 2005. - №4 (17). - С. 24-29;

2. Алиев М.М. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты красного плоского лишая//Автореф. дис. ..канд. мед. наук.-М,1989;

3. Анисимова И.В., Недосеко Б.В., Ломиашвили Л.М. Клиника, диагностика и лечение заболеваний слизистой оболочки рта и губ : учебное пособие - М.: Медицинская книга, изд-во «Стоматология», 2008. - 194 с;

4. Анисимова Т.В. Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных красным плоским лишаем и их терапевтическая коррекция //Автореф. дис.канд.мед. наук.- М..2004;

5. Анисимова Т.В. Бутов Ю.С., Гусев Е.И. Оценка показателей электроэнцефалографии, когнетивных функций и психологического статуса у больных красным плоским лишаем// Российский журнал кожных и венерических болезней-2004.-№6.- С.22-28;

6. Антонов А.Р., Тихонова Е.В., Начаров Ю.В. и др. Модификация цитокинового профиля у больных красным плоским лишаем реаферон-ЕС-Липинтом // Фундаментальные исследования. - 2006. - №9. -С.95-97;

7. Арунов Т.И., Вавилова Т.П., Гожая Л.Д. и др. Исследование смешанной слюны у пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, пользующихся металлическими зубными протезами. //Вестник

Кыргызско-Российского Славянского университета.- 2010. - №4. -

С.52-55;

8. Арутюнов С.Д. Современные аспекты лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта./ С.Д. Арутюнов, В.Б. Акинфиева, Ю.Н. Перламутров// Росс. стомат. журнал.- 2007.- №2.-С.17-20.

9. Банченко Г.В., Куклин Г.С., Рабинович И.М., Алиев М.М. Рефлексотерапия хронического рецидивирующего афтозного стоматита и красного плоского лишая// Стоматология-1985.-№2.-С.22-23;

10.Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Заболевания слизистой оболочки полости рта- М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.- 288с.

11.Белева Н.С. Совершенствование диагностики и комплексного лечения в системе диспансеризации больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта: автореф. дис ... канд. мед. наук. -Пермь, 2010. - 24с.

12. . Бишарова А.С. Красный плоский лишай // Лечащий врач, 2012.-Ы 5.-С.44-48.

13.БутареваМ.М.,Жилова М.Б. Красный плоский лишай, ассоциированный с вирусным гепатитом С особенности терапии // Вестн. дерматол, и венерол. - 2010. - №1. - С. 105-108.

14. Бутов Ю.С., Анисимова Т.В. Изменения реологических свойств крови у больных различными формами красного плоского лишая //Вестник Российского государственного медицинского университета -2004.-№1.-С.24-27;

15.Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Молочков В.А. Лихены //Дерматовенерология. Национальное руководство. Под ред. Ю.К.Скрипкина. Ю.С.Бутова, О.Л.Иванова-М. :ГЭ0ТАР-Медиа,2011-С.703-725

16.Бутов Ю.С., Фролов А.А, Смолянникова В.А. Клиническая и патоморфологическая характеристика некоторых форм красного плоского лишая //Российский журнал кожных и венерических болезней-2000.-№6.-С.11-18;

17.Гаджимурадов М.Н., Гунашева А.А. Атипичные формы красного плоского лишая: клинические проявления, дифференциальная

диагностика, лечение / // Клин, дерматол. венерол. - 2009. - №3 - С 10-13;

18. Гаража Н.Н., Гарус Я.Н., Ивашова А.В. и др. Эффективность антиоксидантного препарата мексидол в комплексном лечении

воспалительных заболеваний пародонта// Стоматология.- 2006.- №6.-С.19-21;

19.Гилева О.С., Белёва Н.С., Либик Т.В. и др.//Сб. «Материалы всероссийского конгресса и республиканской конференции стоматологов РБ «Внедрение новых технологий при лечении стоматологических заболеваний» 23-24 окт.- Уфа, 2007. - 156С.

20.Глазкова Ю.П. Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ// Автореф. дис.канд.мед.наук.-М.:2013;

21.Глебова Л.И. Современные терапевтические подходы к лечению красного плоского лишая слизистой полости рта// Стоматолог-практик. - 2012. -№3. -С.48-49;

22.Глебова Л.И., Терещенко А.В. Применение препарата даларгин в лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки полости

рта// Материалы V научно-практической конференции памяти профессора А.Л. Машкилейсона. - Москва, 2008. - 99с;

23.Григорьев С.С., Жовтяк П.Б., Летаева О.В. Красный плоский лишай слизистой оболочки рта. Обзор литературы // Уральский медицинский журнал, 2014.-Ы 5.- С.8-15

24.Делекторская В.В., Георгиева О.А., Осипова Т.Л. Изучение морфологических изменений слизистой оболочки полости рта при эрозивно-язвенной форме плоского лишая под действием коллагенсодержащего препарата «эмалан» // Аспирант и соискатель.-2013.-Ш.-С.72-75;

25.Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. - 2003. - №3. - С.20-35;

26.Довжанский С.И., Слесаренко Н.А. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая. РМЖ 1998; 6: 348—350

27.С.И., Слесаренко Н.А. Красный плоский лишай. Саратовский университет-1990;

28.Дракин В.А., Пасеков A.M., Юдина Т.В. Применение фотомодификации и гемосорбции в комплексной терапии больных эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая (КПЛ) // Новое в стоматологии.-2005. - №1. - С. 81-82;

29.Жукова О.В., Круглова Л.С. Сочетанное ультрафиолетовая фототерапия в лечении больных красным плоским лишаем. Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии // Сборник статей научно-практической конференции дерматонвенерологов Центрального федерального округа РФ 4-5 июня 2014г.Сборник статей-М.:2014-С.51-53; ЗО.Загородняя Е. Б. Патоморфологический, иммуногистохимический и цитологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта //Автореф... дис. канд.. мед. наук.- М.,2012

31.Иванова Е.В. Плоский лишай слизистой оболочки полости рта-новые подходы в диагностике и патогенетической терапии // Автореф. Дис. доктора. мед. наук.-М.,2003;

32.Иванова Е.В., Рабинович И.М., Тупицын Н.Н.

Иммуноморфологическая характеристика плоского лишая слизистой оболочки рта // Стоматология. - 2003. - № 5. - С.23-27;

33.Игнатьев Д.В. Клинические формы красного плоского лишая // Consilium Provisorum.- 2007. - Т.5; №4. - С.12-17;

34.Каламкарян А.А., Сыч Л.И., Розыева А.А. Клинико-морфологические особенности различных форм красного плоского лишая в процессе лечения. // Вестн. дерматол. и венерол. 1983; 9: 4-8;

35.Караулов А.В., Быков С.А., Быков А.С. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи-Издательство БИН0М-м.-2012-326с;

36.Карпов В.В., Исламов В.Г. Гусев, Е.В. и др. Красный плоский лишай у военнослужащих // Рос. журн. кож. и вен. бол.- 2011. - №2. -С. 10- 14;.

37.Клиническая дерматовенерология. В 2 т./Под ред. Ю.К Скрипкина, Ю.С.Бутова-М.:ГЭОТАР-Медиа,2009;

38.Козулин Е.А., Тимошин С.С., Щеткина М.В. и др. Характеристика пролиферативного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином //Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - №4. - С. 56-57;

39.Кончугова Т.В. Оптимизированные лазерные воздействия в повышении функциональных резервов организма при стрессовой дизадаптации //Автореф... дис. докт. мед. наук.-М.,2089;

40.Кряжева С.С, Казанцева И.А., Спирина Г.К., Орлова Т.В.// Российский журнал кожных и венерических болезней-1999.-№5.-С.23-26;

41.Кубанова А.А., Кисина В.И., Блатун Л.А. и др.Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: руководство для практикующих врачей/ Под ред. А.А.Кубановой,

B.И.Кисиной-М.:Литтерра, 2005;

42.Летаева О.В., Филимонкова Н.Н. Клинико-анамнестические особенности течения красного плоского лишая на современном этапе // Вестник последипломного медицинского образования. - 2010. - №1. -С.53-54.

43.Летаева О.В., Филимонкова Н.Н. Красный плоский лишай. Обзор литературы // Вестник уральской мед. академической науки. - 2011. -№1. -

C.168-169;

44.Летаева, О. В. Клинико-патогенетическая характеристика больных красным плоским лишаем и обоснование терапии //Автореф. дис. канд.. мед. наук.- Екатеринбург.,2012

45.Ломоносов K.M. Красный плоский лишай / K.M. Ломоносов // Лечащий Врач.- 2003. -№9.- С. 17-22;

46.Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Применение «имудона» в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Стоматолог-практик.- 2011.- №4.- С.44-45;

47.Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Эффективность "Имудона" в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта// Пародонтология.- 2010.-№3.- С.62-63.

48.Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Эффективность препарата Тенотен в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Клинич. стоматология.- 2009.- №2.- С.38-39.

49.Матушевская Е.В., Богуш И.Г., Нажмутдинова Д.К. и др. Сочетание клинических форм красного плоского лишая у одного больного //Вестн. дерматол. и венерол. - 2003. - №4. - С. 46-47;

50.Молочков В.А.,Кильдюшевский А.В.,Молочков А.В. Фотоферез в дерматовенерологии-М.:БИН0М-2014;

51.Молочков В.А., Молочков А.В., Переверзева О.Э. К совершенствованию терапии красного плоского лишая// Российский журнал кожных и венерических болезней-2011.-№2.-С.7-10;

52. Молочков В.А., Палеев Ф.Н., Молочков А.В. и др. .Фотохимиотерапия в дерматовенерологии М.:БИН0М-2014;

53.Молочкова Ю.В. Пигментный красный плоский лишай // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2013.-Ы 3.-С.34-35

54.Молочкова Ю.В., Селезнева Е.В., Прокофьев А.А., Куприянова А.Г. Пемфигоидный красный плоский лишай // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2013.-Ы 6.-С.19-22.

55.Нажмутдинова Д.К., Симонова А.В., Хамаганова И.В. Красный плоский лишай: перспективы нового подхода к терапии и прогнозу // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2010.-Ы 3.-С.39-41

56.Олисова О.Ю., Мирюков А.В. Сочетание ультрафиолетового средневолнового излучения узкого спектра 311 нм и дипроспана в терапии распространенных форм красного плоского лишая// Рос. журн. кож. и вен. бол.- 2007.- №3. - С. 12-17;

57.Оскольский Г.И. Оценка состояния провоспалительных цитокинов ротовой жидкости у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в динамике лечения иммуномодулятором «неовир»// Дальневосточный мед. журнал.- 2011.- №2. - С.62-64;

58.Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б.., Лушникова Е.Л. и др. Морфологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Фундаментальные исследования. - 2011. - №11 (часть 1).- С.82-85;

59.Петрова Л.В. Особенности клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журн. кожн. вен. бол. -2002. - №3. - С. 28-31;

60.Петрова Л.В., Ильина Л.В. Местное применение циклоспорина А в терапии различных клинических форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Вестн. дерматолог. и венерол. - 2005. - №2. -С. 2931;

61.Петрова Л.В., Ильина Л.В. Применение циклоспорина А в современной дерматологической практике// Вестн. дерматолог. и венерол. - 2005. -№1. -С. 22-25;

62.Петрова Л.В. Клиника, патогенез и лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. //Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002.

63.Петрович Ю.А., Сухова, Т.В. Лемецкая Т.И. и др. Применение препарата Мексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта// М.: Фармасофт, 2006. - 40 с;

64.Плиева, Л. Р. Кислородно-озоновая терапия в комплексном лечении больных красным плоским лишаем (клинико-лабораторное исследование) //Автореф. дис. канд.. мед. наук.- М..,2012

65.Потекаев Н.С., Плиева, Л.Р., Шкребец С.И. и др. Случай экзацербации красного плоского лишая на фоне иммуномодулирующей терапии// Клинич. дермат. и венер.- 2010.- №6.- С.23-25;

66.Потекаев Н.С., Плиева Л.Р., Шкребец С.В., Шестакова Л.А. Генерализованный красный плоский лишай с поражением слизистой оболочки полости рта, пищевода и среднего уха: клиническое наблюдение // Клиническая дерматология и венерология, 2011.-N 4.-С.15-18.

67.Просвирова Е.П., Дмитриева, Л.А., Яснецов В.В. Исследование эффективности применения антиоксидантного препарата «Мексидол» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Dental forum. - 2005. - №1.- С.17-23;

68.Рабинович О.Ф., Григорьян А.Л., Эпельдимова Е.Л. Применение препарата «Эмпаркол» в лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта / // Институт стоматологии -2003. -№4.-С.39;

69.Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В., Рабинович И.М. и др. Опыт применения препарата «Ликопид» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта// Стоматолог-практик. - 2008. - №3.- С.18-20.

70.Рабинович С.А., Сухова Т.В., Зорян Е.В. и др. Выбор анксиолитических препаратов на амбулаторном стоматологическом приеме // Клиническая стоматология. - 2009. - № 2.-С.26-29.

71.Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Хамидулина К.Ф. Особенности иммунного статуса больных красным плоским лишаем // Стоматология. - 1999. - №5. - С. 20-23;

72.Рабинович И.М., Рабинович О.Ф., Тупицын Н.Н. и др Субпопуляция лимфоцитов слизистой оболочки рта, пораженной плоским лишаем// Иммунология.- 2007.-N 1.-С.31-33;

73.Рослякова О.В., Лемецкая Т.И., Волков Е.А., Сухова Т.В., Молчанова Г.С., Бородина Е.Г. Коррекция нейрогормональных изменений больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препаратом мексидолом // Cathedra. -2008. - №3.- С.2-5;

74.Силин Д.С. , Конопля А.И., Письменная Е.В.Частота встречаемости и клиническая структура поражения слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае //Тезисы НАДК.- Уфа.- 2009. - С. 75-78;

75.Симкачева М.В., Щеткина М.В., Козулин Е.А. и др. Тимодепрессин в комплексной терапии больных гипертрофической формой красного плоского

лишая// Вестник последипломного медицинского образования. - 2005. -№11. - С.54-55;

76.Слесаренко Н. А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии // Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1995.

77.Служаев И.Ф., Оскольский, Загородняя Е.Б. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта: клиника, лечение // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №2. - С.132-136;

78.Соловьева И.А., Собко Е.А., Крапошина А.Ю. и др. Значение CD38 в патогенезе бронхиальной астмы.//Пульмонология. -2013. -№5 .-С.81-84.;

79.Сохов С.Т., Цветкова А.А., Терещенко А.В.Применение иммуномодулятора «Галавит» в комплексном лечении больных с эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки рта //Материалы XII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии». -Россия, С-Пб, 22-24 мая 2007. - С.201-202;

80.Спицына В. И. Патогенез иммунодефицита у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта // Российский стоматологический журнал. 2002, № 3, с. 30-34;

81.Таджибаев Т.Т. Красный плоский лишай.Ташкент-1968;

82.Тихонова, Е. В. Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии красного плоского лишая //Автореф. дис. канд.. мед. наук.- М..,2012;

83.Федотова К.Ю., Жукова О.В., Круглова Л.С., Пташинский Р.И. Красный плоский лишай: этиология, патогенез, клинические формы, гистологическая картина и основные принципы лечения // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. -N 6.-С.9-19;

84.Хамаганова А.В.,Шахтмейстер Е.И., Хоцянова С.А. О красном плоском лишае у детей//Вестн. дерматол.-1978.-№8.-С.38-40;

85.Хамаганова И.Г., Шекрота А.Г., Никифорова Г.Д. и др. Терапия псориаза и красного плоского лишая с использованием комплексного препарата витаминов группы В// Российский журнал кожных и венерических болезней-2009.-№4.-С.44-46;

86.Цветкова А.А. Сравнительное изучение показателей цитокинов ротовой жидкости у здоровых лиц и пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта//Сб. трудов XXX итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ. - Москва. - 2008. - С. 362-363;

87.Чистякова И.А. Consilium Medicum" // Дерматология 2006. 88.Чуйкин С.В., Акмалова Г.М. красный плоский лишай слизистой оболочки рта: клинические формы и лечение // Казанский медицинский журнал, 2014.-N 5.-С.680-687

89.Щеткина, М. В. Применение тимодепрессина в комплексной терапии красного плоского лишая с морфологическим и клинико-лабораторным обоснованием //Автореф... дис. канд.. мед. наук.- М.,2010

90.Шахнович А.А. Комплексная оценка эффективности применения сочетанной ультрафиолетовой терапии у больных красным плоским лишаем//Автореф. дис..канд.мед.наук.-М.,2012;

91.Шумский А.В., Трунина Л.П. Современные аспекты общего лечения красного плоского лишая полости рта // Стоматология. - 2007. -№3. - С. 7-22;

92.Юдина Т.В., Дракин В.А., Пасеков А.М. Применение фотомодификации и гемосорбции в комплексной терапии больных эрозивно-

язвенной формой красного плоского лишая (КПП) // Новое в стоматологии. -2005.-№1.-С.81-82;

93.Abreu-Velez A.M., Brown V.M., Howard M.S.Antibodies to piloerector muscle in a patient with lupus-lichen planus overlap//. N. Am. J. Med. Sci.-. 2010.-V.2.-P.276-280;

94.Al. Hashimi I., Shifter M., Lockhart P.B. et al. Oral lichen planus and oral lichenoid lesions: diagnostic and therapeutic considerations//Oral Surg.Oral Med.Oral Pathol.Oral Radiol Endoa-2007.-v.103(Suppl.S.25.e1-12;

95.Altman J., Perry H.O. The variations course of lichen planus//Arch.Dermatol.-1961. -Vol.84/-P.179-191;

96.Anbar T.E., Barakat M., Ghannam S.F. A clinical and epidemiological study of lichen planus // Dermatology Online Journal. - 2005. -Vol. 11, №2. - Р.4-5;

97.Andrade P1, Lopes S, Albuquerque A, Osorio F, Pardal J, Macedo G. Oral Lichen Planus in IBD Patients: A Paradoxical Adverse Effect of Anti-TNF-a Therapy. // J Calif Dent Assoc. - 2014 - Vol.42 - №3- p.165-70;

98.Andreu G., Leon A., Hechmati F. et al. Extracorporeal photochemotherapy: evaluation of two techniques and use in connective tissue disorders //Transfus. Sci.-1994.-Vol.15.-P.443-454;

99.Antiga E1, Caproni M, Parodi A, Cianchini G, Treatment of cutaneous lichen planus: an evidence based analysis of efficacy by the Italian Group for Cutaneous Immunopathology. //G Ital Dermatol Venereol.- 2014 - Vol.149-№6.- p.719-26;

100.Arreaza AJ1, Rivera H2, Correnti M3. Expression of COX-2 and bcl-2 in oral lichen planus lesions and lichenoid reactions. //Ecancermedicalscience. 2014 -Vol. 20 - №8 - p.411;

101.Balasubramaniam P., Ogboli M., Moss C. Lichen planus in children: review of 26 cases // Clin. Exp. Dermatol. - 2008. - Vol.33. - Р. 457-459;

102.Bare A., Raman S.Zosteriform lichen planus//J.Coll.Phisicians.Surg.Pak.-2003.-Vol.13.-P.104-105;

103. Barnades M.A., Roe E., Dalmau J. et al. Lichen planus pemphigoides detection of anti-BP 180 antibodies bey ELISA and immunodloting tests//J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.-2010.-v.24.-p . 1360-1361;

104.Barret A.W., Cruchley A.T., Williams D.M. Oral mucosal Langerhans' cells // Oral oncol.- 2004. - Vol.40, №2. - P. 120-130;

105.Becherel P.A., Bussel A., Chosidow O. et al. Extracorporeal photochemotherapy for chronic erosive lichen planus (letter) //Lancet-1998.-Vol.351.-P.805;

106.Belfîore P.Di Fede O., Cabibi D. / Prevalince of vulvar lichen planus in a cohort of women with oral lichen planus: an interdisciplinary study //Br.J.Dermatol.-2006.-v.155.-P.994-998;

107.Ben Salem C., Chenguel L., Ghariani N. et al. Captoprile induced lichen planus pemphigoides//Pharmacoepidemiol.Drug Saf.-2008.-v.17.-P.722-724;

108.Bhattacharya M., Kaur I., Kumar B. Lichen planus: A clinical and epidemiological study // J. Dermatol. - 2000. - Vol.27. - P. 576-582;

109.Brebber W., Gschnait F., Honihsman H ., Fritsch P. Er probing von PUVA bei verschiedenen Dermatozen//Hautarzt-1978.-Bd.29.S.521-544;

110. Boyd A.S., Neldner K.H. Lichen planus //J.Am.Acad.Dermatol.-1991.-Vol.25.-P.593-619;

111.Burgdorf W.H.C., Plewig G., Wolff H.H., Landthaler M. Braun-Falœs Dermatology-3ed ed-2009.-Springer Medizin Verlag-Heidelberg;

112.Buyuk A.Y., Kavala M. Oral metronidazole treatment of lichen planus//J.Am.Acad.Dermatol.-2000.-Vol.43.-P.260-262;

113.Carbone M. , Arduino P.G., Carrozzo M. et al. Course of oral lichen planus: a retrospective study of 808 northern Italian patients //Oral. Dis.-2009-Vol.15.-P.235-243;

114.Cendras J., Bonnetblanc J.M. Erosive oral lichen planus // Ann. Dermatol. Venereol.- 2009. - Vol.136, №5. - P. 458-68;

115.Cinotti E, Fouilloux B, Perrot JL, Labeille B, Douchet C, Cambazard F. Confocal microscopy for healthy and pathological nail. //J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2014l - Vol.28 - №7- p.853-8;

116.Chaudhary S. Psychosocial stressors in oral lichen planus // Aust. Dent. J. -2004. -Vol.4. - P. 192—195;

117.Cheng A., Mann C Oral erosive lichen planus treated with efalizumab // Arch. Dermatol- 2006. - Vol.142. - P. 680-689;

118.Cohen D.M., Ben-Amitai D., Feinmesser M., Zvulunov A. Chailhood lichen planus pemphigoides: a case report and review of literature //Pediatr.Dermatol.-2009.-v.26.-P.569-574;

119.Cooper S.M., Wojnarowska F. Influence of treatment of erosive lichen planus of the vulva on its prognosis//Arch.Dermatol.-2006.-Vol.l42.-P.289-294;

120.Coto-Segura P., Costa-Romero M., Gonzalvo P. et al. Lichen striatus in an adult following trauma with central nail plate involvement and its dermoscopi feutures//Int.J.Dermatol. -2008.-Vol .47.-P. 1324-1325;

121.Daoud M.S., Pittellcow M.K. Lichen planus/In: PrrrpaTricK^s Dermatology in General Medicine/Ed. I.M.Freedberg et a1.-5& ed.-New York-1999.-Mc Grow -Hill-P.561-577;

122.Davari P, Hsiao HH, Fazel N. Mucosal lichen planus: an evidence-based treatment update. //Am J Clin Dermatol. - 2014 - №3 - p.181-95;

123.Davies M,G„ Gorkiewicz A., Knight A., Marks R. Is there a relationchip between lupus erythematosus/lichen planus?//Br.J.Dermatol .-1977. - Vol .96.-P.145;

124.Dermatologic Phototerapy and Photodyagnostic Methods /Ed. J.Krutmann, H. Honigsmann, CA. Elmes-2nd ed.-Springer-Verlag-Berlin-2009.-P.213-245;

125.Deterre P., Berthelier V., Bauvois B. et al. CD38 in T- and B-cell functions // Chem. Immunol. - 2000. - V.75. - P. 146-168;

126.De Boer O.J., van der Loos CM., Teeling P. Et al. Immunohistochemical analysis of regulatory T cell markers FOXP3 and GITR on CD4+CD25 T-cells in normal skin and inflammatory dermatoses// J.Histochem.Cytochem.-2007.-Vol.55-p.891-898;

127.Dillenburg CS1, Martins MA2, Munerato MC2, Marques MM3, Carrard VC1, Sant'Ana Filho M1, Castilho RM4, Martins MD1. Efficacy of laser phototherapy in comparison to topical clobetasol for the treatment of oral lichen planus: a randomized controlled trial. //J Biomed Opt. - 2014 - Vol.19 - №6 - p.62-5;

128.De Rie M., Out T., Bos J. Ultraviolet B3n-diophisical and metabolically alterations in skin//J.Dermatol.-1998.-v.l96.-P.412-417;

129.Dissemond J. Oral lichen planus: an overview.// J. Dermatolog. Treat. - 2004. - Vol.15. - P.136-140;

130.Epstein J.B., Wan L.S., Gorsky M., Zhang L. Oral lichen planus: progress in understanding its malignant potential and the implications for clinical management// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.- 2003.-v.96.-P.32-37;

131. Fazel N1. Cutaneous lichen planus: A systematic review of treatments. // J Dermatolog Treat. - 2014 - №9 - p.1-4;

132.Fimiani M., Di Renzo M., Rubegni P. Mechanism of action of extracorporeal photochemotherapy in chronic graft-versus host disease //Br.J.Dermatol.-2004.-Vol.150.-P.1055-1060;

133.Finlay A.Y., Khan J.K.//Dermatology life quality index (DLQI): A simple practical measure for routine clinical use // Clin/Exp.Dermatol.-1994.-v.19.-P.210-216;

134. Florian B1, Angelika J, Ernst SR. Successful treatment of palmoplantar nail lichen planus with cyclosporine. // J. Dtsch Dermatol Ges. - 2014 - Vol. 12 - № 8 -p.724-5;

135.Frasca L., Fedele G., Deaglio S., et. al. CD38 orchestrates migration, survival, and Th1 immune response of human mature dendritic cells. Blood. - 2006. -V.107. - P.2392-2399;

136.Fritsch P.O., Honixmann H., Jaschke E., Wolff K. Augmentation of oral methoxasalen -photophemotherapy with an oral retinoic acid derivative// J. Invest.Dermatol.-1978.-Vpol.70.-P.178-182;

137.Ganguly S., Jaykar K.C.. Twenty nail dystrophy in association with zosteriform lichen planus //Indian J. Dermatol.- 2012.-v.57.-P.329;

138.Gatza E., Rogers C.E., Clouthier S.G., et al. Extracorporeal photopheresis reverses experimental graft-versus-host disease through regulatory T cells. Blood.-2008.-Vol.112-P.1515-1521

139.Gerber M., Gmeinhart B., Volc-Platzer B. et al. complete remission of lichen planus like greft-versus host disease (VHD) with extracorporeal photochemotherapy (ECP)// Bone marrow transplant.-1997.-Vol. 19.-P.517-519;

140.Giannotti B., Panfilis G., Manaro G., Allgr F. Macrophage -T-lymphocyte interaction in lichen planus //Arch.Dermatol.-1983.-v.275.-p.35-40;

141.Gonzalez E., Momataz K., Freedman S.T. Bilateral comparison of generalized lichen planus treated with psoralens and ultraviolet A // J.Am.Acad.Dermatol.-19984.-Vol.10.-P.958-961;

142.Grabbe S., Kalde G. Co-existing lichen planus and subacute cutaneous lupus erythematosus //Clin.exp.Dermatol.-1995.-Vol.20.-P.249-254;

143.Green C.M., Gibbs J., Guest J., Paterson J.R. Review of patients with dual diagnosis of vulvar lichen planus and vulval lichen sclerosus (lichen sclerosus/lichen planus overlap)//Br.J.Dermatol.-2010-.Vol.163.-P.21;

144.Greinix H.T., Socié G., Bacigalupo A., et al.Assessing the potential role of photopheresis in hematopoietic stem cell transplant. Bone Marrow Transplant.-2006.- Vol.38.-P.265-273;

145.Guilhou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis //Annal. Dermat. Venereol.-2002. - V. 129. - V. 1.-S165;

146.Gupta R., Bansakl B., Singh S. et al.Lichen planus of uterine cervix-the first report of a novel site of occurrence//Cases J.-2009.-V.11.-P.9306;

147.Gupta L.K. Garg A., Khare A.K., Mittal A. Lichen planus as erythroderma//Indian.J.Dermattol. Venereol .Leprol .-2012.-v.78.-p.409/.

148.Guyot A.D., Farhi D., Ingen-Housz-Oro S. et al. Treatment of refractory erosive lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases//Br.J.Dermatol.-2007.-Vol.156.-P.553-556;

149.Habib F., Stoebner P.E., Picot E. et al. Nerrow band UVB phototherapy in the treatment of widespread lichen

planus//Ann.Dermatol.Venereol.-2005.-v.132.-P.17-20;

150. Hamada T., FujimotoW., Okazaki F. et al. Lichen planus pemphigoides and multiple keratoacanthomas associated with colon adenocarcinoma//bichen planus pemphigoidesR. ichen planus pemphigoides// Br. J.Dermatol.-2004.-V.151.-P.252-254;

151. Hayashi A., Shiono H., Okumura M. Thimoma associated by lichen planus//Interactive Cardiovascular Thor. Surg.-'2008.-Vol.7. -P.347-348;

152.Helander I., Jansen S.T., Meurman L. Long-term efficacy of PUVA treatment in lichen planus: comparison of oral and external methoxalen regimens// Photodermatology-1987.-Vol.4.-P.265-268;

153.Hilgers M1, Megahed M. Oral lichen planus. Insight into the pathogenesis and therapeutic options]. //Hautarzt. - 2014 - Vol.65 - №5 - p.393-5;

154.Hitchins L. et al. Immunophenotiping as diagnostic tool to differeciate lichen planus from chronic graft-versus-host disease: Diagnostic observation on two patients //J.Invest.Med.-1997.-Vol.45,-P.463;

155.Ho V.C., Gupta A.K., Nikiloff F.J., Vorness J.J. Treatment of severe lichen planus with cyclosporine //J.Am.Acad.Dermatol.-1990.-Vol.22.-P.64-68;

156.Hodgson T.A., Chaudhry S.T. The management of oral lichen planus: symptom control at what risk?/ // Oral Diseases.- 2010.- Vol.16(6).- P.512-513;

157.Holmukhe S., Gutte R.M., Sirur S. Letter: Isolated annular lichen planus of lower lip //Dermatol. Online J. 2012.-v. 18 -P.15;

158. El Tawdy A., Rashed L. Downregulation of TLR-7 receptor in hepatic and non-hepatic patients with lichen planus//Int.J.Dermatol.-2012-Vol.166.-P.785-789;

159.Iijima W., Ohtani H., Nakayama T. et al. Infiltrating CD8+T cells in oral lichen planus predominantly express CCR5&CXCR3 and carry retrospective chemokine ligand RANTES/CCL5 and IP-10-CXCL10 in there cytolytic granules: a potencial self-recruiting mechanism //AmJ.PathoL-2003.-Vol.163-P.263;

160.Jensen A., Steiniche T., Veien N.K., Deleuran M.S. Lichen planus pemphigoides in 6-year-old chaild //Acta Pediatr.-2009.-v.98.-P.2-3;

161.Jansen C.T., Lehtinen R., Happonen R.P. et al. Mouth PUVA: a new treatment for recalcitrant oral lichen planus//Photodermatology-1987.-Vol.4.pP.165-166;

162.Jeon SH1, Jeon EH, Lee JY, Kim YS, Yoon HJ, Hong SP, Lee JH. The potential of interleukin 12 receptor beta 2 (IL12RB2) and tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 (TNFRSF8) gene as diagnostic biomarkers of oral lichen planus (OLP) // //J Int Oral Health. - 2015 -Vol.7 - №3 - p.59-63;

163.Katta R. Lichen planus //Am.Fam.Phisician.-2000.-Vol.61.-P.3319-3324;

164. Kerscher M, Volkensuldt M., Lebmann R. et al.//Arch. Dermatol.-1995.-Vol.l31.-P.1210-1211;

165. Kimkong I., Hirankarn N., Nakkuntod J. et al. Tumour necrosis factor-alpha gene polymorphisms and susceptibility to oral lichen planus// Oral Diseases.- 2011.- Vol.17(2).- P.206-209;

166.Kofoed M.L., Cunhild L.W. Familial lichen planus//J.Am.Acad.Dermatol.-1985.-Vol.13.-P.50-54;

167.Kulthanan K., Jiamton S., Verothai S. et al. Direct immunofluorescence study in patients with lichen planus//Int.J.Dermatol.-2007.-Vol.46.-P.1237-1241;

168.Kunte C.,Erlenkeuser -Uebekhoer I., Michelsen S. Et al. Treatment of therape resistant lichen planus with extracorporeal photopheresis (ECP)//J.Dtsch. Dermatol.Ges.-2005.-Vol.3.-P.889-894;

169.Kuusilehto A., Lehtinen R., Happonen R.P. et al. An open clinic trial of a new mouth-PUVA variant in the treatment of oral lichenoid lesions //Oral.Surg..Oral.

Med. 0ral.Pathol.0ral.Radiol.Endod.-1997.-Vol.84.-P.502-505;

170.Laeijendecker R., Dekker Sybren K., Burger M., Paul G. H., Van Joost T.Martino H. Oral Lichen Planus and Allergy to Dental Amalgam Restorations // Arch. Dermatol. 2004. - №140. - P. 1434-1438;

171.Laurberg G., Geiger J.M., Hjorth N. et al. Treatment of lichen planus with acitretin.A duble-blint placebo-controlled study a 65

patients//J.Am. Acad.Dermatol. -1991. - Vol .24.-P.434-437;

172.Lessani T., Gallego H., Lynch P.J. Lichen planus and lichen sclerosus overlap//Cutis- 1998.-V.61.-P.103-10;

174.Libow L.E., Coots N.V. Treatment of lichen planus and lichen nitidis with itraconazole: report of six cases //Cutis-1998.-Vol.62.-P.247-248;

175.Lodi G., Corrozzo M., Furness S., Hongprasom K.Intreventions for treating oral lichen planus: a systematic review//Br.J.Drermatol.2012-v.166.-P.938-947;

176.Lodi G., Guilliani M., Majorana A. et al. Lichen planus and hepatitis C virus: a multicenter study of patients with oral lesions and a systemic review//Br.J.Dermatol.-2004.-Vol.151.-P.1172-1176;

177.Lozada-Nur F., Miranda C. Oral lichen planus: Epidemiology, clinical characteristics, and associated diseases//Semin.Cutan.Med.Surg.-1997.-Vol.16.-P.273;

178.Malhotra A.K., Khaitan B.K., Sethuraman G,M Sharma V.K. Betamethasone oral mini-puls therapy compared wyth topical triamcinolone acetaonide (0.1%) paste in oral lichen planus: a randomized comparative study//J.Am.Acad.Dermatol.-2008.-Vol.58.-P.596-602;

179. Maljikovic J., Belic M., Klemenc P., Martin J. Zosteriform Lichen planus-like eruption//Acta Dermatoven. APA.-2006.-Vol.15.-P.94-97;

180.Manolache L., Seceleanu-Petrescu D., Benea V. Lichen planus patients and stressful events // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2008. -№22. - P. 437-441;

181.Maoz K., Brenner S. Lichen planus pemphigoides triggers //Skinmed: Dermatol Clinician-2008.-Vol.7.-P.33-36;

182.Marchesseau-Merlin A.S., Perea R., Kanold J. et al. Photopheresis: an alternative therapeutic approach in corticoresistent arosive oral lichen planus// Ann. Dermatol.Venereol.-2008.-Vol .135. -P.209-212;

183.Marren P., Millard P., Chia T. , Wojnarowska F. Mucosal lichen sclerosus/ lichen planus overlap syndromes //Br.J.Dermatol.-1994.-Vol.131.-P.118-123;

184.Marshall S.R. Technology insight: ECP for the treatment of GvHD--can we offer selective immune control without generalized

immunosuppression? Nat. Clin. Pract.Oncol. 2006 Jun;3(6):302-314; 17.

185.Matthews J.B., Scully C.M., Potts A.J. Oral lichen planus: an immunoperoxidase study using monoclonal antibodies to lympocyte subsets //Br.J.Dermaytol.-1984.-Vol.3.-P.587;

186.Mazzarella N., Femiano F., Gombus F. et al. Matrix metalloproteinase gene expression in oral lichen planus: erosive vs. reticular forms//JEADV-2006.-Vol.20.-P.953-957;

187.McAleer M.A., Murphy M., Bourke J. Retuximab therapy for resistant erosive lichen planus and pyoderma gangrenosum //Br.J.Dermatol.-2010.-Vol.163.-P.445;

188.Mehdipour M., Hekmatfar S. et al. Prevalence of Candida species in erosive oral lichen planus// J Dent Res Dent Clin Dent Prospect.- 2010.-Vol.4(1).- P.14-16;

189.Meller S., Gillier M., Honmey B.//J.Invest. Dermatol.-2009.-Vol.l29.-P.315-319;

190.Mignogna M.D., Muzio L.L., Russo L.L.et al.Oral lichen planus: different clin features in HCV-positive and HCV-negative

patients//Int.J.Dermatol.-2000.-Vol.39.-P.134-139;

191.Mora R.G., Nesbit L.T., Brantley J.B. Lichen planus pemphigoides: Clinical and immunofluorescent findings in four

cases//Ak.Am.Acad.Dermatol.-1983.-Vol.8.-P.331-336;

192.Nagao Y., Kameyama T., Sata M. Hewpatitis C virus RNA detection in oral lichen planus tissue //Acta Derm. Venereol.-1998.-Vol.78.-P.355-357;

193.Nico M.M., Femandes J.D., Lourenco S.V. Oral lichen planus./ // An Bras DermatoL-2011. Jul-Aug;86(4).- P.633-641;

194.Oliver G.F., Winkelmann R.K. Treatment of lichen planus//Drugs-1993.-Vol.45.-P.56-65;

195.Omal P., Jackob V., Prathap A., Thomas N.G. Prevalince of oral, skin, and oral and skin lesions of lichen planus in patients visiting a dental school in southern India//IndidanJ.Dermatol .-2012-V.57.-P.107-109;

196.Ortonne J.P., THivolet J., Sannwald C. Oral photochemotherapy in the treatment of lichen planus(LP)//BrJ.Dermatol.-1978.-Vol.99-P.77-87;

197.Panfilus S., Manara G., Ferrari C. et al., Immunoelectromicroscopia cellular del in filtrate del lichen planus in sitee//G.Ital.Dermatol.Venerol.-1983.-v.116.-P.289-296;

198.Parmentier L., Bron B.A., Prins C. et al. Mucocutaneous lichen planus with esophageal involvement. Successful treatment with an anti-CD20 monoclobal antibody//Arch.Dermatool. -2008. - Vol. 144.-P. 1427-1430;

199.Pathak H1, Mohanty S2, Urs AB3, Dabas J4. Treatment of Oral Mucosal Lesions by Scalpel Excision and Platelet-Rich Fibrin Membrane Grafting: A Review of 26 Sites. //J Oral Maxillofac Surg. - 2015-. Vol.3 - №4 - p.32-36;

200.Pedersen A.Abnormal EBV immune status in oral lichen planus//Oral.Disises-1996.-Vol.2.-P. 125-128;

201.Pittelkow M.R., Daoud M.S. Красный плоский лишай/ Дерматология Фицпатрика в клинической практике: В 3 томах/Клаус Вольф, Лоуэлл А. Голдсмит, Стивен И. Кац и др.; пер с англ-М.: изд. Панфилова, БИНОМ, Лаборатория знаний-2012-Т1- С.264-276;

202.Polderman M.C., Wintzen M.C., van Leeuwen R.L. et al., Ultraviolet A1 in the treatment of generalized lichen planus: a report of 4 cases//J.Am.Acad.Dermatol.-2004.-Vol.50.-P.646-647;

203.Porter S.R., Scully C., Everson J.W. The efficacy of topical cyclosporine in the management of desquamative gingivitis due tpo lichen planus//Lancet-1995-ii-P.753;

204.Rameshkumar A1, Varghese AK2, Dineshkumar T3, Ahmed S4, Venkatramani J5, Sugirtharaj G6. Oral mucocutaneous lesions - a comparative clinicopathological and immunofluorescence study. //J Int Oral Health. - 2015 -Vol.7 - №3 - p.59-63;

205.Rivarola de Gutierrez E1, Innocenti AC, Cippitelli MJ, Salomón S, Vargas-Roig LM. Determination of cytokeratins 1, 13 and 14 in oral lichen planus. //Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2014 - Vol.19 - №4 - p.359-65;

206.Rhodus N.L., Cheng B., Bowles W. et al. Proinflammatory cytokine levels in saliva before and after treatment of (erosive) oral lichen planus with dexamethasone. // Oral Dis.- 2006.-Vol.12(2).- P.112-116;

207.Rook A.H., Suchin K.R., Kao D.M. et al. Photopheresis clinical applications and mechanism of action //J.Invest.Dermatol..Simp.Proc..-1999.-Vol.4.-P.85-90;

208.Ryan K1, Hegarty AM, Hodgson T. Aetiology, diagnosis and treatment of oral lichen planus. // Br J Hosp Med. - 2014 - Vol.75 - №9 - p. 492-6; 209.Saricaoglu H., Karadogan S.K., Baskan E.B., Tunali S. Narrowband UVB

therapy in the treatment of lichen planus //Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.-2003.-Vol.19.-P.265-267 210.Saurat , Gluckman E., Bussel A. Et al.the lichen planus-like eruption after bonemrou transplantation//Br.J.Dermatol.-1975.-v.92.-p.675-68; 211.Schwartz J., Gonzalez J., Palangio M. et al. Extracorporeal photochemotherapy in progressive systemic sclerosis: a follow-up study //Int.J.Dermatol.-1997.-Vol.36.-P.380-385;

212.Scully C., Beyli M., Ferreiro M.C. et al. Update on oral lichen planus. Ethiopathogenesis and management//Crit.Rev.Oral.Biol.Med.-1998.-Vol.2.-P.86-122;

213.Setterfíeld J.F., Black M.M., Challacombe S.J. The management of oral lichen

planus // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.25. - P. 176-182;

214.Shaker O.,Hassan A.S. Possible role of interleukin-17 in the pathogenesis of

lichen planus//Br.J.Dermatol.-2012-Vol.166.-P.1367-1368;

215. Shelly W.B., Crissey J.T. Classics in clinical dermatology,1953,

Springfield, IL: Charles C.Tomas,120p.;

216.Shiohara T., Kano Y. Lichen planus and lichenoid dermatoses.In:Dermatology.Ed.J.L.Bolognia et al.-2003.-Edinburg, Mosby-P.175-198;

217.Simon M., Keller J. Subpopulations of T-lymphocytes in peripherial blood and in skin lesions in lichen ruber planus //Dermatologica-1984.-Vol.169.-P. 112-116; 218.Silverman S., Gorski M., Luzada-Nur F. A prospective follow-up study of 570 patients with oral lichen planes: persistence, remission and malignant association//Oral.Surg.Oral.Med.Oral.Pathol.-1985.-Vol.60.-P.30-34; 219.Simark-Mattsson C., Bergenholtz G., Jontell M. et al. Distribution of interleukin-2,-4,-10, tumor necrosis factor-a and transforming factor-b mRNAs in oral lichen planus//Arch.Oral.Biol.-1999.-v.44.-P.499-507; 220.Skvara H.,Stingl G. Lichenoid eruption with single plantar blisters: a very

rare case of lichen planus pemphigoides//J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.—2009.-v.23.-P.596-597; 221. Shilpa PS, Kaul R, Bhat S, Sanjay CJ, Sultana N. Topical tacrolimus in the management of oral lichen planus: literature review.// J Calif Dent Assoc. - 2014 -Vol.42 - № 3 - p.165-70;

222.Singh V1, Pal M2, Gupta S3, Tiwari SK2, Malkunje L1, Das S1. Turmeric - A new treatment option for lichen planus: A pilot study. // Natl J Maxillofac Surg. -2013 - Vol.4 - №2 - p.198-201;

223.Sugerman P.B., Savage N.W., Walsh L.J. et al. The pathogenesis of oral lichen planus //Crit.Rev.Oral..Biol.Med.-2002.-Vol.13.-P.351-367;

224.Sugerman P.B., Savage N.W., Zhou X., et al. Oral lichen planus//Clin. Dermatol. - 2000. - Vol.18. - P. 533-539;

225.Thieme clinical compouns Dermatology/ ed./ Ed.W. Sterry, R Pays, W.H.C. R., Burgdorf- Tyitme-2006.--P.286-288;

226.Tienthavorn T, Tresukosol P, Sudtikoonaseth P. Effect of cedar honey in the treatment of oral lichen planus.//Asian Pac J Allergy Immunol. - 2014 - Vol.32 -№2 - p.185-92;

227.Torti D.C., Jorizzo J.L., McCarty M.A. Oral lichen planus: a case series with emphasis on therapy//Arch..Dermatol.-2007.-Vol. 143.-P.511-515;

228.Toussaint S., Kamino H. Noninfectious erythematous, popular, and squamous diseases -Lever's Hisopatology of the Skin/Ed.D.Elder et al.-8th ed.-Philadelphia-Lippincott-Raven Pub. -1997-P.151-184;

229.Turel A., Osturksan S., Sahin M.T., Peyker T. Wolf s isotopic response: a case of zosteriform lichen planus //J.Dermatol.-2002.-Vol.29.-P.339-342;

230.Usatine R.P., Tinitigan M. Diagnosis and treatment of lichen planus// Am. Fam. Physician.- 2011.-v.84.-P.53-60;

231.Vahlqust C.,Larsson M., Ernerudh J., et al. Treatment of psoriatic arthritis with extracorporeal photochemotherapy and conventional psoralen ultraviolet A irradiation// Arthritis Rheum.-1996.-Vol. 39.-P.1519-1523/

232.Van der Meij E., Mast H., Man der Waal I. The possible premalignant character of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: A prospective five-year follow-up study of 192 patients // Oral Oncology. - 2004. - Vol. 43, Issue 8. - P. 742-748;

233.Vazirnia A1, Cohen PR. Acitretin for the management of generalized cutaneous lichen planus. // J. Dermatol Online - 2014 - Vol.20 №9 - p. 12-8;

234.Verma K.K., Sirka C.S., Khaitan B.K. Generalized severe lichen planus treated with azathioprine//Acta Derm. Venereol.-1999.-Vol.79.-P.493;

235.Vollmer J., Tlyk S., Schmitz C. et al. Immune stimulation mediated by autoantigen bending sites within small nuclear RNAs involves Toll-like receptor 7 and 8//J.Exp. Med.-2005.-Vol.202.-P.1575-1585;

236.Wackernagel A., Legat F.J., Hofer A. et al. Psoralen plus UVA vs. UVB-311nm for the treatment of lichen planus

//Photodermatol.Photoimmunol. Photomed.-2007.-v.23.-P.15-19; Walsh 168. L.J. Mast cells and oral inflammation. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -2003. -Vol. 14, № 3. - P. 188-198;

237.Wang X1, Tang G, Sun H2. [Effect of hypoxia on the proliferation and expressions of hypoxia-inducible factor-1a, vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in keratinocytes obtained from oral lichen planus lesions]. //Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2015 - Vol.50 - №2 - p.89-94;

238.Wat H, Dytoc M. Off-label uses of topical vitamin D in dermatology: a systematic review. // J Cutan Med Surg. - 2014 - Vol.18 - №2 - p.91-108;

239.Williams C., Turner D., Goulden V. Audit of phototherapy in the treatment of lichen planus//BrJ.Dermatol.-2011.-V.165.-P.132;

240.Xia J., et al. Short-term clinical evaluation of intralesional triamcinolone acetonide injection for ulcerative oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. - 2006. - Vol.35. - P. 327;

241. Yadav M., Arivanathan M., Chrandrashekran A. et al. Human herpesvirus-6(HHV-6) DNA and virus-encoded antigen in oral lesions //J.0ral.Pathol.Med.-1997.-Vol.26.-P.393-401;

242.Zaraa I., Mahfound A., Sallami M.K., Chelly I., El Euch D., Zitouna M., et al. Lichen planus pemphigoides: four new cases and review of literature//Int. J.Dermatol.-2013.-v.52(№4)-P.406-4-12;

243.Zouboulis C.C., Schmuth M., Doepfmer S. et al. Extracorporeal photopheresis of cutaneous T-cell lymphoma is associated with reduction of peripheral CD4+ T-lymphocytes//Dermatology-1998.-vol.196.-P.305-3