Клинико-функциональные особенности и прогноз острого коронарного синдрома в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Намитоков, Алим Муратович

• Намитоков, Алим Муратович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Намитоков, Алим Муратович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КОМОРБИДНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ОКС+ ХОБЛ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.1 Эпидемиология ИБС

1.1.2 Эпидемиология ХОБЛ

1.1.3 Эпидемиология ХОБЛ+ИБС

1.2. Патофизиологические и биохимические аспекты влияния ХОБЛ на процессы атерогенеза и коронарного атеросклероза

1.3. Работы по изучению исходов течения ИБС при ХОБЛ

1.4. Лечение ИБС и ХОБЛ

1.4.1. Медикаментозное лечение ИБС + ХОБЛ

1.4.2. Эндоваскулярное лечение ИБС + ХОБЛ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Описание протокола исследования и дизайна

2.2. Методы обследования

2.2.1. Общеклинические

2.2.2. Инструментальные

2.2.2.1. Электрокардиография

2.2.2.2. Эхокардиография

2.2.2.3. Коронароангиография

2.2.2.4. Спирография

2.2.3. Лабораторная диагностика

2.2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Сравнительная характеристика пациентов в обеих группах

3.2. Особенности клинической картины ОКС у пациентов с ХОБЛ

3.3. Отдаленные результаты ЧКВ после ОКС у больных ХОБЛ

3.4. Прогнозирование неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХОБЛ в отдаленном периоде после ЧКВ с помощью дискриминантного анализа

3.5. Фенотип ХОБЛ с частыми обострениями в аспекте сердечно-сосудистого прогноза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности и прогноз острого коронарного синдрома в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в современном обществе и представляет собой значительную экономическую и социальную проблему, состояние которой пока не имеет тенденции к улучшению.

ХОБЛ рассматривается как заболевание с прогрессирующим нарушением функции внешнего дыхания и связано с воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение различными патогенными агентами и газами [1]. Основное внимание в определении акцентировано на бронхолегочных проявлениях. Однако в последние годы все чаще обсуждается роль экстрапульмональных проявлений ХОБЛ, таких, как системное воспаление, дисфункция скелетной мускулатуры, сердечно-сосудистые нарушения, снижение массы тела, остеопороз, анемия [1]. В связи с этим наличие при ХОБЛ внелегочных проявлений позволяет рассматривать ее как системное заболевание [2].

ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), являются частой причиной летальности в современном обществе. Последние годы широко обсуждаются механизмы тесной ассоциации ХОБЛ и ССЗ. Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно -сосудистые заболевания (ССЗ) - ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность (СН) [3-5].

Несмотря на высокий интерес среди исследователей к пациентам с ХОБЛ и ИБС, тем не менее, имеются весьма немногочисленные и противоречивые данные о влиянии ХОБЛ на клиническую картину, особенности течения и исходы острого инфаркта миокарда. До сих пор ХОБЛ и ИБС у одного и того же больного рассматриваются как два независимо протекающих заболевания. Однако есть основания полагать, что оба заболевания могут взаимно влиять на течение и

клиническую картину друг друга, в связи с чем могут возникать сложности в диагностике и выборе верной стратегии реваскуляризации. Кроме того, не изучен вопрос о влиянии ХОБЛ на прогноз у больных, перенесших острый инфаркт миокарда и подвергнутых реваскуляризации, лечение этих больных в постинфарктный период проводится без учета сопутствующей ХОБЛ, не разработаны алгоритмы ведения таких больных, ХОБЛ не рассматривается пока как серьезный дополнительный фактор риска неблагоприятного прогноза у постинфарктных больных. Все вышеперечисленные аспекты изучения проблемы диктуют необходимость более внимательного изучения клиники, особенностей диагностики и лечения острого коронарного синдрома с пациентов с ХОБЛ. Цель исследования

Определить особенности клинического течения и оценить отдаленный прогноз острого коронарного синдрома (ОКС) после выполненного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у больных ХОБЛ. Задачи исследования

1. Установить особенности клинической картины ОКС у больных ХОБЛ в зависимости от степени ее тяжести.

2. Выявить ангиографические особенности атеросклеротического поражения коронарного русла у больных ХОБЛ, перенесших ОКС, в зависимости от частоты обострений ХОБЛ.

3. Оценить отдаленные результаты ЧКВ со стентированием по поводу ОКС у больных ХОБЛ, в том числе, отдельно для подгруппы с фенотипом ХОБЛ с частыми обострениями.

4. Выявить предикторы неблагоприятного отдаленного сердечно-сосудистого прогноза у больных ХОБЛ после перенесенного ОКС.

5. Разработать математическую модель для прогнозирования неблагоприятных ССС у больных ХОБЛ, перенесших ОКС, в отдаленном периоде после ЧКВ.

Новизна исследования

Впервые было проведено проспективное исследование, в котором изучены отдаленные результаты малоинвазивного лечения ОКС у больных ХОБЛ,

диагностированной в соответствии с критериями GOLD, в зависимости от ряда характеристик ХОБЛ; определены особенности клинической картины ОКС у больных ХОБЛ в зависимости от степени ее тяжести; впервые идентифицирована категория больных ХОБЛ после перенесенного ОКС, которая характеризуется наиболее неблагоприятным отдаленным сердечно-сосудистым прогнозом -больные с анамнезом частых обострений ХОБЛ; выявлены предикторы неблагоприятных ССС в отдаленном периоде; построена многофакторная математическая модель для прогнозирования неблагоприятных ССС у больных ХОБЛ после ЧКВ по поводу ОКС.

Практическая значимость

Работа содержит ряд положений, существенных для понимания клинических взаимосвязей между ХОБЛ и ИБС. Разработанная математическая модель для прогнозирования неблагоприятных ССС у больных ХОБЛ в отдаленном периоде после ЧКВ по поводу ОКС позволит более точно оценивать прогноз у данной категории больных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Сопутствующая ХОБЛ отягощает течение ОКС за счет более высокой частоты развития ОСН и модифицирует клиническую картину ОКС, увеличивая долю атипичных форм дебюта ОКС - прежде всего, астматического варианта. Дополнительным фактором, усугубляющим течение ОКС при ХОБЛ, является более высокая частота развития ПФП. Изменение клинической картины ОКС при ХОБЛ увеличивает время до выполнения реваскуляризации миокарда.

2. Больные ХОБЛ в отдаленном (до 36 мес.) периоде после выполнения ЧКВ по поводу ОКС имеют более высокий риск наступления больших ССС (кардиальной смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной реваскуляризации) по сравнению с больными ОКС без ХОБЛ (ОР= 1,55; 95%-ный ДИ 1,05-2,28). Неблагоприятные ССС у больных ХОБЛ возникают в более ранние сроки по сравнению с больными без ХОБЛ.

3. Больные, имеющие фенотип ХОБЛ с частыми обострениями, характеризуются более тяжелым поражением коронарного русла и

неблагоприятным сердечно-сосудистым прогнозом по сравнению с больными со стабильным течением ХОБЛ.

4. Наиболее значимыми факторами неблагоприятного отдаленного сердечно-сосудистого прогноза у больных ХОБЛ после ЧКВ по поводу ОКС в многофакторной дискриминантной модели являются: 1) суммарное количество всех стенозов основных ветвей коронарных артерий, 2) скорость клубочковой фильтрации, 3) дистанция ТШХ, 4) фенотип ХОБЛ с частыми обострениями.

Публикация результатов исследования:

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 6 - в журналах ВАК Минобрнауки, рекомендованных для опубликования материалов докторских и кандидатских диссертаций, 7 тезисов на международных и российских конгрессах и съездах, три устных доклада (XI краевая научно-практическая конференция «Кардио+» пос. Небуг, 2014; Всероссийская конференция «Кардиология в 21 веке: традиции и инновации» и 4-ый Международный научно-образовательный форум молодых кардиологов, Рязань 2016; Symposium of the International Atherosclerosis Society «Anitschkow Days», St. Petersburg, Russia, 2016).

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КОМОРБИДНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

ОКС+ ХОБЛ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.1 Эпидемиология ИБС

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), респираторные инфекции нижних дыхательных путей и рак легких являются пятью основными причинами смерти в мире по состоянию на 2012 год [6; 7], обуславливая суммарно около 22 млн смертей в год.

Согласно данным европейского общества кардиологов, ежегодно от кардиоваскулярной патологии в Европе умирает около 4 млн человек, в т.ч. в странах Евросоюза 1,9 млн. В 47% причиной смерти является ишемическая болезнь сердца [8].

ИБС определяется Всемирной Организацией Здравоохранения как заболевание кровеносных сосудов, снабжающих сердечную мышцу [ 7], отсюда и второе, чаще принятое в англоязычной литературе, название нозологии - болезнь коронарных артерий. ИБС вызывает в США 116 смертей на каждые 100 000 населения [9] и явилось ведущей причиной преждевременной смерти в 2010 году [10].

Около 2600 лет до нашей эры в египетских манускриптах упоминалось о высокой смертности среди людей с болью в грудной клетке. Острый коронарный синдром (ОКС) представляет собой кульминацию течения ишемической болезни сердца, ее критический момент. В зависимости от электрокардиографической картины и повышения уровня кардиоспецифических ферментов, различают ОКС с подъемом сегмента ST, ОКС без подъема сегмента ST и нестабильную стенокардию.

В США в 2011 году первичный инфаркт миокарда перенесли около 610 тыс. человек, а повторный инфаркт - 325 тыс. [11].

Статистика в Российской Федерации еще хуже - в 2007 году от ИБС умерло более 500 тыс. человек [12]. Несмотря на огромный прорыв в кардиологии, наблюдаемый за последние 10 лет, и беспрецедентные меры по

снижению заболеваемости и смертности, ИБС остается основной причиной смерти населения нашей страны. Создание региональных сосудистых центров, широкое внедрение эндоваскулярных методов диагностики и лечения, активное использование тромболитической терапии - все это, безусловно, приостановило рост смертности. Однако по прогнозам ВОЗ к 2030г. в мире от сердечнососудистой патологии будет умирать 25 млн людей в год (по сравнению с 17 млн. в 2008г.) [13].

1.1.2 Эпидемиология ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов (определение GOLD [1]).

На сегодняшний день хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вышла на третье-четвертое место среди всех причин смерти в мире [6]. Определенные сложности представляет собой выяснение распространенности ХОБЛ. Последние исследования говорят о 9-10% больных ХОБЛ в возрасте старше 40 лет и около 20% среди населения старше 70 лет [14]. Кроме того, по данным опроса населения, проведенного в Норвегии, распространенность ХОБЛ среди заядлых курильщиков (стаж курения более 20 пачка-лет) составила 31% [15; 16].

Предполагается, что к 2020 году ХОБЛ выйдет на 5-е место по ущербу, наносимому болезнями в глобальном масштабе. Несмотря на неоспоримое значение в структуре заболеваемости и смертности, для широких слоев населения, а также для представителей органов власти и здравоохранения, это заболевание остается малозначимым и относительно малоизученным.

Экономическая значимость ХОБЛ отражена в следующих цифрах: в Европейском союзе общие прямые затраты на болезни органов дыхания составляют примерно 6% всего бюджета здравоохранения, при этом затраты на

лечение ХОБЛ достигают 56% от этих затрат (38,6 млрд евро) [1]. В США суммарные затраты на лечение ХОБЛ составили около 50 млрд долларов [1].

1.1.3 Эпидемиология ХОБЛ+ИБС

Согласно данным регистра NHANES [17], ХОБЛ часто является заболеванием, создающим благоприятный фон для развития ряда других патологий. В частности, среди больных ХОБЛ в возрасте старше 45 лет чаще встречается артрит (54.6% против 36.9% в контроле), депрессия(20.6% против 12.5%), остеопороз (16.9% против 8.5%), рак (16.5% против 9.9%), ишемическая болезнь сердца (12.7% против 6.1%), тяжелая сердечная недостаточность (12.1% против 3.9%) и инсульт (8.9% против 4.6%). Кроме того, пациенты с ХОБЛ чаще ограничены в движении (55.6% против 32.5%), используют в лечении более 4 препаратов (51.8% против 32.1), страдают головокружением (41.1% против 23.8%), недержанием мочи (34.9% против 27.3%), имеют проблемы с памятью (18.5% против 8.8%), имеют сниженную почечную фильтрацию (16.2% против 10.5%), и нарушения зрения (14.0% против 9.6%).

Хронические неинфекционные заболевания, такие как, ХОБЛ, сердечнососудистые заболевания (ССЗ), являются частой причиной летальности в современном обществе. Последние годы широко обсуждаются механизмы тесной ассоциации ХОБЛ и ССЗ. Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, а сердечнососудистые заболевания (ССЗ) - ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность (СН) [3; 5]. Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2-3 раза и составляет приблизительно 50% от общего количества смертельных случаев [18;

19].

От прогрессирующей дыхательной недостаточности умирает около 1/3 больных ХОБЛ. 2/3 больных ХОБЛ умирают от сопутствующих заболеваний:

артериальной гипертензии, сахарного диабета, ИБС, ТЭЛА, сердечной недостаточности, опухолей, инфекционных заболеваний легких [20, 21].

Распространенность ИБС среди пациентов с заболеваниями органов дыхания продемонстрирована в работе Coronary Artery Disease Is Under-diagnosed and Under-treated in Advanced Lung Disease [22]. 322 пациентам с дыхательной патологией (ХОБЛ и с интерстициальными заболеваниями легких), у которых планировалась трансплантация легких, была выполнена КАГ. У 60% обследованных было выявлены атеросклеротические бляшки в коронарных артериях, а тяжелое поражение сосудов отмечалось у 16% пациентов. Стоит заметить, что большая часть пациентов (53%) имели бессимптомное течение ишемической болезни сердца.

О бессимптомном течении ишемической болезни сердца у пациентов ХОБЛ свидетельствует исследование, проведенное под руководством BM Liang (2013) [23]. Из 354 пациентов с ХОБЛ и наличием хотя бы одного фактора риска ИБС, которым была выполнена мультиспиральная компьютерная томография, гемодинамически значимое поражение коронарных артерий выявлено у 11,8%.

При помощи мультиспиральной компьютерной томографии оценивались также пациенты (942) в исследовании ECLIPSE [24]. Кальциноз коронарных артерий, являющийся патогномоничным признаком коронарной болезни сердца чаще диагностировали у больных ХОБЛ, чем в группе контроля (без ХОБЛ).

В работе AR Patel с соавт. (2013) [25] показано, что больные ХОБЛ имеют повышенный кардиоваскулярный риск, особенно в период обострения ХОБЛ. Причину этого явления авторы видят в хроническом воспалении, которое обусловлено ХОБЛ и приводит к увеличению жесткости артериальной стенки, что в свою очередь ведет к повышенному риску разрыва имеющихся атеросклеротических бляшек.

Дополнительную сложность в дифференциальной диагностике острого коронарного события вносит и тот факт, что даже наиболее чувствительный маркер некроза миокарда - тропонин, неспецифически повышается при обострении ХОБЛ, что было показано в исследовании MG Harvey (2004) [26]. У

четверти пациентов (58 из 235), госпитализированных с подозрением на обострение ХОБЛ, было выявлено повышение уровня тропонина в диагностически значимом титре, однако лишь у 7 из этих пациентов был подтвержден острый коронарный синдром.

Схожие результаты получены группой исследователей во главе с PH Brekke (2009) [27]. Ретроспективно проанализирована 441 история болезни пациентов, получавших лечение по поводу дестабилизации течения ХОБЛ. У 120 пациентов (27%) имело место повышение уровня тропонина Т выше верхней границы нормы. Обе вышеприведенные работы демонстрируют возможность ложноположительной диагностики острого инфаркта миокарда у пациентов с обострением ХОБЛ, что говорит о необходимости комплексного подхода к ведению таких пациентов, использованию всего спектра диагностических возможностей (ЭКГ, ЭХО-КГ, КАГ).

Группой исследователей из Шотландии [28] был проведен анализ жалоб на боли в грудной клетке, предъявляемые при поступлении, а также изменений на ЭКГ и динамики уровня тропонина у пациентов, поступающих в стационар с обострением ХОБЛ. Из 242 пациентов 124 (51%) имели боли в грудной клетке, у 24 пациентов (10%) отмечалось повышение уровня тропонина Т. Из этих 24 пациентов 20 имели боли в грудной клетке и/или изменения на ЭКГ, что соответствует критериям острого инфаркта миокарда. Таким образом, изменения на ЭКГ, повышение уровня кардиоспецифических ферментов и боли в грудной клетке являются частой находкой у пациентов с обострением ХОБЛ, однако лишь 1 из 12 таких пациентов имеет диагностические критерии острого инфаркта миокарда.

^ Wakabayashi с соавт. (2010) опубликовали работу о долгосрочном прогнозе у больных с перенесенным инфарктом миокарда и сопутствующей ХОБЛ [29]. Авторами проанализированы 3249 историй болезни пациентов, перенесших инфаркт миокарда. 365 из них в качестве сопутствующей патологии имели ХОБЛ. В целом при оценке соматического статуса выяснилось, что пациенты в группе ХОБЛ в среднем старше, чаще курильщики. У них чаще

имеется патология почек, сахарный диабет и артериальная гипертензия. Мультивариантный анализ показал, что ХОБЛ явилась независимым предиктором достижения конечных точек, которыми были смерть от любых причин или кардиогенный шок. Авторы приходят к выводу, что гемодинамические и респираторные последствия длительно текущей ХОБЛ снижают компенсаторные способности системы кровообращения для снижения последствий острого инфаркта миокарда.

Стоит отметить, что в отличие от сахарного диабета и хронической болезни почек, диагностика которых, благодаря обязательному исследованию крови на уровень глюкозы, креатинина и мочевины, осуществляется в рутинном порядке у всех пациентов с ОКС, диагностика ХОБЛ у данной категории пациентов в большинстве случаев остается за пределами интереса лечащего врача. Определение параметров спирометрии, таких как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и их отношение, обычно не выполняется, что приводит к недооценке респираторной функции у пациентов с ОКС. Так, например, по данным JB Soriano и соавт. (2010), 33,6% пациентов из числа жителей Балеарских островов, госпитализированных по поводу ишемической болезни сердца, имеют ограничение скорости воздушного потока [30].

1.2. Патофизиологические и биохимические аспекты влияния ХОБЛ на процессы атерогенеза и коронарного атеросклероза

Проблема взаимного отягощения ХОБЛ и ИБС в настоящее время глубоко изучается исследователями.

Несмотря на известные данные о взаимном отягощении ХОБЛ и ИБС [31], однозначно описать все патофизиологические механизмы этого процесса не представляется возможным. Вероятнее всего, в основе негативного влияния ХОБЛ на сердечно-сосудистую систему лежит хронически протекающее системное воспаление [32, 33], которое воздействует как на эндотелий сердечнососудистой системы, так и на паренхиму дыхательных путей. Однако, как

известно, развитие болезни представляет собой сложный процесс на основе взаимодействия генотипа и воздействий внешней среды. Скорее всего, многофакторные биологические процессы взаимодействуют на сложном фоне генетических детерминант, связанных с возрастом изменений тканей и вредоносных внешних стимулов, в результате воздействия которых на определенном этапе развития болезни возникают клинические проявления ХОБЛ и ИБС [34].

Среди всех возможных триггерных факторов, запускающих воспаление, курение является основным и наиболее распространенным. Каждая сигарета содержит в себе около 2000 ксенобиотиков и около 10 видов свободных радикалов. Уровень ущерба для эпителия легких и эндотелия сосудов пропорционален концентрации вдыхаемых веществ, и соответственно увеличивается со стажем курения (значением показателя "пачка-лет") [35]. Связанные с курением эффекты имеют как местное (посредством повреждения тканей от прямого воздействия химических веществ), так и системное (стимуляция системного воспалительного ответа, затрагивающего весь организм) действие. В целом, имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что хроническое воздействие химических веществ и свободных радикалов сигаретного дыма влияет на ряд гомеостатических механизмов. Во-первых, вызывает истощение эндогенных антиоксидантов и нарушает физиологический окислительно-антиоксидантный баланс, во-вторых, стимулирует кроветворную систему с увеличением числа циркулирующих лейкоцитов и тромбоцитов, в-третьих, усугубляет окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) из-за более высокой концентрации активных форм кислорода, и в-четвертых, играет роль в развитии повышенной агрегации тромбоцитов и моноцитов, что в свою очередь усиливает эндотелиальную адгезию [35].

Курение остается наиболее распространенным, потенциально обратимым фактором риска преждевременного атеросклероза [ 36].

Наряду с курением, другие факторы риска, такие как сидячий образ жизни, ожирение и инсулинорезистентность, также традиционно отождествляются с

вялотекущим системным воспалением и окислительным стрессом. Их причинная роль подробно описана в существующих моделях развития сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза [37], однако эти факторы риска не вполне возможно связать с патогенезом ХОБЛ. В популяционных исследованиях абдоминальное ожирение связано с нарушениями функции легких, а резистентность к инсулину и диабет имеют высокую распространенность у пациентов с ХОБЛ [38]. Дискуссии о механизмах взаимоотягощения течения этих состояний и ХОБЛ продолжаются [39].

Оксидативный стресс, повреждение тканей и дисфункция иммунной системы могут быть общими факторами развития вялотекущего воспаления, а также прогрессирования атеросклероза и обструкции дыхательных путей [40].

Неоднократно в медицинской литературе описывалась роль иммунных клеток и медиаторов воспаления в процессе роста, развития и разрушения атеросклеротической бляшки [41]. Процесс возникновения атеросклеротической бляшки начинается с повреждения эндотелия, вызываемого различными раздражителями: дислипидемией, курением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, свободными радикалами кислорода [42]. Возникшая эндотелиальная дисфункция изменяет гомеостатические свойства эндотелиального барьера: возрастает продукция молекул адгезии, что облегчает проникновение лейкоцитов и окисленных липопротеинов низкой плотности в стенку артерий [34]. Продуцируемые воспаленной интимой цитокины, факторы роста и другие медиаторы индуцируют вход моноцитов в формирующуюся бляшку. Моноциты в свою очередь трансформируются сначала в макрофаги, а затем в пенистые клетки [ 34]. Затем компоненты липопротеинов плазмы крови, окисленные липопротеины низкой плотности, белки теплового шока и другие частицы служат в качестве антигенов, постоянно стимулируя продукцию Т -клеток [43]. Клоны активированных Т-клеток пролиферируют и усиливают иммунный ответ, закрепляют процесс хронического воспаления. Вышеописанные механизмы являются ключевыми звеньями атерогенеза.

Представляется правдоподобным, что аналогичный атеросклерозу процесс способен развиваться и в легочной паренхиме. Ремоделирование и деструкция дыхательных путей вероятно развивается по схожему сценарию за счет активации и развития местного и системного воспаления в паренхиме [44]. После инициирующего эпизода повреждения тканей, начинается высвобождение цитокинов, в частности фактора некроза опухолей и интерлейкинов. Привлекаемые в очаг повреждения макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы формируют первичный локус воспаления. Позже воспалительная реакция вызывает высвобождение различных протеолитических компонентов и активных форм кислорода, что еще больше усиливает воспалительный процесс. Высвобожденные в результате некроза или апоптоза частицы становятся антигенами, стимулирующими иммунный ответ. Далее запускается сложный каскад реакций, поддерживаемых как местными, так и системными защитными системами организма, которые проявляются продукцией большого количества слизи, эмфизематозной перестройкой паренхимы, перибронхиальным фиброзом, утолщением и перестройкой дыхательных путей, нарушением работы системы мукоцилиарного клиренса и как следствие - нарушением функции эпителиального барьера [44-46].

Процессы более поздних изменений в дыхательных путях и легочной ткани, в частности протеолиз и деградация внеклеточного матрикса, в чем-то схожи с процессами, происходящими в атеросклеротической бляшке. В легких протеолиз вызывает разрушение паренхимы и последующее развитие эмфиземы, в то время как при атеросклерозе деградация волокнистой крышки вызывает изъязвление бляшки [44].

В поддержку гипотезы об общем патологическом воспалительном фоне говорит и факт выявления повышенного уровня схожих медиаторов воспаления, в частности белков острой фазы, лейкоцитов, фибриногена, интерлейкина 6, 7, 8 [32; 43.]. Подробно описано повышение уровня С-реактивного белка при атеросклерозе [47] и связанное с этим увеличение кардиоваскулярного риска и ухудшение долгосрочного прогноза [43]. Для пациентов с ХОБЛ продолжается

поиск специфичных маркеров воспаления, которые могут являться предикторами неблагоприятного течения и смерти от всех причин [48].

XL Zhang с соавт. (2014) сообщают о прямой связи между повышением уровня С-реактивного белка у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся процедуре ЧКВ и росте числа осложнений, а также увеличении длительности нахождения в стационаре [49].

Помимо системного воспаления существуют, по-видимому, и другие процессы, способствующие взаимному отягощению ХОБЛ и ИБС. JD Maclay с соавт. (2013) описан дисбаланс тромботических и антитромботических механизмов с повышенной прокоагулянтной активностью при ХОБЛ [ 34]. Исходя из этого можно предположить, что другие сопутствующие заболевания, протекающие с измененным тромботическим статусом, например острый инфаркт миокарда и системные эмболии, являются довольно распространенными у больных ХОБЛ [50]. Хронический окислительный стресс, характерный для обеих патологий, проявляется потерей эластической упругости легочной ткани и повышением жесткости коронарных сосудов, их кальцификацией и развитием эндотелиальной дисфункции [ 34; 51].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Намитоков, Алим Муратович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014.http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLDReport2011_Russian.pdf

2. Celli B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee, A. Agusti et al.// Eur Respir J. 2004 Jun;23(6):932-46

3. Hansell, A.L. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis /A.L. Hansell, J.A. Walk, J.B. Soriano// EurRespir J. 2003 Nov;22(5):809-14

4. Fremault, A. Modification of COPD presentation during the last 25 years /A. Fremault, W. Janssens, F. Beaucage et al.// COPD. 2010 Oct; 7(5):345-51.

5. Rutten, F.H. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study /F.H. Rutten, K.G. Moons, M.J. Cramer et al.// BMJ. 2005 Dec 10;331(7529):1379. Epub 2005 Dec 1.

6. The top 10 causes of death. WHO site. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html

7. WHO, Media, centre. Fact sheet No 317. Secondary Fact sheet No 317 2013

8. European Heart Network and European Society of Cardiology. European Cardiovascular Disease Statistics http://www.escardio.org/about/documents/eu-cardiovascular-disease-statistics-2012.pdf

9. Go, A.S. Heart disease and stroke statistics-2013 update: a report from the American Heart Association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger et al. // Circulation 2013;127:e6-245.

10. US Burden of Disease Collaborators. The state of US health, 1990-2010: burden of diseases, injuries, and risk factors. JAMA2013;310:591-608.

11. U.S. Department of Health & Human Services. Cardiac care: percentage of patients with acute coronary syndrome (ACS) classified according to risk. 2011

12. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная профилактика, 2011

13. Сайт ВОЗ. Мировая статистика здравоохранения. http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2012/ru/

14. Buist, A.S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S. Buist, M.A. McBurnie, W.M. Vollmer et al. // Lancet 2007;370:741-50.

15. Waatevik, M. Increased prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in a general population / M. Waatevik, T.D. Skorge, E. Omenaas et al.// Respir Med 2013;107:1037-45.

16. Vestbo, J. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary / J. Vestbo, S.S. Hurd, A.G. Agusti et al.// Am J RespirCrit Care Med 2013;187:347-65.

17. Schnell, K. The prevalence of clinically-relevant comorbid conditions in patients with physician-diagnosed COPD: a cross-sectional study using data from NHANES 1999-2008 / K. Schnell, C.O. Weiss, T. Lee et al.// BMC Pulm Med2012;12:26

18. Engström, C.P. Health-related quality of life in COPD: why both disease-specific and generic measures should be used /C.P. Engström, L.O. Persson, S. Larsson et al.// EurRespir J. 2001 Jul;18(1):69-76.

19. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD /L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa// Chest. 2005 Oct;128(4):2640-6.

20. Soriano, J.B. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care /J.B. Soriano, G.T. Visick, H. Muellerova et al.// Chest. 2005 Oct;128(4)

21. Sevenoaks, M.J. Obstructive Pulmonary Disease, inflammation and co-morbidity--a common inflammatory phenotype? /M.J.Sevenoaks, R.A. Stockley // Respir Res. 2006 May 2;7:70.

22. Reed, R.M. Coronary artery disease is under-diagnosed and under-treated in advanced lung disease /R.M. Reed, M. Eberlein, R.E. Girgis // Am J Med. 2012 Dec;125(12).

23. Liang, B.M. Association of chronic obstructive pulmonary disease with coronary artery disease / B.M. Liang, Z.B. Xu, Q. Yi// Chin Med J (Engl). 2013;126(17)

24. Williams, M.C. Coronary artery calcification is increased in patients with COPD and associated with increased morbidity and mortality /M.C. Williams, J.T. Murchison, L.D. Edwards// Thorax. 2014 Aug;69(8)

25. Patel, A.R. Cardiovascular risk, myocardial injury, and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease /A.R. Patel, B.S. Kowlessar, G.C. Donaldson// Am J Respir Crit Care Med. 2013 Nov 1;188(9)

26. Harvey, M.G. Elevation of cardiac troponins in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease /M.G. Harvey, R.J. Hancox// Emerg Med Australas. 2004 Jun;16(3)

27. Brekke, P.H. Determinants of cardiac troponin T elevation in COPD exacerbation - a cross-sectional study /P.H. Brekke, T. Omland, S.H. Holmedal et al.// BMC Pulm Med. 2009 Jul 19;9:35

28. McAllister, D.A. Diagnosis of myocardial infarction following hospitalisation for exacerbation of COPD /D. A. McAllister, J. D. Maclay// Eur Respir J. 2012 May;39(5):1097-103

29. Wakabayashi, K. Impact of chronic obstructive pulmonary disease on acute-phase outcome of myocardial infarction /K. Wakabayashi, M.A. Gonzalez, C. Delhaye// Am J Cardiol. 2010 Aug 1;106(3):305-9

30. Soriano, J.B. High prevalence of undiagnosed airflow limitation in patients with cardiovascular disease /J.B. Soriano, F. Rigo, D. Guerrero// Chest. 2010 Feb; 137(2):333-40.

31. Schnell, K. The prevalence of clinically-relevant comorbid conditions in patients with physician-diagnosed COPD: a cross-sectional study using data from NHANES 1999-2008 /K. Schnell, C.O. Weiss, T. Lee// BMC Pulm Med2012;12:26

32. Man, S.F. Vascular risk in chronic obstructive pulmonary disease: role of inflammation and other mediators /S.F. Man, S. Van Eeden, D.D. Sin //Can J Cardiol 2012;28:653-61.

33. Kawut, S.M. COPD: CardiOPulmonary disease? /S.M. Kawut// Eur Respir J 2013;41:1241-3.

34. Maclay, J.D. Cardiovascular disease in COPD: mechanisms /J.D. Maclay, W. Macnee// Chest 2013;143:798-807

35. Yanbaeva, D.G. Systemic effects of smoking /D.G. Yanbaeva, M.A. Dentene, E.C. Creutzberg// Chest 2007;131:1557-66

36. Radak, D. Distribution of risk factors in patients with premature coronary, supra-aortic branches and peripheral atherosclerotic disease /D. Radak, S. Babic, M. Peric, P. Popov, S. Tanaskovic, D. Babic// Med Princ Pract 2012;21:228-33

37. Perk, J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) /J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke// Eur Heart J 2012;33:1635-701.

38. Watz, H. The metabolic syndrome in patients with chronic bronchitis and COPD: frequency and associated consequences for systemic inflammation and physical inactivity /H. Watz, B. Waschki, A. Kirsten, K.C. Müller, G. Kretschmar, T. Meyer // Chest 2009;136:1039-46

39. Fabbri, L.M. Complex chronic comorbidities of COPD /L.M. Fabbri, F. Luppi,

B. Beghe, K.F. Rabe // Eur Respir J 2008;31:204-12.

40. Boschetto, P. Link between chronic obstructive pulmonary disease and coronary artery disease: implication for clinical practice /P. Boschetto, B. Beghe, L.M. Fabbri,

C. Ceconi// Respirology 2012;17:422-31

41. Arbab-Zadeh, A. Acute coronary events /A. Arbab-Zadeh, M. Nakano, R. Virmani, V. Fuster// Circulation 2012;125:1147-56.

42. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson// N Engl J Med 2005;352:1685-95

43. Kaptoge, S. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction /S. Kaptoge, E. DiAngelantonio, L. Pennells, A.M. Wood, I.R. White, P. Gao// N Engl J Med 2012;367:1310-20.

44. Decramer, M. Chronic obstructive pulmonary disease /M. Decramer, W. Janssens, M. Miravitlles// Lancet 2012;379:1341-51.

45. Cosio, M.G. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease / M.G. Cosio, M. Saetta, A. Agusti// N Engl J Med 2009;360:2445-54.

46. Soriano, J.B. Chronic obstructive pulmonary disease overview: epidemiology, risk factors, and clinical presentation /J.B. Sorian, R. Rodriguez-Roisin// Proc Am Thorac Soc 2011;8:363-7.

47. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice /P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson// J Am Coll Cardiol2009;54:2129-38.

48. Agustí, A. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype /A. Agustí, L.D. Edwards, S.I. Rennard// PLoS ONE 2012;7:e37483.

49. Zhang, X.L. Systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease undergoing percutaneous coronary intervention /X.L. Zhang, Y.H. Chi, F. Wang le// Respirology. 2014 Jul;19(5):723-9

50. Bertoletti, L. Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD /L. Bertoletti, S. Quenet, P. Mismetti, L. Hernández, J.J. Martín-Villasclaras, C. Tolosa// Eur Respir J 2012;39:862-8.

51. Lee, H.Y. Aging and arterial stiffness /H.Y. Lee, B.H. Oh// Circ J 2010;74:2257-62.

52. Behar, S. Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease among 5,839 consecutive patients with acute myocardial infarction /S. Behar, A. Panosh, H. Reicher-Reiss, M. Zion, Z. Schlesinger, U. Goldbourt// SPRINT Study Group.

53. Dziewierz, A. Relationship between chronic obstructive pulmonary disease and in-hospital management and outcomes in patients with acute myocardial infarction /A. Dziewierz, Z. Siudak, T. Rakowski et al. // Kardiol Pol 2010; 68: 294-301.

54. Hadi, H.A. Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disea se among 81 7 Middle Eastern patients with acute coronary syndrome /H.A. Hadi, M. Zubaid, W. Al Mahmeed// ClinCardiol. 2010 Apr; 33(4):228-35.

55. Almagro, P. Underdiagnosis and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease after percutaneous coronary intervention: a prospective study /P. Almagro, A. Lapuente, J. Pareja// Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015; 10: 1353-1361

56. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6). Приложение 4.

57. Maksimova, L.N. Effect of adrenergic beta receptor blockaders on bronchial patency in ischemic heart disease /L.N. Maksimova, B.L. Sandomirskii// Kardiologiia. 1978 Apr;18(4):106-9

58. Хан, М. Г. Фармакотерапия в кардиологии /М.Г. Хан// М.: Издательство БИНОМ. 2014. С. 25.

59. Зафираки, В. К. Аритмии сердца в острый период инфаркта миокарда у больных хронической обструктивной болезнью легких /В.К. Зафираки, А.М, Намитоков, Е.Д. Космачёва, Н.Ф. Ромашок// Кубанский научный медицинский вестник. 2013. № 5 (140). С. 98-102.

60. Zhang, J.W. Impact of chronic obstructive pulmonary diseases on outcomes and hospital days after percutaneous coronary intervention /J.W. Zhang, Y.J. Zhou, Q. Yang// Angiology. 2013 Aug; 64(6):430-4

61. Marcun, S. Beta blockers reduce mortality after myocardial infarct - also in COPD patients /S. Marcun // Praxis (Bern 1994). 2014 April 9. № 103 (8). P. 471 -2.

62. Quint, J. K. Effect of ß blockers on mortality after myocardial infarction in adults with COPD: population based cohort study of UK electronic healthcare records/ J. K. Quint, E. Herrett, K. Bhaskaran // BMJ 2013; 347

63. Kargin, F. The safety of beta-blocker use in chronic obstructive pulmonary disease patients with respiratory failure in the intensive care unit /F. Kargin, H.B. Takir, C. Salturk// Multidiscip Respir Med. 2014 Feb 4. 9(1):8.

64. Rutten, Fr. H. ß blockers for adults with chronic obstructive pulmonary disease / Fr. H. Rutten, H. H. Groenwold// BMJ 2013; 347

65. Short, P. M. Effect of beta blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort study /P.M. Short, S.I. Lipworth, D.H. Elder// BMJ. 2011 May 10. 342.

66. Egred, M. Under-use of beta-blockers in patients with ischaemic heart disease and concomitant chronic obstructive pulmonary disease /M. Egred, S. Shaw, B. Mohammad// QJM. 2005 Jul. 98(7). 493-7.

67. Chen, J. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma /J. Chen, M.J. Radford, Y. Wang// J Am Coll Cardiol. 2001 Jun 1;37(7)

68. Гурова, А.Ю. Особенности рациональной фармакотерапии бета-адреноблокаторами при сочетании ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких /А.Ю. Гурова, А.В. Чаплыгин, А.В. Свет// Лечащий врач. 2012. №2

69. Qamsari, A. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease /A. Qamsari, S. Arikan, C. Avan// Heart Vessels. 2003;18:188-19

70. Ekström, M.P. Effects of cardiovascular drugs on mortality in severe chronic obstructive pulmonary disease: a time-dependent analysis /M.P. Ekström, A.B. Hermansson, K.E. Ström// American journal of respiratory and critical care medicine 187(7):715-720

71. Short, P.M. Effect of beta blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort study /P.M. Short, S.I. Lipworth, D.H. Elder// BMJ 342:d2549

72. Комлев, А. Д. Влияние блокатора If-каналов ивабрадина на показатели функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких в период стабильного течения заболевания /А.Д. Комлев, А.И. Кузяев, Г.М. Ласкин // Терапевтический архив. 2010. №3. С. 23

73. Majewski, S. Heart rate-lowering efficacy and respiratory safety of ivabradine in patients with obstructive airway disease: a randomized, double-blind, placebo-

controlled, crossover study /S. Majewski, S. Slomka, E. Zielinska-Wyderkiewicz// Am J Cardiovasc Drugs. 2012 Jun 1;12(3)

74. Пархоменко, А.Н. Эффективность и безопасность раннего применения ингибитора If-каналов ивабрадина у больных с острым Q-инфарктом миокарда с синусовой тахикардией на фоне терапии блокаторами в-адренорецепторов /А.Н. Пархоменко, Я.М. Лутай, О.И. Иркин// Украинский медицинский журнал. 2012 №1 (87)

75. Dominguez-Rodriguez, A. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of ivabradine in patients with acute coronary syndrome: effects of the If current inhibitor ivabradine on reduction of inflammation markers in patients with acute coronary syndrome--RIVIERA trial study design and rationale /A. Dominguez-Rodriguez, S.S. Fard, P. Abreu-Gonzalez// Cardiovasc Drugs Ther. 2009;23:243-247

76. Zulkarneev, R. Ivabradine prevents heart rate acceleration in patients with chronic obstructive pulmonary disease and coronary heart disease after salbutamol inhalation /R. Zulkarneev, N. Zagidullin, G. Abdrahmanova// Pharmaceuticals (Basel). 2012 Apr 16;5(4):398-404

77. Steg, P. VIVIFY (eValuation of the IntraVenous If inhibitor ivabradine after ST segment elevation mYocardial infarction) investigators. Safety of intravenous ivabradine in acute ST-segment elevation myocardial infarction patients treated with primary percutaneous coronary intervention: a randomized, placebo-controlled, doubleblind, pilot study /P. Steg, E. Lopez-de-Sa, F. Schiele// Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2013;2:270-279

78. Mackiewicz, U. Ivabradine protects against ventricular arrhythmias in acute myocardial infarction in the rat /U. Mackiewicz, J.Y. Gerges, S. Chu// J Cell Physiol. 2014 Jun;229(6):813-23

79. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (8), Приложение 1

80. Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of individual data from 100,000 patients in randomized

trials. ACE Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Circulation. 1998;97:2202-2212.

81. Borghi, C. Effects of early treatment with zofenopril in patients with myocardial infarction and metabolic syndrome: The SMILE Study /C. Borghi, A.F.G. Cicer, E. Ambrosioni// Vascular Health and Risk Management. 2008;4:665-671

82. Latini, R. Clinical effects of early angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment for acute myocardial infarction are similar in the presence and absence of aspirin. Systematic overview of individual data from 96,712 randomized patients /R. Latini, G. Tognoni, A.P. Maggioni// J Am Coll Cardiol 2000;35:1801-1807

83. Goa, K.L. A review of its pharmacology and clinical efficacy in the early management of acute myocardial infarction Lisinopril /K.L. Goa, J.A. Balfour, G. Zuanetti// Drugs. 1996;52(4):564-588

84. Драпкина, О.М. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и фиброз: гепатокардиальные связи / О.М. Драпкина // Лжи Украши . - 2012. № 5. С. 56-60.

85. Kaparianos, A. Local renin-angiotensin II systems, angiotensin-converting enzyme and its homologue ACE2: their potential role in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary diseases, pulmonary hypertension and acute respiratory distress syndrome / A. Kaparianos, E. Argyropoulou// Curr Med Chem 18:3506-3515

86. Paone, G. Long-term home noninvasive mechanical ventilation increases systemic inflammatory response in chronic obstructive pulmonary disease: a prospective observational study /G. Paone, V. Conti, G. Biondi-Zoccai// Mediators Inflamm. 2014;2014:503145

87. Foschino Barbaro, M.P. Inflammation, oxidative stress and systemic effects in mild chronic obstructive pulmonary disease /M.P. Foschino Barbaro, G.E. Carpagnano,

A. Spanevello, M.G. Cagnazzo, P.J. Barnes// Int J Immunopathol Pharmacol20: 2007. Pp 753-763.

88. Matera, M.G. Treatment of COPD: moving beyond the lungs /M.G. Matera, L. Calzetta, B. Rinaldi, M. Cazzola// Curr Opin Pharmacol. 2012;12(3):315-322

89. Barnes, P.J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes,

B.R. Celli// Eur Respir J 2009, 33:1165-1185

90. Wosten-van Asperen, R.M. ACE mediates ventilator-induced lung injury in rats via angiotensin II but not bradykinin /R.M. Wosten-van Asperen, R. Lutter, J.J. Haitsma// Eur Respir J 2008, 31:363-371

91. Li, X. Extravascular sources of lung angiotensin peptide synthesis in idiopathic pulmonary fibrosis /X. Li, M. Molina-Molina, A. Abdul-Hafez// Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 291, L887-L895

92. Petersen, H. Rapid lung function decline in smokers is a risk factor for COPD and is attenuated by angiotensin-converting enzyme inhibitor use /H. Petersen, A. Sood, P.M. Meek// Chest. 2014 Apr;145(4):695-703

93. Архипов, В.В. Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции / В.В. Архипов // Качественная клиническая практика. 2003, №2.

94. Sebastian, J.L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cough: prevalence in an outpatient medical clinic population / J.L. Sebastian, W.P. McKinney, J. Kaufman, M.J. Young // Chest. 1991; 99: 36-39.

95. Israili, Z.H. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy /Z.H. Israili, W.D. Hall// Ann Intern Med. 1992; 117: 234-242.

96. Simon, S.R. Cough and ACE inhibitors / S.R. Simon, H.R. Black, M. Moser, W.E. Berland// Arch Intern Med. 1992; 152: 1698-1700

97. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal (2011) 32, 2999-3054

98. Mehta, S.R. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and highdose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial /S.R. Mehta, J.F. Tanguay, J.W. Eikelboom// Lancet 2010;376:1233-1243

99. Montalescot, G. A randomized comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: the ALBION (Assessment of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation,

Inflammation and Ongoing Necrosis) Trial /G. Montalescot, G. Sideris, C. Meuleman// J Am Coll Cardiol 2006;48:931-938

100. The CURRENT-OASIS 7 Investigators. Dose comparisons of Clopidogrel and aspirin in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2010;363:930-942

101. Wiviott, S.D. Prasugrel compared with high loading- and maintenance-dose clopidogrel in patients with planned percutaneous coronary intervention: the Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation Thrombolysis in Myocardial Infarction 44 Trial /S.D. Wiviott, D. Trenk, A.L. Frelinger// Circulation 2007;116:2923-2932

102. Andell, P. Impact of chronic obstructive pulmonary disease on morbidity and mortality after myocardial infarction /P. Andell, S. Koul, A. Martinsson// Open Heart 2014;1:1.

103. Campo, G. On-treatment platelet reactivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease undergoing percutaneous coronary intervention /G. Campo, R. Pavasini, A. Pollina// Thorax. 2014 Jan;69(1):80-1

104. Harrison, M.T. Thrombocytosis is associated with increased short and long term mortality after exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: A role for antiplatelet therapy? /M.T. Harrison, P. Short, P.A. Williamson, A. Singanayagam, J.D. Chalmers, S. Schembri// Thorax. 2014;69:609-15.

105. Ekström, M.P. Effects of cardiovascular drugs on mortality in severe chronic obstructive pulmonary disease: a time-dependent analysis /M.P. Ekström, A.B. Hermansson, K.E. Ström// American journal of respiratory and critical care medicine. 2013; 187(7):715-720

106. Roversi, S. Coronary artery disease concomitant with chronic obstructive pulmonary disease /S. Roversi, P. Roversi, G. Spadafora, R. Rossi, L.M. Fabbri// Eur J Clin Invest. 2014;44(1):93-102

107. Navarese, E.P. Meta-analysis of time-related benefits of statin therapy in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention /E.P. Navarese, M. Kowalewski, F. Andreotti// Am J Cardiol. 2014 May 15;113(10):1753-64

108. Kaul, U. Post-marketing study of clinical experience of atorvastatin 80 mg vs 40 mg in Indian patients with acute coronary syndrome- a randomized, multi-centre study (CURE-ACS) /U. Kaul, J.Varma, D. Kahali// J Assoc Physicians India. 2013 Feb.

109. Lin, X. Cardioprotective Effects of Atorvastatin plus Trimetazidine in Percutaneous Coronary Intervention /X. Lin, A. Ma, W. Zhang// Pak J Med Sci. 2013 Apr;29(2):545-8

110. Liu, Y. Efficacy of short-term high-dose atorvastatin pretreatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of nine randomized controlled trials /Y. Liu, Q. Su, L. Li// Clin Cardiol. 2013 Dec;36(12).

111. Wang M.T. Statin use and risk of COPD exacerbation requiring hospitalization / M.T. Wang, Y.W. Lo, C.L. Tsai, L.C. Chang, D.C. Malone// Am J Med. 2013. 126: 598-606 e592

112. Young, R.P. Statins reduce respiratory complications of COPD /R.P. Young, R.J. Hopkins// Am J Med. 2014 Jan;127(1)

113. Criner, G.J. Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD /G.J. Criner, J.E. Connett, S.D. Aaron, R.K. Albert, W.C. Bailey// N Engl J Med. 2014; 370:2201-2210.

114. Ingebrigtsen, T.S. Statin use and exacerbations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease /T.S. Ingebrigtsen, J.L. Marott, B.G. Nordestgaard// Thorax. 2015 Jan;70(1):33-40.

115. Lahousse, L. Statins, systemic inflammation and risk of death in COPD: the Rotterdam study /L. Lahousse, D.W. Loth, G.F. Joos// Pulm Pharmacol Ther. 2013 Apr;26(2):212-7

116. Neukamm, A. Rosuvastatin treatment in stable chronic obstructive pulmonary disease (RODEO): a randomized controlled trial /A. Neukamm, A.D. Hoiseth, G. Einvik// J Intern Med. 2014 Dec 11

117. Horita, N. Statins reduce all-cause mortality in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies /N. Horita, N. Miyazawa, R. Kojima// Respir Res. 2014 Jul 16;15:80.

118. Au, D.H. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction /D.H. Au, J.R. Curtis, N.R. Every// Chest. 2002 Mar;121(3):846-51

119. Suissa, S. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction /S. Suissa, T. Assimes, P. Ernst// Thorax. 2003 Jan;58(1):43-6/

120. Wood-Baker, R. Cardiovascular mortality and morbidity in chronic obstructive pulmonary disease: the impact of bronchodilator treatment /R. Wood-Baker, B. Cochrane, M.T. Naughton// Intern Med J. 2010 Feb;40(2):94-101.

121. Keating, G.M. Tiotropium bromide inhalation powder: a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease /G.M. Keating// Drugs. 2012 Jan 22;72(2):273-300.

122. Anthonisen, M.N.R. Hospitalization and mortality in the Lung Health Study /M.N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.F. Enright// Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:333-339

123. Wedzicha, J.A. The prevention of COPD exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide /J.A. Wedzicha, P.M. Calverley, T.A. Seemungal// Am J Respir Crit Care Med.2008;177:19-26.

124. Ogale, S.S. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD /S.S. Ogale, T.A. Lee, D.H. Au// Chest. 2010 Jan;137(1):13-9

125. Harvey, K.L. Ipratropium bromide-mediated myocardial injury in in vitro models of myocardial ischaemia/reperfusion /K.L. Harvey, A. Hussain, H.L. Maddock// Toxicol Sci. 2014 Apr;138(2):457-67.

126. Macie, C. Cardiovascular morbidity and the use of inhaled bronchodilators /C. Macie, K. Wooldrage, J. Manfreda// Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(1):163-9.

127. Kones, R.J. Glucocorticoid therapy for acute myocardial infarction /R.J. Kones// Acta Cardiol. 1975;30(5):353-74.

128. Silverman, H.S. Relation between use of anti-inflammatory agents and left ventricular free wall rupture during acute myocardial infarction /H.S. Silverman, M.P. Pfeifer// Am J Cardiol. 1987 Feb 1;59(4):363-4.

129. Huiart, L. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD / L. Huiart, P. Ernst, X. Ranouil// ERJ. April 2005

130. de Vries, F. Use of inhaled corticosteroids and the risk of non-fatal acute myocardial infarction /F. de Vries, S. Pouwels, M. Bracke// Journal of Hypertension, 2008 volume 26, pp. 124 - 129.

131. Kounis, N.G. Histamine-induced coronary artery spasm: the concept of allergic angina /N.G. Kounis, G.M. Zavras// Br J Clin Pract. 1991 Summer;45(2):121-8.

132. Zavras, G.M. Kounis syndrome secondary to allergic reaction following shellfish ingestion /G.M. Zavras, P.J. Papadaki, C.E. Kokkinis// Int J Clin Pract. 2003 Sep;57(7):622-4.

133. Konecny, T. Interactions between COPD and outcomes after percutaneous coronary intervention /T. Konecny, K. Somers, M. Orban// Chest. 2010 Sep;138(3):621-7.

134. Sung, P.H. Impact of chronic obstructive pulmonary disease on patient with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention /P.H. Sung, S.Y. Chung, C.K. Sun// Biomed J. 2013 Nov-Dec; 36(6):274-81.

135. Enriquez, J.R. Increased adverse events after percutaneous coronary intervention in patients with COPD: insights from the National Heart, Lung, and Blood Institute dynamic registry /J.R. Enriquez, S.V. Parikh, F. Selzer// Chest. 2011 Sep;140(3):604-10.

136. Lari, S.M. COPD assessment test (CAT): simple tool for evaluating quality of life of chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease /S.M. Lari, H. Ghobadi, D. Attaran// Clin Respir J. 2014 Jan;8(1): 116-23.

137. Miller, M.R. Standardisation of spirometry /M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco// Eur. Respir.J. 2005; 26, 2: 319-968

138. Ross M.R. The six minute walk test accurately estimates mean peak oxygen uptake /R. M. Ross, J. N. Murthy, I. D. Wollak// BMC Pulmonary Medicine 2010, 10:31

139. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European

Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography. January 2005

140. ESC Clinical Practice Guidelines. Acute Myocardial Infarction in patients presenting with ST-segment elevation. http://www.escardio.org/

141. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification. http://www2.kidney.org/

142. Ando, Y. CKD Clinical Practice Guidebook. The essence of treatment for CKD patients /Y. Ando, S. Ito, J. Uemura// Clin Exp Nephrol. 2009 Jun;13(3):191-248

143. Killip, T. 3rd. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients /T. Killip 3rd, J.T. Kimball// Am J Cardiol. 1967 0ct;20(4):457-64.

144. Lang, R.M. Recommendations for chamber quantification /R.M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux// Eur J Echocardiography (2006) 7, 79-108

145. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (8), Приложение 1

146. Thygesen, K. Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction /K. Thygesen, J.S. Alpert, A.S. Jaffe// European Heart Journal. - 2012.- Vol. 33. - P. 2551-2567.

147. Judkins, M.P. Selective coronary arteriography. I. A percutaneous transfemoral technic /M.P. Judkins// Radiology. 1967 Nov;89(5):815-24.

148. Gómez-Sánchez, M. The cardiovascular surgeon and the Syntax score /M. Gómez-Sánchez, M. Soulé-Egea, V. Herrera-Alarcón// Arch Cardiol Mex. 2015 Jan-Mar;85(1):50-8.

149. SYNTAX Score calculator. http://www.syntaxscore.com

150. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по ХОБЛ / А.Г. Чучалин; под ред. Н.М. Хмеленковой. М.: Б.и., 2001. - 15 с.

151. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы / А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16.-№2.

152. Khafaji, H.A. Atypical presentation of acute and chronic coronary artery disease in diabetics /H.A. Khafaji, J.M. Suwaidi// World J Cardiol. 2014 Aug 26;6(8):802-13

153. Шойхент, Я.Н. Нарушения ритма сердца у больных хронической об-структивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца /Я.Н. Шойхент, Е.Б. Клестлер, В.А. Головин// Клинич. медицина. 2008.-№ 3.

154. Lewczuk, J. Effect of acute exercise on cardiac arrhythmias in the course of chronic obstructive pulmonary disease /J. Lewczuk, P. Piszko, J. Jagas, A. Porada, B. Sobkowicz-Wozniak, K. Wrabec// Pneumonol Alergol Pol. 1994;62(9-10):496-500.

155. Yildiz, P. Ventricular arrhythmias in patients with COPD are associated with QT dispersion /P. Yildiz, T. Tukek, V. Akkaya, A.B. Sozen, A. Yildiz, F. Korkut, V. Yilmaz// Chest. 2002 Dec;122(6):2055-61

156. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999

157. Shih, H.T. Frequency and significance of cardiac arrhythmias in chronic obstructive lung disease /H.T. Shih, C.R. Webb, W.A. Conway, E. Peterson, B. Tilley, S. Goldstein// Chest. 1988 Jul;94(1):44-8

158. Благова, О.В. Медикаментозное лечение нарушений ритма сердца. /О.В. Благова, М.Ю. Гиляров, А.В. Недоступ // Под. Ред. В.А.Сулимова, 438 с. М., «ГЭОТАР-медиа», 2011

159. Behar, S. Long-term prognosis of patients with paroxysmal atrial fibrillation complicating acute myocardial infarction: SPRINT study group /S. Behar, Z. Zahavi, U. Goldbourt, H. Reiher-Reiss// Eur.Heart J. - 1992. - Vol.13. - P.45-50.

160. Behar, S. Prognosis of early versus late ventricular fibrillation complicating acute myocardial infarction /S. Behar, Y. Kishon, H. Reicher-Reiss// Int J Cardiol. 1994 Jul;45(3):191-8

161. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца. руководство для врачей. / М.С. Кушаковский // 2007.С-Пб, изд. 3-е, испр. и дополн. «Фолиант»670 с.

162. Restivo, M. Reentrant ventricular rhythms in the late myocardial infarction period: prevention of reentry by dual stimulation during basic rhythm /M. Restivo, W.B. Gouch, N. El-Sherif // Circulation. - 1988. - Vol.77. - №2. - P. 429-444.

163. Оюнарова, Т.Н. Особенности клинического течения ОКС при сочетании с ХОБЛ /Т.Н. Оюнарова, В.А. Марков, Г.Э.Черногорюк// II Сборник тезисов XIX российский национальный конгресс «Человек и Лекарство». М., 2012. С. 155-156.

164. Оюнарова Т.Н. Влияние, сочетанной ХОБЛ, на госпитальную и годовую летальность у пациентов с острым коронарным синдромом / Т.Н. Оюнарова // Сборник статей. Тринадцатый ежегодный семинар. «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». Томск, 2012. С. 33-34

165. Crenshaw, B.S. Atrial fibrillation in the setting of acute myocardial infarction: the GUSTO-1 experience /B.S. Crenshaw, S.R. Ward, C.B. Granger// J.Am.Coll.Cardiol. -1997. - Vol.30 - P.406-413

166. Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий (2012). www.scardio.ru

167. Намитоков, А.М. Медикаментозное лечение острого коронарного синдрома у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (обзор литературы) /А.М. Намитоков, В.К. Зафираки, Е.Д. Космачева// Кардиологический вестник. 2015. Т. XI. № 3. С. 82-87.

168. Portegies, M.L. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and the Risk of Stroke: the Rotterdam Study /M.L. Portegies, L. Lahousse, G.F. Joos// Am J Respir Crit Care Med. 2015 Sep 28

169. Maclay, J.D. Cardiovascular risk in chronic obstructive pulmonary disease /J.D. Maclay, D.A. McAllister, W. MacNee// Respirology 2007;12: 634-641.

170. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease /P.J. Barnes// N Engl J Med 2000; 343:269-280.

171. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология 2007; № 2: 27-30.

172. Bang, K.M. The effect of pulmonary impairment on all cause mortality in a national cohort / K.M. Bang, P.J. Gergen, R. Kramer, B. Cohen// Chest 1993; 103: 536540.

173. Айсанов, З.Р. Исследование респираторной функции. Клинические рекомендации. ХОБЛ / под ред. А.Г. Чучалина. -М., 2007. -С. 25-30

174. Провоторов, В. М. Исследование динамики показателей спирометрии у больных ХОБЛ и ИБС на фоне приёма статинов /В. М. Провоторов// Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы междунар. науч. конф. (г.Челябинск, июнь 2012 г.). — Челябинск, 2012. — С. 37-39

175. Болотова, Е.В. Особенности дисфункции почек у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Е.В. Болотова, А.В. Дудникова// Клиническая нефрология, №2-3, 2015 год

176. Bakris, G.L. ACCOMPLISH Trial Investigators. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of randomised controlled trial /G.L. Bakris, P.A. Serafidis, M.R. Weir// Lancet 2010;375: 1173-1181.

177. Parving, H.H. Cardiorenal endpoints in a trial of aliskiren for type 2 diabetes /H.H. Parving, B.M. Brenner, J.J.V. McMurray// N Engl J Med 2012;367:2204-2213.

178. Baigent, C. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial /C. Baigent, M.J. Landray, C. Reith// Lancet. 2011;377(9784):2181-92.

179. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008;358:2560-72.

180. Haller, H. ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes /H. Haller, S. Ito, J.L. Izzo Jr// N Engl J Med 2011;364:907-917.

181. Bart, B .A. Ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome /B.A. Bart, S.R. Goldsmith, K.L. Lee// N Engl J Med. 2012 Dec 13; 367(24):2296-304.

182. Bansal, N. Clinically silent myocardial infarctions in the CKD community /N. Bansal// Nephrol Dial Transplant. 2012 Sep;27(9):3387-91

183. Anthonisen, N.R. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study /N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright// Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333-9

184. Higgins, M.W. Predictors of mortality in the adult population of Tecumseh /M.W. Higgins, J.B. Keller// Arch. Environ. Hlth 1970; 21: 418-424

185. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения / С.Н.Авдеев// Пульмонология, 2013, 3: 5-19

186. Steer, J. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease /J. Steer, J. Gibson, S.C. Bourke// Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6

187. Vestbo, J. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End point (ECLIPSE) /J. Vestbo, W. Anderson, H.O. Coxson// Eur. Respir. J. 2008; 31: 869-873.

188. Han, M.K. COPD phenotypes: The future of COPD / M.K. Han, A. Agusti, P.M. Calverley// Am. J. Respir. Crit. Care Med.2010; 182: 598-604

189. Donaldson, G.C. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease /G.C. Donaldson, J.R. Hurst, C.J. Smith// Chest 2010; 137: 1091-1097.

190. Seemungal, T.A.R. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.A.R. Seemungal, G.C. Donaldson, E.A. Paul// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157: 1418-1422.

191. Quint, J.K. Relationship between depression and exacerbations in COPD / J.K. Quint, R. Baghai-Ravary, G.C. Donaldson, J.A. Wedzicha// Eur. Respir. J. 2008; 32: 53-60

192. Suissa, S. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality /S. Suissa, S. Dell'aniello, P. Ernst// Thorax 2012; 67: 957-963

193. Decramer, M. Chronic obstructive pulmonary disease /M. Decramer, W. Janssens, M. Miravitlles// Lancet 2012;379:1341-51.

194. Sin, D.D. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality /D.D. Sin, S.F. Man// Proc Am Thorac Soc. 2005;2(1):8

195. Curkendall, S.M. Cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease, Saskatchewan Canada cardiovascular disease in COPD patients /S.M. Curkendall, C. DeLuise, J.K. Jones// Ann Epidemiol. 2006 Jan;16(1):63-70. Epub 2005 Jul 21

196. Lee, H.M. Relation between COPD severity and global cardiovascular risk in US adults /H.M. Lee, J. Lee, K. Lee// Chest. 2012 Nov;142(5): 1118-25.

197. de Mello, B.H.G. Validation of the Killip-Kimball Classification and Late Mortality after Acute Myocardial Infarction /B. H. G. de Mello, G. B. F. Oliveira, R. F. Ramos// Arq Bras Cardiol. 2014 Aug; 103(2): 107-117.