«Повышение эффективности лечения больных истинной экземой на основе использования фототерапии и упадацитиниба» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Погодаева Тамара Ивановна

• Погодаева Тамара Ивановна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Погодаева Тамара Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология экземы

1.2. Этиология и патогенез экземы

1.2.1. Роль генетических факторов

1.2.2. Иммунные механизмы развития экземы

1.2.3. Перекисное окисление липидов в патогенезе экземы

1.3. Психосоматические аспекты экземы

1.4. Влияние экземы на качество жизни больных

1.5. Современные методы лечения пациентов с экземой

1.5.1. Местная и системная фармакотерапия

1.5.2. Терапевтические возможности ингибиторов янус-киназ в дерматологии

1.5.3. Физиотерапевтические методы лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и принцип разделения на группы

2.1.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы обследования

2.2.1.1. Методы исследования цитокинового статуса крови

2.2.1.2. Методы исследования перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты

2.2.2. Методы исследования психоэмоционального состояния больных экземой

2.2.3. Оценка клинических проявлений истинной экземы

2.2.4. Оценка качества жизни больных истинной экземой

2.3. Методы лечения больных истинной экземой

2.3.1. Базовая медикаментозная терапия

2.3.2. Методика применения узкополосного средневолнового излучения (УФБ-311 нм)

2.3.3. Методика применения упадацитиниба

2.4. Оценка эффективности терапии больных истинной экземой

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-лабораторные и психологические характеристики больных истинной экземой

3.2. Анализ корреляционных связей клинико-лабораторных и психоэмоциональных показателей у больных истинной экземой

3.3. Оценка эффективности различных методик лечения пациентов с истинной экземой

3.4. Сравнительная оценка эффективности различных методик лечения больных истинной экземой

3.5. Влияние разных терапевтических подходов на отдаленные результаты лечения больных истинной экземой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Повышение эффективности лечения больных истинной экземой на основе использования фототерапии и упадацитиниба»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Экзема - острое или хроническое рецидивирующее заболевание кожи, характеризующееся воспалительной реакцией, формирующейся под действием экзогенных или эндогенных факторов, полиморфизмом элементов сыпи, сильным зудом [16, 99]. Экземой страдает от 1 до 2% взрослого населения планеты, а среди всех дерматологических заболеваний на её долю приходится 30-40% [99].

Проблема экземы в настоящее время становится все более актуальной. Заболеваемость у лиц трудоспособного населения составляет до 10% [59]. Утрата временной трудоспособности достигает 36% от всех трудопотерь при дерматозах. В числе госпитализированных на долю больных экземой приходится более 30% [65]. Из многочисленных клинических разновидностей экземы довольно большой удельный вес приходится на истинную экзему [57].

Истинная экзема является мультифакториальным заболеванием. По мнению ряда исследователей, патологический процесс при экземе развивается с участием целого комплекса наследственных, иммунологических, нейроэндокринных, метаболических и экзогенных факторов [115, 122].

Несомненной представляется роль иммунной системы в развитии заболевания [82, 107]. Иммунопатогенез этого дерматоза представляется сложным процессом, где взаимодействуют клеточные и гуморальные механизмы, и особая роль принадлежит цитокинам, продуцируемыми клетками иммунной системы [13].

Одним из универсальных механизмов развития многих заболеваний, в том числе экземы, является оксидативный стресс, который сопровождается образованием активных форм кислорода и активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) в условиях недостаточной ёмкости антиоксидантной системы (АОС) [60]. При этом роль ПОЛ в патогенезе истинной экземы изучена на сегодняшний день недостаточно.

Экзема оказывает значительное негативное влияние на психологическое и социальное состояние пациента [153]. A. Kouris et al. (2015) показано, что пациенты с экземой страдают от депрессии и симптомов эмоционального расстройства, особенно тревоги и инсомнии, значительно снижающих качество их жизни (КЖ).

В последние годы истинная экзема имеет тенденцию к более тяжелому течению с частыми обострениями, значительным распространением процесса на коже и резистентностью к лечению [48].

Следует отметить, что традиционно применяемые в терапии больных экземой медикаментозные и немедикаментозные средства не обеспечивают высокой эффективности и безопасности лечения, что диктует необходимость разработки новых подходов к ведению этой категории больных.

Учитывая важную роль иммунных нарушений в патогенезе истинной экземы, представляет несомненный интерес применение в комплексном лечении данных больных препаратов с иммуномодулирующими свойствами [70, 91].

В настоящее время внимание исследователей привлечено к изучению возможностей ингибиторов янус-киназ (JAK), в частности селективного препарата упадацитиниб (УПА), в лечении иммуновоспалительных и аутоиммунных дерматозов [37, 73]. Благоприятные результаты по эффективности упадацитиниба были получены для таких нозологий, как псориаз, псориатический артрит, атопический дерматит [29, 38, 73, 92].

Для повышения эффективности медикаментозного лечения пациентов с экземой применяются методы физиотерапии, включающие различные виды светотерапии, внутривенное лазерное облучение крови [25], фотофорез [72], ПУВА-терапию [20], ре-ПУВА терапию [95]. Установлено, что среди методик фототерапии ультрафиолетового спектра узкополосная средневолновая фототерапия спектра Б (УФБ 311 нм) оказывает более выраженное, чем широкополосное ультрафиолетовое излучение, подавляющее действие на

системные иммунные реакции, о чем судят по активности естественных клеток-киллеров, лимфопролиферации и цитокиновым реакциям [125].

С учетом особенностей механизмов действия упадацитиниба и фототерапии возможно повышение эффективности лечения больных с истинной экземой за счёт использования указанных медикаментозного и немедикаментозного методов, включающих препарат упадацитиниб и узкополосную УФБ-терапию 311 нм, комбинированное применение которых при данном заболевании еще не изучено.

Степень разработанности темы исследования

Поскольку имеющиеся на сегодняшний день терапевтические методики лечения истинной экземы не позволяют удовлетворить потребность в эффективных и хорошо переносимых способах лечения данного заболевания, эксперты признают высоко актуальной задачу поиска новых решений в этом направлении.

Многофакторная природа заболевания диктует необходимость комплексного подхода для патогенетического воздействия на иммуновоспалительные процессы, компоненты перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, нарушения психоэмоционального статуса. В этом отношении перспективными могут быть терапевтические методы, основанные на комплексном применении, наряду с базовыми средствами, также препаратов из группы ингибиторов янус-киназ (как частный вариант - упадацитиниб). Однако, эффективность упадацитиниба у пациентов с истинной экземой до сих пор не исследована. Другим способом повысить эффективность базовой терапии является применение физиотерапевтических методик, в частности узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм. При этом лечебные эффекты препарата упадацитиниб в комбинации с фототерапией в лечении пациентов с истинной экземой еще не изучены, что определяет перспективу новых научных исследований в данном направлении.

С учетом особенностей механизмов действия упадацитиниба и фототерапии возможно повышение эффективности лечения больных с истинной экземой за счёт использования указанных медикаментозного и немедикаментозного методов, включающих препарат упадацитиниб и узкополосную УФБ-терапию 311 нм, комбинированное применение которых при данном заболевании еще не изучено.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных истинной экземой на основе научного обоснования и разработки комплексного метода, включающего применение узкополосной средневолновой фототерапии и ингибитора янус-киназы 1 упадацитиниба, с учетом активности системы циркулирующих провоспалительных, противовоспалительных цитокинов, компонентов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы, динамики показателей психоэмоционального, дерматологического статусов и качества жизни.

Задачи исследования

1. Изучить особенности цитокинового профиля крови, состояния оксидантной и антиоксидантной систем организма, психоэмоционального статуса и качества жизни больных истинной экземой со среднетяжелой формой течения.

2. В сравнительном аспекте проанализировать динамику показателей цитокинового профиля крови после применения комплексной терапии, включающей узкополосную средневолновую фототерапию и упадацитиниб, а также составляющих метода и стандартного медикаментозного лечения.

3. Исследовать влияние разработанного комплексного метода, а также групп сравнения и контроля на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы.

4. Оценить эффективность комплексного метода с применением узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм и упадацитиниба в коррекции психоэмоциональных расстройств и качества жизни больных истинной экземой.

5. В сравнительном аспекте определить клиническую эффективность терапевтических схем с учетом динамики купирования клинической симптоматики истинной экземы при дополнительном включении в терапию узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм и упадацитиниба по данным ближайших и отдаленных результатов наблюдений.

Научная новизна

Проведена комплексная оценка патогенетических механизмов развития истинной экземы: уровней про- и противовоспалительных цитокинов крови, маркеров оксидативного стресса и компонентов антиоксидантной системы организма, психоэмоциональных нарушений, а также качества жизни больных истинной экземой со среднетяжелой формой течения.

Установлена недостаточная эффективность базовой медикаментозной терапии истинной экземы в коррекции цитокинового статуса крови, оксидативного стресса, состояния антиоксидантной системы организма, психоэмоциональных расстройств и качества жизни больных истинной экземой.

Разработан патогенетически обоснованный метод комплексного лечения больных истинной экземой с включением узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм и упадацитиниба.

Проведена апробация и показана эффективность комплексного метода лечения больных истинной экземой с помощью узкополосной средневолновой фототерапии 311 нм и упадацитиниба, превышающая эффективность отдельных компонентов данного комплекса в отношении клинического течения истинной экземы и коррекции цитокинового профиля крови, оксидативного стресса,

антиоксидантной системы организма, психоэмоциональных нарушений, а также качества жизни больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе исследования получены новые сведения об участии в патогенезе истинной экземы нарушений про- и противовоспалительных цитокинов крови, активации системы перекисного окисления липидов и недостаточности антиоксидантной системы организма, психоэмоциональных расстройств, снижающих качество жизни пациентов. На основании анализа патофизиологических механизмов развития дерматоза разработан комплекс лечебных мероприятий, включающий, наряду с базовой медикаментозной терапией, также узкополосную средневолновую фототерапию 311 нм и ингибитор янус-киназы 1 упадацитиниб, что позволило улучшить клиническое течение заболевания и повысить качество жизни больных.

Методология и методы исследования

Данное исследование было открытым проспективным рандомизированным. Методологической основой исследования послужили работы отечественных и зарубежных ученых в области изучения патогенетических механизмов развития истинной экземы и перспективных направлений лекарственной и немедикаментозной терапии. Для решения поставленных задач был разработан дизайн исследования с применением соответствующих диагностических методик (клинических, иммунологических, биохимических, статистических) и комплекс лечебных медикаментозных и немедикаментозных воздействий со сравнительной оценкой его эффективности. Объектом исследования были больные со среднетяжелой формой течения истинной экземы. В исследовании была предусмотрена контрольная группа практически здоровых лиц. Пациенты включались в исследование после получения письменного информированного добровольного согласия на обследование и лечение. Дизайн и этапы исследования

соответствовали законодательству Российской Федерации, Международным этическим нормам. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России (выписка из протокола № 3 от 15.11.2018 года).

Положения, выносимые на защиту

1. В патогенезе истинной экземы важную роль играют нарушения в системе про- и противовоспалительных цитокинов крови, активация системы перекисного окисления липидов и недостаточность отдельных звеньев антиоксидантной системы, психоэмоциональные расстройства, обуславливающие снижение качества жизни пациентов.

2. Традиционно применяемые в лечении больных истинной экземой средства базовой медикаментозной терапии в должной мере не обеспечивают коррекции нарушений цитокинового статуса крови, дисбаланса антиоксидантной системы и системы перекисного окисления липидов, психоэмоциональных нарушений.

3. Разработанный и апробированный комплексный способ лечения больных истинной экземой, включающий физиотерапевтическую методику (узкополосная средневолновая фототерапия 311 нм) и ингибитор янус-киназы 1 упадацитиниб более эффективен, чем базовая медикаментозная терапия. Высокая эффективность разработанного метода базируется на коррекции дисбаланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов крови, нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системе.

4. Применение разработанного комплексного метода лечения больных истинной экземой способствует нивелированию психоэмоциональных расстройств и повышению качества жизни пациентов. Метод обладает профилактической направленностью, о чем свидетельствует снижение количества обострений в отдаленный период наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждается достаточным объемом первичного материала, современным качественным и количественным его анализом, последовательностью процедур исследования с помощью адекватных методов, статистической обработкой полученных данных.

Результаты диссертационной работы были представлены на областных научно-практических конференциях «Избранные вопросы дерматовенерологии» в рамках 52-го, 54-го, 56-го межрегиональных специализированных форумов «Здравоохранение Черноземья» (2021, 2022, 2023), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» в рамках 3-го межрегионального специализированного форума «Здравоохранение Липецк»

(2022), VI Междисциплинарном медицинском форуме «Весна Черноземья»

(2023).

Апробация диссертационной работы состоялась на объединенной научной конференции кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России и кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации 20.03.2023 г.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы используются в образовательном процессе кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (г. Москва), кафедры

дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, в практической деятельности БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ОБУЗ «Курская областная многопрофильная клиническая больница», ГУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер» (г. Липецк).

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в определении цели и задач научного исследования, анализе отечественных и зарубежных публикаций по изучаемой проблеме, наборе и рандомизации контингента больных, клиническом обследовании, оценке и анализе полученных данных физикального, лабораторного, клинико-психологического тестирования, анкет,

регистрационных карт, а также в активном последующем наблюдении за больными в течение года, обработке полученных данных с помощью статистических методов, формулировании выводов и практических рекомендаций, подготовке публикаций по результатам диссертационной работы.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных изданиях из перечня ВАК при Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста. Работа содержит введение, главы «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования» и «Результаты исследования», заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список литературы, включает 2 схемы, 23 рисунка и 28 таблиц. Список литературы содержит 163 источника, в том числе 103 отечественных и 60 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология экземы

Экзема представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи с рецидивирующим течением, развивающееся в результате действия эндогенных и экзогенных триггерных факторов и характеризующееся появлением полиморфной сыпи [99].

Экземой страдает от 1 до 2% взрослого населения нашей планеты, а среди всех дерматологических заболеваний на её долю приходится 30-40% [99]. Согласно данным зарубежных авторов, в странах Европы всеми формами экземы страдает 15-20% детей школьного возраста и от 2% до 5% взрослого населения [149].

Распространенность экземы оценить трудно, так как в нашей стране она не входит в число болезней кожи, подлежащих статистическому учету в формах Федерального статистического наблюдения [6]. Однако в странах СНГ, по данным отдельных авторов, отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости и распространенности данного заболевания [84].

Поскольку общепринятой классификации экземы в мире не существует, в нашей стране принято выделять следующие формы заболевания [99]:

- экзема истинная (идиопатическая, дисгидротическая, пруригинозная, роговая (тилотическая);

- экзема микробная (нуммулярная, паратравматическая, микотическая, интертригинозная, варикозная, сикозиформная, экзема сосков и околососкового кружка молочной железы женщин);

- экзема себорейная;

- экзема детская;

- экзема профессиональная.

По течению экзема может быть острой, подострой и хронической.

1.2. Этиология и патогенез экземы

Истинная экзема является мультифакториальным заболеванием, в происхождении которого участвуют как эндогенные (генетическая предрасположенность, сенсибилизация к различным антигенам), так и экзогенные (бытовые, профессиональные, экологические и другие) факторы. Однако, несмотря на интенсивное изучение механизмов этиопатогенеза данного заболевания в последние десятилетия, в этой области остается много нерешенных вопросов. Большинство исследователей сходятся во мнении, что патологический процесс при экземе развивается с участием целого комплекса иммунологических, нейроэндокринных, метаболических и экзогенных факторов [122].

1.2.1. Роль генетических факторов

Наблюдения за семьями, в которых есть больные экземой, свидетельствуют о том, что, если заболевание имеется у одного родителя, то у ребенка риск заболевания составляет около 40%, если оба родителя больны, то риск для потомства повышается до 50-60% [99]. При этом наследование имеет полигенный характер с высокой пенетрантностью.

Генетические механизмы наследственной предрасположенности к развитию истинной экземы являются объектом активного изучения. Так, в работе Я.Е. Денисовой с соавт. (2017) в группе из 552 больных истинной экземой проводилось изучение полиморфизма генов-кандидатов: а-тумор-некротического фактора (-308G/А Т№а), лимфотоксина а (+250АЮ Ltа) и рецепторов к Т№а 1-го и 2-го типов (+36 АЮ и +1663АЮ ТNFR2). Авторы установили, что

наличие у индивидуумов без наследственной предрасположенности такого генетического варианта как -308А Т№а, повышает относительный риск (ОР) развития экземы в 1,51 раза, а варианта +2500 Ыа - 1,51 - в 2,88 раза. У лиц с отягощенной наследственностью генетический вариант (+1663G Т№К2) повышает ОР развития заболевания в 1,58 раза.

Однако, имеются сообщения о том, что полиморфизм гена TNFa реализуется в виде развития клинической картины истинной экземы преимущественно у лиц, подвергающихся профессиональному контакту с раздражающими (моющими и дезинфицирующими) средствами, то есть для манифестации кожного заболевания требуется сочетание наследственной предрасположенности и экзогенных триггерных факторов [111].

При изучении патогенеза ряда заболеваний кожи большое внимание уделяется полиморфизму гена, кодирующего белок филаггрин, наличие которого ассоциируется с развитием сухости, шелушения кожи и предрасположенностью к развитию экземы [152]. Филаггрин участвует в обеспечении барьерной функции поверхностного слоя кожи. В европейской популяции у 9% населения такие проблемы, как сухость и шелушение кожи, имели связь с мутантным вариантом гена филаггрина LOF (loss-of-function) [132]. При заболеваниях кожи, протекающих с участием аллергических реакций, LOF-мутация филаггрина выявляется с высокой частотой - от 25% до 50% больных [110]. Было установлено, что полиморфные локусы гена филаггрина (G rs 4711445, A rs 4363385 и H rs77199844; A rs 61816761, А rs 4363385 и H rs77199844; A rs 4363385, W rs558269137 и H rs77199844) достоверно повышают риск развития истинной экземы [11].

1.2.2. Иммунные механизмы развития экземы

Экзема представляет собой полиэтиологическое заболевание со сложным и до конца не изученным патогенезом. Несомненной представляется роль иммунной системы в развитии заболевания [58, 82, 107]. В иммунологическом плане аллергическое воспаление в коже при экземе относится к реакциям замедленного типа [15]. Сложность иммунологических нарушений не позволяет на сегодняшний день сформировать всеобъемлющую концепцию патогенеза экземы, в связи с чем существуют различные подходы к оценке роли тех или иных патоиммунных механизмов. Так, одни исследователи признают значение относительной иммунной недостаточности в развитии экзематозного процесса

[67], что определяется снижением количества и угнетением функциональной активности Т-лимфоцитов (СЭ3+ и СЭ4+) и увеличением популяции В-лимфоцитов, продуцирующих избыточное количество иммуноглобулинов (1^) Е и О при дефиците и [54, 93].

По данным других авторов, в возникновении экземы играет существенную роль дисбаланс иммунной системы, что обусловлено разнонаправленными изменениями впопуляциях циркулирующих Т-лимфоцитов, нарушением нормального соотношения Т-хелперов к Т-киллерам, дефицитом Т-супрессоров наряду с активацией В-клеточного звена иммунитета [81].

У больных различными формами экземы наблюдаются несколько лабильные, вместе с тем, однородные изменения в состоянии иммунной системы. Например, клеточные нарушения, за исключением количества CD8+, статистически значимо не зависят от клинической формы дерматоза, тяжести воспалительного процесса и продолжительности заболевания, а количество CD8+ у пациентов с экземой может служить одним из "условных маркеров" степени вовлечения системного иммунитета в прогрессирование заболевания [107].

Установленным фактом является активное участие в патогенезе экземы значительного количества цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) -1а, -1р, -4, -6, -8, -10, -12), а также интерферона гамма (ИФН-у) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а). Из них большинство обладает провоспалительным механизмом действия: ИЛ-1 р, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, в то время как ИЛ-4 и ИЛ-10 проявляют способность ограничивать активность воспалительного процесса [81]. При комплексной оценке цитокиновой системы, таким образом, можно установить наличие дисбаланса между про- и противовоспалительными её компонентами, что позволяет прогнозировать прогрессирование заболевания [12].

Дальнейшее изучение роли цитокинов позволило установить участие в патогенезе экземы ряда других интерлейкинов. Было показано, что ИЛ-16 вызывает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках и лейкоцитах, вследствие чего путем трансэндотелиальной миграции усиливается приток в очаг

воспаления лейкоцитов из сосудистого русла [128]. Дальнейшее накопление и продвижение иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления контролируют хемокины, которые продуцируются эндотелиальными клетками и макрофагами. Клеточный инфильтрат в очаге воспаления, состоящий из макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов, способствует развитию аллергического воспаления. Полиморфный инфильтрат в коже при экземе - результат действия образовавшихся провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-а.

По мере изучения цитокинового статуса больных экземой накапливаются сведения об участии в патологическом процессе и других цитокинов - ИЛ-17А, -18, -31 [25, 58]. Так, в периоды обострения заболевания обнаружено повышение содержания в крови ИЛ-17А, причем при истинной экземе - в большей мере, чем при микробной, а также ИЛ-18 и ИЛ-31. При этом установлена прямая зависимость содержания интерлейкина-17А от тяжести заболевания [58].

Активное участие многих интерлейкинов в патогенезе экземы способствовало тому, что некоторые авторы стали считать данное заболевание "цитокиновым дерматозом" [109].

1.2.3. Перекисное окисление липидов в патогенезе экземы

Свободно-радикальные процессы являются необходимым компонентом физиологического гомеостаза. Однако, оксидативный стресс, сопровождающийся образованием активных форм кислорода и активацией перекисного окисления липидов, в условиях недостаточной ёмкости антиоксидантной системы становится одним из универсальных механизмов развития многих заболеваний [60]. Накопление таких продуктов ПОЛ, как диеновые конъюгаты жирных кислот (ДКЖК), малоновый диальдегид (МДА) сопровождается нарушением структуры клеточных мембран и повышением их проницаемости, а повышение содержания липо- и гидроперекисей в крови приводит к развитию иммунодефицитного состояния [9].

Роль ПОЛ в патогенезе истинной экземы изучена на сегодняшний день недостаточно. По данным Б.М. Паращук с соавторами (2010), у больных истинной

экземой определяется увеличение концентрации в крови МДА - в 1,5 раза, ДКЖК - в 2,25 раза [71]. Наибольший подъем уровня МДА отмечается на пике клинических проявлений экземы, а, по мере стихания кожного процесса, происходит его снижение [63]. При этом авторы выявили более высокие уровни МДА при распространенных, осложненных формах экземы по сравнению с неосложненными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Погодаева Тамара Ивановна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абилкасимова, Г. Е. Изучение опыта применения лекарственного средства "хофитол" в дерматологической практике (обзор литературы) / Г. Е. Абилкасимова // Фармация Казахстана. - 2018. - № 8. - С. 29-35.

2. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматологии / В. П. Адаскевич. - Москва, 2014. - 158 с.

3. Исаков, С.А. Активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы у больных атопическим дерматитом и хронической экземой как показатель свободнорадикального статуса крови / С. А. Исаков, И. В. Амозова, Л. К. Белотелова, В. И. Колобаев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 4. - С. 23-24.

4. Алипов, Н. В. Сравнительная оценка влияния дальней длинноволновой и узкополосной средневолновой УФ-терапии на цитокиновый профиль и эндотелин-1 у детей, больных атопическим дерматитом / Н. В. Алипов, А. Л. Бакулев // Физиотерапевт. - 2017. - № 6. - С. 10-15.

5. Алипов, Н. В. Фототерапия при атопическом дерматите: современные возможности применения (обзор) / Н. В. Алипов // Дерматовенерология : Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014. - Том 10, № 3. - С. 518521.

6. Кубанова, А.А. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003-2016 гг. / А. А. Кубанов, Л. Е. Мелехина, Е. В. Богданова. - DOI 10.25208/0042-4609-201793-6-22-33 // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - № 6. - С. 22-33.

7. Аравийская, Е. Р. Некоторые кожные симптомы и дерматозы как предикторы психологического статуса пациентов косметологических учреждений / Е. Р. Аравийская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. -№ 4. - С. 64-66.

8. Бахметьева, Т. М. Оценка клинических проявлений, психоэмоционального состояния и качества жизни у больных с истинной экземой / Т. М. Бахметьева, А. А. Бахметьев, Т. И. Погодаева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2022. - Том 21, № 1. - С. 121-126.

9. Башура, А. Г. Метаболические нарушения при атопическом дерматите / А. Г. Башура, Е. С. Шмелькова, А. С. Кран. - Текст: электронный // Медицина i фармащя на службi у практично!' косметологи: вщ науки до практики : матерiали Мiжнар. наук.-практ. конф. м. Харюв, 10 берез. 2021 р. - Харюв : НФаУ, 2021. - C. 55-58. - URL: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/25335.

10. Белоглазов, В. А. Ингибиторы Janus-киназ. Перспективы и опыт применения в мировой клинической практике / В. А. Белоглазов, Г. С. Гончаров, Д. В. Шадуро. - Текст: электронный // Таврический медико-биологический вестник. - 2018. - Том 21, № 4. - С. 95-104. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=37279019.

11. Беляева, Т. М. Ассоциации полиморфизма гена филаггрина с развитием хронической истинной экземы / Т. М. Беляева // Актуальные проблемы биомедицины - 2020 : сборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием, 26-27 марта 2020 г. - Санкт-Петербург : Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, 2020. - С. 404-405.

12. Болотная, Л. А. Роль цитокинов в патогенезе хронической экземы / Л. А. Болотная, В. С. Калашникова // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2007. - № 1-4(10). - С. 86-88.

13. Болотная, Л. А. Терапевтическая хронокоррекция нарушений адаптации при хронической экземе / Л. А. Болотная, В. С. Калашникова // Международный медицинский журнал. - 2005. - Том 11, № 4. - С. 89-92.

14. Боряк, С. А. Эволюция фототерапии хронических дерматозов / С. А. Боряк // Торсуевские чтения : сборник научно-практических работ / под редакцией Т. В. Проценко. - Донецк, 2016. - Выпуск 13. - С. 58-66.

15. Веремейчик, А. П. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных экземой на фоне лазеротерапии / А. П. Веремейчик // Медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 29-31.

16. Владимиров, В.В. Кожные и венерические болезни. Атлас / В. В. Владимиров, Б. И. Зудин. - 2-е изд. - Москва : Медицина. - 2012. - 288 с.

17. Владимиров, В. В. Средневолновое ультрафиолетовое излучение широкого спектра (селективная фототерапия) в фототерапии хронических дерматозов / В. В. Владимиров, Е. В. Владимирова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2009. - № 1(4). - С. 12.

18. Донцова, Е.В. Возможности ингибитора янус-киназы 1 упадацитиниба в повышении эффективности медикаментозной терапии истинной экземы / Е. В. Донцова, Л. А. Новикова, А. В. Чернов [и др.] // Лечебное дело. - 2023. -№ 2. - С. 120-126.

19. Сухарев, А.В. Возможности применения антидепрессантов нового поколения для коррекции психосоматических расстройств при хронических дерматозах / А. В. Сухарев, А. В. Патрушев, Р. Н. Назаров, В. О. Гутка // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - Том 19. - С. 18-23.

20. Волнухин, В. А. Фототерапия заболеваний кожи. Часть I: Основные аспекты применения / В. А. Волнухин. - Б01 о^/10.17116/кПпёегта20181706178 // Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - № 17(6). - С. 78-84.

21. Воронькова, Н. А. Применение сочетанной фототерапии и регуляторного полипептида в комплексном лечении больных атопическим дерматитом : специальность 14.03.11 «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание

ученой степени кандидата медицинских наук / Воронькова Наталья Александровна ; «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации. - Москва, 2021. - 24 с.

22. Дикова, О. В. Совершенствование терапии больных экземой на основании изучения процессов свободнорадикального окисления липидов, синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты / О. В. Дикова, Д. И. Ласеев // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 4. - С. 89-92.

23. Кубанова, А. А. Динамика интенсивности зуда и экспрессии белков факторов роста в коже больных атопическим дерматитом под действием ультрафиолетовой фототерапии / А. А. Кубанова, В. А. Волнухин, В. А. Смольянникова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 5.

- С. 59-65.

24. Донцова, Е.В. Применение дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом / Е. В. Донцова, Л. В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Том 18, № 2. - С. 381-384.

25. Дорджиева, О. В. Гемолазеротерапия в комплексном лечении хронической экземы: специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Дорджиева Ольга Васильевна; ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ. - Москва, 2015. - 23 с.

26. Думченко, В. В. Основные принципы фармакотерапии экземы / В. В. Думченко, М. А. Орлов, И. П. Дорфман // Российский медицинский журнал.

- 2015. - № 19. - С. 1171-1174.

27. Зайцева, О. Г. Психические расстройства у больных хроническими дерматозами : специальность 14.00.18 «Психиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /

Зайцева Ольга Геннадиевна ; Кубанская государственная медицинская академия. - Санкт-Петербург, 2000. - 20 с.

28. Захер, К. Некоторые особенности изучения этиопатогенеза экземы (Обзор литературы) / К. Захер // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2006. - № 3-4(9). - С. 137-144.

29. Зильберберг, Н. В. Современные возможности терапии больных атопическим дерматитом ингибиторами Янус-киназы / Н. В. Зильберберг, М. М. Кохан, Ю. В. Кениксфест. - Текст: электронный // Лечащий врач. - 2021. - № 9. - С. 6872. - URL: https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.9.012.

30. Новикова, Л.А. Изменения уровней цитокинов в крови больных экземой при комплексном лечении с упадацитинибом / Л. А. Новикова, Е. В. Донцова, А. В. Чернов [и др.] // Человек и его здоровье. - 2022. - Том 25, № 4. - С. 98103.

31. Денисова, Я.Е. Изучение роли генетических факторов в возникновении хронической истинной экземы / Я.Е. Денисова, М. В. Мясная, М. И. Чурносов, Е. Н. Крикун // Сборник научных трудов Всероссийских научно -практических конференций с международным участием «Фундаментальные и прикладные исследования в педиатрии и детской хирургии» и «Внутренние болезни: традиции и инновации в диагностике, лечении и реабилитации». -Саратов ; Москва : Десятая Муза, 2017. - С. 53-57.

32. Новиков, П.И. Ингибиторы янус-киназ: фармакологические свойства и сравнительные клиническая эффективность и безопасность / П.И. Новиков, Т. П. Шевцова, Е. М. Щеголева, С. В. Моисеев. - Текст: электронный // Клиническая фармакология и терапия. - 2021. - № 30(1). - С. 51-60. - URL: https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-1-51-60.

33. Потекаев, Н.С. Использование оценочных шкал для пациентов с кожным зудом : методические рекомендации / Н.С. Потекаев, А. Н. Львов, О. В. Жукова [и др.]. - Москва, 2021. - 36 с.

34. Каратеев, Д. Е. Новое направление в патогенетической терапии ревматоидного артрита: первый ингибитор Янус-киназ тофацитиниб / Д. Е. Каратеев. - Текст: электронный // Современная ревматология. - 2014. - № 8(1). - С. 39-44. - URL: https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44.

35. Каратеев, Д. Е. Российский и международный опыт применения ингибитора янус-киназ при ревматоидном артрите / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, А. С. Мисиюк. - Текст: электронный // Медицинский совет. - 2017. - № 10. - С. 87-92. - URL: https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2017-10-87-92.

36. Новикова, Л.А. Клинико-лабораторные параллели при истинной экземе / Л. А. Новикова, Е. В. Донцова, Л. Н. Борзунова, Т. И. Погодаева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2022. - Том 21, № 4. - С. 75-80.

37. Колбин, А.С. Клинико-экономический анализ таргетной терапии атопического дерматита тяжёлого течения у взрослых / А.С. Колбин, Ю. М. Гомон, М. А. Проскурин, Ю. Е. Балыкина. - Текст: электронный // Качественная клиническая практика. - 2022. - № 1. - С. 17-29. - URL: https://doi.org/10.37489/2588-0519-2022-1-17-29.

38. Ковалева, Ю. С. Селективный обратимый ингибитор JAK1 в терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита / Ю. С. Ковалева, М. В. Оробей, Н. К. Зяблицкая // Медицинский совет. - 2022. - № 16(3). - С. 103110.

39. Новикова, Л.А. Коррекция перекисного окисления липидов у больных истинной экземой с помощью ингибитора янус-киназы 1 упадацитиниба / Л.А. Новикова, Е. В. Донцова, О. С. Саурина [и др.] // Врач. - 2023. - № 4. -С. 69-71.

40. Круглова, Л.С. Коррекция психоэмоциональных расстройств и качества жизни у больных истинной экземой с помощью ингибитора янус-киназы 1 / Л.С. Круглова, Л. А. Новикова, Е. В. Донцова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2023. - № 5 - С. 37-41.

41. Корсакова, Ю. Л. Современная фармакотерапия псориатического артрита / Ю. Л. Корсакова, Т. В. Коротаева // Научно-практическая ревматология. -2019. - № 57(1). - С. 75-82.

42. Кочергин, Н. Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н. Г. Кочергин, Л. М. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 4. - С. 11-15.

43. Кочергин, Н. Г. Качество жизни и приверженность к лечению при атопическом дерматите / Н. Г. Кочергин, А. Г. Мельниченко, У. Г. Билалова // Врач. - 2011. - № 13. - С. 74-76.

44. Кочергин, Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Кочергин Николай Георгиевич ; Московская медицинская академия имени И. М. Сеченова. - Москва, 2001. -30 с.

45. Кошелева, И. В. Современные терапевтические подходы к атопическому дерматиту: роль фототерапии и поиск новых путей / И. В. Кошелева, А. Р. Хасанова // Лечащий врач. - 2018. - № 4. - С. 24.

46. Круглова, Л.С. Практика применения такролимуса в лечении распространенных хронических дерматозов / Л. С. Круглова, О. В. Жукова, Т. И. Стрелкович // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Том 12. - № 2. - С. 10-14.

47. Кубанова, А. А. Влияние диуцифона на иммунологические показатели и динамику кожного процесса у больных экземой / А. А. Кубанова, Л. Л. Васильева // Вестник дерматологии и венерологии. - 1984. - № 5. - С. 13-15.

48. Кубанова, А. А. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем : руководство для практикующих врачей / А. А. Кубанова, В. И. Кисина, Л. А. Блатун. - Москва, 2012. - С. 406407.

49. Кутасевич, Я. Ф. Оптимизация наружной терапии больных экземой / Я. Ф. Кутасевич, В. Ю. Мангушева // International Scientific and Practical Conference World science. - 2017. - Том 4, № 11(27). - С. 33-37.

50. Ласеев, Д. И. Эффективность применения цитофлавина в коррекции психоэмоциональных и нейроиммунных нарушений у больных экземой / Д. И. Ласеев, О. В. Дикова // Клиническая медицина. - 2012. - № 2. - С. 50-53.

51. Лебедев, В. П. ТЭС-терапия для коррекции синдрома дефицита эндорфинов / В. П. Лебедев, А. В. Малыгин, С. В. Трусов // Главный врач. - 2021. - № 1(76). - С. 20-21.

52. Литинская, Т. А. Дифференцированный подход к назначению гепатопротекторов больным хроническими дерматозами (псориаз, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема) с сопутствующей патологией органов пищеварения / Т. А. Литинская, Р. Л. Степаненко // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2013. - № 2(49). - С. 8491.

53. Логинова, Е. Ю. Ингибиторы Янус-киназ в терапии псориатического артрита / Е. Ю. Логинова, Т. В. Коротаева // Современная ревматология. - 2022. - № (16)1. - С. 7-13.

54. Лысенко, О. В. Иммунологические критерии в диагностике инфекционной экземы / О. В. Лысенко, О. Р. Зиганшин, Л. В. Лукьянчикова // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - № 14(6). - С. 50-55.

55. Любан-Плоцца, Б. Психосоматический больной на приеме у врача / Б. Любан-Плоцца, В. Пельдингер, Ф. Крегер ; перевод с немецкого. - 2-е изд. -Санкт-Петербург : Санкт-Петербургский психоневрологический институт, 1996. - 255 с.

56. Мазуров, В. И. Достижения и перспективы применения малых молекул в терапии ревматоидного артрита / В. И. Мазуров, И. Б. Беляева // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - № 17(7). - С. 24-31.

57. Майоров, Р. Ю. К вопросу об этиологии и терапии хронической экземы / Р. Ю. Майоров // Евразийский союз ученых. - 2019. - № 5-3(62). - С. 27-30.

58. Мангушева, В. Ю. Исследование содержания интерлейкина-17А у больных аллергодерматозами и его динамика во время терапии / В. Ю. Мангушева // Дерматолопя та венеролопя. - 2018. - № 3(81). - С. 17-21.

59. Махулаева, А. М. Результаты комплексного лечения больных варикозной экземой голени, ассоциированной с микотической инфекцией / А. М. Махулаева // Альманах клинической медицины. - 2007. - № 15. - С. 219-224.

60. Земсков, А.М. Метаболический иммунитет / А.М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Земскова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2016. - № 2. - С. 41-49.

61. Баркалова, О.В. Методики диагностики эмоциональной сферы : психологический практикум. Выпуск 2 / составитель О. В. Баркалова. -Красноярск : Литера-принт, 2009. - 237 с.

62. Мяделец, О. Д. Морфофункциональная дерматология / О. Д. Мяделец, В. П. Адаскевич. - Москва : Медлит, 2006. - 752 с.

63. Нагоев, Б. С. Особенности перекисного окисления липидов у больных экземой / Б. С. Нагоев, М. Т. Нальчикова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 4(133). - С. 74-77.

64. Насонов, Е. Л. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы / Е. Л. Насонов, А. М. Лила // Научно-практическая ревматология. - 2019. - № 57(1). - С. 8-16.

65. Никонова, И. В. Состояние биоценоза кожи при микробной экземе / И. В. Никонова // Практическая медицина. - 2011. - № 2(49). - С. 80-83.

66. Новоселецкая, А. И. Оценка показателей качества жизни как критерий эффективности лечения больных экземой / А. И. Новоселецкая // Журнал ГрГМУ. - 2010. - № 2(30). - С. 165-167.

67. Дащук, А.М. Оптимизация лечения больных экземой стимуляторами интерферона / А.М. Дащук, Л. И. Черникова, В. А. Чипиженко [и др.] // International journal on immunorehabilitation. - 2009. - Том 11, № 1. - С. 35a.

68. Новикова, Л.А. Особенности цитокинового статуса, перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы у больных истинной экземой / Л.А. Новикова, Е. В. Донцова, А. В. Чернов [и др.] // Фарматека. - 2022. -Том 29, № 14. - С. 73-78.

69. Павлова, О. В. Психосоматические аспекты патогенеза хронических кожных заболеваний / О. В. Павлова // Психологический журнал. - 2003. - Том 24, № 5. - С. 88-94.

70. Парахонский, А. П. Иммунный ответ при экземе с повышенной чувствительностью к стафилококкам / А. П. Парахонский, С. С. Цыганок. -Текст: электронный // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. -С. 87. - URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=21801.

71. Паращук, Б. М. Влияние антиоксидантов на коррекцию перекисного окисления липидов у больных экземой / Б. М. Паращук, Г. Е. Асцатуров, О. А. Билинская // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2010. - Том 3-4. - С. 79-82.

72. Перламутров, Ю. Н. Комплексное лечение больных хронической истинной экземой с использованием фотофореза и лазеротерапии / Ю. Н. Перламутров, Е. В. Катушенок // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 28-31.

73. Натарова, Э.В. Применение тоцафитиниба для лечения псориаза в условиях дерматологического стационара / Э.В. Натарова, Н. С. Руднева, М. С. Куклина, Я. Ю. Чумакова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - № 20(4). - С. 220.

74. Круглова, Л.С. Применение фототерапии и ингибитора янус-киназы 1 для повышения эффективности медикаментозной терапии больных истинной

экземой // Л.С. Круглова, Е. В. Донцова, Л. А. Новикова [и др.] // Кремлевская медицина. - 2023. - № 2. - С. 41-45.

75. Прохоренков, В. И. Экзема : вопросы иммунокорригирующей терапии / В. И. Прохоренков, Т. А. Яковлева. - Красноярск, 1994. - 255 с.

76. Тлиш, М.М. Психические расстройства в дерматологии как актуальная междисциплинарная проблема / М.М. Тлиш, М. И. Карташевская, Е. О. Бойко, О. Г. Зайцева // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - № 12(2). - С. 104-109.

77. Смулевич, А.Б. Психодерматология: современное состояние проблемы / А.Б. Смулевич, О. Л. Иванов, А. Н. Львов, И. Ю. Дороженок // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - № 11. - С. 4-13.

78. Смулевич, А.Б. Психопатология психических расстройств в дерматологической клинике (модель психической патологии, ограниченной пространством кожного покрова) / А. Б. Смулевич, И. Ю. Дороженок, Д. В. Романов, А. Н. Львов // Психические расстройства в общей медицине. - 2012. - № 1. - С. 4-14.

79. Потекаев, Н.Н. Путь ЖК-БТЛТ в патогенезе витилиго и применения ингибиторов Янус-киназ в качестве терапии / Н.Н. Потекаев, В. В. Петунина, О. В. Жукова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - № 21(1). - С. 8-14.

80. Родина, Ю. А. Влияние комплексной терапии с применением Тимодепрессина на клинические и иммунологические показатели больных идиопатической экземой : специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Родина Юлия Алексеевна ; ГОУВПО «Российский государственный медицинский университет». - Москва, 2006. - 111 с.

81. Шеренговская, Ю.В. Роль интерлейкинов в оценке эффективности санаторно-курортного лечения больных с экземой / Ю.В. Шеренговская, Н.

А. Горлова, Д. В. Прохоров [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2020. - Том 26, № 1. - С. 88.

82. Салякаева, А. Д. Современные представления о клинико-патогенетическом течении экземы / А. Д. Салякаева // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2020. - Том 20, № 9. - С. 125-130.

83. Соколовский, Е. В. Эффективность и переносимость 0,1% мази такролимуса при лечении больных атопическим дерматитом средней степени тяжести. Влияние препарата на микроциркуляцию в коже / Е. В. Соколовский, К. Н. Монахов, О. И. Аксенова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. -№ 4. - С. 85-89.

84. Милькото, Н.А. Структура заболеваемости и распространенности атопического дерматита и экземы в г. Минске в 2012-2018 гг. / Н.А. Милькото, И. Г. Шиманская, Р. Ю. Шикалов [и др.] // Дерматовенерология. Косметология. - 2019. - Том 5, № 1. - С. 23-29.

85. Сухарев, А.В. Медико-психологическая коррекция в условиях дерматологического стационара / А. В. Сухарев, Р. Н. Назаров // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 4. - С. 25-27.

86. Сухарев, А. В. Особенности патогенеза, клинической картины и лечения экземы / А. В. Сухарев, Р. Н. Назаров, А. В. Патрушев // Пластическая хирургия и косметология. - 2011. - № 1. - С. 97-105.

87. Терентьев, С.Ю. Психологические особенности больных экземой и псориазом / С. Ю. Терентьев, Н. П. Ермошина, Н. В. Яковлева // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2009. -Том 17, № 3. - С. 93-98.

88. Тимофеева, А. Н. Влияние комплексной терапии с афобазолом на показатели дерматологического, психофизиологического и иммунного статуса у больных хронической экземой / А. Н. Тимофеева, И. И. Бобынцев, Л. В. Силина // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 11-2. - С. 29-33.

89. Торопова, H. П. Экзема и нейродермит у детей (современные представления о патогенезе, клинике, лечении, профилактике) / Н. П. Торопова, О. А. Синявская. - Екатеринбург : Уральский рабочий, 1993. - 384 с.

90. Трусова, О. Применение крема пимекролимуса в терапии атопического дерматита при локализации высыпаний в областях с тонкой и чувствительной кожей / О. Трусова, Д. Коростовцев // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - № 6(4). - С. 54-58.

91. Угай, В. Г. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии больных нуммулярной экземой / В. Г. Угай, В. Ю. Уджуху, Н. Н. Потекаев // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 9(4). - С. 42-45.

92. Ревякина, В.А. Успешное применение ингибитора Янус-киназ для лечения атопического дерматита / В.А. Ревякина, В. А. Мухортых, И. А. Ларькова [и др.]. - Текст: электронный // Российский педиатрический журнал. - 2022. -№ 25(4). - С. 225-229. - URL: https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-4-225-229.

93. Фомина, Л. В. Иммунологические аспекты в этиологии и патогенезе экземы / Л. В. Фомина // Медицина третього тисячолптя : збiрник тез мiжвузiвськоi конференцп молодих вчених та студенлв, Харюв, 22-24 шчня 2018 р. -Харкв : ХНМУ, 2018. - С. 241.

94. Хайдаралиева, Ш. З. Эффективность комплексной терапии больных экземой с использованием иммуномодулятора "имунофана" / Ш. З. Хайдаралиева, О. И. Касымов // Здравоохранение Таджикистана. - 2009. - № 1. - С. 54-57.

95. Старостенко, В.В. Хроническая истинная экзема. Поиск терапии тяжёлых форм / В.В. Старостенко, О. А. Сидоренко, Л. П. Сизякина, Е. Е. Сидоренко. - Текст: электронный // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - № 10(1). - С. 72-78. - URL: https://doi.org/10.21886/2219-8075-2019-10-1-72-78.

96. Чуракаев, М. В. Современные подходы к комплексному лечению экземы / М. В. Чуракаев // Вестник КРСУ. - 2015. - Том15, № 5. - С. 209-211.

97. Шарова, Н. М. Некоторые аспекты патогенеза и терапии экземы / Н. М. Шарова // CONSILIUM MEDICUM. Педиатрия. - 2015. - № 3. - С. 72-75.

98. Широкова, И. Ингибиторы Янус-киназ в терапии ревматоидного артрита -новые возможности и перспективы / И. Широкова. - Текст: электронный // Ремедиум. - 2020. - № 7-8. - С. 42-46. - URL: https://doi.org/10.21518/1561-5936-2020-7-8-42-46.

99. Экзема : клинические рекомендации. - Москва : Минздрав РФ, 2021. -Электронный ресурс: URL: https://diseases.medelement.com/disease/%D1%8D%D0%BA%D0%B7%D0%B5 %D0%BC%D0%B0-%D0%BA%D0%BF-%D 1 %80%D 1 %84-2021/16993. Текст: электронный.

100. Абдрахимова, Н.А. Эффективность иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении микробной экземы / Н.А. Абдрахимова, Р. М. Надырченко, З. Р. Хисматуллина [и др.] // Международный научно -исследовательский журнал. - 2015. - № 6-2(37). - С. 101-102.

101. Круглова, Л.С. Эффективность узкополосной средневолновой фототерапии в коррекции цитокинового статуса больных истинной экземой / Л.С. Круглова, Е. В. Донцова, Л. А. Новикова [и др.] // Физиотерапевт. - 2023. - № 3(159). -С. 82-86.

102. Якушкина, Н. Ю. Качество жизни больных хронической идиопатической экземой и его изменение под воздействием комплексного лечения / Н. Ю. Якушкина, Л. В. Силина // Человек и его здоровье. - 2003. - № 3. - С. 63-67.

103. Якушкина, Н. Ю. Коррекция психонейроэндокринного статуса и качества жизни больных хронической идиопатической экземой : специальность 03.00.13 «Физиология», 14.00.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Якушкина Наталья Юрьевна ; Курский государственный медицинский университет МЗ РФ. - Курск, 2006. - 22 с.

104. Ahmed, N. A comparative study on effect of endogenous and exogenous eczema on quality of life / N. Ahmed, A. Chaudhary, M. Tahir [et al.] // Pakistan Armed Forces Medical Journal. - 2019. - Volume 69(6). - P. 1330-34.

105. Almutairi, N. Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Severe Alopecia Areata: An Open-Label Comparative Study / N. Almutairi, T. M. Nour, N. H. Hussain. -DOI 10.1159/000494613 // Dermatology. - 2019. - Volume 235(2). - P. 130-6.

106. Alopecia Areata Is Driven by Cytotoxic T Lymphocytes and Is Reversed by JAK Inhibition / L. Xing, Z. Dai, A. Jabbari [et al.]. - DOI 10.1038/nm.3645 // Nature Medicine. - 2014. - Volume 20, № 9. - P. 1043-9.

107. Andrashko, Y. V. Specifics of the eczema patients' immune system depending on the clinical course of dermatosis / Y. V. Andrashko, M. K. Khwaileh // Wiad Lek.

- 2021. - Volume 74(10 cz 2). - P. 2624-2626.

108. Bosse, K. Atopic Eczema as a Psychosomatic Disease: A Model for Integrated Treatment / K. Bosse. - DOI org/10.1007/978-3-662-02671-7_13 // Handbook of Atopic Eczema. - Berlin, 1991. - 126 p.

109. Cork, M. The importance of skin barrier function / M. Cork. - DOI 10.3109/09546639709160948 // Journal of Dermatological Treatment. - 1997. -Volume 8. - P. 7-13.

110. Smieszek, S.P. Correlation of age-of-onset of Atopic Dermatitis with Filaggrin loss-of-function variant status / S. P. Smieszek, S. Welsh, C. Xiao [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-59627-7 // Scientific Reports. - 2020. - Volume 10(1). - P. 2721.

111. Jongh, C.M. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to chronic irritant contact dermatitis / C.M. de Jongh, S. M. John, D. P. Bruynzeel [et al.]. - DOI 10.1111/j.1600-0536.2008.01317.x // Contact Dermatitis. - 2008. - Volume 58(5).

- P. 269-77.

112. Damsky, W. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class / W. Damsky, B. A. King. - DOI org/10.1016/j.jaad.2016.12.005 // Journal American Academy of Dermatology. - 2017. - Volume 76(4). - P. 736-744.

113. Barcaccia, B. Defining Quality of Life: A Wild-Goose Chase? / B. Barcaccia, G. Esposito, M. Mataresec [et al.]. - DOI 10.5964/ejop.v9i1.484 // Europe's Journal of Psychology. - 2013. - Volume 9(1). - P. 185-203.

114. Kage, P. Depression, Anxiety, and Suicidal Ideation in Patients with Atopic Eczema in a Prospective Study in Leipzig, Germany / P. Kage, L. Poblotzki, S. Zeynalova [et al.]. - DOI 10.1159/000520159 // International Archives Allergy Immunology. - 2021. - Volume 3. - P. 1-6.

115. Sohn, A. Eczema / A. Sohn, A. Frankel, R. V. Patel, G. Goldenberg. - DOI 10.1002/msj.20289 // Mount Sinai Journal of Medicine. - 2011. - Volume 78(5). -P. 730-9.

116. Mcinnes, J. Efficacy and safety of upadacitinib versus placebo and adalimumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to nonbiologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-PsA-1): a double-blind, randomized controlled phase 3 trial / Mcinnes, J. Anderson, M. Magrey [et al.]. -DOI 10.1136/ annrheumdis-2020-eular.6727. - Text: electronic //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2020. - Volume 79, Supple 1. - URL: https: //ard.bmj .com/content/79/Suppl 1/16.2.

117. El-Ghorr, A. A. Biological effects of narrow-band (311nm TL-01) UVB irradiation: a review / A. A. El-Ghorr, M. Normal // Journal of Photochemistry and Photobiology B. - 1997. - Volume 38, № 2-3. - P.99-106.

118. Wollenberg, A. ETFAD/EADV Eczema task force 2015 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adult and paediatric patients / Wollenberg, A. Oranje, M. Deleuran [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. - Volume 30(5). - P. 729-47.

119. Hart, H. Exposure to Ultraviolet Radiation in the Modulation of Human Diseases / P.H. Hart, M. Norval, S. N. Byrne, L. E. Rhodes. - DOI 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012809 // Annual Review Pathology Mechanisms Disease. -2019. - Volume 14. - P. 55-81.

120. Finlay, A. Y. Quality of life assessments in dermatology / A. Y. Finlay // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 1998. - Volume 17, № 4. - P. 291-296.

121. Finlay, A. Y. Quality of life indices /A. Y. Finlay // Indian Journal Dermatology Venereology and Leprology. - 2004. - Volume 70(3). - P. 143-48.

122. Fitzpatrick, Thomas B. Fitzpatrick's dermatology in general medicine / Thomas B. Fitzpatrick, Irwin M. Freedberg, Arthur Z. Eisen [et al.]. - 6th ed. - New York : McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2003. - 2594 p.

123. Gupta, M. Psychodermatology: An update / M. Gupta, A. Gupta // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1996. - Volume 34, № 6. - P. 1030-1046.

124. Hansen, R. B. Novel treatments with small molecules in psoriatic arthritis / R. B. Hansen, A. Kavanaugh // Current Rheumatology Reports. - 2014. - Volume 16(9).

- P. 443.

125. Hart, P. H. More Than Effects in Skin: Ultraviolet Radiation-Induced Changes in Immune Cells in Human Blood / P. H. Hart, M. Norval. - Text: electronic // Front Immunology. - 2021. - Volume 12. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.694086.

126. Hosking, A. M. Topical Janus kinase inhibitors: A review of applications in dermatology / A. M. Hosking, M. Juhasz, N. A. Mesinkovska. - DOI 10.1016/j.jaad.2018.04.018 // Journal American Academy of Dermatology. - 2018.

- Volume 79(3). - P. 535-544.

127. Incyte, C. Topical Ruxolitinib Evaluation in Vitiligo Study 2 (TRuE-V2) / C. Incyte. - 2021. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057573. - Text: electronic.

128. Mathy, N.L. Interleukin-16 stimulates the expression and production of proinflammatory cytokines by human monocytes / N.L. Mathy, W. Scheuer, M. Lanzendörfer [et al.] // Immunology. - 2000. - Volume 100, № 1. - P. 63-69.

129. Schwartz, D.M. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases / D.M. Schwartz, Y. Kanno, A. Villarino [et al.]. - DOI

10.1038/nrd.2017.201 // Nature Reviews Drug Discovery. - 2017. - Volume 16(12). - P. 843-62.

130. Banerjee, S. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects / S. Banerjee, A. Biehl, M. Gadina [et al.]. - DOI 10.1007/s40265-017-0701-9 // Drugs. - 2017. - Volume 77(5). - P. 521-46.

131. Kofoed, K. New drugs and treatment targets in psoriasis / K. Kofoed, L. Skov, C. Zachariae // Acta Dermato Venereologica. - 2015. - Volume 95(2). - P. 133-9.

132. Weidinger, S. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / S. Weidinger, T. Illig, H. Baurecht [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Volume 118, № 1. - P. 214-219.

133. Patel, K.R. Measurement properties of three assessments of burden used in atopic dermatitis in adults / K.R. Patel, V. Singam, P. P. Vakharia [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2018. - Volume 180(5). - P. 1083-89.

134. Cazzaniga, S. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema / S. Cazzaniga, B. K. Ballmer-Weber, N. Grani [et al.] // Journal Europen Academy of Dermatology Venereology. - 2016. - Volume 30(40). - P. 628-37.

135. Mumford, B. P. Repigmentation of Vitiligo With Oral Baricitinib. Australas / B. P. Mumford, A. Gibson, A. H. Chong. - DOI 10.1111/ajd.13348 // International Journal of Dermatology. - 2020. - Volume 61(4). - P. 374-6.

136. Guttman-Yassky, E. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials / E. Guttman-Yassky, H. D. Teixeira, E. L. Simpson [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(21)00588-2// Lancet. - 2021. - Volume 397(10290). - P. 2151-2168.

137. Mobasher, P. Open-Label Pilot Study of Tofacitinib 2% for the Treatment of Refractory Vitiligo / P. Mobasher, R. Guerra, S. J. Li [et al.]. - DOI

10.1111/bjd. 18606 // British Journal of Dermatology. - 2020. - Volume 182(4). -P. 1047-9.

138. Bachelez, H. OPT Compare Investigators. Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial / H. Bachelez, van de P. C. Kerkhof, R. Strohal [et al.] // Lancet. -2015. - Volume 386(9993). - P. 552-61.

139. Apfelbacher, C.J. Oral H1 antihistamines as monotherapy for eczema / C.J. Apfelbacher, E. J. van Zuuren, Z. Fedorowicz [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD007770.pub2 // Cochrane Database Systematic Reviews. -2013. - Volume 2. - CD007770.

140. Pais-Ribeiro, J. L. Quality of life is a primary end-point in clinical settings / J. L. Pais-Ribeiro. - DOI 10.1016/S0261-5614(03)00109-2 // Clinical Nutrition. - 2004. - Volume 23. - P. 121-130.

141. Parrish, J. A. Action spectrum for phototherapy of psoriasis / J. A. Parrish, K. F. Jaenicke. - DOI 10.1111/1523-1747.ep12520022 // Journal of Investigative Dermatology. - 1981. - Volume 76(5). - P. 359-362.

142. Hon, K. L. Predicting eczema severity beyond childhood / K. L. Hon, Y. C. Tsang, T. C. Poon [et al.] // World Journal Pediatrics. - 2016. - Volume 12(1). - P. 44-8.

143. Kim, S.H. Psychological Distress in Young Adult Males with Atopic Dermatitis: A Cross-Sectional Study / S.H. Kim, J. Hur, J. Y. Jang [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000000949 // Medicine (Baltimore). - 2015. - Volume 94(23). - P. e949.

144. Qi, F. Janus Kinase Inhibitors in the Treatment of Vitiligo: A Review / F. Qi, F. Liu, L. Gao. - DOI 10.3389/fimmu.2021.790125 // Frontiers in Immunology. -2021. - Volume 12. - 790125.

145. Kouris, A. Quality of life, anxiety, depression and obsessive-compulsive tendencies in patients with chronic hand eczema / A. Kouris, K. Armyra, C. Christodoulou [et al.] // Contact Dermatitis. - 2015. - Volume 72(6). - P. 367-70.

146. Rapid Skin Repigmentation on Oral Ruxolitinib in a Patient With Coexistent Vitiligo and Alopecia Areata (AA) / J. E. Harris, M. Rashighi, N. Nguyen [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaad.2015.09.073 // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2016. - Volume 74(2). - P. 370-1.

147. Rosmarin, D. Ruxolitinib Cream for the Treatment of Vitiligo - Authors' Reply / D. Rosmarin, K. Butler, F. Kuo, J. E. Harris. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)32470-3 // Lancet. - 2020. - Volume 396(10264). - P. 1736.

148. Reich, K. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial / K. Reich, H. D. Teixeira, M. de Bruin-Weller [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(21)00589-4 // Lancet. - 2021. - Volume 397(10290). - P. 2169-2181.

149. Schmitt, J. Eczema / J. Schmitt, C. J. Apfelbacher, F. Carsten // BMJ Clinical Evidence. - 2011. - Volume 1716. - PMID: 21609512 PMCID: PMC3217753

150. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases / A. T. Virtanen, T. Haikarainen, J. Raivola [et al.]. - DOI 10.1007/s40259-019-00333-w // BioDrugs. - 2019. - Volume 33(1). - P. 15-32.

151. Shreberk-Hassidim, R. Janus kinase inhibitors in dermatology: A systematic review / R. Shreberk-Hassidim, Y. Ramot, A. Zlotogorski. - DOI 10.1016/j.jaad.2016.12.004. - Text: electronic // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. - Volume 76(4). - P. 745-53.e19. - URL: http://dx.doi.org/10.1016/uaad.2016.12.004.

152. Morar, N. The genetics of atopic dermatitis / N. Morar, S. A. Willis-Owen, M. F. Moffatt [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. -Volume 118, № 1. - P. 24-34.

153. Norreslet, L.B. The impact of atopic dermatitis on work life: a systematic review / L.B. Norreslet, N. E. Ebbehoj, J. P. Ellikilde-Bonde [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. - Volume 32(1). -P. 23-38.

154. Green, C. Topical corticosteroids for atopic eczema: clinical and cost effectiveness of once-daily vs. more frequent use / C. Green, J. L. Colquitt, J. Kirby, P. Davidson // British Journal of Dermatology. - 2005. - Volume 52(1). - P. 130134.

155. Hongbo, Y. Translating the science of quality of life into practice: What do dermatology life quality index scores mean? / Y. Hongbo, C. L. Thomas, M. A. Harrison [et al.] // Journal Investigative Dermatology. - 2005. - Volume 125(4). -P. 659-64.

156. Mcinnes, I. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis / I. Mcinnes, J. Anderson, M. Magrey [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa 2022516 // The New England Journal of Medicine. - 2021. - Volume 384, № 13. - P. 1227-39.

157. Silverberg, J.I. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD Up study results / J.I. Silverberg, M. de Bruin-Weller, T. J. Bieber [et al.]. -DOI 10.1016/j.jaci.2021.07.036 // Allergy Clinical Immunology. - 2022. -Volume 149(3). - P. 977-987.e14.

158. Vieyra-Garcia, P. A. Deep Dive Into UV-Based Phototherapy: Mechanisms of Action and Emerging Molecular Targets in Inflammation and Cancer / P. A. Vieyra-Garcia, P. A. Wolf. - DOI 10.1016/j.pharmthera.2020.107784 // Pharmacology & Therapeutics. - 2020. - Volume 222. - P. 107784. - PMID: 33316286.

159. Wittkower, E. Eczema; a psychosomatic study / E. Wittkower, P. G. Edgell. - DOI 10.1001/archderm.1951.01570020041005 // AMA Arch Derm Syphilol. - 1951. -Volume 63(2). - P. 207-19.

160. Wong, H. H. Quality of life in adults with endogenous eczema in Singapore / H. H. Wong, R. K. Huynh // Hong Kong Journal Dermatology Venereology. - 2016. -Volume 24, № 1. - P. 5-16.

161. Wood-Dauphinee, S. Assessing quality of life in clinical research from where have we come and where are we going? / S. Wood-Dauphinee. - DOI 10.1016/S0895-

4356(98)00179-6 // Journal of Clinical Epidemiology. - 1999. - Volume 52. - P. 355-363.

162. Zung, W. W. A self-rating depression scale / W. W. Zung // Archives of General Psychiatry. - 1965. - Volume 12. - P. 63-70.

163. Zung, W. W. How Normal is Anxiet? (Current Corcepts) / W. W. Zung // Upjohn Company, 1980. - Volume 27. - P. 1014-1018.