Клинико-иммунологическая характеристика применения новых аэрозольных форм рекомбинантных цитокинов для лечения больных с острыми назофарингитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Савлевич, Елена Леонидовна

• Савлевич, Елена Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савлевич, Елена Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология и факторы риска, способствующие развитию и распространению ОНФ с интоксикационным синдромом.

1.2. Иммунопатогенез острых назофарингитов с интоксикационным синдромом.

1.3. Цитокины и феномен ранней цитокиновой реакции при ОНФ.

1.4. Иммунобиологические свойства и возможности клинического применения рецепторного антагониста интерлейкина-1.

1.5. Иммунобиологические свойства интерферона-а при ОНФ.

1.6. Возможности иммунотерапии при ОНФ с интоксикационным синдромом.

1.7. Клиническое применение различных форм интерферона-а при ОНФ

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика обследуемых лиц.

2.2. Общая характеристика диагностических методов.

2.3. Схема лечения больных.

2.4. Оценка клинических результатов.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. Результаты клинических наблюдений.

3.1. Результаты клинического обследования больных ОНФ с интоксикационным синдромом.

3.2. Сравнительная оценка эффективности различных схем лечения ОНФ с интоксикационным синдромом.

Глава 4. Особенности иммунологической реактивности у больных острым назофарингитом с интоксикационным синдромом при использовании традиционного и нетрадиционного методов лечения.

4.1. Динамика гематологических показателей.

4.2. Оценка иммунологических показателей у больных ОНФ с интоксикационным синдромом в зависимости от метода лечения.

4.3. Сравнительная оценка содержания цитокинов в назальной слизи по группам наблюдения.

4.4. Оценка динамики провоспалительных цитокинов сыворотки крови по группам наблюдения.

4.5. Обобщенные данные направленности изменений иммунологических показателей в сравниваемых группах после проведенного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика применения новых аэрозольных форм рекомбинантных цитокинов для лечения больных с острыми назофарингитами»

Воспалительные инфекционные заболевания верхних дыхательных путей являются самой распространенной патологией и занимают лидирующее положение по обращаемости за врачебной помощью, временной утрате трудоспособности, количеству потребляемых лекарств среди всех возрастных категорий [31, 33, 139]. Они относятся к наиболее обширной группе заболеваний, имеющих устойчивый характер и широкое распространение в течение многих столетий [39, 40]. Спектр возбудителей острых назофарингитов (ОНФ), сопровождающихся интоксикационным синдромом, отличается разнообразием. Но, примерно в 90% случаев, они вызываются респираторными вирусами [99, 140]. По сведениям ВОЗ, каждый третий житель планеты ежегодно и более 25% больных ежедневно обращается за медицинской помощью по поводу острой респираторной инфекции (ОРИ), на эти заболевания приходится 98% потерь учебного времени и 70% рабочего времени [37, 157, 158, 207, 235]. Заболеваемость ОРИ составляет до 90% инфекционной патологии [9, 17, 127, 174]. В России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. больных ОРИ с интоксикационным синдромом, с летальным исходом более 2000 человек в год [34]. Поскольку часть больных не обращаются за медицинской помощью, реальный уровень заболеваемости еще выше [147].

По различным источникам средние экономические потери во время эпидемического сезона заболеваемости острыми респираторными инфекциями в Российской федерации оцениваются экспертами в сумму более 50 млрд. рублей [56, 160]. В США прямые затраты на лечение составляют от 1 до 3 млрд. долларов, непрямые 10-15 млрд. долларов в год [11, 56, 160, 208]. Ущерб, причиненный одним случаем ОРИ, по оценкам российских экспертов (в виде выплат по листкам нетрудоспособности, неполученной предприятием прибыли и расходов на амбулаторное медицинское обслуживание) составляет сумму

3000-5000 рублей. При стационарном лечении данные цифры возрастают многократно [81, 83].

Одной из причин такого широкого распространения острых назофарингитов с интоксикационным синдромом является крайне разнообразная этиология заболевания - наличие более 200 инфекционных агентов и отсутствие универсальной вакцины, которая бы обеспечивала защитный эффект при полном соответствии антигенной формуле эпидемического класса возбудителя [27, 107, 221]. Кроме того, респираторные вирусы обладают большой контагиозностыо, часто формируют микст-инфекции, для них характерен высокий круглогодичный фон, быстрая мутабельность генома, развитие резистентности к препаратам [37, 86].

Как правило, течение ОНФ является нетяжелым и кратковременным, однако, эти заболевания опасны осложнениями [18, 146]. На их фоне у больных с врожденной или приобретенной дисфункцией иммунной системы может произойти реактивация эндогенных вирусных инфекций (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и др.), активизация условно-патогенной бактериальной флоры верхних дыхательных путей, вызывающая осложнения в виде отита, пневмонии, синусита, или приводящая к обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хр. бронхит) и других очагов хронической инфекции (хр. пиелонефрит, хр. тонзиллит и т.д.). В итоге могут сформироваться хронические процессы в легких и в других системах, включая болезни сердечно-сосудистой системы, почек, неврологические заболевания и вызывать или углублять вторичные иммунодефициты [101].

Учитывая вышеизложенное, нельзя пренебрегать лечением острых респираторных заболеваний, даже если болезнь достаточно легко переносится. В большинстве случаев терапия пациентов с ОНФ носит преимущественно симптоматический характер. Ввиду того, что пациент, как правило, имеет несколько симптомов поражения верхних и нижних дыхательных путей, в терапии на первый план выходит проблема полипрагмазии, больные получают по 5-7 симптоматических препаратов. Последствием этой проблемы может стать развитие нежелательных побочных явлений [33]. С учетом вышеперечисленных факторов, поиск новых, эффективных, безопасных и простых в применении средств лечения остается по-прежнему актуальным [97].

В связи с этим в последнее время большое внимание уделяется разработке препаратов с плейотропным характером биологической активности, обладающих воздействием на большинство респираторных инфекционных агентов, а также улучшающих состояние иммунной системы и повышающих, вследствие этого, устойчивость организма к возбудителям ОНФ [82, 96]. Местное лечение предпочтительнее для системы верхних дыхательных путей, поскольку именно при таком способе лекарственный препарат попадает непосредственно на слизистую оболочку респираторного тракта и здесь воздействует на возбудителя [78].

В последние годы пристальное внимание исследователей привлекает проблема изучения лекарственных средств, содержащих интерферон (ИФН), биологическая активность которого направлена против всех известных РНК и ДНК-содержащих вирусов [41, 167, 200]. ИФН относится к неселективному противовирусному средству. В настоящее время в арсенале врачей имеются лекарственные формы интерферона в виде мазей, капель, свечей, инъекций. Учитывая то, что патогенез ОНФ - воспалительный процесс в месте входных ворот инфекции, обоснованным является использование интерферона в виде аэрозольной формы для местного применения на слизистые носовой полости и ротоглотки [6]. Аэрозольный способ введения дает возможность снизить лечебную дозу лекарственного препарата, осуществить целевую доставку, уменьшить токсичность и побочные действия.

Следующим приоритетным направлением терапии ОНФ является применение патогенетических средств, в том числе и местного применения, направленных на торможение или ликвидацию развития воспалительной реакции. Для этой цели внедрено в практику большое количество нестероидных противовоспалительных препаратов, альфа-адреномиметиков (деконгестантов), топических кортикостероидов и антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов в виде различных комбинаций. Воспаление - неспецифическая реакция организма, динамика которого связана с сигнальным действием его медиаторов, в том числе химокинов, цитокинов, биогенных аминов, лизосомальных ферментов, катионных белков и прочих веществ, которые усиливают явления альтерации, деструкции, стимулируют синтез острофазных белков, окислительный стресс [12]. Тем не менее, раннее развитие адекватных воспалительных процессов способствует ограничению очага поражения, повышению барьерных функций, регенерации, заживлению тканевого дефекта, предотвращению системных осложнений [46]. Поэтому перспективным представляется топическое применение противовоспалительных цитокинов, которые действуют на все звенья патологического процесса, реализуют свой биологический эффект посредством связи с рецепторами, локализующимися на мембранах клеток-мишеней, регулируя интенсивность, распространенность и продолжительность воспаления [63, 87]. < •

Государственным НИИ особо чистых биопрепаратов разработаны и запатентованы аэрозольные препараты рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина-1 (Патент РФ № 2326947 от 20.06.2008 г. Приоритет от 23.11.2004 г) и рекомбинантного интерферона-а2Ь (Патент № 2303063 от 20.07.2007 г. Приоритет от 29.09.2005 г. и Патент РФ № 2294372 от 27.02.2007 г. Приоритет от 16.06.2005 г.), прошедшие доклинические испытания и проходящие процедуру регистрации в МЗ России.

Комплексное изучение клинических проявлений и характера иммунологических изменений при ОНФ с интоксикационным синдромом на фоне лечения новыми отечественными аэрозольными формами интерферона и рецепторного антагониста интерлейкина-1 позволит оценить их эффективность и возможность широкого использования в практической медицине.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологическую эффективность местного применения препаратов рекомбинантных цитокинов интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1 с целью улучшения результатов лечения больных острым назофарингитом с интоксикационным синдромом.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели местного и системного иммунитета у пациентов с острым назофарингитом с интоксикационным синдромом.

2. Изучить клиническую эффективность топического применения аэрозольных форм препаратов рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1 при лечении острого назофарингита с интоксикационным синдромом у взрослого населения по сравнению с симптоматической терапией.

3. Провести сравнительный анализ изменений показателей местного и системного иммунитета у пациентов с острым назофарингитом с интоксикационным синдромом в динамике лечения аэрозольными препаратами рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1.

4. Обосновать показания к терапии больных с острым назофарингитом с интоксикационным синдромом аэрозольными формами рекомбинантных препаратов с формированием практических рекомендаций.

Научная новизна

1. Впервые изучена клиническая эффективность местного применения аэрозольной формы рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1 при ОНФ с интоксикационным синдромом у взрослых и выявлено их положительное влияние на скорость купирования клинических проявлений, что обосновывает целесообразность применения этих препаратов при ОНФ.

2. Впервые проведено комплексное исследование клинико-иммунологических показателей системного и местного иммунитета у больных с острым назофарингитом при лечении аэрозольными формами рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1.

3. Впервые выявлено, что при топическом использовании механизм действия препаратов связан с повышением функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в сыворотке крови, повышением уровня секреторного IgA в назальной слизи при применении интерферона-а2Ь и с увеличением содержания абсолютного числа В-лимфоцитов, CD3+ Т-лимфоцитов в сыворотке крови, уровня ИФН-а и ИЛ-8 в назальной слизи при использовании рецепторного антагониста интерлейкина-1. Практическая значимость работы

1. Разработан новый оригинальный способ эффективной терапии ОНФ с интоксикационным синдромом с использованием аэрозольных форм рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1.

2. Разработаны схемы лечения указанными препаратами у взрослых при остром назофарингите с интоксикационным синдромом.

3. Определены показания к применению аэрозольной формы интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у пациентов с острым назофарингитом с интоксикационном синдромом.

Внедрение результатов работы Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отоларингологического и I инфекционного отделений городской клинической больницы №40 г. Екатеринбурга и используются в учебной работе и научной деятельности кафедры оториноларингологии ГОУ ВПО Уральской государственной медицинской академии Росздрава.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании научного общества оториноларингологов Свердловской области в г. Екатеринбурге, на III конференции «Современные технологии в оториноларингологии» в г. Челябинске, на VIII конгрессе ринологов России в г. Оренбурге, областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы оториноларингологии», в 2009 г.

Публикации

По теме работы опубликовано 5 научных работ, из них 4 — в рецензируемых журналах, входящих в бюллетень ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация имеет традиционную структуру, изложена на 149 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных клинических и лабораторных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 164 отечественных и 84 зарубежных источника. Текст иллюстрирован 31 таблицей, 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Савлевич, Елена Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. При ОНФ с интоксикационным синдромом в начальной стадии заболевания выявлено снижение показателей местного иммунитета, заключавшееся в уменьшении содержания ИФН-а и секреторного в носовой слизи.

2. Использование в топической терапии ОНФ с интоксикационным синдромом аэрозольных форм рекомбинантного интерферона-а2Ь и рецепторного антагониста интерлейкина-1, приводит к снижению проявлений интоксикационного и катарального синдромов и сокращению сроков заболевания в среднем на 3 дня, по сравнению с традиционными методами терапии.

3. Местное применение аэрозольного рекомбинантного интерферона-а2Ь приводит к повышению функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и повышению уровня секреторного ^А в назальной слизи по сравнению с пациентами, проходящими симптоматическую терапию.

4. Использование аэрозольного препарата рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина-1 приводит к повышению содержания абсолютного числа В-лимфоцитов, СБЗ+ Т-лимфоцитов, увеличению уровня ИФН-а и ИЛ-8 в назальной слизи по сравнению с пациентами, получавшими симптоматическое лечение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием для применения исследуемых препаратов является ранний период острого назофарингита с интоксикационным синдромом.

2. Для лечения больных острым назофарингитом целесообразно применять аэрозольную форму рекомбинантного интерферона-а2Ь по схеме: интраназально по 1 дозе в каждую половину носа через каждые 2 часа в течение первых трех дней затем 3-4 раза в день до полного выздоровления;

3. Аэрозольный препарат рецепторного антагониста интерлейкина-1 для лечения острого наофарингита следует использовать по 1 дозе в каждую половину носа 2 раза в день до регрессирования клинических проявлений.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савлевич, Елена Леонидовна, 2010 год

1. Александрова В.А. Основы иммунологии и принципы иммунотропной терапии/ В.А. Александрова. СПб.: Издательский дом Санкт-Петербург МАЛО, 2004. - 40 с.

2. Активность естественных киллеров у больных гриппом/ Г.И. Савицкий, С.В. Грищенко, В.Ф. Крылов и др. // Вопросы вирусологии. 1988 -№3 - С. 290-292.

3. Алешина Е.Н. Современные препараты в лечении гриппа и ОРВИ. Оциллококцинум// Е.Н. Алешина, А. Лапицкая, Ж Ларусси, Е.П. Селькова, И.П. Штундер//Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №22.'- С.1510-1515.

4. Анютин Р. Г. Местное медикаментозное лечение воспалительных заболеваний ротоглотки / Р. Г. Анютин, Р. А. Корниенко // Consilium medicum. -2006.-№10.-С. 14-16.

5. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии/ Н.А.Арефьева, Ю.А.Медведев// Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. -Т. 12, №4. - С. 3- 10.

6. Арефьева H.A. Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунологических нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей/ H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. -2007. -№3.-С.11-14.

7. Афанасьева И.А. Комплексная терапия ОРВИУ И.А. Афанасьева// Русский медицинский журнал. 2007. - Т.15, №18. - С.1358-1359.

8. Белозеров Е.С. Терапия вирусных инфекций/ Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков. Элиста: Джангар, 2007. - 104 с.

9. Белоусов Ю.Б. Эффективность и безопасность лекарственных средств, применяемых при ОРВИ и гриппе/ Ю.Б. Белоусов, С.К. Зырянов, К.Г. Гуревич// Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №2 (202). - С. 80- 82.

10. Белоцкий С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты/ С.М. Белоцкий, Р.Р. Авталион,- М.: Бином, 2008. 239 с.

11. Беседнова H.H. Иммунокорректоры в комплексном лечении вирусных инфекций/ H.H. Беседнова, Г.Н. Леонова, Т.С. Запорожец// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2006. №3. — С.111-117.

12. Бобров М.В. Клинико-экономическое обоснование этиотропного лечения респираторных вирусных инфекций у детей: автореф. дис. . к-та. мед. наук: 14.00.09, 14.00.10/ Бобров Андрей Владимирович; Волгоград, гос. мед. унт. Волгоград, 2006. - 23 с.

13. Букринская А.Г. Вирусология/ А.Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -336 с.

14. Васяева A.A. Гексализ в лечении острых и хронических фарингитов/ A.A. Васяева, H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева// Медицинская наука и образование. 2007. - №5. - С.70-74.

15. Величко Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики/ Т.В. Величко//Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №21. - С. 15761580.

16. Вирусные заболевания как предрасполагающий фактор развития ото- и риногенных бактериальных менингитов/ В.Ф. Антонив, H.A. Малогинова, Е.В. Коваленко и др. // Вестник оториноларингологии. 2005. - №6. - С. 10-13.

17. Влияние рецепторного антагониста 1L-1 на развитие оксидативного стресса в легких/ JI.H. Данилов, Е.С. Лебедева, И.В. Двораковская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - №4. - С. 14-20.

18. Воздействие белков вируса гриппа на иммунокомпетентные клетки организма хозяина/ И.Н. Жилинская, Н.М. Калинина, Е.П. Полякова и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1995. - №9. - С. 15-38.

19. Волков А.Г. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов/ А.Г. Волков, С.Л. Трофименко. — Элиста: Джангар, 2007.- 174 с.

20. Ворюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интелейкина- lß при местном применении у человека: автореф. дис. . к-та. биол. наук: 14.00.36/ Ворюшина Елена Анатольевна; НИИ Экспериментальной Медицины РАМН СПб., 1999. - 19 с.

21. Гараев Т.А. Интерферонотерапия острых и хронических тонзиллитов: автореф. дис. . к-та. мед. наук: 14.00.04/ Гараев Тачмурад Атагельдыевич; Туркменский гос. мед. институт — СПб.,-1996.-14 с.

22. Гаращенко М.В. Бактериальные иммунокорректоры в практике и лечении патологии ЛОР органов в группе часто болеющих детей / Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский и др. //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи. 2001. - С. 348-354.

23. Гаращенко М.В. Клинико- иммунологическое обоснование гомеопатических препаратов в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ/ М.В.

24. Гаращенко, Т.И. Гаращенко, М.В. Мезенцева//-2005. Т. 13, №21. - С. 14321442.

25. Гарашенко Т.И. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и ОРВИ/ Т.И. Гарашенко, Л.И. Ильенко, М.Ю. Гарашенко// Вестник оториноларингологии. — 2004. №5. — С.58- 59.

26. Гендон Ю.З. Этиология острых вирусных заболеваний/ Ю.З. Гендон// Вакцинация. 2001. - №5 (17). - С. 4-5.

27. Григорьева А.А. Роль интерферона в возникновении и лечении острого гнойного синусита: автореф. дис. . к-та. мед.наук: 14.00.04, 03.00.07/ Григорьева Алла Александровна; Российская медицинская академия постдипломного образования М., 2004. - 22 с.

28. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов/ Ю.А. Гриневич, А.И. Алферов// Лабораторное дело. 1981. -№4. - С. 493-496.

29. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия/ под редакцией О.И. Киселева. СПб, Боргес, 2003.-245 с.

30. Дворецкий Л.И. Эффективность противовоспалительной терапии при ОРВИ у взрослых в амбулаторной практике: результаты программы «Эскулап»/ Л.И. Дворецкий, А.В. Полевщиков, А.С. Соколов// Consilium medicum. 2006. -№10.-С. 20-25.

31. Деева Э.Г. Грипп, на пороге пандемии/ Э.Г. Деева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 198 с.

32. Демин А.А. НСТ- тест при бактериальных и небактериальных заболеваниях/ А.А. Демин // Советская медицина. 1976. - №12. - С. 16-20.

33. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - С.20-36.

34. Дидковский Н.А. ОРВИ и грипп: вопросы профилактики и лечения/ Н.А. Дидковский, И.К. Малашенкова, А.Н. Танасова// Русский медицинский журнал. 2006. -Т.14, №22. - С. 1583-1588.

35. Енин И.В. Морфологические изменения слизистой оболочки полости носа и слуховых труб при простудных заболеваниях/ И.В. Енин// Российская ринология. 2007. - №2. - С. 6.

36. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты/ Ф.И. Ершов.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-312 с.

37. Ершов Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ7/Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова, В.П. Полонский// Consilium medicum. Инфекции и антимикробная терапия. 2003, Т.6. - №5. - С. 55-59.

38. Ерщов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2005. - 356 с.

39. Ершов Ф.И. Медицинская значимость интерферонов и их индукторов/ Ф.И. Ершов// Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. - №2. -С. 9-13.

40. Ершов Ф.И. Новое поколение препаратов для профилактики вирусных инфекций/ Ф.И. Ершов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2007. - №4. - С. 100-103.

41. Ершов Ф.И. Принципы профилактики и лечения гриппа и ОРВИ/ Ф.И. Ершов// Фармацевтический вестник. 2006. — Т. 8, № 10. - С. 46-51.

42. Железникова Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ/ Г.Ф. Железникова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №2. - С. 104- 112.

43. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии: учеб. пособие для студентов высш. учеб. заведений/ А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2005. - 656 с.

44. Захарова Н.Г. Разработка системы клинического отбора эффективных противогриппозных препаратов, дис. . д-ра мед. наук: 14. / СПб., 1997.- 282 с.

45. Земсков A.M. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция/ А.М.Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золондов, Е. Бжозовский // Успехи современной биологии. 1997. - №3. — С. 261-268.

46. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей/ В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова// Педиатрия. -2005. №4. - С. 61-65.

47. Изучение иммуностимулирующей активности нового пептидного соединения бестима/ Н.В. Пигарева, A.C. Симбирцев, A.A. Колобов и др. // Иммунология.- 2000,- №1. С. 33-35.

48. Иммунология/ Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот и др.. М.: Логосфера, 2007. - 556 с.

49. Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний. В.А. Исаков, A.A. Яковлев, B.C. Омельченко и др . СПб., 1991. - 150 с.

50. Интерфероновые иммунобиологические препараты. Перспективы их применения в лечении инфекционных больных/ С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, Л.В. Феклисова и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. -2003. — №1. — С.44- 48.

51. Интерферонотерапия инфекционных заболеваний состояние проблемы и перспективы/ С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - №6. -С.94-99.

52. Исаков В.А. Современная терапия и реабилитация больных тяжелыми формами гриппа/ В.А. Исаков// Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, №3.-С. 385-389.

53. Исследование эффективности виброакустического метода терапии для профилактики осложненного течения гриппа и других ОРЗ: методические рекомендации/ В.М. Волжанин, А.Ю. Ковеленов, А.Н. Михальцов и др.. — СПб.: Изд-во BMA, 2005. 20с.

54. Йодантипирин новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ / А. В. Лепехин, А. С. Саратиков, Н. Н. Пучкова и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2000. - Том 15, № 2. - С. 19-21.

55. Камышенцев М.В. Грипп: путь решения проблемы /М.В. Камышенцев, В.Е. Стефанов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 238 с.

56. Карпухин Г.И. Грипп/Г.И. Карпухин.- СПб.: Гиппократ, 2001. 359 с.

57. Карпухин Г.И. Острые негриппозные респираторные инфекции/ Под ред. Г.И. Карпухина.- СПб.: Гиппократ, 1996. 319 с.

58. Кетлинский С.А. Иммунология для врача/ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.- СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

59. Кетлинский С.А. Цитокины/ С.А. Кетлинский, A.C. Сибирцев. СПб.: «Фолиант», 2008.- 550 с.

60. Киселев О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ/ О.И. Киселев, И.А. Васильева// Русский медицинский журнал.- 2004. Т. 12, №2 (202). - С.91-93.

61. Клинико- иммунологический эффект интерферона при гриппе/Л.Н. Волкова, H.H. Воробьева, А.Л. Бондаренко и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2007. — №6. С.50-53.

62. Клиническая иммунология для врачей/ В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина и др.. -М.: Медицина, 2005. 143 с.

63. Клиническая эффективность Виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, у лиц страдающих повторными ОРВИ/ JI.B. Jlycc, Е.Б, Тузлукова, С.В. Царев, Т.Ю. Репина// Российский аллергологический журнал. 2006. -№1. - С. 59-64.

64. Козлов B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний B.C. Козлов В.В. Шиленкова, О.Д. Чистякова// Consilium medicum. 2003. -Т.5, №10. - С. 566-573.

65. Колобухина Л.В. Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций / Л. В. Колобухина // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, №5. - С. 306-308.

66. Колобухина Л.В. Лечение и профилактика гриппа/ Л.В. Колобухина// Русский медицинский журнал. 2004. - том 12, №17 (217). - С. 1000- 1002.

67. Колобухина Л.В. Современные возможности лечения и профилактики гриппа/ Л.В. Колобухина// Русский медицинский журнал. 2005. - том 13.- №4 (228).- С. 203-205.

68. Кондрашев П.А. Роль вирусных и вирусо- бактериальных ассоциаций в этиологии острых синуситов: автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.04/ Кондрашев; Ростовский гос. мед. университет. Ростов н/Д, 2005. - 22 с.

69. Консервативные и хирургические методы в ринологии / Под ред. М.С. Плужникова. -СПб: Изд-во Диалог, 2005. 440 с.

70. Коршиков В.Н. Эффективность цитокинотерапии при острых воспалительных заболеваниях верхнечелюстных пазух: автореф. дис. . к-та мед. наук : 14.00.36/ Коршиков Владимир Николаевич; Курский гос. мед. ун-т-Курск, 2000.-21 с.

71. Кузнецов В. П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторические и современные аспекты/ В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия.-1998. -Т. 43, №5.-С. 28-40.

72. Литвинов A.B. Норма в медицинской практике: справочное пособие/ A.B. Литвинов. М.:МЕДпресс - информ, 2000.- 144 с.

73. Лучихин Л.А. Возможности снижения антибиотического прессинга в ЛОР- практике с использованием иммуномодуляторов/ Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова// Вестник оториноларингологии. 2004. - №5. - С. 49- 51.

74. Макарова З.С. Профилактический противогриппозный эффект лейкоцитарного интерферона у детей/ З.С. Макарова, Т.В. Тонкова-Ямпольская, Л.И. Неклюдова // Вопросы вирусологии. 1981. - №5. - С. 565567.

75. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза/ И.К. Малашенкова, Э.Б. Тузулахова, H.A. Дидковский// Терапевтический архив. -1998. Т.70, №11.- С.35-39.

76. Малашенкова И.К. Современные подходы к профилактике и лечению гриппа/ И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский// Русский медицинский журнал. -2006. Т. 14, №27. - С. 1968- 1972.

77. Малашкин А.Б. Циклоферон- средство повышения неспецифической резистентности при респираторных заболеваниях у детей/ А.Б. Малашкин, М.Г. Романцов, К.А. Малашкин// Лечащий врач. 2000. - №9. - С. 48-49.

78. Малый В.П. Грипп: пособие для врачей / В.П. Малый, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб. СПб- Харьков: Тактик- Студио, 2007. - 108 с.

79. Мартынова И.А. Этиопатогенетические механизмы формирования осложнений верхних дыхательных путей при ОРВ инфекциях у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.10/ Мартынова. СПб., 2003. - 20 с.

80. Маянский А.Н. Нуклеарный фактор- кВ и воспаление/А.Н. Маянский, H.A. Маянский, М.И. Заславская// Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №2. -С. 3-9.

81. Маянский H.A. Общая вирусология/ H.A. Маянский, B.C. Кропотов, А.Н. Маянский. Нижний Новгород: НГМА, 2008. - 112 с.

82. Мезенцова М.В. Закономерности функционирования и направленная коррекция цитокиновой регуляторной сети : автореф. дис. . д-ра. биол. наук: 14.00.36/ Мезенцева Марина Владимировна; НИИ эпидемиологии и микробиологии. -М., 2006. 41 стр.

83. Местная терапия ронколейкином гнойных синуситов: пособие для врачей / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Кати нас и др. СПб.: Ясный свет, 2003. - 42 стр.

84. Мизерницкий Ю.Л. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний/Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельников, В.И. Марушков// 2005. Т.7, №1. — С. 180-185.

85. Москалев A.B. Инфекционная иммунология/А.В. Москалев, В.Б. Сбойчиков,- СПб.: Фолиант, 2006. 172 с.

86. Неспецифическая профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций препаратом «Анаферон» на территории Московской области/ А.И. Каира, Г.В. Ющенко, P.P. Ахмадуллина, H.A. Черкасова// Инфекционные болезни. 2005. № 3. - С. 64-66.

87. Нечаева И.А. Новые технологии в реабилитации детей, часто болеющих ОРВИ : автореф. дис. . к-та мед. наук : 14.00.09/ Нечаева Ирина Александровна; Кемеровская гос. мед. акад. Екатеринбург, 2006. - 24с.

88. Никитин A.B. Направления адьювантной патогенетической терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний/А.В. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№12.- С. 17-22.

89. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса/ Б.А. Никулин.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 376 с.

90. Новикова Д.К. Иммунология и аллергология для ЛОР- врачей: руководство для врачей / Под ред. Д.К. Новикова.- М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 512 с.

91. Новое в профилактике и терапии гриппа и ОРВИ у детей/ JI.B. Осидок, О.И. Афанасьева, Е.В. Образцова и др. //Лечащий врач. 2003. -№2. - С. 7576.

92. Овчинников А.Ю. Опыт лечения воспалительных заболеваний ротоглотки/ А.Ю. Овчинников, В.А. Габедава, И.А. Овчинников// Фарматека. -2007.-№4.-С. 48-52.

93. Опыт применения рибомунила/ Н.В. Хорошилова, Н.Ф. Снегова, Н.И. Ильина и др. //Иммунология.- 2001. -№4. С. 37- 41.

94. Острый тонзиллофарингит/ А.Б. Туровский, Ю.В. Талалайко, Г.Н. Изотова и др. //Русский медицинский журнал. 2009. - №19 (358). - С. 12451249.

95. ЮО.Пальчун В.Т. Целесообразность и эффективность антибиотикотерапии в ЛОР практике/ В.Т. Пальчун, Л.А. Лучихин// Вестник оториноларингологии. -2006.-№3,-С. 27-30.

96. Патогенез тяжелых форм гриппа/О.И. Киселев, В.А. Исаков, Б.П. Шаронов и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1994. -№9.-С. 32-36.

97. Петров В.А. Современные взгляды на профилактику респираторных инфекций у детей/ В.А. Петров, М.В. Бобров// Лекарственный вестник. -2004. -№1 С. 37-40.

98. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека: методические рекомендации/ Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев//М.: МЗ СССР, 1984. -36 с

99. Петрунин Д.Д. Аналитический обзор препаратов Интерферона-а2 в форме суппозиториев, зарегистрированных в Российской Федерации/ Д.Д. Петрунин, В.Ю. Уджуху, A.A. Кубылинский// Вестник Российской академии медицинских наук. 2005. -Т.11, №5. - С.31-33.

100. Пискунов Г.З. Клиническая ринология/ Г.З.Пискунов, С.З. Пискунов.-М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 559 с.

101. Плужников М.С. Основные принципы иммунокоррегирующей терапии в оториноларингологии/ М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас// Вестник оториноларингологии. 2008. - №4. - С. 38-44.

102. Показатели иммунного статуса при специфической и неспецифической профилактики гриппа у лиц пожилого возраста/ Т.А. Семененко, Е.П. Селькова, Т.П. Готвянская и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №6. - С. 24-28.

103. Попович A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения/ A.M. Попович, В.Н. Егорова. СПб: издательский дом «Новости правопорядка», 2006. - 7 с.

104. Портенко Г.М. Местное применение аэрозолей левомизола для снижения заболеваемости ОРИ у рабочих мебельного комбината/ Г.М. Портенко// Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987. - №7. - С. 47- 50.

105. ПО.Похилько A.B. Стресс и вирусная инфекция: динамика экспрессии антигенов вируса гриппа А под действием иммобилизационного стресса/ A.B. Похилько, Г.Л. Крамская, Р.Я. Поляк // Вопросы вирусологии. 1995. - Т.40. -№2. - С. 76-79.

106. Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций/ А.Н. Васильев, А.Н. Сергеева, С.А. Качанова, М. В. Тарасов и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2008. -Т. 53, №3/4.-С. 32-35.

107. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии/ М.В. Мезенцова, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельникова и др. // Иммунология. 2001. - №4. - С. 41- 44.

108. Протасова С.Ф. Новые препараты на основе интерферонов против вируса гриппа, включая A (H5N1)/ С.Ф. Протасова, Л.И. Леонтьева, Н.М. Козлова// Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6. - №3. - С. 20-26.

109. Профилактика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения полиоксидония/ A.A. Михайленко, О.С. Макаренко, O.A. Самошин, Р.И. Сизякова// Иммунология. 2005. - №4. - С. 214- 21.

110. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций у работников промышленных предприятий/ Е.А. Вострикова, С. Н. Гойхман, Н. В. Шабалина и др. //Лечащий врач. 2007. - №10. - С. 81-82.

111. Пб.Рабсон А. Основы медицинской иммунологии/ А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. — М.: Мир, 2006.-320 с.

112. Радциг Е.Ю. О возможности монотерапии ринита различной этиологии/ Е.Ю. Радциг, Т.И. Гарашенко, М.Р. Богомильский// Вестник оториноларингологии. — 2008. — №1. — С. 65- 66.

113. Растворимые изоформы рецептора интерферона I типа и антиинтерфероновые антитела как регуляторы действия экзогенного и эндогенного интерферона/ A.B. Караулов, Е.О. Рубальский, С.С. Афанасьев и др. // Иммунология. 2007. - Т.28, №4. - С. 240-243.

114. Романцов М.Г. Индукторы интерферона/ М. Романцов, А.Л. Коваленко, О. Шульдякова// Врач. 2004. - №3. - С. 56-57.

115. Романцов М.Г. Индуктор интерферона циклоферон. Итоги и перспективы применения: методические рекомендации / М.Г. Романцов, А.Л.Коваленко.- СПб,: Полисан, 2007. - 22 с.

116. Романцов М.Г. Индукторы интерферона: перспективы применения в клинике/ М. Романцов, Ф. Ершов, А. Коваленко// Врач. 1999. - №2. - С. 3639.

117. Рязанцев C.B. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов/ C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова// Вестник оториноларингологии. — 2000. -№3. С. 60- 63.

118. Савиных Н.А. Клинико-иммунологическая эффективность интерферона в таблетках при гриппе.: автореф. дис. . к-та. мед. наук: 14.00.10, 14.00.36/ Савиных Наталия Анатольевна; Кировская гос. мед. академия.- М., 2008.- 23с.

119. Садовникова И.И. Некоторые вопросы клиники, диагностики и лечения ОРВИ/ И.И.Садовникова//Русский медицинский журнал. 2005. -Т. 13, №21. -С. 1397- 1400.

120. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит/ М.Р. Сапин // Клиническая медицина 1999 - №1-С. 5-11.

121. Свистушкин В.М. Эмпирическая антибактериальная терапия при острых воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей./ В.М. Свистушкин // Русский медицинский журнал. 2005.- Т. 13, №4 (228) .С. 216-218.

122. Селькова Е.П. Новые технологии в профилактике и лечении острой респираторной вирусной инфекции/ Е.П. Селькова//Педиатрия. 2007.-Т.9, №1. - С. 66-69.

123. Сенцова Т. Б. Иммуномодуляторы в общеврачебной практике / Т. Б. Сенцова // Consilium medicum. 2006. -№ 10. - С. 25-30.

124. Серкова Н.А. Использование нового отечественного иммуномодулятора ликопида для снижения сезонной заболеваемости/ Н.А. Серкова, И.Л. Серков, А.В. Кулаков // Иммунология. 2000. - № 3. -С. 62-63.

125. Серов В.В. Воспаление: руководство для врачей/ В.В. Серов. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

126. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике/ А.С. Симбирцев// Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - №4 (12). — С. 10-15.

127. Симбирцев А.С. Применение препарата "Беталейкин" в клинической практике/ А.С. Симбирцев// Terra Medica Nova. 2002- № 2. - С. 10-12.

128. Слепушкин А.Н. Современные особенности эпидемиологии и профилактики гриппа/ А.Н. Слепушкин// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. — №1. — С. 95-99.

129. Слободенюк A.B. Механизмы протективного действия препарата эраконд при гриппе/ A.B. Слободенюк, Ю.В. Григорьева, Н.Я. Пашнина// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. —2003— №1— С. 7880.

130. Смирнов B.C. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ/ B.C. Смирнов. СПб.: ФАРМиндекс, 2008- 49 с.

131. Современный взгляд на вопросы диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний у детей/ Н.Н.Кузьмина, С.П.Федоров, Г.Р.Мовсисян, С.О.Салугина// Лечащий врач. 2008. - №4. - С. 28-33.

132. Современные подходы к комбинированному лечению рецидивирующего респираторного папилломатоза/ М.С. Плужников, М.А. Рябова, С.А. Карпишенко и др. // Вестник оториноларингологии. 2008. -№4. - С.29-37.

133. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача/ под ред. A.C. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. - 478 с.

134. Сысоева Г.М. Перспективы использования индукторов интерферона в лечении и профилактики гриппа и ОРВИ/ Г.М. Сысоева, В.И. Масычева, Е.Д. Даниленко// Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. - №11. -С. 33- 38.

135. Таточенко В.К. Бронхиты у детей/ В.К. Таточенко. М.: Медицина, 2004. - 97 с.

136. Токмалаев А.К. Афлубин- новый подход к лечению и профилактике ОРВИ/ А.К. Токмалаев// Врач. 2000. -№8. - С. 42.

137. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. Т. 1. Нейтрофилы. Т.2.Моноциты/Макрофаги/ A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. -231 с.

138. Трушинская Г.Н. К вопросу о роли естественных цитотоксичесих лимфоцитов (естественных киллеров) в патогенезе гриппа/ Г.Н. Трушинская, В.М. Жданов// Вопросы вирусологии. 1988. - №1 - С. 105- 110.

139. Туровский А.Б. Лечение острого ринита / А.Б. Туровский, Р.Б. Хамзалиева// Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №21. — С.1406-1410.

140. Уздеников A.A. Лекарства от простуды/ A.A. Узденников// Вестник оториноларингологии. — 2002. №3. — С.47-49.

141. Ушкалова Е.А. Проблема рациональной антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей и ЛОР- патологии у амбулаторных больных/ Е.А. Ушкалова//Фарматека. 2005.-№19 (114). - С. 21-31.

142. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа/ И.С. Фрейдлин// Мед. иммунология. 1999. -Т.1, №3-4. - С. 25-26.

143. Функциональная клиническая иммунология — перспективное направление современной науки/ Д.В. Стефани, Т.В. Виноградова, Е.А. Ружицкая и др. // Иммунология. 2002. - №23 (3). - С. 164-166.

144. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -2003. Т. 24, №4. - С. 196-203.

145. Хаитов P.M. Продукция a-, ß- и А,- интерферонов эпителиальными и мононуклеарными клетками при гриппе/ P.M. Хаитов, V. Laza- Stantsa, M.R. Edwards, S.L. Jonston// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2006.-№7. -С. 63- 69.

146. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. 2000. - №1.- С. 61- 64.

147. Царегородцева M.B. Патогенетические аспекты формирования аутоиммунного оофорита при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза и его восстановительная терапия/ М.В. Царегородцева // АГ- инфо. 2007. - №2.- С.32-36.

148. Ципранди Г. Определение содержания цитокинов в смывах из полости носа у детей- аллергиков после применения Bacillus clausii: экспериментальное исследование/ Г. Ципранди, М. Миланезе, Д. Калиго// Здоров'я Украши. 2008. - №18.- С. 30-31.

149. Циркулирующие комплексы Ag-At у больных с иммунокомплексными заболеваниями/ В. Гашкова, И. Матл, И. Кашлик и др. // Чехословацкая медицина. 1978. - № 1. - С.111-120.

150. Чеботарева Т.А. Интерфероновый статус и эффективность виферона при гриппе и других ОРВИ у детей: автореф. дис. . к-та мед. наук : 14.00.10./ Российская мед. академия постдипломного образования. Москва 2000г. - 22 стр.

151. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей/ А.Г. Чучалин// Пульмонология. 1999. - №2. - С. 6-9.

152. Шарипова Э.Р. Интерлейкин-lß в иммунопатогенезе рецидивирующих гнойных риносинуситов: дис. . к-та мед. наук: 14.00.04, 14.00.36 / Шарипова Эльмира Рашитовна; Башкирский гос. мед. университет. Уфа, 2007. - 127 с.

153. Этиопатогенетические подходы к лечению ОРВИ у детей/ Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Т.Г. Орлова и др. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006. - Т. 3, № 6. - С. 62-68.

154. Эффективность виферона при гриппе у взрослых больных/ Р.З. Гатич, JI.B. Колобухина, Е.И. Исаева и др. // Русский медицинский журнал. 2004. -Т.12, №14 (214). - С. 898-900.

155. Эффективность применения препарата Канн- Янг у детей с острой респираторной вирусной инфекцией, по данным клинико-функциональногоисследования/ Е.Г. Шахова, А.А. Спасов, О.В. Островский и др. // Вестник оториноларингологии — 2003. №3. - С.48- 50.

156. Юрковский О.И. Методы взятия крови для клинико-лабораторных исследований / О.И. Юрковский // Мед. помощь. 1998. - № 5. - С. 27-30.

157. Яковлев С.В. Рациональное использование антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей в амбулаторной практике/ С.В. Яковлев// Consilium medicum. 2003,- Т.5, №10. - С. 564-566.

158. Ярилин А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин.- М.: Медицина, 1999. -720 с.

159. A novel influenza A virus mitochondrial protein that induces cell death/ W. Chen, P.A. Calvo, D. Malide et al. // Nature Medicine. 2001. - Vol. 7. - P. 13061312.

160. Activation of interferon Regulatory Factor 3 Is Inhibited by the Influenza A Virus NS1 Protein/ J. Talon, С. M. Horvath, R.Polley,3 C. F. Basler// Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, №17. - P. 7989-7996.

161. Beck G. Interleukin-1: a common endogenous mediator of inflammation and the local Shwartzman reaction/ G. Beck, G.S. Habicht, J.L. Benach, F. Miller// Journal of Immunology. 1986. -Vol.136. -P. 3025-3031.

162. Belshe R. Influenza prevention and treatment: current practices and new horizonts/ R. Belshe// Annals of internal medicine. 1999. - Vol.131, №.8. - P. 621623.

163. Blatteis C.M. Neuromodulative actions of cytokines/ C.M. Blatteis// Yale journal of biology and medicine. 1990. - Vol. 63, № 2. - P. 133-146

164. Bone R.S. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS/ R.S/ Bone//Crit Care Med. -1996. Vol. 24, №.7.-P.l 125-1128.

165. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa/ P. Brandtzaeg// European Archives Otorhinolaryngology. 1995. - Vol. 252. - P. 8-21

166. Brandtzaeg P. Immunobiology and immunopathology of the upper airways mucosa/P. Brandtzaeg, F.L. Farstad// Folia Otorhinolaryng et Pathol Respiratoriae. -1998.-Vol. 4, № 1-2.-P. 151-159.

167. Brigth R. Incidence of adamantine resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause of concern/ R. Brigth, M. Medina, X. Xu//Lancet. 2005. 366. - P. 1175-1181.

168. Clinical signs and symptoms predicting influenza infection/ E. Halt, K.G. Moons, T.J. Verheij, A.W. Hoes// Arch, intern. Med. 2001. - Vol.161. - P.1351-1352.

169. Combined antiviral- antimediator treatment for the common cold/ J. Gwaltney, B. Winther, J. Patrie et al. // Journal of infection diseases. 2002. - Vol. 186.-P. 149-157.

170. Desbiens N.A. Lessons learned from attempts to establish the blind in placebo-controlled trials of zinc for the common cold/ N.A. Desbiens// Ann Intern Med 2000.-Vol.133. P. 302-303.

171. Ebell M.N. Systematic review of the history and physical examination to diagnose influenza/ M.N. Ebell, L.L. White, T.A. Casault// J. Am. Board. Fam. Pract. -2004.-Vol.17.-P. 1-5.

172. Effective treatment of a colchicine-resistant familial Mediterranean fever patient with anakinra/ L. Kuijk, A. Govers, W. Hofhuis, J. Frenkel// Annals of the Rheumatic Diseases.- 2007.- Vol.66.- P. 1545-1546.

173. Effects of rhinovirus infection on histamine and cytokine production by cell lines from human mast cells and basophiles/ M. Hosoda, M. Yamaya, T. Suzuki, N. Yamada//Journal of immunology. 2002.-Vol. 169.-P. 1482-1491.

174. Examining the cellular pathways involved in influenza virus induced apoptosis/ S. Schultz-Cherry, M. Koci, E. Thompson, T. M. Tumpey// Avian Disease. -2003.-Vol. 47.-P. 968-971.

175. Exposition to chickenpox of two children with autoinflammatory syndromes under treatment with anakinra/ R. Donato, A. Valentina, B. Alfredo, B. Giulia// Rheumatology international 2008. - Vol. 28, №8. - P. 793-796.

176. Expression of cytokines on human bronchial epithelial cells induced by influenza virus A/ M. Adachi, S. Matsukura, H. Torunaga et al. // A Int. Arch. Allergy. Immunol. 1997.-Vol. 113.-P.307-311.

177. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M. Jong, C. Simmons, T. Thanh et al. // Nature medicine. 2006. - Vol. 12.-P. 1203-1207.

178. Frenkel J. Anakinra in colchicine resistant familial mediterrean fever/ J. Frenkel// 14th European Paediatric Rheumatology Congress. Sept. 5-7. Istanbul, Turkey. Abstract Book. - 2007. - P.252.

179. Hayden F. G. Antiviral resistance in influenza viruses- implications for management and pandemic response/ F.G. Hayden// New England journal of medicine. 2006. - Vol. 354, № 8. - P. 785-788.

180. Hens G. The nose: gatekeeper and trigger of. bronchial disease/ G. Hens, P.W. Hellings// Rhinology 2006. Vol. 44. - P. 179-187.

181. How cells respond to interferons/ G.R. Stark, I.M. Ken-, B.R. Williams et al. // Ann. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227-264.

182. Huber M. Thl-orientated immunological properties of the bacterial extract ОМ-85-BV/ M. Huber, H. Mossmann, WG Bessler// Eur J Med Res. -2005. -Vol.10, №5.-P.209-217.

183. Human and avian influenza viruses target different cell types in culture of human airway epithelium. / M.N. Matrosovich, T.Y. Matrosovich, T. Gray et al. // Proc Natl Acad Sci USA/ 2004, - Vol. 101, № 13. - P. 4620-4624.

184. Increased interleukine-6 levels in nasal lavage samples following experimental influenza A virus infection/ D. Gentile, W. Doyle, T. Whiteside et al. // Clin Diagn Lab Immunol. 1998. -Vol. 5. - P. 604-608.

185. Induction of proinflammatory cytokines in primary human macrophages by influenza A virus (H5N1) is selectively regulated by IFN regulatory factor 3 and p38 МАРК/ K.P.Y. Hui, S.M.Y. Lee, C. Cheung et al. //J. Immunol. 2009. - Vol. 182. -P. 1088- 1098.

186. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease/ C.Y. Cheung, L.M. Poon, A.S. Lu et al.// Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1831-1837.

187. Influenza A virus NS1 protein prevents activation of NF-кВ and induction of alpha/beta interferon/X. Wang, M. Li, H. Zheng, T. Muster et al. // J. Virol. 2000. -Vol. 74.-P. 11566-11573.

188. Influenza A and Sendai viruses induced differential chemokine gene expression and transcription factor activation in human macrophages./ S. Matikainen, J. Pirhonen, C. Govenius- Vintola et al.// Virology. 2000. - Vol. 276. - P. 138147.

189. Innate antiviral responses by means of TLR7 mediated recognition of single- stranded RNA/ S.S. Diebold, T. Kaisho, H. Hemmi et al. // Science. 2004. -Vol. 303.-P. 1529- 1531.

190. Interferon-A, contributes to innate immunity of mice against influenza A virus but not against hepatitropic viruses/ M. Mordstein, G. Kochs, L. Dumoutier et al. // PLoS Pathog. 2008. - Vol. 4, N.9. - P. 275-279.

191. Jayasekera J. Natural antibody and complement mediate neutralization of influenza virus in the absence of prior immunity/ J. Jayasekera, E. Moseman, M. Carroll// Journal of virology. 2007. - Vol. 81, № 7. - P. 3487-3494.

192. Joseph P. Acute lower respiratory tract infection/ P. Joseph, Sc.D. Mizgerd// NEJM. -2008. -Vol. 358.-P. 716-727.

193. Kozak W. Molecular mechanisms of fever and endogenous antipyresis/ W. Kozak, M.J. Kluger, J. Tesfaigzi// Annals of New York Academy of siences. 2000. -Vol. 917.-P. 121-134.

194. Kumar M. Sinusitis prescribing / M. Kumar// Br. Dent, J. 2000. - Vol.189, №9. - P.468.

195. Lindberg K. Cytokines in nasopharyngeal secretions: evidens for defective IL- 1(3 production in children with recurrent episodes of acute otitis media/K. Lindberg, B. Rynnel- Dagoo, K. Sundquist // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 97, №3 - P. 396-402.

196. Linder J.F. Antibiotic treatment of adults with sore throat by community primary care physicians: a national survey, 1989-1999/ J.A. Linder, R.S. Stafford// JAMA.-2001.-Vol. 286. P. 1181-1186.

197. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection/ F.G. Hayden, R.S. Fritz, M.C. Lobo, W.G. Alvord// Journal of clinical investigation.- 1998. Vol.101, №3. - P. 643-649.

198. Management of influenza symptoms in healthy children/ B. Rothberg, D. Fisher, B. Kelly, D. Rose// Arch Pediatr Adolesc Med. 2005. - Vol.159. - P. 10551062.

199. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion/ G. Mancini, A.O. Carbonara, J.T. Heremans// Immunochemistry. — 1965. Vol. 2, № 3. - P. 235-254.

200. Miller J.L. Virus- cell interactions in the induction of type I interferon by influenza virus in mouse spleen cells/ J.L. Miller, A.E. Margot// J. Gen. Virol.- 2003. -Vol. 84.-P. 193-202.

201. Molecular diagnosis of human rhinovirus infections: comparison with virus isolation/ T. Hyypia, T. Puhakka, O. Ruuskanen, M. Makela et al. // Journal of clinical microbiology. 1998. - Vol. 36, №.7. - P. 2081-2083.

202. Molecular pathogenesis of influenza A virus infection and virus- induced regulation of cytokine gene expression/ I. Julkunen, T. Sarenova, J. Pirhonen et al. // Cytokines a. Growth Factor Reviews. 2001. -Vol. 12.- P. 171-180.

203. Montalto N.J. An office- based approach to influenza: clinical diagnosis and laboratory testing/ N.J. Montalto// Am. Fam. Physician. 2003. - Vol. 67, №.1. - P. 111-118.

204. Neuraminidase inhibitor resistant and sensitive influenza B viruses isolated from an untreated human patient/ A.C. Hurt, P. Ianello, K. Jachno et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -2006. Vol. 50, №5. - P. 1872-1874.

205. Nickerson C.L. Pulmonary antibacteriae defenses during mild and severe influenza virus infection/ C.L. Nickerson, G.J. Jakab// Infect. Immun. 1990. - Vol. 58 (242), №9. - P. 2809-2614.

206. NS1 Protein of Influenza A Virus Down-Regulates Apoptosis/ O.P. Zhimov, T. E. Konakova,1 T. Wolff,2 H.-D. Klenk// J. Virol. 2000. - Vol. 76, №4. - P. 16171625.

207. Proinflammatory cytokine responses induced by influenza A (H5N1) viruses in primary human alveolar and bronchial epithelial cells/ MCW Chan, CY Cheung, WH Chui et al. // Respiratory Research. 2005. - Vol. 6. - P.135.

208. Protective role of beta interferon in host defense against influenza A virus/1. Koerner, G. Kochs, U. Kalinke et al. // Journal of virology. 2007. - Vol. 81, № 4. -P. 2025-2030.

209. Proud D. Upper airway viral infections/ D. Proud// Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. 2008. - Vol.21, №3. - P. 468-473.

210. Quantification for staging sinusitis/ V.J. Lund, D.W. Kennedy, W. Draf et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1995. - Vol. 167. - P. 17-21.

211. Recognition of double- standarded RNA and activation of -kappa B by tolllike receptor 3/ L. Alexopoulou, A.C. Holt, R. Medzhitov, Flavell R.A// Nature. -2001.-Vol. 413.-P. 732-738.

212. Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults/ A.R. Falsey, P.A. Hennessey, M.A. Formica et al. // NEJM. 2005. - Vol. 352. - P. 1749-1759.

213. Respiratory viruses and severe lower respiratory tract complications in hospitalized patients/ J. Garbino, M.W. Gerbase, W. Wunderli et al. // Chest.2004.-Vol. 125.-P. 1033-1039.

214. Riccio A.M. Cytokine pattern in allergic and non- allergic chronic rhinosinusitis in asthmatic children/ A.M. Riccio, M.A. Tosca, C. Cosentino et al. // Clin. Exp. Allergy . 2002. -Vol. 32. - P. 422-426.

215. Rodrigez M. Prognostic value of cytokines in SIRS general medical patients/ M. Rodrigez, F. Santolaria, A. Jarque// Cytokine. 2001. - Vol. 15. - P. 232-236.

216. Salomon R. Inhibition of cytokine response does not protect against lethal H5N1 influenza infection/ R. Salomon, E. Hoffmann, R.G. Webster// PNAS. 2002. -Vol. 104, №30.-P. 12479-12481.

217. Secretory IgA antibodies provide cross-protection against infection with different strains of influenza B virus/ Y. Asahi- Ozaki, T. Yoshikawa, Y. Iwakura et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 74. - P. 328-335.

218. Skoner D. Evidence for cytokine mediation of disease expression in adults experimentally infected with influenza A virus/ D. Skoner, D. Gentile, A. Patel// Journal of infectious diseases. 1999. - Vol.180. - P. 10-14.

219. Snow V. Principles of appropriate antibiotic use for treatment of nonspecific upper respiratory tract infections in adults/ V. Snow, C. Mottur-Pilson, R. Gonzales// Ann Intern Med.-2001.-Vol. 134.-P. 487-489.

220. Snow V. Principles of appropriate antibiotic use for acute sinusitis in adults/ V. Snow, S. Lascher, C. Mottur-Pilson// Ann Intern Med. 2001. - Vol. 134. - P. 495-497.

221. Steinman M. Predictors of broad- spectrum antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in adult primary care/ M. Steinman, C. Landefeld, R. Gonzales// JAMA. 2003. - Vol. 289. - P.719-724.

222. Suara R. Effect of zinc salt on respiratory syncytial virus replication/ R. Suara, J. Crowe// Antimicrobial agents and chemotherapy. 2004. - Vol.48, №3. -P.783-790.

223. Successful use of anakinra to treat refractory Schnitzler's syndrome/ F. Dybowski, N. Sepp, HJ Bergerhausen, J. Braun// Clin Exp Rheumatol 2008. - Vol. 26.-P. 354-357.

224. Tamura S. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa/ S. Tamura, T. Kurata// Jpn. journal infection diseases. — 2004. № 57. - P. 236-247.

225. Taniguchi T. The interferon a/(3 system in antiviral responses a multimodal machinery of gene regulation by the IRF family of transcription factors/ T. Taniguchi, A. Takaolca// Current Opinion Immunology. 2002. - Vol. 14. - P. 111116.

226. The Comet Assay of Nasal Epithelia: Measurement of DNA Damage for the Assessment of Genotoxic Air Pollution/U. Gluck, J.O.Geebers, B.M. Sutherland et al. //Laryngoscope 2000.-Vol. 100.-P. 123-125.

227. The RNA helicase R1G-1 has an essential function in double- stranded RNA-induced innate antiviral responses/ M. Yoneyama, M. Kikuchi, T. Natsukawa et al. // Nat. Immunol. -2004. Vol.5, № 7. - P.730- 737.

228. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human interleukinl receptor antagonist/ B. Bresnihan, JM AlvaroGracia, M. Cobby, et al. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41. - P.2196-2204.

229. Tumor necrosis factor alpha enhances influenza a virus-induced expression of antiviral cytokines by activating RIG-I gene expression/ S. Matikainen, J. Siren, J. Tissari, V. Veckman et al.// Journal of Virology. 2006. - Vol. 80, №7. - p. 35153522.

230. Turner R. Studies of "natural" remedies for the common cold: pitfalls and pratfalls/ R. Turner// CMAJ. 2005. - Vol. 173, № 9. - P. 1051-1052.

231. Two roads diverged: interferon-a/(3 and interleukin-12 mediated pathways/ L.P. Cousens, R. Peterson, S. Hsu et al. //J. Exp. Med. -1999. Vol.189. - P. 13151327.

232. Type IIFN modulates innate and specific antiviral immunity/ J.E. Durbin, A. Fernandez- Sesma, C.K. Lee et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 42204228.

233. Virus clearance through apoptosis-dependent phagocytosis of influenza A virus-infected cells by macrophages/ I. Fujimoto, J. Pan, T. Takizawa, Y. Nakanishi// J. Virol. 2000. - Vol.74. - P. 3399-3403.

234. Waris T. A rapid method for the demonstration of cutaneous catecholamines in cryostat section with glioxylic- acid- induced fluorescence/ T. Waris, Z. Rechardt// Acta Anat. 1977. - Vol. 99, №3. - P. 323-324.

235. Woof J.M. Mucosal immunoglobulins/J.M. Woof, J. Mestecky// Immunol. Rev. 2005. - Vol. 206. - P. 64-82.