Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович

• Кучеренко, Николай Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ МЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ МЕТОДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ )♦„.„♦.„.

1.1. Сосудистый эндотелий н изменение его состояния при артериальной ГКПфТвиЗКН.

LEE Физиологическое значение эндотелня сосудов «« 12 1.1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертонии

1.2. Возможности коррекции дисфункции эндотелия при артериальной пгпергенчнн

1.2-1. Меди камеи пин ые ме годы коррекини.

Е2.2. Немедикаментозные методы лечения.

1.3. Возможности использования озонотсранин для коррекции артериального давления и дисфункции эндотелия

1.3.1. Развитие и современные представления об озоиотсрапни

1J.2. Патогенетическое обоснование озоиогеран ни при гипертонической болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Методы исследования.

Ш. Измерение \ровня АД.

2.1,2. Исследование биоэлектрической активности миокарда с помощью ЭКГ.

2.13. Изучение показателей центральной гемодинамики с помощью зхокардиофафнн.

2.1.4. Исследование ли пндного л рофиля.

2.1.5. Опенка нитрооксилпродуинрующей функции эндотелия сосудов

2Л-6. Методика исследования окендангнот н ангноксидантиого статусов.4S

2.1.7. Определение С'-реактивного белка.

2.1.8. Методы опенки стоимости.

2,2- Клиническая характеристика обследованных больных .—.

2.3. Методы статистической обработки полученных данных.--.,.,.,.,.,.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА И ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Динамика показателей АД при различных вариантах

3.2. Содержание С-реактивного белка в сыворотке крови больных гипертонической болезнью при различных вариантах лечения.

3.3. Показатели ли пндного обмена в сыворотке крови больных ГБ.

3-4, Показатели эхокардиографни у больных гипертопической болезнью при различных вариантах лечения.,,,,.—------------------—

ГЛАДА 4, ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ и ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ПЛАЗМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

I Содержание метаболитов N0 при 1С" >: о И' болетнн I п Е1 Сталин 1р стандартном п комбинированном лечении.

4.2. ОсеНМНТНЫН к лггиоксндаи I ]Н СТ^Т^С У 1,1 ПЬЛЫЯ гипертонической болезыыа при стандартном лечении и ■ комплексе с оэонотерапней.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФАРМ АКОЭКОНОМ И ЧЁСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ

ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах»

Актуальность проблемы мире и н России, в частности, отмечается высокая и не имеющая тенденции к снижению распространенность артериальной гипертекст (AI"), По данным обследования репрезентативной выборки стандартизированная но возрасту распространенность АГ в России срсли мужчин составляет 39,2%, а среди женщин 41,1% |2, 5|. Результаты недавно завершенного российского исследовании ЭПОХА (2003г.) столь же неутешительны - распространенность АГ среди всех слоев населения составила 39.7%, что при переводе в абсолютные цифры соответствует 50 миллионам человек. У мужчин и женщин наблюдается отчетливое увеличение частоты встречаемости АГ с возрастом [19. 66], Особую тревогу вызывает широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя нивалндизацня больных и снижение продолжительности их жизни. АГ на всех этапах становления, независимо от пола и возраста, является опасным, но потенциально устранимым фактором риска, За последние два десятилетня в России отхкчастся рост смерти от ишемнческоЙ болезни сердца (ИБО и инсульта, являющимся оснонными осложнениями АГ (22,27.43,92],

Смертность от сердечно-сосудистых заболевании (ССЗ) составляет 53.1% от общей смертности, при этом 48.9% случаен смерти от болезней системы кровообращения приходится иа долю ИБС и 35,4% - на долю цереброваскулярных заболеваний |28|. Важно отметить, что сосудистые заболевания мозга выявляются у 20% лни трудоспособного возраста, из которых 65% страдают АГ, а среди людей с нарушениями мочювшо кровообращения более 60% имеют мягкую АГ [43]. По данным рабочей группы ВОЗ (1997г.), Россия по смертности от ИБС и инсульта занимает одно из первых мест в Европе [5]- Также АГ является одной из важнейших причин развития хронической сердечно]? недостаточности (ХСН) [10]. Данные

Фрамингемского исследования (США) свидетельствуют, что среди всех факторов риска (гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, сахарный диабет и клапанные пороки сердца), лишь АГ наиболее точно предсказывает риск развития ХСИ Так присутствие АГ в среднем в 2 раза увеличивает риск развития ХСН у жителей и в 3 раза - у жительниц США [9!. 97). В ходе исследования Euro Heart Survey, проведенного в 2002-2003 rr, в 25 странах Европы, было выявлено, ч то а 53% случаев ХСН развивается по причине АГ |36]. Однако и здесь Россия имеет свои отличные черты: но данным исследованиям ЭПОХА-О-ХСН АГ является причиной развития ХСН у 7&-&0% больных [22].

Таким обратом. контроль та течением АГ признается одной нч актуальных проблем современного общества. У большинства пациентов достижение целевою артериального давления происходит только при использовании комбинированной терапии, Снижение лекарственной нагрузки возможно при включении в программы лечения немедикаментозных методов коррекции АД. изучению одного т которых и посвящено настоящее исследование.

Успешно развиваются новые технологии, направленные на улучшение качества диагностики, лечения и профилактики. Оюнотерапня является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечнососудистых адболеваний и АГ- Действие озона на орган и тм многообразно Накоплен большой фактический материал, который позволяет считать, что действие озона при введении в организм проявляется на субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и органнзменном уровнях [6. 30, 109].

Имеющийся опыт позволяет сделать вывод, что озоиотерапня отмечается простотой применения, хорошей переносимостью пациентами, практически полным отсутствием побочных действий и высокой медико-социальной и экономической эффективностью [33, 39J,

Несмотря на ряд теоретических публикаций о разнообразных биологических свойствах озона, применение озонотераппн о комплексе санаторного лечении пациентов с АГ н ее влияние на функционально-биохимические показатели недостаточно изучено, л энные различных исследований разноречивы, что свидетельствует о целесообразности их дальнейшего изучения.

Цель исследования

Провести фармакоэкономнчсскую оценку различных подходок лечения ГВ на амбулаторном и санаторно-курортном этапах.

Задачи исследования

I Изучить ил ия ине озонотсрап ни и на уровень АД у бол ьн ых ГБ,

2. Оценить изменение показателей данных инструментального исследования больных АГ при использовании озонотераппн,

3. Охарактеризовать функциональную активность сосудистого эндотелия при ГБ но результатам исследования в сыворотке крови метаболита N0 в результате воздействия оэонотерални.

4. Оценить влияние озонотерапнн на динамику лнгшдного профиля, изменение уровня С-РБ в сыворотке крови и интенсивность псрекисного окисления лнпидов у исследуемых пациентов.

5. Дать фармакоэкономнческую оценку эффективности применения озонотерапнн в коррекции уровня АД.

Научная навнш!

Впервые проведено комплексное исследование влияния озонотераппн в комбинации с гипотензивном терапией иа течение А Г, показатели центральной гемодинамики, состояние лнпилного профиля, изменение С-РБ в сыворотке крови, а 1акже метаболическую активность сосудистого эндотелия посредством определения содержания метаболитов NO в кроен и интенсивность перскисного окисления липидов у пациентов с гипертонической болезнью.

Продемонстрированы отличим в функциональном состоянии сосудистого эндотелия при различной стадии ГБ, степени А Г*. Проведена оценка механизмов коррекции эндотелнальной дисфункции и уровня АД методом озонотерапин при 6-месячном наблюдении за пациентам н.

Проанализнрована фармакоэкономическая эффективность различных методов лечения ГБ.

Практическая шачимоегь

Для практического здравоохранения предложено комплексное лечение ГБ с применением озоногерапнн, как немедикаментозной коррекции метаболических нарушений с пролонгированным эффектом, н рекомендовать этот метод кардиологическим больным с профилактической и лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода до одного раза и под, В программы лечения пациентов с ГБ I и И стадиями при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать оэонотерапню по схеме 7 процедур в течение месяца в комплексе с гипотензивной терапнеи

На санаторно-курортном этапе лечения ГБ без ассоциированных заболеваний применение оэонотерални способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелий, снижению С-рсактивного белка, общего холестерина., ЛПНП. ПОЛ с одновременным повышением ЛПВП. что может быть использовано для профилактики кардиоваскулярного риска,

Основные положения, выносимые на шипи у

1. У бальных ГБ установлено снижение концентрации метаболитов 1МО„ в сыворотке крови, а также нарушение равноценна между ПОЛ н аитиокендантной системой защиты организма, более выраженное при II степени АГ,

1. Гипотензивная тератшя. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, в комплексе с оэонотсранисй способствует более раннему восстановлению ЬЮ-синтезирующей функции сосудистого эндотелия, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ.

При ГБ установлено повышение С-реактн иного белка в плазме крови: диелнпндемня, выражающаяся в увеличение содержания общего холестерина. ЛПНП и снижении ЛПВП.

4. Использование озонотерапнн на санаторно*курортном лапе лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией способствует более раннему снижению содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышению содержание ЛПВП в плазме крови и характеризуется фармакоэкономической эффективностью,

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кучеренко, Николай Владимирович

1« выводы При ГБ бе? ассоциированных заболеваний у 59% пациентов установлено повышение С-реактивного белка в среднем до 14,2 мкг/л, у 74,3% -общего холестерина до 6,6 ммоль/л, ЛПНП - до 4,2 ммоль/д и снижение ЛПВП до 0.8 ммоль'л. Мри И стадии ГБ у 42 % выявлена гипертрофия левого желудочка.

2. При 1"Б установлено снижение NO-проду пирующей функции сосудистого эндотелия, а также смещение равновесия между апти- и прооксм дантн ымн системами в сторону последней, особенно при II стадии болезни.

3. Использование оэонотерзпни на санаторно-курортном этане лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией, способствует нормализации АД уже на 7-й день лечения у большинства пациентов при уменьшении фармакотерапевл1ческой нагрузки н высокой устойчивостью результатов лечения, сохраняющейся на протяжении 6 месяцев наблюдения.

4. Гипотензивная терапия в комплексе с оюнотерапией, проведенная в условиях санатория-профилактория, способствует снижению на 4-й неделе лечения содержания С-реактивного белка, общего холестерина. ЛПНП и повышению ЛПВП в сыворотке крови, сохраняющимся на протяжении 6 месяцев в отличие от стандартной медикаментозной терапии.

5. Гипотензивная терапия и комплексе с оюнотерапией. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, по сравнению со стандартной гипотензивной терапией, способствует восстановлению более быстрыми темпами метаболической активности сосудистого эндотелия за счет существенного роста плазменного N0, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ на 7-й день лечения,

6. Использование озоно герани и в комплексном лечении ГБ на санаторно-курортном этапе имеет фармакоэкономнчеекую эффективность. проявляющуюся в снижении объема, доз проводимой базисной терапии, устойчивости результатов лечения н экономии денежных средств.

П РАКТИЧ ЕСКИ ЕРЕ КО М ЕНДАЦИII

1. При ГБ без ассоциированных заболеваний применение окшотерапни на санаторно-курортном этапе лечения способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелия, снижению С-реактивного белка, общего холестерина до 6,6 ммоль/п, ЛИШЬ ПОЛ с одновременным повышением ЛГ1ВЛ, что может быть использовано для профилактики кардиовасхулярногориска.

2. В программы лечения пациентов с ГНI и II стадиям и при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать озонотерапию по схеме 7 процед>'р а течение месяца и комплексе с гипотензивной терапией.

3- Назначение гипотензивных препаратов в комплексе с о юно терапией на санаторно-курортном этапе лечения ГБ I и II стадии без ассоциированных заболеваний, дает возможность экономии денежных средств от 400 до 2000 рублей.

4. Рекомендовать метод озонотеранин больным ГБ I и II стадиями с профилактической н лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода,

112

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипертоническая болезнь является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, определяющая структуру сердечно -сосудистой заболеваемости и смертности, в святи с чем, не ослабевает интерес к изучению основ патогенеза и возможных путей фармакотерапии данной патологии [5, 70].

Результаты широкомасштабных проспективных исследований показали, что наличие ГБ окатывает существенное влияние на состояние здоровья. а также качество и продолжительность жизни» поскольку заболеваемость и смертность возрастает параллельно повышению цифр АД [ 10,92].

В последние годы внимание исследователей привлекают нарушения функции эндотелия как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и ГБ [26. 105]. Функции эндотелия складываются как баланс противоположно действующих начал: усиление - ослабление сосудистого тонуса, агрегация - дезагрегация клеток крови, умножение числа сосудистых клеток - антнпрогнтфератшя. В каждом случае результат определяется увеличением иди снижением синтеза соответствующих химических субстанций, между которыми существую! стро]"ая зависимость и равновесие. Сформировалась представление о дисфункции эндотелия. под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [10,28,85].

Достижение целевого артериального давления для большинства пациентов возможно только при использовании комбинированной терапии. В настоящее время все более настойчиво проявляется интерес к немедикаментозным методам лечения, которые могут заменить или существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах и при этом воздействовать на различные стороны патологического процесса, способствовать регуляции пару шейного гомеоетаза. улучшению функционального состояния различных органов и систем. Одним из таких методов является лечебное применение озона, изучению которого н посвящено настоящее исследование |30, 109|.

Повышение ЛД происходит в результате нарушения регуляторных механизмов в системе кровообращения, что обусловлено дефицитом энергии на клеточном уровне. Снижение энергетики клеток сказывается с гене in чес к и заложенными изменениями мембранной регуляции внутриклеточного кальция |7, 46]. Озон на клеточном уровне способен ликвидировать дефицит энергии, влияя на энергосопрягающие процессы, происходящие в мембранах |6],

Нами получены данные о более быстрых темпах снижения АД при использовании озоно герани и в комплексном лечении АГ I и И степени, что может быть объяснено устранением дефицита кислорода и восстановлением -электрохимического потенциала ионов водорода |33. ] 091.

Так, уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотсрапнн, у больных с I степенью АГ отмсча;юсь снижение САД до 135 мм, рт. ст. с ДИ 130-139 мм. рт. ст., а ДАД до 87 мм. рт. ст. с ДИ 84-89 мм. рт. ст. статистически значимо отличаясь от исходных данных н соответствуя высокому нормальному уровню АД, в то время как в группе стандартного лечения статистически значимого снижения не наблюдалось. В группе больных со II степенью АГ через 7 дней в случае использования комбинированного лечения (стандартное + озонотерапия), установлено снижение САД до 139 мм рт. ст. с ДИ 135-144 мм. рт. ст.; ДАД до 92 мм. рт, ст. с ДИ 90-95 мм. рт. ст., статистически значимо отличаясь от исходных показателей и соответствуя по уровню АД 1-й степени АГ. В группе стандартного лечения снижение САД и ДАД происходило более медленными темпами до 158 мм. рг. ст. с ДИ 153-163 мм, рт ст н до 99 мм. рт. ст, с ДИ 96-102 мм. рт. ст. соответственно, так и оставаясь на уровне АГ 2-й степени.

Через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотсрапнн) показатели САД и ДАД У больных АГ I и II степеней достигли значений нормального АД согласно классификации ВОЗ MÖA1 как в группе стандартного лечения, так и при проведении озонотерапни, статистически значимо не отличаясь между собой как при I степени АГ, ток н при II.

Доказана способность озона подавлять воспалительный процесс в связи со снижением активности эффекторкых клеток и уменьшением выработки ими биологически активных веществ за счет стимуляции иммунной системы, что проявляется в снижении уровня С-реактианого белка у больных ГБ [33, 94].

При анализе исходных средних величин С-РБ у пациентов ГБ н здоровых лиц, нами было выявлено, что при АГ I и И степени концентрация С-РБ превышала нормальный уровень в 3,4 и 4.4 раз соответственно, В качестве возможной причины системного воспалительного процесса при ГБ в настоящее время рассматривается воспаление самих атсросклсротических бляшек [60.95}.

Через 7 диен лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотерапни. у больных как с Г так и со II степенью АГ отмечалось статистически значимое снижение уровня С-РБ в сыворотке крови по сравнению с исходными данными, в го время как при стандартном лечении этого не наблюдалось.

При анализе динамики изменений С-РБ в сыворотке крови через I месяц от начала лечения (7 процедур озонотерапни). мы наблюдали более быстрые и выраженные темпы снижения его, по сравнению с группой, получающей только стандартное лечение.

Через 6 месяцев наблюдается незначительная тенденция повышения С-РБ в сыворотке крови как при АГ I, так и II степени при комбинированном лечении в отличие от ноказагелей лечения через I месяц. Данная тенденция, возможно, свидетельствует об истощающихся резервах противовоспалительного действия озона.

Оюн обладает способностью активизировать л ни ид ими обмен, в частности ß-окисление жирных кислот, путем как непосредственного взаимодействия с ли пила ми в кровеносном сосуде, так и стимулируя антиоксидантную систему защиты организма [11,67].

В группах больных ГБ, получающих стандартное лечение и его комбинацию с озонотерапией исходно при АГ I и II степени отмечено повышение ОХС в среднем в 1,5 раза; ДГТНП в 2 раза и снижение при АГ II степени ЛПВП почти в 1.5 раза.

Уже через 4 недели от начала лечения (7 процедур озоногерапни) показатели ОХС и ЛПНП у больных АГ I степени, а также ЛПНП и ЛПВП при АГ II степени достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не происходило,

Так. в группе больных с АГ I степени при комбинированном лечении (в комплексе с озоном), уровень ОХС в плазме крови снизился в среднем до 4.46 ммоль/л с ДИ 4.19-4.74 ммоль/л, при II степени до 5,12 ммоль/л.

Тогда как в группе стандартного лечения уровень ОХС в плазме крови через ] месяц лечения как при АГ I степени (5,59 ммоль/л с ДИ 5,20-5.97 ммоль/л), так н при АГ II степени (6.14 ммоль/л с ДИ 5,97-6.32 ммоль/л) оставался в пределах исходных данных, статистически значимо не отличаясь от них.

Кроме снижения ОХС через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотерапни), мы наблюдали уменьшение ЛПНП в сыворотке крови до 2,15 ммоль/л при АГ I степени и до 2,46 ммоль/л при АГ II степени, что соответствовало оптимальным значениям липидных параметров плазмы.

При стандартном лечении такого выраженного снижения ЛПНП не происходило и показатели как при АГ I, так и II степени не достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы и статистически значимо не отличались от исходных данных. Одновременно со снижением в плазме крови ОХС и ЛПНП под действием озона при комбинированном лечении через I месяц, наблюдалось повышение ЛПВП как при АГ I, так и II степени, достигая оптимальных значений липидных параметров плазмы, тогда как в группе стандартного лечения этого не происходило.

При более длительном наблюдении ta пациентами, а именно через 6 месяцев, показатели лнпидного профиля как при I. так и при II степени Л Г мри комбинированном лечении с озоном оставались на оптимальных значениях лнпидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не было выявлено.

Одним нз наиболее важных факторов, определяющих прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений при АГ. является степень развития энлотелнальной дисфункции [4, 28], Среди многообразных функций сосудистого эндотелия особый интерес представляет синтез оксида азота, относящегося к системе эндогенных релакенруюших субстанций |16]- в рлдС исследований установлен либо недостаточный синтез [17|, либо повышенное разрушение N0 [90]. Так или иначе, но недостаток N0 вследствие потерн контроля над состоянием сосудистого тонуса, агрегацией тромбоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток, может напрямую приводить к повышению уровня АД и к развитию таких сосудистых катастроф как инсульт н инфаркт миокарда [37,108].

Нами было выявлено снижение концентрации NO„ как при АГ К так и II степени, более выраженное при II степени.

Уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотералин, как у больных АГ t, так н II степеней показатели N0 в плазме крови повышались (более значимо при АГ II степени), статистически значимо отличаясь от исходных показателей, тогда как в группе медикаментозного лечения они были снижены и статистически не отличались от исходного.

У больных с I степенью А Г отмечалось повышение концентрации КО в плазме крови при комбинированном лечении (3 процедуры озонотсрапии) до 22.23 мкмоль/л, а со И степенью АГ до 19г38 мкмоль/л. Полученное нами повышение концентрации NO в плазме крови при комбинации с озоногерапией, предположительно связывают с активацией NO-сннтетазы.

Через I месяц при комбинированном лечении, показатели метаболитов N0 в плазме крови достигли уровня контрольной группы.

Показатели нитрооксидлродушфующсй функции сосудистого эндотелия через 6 месяцев при комбинированном лечении с оттоком как при АГ I, так н ti степени статисгическн значимо не отличались от контроля, в то время как в группе стандартного лечения коп центра пик N0 в плазме крови гак и не достигла уровня N0 контрольной группы, оставаясь сниженной.

Одна из точек приложения озона - ГЮЛ. Нами выявлено нормализующее влияние озона на восстановление динамического равновесия между ПОЛ н антноксидашной системой защит ы организма. Введение озона усиливает ГЮЛ, но и стимулирует внутриклеточный синтез антнокендантов.

У больных ГБ имеет место статистически значимое увеличение концентрации продуктов свободнораднклльного окисления н подавление активности АОЗ по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов при применении озонотерапни уже через 7 дней лечения отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ с возрастай не м АОЗ. Так, уровень МДА у больных АГ I сгепенн снизился до 4.77 мкМЛт. а при А Г И степени до 4,68 мкМ/л. Средний уровень СОД в ipyinie пациентов А Г I степени составил 37,33%, при АГ II степени - 35,56%, В группе больных со стандартным лечением к 7-му дню лечения отсутствовала положительная динамика в состоянии процессов ПОЛ и активности СОД,

Через 4 недели лечения у больных АГ I и II степени как при стандартном, так и комбинированном .течении отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ и повышение ферментативной внутриклеточной АОЗ.

Как оказалось, при более длительном наблюдении 'ta нацистами, а именно через 6 месяцев, также происходило уменьшение активности ПОЛ и отчетливая тенденция к восстановлен ню системы АОЗ у пациентов ГБ как при стандартном, так н при комбинированном лечении с озоном.

Таким образом, назначение гипотензивной терапии и особенно ее комбинации с озонотерапией, проведенной в условиях санатория-профилактория у больных ГБ. способствует достижению нелевых уровней АД через I месяц лечения с одновременным снижением содержания С'-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышением содержания ЛПВП, метаболитов N0 в плазме крови, а также увеличение активности процессов свободноралнкального окисления липндов в сочетании со снижением уровня АОЗ,

Через 6 месяцем лечения отмечается тенденция к уменьшению проявлении гипертрофии миокарда левого желудочка поданным ЭХО-КГ

Терапия ГБ относится к одному из важнейших направлений современной медицины. Новой парадигмой лечения ГБ может стать восстановление функции сосудистого эндотелия. Перспектива модуляции кардноваскулярного риска у больных ГБ весьма привлекательна. Усилия исследователей направлены на поиск наиболее оптимального фармакологического агента, способного наряду с ангнгнпертенэивным эффектом, уменьшать выраженность и, возможное!и, способствовать обратному развитию ЭД [28. 72, 183}.

Оюнотсрапия является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и Л Г Нами выявлена эффективность и безопасность применения метода озонотерапии у обследуемых пациентов и доказана фармако - экономическая целесообразность использования данного метода у больных ГБ,

Для оиенкн фармакозкономн ческой эффективности применения озонотерапии пациенты методом случайного отбора были поделены на две равнозначные группы. В I группу вошло 32 человека, получавших стандартное лечение- При неэффективности монотсрапнн, применялась комбинированная лекарственная терапия. Во II группу вошло 33 человека, которым наряду с антигипертензнииой терапией параллельно проводился курс озонотерапии

Использовались следующие лекарственные препараты: эмалапрнл таб, по ] Q мг, атенолол таб. по 25 мг, t шютиазнд таб. но 12.5 мг, нормоднпнн таб. по 10 мг.

Нами установлено, что при IT степени АД стоимость терапии в течение года "значительно снижается в группе пациентов, получавших сионотерзпню Результаты исследования покатали, что снижается доза и количество используемых лекарственных средств при сохраняемом контроле над артериальной гипертеюней, Минимальная разница в стоимости года терапии составляет 189 руб. 12 коп., максимальная разница - 1231 руб. 92 коп., причем тенденция к снижению стоимости терапии наиболее выражена у лиц, изначально требующих больший объем лекарственной терапии (трех- и четырехкомпонентные схемы лечения). Учтя при расчетах стоимость курсового лечения озоном, можно сделать вывод, что в течение года экономия составляет до 481 руб. 92 коп. во второй группе (за вычетом стоимости в 750 руб. процедур озонотерапни).

При I степени АГ при первоначальных затратах в 750 рублей на 7 процедур озонотерапни и два раза сокращается доза принимаемых препаратов (эффект сохраняется в течении года наблюдения), и в лва раза сокращается сумма затрачиваемых средств на базисную терапию, В денежном эквиваленте это составляет от 2148 до 400 рублей экономии.

Для сохранения одного дополнительного гола жизни пациента с артериальной гипертензией, получающего стандартную терапию, необходимо затратить на 3165 i 2040 рублей болыне, чем при применении терапии н комбинации с 7 процедурами озона, эффект от применения которых сохраняется в течение года.

Таким образом, проведение озонотерапни у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени безопасно, и более того, приводит к снижению объема и доз проводимой базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович, 2006 год

1. Антропометрические и гормонально-метаболические поката!ели при абдоминальном ожирении / А. А. Плохая. Л.В.Вороннов, Ю.В.Новолодская, С-А.Бугрова. НИ. Дедов // Пробл. эндокринологии 2003. - Т. 49, - С. 18-22.

2. Бакумов, ПЛ. Нейрогу моральная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль? / П.А. Бакумов И Рус мед. журн. -2001.-^9 (10). С. 401 -404.12,

3. Барка!ан, 3,С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С. Баркаган, А.П. Момот ■ Ньюднамел. 2001. 285 с,

4. Белен ков. Ю.Н. Эндотелнальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ашжиензи л прекращающего фермента / Ю.И.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев И Кардиология, 2001. - №5. - С. 100-104.

5. Бувальцев. В,И, Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев П Международ, мед. журн. 2001. - №3. - С .202-209.

6. Бэр, Ф. М. Клиническое значение энлотелиальной дисфункции / Ф.М. Бэр // Тол Медицина, 2000, - №3. - С. 13-17.

7. Вазопротскцня при гнпергойнческой болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Г.Н.Соболева, Т.В.Бзлахонова, А,И. Рогоза к др. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 44-47.

8. Визир. В.Л. Роль эндотелнальной дисфункции в формировании артериальной i инертен зин. Прогностическое значение и перспективы лечения ! В.А. Визир, А.Е. Бсрезнн И Украинский мед. журн, 2000, №4 (18), -С.23-33.

9. Владимиров. Ю.А, Свободные радикалы и лнтиоксндлнты / Ю.А, Владимиров // Вести. Рое. мед. акад. 1998. №7. - С.43.

10. Влияние аторваетатнна на функциональное состояние зндотелня у больных с наследственной гиперхолсстерннемнсй / Т.В.Балахонова» O.A.I Тогорелова. А.В.Сусеков и др, И Кардиология 2002. - №1. - С. 15-21.

11. ВНОК. Национальные рекомендации но профилактике, диагностике И лечению артериальной гнпертензни // Кардноваскулярная терапия и профилактика (приложение), 2004. - С. 10-12.

12. Возрастные особенности свободнораднкального окисления липндов и аитноксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева, С-Н. Суплогов, U.C. Киянюк, О.Ю. Абубакнрова // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - № 8. - С, 17-18.

13. Гельнср. Б.И. Функционально-биохимическая характеристика вазодилатнрующнх эффек юи небиволола у больных артериальной гипертонией ! Б.И.Гельцер, В.Н.Котельннков. С.В.Савченко // Тер. Архив. -2002.-№12,-С. 34-37,

14. Гипоксия и оксид азота / И.Ю.Малышев, Ё, А. Монастырская. Б.В.Смирни, Е.Б.Манухина // Вести, РАМН. 2000. - №9. - С. 44^18.

15. Голиков. П.П. Роль оксида азота в патологии ! П-П.Голкков, А.П.Голиков //Той Медицина. 1999. - №5.-С. 9-И,

16. Гомазков, О, А, Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) / О.А.Гомазкон П Кардиология. 2001. - №2. - С. 50-58.

17. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциалькоЙ гипертонии / Р.Д. Курбанов, М-Р. Елисеева, Р.Р. Турсунов и др. // Кардиология. 2003, - Лв7. - С. 61-64.

18. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты ' Б.В.Смирнн, Д.А.Покндышев, И.Ю.Малышев, А.Ф.Ванин, К.Б.Манухина // Рос. фпзиол. жури, им, И.М. Сеченова. 2000. - №4, Г, 86. - С, 447-454.

19. Журавлева, И, А, Роль окиси адата в кардиологии и гастроэнтерологии ! И.А.Журавлева, И А.Мслснтьев. H.A.Виноградов // Клнннч. медицина. -1997. Т.75,№4. - С. 18-21.

20. Карпов, Ю,А, Амбулаторное лечение больных с артериальной гипертонией в России: клинические и фармакоэкономические аспекты ! Ю.А.Карпов// Сердечная недос таточность. 2004. - Т,5, Jfe2, - С, 54-58.

21. Кратнов, А,В. Состояние кислородзависнмого метаболизма фагоцитов и антноксидатггной зашиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от нехода в период госпитализации / А.F. Крагноя // Клинггч. лаб. диагностика. 2002. - № 6. - С, 6-13.

22. Ланкшц В.З. Свободнорадикальныс процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин. А.К, Тнхазе, Ю Н. Белеиков. М.: РКНПК МЗ РФ. 2001. - 78 с.

23. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю,Н.Белеиков // Кардиология, 2000, - №7. - С. 48-61.

24. Лутай. М. И, Дисфункция зндотелня при ншемнческой болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Эндотелий универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы / МИ Лутай, В.А.Слоболекой Н Укр. кардюл. жури. 2001 . - № 4. - С 79-83

25. Мачур. H.A. Дисфункция эндотелия, моноокснд азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур И Терапевт, арх, 2003. - №3. - С.84-86,

26. Малая, Л,Т. Эидотелиальиая дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л.Т.Мнлая, A.M.Корж, Л.Б.Балковая X,: Торс ни г. 2000.-432 с,

27. Марсе в П.Ю. Белен ков ЮН. Должны лн измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипергонни » смете результатов исследования ALLHAT» Н Сердце. ■ 2003. ■ Том 2. № 1. - С. I16*124»

28. Менинкоа, A.A. Основные принципы тактики озонотерапни, Учебно-методическое пособие / А.А.Менннков, P.M.Филимонов. В.М.Покровский // Москва, гос. мед. уннв-т, Москва; Медицина. 2001. - t09c,

29. Миронов, H.A. Организационное обеспечение медицинской озоновой технологии при комплексном лечении больных в условиях стационара: знторсф. дне. канд. мед. наук. / Миронов H.A. Н. Новгород, 1998. - 23 с.

30. Обухова, Р.О. Возможности озоногерапни а комплексном лечении гипертонической болезни / Е.О.Обухова» В.М.Леванов, И.И.Рыхтик Н Озон в биологии и медицине; тезисы докл. И Всероссийской научно-практической конференции. Н- Новгород, 1995. - С. 70-7.

31. Остроумова, О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии / О.ДОстроумова. В.И.Мамаев // Артериальная гнпертензия. 2002. - Т.8, №6. - С. 34-36.

32. Перетяган, СЛ. Патофизиологическое обоснование отоиотерашш постгеморрагического периода: автореф, дне., канд. мед. наук. ( Перетяги и СЛ. Казань, 1991. - 23 с.

33. Рахматуллаева, М.Д. Влияние небиволола на состояние гипофнзарно-гонадной системы н процессы перекненого окисления ЛШШДОВ у мужчин молодого и среднего возраста, больных артериальной гипертонией / М.Д. Ракматуллаева Н Кардиология, 2003. - Л»2. - С.53-55.

34. Роль оксида азота н кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гнпертекзии ! Е.Б. Манухина, Н.П, Лямнна, П.В. Долото &с кая и др. // Кардиология. 2002. -№ll.- C73-S4.

35. Сычова. Е.И. Оэонотерапня в комплексном санаторном лечении больных ншемической болезнью сердца на курорте Сочи: антореф. дне. канд, мед. наук, / Сычова Е.И. Н. Новгород, 2000, - 23 с,

36. Смирнов. А,А. Динамика клиннко-физиологнчеекнх показателей больных днецнркуляториой энцефалопатией в процессе внутривенной озонотсрапни: автореф. дис. канд. мел. наук, / Смирнов А,А, Н. I 1овгород, 1996. - 23 с.

37. Состояние перекненого окисления лнпндов у больных ншемической болезнью сердца / В,А, Ьарсель. ИС. Щедрина, В,Д. Вахляев и др. // Кардиология. 1998. - №5. С 18-20.

38. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю, Снтникова. Т.А, Максимова, Н.В. Вахрамесва и др. // Сердечная недостаточность. 2002. -№2. -С.80-82.

39. Фомин, В.В. С-реактнЕШЫи белок и его значение в кардиологической практике f BJJ. Фомин, Л.В. Козловская !!Consilium medtcum. 2003. - №5 (5). - С.247-250.

40. Функционал ьное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ншемической болезнью сердца / Д. А.Зате Пшиков,

41. Л.О.Манушкина, О.Ю.Кудряшова и др. П Кардиология. 2001. - № 6. - С 14-17.

42. Щербатток, Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на про- и актноксидаитную системы опухолевых животных: ли треф, дне,, канд. мед наук. / Щербатюк Т.Г. Н. Новгород. 1997 - 23 с.

43. Эндотслиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможное! и терапии ингибиторами аигиотензин превращающего фермента / Ф.Т.Агеев, Л.".Овчинников, В.Ю.Мареев и др. // Consilium medicum. 2001.-Ш (2). - С. 61-65.

44. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M Yanagasawa. H.Kurihara, SKimura, Y.Tomobe et al. It Nature, -Vol.332.-P. 411-415.

45. Anderson, TJ. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / TJ.Anderson // Am. Coll, Cardiology 1999 - Vol.34, J63. - P. 631638,

46. Angus, J.A. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A.Angus. M.J.Lew// J. Hypertension. 1992. -Vol. 10, №7, -P, 179-186,

47. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation / J.X. Rong. S Rangaswamy, L. Shen et al. It Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 1998. Vol. 18,-P. 1885-1894.

48. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women ! E.Rarrett-Connor. T- Bush It JAMA 1991- Vol.265 - P. 1861-1867

49. Berk, B.C. Elevation of C-reactive protein in active coronary arten1 disease /

50. B.C. Berk, W.S. Weíntraub, R.W Alexander // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 168-172.

51. Busse, R. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation / R,Busse, J.Fleming // Amer. Med. 1995, - Vol.27. - I1. 331-340.

52. Cabrera. C. The rote of nitric oxide in the centra! control of blood pressure /

53. C. Cabrera. D.Bohr// Biochem, biophys. Res. Commun, 1995. - Vol,206, -P. 77-81.

54. Cell-surface estrogen receptors mediate calcium-dependent nitric oxide release in human cndothelia / G.B.Stefano, V.Prevot, J.Beauvillain et al. // Circulation. 2000. - Vol.101. №2. - P. 1594-1600.

55. Chen, L.J. Evidence for the presence of L-arginine-ntlric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effect of red blood cells on platelet function f L.I.Chen, J L.Mehta // Cardiovase. Pharmacology, 1998, - VoL32, №1.-P. 57-61.

56. Chung. O, Angiotensin II receptor blockade and end organ protection / O.Chung, T.Unger U Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 150-156.

57. C-reactrve protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction / M. Grisclli. J, Herbert. W,L, Hutchinson ct al, H J. Exp. Med 1999 Vol 190. - P. 1733-1740.

58. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes / P.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // JACC, 1998.-Vol. 31. P. 1460-1465.

59. Effects of endolhelin-1 in the isolated heart in ischemia, reperfusion ami hypoxia/reoxygenation injury t S.Neubauer, S.Zimmerman. A.Hirsch el al. // J, Mol. Cell Cardiol. 1991. - Vol.23, №4. - P, !397-t409,

60. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E.Vaughan, J.L.Roulcau, P.M.Ridker et al. U Circulation, 1997. - Vol.96. - P. 442-447.

61. Endogenous endothelin-1 limits exercise-induced vasodilation in hypertensive humans / C.M.McEnicty, I.B.Wilkinson. D.G.Jenkins et al, // Hypertension. 2002. - Vol ,40: - P. 202-210.

62. Endothelial cell damage and angiotensin-con verting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients / JC.Kario, T.Matsuo, II.Kobayashi et al. Ü J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.32, №2. - P 444-450

63. Endothelial dysfunction in hypertension / S.Taddei. A.Virdis, E.Ghtadoni et al. It J. Cardiovask Pharmacol. 2001. - Vol. 13, №, - P, 205-210

64. Enhanced coronary vasoconstriction to oxidative stress product, 8-epi prostaglandin F», in expcriemental hypercholesterolemia / H,S. Wilson. P.J.M, Best. I.O. Lerman ci al. U Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 44. - P.601 -607.

65. Epieardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B,Treasure, S.V.Manoukian. J.I.Klern et al. H Cire, Research, 1992. - Vol.71. №6. - P. 776-78 E

66. Furchgolt R.F. Endothelium-dc rived relaxing and contracting factors / R.F.Furchgott, P.M.Vanhoutte II FASFB J. 1989. - Vol.3. - P. 2007-2018.

67. Gomula, A. Hormone therapy in aging male t A.Gomula U Androl. genital, surg. -2001,-Vol.4. P. 9-34,

68. Ha Hi well, n. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: haw should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47.-P. 410-418.

69. Kelly, RA. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T W.Smilh IICirc, Res. 1996 - Vol.79. to 3. - P. 363-380.

70. Kingwcll, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exerciser effects of training in health and cardiovascular disease ' B.A.KingwcIl // FASHB J. 2000. - Vol. 12, №14. - P. 1685-1696.

71. Lacidipine prevents endothelial dysfunction in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats i P.Krcnek, S,Salomor»e, C.Kyselovic el al. it Hypertension. -2001- Vol.37. P. 1124-1128.

72. Lee, J.T. Applied pharmacoeconomics: modeling data from internal and external sources / J.T.Lec, L.A.Sanchcz H Am J Health Syst, Pharm. 2000, -Vol,57. - P. 147-155,

73. Lefer, D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J. Lefer, D.N. Granger II Am. J. Med. -2000. Vol. 109, - P. 315-323,

74. Lckakis. J,P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / J.P.Lekakis, C.M.Papamichael //J. Amcr. Coll. Cardiology 1998. - Vol.31. M-8 - P. 541-546,

75. Loscalzo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo II Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - Vol. 32, №5-6. - P. 359-360.

76. Luscher, T. Local regulation ofthe coronary circulation in health and disease: rote of nitric oxide and endothelin / T.Luscher, R.R.Wenzel, G.Noll // F.urop. Heart J. 1995. - Vol. 16, (suppl. 3). -P. 51-58.

77. Luscher, T.F. Endotheiins and endothelin receptor antagonists / T.F.Luscher. M.Barton // Circulation. 2000. - Vol.102, - P. 2434-2439,

78. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as target and mediator / T.F.Luscher. G.Noll // Atherosclerosis, -1995. Vol. 188 (suppl. 3).- P. 81-90.

79. Mathew, V. The role of endotheline in coronary atherosclerosis / V.Mathew, D.Hasdai. A.Lcrman // Mayo Clin, Proccending 1996, - Vol.71. №8, - P 769-777,

80. Mimcada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S.Moncada, R.M J.Palmer, E.A.Higgs U Pharmacol .Rev, 1991. Vol.43. №4. -P. 109-142.

81. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidativc mechanisms / R. Berfcels, G. Egink, T.A. Marsen et at. // Hypertension. 2001. - Vol. 37, №2. - P.240-245.

82. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M.Charbit, LBlazy, J.Gogusev el al. // Pcdiat. Nephrology,

83. Vol.11. №4. - P. 617-622. 89 Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R Sarfcar. E.G.Meinberg, J.C.Stanley et al. // Circ. Res. - 1996 Vol.78.№4. -P.225-230,

84. O'Donncil, V.B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease / V.B.O'Donncil, B.A.Freeman It Circ Res. 2001. Vot. 88. №1. - P. 12-21.

85. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Pan/a H Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, №11 - P. 26-33.

86. Pedrinelli, RV. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension t R.V, Pedrinclli H. Hum Hypcrtens. 2000, - Vol. 14, X?8. - P 481-493.

87. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / C.Weber, R.Schmitt,

88. IVoduction of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina f F. Haverkate, S.G. 'ITiompson, S.D. Pyke et al. tf Lancet. 1997. Vol. 14, №349. - P.462-466.

89. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Luzzo, L.M. Biassucci, J.R. Gallimore et al. /1 N. Hngi. J. Med. 1994. -Vol. 331. - P.417-424.

90. Quyyumi, A,A, Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease I A.A.Quyyumi I I Amer. J. Med. 1998. -Vol. 105, №6. P. 32-39.

91. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismulasc by nitric oxide and exercise training f T.Fukai, M R,Siegfried, M.Ushio-Fukai et al, IIJ Clin. Invest. 2000. - Vol. II, №10. - P. 1631-1639.

92. Ridker, P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker. R,J. Glynn, C.H Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. P.2007-2011

93. Ridker, P.M. Prospective study of C-rcaciive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women I P.M. Ridker, J.E, Buring // Am. Heart Assosiation inc. 1998 - P.731-733.

94. Role of endothetium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension t J.A.Panza, P.R.Casino, C M, Kilcoyne el al. H Circulation. 1993. - Vol.87. - P, 1468-1474.

95. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V.Schachinger, MB.Britten, AM.Zeiher 1/ Circulation. 2000. - Vol. 101, №6, - P. 1899-1906.

96. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L.Schiffrin. R.M.Touyz U J, Cordiovasc. Pharmacol. 1998, - Vol.3, №3 - P. 2-13.

97. Schoonovcr, L.L, Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonovcr // Progr. Cardiovasc. 2001. -Vol. 16. - P.30-32.

98. Shimokawa, H- Endothelial dysfunction in hypertension / H.Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol.4. №3. - P. 118-127.

99. Somcrs. MJ. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone i M J.Somers, D.G. Harrison II Curr. Hyperteas. Rep. 1999. - Vol.1. - P 102108.

100. Tardif, J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis / J.C, Tardif U Can, J, Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P.2D-4D.

101. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hvpcrcholesteroleimc patients / P.R.Casino, C.M.Kilcoyne, A.A.Quyyumi, J.M.Hoeg, J APanza//Circulation.- 1993. Vol,88,X?4, - P 2541-2547.

102. The use of ozone in medicine / E.C.Diaz. L.Borrego. S.Menendez et al. // O/one News. 1997. -Vol. 25, №4. - P. 39-41.

103. Tran. T.L- Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? / T.L. Tran // Posgiad Med. 2001. Vol. 109. - P.109-114.

104. U L. : :riJ. G. Nil'. oxide in Ihe regulation of M ood flow and arterial pressure /J.G Umans. R.Levi ii Ann Rev. Physiology- 1995. - Vol.57. №4. - P. 771790.

105. U4. .i.ii'K: E).r. F-ndmhclial function, fibrinolysis, and artgiotcnsyn-convcning cnKym inhibilion t D.I: Vaushsn II Clin. Cardiol. IS97. - Vol. 20, №4. - P 3437.

106. Vogcl. P A. Coronary risk factors, cndolhclial Junction, and athcrosclcrosis: S review i R.A.Vogel nam. Cardiol. -1997. Vol.20. №5. - P 42M32.

107. Waller. R- DiiTcrcmial regulation of eonsiitutivc and inducible Nitric-oxide by inflammatory slim til in murine endolhelial cells / R. Walter. A.Siiiiuifner, G.Sehoedon II Biochcm Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.202.№t. - I' 4i(MJS

108. Wrang. Y. Nitrie oxide .synthases: biochcmieul arid molecular regulation I Y-Wang. P.A.Marsdcn II Curr.Opin.Ncphrol.Hypcrtcns 199; - Vol J. - P. 121. VL