Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья детей, рожденных в семьях с урогенитальными инфекциями, и сравнительная эффективность противовирусной и иммунореабилитационной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Савельева, Елена Викторовна

• Савельева, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савельева, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Цитомегаловирусная инфекция.

1.1.1. Этиологические аспекты изучения цитомегаловирусной инфекции.

1.1.2. Роль клеточных и гуморальных факторов иммунитета в защите при цитомегаловирусной инфекции.

1.1.3. Клиника врожденной внутриутробной цитомегаловирусной инфекции у детей.

1.1.4. Современные методы диагностики цитомегаловирусной инфекции.

1.1.5. Принципы противовирусной и иммунотерапии цитомегаловирусной инфекции.

1.2. Хламидийная инфекция.

1.2.1. Этиологические аспекты изучения хламидийной инфекции.

1.2.2. Роль клеточных и гуморальных факторов в защите при хламидийной инфекции.

1.2.3. Клиника врожденной хламидийной инфекции у детей.

1.2.4. Современные методы диагностики хламидийной инфекции.

1.2.5. Принципы антибактериальной и иммунотерапии хламидийной инфекции.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСС ЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.1. Реакция розеткообразования (РОК).

2.2.2. Иммунофенотипирование лимфоцитов с применением моноклональных антител.

2.2.3. Методы исследования фагоцитоза.

2.2.4. Иммуноглобулины.

2.3. Функциональные методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНО-ХЛАМИДИЙНО-УРЕАПЛАЗМЕННОЙ

АССОЦИАЦИЕЙ И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией.

3.2. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией.

3.3. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика детей с цитомегаловирусной и микстовой инфекциями.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ РЕПЛИКАТИВНОЙ И ЛАТЕНТНОЙ ФОРМЫ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

4.1. Клиническая характеристика перинатального периода у детей с репликативной и латентной формами цитомегаловирусной инфекции.

4.2. Клинические особенности репликативной и латентной форм цитомегаловирусной инфекции.

4.3. Показатели иммунитета у детей с репликативной и латентной формой цитомегаловирусной инфекции.

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРИЙ С ХЛАМИДИЙНОЙ И УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЯМИ.

5.1. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных от матерей с урогенитальной хламидийной инфекцией.

5.2. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных от матерей с уреаплазменной инфекцией.

5.3. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика детей. рожденных от матерей с атипичными возбудителями.

ГЛАВА VI. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ, МИКСТОВОЙ, ХЛАМИДИЙНОЙ И УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЯМИ.

6.1. Особенности течения беременности у женщин с урогенитальными инфекциями.

6.2. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика детей с микстовой, цитомегаловирусной, хламидийной и уреаплазменной инфекциями.

ГЛАВА VII. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ И ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И МИКСТОВОЙ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ.

7.1. Иммунореабилитационная терапия рекомбинантным а-интерфероном (виферон).

7.2. Иммунотерапия индукторами интерферона (неовир, циклоферон).

7.3. Оценка эффективности применения противовирусных препаратов в лечении цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциации у детей.

7.4. Иммунотерапия гипериммунным иммуноглобулином направленного действия цитотектом.

7.5. Сравнительные аспекты применения иммунотропных и противовирусных препаратов.

7.6. Значение превентивных технологий терапии урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья детей, рожденных в семьях с урогенитальными инфекциями, и сравнительная эффективность противовирусной и иммунореабилитационной терапии»

Актуальность исследований

Низкие показатели рождаемости, относительно высокая младенческая и детская смертность, рост распространенности хронических болезней у детей и детской инвалидности в России в значительной степени определяют величину репродуктивных потерь, негативно влияющих на развитие общества [Вельтищев Ю.А., 2000, Корсунский А.А., 2001]. Одной из главных причин перинатальной и младенческой смертности, причиной формирования пороков развития являются внутриутробные инфекции [Воропаева Е.В. и др., 1999, Нисевич Н.И., 2001]. В структуре перинатальной смертности удельный вес внутриутробной инфекции может достигать 65,6% [Царегородцев А.Д., Рюмина И.И., 2001]. Среди множества возбудителей, способных инфицировать плод внутриутробно, наиболее часто встречаются цитомегаловирусная, хламидийная и микоплазменная инфекции, причем нередко в виде смешанного инфицирования [Кудашов Н.И. и др., 1998, Нисевич Л.Л.и др., 1999, Ожегов A.M. и др., 2001, Murph J.R. et al., 1998].

Высокая частота инфицирования беременных женщин цитомегаловирусом [Матвеев В.А. и др., 1991, Козлова С.Н. и др., 1998], рост инфицированности населения хламидиозом и уреаплазмозом увеличивает риск заболевания потомства [Евсюкова И.И., 1997, Прилепская В.Н. и др., 1998].

В настоящее время изучаются механизмы иммуносупрессии и персистенции цитомегаловируса в организме [Jahn Ci. et al., 1987, Beck S. et al., 1988, Schust D.J. et al., 1998, Tortorella D. et al., 2000].

Работы последних лет раскрыли особенности иммунитета у детей с цитомегаловирусной инфекцией, цитомегаловирусно-бактериальными ассоциациями при нейроинфекциях, предложены технологии лечения и профилактики гипериммунным иммуноглобулином направленного действия [Шлыкова А.Б., 1997, Михайлова И.В., 2000, Nigro G.L. et al. 1999], препаратами рекомбинантного а-интерферона [Малиновская В.В., 1998, 1999,

Русанова H.H. и др., 2001], противовирусными препаратами: ацикловир [Попова Е.Д., 1999] и ганцикловир [Whitley R.J. et al„ 1997].

Не смотря на интенсивные исследования, до настоящего времени не раскрыты вопросы клинических, иммунологических и молекулярно-генетических критериев диагностики репликативной и латентной форм цитомегаловирусной инфекции у детей. В научной литературе отсутствуют дифференцированные технологии иммунореабилитационной терапии с применением противовирусной и иммунотерапии цитомегаловирусной инфекции, внедрение которых позволит снизить риск хронизации и инвалидизации у детей.

Цель работы

Определить значимость цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменных ассоциаций в семье в формировании полиорганной патологии, нарушений иммунитета и разработать современные технологии иммунореабилитации с оценкой эффективности противовирусной и иммунотерапии у детей раннего возраста.

Основные задачи:

1. Оценить клинико-иммунологические критерии здоровья детей, рожденных от матерей с микстовой цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциациями.

2. Уточнить клинические, иммунологические и молекулярно-генетические критерии и особенности диагностики репликативной и латентной форм цитомегаловирусной инфекции у детей.

3. Сопоставить характер полиорганной патологии при моноцитомегаловирусной, хламидийной. уреаплазменной и микстовой инфекциях у детей.

4. Изучить риск формирования патологии органов дыхания у детей с моноцитомег аловирусной инфекцией, цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциациями и выделить прогностические иммунологические критерии риска развития бронхообструктивного синдрома.

5. Оценить эффективность противовирусных технологий терапии цитомегаловирусной инфекции фамвиром, ацикловиром у детей раннего возраста.

6. Предложить оптимальные схемы иммунореабилитационной терапии и сравнить эффективность применения гипериммунного иммуноглобулина направленного действия (цитотект), индукторов интерферона (неовир, циклоферон) и а-рекомбинантного интерферона (виферон) у детей.

Научная новизна

На основе многолетних наблюдений за здоровьем детей, рожденными в семьях с урогенитальными инфекциями, впервые представлены данные сравнительного изучения риска формирования полиорганной патологии при моноцитомегаловирусной, цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной, хламидийной и уреаплазменной инфекциях.

Доказана роль полиантигенного (CMV, С. trachomatis, I l.urealyticum) воздействия в развитии осложненного течения беременности с угрозой невынашивания (42,5%) и фетоплаценгарной недостаточностью.

Установлена значимость цитомегаловирусной инфекции в формировании анемии беременных в сроке гестации более 20 недель у 44,6% женщин и детей. Внутриутробная микстовая инфекция увеличивает риск развития анемии II и III степени с дебютом в раннем неонатальном периоде у 29% и 7% детей.

В клинике врожденной цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной инфекции перинатальное поражение ЦНС с гипертензионным синдромом встречается у 83%, синдромом двигательных нарушений 46%, развитие судорожного синдрома - 27.7%, патология печени у 76% детей.

Ассоциация атипичных возбудителей с цитомегаловирусом в раннем неонатальном периоде в 10 раз увеличивает тяжесть состояния новорожденных с госпитализацией в ОРИТ по сравнению с моноцитомегаловирусной и уреаплазменной инфекциями.

В иммунном ответе при полиантигенном воздействии верифицированы изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета со снижением СОЗ-, С04-, СЭ19-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемией с недостаточной продукцией 1§А, развитием селективной недостаточности ^А у 59% детей.

Впервые предложены клинические, молекулярно-генетические и иммунологические критерии диагностики репликативной и латентной форм цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста.

Репликативная форма цитомегаловирусной инфекции проявляется в раннем неонатальном периоде увеличением частоты кровоизлияния в мозг у 44%, судорожного синдрома у 62,5%, выявлением псевдокист при нейросонографическом исследовании у 40,6%, поражением печени с цитолитическим синдромом у 50%, тимомегалией у 31% и риском формирования синдрома соединительнотканной дисплазии с выявлением аномальных хорд в левом желудочке сердца у 22% детей.

Выявлены особенности формирования иммунного ответа при репликативной форме цитомегаловирусной инфекции, диагностируемой по максимальной индикации ДНК-ЦМВ в моче и обнаружением в крови ДНК-ЦМВ, 1§М к ЦМВ. Установлена кооперация СОЗ и С019-лимфоци юв. С 04 и СО 19 иммунокомпетентных клеток, прослежена взаимосвязь ДНК вируса с продукцией антител 1§С к ЦМВ и показана значимость ДНК-ЦМВ в возникновении селективного иммунодефицита с отсутствием определения ^А у 17% и ^А<0,2г/л у 67,9% детей.

Установлена иммуносупрессия с одновременным снижением выявления клеток с фенотипом СОЗ , СОЗ С04 , С03 С 08 , СО 19 , СО 16/56 у 56% детей при репликативной форме и отсутствием вышеизложенных нарушений иммунитета при латентной форме цитомегаловируснои инфекции, где формируется иная модель иммунного ответа с отсутствием кооперации CD4 и CD19, CD3 и CD19 иммунекомпетентных клеток.

Выявлена прогностическая значимость определения уровня CD23-лимфоцитов, повышение содержания которых в периферической крови детей увеличивает риск формированием бронхообструктивного синдрома, ассоциированного с TORCH-инфекциями у детей. СЭ23-антиген, экспрессируемый на В-лимфоцитах, является низкоаффинным рецептором для IgE-FceRII и играет роль в развитии гиперчувствительности немедленного типа.

Доказана эффективность противовирусной терапии врожденной моно- и микстовой цитомегаловирусной инфекции препаратом фамвир с подавлением репликации вируса у 78,6% детей.

Разработаны новые технологии и оценена эффективность терапии противовирусными и иммунотропными препаратами моноцитомегаловирусной и микстовой инфекций у детей. Получены новые данные о клинической и иммунологической эффективности современных иммунотропных препаратов разных групп: гипериммунного иммуноглобулина направленнного действия (цитотект), индукторов интерферона (неовир и циклоферон) и а-рекомбинантного интерферона (виферон).

Полученные данные положены в основу дифференцированною подхода к коррекции иммунологической недостаточности v детей с цитомегаловирусной врожденной моно- и микстовой инфекцией.

Доказана эффективность превентивных технологий лечения женщин с урогенитальными хламидийной и уреаплазменной инфекций на >тапе планирования и течения беременности ровамицином, результатом которых явилось снижение риска рождения детей в асфиксии с оценкой по шкале Ангар 1-3 балла с 10,5% до нулевых параметров и формирования патологии органов дыхания с 59,7% до 26,3%.

Практическая значимость

Комплексный подход к изучению показателей здоровья у детей в семьях с этиологически расшифрованными урогенитальными инфекциями позволил доказать значимость моно- и микстовой инфекций в риске развития органопатологии у детей раннего возраста и уточнить характер и выраженность этих нарушений.

Предложен комплекс клинических, иммунологических и молекулярно-генетических методов диагностики цитомегаловирусной инфекции у детей, позволяющий дифференцировать репликативную и латентную формы.

Определение уровня CD23 маркеров лимфоцитов в крови является прогностическим критерием риска развития бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста.

Назначение в терапии цитомегаловирусной моно- и микстовой инфекции противовирусного препарата фамвир позволило добиться подавления репликации вируса у 78,6% детей со стабилизацией нейровирусного процесса по купированию судорожного синдрома у 34%, сокращению размеров печени у 80% и нормализацией уровня грансаминаз у 60%.

Препаратами второго выбора герапии цитомегаловирусной моно- и микстовой инфекции является ацикловир и валтрекс, в результате применения которых достигнута клиническая ремиссия с урежением час юты )пилептиформных пароксизмов у 67% лелей, уменьшением iепагомегалии у 62,5%, однако у 50% детей после курса лечения индикация ДНК-ЦМВ сохранялась без динамики.

Применение инду кторов интерферона (неовир и циклоферон) в комплексе иммунореабилитационной герапии обеспечивает стабилизацию судорожного синдрома у 83% детей, нормализацию уровня трансаминаз у 64% и сокращение размеров печени у 75%. Иммунологическим феноменом лечения препаратом циклоферон является восстановление уровня Т-лимфоцитов и снижение частоты ОРЗ у 76,5% детей.

Назначение иммунотерапии а-рекомбинантным интерфероном (виферон) позволило достигнуть положительных результатов у 50% больных по снижению частоты эпилептиформных пароксизмов, нормализации уровня аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз у 78% и структуры печени по данным УЗИ у 36%. Сохранение репликации ЦМВ в крови и моче отмечено у 38,5%, у 50% наблюдали появление частых респираторных инфекций, что требует дополнения комплекса иммунореабилитационной терапии.

Иммунотерапия цитотектом приводила к стойкому урежению эпилептиформных пароксизмов у 72% детей с перинатальным поражением ЦНС, уменьшению риска возникновения острых респираторных инфекций у 83%.

Превентивная терапия ровамицином урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекций у женщин, планирующих беременность, позволила снизить частоту рождения детей в асфиксии, риск формирования патологии органов дыхания с 59,7% до 26,3%.

Внедрение результатов исследования

Дифференцированный подход к назначению противовирусной терапии фамвиром и иммунореабилитационной терапии I ипериммунным иммуноглобулином (цитотект) внедрены в работу Академического медицинского центра «Семья и здоровое поколение», У1МА.

Мониторное наблюдение за детьми с внутриутробной моно- и микстовой инфекциями является основанием для диспансерного наблюдения с организацией дневною стационара в системе «мать-дитя».

Применяемые методы иммунотерапии и диагностики внутриутробных ТСЖСН-инфекций внедрены в постдипломную подготовку врачей Свердловской, Пермской областей и используются в лекционном курсе «Перинатальные инфекции», «Клиническая иммунология», «Инфекционные болезни», «СПИД и СПИД-векторные болезни» и практических занятиях на кафедре профилактической педиатрии, инфекционной патологии и клинической иммунологии ФПК и ПП Уральской государственной медицинской академии.

Результаты исследований включены в руководство для врачей и студентов «Детские инфекционные болезни» в главу «Цитомегаловирусная инфекция» (Екатеринбург, 2000) и внедрены на уровне МЗ Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения содержания диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях НОМУС УГМА (1999,2000,2001), обществе детских пульмонологов (2001), I Конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2000), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей» (Оренбург, 2001). По теме диссертации в печати опубликовано 18 работ.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявление урогенитальных инфекций и семьях увеличивает риск рождения потомства с полиорганной патологией и формированием иммунологической недостаточности в CD3, С04-хелперном и гуморальном шеньях иммунитета с развитием CD19-лимфопении и селективным иммунодефицитом IgA.

2. Для врожденной репликативной формы цитомегаловирусной инфекции характерно развитие комбинированной иммунологической недостаточности со снижением индикации клеток с фенотипом ("1)3 , CD3 (1)4 . (1)3 (4)8 , CD19 , CD16/56 и селективной недостаточностью lgA<0,2 т'л у 67,9% детей.

3. Ранняя диагностика цитомегаловирусной моно- и микстовой инфекции у детей раннего возраста является важным этапом в решении профилактического подхода по внедрению элементов вторичной профилактики, нацеленной на снижение риска хронизации, инвалидности детей с перинатальной патологией центральной нервной системы. подавление репликативной активности вирусов и эффективной иммунореабилитации и требует дифференцированного подхода к назначению и выбору противовирусных и иммунотропных препаратов. 4. Превентивные технологии терапии ровамицином урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекций у женщин, планирующих беременность снижает частоту рождения детей в асфиксии риск формирования патологии органов дыхания с 59,7% до 26,3%, что доказывает социальную значимость и эффективность первичной профилактики.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 52 таблицами и 16 рисунками, пятью выписками из историй болезни. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего отечественных [100] и иностранных [92] авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Савельева, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Урогенитальные инфекции в семье с цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциациями, хламидийной и моноцитомегаловирусной инфекцией формируют полиорганную патологию с поражением нервной системы, печени, органов дыхания, иммунологическую недостаточность, ухудшая качественные показатели здоровья детей.

2. Общими клиническими проявлениями поражения нервной системы у детей с микстовой и ЦМВ-инфекцией является формирование гипертензионного (83-89%) и гидроцефального (55-66%) синдромов. Выявлена отличительная особенность моноцитомегаловирусной инфекции в виде увеличения частоты судорожного синдрома у детей (46,8%) и риска развития кровоизлияний при полиантигенной этиологии в три раза реже по сравнению с монохламидийной инфекцией.

3. Иммунологической особенностью пит омет аловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциации является формирование иммунологической недостаточности в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета со снижением ('1)3. ("1)4, (Л)19-лимфоцитов. дисиммуhoiлобулинемией с селективной недостаточностью IgA.

4. Ренликативная форма ци томет аловирусной инфекции проявляется высокой частотой развития кровоизлияний в моз1. судорожного синдрома. регистрацией псевдокист, поражением печени с цитолитическим синдромом, максимальной индикацией ДИК-ЦМВ в моче методом 11ЦР ( ^ + f, + + ^ М. определением IgM к 11МВ

5. Прогностическим фактором формирования бронхообстру ктивного синдрома у детей с маркерами TORCH является увеличение частоты индикации низкоаффинного рецептора IgBi-FccRII (CD23) на В-лимфоцит ix.

6. Оценка эффективности иммунореабилитационной терапии цитомегаловирусной и микстовой инфекций позволила добиться оптимальных результатов при назначении противовирусного препарата фамвир с уменьшением репликативной активности вируса у 78,6%.

7. Применение превентивных технологий диагностики и лечения ровамицином атипичных возбудителей у женщин с урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекциями позволило снизить внутриутробную инфекцию с 73% до 21% и добиться уменьшения риска формирования тяжелых форм гипоксии у новорожденных и патологии органов дыхания у детей раннего возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В работе по планированию рождения здорового ребенка должны внедряться современные технологии углубленноого обследования семейных пар на урогенитальные инфекции с применением методов ДНК-диагностики.

2. Полученные данные о полиорганной патологии с поражением нервной системы, печени, почек, сердца с выявлением дополнительных хорд, развитием селективной недостаточности ^А являются основанием к углубленному обследованию детей в раннем возрасте и внедрением в амбулаторно-поликлиническое звено информатияных методов диаг ностики, диспансеризации и реабилитационной терапии, нацеленной на вторичную профилактику хронизации процесса.

3. Предложены критерии по оптимальному выбору иммуногропных препаратов в иммунореабилитационной герапии детей с цитомегаловирусной инфекцией: репликативные формы ЦМВ-инфекции нуждаются в подключении противовирусной герапии фамвиром. применение которого уменьшает степень репликации ДНК-ЦМВ у 76,Х% детей.

4. Доказанная роль цитомегаловируса и хламидий в возникновении патологии органов дыхания с развитием обстру ктивных бронхитов, бронхиальной астмы и возможность прогнозирования по уровню С'1)23-лимфоцитов развитие бронхообсгруктивного синдрома, позволяет рекомендовать внедрение иммунотропной герапии у детей «группы риска», что является важным в профилактике прог рессирования реагинового типа реакции.

5. Внедрение профилактического превентивною лечения ровамицином беременных курсом 10-14 дней в дозе 3 МН х 3 раза в день улучшает качество здоровья детей, снижая риск рождения потомства с оценкой гго шкале Апгпр 1-3 балла, патологии органов дыхания с 59,7% до 26,3%, офтальмохламидиоза, патологии почек, внутриутробного инфицирования хламидиями с 73% до 21%.

В работе с молодыми семьями приоритеты должны быть смещены на информированность населения и профилактику заболеваний, передающихся половым путем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савельева, Елена Викторовна, 2002 год

1. Аверьянова С.С. Клинико-иммунолог ические особенности течения хламидийной инфекции у матери и ребенка и обоснование терапии ровамицином в комбинации с лейкинфероном. // Автореф. . канд. дисс. . -Екатеринбург, 1997. 30с.

2. Баринский И.Ф. Герпес, (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Баринский, А.К Шубладзе., A.A. Каспаров. М.: Медицина, 1986. - 272с.

3. Брагина ЕЕ. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) / Е.Е. Брагина, O.E. Орлова, Г.А. Дмитриев// ЗППП. 1998. - №1. С. 3-9.

4. Веденеева Г.Н. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией 1 Г.Н. Веденеева. Б.А. Фоменко, И.И. Евсюкова '/ Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1997. Г.42, №3. С. 2529.

5. Вечьтшцев К) Е Проблемы охраны здоровья детей России Росс. вест, перинатол. и педиатр. 2000. Г.45,№1. С. 5-9.

6. Вельтшцева ЕЮ Иммунитет новорожденно! о и повышенная чувпвигельнос! ь к некоюрым вирусным инфекциям (обзор литературы) Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1993. 1.38. М1>3. (\ 9-1 1.

7. Вшик'радская ЕР Оптимизация 11ЦР для обнаружения циtomciаловируса в моче новорожденных I .Р. Виноградская, Д.Н. Новикова. МЛ. Башмакова Вопросы вирусологии. 1994. Г.39, JV»4. С. 171-174.

8. Воропаева ЕВ I ерпесвируспая инфекция, краснуха при врожденных пороках развития Е.В. Воропаева, В.А. Матвеев, М.А. Черновицкий Росс, вест, перинатол. и педиатр. 1999. Г.44, №3. С. 55.

9. Гшзкова Л.К. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции Л.К. Глазкова, Н.М. Герасимова // ЗППП. 1996. - №4. - С.9-13.

10. Глазкова Jl. К. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе / J1.K. Глазкова, U.M. Герасимова // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №1. - С. 7-10.

11. Голубев С.Ю. Циклоферон: от эксперимента в клинику / С.Ю. Голубев, Р.Ю. Ариненко, А.Л. Коваленко // СПб., 1997. 92с.

12. Гордиенко Г.И. Значение синдрома нейтропении при цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. -1999. -№1. С. 1 1-14.

13. Горовиц 1С. Диагностика хламидийных инфекций человека и животных / Э.С. Горовиц, O.A. Тим инева, В.Ф. Петров // Журнал микробиологии. 1998. - №2. - С. 72-75.

14. Дементьева Г.М. Значение инфицирования хламидиями в формировании инфекционно-воепалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей / Г.М. Дементьева, Н.С. Кешишян, И.И. Рюмина Педиатрия. 1990.-№1. С. 18-21.

15. Демидова С .J 11,итомегаловиру сная инфекция человека С.Д. Демидова. Г.И. Семенова, В.М. Жданов. М.: Медицина, 1976. 168с.

16. Евсюкова ИИ Внутриутробные инфекции: хламидийная инфекция матери и ее влияние на потомст во I erra medica. 1996.-„N"«4. С. 31-35.

17. Евсюкова И И Хламидийная инфекция у новорожденных Педиатрия. 1997. -№3. С. 77-80.

18. Ершов ФИ Противовирусные средства Клиническая фармаколо!ия и терапия. 1995,-№4. С. 72-75.

19. Ершов ФИ Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. 240с.

20. Ершов Ф.И. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирусояссоциированными и хламидийной инфекциями Ф.И. Гршов, Л.В. Антонова, С.С. Григорян // Вопросы вирусологии. 1996. - Г.41, №4. - С. 172174.

21. Ершов Ф.И. Циклоферон в герапии вирусных г епатитов и ВИЧ инфекции / Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель // СПб., 1999. 40с.

22. Зайцева О. В. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamidia pneumoniae / О.В. Зайцева, И.Б. Левшин, А.В. Лаврентьев // Педиатрия. 1999. - №1. - С. 29-33.

23. Запруднов A.M. Особенности хламидийной инфекции у детей с нефрологической, урологической и гинекологической патологией / A.M. Запруднов, Ю.П. Съемщикова, С.А. Бедяева // Педиатрия. 1999. - №1. - С. 2326.

24. Зелинская Д. И. Педиатрическая служба в России: перспектива развития // Росс. ветн. неринатол. и педиатр. 1999. Т.44, №2. С. 4-7.

25. Зхлькарнеев Pill. Применение рекомбинантного «^-интерферона и комплексного иммуноглобулиново1 о препарата при лечении хламидиоза у беременных P.III. Зулькарнеев, К). Г. Калинин. С.С. Афанасьев Журнал микробиол. 1998. -№2. - С. 115-118.

26. Иммунологические методы исследования: методические рекомендации Сост.: Н.А. Олейникова, Л.Я. )берт. Саранск, 1981. 54с.

27. Исаков В И. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика ' В.И. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков СПб. 1999. 192с.

28. Каражас Н.В Выделение цитомегаловируса человека при первичной цитомегаловирусной инфекции Н.В. Каражас, В.И. Хаустов И Вопросы вирусологии. 1994. - Т.39, №6. - С. 266-267.

29. Кешиишн ЕС. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде (обзор литературы) / Е.С. Кешишян, Т.Б. Касохов // Росс. вест, перинатол. и педиатр. -1993. Т.38, №2. - С. 15-18.

30. Козлова В.И Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врача. / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер // М. Филинъ, 1997. 536с.

31. Козлова С.Н Иммунология КЖСН-ассоциированных и иммунопролиферативных заболеваний С.Н. Козлова. С.А. Царькова, А.Н. Шлыкова 7 Вторичные иммунодефицитные состояния Под ред. В.В. Фомина.

32. Екатеринбург 1997. С. 174-190.

33. Комплекс стандартных и унифицированных 1естов первою уровня: Метод. Рекомендации Соек Р.В. Петров и др. М. 1989. С. 18-40.

34. Коровина НА. Цитома аловиру спая инфекция у детей раннею возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии) Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, А.В. Чебуркин. М.: Посад, 1999. 62с.

35. Корсуновский А.А. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения (изложение доклада на Коллегии МЗ РФ 09.01.2001) Педиатрия. 2001. - №2. - С.5-8.

36. Кошелева Н Г. Тактика веления беременности, ролов и новорожденных при урогенитальных инфекциях ' Н.Г. Кошелева, М.А. Башмакова, И.И. Евсюкова // Акушерство и гинекология. 1989. №8. - С. 74-77.

37. Кротов С.А. Распространенность хламидийной инфекции у детей с заболеваниями респираторного тракта / С.А. Кротов, В.А. Критова, Н.В. Кухтинова// Новости ,,Вектор-Бест,\ 1999. - №12. - С. 1-2.

38. Кудашов НИ. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных / H.H. Кудашов, В.Г. Помелова, В.В. Зубков// Росс. вест, перинатол. и педиат. 1998. Т.43, №5. С. 12-18.

39. Кучьменко Л.Г. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л.Г. Кузьменко, А.Я. Соколов, И.В. Капустин // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 15-20.

40. KyiL'HKoea AB Разработка и применение иммуноферменшой гест-системы для диагностики острой цитоме! аловиру сной инфекции A.B. Кузенкова, Г.М. I удкова, 1 .С. Шитикова Вопросы вирусоло!ии. 1996. Г.41, №6. С. 267-270.

41. Лебедев К.А Иммунограмма в клинической практике. К.А. Лебедев. И.Д. Понякина М.: Наука, 1990. 224с.

42. Линимет циклоферона опьп применения в клинике: меюдические рекомендации 11од ред. M.I . Романцова. К).В. Аспеля. СПб. 2000. 106с.

43. Львов И.Л Лабораторная диагностика i ерпесвирусной инфекции человека 11.Д. Львов, A.B. Мельниченко, Д.Н. Львов Вопросы вирусолоп-ш.2000. "Г.45, №4. С. 7-13.

44. Майорова Г И. Роль хламидийной инфекции в развитии артритов у детей Омской области IП. Майорова, I.A. Харитонова, Г.II. )ренджинова Педиатрия. 1999. - №4. - С. 60-62.

45. Макарова НЕ. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегаловируса человека и их применение для выявленияинфицированных клеток / Н.Е. Макарова, А.А. Кущ, В.Н. Иванова // Вопросы вирусологии. — 1996,- Т.41,№1. С. 28-32.

46. Малиновская ВВ. Виферон новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат // Лечащий врач. - 1998. - № 1. - С. 2-8.

47. Малиновская В В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1999. 1.44, №3. - С. 36-43.

48. Малиновская В.В О применении виферона для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в педиатрической и акушерской практике. Информационное письмо // М., 2000. 30с.

49. Мальцев К.А. Атонический дерматит и хламидийная инфекция у детей Н Двтореф. . канд. дисс. . Екатеринбург, 1995. 17с.

50. Матвеев В . I Час 101а обнаружения антител к ни I омет аловиру су классов и ^М в сыворотке крови детей различных возрастных групп и беременныхженщин В.А. Матвеев. С.А. Аракелов. А.А. С'онькина Вопросы охраны материнства. 1991. >9. С. 30-32.

51. Матвеев В А Клинико-лабораторная характеристика и исходы цитомегаловирусного пщефалита у детей В.А. Матвеев, В.В. Шевцова Педиатрия. 1998. №5. С. 72-75.

52. Михашова ИВ. Клинико-иммунологичекие особенности цитомегаловирусно-бактериальных ассоциаций при нейроинфекциях у детей иоптимизация антибактериальной и иммунотерапии // Автореф. . канд. дисс. . Екатеринбург, 2000. - 40с.

53. Ниссвич Л.Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск // Педиатрия. 1991. - №1. - С. 4-10.

54. Нисевич Н И. Инфекционные болезни у детей в XX веке и проблемы века XXI /У Педиатрия. Специальный выпуск. Инфекционные болезни. 01. С. 59.

55. Ожегов A.M. Рабочий вариант классификации цитомегаловирусной инфекции у детей / A.M. Ожегов, C.B. Мальцев, Э.М. Шакирова // Росс. вест, перинатол. и педиат. 2000. Т.45, №4. С. 21-23.

56. Ожегов A.M. Влияние цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние здорокья детей раннего и дошкольного возраста / A.M. Ожегов, Л.С. Мякишева, C.B. Мальцев

57. Росс, весгник ггеринагол. и педиатр. 2001. Г.46, №1. С. 61.

58. Ожегов A M Состояние здоровья детей, перенесших в первые месяцы жизни активную цигомег аловирусную и смешанну ю с ней хламидийную и микоплазменную инфекцию A.M. Ожегов, C.B. Мальцев, Л.С. Мякишева '/ Росс, педиатр, журнал. 2001,-№2. С. 15-19.

59. Оспе чышкова I'll Эффективность циклоферона в лечении вирусоаееоциированных воспалительных гинекологических заболеваний Т.П. Осггельникова, С.С. Григорян, А.А. Евсеев Вопросы вирусологии. 1999. -Т.44, №3. - С. 130-133.

60. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Петрозаводск, 1997. 168с.

61. Помелова В.Г. Диагностика активной формы цитомегаловирусной инфекции на основе определения IgG-антител к предраннему белку цитомегаловируса методом лантанидного иммунофлюоресцентного анлиза

62. В.Г. Помелова, В.В. Зубков, Т.А. Быченкова // Вопросы вирусолог ии. 1999. Т.44, №2. С. 89-92.

63. Попова Е.Д. Особенности врожденной цитомегаловирусной инфекции в пермском регионе // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 58-59.

64. Прилепская ВН. Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике / В.Н. Прилепская, Л .А. Устюжанина // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.2, №2. - С. 83-85.

65. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / H.H. Володин, А.Г. Антонов, М.В. Базарова и др. // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. 96с.

66. Редько И И. Клинико-метаболические особенное i и течения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1998. Т.43, №3. - СМ 5.

67. Ремеюв А II. Хламидийные инфекции: клиника, диагностика, лечение / A.II. Ремезов, В.А. Неверов, Н.В. Семенов / СПб. 1995 43с.

68. Ремеюв А.II Хроническая хламидийная ypoi енитальная инфекция: вопросы клиники и лечения ' А.11. Ремезов, В.А. Неверов, Д.К Коняхин и I erra medica. 1996. №4. С. 36-38.

69. Русанова НИ Цитоме! аловируеная инфекция у детей первых жизни H.H. Русанова, С.Н. I еплова, С. А. Кочеш ина ' Спб. 2001. I ^к

70. Савичева А XI Урогенитальный хламидиоз у женщин и его после i A.M. Савичева, М.А. Башмакова Под ред. ').К. Айламазяна. II Hobi ород. НГМА., 1998. 182с.

71. Самохии H.A. Цитомегаловирусная инфекция у детей М.: Медицина, 1987. 160с.

72. Сидорова И.С Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, F.С. Сидоров// Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1997. - Т.42, №1. - С. 15-20.

73. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И.С. Сидорова И.Н. Черниенко // Росс. вест, перинатол. и педиатр. -1998. Т.43, №3. - С. 9-13.

74. Скрипкин Ю.К. Опыт лечения больных урогенитальным хламидиоюм / Ю.К. Скрипкин, М.Г. Пашинян // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С. 50-52.

75. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин // Спб.:Фолиант, 2000. 568с.

76. Соловьева С.В Выявление тетрациклин- и зритромицинустойчивых штаммов урогенигальных микоплазм с помощью ПЦР / C.B. Соловьева, ЕЛ". Цой, H.A. Зигангирова // Журнал микробиологии. 1998. - №6. - С. 3-7.

77. Страчунскии Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов // Смоленск: Русич, 1998. 304с.

78. Султаново Г В. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных и детей грудного возраста 7 Г.В. Султанова, Г.В. Царуева, М.С. Саидов i! Жури, микробиол. мшдемиол. иммунобиол. 1998. №3. С .13-15.

79. Сулян A.M. Частота и клинические особенное ж вирусных фетопатий A.M. Сулян, B.II. Енокян, К.Л. Карапетян // Педиатрия. 1993. №4,- С. 57-59.

80. ТаСюлин В.А Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей В.А. Габолин, H.H. Володин. B.I1. Гераськина Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1994,- Г.39, Х»3. С. 16-19.

81. Терских И.И. О вакцинотерапии хронической урогенитальной хламидийной инфекции И.И. Терских, A.II. Казанцев Вопросы вирусологии. 2000. Г.45, №1. С. 45-47.

82. Тимченко ВН. Новый иммунокорректор циклоферон для педиатрической практики. Учебное пособие В.Н. Тимченко, Л.Г. Горячева. М.Г. Романцов // Спб., 2000. 64с.

83. Тимченко В Н. Цитомегалия и нормальные киллеры В.Н. Тимченко, Л.Г. Горячева, М.Г. Романцов // Иммунология. 1985. - №3. - С. 55-58.

84. Фарбер НА. Цитомегаловируеная инфекция и беременность // Акушерство и гинекология. 1989. - №12. - С. 3-6.

85. Федоров Н А. Генодиагностика инфекций методом полимеразной цепной реакции // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 69-70.

86. Феклисова Л.В. Современные аспекты диагностики и лечения легионеллезных, хламидийных, микоплазменных и пневмоцистных поражений респираторного тракта у детей / Л.В. Феклисова, В.А. Новокшонова, В.М. Шебекова // Педиатрия. 1995. №1. - С. 23-27.

87. Фшин В.А. Инфекция, вызванная Chi. trachomatis у детей: частота выявления, диагностика и лечение / В.А. Филин, Н.В. Рудинцева. Л.И. Ситкина // Педиатрия. -1999. -№1. С. 20-22.

88. Хамадеев Р.Х Возбудители хламидиозов сельскохозяйственных животных и патогенноегь их для человека / Р.Х. Хамадеев, A3. Равилов 7 Журнал микробиолог ии. 1997. - №1. - С. 99-101.

89. Ха.\ашн Л.Н Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих i ерпесвирусных инфекций Л.Н. Хахалин, Ф.И. Абазов Клиническая фармакология и терапия. 1995. №4. С. 78-81.

90. Хахалин Л Н Успехи и проблемы современной 1ерапии i ерпесвирусных инфекций Южно-Российский медицинский журнал. 1998. №3. С. 30-38.

91. Нарееородцев АЛ. Заболеваемость новорожденных вну i риу гробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации А.Д. Царегородцев. И.И. Рюмина Росс. вест, перинатол. и педиатр. 2001. Г.42, №2. С. 4-7.

92. Чешик С.Г. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитоме! алии и субклиническая форма инфекции у новорожденных. С.Г. Чешик, П.А. Малышев, Л.Д. Досев Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1995. №2. С. 2024.

93. Шабалов Н.П. Неонатология ' СПб.: Специальная литература, 1997. -Т.2. С. 43-76.

94. Шабалина Н.В. Интерфероновая система человека: биологоическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1995. - Т.40, №5. - С. 29-34.

95. Шабалина Н.В. Роль герпесвирусной инфекции в развитии гломерулонефрита (обзор литературы) / Н.В. Шабалина, В.В. Длин, Л.Н. Горчакова // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1996. - Т.41, №4. - С. 28-33.

96. Шипулина О.Ю. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов / О.Ю. Шипулина, В.И. Шахгильдян, А.В. Кравченко // Вопросы вирусологии. 1998.- Т.43, №2. С. 91-95.

97. Шлыкова А.Б. Клиническая и иммунологическая диагностика и терапия цитотектом цитомегаловирусной инфекции у детей //Автореф. . канд. мед. .- Екатеринбург, 1997. 34с.

98. Щербакова М.Ю. Инфекция Chlamidia pneumoniae: фактор риска развития атеросклероза. / М.К). Щербакова, I А. Самсыгина, Е.В. Мурашко // Педиатрия. 1999. - №1. - С. 27-29.

99. Alvarez-Elcoro S. Ihe macrolides: erythromycin, clarithromycin, and azithromycin / S. Alvarez-Elcoro, M.J. En/ler /' Mayo. Clin. Proc. 1999. Vol. 74, N6. P 613-634.

100. Batteiger BE Differences in outer membrane proteins of the lymphogranuloma venereum and trachoma biovars of Chlamidia trachomatis В.Г. Batteiger, W.J. Newhall, R.B. Jones ' Infect. Immun. 1985. Vol.50, N2. - P. 488494.

101. Beck S. Human cytomegalovirus encodes a glycoprotei homologous to MHC class-I antigens S. Beck, B.C. Barrell Nature. 1988. Vol.331. N1. P. 269 272.

102. Birkland S.A. Prophylaxis against herpes infections in kidney transplantant patients with special emphasis on CMV S.A. Birkland, U.K. Andersen, B. (iahrn-Hansen// Scand. J. Infect. Dis. 1998. Vol.30, N3. P. 221-226.

103. Biron C.A. Severe herpesvirus infections in an adolescent without natural killer cells / C.A. Biron, K.S. Byron, J.L. Sullivan // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol.320, N5. - P. 1731-1735.

104. Boppana S B. Virus-specific antibody responce in mothers and ther newborn infants with asymptomatic congenital CMVI / S.B. Boppana, R.F. Pass, W.J. Britt // J.Infect. Dis. 1993. - Vol.167, N1. - P. 72-77.

105. Boppana S B. Neuroradiographic findings in the newborn period and long-term outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / S.B. Boppana, K B. Fowler, Y. Vaid // Pediatrics. 1997. - Vol.99, N3. - P. 409-414.

106. Boppana S B. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus / S.B. Boppana, K.B. Fowler, W.J. Britt // Pediatrics. 1999. - Vol. 104, N1. - P. 55-60.

107. Caldwell HI). Neutralization of Chlamydia trachomatis infectivity with antibodies to the major outer membrane protein H.I). Caldwell, I . Perry ' Infect. Immun. 1982. Vol.38, N2. P. 745-754.

108. Chan \ // I ranscriptional regulation of the human cytomegalovirus I'SI 1 early gene N.H. Chau. C.I). Vanson. J.A. Kerry J. Virol. 1999. Vol.73. N2. -P. 863-870.

109. Dean D. Direct sequence evaluation of the major outer membrane protein gene variant regions of Chlamidia trachomatis subtypes D , I' and L.2' / D. Dean, M. Patton, R.S. Stephens // Infect. Immun. 1991. - Vol.59, N4. - P. 1579-1582.

110. Detwiler R.K. Cytomegalovirus-induced necrotizing and crescentic glomerulonephritis ina renal transplantant patient / R.K. Detwiler, H.K. Singh, P.J. Bolin // Am. J. Kidney Dis. -1998. - Vol.32, N32. - P. 820-824.

111. Dimitrakov J. A case of Chlamidia trachmatis infection in a renal allograft patient / J. Dimitrakov, M. Mourdjeva, M. Draganov // Folia Med. (Plovdiv). -1998. -Vol.40, N4. P. 45-47.

112. Elliot R. I inscription analysis and sequence of the putative murine cytomegalovirus DNA polymerase gene R. Hliot. C. Clark, D. Jaquish J. Virol. 1991. Vol.185. N1. P. 169-186.

113. Eish K V Human cytomegalovirus persistently infects aortic endothelial cells / K.N. Fish. C. Soderberg-Naucler, I.K. J. Virol. 1998. Vol.72. N7. P. 5661-5668.

114. Fowler KB. Sexually transmitted diseases in mothers of neonates with congenital cytomegalovirus infection / K.B. Fowler, R.F. Pass J. Infect. Dis. -1991. -Vol.164, N1. P. 259-264.

115. Fowler KB. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / K.B. Fowler, F.P. McCollister, A.J. Dahle // J. Pediatr. 1997. - Vol.130, N4. - P. 624-630.

116. Gonczol E. Development of a cytomegalovirus vaccine: lessons from recent clinical trials / E. Gonczol, S. Plotkin // Expert. Option. Biol. Ther. 2001. - Vol.1, N3.-P. 401-412.

117. Gural A. Massive intracranial bleeding requiring emergency splenectomy in a patient with CMV-associaced thrombocytopenia / A. Gural, S. Gillis, A. Gafanovich // Haemostasis. 1998. - Vol.28, N5. - P. 250.

118. Halme S. Chlamidia pneumoniae reactive T lymphocytes in the walls of abdominal aortic aneurysms / S. Halme, T. Juvonen, A. Laurila // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol.29, N6. - P.546-552.

119. Halwachs-Baumann C. Human trophoblast cells are permissive to the complete replicative cycle of human cytomegalovirus / G. Halwachs-Baumann, M. Wilders- I ruschnig, G. Desoy // J. Virol. 1998. Vol.72, N9. P. 7598-7602.

120. H ans haw J B Cytomegalovirus infections. ''Pediatr. Rev. 1995. Vol.16, N1. P. 43-48.

121. Hart M H Neonatal hepatitis and extrahepatitis biliary atresia associaced with cytomegalovirus infection in twins M.H. Hart. S.S. Kaufman, J.A. Vanderhoof // AJDC. 1991. Vol.145, N3. P. 302-305.

122. Hemmings D H Permissive cytomegalovirus infection of primary villous term and first trimester trophoblasts ' D.G. Hemmings, R. Kilani ('., Nykiforuk J. Virol. 1998. Vol.72, N6. P. 4970-4979

123. Hua Su In vitro neutralization of Chlamydia trachomatis by monovalent fab antibody specific to the major outer membrane protein Hua Su, 11.1). Caldwell Infect. Immun. 1991. Vol.59, N8. - P.2843-2845.

124. Igietseme J U Susceptibility to reinfection after a primary chlamydial genital infection is associated with a decrease of antigen-specific I cell in the genitaltract / J.U. Igietseme, R.G. Rank // Infect.Immun. 1991. - Vol.59, N4. - P. 13461351.

125. Jackson L.A. Lack of assosiation between first myocardial infarction and past use of erythromycin, tetracycline, or doxycyline / L.A. Jackson, N.L. Smith, S.R. Heckbert// Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol.5, N5. - P. 281-284.

126. Jahn G. The two major structural phosphoproteins (pp65 and ppl50) of human cytomegalovirus and their antigenic properties / G. Jahn, B.C. Scholl, B. Traupe. // J. Gen. Virol. ¡987. - Vol.68, N5. - P. 1327-1337.

127. Jonjic S. Siterestricted persistent cytomegalovirus infection after selective long-term depletion of CD4+ T lymphocytes. / S. Jonjic, W. Mutter, F. Weiland // J. Exp. Med. 1989.-Vol.169.-P. 1199-212.

128. Kendle J.B. Cidofovir in the treatment of cytomegaloviral disease. / J.B. Kendle, P. Fan-Havard// Ann. Pharmacother. 1998. Vol.32, N1 1. - P. 1 181-1 192.

129. Kathleen A. Receptor-binding properties of a soluble form of human cytomegalovirus glycoprotein B / A. Kathleen, Boyle and Teresa Compton. h J. Virol. 1998. Vol.72, N3. - P. 1826-1833.

130. Kikuta L.C. Isolation and sequence analysis of the Chlamidia pneumoniae GroE Operon / L.C. Kikuta, M. Puolakkainen, Cho-chou Kuo '/ Infect. Immun. -1991. Vol.59, N12. P. 4465-4469.

131. King S.M. Cytomegalovirus infections in pediatric liver transplantation <' S.M. King, M. Petrik, R. Superina // AJDC. 1990. Vol.144. N12. P. 1307-1310.

132. Kornak J VI. Sequence analysis of the gene encoding the Chlamydia pneumoniae DnaK protein homolog J.M. Kornak, Cho-Chou Kuo, L.A. Campbell f Infect. Immun. 1991. Vol.59, N2. P. 721-725.

133. Lampe M F Nucleotide sequence of the variable domains within the major outer membrane protein gene from serovariants of Chlamydia trachomatis / M.F. Lampe, R.J. Suchland, W.E. Stamm /' Infect. Immun. 1993. Vol.61, N1. P.213-219.

134. Lazzarotto T. Prenatal diagnosis of congenitalcytomegalovirus infection / T. Lazzarotto,B. Guerra, P. Spezzacatena //J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, N12. -P. 3540-3544.

135. Long E.O. Pathways of viral antigen processing and presentation to CTL: defined by the mode of virus entry? / E.O. Long, S. Jacobson // Immunology Today. 1989.-Vol.10, N2.-P. 45-48.

136. Magee D.M. Production of colony-stimulating factors during pneumonia caused by Chlamydia trachomatis / D.M. Magee, D.M. Williams, E.J. Wing // Infect. Immun. 1991,- Vol.59, N7. - P. 2370-2375.

137. Majeed M. Mobilization of F-Actin and Clathrin during Redistribution of Chlamidia trachomatis to an Intracellular Site in Eucaryotic Cells / M. Majeed, E. Kihlstrom // Infect. Immun. 1991. - Vol.59, N12. - P. 4465-4472.

138. McComb D.E. Chlamydia trachomatis in women: antibody in cervical secretion as a possible indicatitor of genital infection / D.F. McComb, R.E. Nichols, D.E.//J. Infect. Dis. 1979. Vol. 139, N6. P. 628-633.

139. Metras D Eung infections in pediatric lung transplantation: experience in 49 cases / D. Metras, E. Viard, B. Kreitm// Fur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. Vol.15, N4. P. 490-494.

140. Murph J R Fpidemiology of congenital cytomegalovirus infection: maternal risk fators and molecular analysis of cytomegalovirus strains ' J.R. Murph. I.F. Souza, J.D. Dawson // Am. .1. F.pidemiol. 1998. Vol.147. P. 940-947.

141. Nigro (J Hyperimmunoglobulin therapy for a twin fetus with cytomegalovirus infection and growth restriction ■' G. Nigro, Renato I.a lorre , M.M. Anceschi//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol.180, N5. P. 1222-1226.

142. Ohto H. Lack of difference in cytomegalovirus transmission via the transfusion of filtered-irradiated and nonfiltered-irradiated blood to newborn infants in an endemic area / H. Ohto, N. Ujiie, K. Hirai // Transfusion. 1999. - Vol.39, N2.- P. 201-205.

143. Peeling R.W. In vitro neutralization of Chlamydia trachomatis with monoclonal antibody to an epitope on the major outer membrane protein / R.W. Peeling, I.W. Maclean, R.C. Brunhan // Infect. Immun. 1984. - Vol.46, N1. - P. 484-488.

144. Peeling R.W. Neutralization of Chlamydia trachomatis: kinetics and stoichiometry / R.W. Peeling, R.C. Brunhan // Infect. Immun. 1991. Vol.59, N8. -P. 2624-2630.

145. Peterson E. Protective role of magnesium in the neutralization by antibodies of Chlamidia trachomatis infectivity / H. Peterson, (i. /hong, F. Carlson " Infect. Immun. 1988. - Vol.56, N3. - P. 885-891.

146. Piazze J. The effect of primary cytomegalovirus infection on fetal lung maturity indices / J. Piazze. (i. Nigro, M. Mazzocco '< harly Hum. Dev. 1999. Vol.54, N2. - P. 137-144.

147. Pietropaolo RL Direct interaction between human cytomegalovirus glycoprotein B and cellular annexin II R.I. Pietropaolo, I. Compto J. Virol. 1997. Vol.71, N12. P. 9803-9807.

148. Poole E. Chlamydia trachomatis serovar differentiation by direct sequence analysis of the variable segment 4 region of the major outer membrane protein gene E. Poole, I. Lamont // Infect. Immun. 1992. - Vol.60, N3. P. 1089-1094.

149. Prophylaxis and treatment of CMV infections. 7 Published by Biotest PharmaGMBH. i ^96. 66p.

150. Ramsey K.H. Resolution of chlamydial genital infection with antigen-specific T-lymphocyte lines / K.H. Ramsey, R.G. Rank // Infect. Immun. 1991. -Vol.59, N3.-P. 925-931.

151. Raynor B.D. Cytomegalovirus infection in pregnancy. // Semin. Perinatol.1993,-Vol.17.-P. 394-402.

152. Reiterer F. Cytomegalovirus associated neonatal pneumonia and Wilson-Mikity syndrome: a causal relationship? / F. Reiterer, H.J. Dornbusch, B. Urlesbeger // Eur. Respir. J. 1999. Vol. 13, N2. - P. 460-462.

153. Reynolds D.J. Endocytic mechanisms utilized by Chlamydiae and their Influence on induction of productive infection / D.J. Reynolds, J.H. Pearce // Infect. Immun. -1991. Vol.59, N9. - P. 3033-3039.

154. Ripalti A Identification and preliminary yse of recombinant lambda gtl 1 fusion proteins in human cytomegalovirus diagnosis A. Ripalti, M.P. l.andini, l .S. Mocarsky''J. Gen. Virol. 1989. Vol.70, N5. P. 1247-1254.

155. Robin PM Activity of grepafloxacin and other lluoroquinones and newer macrolides against recent clinical isolates of Chlamydia pneumonia. P.M. Robin, A. Kutlin, T. Reznik//J. Antimicrob. Agens. 1999. Vol.12, N12. P. 181-184.

156. Rodgers B Immunoafinity purification of a 72K early antigen of human cytomegalovirus: analysis of humoral and cell-mediated immunity to the purified polypeptide / B. Rodgers, E. Borysiewic/., J. Mundin / J. Gen. Virol. 1987. Vol.68. P. 2371-3278.

157. Sanchez V. Localization of human cytomegalovirus structural proteins to the nuclear matrix of infected human fibroblasts / V. Sanchez, P.C. Angeletti, J. A. Engler // J. Virol. 1998. - Vol.72, N4. - P. 3321-3329.

158. Schmiel D.H. Recombinant Escherichia coli clones expressing Chlamydia trachomatis gene products attach to human endometrial epithelial cells / D.H. Schmiel, S.T. Knight, J.E. Raulston // Infect.Immun. 1991. Vol.59, N11. - P. 4001-4012.

159. Shemer-Avni Y Inhibition of Chlamydia trachomatis growtch by recombinant tumor necrosis factor ' Y. Shemer-Avni. I). Wallach, I. Sarov Infect, lmmun. 1988. Vol.56. N7. P. 2503-2506.

160. Soderherg-Naucler (' Growth of human cytomegalovirus in primary macrophages / C. Soderberg-Naucler, K.N. fish, J.A. Nelson Methods. 1998. Vol.16, N1. P. 126-138.

161. Spach D.H Cvtomegalovirus-induced hemorrahgic cystitis following bone marrow transplantation D.H. Spach, J.h. Bauwens, D. Myerson Clin. Infect. l)is. 1993. Vol.16, N1. P. 142-144.

162. Spector S.A. Cytomegalovirus (CMV) DNA load is an independent predictor of CMV disease and survival in advanced AIDS. / S.A. Spector, K. Hsia, M. Crager // J. Virol. 1999. - Vol.73, N8. - P. 7027-7030.

163. Straus R.G. Transfusion therapy in neonates. // AJDC. 1991. - Vol.145, N8.-P. 904-911.

164. Stuart E.S. Some characteristics of a secreted chlamydial antigen recognized by IgG from C. Trachomatis pacient sera / E.S. Stuart, A.B. Macdonald // Immunology. 1989. - Vol.68, N8. - P. 469-473.

165. Su H. Chlamydia trachomatis-host cell interaction: role of the chlamydial major outer membrane protein as an adhesin / H. Su, N. Watkins, Y.X. Zhang // Infect. Immun. 1990. - Vol.58, N3. P. 1017-1025.

166. Tomazin R. Cytomegalovirus US2 destroys two components of the MHC class II pathway, preventing recognition by CD4+ T cells. / R. Tomazin, J. Boname, N.G. Hegde // Nat. Med. 1999. N5. P. 1039 43.

167. Tortorella D. Viral subversion of the immune system. / D. Tortorella, B.E. Gewurz, M.H. Furman // Annu. Rev. Immunol. 2000. Vol.18, N1. P. 861-926.

168. Trus B.l. Capsid structure of simian cytomegalovirus from cryoelektron mycroscopy: evidence for tegument attachment sites ' B.L. Trus, W. Gibson, N. Cheng//J. Virology. 1999. Vol. 73, N3. P. 2181-2192.

169. Welch I). Detection of plasmid DNA from all Chlamydia trachomatis serovars with a two-step polymerase chain reaction D. Welch, Chao-Hung Lee, S.ll. Larsen / Applied and Environmental Microbiology. 1990. Vol.56, N8. P. 24942498.

170. Whitley R.J. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase 11 study R.J. Whitley, G. Cloud, W. Gruber//J. Infect. Dis. 1997. Vol.175, N5. P. 1080-1086.

171. Whitley R.J Cytomegalovirus retinitis-evolving therapies in a neu era ' R.J. Whitley, G.N. Holland H NFJM. 1999. Vol.340, N14. PI 109-1 1 10.

172. Williams D.M. Role in vivo for gamma interferon in control of pneumonia caused by Chlamydia trachomatis in mice / D.M. Williams, G.I. Byrne, B. Grubbs // Infect. Immun. 1988. - Vol.56, N9. - 3004-3006.

173. Williamson W.D. Asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / W.D. Williamson, A.K. Percy, M.D. Yow // AJDC. 1990. Vol.144, N12. - P. 1365-1368.

174. Yow M.D. Epidemiologic characteristic of cytomegalovirus infection in mothers and their infants / M.D. Yow, D.W. Williamson, E.J. Eeeds h Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.158, N5. P. 1189-1195.

175. Zhi-duan Cui Induction of antibody response to Chlamidia trachomatis in the genital tract by oral immunization / Zhi-duan Cui, D. Tristram, L.J. Lascolea /' Infect. Immun. 1991. - Vol.59, N4. - P. 1465-1469.

176. Zweygherg W R Sequence variation within three important cytomegalovirus gene regions in isolates from four different patient populatoins W.B. /weygberg. M. Brytting, A. Linde " J. Clin. Microbiol. 1998. Vol.36. P. 3662-3669.1. УТВЕРЖДАЮ УТВЕРЖДАЮ

177. Проректор по лечебной Директор Ака^е^й^гейеого медицинскогоакадемик АМН центра «Семья и здоровое поколение»

178. Ю.П. Чугаев профессор 1 С,Н. Козловабря2001 г. «15»У. 2001г.

179. АКТ ВНЕДРЕНИЯ Метод прогностической оценки риска формирования бронхообструктивного синдрома у детей с цитомегаловирусной, хламидийной, уреаплазменной инфекциями и их ассоциациями.

180. АВТОР САВЕЛЬЕВА Елена Викторовна

181. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья издоровое поколение».

182. АННОТАЦИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВО ВНЕДРЕННОГО МЕТОДА

183. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ январь 2000 года.

184. Основные показатели, характеризующие результаты внедрения: показатели иммунитета в группах с наличием и без обструктивных состояний детей с цитомегаловирусной, хламидийной, уреаплазменной инфекциями и их ассоциациями.1. УТВЕРЖДАЮ

185. Ю.П Чугаев профессор ^ ^¿¿г,"' С.^. Козлова2001г. «15»7 2001г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

186. Директор Академического медицинского центра «Семьр и здоровое поколение»2001г.

187. Эффективность применения противовирусной терапии фамвиром у детей с цитомегаловирусной инфекцией и цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией. АВТОР САВЕЛЬЕВА Елена Викторовна

188. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья и

189. Назначение фамвира в лечении детей с цитомегаловирусной инфекцией с полиорганной патологией позволило добиться стойкой клинико-иммунологической ремиссии.

190. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ январь 2001 юда.