Факторы, влияющие на темпы прогрессирования нарушения вентиляционной функции при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Фомина, Ксения Анатольевна

• Фомина, Ксения Анатольевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фомина, Ксения Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Проблема хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы в современной медицине

1.2 Особенности патогенеза ХОБЛ и БА. Механизмы прогрессирования ХОБЛ и Б А. Естественный темп снижения ОФВ1 у больных с ХОБ Л и Б А. Подходы к оценке тяжести бронхиальной обструкции

1.3 Факторы, влияющие на темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции легких у пациентов с ХОБЛ и БА

1.4 Современные подходы к торможению прогрессирования

дыхательной дисфункции у больных с ХОБЛ и Б А

Глава 2 Материал и методы исследования

Глава 3 Результаты исследования

3.1 Продолжительность наблюдения пациентов в исследовании

3.2 Скорость изменения ОФВ( у пациентов включенных в исследование

3.3 Распространенность вмешивающихся факторов в исследуемой популяции

3.4 Отбор потенциальных вмешивающихся факторов, влияющих на скорость снижения ОФВ!

3.5 Описание воздействий

3.6 Анализ терапии проводимой у пациентов включенных в исследование

3.7 Оценка влияния медикаментозных и немедикаментозных

воздействий на темп снижения ОФВ1

Глава 4 Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список используемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, влияющие на темпы прогрессирования нарушения вентиляционной функции при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются важнейшими проблемами в современной пульмонологии (Чучалин А.Г., 2013). В мире насчитывается около 600 млн. больных ХОБЛ и около 300 млн. больных Б А, при этом отмечается тенденция к росту заболеваемости (Чучалин А.Г., 2013; GINA, 2012; GOLD, 2013).

Во всем мире ХОБЛ является четвертой среди самых распространенных причин смертности (Чучалин А.Г., 2013). С БА во всем мире связаны около 250000 смертей в год (GINА, 2012).

Экономические издержки в связи с ХОБЛ и БА очень велики. Так, только в странах Евросоюза, затраты, обусловленные одной ХОБЛ и БА, составляют десятки миллиардов евро в год (Чучалин А.Г., 2013; Accordini S., 2006).

Основной причиной инвалидизации и смерти пациентов при ХОБЛ и БА является прогрессирующее стойкое ограничение вентиляционной функции легких (ВФЛ) с развитием дыхательной недостаточности (Чучалин А.Г., 2013).

Результаты исследования факторов, влияющих на темп снижения функции легких при ХОБЛ и БА, противоречивы (Lee J.H., 2007; Tonnesen P., 2007).

Основным фактором риска, влияющим на формирование стойких нарушений ВФЛ при ХОБЛ, является табачный дым (Tonnesen Р., 2007). Отказ от курения является единственным вмешательством, для которого доказана способность замедлять прогрессирование ХОБЛ (Andreas S., 2009). Влияние других факторов на ВФЛ при ХОБЛ не доказано (Watson L., 2006; Schafroth T.S., 2007).

В ряде исследований показано отрицательное влияние на скорость снижения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) у пациентов с Б А таких факторов, как пожилой возраст, продолжительность курения, длительность заболевания более 10 лет (Lee J.H., 2007). В тоже время, по результатам других работ эти факторы не влияют на темп снижения ВФЛ при БА (Cline M.G., 1994).

Сведения о воздействии лекарственных препаратов на темп снижения ОФВ1 при ХОБЛ и БА также носят противоречивый характер.

Обобщенные данные по многим международным рандомизированным исследованиям показывают возможность замедлить прогрессирование, а иногда даже улучшить ВФЛ у больных ХОБЛ при применении тиотропиума бромида и комбинаций длительно действующих р2-агонистов с ингаляционными глюкокортикоидами (ИГК) (Aaron S.D., 2007). Однако, по результатам некоторых исследований применение такой терапии не влияет или слабо влияет на темп падения ОФВ1 при ХОБЛ в долгосрочной перспективе (Tashkin D.P., 2008).

При БА эффект от лечения ИГК более значителен, чем при ХОБЛ, и приводит к увеличению ОФВ1 и пиковой скорости выдоха (ПСВ), которое может сохраняться до 5 лет, однако наблюдается это не у всех пациентов (Douma W.R., 2002; Chung K.F., 2009).

Таким образом, несмотря на очевидную эффективность препаратов (ИГК, системные ГК, р2-агонисты, антихолинергические средства и т.д.), применяемых при ХОБЛ и БА, в виде купирования обострений, сокращения количества повторных обострений и уменьшения выраженности симптомов заболевания, эти воздействия не способны затормозить прогрессирование естественного течения заболеваний в долгосрочной перспективе.

Следует особо подчеркнуть, что подавляющее большинство известных работ в данном направлении являются рандомизированными клиническими исследованиями (РКИ), в которых, наряду с несомненными достоинствами, имеется и ряд недостатков - жесткий отбор и тщательное наблюдение пациентов могут влиять на естественное течение заболевания и увеличивать приверженность к лечению. При проведении РКИ имеются ограничения на прием сопутствующих препаратов, что приводит к исключению ряда лекарственных взаимодействий. Кроме того, в таких исследованиях оценивается эффективность лишь отдельного препарата, либо сравнение двух препаратов между собой. Длительность РКИ ограничена финансовыми соображениями.

Возможность воздействий на темп снижения ОФВ! при ХОБЛ и Б А со стороны множества препаратов, используемых в реальной практике, остается за рамками РКИ. Практически не изучены в данном аспекте такие группы препаратов, как

антибиотики, метилксантины, средства, используемые для лечения сопутствующей патологии, а также немедикаментозные воздействия.

Эпидемиологические исследования (ЭИ), в том числе когортные, к которым относится данная работа, являются исследованиями реальной практики, при проведении которых исключены вмешательства в процесс лечения и влияние на естественное течение заболевания. Когортные исследования (КИ) позволяют оценить воздействие на пациента множества медикаментозных и немедикаментозных методов лечения основного и сопутствующих заболеваний, а также различных факторов (пол, статус курения, сопутствующие заболевания и др.). Длительность КИ не ограничена.

Большая социальная и экономическая значимость проблемы, неуклонная тенденция к росту заболеваемости ХОБЛ и БА, а также необходимость выявления факторов, способных влиять на прогрессирование этих заболеваний, позволяют считать предлагаемое исследование целесообразным и актуальным.

Цель исследования: Оценка влияния медикаментозных средств и немедикаментозных факторов на темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции легких у больных с ХОБЛ и БА. Задачи исследования:

1. Изучить темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции легких у больных ХОБЛ и БА в условиях реальной практики.

2. Выявить наиболее важные факторы, влияющие на темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции легких.

3. Проанализировать соответствие лечения, проводившегося в условиях реальной практики у пациентов с ХОБЛ и БА за период наблюдения, современным клиническим рекомендациям.

4. Изучить влияние лекарственной терапии и немедикаментозных воздействий на темп снижения ОФВь

Научная новизна

Впервые в условиях реальной практики в РФ проведено когортное исследование, в котором проанализировано влияние большого количества

различных факторов, а также медикаментозных и немедикаментозных лечебных воздействий на прогрессирование дыхательной дисфункции при ХОБЛ и БА в долгосрочной перспективе.

Оценена скорость снижения ФВД у больных с ХОБЛ и БА при длительном наблюдении. Показано, что при более высокой функциональной способности легких в начале заболевания темп снижения ОФВ1 у больных с ХОБЛ и Б А выше, чем по мере прогрессирования этих заболеваний.

В условиях реальной практики установлено, что наличие в анамнезе ИБС: стенокардии напряжения 1-Ш ФК является фактором, ускоряющим прогрессирование ХОБЛ в долгосрочной перспективе.

Показано замедление снижения ОФВ1 при использовании статинов и антацидов у больных с ХОБЛ и БА, а также пентоксифиллина у пациентов с ХОБЛ в долгосрочной перспективе.

При длительном наблюдении выявлено ускорение снижения ОФВ1 при применении системных ГК (СГК), бромгексина, транквилизаторов и снотворных средств у лиц с ХОБЛ и БА, а также ингибиторов АПФ (ИАПФ) у пациентов с БА.

В условиях реальной практики установлено, что применение у изученного контингента пациентов с ХОБЛ и БА ИГК, (Зг-агонистов короткого (КД) и длительного действия (ДД), антихолинергических средств КД, ацетилцистеина, антибиотиков не способствует замедлению темпа падения ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ и БА при долгосрочном наблюдении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При длительном наблюдении у обследованного контингента больных с ХОБЛ отмечается снижение ОФВ! в среднем на 57 мл/год, у пациентов с БА - на 65 мл/год.

2. Наибольший темп снижения ОФВ1 при ХОБЛ и Б А отмечен в начале заболевания при более высоких показателях ФВД. По мере прогрессирования заболеваний темп снижения ОФВ! замедляется. Наличие в анамнезе ИБС: стенокардии напряжения 1-1П ФК у больных ХОБЛ ассоциируется с ускорением

темпа снижения ОФВь

3. Выявлено несоответствие медикаментозной и немедикаментозной терапии, проводившейся в течение последних 10-16 лет в условиях реальной практики, современным международным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ХОБЛ и БА.

4. Использование статинов и антацидов у пациентов как с ХОБЛ, так и с БА, а также пентоксифиллина у больных ХОБЛ в долгосрочной перспективе в условиях реальной практики ассоциируется с замедлением темпа снижения ОФВь

5. Использование системных ГК, бромгексина, транквилизаторов и снотворных средств у пациентов как с ХОБЛ, так и с БА, а также ИАПФ у пациентов с БА в долгосрочной перспективе в условиях реальной практики ассоциируется с ускорением снижения ОФВ].

6. Применение ИГК, Рг-агонистов короткого и длительного действия, антихолинергических средств короткого действия, ацетилцистеина, антибиотиков не способствует замедлению темпа падения ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ и Б А в долгосрочной перспективе в условиях реальной практики.

Личное участие автора в получении научных результатов Автором самостоятельно проводился ретроспективный анализ электронной базы данных пациентов с ХОБЛ и БА, наблюдавшихся в ГКГ МВД РФ, отбор историй болезни пациентов, составление клинических карт.

Автор самостоятельно провела статистическую обработку данных, сделала научные выводы и сформулировала практические рекомендации. Объем и структура работы

Диссертация изложена на 129 страницах машинописи и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственного исследования, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 32 отечественных и 177 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 3 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы в современной медицине

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) представляют собой серьезные медико-социальные проблемы. Оба этих заболевания приводят к прогрессирующему стойкому ограничению вентиляционной функции легких с развитием дыхательной недостаточности, что является основной причиной инвалидизации и смерти пациентов. За последние десятилетия отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости ХОБЛ и БА, при этом больше половины пациентов не достигают контроля над своим заболеванием и страдают от основных проявлений этих болезней (Архипов В.В., 2011; Чучалин А.Г., 2013; GINA, 2012; GOLD, 2013).

В мире насчитывается около 600 млн. больных ХОБЛ, что составляет 10% населения (Haibert R.J., 2006). Вполне возможно, что этот показатель еще выше, т.к. многие пациенты с ХОБЛ на ранних стадиях часто не обращаются за медицинской помощью (Salvi S.S., 2009).

Бронхиальной астмой страдают около 6% населения мира или около 300 млн. человек, ее распространенность увеличивается на 50% каждые десять лет (Braman S.S., 2006; GINA, 2012).

ХОБЛ является четвертой по значимости причиной смерти в мире, но к 2030 году, как ожидается, выйдет на третье место после ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний (Salvi S.S., 2009). В России за последние пять лет ХОБЛ поднялась в структуре смертности населения с 12 места на четвертое (Чучалин А.Г., 2013).

С бронхиальной астмой во всем мире связаны около 250000 смертей в год (Braman S.S., 2006; GINA, 2012).

Экономические издержки в связи с ХОБЛ огромны. Так, только в странах Евросоюза они превышают 38 миллиардов евро в год (GOLD, 2013).

Затраты на лечение БА также очень велики. Финансовое бремя на пациентов с

бронхиальной астмой в разных западных странах колеблется от $300 для хорошо контролируемых пациентов с Б А до $1300 для плохо контролируемых случаев на одного пациента в год (Accordini S., 2006; Braman S.S., 2006).

1.2 Особенности патогенеза ХОБЛ и БА. Механизмы прогрессирования ХОБЛ и БА. Естественный темп снижения OOBi у больных с ХОБЛ и Б А. Подходы к оценке тяжести бронхиальной обструкции

Известно, что ХОБЛ и БА характеризуются ограничением скорости воздушного потока в бронхах, которое имеет свои особенности при каждом заболевании (Чучалин А.Г., 2013; Saetta М., 2001; Kips J.C., 2003; Aoshiba К., 2004; Tagaya Е., 2007; Chung K.F., 2009).

ХОБЛ характеризуется необратимой или частично обратимой обструкцией, в то время как обструкция дыхательных путей при БА обратима после применения бронхолитиков. Ограничение скорости воздушного потока при ХОБЛ обычно неуклонно прогрессирует. Течение ХОБЛ осложняется легочной гипертензией, ведущей к дыхательной недостаточности, развитию легочного сердца и смерти пациентов. Прогрессирование БА более медленное, в межприступный период может происходить полное восстановление функции легких. Однако, при тяжелой БА, при большой длительности заболевания и присоединении ХОБЛ к БА, течение обоих заболеваний становится схожим (Чучалин А.Г., 2013).

Характерной чертой ХОБЛ и БА является хроническое воспаление в дыхательных путях, хотя есть различия в локализации процесса и его особенностях (Chung K.F., 2009). В обоих случаях воспалительный процесс ведет к структурным изменениям, называемым ремоделированием бронхов. Оно включает в себя утолщение стенок дыхательных путей, что способствует их сужению и ограничению воздушного потока (Saetta М., 2001; Aoshiba К., 2004; Chung K.F., 2009).

Отличительной чертой бронхиальной астмы является эозинофильная инфильтрация слизистой бронхов. Т-лимфоциты (CD4+), эозинофилы и тучные клетки являются преобладающими элементами, вовлеченными в патологический процесс, в то время как при ХОБЛ в процессе участвуют в основном CD8+-

лимфоциты и макрофаги. В тяжелых случаях БА и ХОБЛ к воспалительному процессу присоединяется существенная нейтрофильная инфильтрация (Kips J.C., 2003; Tagaya Е., 2007). Принято считать, что ремоделирование дыхательных путей тесно связано с увеличением гиперреактивности дыхательных путей, а также тяжестью бронхиальной астмы и ХОБЛ (Sears M.R., 2000; Janson С., 2010; LiebermanP., 2010).

Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) - один из наиболее значимых показателей ФВД при бронхообструктивных заболеваниях (ХОБЛ и БА). Для точной оценки прогрессирования заболевания было показано преимущество анализа абсолютных величин (в мл/год) перед процентным их выражением. Абсолютные величины используются в ряде крупных РКИ (Douma W.R., 2002; Herpel L.B., 2006; O'Byrne P.M., 2006; Aaron S.D., 2007; Calverley P.M., 2007; Tashkin D.P., 2008).

ОФВ, у здоровых людей снижается с возрастом обычно примерно на 30 мл/год (Wise R.A., 2006). При ХОБЛ темп снижения ОФВ] значительно больше - у пациентов с ХОБЛ II стадии по GOLD средняя скорость снижения ОФВ1 от 47 до 79 мл/год, с ХОБЛ III стадии по GOLD от 56 до 59 мл/год и с ХОБЛ IV стадии по GOLD меньше чем 35 мл/год (Tantucci С., 2012).

В двух 5-летних проспективных исследованиях больных БА и ХОБЛ установлено, что темп снижения ОФВ1 были сходными у пациентов с бронхиальной астмой с необратимой обструкцией дыхательных путей (-49,7 ± -10,6 мл/г) и ХОБЛ (-51,4 ± - 9,8 мл/г) (Contoli M., 2010).

Одно из крупнейших проспективных исследований, охватившее 17506 пациентов, - Copenhagen City Heart Study (1976-1994 гг.). У 1095 пациентов, вошедших в это исследование была Б А, среднее снижение ОФВ1 в течение 15 летнего периода составляло 38 мл/год и было повышено на 16 мл/год по сравнению с лицами, не болеющими бронхиальной астмой. У пациентов с эндогенной БА ежегодное снижение ОФВ1 было равным 50 мл/год, тогда как у больных с экзогенной Б А снижение было равно 22,5 мл/год. Скорость снижения вентиляционной функции легких возрастала у курильщиков, а также с

увеличением возраста в обеих группах (Ulrik C.S., 1992; Lange P., 1998).

В другом 18-летнем австралийском наблюдательном исследовании - Busselton Health Study, включавшем 9317 пациентов, из которых 92 страдали бронхиальной астмой, средняя потеря ОФВ1 у некурящих мужчин с Б А была 50 мл/год по сравнению с 35 мл/год у здоровых лиц (Peat J.K., 1987, James A.L., 2005). Эти данные подтверждаются и другими исследованиями (Panizza J.А., 2006; Ohkura N., 2009).

С учетом приведенных выше данных принципиально важным моментом при оценке состояния пациента с ХОБЛ или БА является исследование функции внешнего дыхания (ФВД). «Золотым стандартом» диагностики и мониторирования прогрессирования ХОБЛ и БА является спирометрия (GINA, 2012; GOLD, 2013).

Спирометрические характеристики ХОБЛ включают в себя определение ОФВь ФЖЕЛ и отношение этих показателей ОФВ1/ФЖЕЛ. Спирометрия используется для классификации тяжести обструкции при ХОБЛ на четыре подгруппы: легкая (GOLD 1) - значения постбронходилятационного ОФВ1 > 80% от должного и одновременно отношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7, что свидетельствует о наличии ограничения скорости воздушного потока; средняя (GOLD 2) - значения постбронходилятационного 50% < ОФВ1 < 80% от должного и одновременно отношение ОФВ^ФЖЕЛ < 0,7; тяжелая (GOLD 3) - значения постбронходилятационного 30% < ОФВ1 < 50% от должного и одновременно отношение ОФВ^ФЖЕЛ < 0,7; очень тяжелая (GOLD 4) - значения постбронходилятационного ОФВ! < 30% от должного и одновременно отношение ОФВ,/ФЖЕЛ < 0,7 (Soriano J.B., 2009; GOLD, 2013).

ОФВ1 является хорошим показателем толерантности к физической нагрузке и коррелирует с качеством жизни и выживаемостью. Более быстрое снижение ОФВ1 также является предиктором большей частоты обострений и госпитализаций и более высокой смертности (Wise R.A., 2006). Так английские исследователи показали, что ОФВ1 < 75% от должного - высокозначимый предиктор смертности, независимо от возраста, пола и истории курения

i $

(Chambers D.C., 1999). Имеющиеся данные позволяют по мнению Wise R.A. et al. (2006), считать динамику OOBi наиболее значимым показателем прогрессирования заболевания.

Кроме того, в настоящее время, согласно рекомендациям GOLD 2013, принято выделять 4 группы больных ХОБЛ. Данная классификация помимо определения тяжести обструкции по спирометрии, включает в себя оценку симптомов (с помощью различных вопросников, например, шкала тяжести одышки mMRC (Modified British Medical Research Council) - степень 0-4 или CAT (COPD Assesment Test) - 0-40 баллов) и риск обострений (частота обострений в год). Таким образом, пациенты группы А - низкий риск, мало симптомов - GOLD 1 или GOLD 2 (легкое или среднее ограничение воздушного потока) и/или 0-1 обострение в год и степень 0-1 по mMRC или <10 баллов по CAT. Пациенты группы В - низкий риск, много симптомов - GOLD 1 или GOLD 2 (легкое или среднее ограничение воздушного потока) и/или 0-1 обострение в год и степень > 2 по mMRC или >10 баллов по CAT. Пациенты группы С - высокий риск, мало симптомов - GOLD 3 или GOLD 4 (тяжелое или очень тяжелое ограничение воздушного потока) и/или > 2 обострений в год и степень 0-1 по mMRC или <10 баллов по CAT. Пациенты группы D - высокий риск, много симптомов - GOLD 3 или GOLD 4 (тяжелое или очень тяжелое ограничение воздушного потока) и/или > 2 обострений в год и степень > 2 по mMRC или > 10 баллов по CAT (GOLD, 2013).

Исследование функции легких при БА также позволяет оценить тяжесть бронхиальной обструкции, ее обратимость и вариабельность. Общепринятым критерием диагностики Б А служит прирост ОФВ1 > 12% и > 200 мл по сравнению со значением до ингаляции бронхолитика. Однако чувствительность этого исследования низкая и выявить обратимость возможно не при каждом исследовании, особенно, у пациентов получающих лечение. Прирост ПСВ после ингаляции бронхолитика на 60 л/мин или > 20% по сравнению со значением, измеренным до ингаляции бронхолитика, либо изменение ПСВ в течение суток более чем на 20%, а при измерении 2 раза в сутки более чем на 10%, также

указывает на наличие БА (GINА, 2012).

1.3 Факторы, влияющие на темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции легких у пациентов с ХОБЛ и БА

Известно, что основным фактором риска, влияющим на формирование стойких нарушений вентиляционной функции легких при ХОБЛ, является табачный дым (Willemse B.W., 2004; Tonnesen P., 2007; Celli B.R., 2008; Andreas S., 2009). В 3-х летнем исследовании EUROSCOP, включавшем 642 пациентов с ХОБЛ, увеличение количества выкуриваемых сигарет на 10 было связано с ускорением снижения ОФВ1 на 17,7 мл/год (Watson L., 2006).

Влияние курения на темп прогрессирования нарушения вентиляционной функции у больных БА было подтверждено в разных исследованиях (Peat J.K., 1987; Ulrik C.S., 1994; James A.L., 2005; ten Brinke A., 2008; Janson С., 2010). По результатам исследования START в группе плацебо скорость снижения ОФВ1 у курильщиков была примерно в полтора раза больше, чем у некурящих - 88,0 мл/год против 60,3 мл/год соответственно, р < 0,001 (O'Byrne P.M., 2009).

Известно также, что с тяжестью заболевания и снижением легочной функции как при ХОБЛ, так и при БА связана частота обострений. В различных исследованиях - Lung Health Study (1986-1994 гг.), TORCH (2000-2005 гг.) и др. -установлено, что большая частота обострений при ХОБЛ является предиктором ускоренного снижения ОФВ^ Так, на долю обострений при ХОБЛ может быть отнесено приблизительно 25% от сокращения ОФВ) с течением времени (Anthonisen N.R., 1994; Calverley P.M., 2007; Lange P., 2009).

В 4-х летнем исследовании, проведенном в Англии, было показано, что пациенты, страдающие ХОБЛ с частыми обострениями (> 2,92 в год), имели значительно большее снижение ОФВ1 и ПСВ - на -40,1 мл/год и -2,9 л/мин/год, чем пациенты с редкими обострениями (Donaldson G.C., 2002).

В 3-х летнем РКИ START (1996-2003 гг.) у пациентов с Б А, также показано, что среди пациентов, получавших плацебо, у переносивших или не переносивших тяжелое обострение, изменения в постбронходилятационном ОФВ1 в % от должного были -6,44% и -2,43% соответственно (р < 0,001). В группе пациентов,

получавших будесонид - изменения составляли -2,48% и -1,72% соответственно (р = 0,57) (O'Byrne P.M., 2009). Сходные результаты были получены в когортном исследовании, проведенном в Канаде, где одно тяжелое обострение в год ассоциировалось с ежегодным снижением в OOBi на 30,2 мл/год большим, чем у лиц без обострения (Bai T.R., 2007).

Фактором, тесно связанным с частотой обострений, является персистирование в дыхательных путях различных патогенных микроорганизмов (Wilkinson Т.М., 2006; Lange P., 2009). Так, в East London Study колонизация микроорганизмов в дыхательных путях (хроническая инфекция) у пациентов с ХОБЛ была связана с частыми обострениями и служила предиктором ускоренного снижения ОФВ1 (Lange Р., 2009). В 2-х летнем исследовании Wilkinson Т.М. et al. (2006) показано, что персистирование риносинтициального вируса (PCB), обнаруженное у пациентов с ХОБЛ, так же ассоциировалось с ускоренным снижением ОФВь 101,4 мл/год по сравнению 51,2 мл/год (р = 0,01) у тех, у кого PCB не обнаруживался.

Кроме того, японские исследователи в 6-летнем проспективном исследовании выяснили, что хронический вирусный гепатит С может ускорить снижение легочной функции у пациентов с ХОБЛ и нарушить ответ на ингаляционную терапию ГК у больных БА (Kanazawa H., 2004).

В качестве предикторов скорости снижения вентиляционной функции легких у больных ХОБЛ и БА рассматривается и ряд других показателей. При этом, имеющиеся по этому вопросу данные, довольно противоречивы.

По данным Wise R.A. et al. (2006), Contoli M. et al. (2010), Mannino D.M. et al. (2011) y пациентов с ХОБЛ со скоростью снижения ОФВ1 коррелируют число нейтрофилов в мокроте, тяжесть эмфиземы, наличие различных сопутствующих заболеваний, частота обострений и сохраненная диффузионная способность легких. Кроме того, факторы риска ускоренного снижения ОФВь в дополнение к курению, включали повышенную реактивность дыхательных путей, хроническое системное воспаление, черный цвет кожи, частоту госпитализаций, III-IV стадии ХОБЛ по GOLD, низкий индекс массы тела.

л

В двух крупных эпидемиологических исследованиях 3-х летнем TENOR (20042008 гг.) (п = 1017 пациентов) и 24-х летнем TESAOD (Tucson, 1972-1996) (п = 5377 участников, из них 261 с БА) оценивались факторы риска, влияющие на функцию легких у пациентов с бронхиальной астмой. Так, в исследовании TENOR показана роль таких факторов ускоренного снижения ОФВь как пожилой возраст, мужской пол, черная раса, продолжение курения или курение в анамнезе, непереносимость аспирина, длительность заболевания более 10 лет. Защитными факторами выступали принадлежность к испанскому этносу, высшее образование, семейный анамнез атопического дерматита, наличие животных в доме и сенсибилизации к пыли (Lee J.H., 2007).

Однако, по результатам исследования TESAOD, ни индекс курения, ни возраст, в котором началась болезнь, ни продолжительность бронхиальной астмы, ни количество эозинофилов в крови, ни высокий уровень сывороточного IgE, а также статус реактивности аллергического кожного теста не связаны со скоростью снижения OOBi (Cline M.G., 1994).

Шведскими и голландскими учеными показано, что при бронхиальной астме начало заболевания во взрослом возрасте, частые обострения, тяжесть БА, курение, бронхиальная гиперчувствительность и эозинофильное воспаление, профессиональное облучение являются факторами, которые ускоряют снижение OOBi (ten Brinke А., 2008; Janson С., 2010).

Темп снижения функции легких у мужчин в ряде исследований оказался больше, чем у женщин, как при ХОБЛ, так и при бронхиальной астме (Peat J.K., 1987; James A.L., 2005; O'Byrne P.M., 2006; Watson L., 2006; Lee J.H., 2007).

Возраст также играет роль в течение заболевания. В 18-летнем исследовании Busselton Health Study (1966-1984) и в 24-летнем исследовании TESAOD (Tucson, 1972-1996) было показано, что при бронхиальной астме ускоренное снижение функции легких наблюдается в возрасте от 18 до 25 лет. Иными словами, нарастание недостаточности ОФВ] у мужчин при БА в возрасте 19-25 лет происходило быстрее, чем в течение последующих 50 лет жизни. Интересно, что у женщин доля недостаточности в раннем взрослом возрасте в общей

недостаточности сформировавшейся в течение жизни, существенно ниже (Peat J.K., 1987; Guerra S., 2008).

В ряде исследований изучалась роль массы тела в прогрессировании ХОБЛ и БА. Так, по результатам 3-х летнего исследования EUROSCOP ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) у мужчин было связано с замедлением снижения OOBj на 55 мл/год (Watson L., 2006). Сходным образом, в исследовании TORCH сообщалось, что OOBj снижался быстрее у пациентов с более низким индексом массы тела (Celli B.R., 2008).

У больных БА в наблюдательных исследованиях и в РКИ, напротив, было показано неблагоприятное влияние увеличения веса на темп снижения ОФВь особенно, у пациентов без стойкой бронхообструкции. Сообщалось, что каждый килограмм веса был связан с избыточной потерей 26 мл в ЖЕЛ и 23 мл в OOBi у мужчин и 14 мл и 9 мл соответственно у женщин. Представляет интерес тот факт, что потеря веса уменьшает обструкцию дыхательных путей, а также вариабельность ПСВ у тучных пациентов с бронхиальной астмой (Chen Y., 1993; Hakala К., 2000; Marcon А., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фомина, Ксения Анатольевна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Новые данные об использовании комбинированного препарата будесонида/формотерола в терапии хронической обструктивной болезни легких: обзор публикаций // Consilium Medicum. - 2009. - T. 11. — № 11. — С. 53-61.

2. Адашева Т.В., Задионченко B.C., Мациевич М.В. Артериальная гипертония и ХОБЛ - рациональный выбор терапии // Русский медицинский журнал. - 2006. -Т. 14.-№ 10.-С. 795-800.

3. Адашева Т.В., Задионченко B.C., Павлов C.B., и др. Эффективность и безопасность применения селективного ßi-адреноблокатора Кординорма у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких // Русский медицинский журнал. Кардиология. - 2011. - Т. 19. - № 4. -С. 232-235.

4. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 87-93.

5. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / Под ред. Белевского A.C. -М.: Издательский дом "Атмосфера", - 2009. - 100 с.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007 г.) / Под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательский дом "Атмосфера", - 2008. - 108 с.

7. Жиляев Е.В., Фомина К.А., Теблоев К.И. Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Результаты долгосрочного когортного исследования // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 2. -№ 1. - С. 29-32.

8. Задионченко B.C., Гринева З.О., Погонченкова И.В., и др. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. - 2003. - № 6. - С. 88-92.

9. Задионченко B.C., Шехян Г.Г., Быльева A.A. и др. Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. - № 10 (374). - С. 691-696.

Ю.Клестер Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких в ассоциации с сопутствующими болезнями системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовой системы. Особенности клиники, течения, оптимизация комплексного лечения : автореферат дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.43 / Клестер Елена Борисовна. - Барнаул, 2009. - 42 с.

П.Клячкина И.Л. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких // Consilium Medicum. -2007. - Т. 09. - № 3. - С. 58-62.

12.Княжеская Н.П. Ингаляционные глюкокортикостероиды - основа противовоспалительной терапии бронхиальной астмы // Consilium medicum. Пульмонология. - 2006. - Т. 08. - № 1. - С. 9-13.

13. Княжеская Н.П. Свободные комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов и пролонгированных ингаляционных р2-агонистов в терапии бронхиальной астмы: результаты российских клинических исследований // Consilium Medicum - 2011. - Т. 13. - № 11. - С. 67-73.

14.Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Комбинированные быстродействующие бронхолитики в лечении обструктивных заболеваний легких // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14. - № 3. - С. 21-26.

15.Козлова Л.И., Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. В чем опасность длительного применения ß-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77. - № 3. - С. 18-23.

16.Маев И.В., Самсонов A.A., Голубев H.H. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клиническая Медицина. - 2008. - Т. 86. - № 9. - С. 57-63.

17.0вчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 69-72.

18.0вчаренко С.И., Нерсесян З.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертония (обзор литературы) // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14.-№ 11.-С. 51-55.

19,Осадчук М.А., Зарубина Е.Г., Мишина Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клиническая медицина. - 2006. - № 5. - С. 31-34.

20.Павленко В.И. Хроническая обструктивная болезнь легких сочетанная с ишемической болезнью сердца: клинико-функциональные особенности течения, механизмы взаимоотягощения, диагностика, прогнозирование и лечение : автореферат дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.25 / Павленко Валентина Ивановна. - Благовещенск, 2012. -43 с.

21.Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика // Пер. с англ. под. ред. Леонова В.П., 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медия, - 2010. - 168 с.

22.Провоторов В.М., Гречушкина И.В., Овсянников Е.С. Исследование динамики показателей спирометрии у больных ХОБЛ и ИБС на фоне приёма статинов // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы междунар. науч. конф. (г. Челябинск, июнь 2012 г.). —Челябинск: Два комсомольца, 2012. - С. 37-39.

23.Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013.-768 с.

24.Синопальников А.И., Воробьев A.B. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких: глюкокортикостероиды // Consilium Medicum. -2006. - Т. 08. - № з. _ с. 70-75.

25.Смоленов И.В., Смирнов H.A. Естественное течение бронхиальной астмы // Consilium Medicum.-2001.-Т. 3.-№9.-С. 35-38.

26.Фесенко Э.В., Прощаев К.И., Поляков В.И. Плейотропные эффекты статинотерапии и их роль в преодолении проблемы полиморбидности // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. URL: www.science-education.ru/102-5773

27.Фомина К.А., Жиляев Е.В., Теблоев К.И. Влияние респираторной и антибактериальной терапии на динамику показателей функции внешнего дыхания у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Результаты долгосрочного когортного исследования // Медицинский вестник МВД. - 2012. - Т. LIX. - № 4. - С. 19-26.

28.Фомина К.А. Факторы, влияющие на темпы прогрессирования нарушения вентиляционной функции при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме // Сборник материалов 36-й итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова под общей редакцией Вольской Е.А., Малявина А.Г. - Москва: МГМСУ. - 2014 -С. 111.

29.Фомина К.А., Теблоев К.И., Жиляев Е.В. Влияние различных факторов на динамику ОФВ1 у больных с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой. Результаты долгосрочного когортного исследования // Терапевт. - 2014. - № 2. - С. 45-49.

30.Хроническая обструктивная болезнь легких / Российское респираторное общество / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008.-568с.

31.Чазова И.Е., Литвин А.Ю., Галицин П.В., и др. Эффективность и безопасность применения Беталока ЗОК и Логимакса у больных мягкой артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Consilium Medicum. Системные гипертензии. - 2005. - Т. 07. - № 1. - С. 6-9.

32.Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких // Consilium Medicum. - 2005. -Т. 7.-№4. -С. 311-316.

33.Aalbers R. Fixed or adjustable maintenance-dose budesonide/formoterol compared with fixed maintenance-dose salmeterol/fluticasone propionate in asthma patients aged > 16 years: post hoc analysis of a randomized, double-blind/open-label extension, parallel-group study // Clin. Drug. Investig. - 2010. - V. 30. - N. 7. - P. 439-451.

34. Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D., et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial // Ann. Intern. Med. - 2007. - V. 146. -N. 8. -P. 545-555.

35.Aballea S., Cure S., Vogelmeier C., et al. A retrospective database study comparing treatment outcomes and cost associated with choice of fixed-dose inhaled corticosteroid/long-acting beta-agonists for asthma maintenance treatment in Germany//Int. J. Clin. Pract. - 2008. - V. 62. -N. 12. -P. 1870-1879.

36.Accordini S., Bugiani M., Arossa W., et al. Poor control increases the economic cost of asthma. A multicentre population-based study // Int. Arch. Allergy Immunol. -2006.-V. 141.-N. 2.-P. 189-198.

37.Alsaeedi A., Sin D.D., McAlister F.A. The effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review of randomized placebo-controlled trials // Am. J. Med. - 2002. - V. 113. - N. 1. - P. 59-65.

38.Ambrosino N., Gherardi M., Carpene N. End stage chronic obstructive pulmonary disease // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2009. - V. 77. - N. 2. - P. 173-179.

39.Andreas S., Hering T., Miihlig S., et al. Smoking cessation in chronic obstructive pulmonary disease // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - V. 106. -N. 16. - P. 276-282.

40.Anthonisen N.R., Connett J.E., Kiley J.P., et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study// JAMA. - 1994. -V. 272. -N. 19. - P. 1497-1505.

41.Anzueto A., Tashkin D., Menjoge S., et al. One-year analysis of longitudinal changes in spirometry in patients with COPD receiving tiotropium // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2005. - V. 18. - N. 2. - P. 75-81.

42. Aoshiba K., Nagai A. Differences in airway remodeling between asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2004. - V. 27. - N. l.-P. 35-43.

43.Bai T.R., Vonk J.M., Postma D.S., et al. Severe exacerbations predict excess lung function decline in asthma // Eur. Respir. J. - 2007. - V. 30. - N. 3. - P. 452-456.

44.Baker W.L., Baker E.L., Coleman C.I. Pharmacologic treatments for chronic obstructive pulmonary disease: a mixed-treatment comparison meta-analysis // Pharmacotherapy. - 2009. - V. 29. - N. 8. - P. 891-905.

45.Bateman E., Nelson H., Bousquet J., et al. Meta-analysis: effects of adding salmeterol to inhaled corticosteroids on serious asthma-related events // Ann. Intern. Med. - 2008. - V. 149. - N. 1. - P. 33-42.

46.Beeh K.M., Beier J. The short, the long and the "ultra-long": why duration of bronchodilator action matters in chronic obstructive pulmonary disease // Adv. Ther. -2010.-V. 27.-N. 3.-P. 150-159.

47.Bleecker E.R., Siler T., Owen R., et al. Bronchodilator efficacy and safety of indacaterol 150 fig once daily in patients with COPD: an analysis of pooled data // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2011. - V. 6. - P. 431-438.

48.Braman S.S. The global burden of asthma // Chest. - 2006. - V. 130. -N. 1. - P. 412.

49.Buch P., Friberg J., Scharling H., et al. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J. - 2003. - V. 21. -N. 6.-P. 1012-1016.

50.Buist A.S., Vollmer W.M., Sullivan S.D., et al. The Burden of Obstructive Lung Disease Initiative (BOLD): rationale and design // COPD. - 2005. - V. 2. - N. 2. -P. 277-283.

51.Bumbacea D., Campbell D., Nguyen L., et al. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma // Eur. Respir. J. - 2004. - V. 24. - N. l.-P. 122-128.

52.Bürge P.S., Calverley P.M., Jones P.W., et al. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial // BMJ. - 2000. - V. 320. -N. 7245. -P. 1297-1303.

53.Burrows B., Lebowitz M.D., Barbee R.A., et al. Findings before diagnoses of asthma among the elderly in a longitudinal study of a general population sample // J. Allergy Clin. Immunol. - 1991. - V. 88. -N. 6. - P. 870-877.

54.Butorac-Petanjek B., Parnham M.J., Popovic-Grle S. Antibiotic therapy for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // J. Chemother. - 2010. - V. 22.-N. 5.-P. 291-297.

55.Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B., et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. - 2007. -V. 356.-N. 8.-P. 775-789.

56.Calverley P.M., Pauwels R., Vestbo J., et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial // Lancet. -2003. -V. 361. -N. 9356. - P. 449-456.

57.Calverley P.M., Rabe K.F., Goehring U.M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials // Lancet. -2009. - V. 374. - N. 9691. - P. 685-694.

58.Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J.A., et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - V. 178. - N. 4. - P. 332338.

59.Chambers D.C., Boldy D.A., Ayres J.G. Chronic respiratory symptoms, von Willebrand factor and longitudinal decline in FEV1 // Respir. Med. - 1999. - V. 93. -N. 10. - P. 726-733.

60.Chan W.W., Chiou E., Obstein K.L., et al. The efficacy of proton pump inhibitors for the treatment of asthma in adults: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. - 2011. -V. 171.-N. 7.-P. 620-629.

öl.Chaudhuri R., Livingston E., McMahon A.D., et al. Effects of smoking cessation on lung function and airway inflammation in smokers with asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-V. 174.-N. 2.-P. 127-133.

62.Chen Y., Hörne S.L., Dosman J.A. Body weight and weight gain related to pulmonary function decline in adults: a six year follow up study // Thorax. - 1993. -V. 48.-N. 4.-P. 375-380.

63.Chung K.F., Caramori G., Adcock I.M. Inhaled corticosteroids as combination therapy with beta-adrenergic agonists in airways disease: present and future // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - V. 65. - N. 9. - P. 853-871.

64.Cline M.G., Dodge R., Lebowitz M.D., et al. Determinants of percent predicted FEV1 in current asthmatic subjects // Chest. - 1994. - V. 106. - N. 4. - P. 10891093.

65.Clini E., Sturani C., Rossi A., et al. The Italian multicentre study on noninvasive ventilation in chronic obstructive pulmonary disease patients // Eur. Respir. J. -2002. - V. 20. - N. 3. - P. 529-538.

66.Cohn M.A., Morris D.D., Juan D. Effects of estazolam and flurazepam on cardiopulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Drug Saf. - 1992. - V. 7. - N. 2. - P. 152-158.

67.Contoli M., Baraldo S., Marku B., et al. Fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease: 5-year follow-up // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2010. - V. 125. - N. 4. - P. 830-837.

68.Dahl R., Chung K.F., Buhl R., et al. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD // Thorax.

- 2010. - V. 65. - N. 6. - P. 473-479.

69.Dalvi P.S., Singh A., Trivedi H.R., et al. Effect of doxycycline in patients of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease with stable symptoms // Ann. Thorac. Med. - 2011. - V. 6. - N. 4. - P. 221-226.

70.DAmato G., Salzillo A., Piccolo A., et al. A review of anti-IgE monoclonal antibody (omalizumab) as add on therapy for severe allergic (IgE-mediated) asthma // Ther. Clin. Risk Manag.-2007.-V. 3.-N. 4.-P. 613-619.

71.Decramer M., De Benedetto F., Del Ponte A., et al. Systemic effects of COPD // Respir. Med. - 2005. - V. 99. Suppl. B. - P. 3-10.

72.Decramer M., Rutten-van Mölken M., Dekhuijzen P.N., et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial//Lancet.-2005.-V. 365.-N. 9470.-P. 1552-1560.

73.den Otter J.J., van Schayck C.P., Folgering H.T., et al. Early intervention with inhaled corticosteroids in subjects with rapid decline in lung function and signs of bronchial hyperresponsiveness: results from the DIMCA programme // Eur. J. Gen. Pract. -2007. - V. 13.-N. 2.-P. 89-91.

74.Dicpinigaitis P.V. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor-induced cough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines // Chest. - 2006. - V. 129. - N. 1. - P. 169-173.

75.Dijkstra A., Vonk J.M., Jongepier H., et al. Lung function decline in asthma: association with inhaled corticosteroids, smoking and sex // Thorax. - 2006. - V. 61. -N. 2.-P. 105-110.

76.Dobler C.C., Wong K.K., Marks G.B. Associations between statins and COPD: a systematic review // BMC Pulm. Med. - 2009. - V. 9. - P. 32.

77.Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., et al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. - 2002. - V. 57. - N. 10. - P. 847-852.

78.Donohue J.F., Fogarty C., Lötvall J., et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2010.-V. 182.-N. 2.-P. 155-162.

79.Douma W.R., Kerstjens H.A., de Gooijer A., et al. Initial improvements in lung function and bronchial hyperresponsiveness are maintained during 5 years of treatment with inhaled beclomethasone dipropionate and terbutaline // Chest. - 2002. -V. 121.-N. l.-P. 151-157.

80.Drummond M.B., Dasenbrook E.C., Pitz M.W., et al. Inhaled corticosteroids in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA. - 2008. - V. 300. - N. 20. - P. 2407-2416.

81.Ducharme F.M., Ni Chroinin M., Greenstone I., et al. Addition of long-acting beta2-agonists to inhaled corticosteroids versus same dose inhaled corticosteroids for chronic asthma in adults and children // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. -N. 5. - CD005535.

82.Ducharme F.M., Ni Chroinin M., Greenstone I., et al. Addition of long-acting beta2-agonists to inhaled steroids versus higher dose inhaled steroids in adults and children with persistent asthma // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - N. 4. - CD005533.

83.Ducharme F.M., Schwartz Z., Hicks G., Kakuma R. Addition of anti-leukotriene agents to inhaled corticosteroids for chronic asthma // Cochrane Database Syst. Rev. -2004. -N. 2. - CD003133.

84.Eller J., Ede A., Schaberg T., et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function // Chest. - 1998. - V. 113. -N. 6.-P. 1542-1548.

85.Fabbri L.M., Calverley P.M., Izquierdo-Alonso J.L. et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials // Lancet. - 2009. - V. 374. - N. 9691.-P. 695-703.

86.Frois C., Wu E.Q., Ray S., Colice G.L. Inhaled corticosteroids or long-acting beta-agonists alone or in fixed-dose combinations in asthma treatment: a systematic review of fluticasone/budesonide and formoterol/salmeterol // Clin. Ther. - 2009. -V. 31.-N. 12.-P. 2779-2803.

87.Gayan-Ramirez G., Decramer M. The effect of corticotherapy on respiratory muscles //Rev. Mai. Respir. - 1998.- V. 15.-N. l.-P. 33-41.

88.Global strategy for asthma management and prevention (updated 2012): Global Initiative For Asthma (GINA) // URL: http://www.ginasthma.org. - 2012. - P. 124.

89.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (reviced 2013): Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) // URL: http://www.goldcopd.org. - 2013. - P. 90.

90.Grandjean E.M., Berthet P., Ruffmann R., et al. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials // Clin. Ther. - 2000. - V. 22. -N. 2. -P. 209-221.

91.Guerra S., Martinez F.D. Epidemiology of the origins of airflow limitation in asthma // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2009. - V. 6. - N. 8. - P. 707-711.

92.Guerra S., Sherrill D.L., Kurzius-Spencer M., et al. The course of persistent airflow limitation in subjects with and without asthma // Respir. Med. - 2008. - V. 102. - N.

10.-P. 1473-1482.

93.Haahtela T., Järvinen M., Kava T., et al. Effects of reducing or discontinuing inhaled budesonide in patients with mild asthma // N. Engl. J. Med. - 1994. - V. 331. - N.

11.-P. 700-705.

94.Haas F., Bevelaqua F., Levin N., et al. Pentoxifylline improves pulmonary gas exchange // Chest. - 1990. -V. 97. -N. 3. - P. 621-627.

95.Hakala K., Stenius-Aarniala B., Sovijärvi A. Effects of weight loss on peak flow variability, airways obstruction, and lung volumes in obese patients with asthma // Chest. -2000. - V. 118.-N. 5.-P. 1315-1321.

96.Halbert R.J., Natoli J.L., Gano A., et al. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. - 2006. - V. 28. -N. 3. - P. 523-532.

97.Herpel L.B., Kanner R.E., Lee S.M., et al. Variability of spirometry in chronic obstructive pulmonary disease: results from two clinical trials // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-V. 173.-N. 10.-P. 1106-1113.

98.Hirst C., Calingaert B., Stanford R., et al. Use of long-acting beta-agonists and inhaled steroids in asthma: meta-analysis of observational studies // J. Asthma. -2010. - V. 47. - N. 4. - P. 439-446.

99.Hothersall EJ., Chaudhuri R., McSharry C., et al. Effects of atorvastatin added to inhaled corticosteroids on lung function and sputum cell counts in atopic asthma // Thorax.-2008.-V. 63.-N. 12.-P. 1070-1075.

100. Jaeschke R., O'Byrne P.M., Mejza F., et al. The safety of long-acting beta-agonists among patients with asthma using inhaled corticosteroids: systematic review and metaanalysis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - V. 178. -N. 10. - P. 10091016.

101. James A.L., Palmer L.J., Kicic E., et al. Decline in lung function in the Busselton Health Study: the effects of asthma and cigarette smoking // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2005.-V. 171.-N. 2.-P. 109-114.

102. Janson C. The importance of airway remodelling in the natural course of asthma // Clin. Respir. J. - 2010. - V. 4. - N. 1. - P. 28-34.

103. Jiang S.P., Huang L.W. Role of gastroesophageal reflux disease in asthmatic patients //Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2005. - V. 9. -N. 3. - P. 151-160.

104. Jolly E., Aguirre L., Jorge E., et al. Acute effect of lorazepam on respiratory muscles in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease // Medicina (B Aires). - 1996. -V. 56. -N. 5.1. - P. 472-478.

105. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J., et al. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease // Lancet. - 1996. - V. 348. - N. 9027. - P. 567-572.

106.Kanazawa H., Yoshikawa J. Accelerated decline in lung function and impaired reversibility with salbutamol in asthmatic patients with chronic hepatitis C virus infection: a 6-year follow-up study // Am. J. Med. - 2004. - V. 116. - N. 11. - P. 749-752.

107. Keddissi J.I., Younis W.G., Chbeir E.A., et al. The use of statins and lung function in current and former smokers // Chest. - 2007. - V. 132. - N. 6. - P. 1764-1771.

108. Kelly W.J., Hudson I., Raven J., et al. Childhood asthma and adult lung function // Am. Rev. Respir. Dis. - 1988. - V. 138.-N. l.-P. 26-30.

109. Khan S., Javaid A., Ghori R.A., et al. Cefaclor AF vs Clarithromycin in acute exacerbation of chronic bronchitis (B3M-PK-AJBG) // J. Pak. Med. Assoc. - 2003. -V. 53.-N. 8.-P. 338-345.

110. Kiljander T.O., Salomaa E.R., Hietanen E.K, et al. Gastroesophageal reflux in asthmatics: A double-blind, placebo-controlled crossover study with omeprazole // Chest.-1999.-V. 116.-N. 5.-P. 1257-1264.

111.Kips J.C. The relation between morphologic and functional airway changes in bronchial asthma // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2003. - V. 65. - N. 4. - P. 247-265.

112.Lange P. Chronic obstructive pulmonary disease and risk of infection // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2009. - V. 77. - N. 3. - P. 284-288.

113.Lange P., Parner J., Vestbo J., et al. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma // N. Engl. J. Med. - 1998. - V. 339. - N. 17. - P. 1194-1200.

114. Lange P., Scharling H., Ulrik C.S., et al. Inhaled corticosteroids and decline of lung function in community residents with asthma // Thorax. - 2006. - V. 61. -N. 2. -P.100-104.

115.Larj M.J., Bleecker E.R. Therapeutic responses in asthma and COPD. Corticosteroids // Chest. - 2004. - V. 126. -N. 2. - P. 138-149.

116. Larsen J., Arnberg A., Brasen K. Tramadol and oxazepam. Effect on pulmonry function in elderly patients with chronic obstructive lung disease // Ugeskr. Laeger. -2001. - V. 163.-N. 4.-P. 458-460.

117. Lederer D.J., Arcasoy S.M. Update in surgical therapy for chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. - 2007. - V. 28. -N. 3. - P. 639-653.

118. Lee J.H., Haselkorn T., Borish L., et al. Risk factors associated with persistent airflow limitation in severe or difficult-to-treat asthma: insights from the TENOR study//Chest.-2007.-V. 132.-N. 6.-P. 1882-1889.

119. Lee T.M., Lin M.S., Chang N.C. Usefulness of C-reactive protein and interleukin-6 as predictors of outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving pravastatin // Am. J. Cardiol. - 2008. - V. 101. - N. 4. - P. 530-535.

120. Lieberman P. Pulmonary remodeling in asthma // F1000. Med. Rep. - 2010. - V. 2. -N. 74.-P. 1-3.

121.Litonjua A.A., Sparrow D., Guevarra L., et al. Serum interferon-gamma is associated with longitudinal decline in lung function among asthmatic patients: the Normative Aging Study // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2003. - V. 90. - N. 4. - P. 422-428.

122. Liu Y.X., Jiang S.P., Tan Y.F. The role of medical antireflux in asthmatics with gastroesophageal reflux:a systematic review // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. -2010.-V. 33.-N. 11.-P. 823-830.

123.Llorca G.J., Grillo L.R., Loscertales R.F. The reporting of observational studies: analysis using the STROBE statement // Rev. Esp. Salud. Publica. - 2011. - V. 85. -N. 6.-P. 583-591.

124. Macie C., Wooldrage K., Manfreda J., et al. Inhaled corticosteroids and mortality in COPD // Chest. - 2006. - V. 130. - N. 3. - P. 640-646.

125.Mandell G.L. Cytokines, phagocytes, and pentoxifylline // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. -V. 25. Suppl. 2. - P. 20-22.

126.Mannino D.M. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2011. - V. 79. - N. 2. - P. 139-143.

127. Marcon A., Corsico A., Cazzoletti L., et al. Body mass index, weight gain, and other determinants of lung function decline in adult asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -2009. - V. 123.-N. 5.-P. 1069-1074.

128. Martin R.J., Szefler S.J., King T.S., et al. The Predicting Response to Inhaled Corticosteroid Efficacy (PRICE) trial // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - V. 119.-N. l.-P. 73-80.

129. Martinez F.J., Curtis J.L., Albert R. Role of macrolide therapy in chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2008. - V. 3.-N. 3.-P. 331-350.

130. Menezes A.M., Perez-Padilla R., Jardim J.R., et al. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study // Lancet. - 2005. - V. 366. - N. 9500. - P. 1875-1881.

131.Menezes M.B., Teixeira A.L., Terra Filho J., et al. Inflammatory and functional effects of increasing asthma treatment with formoterol or double dose budesonide //Respir. Med. -2008. - V. 102.-N. 10.-P. 1385-1391.

132. Mizumori Y., Katayama S., Igishi Т., et al. High-sensitivity C-reactive protein and changes over time in forced expiratory volume in 1 second in adult-onset asthma // Nihon. Kokyuki. Gakkai. Zasshi. - 2010. - V. 48. - N. 10. - P. 719-723.

133. Murray C.S. Can inhaled corticosteroids influence the natural history of asthma? // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - V. 8. -N. 1. - P. 77-81.

134. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleecker E.R., et al. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest. - 2006. - V. 129. - N. 1. - P. 15-26.

135. Ni Chroinin M., Greenstone I., Lasserson T.J., et al. Addition of inhaled long-acting beta2-agonists to inhaled steroids as first line therapy for persistent asthma in steroid-naive adults and children // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. -N. 4. - CD005307.

136.Niven R., Chung K.F., Panahloo Z., et al. Effectiveness of omalizumab in patients with inadequately controlled severe persistent allergic asthma: an open-label study //Respir. Med.-2008.-V. 102.-N. 10.-P. 1371-1378.

137.0'Byrne P.M., Lamm C.J., Busse W.W., et al. The effects of inhaled budesonide on lung function in smokers and nonsmokers with mild persistent asthma // Chest. -2009.-V. 136.-N. 6.-P. 1514-1520.

138.0'Byrne P.M., Naya I.P., Kallen A, et al. Increasing doses of inhaled corticosteroids compared to adding long-acting inhaled beta2-agonists in achieving asthma control // Chest. - 2008. - V. 134. -N. 6. - P. 1192-1199.

139.0'Byrne P.M., Pedersen S., Busse W.W., et al. Effects of early intervention with inhaled budesonide on lung function in newly diagnosed asthma // Chest. - 2006. -V. 129.-N. 6.-P. 1478-1485.

140.0'Byrne P.M., Pedersen S., Lamm C.J., et al. Severe exacerbations and decline in lung function in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - V. 179. - N. 1. -P. 19-24.

141.0hkura N., Fujimura M., Tokuda A., et al. Evaluation of airway hyperresponsiveness and exhaled nitric oxide as risk factors for airway remodeling in patients with stable asthma // Allergy Asthma Proc. - 2009. - V. 30. - N. 4. - P. 419-423.

142. Overbeek S.E., Kerstjens H.A., Bogaard J.M., et al. Is delayed introduction of inhaled corticosteroids harmful in patients with obstructive airways disease (asthma and COPD)?//Chest. - 1996.-V. 110.-N. 1.-P. 35-41.

143. Overlack A. ACE inhibitor-induced cough and bronchospasm. Incidence, mechanisms and management // Drug Saf. - 1996. - V. 15. - N. 1. - P. 72-78.

144. Overlack A., Müller B., Schmidt L., et al. Airway responsiveness and cough induced by angiotensin converting enzyme inhibition // J. Hum. Hypertens. - 1992. -V. 6.-N. 5.-P.387-392.

145.Panizza J.A., James A.L., Ryan G., et al. Mortality and airflow obstruction in asthma: a 17-year follow-up study // Intern. Med. J. - 2006. - V. 36. - N. 12. - P. 773-780.

146. Paradowski P.T., Zeman K. Pentoxifylline // Postepy Hig. Med. Dosw. - 1995. -V. 49.-N. 2.-P. 201-220.

147. Peat J.K., Woolcock A.J., Cullen K. Rate of decline of lung function in subjects with asthma // Eur. J. Respir. Dis. - 1987. - V. 70. - N. 3. - P. 171-179.

148.Perng D.W., Huang H.Y., Lee Y.C., et al. Leukotriene modifier vs inhaled corticosteroid in mild-to-moderate asthma: clinical and anti-inflammatory effects // Chest.-2004.-V. 125.-N. 5.-P. 1693-1699.

149. Peters S.P., Anthonisen N., Castro M., et al. Randomized comparison of strategies for reducing treatment in mild persistent asthma // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 356. - N. 20. - P. 2027-2039.

150. Petitpretz P., Choné C., Trémoliéres F. Levofloxacin 500 mg once daily versus cefuroxime 250 mg twice daily in patients with acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis: clinical efficacy and exacerbation-free interval // Int. J. Antimicrob Agents. - 2007. - V. 30. - N. 1. - P. 52-59.

151.Phulpoto M.A., Qayyum S., Rizvi N., et al. Proportion of gastroesophageal reflux symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease // J. Pak. Med. Assoc. - 2005. - V. 55. - N. 7. - P. 276-279.

152. Poole P., Black P.N. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. -N. 2. - CD001287.

153.Postma D.S., Kerstjens H.A., ten Hacken N.H. Inhaled corticosteroids and long-acting beta-agonists in adult asthma: a winning combination in all? // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2008. - V. 378. -N. 2. - P. 203-215.

154. Postma D.S., Peters I., Steenhuis E.J., et al. Moderately severe chronic airflow obstruction. Can corticosteroids slow down obstruction? // Eur. Respir. J. - 1988. -V. l.-N. l.-P. 22-26.

155. Postma D.S., Steenhuis E.J., van der Weele L.T., et al. Severe chronic airflow obstruction: can corticosteroids slow down progression? // Eur. J. Respir. Dis. -1985. - V. 67. - N. 1. - P. 56-64.

156. Prescott E., Lange P., Vestbo J. Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection // Eur. Respir. J. - 1995. - V. 8. - N. 8. - P. 1333-1338.

157. Quon B.S., Gan W.Q., Sin D.D. Contemporary management of acute exacerbations of COPD: a systematic review and metaanalysis // Chest. - 2008. - V. 133. -N. 3. -P. 756-766.

158. Rodrigo G.J., Castro-Rodriguez J.A., Plaza V. Safety and efficacy of combined long-acting beta-agonists and inhaled corticosteroids vs long-acting beta-agonists monotherapy for stable COPD: a systematic review // Chest. - 2009. - V. 136. - N. 4.-P. 1029-1038.

159. Roede B.M., Bresser P., Bindels P.J., et al. Antibiotic treatment is associated with reduced risk of a subsequent exacerbation in obstructive lung disease: an historical population based cohort study // Thorax. - 2008. - V. 63. - N. 11. - P. 968-973.

160. Rosenthal R.R., Busse W.W., Kemp J.P., et al. Effect of long-term salmeterol therapy compared with as-needed albuterol use on airway hyperresponsiveness // Chest. - 1999. - V. 116. - N. 3. - P. 595-602.

161. Saetta M., Turato G. Airway pathology in asthma I I Eur. Respir. J. - 2001. - V. 34. -P. 18-23.

162. Salpeter S., Ormiston T., Salpeter E. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - N. 4. -CD003566.

163.Salvi S.S., Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease in non-smokers // Lancet. - 2009. -V. 374. -N. 9691. - P. 733-743.

164. Samlaska C.P., Winfield E.A. Pentoxifylline // J. Am. Acad. Dermatol. - 1994. -V. 30. -N. 4. -P. 603-621.

165. Sasse S.A., Causing L.A., Stansbury D.W., et al. The effects of pentoxifylline on oxygenation, diffusion of carbon monoxide, and exercise tolerance in patients with COPD //Chest.- 1995.-V. 108.-N. 6.-P. 1562-1567.

166. Scanion P.D., Connett J.E., Waller L.A., et al. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. The Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 161. -N. 2.1. - P. 381-390.

167. Schafroth T.S., Leuppi J.D. Bronchial hyper-responsiveness and exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease // Swiss. Med. Wkly. - 2007. - V. 137.-N. 27-28.-P. 385-391.

168. Sears M.R. Consequences of long-term inflammation. The natural history of asthma // Clin. Chest Med. - 2000. - V. 21. - N. 2. - P. 315-329.

169. Sestini P., Renzoni E., Robinson S., et al. Short-acting beta 2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. -N. 4. - CD001495.

170. Sin D.D., Man S.F. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - V. 2. -N. l.-P. 8-11.

171. Sindi A., Todd D.C., Nair P. Antiinflammatory effects of long-acting beta2-agonists in patients with asthma: a systematic review and metaanalysis // Chest. -2009.-V. 136.-N. l.-P. 145-154.

172. Singh S., Amin A.V., Loke Y.K. Long-term use of inhaled corticosteroids and the risk of pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. - 2009. - V. 169. - N. 3. - P. 219-229.

173. Sobieraj D.M., White C.M., Coleman C.I. Benefits and risks of adjunctive inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Clin. Ther. - 2008. - V. 30. - N. 8. - P. 1416-1425.

174. Soriano J.B., Sin D.D., Zhang X., et al. A pooled analysis of FEV1 decline in COPD patients randomized to inhaled corticosteroids or placebo // Chest. - 2007. -V. 131.-N. 3.-P. 682-689.

175. Soriano J.B., Zielinski J., Price D. Screening for and early detection of chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. - 2009. - V. 374. - N. 9691. - P. 721732.

176. Stege G., Heijdra Y.F., van den Elshout F.J., et al. Temazepam lOmg does not affect breathing and gas exchange in patients with severe normocapnic COPD // Respir. Med. -2010. -V. 104. -N. 4. - P. 518-524.

177. Stockley R.A. Progression of chronic obstructive pulmonary disease: impact of inflammation, comorbidities and therapeutic intervention // Curr. Med. Res. Opin.

- 2009. - V. 25. - N. 5. - P. 1235-1245.

178. Szmidt M., Mine P. Cough, bronchoconstriction and bronchial hyperreactivity in relation to treatment with angiotensin-converting enzyme // Pol. Merkur. Lekarski.

- 1999.-V. 6.-N. 35.-P. 281-285.

179. Tagaya E., Tamaoki J. Mechanisms of airway remodeling in asthma // Allergol. Int. - 2007. - V. 56. - N. 4. - P. 331 -340.

180.Tantucci C., Modina D. Lung function decline in COPD // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2012. - V. 7. - P. 95-99.

181.Tashkin D.P., Celli B., Senn S., et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359. - N. 15. - P. 1543-1554.

182. Tashkin D.P., Fabbri L.M. Long-acting beta-agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents // Respir. Res. - 2010. -V. 11.-P. 149.

183. Taylor D.R., Sears M.R., Herbison G.P., et al. Regular inhaled beta agonist in asthma: effects on exacerbations and lung function // Thorax. - 1993. - V. 48. -N. 2.-P. 134-138.

184. ten Brinke A. Risk factors associated with irreversible airflow limitation in asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - V. 8. - N. 1. - P. 63-69.

185.T0nnesen P., Carrozzi L., Fagerström K.O., et al. Smoking cessation in patients with respiratory diseases: a high priority, integral component of therapy // Eur. Respir. J. - 2007. - V. 29. - N. 2. - P. 390-417.

186. Troosters T., Celli B., Lystig T., et al. Tiotropium as a first maintenance drug in COPD: secondary analysis of the UPLIFT trial // Eur. Respir. J. - 2010. - V. 36. -N. l.-P. 65-73.

187. Tzortzaki E.G., Georgiou A., Kampas D., et al. Long-term omalizumab treatment in severe allergic asthma: The South-Eastern Mediterranean "real-life" experience // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2012. - V. 25. - N. 1. - P. 77-82.

188. Ulrik C.S., Backer V., Dirksen A. A 10 year follow up of 180 adults with bronchial asthma: factors important for the decline in lung function // Thorax. - 1992. - V. 47.-N. l.-P. 14-18.

189. Ulrik C.S., Lange P. Decline of lung function in adults with bronchial asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - V. 150. -N. 3. -P. 629-634.

190. van Balkom R.H., van der Heijden H.F., van Herwaarden C.L., et al. Corticosteroid-induced myopathy of the respiratory muscles // Neth. J. Med. -1994.-V. 45.-N. 3.-P. 114-122.

191. van Grunsven P.M., van Schayck C.P., Derenne J.P., et al. Long term effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis // Thorax. - 1999. -V. 54. -N. l.-P. 7-14.

192. van Veen I.H., Ten Brinke A., Sterk P.J., et al. Exhaled nitric oxide predicts lung function decline in difficult-to-treat asthma // Eur. Respir. J. - 2008. - V. 32. - N. 2.-P. 344-349.

193. Vandenbroucke J.P., von Elm E., Altman D.G. et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE): explanation and elaboration // Ann. Intern. Med. - 2007. -V. 147. - P. 163-194.

194. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-V. 153.-N. 5.-P. 1530-1535.

195. von Elm E., Altman D.G., Egger M., et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies // Lancet. - 2007. - V. 370. - N. 9596. - P. 14531457.

196. Walters J.A., Walters E.H., Wood-Baker R. Oral corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - N. 3. -CD005374.

197. Wang Y., Lin K., Wang C., et al. Addition of theophylline or increasing the dose of inhaled corticosteroid in symptomatic asthma: a meta-analysis of randomized controlled trials // Yonsei Med. J. - 2011. - V. 52. - N. 2. - P. 268-275.

198. Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D., et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2008. - V. 177.-N. 2.-P. 164-169.

199. Watson L., Vonk J.M., Lofdahl C.G., et al. Predictors of lung function and its decline in mild to moderate COPD in association with gender: results from the Euroscop study // Respir. Med. - 2006. - V. 100. - N. 4. - P. 746-753.

200. Weiss L.R. Open-label, randomized comparison of the efficacy and tolerability of clarithromycin, levofloxacin, and cefuroxime axetil in the treatment of adults with acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis // Clin. Ther. - 2002. - V. 24. -N. 9.-P. 1414-1425.

201. Wilkinson T.M., Donaldson G.C., Johnston S.L., et al. Respiratory syncytial virus, airway inflammation, and FEV1 decline in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - V. 173. - N. 8. - P. 871-876.

202. Willemse B.W., Postma D.S., Timens W., et al. The impact of smoking cessation on respiratory symptoms, lung function, airway hyperresponsiveness and inflammation // Eur. Respir. J. - 2004. - V. 23. - N. 3. - P. 464-476.

203. Wilson R., Allegra L., Huchon G., et al. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis // Chest. - 2004. - V. 125. -N. 3. - P. 953-964.

204. Wilson R., Anzueto A., Miravitlles M., et al. A novel study design for antibiotic trials in acute exacerbations of COPD: MAESTRAL methodology // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2011. - V. 6. - P. 373-383.

205. Wilson R., Langan C., Ball P., et al. Oral gemifloxacin once daily for 5 days compared with sequential therapy with i.v. ceftriaxone/oral cefuroxime (maximum of 10 days) in the treatment of hospitalized patients with acute exacerbations of chronic bronchitis // Respir. Med. - 2003. - V. 97. - N. 3. - P. 242-249.

206. Wilt T.J., Niewoehner D., MacDonald R., et al. Management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review for a clinical practice guideline //Ann. Intern. Med. -2007. -V. 147. -N. 9. - P. 639-653.

207. Wise R.A. The value of forced expiratory volume in 1 second decline in the assessment of chronic obstructive pulmonary disease progression // Am. J. Med. -2006.-V. 119. -N. 10.-P. 4-11.

208. Xu X., Weiss S.T., Rijcken B., et al. Smoking, changes in smoking habits, and rate of decline in FEV1: new insight into gender differences // Eur. Respir. J. - 1994. -V. 7.-N. 6.-P. 1056-1061.

209. ZuWallack R. A history of pulmonary rehabilitation: back to the future // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2009. - V. 77. - N. 3. - P. 298-301.