Клинико-генетическая характеристика маловодия и многоводия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Зубкова, Марина Владимировна

• Зубкова, Марина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зубкова, Марина Владимировна

4

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОСВЯЗИ ПАТОЛОГИИ МАТЕРИ. ПЛОДА И ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). . I Образование, объем» биохимический состав амниогичеекой жидкости.И.„

J .2 Современные представления о млловодин.

1.2.1 .Чистота, этнология, патогенез.,„.„,„.

1.2.2 Течение беременности и родов при шокцм.

1.2.3. Влияние мало води* iu плод и новорожденного.

1.3. Современные представления о многоводно

1.3.1. Частота, этиология, патогене!.

3.2, Течение беременности н родов при многоводик.

13.3. Влияние чноговодия на шюд и новорожденного.

ГЛ АВА 2- МАТЕРИЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 РетроспекпииниЛ анализ течения беременности, родов и перинатальные исходы.

2-2 Клиннко-генеллогнческий и геиетиюькорреллцноииый дмали 1 маловодия и многоводна

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3-1- Клинико-етатиетическиЙ анализ течения беременности н родов у обследованных женщин.„

3,2, Хйряпердатми новорожденны*.,.,,,.,

3,3- Частота и акетр цяпелеиних ппрокоп ратиигшя.

3,4. ГеюгичвЖНВ лзтлт малсмвддкя и Ч1ЮГОЮДШ. „

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетическая характеристика маловодия и многоводия»

Актуальность проблемы Физиология и патология околоплодной среды интересует врачей с давности до настоящего времени Начиная с середины прошлого столетия изучению состава околоплодных вод и функциональной деятельности почек плода посвяшается ряд научно экспериментальных работ в результате которых выдвинуть! теории транссудативного и секреторного образования амниотическои жидкости амнион был признан не простой индифферентной мембраной обеспечивающей лишь физические процессы диффузии и осмоса, а сложным образованием Значение околоплодной среды в формировании развитии и росте плода чрезвычайно велико как при физиологически протекающей беременности так и при неблагоприятных условиях внутриутробного развития плода.Впервые на репрезенпативной выборке определена популяционная частота маловодия и многоводия в городе Москве Впервые проведен генетический анализ маловодия и многоводия, в результате которого получена величина наследуемости этих признаков С помощью клинико генетического анализа оценена семейная частота маловодия и многоводия, которая оказалась статистически достоверно выше, чем в популяции Семейная отягощенность и коэффициент наследуемости свидетельствует о наличии генетического компонента в патологии околоплодных вод, который в большей степени связан с генотипом матери, чем с генотипом плода. Впервые показано, что маловодие и многоводие не имеют генетической общности, то есть с генетической точки зрения эти состояния представляют собой самостоятельные нозологические единицы Практическая значимость.Выявлены генетические и средовые факторы риска возникновения и развития маловодия и многоводия, что позволяет формировать группы риска среди беременных женщин Показано статистически значимое увеличение частоты ВПР у новорожденных при наличии у беременных женщин маловодия и многоводия Определен спектр ВПР при данных состояниях Выявлена семейная отягощенность по маловодию и многоводию и определены их генетические характеристики, на основании которых можно прогнозировать величину риска рождения ребенка с ВПР Полученные результаты могут бьсть использованы для повышения эффективности профилактики младенческой заболеваемости и смертности в практике медико-генетических консультаций и учреждений акушерскогинекологического профиля Основные положения, выносимые на защиту диссертации. I Определена частота маловодия и многоводия в московской популяции Семейная частота маловодия и многоводия статистически значимо выше популяционной 2 Доказана роль наследственных факторов в развитии маловодия и многоводия, которые в большей степени связаны с генотипом матери, чем с генотипом плода 3 Перекрестные генетические корреляции между маловодием и многоводием свидетельствуют о том, что в происхождении этих признаков нет генетической общности, то есть с генетической точки зрения они представляют собой самостоятельные нозологические единицы 4 Маловодие и многоводие являются прогностическими признаками ВПР Частота ВПР при маловодий и многоводии статистически значимо превышают частоту ВПР в популяции В спектре врожденных пороков развития преобладают пороки костно-мышечной системы, мочеполовой системы, врожденные пороки сердца и множественные пороки

Заключение диссертации по теме «Генетика», Зубкова, Марина Владимировна

выводы Частота патологии окадоплодных ввд в московской популяции по данным 12150 историй родов « трех родильных домах та период с 2000 по 2003 год составляет: частота ыолоподия 4.7%. а частота многоподня 5.2%.

2. У матерей И сестер женщин с маловодием частота маловодн* составила 20,8% и 16,7% соответственно, что статистически значимо чипа- популярном ной частоты, а частота многододня не отличается от популяциоииой, У матерей и сестер женщин с миоговодием частота многоводии составила 21,4% и 17,5% соответственно, что статистически значимо выше, чем п популяции, а частота маловодня соответствует популяциониой частоте.

3. Результаты генетнко-корреляцноннопэ анализа показали, что МКЛОМЛНе n многоводие имеют выраженный генетический компонент, который в большей степени связан с генотипом матери, чем с генотипом плода (наследуемость маловодия составила 0.86 по женщинам и 0.54 по детям, наследуемость миоговодия 0,85 по женщинам и 0,53 по датам).

4. Анализ перекрестной генетической корреляции между маловодием и миоговодием показал, -(го этот кохрфтшагт статзтетнчсски не значимо отличается от 0. Из этого следует, что в генетическом происхождении тгих признаков праягтзгческн нет общего компонента

5, Чаеющ врожденных пороков развития (юаорождеиных при мждоводни составила 20,при Ui№rcw«w 15,2%, что пмкпмкй значимо превышает частоту ВПР при нормальном содержании околоплодных вод 3,3% (р*-"0.05) Спектр врожденных пороков развития при маловодий статистически значимо отличается от нормоводия сю 8 группам (в сторону болте высокой частоты); врожденная мышечная кривошея - 3,5% врожденные пороки сердца * 1,7%, водянка ободочек яичка - 1,6%, крипторхизм - 0,7%, гнпоспадня - 0,9%, врожденная патология стоп - 4.4%, множественные пороки развития - 4.4%, пупочная грыжа -1,4% При ыноговодни соответственно врожденные пороки серди» - 4.2%, Нодяика оболочек яичка - 2,7%, врожденная мышечная кривошея -1,4%, пупочная грыжа-0,9%.

6. Статистически значимыми факторами риск» дяя вощнкновения и рапвития маловодия являются: тпертоинческоя болезнь, инфекционные заболевания, нарушения жиропот обмена. Для многоводия факторами риска являются: кнфекинонно-воспалнтельные заболевания, сахарный диабет, иммунные конфликты между матерью и плодом,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

11л«>лсиц* околоплодной среды являете* одним ил серьезных осложнений беременности, нарушающих фпдшшкяяршИ гомос» н обуславливающий высокий риск перинатальной патологии и смертности Маловоднс н многоводне являются фактором риска для врожденных пороков развития.

Несмотря на то, что предложив множество теорий возникновения миловйдкя н НШКЖдам, их причин до конна не известны. Встречаете» много иднопатической патологии околоплодных вод, когда не выявляется какая-либо пагологня матери и плода от 20,1 до 66,7 %

Нате исследование налрашк«Ю на поиск внешие-средовмх и генетических факторов развития маловодна и многоводна

Нами проведен ретроспектзгвный анализ архивных материалов Проанализировано 12150 историй ро.зов, in них у 566 женщин наблюдалось Маловоднс (1 группа), у 633 многоволие (IJ группа), группу с нормальным количеством околоплодных вол составили 10951 женщина (И 1 группа),

Проведенный анализ позволил определить нопуляиионную частоту патологии околоплодных вол. Среди беременных женщин г,Москвы частота маловодна составила 4,7%, а частота многоводна 5,2%.

Архивный материал позволил охарактеризовать выборку по возрасту матерей на момент родов, по наличию заболеваний и осложнений во время беременности и родов.

Средний возраст рожениц оказался одинаковым во всех группах. Течение беременности и родов у женщин с патологией околоплодной среды имело ряд существенных различий « зависимости от степени выраженности и длительности патологического пронессп.

Анализ историй болезней у женщин с малонолием выявил ряд особсииостей присущих данной патологии. Сопоставление степени выраженности маловодна е течением и исходом беременности и родов показало, что, если при незначительном и умеренном мвловоднн частота осложнений беременности н родов существенно не отличались от таковой у беременных с нормоводием, то для беременных с выраженным маловодием и ан гнлримнноиом характерно достоверное увеличение частоты первичной и нторнчиой слабости родовой деятельности, предлежвния плаценты, послеродовых кровотечений, обусловленных дефектом последа, а так же в 100 % случаев сочетание с ВЗРП.

Сочетание шядних гесток» с уменьшением объема околоплодных дал отмечено в 32,5% случаев, В то же время у беременных с диагностированной ВЗРП отмечалось не только учащение случаев сочетанното позднего гестоза, но н увеличение длительности его течения (от 3 до 8 недель) Наиболее часто ВЗРП наблюдалось у женщин, беременность которых протекала на фоне внемни, ннфекнионко-воспалительных заболеваний, нарушений жирового обмена Характерным ли этой группы длилось сочетание дпух и более диагнозов у 80% беременных женшии

Проведенные исследования показали, что наиболее часто маловодие возникало на фоне гипертонической болезни, причем частота развития маловодия и степень его тяжести зависели от длительности существования сосудистой патологии н степени ее компенсации

Особенностью развития маловодна при гипертонической болезни является сочетание выраженного маловодий с задержкой внутриутробного роста плода. Характерным для згой группы беременных является раннее (грнсосдиненнс поздних гесгозов.

Обращает на себя внимание тот фагг. что на частоту развития маловодия в большей мере влияет длительность птертеюмм. чем величина ее цифр Так, при повышении АД, начиная с I триместра беременности, частота маловодия составила 49,9%. а при повышении АД лишь во второй половине беременности я ашн с развитием позднего гестоза частота чаловодия составит 12.6%

У беременных с мадоводнсм инфашнонНо- воспалительные заболевания отмечены в 34.3% случаев, воспалительные заболевания женской половой сферы в 21,4%.

По нашим данным, у 26,7% женщин мадоводие развивается на фечк нарушении жирового обмена (ожиреннс lit степени) и фетоплапенторной недостаточности, У женщин, беременность которых протекала без нарушения развития плода, значительно реже диагностировались нарушения жировсио обмена и сердечнососудистые заболевания.

Таким Обрезом, полученные данные позволяют отнести югфеклнонмо-лосполительные заболевания, гипертоническую болезнь, нарушения жирового обмена к этнологическим факторам развития маловодна. Статистически значимые этиологические факторы раиипия маловодна н многоводна представлены на рисунке б i'nc-ь. Значимые ипшчл.'ическис фиктП/Ш ритития малояодая и мнаямюдыя

О 5 10 IS 20 2$ SO за 40 45

Наиболее честим осложнением псриоА половины беременности у женщин с патологией околоплодной среды «вилась рвота, частота которой превысила ■ два раза показатели контрольной группы. Эта форма раннего токсикоз» помимо целого ряда патологических влияний на организм беременной, таких как обезвоживание и интоксикация, зачастую приводит х гиповитаминозу, оказывая тем самым огрицателнюе влияние на метаболические процессы во всех тканях, в том числе н в плодовых оболочках.

К клиническим особенностям течения беременности у женщин с мшнонодием относится увеличение частоты сочетания беременности сахарным диабетом (24,3%), ОРВИ (15,9%), пиелонефритом (13,4%), хламидиозом (2.8%), ЦМВ (3.8%), У 12 беременных миоговодне развилось на фоне токсоплазмоза

Таким образом. для женщин с мнотоводнем характерно увеличение частоты ннфекпионио-воспалительных заболеваний но время беременности

Поздние гестозы у беременных с многоводном отмечены в (2% случаев, в основном отечная их форма Нельзя исключить, что столь высока* частота геетоэов может быть обменена выраженными метаболическими нарушениями, которые имеют место при многоаоднн

Другим довольно часто встречающемся осложненном при многоиодин явилась угроза прерывания беременности 35.9%, Случаи самопроизвольного позднего ныкндщца у беременных с многоводней наблюдалось в три раза чаще, чем у женщин с нормальным содержанием околоплодных вод.

Так, при ииоговодии возрастает частота досрочною прерывания беременности (17,2%).

У женщин с мнотоводнем чаще, чем в группе сравнения, наблюдалась слабость родовой деятельности, послеродовые кровотечения ( атонические и гипотонические), обвитне пуповины вокруг шсн, шпоксня плода и асфиксия новорожденного (р < 0,05),

Частота кровотечений во Время беременности и ролов у женщин с многоволнем составила 33,2%. Среди псе* кровотечсннВ пшболиипй удельный вес приходится на гнпо- н атонические кровотечения (65,4%) и кровотечения, связанные с частичным |фираикнием и плотным прикреплением плпие»яы ( 21,4%) и прежденрементюй ее отслойкой (13,2%)-В святи с возрастанием числа осложнений во врем» беременности и я рода, увеличивается и частота применения пособий н оперативных вмешательств Частота кесарева сечения у пациенток с маловоднсы и мнотчмюдием составила 34,8% и 23,7% соответственно против 9,9% у женншн с нормальным количеством околоплодных вол. Статистически значимые осложнения рисунок 7.

Рис.7, Значимые дедоасмемя у женщин с маловодны ы мнаммюднем крупный плов 8ЭРП и ю UMMym/sa ц ия аклдаз грозе гфмбеврошнных родов уерот прерывания беремен мости домиш/ тоиимх»

Ретроспективный анализ иегорнй развития новорожденных позволил изучить влияние мало подия и многоводна и» перинатальные исходи.

Адекватно тяжести внутриутробной задержки развития пледа к выражстгостн маповодня отмечен рост неблвтприятното исхода беременное!и н ролом для плодан новорожденного.

При малойодии отмечено увеличение рождений маловесных детей (32,0%) в результате чистого досрочного прерывания беременности, а также за счет задержки внутриутробного роста плода, раэвииа»шегося на фойе мало во дня и плацентарной недостаточности. Для пой группы детей характерна ни тая оценка по шкале Ангар.

Внутриутробное ннфнциромше отечеио в 5% случаев, и иевмолатня р 15% случаев, Сниженное количество околоплодных вод способствует повышению травшткшй плода в родах. Так, кефдлогемятомы диагностированы 13,8%, а нарушение гемолнквородннамикн в 38,7% случаев. Асфиксия новорожденных диагностируется а каждом пятом случае У женщин с многоводней „«ачнмо чаще, чем л других группах, у новорожденных отмечались проявления инфекционного процесса в 16,4% случаев. В нсоиатальном периоде дети, родившиеся от матерей с многоводней часто были подвержены пневмониям 421%). Нарушение гемоликвородннампки отмечено в 22,6%, синдром неврологической днмдмггацин в 11,2%,асп«рациоииый синдром в 12,5% случаев

Характеристика заболеваний в нсоиатальном периоде, родившихся от матерей с маловодием и многоводней представлена на рисунке 8

Рне. 8. Se6tLTtw«iffl л Ht'owamftKJW.M периоде у новорожденных

Для поворошенных, родившихся от матерей с патологией околоплодных вод, характерно снижен не адаптационных вочможностей.

В настоящей работе мы попытались определит!, чистоту и спектр врожденных пороков ратинткя плода при маловодий и м^говодни н выявить связь между ними, Использование подхода, основшшого нв учете всех ВПР, диагностируемых у (юворождеяных, т> юодил выявить 574 случая рождения детей с ВПР. что состаяило 4,7% от общего числа рождений за трехлетний период. Далее был проведен раздельный анализ частот BI1P в зависимости от содержания околоплодных вол у матери во врем* беременности. Так, частота ВПР у детей при материнском маловодин составила 20, t% (П4 езуиев). пр« материнском многоводни- 15,2% (96 случаев) н прн нормальном содержании околоплодных вод-3,2% (364 случая) Поиуляцноииая частота ВПР в разных регионах колеблется от менее чем 1% до 7%. По нашим данным, частота ВПР при патологии околоплодных вод и 3-S pea превосходит поиуляционную частоту. Полому маловодие и многоводне, псоиктю, являются факторами риска для ВПР

Определен спектр врожденных пороков развития, е которым ассоциируется маловодие и многоводне. Спектр врожденных пороков развития при маловодий статистически значимо отличается от нормоводия по 8 группам (в сторону более высокой частоты)" врожденная мышечная кривошея-З^ЭТЬ, врожденные пороки сердца-1,7%. водянка оболочек яичка-1,6%, KpHtrtopxKtM-0,7%, гипосполня-0.9%. ирожденпоя патология стоп-4,4%, пупочная грыжа-1,4% Прн ннопкшя соответственно врожденные пороки сердца-4,2%, водянка оболочек Яичка-2,7%, врожденная мышечная кривошея-! ,4%.гту1ючная грыжп-0,9% Кроме того спектр ВПР с которыми ассоциируется маловодие н многоводне отличается от данных предыдущих исследований, опубликованных и литературе Возможно, что объясняется легкостью диагностики гидроцефалии, анэнцефалии, спинномозговых фыж, пороков развития урогенитальной системы на ранних этапах развития плода, в связи с чем беременность прерывалась до 20 недель.

По данным проведенных ранее не следований малооодие чаще сочеталось с пороками развития урогенитильиой системы плода: кгенезисй почек, двухсторонней днсллжпкй гктчег, гнпсспалней, игстрофией мочевого пузыря, стенозом мочеиспускательного канала, полнкнетозом почек н тл, Прн шиэговодии относительно чаще описаны такие пороки развития жеяудочио- «гакчим» грактв плода как ятрезяя нитевода, тонкого и толстого кишечника, ануса и др.; а также дефекты нервной трубки-анэнцефалия. гидроцефалия, спинномозговые грыжи и др.

На следующем этапе исследования е целью определения семейной чяспиы маловодия и мно»овод*я проведено ликетнроцание женщин. Нами была ратрэбспаца анкета, ответы на вопросы которой позволили Получить представление о сенеНиом накоплении многоводия н маловодия Разослано 640 в семьи женщин с зарегистрированным маловодисм или многоводием ао прем* беременности для выяснения повторных случаев патологии околоплодных вод среди их родственниц первой степени (матери, сестры). Получено 375 ответов (62.5%), иг» них \ 92 от женшин с многоводием и 183 от жени(нн с маловодием. Нами было предпринято два варианта диализа, когда в качестве нробанда учитывался плод или беременная женщина.

При анолик генеалогически* дайны*, если в качестве иробанла для беременностей с многоводием иди маловоднеч учитывался плод, всего было выявлено 72 сибса у пробандов с маловоднем н 84 сибса у пробандов с мнентмюднем. Повторные случаи маловодия отмечены в 12,5% (972), а многооолие выявлено у 2,8% (2/72). Суммарная патология околоплодных вол среди сносов ребенка с маловоднем составила 15,3% (1172). У детей, отягощенных многоводием в 13.1% (1184) наблюдалось миоговодне, а в 2,4% (2$4) иаловодне, суммарна* чистота патологии околоплодных составила 15.5% (IJS4), Подученные частоты маловодия и М1киоводия у сибсо» были сопоставлены с популяпионной частотой патологии околоплодных вод (рисунок 9),

Рис.9, Сравнительный amuut попуяяционной частоты v часяюпш гкжтарных сяуюел -ма.1гиии)лл и мнолюидия у сыбсол (про(тиО-пяоО>

Кик видно из рисунка, а семьях детей родившихся oi беремен пост л с маловоднем, частот повторных случаев малошдк* ятклиизд значимо выше, чем в популяции, а чкгой многоводня статистически не отличается от популзншомней. В семьях пробандов с многонодием частота повторных случаев многоводня статистически значимо выше пооуляпионНОЙ, а частот* маловодна примерно соответствует популяцнонной частоте.

При анализе генеалогических данных, если в качестве пробанда учитывалась беременная женщина, получены следующие результаты. У 23,5% (43183) матерей пробандов, при рождении анкетируемой и сибсок, наблюдалась патология околоплодных вод. Из них у 2Q,8% (38483) было диашостнромно мадоводне, а у 2,7% (S3 S3) многоводне. У пробандов с мшюводием выявлено 48 рожавших сестер. Во время беременности и родов у 16.7% (846) сибсов пробандов наблюдшихь мвловодне, в 2,1 % случаев (1/48) многоводие, суммарная частота патологии околоплодных вод составила 18.8% (<Н8) V ыатсрей пробандов с мноповоднем патология охолошюдных ВОД найлюлиЦ"» " 25% (-48-192) случаев. При рождении анкетируемой и енбсоя многоводие бмдо диагностировано у 21.4% (4МЙ) женпшш. маловодис у 3,6% (XI92) женщин. Из 57 рожавших сестер женщин с много иоднем у 17,5% (1057) наблюдалось многоводне, у 3,5% (257) мадоволие, Суммарная чаеппа патологии околоплодных вод составила 21% (1257).

Полученная час го га патологии околоплодных вод среди матерей и сестер пробандов была еопосталлена с популяцнонной частотой маловодия н многоводна (рисунок Ю),

Рне. 10. Сравнительный анализ популяцнонной частоты и частоты патологии окаюпммЫых вен) среды матерей и сестер.

ML JFE

Как видно иг рисунка, у матерей и сестер женщин с маловодием часто* малого лих статистически значимо выше пмтуляцноиной частоты, а частота многоводна не отличается от понуляциоииой. У матерей н сестер женщин с многоводном частота многоводна статистически значимо выше, чем в популяции, а чистота малоиодня соответствует шпулииокйоС частоте.

На следующем этапе с цель» выявления количественного вклада юнетически* факторов в зтиологню маловодна и многоводна, а также nUHIL'ICIilte стСПСНИ ГСНСТНЧССКОЙ общности между НИМИ, ILflMIl проведен ГеНСТИКО-КОррСЛЯЦИОННЫЙ анализ

ПроверенныII геиетико-корреляционнцй анализ показал, что а этиологии многоводна и ыаловодия имеется выраженный генетН'^кчй имкнккг, причем этот компонент в несколько большей степени связан с генотипом матери, чем с ichothiiom плода, хотя результаты проведенного анализа, очевидно, свидетельствуют о том, что плод также даст существенный генетический вклад в происхождение и многоводна и маловодна Очень существенным представляется тот вывод что многоводие и маловодие практически не имеют генетической общности, поскольку рассчитанные перекрёстные фенотинич«кие корредяиин между многоводны и мадоволнеы. а также их усредненные тагсгические зквивалетгты имели отрицательное числовое значение и даже с учетом статистической ошибки практически незначимо отличаются от нуля. Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о том, что многоводие и чаловодне имеют совершенно разное происхождение и никак не связаны Друг с другом.

Несмотря на то, что патология околоплодной среды (маловодно и многоводие) является актуальной проблемой современного акушерства, так как приводит к ряду осложнений беременности, родов и перинатальной Патологии, все иыекищквя работы посвящены физншнл ически м механизмам образования околоплодных вод, патологическим состояниям беременной и плода при маловодий и многоводии Что касается Генетических факторов, то прежде всего рассматриваются пороки развития плода ассоциированные с ылл овод нем и многоводней.

Однако исследований, касающихся изучению наследственной природы маловодий и многоводня ист. Нами впервые обнаружено семейное накопление этих признаков в семьях женщин с лагодогней околоплодных вод Полученные результаты могут быть испольвованы для повышения эффективности профилактики маловодна н нвпмщв в учреждениях акушерско-гинсколотнчеекопо профили, кроме того полученные результаты относительно теистического вклад* маловодна н многомодм (наследуемость маловодна составила 0,86 по «вптш и 0,54 по детям, наследуемость М1ЮГОЮДИ* 0,85 «о женщинам и 0,53 но детям) дают основание к поиску генов, ответственных за развитие этих пото.тогзгческнх состояний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зубкова, Марина Владимировна, 2007 год

1. Айлавдзян Э К Современное состояние проблемы перинатальных инфекций //Вестник Российской ассоциации ахушеров-тинскологов -1W5 .Jfr 2.-СЗ.Ц

2. Аистов АС. Кззей НС,, Мурашко Л Б, Трусом НВ Гсстанионный сахарный диабет. // Международная программа » диабет. Ярославль. 1995

3. Багдаслрян А А. Л стенко О JI Клииико-морфологнчсские аспекты при беременности, осложненной гндраынно«юы // Актуальные мниросы акутперетва Ереван, 1987 с 66-71

4. Балшпук В К Мути резорбции околоплодных вод И Вопросы клинической и теоретической медицины Новосибирск, 1969 Ht 2.-PJ2M2.

5. Ьахпрев В А Перинатальная диагностика наследственных заболеваний. Н Акутненсгво н гинекология 1995. № 4 - с. 14-17,6 1>оч*о* ПН., Лкжнг Г.Н. Вяли генетически* факторов a псрина!альную патологию н детскую смертность t! Вестник АМН СССР -J991.-JfrS.-c.14.

6. Т Бетон Н (1, Николаса И в, Гихоной М Оценка диагностики частоты спонтанны* абортов и врожденных пороков рпвития //Цитояогия и снетка 1982. -T.J6.-Jfr 6. сЗЗ-Й

7. S Гармалиева HJI, Констаитнно«з НИ. Бадвсиян С С Значение функции почек плода дли сто развития // Акушерство и гинекология 198* - Jfr | - с.7-10

8. Говгтмахср В.М, Капахолжэсва M X Клнннко-морфологичсскне параллели при многоводии // В кн Съезд акушеров гинекологов Узбекистана. 2-й. Ташкент. 1982. C.153-1S4.

9. Гуртовой КЛ., Ликирская А.С., Нанько JIB, Бубнова НИ Внутриутробные бактериальные в вирусные иифекпни плода и новорожденного Н Акушерство н гинекология, 19W Jfe 4 - с 2026.

10. Гусева О Н Многоводне зтмология. патогенез, диагностика и акушерская тактика (обзор литературы) Н Ультразвуковая диагностика, 1996 -№4.-с.З-13,

11. Джумакуяисв Г П Пагом^яфолотия плодных оболочек, шацнет и пуповины при мало- и миогаводин у женщин в условиях Туркменистана Автореферат дисс канд мед наук /ЛСаф.ют анат Туркменского мсдинниского института МЗ Туркменистана, Аииабвт, 1994 27с

12. Демидов В И , Бахарсв В А., Фдичснко II.Д. Лтгтенатлдьная диагностика состояния плода Н Акушерство и гинекология 1994 -Jfe4.-e20-23.

13. Донских И В О механизме реюрбиин оцодонлодны* вод в святи с вопросом о иятогеиезе гидрамниона Иолросы теоретической и клинической медицины Новороссийск, 1459,2, • с 29-32.

14. Донских Н.В Материалы о гистофкыюлогни и гистологии амннотеческой оболочки человека и некоторых млекопитающих Афторсфсрст дисс лижт челлдук Новосибирск, 1967. - 23 с.

15. Донских НВ, Мешак СВ . Параскун В.Г Нзмсчкния анодных оболо'ик человека нрм поздних токсикозах беременное™ /! Архиванатомии, гистологии и энбрииалогни 1976, т.71 nun Ю. -С.72-76.

16. Доронина О Л Комплексная перинатальная диагностика снилрома Дауна Афдорефсрит дисс ишдмеднаук, Москва. 1997

17. Дорофеев Н М К вопросу об объеме околоплодных вол при доношенной беременности // Вопросы материнства н детства 1965 -т10 1-е61-65

18. Дудииа А М О ш»рфол<нич ее ком и гистохимической структуре аполиых оболочек при нормальной и осложнешюй беременности Автореферат днес канд мед наук. Ленинград, I96S 19 с

19. Жучеико П.Г., Ложкарсва ВН. Луцюк И Б Роль околоплодных вол в изменении иммунологические гемостаза при нормальной и осложненной поздним гееппом беременности it Акушерство и гинекология, -1986 ,-W>4 с 49-51

20. Золотухина Т В Нрснятапьная диагностик! хромосомных болезней П Автореферат дисс лок мед наук I9W 53 с

21. Зубков В.Н Некоторые показатели эндокринной функции фсто-плаиснгарного комплекса у женщин с сахарным диабетом Диабетическая макро- н микросомия плода К Акуикрство и гинекологии ЮЯ7 - № 12, - с 5-8

22. Зурабаи lt.11 Акушерские и клниико-геиетнчесии: аспекты профилактики врожденiсын пороков развития Автореферат дисскакд ыед наук, Москва. 1990, - 28 с.

23. Иванова В В Роль инфекции и патогенезе многоводна // Внутриутробная инфекция Ленинград . ■ (963 с 202-210

24. Пьяно* Н II I рсиатаньная диагностика и лечение гипоксии плода при осложненной беременности Н в кн.: тезисы докладов 7-ю съем л; i акушеров-гинекологов Украинской ССР, Донецк. -198131.31.

25. Кадырова А Л , Клттаходжасаа MX К вопросам о многополий у женщин, сфшпищл сахарным диабетом Н В сб Экстрагсннтштьная патология у беременных и некоторые вопросы профилактики перинатальной смертности Ташкент. 1980 С.53-S6

26. Кзпахеджаеил M X , Искандеров^ Г,И Морфологические особенности плаценты при осложнении беременности с многоволием И В сб. Клеточные механизмы приспособительных процессов Ташкент, 1981, с 60-62

27. Капаходжвева M X Клинические особенности течения беременное™, родов и морфилюгическое состояние плодных оболочек при многоводии днсс канд мед наук Ташкент. J 983

28. Кагтаходжаева M X Исход беременности н ролов при мжноводин различной (iihvmm ни // В сб Беременность и зкетрягеинтальная патология Ташкент, 1981 с 39-41

29. Кирсанова К Л Строение амниона в различные сроки физиологически протекающей беременности и при некоторых формах ее патологии Афюрсфсрат дисс канл. мед наук1. Лмиигрм, -16«?.

30. Кирюшеиков A ll Хориамниоииты И Акушерство и гинекология 1977 № 6. - с.73-77.

31. Кондратьева Е Н ГЕатогснез, диагностика и профилактика осложнеююго течения беременности и родов при патологииоколоплодной среди Автореферат днее д-pa мед нарте Москва, - 1999.-37 с

32. Кош слева Н.Г. Ярцева МЛ Много полис причины, клиника, тактика ведения бсрсмсннрой, исходы для плода и новорожденного /У Акушерство и гинекология 1986 -№3 с 76-7836КиселеваН.Г., ЯрцеваМЛ Много водие ИСов мед 1986 с 62-67

33. Кукош М Ю Многпюлис ттнапогня н диагностика Москва, 1999

34. Кулешов II П., Макарон О.В., Макарова ВП и др Днагносгикл и профилактика врожденной патологии 11 Российский медицинский лсуртл 2000, -ЛИ -с.28-30

35. Лавок Г,И Тератология человека Москва, Медицина. 1991, -с.478-480.

36. МЛвзюк Г.И. Иванов ВН. Голарова М. Пейзсль Э. Генетика врожденных пороков развился В кн Перспективы медицинской сенетики Под редакцией НII ^аова Москва, Медицина, - 1982 -сТ 87-236

37. Ланок ГЛ. Лурье Н.В Хромосомные болеиси/ Ланок Г.И Тератология человека МоскнцМедицина -1991 -с364-370

38. Луиенко НС Берем еннооь н ролы у женшин с ожирением Киев Здорова, 1986 107 с.

39. Милованов А П /Гигалагня системы м;гп. плацента плод Руководство для врачей - Москва, 1999 - с 338-345

40. Мнрошкккова АФ Влияние нарушения количества окодошюдных воя на беременность, ролы н судьбу плода Автореферат дик клид мед наук Симферополь. 1996, - 20 с.

41. Псдсрсеи Е Диабет у беременной н ее новорожденный Пер с aw- -Москва. Медицина. 1979.-18 Логорслова Т,Н Некоторые ферменты аминокислотное о обмена Ш1лцсы1ы н нлолны* оболочек при неосложиеиных беременностях // Акушерство и гинекология 1971 с 35-39

42. Поллади Г А Роль околоплодных вод в обмене между матерью и плодом И Между народная конференция яку икра в г ннеколо го в М , - 1973 - 154 с

43. Профилактика н терапия осложненной беременности при многоводки Мстол рскомендаии Ташкент 1983 13 с

44. Пустотзпн O A Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики внутриутробного инфицирования и прогнозирование инфекционных осложнений у мдзерн и новорожденного Автореферат дисс каид мед наук / НЦ АГиП РАМН М. 1999,- 18 с

45. Пустоткна O A Частота, факторы риска и причины развития маловодн я и мног оводияМ Акуикрство н гинекология 2005

46. РадзиискиД В Е. Особенности рлшигня плацентарной нелостатошюсти ори акушерской и зке-1грапя1итальиой патологии Дисс лот мед наук Ленинград, 1085 - 391 с.

47. Рад in некий U.E, Кондратьева E II , Мткишюв А П Патология околоплодной среды Кнсв, 1993

48. Радзинскзгй В Е , Мнлоианов А П Экстроэибряошяьиые и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременное™ М МИД, 2004-393с

49. Савельева ГМ Актуальные вопроси современной неринаю-зогии' В kit. Актуальные проблемы перинатологик М , 1983 250 с.

50. Савельева Г М » Кулаков В И , Серов В.И и др Справочник по акушерству и гинекологии М, 1996

51. Савченко О.Г. Кошсясва HJ", Я рое ил МЛ. и др Фего-плацеитарная система прн сахарном диабете и многоводин 1991 -№12 с 12 15.

52. Степанова ОН. У гении» Л Т Морфо-гнстслогическне особенности ам пиона внсппацеитариоЯ части плодного пузыря у женщин с мисмическим синдромом //Труды Крымского мединститута 1981 - т.Н. - с.73-75.

53. Стефании Д.В. Прозоровская К И, Белова Г И Изучение иммунологической функции околоплодных оболочек // Материалы f сьсзда ааушеров-гннекплогов и 3 сюда педиатров Литовской ССР Каунас, 1977 -т 1.-t 141-143.

54. Трубников В.С. Эщацмшя функция фего-плаиентпртюго комплекса при ретус-^нрикатслыюй беременности Лвторсф дисканя игл туя -Душанбе. 1981

55. Ушннсвая Е К Современные представление о многополийинфекционного генета. Автореферат дисс капд мед наук / М 2004

56. Федорова MB. Калашникова E,fl JLtai«irni м cc роль n|tn беременности- M Медицина 1986 - 253 сббХоджасва ЗС Морфофункцноналыюс состояние фего-пдаиапарноЛ системы прн синдроме задержки роста плела Дисс кайл мел наук Москва, 1085 146 с.

57. Цапок Г Ц., Дроздов В И Окошищныс волы а системе шгтъ-ш»дцс1па-шюл И Методические рекомендации Кемерово, 1986 -103 «.

58. ЦЬессингер ЯЛ Течение и веление родов при сахарном диабете Автореферат дисс канд мел наук Ленинград, ■ 1986 26 с

59. Ярнсва МА Течение беременности и ролов, состояиис плода и новорожденною при сахарном диабете н многоводин Автореферат лисе юмл мел наук / Институт акуиеерства и гинекологии АМН СССР Ленинград ГЛ., 1989. 23 с.

60. Ярцева Д.Д. Топленнкова К.А., Егоренкова Л И., Чуранова З.И. Кандндош беременных и фильтруюицкея формы Candida 1 Jo проси охраны материнства 1976. - №5. - 0.75-78

61. Abramovtcli D R Fetal factors influencing the volume and composition of liquor ашлн J Obslct Gynacc Br Comm.-1970 -Vol.77 -P 865

62. Achtron r, Rtiscn N. Zikut 11 Palfa physiologic mcchamsm of hydnrnmies developmetf ui iwin tiansfujHon syndromes.A case report //J R J Rqxxod.Med.-l 987,- VolJ4, № < -P3QS- ЗОН

63. Akmbiii Y . Rolh MP. Doll В, Stall C. Study of 22 cases of oligohydramnios and congenital malformations in a series of 225,669 consecutive births'/ Teratology -|998-ftl-p 33A

64. Barahtrd Y , Bar-Hava 1. Divon M. Y Is polyhydramnios in an ultrasonograpbicaHy normal fetus an indication for genet и: evaluation'* tt Am i Obslct Gynccot -1995,- Vol. I73.№ 5 P. 1523-1527

65. BaratKH R . WbdnnirofT JW, Wallenburg tt.CS Sacrococcygeal teratoma ami tydnnmios. Nctf TGowesk -1975 Vol.- P 510

66. SI Bra» R A^/Placenta-1995 -Vol 16 -P 1-18

67. Broitileu В Acute reversal of oligohydramnios polyhydramnios scgucncc ш monocborionie twins (Vlnl J Gynccol Obstet-1996-Dcs-55(3)-P 281-283

68. S3 Ikonshtein M Oligohydramnios with асппкхЫя-шщс separation al 1516 wcefcs gestation .'VPrenat Dwgr -1995 -Feb -15 (2) -P 161 -164

69. Bruinficld CG, Glood GA Frney SC etal Amniotic fluid L-fetoprolem levels and pregnancy oateomc //Ama J Obstet Gynecol • 1987.-VoJ-157-N4-P.822-825.

70. Bnimflcld C.G. Gloud G.A. Finey SC. The significance of non visualization of the fetal bladder bladder dimity on uhrasmrftd examination in evaluate Kcond-tnm-fiicf ohgoliydranmions //Ultrasound Obstet GytiecoJ-1996 Sep-S(3)P 186-191

71. Burton В К Positive amniotic fluid acetylcholinesterase Distinguishingbetween open spina bifida and venlraJI voll defects И Amcr J Obslel Gynecol \ Ш Vol I55-N5-P 984-946

72. Carroll S.G l-'ctal hemoglobin chants in tlx Ivrin oligohydramnios-polyhydramnios sequence ti Ultrasound ObsJrt Gynceof 1997-Jun -9(6)-P 389-402

73. НЯCampbell S, Rease I, Ibcfcet C, el a. Quantitative assessment of uteroplacental Bow Early screening lest for higJwisk pregnancies it ObstcfAGynaeeol 1986 Vol 68. N 5J> 649-653

74. Cardwcll M S Polyhydramnios A review Obslet Gynecol Surv -1987-VoJ.42,*N 10-pp6l 2-61790Carison D.E., Plaft Z.D. Medeari* hJL. Horenstem 2 Quantifiablepolyhydramnios Diagnostic and management t! 04и*е1 & Gynaecol 1990 Vol 75. N 6 P 989-993

75. Gassady Ci, Blake M , Bailey P , Younger В, Summers J Amniotic fluid glucose m pregnancies complicated by diabetes. Am J (.Jbstet Gynecol -1977 -Vol I27 -N I -P 2I

76. Chamberlain Pti, Manning FA, Mom son t. ci al Ultrasound evalulion of amniotic fluid volume 1 Tbe relationship of marginal and despeased amniotic fluid volume to crinatal outcome ti Amcr J Obstct Gymxol -1984 -Vol 150 -N3-P 245-249

77. Cristianson С. HufT D. Limb oteftwmariofli in ohgoftydramnioi sequeocc Effects оГ gestalinai age and dunuwn of oligohydramnios Ц Amer J Med GcncL-l999.-N5 -P>30-433

78. Danwto N, Pill R A. Goldstein R В. Callen P W. Cioldberg J. Gotbus M. Frequency of fetal anomalies ui sonographycally detected polyhydramnios. J Uhrasound Med -1993.-Vol I2.-NI -pp 11-15

79. Dommefqucs M. Serial iransaiidominaJ iunnwin fusion in the Surg • 1996.-Sep -31{9).-P 1247-12519S Dommerqncs M Mandelbrot L et al Twin transfuse syndrome

80. AmcrJOtetet Gynecol-2001 -Vol -10-P 26-31

81. I>ira Trove T, da Сшик Fexreira P M C , Mnnrcal I et al Zinc concentration of amniotic fluid in ik coursc of ptcpnaracy and its relaliora lo fetal weij>»ii lenglli //Gynecol Ofaslet Invest -1984 -Vol 18 -N3 0-P 152-155

82. Dyer SN . Burton ВЫ, Nelson LN Elevated maternal swim L-fetoprotcin levels and oligohdramnios Poor prognosis lor pregnancy outcome //Amer J Obsict. Gynecol -1987 -Vol 157 -N2-P 336-339

83. F.tojalde B R. Elajalde M M. Wagner A M Dtagnosi* рГ twin to twin transfusion at IS weetcs gelation J Clin Ultrasound-1983 -Vol II ■ N8-P 442-446

84. Fcijen HWN, Reran G.C., Haan I. Моих P.CW Amniotic fluid amylase concentration a reliable predictor of fetal maturity '''Gynecol Obtet Invest-1983-Vol 15 -N2-P65-73

85. FilkitH К , Rusao I. Hovers W Third trimcstr ultrasound diagnosis of intcstKHinl яЛспа following clinical evuJencc of polyhydramnios .'.'Prenatal Dmgxi -1985 -Vol.5 -N3 -P 215-220

86. Hill LM, BrewAlc R, Thomas MG, Fries LK. Polyhydramnios Ullrsomcally Detected Prevalence and Neonatal outcome //Obstet Gynecol-1987-Vol 69 -Nl P.21-25

87. Hill LM Olygabydrammos sonographic diagnosis and clinical impitcatioii* //Cirn Qbsta Gynecol.-1977 «Лк-М2Л-Р.З J4-327.

88. Hill LM Resolving polyhydramnios A sign of improved fetal statu* Am J PcnnaHol -1988 Vol 5.-NI -P 61-63

89. SHobbms J С, Granmim PAT, Silverman R. Mahouey M J Ultrasound m the diagnosis of congenita! anomalies Am J Obstet Gynccol J979 -Vol I34.-N3-P 331-345

90. Iosimovieh I B. Artier L F The role оГ lactogenic hormone in the pregnant women and fetus// Am L Obstet Gynccol997-Vol. 109. No3-P 777-778

91. П 7 Jacob? H. Charles D Cluneal condition associated with hydramnios Am J Obslet Gynccol-19Й6-Vol 94-P910-9I9

92. U8Jouatle F, A Liken B. Dufour P ct al. Diabetes before pregnancy, apropos of 143 eases // Conrtracept Fcrtl Sex- I999-V.27. No 12-P845-S52

93. Katler H . Wariany J Congcnintal malfornrat*», etiologie factors and their rale in prevention ИN. tng J Mtd-I983-V 308-P 424-431

94. Kaplan С The placenta and Viral Infections // Chn Obstet Gynecol -1990-Vol 33. No 2-P 232-241

95. Kimble RM, Minding Ш. Kolbe A Does gut atresia cause plyliydranuuos Pcdiatr Surg Inl l99S-Vo1-13.No.2-3 P115-117

96. King 1С, Mitaier W . Buitcrficld А В. (Juecnon I T Effect of inducted oligohydramnios on fetal being development // Amer it Obstet Gynecol ■ J Ш-V )54*No. 4-P Ш-Я30

97. King A D TwuHo-twrm blood transfusion m a diclonomc pregnancy without tbe oligohydramnios-polyhydramnios seqocncc'i'Br J Obstet Gynecol -l99S-Apr -l02(4)-P 334-335

98. Kilpaincfc SI. Hill LM , Brace RA Therapeutic interventions for oligohydramnios ammomfusion and maternal hydration // Clin Obstet.Gynccol 1997-jun -40(2)-P.328-336

99. Lee I P, Wang K.K . Lao C.C. Kisk of fetal chromosomal abnormalities m idiopathic polyhydramnios Chung Una 1 Hsuch Tsa Gun (Taipei) 1996,57-No I 42-46.

100. Luciano A A , Vanter M W iJccidual. amnicmc fluid, maternal and fetal prolactin in annual and abnormal pregnancies Obstct Gynecol -I9S4-Vol 63-№> ?P 3S4-388

101. Mondelbaum B , Ross M, Riddle С В Веюапкюта of placenta associated with fetal anemia and edema Obstct Gynecol-1969-Vol 34-P.335.

102. Ma/or M, Ghe»a F, May том К ct al Polyhydramnios m an independent nsi factor for perinatal mortality and intrapartum morbidity in preterm delivery. U lit* J Obstet Gynecol Reprod Biol-1996-Vol 70, No 1-P 41-47

103. Mastroi-fcova P, Robert E ct al Is the an assotiation of Dawa syndrome and omphalocele'1 // Am J Mis) Gcnel -1999-Vol 70, No I-P,41-47

104. Martinez-f-'nas MX . Bcrmcjo E. Rodnguez-Pmillo E, 1'nas JJL Maternal and fetal factors related to abnormal amniotic fluid J.PennaloH999-Vo1 19, No 74» 514-520

105. Nichols i R , Seberpfer Polyhydramnios in ancncepbaly J Aver Med

106. Pnlchard J.A Fetal swallowing and amniotic fluid volume Obslet Gynecol -1966-Vo1.28-P.606

107. Queenan J Г, Gadow E.C. Polyhydramnios chronic «reus acute Am J Obstet Gynecol -1970-Vol 108-Mo 3-P.349-355.

108. Quecnan J.T. Polyhydramnios and obijohydranmios Am J Obstet Gynecol -1991 Vol IO8-N06-P 304-316

109. Quintan R W , Cru* Л С,Martin M. I lydramnH» ultrasound diagnosis and its unpad on perinatal management and pregnancy outcome Am J ObstcL Gynecol -1993-Vol 14 5-Mo 3-P306-318

110. Rcdwinc F.O. Pctrcs RE . Cratkshanfc DP. Reversal of polyhydramnios by drainage of fetal renal cyst. J Reprod Mctt-1983-Vol.28-P.42l-433.

111. Robertson E G. Ncer K. J Placental injection studies m twm gestation Am J Obstd GynceoM983-Vol I47-No2-P 170-174

112. N9.Robcno Romero M , Giaalinigi Pilu W , Phihppc Jeanty M et al Prenatal diagnosis оГcongenital anomalies U Cohfotnia-1994-р 448

113. Seeds J.W., CefaJo R C . Herbert W M P. tkn«s W A llydrammos and maternal renal failure Relief with fetal therapy Obstet Gynecol 1984-VoI64-P26S-29S

114. Scektii I ctal // Zb| Geoek-1990-Vot 112-P 1059-1517

115. Seliiya S Pbyswmoipbotogy of twin-twin transfnson syndrome Obstet Gynecol -1987-Vol 50-P 2S&

116. S3 Schneider K.T.M, Vcttcr К Acute PH complicating twm pregnancies Acta Genet Med Geme»ol-l985-Val34-No3.4-P 179-184

117. Sbenkerl. ct ui. Signifieaec of oligohydramnios complicating pregnane)' Am, J/Ofcetet Gynecol.- 2005- Vol 35-P I3S-I6S

118. Simpson PC . Trudmgcr BJ.„ Walker A. Band PJ. The intrauterine with of fetal cardiac failure in a twin pregnancy with an acardiac aceplialic monster Am J Obstet Gynecol -1983-VoJ.l47-No.7-P 842844

119. Spirit В A., Gordon L Cohen W N. Yam loo T Antenatal diagnosis of placcnta. Am. J Roentgenol-1980-Vol 135-P, 1273-1275.

120. Van Regcmaiter N. Vamos E., Dcfleur U„ etc Pathological prepn,wac5 Results of amniotic (luid studies and outcome H Ada Ckfciei Gynecol Scand -1986-U 65-No I-P 27-32

121. Weiss PA Insulin levels m amniotic fluid of normal and abnormal pregnancies tU ObMel Gynecol -1984-U 63-No 3-P 371-378

122. Weiss PA Amniotic fluid glucoses values in normal and abnormal pregnancies Hi. Obstet Gynecol -19854J 63-No3-P.333-339.

123. Wo«* PC., Aiblfcumaran S. Ralnan S.S, Pong M Acute polyhydramnios prcscnlal icm complication of chorwangkmia of tlie placenta о case report H Int. J Obstet Gynecol -l986-U.2-No.l-P.61-64

124. Wallenburg H.C.S., WladiroirofT J W The amniotic fluid II Polyhydramnios and oligohydramnios 1 Pcnitai Med -2004-Vol S-No.6-P233-243

125. Wallenburg HCS Chonoangiomn placental and hydrumiuos Ned T GeneCsk -1972- VoL 1I6-P21,

126. Wallenburg H C S. Cbonoangioma of placenta Obsict Ginecol Surv -1971-Vol 26'P.4I I

127. Werner С P CordocciaesiS Obtfei Gynecol N Amer -l9S8-Vo1l51. M>2S3-30J