Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний матки у женщин с эндокринно-обменными нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Масякина Анна Владимировна

• Масякина Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Масякина Анна Владимировна

Введение

Глава 1. Роль обменно-эндокринных нарушений в развитии

гиперпластических заболеваний матки (обзор литературы)

Глава 2. Объект и дизайн исследования. Методы исследования и лечения

2.1. Объект и дизайн исследования

2.2. Клинические, параклинические и инструментальные

методы исследования

2.3. Методы лечения и профилактики

2.4. Статистический анализ

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования и их обсуждение

3.3. Патогенетические варианты выявленных эндокринно-обменных нарушений при ДГЗМ

3.4. Патогенетическое обоснование разработанного алгоритма лечения больных ДГЗМ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список использованных сокращений

АГ — артериальная гипертензия

аГРГ — агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

АД — артериальное давление

АМ — аденомиоз

ВМС — внутриматочная система

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения

ГБ — гипертоническая болезнь

ГИ — гиперинсулинемия

ГСПГ — глобулин, связывающий половые гормоны ГЭ — гиперплазия эндометрия

ДГЗМ — доброкачественные гиперпластические заболевания матки

ИЛ-1 — интерлейкин-1

ИЛ-6 — интерлейкин-6

ИЛ-8 — интерлейкин-8

ИМТ — индекс массы тела

ИР — инсулинорезистентность

КОК — комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛПВП — липопротеины высокой плотности

ЛПНП — липопротеины низкой плотности

ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности

ММ — миома матки

НАМ - надвлагалищная ампутация матки

НТГ — нарушение толерантности к глюкозе

ОБ — окружность бёдер

ОГТТ — оральный глюкозотолерантный тест

ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция

ОТ — окружность талии

РДВ — раздельное диагностическое выскабливание РЭ — рак эндометрия

СД — сахарный диабет УЗИ — ультразвуковое исследование ФКМ — фиброзно-кистозная мастопатия ЭОН — эндокринно-обменные нарушения CA-125 — опухолевый маркёр

CIN I — цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени CIN II — цервикальная интраэпителиальная неоплазия II степени IGF-I — инсулиноподобный фактор роста-1

L-SIL — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени выраженности

TNF — фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний матки у женщин с эндокринно-обменными нарушениями»

Введение

Доброкачественные гиперпластические заболевания матки (ДГЗМ) представляют собой актуальную медико-социальную проблему, обусловленную неуклонным ростом заболеваемости. К данной группе заболеваний ряд авторов относят гиперплазию эндометрия (ГЭ), миому матки (ММ) и аденомиоз (АМ) [5, 116, 161, 166, 167,177].

Отечественные исследователи И.С. Сидорова, 2011, С. А. Леваков, 2011, И.В. Станоевич, 2013 описывают сочетанную доброкачественную патологию матки, как «гиперпластический синдром», подчёркивая тем самым схожесть патогенеза ГЭ, ММ и АМ. В основе развития данных заболеваний лежат патогенетически сходные патологические процессы тканей эндо- и миометрия.

Клиническая и морфологическая гетерогенность ДГЗМ заставляет искать клинические и лабораторные особенности, влияющие на выбор лечебной тактики и противорецидивной терапии при данных нозологиях.

Принимая во внимание высокую встречаемость различных эндокринно-обменных нарушений (ЭОН) у больных ММ, АМ и ГЭ, нельзя недооценивать их существенную роль в патогенезе ДГЗМ [11, 12, 14, 18, 25, 26, 27, 31, 39, 41, 49, 75, 80, 85, 112, 113, 159].

Однако следует отметить, что, если высокая частота сочетания ГЭ, ММ и АМ с различными эндокринными и обменными нарушениями довольно широко описана в современной литературе, то непосредственная роль тех или иных нарушений липидного и углеводного обмена в патогенезе развития ДГЗМ освещена недостаточно.

Ввиду сложившейся ситуации при лечении ДГЗМ обменные и эндокринные нарушения «традиционно» учитываются, но не анализируются, равно как и не происходит их коррекция в целях лечения и профилактики рецидивов и прогрессирования гиперпластических заболеваний [8, 12, 26, 31, 73, 162].

Таким образом, влияние ЭОН на инициацию и прогрессирование ГЭ, ММ и АМ изучено недостаточно.

Также следует отметить, что роль некоторых адипоцитокинов, в частности, лептина, в классическом понимании широко освещена в современных научных работах, описана его роль в регуляции пищевого поведения, а также функция лептина в качестве «сигнального» гормона, призванного регулировать накопление жировой ткани в организме [37, 115, 142, 192, 234, 236, 244, 288, 308]. Известно и понятие лептинорезистентности, как срыва адаптации, приводящего к развитию ожирения. Не исключено, что у женщин с ЭОН уровень лептина может отклоняться от референсных значений, а значит, его также можно оценить у женщин с ДГЗМ и ЭОН. Между тем данные о специфической роли лептина в генезе ДГЗМ в современной научной литературе не встречаются.

Учитывая роль лептина в развитии не только нарушений жирового обмена, но и его непрерывную связь с инсулином, а также его роль в развитии инсулинорезистентности (ИР), интересно комплексно оценить динамику показателей лептина у больных с ДГЗМ на фоне ЭОН [17, 38, 155, 203, 241, 279, 297, 303].

Более тщательное изучение роли ЭОН в прогрессировании и рецидивировании ДГЗМ должно способствовать разработке патогенетически обоснованного алгоритма обследования больных с ГЭ, ММ и АМ, лечения этих пациентов, а также поможет разработать действенные методы профилактики ДГЗМ.

В связи с изложенными особенностями состояния проблемы сформулирована цель исследования: оптимизировать диагностику и лечение доброкачественных гиперпластических заболеваний матки у женщин с эндокринно-обменными нарушениями.

Для достижения выбранной цели поставлены следующие задачи исследования:

1. Определить частоту эндокринно-обменных нарушений у пациентов с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями матки.

2. Определить особенности углеводного обмена с применением лабораторных методов диагностики (инсулин, глюкоза крови) у больных с ДГЗМ.

3. Определить особенности липидного обмена с использованием клинических (антропометрия) и лабораторных (общий холестерин и липидный спектр, концентрация лептина в сыворотке крови) методов диагностики, у больных ДГЗМ.

4. Проследить клинические, лабораторные и морфологические параметры при различных ДГЗМ на фоне выявленных особенностей углеводного и липидного обмена.

5. На основании выявленных закономерностей разработать патогенетически обоснованный алгоритм обследования и лечения больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями матки на фоне эндокринно-обменных нарушений.

Научная новизна

1. Проведены комплексное изучение и оценка различных видов эндокринно-обменных нарушений у больных гиперплазией эндометрия, миомой матки и аденомиозом.

2. Впервые уточнена роль лептина в развитии доброкачественных гиперпластических заболеваний матки.

3. Впервые оценена роль субклинических вариантов ЭОН в прогрессировании и рецидивировании гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза, что способствует проведению их коррекции с целью вторичной профилактики у женщин с бессимптомным течением.

4. Впервые классифицированы фоновые эндокринно-обменные нарушения при ДГЗМ.

Практическая значимость

1. Уточнена роль лептина у женщин с бессимптомным течением ДГЗМ как фактора прогрессирования гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза, что может быть использовано в прогностических целях.

2. Предложены принципы коррекции ЭОН в качестве важного элемента патогенетически обоснованного комплексного лечения и профилактики ДГЗМ.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Эндокринно-обменные нарушения играют ведущую роль в развитии сочетанного, клинически манифестного доброкачественного гиперпластического поражения эндо- и миометрия.

2. Антропометрические, биохимические и гормональные отклонения при доброкачественных гиперпластических заболеваниях матки характеризуются рядом закономерностей, ассоциированных с клиническими, эхографическими и морфологическими особенностями миомы матки, аденомиоза и гиперплазии эндометрия, что позволяет выделить три патогенетических варианта сочетанных поражений матки.

3. Гиперлептинемия является мощным потенцирующим эндокринным фактором клинической манифестации миомы матки, аденомиоза и гиперплазии эндометрия, а определение сывороточного лептина служит важным лабораторным предиктором прогрессирования латентных доброкачественных гиперпластических заболеваний матки и формирования сочетанных форм поражения органа.

4. Своевременная коррекция эндокринно-обменных нарушений в соответствии с выделенными патогенетическими вариантами является ключевым компонентом комплексного лечения и вторичной профилактики доброкачественных гиперпластических заболеваний матки.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно сформулировал концепцию, цель и задачи исследования, определил необходимые методы исследования, провёл анализ клинико-морфологических и лабораторных данных, принимал непосредственное участие в осуществлении лечебно-профилактических мероприятий, самостоятельно проанализировал полученные результаты лечения, сформулировал выводы и практические рекомендации. В соавторстве представил и обсудил полученные результаты исследования в научных

публикациях и устных докладах. Использовал полученные данные в осуществлении учебного процесса на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ имени И.М. Сеченова в соответствии с учебным планом.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в клиническую практику амбулаторно-поликлинического и гинекологического отделений клиники акушерства и гинекологии имени В.Ф. Снегирёва УКБ № 2 Клинического Центра Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, используются при осуществлении педагогического процесса на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета (проведение лекций и семинаров со студентами, клиническими ординаторами).

Апробация работы состоялась 22 апреля 2015 года на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ: из них статей в центральных журналах — 2, тезисов в материалах научных конференций — 11.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, трёх глав (обзор литературы, методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Текст диссертации изложен на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирован 8 таблицами, 11 диаграммами и 3 рисунками.

Библиографический указатель включает 308 источников: из них 193 отечественных и 115 зарубежных авторов.

Глава 1.

Роль обменно-эндокринных нарушений в развитии гиперпластических заболеваний матки (обзор

литературы)

1.1. Современные аспекты патогенеза и лечения гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза

Гиперпластические заболевания матки — актуальная медико-социальная проблема современности [139, 140, 156, 161, 167, 233].

В качестве гиперпластических заболеваний матки рассматривают гиперплазию эндометрия (ГЭ), миому матки (ММ) и аденомиоз (АМ) [51, 113, 158, 165, 204].

В последние десятилетия отмечен неуклонный рост заболеваемости ГЭ, ММ и АМ в индустриально развитых странах, что позволяет отнести их к «болезням цивилизации» [64, 158, 165, 170, 198].

Для гиперпластических заболеваний матки характерна общность факторов риска, а именно: наследственная предрасположенность, искусственное подавление генеративной функции, хронические воспалительные заболевания как генитальной, так и экстрагенитальной локализации, эндокринно-обменные нарушения (ЭОН), хроническая ановуляция, гиперпролактинемия, гормон-продуцирующие опухоли яичников [39, 42, 48, 125, 183, 226, 233].

С современных позиций в качестве основных взаимопотенциирующих механизмов развития и прогрессирования ГЭ, ММ и АМ следует рассматривать гиперэстрогению, хроническое воспаление, изменение экспрессии прото-и антионкогенов [24, 60, 61, 76, 150, 174, 245].

Многие исследователи считают, что решающим фактором, индуцирующим развитие ГЭ, ММ и АМ, является гиперэстогенемия, а именно локальная гиперэстрадиолемия, несбалансированная локальной гиперпрогестеронемией [16, 27, 36, 151, 185].

Современный этап изучения гиперпластических процессов миометрия и эндометрия характеризуется определением роли факторов роста в реализации ауто - и паракринных влияний на опухолевый процесс в матке [18, 35, 57, 72, 83, 84, 100].

Вопросы патогенеза ММ и эндометриоза остаются предметом многочисленных научных исследований [49, 77, 80, 159, 166, 188, 217, 278]. Развитие молекулярной биологии, медицинской генетики, клинической иммунологии позволило доказать наличие генетических, гормональных и иммунологических нарушений в патогенезе ММ, АМ и гиперпластических процессов эндометрия [59, 129, 153, 171, 172, 256].

Установлено, что в модуляции активности эндо- и миометрия, помимо гормонов, могут играть роль другие биологически активные соединения, осуществляющие ауто-паракринную регуляцию клеточного роста, такие как полипептидные факторы роста и цитокины [88, 97, 177].

Многие авторы отмечают ведущую роль в развитии ДГЗМ таких процессов, как повышение пролиферативного потенциала, снижение апоптоза, патологический неоангиогенез, повышенную экспрессию ЮБ-1 [69, 75, 157, 164, 186].

Усиление экспрессии вышеперечисленных факторов роста и их рецепторов в ММ, АМ и ГЭ, регулирующих процессы ангиогенеза, пролиферации и апоптоза, приводит к возникновению патологических кровотечений.

Предположительно, основную роль в этом процессе играют не только сосудистый эндотелиальный фактор роста, но и фактор роста фибробластов, трансформирующий бета-фактор роста, паратиреоидный гормоноподобный протеин и пролактин [69, 102, 104, 108, 112].

ММ традиционно считается наиболее распространенным невоспалительным гинекологическим заболеванием, частота встречаемости которого среди женщин старше 35 лет колеблется по данным разных авторов от 25% до 50% [56, 80, 87, 100, 146, 152, 176, 219, 223, 293, 294].

ММ — доброкачественная гормонально-зависимая опухоль, развивающаяся в миометрии в результате гипертрофии и пролиферации элементов мышечной и соединительной ткани [35, 41, 143, 145, 152, 158].

И.С. Сидорова и соавторы [161] подчеркивает, что начало возникновения узлов ММ приходится на поздний репродуктивный возраст, когда у женщин накапливаются соматические, гинекологические заболевания и ЭОН.

Суммирование патологических факторов в этом возрасте вызывает соматическую мутацию клеток в органах репродуктивной системы, что, вероятно, играет ведущую роль на стадии формирования пролиферативного компонента при процессах регенерации поврежденных клеток миометрия [64, 69, 87].

Многие авторы также указывают, что для последующего роста узлов опухоли требуется дальнейшее накопление неблагоприятных факторов, вызывающих опухолевую прогрессию: отсутствие родов и лактации к 30 годам, искусственные аборты, длительная неадекватная контрацепция, хронические, подострые и острые воспалительные заболевания матки и придатков, стрессы, ультрафиолетовое облучение, наличие кист и доброкачественных опухолей яичников [72, 88, 100, 109, 156].

Особенности клинического течения ММ и прогноз заболевания определяется, прежде всего, вариантом ее развития («простая» и «пролиферирующая» ММ), локализацией миоматозных узлов, их размерами и ростом [102, 158, 175].

Простая ММ представлена короткими пучками гладкомышечных клеток с признаками гипертрофии, с редкими фигурами митозов и хорошо развитой зрелой стромой, бедной сосудами. Пролиферирующая ММ наиболее часто представлена клеточной и митотически активной ММ. Клеточная ММ характеризуется выраженной гипертрофией лейомиоцитов и незрелой стромой, а также выраженной васкуляризацией при редких митозах. Митотически активная ММ отличается заметным увеличением количества фигур митозов, появлением значительного количества «зон роста» и периартериолярных клеточных муфт [158].

У пациентов в перименопаузальном возрасте в сочетании с ММ часто выявляется АМ, характеризующийся инвазией клеток эутопического эндометрия в подлежащие слои миометрия и автономным ростом эктопической эндометриоидной ткани, возникающих в результате нарушения баланса между пролиферативной активностью и интенсивностью процессов апоптоза клеток эндометрия, усиленным неоангиогенезом [2, 9, 33, 45, 76, 78, 89, 93, 134, 168, 181, 256].

Инвазия и метастазирование АМ сближает его с неопластическим процессом [3, 19, 25, 34, 137, 169, 182].

Однако, частота озлокачествления очагов АМ по данным литературы сильно варьирует и составляет от 0,1—0,9% до 11—24%, включая эндометриоидные гетеротопии других локализаций [1, 20, 28, 52, 71, 94, 103, 121, 306].

Примечательно, что АМ характеризируется значительной вариабельностью проявлений: от малосимптомного течения до выраженной симптоматики с прослеживающейся тенденцией в виде активного и неактивного течения патологического процесса [5, 95, 144, 157].

Очаги АМ представлены эпителиальным и стромальным компонентом в различных соотношениях. «Активному» АМ соответствуют очаги с преобладанием стромального компонента; «неактивному» АМ — с преобладанием эпителиального компонента. В окружающем эндометриоидные очаги миометрии наблюдались признаки дегенерации соединительной ткани, неоангиогенез с образованием сосудов синусоидного типа [158, 160].

Гиперпластические процессы эндометрия у женщин в перименопаузе являются наиболее часто встречающейся патологией и часто сочетаются с патологией миометрия.

Частота встречаемости гиперпластических процессов эндометрия в структуре гинекологических заболеваний занимает от 10 до 50% и неуклонно растет [7, 32, 70, 96, 98, 133, 138, 191]. Истинную распространенность ГЭ

оценить очень сложно [99, 127]. Исследование молекулярных механизмов гиперпластических процессов и поиск их фармакологической коррекции — одна из самых динамично развивающихся областей современной молекулярной медицины [10, 128, 141]. Понимание базисных основ индукции клеточного роста, особенно в условиях опухолевой трансформации клеток, является неотъемлемой частью управления и мониторирования пролиферативной активности [50, 85, 119, 122, 178, 211]. Особенную актуальность приобретает возникновение пролиферации в условиях старения — перименопаузы. Можно сделать вывод, что диагностика и лечение ДГЗМ в периоде перименопаузы относится к актуальным проблемам современной гинекологии [16, 62, 90, 105, 188, 197, 206, 220, 221, 242].

ГЭ представляют собой гетерогенную группу патологических процессов, включающих в себя изменения, распределяющиеся от доброкачественных эстрогензависимых пролифераций желез до моноклональных разрастаний генетически измененной ткани [47, 55, 58, 81, 166, 184, 187, 211, 221, 242]. Частота рецидивирования ГЭ составляет от 30% после лечения до 50% без лечения [40, 44, 117]. Частота малигнизации зависит от предшествующей формы ГЭ и составляет от 0,25% до 50%. [6, 14, 62, 63, 79, 147, 173, 197].

Простая ГЭ без атипии — наиболее часто встречающийся вариант ГЭ. Для него характерно повышенное количество железистых и стромальных элементов без структурной перестройки эндометрия. Комплексная (сложная) ГЭ без атипии предполагает изменение расположения желез, изменение их формы и размера, уменьшение выраженности стромального компонента, то есть наличие структурных изменений ткани при отсутствии клеточной атипии. Простая ГЭ с атипией отличается наличием атипии клеток желёз. При этом структурные изменения желез, имеющих причудливую форму, отсутствуют, а эпителий демонстрирует повышенную митотическую активность. Комплексная (сложная) ГЭ с атипией характеризуется выраженной пролиферацией железистого компонента, сочетающейся с явлениями атипии как на тканевом, так и на клеточном уровне, но без инвазии базальной

мембраны железистых структур. Железистый эпителий многорядный с признаками полиморфизма. Цитоплазма эпителиальных клеток увеличена в размерах, эозинофильна; ядра клеток также увеличены, бледные. Отчётливо идентифицируются глыбки хроматина и крупные ядрышки. Увеличена митотическая активность, возрастает число и спектр патологических митозов.

Проблема лечения больных с гиперпластическими заболеваниями матки (ГЭ, ММ, АМ), по мнению большинства исследователей, продолжает оставаться актуальной в современной гинекологии ввиду не только высокой частоты их встречаемости, но и значительного отрицательного ее влияния на репродуктивную систему, качество жизни и общее состояние здоровья женщины [101, 125, 154, 180].

Многочисленные исследования свидетельствуют, что в позднем репродуктивном возрасте (35—44 года) происходит снижение функциональной активности яичников и их чувствительности к гонадотропной стимуляции, синхронное увеличение продукции гонадотропных гормонов, возникает хроническое напряжение функциональных систем регуляции (нейроэндокринной, гормональной, иммунной), нарушение гемостаза и гомеостаза, что инициирует рост и прогрессирование гиперпластических заболеваний матки [13, 85, 127].

В современных условиях лечение больных с ММ и АМ включает в себя применение оперативных и консервативных методов терапии с учетом индивидуального и дифференцированного подхода в зависимости от возраста больной, выраженности клинической симптоматики, распространенности процесса, длительности заболевания, наличия экстрагенитальной патологии, эффективности от ранее проведенной терапии [106, 179, 229].

Самая высокая частота оперативных вмешательств приходится на возраст 44—54 года (чаще всего это гистерэктомия), показанием к которым являются манифестные пролиферативные заболевания матки: ГЭ, ММ, АМ и их сочетания с опухолями яичников [4, 43, 97, 146, 148, 152].

Как правило, в случае сочетанной доброкачественной патологии матки предпочтение отдаётся гистерэктомии. Преимуществом радикального оперативного лечения является полное устранение патологического процесса матки, недостатком являются его травматичность для женщины, более длительная реабилитация в послеоперационном периоде, утрата менструальной и репродуктивной функции. В случае изолированной миомы матки возможно проведение оперативного лечения в объёме миомэктомии. Основным преимуществом миомэктомии является сохранение фертильности, к основным недостаткам относится высокая частота рецидивирования патологического процесса. При наличии сочетанной патологии матки проведение органосохраняющего лечения следует признать малоэффективным [40, 48, 49, 65, 80, 86, 116]

При наличии изолированной гиперплазии эндометрия существует методика аблации эндометрия, что является менее травматичным вмешательством, чем гистерэктомия, может применяться в старшей возрастной категории, когда применение эндотрахеального наркоза является нежелательным [7, 26, 27, 32, 163].

Современные новые медицинские технологии предлагают применять эмболизацию маточных артерий при лечении миомы матки, а также ФУЗ-аблацию очагов аденомиоза. Эти новые методики в настоящее время тщательно изучаются, их эффективность анализируется многими исследователями [30, 77, 175, 177].

Главными критериями эффективности консервативного лечения служит купирование клинических симптомов заболевания, отсутствие рецидивов, восстановление детородной функции у пациенток репродуктивного возраста [30, 41, 67, 74, 86, 132,167].

С учетом многофакторности патогенетических механизмов, приводящих к возникновению сочетания ММ и АМ применение монотерапии в большинстве случаев не приводит к стойкому клиническому эффекту [107, 111, 116, 130, 132].

Ни один из существующих на сегодняшний день вариантов консервативного лечения не является полностью этиопатогенетическим, в связи с чем, не исключается возможность дальнейшего прогрессирования заболевания, что требует хирургического вмешательства [51, 67, 86,159].

1.2. Ожирение и обменные нарушения как фактор риска гиперплазии эндометрия, миомы матки и аденомиоза

Многие исследователи отмечают, что такие заболевания, как ГЭ, ММ и АМ развиваются, в большинстве случаев, у пациентов с той или ной формой ЭОН: гиперинсулинемия (ГИ), инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) и сахарный диабет (СД); нарушения липидного спектра крови, избыточная масса тела и ожирение [17, 24, 82, 135, 142, 247, 297].

Предполагается, что, ввиду общности патогенетических звеньев развития, предшествующие фоновые ЭОН запускают каскад реакций, приводящих к развитию гиперпластических заболеваний матки [85, 102, 107, 158].

За последнее десятилетие отмечается высокий интерес к проблеме ЭОН у больных с гиперпластическими заболеваниями матки [118, 160, 165].

Ниже приведены сведения исследователей за последние годы о характере обменных и эндокринных нарушений у больных с гиперпластическими заболеваниями матки.

Так, С.В. Закаблукова, И.С. Сидорова (2003) при изучении состояние эндометрия при различных типах ММ показали, что у женщин с «пролиферирующей» ММ в два раза чаще выявлялись нарушение жирового обмена и в три раза чаще НТГ и СД 2 типа.

П.В. Буданов и соавторы (2004) при изучении метаболических нарушений у больных с ГЭ обнаружили, что более половины исследуемых имели избыточную массу тела, причём преобладало распределение жировой ткани по мужскому типу. Также у пациентов выявлялась ГИ и НТГ.

П.Г. Иманалиева и В.Е. Радзинский (2005) выяснили, что нарушения жирового обмена занимали первое место в структуре выявленных экстрагенитальных заболеваний у обследованных женщин с ММ, АМ и их сочетанием.

Е.С. Ахметова, Т. Е. Белокриницкая и соавторы (2006) при изучении факторов риска заболеваний эндометрия отметили, что среди экстрагенитальной патологии в группе с гиперпластическими заболеваниями женской репродуктивной системы наиболее часто встречались ЭОН: ожирение, узловой зоб, СД 2 типа, а также гипертоническая болезнь (ГБ).

Н.Н. Скачков, С.О. Дубровина и соавторы (2008) при изучении лечения ГЭ у женщин с метаболическими нарушениями выявили следующие особенности: у преобладающей части больных выявлена дислипидемия за счет повышения уровня триглицеридов — 1,8±0,15 ммоль/л, общего холестерина — 5,8±0,6 ммоль/л. У всех пациентов обнаружен повышенный уровень глюкозы крови — 7,75±2,15 ммоль/л. У 80% больных отмечались подъемы артериального давления (АД), а индекс массы тела (ИМТ) составил 30 кг/м и более.

В 2009 году Л.Н. Богатырева [26] в работе о факторах риска развития гиперпластических процессов эндометрия также показала, что у больных с рецидивирующей ГЭ ИМТ составил 30,4±0,62, а из обследованных 27,8% женщин имели избыточную массу тела, 43,1% — страдали ожирением различной степени выраженности.

В 2011 году Корнеева Е.В., Коваленко Л.В., Белоцерковцева Л.Д. в своей работе показали, что среди женщин перименопаузального возраста у 71,8% больных выявлена повышенная толерантность к глюкозе и ИР, средний уровень глюкозы натощак составил 6,2±0,34 ммоль/л, с нагрузкой — 8,54±0,25 ммоль/л; У 28,2% больных был выявлен СД 2 типа, 66% имели избыточную массу тела (ИМТ 29±1,5 кг/м2, соотношение ОТ (окружность талии) к окружности бёдер (ОБ) более 0,95). Также обращала не себя внимание гипертриглицеридемия, среднее значение уровня триглицеридов составило 2,4 ммоль/л.

Из сводной информации, приведённой выше, становится понятным, что эндокринные и обменные нарушения часто является фоном для развития пролиферативных заболеваний матки [15, 53, 92, 112, 159].

Таким образом, нельзя отрицать их возможную роль в патогенезе ГЭ, ММ и АМ [46, 158, 165, 253, 276].

Источники литературы приводят следующие данные о сочетании ММ с экстрагенитальными заболеваниями: ожирение — в 64% наблюдений, заболевания сердечно-сосудистой системы — 60%, нарушения со стороны желудочно-кишечно-печеночного комплекса — 40%, гипертоническая болезнь (ГБ) — у 19% больных, неврозы и неврозоподобные состояния — 11%, эндокринопатии — в 4,5% наблюдений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Масякина Анна Владимировна, 2016 год

Список литературы

1. Абдуллаева Г.М. Редкие формы рака тела матки (клиническое течение и факторы прогноза) / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009. 28 с.

2. Адамян Л.В., Селезнёва Н.Д., Стрижаков А.Н., Ищенко А.И. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза: методические рекомендации. М., 1990. 32 с.

3. Адамян Л.В., Андреева Н.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Методическое пособие для врачей. М., 2001. 36 с.

4. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Киселёв С.И. Лапароскопия и гистероскопия в акушерстве и гинекологии. М., 2002. 243 с.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М., 2006. 416 с.

6. Адамян Л.В., Гусаева Х.З., Василенко И. А., Гаврилова Т.Ю., Сахаутдинова И. В. Цитокины в перитонеальной жидкости и периферической крови больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки // Проблемы репродукции. М., 2008. Т. 14. № 6. С. 16—19.

7. Акулинина И.Н. Клинико-патогенетическое обоснование выбора метода лечения больных с гиперпластическими процессами эндометрия / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск, 2002. 27 с.

8. Аметов А.С. Ожирение — эпидемия XXI века. В кн. «Избранные лекции по эндокринологии». М.: МИА, 2009. С. 14—39.

9. Андреева Е.Н. Распространённые формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных. / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1997. 47 с.

10. Антонова И.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах эндометрия в периоде перименопаузы / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1999. 20 с.

11. Артымук Н.В. Ожирение и онкологические заболевания женских половых органов / Медицина в Кузбасе: материалы научно-практической межрегиональной конф. Ленинск-Кузнецкий. 2004. № 11. С. 27—28.

12.Ахметова Е.С. Факторы риска заболеваний эндометрия. / Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». Москва, 2006. С. 322—323.

13.Ашрафян Л.А., Тё С.А., Огрызкова В. и соавт. Возможности современных ультразвуковых технологий в уточняющей диагностике рака эндометрия // Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1. С. 16—24.

14.Ашрафян Л. А., Киселёв В.И., Муйжнек Е.Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов (монография). М.: Димитрейд График Групп, 2009.

15.Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. С. 237—239.

16. Балан В.Е. Системные эффекты дефицита прогестерона в перимено-паузе // Гинекология. 2002, экстра-выпуск. С. 9—10.

17.Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии. Л.: Медицина, 1977. 578 с.

18.Баринов В.В., Блюменберг А.Г., Богатырев В.Н., Высоцкая И.В. и др. Опухоли женской репродуктивной системы / Под ред. М.И.Давыдова, В.П. Летягина, В.В.Кузнецова. М.: МИА, 2007. 376 с.

19.Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. Л.: Медицина, 1990. 240 с.

20.Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. СПб., 2002. 452 с.

21.Беляков Н.А., Мазуров В.И. Ожирение: руководство для врачей. СПб.: Изд. дом СпбМАПО, 2003. 520 с.

22.Беляков Н.А. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). СПб., 2005. 440 с.

23.Беляков Н.А. Роль лептина в патогенезе синдрома поликистозных яичников и метаболического синдрома у женщин // Клиническая патофизиология. 2005. Т. 2. № 1. С. 73—80.

24.Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000.

25.Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. СПб.: Наука, 2004. 343 с.

26.Богатырёва Л.Н. Факторы риска возникновения гиперпластических процессов эндометрия. / Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2009. С. 291.

27.Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990.

28.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.

29.Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкология. М.: Медицина, 1992. 326 с.

30.Бреусенко В.Г., Краснова И.А., Капранов С.А. и др. Некоторые дискуссионные вопросы эмболизации маточных артерий при лечении миомы матки // Акушерство и гинекология. 2006. № 3. С. 23—26.

31.Буданов П.В. Коррекция метаболических и эндокринных расстройств у больных с доброкачественными заболеваниями эндометрия / Материалы VII Российского форума «Мать и дитя», 2004. С. 338.

32.Бурак А.Т. Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004. 25 с.

33.Бурлев В.А., Гаспарян С.Г., Павлович С.В., Адамян Л.В. Клинико-диагностическое значение сосудистого эндотелиального фактора роста при ретроцервикальном эндометриозе // Проблемы репродукции. 2002. № 6. С. 44—47.

34.Бурлев В.А., Ильясова Н.А., Волков Н.И. и др. Плотность сосудов и ангиогенная активность в эутопическом эндометрии у больных с перитонеальной формой эндометриоза // Проблемы репродукции. 2002. № 6. С. 51—56.

35. Бурлев В.А., Паплович С.В. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки // Проблемы репродукции. 2004. № 1. С. 14—18.

36.Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 2006. № 3. С. 34—40.

37.Бутрова С.А. Лечение ожирения, рекомендации для врачей. М., 2000.

38.Бутрова С.А. Ожирение / Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. С. 543—555.

39.Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А. Современные аспекты роста миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. 2012. № 12 (4). С. 42—48.

40. Василевская Л.Н., Панкина Г.И., Шкоденко В. А. Клинико-морфологические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста / Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума и пленума Проблемной комиссии «Охрана здоровья женщин вне беременности». Рига: МЗЛатвССР, 1985. С. 19—20.

41. Вихляева Е.М., Бохман Я.В. Системный подход к обоснованию факторов и формированию групп риска гормонзависимых опухолей / Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума и пленума Проблемной комиссии «Охрана здоровья женщин вне беременности». Рига: МЗЛатвССР, 1985. С. 21—23.

42. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 1997. 768 с.

43.Вихляева Е.М. Лейомиома матки. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 400 с.

44.Гаврилов A.C. Гиперпластические процессы. Профилактика рака эндометрия / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Благовещенск, 2005. 21 с.

45.Гаврилова Е.Ф., Андреева Е.Н., Лесков В.П. Опыт применения дидрогестерона (дюфастона) в сочетанной терапии больных аденомиозом 1-й степени распространения // Акушерство и гинекология. 2003. № 5. С. 57—58.

46.Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.: Медпрактика-М, 2002. 182 с.

47.Гуменюк Е.Г. Клинико-патогенетический подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений в перименопаузе / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1999. 49 с.

48.Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и аденомиоза: новые аспекты патогенеза, диагностики и лечения / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005.

49.Гусаева Х.З. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения сочетанных доброкачественных заболеваний матки / Дис. ... док. мед. наук. М., 2009. 256 с.

50.Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Панкратов В.В. Гиперпластические процессы эндометрия. В сб. «Клинические лекции по акушерству и гинекологии» / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л. Д. Белоцерковцевой. М.: Медицина, 2000. С. 215—230.

51.Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения / Автореф. дис. ... док. мед. наук. СПб., 2000. 29 с.

52.Дамиров М.М., Шабанов A.M. Сопоставление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза // Акушерство и гинекология. 2002. № 5. С. 28—32.

53. Дедов И.И., Мельниченко Г. А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: МИА, 2006. 449 с.

54.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган // Ожирение и метаболизм. 2006. № 1. С. 7—13.

55. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.

56.Даниленко В.И., Малахов Р.В., Ягубова А.С. Морфология лейомиомы матки // Акушерство и гинекология. 2005. № 3. С. 30—32.

57.Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. 408 с.

58.Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Задонская Ю.Н., Литвинова

Н.А. Применение комбинации индинола и эпигаллата у женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии // Российский вестник акушера-гинеколога, 2008. № 8 (4). С. 84—87.

59. Долгих В.Т. Опухолевый рост (избранные лекции). М., 2001. 81 с.

60.Долгов Г.В. Закономерность изменения иммунных и биохимических адаптационных реакций женского организма после хирургического стресса / Автореф. дис. ... док. мед. наук. СПб., 1998. 46 с.

61.Жданов А.В., Сухих Г.Т., Давыдова М.П. и соавт. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 136. № 9. С. 309—311.

62.Железнов Б.И. О некоторых гиперпластических процессах эндометрия (вопросы терминологии и тактики врача // Акушерство и гинекология. 1973. № 5. С. 1—7.

63.Жукова Т.В. Система обследования и тактика лечения больных с кровотечением в постменопаузе / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 28 с.

64.Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А. Особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиомы матки // Архив патологии. 2005. № 67 (3). С. 29—31.

65. Заводова Ю.В. Сочетанная патология матки у женщин постменопаузального возраста / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007.

66. Задонская Ю.Н. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе: современные аспекты патогенеза и лечения / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009.

67.Зайцева Е.Г. Выбор оптимального оперативного доступа при сочетанной патологии матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. Т. 56. Вып. 2. С. 98—104.

68.Закаблукова С.В., Сидорова И.С., Леваков С.А., Курашвили Ю.Б., Гуриев Т.Д. Состояние эндометрия при различных вариантах миомы матки // В сборнике научных трудов «Ранняя диагностика и лечение предраковых и злокачественных заболеваний органов репродуктивной системы». М., 2003. С. 144—147.

69.Закаблукова С.В. Клинико-морфологические особенности эндометрия у больных с простой и пролиферирующей миомой матки / Дис. ... канд. мед. наук. М., 2006.

70.Здоровье женщины и менопауза (Пер. с англ.). М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 528 с.

71.Иванян А.Н., Абузяров Р.Р., Бельская Г.Д. Эндометриоз (Учебно-методическое пособие). Смоленск, 2002. 71 с.

72. Игнатова В.Е. Морфологические и иммуногистохимические особенности разных гистологических типов лейомиомы матки / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005.

73.Иманалиева П.Г. Генетическое прогнозирование гиперпластических процессов эндометрия / Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». 2005. С. 386.

74.Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Красников Д.Г., Слободянюк А.И. Лапароскопическая гистерэктомия. М.: Медицина, 1999. 80 с.

75.Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Станоевич И.В., Коган Е.А. Экспрессия ангиогенных факторов: эпидермального фактора роста, его рецептора и сосудистого эндотелиального фактора роста в нормальном и гиперплазированном эндометрии / Материалы международного форума «Мать и дитя». 2007.

76.Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. 104 с.

77.Ищенко А.И., Ботвин М.А., Ланчинский В.И. Миома матки: этиология, патогенез, диагностика, лечении. М., 2010. С. 6—9, 19—27.

78.Каппушева Л.М., Бреусенко В.Г. Эффективность современных методов

лечения внутреннего эндометриоза (аденомиоза). М., 2002. С. 150—153.

95

79.Каппушева Л.М., Комарова С.В., Ибрагимова З.А., Коган О.М.

Современные подходы к лечению больных с маточными кровотечениями в перименопаузе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.

2005. Т. 4. № 3. С. 54—60.

80.Карасёва Н.В. Новые аспекты патогенетически обоснованной терапии больных сочетанием миомы матки и аденомиоза // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008.

81.Карселадзе А.И. Современные тенденции и перспективы развития гинекологической онкоморфологии // Акушерство и гинекология. № 1.

2006.

82.Кахатурия Ю.Б., Мельниченко Г.А., Чазова Т.Е. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями // Русский медицинский журнал. Т. 8. № 18 (119). 2000. С. 764—767.

83.Киселёв В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов (монография). М.: Димитрейд График Групп, 2005.

84. Киселёв В.И., Муйжнек Е.Л. Роль метаболизма эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2006. № 3. С. 55-59.

85.Киселёв В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: Медпрактика-м, 2010.

86.Коган Е.А., Кудрина Е.А., Станоевич И.В. Лечение сочетанных доброкачественных гиперпластических заболеваний матки // Врач. 2009. № 3. С. 19—23.

87.Коган Е.А., Игнатова В.Е., Рухадзе Т.Н. Роль ростовых факторов в развитии разных гистологических типов лейомиомы матки // Архив патологии. 2005. № 67 (3). С. 34—38.

88.Коган Е.А., Игнатова В.Е., Унанян А.Л. и др. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах лейомиомы матки // Архив патологии. 2005. № 67 (40). С. 32—36.

89.Коган Е.А., Унанян А.Л., Демура Т.А. и др. Клинико-морфологические параллели и молекулярные аспекты морфогенеза аденомиоза // Архив патологии. 2008. № 70 (5). С. 8—12.

90.Коликов А.И., Анисомова Н.В., Шустова М.А., Гарковенко С.Н. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2004. 157 с.

91.Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1991. 46 с.

92.Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Гинекология. 2010. Т. 12. № 3. С. 25—31.

93.Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Консервативно-хирургическое лечение наружно-внутреннего эндометриоза // Акушерство и женские болезни. 2002. Т.Ы Вып. 3. С. 113—117.

94. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза / Дис. ... док. мед. наук. М., 1999. 280 с.

95.Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В., Шадыев А.Х., Коган Е.А.

Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. 2000. № 6. С. 24—27.

96.Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Т. 6. № 5. С. 2—10.

97.Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. М.: Медицина, 1999. 312 с.

98.Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Белоглазова С.Е. Руководство по оперативной гинекологии. М., 2006. С. 227—281.

99. Кулаковский В.А., Афанасьев А.А., Жаринова С.М., Ткаченко В.Н.

Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. С. 26—27.

100. Курашвили Ю.Б., Сидорова И.С., Ардус Н.В., Камалян М.К. Физиологическая клеточная гибель (апоптоз) в нормальном миометрии и лейомиоме. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. Т. 1. № 2 (4). С. 25—29.

101. Кустаров В.Н., Линде В.А., Аганезова Н.В. Миома матки. СПб.: МАПО, 2001.

102. Леваков С. А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая) / Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2001.

103. Лекции по фундаментальной и клинической онкологии. / Под ред. проф. В.М. Моисеенко, проф. А.Ф. Урманчеевой, акад. РАМН К.П. Хансона. СПб.: Издательство Н-Л, 2004. 704 с.

104. Линде В.А., Добровольский М.С., Волков Н.Н. Миома матки и миомэктомия. М. 2010. 96 с.

105. Лихачёв В.К. Практическая гинекология. М.: Медицина, 2007. 256 с.

106. Малевич К.И., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. Минск: Высшая школа, 1994. 368 с.

107. Макаркина Л.Г. Сочетанная дисгормональная патология эндо-и миометрия у женщин репродуктивного возраста / Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003. 312 с.

108. Макаров О.В., Сергеев П.В., Кареева Е.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учётом рецепторного профиля эндометрия // Акушерство и гинекология. 2003. № 3. С. 32—36.

109. Малышкина А.И., Посисеева Н.В., Сотникова Н.Ю., Анциферова

Ю.С. Клиническое значение иммунологических показателей для прогнозирования и дифференциальной диагностики быстрого роста миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. № 4. С. 15—18.

110. Мамаева Г.М. Клиническая характеристика больных и функциональная морфология яичников при гиперплазиях эндометрия / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1987. 24 с.

111. Манухин И.Б., Местергази Г.М., Высоцкий М.М. Пропедевтика в эндоскопической хирургии в гинекологии. М.: Династия, 2003. С. 58.

112. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии: руководство для врачей. М.: ГЕОТАР-Мед., 2006. 320 с.

113. Марьенко А.С. Сочетанная доброкачественная патология эндо-и миометрия у женщин перименопаузального возраста / Дис. ... канд. мед. наук. М., 2003. 295 с.

114. Мезинова Н.Н., Патрушева А.С. Факторы риска развития рака эндометрия при миоме матки // Вопросы онкологии. 1985. Т. 31. № 6. С. 60—63.

115. Мельниченко Г. А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ. 2001. № 9 (2). С. 82—87.

116. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогененеза, диагностики и лечения) / Под ред. И.С. Сидоровой. М.: МИА, 2007.

117. Минкина Г.Н. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе // Акушерство и гинекология. 1985. № 3. С. 43-44.

118. Мишарина Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и бета-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 1993. 25 с.

119. Москвичева Ю.Б. Питание в период менопаузы // Медицина. 2004. № 3 (6). С. 82—84.

120. Мунтян А.Б. Особенности рака и гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с миомой матки / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Томск, 2007.

121. Новик А.А., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза / Под. ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 224 с.

122. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия // Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1. С. 52—55.

123. Овчинникова Е.В. Изучение чувствительности эндометрия к гестагенам / Материалы V Российского Форума «Мать и Дитя». М., 2003. С. 3368—3369.

124. Осипова В. А., Ведерникова Н.В. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2004. С. 92—94.

125. Пашков В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 2004. 48 с.

126. Перова Т.В. Особенности течения беременности и родов у повторнородящих с ожирением / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010. 24 с.

127. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В. А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия // Акушерство и гинекология. 2003. № 3. С. 36—40.

128. Побединский Н.М., Хохлова И. Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. С. 43—44.

129. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. 2000. № 3. С. 5—8.

130. Погасов А.Г. Эффективность хирургического лечения миомы матки в сочетании с аденомиозом / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 1998. 21 с.

131. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Глазкова О. Л. Ожирение и репродуктивная функция женщины. М.: ГОУ ДПО РМАПО, 2006. 29 с.

132. Политова А.К., Пучков К.В., Козлачкова О.П., Баков В.С. Роль локального гормонального гомеостаза в развитии доброкачественных гиперпластических процессов матки / Под ред. Л.В. Адамян. М., 2007. С. 196—197.

133. Попов Э.Н. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 1996. 18 с.

134. Посисеева Л.В., Назарова А.О., Шарабанова И.Ю., Палкин А. Л., Назаров С.Б. Эндометриоз: клинико-экспериментальные сопоставления // Проблемы репродукции. 2001. №4. С. 27—31.

135. Потин В.В. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины / Под ред. Э.К. Айламазян. СПб.: Изд-во Н-Л, 2008. 40 с.

136. Прилепская В.Н. Межевитинова Е.А., Гогаева Е.В. Ожирение, метаболический синдром и нарушения репродуктивной функции / Тезисы докладов сателлитного симпозиума «Метаболический синдром» IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2002. С. 17—21.

137. Пучков К.В., Политова А.К., Иванов В.В., Тюрина А.А. Генитальный эндометриоз, ч.2. Методические рекомендации. Рязань: РязГМУ, 2003. 24 с.

138. В.А. Пушкарёв. Гиперпластические процессы и рак эндометрия (клиника, диагностика, лечение) / Автореф. дис. ... док. мед. наук. Челябинск, 2007.

139. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Ордиянц И.М. и соавт. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск 3. Т.Ы, 2002. С. 25—27.

140. Романенко А.М. Апоптоз и рак // Архив патологии. 1996. № 3. С. 18—22.

141. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде // Гинекология. 2004. Т. 6. № 6. С. 24—29.

142. Романцова Т.И. Особенности метаболического синдрома у женщин в менопаузе / Тезисы докладов сателлитного симпозиума «Метаболический синдром» IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2002. С. 13—16.

143. Рухадзе Т.Н. Комбинированное хирургическое лечение и актуальные вопросы патогенеза множественной миомы матки / Дис. ... канд. мед. наук. М., 2004. 154 с.

144. Рухляда Н.Н. Диагностика и лечение манифестного аденомиоза. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. 205 с.

145. Ручкина Е.Н., Пучков К.В. Пути улучшения отдаленных результатов хирургического лечения пациентов репродуктивного возраста, страдающих миомой матки // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2004. С. 98—99.

146. Рыжова О.В. Миома матки у женщин перименопаузального возраста (клинико-морфогистохимическая характеристика) / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2002. 25 с.

147. Савельева Г.И., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина, 1980. 167 с.

148. Савельева Г.М., Белоусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия. М., 2001. 176 с.

149. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения // Врач. 2000. № 12. С. 12—14.

150. Савицкий Г.А. О формировании новой терапевтической доктрины при миоме матки. М., 1994. 144 с.

151. Савицкий Г.А. Миома матки. СПб.: Путь, 2000. 214 с.

152. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2003. 106 с.

153. Самарин Д.М. Эндометриоз как патологическая реакция иммунитета // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 1. С. 84—87.

154. Самойлова Т.Е. Миома матки. Обоснование неоперативного лечения (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2003. № 4. С. 32—36.

155. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология (приложение). 2006.

156. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М., 2004.

157. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Р., Демура С.А. Сочетание миомы матки с аденомиозом: клинико-диагностические аспекты сочетанной патологии / Материалы 2го Российского Форума «Мать и дитя». М., 2000. С. 234—237.

158. Сидорова И.С. Миома матки: современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. М.: МИА, 2003.

159. Сидорова И.С., Унанян А.Р., Коган Е.А., Леваков С.А. Новые аспекты патогенеза и патогенетически обоснованной терапии аденомиоза. // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2006. № 9. С. 38—43.

160. Сидорова И.С., Леваков С.А. Особенности рецидивирования миомы матки после консервативно-пластических операций в зависимости от гистологического типа опухоли // Врач. 2007. № 8. С. 16—18.

161. Сидорова И.С., Кудрина Е.А., Станоевич И.В., Фен И. Клинико-морфологические особенности сочетанных гиперпластических заболеваний матки // Врач. 2010. № 8. С. 39—42.

162. Скачков Н.Н., Дубровина С.О., Маклюк А.М., Зинкин В.И., Зинкина Е.В. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с метаболическим синдромом / Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва. 2008. С. 479.

163. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперплазии эндометрия у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста / Дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. 157 с.

164. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Коган Е.А. Диагностическое значение биомолекулярных маркёров при гиперплазии эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. Т. 7. № 2. С. 52—56.

165. Станоевич И.В. Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: от тактики лечения к стратегии профилактики // Врач. 2009. № 2. С. 9—12.

166. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Коган Е.А.

Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. Т. 7. № 2. С. 52—56.

167. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т. 2. № 3. С. 5—9.

168. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина, 1996. С. 330.

169. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М. Аденомиоз: возможности и перспективы эндохирургического лечения с учётом морфологического строения миометрия, эндометрия и яичников // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. Т.Ы. Выпуск 3. С. 28—31.

170. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А.

Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011. 288 с.

171. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П., Жданов А.В. и соавт.

Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии // Акушерство и гинекология. 2005. № 5. С. 25—29.

172. Сухих Г.Т., Жданов А.В., Давыдова М.П. и соавт. Нарушение в экспрессии генов цитокинов при гиперплазии эндометрия и эффект гормональной терапии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139. № 2. С. 204—206.

173. Табакман Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 2000. 46 с.

174. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1998.

175. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Принципы лечения миомы матки: от агонистов ГнРГ до эмболизации маточных артерий // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4, № 4. С. 76—83.

176. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. М.: МИА, 2006. 176 с.

177. Тихомиров А. Л., Гришин Г.П., Лубнин Д.М. Современное органосохраняющее лечение миомы матки // Consilium medicum. 2008. № 10 (6). С. 19—23.

178. Томилова М.В. Прогностические факторы и патогенетические механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с хронической ановуляцией / Автореф. дис. ... канд. мед. наук.. М., 2006.

179. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо-и миометрия у больных репродуктивного возраста (Вопросы патогенеза, диагностики и лечения) / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1993.

180. Умаханова М.М. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. 1998. № 8. С. 17—20.

181. Унанян А.Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 2007. 50 с.

182. Филонова Л.В., Александрова Н.Н., Брусницина В.Ю., Чистякова Г.Н., Мазуров А.Д. Способ доклинической диагностики генитального эндометриоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. № 1. С. 69—72.

183. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщин // Медицина. 2004. № 3 (6). С. 9—12.

184. Хаджимба А.С. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецептор-негативном раке эндометрия / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2003. 28 с.

185. Хохлова И. Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акушерство и гинекология. 1996. № 4. С. 50—55.

186. Хромова Д.Ф., Соловьёва Г.А. Диагностика и лечение больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2000. № 3. С. 43—47.

187. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия // Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1. С. 9—15.

188. Черновская Р.У., Тухватулина Л.М., Боголюбова И.М. Клинико-морфологические и гистероскопические параллели при гиперпластических процессах эндометрия в перименопаузе // Проблемы пери- и постменопаузального периода. 1996. С. 92—93.

189. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение) / Автореф. дис. ... док. мед. наук. М., 1999. 40 с.

190. Чернуха Е.Г., Сметник В.П. Применение метформина у больных

с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей

106

гиперплазией эндометрия // Проблемы репродукции. 2001. № 1. С. 36—40.

191. Чехоева А.Н. Система обследования и тактика лечения больных гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде и пременопаузе / Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 28 с.

192. Чубриева С.Ю. Уровень лептина при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста в зависимости от наличия ожирения // Эфферентная терапия. 2007. Т. 13. № 1. С. 106.

193. Чубриева С.Ю. Метаболический синдром и его диагностические критерии // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2007. № 2 (18). С. 128—133.

194. Abbott D.H., Dumesic D.A. Franks S. Developmental origin of polycystic ovary syndrome - a hypothesis // Journal of Endocrinology. 2002. Vol. 174. P. l—5.

195. Ahima R.S., Flier J.S. Leptin // Annu Rev. Physiol. 2000. P. 413—437.

196. Air E.L., Benoit S.C., Clegg D.J., Seeley R.J., Woods S.C. Insulin and leptin combine additively to reduce food intake and body weight in rats // Endocrinology. 2002. № 143. Р. 2449—2452.

197. Akhmedkhanov A., Zeleniuch-Jacquotte A., Toniolo P. Role of exogenous and endogenous hormones in endometrial cancer: review of the evidence and research perspectives. Ann. NY. Acad. Sci., 2001, № 943, Р. 296—315.

198. Anil Gudi, Al Samarrai A 9-year experience of laparoscopic hysterectomy in a UK district general hospital // Gynecol. Surg., 2005. № 2. P. 265—269.

199. Apparao K.B.C., Lovely L.P., Gui Y. et al. Elevated endometrial androgen receptor expression in women with polycystic ovarian syndrome // Biol. Reprod., 2002. Vol. 66. № 2. P. 297—304.

200. Audi L., Mantzoros C.S., Vidal-Puig A., Vargas D., Gussinye M., Carras-cosa A. Leptin in relation to the resumption of menses in women with anorexia nervosa // Mol. Psychiatry. 1998. № 3. Р. 544—547.

201. Banks W.A., Farrell C.L. Impaired transport of leptin across the blood-brain barrier in obesity is acquired and reversible // American Journal Physiol. Endocrinol. Metab. № 285. P 10—15.

202. Barzilai N., Massilon D., Vuguin P., Hawkins M, Rossetti L. Leptin selectively decreases visceral adiposity and enhances insulin action // Journal of clinical investigation. 1997. № 100. P 3105—3110.

203. Bell-Anderson K.S., Bryson J.M. Leptin as a potential treatment for obesity: progress to date //Treat Endocrinology. 2004. № 3. P. 11—18.

204. Birinyi L., Darago P., Torok P., Csiszar P. et al. Predictive value of hysteroscopic examination in intrauterine abnormalities // Europian Journal Obstetetrics Gynecology. 2004. № 115 P 75—79.

205. Bouloumie A., Marumo T., Lafontan M., Busse R. Leptin induces oxidative stress in human endothelial cells // FASEB Journal . 1999. № 13. P 1231—1238.

206. Bozdogan O., Atasoy P., Erekul S., Bozdogan N., Bayram M. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium // Int Journal Gynecology Pathology. 2002. Vol. 21. № 4. P. 375—382.

207. Bray G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight // Contemporary Diagnosis and Management of Obesity. 1998. P 131—166.

208. Bray G. A. Leptin and clinical medicine: a new piece in the puzzle of obesity // Journal Clinic. Endocr. and Metabol. 1997. Vol. 82. № 9. P 271—276.

209. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W., Zhang P.L., Considine R.V.

Leptin: the tale of an obesity gene // Diabetes. 1996. № 45. P 1455—62.

210. Cases J.A., Gabriely I., Ma X.H., Yang X.M., Michaeli T., Fleischer N., Rossetti L., Barzilai N. Physiological increase in plasma leptin markedly inhibits insulin secretion in vivo // Diabetes. 2001. № 50. P 348—352.

211. Cinel L., Polat A., Aydin O., Dusmez D., Egilmez R. Bcl-2, iNOS, p53 and PCNA expression in normal, disordered proliferative, hyperplastic and

malignant endometrium // Pathology Int. 2002. Vol. 52. № 5—6. P. 384—389.

212. Cinti S., Frederick R.C., Zingaretti M.C., et al. Immunohistochemical localization of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue // Endocrinology. 1997. № 138. P 797—804.

213. Chapman I.M., Wittert G.A., Norman R.J. Circulating leptin concentrations in polycystic ovary syndrome: relation to anthropometric and metabolic parameters // Clinical Endocrinology (Oxford). 1997. № 46. P 175—81.

214. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., Kriauciunas A., Stephens T.W., Nyce M.R., et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans // N. Engl. Journal Med. 1996. № 334. P 292—295.

215. Conway G.S., Jacobs H.S. Leptin: a hormone of reproduction [Editorial] // Human Reproduction. 1997. № 12. P. 633—635.

216. Correia M.L., Haynes W.G., Rahmouni K., Morgan D.A., Sivitz W.I., Mark A.L. The concept of selective leptin resistance: evidence from agouti yellow obese mice // Diabetes. 2002. № 51. P 439—442.

217. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine liomyomas: a clue to histogenesis? // Human Pathology. 1992. Vol. 23. № 6. P. 635—638.

218. Deuschle M., Blum W.F., Englaro P., Schweiger U., Weber B., Pflaum

C.D., et al. Plasma leptin in depressed patients and healthy controls. Horm. Metab. Res. 1996. № 28. P. 714—717.

219. S. Miura et al. Differential infiltration of macrophages and prostaglandin production by different uterine leiomyomas // Human Reproduction. 2006. Vol. 21, № 21. P. 2545—2554.

220. Di Saia P. J., Creasman W.T., Boronow R.C., Blessing J.A. Risk factors and recurrent patterns in Stage I endometrial cancer // American Journal Obstetrics Gynecology. 1985. № 151. P. 1009—1015.

221. Epstein E., Valentin L. Managing women with post-menopausal bleeding // Best Practic Res Clinical Obstetrics Gynecology. 2004. № 18. R 125—143.

222. Flaherty E.E., Legro R.S. Obesity. Recognition and treatment in women. // Reproductive endocrinology and fertility. Texas. 2007. R. 215

223. Flake G.P. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review Text // Environmental Health Perspectives. 2003. Vol. 3. № 8. P. 1037—1054.

224. Flier J.S. Leptin expression and action: new experimental paradigms // PNAS. 1997. № 94. R. 4242—4245.

225. Frisch R.E., McArthur J.W. Menstrual cycles: fatness as a determinant of minimum weight for height necessary for their maintenance or onset // Science. 1974. № 185. R. 949—951.

226. Folkman J. Cancer: Principales and Practice of Oncology, ed.5. LippincottRaven Publishes, 1997. R. 3075—3080.

227. Friedman J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight // Nutrition Review. 1998. № 56 (2). R. 38—46.

228. Friedman J.M. The function of leptin in nutrition, weight and physiology. // Nutrition Reviews. 2002. № 60. R. 1—14.

229. Garcia C.R. Management of the symptomatic fibroidin women older than 40 years of age. Hysterectomy or myomectomy? // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1993. Vol. 20(2). P. 337—348.

230. Ghizzoni L., Barreca A., Mastorakos G. et al. Leptin inhibits steroid biosynthesis by human granulosa-lutein cells // Horm Metab Res 2001; Vol. 33 (6). P. 323—328.

231. Gloaguen I., Costa P., Demartis A., Lazzaro D., DiMarco A., Graziani R., et al. Ciliary neurotrophic factor corrects obesity and diabetes associated with leptin deficiency and resistance // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. Vol. 9. P. 6456—6461.

232. Gong D.W., Bi S., Pratley R.E., Weintraub B.D. Genomic structure and promoter analysis of the human obese gene // J Biol Chem. 1996. Vol. 271. P. 3971—3974.

233. Goodger A.M., Rogers P.A. Endometrial cell proliferation during the menstrual cycle // Hum Reprod. 1994. Vol. 9 (3). P. 399—405.

234. Gregoraszczuk E.L., Rak A., Wojtowicz A. et al. Gh and IGF-I increase leptin receptor expression in prepubertal pig ovaries: the role of leptin in steroid secretion and cell apoptosis // Acta Vet Hung. 2006. Vol. 54 (3). P. 413—426.

235. Gronroos M., Salmi T.A., Vuento M.H. Mass screening for endometrial cancer directed in risk groups of patients with diabetes and hypertension // Cancer. 1993. Vol. 71. P. 1279—1282.

236. Grunfeld C., Zhao C., Fuller J., Pollack A., Moser A., Friedman J., et al. Endotoxin and cytokines induce expression of leptin, the ob gene product, in hamsters // J Clin Invest. 1996. Vol. 97. P. 2152—2157.

237. Haffner S.M., Miettinen H., Mykkanen L., Karhapaa P., Rainwater D.L., Laakso M. Leptin concentrations and insulin sensitivity in normoglycemicmen // Int J Obes Relat Metab Disord. 1997. Vol. 21. P. 393—399.

238. Havel PJ. Role of adipose tissue in body-weight regulation: mechanisms regulating leptin production and energy balance // Proceedings of the Nutrition Society. 2000. Vol. 59. P. 359—371.

239. Haynes W.G. Role of leptin in obesity related hypertension // Exp Physiol. 2005. Vol. 90. P. 683—688.

240. He Y., Chen H., Quon M.J., Reitman M. The mouse obese gene. Genomic organization, promoter activity, and activation by CCAAT/enhancer-binding protein a // J Biol Chem. 1995. Vol. 270. P. 28887—28891.

241. Hickey M.S., Houmard J.A., Considine R.V., Tyndall G.L., Midgette J.B., Gavigan K.E., et al. Gender-dependent effects of exercise training on serum leptin levels in humans // Am J Physiol. 1997. Vol. 272 (4). P. 562—566.

242. Ho S.P., Tan K.T., Pang M.W., Ho T.H. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma // Singapore Medical Journal. 1997. Vol. 38. № 1. P. 11—15.

243. Huang H., Chen D., Zhu Y. et al. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granulosa cell function // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. Vol. 37 (3). P. 152—154.

244. Janik J.E., Cutri B.D., Considine R.V., Rager H.C., Powers G.C., Alvord W.G., et al. Interleukin 1a increases serum leptin concentrations in humans // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 3084—3086.

245. Jequier E. Leptin signalling // Cellular Signalling. 2002. Vol. 14. P. 655—663.

246. Kallen C.B., Lazar M.A. Antidiabetic thiazolidinediones inhibit leptin (ob) gene expression in 3T3-L1 adipocytes // Proc Natl Acad Sci USA 1996. Vol. 93. P. 5793—5796.

247. N. M. Kaplan. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. Vol. 149. P. 1514—1520.

248. Kim J.B., Sarraf P., Wright M., Yao K.M., Mueller E., Solanes G. et al.

Nutritional and insulin regulation of fatty acid synthetase and leptin gene expression through ADD1/SREBP1 // J Clin Invest 1998. Vol. 101. P. 1—9.

249. Klein S., Coppack S.W., Mohamed-Ali V., Landt M. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans // Diabetes. 1996. Vol. 45. P. 984—987.

250. Kolaczynski J.W., Considine R.V., Ohannesian J., Marco C., Opentanova I., Nyce M.R., et al. Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans // Diabetes. 1996. Vol. 45. P. 1511—1515.

251. Kolaczyncki J.W., Nyce M.R., Considine R.V., Boden G., Nolan J.J., Henry R., et al. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro // Diabetes 1996. Vol. 45. P. 699—701.

252. Komohara S, Burcelin R, Halaas JL, Friedman JM, Charron MJ. Acute stimulation of glucose metabolism in mice by leptin treatment // Nature. 1997. Vol. 389. P. 374—377.

253. Kopelman P.G., Caterson I.D., Dietz W.H. Clinical obesity an adults and children. Carlton: Blackwell Publishing, 2005. 493 p.

254. Laughlin G.A., Morales A.J., Yen S.S. Serum leptin levels in women with polycystic ovary syndrome: the role of insulin resistance/hyperinsulinemia // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 1692—1696.

255. Levy JR, Stevens W. The effects of insulin, glucose and pyruvate on the kinetics of leptin secretion // Endocrinology. 2001. Vol. 142. P. 3558—3562.

256. Maia H.Jr, Maltez A., Studart E., et al. Proliferation kinetics in adenomyosis during the menstrual cycle and during oral contraceptive use // Gynecol Endocrinol. 2004. Vol. 18. №2. P. 101—106.

257. Madej T., Boguski M.S., Bryant S.H. Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine // FEBS Lett. 1998. Vol. 373. P. 13—18.

258. Malmstrom R., Taskinen M.R., Karonen S.L., Yki-Jarvinen H. Insulin increases plasma leptin concentrations in normal subjects and patients with NIDDM // Diabetologia. 1996. Vol. 39. P. 993—996.

259. Mantzoros C.S., Flier J.S. Insulin resistance: the clinical spectrum // Adv Endocrinol Metab. 1995. Vol. 6. P. 193—232.

260. Mantzoros C.S., Moschos S., Avramopoulos I., Kaklamani V., Liolios A., Doulgerakis D.E., et al. Leptin concentrations in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-a system in humans // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 3408—3413.

261. Mantzoros C.S., Dunaif A., Flier J.S. Leptin concentrations in the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 1687—1691.

262. Mantzoros C.S., Flier J.S., Rogol A.D. A longitudinal assessment of hormonal and physical alterations during normal puberty in boys. V. Rising leptin levels may signal the onset of puberty // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 1066—1070.

263. Mantzoros C.S. Obesity eating disorders and restrained eating: is leptin the missing link? // Mol Psychiatry. 1997. Vol. 2. P. 377—80.

264. Mantzoros C.S., Frederich R.C., Qu D., Lowell B.B., Maratos-Flier E.,

Flier J.S. Severe leptin resistance in brown fat-deficient uncoupling protein

113

promoter-driven diphtheria toxin. A mice despite suppression of hypothalamic neuropeptide Y and circulating corticosterone concentrations // Diabetes. 1998. Vol. 47. P. 230—238.

265. C. Mantzoros. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine regulation of food intake // Mol. Psychiatry. 1999. Vol. 4. P. 8—12.

266. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence // Ann Intern Med. 1999. Vol. 130. P. 671—80.

267. Mark Bessler Multidisciplinary Management of Obesity / 85th Clinical Congress of American Collage of Surgeons. 1999.

268. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto T., Mise H., et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans // Nat Med. 1997. Vol. 3. P. 1029—1033.

269. Miell J.P., Englaro P., Blum W.F. Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects // Horm Metab Res. 1996. Vol. 28. P. 704—707.

270. Miller S.G., De Vos P., Guerre-Millo M., Wong K., Hermann T., Staels B., et al. The adipocyte specific transcription factor C/EBPb modulates human ob gene expression // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol. 93. P. 5507—5511.

271. Moghetti P, Castello R, Negri C. et al. Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles, and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled 6-month trial, followed by open, long-term clinical evaluation // J Clin Endocrinol Metab. 2000. Vol. 85. P. 139—146.

272. Montague C.T., Prins J.B., Sanders L., Digby J.E., O'Rahilly S. Depot-and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution // Diabetes. 1997. Vol. 46. P. 342—347.

273. Muoio D.M., Dohm G.L., Fiedorek F.T. Jr., Tapscott E.B., Coleman R.A.

Leptin directly alters lipid partitioning in skeletal muscle // Diabetes. 1997. Vol. 46. P. 1360—1363.

274. Lonnqvist F., Arner P., Nordfors L., Schalling M. Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects // Nat Med. 1995. Vol. 1. P. 950—993.

275. Lonnqvist F., Nordfors L., Jansson M., Thorne A., Schalling M., Arner

P. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression // J Clin Invest. 1997. Vol. 99. P. 2398—2404.

276. Nestler J. Obesity, insulin, sex-steroids and ovulation // Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. Vol. 24 (2). P. 71—73.

277. Norman RJ, Clark AM. Obesity and reproductive disoders: a review // Reprod Fertil Dev. 1998. 10. P. 55—63.

278. Novak's Gynecology: Janathan S. Berek. 2002. Lippincott Williams & Wilkins.

279. Ozata M., Özdemir I.C., Licinio J. Human leptin deficiency caused by a missense mutation: multiple endocrine defects, decreased sympathetic tone, and immune system dysfunction indicate new targets for leptin action, greater central than peripheral resistance to the effects of leptin, and spontaneous correction of leptin-mediated defects // J Clin Endocrinol Metab. 1999. Vol. 84 (10). P. 3686—3895.

280. Ostlund R.E. Jr., Wang J.W., Klein S., Gingerich R. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates // J Clin Endocrinol Metab. 1996. Vol. 81. P. 3909—3913.

281. Pasquali R, Pelusi C, Genghini S. Obesity and reproductive disoder in women // Human Reprod Up. 2003. Vol. 9. P. 359—373.

282. Remesar X., Rafecas I., Fernadez-Lopez J.A., Alemany M. Is leptin an insulin counter-regulatory hormone? // FEBS Lett. 1997. Vol. 402. P. 9—11.

283. Ricci A.G., Di Yorio M.P., Faletti A.G. Inhibitory effect of leptin on the rat ovary during the ovulatory process // Reproduction. 2006. Vol. 132 (5). P. 771—780.

284. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsch J., Heymsfield S.B., Gallagher D.,

Chu F., et al. Effects of gender, body composition, and menopause on

plasma concentrations of leptin // J Clin Endocrinol Metab. 1996. Vol. 81. P. 3424—3427.

285. Rouru J., Anttila L., Koskinen P., Penttila T.A., Irjala K., Huupponen

R., et al. Serum leptin concentrations in women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 1697—1700.

286. Ryan A.S., Elahi D. The effects of acute hyperglycemia and hyperinsulinemia on plasma leptin levels: its relationships with body fat, visceral adiposity, and age in women // J Clin Endocrinol Metab. 1996. Vol. 81. P. 4433—4438.

287. G.M. Reaven. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. Vol. 37. P. 1595-1607.

288. Sarraf P., Frederich R.C., Turner E.M., Ma G., Jaskowiak N.T., Rivet D.J., et al. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia // J Exp Med. 1997. Vol. 185. P. 171—175.

289. Scholz G.H., Englaro P., Thiele I., Scholz M., Klusmann T., Kellner K.,

et al. Dissociation of serum leptin concentration and body fat content during long term dietary intervention in obese individuals // Horm Metab Res. 1996. Vol. 8. P. 718—723.

290. Schrauwen P., van Marken Lichtenbelt W.D., Westerterp K.R., Saris W.H. Effect of diet composition on leptin concentration in lean subjects // Metabolism. 1997. Vol. 46. P. 420—424.

291. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y., Futawatari T., Ohtani K., Sato N., et al. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects // J Endocrinol. 1997. Vol. 154. P. 285—292.

292. Sir-Petermann T., Maliqueo M., Palomino A. et al. Episodic leptin release is independent of luteinizing homone secretion // Human Reprod. 1999. Vol. 14 (11). P. 2695—2699.

293. Sozen I., Arici A. Cellular biology of uterine leiomyoma: interaction of cytokines, growth factors and the extracellular matrix // Fertil Steril 2002; 78: 1012—1016

294. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J., Silverberg S.G. et al. Uterine corpus. In: World Health Organization: Histological Typing of Female Genital Tract Tumors, Springer-Verlag. New York, 1994. P. 13—31.

295. Steinberg HO, Chaker H, Leaming R, Johnson A, Brechtel G, Baron

AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial disfunction: implications for the syndrome of insulin resistance // Journal of Clinical Investigation. 1996. Vol. 97. P. 2601—2610.

296. Toprak S, Yonem A, Cakir B, Guler S, et al. Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovary syndrome // Horm Res. 2001. Vol. 55. № 2. P. 65—70.

297. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K. et al. Menopausal-related changes in body fat distribution // Ann J Scand Sci. 2000. Vol. 904 P. 502—506.

298. Tritos N., Mantzoros C.S. Leptin: Its role in obesity and beyond // Diabetologia. 1997. Vol. 40. P. 1371—1379.

299. Unger RH, Orci L. Lipoapoptosis: its mechanism and its diseases // Biochimica et Biophysica Acta. 2002. Vol. 1585. P. 202-212.

300. Utriainen T., Malmstrom R., Makimattila S., Yki-Jarvinen H. Supraphysiological hyperinsulinemia increases plasma leptin concentrations after 4 h in normal subjects // Diabetes. 1996. Vol. 45. P. 1364—1366.

301. Vogel G. Leptin: a trigger for puberty? // Science. 1996. Vol. 274. P. 1466— 1467.

302. Wabitsch M., Jensen P.B., Blum W.F., Christoffersen C.T., Englaro P., Heinze E., et al. Insulin and cortisol promote leptin production in cultured human fat cells // Diabetes. 1996. Vol. 45. P. 1435—1438.

303. Wajchenberg B.L. Depot-specific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome // Horm. Metab. Res. 2002. Vol. 34. P. 616—621.

304. Wang J, Obici S, Morgan K, Barzilai N, Feng Z, Rossetti L. Overfeeding rapidly induces leptin and insulin resistance // Diabetes. 2001. Vol. 50. P. 2786—2791.

305. Wong S.L., De Paoli A.M., Lee J.H., Mantzoros C.S. Leptin hormonal kinetics in the fed state: effects of adiposity, age, and gender on endogenous

leptin production and clearance rates // J Clin Endocrinol Metab. Vol. 89. P. 2672—2677.

306. World Health Organization. Classification of tumors, Pathology and Genetics, Tumors of the Breast and Female Genital Organs. Edited by Fattaneh A.Tavassoli & Peter Devilee, IARC Press, Lyon. 2003, P. 217— 232.

307. Zhang F., Babinski M.B., Beals J.M., Briggs S.L., Churgay L.M., Clawson D.K., et al. Crystal structure of the obese protein leptin-E100 // Nature. 1997. Vol. 387. P. 206—209.

308. Zurnbach M.S., Boehme M.W., Wahl P., Stremmel W., Ziegler R., Nawroth P.P. Tumor necrosis factor increases serum leptin levels in humans // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 4080—4082.