Клинико-эпидемиологические особенности распространенности ожирения, сахарного диабета и его осложнений среди населения региона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Шамиладзе, Давид Амиранович

• Шамиладзе, Давид Амиранович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шамиладзе, Давид Амиранович

Содержание

№ п/п Оглавление Стр.

Содержание 2

Актуальность темы 4

Степень ее разработанности 6

Цель работы 6

Задачи исследования 7

Научная новизна 7

Теоретическая и практическая значимость работы 9

Положения, выносимые на защиту 9

Степень достоверности и апробация работы 10

Глава 1 Обзор литературы 11

1.1 Метаболический синдром как причина избыточной смертности населения на современном этапе И

1.2. Клинико-эпидемиологические особенности распространенности сахарного диабета и его поздних осложнений 21

Глава 2 Методология и методы исследования 29

2.1. Дизайн исследования 29

2. 2. Характеристика групп наблюдения имеющих в анамнезе заболевания артериальной гипертензией, ожирением и сахарным диабетом 30

2.3. Характеристика больных с сахарным диабетом 30

2.4. Методики определения клинико-биохимических показателей и эхокардиографического исследования 31

2.5. Характеристика выборочного обследования 33

2.6. Обоснование методов статистико-математического и графико-аналитического анализа 34

Глава 3 Характеристика распространенности артериальной гипертензии, ожирения у больных сахарным диабетом и его осложнений среди населения региона 35

3.1. Характеристика распространенности артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 35

3.2. Половозрастные особенности распространенности ожирения среди больных с различным типом сахарного диабета 41

3.3. Характеристика отношения шансов избыточной массы тела и ожирения на возможность развития артериальной гипертензии у респондентов 48

3.4. Характеристика распространенности сахарного диабета среди населения региона 49

3.5. Характеристика структуры и распространенности осложнений сахарного диабета 50

3.6. Ожидаемое количество больных с артериальной гипер- 54

тензией, ожирением, сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией на основании выборочного исследования

Глава 4 Характеристика больных с сахарным диабетом различной степени компенсации 57

4.1. Особенности клинико-биохимических различий у больных с сахарным диабетом различной степени компенсации 57

4.2. Особенности качественных и количественных параметров гемодинамики 63

4.3. Результаты ультразвуковой допплеросонографии гепато-портального русла у больных сахарным диабетом 65

Глава 5 Характеристика больных с ожирением, сочетанного с сахарным диабетом и его осложнениями 69

5.1. Сравнительный анализ биохимического состава крови у больных с ожирением, СД и его осложнений 69

5.2. Особенности гемостаза у больных с ожирением, сахарным диабетом и его осложнениями 95

5.3. Сравнительный анализ центральной гемодинамики у больных с ожирением, сахарным диабетом и его осложнений с позиции доказательной медицины 99

5.4 Особенности гистоморфологических изменений органов у умерших больных 113

Заключение 117

Список сокращений 128

Выводы 130

Рекомендации 132

Список литературы 133

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности распространенности ожирения, сахарного диабета и его осложнений среди населения региона»

Введение Актуальность темы

В последнее десятилетие наиболее пристальное внимание многочисленных ученых обращено на сочетание сахарного диабета (СД) с ожирением (преимущественно абдоминального типа [104-107]), а также нарушения углеводного обмена (нарушение гликемии натощак, нарушение толерантности к глюкозе [123]), которые в плеяде основных составляющих метаболического синдрома приобрели наибольшее значение [8, 10, 11, 14, 18, 21-23, 25, 30-31, 36, 38, 48, 69,71,78, 100, 135, 155, 169].

Из всех проявлений метаболического синдрома СД является одной из наиболее острых проблем современной медицины [12, 14, 15, 16, 60, 61]. В настоящее время 146,8 млн. людей в мире страдают СД 2 типа [6, 12], что составляет 2,1 % всего населения планеты. По данным И.И. Дедова, Г.А.Мельниченко [60], ВОЗ [257] только в России страдает СД в пределах 8 млн. (5%) человек, из них 90% -СД 2 типа. Как известно, СД 2 типа опасен развитием фатальных осложнений (нейропатии, нефропатии, ретинопатии, макроангиопатии) оказывающих непосредственное влияние на качество и продолжительность жизни больных [3, 11, 28, 68, 78, 83, 84, 91, 92, 95, 122, 128, 144, 194], на долю которых на современном этапе приходится более 60% всей избыточной смертности.

Распространенность ожирения быстро увеличивается, и, согласно прогнозам, к 2020 году от ожирения будут страдать 200 миллионов взрослых [187]. Среди взрослого населения на избыточную массу тела и ожирение ежегодно приходится около 80% случаев диабета второго типа, 35% случаев ишемической болезни сердца и 55% случаев гипертонической болезни, а также свыше миллиона смертей и 12 миллионов лет жизни с низким качеством жизни (167-169). Помимо этого избыточная масса тела и ожирение являются факторами риска развития ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, ишемического инсульта, а также оказывают негативное влияние на психосоциальное здоровье людей и качество их жизни.

Учитывая недостаточную эффективность терапевтических мероприятий в последние годы в США и Европе широко стали применяться хирургические методы лечения морбидного ожирения (бариатрическая хирургия), сочетанного с СД и АГ [88, 136, 195, 203,206, 252,256]. ВОЗ определила бариатрическую медицину как стратегическое направление в лечении метаболических проявлений (синдрома) [195, 203, 206, 250, 253].

Рядом авторов отмечено, что у лиц с ожирением, независимо от пола, артериальная гипертония наблюдается в 6 раз чаще, чем у лиц без ожирения [1, 5, 17, 49, 52, 71, 72, 107, 147]. Увеличение массы тела в молодом возрасте является фактором, способствующим появлению артериальной гипертонии в возрасте после 50 лет. Показано, что повышение массы тела на 10 кг связано с повышением уровня систолического артериального давления на 3 мм рт. ст., а диастолического - на 2,3 мм рт ст. Это увеличение уровня артериального давления соответствует повышению риска развития ишемической болезни сердца на 12% и мозгового инсульта на 24%. Среди мужчин с индексом массы тела более 30 кг/м2 количество больных с артериальной гипертонией в 3 раза больше, чем среди лиц с индексом

л

массы тела менее 25 кг/м (42% против 15%). У женщин также наблюдается подобная закономерность - среди лиц с индексом массы тела менее 25 кг/м2 частота встречаемости лиц с артериальной гипертонией не превышает 15%, тогда как среди лиц женского пола с индексом массы тела более 30 кг/м артериальная гипертония выявляется у 38%. По данным Фрамингемского исследования, вероятность развития АГ и всей сердечно-сосудистой патологии у лиц с избыточной массой тела на 50% больше, чем с нормальной [110]. Отмечается, что риск развития кар-диоваскулярной и общей смертности увеличивается даже при достижении массы тела в пределах верхней границы нормы. По результатам исследования здоровья медицинских сестер (Nurses Health Study), у женщин с ИМТ в пределах верхних границ нормы (от 23 до 24,9) риск развития ИБС в 2 раза выше, нежели у лиц с ИМТ менее 21 кг/м2 [90]. Установлено, что у больных артериальной гипертензи-ей, страдающих ожирением, риск развития ИБС повышен в 2-3 раза, а риск инсульта - в 7 раз [28]. Согласно результатам Фремингемского исследования систо-

лическое и диастолическое АД повышалось в среднем на 1 мм рт. ст. при увеличении массы тела на 1 кг [105-107, 110, 185].

Однако, несмотря на то, что не известен точный механизм связи, по которому ожирение способствует артериальной гипертензии, по оценкам популяцион-ных исследований, как минимум, 75% случаев артериальной гипертензии ассоциируется с ожирением [178].

В последние годы все активнее приобрел междисциплинарный подход к изучению проблемы, в котором особое место приобретают исследования гепато-логов и иммунологов, посвященные роли патогенетическим процессам, происходящим в печени при ожирении и СД [55, 56, 58, 75, 78].

Поэтому, современное понимание проблемы аргументирует необходимость изучения ожирения, СД и его фатальных осложнений в контексте конкретных популяций, подвергающихся риску. С этих позиций особое значение приобретает эпидемиологический подход к изучению данной патологии, который позволяет оценить масштабы проблемы, составить о ней целостное представление и определиться в иерархии приоритетов действий медицинской науки и практики [40].

Таким образом, особенности распространенности, клинической картины АГ, ожирением и СД при их сочетании и поздних осложнениях нуждаются в дальнейшем изучении.

Степень разработанности темы исследования

Данная проблема оказалась неожиданной для современного здравоохранения, которое поставило ее в число самых актуальных в мире. Поэтому возрастает необходимость изучения проблемы в рамках междисциплинарного подхода. В литературе имеются многочисленные данные, посвященные каждому из разделов кластера, однако на междисциплинарном уровне в разрезе отдельных регионов данная проблема ранее не рассматривалась.

Цель исследования - изучить клинико-эпидемиологические особенности распространенности ожирения, сахарного диабета и его осложнений на региональном уровне.

7

Задачи:

1. Изучить частоту и структуру распространенности артериальной ги-пертензии и ожирения среди населения региона;

2. Изучить частоту и структуру распространенности сахарным диабетом и его осложнений среди населения региона;

3. Дать оценку структуре и особенностям клиники и биохимического состава крови у больных с ожирением и сахарным диабетом с учетом его осложнений;

4. Изучить особенности морфофункциональных параметров печени и селезенки и центральной гемодинамики по данным допплерсонографии у больных с ожирением и сахарным диабетом с учетом его осложнений;

5. С позиции доказательной медицины рассчитать величину риска при сочетании артериальной гипертензии, ожирения и сахарного диабета с учетом возраста и пола для их возможной терапевтической коррекции.

Научная новизна

Научная новизна состоит в том, что проведенный анализ половозрастных особенностей распространенности ожирения среди больных СД 1 и 2 типа выявил высокую зависимость распространенности ожирения 2 и 3 степени от типа СД. Наибольшую распространенность ожирение 2 и 3 степени имеют мужчины и женщины с СД 2 типа в возрасте 30-39 лет и старше, причем среди женщин данный показатель в несколько раз выше, чем у мужчин, что указывает на гормональный механизм формирования данных типов ожирения, сочетанный с инсу-линрезистентностыо. Характеристика отношения шансов по показателю абдоминального типа ожирения демонстрирует, что наиболее высокие шансы развития артериальной гипертензии (Ош=9,78) у женщин старшей возрастной группе 70 лет и старше. Показано, что для мужчин с СД 2 типа характерна статистическая доминанта тяжелой и умеренной АГ в средней и старшей возрастной группе. Проведенный анализ выявил ряд закономерностей, указывающий на высокий

уровень зависимости АГ от типа СД, причем пусковым механизмом является степень ожирения.

При оценке распространенности сахарного диабета 2 типа среди населения выявлено, что наиболее высокий уровень приходится на женскую субпопуляцию, составляющий 1819,5 на 100 тыс. населения, что превышает аналогичный показатель среди мужчин в 3,3 раза. Средний возраст развития СД 1 приходится на возрастную группу 30-39 лет, СД 2 на возрастную группу 50-59 лет независимо от пола. Средняя продолжительность жизни больных также имеет статистические различия в зависимости от пола и типа СД. Наиболее значимые различия (Р= 0,0023) отмечаются при оценке больных с СД 2, где продолжительность жизни в 2 раза меньше чем при СД 1 независимо от пола.

Среди поздних осложнений СД среди мужчин доминантными осложнениями при СД 1 является диабетическая ретинопатия и нейропатия. Диабетическая макроангиопатия находится в одном с ними диапазоне, однако на регрессионной кривой она находится ниже за счет более низкой частоты при СД 2. Аналогичная картина наблюдается и при оценке рангового места среди женщин. Синдром диабетической стопы встречается наименее часто независимо от пола. Особое внимание заслуживает диабетическая нефропатия. При статистическом анализе она тяготеет к линейной зависимости, у женщин она может сочетаться с диабетической макроангиопатией, что требует дифференцированного подхода к оценке функции почек при СД особенно 2 типа.

Автором разработан метод математического моделирования по итогам выборочного исследования.

В процессе исследования осуществлен анализ 6949 историй болезни больных с верифицированным диагнозом сахарного диабета.

Проведена клиническая оценка 342 больных сахарным диабетом с различной степенью компенсации углеводного обмена.

Проведен отбор 875 больных имеющих сочетания ожирения и сахарного диабета при наличии его осложнений с последующим клиническим их обследованием с применением широкого спектра биохимических показателей и оценкой

центральной гемодинамики при помощи допплерсонографии по каждой группе больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанные практические модели позволяют внедрить систему ранней клинической профилактики фатальных осложнений сочетания СД и ожирения могущих быть использованными в повседневной клинической практике врача-терапевта и эндокринолога.

Результаты проведенных исследований внедрены в практическую деятельность в ГОБУЗ «Клиническая областная больница», «Центральная городская клиническая больница» г. Великий Новгород.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней и дополнительного профессионального образования и поликлинической терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого» Министерства образования и науки Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапевтическая коррекция осложнений у больных с ожирением и сахарным диабетом должна быть направлена на устранение ожирения как ведущего фактора риска;

2. Решение проблемы коррекции или минимизации фатальных осложнений у больных с ожирением и сахарным диабетом является мультидисципли-нарной проблемой и требует комплексной терапии с учетом первичных маркеров-мишеней;

3. Решение проблемы профилактики осложнений у больных с ожирением и сахарным диабетом находится в плоскости вмешательства бариатрической медицины на ранних стадиях их формирования.

Степень достоверности и апробация материалов исследований

Степень достоверности результатов проведенных исследований обеспечивается адекватностью используемых методов исследования предмету, объекту, целям и задачам работы, результатами теоретического анализа литературных источников, применением взаимопроверяющих методик исследования, репрезентативностью выборки, сочетанием данных количественного и качественного анализа, выводов.

Основные положения диссертационной работы докладывались на региональных, всероссийских и международных научно-практических конференциях. Материалы диссертации опубликованы соискателем в 21 научных работах, в том числе 2 работы опубликованы в изданиях, входящих в утвержденный перечень ВАК.

Основные положения диссертации изложены на 154 страницах машинописного текста и состоят из 5 глав, заключения, выводов, рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 81 рисунками. Указатель литературы содержит 261 источник, в том числе 173 иностранных авторов.

Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» совместно с профильной комиссией Минздравсоцразвития России по профилактической медицине 17—18 мая 2012 г. Москва; Всероссийском конгрессе терапевтов к 180-летию выдающегося русского врача-терапевта С.П. Боткина / Научно-практическая конференция с международным участием // Терапевтическая школа С.П. Боткина и ее вклад в развитие отечественной клинической медицины, 17-19 октября 2012 г., Санкт-Петербург; Всероссийской научно-практической конференции "Здоровье рабочих" Москва, ноябрь 2013 г.; II Всероссийской с международным участием научно-практической конференции «Пушкинская осень», посвященной актуальным вопросам неврологии, кардиологии, терапии и реабилитологии, Санкт - Петербург, 17-18 октября 2014 г.; Межкафедральном совещании в Институте медицинского образования НовГУ(2014).

Глава 1 Обзор литературы 1.1.Метаболическин синдром как причина избыточной смертности

населения на современном этапе

С момента выхода в свет данных посвященных основным составляющим "смертельного квартета" [175, 214 - 216] к дефинициям метаболического синдрома (МС) обращались многие ученые, критерии МС уточнялись неоднократно. Так, в докладе экспертов [239] МС определен как сложный, часто встречающийся фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Были обозначены шесть главных компонентов МС: абдоминальное ожирение, атерогенная дислипидемия, АГ, ИР, НТГ, провоспалительные и протромботические состояния [48, 203, 239]. В последние годы установлено, что ключевым моментом в формировании МС является инсулинорезистентность (ИР), запускающая порочный круг симптомов и приводящая к появлению тяжелых ССЗ и их осложнений, являющихся основной причиной смертности во всех странах. Так, только в США около трети лиц с избыточной массой тела, ожирением, имеют все признаки МС по критериям ATP III [141, 239]. По критериям ВОЗ, в Европейских странах, МС встречается у 14 -15% населения в возрасте от 40 до 60 лет и имеет достоверную связь с возрастом и степенью ожирения [157]. В группе лиц с НТГ частота МС составляет 42-64%, а среди больных СД - уже 78-84% [166]. Считается, что в результате расстройства гомеостаза энергетического обмена развивается ожирение. [155; 181, 175; 201, 260]. Авторы считают, что ожирение, является инициирующим моментом всего метаболического каскада, что позволило ВОЗ охарактеризовать ожирение «эпидемией» [120, 136, 239, 259]. Так, по данным ВОЗ за 2008 год, в мире около 1,4 миллиарда взрослого населения имели избыточную массу тела, а ожирением страдало около 0,5 миллиарда человек [145, 259, 260], только в США ожирение достигло 35.8 % среди взрослых [137, 138, 208] и 17 % среди детей и подростков [137, 208], причем численность лиц по данным за 2013 год с морбидным ожирением достигает более 15% взрослых [138]. В Европейском регионе, по сравнению с концом прошлого века, количество людей с избыточной массой тела, ожирением выросло в 3 раза и таких жителей Европы уже около 50 % [145, 259, 260]. Со-

гласно прогноза, выполненного Kelly Т, Yang W. (2008) на период до 2030 года, численность лиц с избыточным ИМТ или ожирением может достичь 2,2 миллиарда человек [177].

Повышение количества висцерального жира, как правило, сочетается с ги-перинсулинемией, ИР, АГ и ДЛП. В результате этого, ожирение значительно увеличивает вероятность развития СД 2 типа, АГ, острого нарушения мозгового кровообращения, ДСП, синдром ночного апноэ и др. По данным ВОЗ 44% больных СД, 23% с ишемическим инсультом, 7 - 41% с онкологическими заболеваниями имеют избыточную массу тела или ожирение [28, 145, 259]. В большинстве Европейских стран 80% случаев СД 2 типа, 35% ИБС и 55% АГ являются следствием ожирения [135, 145, 146]. Доказано, что продолжительность жизни больных ожирением укорачивается на 5-20 лет в зависимости от пола, возраста и национальности [145, 259].

Так, согласно проведенным Berrington de Gonzalez A, Hartge Р. и многочисленной группой соавторов [103] многофакторным анализом установлено, что с увеличением ИМТ на 5 пунктов риск смертности возрастает на 31%. Аналогичные данные были получены в 2013 году в исследованиях Flegal K.M., Kit ВК и со-авт. [137].

Ожирение вызывает снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и последующее накопление избыточной массы тела. В тех случаях, когда при наличии ожирения толерантность к глюкозе нормальная, наблюдается ги-перинсулинемия как натощак, так и после введения глюкозы. Такая гиперинсули-немия отражает состояние ИР, причем весьма важным является то, что эти изменения обратимы с уменьшением массы тела и способствуют восстановлению чувствительности к инсулину и нормализуется концентрация гормона [12, 20, 21, 257]. Существует множество причин развития ИР. В свою очередь ИР приводит к различным изменениям в органах и тканях [81]. Считается, что ИР и дисфункция ß -клеток являются основными механизмами развития СД 2 типа. Как было показано в исследовании PROCAM [99], у пациентов, имеющих СД, уровень общей смертности, смертности от ИБС, значительно выше, чем у лиц без метаболиче-

ских нарушений. СД часто сочетается с АГ и обнаруживается у 80% больных СД 2 типа. По данным Американской ассоциации по изучению СД [89, 91, 95] пороговым значением уровень глюкозы натощак считается показатель 6,1 ммоль/л (110мг/дл) - 7.0 ммоль/л (126мг/дл). Уровень глюкозы через 2 часа после еды должен быть не выше 7,8 ммоль/л (140 мг/дл); Диагноз НТГ устанавливается при показателях уровня глюкозы от 7,0 ммоль/л до 11,1 ммоль/л (200 мг/дл). Все, что выше этих значений и уровень (гликированного гемоглобина) HbAlc более 6,5% считается СД 2 типа (HbAlc - 4,0 - 5,7% - норма; 5,8 - 6,5% - преддиабет и более 6,5% - СД 2 типа). Скринингом СД 2 типа считаются: лица старше 45 лет без фак-

л

торов риска (ФР); взрослые с ИМТ более 25 кг/м , имеющие один или более ФР (низкая физическая активность; близкий родственник с СД 2 типа; женщины, родившие ребенка массой более 4 кг; АГ - АД более 140/90 мм рт. ст.; уровень ЛПВП менее 0,9 ммоль/л; уровень ТГ более 2,8 ммоль/л; уровень HbAlc более 5,7%; другие клинические проявления, ассоциированные с ИР. Скрининговыми тестами являются определение глюкозы в плазме крови натощак (перед завтраком после голода 8-14 часов), проведение орального ГТТ, определение уровня HbAlc [89, 91, 95].

Таким образом, нарушения углеводного обмена являются одним из основных составляющих МС. В свою очередь, ожирение и ИР способствуют развитию нарушений липидного профиля, которые, наряду с другими факторами, приводят к более раннему и быстрому развитию атеросклероза. Среди обозначенных шести главных компонентов МС, не менее важным является атерогенная ДЛП, обнаруживаемая по уровню ТГ и ЛПВП. Атерогенные ДЛП выявлялись у 45-50% населения [142, 143, 182]. При этом, другие компоненты - повышенный уровень апо-протеина В, мелкие частицы ЛПНП и др. в обычной практике рутинно не определяются. Существует множество факторов, включающих генетические и внешние, влияющих на развитие ДЛП [81]. Как известно, ДЛП по существу является биохимическим проявлением нарушения обмена липидов, которое может приводить к значительным морфологическим и функциональным нарушениям в организме. Отличительной особенностью МС является увеличение числа мелких плотных

частиц во фракции холестерина ЛПНП, в которых повышается содержание белка и уменьшается количество эфиров холестерина, что указывает на атерогенные сдвиги в липопротеиновом спектре крови [44-45, 85-86]. Повышенный синтез ТГ в печени ведет за собой повышение синтеза основного белка ЛПНП и ЛПОНП -аполипопротеина (ano) В и увеличение секреции в кровоток ЛПОНП. Развивается гипертриглицеринемия, которая при активном процессе липопротеидлипо-лиза ЛПОНП может сопровождаться нарастанием и уровня ЛПНП, особенно подфрак-ции мелких плотных частиц [122, 211, 241]. Эти мелкие плотные ЛПНП обладают повышенной атерогенностью, так как в большей степени подвержены окислению и активному захвату макрофагами. В настоящее время больше пользуются классификацией ДЛП, учитывающей все возможные варианты нарушений обмена ли-пидов и липопротеидов [44, 45, 130, 223, 224]. Согласно Европейским рекомендациям (2003 год) по профилактике ССЗ целевой уровень ОХС должен быть < 5 ммоль/л и ХС ЛПНП - < 3 ммоль/л, при этом, пациентам с установленными ССЗ и СД рекомендуется достичь уровня ОХС < 4,5 ммоль/л и ХС ЛПНП < 2,5 ммоль/л [81]. По данным экспертов Национального института здравоохранения США атерогенные ДЛП являются главным фактором, ответственным за ССЗ [217], при этом ведущая роль отводится ожирению. Увеличение массы тела приводит к увеличению уровней ТГ, ЛПНП и снижению уровня ЛПВП. У лиц с избыточной массой тела, при ее снижении, отмечается обратный эффект, однако точный механизм таких связей детально не изучен. В 50-60% случаев развитие атеросклероза связывают с гиперхолестеринемией, в 25-30% случаев развитие атеросклероза объясняют снижением концентрации антиатерогенных ЛПВП, что определяет высокую актуальность проблемы и трудности, связанные с их лечением.

Таким образом, ДЛП непосредственно связана с МС и является одним из основных его составляющих. В свою очередь МС является сложным, часто встречающимся фактором риска развития ССЗ, а их осложнения являются основной причиной преждевременной смертности населения. При этом, соответствующее и своевременное лечение основных составляющих МС позволяет получить хоро-

шие результаты, вплоть до исчезновения их признаков или, как минимум, приводит к уменьшения выраженности основных его проявлений, снижается риск возможных осложнений, увеличивается продолжительность жизни. Однако, до настоящего времени не существует единого междисциплинарного подхода в лечении основных составляющих MC, что мотивирует проведение дальнейших исследований.

Как считают И.Е. Чазова [81], Pearson Т.A., Blair S.N., Daniels S.R. et al. [210] существует множество причин развития дислипидемий (ДЛП). Это генетические факторы, ожирение и гиподинамия, возрастные изменения, лекарственная терапия, приводящие к развитию таких состояний, как сахарный диабет 2 типа (СД 2), ДЛП, АГ, атеросклероз и др. Степень развития ожирения и выраженность абдоминального накопления жира сами по себе являются независимыми факторами риска развития метаболического синдрома (MC) , одним из составляющих которого является дислипидемия. Доказано, что развитию ДЛП и сопряженных с нею метаболических нарушений способствует абдоминальное или андроидное ожирение [104, 105, 241]. Как известно, ДЛП по существу является биохимическим проявлением нарушения обмена липидов, которое может приводить к значительным морфологическим и функциональным нарушениям в организме. ДЛП проявляется главным образом в повышении концентрации триглицеридов (ТГ) и снижении уровня холестерина ЛПВП. Отличительной особенностью ДЛП является увеличение числа мелких плотных частиц во фракции холестерина ЛПНП, в которых повышается содержание белка и уменьшается количество эфиров холестерина, что указывает на атерогенные сдвиги в липопротеидном спектре крови [44, 86]. Повышенный синтез ТГ в печени ведет за собой повышение синтеза основного белка ЛПНП и липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) - аполипо-протеина (ano) В и увеличение секреции в кровоток ЛПОНП. Развивается гипер-триглицеридемия, которая при активном процессе липопротеидлиполиза ЛПОНП может сопровождаться нарастанием и уровня ЛПНП, особенно подфракции мелких плотных частиц [122, 134, 211, 250]. Такие мелкие плотные ЛПНП обладают повышенной атерогенностью, так как в большей степени подвержены окислению

и активному захвату макрофагами. Само понятие ДЛП включает в себя изменение концентрации в плазме крови того или иного класса липопротеидов, появление в крови патологических липопротеидов. ДЛП может быть специфическим первичным проявлением нарушений в обмене липидов и липопротеидов, имеющих генетическую природу. При этом, наследственная предрасположенность прослеживается у 5-7% лиц, имеющих ДЛП. Значительно большую часть составляют первичные нарушения обмена липопротеидов, связанные с воздействием факторов внешней среды. ДЛП часто встречаться при сахарном диабете, обеспечивая тем самым сочетание ожирения и СД. Выраженность этих заболеваний зависит от характера основного заболевания.

Первой попыткой систематизации отклонений от нормы в липопротеидном спектре крови явилась классификация типов гиперлипопротеинемий (ГЛП) Fredrickson D.S. и соавт. [142]. Однако, эта классификация не охватывала все возможные варианты ДЛП. В настоящее время больше пользуются классификацией ДЛП, учитывающие все возможные варианты нарушений обмена липидов и липопротеидов [44, 45, 130, 146, 223]. Среди множества вариантов ДЛП в клинической практике наибольшее значение имеют так называемые атерогенные ДЛП, которые выявляются у 45-50% населения высокоразвитых стран [182, 244].

К наиболее часто встречающимся вариантам атерогенных ДЛП относят гипербета-липопротеидемию, гиперпребета-липопротеидемию и гипоальфа-липопротеидемию. Гипербета-липопротеидемию (II тип ГЛП по классификации Fredrickson D.S. и соавт.) подразделяющиеся на два подтипа: подтип II-A и подтип П-Б [142]. При подтипе II-A отмечается повышенное содержание в крови ЛПНП, при П-Б подтипе - повышенное содержание ЛПНП и ЛПОНП. В липидо-грамме пациентов с II-A подтипом отмечается высокое содержание ХС при нормальной концентрации ТГ. Причем уровень ХС в крови при наследственном варианте у гомозиготных больных превышает 13,0 ммоль/л, а у гетерозиготных колеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л. В липидограмме пациентов с П-Б подтипом выявляется повышение уровня ХС и ТГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шамиладзе, Давид Амиранович, 2015 год

Список литературы

1. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атероген-ные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов /Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Российский кардиологический журнал. -2001. -N5. - С. 16-20.

2. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. / Под ред. И.И. Дедова. - М., 1995.

3. Алмазов, В. А., Благосклонная, Я. В., Шляхто, Е. В., Красильникова Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. - СПб.: Изд-во СПбГМУ им. акад. И П. Павлова. - 1999. - 208 с.

4. Алмазов, В. А., Благосклонная, Я. В., Шляхто, Е. В., Красильникова, Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. - СПб.: Изд-во СПбГМУ им. акад. И П. Павлова - 1999. - 49 с.

5. Амбросова, Т.Н., Ковалева, О.Н., Т. В. Ащеулова, Т.В. Влияние ингибитора активатора плазминогена-1 на кардиометаболические маркеры у пациентов при коморбидности артериальной гипертензии и ожирения// Международный медицинский журнал. - 2013. - №1. - С.39-43.

6. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2012. - 704 с.

7. Аметов, А. С. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа// Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. -2008. - Том 16, N 4. - С. 170-177.

8. Аметов, А. С. Ожирение как заболевание // Материалы Всероссийской научной конференции «Ожирение. Современные подходы к терапии». - М. - 2000. -С. 1-33

9. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза. - М.: Триада-Х. -2000.-412 с.

10. Астафьева, И.А. Дифференцированное лечение атерогенной дислипидемии. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. - М., 1994, - 18 с.

11. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 1 /Дэвид Гарднер, Долорес Шобек (Перевод с англ. Под редакцией член-корр. РАМН, профессора Г.А.Мелышченко), Москва, изд. БИНОМ, 2010, 463 стр.

12. Балаболкин, М.И., Клебанова, Е.М. Патогенетическая терапия сахарного диабета 2 типа // Клин, эндокринол. - 2000. - № 11. - С. 1-8;

13. Беляков, H.A., Мазуров, В.И., Чубриева, С.Ю. Лечение метаболического синдрома X // Эфферентная терапия. - 2000. - Т. 6, № 3. - С. 4-12.

14. Благосклонная, Я.В., Красилъникова, Е.И., Бабенко, А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение // Врачебные ведомости. - 1999. - № 1 (7). - С. 34-36.

15. Благосклонная, Я.В., Шляхто, Е.В., Красилъникова, Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Русс. мед. журн. - 2001. - Т. 9 - № 2. - С. 67-71.

16. Благосклонная, Я. В., Красильникова, Е. И., Шляхто, Е. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2002. - Т. 9-№ 3-С. 111-115

17. Бритов, А.Н., Молчанова, О.В., Быстрова, М.М. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина. Кардиология, 2002; 9: 69-71.

18. Бритов, А.Н., Молчанова, О.В., Быстрова, М.М. и др. Взаимосвязь уровня лептина с гемодинамическими показателями и постпрандиальной гликемией у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004, № 3 - с.27-30.

19. Бугрова, С. А. Ксеникал в лечении ожирения // Клиническая эндокринология - 2000.-№ 10. - С. 5-8.

20. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русс. мед. журн. - 2001. - Т. 9. - С. 56-60.

21. Бутрова, С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И.Дедова. -М.: Медицина. - 2000. - С. 12-13

22. Бутрова, С. А. Метаболический синдром. Диагностика, лечение и профилактика // Материалы Всероссийской научной конференции «Ожирение. Современные подходы к терапии». - М. - 2000. - С. 34-67.

23. Бутрова, С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении // Лечащий врач. - 1999. - № 7. - С. 35-36.

24. Бутрова, С.А. Ожирение // Болезни органов эндокринной системы/ Под ред. И.И. Дедова. - М.: Медицина, 2000. - С. 554-555.

25. Васюкова, Е.Л. и др. Динамика липидного и углеводного обменов при различных методах терапии ожирения // Тер. арх. - 1979. - №12. - С. 97-99.

26. Ваюта, Н.П., Кулагина, Т.Н., Пишун, П.М., Старовойтова Н.В. Гормональный статус больных гипоталамическим ожирением // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. 2-й Всероссийской науч.-практ. конф. - Пермь, 1999. - С. 96-97.

27. Вейкин, А.К., Буравлев, М.Б., Преображенский,Д.В. Влияние гипотензивных средств на липидный состав крови // Кардиология. - 1995. - С. 69-75.

28. Верещагин, Н.В., Варакин, Ю.Я. /Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 1996. - № 5. - С. 5-9.

29. Галлер, Г., Ганефельд, М., Яросс, В. Нарушения липидного обмена: Диагностика, клиника, терапий, пер. с нем. - М.: Медицина. - 1979. - 327 с.

30. Гинзбург, М. М., Козупица, Г. С., Крюков, Н. Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. - Самара Парус.-2000- 159 с.

31. Гинзбург, М. М., Крюков, Н. Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. - М.: Медпрактика. - 2002. - 127 с.

32. Грацианский H.A. Гиполипидемические средства // Кардиология - 1994 -№3 - С. 49-69

33. Дедов, И.И., Бутрова, С А., Мищенко, Б.П., Дзгоева Ф.Х. Применение мет-формина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения // Пробл. эндок-ринол. - 2000. - Т. 46. - № 5. - С. 25-29.

34. Дедов, И.И., Шестакова, М.В. Виктоза (Лираглутид): первый аналог человеческого ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2-го типа. - М., 2010. - 46 с.

35. Дедов, И.И. Эндокринология. - М.: Медицина, 2009, 432 с.

36. Демидова, Т. Ожирение: проблемы и пути их решения // Диабет. Образ жизни. - 2000. - Т. 1. - С. 36-37.

37. Джанашия, П.Х., Диденко, В А. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома // Росс, кардиол. журн. - 1999. - № 5. - С. 3-9.

38. Дзгоева, Ф.Х. Ожирение и дислипидемия // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И. Дедова. - М., 2000. - С. 14-18.

39. Диденко, В.А. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии артериальной гипертонии, ассоциированной с метаболическим синдромом: Авто-реф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 42 е..

40. Ендриховский, В. Методы эпидемиологических исследований в промышленной медицине. Москва, 1980; 197 с.

41. Зимин, Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия // Кардиология. - 1996. - № 11. - С. 81-91.

42. Зимин, Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология. - 1999. - № 8.- С. 37-41.

43. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. - 1998. - № 6. - С. 71-81.

44. Климов, А. Н., Никульчева, Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - СПб. - 1999. - 505 с.

45. Климов, А.Н., Никуличева, Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. — СПб: Питер., 1995. - 298 с.

46. Каджарян В.Г., Соловыок А.О., Бидзиля П.П. Диабетическая нейропатия: классификация и диагностика // Практикующему врачу, - 2010, Т. 12, №4, С. 108114.

47. Комаров, Ф.И., Коровкин, Б.Ф., Меньшиков, В.В. Биохимические исследования в клинике. - JL: Медицина, 1981. - 407 с.

48. Консенсус Российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение// Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. 2010; 6(4)., С.599-606

49. Косицкий, Г.И. /Превентивная кардиология// - М.: Медицина., 1987, - С. 401-406

50. Липовецкий, Б.М. Клиническая липидология. СПб: Наука, 2000. 119 с.

51. Лопухин, Ю.М., Аргаков, А.И., Владимиров, O.A., Коган, Э.М. /Холестериноз// - М.'.Медицина, - 352 с.

52. Мамедов, М. Н., Перова, Н. В., Метельская, В. А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. -1997.-№ 12.-С. 37-41.

53. Мельниченко, Г.А., Фадеев, В.В. Лабораторная диагностика надпочечнико-вой недостаточности. // Пробл. эндокринол. - 1997. - Т. 43, N 5. - С. 39 - 47.

54. Мельниченко, ГА. Ожирение в практике эндокринолога // Русс. мед. журн. -2001.-Т. 9, №2.-С. 82-87.

55. Минушкин, О.Н. и др. Возможности клинико-лабораторной оценки фиброза печени. В кн.: Избранные вопросы клинической медицины. Т. III. М., 2005, с. 96102.

56. Мггченко, O.I. Патогенетичш основи метабол!чного синдрому // Нова медицина. - 2004. - № 4. - С. 20-24

57. Мычка, В.Б., Богиева, P.M., Чазова, И.Е. Акарбоза - средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома // Клин, фармакол. и тер. - 2003. - № 12(2). - С. 80.

58. Нагорнев, В. А., Анестиади, В. X., Зота, Е. Г. Атерогенез и иммунное воспаление. -М. - 1997.-325 с.

59. Нейропатия при сахарном диабете: современные принципы лечения // Медицинские новости, №1,2008.

60. Ожирение (под ред. И. И. Дедова и Г. А. Мельниченко). - М.: Медиц. информационное агентство. - 2004. - 449 с.

61. Ожирение / Под ред. Н.А.Белякова и В.И.Мазурова. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. - 520 е., ил.

62. Олефски, Д.М. Ожирение // Внутренние болезни. - М.: Медицина, 1996. - Т. 8. - С. 274-278.

63. Панков, ЮА. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции // Биохимия. - 1999. - Т.

64. Вып. 6. - С. 725-734.

64. «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии», Российские рекомендации (2-й пересмотр), Разработаны Комитетом экспертов ВНОК, М. 2004.

65. Перова, Н.В. /Суммировние, ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994г к российским условиям) // Кардиология - 1996 - т. 36 - №3, - С.47-56

66. Перова, Н.В., Бубнова, М.Г., Аронов, Д.М. и соавт. /Влияние физических нагрузок на алиментарную гиперлипопротеидемию у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология - 1992 - т. 32 - №11-12, - С. 59-62

67. Перова, Н. В., Метельская, В. А., Оганов, Р. Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. - 2001. -№ 3. - С. 44-49.

68. Перова, Н.В., Мамедов, М.Н., Метельская, В.А. Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром. // Междунар. мед. журнал. 1999; N2:21-24.

69. Петрова, Т.В., Стрюк, Р.И., Бобровницкий, И.П., Орлова, Т.А., Длусская И.Г., Нагорнев С.Н. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе. //Кардиология.-2001.-41, N2.- С. 30-33.

70. Потемкин, В.В. Эндокринология. - М.: Медицина, 1999. - 640 с.

71. Прохорскас, Т.П., Глазунов, И.О., Маргявнчене, Л.Э. Оценка зависимости артериального давления, содержания холестерина в крови и толерантности к глюкозе от массы тела // Кардиология. - 1985. - № 8. - С. 12-16.

72. Ратникова, Л.А., Метельская, В.А., Мамедов, М.Н. и др. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией. // Тер. Архив. 2000; N9: 13-16.

73. Соловьева, Е.Ю., Рожкова, Т. А., Кошечкин, В. А., Погожева, A.B. /Диетическое лечение больных с семейными гиперлипопротеидемиями // Кардиология - 1992 - т. 32 - №11-12., С. 56-58

74. Сунцов, Ю.И., Кудрякова, С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе // Пробл. эндокринол. - 1999. - № 2. - С. 48-52.

75. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Русск. мед. журн., 5 (1999).

76. Фишман, Б.Б., Фишман, М.Б., Куприн, П.Е. Особенности распространенности ожирения среди населения Северо-Запада РФ // Клиническая медицина. Межвузовский сборник стран СНГ. Великий Новгород - Алматы. - 2006. - Т. 13. - С. 266-271.

77. Фишман, Б.Б. и др. / Обоснование выборочного исследования распространенности АГ / ИБС среди населения // Профилактическая медицина, 2013, №2, стр.33-39.

78. Хадипаш, Л. А., Перова, Н. В., Мамедов, М. Н. и др. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2 // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т. 47. - № 47. - С. 30-34.

79. Халтаева, Е.Д., Халтаев, Н.Г., Деев, АД,., Жуковский, Г.С. Распространенность ишемической болезни сердца в связи с избыточной массой тела // Тер. арх. -1981.-№5.-С. 52-55.

80. Хорошева, Г. А., Мельниченко, Г. А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня. РМЖ.- том 10 - №11. - 2002. - С.517-521.

81. Чазова, И. Е., Мычка, В. Б. /Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артер. гипертензия. - 2002. - № 1. - С. 7-10

82. Чазова, И. Е., Мычка, В. Б. Метаболический синдром. М., 2004. С. 60-70

83. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№1. - С. 4-9.

84. Шестакова, М.В., Неверов, Н.И., Дедов, И.И. Роль внутриклубочковой ги-пертензии и липидов в развитии диабетической нефропатии // Тер. арх. - 1993. -№6.-С. 61-64.

85. Шубина, А.Т., Демидова, И.Ю., Чернова, Н.А., и соавт. Метаболический синдром: возможности применения метформина // Русс. мед. журн., 2001. - Т.9. № 2.-С. 77-81.

86. Шубина, А.Т. Метаболический синдром X: возможности патогенетической терапии (часть 2) / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Ю.А. Карпов // Клин, фармакология и терапия. -2001. -№10. С. 32-35.

87. Эпштейн, Е.В. Суточные колебания секреции некоторых гормонов при ожирении // Пробл. эндокринол. - 1979. - № 1. - С. 15-19.

88. Яшков, Ю.И, Ершова, Е.В. «Метаболическая» хирургия // Ожирение и метаболизм-2011. -№3.-С.13-17.

89. ААСЕ Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force. American Association of Clinical Endocrinologists medical guideline for clinical management of diabetes mellitus. Endocr. Pract.2004; 10: P. 112-118.

90. Ackroff K., Sclafani A. /Effects of the lipase inhibitor orlistat on intake and preference for dietary fat in rats. // Am J. Physiol. - 1996. - 271(lPt2): P. 48-54.

91. ADA (American Diabetes Association) //Diabetes Care. 2006; 29. P. 43-48

92. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med, 1998; 15 (7): 539-53.

93. Alessi M. С., M. Poggi, I. Juhan-Vague Plasminogen activator inhibitor-1, adipose tissue and insulin resistance // Curr. Opin. Lipidol.— 2007.— Vol. 18.— P. 240245.

94. Alessi M.C., Perietti F., Morange P., Heniy M., Nalbone G., Juhan-Vague I. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease. Diabetes, 1997, May; 46(5): 8607.

95. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2010// Diabetes Care. - 2010. - №33. - SI 1-S61; American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendation of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabet. Care. - 1988. -Vol. 11. - P. 592-597.

96. Amori R, Lau J, Pittas A. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. JAMA, 2007; 298:194-206.

97. Anitschow N.N., Chalatov S.S. Uber, experimentelle Cholesterinsteatose und ihre Bedeutung fur die Entstehung einiger pathologischer Projesse // Zbl. Allg. Path. Anat. - 1913. - Bd. 24. - P. 1-9

98. Arbeeny C. Overviev of the Metabolie Syndrome and its Current Treatment Strategies // Abstracts of Marcus Evans Metabolic Syndrome Conference - Boston, Sept. 25-27. - 2006. - P. 38.

99. Assmann G., Gullen P., Schulte H. /The Munster heart study (PROCAM) // Eur. Heart J. - 1998. - 19 (Suppl. A): P. 2-11

100. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity //Acta Diabetol Lat. - 1967. - Vol. 4. - P. 572-590.

101. Azziz R., Bradley E., Huth J., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 70. - P. 1273 - 1279.

102. Bailey C, Turner R. Metformin. N Engl J Med, 1996;334:574-583.

103. Berrington de Gonzalez A, Hartge P, Cerhan JR, Flint AJ, Hannan L, Maclnnis RJ, Moore SC, Tobias GS, Anton-Culver H, Freeman LB, Beeson WL, Clipp SL, English DR, Folsom AR, Freedman DM, Giles G, Hakansson N, Henderson KD, Hoffman-Bolton J, Hoppin JA, Koenig KL, Lee IM, Linet MS, Park Y, Pocobelli G, Schatzkin A, Sesso HD, Weiderpass E, Willcox BJ, Wölk A, Zeleniuch-Jacquotte A, Willett WC, Thun MJ. /Body-mass index and mortality among 1.46 million white adults// N Engl J Med., 2010., №363., P. 2211-2219

104. Bjontorp P. /Abdominal obesity and risk // Clin. Exper. Hyper. -Theory and Practice. - 1990. - A 12(5): P. 783-794

105. Bjontorp P. Abdominal obesity and risk. // Clin. Exper. Hyper.-Theory and Practice 1990; A 12(5): 783-794.

106. Bjorntop P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. Aterosclerosis, 1990; 10: 493-496.

107. Bjorntorp P. «Portal» adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 493-496.

108. Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh H, Marinopoulos S et al. Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med, 2007; 14:386-399.

109. Bonachini M., Hadi G., Govindarayan S., Lindsay K.L. Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Amer. J. Gastroenterol.- 1997.-Vol. 99, 4. P. 1302-1304.

110. Borkan G.A., Sparrow D., Wisnrewski C. et al. Body weight and coronary disease risk: patterns of risk factor change associated with long-term weight change. The normative ageing study // Am. J. Epidemiol. - 1986. - Vol. 124. - P. 410-419

111. Borst G.C., MichenfelderH.J., O'Brian J.T. //N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 302. -P. 1462- 1464.

112. Camus JP. Gout, diabetes, hyperlipemia: a metabolic trisyndrome. Rev Rhum Mai Osteoartic. 1966 Jan-Feb;33(l):10-4

113. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73:691-695.

114. Chan J. // Diabetes Care. - 1994. - Vol. 17. - P. 961-969. Colditz G.A. // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122. - P. 481-486

115. Christlieb A.R., Krolewski A.S., Warram J.H., Soeldner J.S. Is insulin the link between hypertension and obesity? Hypertension. 1985 Nov-Dec;7(6 Pt 2):II54-7

116. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998; 2 (suppl 6): 51S-209S. Erratum in: Obes Res. 1998; 6: 464.

117. Constine L.S., Woolf P.D., Cann D., et al. // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. -P. 87 - 94.

118. Crepaldi G. Lipoprotein metabolism and therapy of lipid disorders. Proc. Intern. Symp. - Florence, 1982 / Amserdam: Excerpta Medica. - London: Princeton. - 1982 -85 p.

119. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care (IDF Clinical Guidelines Task Forse) // Diabet. Med. - 2006. -Vol. 23. - P. 579 - 593.

120. Danaei G, Finucane MM, Lu Y, Singh GM, Cowan MJ, Paciorek CJ et al. National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants// Lancet. - 2011. -378(9785):31-40

121. Davidson M.H., Hauptman J., DiGirolamo M., Foreyt J. et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat, a randomized controlled trial // JAMA. - 1999. - Vol. 281. - P.235-242.

122. De Fronzo R .A. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus// Medical Clinics of North America. - 2004. - Vol.88. - №4. - P.787-835

123. De Fronzo R .A., Ferramni E. /Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease // Diabetes Care. - 1991. - 14: P. 173-194

124. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive diabetes treatment on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus: the Diabetes Control and Complications Trial. N Engl J Med,1993;329:978-986.

125. Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med, 2005; 353: 2643-2653.

126. Dluhy R.G., Himathongkam Т., Greenfield M. // Ann. Intern. Med. - 1974. - Vol. 80. - P. 693 - 696.

127. Donald R.A. //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1971. - Vol. 32. - P. 225 - 231.

128. Dormandy J, Charbonnel B, Eckland D, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules I et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROactive pioglitAZONE Clinical Trial In macroVascular Events): a randomized controlled trial. Lancet, 2005;366:1279-1289.

129. Drucker D. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition and the treatment of type 2 diabe-tes.Diabetes Care, 2007; 30:1335-1343.

130. Erkelens D.W. /Lipids: Who should be treated? // Triangle. - 1990 - V. 29. - P. 17-26

131. Executive Summary of Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults // National Heart, Lung and Blood Institute. -1999

132. Falorni A., Nikoshkov A., Laureti S., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. -Vol. 80, N. 9. - P. 2752 - 2755.

133. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R, et al. Insulin resistance in essential hypertension. N Engl J Med. 1987 Aug 6;317(6):350-7.

134. Ferrannini E., Barrett E.J., Bevilacqua S. et al. Effect of fatty acids on glucose production and utilization in man // J. Clin. Invest. - 1983. Nov. - Vol. 72(5). - P. 1737-1747

135. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. /Annual medical spending attributable to obesity: payer- and service-specific estimates// Health Aff (Millwood). 2009; 28: P. 822-831

136. Finucane M.M. et al. /National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants// Lancet. 2011; 377: P. 557567

137. Flegal K.M, Carroll M.D, Kit B.K, Ogden C.L. /Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults 1999-2010// JAMA. 2012; 307: P. 491-497

138. Flegal K.M., Kit BK, Orpana H, Graubard BI. /Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis// JAMA. 2013; 309: P. 71- 82

139. Fogari R., Preti P., Banderali A. et al. /ACE - inhibition but not angiotensin II antagonism improves fibrinolisis and sensitivity in hypertensive post-menopausal women // J. Hypertens. - 1999. - 17 (Suppl. 3): P. 143

140. Foley EF, Benotti PN, Borlase BC, et al. /Impact of gastric restrictive surgery on hypertension in the morbidly obese// Am J Surg 1992; 163: P. 294-297

141. Ford E.S. Giles W.H. Dietz W.H. /Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. - 2002. - V. 287(3). - P. 356-359

142. Fredrickson D., Levy R., Lees R. Fat transport in lipoproteins - integrated approach to mechanisms and disorders // N. J. Med. - 1967. - Vol. 267. - P. 24-44, 94103, 148-156

143. Friedewald W.T., Levy R.Y., Frederickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P.499-502.

144. Fronzo R .A. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus// Medical Clinics of North America.-2004.- Vol.88. - №4.- P.787-835.

145. Fruhbeck G, Toplak H, Woodward E, Yumuk V, Maislos M, Oppert JM. /Obesity: The gateway to ill health - an EASO Position Statement on a rising public health, clinical and scientific challenge in Europe// Obes Facts 2013; 6: P. 117-120

146. Fruhbeck G. /Obesity: Screening for the evident in obesity// Nat Rev Endocrinol. 2012; 8: P. 570-572

147. Furberg C.D., Adams H.P., Applegate W.B. et al. Effects of lovostatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events.// Circulation - 1994 - v.90 - p. 16791687.

148. Garber A, Henry R, Ratner R, Garcia-Hernandez P, Rodriguez-Pattzi H, Olvera-Alvarez I et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy fot type diabetes (LEAD-3

Mono): a randomized, 52-week, phase III, double blind, paralleltreatment trial. Lancet 2008 Epub.

149. Global Prevalence Diabetes Data is available from the IDF Diabetes Atlas 4th Edition, International Diabetes Federation, 2009. www.diabetesatlas.org.

150. Global status report on noncommunicable diseases 2010. Geneva, World Health Organization, 2011

151. Glueck C.J., Cartside P., Fallat R.W. et al. Longevity syndroms: familial hypobeta and familial hyperalpha-lipoproteinemia.// J. Lab. Clin. Med., 1976 - v.88 -p.941.

152. Gould L., Martucci J.P., Goldberg D.I. et al. Short-term cholesterol lowering decreases size and severety of perfusion abnormalities by positron emission tomography after dipiridamole in patients with coronary artery disease. A potential noninvasive marker of healing coronary endothelium.// Circulation.- 1994 - v.89 - p. 1530-1538.

153. Grinspoon S.K., Biller B.M.K. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 79, N. 4.-P. 923 -931.

154. Grundy S.M., Brewer H.B., Cleeman J.I., et al. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition // Circulation - 2004. - 109. - P. 433-438.

155. Guh D., World Health Organisation. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva:WHO

156. Hagg E., Asplud K., Lithner F. // Clin. Endocrinol (Oxf.). - 1987. - Vol. 26. - P. 221 -226.

157. Hanefeld M., Leonhardt W. /Das metabolische Syndrome// Deutsch. Gesundh. Wes. - 1980. - V. 36. - P. 545-551

158. Hartzband P., VanHerle J., Sorger L., Cope D. // J. Endocrinol. Invest. - 1988. -Vol. 11. - P.769 - 776.

159. Hauptman J, Lucas C, Boldrin MN et al. Orlistat in the longterm treatment of obesity in primary care settings // Arch Fam Med. - 2000. - 9. - P. 1607

160. Heymsfield S.B., Segal K.R., Hauptman J. et al. Effects of weight loss with orl-istat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults // Arch Intern Med. - 2000. - 160 - P. 1321-6.

161. Hjortrup A., Kehlet H., Lindholm J., Stentoft P. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1983.-Vol. 57.-P. 668-670.

162. Holman R, Paul S, Bethel M, Matthews D, Neil H. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med, 2008; 359:1577-1589.

163. Holstein A, Stumvoll M. Contraindications can damage your health-is metformin a case in point? Diabetologia, 2005; 48:2454-2459.

164. Husebye E.S., Rorsman F., Batterie C., et al. // Proc. of the 10th International Congress of Endocrinology. - 1996. - [ Abst. P3 - 1031 ].

165. Huttunen J.K., Lansimies E., Voutilainen E. et al. /Effect of moderate physical exercise in serum lipoproteins. A controlled clinical trial with reference to serum high density lipoproteins// Circulation. - 1979., V. 60 - P. 1220 -1229

166. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24(4). - P. 683689.

167. James W., Chen C., Inoue S. Appropriate Asian body mass indices? // Obesity Review. - 2002. - Vol. 3. - P. 139.

168. James W.P.T et al. Overweight and obesity (high body mass index). In: Ezzati M et al., eds. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attribution to selected major risk factors. Vol. 1. Geneva, World Health Organization, 2004: 497-596 (http://wvw. who. int/ publications /cra/en)

169. James W.P.T (London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK). The epidemiology of obesity: the size of the problem (Review). J Intern Med 2008; 263: 336-352.

170. Jasani M.K., Freeman P.A., Boyle J.A., et al. // QJM - 1968. - Vol. 147. - P. 407 -421.

171. Jenkins D., Forsham P.H., Laidlaw J.C., et al. // Am. J. Med. - 1955. - Vol. 18 - P. 3-14.

172. Jurney Т.Н., Cockrell J.L., Lindberg J.S., et al. // Chest. - 1987. - Vol. 92. - P. 292 -295.

173. Kahn S, Haffner S, Heise M, Herman W, Holman R, Jones N et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med, 2006; 355:2427-2443.

174. Kannel W.B., Kasteiii W.P., Gordon T.L. Cholesterol in the prediction of atherosclerotic disease: new perspectives based on the Framingham study// Ann. Intern. Med. - 1979 - vol.90 -p.85-91.

175. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension // Arch. Intern. Med. - 1989. - Vol. 149. - P. 1514— 1520

176. Kehlet H., Binder C. // BMJ. - 1973. - Vol. 2. - P. 147 - 149.

177. Kelly T, Yang W, Chen CS, Reynolds K, He J. /Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030// Int J Obes. (London) 2008; 32: P. 1431-1437

178. Krauss R.M.,Winston M.,Fletcher R.N.et. al. Obesity: impact of cardiovascular disease // Circulation.- 1998. Oct. 6. - Vol. 98(14). - P. 1472-76.

179. Laville M, Romon M, Chavrier G, Guy-Grand B, Krempf M, Chevallier JM, et al /Recommendations regarding obesity surgery// Obes Surg. 2005; 15: P. 1476-1480

180. Leisti S., Perheentupa J. // Pediatr. Res. - 1978. - Vol. 12. - P. 272 - 278.

181. Lenz M Freedman D., Ron E., Ballard-Barbash R. et al. /Body mass index and all-cause mortality in a nationwide US cohort// Int J Obes (Lond). 2006; 30: P. 822-829

182. Levy R.J. Drugs used in the treatment of huperlipoproteinemias. What have we leant // Atherosclerosis / Eds. N.H. Fidge, P.J. Nestel - N.Y.: Raven Press, 1986 - vol.2 -p.5-7.

183. Liddle G.W., Estep H.L., Kendall J.W., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1959.-Vol. 19.-P. 875-894.

184. Lindholm J., Kehlet H. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1987. - Vol. 26. - P. 53 - 59.

185. Lithell H, Haglund K, Granath F, Ostman J. Are effects of antihypertensive treatment on lipoproteins merely «side-effects»? A comparison of prazosin and metoprolol. Acta Med Scand. 1988;223(6):531-6

186. Lithell H. Hyperinsulinemia, insulin resistance and the treatment of hypertension // Amer. J. Hypertens. - 1996. - Vol. 9. - P. 150-154.

187. Lobstein, T. Baur L.and R. Obesity in children and young people: a crisis in

188. Low A., Powell L.M., Brunt H. et al. Common DNA polymorphysm with coding sequeces of apolipoprotein B genes associated with altered lipid levels // Lancet. - 1986 - v.2 - p. 1301-1303. Lowering blood cholesterol to prevent heart disease // J. Amer. Med. Ass. - 1985 - v.293 - p.2080-2086.

189. Lowering blood cholesterol to prevent heart disease // J. Amer. Med. Ass. - 1985 -V. 293., P. 2080-2086

190. Maggard MA, Shugarman ML, Suttorp M, Maglione M, Sugerman HJ, Livingston EH, et al /Meta-analysis: surgical treatment of obesity// Ann Int Med. 2005; 142: P. 547-559

191. Mallion J.M., De Gaudemaris R.D., Siche J.P. et al. Day and night blood pressure values in normotensive and essential hypertensive subjects assessed by twenty-four-hour ambulatory monitoring // J. Hypertens. Suppl. - 1990. Dec. - Vol. 8(6). - P. 49-55

192. May M.E., Carey R.M. // Am. J. Med. - 1985. - Vol. 79. - P. 679 - 684.

193. McFarlane S. // Clin. Endocrinol Metab. 2001 - Vol. 86. - P. 713-718

194. McGinnis J.M., Foege W.H. Actual causes of death in the United States // JAMA.- 1993 .Nov. - Vol. 10. №. 270(18). - P. 2207-2212.

195. Mechanick JI, Youdim A, Jones DB, Garvey WT, Hurley DL, McMahon MM, Heinberg LJ, Kushner R, Adams TD, Shikora S, Dixon JB, Brethauer S /AACE/TOS/ASMS Clinical practice guidelines for the perioperative nutritional, metabolic, and nonsurgical support of the bariatric surgery patient-2013 update: cosponsored by American association of clinical endocrinologists, the obesity society, and American society for metabolic & bariatric surgery// Endocr Pract. 2013; 19: P. 337-372

196. Mehnert H, Kuhlmann H. Hypertension and diabetes mellitus. Dtsch Med J. 1968 Aug 20;19(16):567-71.

197. Meikle A.W., Jubiz W., Matsukura S., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - Vol. 29.-P. 1553 - 1558.

198. MeKee J.I., Finlay W.E. // Lancet. - 1983. - Vol. 1. - P. 484.

199. Meneghini L. Demonstrating strategies for initiating of insulin therapy: matching the right insulin to the right patient. Int J Clin Pract, 2008; 62:1255-1264.

200. Modan M, Halkin H, Almog S, et al. Hyperinsulinemia. A link between hypertension obesity and glucose intolerance. J Clin Invest. 1985 Mar;75(3):809-17.

201. Must A., Spadano J., Coakley E. et al. /The disease burden associated with overweight and obesity//JAMA. 1999; 282: P. 1523-1529

202. Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferrannini E, Holman R, Sherwin R et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care, 2008; 31:1-11.

203. National Institute for Clinical Excellence: 2002 Guidance on the use of surgery to aid weight reduction for people with morbid obesity (Technology Appraisal No 46). National Institute for Clinical Excellence, London, 2002

204. Nelson J.C., Tindall D.J. // Am. J. Med. Sci. - 1978. - Vol. 275. - P. 165 - 172.

205. Nerup J. // Acta Endocrinol. - 1974. - Vol.76. - P. 127 - 141.

206. NIH Conference: Gastrointestinal surgery for severe obesity. Consensus development konference panel// Ann Intern Med. 1991 ;115:956-961

207. Oelkers W., Diderich S., Bahr V. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75. - P. 259 - 264.

208. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. /Prevalence of obesity and trends in body mass index among US children and adolescents// 1999-2010. JAMA 2012; 307: P. 483-490

209. Orth D.N. // Endocr. Rev. - 1992. - Vol. 13. - P. 164 - 191.

210. Pearson T.A., Blair S.N., Daniels S.R. et al. American Heart Association guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update: consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult patients without coronary or other atherosclerotic vascular diseases // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 388-391

211. Peiris A.N., Struve M.F., Mueller R.A. et al. Glucose metabolism in obesity: influence of body fat distribution // J. Clin. Endocrinol Metab. - 1988. Oct. - Vol. 67(4). -P. 760-767.

212. Pitt B., Mancini J., Ellis S. et al. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLACI) (abstract).// J. Am. Coll. Cardiol. - 1994 - v.23 - p. 13 la;

213. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recomendations of Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Sosiety and European Society of Hypertension// Eur. Heart J. - 1994. V.15. P.1300-1331

214. Reaven G. M. /Role of insulin resistance in human disease // Diabetes - 1988. - V. 37.-P. 1595-1607

215. Reaven G. M., Laws A. /Insulin Resistence. The Metabolic Syndrome X // HUMANA PRESS - 1999; 373 p.

216. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.- 1988. Dec. - Vol. 37(12). - P. 1595-1607

217. Recomendations for the treatment of hyperlipidemia in adults. AHA special Report // Arteriosclerosis. - 1984 - Vol. 4 - P. 445a-468a.

218. Reis A.F., Ferreira j.g., Shiota., et al. // Proc. of the 10th International Congress of Endocrinology. - 1996. - [ Abst. P3 - 634 ].

219. Resnik NE, Foster GL, Bardsley G, Ratner E, Achievement of American Diabetes Association clinical practice recommendations among U.S. adults with diabetes, 19992002: the National Health and Nutrition Examination Survey// Diabetes care - 2006 -29(3)-P. 531-537

220. Ridley N /Expert panel on weight loss surgery - executive report// Obes Res 2005; 13:206-226

221. Rose L.I., Williams G.H., Jagger P.I., et al. // Ann. Inn. Med. - 1970. - Vol. 73. -P. 49 - 59.

222. Scandinavian Simvastatin survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: 4S// Lancet. - 1994 - Vol. 344 -P. 1383-1389

223. Schaefer E.J. /Genetics and abnormalities in metabolism of lipoproteins // Clin. Chem. - 1988 - V.34 - P. 9 -12

224. Schaefer E.J. Genetics and abnormalities in metabolism of lipoproteins // Clin. Chem. - 1988 - Vol. 34 - P. B9-B12.

225. Schlageke R., Kornely E., Sauten R.T., Ridderskamp P. // N. Engl. J. Med. -1992. - Vol. 326.. - P. 226 - 230.

226. Schrefer J, ed. Mosby GenRx: a comprehensive reference for generic and brand prescription drugs. 11th ed. St. Louis: Mosby; 2001.

227. Schulte H.M., Chrousus G.H., Avgerinos P., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1984.-Vol. 58.-P. 1064- 1067.

228. Scott R.S., Donald R.A., Espiner E.A. // Clin. Endocrinol (Oxf.). - 1978. - Vol. 9. -P. 571 -576.

229. Singh S, Loke Y, Furberg C. Long-term risk of cardiovascular events with rosiglitazone: a meta-analysis. JAMA, 2007; 298:1189-1195.

230. Singh S, Loke Y, Furberg C. Thiazolidinediones and heart failure: a teleo-analysis. Diabetes Care, 2007; 30:2248-2254.

231. Snow K., Jiang N.S., Kao P.S., Scheithauer B.W. // Mayo Clin. Proc. - 1992. -Vol. 63. P. 1055 - 1065.

232. Speckart P.F., Nicoloff J.T., Bethune J.E. // Arch. Intern. Med. - 1971. - Vol. 128. -P. 761 -763.

233. Spiger M., Jubiz W., Meikle W., et al. // Arch. Intern. Med. - 1975. - Vol. 135. -P. 698 - 700.

234. Stewart P.M., Corrie J., Seckl J.R., et al. // Lancet. - 1988. - Vol. 1. - P. 1208 -1210.

235. Study Group, European Atherosclerosis Society: strategies for the prevention of coronary heart disease: a policy statement of the European Atherosclerosis Society // Europ. Heart J. - 1987 - V.8 - P. 77-78

236. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med , 2008; 358:2560-2572.

237. The Diabetes Prevention Program Research Group. Impact of intensive lifestyle and metformin therapy on cardiovascular disease risk factors in the diabetes prevention program. Diabetes Care, 2005; 28:888-894.

238. The International Diabetes Federation. Diabetes Facts and Figures Page. Available at: http://www.idf.org/home/index.cfm?node=6. Accessed: March 24, 2008

239. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III): final report // Circulation. - 2002; 106 - P. 3143-3421

240. Thompson G.R. /A handbook of hyperlipidemia// London, - 1989, - 255 p.

241. Tiengo A., Avogaro P., Prato S. /Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 1996.: 6 - P. 186 - 192.

242. Ziegler D., Reljianovic M., Mehnert H., Gnes F. A. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1999. — Vol. 107. —P. 421—430

243. Tsatsoulis A., Shalet S.M., Harrison J., et al. // Clinical Endocrinol (Oxf.). - 1988. - Vol. 28 - P. 225 - 232.

244. Tyroler H.A. Review of lipid-lowering clinical trials in relation to observational epidemiological studies // Circulation. - 1987. - Vol. 76 - P. 515-22.

245. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)// Lancet. - 1998.- V.352(9139):1558.

246. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with type 2 diabetes. Lancet, 1998;352:837-853.

247. Vinik A.I., Park T.S., Stansberry KB., Pittenger G.L. // Diabetologia. — 2000. —Vol.43. —P. 957—973.

248. Waters D., Hegginson L., Gkadston P. et al. Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis In-tervenrion Trial.// Circulation - 1994 - v.89 - p.959-968;

249. Watts N.B., Tindall G.T. // JAMA. - 1988. - Vol. 259. - P. 708 - 711.

250. Weiss H.G., Nehoda H., Labeck B. et al. Adjustable gastric and esophagogastric banding: a randomized clinical trial // Obes. Surg. - 2002. - Vol. 12. №4. - P. 573-578.

251. WHO - International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertension. - 1999. - Vol. 17 (2). - P. 151-183; Vol. 30(Suppl. 2). -P. 1-7

252. WHO. Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies // The Lancet - 2004. - P. 157-163.

253. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. WHO Technical Report Series 894. Geneva: World Health Organization, 2000.

254. WHO. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854. Geneva: World Health Organization, 1995.

255. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity (Geneva, 3-5 June, 1997). Geneva: WHO.

256. WHO/IASO/IOTF. The Asia-Pacific perspective: redefining obesity and its treatment. Health Communications Australia: Melbourne, 2000.

257. World Diabetes Day. United Nations Resolution, General Assembly 61/225.18 Jan 2007

258. World Health Organization - International Society of Hypertension. Guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertension 1999; 17 (2): 151-183; 30 (Suppl. 2): 1-7.

259. World Health Organization (WHO), Fact Sheet No. 311 (updated March 2013) available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/

260. World Health Organization, available at: http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.

261. http://www.health-ua.org/faq/endokrinologiya-saharnyj-diabet/58.html