Клинико-гемореологическая характеристика больных в острой фазе ишемического полушарного инсульта при низкоинтенсивном лазерном облучении крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Маслов Александр Сергеевич

• Маслов Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Маслов Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. НИЗКОИНТЕНСИВНОЕ ЛАЗЕРНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ КРОВИ

В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ

С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность изучаемой проблемы

1.2. Факторы, влияющие на реологические свойства крови, и их роль в развитии нарушений мозгового кровообращения

1.3. Низкоинтенсивное лазерное облучение крови как патогенетически направленный метод физиотерапии при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу

1.4. О первичных механизмах лечебного действия лазерного облучения крови

1.5. Методики лазерного облучения крови

1.6. Лазерная гемотерапия при хронических цереброваскулярных заболеваниях: данные клинических исследований

1.7. Лазерная гемотерапия при острых нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу: данные экспериментальных исследований

на животных

1.8. Лазерная гемотерапия при острых нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу: данные клинических исследований

1.9. Факторы, определяющие эффективность лазерной гемотерапии при лечении цереброваскулярной патологии

1.10. Нерешенные вопросы

1.11. Сравнение эффективности методик лазерного облучения крови при ишемическом инсульте

1.12. Постановка проблемы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика исследуемой выборки

и групп наблюдения

2.2. Исследование соматического и неврологического

статуса пациентов

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы исследования реологии крови

2.5. Инструментальные методы исследования

2.6. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика гемореологического профиля исследуемой выборки пациентов с ишемическим инсультом

3.2. Сравнительная клинико-гемореологическая характеристика пациентов групп наблюдения

на момент госпитализации

3.3. Динамика основных гемореологических

и клинических параметров у пациентов групп наблюдения

3.3.1. Динамика основных гемореологических параметров

3.3.2. Динамика показателей клинического восстановления

3.4. Сравнительная клинико-гемореологическая характеристика пациентов групп наблюдения

после курса лечения

Глава 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ КЛИНИЧЕСКИХ, ЛАБОРАТОРНЫХ

И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) являются проблемой чрезвычайной медицинской и социальной значимости и, несмотря на значительные достижения системы здравоохранения, остаются одной из ведущих причин стойкой инвалидизации населения.

Важную роль в возникновении и дальнейшем течении ОНМК по ишемическому типу играют нарушения реологических свойств крови. К настоящему времени накоплены многочисленные сведения о том, что гемореологические расстройства в той или иной мере присутствуют при всех подтипах ишемического инсульта (ИИ) [1, 89, 93, 94, 98, 101]. Таким образом, перспективным направлением в повышении эффективности лечения пациентов с ИИ является изучение имеющихся и поиск новых немедикаментозных способов воздействия, оказывающих положительное влияние на реологические свойства крови. К таким патогенетически направленным методам относится низкоинтенсивное лазерное облучение крови (ЛОК) - лазерная гемотерапия. Согласно данным литературы, при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) красного и инфракрасного диапазона на кровь происходит снижение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов, активизация фибринолиза, увеличивается способность эритроцитов переносить кислород, повышается антиоксидантная активность крови и др. [17, 66, 67]. Всё это приводит к усилению кровообращения на уровне микроциркуляторного русла, расширению зон доставки кислорода и активизации аэробных метаболических процессов, реализуя антигипоксический эффект лазерной гемотерапии.

Исследователи отмечают высокую эффективность и безопасность низкоинтенсивной лазерной гемотерапии в комплексном лечении ишемических поражений головного мозга [11, 25, 61, 66, 77, 71, 72, 97, 105, 111]. Но, как отмечено нами ранее, несмотря на значительное количество научных данных по исследуемой проблеме, на настоящий момент нет единого мнения относительно:

1) сроков применения ЛОК при ИИ: в какой временной период от начала заболевания целесообразно осуществлять данное физиотерапевтическое воздействие;

2) способов применения НИЛИ: внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК), неивазивное - чрескожное (ЧЛОК) (надвенное, надартериальное или комбинированное);

3) выбора длины волны лазерного излучения (красный, инфракрасный или другие диапазоны), а также режима его генерации (непрерывный, импульсный, модулированный);

4) оптимизации дозозависимых параметров лазерного излучения (мощность, частота, экспозиция, площадь воздействия).

5) типа гемореологических нарушений, при котором показано применение ЛОК.

Всё вышеизложенное определяет актуальность и необходимость дальнейшего изучения данной проблемы, а также экспериментальной и клинической апробации различных способов лазеротерапии. Целью таких исследований должно стать получение данных, отвечающих принципам доказательной медицины, по применению НИЛИ у больных с ОНМК на различных этапах реабилитации [76].

Цель научного исследования - дать сравнительную клинико-гемореологическую оценку эффективности применения двух стандартных надвенных методик низкоинтенсивного лазерного облучения крови у больных в острой фазе ишемического полушарного инсульта для разработки рекомендаций по его применению у данной категории пациентов.

Задачи научного исследования

1. Определить особенности гемореологического профиля у пациентов в острую фазу полушарного ишемического инсульта на фоне применения низкоинтенсивного лазерного облучения крови.

2. Установить взаимосвязь клинических, инструментальных, гемореологических показателей у больных в острую фазу ишемического инсульта при использовании надвенного низкоинтенсивного лазерного облучения крови.

3. Сравнить эффективность двух стандартных неинвазивных методик лазерной гемотерапии у данного контингента больных.

4. Разработать клинико-лабораторные критерии применения лазерной гемотерапии у пациентов с ишемическим полушарным инсультом в острую фазу заболевания для повышения эффективности лечения.

Научная новизна исследования

1. Впервые выполнено сравнение эффективности стандартных неинвазивных методик лазерного облучения крови у пациентов с полушарным ишемическим инсультом при начале терапии в острую фазу заболевания на основании сопоставления клинических данных и показателей реологических свойств крови.

2. Впервые выявлен дифференцированный характер воздействия исследуемых стандартных неинвазивных методик гемолазеротерапии на микрореологические параметры крови.

3. Впервые разработаны критерии применения конкретных неинвазивных методик лазерной гемотерапии в комплексном лечении пациентов с ишемическим инсультом в острую фазу заболевания в зависимости от преобладающего компонента гемореологических нарушений.

Праическая значимость научного исследования

Доказана необходимость исследования микрореологических параметров крови в рутинной практике обследования пациентов с ишемическим инсультом перед назначением лазерной гемотерапии.

Разработаны рекомендации по дифференцированному подходу к назначению конкретных неинвазивных методик лазерной гемотерапии в комплексном лечении пациентов с ишемическим инсультом в острую фазу заболевания на основании результатов исследования микрореологических параметров крови. Использование данных рекомендаций будет способствовать повышению эффективности лечения.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования в форме алгоритма дифференцированного подхода к назначению лазерной гемотерапии на основании исследования микрореологических параметров крови внедрены в работу специализированных неврологических отделений для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения Регионального сосудистого центра ОБУЗ «Ивановская областная клиническая больница» и ОБУЗ «Городская клиническая больница № 3 г. Иванова».

Основные теоретические положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии Института последипломного образования ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал во всех этапах диссертационного исследования: выполнил углубленный анализ отечественной и зарубежной научной литературы, планирование научной работы и набор клинического материала, проводил лазерную гемотерапию, осуществил интерпретацию клинических, лабораторных и инструментальных данных, их систематизацию, статистическую обработку с описанием полученных результатов, их анализ, написание и оформление рукописи диссертации и публикаций по выполненной работе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови у пациентов в острую фазу ишемического инсульта способствует нормализации реологических свойств крови, что коррелирует с большей эффективностью клинического восстановления.

2. Исследуемые методики гемолазеротерапии имеют разное (дифференцированное) воздействие на реологические параметры крови. Лазерное облучение крови в красном диапазоне непрерывном режиме способствует снижению необратимой трансформации и улучшению деформируемости эритроцитов, что, вероятно, обусловлено большим влиянием на структурно-функциональные свойств мембраны эритроцитов. Импульсное лазерное облучение крови в инфракрасном диапазоне оказывает более существенное влияние на процесс агрегации эритроцитов на этапе сборки многомерных агрегатов.

3. Оптимальность использования определенной методики у конкретного пациента может быть установлена уже в первые сутки стационарного лечения в зависимости от преобладающего компонента гемореологических расстройств.

Апробация диссертации

Основные результаты научного исследования доложены и обсуждены на межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека» в рамках XII Областного фестиваля «Молодые ученые - развитию Ивановской области» (Иваново, 2016); IV Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, ранней диагностики, лечения и медицинской реабилитации больных с неинфекционными заболеваниями и травмами» (Иваново, 2016); IV Межрегиональной научно-практической

конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации» (Ивановская область, ФГБУЗ МЦ «Решма» ФМБА России, 2016); V Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации» (Ивановская область, ФГБУЗ МЦ «Решма» ФМБА России, 2017); Международном конгрессе, посвященном Всемирному Дню инсульта (Москва, 2017); V Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, ранней диагностики, лечения и медицинской реабилитации больных с неинфекционными заболеваниями и травмами» (Иваново, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 - в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации научных результатов диссертаций.

Связь данного исследования с планом научных исследований ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексной темой НИР ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России «Разработка новых методов профилактики, диагностики и лечения детей и взрослых с сосудистыми заболеваниями нервной системы» (РК № 01201351999).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, три главы собственных исследований,

заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 182 источника, из них 110 отечественных и 72 зарубежных. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 19 рисунками.

Благодарность за научное сотрудничество и помощь

Автор выражает благодарность за научное сотрудничество и помощь в организации и проведении исследований старшему научному сотруднику научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России кандидату медицинских наук О. А. Пахровой; кандидатам медицинских наук, доцентам кафедры медицинской реабилитологии ИПО ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России И. П. Основиной и Н. В. Алексеевой; руководству ОБУЗ «Ивановская областная клиническая больница» во главе с И. Е. Волковым.

Глава 1. НИЗКОИНТЕНСИВНОЕ ЛАЗЕРНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемореологическая характеристика больных в острой фазе ишемического полушарного инсульта при низкоинтенсивном лазерном облучении крови»

1.1. Актуальность изучаемой проблемы

Согласно международным эпидемиологическим исследованиям [136], ОНМК занимают второе место в структуре общей смертности населения, уступая лишь кардиоваскулярной патологии, и остаются одной из ведущих причин стойкой инвалидизации. При этом прогнозируется дальнейший рост числа больных с инсультом вследствие демографического старения населения и недостаточного контроля основных факторов риска.

Формирование нарушений мозгового кровообращения обусловлено патологическими изменениями либо системного кровообращения (прежде всего артериальной гипо- или гипертензией), либо в кровеносной системе самого головного мозга, которые в свою очередь могут быть связаны: 1) с первичным изменением просвета церебральных артерий (макро- и микроангиопатии); 2) с ухудшением реологических свойств крови (рис. 1).

Изменение центральной гемодинамики (ОЦК, СВ, ОПСС) Изменение в кровеносной системе головного мозга

п 1

Изменение системного артериального давления: гипер- и гипотензия Изменение просвета церебральных сосудов (спазм, стеноз, тромбоз и др.) Изменение реологических свойств крови

п 1 £ ^

Нарушение мозгового кровообращения

Рисунок 1 - Факторы риска развития нарушения мозгового кровообращения: ОЦК - объем циркулирующей крови, СВ - сердечный выброс, ОПСС - общее

периферическое сопротивление сосудов

1.2. Факторы, влияющие на реологические свойства крови, и их роль в развитии нарушений мозгового кровообращения

Ведущая роль в осуществлении адекватного кровоснабжения и обеспечении тканей кислородом принадлежит системе микроциркуляции. При нарушениях в этой системе в первую очередь страдают органы с хорошо развитой капиллярной сетью, к которым относится и головной мозг.

Микроциркуляция в тканях в свою очередь зависит от состояния капиллярного русла и реологических свойств крови. Реологическими называются характеристики крови, определяющие способность ее к текучести, и их изменение является одной из основных причин нарушения микроциркуляции, а следовательно, и адекватного кровоснабжения мозговой ткани. В свою очередь факторы, непосредственно влияющие на сами реологические свойства крови, подразделяют на следующие группы [78]:

I. Макрореологические, определяющие свойства крови в целом: вязкость плазмы и цельной крови, гематокрит и диаметр сосудов.

II. Микрореологические, определяющие свойства крови на клеточном уровне. К ним относятся:

1) усиленная внутрисосудистая агрегация эритроцитов;

2) нарушение деформируемости эритроцитов;

3) концентрация эритроцитов в крови (местный гематокрит);

4) структура потока крови.

III. Молекулярные: фибриноген и другие крупные белки плазмы негативно влияют как на макро- (вязкость плазмы), так и на микрореологические (агрегация эритроцитов) параметры крови, а сиаловые кислоты - на изменение отрицательного поверхностного заряда клеточных элементов крови (определяют электростатическое отталкивание и стабилизируют эритроцитарную суспензию) [119, 138, 161]. Так, повышение уровня глобулинов до 1-2 % сопровождается увеличением вязкости вдвое [78]. Повышают вязкость крови тромбин и, особенно, фибриноген (вязкость плазмы на 20 % выше вязкости сыворотки).

Повышают вязкость и продукты распада фибрина. Альбумин, напротив, понижает вязкость крови за счет того, что является активным дезагрегантом [80].

Стоит отдельно остановиться на микрореологических факторах, непосредственно влияющих на свойства крови (рис. 2) [79, с. 343, рис. 9-10].

Рисунок 2 - Факторы, определяющие микрореологические свойства крови

Усиленная внутрисосудистая агрегация эритроцитов даже при сохраненном градиенте давлений на протяжении микрососудов вызывает в них замедление кровотока разной степени выраженности вплоть до полной остановки. Процесс спонтанной эритроцитарной агрегации проходит в несколько этапов (рис. 3) [80, с. 92, рис. 3]:

1) образование агрегатов из двух эритроцитов;

2) формирование линейных агрегатов;

3) образование многомерных агрегатов.

Рисунок 3 - Этапы спонтанной агрегации эритроцитов

Для физиологической агрегации характерно образование линейных цепочек из 5-6 клеток по типу монетных столбиков. При определенной скорости сдвига, в среднем уже при скоростях сдвига 50 с 1, монетные столбики полностью разрушаются и наблюдается течение суспензии из отдельных клеток [71]. Основным признаком патологической агрегации является глыбчатая агрегация с увеличением прочности сцепления между эритроцитами (сохраняют агрегацию даже при скорости сдвига 250 с 1). Патологическая агрегация эритроцитов приводит к централизации кровотока и, как следствие, к недостаточности тканевой перфузии [166, 167, 172]. Наиболее важными для кровообращения являются такие характеристики агрегации, как размер агрегата, его гидродинамическая прочность и скорость образования [103]. Прочность агрегатов определяет их судьбу в системе микроциркуляции [122]. Интегральная прочность зависит как от количества клеток в агрегате, так и от когезионного взаимодействия между ними. Факторы, определяющие увеличение когезии между клетками, могут быть эритроцитарными, т. е. связанными с изменением формы или модификации поверхности мембраны эритроцитов, и плазменными (изменение белкового состава плазмы) [40, 80].

Нарушение деформируемости эритроцитов имеет не менее важное значение для текучести крови по микроциркуляторному руслу головного мозга. Если в относительно больших сосудах вязкость цельной крови в 1,5 раза больше вязкости идентичного по концентрации раствора гемоглобина, то в капиллярах это свойство крови оказывается в два и более раз меньше такового раствора гемоглобина [78]. Решающим фактором в этой способности эритроцитов является их деформируемость [37]. Диаметр капиллярного сосуда меньше поперечного размера эритроцитов, и поэтому эритроциты могут перемещаться по капиллярам только в сильно деформированном (вытянутом в длину) состоянии. Способность красных кровяных клеток к деформации - их деформируемость - зависит от следующих трёх факторов: вязкоэластических свойств мембраны, вязкости внутреннего содержимого (содержания гемоглобина) и формы и размера клеток [114]. На деформируемость эритроцитов напрямую

влияет их геометрия. Самой выгодной формой для циркуляции и обеспечения обмена является дискоцит. Выделяют два основных типа трансформации красных кровяных клеток: эхиноцитарную (обратимую) и стоматоцитарную (необратимую), связанные с асимметричностью бислоя липидов в мембране эритроцита [118]. Эхиноцит образуется вследствие положительного изгиба внешней стороны наружу, что происходит при сокращении внутренней половины липидного бислоя, напротив, при расширении её формируется стоматоцит. Существенная роль в мембранной трансформации принадлежит ионам кальция [22, 24, 30, 33, 34, 91]. Проникновение ионов кальция в эритроцит с одновременным истощением запаса аденозинтрифосфата (АТФ) и потерей ионов калия (что наблюдается, в частности, при гипоксии) приводит к образованию эхиноцитов за счет сократительной реакции спектрина и уменьшения площади поверхности внутреннего липидного слоя. Другими факторами, способными вызвать эхиноцитарную или стоматоцитарную трансформацию, являются: в плазме крови - изменение концентрации липопротеинов низкой плотности, в мембране эритроцита - изменение содержания холестерина и фосфолипидов, сдвиг осмолярности среды [102, 133, 153, 154, 169].

При увеличении скорости кровотока у эхиноцитов происходит уменьшение выраженности выступов с трансформацией самих клеток в эллипсоиды, что способствует прохождению ими капилярного русла. В свою очередь эритроциты, подвергшиеся стомацитарной трансформации, не способны вытягиваться, поэтому в реологическом отношении они являются наименее выгодными формами [80, 165].

Согласно результатам исследований И. М. Байбекова и др. [109], при любой болезни и патологическом состоянии эритроциты периферической крови подвергаются изменениям в сторону уменьшения числа дискоцитов и увеличения доли патологических форм.

Концентрация эритроцитов в крови также отражается на текучести крови по сосудам микроциркуляторного русла, поскольку увеличение количества эритроцитов способствует их агрегации.

Структура потока крови (ориентация и траектория движения эритроцитов в просвете сосуда) - важный фактор, определяющий нормальную текучесть крови по микроциркуляторному руслу. При состояниях, сопровождающихся первичным уменьшением скорости тока крови (таких, как ишемия), происходит изменение структуры её потока, приводящее к увеличению вязкости крови, что усугубляет имеющиеся нарушения кровоснабжения тканей [40, 138, 161].

Описанные гемореологические расстройства могут формироваться во всей кровеносной системе, а могут развиться локально, например, только в церебральных сосудах, нарушая в них микроциркуляцию и функцию окружающих элементов нервной ткани.

Согласно проведенному нами обзору научной литературы, реологические параметры крови были признаны в научном мире в качестве независимого фактора риска развития цереброваскулярной патологии лишь в 90-х годах XX века. Результаты многочисленных исследований показали, что повышение уровня гематокрита, плазменного фибриногена, вязкости плазмы и цельной крови, агрегационной активности тромбоцитов и эритроцитов являются важными факторами риска формирования острых и хронических цереброваскулярных заболеваний [9, 90, 117, 119, 134, 140].

Так, согласно данным, полученным Ю. С. Мартыновым и др. (1998) [26], при всех формах и стадиях дисциркуляторной энцефалопатии имеет место синдром повышенной вязкости крови, а выраженность гемореологических расстройств коррелирует с тяжестью недостаточности мозгового кровообращения. При хронических нарушениях церебральной гемодинамики реологические свойства крови могут являться как параметрами, определяющими кровоснабжение мозга, так и факторами риска развития инсультов [90, 107, 115, 134, 140, 181].

В ФГБУ «Научный центр неврологии РАМН» доказано существование механизма развития ИИ по типу гемореологической микроокклюзии, который наблюдается в 9 % случаев заболевания и характеризуется минимальной выраженностью сосудистой патологии (артериальная гипертония, атеросклероз, ангиопатия) и значительными изменениями в системах гемореологии, гемостаза

и фибринолиза [100]. Основой патогенеза является закупорка капилляров агрегатами из тромбоцитов и/или эритроцитов. Важную роль гемореологических расстройств в развитии ИИ по типу гемореологической микроокклюзии подтверждают исследования М. М. Танашян и др., в которых показано, что в острой фазе ОНМК наиболее выраженные изменения в системе крови происходят у больных, не имеющих значимой органической патологии со стороны брахиоцефальных сосудов [19]. К настоящему времени накоплены многочисленные сведения о том, что гемореологические расстройства в той или иной мере имеют место при всех подтипах ИИ [93, 94, 98, 101].

Например, согласно данным, полученным И. Е. Савельевой [93, 94], «ишемические поражения головного мозга, вне зависимости от периода их развития, кратности возникновения и клинической формы, характеризуются ухудшением реологических свойств крови, внутрисосудистой активацией гемостатического потенциала, изменением функциональных свойств эндотелия, степень выраженности которых нарастает с увеличением тяжести течения церебральной ишемии и коррелирует с величиной инфаркта по данным нейровизуализационных методов» [93, с. 33]. Согласно исследованиям М. Н. Ажермачевой [1, 89], у пациентов с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения установлено повышение вязкости крови, концентрации фибриногена и агрегации эритроцитов по сравнению с клинически здоровыми пациентами близкого возраста. Автором выявлена закономерность: «степень восстановления неврологической симптоматики в острый период ишемического инсульта связана с различной динамикой течения синдрома повышенной вязкости крови» [89, с. 7].

У многих пациентов синдром повышенной вязкости крови сохраняется и далее, несмотря на лечение, проводимое в рамках вторичной профилактики ИИ, и является фактором, предрасполагающим к развитию повторных ОНМК [115, 140, 151].

Таким образом, на наш взгляд, перспективным направлением в лечебном и реабилитационном процессах для пациентов с ИИ являются: изучение имеющихся и поиск новых немедикаментозных способов, оказывающих

положительное воздействие на текучесть крови в целом и на ее форменные элементы. Именно поэтому мы обратили внимание на виды физиотерапии, благоприятно влияющие на реологические свойства крови. К таким патогенетически направленным методам относится низкоинтесивное ЛОК (квантовая, или лазерная, гемотерапия), что нашло отражение как в клинических рекомендациях и монографиях по рассматриваемой проблеме, так и в современных нормативных документах [73].

1.3. Низкоинтенсивное лазерное облучение крови как патогенетически направленный метод физиотерапии при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу

Квантовая (лазерная) гемотерапия - физиотерапевтический метод, в качестве лечебного фактора в котором используется электромагнитное излучение оптического диапазона - НИЛИ. Основными свойствами лазерного света являются монохроматичность, когерентность, поляризованность и направленность, что обеспечивает оригинальный биологический эффект, обусловленный клеточно-тканевыми, нейрорефлекторными и нейрогуморальными реакциями.

НИЛИ обладает выраженным влиянием на мозговое кровообращение, систему гемостаза и гемореологию, что сопровождается повышением клинико-неврологической эффективности лечения заболеваний нервной системы, основой патогенеза которых является ишемическое повреждение тканей [11, 47, 48, 61, 62, 66, 67, 71, 72, 85, 93, 108]. Так, при воздействии НИЛИ красного и инфракрасного диапазона происходит:

- снижение агрегации эритроцитов и увеличение их способности к деформируемости за счет изменения внутриклеточного метаболизма, повышения отрицательного электрического заряда на мембране эритроцита и модификации ее структуры, а также изменения микрореологии эритроцитарной цитоплазмы [2, 5, 8, 107, 122, 124, 126, 132, 135, 142, 144, 155, 164, 170, 174, 175];

- гипокоагуляционное действие за счет снижения функциональной активности тромбоцитов, уменьшения их адгезивной способности, а также задержки процесса превращения протромбина в тромбин, снижения уровня фибриногена, повышения фибринолитической активности плазмы крови [7, 56, 61, 71, 99, 160];

- снижение вязкости плазмы и цельной крови [142, 163, 180];

- наблюдается повышение кислородно-транспортной функции крови за счет увеличения сродства гемоглобина к кислороду [66, 67, 99, 176];

- повышение антиоксидантной активности крови [18, 21, 72, 174].

Всё это приводит к усилению кровообращения на уровне микроциркуляторного русла, расширению зон доставки кислорода и активизации аэробных метаболических процессов, реализуя антигипоксический эффект лазерной гемотерапии [73].

В настоящее время в Российской Федерации лазерная терапия включена в стандарт специализированной медицинской помощи больным с инфарктом мозга [74].

1.4. О первичных механизмах лечебного действия лазерного облучения крови

На сегодняшний момент наиболее популярной гипотезой, объясняющей лечебные эффекты НИЛИ, является теория, согласно которой в основе терапевтического действия лежат последствия поглощения когерентного монохроматического излучения биомолекулами клеток и тканей [43, 57, 62]. При воздействии НИЛИ на биоткани происходят фотобиологические реакции, которые, согласно Н. И. Нечипуренко и др., протекают поэтапно: «1) поглощение кванта света и внутримолекулярное перераспределение энергии - при поглощении веществом кванта света один из электронов, находящихся на нижнем энергетическом уровне переходит на верхний энергетический уровень и переводит атом или молекулу в возбужденное (синглетное или триплетное)

состояние (фотофизические процессы); 2) межмолекулярный перенос энергии и первичные фотохимические реакции; 3) биохимические процессы с участием фотопродуктов; 4) вторичные фотобиологические реакции и общефизиологический ответ организма на действие света.

Представляется, что многообразие и системный характер вторичных биохимических и физиологических эффектов лазерного облучения крови объясняется многообразием фотоакцепторов и запускаемых первичных фотобиологических реакций на молекулярном, субклеточном и клеточном уровнях» [62, с. 17].

Поиски первичных фотоакцепторов ведутся давно [63, 148]. В отношении акцепторов электромагнитного излучения оптического диапазона точки зрения исследователей разделились: часть ученых выступает за существование специфических акцепторов лазерного излучения строго определенных длин волн; другие рассматривают в качестве неспецифических фотоакцепторов биологические полимеры (белки, в т. ч. ферменты, фосфолипиды, пигменты) и жидкие среды организма (кровь, плазму, лимфу и внутриклеточную воду) [57, 62, 63, 96].

Согласно первой точке зрения, специфическим акцептором в красной области спектра являются порфирины, входящие в состав гемопротеидов (гемои- и миоглобина, церулоплазмина, цитохромов) и металлосодержащих ферментов - супероксиддисмутазы, пероксидазы и каталазы [29, 49, 51, 63, 76, 82, 90, 104, 130, 137, 149, 179, 182]. При состояниях, сопровождающихся гипоксией, их количество резко возрастает. Они являются высокоактивными веществами, влияющими на все метаболические процессы, внутриклеточные сигнальные механизмы, активность синтеза оксида азота и гуанилатциклазы [6, 139, 141]. Стоит добавить, что, по исследованию Г. Е. Брилля и др. [6, 75], гуанилатциклаза, сама являясь фотоакцептором, может менять свою активность в ответ на стимуляцию электромагнитным излучением гелий-неонового лазера, увеличивая количество внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и вызывая тем самым активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы,

которая связывает кальций в цитоплазме тромбоцитов и ингибирует их агрегацию.

В ряде экспериментальных исследований [112, 117, 130, 137, 147, 149, 150, 177, 182] как отечественных, так и зарубежных ученых показано, что одним из возможных первичных фотоакцепторов НИЛИ красного и инфракрасного диапазонов служит цитохром С-оксидаза - терминальная оксидаза аэробной дыхательной цепи митохондрий, играющая ключевую роль в регуляции активности всей дыхательной цепи и производстве энергии клеткой [120]. В свою очередь при изучении метаболических процессов у крыс в условиях недостатка кислорода было доказано, что увеличение ферментативной активности и повышение концентрации адениловых нуклеотидов в тканях головного мозга представляет собой универсальный приспособительный биохимический механизм, направленный на снижение энергетического дефицита в клетке [87]. Данное свойство лазерного излучения успешно опробовано на моделях острой церебральной ишемии сначала в эксперименте на животных [156, 178], а далее и в клинических испытаниях с участием пациентов с ОНМК, подтвердивших его эффективность [127, 145, 171]. Таким образом, одним из нейропротективных механизмов НИЛИ является активация компонентов дыхательной цепи и стимуляция синтеза макроэргов.

Эритроциты как порфиринсодержащие клетки также являются акцепторами лазерного излучения в красной и ближней инфракрасной области спектра. Данный факт объясняет положительное влияние НИЛИ на гемореологию: снижение агрегации эритроцитов и увеличение их способности к деформируемости за счёт изменения их физико-химических свойств (повышение отрицательного электрического заряда на мембране эритроцитов, модификация ее структуры и микрореологии цитоплазмы) [2, 61, 83, 109, 122, 124, 126, 132, 135, 142, 144, 155, 164, 170, 174, 175]. НИЛИ вызывает структурную перестройку мембран форменных элементов крови и оказывает мембраностабилизирующее действие, ведущее к изменению пластических характеристик клеток крови. Кроме этого мембранопротективное действие НИЛИ в красном и инфракрасном

диапазоне длин волн основывается на способности активизировать ферменты антиоксидантной системы - супероксиддисмутазу и каталазу, что приводит к снижению интенсивности перикисного окисления липидов клеточных мембран [10, 13, 44].

Лазерное излучение одновременно влияет на структуру гема и полипептидных цепочек гемоглобина, что ведет к конформационным перестройкам молекулы гемоглобина и изменению кислородтранспортной функции крови [28, 63, 67].

Согласно второй точке зрения, в качестве акцепторов лазерного излучения выступают такие важнейшие биополимеры, как белки (в т. ч. ферменты) и липиды, а лечебное действие НИЛИ обусловлено обратимой модификацией структуры компонентов клетки, конформационным изменением мембраны и ее регуляторной функции [62, 96].

Биополимеры могут поглощать электромагнитное излучение в большом диапазоне длин волн. Спектр поглощения протеидов зависит от сложности их структуры и колеблется от ультрафиолетового до инфракрасного, при этом чем длиннее система сопряженных двойных связей, тем большей длине волны соответствует самый длинноволновый спектр поглощения.

Ферменты, являющиеся катализаторами всех биохимических реакций, протекающих в организме, представляют собой белковые молекулы, несущие на себе активные центры. Для ферментативного катализа важнейшее значение имеют электронно-конформационные взаимодействия. Учитывая, что энергия конформационных переходов биополимеров невелика, можно объяснить отклик различных ферментов на слабые энергетические воздействия, такие как НИЛИ красного и ближнего инфракрасного диапазона. Например, мембраносвязанная аденилатциклаза, катализирующая превращение АТФ в цАМФ, содержит домены, формирующие каталитическое ядро [3]. Любой фактор, способный изменить пространственную структуру вышеуказанных доменов, в том числе и НИЛИ, может повлиять на каталитическую активность фермента и увеличить количество цАМФ, что приводит к снижению

внутриклеточной концентрации ионов кальция, являющегося мессенджером многих метаболических процессов. При острой ишемии головного мозга высокая концентрация ионов кальция в нейронах выступает в роли пускового фактора нарушения ионного транспорта и активации цитоплазматических ферментов (протеинкиназ, липаз, эндонуклеаз), кальций-опосредованной эксайтотоксичности и глутамат-кальциевого каскада, а также способствует агрегации тромбоцитов, активации процессов образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов [4, 23]. Приведенные данные согласуются с гипотезой, согласно которой механизм биологического действия НИЛИ реализуется через конформационную перестройку протеидов биологических мембран, ведущую к изменению их функциональной активности, в том числе цАМФ [45, 82].

Таким образом, восприимчивость биоструктур к НИЛИ разного волнового диапазона, вероятно, обусловлена наличием совокупности специфических и неспецифических фотоакцепторов, которые поглощают энергию этого излучения и обеспечивают ее трансформацию в биофизических и биохимических процессах.

1.5. Методики лазерного облучения крови

Лазерная гемотерапия предусматривает два варианта: ВЛОК и неинвазивное (чрескожное надвенное или надартериальное) лазерное облучение крови (НЛОК). Для ВЛОК лазерное излучение применяется только в непрерывном режиме, воздействие производят внутривенно через специальные одноразовые стерильные световоды с пункционной иглой. При проведении НЛОК используют импульсные лазеры, преимущественно инфракрасного (890-904 нм) и красного (635 нм) спектра, частота импульсов фиксированная -80 Гц; облучение производят над проекцией крупных кровеносных сосудов, расположенных вблизи от очага поражения. Возможно воздействие на симметричные зоны, экспозиция на каждую - 2-5 мин.

1.6. Лазерная гемотерапия при хронических цереброваскулярных заболеваниях: данные клинических исследований

К настоящему времени накоплен большой опыт успешного применения лазерной гемотерапии в лечении хронической цереброваскулярной патологии. Так, включение ВЛОК (X = 635 нм, Р = 1-2 мВт, экспозиция - 20 мин, курсом № 7 через день) и антиоксиданта в комплексную терапию дисциркуляторной энцефалопатии с преимущественной недостаточностью в вертебро-базилярном бассейне позволяет повысить клиническую эффективность проводимого лечения как у молодых пациентов, так и у больных более старшей возрастной категории (в пожилом и старческом возрасте) [39]. ВЛОК с аналогичными параметрами (курсом 5-7 ежедневных процедур) эффективно в комплексной терапии мужчин с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга [52].

В нескольких рандомизированных клинических исследованиях [60, 86, 97] получены данные, что ВЛОК (X = 635 нм, Р = 2-3 мВт, экспозиция - 20 мин, курс из 10-15 ежедневных процедур) показано пациентам с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга, преходящими нарушениями мозгового кровоснабжения, малыми ИИ, ИИ в остром периоде с легким двигательным функциональным дефектом. Так, в работах В. В. Скупченко и Т. Г. Маховской [97] у лиц с различными вариантами ишемической болезни мозга было показано нейродинамическое влияние излучения гелий-неонового лазера (при облучении крови), а именно ваготропное регулирующее действие, наиболее выраженное при лечении пациентов с исходной симпатикотонией и проявляющееся в улучшении циркуляции крови за счет снижения повышенного тонуса мозговых артерий, увеличения кровенаполнения в пострадавшем сосудистом бассейне и улучшения венозного оттока. По утверждению авторов, ВЛОК гелий-неоновым лазером способствует предотвращению или уменьшению ишемизации мозговой ткани и позволяет получать стабильный терапевтический эффект у данной категории пациентов [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маслов Александр Сергеевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ажермачева, М. Н. Ишемический инсульт: реологические свойства крови и тяжесть заболевания : автореф. дис ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Ажермачева Мария Николаевна. - Томск, 2014. - 122 с.

2. Александрова, О. М. Влияние внутривенной лазерной терапии на агрегационную функцию тромбоцитов и эритроцитов у больных гипертонической болезнью // Вестн. Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - № 1(17), прил. Ч. II. - С. 708.

3. Барковский, Е. В. Мембраносвязанные аденилатциклазы млекопитающих: классификация, состав, строение, функция / Е. В. Барковский, О. В. Ачинович, А. В. Бутвиловский // Биофизика живых систем: от молекулы к организму / под ред. И. Д. Волотовского. - Минск : Белсэнсю, 2002. - С. 73-86.

4. Большаков, А. П. Глутаматная нейротоксичность: нарушения ионного гомеостаза, дисфункция митохондрий, изменение активности клеточных систем // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, № 3. - С. 157-169.

5. Бородулина, Е. В. Сравнительные аспекты влияния низкоэнергетического электромагнитного излучения видимого диапазона на элементы крови / Е. В. Бородулина, А. В. Кректун, Н. Г. Ратанова // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях : тез. докл. Всерос. симпоз. - Обнинск, 1993. - С. 180-181.

6. Брилль, Г. Е. Гуанилатциклаза и КО-синтетаза - возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения / Г. Е. Брилль, А. Г. Брилль // Лазерная медицина. - 1997. - Т. 1, вып. 2. - С. 39-42.

7. Брилль, Г. Е. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на адгезию и агрегацию тромбоцитов на полистирене при высокой скорости сдвига / Г. Е. Брилль, И. А. Будник, Л. В. Гаспарян // Лазерная медицина. - 2006. -Т. 10, № 1. - С. 51-54.

8. Бродовская, А. М. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении больных с начальными проявлениями недостаточности

кровоснабжения мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.34; 14.00.13 / Бродовская Алла Мечиславовна. - Одесса, 1989. - 15 с.

9. Бурцев, Е. М. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе ряда нервных заболеваний // Клиника, диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений при соматических заболеваниях взрослых и детей : сб. науч. трудов. - Иваново : ИГМА, 1994. - С. 87-100.

10. Влияние гелий-неонового лазера на свертывание крови и перекисное окисление липидов / В. П. Мищенко, С. С. Подзоров, Ю. И. Силенко [и др.] // Применение лазеров в хирургии и медицине : тез. докл. Междунар. симпоз. - М. ; Самарканд, 1988. - С. 534-536.

11. Влияние лазерной гемотерапии на ультраструктуру нейронов и гематоэнцефалического барьера коры больших полушарий, водно-электролитный баланс и перекисное окисление липидов при ишемии головного мозга / Н. И. Нечипуренко, О. Н. Жук, Г. Т. Маслова [и др.] // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2009. - № 1 - С. 94-101.

12. Возможности применения лазерной гемотерапии в лечении больных с ОНМК по ишемическому типу в острую фазу заболевания / А. С. Маслов, А. Е. Новиков, И. П. Основина [и др.] // Научный поиск. - 2015. - № 2.3. -С.22-24.

13. Волотовская, А. В. Мембраноклеточные эффекты лазерного облучения крови / А. В. Волотавская, Е. И. Слобожанина, В. С. Улащик // Лазерная медицина. -2005. - № 1. - С. 4-9.

14. Вырыпаева, О. В. Лазерная терапия в комплексном лечении нарушений мозгового кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Вырыпаева Ольга Владимировна. - М., 1997. - 17 с.

15. Галеева, О. П. Кранио-церебральная инфузия и эндоваскулярное лазерное воздействие при острой гипоксии головного мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Галеева Ольга Павловна. - М., 1992. - 26 с.

16. Гамалея, Н. Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров // Лазеры в клинической медицине. - М. : Медицина, 1981. - С. 35-85.

17. Гейниц, А. В. Внутривенное лазерное облучение крови / А. В. Гейниц, С. В. Москвин, А. А. Ачилов. М. - Тверь : Триада, 2012. - 336 с.

18. Гемореологические нарушения у больных с метаболическим синдромом / Н. В. Зорина, О. А. Пахрова, Н. Шаалали, Р. Б. Орлов // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2009. - Т. 14, прил. - С. 42.

19. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М. М. Танашян, З. А. Суслина, В. Г. Ионова [и др.] // Неврологический журн. - 2001. - № 6. - С. 17-21.

20. Горис, А. П. Морфофункциональные особенности эритроцитов у лиц различных возрастных групп : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.01 / Горис Анна Пятрас. - Самара, 2012.- 140 с.

21. Гринштейн, Ю. И. Антиоксидантное действие света гелий-неонового лазера при облучении крови // Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий : матер. Междунар. конф. - М. ; Казань, 1997. -С. 295-296.

22. Гужова, П. А. Внеклеточные сигнальные пути и внутриклеточные механизмы агрегации эритроцитов : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Гужова Патриция Александровна. - М. : РГБ, 2005.

23. Гусев, Е. И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // Успехи физиологических наук. - 2002. - № 4. - С. 80-93.

24. Деформация эритроцитов: роль в микроциркуляции / А. В. Муравьёв, В. Л. Комлев, П. В. Михайлов [и др.] // Ярославский педагогический вестн. - 2013. - Т. III (Естественные науки), № 2. - С. 93-102.

25. Диагностика и комплексное лечение лакунарного инфаркта мозга с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения : инструкция по применению / Л. Н. Анацкая, Г. К. Недзведь, Н. И. Нечипуренко [и др.]. -Минск, 2008. - 14 с.

26. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения / Ю. С. Мартынов, Т. И. Гирич, Г. И. Кунцевич [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1998. - № 8. - С. 14-18.

27. Ельцова, Г. Н. Сравнительная эффективность накожной и внутривенной лазерной терапии у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Ельцова Галина Николаевна. - М., 2000. - 18 с.

28. Залесская, Г. А. Влияние внутривенного лазерного облучения на молекулярную структуру крови и ее компонентов / Г. А. Залесская, Е. Г. Самбор, А. В. Кучинский // Журн. прикладной спектроскопии. - 2006. -Т. 73, № 1. - С. 106-112.

29. Залесская, Г. А. Молекулярные механизмы действия фотогемотерапии (обзор) / Г. А. Залесская, В. С. Улащик // Журн. прикладной спектроскопии. -

2009. - Т. 76, № 1. - С. 51-75.

30. Замышляева, М. В. Патогенетические механизмы и сигнальные пути изменений агрегации эритроцитов и адгезии лейкоцитов при нарушениях сосудистого тонуса и воспалении : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16. / Замышляева Мария Викторовна. - М., 2007.

31. Зинчук, В. В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т. 32, № 3. - С. 64-76.

32. Золотарева, Т. А. Экспериментальное исследование антиоксидантного действия низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона / Т. А. Золотарева, А. Я. Олешко, Т. И. Олешко // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2001. - № 3. - С. 3-5.

33. Изменение агрегации и деформируемости эритроцитов при активации внутриклеточных сигнальных путей / А. А. Маймистова, В. Б. Кошелев, С. В. Булаева, А. В. Муравьев // Ярославский педагогический вестн. -

2010. - № 3. - С. 71-74.

34. Изменение микрореологических свойств эритроцитов с возрастом: роль Са2+/ А. В. Муравьев, И. А. Тихомирова, С. В. Булаева [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, № 24. -С. 60-63.

35. Инсульт : рук-во для врачей / под ред. Л. В. Стаховской, С. В. Котова. - М. : Мед. информ. аг-во, 2013. - 400 с. : ил.

36. Инсульт. Современные подходы диагностики, лечения и профилактики : метод. рекомендации / под ред. Д. Р. Хасановой, В. И. Данилова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 248 с. : ил.

37. Исследование срочных механизмов регуляции микрореологии эритроцитов: роль ионных мембранных каналов / А. В. Муравьев, В. Л. Комлев, И. А. Баканова [и др.] // Ярославский педагогический вестн. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 105-110.

38. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых : клин. рекомендации [Электронный ресурс]. - М., 2015. - Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ishemicheskij-insult-i-tranzitornaya-ishemicheskaya-ataka-u-vzroslykh_14001/#part_4.

39. Кандыба, Д. В. Ишемические нарушения мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Кандыба Дмитрий Викторович. - СПб., 2007. - 45 с.

40. Катюхин, Л. Н. Роль реологических детерминант эритроцитов в регуляции структуры кровотока / Л. Н. Катюхин // Клин. лаб. Диагностика. - 2001. -№ 12. - С. 22-24.

41. Кидалов, В. Н. Квантитативная эритрограмма и возможность ее использования в клинике и эксперименте / В. Н. Кидалов, В. Ф. Лысак // Лаб. дело. - 1989. - № 8. - С. 36-40.

42. Киричук, В. Ф. Изменения микроциркуляторного гомеостаза и реологии крови при сахарном диабете / В. Ф. Киричук, Н. В. Болотова, Н. В. Николаева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - № 4. - С. 12-19.

43. Клебанов, Г. И. Мембранные механизмы фотобиологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Мембраны: Сер. Критические технологии. - 2000. - № 6. - С. 26-45.

44. Климова, Л. В. Внутривенное лазерное облучение крови в комплексной интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Климова Лариса Владимировна. - Ростов/нД, 1998. - 23 с.

45. Козель, А. И. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях / А. И. Козель, Г. К. Попов // Вестн. РАМН. - 2000. -№ 2. - С. 41-43.

46. Космынин, А. Г. Применение лазерных терапевтических матриц при атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.51 / Космынин Алексей Геннадьевич. - М., 2005. - 27 с.

47. Кочетков, А. В. Лазерная терапия в неврологии / А. В. Кочетков, С. В. Москвин, А. Н. Карнеев. - М., 2012. - 360 с.

48. Кочетков, А. В. Лазерная терапия больных церебральным инсультом: рук-во для врачей / А. В. Кочетков, С. В. Москвин. - М. : Триада-Х, 2004. -50 с.

49. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу / Е. А. Горбатенкова, Ю. А. Владимиров, Н. В. Парамонов, О. А. Азизова // Бюлл. эксперим. Биологии и медицины. - 1989. - Т. 57, № 3. - С. 302-305.

50. Кудряшова, М. В. Нарушение реологических свойств крови и свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Иваново, 2009. - 24 с.

51. Лазерная модификация крови in vitro и in vivo у пациентов с болезнью Паркинсона / Т. В. Витрещак, В. В. Михайлов, М. А. Пирадов [и др.] .// Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2003. - № 5. - С. 508-511.

52. Лазерная терапия в лечебно-реабилитационных и профилактических программах : клин. рекомендации. - M., 2015. - 80 с.

53. Лазерная терапия и профилактика : учебник / под ред. А. В. Картелишева, А. Г. Румянцева, А. Р. Евстигнеева [и др.]. - М. : Практ. медицина, 2012. -400 с. : ил.

54. Лапочкин, О. Л. Магнитно-лазерная терапия больных с недостаточностью кровообращения в вертебрально-базилярной системе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.51 / Лапочкин Олег Лонгинович. - М., 2004. - 21 с.

55. Лейдерман, Н. Е. Лазерная терапия с использованием импульсных матриц 0,63 мкм в лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.11 / Лейдерман Наталья Евгеньевна. - М., 2010. - 21 с.

56. Лечение острого инфаркта миокарда внутривенным облучением крови гелий-неоновым лазером / И. М. Корочкин, Д. Г. Иоселиани, С. Ф. Беркинбаев [и др.] // Советская медицина. - 1988. - № 4. - С. 34-38.

57. Манжос, А. П. Оптимизация применения низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения в терапии бронхиальной обструкции при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс] / А. П. Манжос // Вестн. РНЦРР Минздрава России. - 2007. - № 7. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v7/papers/mang_v7.htm.

58. Манучарян, Г. Г. Механизмы нейропротекторного и корригирующего действия физических факторов при ишемических поражениях головного мозга (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.07 / Манучарян Гагик Геворкович. - Ереван, 1996. - 43 с.

59. Маслов, А. С. Лазерная гемотерапия в комплексном лечении ишемического инсульта: выбор методики в зависимости от гемореологического профиля пациента / А. С. Маслов, А. Е. Новиков // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2018. - Т. 23, № 1. - С. 40-45.

60. Маховская, Т. Г. Внутрисосудистая лазеротерапия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Маховская Татьяна Григорьевна. - Пермь, 1993. - 24 с.

61. Медицинская реабилитация постинсультных больных / И. З. Самосюк, Н. И. Самосюк, П. В. Думин [и др.]. - Киев : Здоров'я, 2010. - 424 с.

62. Механизмы действия и биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения / Н. И. Нечипуренко, И. Д. Пашковская, Ю. И. Степанова [и др.] // Медицинские новости. - 2008. - № 12. - С. 17-21.

63. Молекулярные и клеточные механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Ю. А. Владимиров, Г. И. Клебанов, Г. Г. Борисенко, А. Н. Осипов // Биофизика. - 2004. - Т. 49, № 2. - С. 339-350.

64. Морфологическая характеристика эритроцитов периферической крови здоровых людей (сканирующая электронная микроскопия) / Г. И. Козинец, П. В. Ряполова, З. Г. Шишканова [и др.] // Пробл. гематологии. - 1977. -Т. 22, № 7. - С. 19-22.

65. Муравьев, А. В. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) / А. В. Муравьев, С. В. Чепоров. - Ярославль : Изд-во ЯГПУ, 2009. - 178 с.

66. Мусиенко, Ю. И. Состояние кислородно-транспортной функции крови у больных ишемическим инсультом при лазерной гемотерапии / Ю. И. Мусиенко // Медицинские новости. - 2007. - № 1. - С. 121-124.

67. Мусиенко, Ю. И. Лабораторные критерии эффективности лазерной гемотерапии при ишемическом инсульте [Электронный ресурс] / Ю. И. Мусиенко // Белорусский медицинский журн. - 2005. - № 2. - С. 65-66. -Режим доступа: http://rep.bsmu.by/xmlui/handle/BSMU/5237.

68. Мчедлишвили, Г. И. Количественная оценка агрегируемости эритроцитов в пробах крови человека / Г. И. Мчедлишвили, Н. И. Бериташвили, Д. Г. Ломинадзе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1992. - № 3. - С. 50-51.

69. Назаров, С. Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.17 / Назаров Сергей Борисович. - М., 1995. - 42 с.

70. Неврология : Нац. рук-во. Краткое издание / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 688 с.

71. Нечипуренко, Н. И. Влияние лазерной гемотерапии на некоторые биохимические показатели крови в остром периоде лакунарных инфарктов мозга / Н. И. Нечипуренко, Л. Н. Анацкая, Л. И. Матусевич // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 7. - С. 43-48.

72. Нечипуренко, Н. И. Применение лазерной гемотерапии для коррекции биохимических и функциональных нарушений при экспериментальной церебральной ишемии [Электронный ресурс] / Н. И. Нечипуренко, Л. А. Василевская, Ю. И. Мусиенко // Достижения медицинской науки Беларуси. - 2002. - Режим доступа: http://med.by/dmn/book.php?book=02-3_4.

73. Низкоинтенсивное лазерное облучение крови в комплексной терапии пациентов с ишемическим инсультом : обзор литературы / А. С. Маслов, А. Е. Новиков, И. П. Основина [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. -2018. - № 1(73). - С. 5-15.

74. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга (зарегистрировано в Минюсте РФ 05.03.2013, регистрационный номер № 27483) : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2012 г. № 1740н [Электронный ресурс] // Российская газета. - № 6110 (134) (доп. вып.). - 24.06.2013. -Режим доступа : https://rg.ru/2013/06/24/minzdrav-prikazy-dok.html.

75. Обеспечение ингибиторного эффекта Не-№ лазерного излучения на функцию тромбоцитов системой гуанилатциклаза-цГМФ / Г. Е. Брилль, А. Г. Брилль, Б. З. Шенкман, В. Ф. Киричук // Новые технологии в медицине. - Саратов, 1999. - С. 24-27.

76. Окись азота, гемоглобин и лазерное излучение / А. Н. Осипов, Г. Г. Бори-сенко, К. Д. Казаринов, Ю. А. Владимиров // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2000. - № 4. - С. 48-52.

77. Орлов, С. В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13, 03.00.04 / Орлов Сергей Валерьевич. - М., 2006. - 28 с.

78. Патофизиология гемореологии и микроциркуляции : метод. разраб. для самостоятельной работы студентов лечебного и педиатрического факультетов / под ред. Г. В. Порядина. - М. : РНИМУ, 2011. - 21 с.

79. Патофизиология : учебник. - В 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольд-берга, О. И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с.

80. Пахрова, О. А. Методология и клиническое значение исследования реологических свойств крови / О. А. Пахрова, М. Р. Гринева, С. К. Иванов // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2008. - Т. 13, № 1-2. - С. 8995.

81. Перминова, Л. Г. Клинико-физиологическая характеристика больных дисциркуляторной энцефалопатией в процессе внутривенной лазеротерапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Перминова Лия Геннадьевна. - Нижний Новгород, 1994. - 19 с.

82. Плетнев, С. Д. Лазеры в клинической медицине / С. Д. Плетнев. - М. : Медицина, 1996.

83. Попов, К. В. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на характер микроциркуляции и состояние мембраны эритроцита у больных острым инфарктом миокарда / К. В. Попов, А. Д. Куимов, О. Н. Потеряева // Журн. эксперим. и клин. медицины. - 2005. - № 1-2. - С. 177-182.

84. Попов, К. В. О механизме реализации в клинике эффектов низкоинтенсивной лазерной терапии при ишемической болезни сердца // Бюл. СО РАМН. - 2005. - № 3(117). - С. 21-25.

85. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона в ранней реабилитации больных после острых нарушений мозгового кровообращения : пособие для врачей / Ф. Е. Горбунов,

А. В. Кочетков, А. А. Миненков [и др.] // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2003. - № 6. - С. 47-51.

86. Рассомахин, А. А. Клинико-биохимические и клинико-иммунологические параллели при эндоваскулярной лазеротерапии у больных дисциркуляторной энцефалопатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Рассомахин Андрей Александрович. - Саратов, 1996. - 23 с.

87. Резистентность к гипоксии / Ю. В. Зиновьев, С. А. Козлов, О. Н. Савельев. -Красноярск : Изд-во Красноярского ун-та, 1988. - 176 с.

88. Рекомендации по интенсивной терапии у пациентов с нейрохирургической патологией : пособие для врачей. - М. : НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН ; Индиго, 2012 - С. 19-20.

89. Реологические свойства крови в острейший период ишемического инсульта и их взаимосвязь со степенью тяжести неврологических нарушений / М. Н. Ажермачева, Д. М. Плотников, О. И. Алиев [и др.] // Бюл. сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 5. - С. 5-12.

90. Роль гемореологических нарушений в механизме развития острых ишемических инсультов [Электронный ресурс] / Л. А. Щепанкевич, Е. В. Вострикова, П. И. Пилипенко [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 4. - Режим доступа: https://readera.ru/14298986.

91. Роль микрореологических свойств эритроцитов в неньютоновском поведении цельной крови / А. В. Муравьев, И. А. Тихомирова, А. А. Май-мистова [и др.] // Российский журн. биомеханики. - 2010. - Т. 14, № 4(50). -С. 96-104.

92. Роль эндогенных порфиринов в лазерной терапии экспериментальных кожных ран / Т. В. Мачнева, Н. Н. Булгакова, Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов // Биофизика. - 2010. - Т. 55, № 3. - С. 532-538.

93. Савельева, И. Е. Гемореологические, гемостатические, эндотелиальные механизмы развития церебральных ишемических инсультов и обоснование их немедикаментозного лечения : автореф. дис ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Савельева Ирина Евгеньевна. - Иваново, 2006. - 48 с.

94. Савельева, И. Е. Динамика показателей гемореологии, гемостаза и эндотелиальных функций у больных с патогенетически гетерогенным инсультом / И. Е. Савельева, В. Г. Ионова // Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2012. - № 3. - С. 61-62.

95. Самосюк, И. З. Магнито-лазеротерапия в комплексном лечении больных в остром периоде ишемического инсульта [Электронный ресурс] / И. З. Самосюк, Ю. И. Головченко, Н. И. Самосюк // Международный неврологический журн. - 2006. - № 5(9). - Режим доступа : http://www.mif-ua.com/archive/article/2403.

96. Скворцов, В. В. Лазерное излучение, его свойства и механизмы действия на биологические структуры // Медлайн-Экспресс. - 2003. - № 8. - C. 4-12.

97. Скупченко, В. В. Использование внутрисосудистой лазеротерапии при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В. В. Скупченко, Т. Г. Маховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1999. - № 4. - С. 37-42.

98. Состояние системы гемостаза и функции эндотелия при различных подтипах ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах / Е. Г. Смертина, С. В. Прокопенко, В. Г. Ионова [и др.] // Бюл. сибирской медицины. - 2009. - № 1(2). - С. 72-78.

99. Стеблюкова, И. А. Клиническая эффективность внутривенной лазерной терапии и ее сочетание с лекарственными средствами при сосудистых поражениях головного мозга ишемического характера : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 24 с.

100. Суслина, З. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. - М. : Мед. книга, 2005. - С. 92-96.

101. Суслина, З. А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З. А. Суслина, Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов // Consilium Medicum. - 2001. - № 5. - С. 218-221.

102. Трошкина, Н. А. Эритроцит: строение и функции его мембраны / Н. А. Трошкина, В. И. Циркин, С. А. Дворянский // Вятский медицинский вестн. - 2007. - № 2-3 - С. 32-40.

103. Фирсов, Н. Н. Современные проблемы агрегометрии цельной крови / Н. Н. Фирсов, И. В. Сирко, А. В. Приезжев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 2 (2). - С. 9-11.

104. Фотореактивация церулоплазмина как один из механизмов действия гелий-неонового лазера на кровь / М. С. Жуманкулов, Л. В. Шабуневич, Л. И. Басиладзе, Л. А. Александрова // Лазеры и медицина. - М., 1989. -С. 73-74.

105. Фурсова, Л. А. Лазерная терапия при цереброваскулярных заболеваниях / Л. А. Фурсова, Л. Е. Козловская // ARS MEDICA. - 2009. - № 3(13). -С. 132-139.

106. Шевченко, Е. В. Возможные механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Е. В. Шевченко, Н. А. Хлопенко // Сибирский медицинский журн. - 2006. - № 3. - С. 98-100.

107. Широков, Е. А. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта / Е. А. Широков, С. Ф. Леонова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. - № 9. - С. 140.

108. Экспериментальное обоснование и клинический опыт применения лазерной гемотерапии в лечении больных с ишемическим инсультом / Г. К. Недзведь, Н. И. Нечипуренко, Э. К. Сидорович, С. Е. Ровдо // Лазерно-оптические технологии в биологии и медицине : тезисы докл. междунар. конф., Минск, 14-16 октября 2004 г. / под ред. А. Н. Рубинова. - Минск, 2004. - 153 с.

109. Эритроциты в норме, патологии и при лазерных воздействиях / И. М. Байбеков, Р. Ш. Мавлян-Ходжаев, А. Г. Эрстекис [и др.]. - Тверь : Триада, 2008. - 256 с.

110. Эффективность неинвазивных методик лазерной гемотерапии в комплексном лечении пациентов с ишемическим инсультом / А. С. Маслов,

А. Е. Новиков, И. П. Основина [и др.] // Курортная медицина. - 2017. -№ 2. - С. 52-55.

111. A single photon emission computed tomography study of the therapy of the intravascular low intensity laser irradiation on blood for brain infarction [Еlectronic resource] / X. Xiao, J. Donga, X. Chua [et al.] // Laser Ther. - 2000. -Vol. 13, № 1. - P. 110-113. - URL: http://doi.org/10.5978/islsm.13.110.

112. Absorption of monochromatic and narrow band radiation in the visible and near IR by both mitochondrial and non-mitochondrial photoacceptors results in photobiomodulation. This paper is devoted to the memory of Prof. Lorenzo Bolognani who was one of the pioneers in the field of photobiomodulation / S. Passarella, T. Karu // J. of Photochemistry and Photobiology B: Biology. -2014. - Vol. 140. - P. 344-358.

113. Baseline NIH stroke scale score strongly predicts outcome after stroke / Н. P. Jr. Adams, P. Н. Davis, Е. С. Leira [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 53. -P. 126-131.

114. Chien, S. Determinants of blood viscosity and red cell deformability // Scand. J. Clin. and Lab. Invest. - 1981. - Vol. 41, Suppl. № 156. - P. 7-12.

115. Chronic blood hyperviscosity in subjects with acute stroke, transient ischemic attack, and risk factors for stroke. / B. M. Coull, N. Beamer, P. de Garmo [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22. - P. 162-168.

116. Classification of subtype of acute ischemic stroke: definitions for use in a multicenter clinical trial plectron^ resource] / H. P. Adams, B. H. Bendixen, L. J. Kappelle [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24(1). - P. 35-41. - URL: http://dx.doi.org/10.1161/01.STR.24.L35.

117. Clinical and experimental applications of NIR-LED photobiomodulation / K. D. Desmet, D. A. Paz, J. J. Corry [et al.] // Photomed Laser Surg. - 2006. -Vol. 24, № 2. - P. 121-128.

118. Colin, F. Red blood cell shape and the distribution of membrane proteins / F. Colin, K. Bensch, S.L. Schrier // Blood. - 1991. - Vol. 78, № 10, Suppl. 1. -P. 80.

119. Cortinovis, A. Blood rheology and fibrinogenemia: two independent parameters in the assessment of cerebral vascular damage [Electronic resource] /

A. Cortinovis, A. Crippa, M. Crippa // J. Minerva. Med. - 1995. - Vol. 86, № 12. - P. 511-518. - URL: http://www.biomedsearch.com/nih/Blood-rheology-fibrinogenemia-two-independent/8684676.html.

120. Cytochrome c oxidase: Evolution of control via nuclear subunit addition / D. Pierron, D. E. Wildman, M. Hüttemann [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics. - 2012. - Vol. 1817, № 4. - P. 590-597.

121. Dow, Z. The effects of two types of laser radiation on patients with brain damage / Z. Dow, X. Hu, H. Zhu // Chinese J. of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2003. - Vol. 25, № 2. - P. 86-88 (in Chinese).

122. Effect of 460 and 532 nm laser light on the erythrocyte deformability of anaemic blood samples / N. Suardi, M. S. Jaafar, M. Z. Mustafa [et al.] // J. of Physical Science. - 2016. - Vol. 27, № 3. - P. 85-95.

123. Effect of erythrocyte aggregation at normal human levels on functional capillary density in rat spinotrapezius muscle / S. Kim, A. S. Popel, M. Intaglietta, P. C. Johnson // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290. -P. 941-947.

124. Effect of low-power He-Ne laser on deformability of stored human erythrocytes / K. Iijima, N. Shimoyama, M. Shimoyama [et al.] // J. Clin Laser Med Surg. -1993. - Vol. 11, № 4. - P. 185-189.

125. Effect of pulsing in low-level light therapy [Electronic resource] / J. T. Hashmi, Y-Y. Huang, S. K. Sharma, D. B. Kurup [et al.] / Lasers Surg Med. - 2010. -Vol. 42, № 6. - P. 450-466. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2933784.

126. Effect of visible laser light on ATP level of anaemic red blood cell / N. Suardi,

B. K. Sodipo, M. Z. Mustafa [et al.] // J. Photochem. Photobiol B: Biol. - 2016. -Vol. 162. P. 703-706.

127. Effectiveness and safety of transcranial laser therapy for acute ischemic stroke / J. A. Zivin, G. W. Albers, N. Bornstein [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. -P. 1359-1364.

128. Effects of low power irradiation in the nasal cavity on cerebral blood flow perfusion in patients with cerebral infarction / X. Xiao, Y. Guo, X. Chu [et al.] // Chinese J. of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2005. - Vol. 27, № 7. -P. 418-450 (in Chinese).

129. Effects of near-infra-red laser irradiation on adenosine triphosphate and adenosine diphosphate contents of rat brain tissue / N. Mochizuki-Oda, Y. Kataoka, Y. Cui [et al.] // Neurosci Lett. - 2002. - Vol. 323, № 3. - P. 207210.

130. Effects of visible and infrared lasers on cell cultures [Electronic resource] / R. Lubart, Y. Wollman, H. Friedmann [et al.] // J. of Photochemistry and Photobiology B. - 1992. - Vol. 12. - P. 305-310. - URL: http://dx.doi.org/10.1016/1011-1344(92)85032-P.

131. Elevated blood viscosity is associated with cerebral small vessel disease in patients with acute ischemic stroke [Electronic resource] / S. H. Song, J. H. Kim, J. H. Lee [et al.] // BMC Neurology. - 2017. - Vol. 17. - P. 20. - URL: https://doi.org/10.1186/s12883-017-0808-3.

132. Enhancement of Human Blood Storage Period by Irradiation of Low Level He-Ne Laser [Electronic resource] / S. M. Sallam, A. M. Sallam, E. M. El-Sayed [et al.] // J. of Biophysical Chemistry. - 2015. - Vol. 6. - P. 77-86. - URL: http://dx.doi.org/10.4236/jbpc.2015.63008.

133. Fischer, T. M. Shape memory of human red blood cells / T. M. Fischer // Biophysical J. - 2004. - Vol. 86. - P. 3304-3313.

134. Fisher, M. Hemorheological factors in cerebral ischemia / M. Fisher, J. Herbert, S. D. Meiselman // Stroke. - 1991. - Vol. 22, № 39. - P. 1164-1169.

135. Flow cytometric evaluation of low intensity laser action on human red blood cells (RBCs) viability stored in SAGM medium for 3 weeks / A. M. Dobre,

I. Mateescu-Tusa, D. Bratosin [et al.] // Dig J. Nanomater Biostruct. - 2015. -Vol. 10, № 1. - P. 231-241.

136. Global Health Estimates 2016: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000-2016. - Geneva : World Health Organization, 2018.

137. Gupta, A. Effect of red and near infrared wavelengths on low-level laser (light) therapy induced healing of partial-thickness dermal abrasion in mice [Electronic resource] / A. Gupta, T. Dai, M. R. Hamblin // Lasers in Medical Science. -2014. - Vol. 29, № 1. - URL: https://doi.org/10.1007/s10103-013-1319-0.

138. Handbook of hemorheology and hemodynamics / O. K. Baskurt, M. R. Hardeman, M. W. Rampling, H. J. Meiselman // IOS Press. - 2007. - Vol. 69. - 455 p.

139. Heme iron reduction and catalysis by a nitric oxide synthase heterodimer containing one reductase and two oxygenase domains. / U. Siddhanta, C. Wu, H. M. Abu-Soud [et al.] // J. Biol. Chem., 1996. - Vol. 271, № 13. -P. 7309-7312.

140. Hemorheological disturbances in patients with chronic cerebrovascular diseases. / L. Szapary, B. Horvath, Z. Marton [et al.] // Clin. Hemorheol Microcirc. - 2004. - Vol. 31. - P. 1-9.

141. Hypoxia inhibits cyclic nucleotide-stimulated epithelial ion transport: role for nucleotide cyclases as oxygen sen-sors / C. T. Taylor, S. J. Lisco, C. S. Awtrey, S. P. Colgan // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1998. - Vol. 284(2) - P. 568-575.

142. In vitro effects of helium-neon laser irradiation on human blood: Blood viscosity and deformability of erythrocytes / X-Q. Mi, J-Y. Chen, Z-J. Liang [et al.] // Photomed Laser Surg. - 2004. - Vol. 22, № 6. - P. 477-482.

143. Increased whole blood viscosity is associated with silent cerebral infarction / R. Y. Li, Z. G. Cao, Y. Li, R. T. Wang // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2015. -Vol. 59. - P. 301-307.

144. Influence of MLS laser radiation on erythrocyte membrane fluidity and secondary structure of human serum albumin / K. Pasternak, O. Nowacka, D. Wrobel [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2014. - Vol. 388, № 1-2. - P. 261267.

145. Infrared laser therapy for ischemic stroke: a new treatment strategy: results of the NeuroThera Effectiveness and Safety Trial-1 (NEST-1) / Y. Lampl, J. A. Zivin, M. Fisher [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 1843-1849.

146. International Societyfor Clinical Hemorheology and European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation. New guidelines for hemorheological laboratory techniques. Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2009. - Vol. 42. - P. 75-97.

147. Kara, T. I. Biomedical Photonics Handbook / T. I. Karu ; ed. by Tuan Vo-Dinh. -Boca Raton, Florida : CRC Press, 2003. - P. 481-482.

148. Karu, T. I. Cellular Mechanisms of Photobiomodulation / T. I. Karu // Lasers in Dentistry: Guide for Clinical Practice. - 2015. - P. 23-26.

149. Karu, T. I. Mitochondrial signaling in mammalian cells activated by red and near- IR radiation / T. I. Karu // Photochemistry and Photobiology. - 2008. -Vol. 84. - P. 1091-1099.

150. Karu, T. I. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells / T. I. Karu // J. Photochem Photobiol B: Biol. - 1999. -Vol. 49, № 1. - P. 1-17.

151. Kowal, P. Hemorheological changes dependent on the time from the onset of ischemic stroke / P. Kowal, A. Marcinkowska-Gapinska // J. Neurol Sci. -2007. - Vol. 258. - P. 132-136.

152. Lapchak, P. A. Transcranial near infrared laser treatment (NILT) increases cortical adenosine-5'-triphosphate (ATP) content following embolic strokes in rabbits / P. A. Lapchak, L. D. Taboada // Brain Res. - 2010. - Vol. 1306. -P. 100-105.

153. Lin, S. Relationship of phospholipid distribution to shape change in Ca(2+)-crenated and recovered human erythrocytes / S. Lin, E. Yang, W. H. Huestis // Biochemistry. - 1994. - Vol. 33, № 23. - P. 7337-7344.

154. Loh, R. K. Human erythrocyte membrane lipid asymmetry: transbilayer distribution of rapidly diffusing phosphatidylserines / R. K. Loh, W. H. Huestis // Biochemistry. - 1993. - Vol. 32, № 43. - P. 11722-11726.

155. Low power laser protects human erythrocytes In an In vitro model of artificial heart-lung machines / T. Itoh, H. Murakami, K. Orihashi [et al.]// Artif. Organs. -2000. - Vol. 24, № 11. - P. 870-873.

156. Low-level laser therapy applied transcranially to rats after induction of stroke significantly reduces long-term neurological deficits / A. Oron, U. Oron, J. Streeter [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 2620-2624.

157. Low-power laser biostimulation enhances nerve repair after end-to-side neurorrhaphy: a double-blind randomized study in the rat median nerve model / D. Gigo-Benato, S. Geuna, A. de Castro Rodrigues [et al]. // Lasers in Medical Science. - 2004. - Vol. 30, № 19(1). - P. 57-65.

158. Monitoring after the acute stage of stroke [Electronic resource] / A. Rocco, M. Pasquini, E. Cecconi [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. -P. 1225-1228. - URL: https://doi.org/10.1161/01.STR.0000259659.91505.40

159. NIHSS: Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott, H. P. Jr. Adams, C. P. Olinger [et al.] // Stroke. - 1989. - Vol. 20(7). -P. 864-870.

160. Palma, J. Effects of helium-neon laser on the plasma fibrinogen level on rats injected with Leucotriene B4 / J. Palma, H. Juri, J. Lillo // Laser Surg. Med. -1989. - № 1. - P. 5.

161. Pries, A. R. Rheology of microcirculation / A. R. Pries, T. Secomb // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2003. - Vol. 29. - P. 143-148.

162. Rankin, J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60: II. Prognosis / J. Rankin // Scott. Med. J. - 1957. - Vol. 2. - P. 200-205.

163. Rathore, S. Effect of He-Ne Laser Radiation on Viscometric Behavior of Human Blood / S. Rathore, B. Ali // J. Chem. Biol. Phys. Sci. - 2013. - Vol. 3, № 3. -P. 2124-2129.

164. Reactive effect of low intensity He-Ne laser upon damaged ultrastructure of human erythrocyte membrane in Fenton system by atomic force microscopy / Y. Cui, Z. Guo, Y. Zhao [et al.] // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). -2007. - Vol. 39(7). - P. 484-489.

165. Reinhart, W. H. The influence of erythrocyte shape on suspension viscosities / W. H. Reinhart, M. Singh-Marchetti, P. W. Straub // Eur. J. Clin. Invest. -1992. - Vol. 22, № 1. - P. 38-44.

166. Relationship between erythrocyte aggregate size and flow rate in skeletal muscle venules / J. Bishop, P. Nance, A. Popel [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 113-120.

167. Schmidt-Schonbein, H. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment / H. Schmidt-Schonbein, H. Malotta, F. Striesow // Tijdschr NVKC. - 1990. - Vol. 15. - P. 88-97.

168. Sequential alterations in haemorheology, endothelial dysfunction, platelet activation and thrombogenesis in relation to prognosis following acute stroke / G. Y. Lip, A. D. Blann, I. S Farooqi [et al.] // The West Birmingham Stroke Project. Blood Coagul Fibrinolysis. - 2010. - Vol. 13, № 4. - P. 339-347.

169. Simpson, L. O. Red cell shape in different anticoagulants // Brit. J. Haematol. -1991. - Vol. 79, № 1. - P. 136-137.

170. Siposan, D. G. Effects of HeNe laser on stored blood [Electronic resource] / D. G. Siposan, S. Bobe // Laser Ther. - 2010. - Vol. 19, № 4. - P. 245-255. -URL: http://doi.org/10.5978/islsm.19.245.

171. Stemer, A. B. The evolution of transcranial laser therapy for acute ischemic stroke, including a pooled analysis of NEST-1 and NEST-2 / A. B. Stemer, B. N. Huisa, J. A. Zivin // Curr. Cardiol. Rep. - 2010. - Vol. 12. - P. 29-33.

172. Stoltz, J. F. Red blood cell aggregation: Measurements and clinical applications / J. F. Stoltz, M. Donner // Turk. Saglik Bilimleri Derg. - 1991. - Vol. 15, № 1. -P. 26-39.

173. Teasdale, G. Assessment of come and impaired cousciousness: a practical scale / G. Teasdale, B. Jennett // Lancet. - 1974. - Vol. 2. - P. 81-83.

174. The effect of near-infrared MLS laser radiation on cell membrane structure and radical generation / J. Kujawa, K. Pasternak, I. Zavodnik [et al.] // Lasers Med Sci. - 2014. - Vol. 29, № 5. - P. 1663-1668.

175. The effects of low-intensity He-Ne laser irradiation on erythrocyte metabolism / G. Luo, L. Sun, E. X. Wei [et al.] // Lasers Med Sci. - 2015. - Vol. 30, № 9. -P. 2313-2318.

176. The influence of low-power helium-neon laser irradiation on function of selected peripheral blood cells / M. Wasik, E. Gorska, M. Modzelewska [et al.] // J. Physiol Pharmacol. - 2007. - Vol. 5(58 Suppl Pt 2). - P. 729-737.

177. The Rivermead Mobility Index: A further development of the Rivermead Motor Assessment [Electronic resource] / F. M. Collen, D. T. Wade, G. F. Robb, C. M. Bradshaw // International Disability Studies - 1991. - Vol. 13. - P. 5054. - URL: http://dx.doi.org/10.3109/03790799109166684

178. Transcranial application of low-energy laser irradiation improves neurological deficits in rats following acute stroke. / L. Detaboada, S. Ilic, S. LeichliterMartha [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2006. - Vol. 8. - P. 70-73.

179. Up-regulation of cerebral cytochrome-c-oxidase and hemodynamics by transcranial infrared laser stimulation: A broadband near-infrared spectroscopy study [Electronic resource] / X. Wang, F. Tian, D. D. Reddy [et al.] // J. Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2017. - Vol. 37, Iss. 12. - P. 3789-3802. - URL: https://doi.org/10.1177/0271678X17691783.

180. Using Low Power He-Ne Laser for Studying Physicochemical Properties of Human Blood [Electronic resource] / J. V. Yande, S. D. Aghav, D. S. Patil [et al.] // Int. J. of Chemical and Physical Sciences - 2016. - Vol. 5, Special Issue -7 FESEM. - P. 53-58. - URL: http://www.ijcps.org/admin/php/uploads/ 472_pdf.pdf.

181. Velcheva, I. Hemorheological disturbances and cognitive function in patients with cerebrovascular disease / I. Velcheva, G. Nikolova // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2008. - Vol. 39. - P. 397-402.

182. Wong-Riley, M. T. Photobiomodulation directly benefits primary neurons functionally inactivated by toxins: Role of cytochrome c oxidase [Electronic resource] / M. T. Wong-Riley, H. L. Liang, J. T. Eells // J. Biol. Chem. - 2005. -Vol. 280. - P. 4761-4771. - URL: http://www.jbc.org/content/280/6/4761.long.