Клинико-функциональные особенности мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении тиотропии бромидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Сурнин, Дмитрий Евгеньевич

• Сурнин, Дмитрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сурнин, Дмитрий Евгеньевич

Список сокращений н обозначений.

Введение.

Глана I- Обзор литературы.V 1 Патогенетические аспекты формирования мукоцнлиарной недостаточности у больных ХОБЛ.

1,2, Влияние бронхорасширякицих препаратов нп МЦК трахеоброн-хиалыкио секрета Мести тиогропия бромида и современной

Сронхолнтической терапии больных ХОБЛ.

1'л»а 2, Методы исследования и клиническая характеристика больных

Х06Л.

2.1 Клиинко-лабораторные н функциональные методы исследования.

2.2. Бронхоскопическое иссяедоиинс трахеоброкхиадмюго дерева.

2.3. Исследование бнопсийиога матеркало.

2.4. Методика исследования вяткоэластнческнч свойств трахсоб-ронхиального содержимого.

2.5. Изучение очистительной функции трахсобронхклльной системы методом ингаляниоидой иульмоноецнитиграфни.

2.6. Методики аарН1ШИои1к>-етатнетичес#счо анализа.—

2.7. Клиническая характеристика больных ХОБЛ

Глава 3 Peiy-тьтаты собственных исследований.

3-1. Оценка состояния мукоцилиариого клиренса трахеобронхиаль-ного секрета у больных ХОБЛ с различной степенью тяжести заболевания,.

3.2. XapattepiKTHKa функционального состой ни.* инлиариото аппарата мерцательного эпителия бронхов у больных ХОБЛ с различной степень» тяжести заболевания.

3.3. Характеристика физических свойств трахсобронхналмюго секрета у болыгых ХОБЛ при различно!! степени тяжести ибо

3.*, Влияние терапии тиотрония бромидом на муКоцилиирныИ клиренс и реологические свойства 1рахсобронкнального секрета у

6олы1ых XOfilL. .,.SS

Гпш 4 Обсушкянс результата» исследования.

Выводи.-—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении тиотропии бромидом»

В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких (ХОЕЛ) является одной in важнейшие медмко-еоииальиы* проблем пульмонологии во Всем мире и это связано с чрезвычайно высокой распространенностью, прогрессирующим течением болезни, сокращен кем продолжи-телыюсти жизни больных как ■ рюямтмх, так и it ршиккюю» странах (А.Н-Кокосов, 2002; А,Г, Чучялии. 2003. 2004; Глобальная стратегия диагностики. лечения и профилактики хронической обструкткмюй болезни легких. Пересмотр 2003; CP- Engswnn « al, I9W; I. Annesi-Macsano el al„ 2ООО; Т Similowski, W,A. WhiteUw, 2002; Canadian Thoracic Society СОРИ Guidelines. 2003; Chronic obstructive pulmonary disease. Guideline ATS, ERS, 2004) По данным отечественных ШТОрОВ, распространенность ХОБЛ и России составляет около 16 на 100 000 населения (З.Р. АЙеанов и совет., 2001; Л Г. Чу алии, 2003). Смертность от з«мх> заболевания среди лип старше 45 лет впишет 4-5 место п общей структуре легальности в России (КВ. Лицшш, НА. Оспу лова, 2005; Ю.Н. Краснова и соавт., 2006).

И результате многочисленных исследований накоплен большой теоретический н практический материал в области патофизиологии, морфологии и клинических разделов ХОБЛ, которые указывают, что ciaTOietici ленного заболевания в значительной мере обусловлен морфофу нкщюналь-ной HecocToBteJlt.HoCTl.ro дыхательных путей (Е.И. Шмелев, 1998, 2001, 2006, А.Г Чучални. 1998; АЛ. Черняев, MB. Самсоном, 2001; Е. Puchelk. 1997; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2003; PJ. Barnes. 2003). С патофюиологических позиций формирование к развитие прогрессирующих многофункциональных нарушений при ХОБЛ, приводящих к бропхиплыюй обструкции, происходит за счет длительного неблагоприятного воздействия аэроиррнтшггов: сигаретного дыма, атмосферных полно-так юв, ловреждаощнх агентов окружающей среды (А.Г Чучалин, 2003; В.Е. Иоников. 2004; СЛ. Авдеев, 2004; OA. Цветкова, О.О. Воронко ва,

2005; 8, R CcJli, W MacNee. 2004). Оксидатнвный стресс, развивающийся под влиянием вышеперечисленных факторов, «запускает» целый каскад патологических реакций, (ждущих к формировании» сначала обратимой, а зптем н необратимой обструкции Одним из ведущих звеньев к патогенезе бронхиальной обструкции является нарушение дренажной функции бронхов, тесно емжгаое с угнетенней цупюшириов системы (МЦС>, прежде всего ее очистительной функции - мукоцнлпарного клиренса (МЦК) тра-хеобро«хнальио№ секрета. В большей степени ко происходит заснет снижения эскалации трахеоброюимдиюго секрета, так как «укошмиарный транспорт (МЦТ> является одним из основных механизмов местной защиты органов дыхания (Ю Л Касаткин и еоап.1991; til Гсльцер. I99J, В,И. КобмлянсккП, ЕЮ. Окунем, 2006; М Kaliner е( al, 1986; Ш. Madison, R.S Irwin, 1998). Известно, что адекватное функционирование МЦГ зависит от никогмаеткчсскнх н адгеиншых СВОЙСТВ трихеобронхиадьного секрета и инлиарной иктнвмости мерцательного jiihtc.ui* (МЭ) бронхов (В Н. Сол«»1к 1988; И.к. Р.еипом, ЮГ. Адексеевсюга, 1994. ВН. Кобы-лянекий, 19S5, 2003, 2006; Б.И. Козлов, 2005; L. АИс^га. P C. Braga, 1990; Е-М. Арр el «Ц 1993; R F Lamg. M R. Mackky, 1994;), Длительное йоздей-ствне аэроирритинто» и хроническое течение воспалительного процесса прикинет к ре моделирован ню морфологических структур стенки бронха и нарушению цилиарной активности ресничек МЭ слизистой бронхов. Как правило, морфофункциоиштьине нарушения структу ры слизистой оболочки бронхов сопровождаются угнетением активности ллрен ер ги ч се к<>it сигнальной системы и активацией ходииергическнк механизмов вегстатзюной нервной системы, приводящих к усилению бронхоспаегнческих реакций, стимуляции бронхиальных жел«, мукоцнлиариой недостаточности (МЦН) и муностазу (Г.Б. Федосеев, 1995; Е И Шмелев. 1998, 2000;

А.Г.Чучллнн. 1992, 1998; В.ИКобылянскиЙ. 20Й6; Т. J Torphy, 1994; Р Venwere, 1996; D Stancscu, 199$), Таким образом, становится очевидном, что изменение ялзковдастических свойств (ВЭС) бронхиального секрета, дисфункция M'J н целого ряда структур стенки бронхов приводя г к нарушению МЦК н прогрссснрованню 6pon.vni.4J.Hoft обструкции (Г.Б Федосеев 1995; В И, Кобмлянский, 2003,2006, P.D. Pare et al., 1»7),

Несостоятельность функционирования МЦС. возникающая в результате морфофункционалъных нарушений в слизистой оболочке бронхов, я алеется одной из причин неэффективного терапевтического контроля ХОБЛ. Вместе с тем в клинической практике до настоящего времени не разработаны четкие количественные критерии определения вклада нарушений МЦК в формирование и прогрессирование обструктнвиого синдрома. которые бы позволили оптимизировать подходы к 1йтогенетическоИ коррекции последнего, В настоящее время для лечения ХОБЛ применятся целый арсенал высокоэффективных медикаментозных средств» к той или иной степени обладающих корригирующим влиянием на МЦК трахесб-ронхмалыэого секрета (В.А. Игнатьев н совет., 1997; А Л. Рахон, 2000, В Л, Добрых и соавт, 2002; В В. Корткга, 2004; Л.И- Дворецкий, 2005; И-В. Лещеико, И,Л- Зелу лова, 2005; A. Hasani el al, 2004) Холниолитики занимают особое место среди броиходилатвторов, что обусловлено важнейшей ролью параатмпатической нервной системы » развитии обратимого компонента бронхиальной обструкции, Предпочтение отдается долговременной терапнин атнхолннергнческимн средствами, которые воздействуя на обратимую составляющую хронической бронхиальной обструкции, замедляют темпы прогрсссировання вентиляционных нарушений и улучшают качество жиош больных Создание и внедрение в клиническую практику селективного халинобяокатора длительного действия тнотрония бромида (Спнрква, «(Bochnnger Ingelheim». Германия) является значимым событием в пульмонологии конца XX века, с его появлением начинается принципиально новый этап в лечении ХОБЛ (АЛ Сниональников, 2003; АН Емельянов, 2004, 2005 PJ, Barnes, 2000; Т,Т Itnnsel, PJ Barnes, 2002).

Уникальность препарат объясняется, в первую очередь, продолжительной Блокадой М3*нолтнпов холинорецепторо» и в меньшей степени Mr подтипов Броиходнлэтацнонний эффект тиотропия бромшн наблюдаете* не менее 24 часов после однократного приема, что существенным образом улучшает эвакуацию содержимого щ мел кик бронхов и повышает бронхиальную проходимость. Как правило, традиционными тестами оценки клинической эффективности тиотропия бромида являются клинихо-функционалы»"» картина динамики изменений симптомов ХОБЛ и поиэча-телей функции внешнего дыхания, чаше ОФВ| (С-Л Пили щук, ЕВ. Болотова, 2005; АЛ- Вюсль и соавт., 2005; АД. Комлев и соавт2005; СС Пмиенко и соавт,, 2005; Е.И. Шмелев, М А. Хмелыгсм, 2005; ИГ. Рыжова, ГЛ. Фоменкова, 2006; А.г. Чучалин н соавт, 2006), Вместе с icm, » лое-iynHOfl нам литературе не нашел достаточного освещения вопрос характеристики изменения функции МЭ бронхов Н реологических свойств мокроты при применении данного препарата у больных ХОБЛ. Имеется лишь ряд шскэшнинй. прямо или косвенно касакшщхся стимуляции МЦК как одного из саногенетичсских эффектов тиотропия бромида (А-И Синопвлышков, 2003: В.Е Ноинков, 2004, 2006; Т.Т. Hansel, PJ Barnes, 2002; А. Ни»! й аЦ 2004). На наш мгляд, восстановление морфофунк-иипиаяыюго строения СШИКПв оболочки «иршш с активностью и эффективностью процессов очищения трахеобронхнальното дерем от различного рода факторов, формирующих н поддерживающих воспаление Отсюда, по современным представлениям, наряда со стандартными критериями оценки эффективности фармакологического ко»гтролк ХОКЛ предусматривается и рассмотрение рммнчия ответа пациентов на патогенетическую терапию по шим гюкаыте.зя.м, характеризующих состояние МЦС, как МЦК и ЙЭС трахеоброихнальиого секрета (Е.И, Козлов. 2005; В,II Кобылянскнй, Е Ю. Okj не во, 2006). Поэтому мы считаем целесообразным исследование вышеуказанных параметров с целью наиболее полного пред стаачення о процессах, происходящих в тралеобронх иалыю П системе у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропия бромидом. В литературе мы не встретили сшшй об исполкклинчн показателей бронхоскопического состояния слизистой бронхов, МЦК Легких, МЦТ и ВЭС трахсобронхи-альиога секрета в качестве дополнительных критериев оценки мграмын-чсской эффективности применений TWlpODM бромида у больных ХОБЛ

Цель исследовании. Изучить клиннко-функпиональные особснностн роботы мукоцилнарной системы у больных ХОБЛ • -ицнкнмоети от степени тяжести звйолсванн* и в процессе лечения тзютропия бромидом.

1адячн мееледовяиия. I Длть кдиннко-фуикпиональиую характеристику МЦН у больных ХОБЛ в зависимости от степеин тяжести заболевшим н активности воешшгтельного процесса в трахсобронхнальном дереве.

2. Определил, роль нарушений двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов в формировании МЦН у больных ХОБЛ

3. Установить вклад нарушений реологических свойств трахеоброихн-зыыюго секрета в пепинкиовение МI Ml у больных ХОБЛ

4. Изучить клиническую эффективность применения тнотропия бромида у больных ХОБЛ для коррекции МЦН.

5. Нл основании установленных закономерностей разработать способ пропюзнрования эффективности тиотропия бромида для коррекции МЦН у больных ХОБЛ.

Научная иоиишл jictvuumuimia Впервые из основе комплексного клинико-функщгонального исследования МЦС у больных ХОБЛ ныя&леиы особенности функционирования основных параметров, обеспечивающих деятельность МЦК" трохсоброкхиального секрета, дана оценкл их взаимоотношений в залисимости от степени гнжчгсгн ХОБЛ. В результате проведенных исследований установлена взаимосвязь между дисфункциональ-ним состоянием МЭ бронхов и нарушением ВЭС трахеобронхиольного секрета у больных ХОБЛ с различной степенью тяжести н активностью пос пая и тел wio го процесса, позволяющая использовать mi показатели а качестве дополнительных критерм» оиеики МЦН.

ILa основании установленных закономерностей с использованием дне-хркниишнтиосо аивякн разработан способ диагностики МЦН. включающий интегральную оценку рассматриваемых параметров функционирования МЦС.

Показано, что тнотропия бромнд при ку рсовом применении уменьшает функциональные Проявления МЦН С учетом полученных данных разработан способ прогнозирования эффективности тнотрогои бромида При МЦН У больных ХОБЛ

Практическая значимость проведенных исследований и птмprune результатов работы в практику.

Практическая значимость рекультпто» исследования заключается в обосновании иелссообрягяюсти внедрения в клиническую практику представленных порачетров функционирования МЦС.

Существенное практическое значение имеют разработанные с >юмо-ШЫО дискриминантныХ уравнений способ диагностики МЩ1 н способ про-пютровання эффекта применения тнотропия бромида при МЦН у боли-пых ХОБЛ,

Практические рекомендации могут быть иегюлкзомны в роботе пульмонологических н терапевтических отделений.

Изложения, пмндениые на защиту. 1 По результатам исследования МЦК у больных ХОБЛ мукоцндиарная недостаточность выявляется в 90% случаев. Степень МЦН находится в прямой тамкимости с тяжестью течения заболевания и активностью воспалительного процесса 2. В формировании МЦН существенная роль принадлежит снижению зс-калоторяюй функции МЭ бронхов и повышению ВЭС трохеобронхИ' ильного секрета параллельно с увеличением его физической неоднородности. мочение корреляционных взаимосвязей указанны* параметров с МЦК позволяет олтимкзцровпь способ диагностики МЦН. 3. Курсовое применение тнотроппя бромида у больных ХОБЛ средней степени тяжести позволяет существенным образом снизить функциональные проявления МЦН- Определение исходного уровня МЦК позволяет пропилиромтт. :»ффектнвность планируемой терапии Апробации роботы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены ив заседаниях Ученого совета ДНЦ ФПД СО РАМН (2005, 2006 гг.): на научной конференции, послащенной Дню науки в России {Благовещенск. 2006), на научной сессии «Физиология и цитология дыхания», посвященной 25-детию Г'У ДНЦ ФГЩ СО РАМН {Благовещенск, 2006) н VII региональной межвузовской научно-нрзктпческой Конференции. посвященной 150-летию основания г, Благовещенски (Благовещенск. 3006).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 9 научных робот

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Сурнин, Дмитрий Евгеньевич

122 ВЫВОДЫ

1. У абсолютного большинства больных ХОБЛ (в 90% случаен) формируете* мукоцилнарная недостаточность, степени выраженности которой напрямую коррелирует с тяжестью заболевания и активностью воспалительного процесса

2. Нарушение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов имеете с повышением вязкости и физической неоднородности трахеоброихивльного секрета оказывает отрицательное влияние ив му-коиилнариый клиренс и степень бронхиальной обстру кции

3. Наличие статистически значимых коррелятивных взаимосвязей между двигательной активностью мерцательного эпителия бронхов, вязкозла-стнческими свойствами трахеоброихиалыюго секрета и МЦК определяется степенью тяжести ХОБЛ .

4. Формирование мукошшиарноИ кедоствточности у больных ХОБЛ тесно сопряжено с активностью воспалительного процесса в слизистой оболочке бронхов, нарушением деятельности реснитчатого аппарата и изменением физических свойств трахеобронхнального секрета, интегральная оценка которых позволяет ее диагностировать с помощью дискриминант toro уравнения.

5. Курсовое применение тнотролия бромида у больных с ХОБЛ средней степени тяжести сопровождается снижением функциональных проявлений мукоинлиарной недостаточности. Эффективность курсового применения тнотролия бромида можно прогнозировать по уровню му-коинлнарлого клиренса с помощью днскрпминантиого уравнения.

6. Использование в комплексном обследовании больных ХОБЛ параметров оценки функционирования муконклиарноИ системы оптимизирует диагностику ыукоцнлиаркоА иедоспггочноспг, выбор терапии и контроль ее эффективности

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сурнин, Дмитрий Евгеньевич, 2006 год

1. Авдеев, Н. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и лечению Текст. / Н. Авдеев ЛТер.архив-2004-№11 .-С.43-50.

2. Адгезия и адгезионные соединения Текст. / Под ред. Л.-Х. Ли.-М.: «Мир», 1988.-С. 3-10.

3. Айсанов, 2.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа Текст. / Айсанов З.Р. [и др.] /Л>ус. мед. журн. - 20О1.-Т.9,№1.-С.9-35.

4. Белевский, А.С. Формулировка диагноза Текст. / А.С. Белевский // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина. -М.: «Атмосфера», 2003. -С.58-60.

5. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания Текст.: Справочное руководство/ Ю.Б.Белоусов, В.В. Омелья- новский. -М.:«Универсум Паблишинг», 1996.-176 с.

6. Вахрушев, Я.М. Оценка метаболизма основного вещества соединительной ткани при хронической обструктивной болезни легких Текст. / Я.М.Вахрушев, Г.И.Ермаков, П.Н.Шараев //Тер.архив- 2006.-№3.-С.13-16.

7. Верткий, А.Л. Легочное сердце: диагностика и лечение Текст. / А.Л.Верткин, А.ВТополянский // Русский медицинский журнал. - 2О05.-Т.13.-№ 19.-С. 1272-1274.

8. Визель, А.А. К вопросу о современной комбинировавши терапии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы Текст. /Визель А.А. [и др.]//Казанский медицинский журнал.-2005 - Т.86,№5.-С.361-364.

9. Воскобойник, Т.В. Электролитный и химический состав мокроты больных бронхиальной астмой и хроническим обструкшвным бронхитом Текст. / Т.В. Воскобойник // Бронхиальная астма- Л.: 1989- 64-67.

10. Гельцер, Б.И. Оценка функционального состояния цилиарного аппарата дыхательных путей при патологии органов дыхания Текст. / Б.И Гельцер, А.А.Карпенко //Пробл. туб. - 1990. - №11. - 55-59.

11. Гельцер, Б.И. Цилпарная активность бронхов у здоровых лиц и влияние на нее некоторых фармакоагентов Текст. / Б.И.Гельцер, А.А. Карпенко //Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР. №5058-И от 14.09.90.

12. Гельцер, Б.И. Цилиарная активность мерцательного эпителия дыхательных путей у больных острой пневмонией Текст. / Б.И.Гельцер, Л.М.Печатников//Клив.мед.-1991.-№12.-С.35-37.

13. Гельцер, Б.И. Механизмы развития цилиарной дисфункции дыхательных путей при неспецифических заболеваниях легких Текст. / Б.И.Гельцер //Тер.арх.-1994.-№11.-С.56-59.

14. Герасин, В.А. Оценка му ко цилиарного клиренса радиоаэрозольным методом при хронических заболеваниях легких Текст. / В.А.Герасин, А.Н.Кокосов. В.И.Кобылянский //Тер.архив.-1989.-Т.б1, №3.- 62- 65.

15. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких Текст. / Пересмотр 2003: Пер. с англ.-М.: Атмосфера, 2003.-131 с.

16. Дворецкий, Л.И. Муколитические и мукоре! улирующие препараты в лечении хронического бронхита Текст. / Л.И. Дворецкий /Л>усс.мед.журнал.-2005.-Т.13, №15 (239).-С. 1012-1015.

17. Диагностика нарушений функции мерцательного эпителия дыхательных путей при заболеваниях органов дыхания Текст.: Метод, реко- мендации/С.А. Гуляев, Д.Н. Панфилов, Е.Я. Фрисман, ВТ. Трущен- ков//Под редакцией Б.И.Гельцера.-Владивосток, 1995.

18. Диагностика эффективности функционирования му ко ци л парного бронхиального клиренса при хронических обструктианых болезнях легких Текст.: Пособие для врачей /М.Т Луценко, А.Б.Пирогов, Ю.М.Перельман, А.Н.Одиреев, И.Н.Лукьянов/УБлаговещенск, 2004- 36с.

19. Дидковский, Н.А, Особенности исследования мукоцилиарнО. о транспорта у больных с хронической бронхолеточной патологией (модификация радиоизотопного метода) Текст. / Дидковский Н.А. [и др..//Пульмонология.-1992.-№4. -С.14-17.

20. Добрых, В.А. Диспергационный транспорт и физические свойства бронхолегочного содержимого у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких Текст. / В.А.Добрых: Автореф. дне. ...докт. мед. наук. - Л., 1989. -20 с.

21. Добрых, В.А. Изучение вязкоупругих свойств содержимого дыхательных путей методом утончающейся нити Текст. / В.А.Добрых, А.В.Базилевский А.Н., Рожков // Лаб. дело. - 1988. - №7. - 26-27.

22. Добрых, В.А. Изучение вязкоэластической неоднородности содержимого бронхов у больных хроническим бронхитом Текст. / В-А.Добрых, Г.Выборов, Е.Н.Гончарова // Лаб. дело. - 1990. -ЛЙ5. - 37-41.

23. Добрых, В.А. Новые технологии получения и исследования бронхиального секрета Текст. / В.А.Добрых, В.В.Кортелев, Н.Д.Богатков //III Дальневосточная региональная конференция- Благовещенск, 1999.-С.78-79.

24. Добрых, В.А. Компьютерный анализ физических свойств секрета бронхов при сравнительном изучении эффективности мукоактивных лекарственных веществ Текст. / Добрых В.А. [и др.] //Бюл. физиол. и патол.дыхания.-2002.-Вып.12.-С.20-22.

25. Добрых, В.А. Физические свойства трахеобронхиального содержимого у больных бронхиальной астмой и внелегочной аллергией Текст. / В.А.Добрых, И.В.Хелимская, Н.Д.Богатков // Терапевт, арх. -1999. - №3.-С. 14-17

26. Дорофиенко, Н.Н. Морфологическая характеристика слизистой оболочки бронхиального дерева у больных хроническим бронхитом Текст. / Н.Н. Дорофиенко //Бюл. физиол. и патол. дыхания .-2000- Вып.7.-С.55-59.

27. Емельянов, А.В. Актуальные вопросы лечения хронической обструк- тивной болезни лёгких стабильного течения Текст. / А.В.Емельянов //Русс.мед.журнал.-2005.-Т. 13, №21 (245).- 1386-1392.

28. Емельянов, А.В. Бронеолитическая терапия хронической обструк- тивной болезни лёгких стабильного течения Текст. / А.В.Емельянов //Пульмонология.-2005.-№5.-С. 115-121.

29. Емельянов, А.В. Терапевтические возможности чолинолитиков у больных хронической обструктивной болезнью лёгких Текст. / А.В.Емельянов //Пульмонология.-2004 -№1.-С. 112-114.

30. Есипова, И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций Текст. / И.К.Есипова, ЮГ.Алексеевских //Архив патологии,- 1994.-№4.-С6-8.

31. Жихарев, С С . Роль бронхиального секрета в патогенезе обструкции бронхов при бронхиальной астме Текст. / С Жихарев //Тер. архив. - 1981.-J&5.-C.35-38.

32. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике Текст. / Г.Н.Зайцев. -Л.: Наука, 1984.^124 с.

33. Зарембо, И.А. Характер эндобронхита при некоторых хронических болезнях органов дыхания у лиц пожилого возраста Текст. / И.А.Зарембо//Пробл.туб.-2005.№3.-С.38-42.

34. Игнатьев, В.А. Лечение хронических обструктивных заболеваний легких Текст. / В.А.Игнатьев, Н.И.Александрова, А.Н.Кокосов //Пособие для врачей -СПб.: ГНЦП, -1997. -С.28-30.

35. Канаев, Н.Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания Текст. / Н.Н.Канаев //Руководство по клинической физиологии дыхания/Под ред. Шика Л.Л., Канаева Н.Н.- Л.: Медицина, 1980.-С.21-36.

36. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии Текст.: справочник в 2-х томах / А. И.Карпищенко .- Спб.; «Интермедика», 1999.-Т.2.-С.521-549.

37. Клемент, Р.Ф. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей Текст. / Клемент Р-Ф. и др... -Л.: Медицина, 1986. - 79 с.

38. Княжеская, Н.П. Место форадила (формотерола фумарата) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивноЙ болезни легких Текст. / Н.П.Княжеская //Пульмонология.-2002.-Ж2.-С.88-92.

39. Княжеская, Н.П. Форадил в терапии бронхиальной астмы и ХОЕЛ Текст. / Н.П.Княжеская //Атмосфера. Пульмонология и аллерголо- шя.-2002.-№3.-С.2-4.

40. Княжеская, Н.П. Пролонгированный р;-агонист формотерол (Форадил) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивноЙ болезни легких Текст. / Н.П.Княжеская. М.О. Потапова // Атмосфера Пульмонология и аллергология.-2002.-№3.-С.5-7.

41. Княжеская, Н.П. р2-агонисты длительного действия Текст. / Н.П.Княжеская, М.О.Потапова // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивпая болезнь легких / Под ред. А.Г Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003,-С.109-117.

42. Кобылянскнн, В.И. Методы исследования мукоцилиарной системы: возможности и перспективы Текст. / В.И.Кобылянский //Тер. архив. - 2001. - Т.73, №3. - 73-76.

43. Кобылянский, В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений Текст. /В. И. Кобылянский: Автореф. дис. ... Д-ра мед. наук-СПб., 1995.-18с.

44. Кобылянский, В.И. Очистительная функция бронхиального эпителия Текст. / В.ИКобылянский //Цитология.-1985.-Т.37, №3.-0.213-215.

45. Кобылянский, В.И. Первичная цилиарная дискинезия: попытка классификации нарушений МЦК (анализ литературы и собственных данных) Текст. / В.И.Кобылянский //Клиническая медицина. -2003. - №11.-0.9-16.

46. Кобылянский, В.И. Коррекция мукоцилиарной недостаточности: возможности и перспективы Текст. / В.И.Кобылянский, Е Ю.Окунева //Тер. архив.-2006. -№3. -С.74-84.

47. Козлов, Б.И. Оостоянне мукоцилиарной системы у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких Текст. / Б.И.Козлов //Проблемы клинической мелицины.-2005.-№4.-С.88-91.

48. Кокосов, А.Н. Мукоцилиарная недостаточность при ХОБЛ Текст. / А.Н.Кокосов // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Н.Кокосова. -СПб., 2002.-С. 133-143.

49. Кокосов, А.Н. Распространенность и социальное значение ХОБЛ Текст. / А.Н. Кокосов// Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Н. Кокосова. - СПб.: «Лань». -2002. -С.80- 81.

50. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк Текст. / А.Н.Кокосов // Тер. архив. -2000. - №3. - 75-77.

51. Кокосов, А.Н. Эволюция представлений о хроническом поражении бронхов и классификация патологии Текст. / А.Н.Кокосов // Хрони-ческий бронхит и обструктивная болезнь легких/ Под ред. А.Н. Коко- сова. -СПб.: «Лань».- 2002. -С. 11 -19.

52. Комлев, А.Д. Длительное применение тиотропия бромида (Спиривы) при хронической обструктивной болезни легких Текст. / А.Д.Комлев, А.И.Кузяев, В.Е Кузенкова, Л.Г.Соболева, М.В.Колосова //Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2005.-№4(19).-С.52-54.

53. Кортелёв, В.В. Физические свойства базального трахеобронхиального секрета у здоровых людей и у больных хроническим бронхитом, влияние некоторых видов лечения Текст. / В.В.Кортелёв: Автореф дис....канд.мед.наук.-Хабаровск, 2004.-20с.

54. Крамер, Е.Ф. Место радиоиуклидных методов в оценке функции очищения дыхательных путей при легочной патологии Текст. / Е.Ф.Крамер //Мед. радиол. - 1985. - №7. - 66-70.

55. Краснова, Ю.Н. Диагностика и лечение ХОБЛ: стандарты и реальность Текст. / Ю.Н.Краснова, А.А.Дзизинский //Атмосфера. Пульмонология и аллергология-2005.-№2(17).-С.60-62.

56. Ландышев, Ю.С. Руководство по пульмонологии Текст. / Ю.С.Ландышев, А.В.Леншин //Благовещенск: ООО Издательская компания «РИО», 2003.-C.t84.

57. Лещенко, В.И. Значение брон хор ас ширяю щей терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких Текст. / В.И.Лещенко //Consilium medicum .-2004.-ТД №10.-С. 73 8-742.

58. Лещенко, В.И. Основные принципы лечения Текст. / В.И.Лещенко //Клинические рекомендации Хроническая обструктивная болезнь легкихЛТод ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-С.60-69.

59. Лещенко, И.В. Эсаулова И.А. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни лёгких Текст. / И.В.Лещенко, И.А.Эсаулова /Л1ульмонология.-2005.-№3.-С. 101-111.

60. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология Текст. / Л.Д. Линден- братен.-М.;2000.-С.182-183.

61. Лукомский, Г.И. Бронхология Текст. / Лукомский Г.И. [и др.].-М.: «Медицина», 1973.-359 с.

62. Лукомский, Г.И. Бронхопульмонология Текст. / Лукомский Г.И. [и др...-М.: «Медицина», 1982.-400 с.

63. Луценко МЛ". Состояние здоровья населения Дальневосточного региона и факторы, его определяющие Текст. / М.Т.Луценко // Бюл. физиол. и патол. дыхания.- 1998. -Вып. 1.-С.4-14.

64. Луценко М.Т. Состояние здоровья населения Дальневосточного региона Текст. / М.Т.Луценко, Л.ПГладуш. - Благовещенск. 2000. - 136 с.

65. Луценко, М.Т. Мукоцилиариая активность реснитчатого эпителия бронхов у больных бронхиальной астмой до и после лазеротерапии Текст. / М.Т.Луценко, В.Б.Приходько, А.Н.Одиреев, А.А.Галигберов //Бюл. физиол. и патол. дыхания.- 1999.-Вып-4.-С.49-53.

66. Луценко, М.Т. Адаптация респираторной системы к низким температурам Текст. / М.Т.Луценко, И. В. Ландыше за, Г.П.Бородина //Адаптация респираторной системы -Благовещенск, 1981.-С.24-30.

67. Марченков, Я.В. Диагностическая оценка функционального состояния трахеи у больных хронической обструктивной болезнью лёгких Текст. / Я.В. Марченко в, Т.Л.Пашкова, А.Г.Чучалин, В.Е.Синицын //Пульмонология.-2005.-№3.-С.62-68.

68. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования Текст. / Меньшиков ВВ., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др... - М.: Медицина, 1987.-368 с.

69. Мизин, П.Г. Биоадгезия. Методы определения Текст. / П.Г. Мизин Биоадгезия. //Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т.35, №10.-С.27-30.

70. Миррахимов, М.М. Физические свойства мокроты при хроническом бронхите Текст. / М.М.Миррахимов // Тер. архив. - 1980. - №3. - 22-25.

71. Мнррахнмов, М.М. К вопросу о диагностике активности воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве при хроническом бронхите Текст. / М.М.Миррахимов, Н.Н.Бримкулов //Терапевт, архив. - 1983. - №4. - 80-84.

72. Мнррахимов, М.М. Изменение поверхностной активности бронхио- альвеолярных смывов и их клеточного состава у больных бронхиальной астмой Текст. / Миррахимов М.М., Бримкулов Н.Н.. Лямцев ВТ. и др.. //Тер- архив. - 1987. - №3. - 31-35.

73. Пирогов, А.Б. Мукоцилиарный клиренс как маркер эффективности контроля базисной терапии больных бронхиальной астмой Текст. / /А.Б.Пирогов, А.Н.Одиреев, М.Т.Луценко. БЕ Бабцев//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2002.-Вып.12.-С.28-32.

74. Но инков, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение Текст. / В.Е.Ноников //Consilium теШсит/приложение.-2004.-С.26-30.

75. Новиков, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / В.Е.Ноников //Качество жизни. Мед.-2004.-№ 1 -С.36-40.

76. Овчаренко, С И . Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких Текст. / И.Овчаренко, И.В.Лещенко //Русский медицинский журнал. - 2003. -Т.11. - № 4. - 160-163.

77. Овчаренко, СИ. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов БА Текст. / И. Овчарен ко, М.В.Шеянов, В.И.Маколкин /Яер. архив,- 1998. - Т.70, №3. - 18-22.

78. Овчинников, А.А. Методы эндобронхнальной диагностики при заболеваниях трахеи, бронхов и легких Текст. / А.А.Овчинников //Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2005.-№2(17).-С.23-28.

79. Овчинников, А.А. Трахеобронхоскопия: история и прогресс Текст. / А.А.Овчинников //Атмосфера. Пульмонология и аллергология-2005- №1(16).-С. 18-22.

80. Овчинников, А.А. Эндоскопическая диагностика И терапия хронического обструктииного бронхита Текст. / А.А.Овчинников // Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. - М.: ЗАО Изд. Бином; СПб.: Невский Диалект. 1998. - 423-435.

81. Одиреев, А.Н. Клинико-морфофункциональные особенности муко- цилиарной системы у больных бронхиальной астмой при базисной противовоспалительной терапии Текст. / А.Н. Одиреев: Автореф.дис. ...канд.мед. наук.-Благовещенск, 2004.-26с.

82. Орлов, А.В. Бронхиальный секрет: образование, выделение, изменения под влиянием лекарств Текст. / А.В.Орлов, Т.Е.Гембицкая //Аллергология. -1999. - №4. - 37-42.

83. Павлншук, А. Сравнительная эффективность холииоантагонистон при хронической обструктивной болезни лёгких Текст. / СА.Павлишук, Е.В.Болотова //Пробл.ту6.-2005.-№7.-С.37-40.

84. Приходько, В.Б. Состояние мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом Текст. / В.Б.Приходько, М.Т.Луценко, В.АЛалаян, М.М.Луценко //Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сборник резюме. М.: 1995-№1025.

85. Раков, А.Л. Цилиарная активность мерцательного эпителия у боль- пых с инфекцией нижних дыхательных путей (пневмонией и острым бронхитом) Текст. / А.Л.Раков, Д.Н.Панфилов, Б.И.Гельцер //Пульмонология.-2000.-№1.-С.57-62.

86. Рейнер, М. Реология Текст. / М. Рейнер. -М. : «Наука», 1965.-С.5-8.

87. Рыжова, И.Г. Спирива® (тиотропия бромид) - эффективный препарат для лечения больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких Текст. / И.Г.Рыжова. Г.И. Фоменкова//Тер. архив.- 2006.-ЖЗ.-С.61-63.

88. Си но пальников, А.И. Тиотропиум бромид - новый антихолинерги- ческий препарат длительного действия Текст. / А.И. Синопальников //Рус. мед. журнал.-2003. -T.il, №22. -С. 1256-1261.

89. Си и о па льни ков, А.И. Тиотропия бромид Текст. /А.И. Синопальни- ков/Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.-М.: Атмосфера, 2003.-C.100-I09.

90. Сннопальников, А.И. Антихолинергические препараты Текст. / А.И.Синопальников, И.Л.Клячкина /Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина- М.: Атмосфера, 2003.-С.94-100.

91. Синопальников, А.И. Бронхолитнческая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких Текст. / А.И.Синопальников, И.Л.Клячкина //Русский медицинский журнал.-2002.-Т.10,М>16.-С.701-70б.

92. Синопальников, А.И. Муколитическая терапия при хроническом об- структивном бронхите Текст. / А.И.Синопальников, И.Л.Клячкина /А.Г. Чучалин//Хронические обструктивные болезни легких.-М: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000.- 275-290.

93. Солопов, В.Н. Влияние лазольвана на мукоциллиарный транспорт у больных с хроническими неспецифическим заболеваниями легких Текст. / В.Н.Солопов, Н.А.Колганова // Клинич. медицина. -1988. - Ш.-С.45-47.

94. Солопов, В.Н. Содержание лизоцима и реологические свойства мокроты у больных хроническим бронхитом Текст. / Солопов В.К, Кол- ганова Н.А., Резников И.Н. и др.. // Тер. архив. - 1986 .- №4. - 57- 59.

95. Солопов, В.Н. Развитие представлений о системе мукоцшшаркого транспорта Текст. / В.Н. Солопов // Тер. архив. - 1989. - Т.61, №3. - 58-62.

96. Способ определения времени релаксации упруговязких жидкостей Текст.: а.с. 318845 СССР/А. В. Еази леве кий, В.И.Ентов. А.Н.Рожков// Открытия и изобретения.-1987.-№23.-С.144.

97. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструк- тивной болезнью легких (ATS/ERS. пересмотр 2004 г.) Текст./ Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательство «Атмосфера», 2005- 96 с.

98. Степанян, И.Э. Современные возможности лечения хронической об- структивной болезни легких: бронхорасширяющве средства продленного действия Текст. / И.Э.Степанян //Тер. архив-2005.-№3.-С.82- 87.

99. Страши и ина, О.А. Вязкость мокроты и ее биохимические свойства у больных хроническими неспецифическимн заболеваниями легких Текст. / О.А.Страшинина // Тер. архив. - 1984.- №3. - 63-64.

100. Страши ни на, О.А. Реологические свойства мокроты и медоды их изучения Текст. / О.А.Страшинина // Содержимое бронхов при хроническом бронхите. - Л., 1981. - 30-33.

101. Татарский, А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / AJP.Татарский, Л.Бабак, А.В.Кирюхин, А.В.Баскаков //Consilium Medicum. -2004,- Т.б, -№ 4.-С.259-263.

102. Ульянычев, H.B. Автоматизированная система для научных исследований в области физиологии и патологии дыхания человека Текст. / Н.В.Ульянычев.-Новосибирск: Наука, 1993-246 с.

103. Урбах, В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков Текст. / В.Ю.Урбах. - М: Изд. АН СССР, 1963. - 324 с.

104. Утешев, Д.Б. Особенности состояния холи нерги чес ко го рецепторного аппарата при ХОБЛ и возможности фармакологической коррекции Текст. / Д.Б.Утешев, В.Л.Ковалева, В.Г.Фролов //Лечебное дело.- 2O04i.-J64.-G 36-40.

105. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов Текст. / Г.Б. Федо- сеев.-СПб Медицинское икформ. агентство, 1995. - 333 с.

106. Федосеев, Г.Б. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов в легких Текст. / Г.Б.Федосеев, Т.Р.Лаврова, С.Жихарев.-Л.: Наука, 1980.-С.17-24.

107. Федотова, Е.Я. Появление и исчезновение движущихся клеток реснитчатого эпителия s мокроте при остром респираторном ^юолсиашш Текст. / Е.Я.Федотова, В.Г.Федотов //Физнол человека.-2005.- Т.31, №1.-С.137-140.

108. Хачатрян, Н.Х. Диагностическое значение исследования бронхиальных смывов и биоптатов терминальных бронхов у больных бронхиальной астмой Текст. / Н.Х.Хачатрян: Автореф. дис... канд. мед. наук.-М.: ЦНИИ туберкулеза, 1999.-23 с.

109. Хслимская, И.В. Физические свойства трахеобронхиального содержимого у больных бронхиальной астмой Текст. / И.В.Хелимская: Автореф. дис... .канд-мед.наук.- Владивосток, 1998.- 29с.

110. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях Текст. //Клин, медицина. -2000. - №9.-С. 13-14.

111. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / Под ред. А.Г.Чучалина. -М.: ЗАО Изд-во БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998.-512 с.

112. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / Федеральная программа (издание второе переработанное и дополненное) / Под ред. А.Г. Чучалина. - М, 2004. - 61 с.

113. Цветкова, О.А. Состояние системы про воспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью лёгких Текст. / О.А.Цветкова, О.О.Воронкова//Пульмонология.-2005.-№3.-С.9б-100.

114. Цой, А.Н. Фармакодинамика стимуляторов р2-адренергических рецепторов Текст. / А.Н. Цой, В.В.Архипов /ЛТульмонология.-2001 - №4.-С.П2-П8.

115. Цой, А.Н. Клиническая фармакология тиотропиума бромида Текст. / А.НДой, В.В.Архипов // Тер. архив. -2003. -№3. -С. 77-79.

116. Цой, А.Н. Вопросы клинической фармакологии р2- адреностимуляторов Текст. / А.Н. Цой, В.В. Архипов //Русс.мед.журнал.-2001.-Т.9, №21 (140).- 930-933.

117. Цой, А.Н. Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хроническими обструктивными заболеваниями легких Текст. / А.Н.Цой, В.В.Архипов, М.В.Беда //Качественная и клиническая практика.-2002.-№1.-С.90-99.

118. Черменский, А.Г. Изучение функции реснитчатого эпителия у больных муковисцидозом и хронической обструктивной болезнью легких Текст. / Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е., Сологуб Т.С. [и др.] //Пульмонология.-2001.-№3.-С.53-56.

119. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктивно- го бронхита И бронхиальной астмы: сходства и различия Текст. / А.Л.Черняеа, М.В.Самсонова // Consilium medicum. - 2001. - Т.З, №3. - C.10S-114.

120. Черняк, Б.А. Оценка эффективности 6-месячной терапии серевентом больных ХОБЛ Текст. / Б.А.Черняк, И.Н.Трофименко //Национальный конгресс по болезням органов дыхания: 13-й. Сборник резюме.-СПб., 2003.- 343.

121. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология Текст. / А.Г.Чучалин.- М., 2003.-67 с.

122. Чучалин, А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей Текст. / А.Г. Чучалин //Пульмонология. - 1999. - №2. -С.6-9.

123. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструк- тивной болезни легких Текст. / А.Г. Чучалин.-М., 2001.-39 с.

124. Чучалин, А.Г. Медицинская и социальная значимость ХОБЛ Текст. / А.Г. Чучалин //Тровентол в профилактике и лечении ХОБЛ/Под ред. А.Г. Чучалина., Г.Я.Шварца. - М.: РЦ «Фармединфо», 2003.- 29-31

125. Чучалин, А.Г. Механизмы защиты бронхов Текст. / А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 1992.-№1.-С. 8-15.

126. Чучалин, А.Г. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ Текст. / А.Г.Чучалин //Клинические рекомендации- Хроническая об- структивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина. -М.: Атмосфера. 2О03.-С.7-22.

127. Чучалин, А.Г. Современный взгляд на ХОБЛ Текст. / А.Г.Чучалин, СИ. Овчаренко // Врач.-2004.-№5,- 4-9.

128. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких Текст. / А.Г.Чучалин, Шмелев Е.И. // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9.-№1.-С.9-32.

129. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких Текст. / А.Г. Чучалин. - М.: ЗАО Изд. Бином; СПб.: Невский Диалект, 1998. - 512 с.

130. Шмелев, Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких Текст. / Е.И. Шмелев //Хронические обструктивные болезни легких/Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина.-М.,1998.-С.82- 92.

131. Шмелев, Е.И. Бронхообструктивный синдром - универсальное патологическое состояние в пульмонологии Текст. / Е.И. Шмелев //Атмосфера Пульмонология и аллергология.-2Й06.-Х91(20).-С.З-8.

132. Шмелев, Е.И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких Текст. / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. Приложе- ние.-2003.-Т.5,№2.-С.

133. Шмелев, Е.И. Противоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких Текст. / Е.И. Шмелев // Consilium medicum,- 2005.- T.7.-J64-- 311-316.

134. Шмелев, Е.И. Хронический обструктивный бронхит Текст. / Е.И.Шмелев. -М., 2001.-С. 15.

135. Шмелев, Е.И. Опыт применения М-холинолитика длительного действия тиотропиум бромида (СПИРИВА) у больных хронической об- структивной болезнью лёгких 3-й стадии Текст. / Е.И.Шмелев. М.А. Хмелькова//Тер. архив.-2005.-ЛЬ12.-С.74-76.

136. Щука, С, Эндоскопическая картина и цито мор фол огня бронхоаль- веолярной лаважной жидкости у детей с рецедивирукшшм бронхитом Текст. / С. Щука // Педиатрия .-199S.-Jft3.-C 8-11.

137. Alberty, J. The effect of antiallergic intranasal formulations on ciliary beat frequency of human nasal epithelium in vitro Text. / J.Alberty, W.Stoll //AJlergy.-1998.-Vol.53.-P.986-989.

138. Allegra, L. Bronchial mucology and related diseases Text. / L.Allegra, P.C.BTaga,- New York: Raven Press, 1990.- P.294.

139. Annesi-Maesano, I. Respiratory epidemiology in Europe Text. / I.Annesi- Maesano, A.Gulsvik, G.Viegi //Eur.Resp Monograph. -2000.-Vol.5. - P.23-36.

140. Anto, M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary diseases Text. / Anto J.M., Verneire P. et al..//Eur.Resp.J. -2001.- Vol.17, №5. -P.982- 994.

141. App, E.M. Rheology of mucus and transepilhehal potential difference Text. / E.M.App, J.G.Zayas, A.D.King // Eur. Respir. J. - 1993. - Vol.6, №l.-P.67-75.

142. Barnes, P.J. Effects of p2-agonists and steroids on pVadrenoreceptor Text. / P.J. Barnes //Eur.Respir.Rev.-1998.-Vol.8 (55).-P.210-215.

143. Barnes, P.J. New concepts in chronic obstructive pulmonary disease Text. / P.J.Barnes // Annual Review of Medicine: Selected Topics in the Clinical Sciences.-California: Palo Alto. 20O3.-P.113-129.

144. Barnes, P.J. The pharmacological properties of tiotropium Text. / P.J. Barnes // Chest.-2000.-Vol. 117, suppl.2.-P.63-68.

145. Barnes, P.J. Theoretical aspecls of anticholinergic treatment Text. / P.J. Barnes // Gross N. ed. Anticholinergic therapy in obstructive lung disease. 1.ondon: Franklin Scientific Publication,! 993.-P.88-104.

146. Barney, P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. In book: Anticholinergic therapy in obstructive airway disease Text. / P. Barney / Barney P. Ed by Gross N.J.- London, 1993. - 18-32.

147. Bartlett, J.G., Mundy L. Community-acquired pneumonia Text. / J.G.Bartlett, L.Mundy//N Engl. J. Med.-1995.- Vol.333.- P. 1618.

148. Bauer, R. Pharmacology of quatemary anticholmergic drugs Text. / R.Bauer, R.Banholzer // Gross N, ed. Anticholmergic therapy in obstruc tive lung disease. London: Franklin Scientific Publication, 1993.- P. 104- 115.

149. Been, K.M. Long-term repeatability of induced sputum cells and inflam matory markers in stable, moderately severe COPD / K.M. Beeh, J. Beier, O. Kommann, A. Mander, R. Buhl // Chest. -2003.- Vol. 123.- P.778-783.

150. Brusasco, V. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD Text. / Brusasco V., Hodder R., Miravitlles M. [et al.]//Thorax.- 2003.-Vol.58.-P.399-404.

151. Calverley, P. Effect of tiotropium bromide on circadian variation in airflow limitation m chronic obstructive pulmonary disease Text. / Calverley P. et at.. //Thorax.-2003.- Vol.58.-P.855-860.

152. Calverley, P.M. Respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease Text. / P.M. Calverley // Eur. Respir. J. - 2003. -Vol.47.- P.26-30.

153. Canadian Thoracic Society COPD Guidelines Text.: summary of highlights for family doctors //Can.Respir.J.-2003.-Vol.lO.-P.183-186.

154. Caramon, G. Expression of МЗ-receptors in bronchi from COPD compared to normals and smokers subjects abstract 263. [Text] / Caramon G., Casolari P., Adcock Ш . et al..// Eur. Respir. J.- 2004.- Vol.24. (Suppl. 48): 20 s.

155. Casaburi, R. The spirometnc efficacy of once daily dosing with tiotropium In stable COPD Text. / Casaburi R., Briggs D.D., Donohue J.F. [et al.jV/Chest.- 2000,-Vol.118.- P.1294-1302.

156. Casaburi, R-, Mahler DA., Jones P.W. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease Text. / Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. [et al.]//Eur. Respir. J-- 2002.-VoU9.-P.217-224.

157. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD Text.: a summary of the ATS/ ERS-position paper/ Celli B. R. MacNee W. and committee members // Eur. Respir. J. -2004. -Vol.23 (6).- P.932-94.

158. Chaouat, A. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease / Chaouat A., Bugnet A.S., Kadaoui N. et al..// Am. J. Respir. Oil. Care Med.- 2005 .-Vol. 172.-J4b2.-P. 189-194.

159. Chronic obstructive pulmonary disease. Guideline ATS, ERS 2004 электронный ресурс..-режим доступа: www. Thoracic, org/ COPD.

160. Clary-Meinesz, Ciliary beat frequency in human bronchi and bronchioles Text. / Clary-Meinesz C, Mouroux J., Huitorel P. [et al.] // Chest- 1997.-Vol.l 11 .-P.692-697.

161. Cooper, C. Effective reduction of air trapping with pharmacotherapy Text. / C.Cooper: Presented at 14th ERS Annual Congress. Gasgow, September 4-8,2004.

162. Crimfeld, A. Bronchoscopy and broncho alveolar lavage in childhood asthma. When and what for? Text. / A. Crimfeld // Pediat. Pulmon. - 1997.-VoU6.-P.92-97.

163. Daviskas, E. Effects of terbutaline in combination with mannitol on mucociliary clearance Text. / Daviskas E. [et aI.]//Eur. Respir. J., -2002- Vol.20.-P.1423-1429.

164. Decranier, M. Functional and histologic picture of steroid-induced myopathy in chronic obstrucive pulmonary disease Text. / M.Decranier, V.De Bock, R.Dom // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.153.-P.1958- 1964.

165. Di Benedetto, G. Effect of cyclic AMP on ciliary activity of human respiratory epithelium Text. / G.Di Benedetto, F.S.Manara-Shediac, A. Mehta // Eur. Respir. J. - 1991.-VOI.4.-P.789-795.

166. Disse, B. Antimuscannic treatment for lung diseases from research to clinical practice Text. / B.Disse // Life Sci.-2001.- Vol.68. -P.2557-2564.

167. Disse, B. Antimuscannic treatment for lung diseases from research to clinical practice Text. / B.Disse //Life Sci. -2001.- Vol.68-P.2557-2564.

168. Disse, B. Tiotropium (Spiriva) mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease Text. / Disse В., Speck G.A., Rommger K.L. et al..// Life Sci. -1999.- Vol.64.-P.457-464.

169. Dusser, D. Behalf of the MISTRAL Study Group. Tiotropium reduces health resource utilization associated with COPD exacerbations abstract 3204. Text] / D.Dusser, M.L.Bravo. P.Iacono // Eur. Respir. J.- 2004. - Vol.24 (Suppl. 48):-P.513s.

170. Goseos, R. Protective L'ffccts or'Tiotropium Bromide in he Progression of Airway Smooth Muscle Remodeling Text. / R. Gosens. I.Bos, T.Sophie, J.Zaagsma, H.Meurs //Am. i. Respir. Crit. Care Med. -2005- Vol.171. - P.1096-1102.

171. Greefhorst, A. Effect on inhaled formoteroi and ipratropium bromide on quality of life, "bad days" and exacerbalions in patients with COPD Text. / Greefhorst A., Dahl R., Novak D. et a!..//Am.J.Respir.Crit.Care Med.- 2000.-VoU61.№3.-P.427-435.

172. Gross, NJ. Tiotropium Bromide Text. / N.J. Gross //Chest.-2004.- Vol.l26.-P.1946-1953.

173. Hafner, В. Endonasal smus surgery improves mucociliary transport in severe chrome sinusitis Text. / Hafner В., Davris S., Riechelmann [et al.]// Am. J. Rhinol.-1997.-VoU 1, Pt 4.-P.27I-274.

174. Hansel, T.T. Tiotropium bromide a novel once daily anticholinergic bron- chodilalor for the treatment of COPD Text. / T.T.Hansel, PJ.Bames //Drugs of Today.-2002.-Vo!.38.-P.585-600.

175. Hasani, A. The Effect of Inhaled Tiotropium Bromide on Lung Mucociliary Clearance in Patients With COPD Text. / Hasani A. [et al.]// Chest -2004.-Vol.125.-P.1726-1734.

176. Jorissea, M. Nasal ciliary beat frequency is age independent Text. / M.Jorissen, T.Willems. B.Van der Schueren // Laryngoscope.-1998- Vol.108, Pt7.-P.1042-1047.

177. Kaliner, M. Human respiratory mucus Text. / Kaliner M., Shelhamer J.H., Borson В., Nadel J. et al..// Am. Rev. Respir. Dis. - 1986. - Vol.134, №2. - P.612-621.

178. Keam, S.J. Tiotropium bromide. A review of its use as maintenance therapy in patients with COPD Text. / S.J-Keam, CM.Keating //Treat Respir Med.- 2004.-Vol.3. -P.247-268.

179. Laing, R.F. Rheological charachtenzation of the time and strain dependence for polyisodutylene solutions Text. / R.F.Lamg. M.R.Mackley // J. Non-Newt Fluid. Mech. - 1994. -Vol.52. - P.387-405.

180. Lemoine, J. Les bronchites chroniques Text. / J. Lemoine // Bronches. - 1965.-Vol.15, №2. - P.129-142.

181. Littner, M.R. Long-acting bronchodilation with once—daily dosing of tiotropium (Spinva) in stable chronic obstructive pulmonary diseaseText. / 1.ittner M.R., itowite J.S., Tashkin D.P. et a!..// J Respir Crit Care Med .- 2000.-VoU61.-P.1136-1143.

182. Madison, J.M. Chronic obstructive pulmonary disease Text. / J.M.Madison, R.S. Irwin //Lancet.- 1998.-Vol.352. -p.467-473.

183. McNee, W. Oxidans/antioxidans and COPD Text. / W. McNee // Chest- 2000.- Vol.117.- P.303-317.

184. McShane, D. Normal nasal mucociliary clearance in CF children: evidence against a CFTR-related defect Text. / D.McShane, J.C.Davies, T.Wodehouse, A.Bush, D.Geddes, E.W.F.W.Alton //Eur. Respir. J., - 2004,- Vol.24. -P.95-100.

185. Nakagawa, N. K. Mucociliary Clearance Is Impaired in Acutely Patients Text. / N.K Nakagawa., M.L.Franchim, P.Dnusso, L.R.de Oliveira, P.H.N.Saldiva, G.Lorenzi-Filho //Chest. -2005.- Vol.128. -P.2772-2777.

186. O'Donnell, D.E. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD Text. / O'Donnell D.E., Fluge Т., Gerken F. et al-I //Eur. Respir.J.-2004.- Vol.23. -P.832-840.

187. Panning, C.A. Tiotropium: an inhaled, long-acting anticholinergic drag for chronic obstructive pulmonary disease Text. / C.A.Panning, M.DeBisschop // Pharmacotherapy.- 2003.-Vol.23. -P.l 83-189.

188. Pare, P.D. Airway wall remodelling in chronic obstructive disease Text. / P.D.Pare, T.R.Bai // Eur. Respir. Rev. - 1996. - Vol.6, №39. - P.259-263.

189. Pare, P.D. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease, in book The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma Text. / Pare P.D. [et al.]. - London, 1997. -P.19-30.

190. Profita, M. Muscarinic receptors, leukotnene B4 production and neutrophilic inflammation m COPD patients abstract 264. [Text] / Profita M., Di GioTgi R., Sala A. et al..// Eur. Respir .J .-2004,- Vol.24. (Suppl. 48).- P.20 s.

191. Pucheile, E. Airway epithelium injury and repair Text. / E. Puchelle //Eur. Respir. Rev. -1997. -Vol.7 (43). -P.I36-141.

192. Puchelle, E. Rhcology of bronchial secretions and mu cociliary transport Text. / EPuchelle. F.Girard, M.Zahm // Bull Physiopatol Resp,- 1976.- Vol.i2,№6.-P.77!-779.

193. Regional impairtment of mucociliary clearance in chronic obstructive pulmonary disease Text. / G.C.Smaldone, W.M.Foster, M.S Messina. R.J.Perry // Chest. -1993. - Vol.103, №5. - P. 1390-1396.

194. Regnis, LA. Mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis and in normal subjects Text. / Regnis LA., Robinson M., Bailey D.L. [et al.]// Ibid.-1994.-Vol.150, Pt 1.-P.66-71.

195. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease Text. / J.E.Repine, A.Bast, L.Lankhorst //Amer J Respir Crit Care Med.- 1997- Vol. 156.- P.341 -357.

196. Sestini, P. Short-acting f^-agonists for stable COPD (Cochran Review) Text. / P. Sestini/ZThe Cochran Library Oxford Update So ft ware .-Is sue 4, 2001.

197. Shapiro, S.D. The pathogenesis of emphysema the elastase- antielastase hypothesis 30 years later Text. / S.D. Shapiro // Proceedings of Assoc Amer Phys.- 1995.- Vol. 107.- P.346-352.

198. Similowski, T. Clinical management of stable COPD Text. / T.Similowski / T. Similowski. W.A. Whitelaw/ZMarcel Derrer., Inc. New York.-2002.-P.l 13.

199. Sttckley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD Text. / R.A. Stockley//Chest.-2002.-Vol.l21.-P.151-155.

200. Timens, W. Extracellular matrix and inflammation a role for fibroblast- mediated defective tissue repair in the pathogenesis of emphysema Text. / W.Timens, W.Coers, J.F.M.van Straaten, D.M.Postma // Eur Respir Rev,- 1997,- Vol.7. № 4 3 - P.l 19-123.

201. Torphy, T. J. Beta-adrenoceptors, cAMP and airway smooth muscle relaxation; challengcns to the dogma Text. / T.J. Torphy // Trends. Pharmacol. Sci. - 1994. - Vol.15, №10. - P.370-374.

202. Trajanovic, L.. Bronchoscopy and bronchoobstructive syndrome Text] / Trajanovic Lj., Maneva M., Stefanovska O. et al..// Int. J. Tuberc. and 1.ung Disease. - 1999. - Vol.3, №9. - P.203-207.

203. Vermiere, P. Definition of COPD Text. / P.Vermiere//COPD: Diagnosis and treatment/Ed. C.L.A. van Herwaarden et al.J.-Exerpta Med., 1996.

204. Vineken, W. Bronchodilator treatment of stable COPD: long-acting anticholinergics Text. / W.Vincken //Eur. Respir. Rev. -2005.-Vol. 14. -P.23- 31.

205. Vineken, W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiptropium Text. / Vineken W_, van Noord J.A., Gree- thorst A.P. et al..// Eur Respir J.-2002.- Vol.19.- P.209-216.

206. Wolkove, N Use of a Mucus Clearance Device Enhances the Bronchodilator Response in Patients With Stable COPD Text. / N. Wolkove, H. Kamel, M. Rotapfe, M.A. Baltzan //Chest.-2002.-Vol.l21.-P.702-707.

208. Yager, J. Human ciliary beat frequency at ihree levels of the tracheobronchial tree Text. / J.Yager, H.Ellman, M.Dulfano // Am. Rev. Respir. Dis. - 1980.-Vol.121.-P.661-665.