Клинико-генетические особенности хронической обструктивной болезни легких в Республике Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Бурдюк, Юлия Владимировна

• Бурдюк, Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бурдюк, Юлия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность хронической обструктивной болезни легких

1.2. Этиопатогенез ХОБЛ

1.3. Клиническая картина ХОБЛ

1.4. Генетические факторы риска развития ХОБЛ

1.5. Качество жизни больных ХОБЛ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространенность хронической обструктивной болезни легких в Республике Башкортостан

3.2. Клинико - инструментальная характеристика больных ХОБЛ

3.2.1. Клинико - инструментальная характеристика первой группы

больных (GOLD 2)

3.2.2. Клинико - инструментальная характеристика второй группы

больных (GOLD 3)

3.2.3. Клинико - инструментальная характеристика третьей группы

больных (GOLD 4)

3.2.4. Общая клинико - инструментальная характеристика трёх исследуемых групп больных ХОБЛ

3.3. Компьютерная томография

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

К РАЗВИТИЮ И ПРОГРЕССИРОВАНИЮ ХОБЛ

4.1. Анализ ассоциации генов репарации ДНК, молекул иммунного

ответа и транскрипционных факторов с развитием ХОБЛ

4.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с

ХОБЛ с учетом этнической принадлежности

4.3. Анализ взаимодействий средовых и генетических факторов

при формировании ХОБЛ

4.4. Анализ ассоциации генов-кандидатов с прогрессированием ХОБЛ

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические особенности хронической обструктивной болезни легких в Республике Башкортостан»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это многофакторное хроническое воспалительное заболевание респираторной системы с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и легочной паренхимы, с развитием эмфиземы. Оно проявляется в частично обратимой бронхиальной обструкции легких, с возникновением и нарастанием дыхательной недостаточности (Чучалин А.Г., 2009; GOLD, 2011). Обструкция в легких при хронической обструктивной болезни легких носит прогрессирующий характер и определена патологическим воспалительным ответом легких на воздействие вдыхаемых вредных частиц или газов (GOLD, 2011). Для ХОБЛ свойственно развитие системных эффектов, которые обусловливают развитие тяжелых осложнений, дополнительно отягчающих течение болезни у отдельных пациентов (GOLD, 2011).

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это одна из основных причин, вследствии которой высокие показатели болезненности и смертности населения, а также причиной преждевременной инвалидизации и существенных медицинских расходов.

Степень разработанности темы

У пациентов с ХОБЛ обструкция бронхов является необратимой, сопровождаясь воспалительным процессом. Это обусловливает непрерывное течение заболевания, и с каждым обострением состояние пациента усугубляется. Заболевание обладает тенденцией к быстрому распространению, что связано с усиливающейся интенсивностью воздействия следующих факторов риска: курение, загрязнение окружающей среды, наследственная предрасположенность (Григорьева Н.Ю., 2008).

Развитию ХОБЛ способствует взаимодействие таких факторов как окружающая среда и генетический фон. Поэтому, для более глубокого понимания связей и взаимодействий между факторами риска у больных ХОБЛ необходимо проведение дальнейших исследований (GOLD, 2011).

ХОБЛ диагностируется в основном на поздних стадиях заболевания, когда уже появляются выраженные клинические формы, и пациенту требуется своевременная помощь и дальнейшая госпитализация; по мировым оценкам диагностируются лишь 25% от всех случаев (Чучалин А.Г., 2009; GOLD, 2010). В настоящее время повсеместно наблюдается гиподиагностика заболевания. По последним данным, в России насчитывается около 11 млн человек с признаками ХОБЛ (Чучалин А.Г., 2009).

Исследования клинического течения ХОБЛ позволили выявить влияние обострений на течение заболевания. В связи с этим в пересмотре GOLD, 2011 г. предлагается отказаться от стадийности ХОБЛ, а разделение по OOBi называть степенями тяжести бронхиальной обструкции, разделить пациентов на четыре группы в зависимости от выраженности симптомов и прогноза обострений в будущем, предлагая дифференцированную фармакотерапию для каждой группы.

На сегодняшний день для оценки выраженности симптомов у пациентов с ХОБЛ имеется несколько апробированных вопросников. GOLD рекомендует использовать модифицированный вопросник Британского медицинского исследовательского совета (Modified British Médical Research Council - mMRC questionnaire) или тест оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test - CAT). Распространенный вопросник mMRC позволяет оценить только нарушение физической активности, связанное с одышкой; тест оценки ХОБЛ (САТ) обладает более широким назначением, данный вопросник даёт возможность оценить влияние ХОБЛ на повседневную жизнь и здоровье пациента. Вышеперечисленные вопросники облегчают повседневную диагностику и помогают подобрать индивидуальное лечение для пациентов. Для оценки качества жизни используется респираторный опросник клиники святого Георгия (SGRQ). Показатель качества жизни отражает степень адаптации человека к

болезни и возможность выполнения пациентом привычных для него ежедневных функций, соответствующих его социально-экономическому положению. Данный показатель дает картину физического, психологического и социального функционирования больного, что дает возможность оценить влияние ХОБЛ на пациента [51].

При дифференциальной диагностики болезней органов дыхания применяется компьютерная томограмма высокого разрешения, но она недостаточно применяется для диагностики ХОБЛ в повседневной практике.

Целью исследования явился поиск диагностических критериев хронической обструктивной болезни легких на основе изучения клинических особенностей и генов предрасположенности к данному заболеванию среди населения крупного промышленного региона.

Задачи исследования

1. Изучить многолетнюю распространенность и первичную заболеваемость ХОБЛ

среди взрослого населения Республики Башкортостан;

2. Провести анализ особенностей клинической картины ХОБЛ на основе оценки современной классификации заболевания (GOLD, 2011) с учетом новых показателей (обострений за предыдущий год, оценка одышки, качества жизни);

3. Изучить показатели качества жизни у больных ХОБЛ с различной степенью тяжести с учетом новой классификации ХОБЛ с использованием специализированных анкет-опросников, которые позволяют учитывать социальные, психологические и другие факторы;

4. Выявить диагностическую значимость компьютерной томографии высокого разрешения у больных ХОБЛ различных степеней развития заболевания;

5. Провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов молекул иммунного ответа и транскрипционных факторов (TNFA, IL6, ILRN, IL17A, NFkb) с развитием и прогрессированием ХОБЛ с учетом гендерных факторов, этнической принадлежности, статуса курения, характера клинической картины и тяжести заболевания;

6. Провести анализ ассоциации генов репарации ДНК (XRCC1, ХРС, ХРА) с развитием и прогрессированием ХОБЛ с учетом тендерных факторов, этнической принадлежности, статуса курения, характера клинической картины и тяжести заболевания.

Научная новизна

- Впервые проведен анализ распространенности ХОБЛ в крупном промышленном регионе - Республике Башкортостан - за многолетний период с учетом территориальной неоднородности и возможного влияния неблагоприятных экологических факторов (загрязнение атмосферного воздуха выбросами промышленных предприятий, транспорта и др.);

- Впервые клинические проявления ХОБЛ были изучены в соответствии с новой классификацией заболевания (GOLD, 2011) с учетом современных критериев заболевания;

- Представлены различные домены качества жизни у больных ХОБЛ в стадии обострения при различных стадиях тяжести заболевания с учетом не только спирографических данных, но и частоты обострений в год, показателей CAT, mMRC и респираторного опросника SGRQ.

- Показана высокая информативность диагностических критериев поражения бронхо-легочной системы у больных ХОБЛ при различных степенях развития заболевания по данным инспираторно-экспираторной компьютерной томографии высокого разрешения.

- Впервые установлен вклад полиморфных локусов генов молекул иммунного ответа {IL 17А), транскрипционного фактора (NFkb) и генов репарации ДНК XRCC1, ХРС, ХРА в развитие и прогрессирование ХОБЛ.

- Установлено значимое взаимодействие гена репарации ДНК ХРА со статусом курения и выявлены генетические маркеры ХОБЛ у курильщиков: NFkb, TNFA, ХРС, XRCC1, ХРА.

Практическая значимость работы

1. Изучение распространенности ХОБЛ за многолетний период на территории РБ способствует проведению организационных мероприятий по совершенствованию оказания медицинской помощи больных пульмонологического профиля;

2. Анализ клинических особенностей ХОБЛ на основе современной классификации с учетом её новых критериев (GOLD, 2011) позволяет получить интегральное представление о характере данного заболевания, что обуславливает необходимость широкого внедрения этой современной классификации в реальную клиническую практику;

3. Изучение качества жизни больных ХОБЛ в стадии обострения с различной степенью выраженности патологического процесса позволяет составить комплексную картину заболевания с учетом не только медицинской составляющей, но и социальных, физических, духовных и других характеристик заболевания;

4. Применение компьютерной томографии высокого разрешения у больных ХОБЛ в сопоставлении с традиционной рентгенографией грудной клетки позволяет выявить наиболее информативные критерии заболевания для улучшения диагностики данного заболевания;

5. Полученные данные об ассоциации полиморфных вариантов генов молекул иммунного ответа и репарации ДНК с развитием и прогрессированием ХОБЛ, конкретным фенотипом и тяжестью течения заболевания способствуют оптимизации методов диагностики и подходов к профилактике заболевания;

6. Определены генетические маркеры, связанные с развитием ХОБЛ у курильщиков и в разных этнических группах.

Методология и методы исследования

Методологическую основу работы составил системный подход, позволяющий рассмотреть различные аспекты распространенности , патогенеза и поиска диагностических критериев такого распространенного заболевания как

хроническая обструктивная болезнь легких, на основе использования комплекса методов, включающего медико - статистический, архивный, социологический, клинические, иммунологические, лучевой диагностики, генетические, ретро- и проспективного наблюдения, труды ведущих отечественных и зарубежных ученых в области пульмонологии и генетики ХОБЛ.

Источниками информации служили данные медицинской документации: медико - информационного аналитического центра МЗ РБ, амбулаторные карты и истории болезни, специализированные анкеты, результаты клинико -иммунологического, рентгенологического и генетического исследования, банка ДНК больных хронической обструктивной болезнью легких.

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней БГМУ. Молекулярно - генетические исследования проводились в Институте биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН при непосредственном методическом содействии старшего научного сотрудника, д.б.н. доцента Корытиной Г.Ф.

Положения, выносимые на защиту

1. Распространенность и первичная заболеваемость болезней органов дыхания и ХОБЛ за многолетний период среди взрослого населения Республики Башкортостан характеризуются ростом данных показателей, которые не коррелируют с показателями загрязнения атмосферного воздуха;

2. Оценка особенностей клинической картины ХОБЛ на основе оценки современной классификации заболевания (GOLD, 2011) с учетом новых показателей (обострений за предыдущий год, оценка одышки), а также качества жизни пациентов, с использованием специализированных опросников, способствует интегральной оценке больных ХОБЛ и свидетельствует о преимуществах данной классификации заболевания;

3. Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) у больных ХОБЛ позволяет диагностировать изменения в бронхо-легочной системы при различных степенях развития заболевания;

4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов молекул иммунного ответа и транскрипционных факторов {TNFА, IL6, ILRN, IL 17А, NFkb), а также генов репарации ДНК (XRCC1, ХРС, ХРА) с формированием и прогрессированием ХОБЛ с учетом тендерных факторов, этнической принадлежности, статуса курения, характера клинической картины и тяжести заболевания, позволяет установить вклад данных генов в развитие хронической обструктивной болезни легких.

Степень достоверности результатов исследований

Достоверность научных положений и логичность выводов диссертации определяют достаточное количество обследованных больных, применение современных методов исследования и грамотная статистическая обработка данных.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на 77-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012), 78-й Российской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2013), XXII, XXIII и XXIV Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2012; Казань, 2013; Москва, 2014), научно-практической конференции (Казань, 2013), обсуждены на проблемной комиссии «Внутренние болезни» ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (протокол №19 от 7 октября 2014 года).

По материалам диссертации опубликовано 22 печатные работы, из них 8 статей, в том числе - 6 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и их обсуждение, выводы, список литературы.

Работа иллюстрирована 30 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 237 источника, из них 97 российских и 140 иностранных.

Благодарности. Автор выражает глубокую благодарность зав. отделом геномики ИБГ УНЦ РАН докт. биол. наук, проф. Хуснутдиновой Э.К., старшему научному сотруднику докт. биол. наук, доценту Корытиной Г.Ф., зав. кафедрой биологии и медицинской генетики Башкирского государственного медицинского университета проф. Викторовой Т.В. за содействие в проведении генетических исследований больных ХОБЛ, а также зав. отделением пульмонологии ГБУЗ МЗ РБ городской клинической больницы № 21 г. Уфа докт. мед. наук, проф. Фархутдинову У.Р. за помощь в клиническом обследовании больных ХОБЛ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Распространенность ХОБЛ

Данные проведенного систематического обзора и метаанализа в Японии и в 28 странах за 14 лет (1990 по 2004 г) обнаружили, что распространенность ХОБЛ у людей старше 40 лет существенно больше, чем у людей младше 40 лет; у мужчин значительно больше, чем у женщин; у курильщиков и бывших курильщиков существенно больше, чем у некурящих [GOLD 2011].

В Российской Федерации хроническая обструктивная болезнь легких занимает 1-ое место (55%) в структуре распространенности болезней органов дыхания, значительно опережая бронхиальную астму (19%) и пневмонию (14%). По официальным данным Министерства Здравоохранения РФ, в стране насчитывается около 1 млн больных ХОБЛ, но, по данным эпидемиологических исследований, число людей, страдающих ХОБЛ, в нашей стране может превышать 11 млн человек. В отличие от многих других заболеваний, смертность от ХОБЛ неустанно растет. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2030 г. ХОБЛ будет занимать 3-е место в мире среди всех причин смертности (после таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца и инсульт). Сейчас ХОБЛ является 4-й причиной смертности, что в первую очередь обусловлено широкой распространенностью курения как среди мужчин, так и женщин.

Российский проект GARD (2010 - 2011 г., проводимый по инициативе Всемирной организации здравоохранения и под руководством НИИ пульмонологии ФМБА России (г. Москва), стал первым серьёзным эпидемиологическим исследованием. Проект реализован в 10 регионах -участников обследования (общее количество анкет во всех регионах N=7165): Кемерово, Красноярск, Санкт-Петербург, Казань,Благовещенск, Улан-Уде, Н.Новгород, Ростов-на-Дону, Саратов, Чапаевск. Мужчин - 42,88%, женщин -

57,12%, средний возраст - 43,38 г. (18 - 88 лет, 95% ДИ: 43,02 - 43,74). Реальная распространённость хронических обструктивных болезней лёгких, по данным проекта GARD, значительно выше данных МЗ РФ; курение и применение открытого огня - самые частые факторы риска развития ХОБЛ; почти 90 % пациентов с ХОБЛ не получают никакого лечения; обнаружение истинной распространённости хронических обструктивных болезней лёгких позволяет точно оценить экономическое бремя, количество дней нетрудоспособности и качество жизни пациентов с данной патологией.

По данным литературных источников, важнейшей причиной развития ХОБЛ является курение. Для оценки риска развития заболевания рассчитывается такой показатель, как индекс курящего человека (ИК) «пачка/лет» и расчитывается по формуле: количество выкуренных в день сигарет, умноженное на стаж курения и деленое на 20. Курение приводит к развитию ХОБЛ, если показатель РЖ более 10 пачек/лет.

1.2. Этиопатогенез ХОБЛ

В общее понятие ХОБЛ, по классификации Американского торакального общества (ATS), входили: хронический бронхит, эмфизема легких, тяжелые формы бронхиальной астмы, облитерирующий бронхиолит (болезнь мелких бронхов), бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз [26, 30, 33, 62, 95]. Примерно в середине 80-х гг. XX века во многих западных странах, из-за эпидемиологической неадекватности определения хронического бронхита были попытки поиска термина, для более чёткого определения сущности заболевания, для проведения эпидемиологических исследований и получения максимально приближенных к действительности данных, которые позволили бы провести более качественную диагностику, лечение и профилактику заболевания. Появилось много различных определений, такие как «обструктивный бронхиолит», «болезнь мелких дыхательных путей», «хроническая обструктивная болезнь легких» (COPD), «облитерирующий бронхиолит» [9, 17, 27, 34, 44, 47, 97]. Термин ХОБЛ определил его широкое применение в мире и благодаря работе

экспертов GOLD, окончательное определение ХОБЛ (COPD) представляется этиопатогенетическим, и достаточно четко очертило границы этиологии и собственно патогенеза заболевания. Перестали использовать в определении первичная эмфизема легких, основанием которой является недостаток альфа-1-антипротеаз, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, муковисцидоз, облитерирующий бронхиолит. Используя данный подход, определение ХОБЛ приняло нозологическую правильность, что, несомненно, должно положительно повлиять на проведение новых эпидемиологических и клинико -фармакологических исследований. С принятием новой формулировки ХОБЛ повысилось качество диагностики и лечения пациентов, что в течении нескольких лет вызывало много вопросов у практических врачей [14, 31, 57, 94].

При совершенствовании качества диагностики и ведения больных с данной патологией, несмотря на то, что в течении нескольких лет принятая новая формулировка ХОБЛ вызывала много вопросов у практических врачей

Известно, что воспалительный ответ в дыхательных путях у больных ХОБЛ возникает на воздействие в течение длительного времени раздражающих факторов, таких как сигаретный дым. Воспалительный ответ носит патологический характер, который до конца не понятен и, возможно, он, во многом, обусловлен генетическими факторами. Встречаются пациенты с ХОБЛ, которые никогда в своей жизни не курили, у данных пациентов природа воспалительного ответа также не известна. В результате переизбытка протеиназ и окислительного стресса в легочной ткани происходит усиление воспалительного процесса. В совокупности все эти механизмы приводят к характерным для ХОБЛ патоморфологическим изменениям.

Даже после того, как пациент отказывается от курения, в легких продолжается воспалительный процесс. Механизм этого воспаления неизвестен, но предполагается теория о роли персистирующей инфекции и аутоиммунных процессов [GOLD 2011].

Сигаретный дым, загрязненный воздух, вирусы и бактерии вызывают повреждение легочной ткани, что в итоге приводит к воспалению, которое

является одной из основополагающих концепций патогенеза ХОБЛ (рисунок 1). Цитокины - это группы полипептидных медиаторов, которые участвуют в вырабатывании и регуляции защитных реакций организма. Цитокины, наряду с молекулами адгезии, острофазными белками и антибактериальными пептидами, являются значимой сигнальной системой легких, от работы которой зависит инициация, протекание и успешность иммунного ответа в легких.

Нарушение мукоцилиарного клиренса

Оксидативный стресс

01, Н202 ОН-, ONOO

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ

ПРОТЕАЗЫ

Гиперсекреция слизи

Рисунок 1. Патогенез хронической обструктивной болезни легких.

У пациентов ХОБЛ воспалительный процесс в дыхательных путях имеет анормальный ответ дыхательных путей на длительно действующий раздражитель, в первую очередь сигаретный дым (GOLD, 2011).

Воспалительные клетки абсорбируют большое количество активных форм кислорода (АФК), способных разрушать белки, липиды и нуклеиновые кислоты. Установлено, что повреждение ДНК представляется одной из причин развития

эмфиземы легких. Гены репарации, обусловливающие индивидуальную токсико-генетическую чувствительность к влиянию факторов внешней среды, имеют сотни полиморфных вариантов. Хотя их роль в развитии неспецифических заболеваний органов дыхания, в том числе и ХОБЛ, ещё остаётся не полностью раскрытой. Имеются подтверждения снижения процессов репарации ДНК при ХОБЛ. В немаловажной мере это может быть связано с дисбалансом в системе оксиданты - антиоксиданты и постоянным окислительным стрессом, циклической активацией и пролиферацией лимфоцитов, в то же время не исключено, что основанием служит недостаточная результативность системы репарации двунитевых разрывов ДНК.

Роль важного амплифицирующего механизма при развитии ХОБЛ играет окислительный стресс. Под влиянием сигаретного дыма и прочих вдыхаемых частиц происходит образование оксидантов и их высвобождение из активированных клеток воспаления, в частности, макрофагов и нейтрофилов (GOLD, 2011).

Воспалительный процесс у курильщиков при ХОБЛ сопровождается повышением CD8+ (цитотоксических) Tel-лимфоцитов. Они выделяют вместе с макрофагами и нейтрофилами медиаторы воспаления и воздействуют на функционирование клеток дыхательных путей, сосуды легких и паренхиму. В крови возрастает уровень маркеров воспаления: С-реактивный белок (СРБ), лейкоциты, фибриноген, интерлейкины (lß, 6, 8, фактор некроза опухоли а).

У пациентов ХОБЛ повышена концентрация различных воспалительных медиаторов, которые как магнит притягивают из кровотока воспалительные клетки, усиливающие воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывающие структурные изменения (факторы роста). В процессе воспаления выделившиеся клетки синтезируют значительное число активированных форм кислорода (АФК) и реактантов, которые могут повреждать строение легких и поддерживать нейтрофильное воспаление (GOLD, 2011).

1.3 Клиническая картина ХОБЛ

У всех пациентов, имеющих жалобы на одышку, хронический кашель, выделение мокроты, наличие факторов риска с воздействием характерных для этой болезни следует предположить диагноз ХОБЛ. Диагноз подтверждается при помощи проведения спирометрии. Постбронходилатационный показатель OOBi/ФЖЕЛ <0,70 подтверждает наличие персистирующего ограничения скорости воздушного потока и, следовательно, диагноз ХОБЛ, а ОФВ1 позволяет определить степень нарушения бронхиальной проходимости [GOLD, 2011].

Для оценки выраженности симптомов у пациентов с ХОБЛ имеется несколько апробированных вопросников. GOLD рекомендует использовать модифицированный вопросник Британского медицинского исследовательского совета (Modified British Médical Research Council (mMRC) questionnaire) или тест оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test (CAT)). Вопросник mMRC позволяет оценить только нарушение физической активности, связанное с одышкой; тест оценки ХОБЛ (САТ) имеет более широкое назначение, он позволяет оценить воздействие ХОБЛ на повседневную жизнь и здоровье пациента.

Оценка одышки проводится с помощью модифицированного вопросника Британского медицинского исследовательского совета (mMRC). Данный вопросник достаточно хорошо ассоциируется с другими методами оценки состояния здоровья и позволяет прогнозировать риск смерти.

Тест оценки ХОБЛ (САТ) представляет собой вопросник из 8 пунктов, позволяющий создать числовой показатель, характеризующий ухудшение состояния здоровья пациента с ХОБЛ. САТ был разработан для применения во всем мире, для чего были реализованы и представлены для всеобщего доступа выверенные переводы на большое количество языков. Число баллов при выполнении теста находится в диапазоне от 0 до 40; показатель хорошо коррелирует с результатами оценки качества жизни по респираторному вопроснику клиники святого Георгия (SGRQ), заслуживает доверия и является чувствительным.

Классификация степени тяжести ограничения скорости воздушного потока при ХОБЛ (основанная на постбронходилатационном ОФВ1) представлена в таблице 1:

Таблица 1. Классификации степени тяжести постбронходилятационного теста.

У пациентов с ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70:

GOLD 1: Легкая ОФВ1 >80% от должного

GOLD 2: Средней тяжести 50% < ОФВ1 < 80% от должного

GOLD 3: Тяжелая 30% < ОФВ 1 < 50% от должного

GOLD 4: Крайне тяжелая ОФВ1 <30% от должного

Классификация пациентов на основе интегральной оценки симптомов, спирометрической оценки и риска развития осложнений по GOLD, 2011 (при оценке степени риска выбирают наивысшую степень в соответствии с классификацией GOLD ограничения скорости воздушного потока или с частотой обострений в анамнезе) предусматривает:

• пациенты группы А - «низкий риск», «меньше симптомов». Обычно у таких пациентов наблюдается спирометрический класс GOLD 1 или GOLD 2 (ограничение скорости воздушного потока легкой или средней степени тяжести) и/или 0-1 обострение в год и степень 0-1 по mMRC или <10 баллов по CAT;

• пациенты группы В - «низкий риск», «больше симптомов». Обычно у таких пациентов наблюдается спирометрический класс GOLD 1 или GOLD 2 (ограничение скорости воздушного потока легкой или средней степени тяжести) и/или 0-1 обострение в год и степень >2 по mMRC или >10 баллов по CAT;

• пациенты группы С - «высокий риск», «меньше симптомов». Обычно у таких пациентов наблюдается спирометрический класс GOLD 3 или GOLD 4

(ограничение скорости воздушного потока тяжелой или крайне тяжелой степени) и/или >2 обострений в год и степень 0-1 по mMRC или <10 баллов по CAT;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бурдюк, Юлия Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРА ТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Противовоспалительная терапия хронической обструктивной болезни легких: настоящее и будущее / С.Н. Авдеев // Медицинский совет. - 2013. - № 3. - С. 8-15.

2. Авдеев, С.Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2009. - № 1. - С. 90-101.

3. Агеева, Т.С. Дополнительные возможности оптимизации дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ / Т.С. Агеева, A.B. Дубоделова, Н.Г. Кривоногов // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - № 2 (2). - С. 78-81.

4. Айсанов, З.Р. Новые принципы диагностики хронической обструктивной болезни легких / З.Р. Айсанов, E.H. Калманова // Фарматека.

- 2012. - № 15 (248). - С. 62-66.

5. Амосов, В.И. Совмещенная технология в диагностике нарушений микроциркуляции в легких у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.И. Амосов, В.П. Золотницкая, О.В. Лукина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 30-33.

6. Анализ структуры бронхолегочной патологии по данным пульмонологического отделения МЛПУ №10 за 1996—2001 гг. / Н.В. Меньков, Е.В. Макарова, А.Л. Мальцева [и др.] // Пульмонология. — 2002.

— Т. LVIII, № 23: Прил. XII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. — С. 401.

7. Андерсон, А. Народонаселение, окружающая среда и качество жизни / А. Андерсон, Л. Леви. -М.: Медицина, 1989.

8. Андреева, Г.Ф. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью / Г.Ф. Андреева, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. - 2002. -№ 1.-С. 8-16.

9. Андреева, Е.А. Ранняя диагностика хронической обструктивной болезни легких - миф или реальность? / Е.А. Андреева, О.Ю. Кузнецова, М.А. Похазникова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2011. - Т. 3, №4. - С. 136-140.

10. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: патогенетические параллели и клинико-функциональные особенности /B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, И.В. Федорова [и др.] // Сагсйосоматика. - 2010. - № 1. - С. 31-37.

11. Баранова, Г.Н. Распространенность хронических заболеваний легких в Челябинской области / Г.Н. Баранова, Г.Л. Игнатова // Пульмонология. — 2003. — Т. LVIII, № 3: Прил.: XIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. — С. 377.

12.Ботова, Ж.О. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди населения крупного промышленного города и оптимизация ранней диагностики / Ж.О. Ботова, О.В. Родионова, И.В. Дроздов // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2013. -№ 1.-С. 116-121.

13. Бурмистрова, Т.Б. Компьютерная томография в дифференциальной диагностике хронического профессионального бронхита и хронической обструктивной болезни лёгких / Т.Б. Бурмистрова, А.Е. Плюхин, Л.Д. Ермакова // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2012. -Т. 2, №2 (6).-С. 103-104.

14. Визель, И.Ю. Патогенетическая терапия хронической обструктивной болезни легких: поиск решений / И.Ю. Визель, Е.Ю. Пронина, A.A. Визель // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 11. - С. 43-46.

15. Визуализационные и функциональные методы в диагностике хронической обструктивной болезни легких / Я.В. Марченков, И.В. Шубин,

M.B. Райчева, A.B. Степанов // Медицинский вестник МВД. - 2014. - Т. 69, № 2 (69). - С. 35-46.

16. Возможности компьютерной томографии в дифференциальной диагностике хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы на ранних стадиях заболевания / Н.К. Витько, А.Г. Зубанов, H.H. Тришина [и др.] // Российский электронный журнал лучевой диагностики. -

2012. - Т. 2, № 2 (6). - С. 124-125.

17. Возможности радионуклидной диагностики при хронической обструктивной болезни легких / К.В. Завадовский, Ю.Б. Лишманов, Н.Г. Кривоногов [и др.] // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2013. - Т. 11, № 4. -С. 108-113.

18. Генетика бронхолегочных заболеваний / Н.Г. Бердникова, C.B. Буйкин, Е.Б. Букреева [и др.]. - М., 2010.-160 с.

19. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

20. Гареев, Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации: (краткий обзор в двух частях): учебное пособие для студентов и аспирантов медицинских вузов / Е.М. Гареев; ГОУ ВПО БГМУ. - Уфа: БГМУ, 2009. - 346 с.

21. Горбунов, H.A. Лучевая диагностика обострений хронической обструктивной болезни легких / H.A. Горбунов, А.П. Дергилев, Л.Д. Сидорова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -

2013.-№6. -С. 177-186.

22. Горбунов, H.A. Лучевая диагностика эффективности консервативной терапии хронической обструктивной болезни легких / H.A. Горбунов, В.Я. Лаптев // Медицинская визуализация. - 2011. - № 4. - С. 105-108.

23. Григорьева, Н.Ю. Стресс-эхокардиография у больных стенокардией напряжения II-III ФК в сочетании с хронической обструктивной болезнью

легких / Н.Ю. Григорьева // Медицинский альманах. - 2008. - № 5. - С. 3538.

24. Гурылева, М.Э. Качество жизни при оценке состояния у больных с патологией органов дыхания / М.Э. Гурылева, А.А. Визель, JI.B. Хузиева // Казанский медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С. 294-297.

25. Гурылева, М.Э. Оценка качества жизни больных с заболеваниями органов дыхания / М.Э. Гурылева, А.А. Визель, JI.B. Хузиева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2002. - № 5. — С. 55-61.

26. Гусейнов, А.А. Возможности применения бронхофонографии при проведении бронходилатационных тестов / А.А. Гусейнов, З.Р. Айсанов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - № 6. - С. 73-77.

27. Дмитриева, Л.И. Диагностический алгоритм и индикатор качества лучевой диагностики хронической обструктивной болезни легких на основе принципов доказательной медицины / Л.И. Дмитриева // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2013. - № 1. - С. 50-56.

28. Дубоделова, А.В. Современные представления о возможностях дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких на ранних стадиях развития заболеваний / А.В. Дубоделова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. -№ 4. - С. 374.

29. Значение протеомного анализа конденсата выдыхаемого воздуха при диагностике хронической обструктивной болезни легких и пневмонии / Э.Х. Анаев, М.Э. Кушаева, B.C. Курова [и др.] // Пульмонология. - 2012. -№ 5.- С. 5-9.

30. Зыков, К.А. Новая классификация хронической обструктивной болезни легких: новые возможности или новые проблемы? / К.А. Зыков, Е.И. Соколов // Consilium Medicum. - 2013. - Т. 15, № 5.. с. 42-47.

31. Исламов, Б.И. Органопрепараты бронхов и легких в диагностике хронической обструктивной болезни легких / Б.И. Исламов, М.В. Шилина, М.Ю. Готовский // Традиционная медицина. - 2012. - № 28. - С. 15-18.

32. Кац Я.И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Я.И. Кац, P.A. Либис // Кардиология. - 1993. - № 5. - С. 6672.

33. Классификация профессиональных заболеваний бронхиального дерева: спорные и нерешенные вопросы / H.H. Мазитова, Т.Ю. Быковская, И.Н. Пиктушанская, Т.Е. Пиктушанская // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 4. - С. 39.

34. Княжеская, Н.П. Некоторые аспекты диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких / Н.П. Княжеская, Л.Е. Ларина // Медицинский совет. - 2010. - № 1-2. - С. 45-53.

35. Ковалевская, А.П. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы у населения г. Кирова / А.П. Ковалевская, В.В. Муратов // Вятский медицинский вестник. — 2000. — № 2 (7). — С. 36—41.

36. Колпакова, А.Ф. Эпидемиология хронических заболеваний легких на Севере / А.Ф. Колпакова, C.B. Смирнова // Пульмонология. — 2002. — Т. LVIII, № 16: Прил.: XII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. — С. 399.

37. Королева, A.A. Современные подходы к диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / A.A. Королева, Ю.Л. Журавков // Военная медицина. - 2013. - № 1 (26). - С. 123-126.

38. Королева, И.М. Трудности своевременной диагностики Тэла у больных с хронической обструктивной болезнью легких: возможности МСКТ / И.М. Королева, И.А. Соколина, С.И. Овчаренко // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2011. - Т. 1, № 3-3. - С. 63-68.

39. Крыжановский, В.Л. Вопросы диагностики и лечения больных хронической обструктивной болезнью легких в амбулаторных условиях / В.Л. Крыжановский, Т.И. Каленчиц, М.А. Безкоровайная // Рецепт. - 2010. -№5.-С. 151-166.

40. Кузнецов, А.Н. Почему важна своевременная диагностика хронической обструктивной болезни легких у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Кузнецов, Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 3. - С. 47-50.

41.Куценко, М.А. Алгоритм диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких вне обострения / М.А. Куценко // Медицинский совет. - 2011. - № 9-10. - С. 58-65.

42. Лемешев, А.Ф. Диагностика хронической обструктивной болезни легких / А.Ф. Лемешев // Здравоохранение (Минск). - 2012. - № 6. - С. 36-41.

43. Лешукович, Ю.В. Типовая эпидемиологическая характеристика основных форм ХНЗЛ у взрослых / Ю.В. Лешукович // Пульмонология. — 1994. —№3. —С. 57—62.

44. Лешукович, Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — СПб., 1996. — 41 с.

45. Магнитно-резонансная томография легких в диагностике причин кровохарканья у пациента с хронической обструктивной болезнью / В.И. Куплевацкий, A.B. Федоров, О.В. Лукина, С.Д. Горбунков // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 2. - С. 82-86.

46. Марченков, Я.В. Значение компьютерной томографии в диагностике хронической обструктивной болезни легких / Я.В. Марченков, И.В. Шубин // Медицинский вестник МВД. - 2013. - Т. 54, № 3 (64). - С. 54-60.

47. Марченков, Я.В. Многослойная спиральная компьютерная томография в диагностике заболеваний органов дыхания на догоспитальном этапе / Я.В. Марченков // Вестник современной клинической медицины. -2012.-Т. 5, № 1.-С. 26а-36.

48. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. -СПб.: Наука, 2001. - 423 с.

49. Нарушения функции внешнего дыхания в скрининг-диагностике хронической обструктивной болезни легких / A.C. Макаркин, В.А. Шестовицкий, В.К. Новожилов [и др.] // Функциональная диагностика. -2010.-№3.-С. 66-67.

50. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. - СПб., 1999. - 140 с.

51. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова. - СПб., 2002. - 320 с.

52. Обрезан, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и коморбидные кардиоваскулярные заболевания у лиц пожилого и старческого возраста: проблемы диагностики и лечения (обзор литературы) / А.Г. Обрезан, JI.B. Куколь, Б.А. Эрднеев // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2010. - № 2. - С. 51-66.

53. Овакимян, К.В. Роль опросников для выявления респираторных симптомов в ранней диагностике хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / К.В. Овакимян, О.Ю. Кузнецова, М.А. Похазникова // Российский семейный врач. - 2013. - Т. 17, № 2. - С. 10-17.

54. Овсянникова, М.С. Лазерная биофотометрия в диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью / М.С. Овсянникова, Л.В. Васильева, И.М. Черницин // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т. 11, №3.- С. 611-614.

55. Орлов, В.Ф. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине / В.Ф. Орлов, C.B. Гиляревский. -М., 1992.

56. Основные проблемы организации медицинской помощи больным с хронической обструктивной болезнью легких / Е.А. Добрецова, A.B. Шульмин, А.О. Сабанова, Е.А. Приходько // Современные исследования социальных проблем. - 2011. - Т. 5, № 1. - С. 225-227.

57. Основные сцинтиграфические показатели у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Ю.Б. Лишманов, Н.Г. Кривоногов, Т.С. Агеева, A.B. Дубоделова // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - Т. 11, №5.-С. 132-135.

58. Особенности лучевой диагностики хронической обструктивной болезни легких на современном этапе / H.A. Горбунов, В.Я. Лаптев, В.И. Кочура [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 4-2. - С. 33-39.

59. Остроносова, Н.С. Хроническая обструктивная болезнь легких (клиника, диагностика, лечение и экспертиза трудоспособности) / Н.С. Остроносова // Международный журнал экспериментального образования. -2010.-№ 10.-С. 29.

60. Официальный сайт Минздравсоцразвития России. - Режим доступа: www.minzdravsoc.ru

61. Официальный сайт Министерства здравоохранения Республики Башкортостан. - Режим доступа: http://mzrb.bashmed.ru

62. Позднякова, О.Ю. Диагностика и лечения бронхиальной астмы в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в условиях поликлиники / О.Ю. Позднякова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 10. - С. 104-105.

63. Позднякова, О.Ю. Особенности клинических проявлений хронической обструктивной болезни легких в зависимости от возраста / О.Ю. Позднякова, В.А. Батурин // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2011.-№ 1.-С. 7-9.

64. Померанцев, В.П. Диагноз, лечение и качество жизни / В.П. Померанцев // Клиническая медицина. - 1989. - № 9. - С. 3-8.

65. Потери здоровья населения Алтайского края от болезней органов дыхания / Я.Н. Шойхет, В.Б. Колядо, С.И. Трибунский, Т.И. Мартыненко // Пульмонология. — 2002. — № 3. — С. 27—35.

66. Протокол ведения больных. Хроническая обструктивная болезнь легких. Отраслевой стандарт. — М., 2003.

67. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А.Г. Чучалина.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 960 с.

68. Путов, Н.В. Хронический бронхит: спорные и нерешенные вопросы / Н.В. Путов // Пульмонология. — 1991. — № 1. — С. 9—15.

69. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди взрослого сельского населения Иркутской области / Ю.Н. Краснова, Е.В. Гримайлова, Е.А. Петухова [и др.] // Пульмонология. — 2005. — № 956: Прил.: XV Национальный конгресс по болезням органов дыхания, I Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного общества: сб. тез.

— С. 257.

70. Региональная модель организации пульмонологической помощи населению на примере Алтайского края / Я.Н. Шойхет, Т.И. Мартыненко, Е.А. Скалозуб [и др.] // Пульмонология. — 2002. — № 3. — С. 12—17.

71.Речкова, Е.В. Инфаркт миокарда у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и зависимость качества жизни от психологических особенностей личности / Е.В. Речкова, М.М. Петрова, В.А. Опалева-Стеганцева // Терапевтический архив. - 2000. - № 12. - С. 16-18.

72. Рутгайзер, Я.М. Возможности оценки качества жизни больных в гастроэнтерологической практике / Я.М. Рутгайзер, А.Г. Михайлов // Клиническая медицина. - 1999. -№3.-С.35-38.

73. Рябов, С.И. Качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом / С.И. Рябов, H.H. Петрова, И.А. Васильева // Клиническая медицина. - 1996. -№ 8. - С. 29-31.

74. Селиверстов, A.A. Особенности интерпретации данных рентгеновской компьютерной томографии в диагностике хронической обструктивной болезни лёгких / A.A. Селиверстов // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2012. - Т. 2, № 2 (6). - С. 517-518.

75. Семенкова, Г.Г. К вопросу о дифференциальной диагностике хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астмы / Г.Г. Семенкова, О.Н. Стасюк, Е.С. Овсянников // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 541-544.

76. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни - предмет научных исследований в пульмонологии / Н.Ю. Сенкевич, A.C. Белевский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 1998. - Т. LVIII: Материалы 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания.

77. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни - предмет научных исследований в пульмонологии / Н.Ю. Сенкевич, A.C. Белевский // Терапевтический архив. - 2000. -№ 3. - С. 36-41.

78. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1.-С. 9-16.

79. Смирнова, С.А. Клиническое значение бодиплетизмографии в диагностике нарушений функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких / С.А. Смирнова, В.И. Левин // Функциональная диагностика. - 2011. - № 1. - С. 54-55.

80. Соловьев, К.И. Распространенность, особенности формирования хронической бронхолегочной патологии в условиях Северо-Запада РФ: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Великий Новгород, 2002. — 20 с.

81. Солохина, Т.А. Качество жизни родственников психически больных / Т.А. Солохина, Л.С. Шевченко, Ю.В. Сейкур // Журнал неврологии и психиатрии. - 1998. - № 6. - С. 42-46.

82. Сулаберидзе, Е.В. Проблемы реабилитации и качество жизни в современной медицине / Е.В. Сулаберидзе // Российский медицинский журнал. - 1996.-№6.-С. 9-11.

83. Суховская, O.A. Методы исследования качества жизни в пульмонологии. Возможности и ограничения / O.A. Суховская, М.М

Илькович, В.А. Игнатьев // Болезни органов дыхания. - 2005. - № 1. - С. 5054.

84. Сыркин, A.JI. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца - стабильной стенокардией напряжения / A.JI. Сыркин, Е.А. Печорина, C.B. Дриницина // Клиническая медицина. - 1998. - № 6. - С. 5258.

85. Татарский, А.Р. Отечный синдром - критерий тяжелого, жизнеугрожающего течения ХОБЛ. Патогенетические механизмы развития и лечение / А.Р. Татарский, Д.А. Кириллова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - № 4. - С. 48-53.

86. Хорунов, А.Н. Распространенность хронического бронхита среди сельских жителей республики Саха (Якутия): автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Якутск, 2001. — 21 с.

87. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Л. Юдин, A.A. Учеваткин, Н.И. Афанасьева [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. -2013.-№4(4).-С. 15-27.

88. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. - СПб., 2002. - 286 с.

89. Худзик, Л.Б. Психологические и нравственные аспекты подготовки врача во фтизиопульмонологической клинике / Л.Б. Худзик, В.А. Толканица, Л.Э. Панкратова // Проблемы туберкулеза. - 1997. - № 2. - С. 58-59.

90. Черкашина, И.И. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Клинико-генетические аспекты диагностики / И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, М.И. Воевода // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т. 61, № 1. - С. 16-19.

91. Черняк, A.B. Хроническая обструктивная болезнь легких: функциональная диагностика / A.B. Черняк // Пульмонология. - 2013. - № 3. -С. 111-116.

92. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин. — М., 2003. —67 с.

93. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г. Чучалин, Н.Ю. Сенкевич // Терапевтический архив. - 1998. - № 9. - С. 53-57.

94. Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 1998. — № 4. — С. 6—22.

95. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. —М.; СПб., 1998. —512 с.

96. Шмелев, Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002. — № 2 (9). — С. 5—9.

97. Шубин, И.В. Эндоскопическая и спирографическая диагностика хронической обструктивной болезни легких / И.В. Шубин, А.В. Степанов, М.В. Райчева // Медицинский вестник МВД. - 2013. - Т. LXVI, № 5 (66). - С. 56-60.

98. A dynamic population model of disease progression in COPD / M. Hoogendoorn, M.P. Rutten-van Molken, R.T. Hoogenveen [et al.] // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 26, № 2. — P. 223—233.

99. A multicentric study on epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and its relationship with tobacco smoking and environmental tobacco smoke exposure / S.K. Jundal, A.N. Aggarwal, K. Chaudhry [et al.] // Ind. J. Chest Dis. Allied Sc. — 2006. — Vol. 48, № 1. — P.23—29.

100. A variant associated with nicotine dependence, lung cancer and peripheral arterial disease / Т.Е. Thorgeirsson, F. Geller, P. Sulem [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 452, № 7187. - P. 638-42.

101. Aaronson, N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues / N.K. Aaronson // Control Clin. Trials. - 1989. - Vol. 10. -P. 195-208.

102. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels / J.A. Wedzicha, T.A. Seemungal, P.K. MacCallum [et al.] // Thromb. Haemost. - 2000. -Vol. 84.-P. 210-215.

103. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD / G.C. Donaldson, T.A. Seemungal, I.S. Patel [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 1995-2004.

104. An overview of the serpin superfamily / R.H. Law, Q. Zhang, S. McGowan [et al.] // Genome Biol. - 2006. - Vol. 7, № 5. - P. 216.

105. Analysis of asthma control and quality of life in severe allergic asthmatics under treatment with anti-IgE, omalizumab / A. Pacheco-Galvan, M. Hinojosa-Macias, B. Hurtado-Barbudo [et al.] // Med. Clin. - 2009. - Vol. 133, № 12.-P. 460-3.

106. Association between polymorphisms of microsomal epoxide hydrolase and COPD: results from meta-analyses / G. Hu, Z. Shi, J. Hu [et al.] // Respirology. - 2008. - Vol. 13, № 6. - P. 837-50.

107. Association of IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers / L. Joos, L. Mclntyre, J. Ruan [et al.] // Thorax. - 2001. - Vol. 56. - P. 863-866.

108. Association of SERPINE2 gene with the risk of chronic obstructive pulmonary disease and Spirometrie phenotypes in northern Han Chinese population / L. An, T. Yang, Y. Zhang [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, №2.-P. 1427-33.

109. Association of tumor necrosis factor-alpha-863C/A gene polymorphism with chronic obstructive pulmonary disease / Y.C. Chen, S.F. Liu, C.H. Chin [et al.] //Lung. - 2010. - Vol. 188, № 4. - P. 339-47.

110. Attempted Replication of Reported Chronic Obstructive Pulmonary Disease Candidate Gene Associations / C.P. Hersh, D.L. DeMeo, C. Lange [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2005. - Vol. 33. - P. 71-78.

111. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, № 4. - P. 269-280.

112. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. -2003. - Vol. 22, № 4. - P. 672-688.

113. Bazzoni, F. The Tumor Necrosis Factor Ligand and Receptor Families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.

114. Boulet, L.P. Airway remodeling: the future / L.P. Boulet, P.J. Sterk // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 831—834.

115. Bowling, A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales / A. Bowling. - Philadelphia: Open University Press, 1996.-374 p.

116. Bowling, A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales / A. Bowling. - Philadelphia: Open University Press, 1997. -160 p.

117. Brashier, B.B. Risk Factors and Pathophysiology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) / B.B Brashier, R. Kodgule // Suppl. J API. - 2012. - Vol. 60. - P. 17-21.

118. Buist, S.A. The economic burden of COPD. Proceedings of the satellite symposium N1 «The Impact of COPD» / S.A. Buist // Int. 9th ERS Annual Congress. — 1999. — P. 8—11.

119. Burchenal, J.H. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer / J.H. Burchenal // Evaluation of chemotherapeutic agents / D.A. Karnofsky, J.H. Burchenal. - N. Y.: Columbia University Press, 1949. - P. 199205.

120. Chemokine expression by small sputum macrophages in COPD / M. Frankenberger, C. Eder, T.P. Hofer [et al.] // Mol. Med. - 2011. - Vol. 17, № 7-8. -P. 762-70.

121. Chronic obstructive pulmonary disease in alpha 1-antitrypsin PI MZ heterozygotes: a meta-analysis / C.P. Hersh, M. Dahl, N.P. Ly [et al.] // Thorax. -2004.-Vol. 59.-P. 843-884.

122. Chronic obstructive pulmonary disease surveillance — United States, 1971—2000 / D.M. Mannino, D.M. Homa, L.J. Akinbami [et al.] // Respiratory Care. — 2002. — Vol. 47. — P. 1184—1199.

123. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. Suppl. - 2001. - Vol. 34. - P. 50-59.

124. Complete sequence of the cDNA for human alpha 1-antitrypsin and the gene for the S variant / G.L. Long, T. Chandra, S.L. Woo [et al.] // Biochemistry. - 1984. - Vol. 23. - P. 4828-4837.

125. COPDGene Investigators; ECLIPSE Investigators. Genome-wide association study of smoking behaviours in patients with COPD / M. Siedlinski, M.H. Cho, P. Bakke [et al.] // Thorax. - 2011. - Vol. 66, № 10. - P. 894-902.

126. CopdGene. COPD Genetic Epidemiology. Study, studies of development of Chronic Obstructive Pulmonary Disease funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute of the National Institutes of Health. - URL: www.copdgene.org

127. Correlation of polymorphic variation in the promoter region of the interleukin-1 beta gene with secretion of interleukin-1 beta protein / S.K. Hall, D.G. Perregaux, C.A. Gabel [et al.] // Arthrit. Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 1976-1983.

128. CYP1A1 Ile462Val polymorphism and susceptibility to lung cancer: a meta-analysis based on 32 studies / L. Zhang, J. Xu, W. Shi, T.Y. Ma // Eur. J. Cancer Prev. - 2011. - Vol. 20, № 6. - P. 445-52.

129. Davies, M.J. The molecular aetiology of the serpinopathies / M.J. Davies, D.A. Lomas // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2008. - Vol. 40, № 6-7. - P. 1273-1286.

130. De Boer, W.I. Cytokines and therapy in COPD: a promising combination? / W.I. De Boer// Chest. -2002. - Vol. 121, № 5. - P. 209S-218S.

131. DeMeo, D.L. Integration of genomic and genetic approaches implicates IREB2 as a COPD susceptibility gene / D.L. DeMeo, T. Mariani, S. Bhattacharya // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol. 85, № 4. - P. 493-502.

132. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Ann. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. -P. 519-550.

133. Dinarello, C.A. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases / C.A. Dinarello // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 14. - P. 3720-3732.

134. Division of Genomic Medicine. A Catalog of Published Genome-Wide Association Studies. - URL: www.genome.gov/gwastudies

135. Dynamics of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine release during acute inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: an ex vivo study / T.L. Hackett, R. Holloway, S.T. Holgate, J.A. Warner // Respir. Res. - 2008. - Vol. 29, № 9. - P. 47.

136. ECLIPSE and ICGN Investigators. Loci identified by genome-wide association studies influence different disease-related phenotypes in chronic obstructive pulmonary disease / S.G. Pillai, X. Kong, L.D. Edwards [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 182, № 12. - P. 1498-505.

137. ECLIPSE Investigators Genetics of sputum gene expression in chronic obstructive pulmonary disease / W. Qiu, M.H. Cho, J.H. Riley [et al.] // PLoS One.-2011. - Vol. 6, №9.-P. e24395.

138. ECLIPSE Study NETT Investigators. Genome-wide Association Study Identifies BICD1 as a Susceptibility Gene for Emphysema / X. Kong, M.H. Cho, W. Anderson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 183, № l.-P. 43-9.

139. Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma: a randomized placebo controlled trial /

A.G. Kazaks, J.Y. Uriu-Adams, T.E. Albertson [et al.] // J. Asthma. - 2010. - Vol. 47, № l.-P. 83-92.

140. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 31953199.

141. Effects of fluticasone propionate and salmeterol hydrofluoroalkane inhalation aerosol on asthma-related quality of life / H.M. Edin, L.B. Andersen, L. Schoaf [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol. 102, № 4. - P. 323-7.

142. ENGAGE Consortium, and Stefansson K. Sequence variants at CHRNB3-CHRNA6 and CYP2A6 affect smoking behavior / T.E. Thorgeirsson, D.F. Gudbjartsson, I. Surakka [et al.] // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 448-53.

143. Engel, G.L. The clinical application of the biopsychosocial model / G.L. Engel // Am. J. Psychiatry. - 1980. - Vol. 137. - P. 535-543.

144. European Lung White Book. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. — Huddersfield, 2003. - P. 34—43

145. Expression profile of the sphingosine kinase signalling system in the lung of patients with chronic obstructive pulmonary disease / F. Cordts, S. Pitson, C. Tabeling [et al.] // Life Sei. - 2011. - Vol. 89, № 21-22. - P. 806-11.

146. Gene expression profiling in vastus lateralis muscle during an acute exacerbation of COPD / T. Crul, D. Testelmans, M.A. Spruit [et al.] // Cell Physiol. Biochem. - 2010. - Vol. 25, № 4-5. - P. 491-500.

147. Gene expression programs in response to hypoxia: cell type specificity and prognostic significance in human cancers / J.T. Chi, Z. Wang, D.S. Nuyten [et al.] // PLoS Med. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. e47.

148. Genetic Determinants of Emphysema Distribution in the National Emphysema Treatment Trial / D.L. DeMeo, C.P. Hersh, E.A. Hoffman [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176, № 1. - P. 42-8.

149. Genetic variants near TIMP3 and high-density lipoprotein-associated loci influence susceptibility to age-related macular degeneration / W. Chen, D. Stambolian, A.O. Edwards [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107, № 16.-P. 7401-7406.

150. Genome-wide associated loci influencing interleukin (IL)-10, IL-IRa, and IL-6 levels in African Americans / F. Tekola Ayele, A. Doumatey, H. Huang [et al.] // Immunogenetics. - 2012. - Vol. 64, № 5. - P. 351-9.

151. Genome-wide linkage analysis of bronchodilator responsiveness and post-bronchodilator spirometric phenotypes in chronic obstructive pulmonary disease / L.J. Palmer, J.C. Celedon, H.A. Chapman [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2003.-Vol. 12.-P. 1199-1210.

152. Genome-wide linkage analysis of severe, early-onset chronic obstructive pulmonary disease: airflow obstruction and chronic bronchitis phenotypes / E.K. Silverman, J.D. Mosley, L.J. Palmer [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11. - P. 623-632.

153. Goetz, F.W. Tumor necrosis factors / F.W. Goetz, J.V. Planas, S. MacKenzie // Dev. Comp. Immunol. - 2004. - Vol. 28. - P. 487-497.

154. GPx-1 polymorphism (rs 1050450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis / J. Chen, Q. Cao, C. Qin [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 137, №10.-P. 1553-61.

155. High levels of interleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD / E. Bucchioni, S.A. Kharitonov, L. Allegra, P.J. Barnes // Respir. Med. - 2003. - Vol. 97, № 12. - P. 1299-1302.

156. Huang, S.L. Tumor necrosis factor-□ gene polymorphism in chronic bronchitis / S.L. Huang, C.H. Su, S.C. Chang // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. - Vol. 156. - P. 1436-1439.

157. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization / G.E. Nedwin, S.L. Naylor, A.Y. Sakaguchi [et al.] // Nucl. Acids Res. - 1985. - Vol. 13, № 17. - P. 6361-6373.

158. Hurme, M. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-1RA and IL-1 genes / M. Hurme, S. Santtila // Eur. J. Immunol. - 1998. - Vol. 28. - P. 2598-2602.

159. ICGN Investigators. A genome-wide association study in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): identification of two major susceptibility loci / S.G. Pillai, D. Ge, G. Zhu [et al.] // PLoS Gen. - 2009 . - Vol. 5, № 3. - P. el 000421.

160. Identification of a chronic obstructive pulmonary disease genetic determinant that regulates HHIP / X. Zhou, R.M. Baron, M. Hardin [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2011. - Vol. 21, № 6. - P. 1325-35.

161. Induction of MMP-9 in normal human bronchial epithelial cells by TNF via NF-kB-mediated pathway / A. Hozumi, Y. Nishimura, T. Nishiuma [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. L1444-L1452.

162. Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects / S. Yende, G.W. Waterer, E.A. Tolley [et al.] // Thorax. - 2006. - Vol. 61, № l.-P. 10-16.

163. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-y: receptors, functions, and roles in diseases / M. Akdis, S. Burgler, R. Crameri [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2011. - Vol. 127, №3. - P. 701-21.

164. International COPD Genetics Network (ICGN) Investigators. The SERPINE2 gene is associated with chronic obstructive pulmonary disease in two large populations / G. Zhu, L. Warren, J. Aponte [et al.] // Am. J. Respir. Crit Care Med. - 2007. - Vol. 176, № 2. - P. 167-73.

165. Ishihara, K. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease / K. Ishihara, T. Hirano // Cytokine Growth. Factor Rev. -2002.-Vol. 13.-P. 357-368.

166. Juniper, E.F. Research progress in asthma-related quality of life / E.F. Juniper // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34, № 5. - P. 1015-7.

167. Karjalainen, J. IL-1 haplotypes and lung function decline / J. Karjalainen, J. Hulkkonen, M. Hurme // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P. 561-562.

168. Khazeni, N. Does itraconazole improve quality of life in severe asthma with fungal sensitization / N. Khazeni, J.E. Levitt // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 2. - P. 191 -2.

169. Khoo, S.M. Effects of inhaled versus systemic corticosteroids on exhaled nitric oxide in severe acute asthma / S.M. Khoo, T.K. Lim // Respir. Med. - 2009. - Vol. 103, № 4. - P. 614-20.

170. King, M.T. Measures of asthma control and quality of life: longitudinal data provide practical insights into their relative usefulness in different research contexts / M.T. King, P.M. Kenny, G.B. Marks // Qual. Life Res. - 2009. - Vol. 18, № 3. - P. 301-12.

171. Lee, J. EPHX1 polymorphisms, COPD and asthma in 47,000 individuals and in meta-analysis / J. Lee, B.G. Nordestgaard, M. Dahl // Eur. Respir. J.-2011.-Vol. 37, № l.-P. 18-25.

172. Mancuso, C.A. Impact of health literacy on longitudinal asthma outcomes / C.A. Mancuso, M. Rincón // J. Gener. Intern. Med. - 2006. - Vol. 21, № 8.-P. 813-7.

173. Matrix metalloproteinase-mediated extracellular matrix protein degradation in human pulmonary emphysema / K. Ohnishi, M. Takagi, Y. Kurokawa [et al.] // Lab. Invest. - 1998. - Vol. 78. - P. 1077-1087.

174. McCormack, P.L. Inhaled mometasone furoate: A review of its use in persistent asthma in adults and adolescents / P.L. McCormack, G.L. Plaster // Drugs. - 2006. - Vol. 66, № 8. - P. 1151-68.

175. Messer, G. Polymorphic structure of the tumor necrosis factor (TNF) locus: An Ncol polymorphism in the first intron of the human TNF-beta gene correlates with a variant amino acid in position 26 and a reduced level of TNF-beta production / G. Messer, U. Spengler, M.C. Jung // J. Exp. Med. - 1991. - Vol. 173. - P. 209.

176. Meta-analyses on suspected chronic obstructive pulmonary disease genes: a summary of 20 years' research / J. Smolonska, C. Wijmenga, D.S. Postma, H.M. Boezen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 7.. P. 618-631.

177. Molecular diagnosis of intermediate and severe alpha (l)-antitrypsin deficiency: MZ individuals with chronic obstructive pulmonary disease may have lower lung function than MM individuals / M. Dahl, B.G. Nordestgaard, P. Lange [et al.] // Clin. Chem. - 2001. - Vol. 47. - P. 56-62.

178. Morris, A. The use of quality of life data in clinical practice / A. Morris, D. Perez, B. Mac-Nol // Qual. Life Res. - 1998. - Vol. 7. - P. 85-91.

179. Neither IL-1 beta, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD / T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto [et al.] // Respir. Med. - 2000. - Vol. 94, № 9. - P. 847-51.

180. Novel polymorphisms and the definition of promoter 'alleles' of the tumor necrosis factor and lymphotoxin alpha loci: inclusion in HLA haplotypes / P.E. Posch, I. Cruz, D. Bradshaw, B.A. Medhekar // Gen. Immunol. - 2003. -Vol. 4.-P. 547-558.

181. Nunnaly, J.C. Psychometric theory / J.C. Nunnaly, I.R. Bernstein. -N. Y., 1994.-253 p.

182. On behalf of the ICGN, ECLIPSE, and COPDGene Investigators. A genome-wide association study of COPD identifies a susceptibility locus on chromosome 19ql3 / M.H. Cho, P.J. Castaldi, E.S. Wan [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2011. - Vol. 21, № 4. - P. 947-57.

183. Opportunities and challenges in the genetics of COPD 2010: an International COPD Genetics Conference report / E.K. Silverman, J. Vestbo, A. Agusti [et al.] // COPD. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 121-35.

184. Osaka, E. Asthma and serious psychological distress: prevalence and risk factors among US adults, 2001-2007 / E. Osaka, M.E. King, D.B. Callahan // Chest. - 2010. - Vol. 137, № 3. - P. 609-16.

185. Osoba, D. Lessons Learned from measuring health- related quality of life in oncology / D. Osoba // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 608-616.

186. Outcome and Quality of life of Patients with Acute Pancreatitis. Requring Intensive Care / A. Soran, L. Chelluri, K.K. Lee, S.A. Tisherman // J. Surg. Res. - 2000. - Vol. 91, № 1. - P. 89-94.

187. Owen, C.A. Roles for proteinases in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / C.A. Owen // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2008. - Vol. 3, № 2. - P. 253-268.

188. Particulate matter in cigarette smoke alters iron homeostasis to produce a biological effect / A.J. Ghio, E.D. Hilborn, J.G. Stonehuerner [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178, № 11. - P. 1130-8.

189. Perceived stress, severity of asthma, and quality of life in young adults with asthma / T. Kimura, A. Yokoyama, A. Kohno [et al.] // Allerg. Intern. -2009.-Vol. 58, № l.-P. 71-9.

190. Polymorphic variations in manganese superoxide dismutase (MnSOD), glutathione peroxidase-1 (GPX1), and catalase (CAT) contribute to elevated plasma triglyceride levels in Chinese patients with type 2 diabetes or diabetic cardiovascular disease / H. Chen, M. Yu, M. Li [et al.] // Mol. Cell Biochem.- 2011. -Vol. 363, № 1-2.-P. 85-91.

191. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat / J.K. Tarlow, A.I. Blakemore, A. Lennard [et al.] // Hum. Genet. - 1993. - Vol. 91. - P. 403-404.

192. Polymorphism of interleukin-10 gene promoter and its association with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han people / R.C. Hu, Y.J. Xu, Z.X. Zhang, J.G. Xie // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zi. - 2003. - Vol. 20, № 6. - P. 504-507.

193. Polymorphism of microsomal epoxide hydrolase is associated with chronic obstructive pulmonary disease and bronchodilator response / C.Z. Chen, R.H. Wang, C.H. Lee [et al.] // J. Formos. Med. Assoc. - 2011. - Vol. 110, № 11. - P. 685-9.

194. Polymorphism of SERPINE2 gene is associated with pulmonary emphysema in consecutive autopsy cases / K. Fujimoto, S. Ikeda, T. Arai [et al.] //BMC Med. Genet.-2010.-Vol. 11.-P. 159.

195. Presence of the IL-IRA allele 2 (IL-1RN*2) is Associated with enhanced IL-lß Production in vitro / S. Santtila, K. Savinainen, M. Hurme [et al.] // Scand. J. Immunology. - 1998. - Vol. 47. - P. 195-198.

196. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in population aged 40—69 in Konak-Izmir-Turkey / A. Guzelant, U. Gundogdu, Ar. Cem [et al.] // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, suppl. 48. — P. 2247.

197. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in Korea: a population-based spirometry survey /D.S. Kim, Y.S. Kim, J.H. Chang [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 172, № 7. — P. 842—847.

198. Prevalence of COPD is similar in females and males / R. Plywaczewski, M. Bednarek, L. Jonczak [et al.] // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, suppl. 48. — P. 2246.

199. Proteinase-activated receptors: novel mechanisms of signaling by serine proteases / O. Dery, C.U. Corvera, M. Steinhoff, N.W. Bunnett // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 1429-1452.

200. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin lbeta -511 single nucleotide polymorphism / R. Broekhuizen, R.F. Grimble, W.M. Howell [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82, № 5. - P. 1059-1064.

201. Reid, L.M. Airway wall remodelling in chronic obstructive pulmonary disease / L.M. Reid, T.R. Bai // Eur. Respir. Rev. - 1996. - Vol. 39. -P. 259—263.

202. Roy, S. Negative mood and quality of life in patients with asthma / S. Roy, L.A. Miller // Qual. Life Res. - 2007. - Vol. 16, № 2. - P. 359.

203. Saetta, M. Pathology. Ch. 8. Management of chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, W. Timens, P.K. Jeffery // Eur. Resp. Monograph. - 1998. - Vol. 92. - P. 10—17.

204. Schwartz, D.A. Epigenetics and environmental lung disease / D.A. Schwartz // Proc. Am. Thorac Soc. - 2010. - Vol. 7, № 2. - P. 123-5.

205. Schwartz, D.A. Gene-environment interactions and airway disease in children / D.A. Schwartz // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, suppl. 3. - P. S151-9.

206. SERPINE2 haplotype as a risk factor for panlobular type of emphysema / M.K. Kukkonen, E. Tiili, S. Hamalainen [et al.] // BMC Med. Genet.-2011.-Vol. 12, № l.-P. 157.

207. Similar gene expression profiles in smokers and patients with moderate COPD / L. Llinas, V.I. Peinado, J. Ramon Goni [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 24, № 1. - P. 32-41.

208. SNPStats: Your web tool for SNP analysis. - URL: http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats_web

209. Spilker, B. Quality of Life Pharmacoeconomics in Clinical Trials / B. Spilker. - Lippincott - Raven, 1996.

210. STAT6 links IL-4/IL-13 stimulation with pendrin expression in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / C. Nofziger, V. Vezzoli, S. Dossena [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 90, № 3. - P. 399-405.

211. Stockley, R.A. Neutrophils and protease/antiprotease imbalance / R.A. Stockley // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 49-52.

212. Strieter, R.M. Cytokines in innate host defense in the lung / R.M. Strieter, J.A. Belperio, M.P. Keane // Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 699705.

213. The -308G/A polymorphism of TNF-a influences immunological parameters in old subjects affected by infectious diseases / C. Cipriano, C. Caruso, D. Lio [et al.] // Int. J. Immunogen. - 2005. - Vol. 32. - P. 13-18.

214. The association of SERPINE2 gene with COPD in a Chinese Han population / A. Wang, Y. Yin, P. Chen [et al.] // Yonsei Med. J. - 2011. - Vol. 52, №6.-P. 953-60.

215. The COPD genetic association compendium: a comprehensive online database of COPD genetic associations / P.J. Castaldi, M.H. Cho, M. Cohn [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2010. - Vol. 19, № 3. - P. 26-34.

216. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman, G. Faulds, R. Jeffery [et al.] // Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102. - P. 1369-1376.

217. The gene polymorphism of tumor necrosis factor-fi, but not that of tumor necrosis factor- , is associated with the prognosis of sarcoidosis / E. Yamaguchi, A. Itoh, N. Hizawa [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 119. - P. 753-761.

218. The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) works with health care professionals and public health officials to raise awareness of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and to improve prevention and treatment of this lung disease for patients around the world. - URL: www.goldcopd.com.

219. The impact of psychological variables on the presentation and progress of asthma and patient's cognitive function / M. Talarowska, A. Florkowski, P. Galecki [et al.] // Pneumonol. Allerg. Pol. - 2009. - Vol. 77, № 6. -P. 554-9.

220. The role of IREB2 and transforming growth factor beta-1 genetic variants in COPD: a replication case-control study / S.L. Chappell, L. Daly, J. Lotya [et al.] // BMC Med Genet. - 2011. - Vol. 14, № 12. - P. 24.

221. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function / L. Joos, J.Q. He, M.B. Shepherdson [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 5. - P. 569-576.

222. The transforming growth factor-betal (TGFB1) gene is associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / J.C. Celedón, C. Lange, B.A. Raby [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 15. - P. 1649-56.

223. TNF-308 gene polymorphism is associated with COPD risk among Asians: meta-analysis of data for 6,118 subjects / P. Zhan, J. Wang, S.Z. Wei [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2011. - Vol. 38, № 1. - P. 219-27.

224. TNF-a-, TNF-b-, IL-6-, and IL-10-promoter polymorphisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Seifart, A. Dempfle, A. Plagens [et al.] // Tissue Antigens. - 2005. - Vol. 65. - P. 93-100.

225. TNFA-863 polymorphism is associated with a reduced risk of chronic obstructive pulmonary disease: a replication study / E. Cordoba-Lanus, R. Baz-Davila, J.P. de-Torres [et al.] // BMC Med. Genet. - 2011. - Vol. 10, № 12. -P. 132.

226. Tumor necrosis factor gene complex in COPD and disseminated bronchiectasis / C. Patuzzo, L.S. Gile, M. Zorzetto [et al.] // Chest. - 2000. - Vol. 117.-P. 1353-1358.

227. Tumor Necrosis Factor-a +489G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pulmonary disease / M. Kucukaycan, M. Van Krugten, H.-J. Pennings [et al.] // Respir. Res. - 2002. - Vol. 3. - P. 29-46.

228. Tumour necrosis factor -a gene promoter polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease / M.A. Higham, N.B. Pride, A. Alikhan, N.W. Morrell // Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 15. - P. 281-284.

229. Tumour necrosis factor and lymphotoxin A polymorphisms and lung function in smokers / G. Tanaka, A.J. Sandford, K. Burkett [et al.] // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, № l.-P. 41.

230. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema /1. Ferrarotti, M. Zorzetto, M. Beccaria [et al.] // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - P. 444-449.

231. Variants at the promoter of the interleukin-6 gene are associated with severity and outcome of pneumococcal community-acquired pneumonia / I. Martin-Loeches, J. Sole-Violan, F. Rodriguez de Castro [et al.] // Intensive Care Med. - 2011. - Vol. 38, № 2. - P. 256-62.

232. Variants in FAM13A are associated with chronic obstructive pulmonary disease / M.H. Cho, N. Boutaoui, B.J. Klanderman [et al.] // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42, № 3. -P. 200-202.

233. Wang, N.Q. Research progress in asthma-related quality of life / N.Q. Wang, L.D. Jiang, Z.X. Li // J. Chin. Integrat. Med. - 2008. - Vol. 6, № 1. - P. 93-7.

234. Whole genome association analysis toolset. - URL: http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/contact.shtml

235. WHOQOL group. The World Health Organization Quality of life assessment (WHOQOL): Position paper from the World Health Organization. Social Science and Medicine (Special issue on health - related quality of life. What is it? And how should we measure it?) / WHO. - Geneva, 1995. - Vol. 41. -P. 1403-1409.

236. Williams, D.T. The face of COPD in Scotland now and in the future is increasingly female and poor / D.T. Williams // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, suppl. 48. — P. 2250.

237. World Health Organization. - URL: www.who.int