Клинико-эпидемиологические и генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника в Рязанском регионе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Якубовская, Алина Григорьевна

• Якубовская, Алина Григорьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Якубовская, Алина Григорьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника

1.2. Клинические особенности течения воспалительных заболеваний кишечника в России и различных регионах мира

1.3. Рекомендации по лечению ВЗК и реальная клиническая практика

1.4. Генетическая предрасположенность при язвенном колите

1.5. Анемический синдром при воспалительных заболеваниях

кишечника

1.6. Качество жизни при воспалительных заболеваниях кишечника

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Эпидемиологические исследования ВЗК в Рязанском регионе

2.2. Клинико-инструментальное обследование больных ВЗК

2.3. Определение тяжести обострения ЯК и БК

2.4. Генетические исследования у больных ЯК

2.5. Изучение качества жизни больных ВЗК

2.6. Оценка анемического синдрома у наблюдавшихся больных

2.7. Методики лечения больных

2.8. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАВШИХСЯ БОЛЬНЫХ

3.1. Результаты эпидемиологического исследования

3.2. Анализ ведения больных воспалительными заболеваниями кишечника

3.3. Результаты динамического клинического наблюдения за больными воспалительными заболеваниями кишечника

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ

ГЛАВА 5. АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ВЗК

ГЛАВА 6. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ВЗК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1. Унифицированная карта ВЗК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические и генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника в Рязанском регионе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), были и остаются одной из наиболее серьезных проблем в современной терапии. Они относятся к группе трудно диагностируемых и плохо поддающихся лечению заболеваний внутренних органов. Об этом свидетельствуют, в частности, большой промежуток времени от начала клинических проявлений ЯК и, особенно, БК до постановки диагноза, а также неудовлетворительные результаты лечения, высокая частота обострений ВЗК и инвалидизации больных. Нередко эти болезни дебютируют с поражения суставов, глаз, кожи и печени, а в развернутой стадии для них характерны системные проявления. Не случайно ВЗК имеют много общего с диффузными заболеваниями соединительной ткани.

Распространенность ВЗК в разных регионах мира имеет широкие колебания. Частота язвенного колита в разных странах колеблется в интервале 21 - 268 случаев, а болезни Крона 9-199 случаев на 100.000 населения, достигая максимальных показателей в странах Скандинавии, Соединенных штатах Америки, Канаде, Израиле [46]. Ежегодный прирост заболеваемости в Европе для язвенного колита составляет 5-20 случаев, для болезни Крона 5-10 случаев на 100.000 жителей [86]. В Восточной Европе отмечается четкая тенденция к росту заболеваемости ВЗК [3, 27]. Характерно, что самая высокая заболеваемость язвенным колитом и болезнью Крона зафиксирована в промышленно развитых странах с высоким уровнем жизни [46].

Распространенность ВЗК в целом по России неизвестна. Первые эпидемиологические исследования проведены в нескольких регионах России (таких, как Московская область, Красноярский край, Новосибирск, Ростовская и Нижегородская область) [10, 46, 48, 72]. Установлено, что распространенность и заболеваемость ВЗК в исследованных регионах в 3-8 раз ниже, чем в других странах. Во многих случаях полученные эпидемиологические данные являются неполными, т.к. изучалась информация только о пациентах, обратившихся за медицинской

помощью за короткий промежуток времени [10]. Обращает на себя внимание тот факт, что у нас в стране преобладают тяжелые осложненные формы ВЗК и высокая летальность (в 3 раза выше, чем в большинстве стран) [48].

На настоящий момент нет убедительных объяснений особенностям проявлений ВЗК в разных регионах и у различных групп больных, а также вариантам ответа на проводимую терапию. Современные исследования показывают важную роль наследственных факторов и реакции на лечение при целом ряде заболеваний. Это стимулировало серию работ по выявлению связи ВЗК с определенными генными локусами [84, 128]. Особый интерес представляет понимание путей, по которым реализуются генетические факторы при ВЗК и каковы особенности клиники в зависимости от генетического статуса больного.

В последние годы в клинической практике все большее внимание уделяется недооцениваемым ранее клиническим синдромам, играющим важную роль в оценке тяжести и симптоматике болезни. К таковым при ВЗК относится анемический синдром со сложным патогенезом и трудностями его терапии. Очень значима также оценка качества жизни больных ВЗК при мониторинге заболевания, во многом определяющая стратегию и тактику лечения.

Таким образом, учитывая указанное выше, изучение клинических, эпидемиологических, генетических аспектов ВЗК в отдельном крупном регионе представляет актуальную научную и практическую проблему.

Цель исследования. Анализ клинико-эпидемиологических и генетических особенностей воспалительных заболеваний кишечника в Рязанской области. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить заболеваемость и распространенность ВЗК за последние 17 лет у населения Рязанской области и сравнить полученные данные с аналогичными показателями для других регионов России и мира.

2. Охарактеризовать особенности диагностики, клиники, течения ВЗК у наблюдавшихся больных; проанализировать проводившееся лечение и его соответствие современным клиническим рекомендациям.

3. Исследовать частоту встречаемости 3-х полиморфных вариантов гена ЖЮ2/САМЭ15 (А^702Тгр, 01у908А^, ЬеиЗОгОтвС) и 2-х полиморфных вариантов гена ТИР-а (-2380/А и -3080/А) у больных ЯК, установить возможную связь между генотипами пациентов и клиническими проявлениями ЯК, а также ответом на проводимую терапию.

4. Выяснить частоту анемического синдрома у больных ВЗК, особенности его патогенеза и лечения.

5. Оценить качество жизни больных воспалительными заболеваниями кишечника с помощью опросников БР-Зб и 1ВОС) в зависимости от течения болезни и проводимого лечения.

Научная новизна. Впервые проведено клинико-эпидемиологическое исследование воспалительных заболеваний кишечника в Рязанской области и получена информация о распространенности и заболеваемости язвенным колитом и болезнью Крона, региональных особенностях их диагностики, течения и применяемых методах лечения. Впервые для оценки состояния больных и полноты ремиссии ВЗК использованы валидизированные балльные критерии, рекомендованные Обществом по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России, не применяющиеся в рутинной российской клинической практике.

Впервые у пациентов с язвенным колитом, проживающих в Рязанской области, изучена частота встречаемости полиморфных аллелей генов Ш02/СА1Ф15 (А^702Тгр, С1у908Агв и ЬеиЗОгОтэС) и ТОРа (-238С/А и -308С/А), модулирующих развитие воспалительной реакции при ВЗК, а также их влияние на развитие и течение заболевания.

Впервые выявлена высокая частота встречаемости анемического синдрома у наблюдавшейся категории больных и его влияние на качество жизни; установлена недооценка необходимости его коррекция, а также редкость использования внутривенных препаратов для восполнения дефицита железа в организме больных.

Впервые вне рамок клинических исследований в амбулаторных условиях изучено качество жизни больных ВЗК в разные периоды течения заболевания с

помощью анкет 1ВБС) и ЭР-Зб и установлена его зависимость от тяжести обострения, характера течения заболевания и проводимой терапии.

Теоретическая значимость исследования. Результаты исследования расширяют знания об эпидемиологии, генетике, современных проявлениях и особенностях терапии воспалительных заболеваний кишечника у больных отдельного региона. Они могут быть использованы для прогнозирования и планирования медицинской помощи этой категории пациентов, а также при выборе тактики их ведения.

Практическая значимость результатов работы. Создана база данных больных язвенным колитом и болезнью Крона Рязанского региона для ее последующего внесения во Всероссийский реестр больных воспалительными заболеваниями кишечника. Это позволит планировать расходы органов здравоохранения региона на лечение больных ВЗК: расчет коечного фонда, средств на закупку лекарственных препаратов и т.п..

В реальной клинической практике не соблюдаются клинические рекомендации по диагностике и ведению больных ВЗК (например, нацеленность на достижение полной ремиссии, обязательность определения протяженности поражения толстой кишки при ЯК), что диктует необходимость создания соответствующих образовательных программ для терапевтов и гастроэнтерологов, а также повышение информированности больных об их заболевании.

После анализа состояния терапевтических мероприятий, реализуемых практическими врачами, в лечение ВЗК внедрено: более широкое использование цитостатиков (азатиоприна и метотрексата) и биологической терапии (инфликси-маба); назначение больным с тотальными и левосторонними формами ЯК местной терапии месалазином и/или глюкокортикостероидами (в виде свечей или пены) изолированно и/или в составе терапевтического комплекса; применение парентеральных препаратов железа для коррекции железодефицитной анемии при ВЗК.

Устранение выявленных дефектов в диагностике и ведении больных будет способствовать повышению эффективности лечения больных ВЗК, что приведет к снижению частоты осложнений и выходу на инвалидность.

Степень достоверности. Полученные данные основаны на изучении достаточного объема фактического материала, проведении качественного и количественного анализа с применением современных методов статистической обработки, с помощью программ "Microsoft Excel 2010" и "StatSoft 8.0". Высчитывались следующие показатели: критерий Фостера-Стюарта, точный критерий Фишера, Хи-квадрат с поправкой Йетса, ошибка репрезентативности, относительный риск и доверительный интервал, критерий Стьюдента для групп с различными дисперсиями, одновыборочный t-критерий Стьюдента, критерии Манна-Уитни и Вил-кинсона. Достоверным считался показатель р < 0,05. Основные положения, выносимые на защиту

1. Течение ВЗК в Рязанской области имеет региональные особенности.

2. Анализ ведения больных ВЗК в реальной клинической практике выявил отклонения от существующих клинических рекомендаций обследования и лечения: недостаточно используется тотальная колоноскопия с биопсией для установления тяжести, протяженности поражения кишки, а также установления полноты ремиссии процесса; редко назначается противорецидивная терапия и ректальные препараты, цитостатики и биологическая терапия.

3. Полиморфизм -308G/A гена TNFa связан с учащением обострений и более ранним началом язвенного колита.

4. Анемия при ВЗК в Рязанской области встречается чаще, чем по данным литературы. Необходимо детальное обследование запасов железа в организме и витаминного статуса больных ВЗК, а при выявлении в качестве ее причины железодефицита предпочтительно назначение парентеральных препаратов железа.

5. Качество жизни больных ВЗК определяется преимущественно тяжестью обострений, характером течения и фазой заболевания (обострение или ремиссия), а не наличием сопутствующей анемии и характером проводимой

терапии.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения работы внедрены в клиническую практику ГБУ РО "Городская клиническая больница №4" и ГБУ РО "Областная клиническая больница", в учебный процесс на кафедре внутренних болезней и поликлинической терапии и кафедры пропедевтики внутренних болезней: используются при проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами, ординаторами терапевтического профиля.

Апробация работы. Основные результаты доложены на I межрегиональной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы кардиологии и терапии" (май 2011 г., Рязань), областной гастроэнтерологической конференции (15 ноября 2012 г., Рязань), научно-практической конференции "Актуальные проблемы гастроэнтерологии "Василенковские чтения" (06 декабря 2012 г., Москва), конференции областного общества терапевтов (юбилейной научной сессии, посвященной 20-летию Рязанской областной общественной организации "Ассоциация врачей-терапевтов") (12 декабря 2012 г., Рязань), 39 сессии ЦНИИГ "Мульти-дисциплинарный подход к гастроэнтерологическим проблемам" (6 марта 2013 г., Москва), Ш-м Байкальском форуме по воспалительным заболеваниям кишечника (Иркутск, 25-26 июля 13).

Публикации и отчеты результатов работы. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника

История изучения эпидемиологии ВЗК насчитывает более 65 лет [46, 220]. Однако первые и значительная часть последующих исследований были недостаточно информативны, носили отрывочный и несистематический характер из-за отсутствия единого подхода к диагностике этих заболеваний. Кроме того, интерпретации результатов работ первых 2/3 этого периода затруднялась отсутствием общепринятой терминологии и различием методологических подходов. Достаточно информативными исследования в данном направлении стали в связи с объединением усилий интернистов и активизацией работы Всемирных конгрессов гастроэнтерологов (10 конгресс в Лос-Анжелесе в 1996 году), а также созданием Европейского Общества по изучению язвенного колита и болезни Крона (European Crohn's and Colitis Organization - ЕССО) в 2001 году [60]. В последние полтора десятилетия произошла стандартизация технологии проведения эпидемиологических исследований [85].

В современной медицинской науке применяются различные подходы к изучению эпидемиологии ВЗК. Так в США, в Луизиане, проанализировали данные всех больных ВЗК, обращавшихся за амбулаторной медицинской помощью в специализированное для ВЗК медицинское учреждение. Исследователи исходили из сложившейся практики, согласно которой в этом штате всех пациентов с подозрением на ВЗК направляют в это учреждение для уточняющей диагностики и дальнейшего ведения [76]. В Иране (Тегеран) выборочно отбирали истории болезни 500 человек, наблюдавшихся в специализированной клинике по поводу ЯК и БК [113].

В Португалии для выяснения эпидемиологической ситуации применили фармако-экономический подход, подсчитав, сколько человек получают препараты 5-АСК и сульфасалазин, благодаря чему установили примерную распространенность ВЗК, их распределение по полу и возрасту [120]. В Великобритании (в Уэльсе) оценивались данные по пациентам, госпитализированным в связи с тяже-

лыми обострениями ЯК или БК в течение 8 лет (с 1999 по 2007гг.) [141]. В Калифорнии, США, исследовались записи, поступающие по системе медицинского страхования "Медикейд" [145]. В Индии (штат Пенджаб) были произвольно выбраны несколько районов штата, в которых в сумме проживают чуть более 50 тысяч человек [144]. Добровольцы опрашивали всех людей, проживающих в этих районах, и, в случае выявления длительной диареи или крови в кале, отправляли этих пациентов в больницу для дальнейшего обследования.

В Московской области за период 1981-1996 годы проанализировали все истории болезни лиц, получавших стационарное лечение по поводу ВЗК в специализированных клиниках Москвы, а также опрашивались пациенты, находившиеся на диспансерном учете у районных гастроэнтерологов [48]. В исследовании ES-САре, которое проводилось на территории России (21 центр), Украины и Сербии, собирались данные всех пациентов, обратившихся за медицинской помощью по поводу ВЗК в течение 12 месяцев в медицинские учреждения, участвующие в данной программе [10].

Оптимальными по конкретным заболеваниям считаются популяционные эпидемиологические исследования, когда регистрируются все случаи заболевания на определенной территории; при этом показатели высчитываются относительно определенного количества населения.

Изучение эпидемиологии ЯК и БК проводилось во многих странах мира. Впервые заболеваемость ВЗК (для болезни Крона, за 1935-1964 годы) была исследована ретроспективным анализом в Миннесоте, США [155].

Подобные работы обычно охватывают какой-то регион страны, город или отдельную этническую группу. Однако есть и крупномасштабные исследования, охватывающие целые страны, как большие, например, Японию, так и не очень -Финляндию, Словакию [196, 197, 223]. Как оказалось, заболеваемость и распространенность ВЗК значительно варьируют в зависимости от географического положения страны. Уровень заболеваемости ЯК на 100000 населения в зависимости от региона континента составляет: в Европе 0,6-24,3; в Азии - 0,1-6,3 и в Северной Америке - 0-19,2. Для БК этот показатель на 100 000 населения равен в Ев-

pone 0,3-12,7; в Азии - 0,04-5,0; и в Северной Америке - до 20,2. Распространенность ЯК на 100 000 населения в Европе определена как 4,9-505,0; в Азии - 4,9168,3; а в Северной Америке - 37,5-248,6. При БК этот показатель на 100 000 населения соответствует в Европе 0,6-322; в Азии — 0,88-67,9 и в Северной Америке - 16,7-318,5 [209]. В Московской области на 1996 год распространенность ЯК составляла 19,3, а БК - 3,0 на 100 000 населения; заболеваемость была равна 1,2 (ЯК) и 0,2 (БК) на 100 000 населения [48].

Таким образом, самые высокие уровни заболеваемости и распространенности ВЗК зарегистрированы в странах Северной и Западной Европы, а также в Северной Америке [123]. Существенно ниже они оказались в Африке, Южной Америке и Азии. Какого-либо убедительного объяснения подобному положению не существует, хотя и высказываются предположения о вероятном влиянии климата, особенностей питания и генетических причин, в том числе и расовых различий [77, 98, 154, 201]. В целом все исследователи сходятся во мнении, что ЯК и БК чаще поражают жителей экономически благополучных стран с развитой промышленностью; т.е. урбанизация рассматривается как один из важных факторов риска ВЗК [46].

По результатам проведенных в 50-80 годы прошлого столетия многоцентровых исследований в европейских странах было высказано предположение, что заболеваемость снижается с севера на юг [83, 114, 124, 130]. В начале 1990-х годов Европейская группа по изучению ВЗК установила, что различия между уровнями годового прироста в странах Северной и Южной Европы постепенно нивелируются [151]. Скорее всего, повышение заболеваемости ВЗК на юге связано с быстрой индустриализацией южных регионов Европы и "вестернизацией" образа жизни в этом регионе [46].

На данный момент исследователи наблюдают в Европе "западно-восточный градиент" распространенности и заболеваемости ВЗК [165, 210]. Так, по данным исследования EpiCom, заболеваемость ВЗК в странах Западной Европы составляет 6,3 для БК и 9,8 для ЯК на 100 000 жителей в возрасте 15 лет и старше, а в Восточной Европе эти величины достигают 3,3 для БК и 4,6 для ЯК [86]. В следую-

щие десятилетия прогнозируется "эпидемия" ВЗК в Восточной Европе, в т.ч. в России, и в Азии [27, 46]. Рост заболеваемости ВЗК подтверждается и российскими исследователями [3].

В абсолютном большинстве стран наблюдается преобладание распространенности язвенного колита над болезнью Крона [138]. Их соотношение составляет от 6,2:1 в Китае и 4,1:1 в Шри-Ланке до 1,2:1 в Хорватии [78, 148, 194]. В западных странах с высокой распространенностью ВЗК последние годы отмечается преимущественный рост заболеваемости БК при стабильности этих показателей для ЯК (Великобритания) [224]. При этом заболеваемость БК в некоторых странах уже превышает таковую для язвенного колита [139, 140, 176, 185, 225]. В России соотношение заболеваемости ЯК к БК составляет от 8,1:1 в Тюмени до 1,2:1 в Татарстане [12, 50].

Для ВЗК характерен дебют заболевания в молодом возрасте, преимущественно в 20-40 лет. Эти данные приводятся в материалах как зарубежных, так и отечественных исследователей [12, 48, 50, 86, 146, 208]. Анализ литературных сведений свидетельствует о дебюте болезни Крона в несколько более раннем возрасте, чем язвенного колита [147, 190]. В отдельных регионах, чаще с невысоким уровнем распространенности ВЗК, отмечается бимодальное распределение пациентов по возрасту начала заболевания: в 20-30 и 50-70 лет [5, 71, 92, 118, 215].

Средний возраст обследованных пациентов обычно составляет 30-45 лет [12, 86]. К примеру, в Швеции средний возраст пациентов, страдающих язвенным колитом, составил 38,1 год; в Иране этот показатель был равен в 33,8 лет при БК и 37,2 года при ЯК [208, 209].

Данные распределения ВЗК в зависимости от половой принадлежности противоречивы. Так, в США, Канаде, Дании, на Мальте среди пациентов с БК отмечается в процентном отношении небольшое преобладание женщин, в то время как в Корее, Китае, Венгрии, Иране, Италии - мужчин [74, 87, 89, 152, 167, 171, 190, 209, 242]. В Великобритании и Швеции количество больных мужчин и женщин примерно равно [167, 224]. Такой же разброс данных наблюдается при ЯК. Если в Канаде, Дании, Португалии, Шри-Ланке, Иране регистрируется преобла-

дание среди больных ЯК женщин, то в Италии, Турции, Индии, США — мужчин [74, 89, 92, 144, 190, 194, 209, 216, 235]. Анализ имеющегося в нашем распоряжении материала свидетельствует об общей тенденции: в странах с европейским населением ВЗК чаще болеют женщины, а в азиатских - мужчины [46].

Замечено, что воспалительные заболевания кишечника чаще поражают жителей городов, чем сельской местности [46]. Подобная ситуация отмечена также в России, Турции, Иране, Греции [12, 71, 92, 209, 234]. Четкого объяснения данному феномену не существует.

Известно о существовании наследственной предрасположенности к развитию ЯК и БК [25, 32, 60, 192]. В странах с преимущественно европейским населением ВЗК у родственников встречается с частотой до 26%, в среднем - 5-12% [60, 92, 94, 117, 169]. Для лиц монголоидной расы передача склонности к данным заболеваниям по наследству, напротив, мало характерна [248]. В России, по данным исследования ЕБСАре, семейная склонность к возникновению ВЗК зарегистрирована у 3,6% больных ЯК и 3,1% - БК [10].

ВЗК - тяжелые заболевания, значимо влияющие на повседневную жизнь пациента, в том числе и на его работоспособность. В мире стойкая нетрудоспособность отмечается в среднем у 18% больных ВЗК: 19-27,1%) при БК и 11-14,9% при ЯК [174, 205, 245, 246]. В России инвалидами признаются 24-28% больных ВЗК, в том числе 19,5% ЯК и 30% БК [3, 12, 50, 71].

Как видно из приведенных выше данных, распространенность и заболеваемость ВЗК различны даже в пределах одного региона мира. В России полноценное эпидемиологическое исследование ВЗК было проведено только в Московской области. Отсутствие точной информации по распространенности и заболеваемости ЯК и БК затрудняет создание "дорожной карты" системы здравоохранения при этой нозологии.

1.2. Клинические особенности течения воспалительных заболеваний

кишечника в России и различных регионах мира

В общей популяции воспалительные заболевания кишечника встречаются довольно редко, что снижает настороженность врачей относительно возможности

наличия их у курируемых больных [40]. В дебюте ЯК и, особенно, БК клинические симптомы бывают обычно стертыми или нехарактерными (к примеру, имеется изолированный артрит при отсутствии признаков поражения кишечника); они могут напоминать другое, распространенное заболевание (например, геморрой). В результате этого, с момента появления первых симптомов до верификации заболевания может проходить значительный промежуток времени [97]. Так, в Дании для постановки диагноза БК необходимо в среднем 8,3 месяца, ЯК — 4,5 месяца [153]. В странах с редкой встречаемостью данной группы заболеваний зачастую требуется больший срок (в Турции для ЯК — 12,3 месяца, для БК — 19,2 месяца) [92].

Российское эпидемиологическое исследования в Московской области показало, что лишь у четверти больных ЯК (24,5%) верный диагноз был поставлен в течение первого года [48]. Согласно данным ESC Аре, для верификации ЯК необходимо в среднем 16,9 месяцев, а БК — 44,5 месяцев [10]. В последние годы в России отмечается уменьшение сроков диагностики. Так, в Нижнем Новгороде в 2010 году эти показатели составили 6 месяцев для ЯК и 18 - для БК [3].

Многие исследователи отмечают, что курение играет определенную роль в этиопатогенезе болезни Крона и язвенного колита [14, 127]. Замечено, что при язвенном колите никотин оказывает протективное действие на слизистую оболочку толстой кишки, благотворно действуя на слизеобразование, кровоток и иммунную систему [60]. Среди страдающих язвенным колитом чаще, чем в популяции встречаются люди, бросившие курить или никогда не курившие, а табакозависи-мость для них не характерна [173].

При болезни Крона наблюдается обратная ситуация: среди больных курильщики встречаются чаще, чем в популяции [206]. Курильщики имеют худший прогноз и высокий риск рецидива после операции.

Приведенные данные убедительно иллюстрируют результаты исследования, выполненного в Нидерландах [111]. Среди больных с установленным диагнозом БК курильщиков было 52%, против 40% - в группе контроля и 25% - в группе ЯК. Людей, бросивших курить, оказалось меньше при БК, чем при ЯК (19% про-

тив 31%). Никогда не курили 30% пациентов с БК и 44% с ЯК. При этом отмечено, что курильщики реже госпитализируются по поводу обострения ЯК. Подобная тенденция отмечается и по данным российских исследователей [70].

Принято выделять три варианта клинического течения ВЗК: острый (в течение 6 месяцев от возникновения), рецидивирующий (чередование обострений и ремиссий) и непрерывно рецидивирующий (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии) [58, 68]. ЕССО определяет ремиссию как отсутствие клинических признаков обострения заболевания в сочетании с эндоскопическим заживлением слизистой оболочки (при ЯК) или индексом активности Беста ниже 150 баллов (при БК) [211,228].

Самым частым вариантом ВЗК считается рецидивирующий. Продолжительность рецидивов и ремиссий может быть весьма вариабельной [2]. Обычно обострение укладывается в сроки 6-8 недель, но зачастую продолжается до 12 и более недель. Нередко отмечается сезонность обострений. Продолжительность обострений и ремиссий у одного и того же больного не всегда носит повторяющийся стереотипный характер, что в большей степени свидетельствует о неадекватности проводимой терапии, а не о естественном течении болезни. Обострения 1 и реже раз в год считаются редкими, а 2 и более - частыми [58, 211, 228]. В Дании частые обострения заболевания (спустя 5-8 лет после дебюта) наблюдались у 18% больных ЯК и 20% - БК [96, 106]. В Московской области частые рецидивы отмечались у 37,3% пациентов [48].

Несмотря на проводимое лечение у некоторых больных ВЗК, даже при использовании современных рациональных технологий терапии, не удается достигнуть ремиссии [2]. Их число по данным различных исследователей весьма вариабельно и составляет от 2,7% до 44%, в среднем колеблется в пределах от 5 до 15% [2, 150, 213, 242]. В России непрерывное течения выше, чем в развитых странах запада, составляя 18,6% при ЯК и 28,8% при БК [10].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якубовская, Алина Григорьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков С.Р. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению / С.Р. Абдулхаков, P.A. Абдулхаков // Вестник современной клинической медицины. - 2009. — Т. 2, вып. 1. — С. 32—41.

2. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. - М.: Гэотар-мед, 2001.-500с.

3. Алексеева О.П. Динамика клинического течения, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника в Нижегородской области в 20052010 годы / О.П. Алексеева, E.H. Колодей, H.H. Миронов // Медицинский альманах. - 2013. - № 1 (25). - С. 71-73.

4. Анализ полиморфизма генов NOD2/ CARD 15 и TNFa у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Ю.А. Насыхова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2010. - №3. - С.32-37.

5. Бакулин И.Г. Современные представления о течении и консервативных методах лечения неспецифического язвенного колита / И.Г. Бакулин, Д.А. Станке // Военно-медицинский журнал. - 2008. - № 11. - С. 50-54.

6. Барановский А.Ю. Прогноз неблагоприятного течения язвенного колита как показание к проведению антицитокиновой терапии / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина, А.Г. Харитонов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 3. — С. 63-69.

7. Белоус С.С. Оценка качества жизни и психического статуса больных язвенным колитом в фазе ремиссии / С.С. Белоус, О.В. Головенко, И.Л. Халиф // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2013. - №3. -С. 25-32.

8. Белоусова Е.А. Лечение язвенного колита легкого и среднетяжелого течения / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина, О.М. Цодикова // Фарматека. — 2013. -№2 (255).-С. 42-46.

9. Белоусова Е.А. Применение аминосалицилатов при язвенном колите / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина // Клиницист. - 2008. - № 3. - С. 57-62.

Ю.Белоусова Е.А. Результаты исследования ESCApe / Е.А. Белоусова, И.Л. Халиф // Байкальский форум по проблемам воспалительных заболеваний толстой кишки: избранные лекции. — Иркутск, 2012. - С. 166-181.

11 .Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова. — Тверь: ООО Изд-во "Триада", 2002. - 128 с.

12.Бодрягина Е.С. Клинико-эпидемиологические показатели воспалительных заболеваний кишечника по Республике Татарстан / Е.С. Бодрягина, Д.И. Абдулганиева, А.Х. Одинцова // Лечащий врач. - 2013. - № 7. - С. 21—26.

13.Бойко Т.И. Анемия у больных хроническими воспалительными заболеваниями кишечника с позиций гематологического стресс-синдрома / Т.И. Бойко // Современная гастроэнтерология. - 2013. - № 3 (71). - С. 021-026.

Н.Бойко Т.И. Эпидемиология и факторы риска хронических неспецифических воспалительных заболеваний кишечника / Т.И.Бойко // Современная гастроэнтерология. - 2013. - № 4 (72). - С. 129-134.

15.Валитова Э.Р. Поражение пищевода при болезни Крона и язвенном колите / Э.Р. Валитова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011.-№03.-С. 136-141.

16.Валуйских Е.Ю. Влияние генетических и средовых факторов на клинические проявления хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит): автореф. дис... канд. мед. наук / Е.Ю. Валуйских. - Новосибирск, 2012. - 32с.

17.Василенко И.В. Морфологическая диагностика болезни Крона / И.В. Василенко // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 358. - С. 73-78.

18.Внекишечные проявления неспецифического язвенного колита / Е.Ю. Евдокимова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - № 4 (42). - С. 71.

19.Воробьев Г.И. Достижимы ли удовлетворительные результаты хирургического лечения язвенного колита / Г.И. Воробьев, Т.Л. Михайлова, Н.В. Кос-тенко // Колопроктология. - 2006. - № 2. - С. 34^13.

20.Воспалительные заболевания толстой кишки - аспекты диагностики / Е.Ю. Чашкова [и др.]. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4 (80). - С. 209-221.

21.Галеева З.М. Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита с точки зрения доказательной медицины / З.М. Галеева // Вестник современной клинической медицины. — 2010. - Т. 3, № 2. - С. 47-51.

22.Головенко А.О. Резистентность к внутривенной терапии глюкокортикосте-роидами при язвенном колите: нерешенные вопросы / А.О. Головенко, И.Л. Халиф, О.В. Головенко // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И.Мечникова. - 2012. - Т. 4, № 4. — С. 98— 105.

23.Голышева C.B. Качество жизни больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона до и после операции: дис... канд. мед. наук / C.B. Го-лышева. - М., 2007. - 129 с.

24.Голышева C.B. Метод оценки качества жизни в ведении больных язвенным колитом и болезни Крона: практическое руководство для врачей /C.B. Го-лышева, Н.Ю. Мешалкина, Ю.Б. Успенская; под ред. Г.А. Григорьевой. -М.: Форте Принт, 2012. - 76 с.

25.Григорьева Г.А. Болезнь Крона / Г.А. Григорьева, Н.Ю. Мешалкина. - М.: Медицина, 2007. - 184 с.

26.Гуртовенко И.Ю. Эпидемиология социально-значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта / И.Ю. Гуртовенко // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Т. 9, № 5 (48). - С. 18-20.

27.Денисов Н.Л. Клинические, иммунологические, генетические и микробиологические аспекты патогенеза синдрома раздраженного кишечника и язвенного колита / Н.Л. Денисов, A.B. Иванов, Н.В. Иванова // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. — Т. 8, № 3. - С. 94-98.

28.Дорофеев А.Э. Клинико-патогенетическая характеристика неспецифического язвенного колита с внекишечными поражениями и оптимизация его терапии: автореф. дис... д-ра мед. наук / А.Э. Дорофеев. - Днепропетровск, 2004.-40 с.

29.Интестиногенная интоксикация - фактор развития и поддержания хронической анемии смешанного генеза у пациентов с язвенным колитом / А.Д. Ким [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 5 (75). - С. 62-68.

3 О.Климентов М.Н. Оперативное лечение неспецифического язвенного колита / М.Н. Климентов // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — № 3. - С. 151.

31 .Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е.Ю. Валуйских [и др.]. // Новости колопроктологии. - 2008. — №6. — С. 68-74.

32.Клиническое наблюдение пациента с преобладанием дерматологических проявлений при неспецифическом язвенном колите / С.И. Сокуренко [и др.]. //Клиническая практика. -2012.-№3.-С. 36-41.

33.Козлова Х.Ю. Психосоматические особенности и качество жизни пациентов с рецидивирующей формой неспецифического язвенного колита при дифференцированной фармакотерапии заболевания: автореф. дис... канд. мед. наук / Х.Ю. Козлова. - СПб., 2003. - 26 с.

34.Колодей E.H. Язвенный колит и рак толстой кишки: актуальные и нерешенные вопросы диагностики / E.H. Колодей // Медицинский альманах. — 2013. -№ 1 (25).-С. 74-78.

35.Комбинированная терапия месалазином и выбор лечебного подхода при воспалительных заболеваниях кишечника / С.И. Ситкин [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2010. - № 5. — С. 34— 40.

36.Лазебник Л.Б. Стоимость стационарного лечения больных с неосложнен-ным язвенным колитом (тендерные и возрастные аспекты) / Л.Б. Лазебник,

Л.И. Ефремов, М.Г. Гусейнзаде // Клиническая геронтология. — 2009. - Т. 15, № 1.-С. 17-21.

37.Лечение язвенного колита: опыт применения метотрексата в ГНЦ Коло-проктологии / Т.Л. Михайлова [и др.] // Фарматека. — 2011. - № 2. — С. 47— 49.

38.Линевский Ю.В. Внекишечные проявления у больных неспецифическими воспалительными заболеваниями кишечника / Ю.В. Линевский, К.Ю. Ли-невская, К.А. Воронин // Новости медицины и фармации. - 2012. - № 434. -С. 40-42.

39.Лищинская A.A. Клинико-патогенетические особенности анемии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника: автореф. дис... канд. мед. наук / A.A. Лищинская. - М., 2011. - 26 с.

40.Логинов A.C. Болезни кишечника: руководство для врачей / A.C. Логинов, А.И. Парфенов - М.: Медицина, 2000. - 632 с.

41.Макейкина М.А. Генетические прогностические факторы течения неспецифического язвенного колита / М.А. Макейкина, М.А. Ливзан // Практическая медицина. - 2012. - №9 (65). - С.133-136.

42.Маркова A.A. Современные методы диагностики и оценки тяжести течения неспецифического язвенного колита / A.A. Маркова, Е.И. Кашкина // Вестник ТГУ. - 2012. - Т. 17, вып. 3. - С. 915-919.

43.Михайлова З.Ф. Системная патология при хронических воспалительных заболеваниях кишечника / З.Ф. Михайлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 3. - С. 95-98.

44.Молекулярно-генетические аспекты болезни Крона / Ю.А. Насыхова [и др.] // Современные технологии профилактики наследственных болезней и детской инвалидности: (К 40-летию медико-генетического центра): сб. науч. тр. / под ред. B.C. Баранова, О.П. Романенко. - СПб.: Феникс, 2009. - С. 80-94.

45.Назарбекова P.C. Сравнительная фармакоэкономическая оценка эффективности схем лечения больных язвенным колитом, включающих препараты 5-

аминосалициловой кислоты месалазин и сульфасалазин: автореф. дис... канд. мед. наук / P.C. Назарбекова. - М., 2009г. - 26 с.

46.Неспецифнческие воспалительные заболевания кишечника / под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. - М.: Миклош, 2008. - 400с.

47.Низовцева O.A. Особенности лечения железодефицитных состояний в гастроэнтерологии / O.A. Низовцева // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10, № 6. -С. 24-28.

48.Никулина И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика воспалительных заболеваний кишечника в Московской области: автореф. дис...канд. мед. наук / И.В. Никулина. - М., 1997. - 17с.

49.Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /

A.A. Новик, Т.И. Ионова; под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко.- 2-е изд. -М.: ЗАО "ОЛМА Медиа Групп", 2007. - 320 с.

50.Опыт ведения регистра пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в г. Тюмень и Тюменской области / К.А. Ростовщикова [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - Т. 12, № 3. - С. 115-116. 51. Особенности возникновения и течения рака толстой кишки на фоне язвенного колита / И.Л. Халиф [и др.]. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2012. - № 1. - С. 57-63. 52.Оценка качества жизни, как метод прогнозирования риска развития рака и предраковых состояний толстой кишки, у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона / И.Е. Седаков [и др.] // Ушверситетська юишка. — 2013. -Т. 9, № 1. - С. 59-61.

53.Павленко В.В. Клиническое значение HLA-антигенов при язвенном колите /

B.В. Павленко // Медицинская помощь. - 2003. - № 4. - С. 21-23.

54.Полиморфизм гена TNFa у пациентов с язвенным колитом / А.Ю. Барановский [и др.] // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 41-44.

55.Полиморфизм генов NOD2/CARD15, OCTN1 и OCTN2 у детей с болезнью Крона и язвенным колитом / П.В. Шумилов [и др.] // Лечение и профилактика. -2011. - №1. - С. 16-21.

56.Полиморфизм генов регуляторов воспаления при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите / Е.Ю. Валуйских [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №2 (136). - С. 81-89.

57.Прогноз терапевтического ответа на глюкокортикостероидные препараты у больных с тяжелой формой язвенного колита / О.В. Головенко [и др.] // Ко-лопроктология. - 2010. - № 3. - С. 41-47.

58.Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника // Колопроктология. — 2013. - Т. 43, №3 (Приложение). - 40 с.

59.Роль морфологического исследования в диагностике неспецифического язвенного колита у детей / П.П. Потехин [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 2. - С. 45-49.

60.Румянцев В.Г. Язвенный колит: руководство для врачей / В.Г. Румянцев. — М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2009. - 424 с.

61.Рыдловская A.B. Функциональный полиморфизм гена TNFa и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. — Т.4, №3. - С. 4-10.

62.Сабанов Л.В. Болезнь Крона: особенности проявления, диагностики и лечения / Л.В. Сабанов, П.А. Бакумов // Новые лекарства и новости фармакотерапии. - 2002. - № 1. - С. 10-15.

63.Сочетанное течение неспецифического язвенного колита и первичного склерозирующего холангита / М.В. Фомина [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2009. - Т. 2, вып. 2. - С. 63-65.

64.Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона, находившихся на ле-

чении в 1РКБ в 2009 г. / М.Н. Климентов [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 8. - С. 108.

65.Сравнительный анализ качества жизни и психотических особенностей пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона / Е.С. Бодрягина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. — №10. - С. 13-19.

66.Тактика применения месалазина у больных неспецифическим язвенным колитом / A.B. Королёв [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. —2013. -№ 1. — С. 52—56.

67.Трудность терапии язвенного колита / И.Л. Халиф [и др.]. // Медицинский вестник МВД. - 2011. - Т. 53, № 4. - С. 30-32.

68.Фульминантная форма язвенного колита / И.Л. Халиф [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. — № 9. — С. 136—139.

69.Цуркан С.И. Факторы риска часто рецидивирующего язвенного колита / С.И. Цуркан // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 1. - С. 128-130.

70.Элина A.A. Клинические проявления и особенности течения неспецифического язвенного колита и болезни Крона / A.A. Элина // Новости медицины и фармации. - 2013. - № 451. - С. 14-19.

71.Эпидемиология язвенного колита в Ростовской области / В.А. Косенко [и др.]. // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2006. - № S24. — С. 102.

72.Эпидемиология язвенного колита и болезни Крона в Красноярском крае / H.H. Николаева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2004. - Т. 14, №5. - С. 133.

73.A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose (FERINJECT) randomized controlled trial / S. Kulnigg [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103.-P. 1182-1192.

74.A population-based study of inflammatory bowel disease in Florence over 15 years (1978-92) / G. Trallori [et al.]. // Scandinavian Journal of Gastroenterology.

- 1996. -Vol. 31, № 9. - P. 892-899.

75.A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis / G. D'Haens [et al.] // Gastroenterology.

- 2007. - Vol. 132, № 2. - P. 763-786.

76.African-American inflammatory bowel disease in a Southern U.S. health center / H. Veluswamy [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2010. - Vol. 10. - P. 104.

77.Ahuja V. Inflammatory bowel disease in the Asia-Pacific area: a comparison with developed countries and regional differences / V. Ahuja, R.K. Tandon // Journal of Digestive Diseases. -2010. -Vol. 11, №3.-P. 134-147.

78.An update on the epidemiology of inflammatory bowel disease in Asia / K.T. Thia [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103, № 12. -P. 3167-3182.

79.Appropriateness of early management of newly diagnosed Crohn's disease in a European population-based cohort / P. Juillerat [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2010. -Vol. 45, № 12. - P. 1449-1456.

80. Assessment of the influence of disease activity on the quality of life of patients with inflammatory bowel disease using a short questionnaire / F. Casellas [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 99. - P.457-461.

81.Bayraktar U.D. Treatment of iron deficiency anemia associated with gastrointestinal tract diseases / U.D. Bayraktar, S. Bayraktar // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16, № 22. - P. 2720-2725.

82.Bendano T.T. Clinical and evolutive profile of Crohn's disease in Hospital Rebag-liati (Lima-Peru) / T.T. Bendano, O. Frisancho // Revista de Gastroenterology a del Peru.-2010.-Vol. 30, № l.-P. 17-24.

83.Bernstein C.N. New insights into IBD epidemiology: Are there any lessons for treatment? / C.N. Bernstein // Digestive Diseases. - 2010. - Vol. 28, № 3. - P. 406-410.

84.Beyond gene discovery in inflammatory bowel disease: the emerging role of epi-genetics / N.T. Ventham [et al]. // Gastroenterology. - 2013. -Vol. 145, № 2. - P. 293-308.

85.Binder V. Clinical epidemiology - how important now? / V. Binder // Gut. -2005. - Vol. 54, № 5. - P. 574-575.

86.Buricsh J. Crohn's disease and ulcerative colitis / J. Buricsh // Danish medical journal. - 2014. - Vol. 61, № 1. - B 4778.

87.Cachia E. Incidence of inflammatory bowel disease in Malta between 1993 and 2005: a retrospective study / E. Cachia, N. Calleja, R. Aakeroy // Inflammatory Bowel Diseases. - 2008. - Vol. 14. - P. 550-553.

88.Casellas F. Previous experience and quiality of life in patients with inflammatory bowel disease during relapse / F. Casellas, J. López Vivancos, J.R. Malagela // Revista Española de Enfermedades Digestivas. - 2003. - Vol. 95, № 7. - P. 476479.

89.Changes in clinical characteristics, course, and prognosis of inflammatory bowel disease during the last 5 decades: a population-based study from Copenhagen, Denmark / T. Jess [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. -2007. -Vol. 13, № 4.-P. 481-489.

90.Christodoulou D.K. Anemia in inflammatory bowel disease - the role of recombinant human erythropoietin / D.K. Christodoulou, E.V. Tsianos // European Journal of Internal Medicine. - 2000. - Vol. 11, № 4. - P. 222-227.

91.Clinical and economic outcomes in a population-based European cohort of 948 ulcerative colitis and Crohn's disease patients by Markov analysis / S. Odes [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2010. -Vol. 31, № 7. - P. 735-744.

92.Clinical characteristics of inflammatory bowel disease in Turkey: a multicenter epidemiologic survey / N. Tozun [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. -2009. -Vol. 43, № 1. - P. 51-57.

93.Clinical course during the 1st year after diagnosis in ulcerative colitis and Crohn's disease. Results of a large, prospective population-based study in southeastern Norway, 1990-1993 / B. Mourn [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1997. -Vol. 32, № io. - P. 1005-1012.

94.Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease in Lebanon / H. Abdul-Baki [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2007. - Vol. 13, № 4. - P. 475480.

95.Course and prognosis of ulcerative colitis / L.S. Chawla [et al.] // Journal of the Indian medical association. - 1990. - Vol. 88, № 6. - P. 159-160.

96.Course of ulcerative colitis: analysis of changes in disease activity over years / E. Langholz [et al.] // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107, № 1. - P. 3-11.

97.Crohn's disease in India: a multicenter study from a country where tuberculosis is endemic / K. Das [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2009. - Vol. 54, № 5.-P. 1099-1107.

98.Crohn's disease: does race matter? / W.L. Straus [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2000. -Vol. 95, № 2. - P. 479-483.

99.Cronin C.C. Anemia in patients with chronic inflammatory bowel disease / C.C. Cronin, F. Shanahan // American Journal of Gastroenterology. - 2001. - Vol. 96, № 8. - P. 2296-2298.

100. Curkovic I. Risks of inflammatory bowel disease treatment with glucocorticos-teroids and aminosalicylates / I. Curkovic, M. Egbring, G.A. Kullak-Ublick // Digestive Diseases. - 2013. - Vol.31, №3-4. - P.368-373.

101. Cytokine tumor necrosis factor-alpha A promoter gene polymorphism at position -308 G->A and pediatric inflammatory bowel disease: implications in ulcerative colitis and Crohn's disease / J. Sykora [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2006. - Vol. 42, № 5. - P. 479-487.

102. Demography and clinical course of ulcerative colitis in a multiracial Asian population: a nationwide study from Malaysia / I. Hilmi [et al.] // Journal of Digestive Diseases. - 2009. - Vol. 10, № 1. — P. 15-20.

103. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD / M. Daperno [et al.] // Gastrointestinal endoscopy. - 2004. - Vol.60, № 4. - P. 505-512.

104. Development and validation of a rapid, generic measure of disease control from the patient's perspective: the IBD-Control questionnaire / K. Bodger [et al.] // Gut. - 2014. - Vol. 63, № 7. _ p. 1092-1102.

105. Diagnosis and treatment of iron deficiency and anaemia in inflammatory bowel diseases. Consensus of the Austrian IBD Working Party / C. Gasche [et al.] // Zeitschrift fur Gastroenterologie. - 2011. - Vol. 49, № 5. - P. 627-632.

106. Disease activity courses in a regional cohort of Crohn's disease patients / P. Munkholm [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1995. -Vol. 30, № 7. - P. 699-706.

107. Distribution of four polymorphisms in the tumor necrosis factor genes in patients with inflammatory bowel disease / G. Bouma [et al] // Clinical and experimental immunology. - 1996. - Vol. 103. - P. 391-396.

108. Eaden J. Review article: colorectal carcinoma and inflammatory bowel disease / J. Eaden // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2004. - № 20 (Suppl. 4).-P. 24-30.

109. Effect of drug reminder packaging on medication adherence: a systematic review revealing research gaps / F. Boeni [et al.] // Systematic reviews. - 2014. — Vol. 3,№ l.-P. 29.

110. Effect of the polymorphism of tumor necrosis factor -alpha -308 G/A gene promoter on the susceptibility to ulcerative colitis: a meta-analysis / Z. Lu [et al] // Digestion. - 2008. - Vol. 78, № 1. - P. 44-51.

111. Effects of active and passive smoking on Crohn's disease and ulcerative colitis in a cohort from a regional hospital / F. van der Heide [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 23, № 3. - P. 255-261.

112. Effects of changes in hemoglobin level on quality of life and cognitive function in inflammatory bowel disease patients / C.W. Wells [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2006. - Vol. 12, №2.-P. 123-130.

113. Epidemiologic profile and clinical characteristics of ulcerative colitis in northwest of Iran: a 10-year review / A. Yazdanbod [et al.] // Tropical Gastroenterology. - 2010. - Vol. 31, № 4. - P. 308-311.

114. Epidemiological aspects of inflammatory bowel disease in a north Italian population: a 4-year prospective study / T. Ranzi [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 1996. - Vol. 8, № 7. - P. 657-661.

115. Epidemiological characteristics of inflammatory bowel disease in NorthEastern Poland / A. Wierska-Drapalo [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - P. 112630-112633.

116. Epidemiology and clinical characteristics of ulcerative colitis in north-eastern Mexico / F.J. Bosques-Padilla [et al.] // Revista de Gastroenterologia de Mexico. -2011.-Vol. 76, № i._p. 34-38.

117. Epidemiology of chronic inflammatory bowel disease in the northern area of Huelva / A. Garrido [et al.] // Revista Española de Enfermedades Digestivas. — 2004. - Vol. 96. - P. 687-694.

118. Epidemiology of inflammatory bowel disease in adults who refer to gastroenterology care in Romania: a multicenter study / C. Gheorghe [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2004. - P. 161153-161159.

119. Epidemiology of Crohn's disease and ulcerative colitis in a central Canadian province: a population-based study / C.N. Bernstein [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 1999. -Vol. 149, № 10. - P. 916-924.

120. Estimating the prevalence of inflammatory bowel disease in Portugal using a pharmaco-epidemiological approach / L.F. Azevedo [et al.] // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2010. -Vol. 19, № 5. - P. 499-510.

121. Extraintestinal manifestations of idiopathic ulcerative colitis in northwestern India / R.K. Pokharna [et al.] // Indian Journal of Gastroenterology. - 2004. -Vol. 23, №3.-P. 89-90.

122. Farmer R.G. Quality of life assessment by patients with inflammatory bowel disease / R.G. Farmer, K.A. Easley, J.M. Farmer // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 59. - P. 35-42.

123. Fedorak R.N. Inflammatory bowel disease in Canada: incidence, prevalence, and direct and indirect economic impact / R.N. Fedorak, K. Wong, R. Bridges // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 24, № 11. - P. 651-655.

124. Fine-scale geographic variations of inflammatory bowel disease in France: correlation with socioeconomic and house equipment variables / V. Nerich [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. -Vol. 16, № 5. - P. 813-821.

125. Frequency and risk factors for extraintestinal manifestations in the Swiss inflammatory bowel disease cohort / S.R. Vavricka [et al.] // American Journal of Gastroenterology.-2011.-Vol. 106, № 1. - P. 110-119.

126. Ganzoni A.M. Intravenous iron-dextran: therapeutic and experimental possibilities / A.M. Ganzoni // Schweizerische Medizinische Wochenschrift. - 1970. -Vol. 100.-P. 301-303.

127. Gastroenterology services in the UK. The burden of disease, and the organisation and delivery of services for gastrointestinal and liver disorders: a review of the evidence / J.G. Williams [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56 (Suppl. 1). - P. 1113.

128. Genetics of inflammatory bowel disease / J. Satsangi [et al] // Clinical science. - 1998. - Vol. 94, № 5. _ p. 473-478.

129. Genetics of inflammatory bowel disease in Asia: systematic review and metaanalysis / S.C. Ng [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2012. —Vol. 18, № 6.-P. 1164-1176.

130. Geographical variations of inflammatory bowel disease in France: a study based on national health insurance data / V. Nerich [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2006. - № 12. - P. 218-226.

131. Giannini S. Anemia in inflammatory bowel disease / S. Giannini, C. Martes // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. - 2006. - Vol. 52, № 3. - P. 275-291.

132. Gibson P.R. Overview of inflammatory bowel disease in Australia in the last 50 years / P.R. Gibson // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2009. -Suppl. 3.-P. 63-68.

133. Gisbert J.P. Common misconceptions in the diagnosis and management of anemia in inflammatory bowel disease / J.P. Gisbert, F. Gomollön // American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103, № 5. - P. 1299-1307.

134. Gomollön F. Anemia and inflammatory bowel diseases / F. Gomollön, J.P. Gisbert // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15, № 37. - P. 4659^1665.

135. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases / C. Gasche [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases.

- 2007. - Vol. 13, № 12. - P. 1545-1553.

136. Hanauer S.B. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities / S.B. Hanauer // Inflammatory Bowel Diseases. -2006.- Suppl. l.-P. 3-9.

137. Health-related quality of life in inflammatory bowel disease patients: the role of psychopathology and personality / A. Vidal [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2008. -Vol. 14, № 7. - P. 977-983.

138. High and increasing prevalence of inflammatory bowel disease in Finland with a clear North-South difference / A. Jussila [et al.] // Journal of Crohns and Colitis.

- 2013. -Vol. 7, № 7. - P. 256-262.

139. High incidence of Crohn's disease in Canterbury, New Zealand: results of an epidemiologic study / R.B. Gearry [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. -2006. -№ 12.-P. 936-943.

140. High incidence of inflammatory bowel disease in Australia: a prospective population-based Australian incidence study / J. Wilson [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - Vol. 16, №9.-P. 1550-1556.

141. Hospitalized prevalence and 5-year mortality for IBD: record linkage study / L.A. Button [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16, № 4.-P. 431-438.

142. Iacucci M. Looking beyond symptom relief: evolution of mucosal healing in inflammatory bowel disease / M. Iacucci, S. Ghosh // Therapeutic advances in gastroenterology. - 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 129-143.

143. Identification of areas of functioning and disability addressed in inflammatory bowel disease-specific patient reported outcome measures / U. Achleitner [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2012. - Vol. 6. - P. 507-517.

144. Incidence and prevalence of ulcerative colitis in Punjab, North India / A. Sood [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 11. - P. 1587-1590.

145. Incidence and risk of intestinal and extra-intestinal complications in Medicaid patients with inflammatory bowel disease: a 5-year population-based study / G. Arora [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. — 2010. - Vol. 55, № 6. - P. 1689-1695.

146. Incidence of inflammatory bowel disease in Corsica from 2002 to 2003 / A. Abakar-Mahamat [et al.] // Gastroenterology and Clinical Biology. - 2007. -Vol. 31.-P. 1098-1103.

147. Incidence of inflammatory bowel disease in Italy: a nationwide population-based study / A. Tragnone [et al.] // International journal of epidemiology. -1996. - Vol. 25, № 5. - P. 1044-1052.

148. Incidence of inflammatory bowel disease in Primorskogoranska County, Croatia, 2000-2004: a prospective population-based study / B.M. Sincic [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 41. - P. 437-444.

149. Incidence of inflammatory bowel disease in the province of Styria, Austria, from 1997 to 2007: A population-based study / W. Petritsch [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2013. - Vol. 7. - P. 58-69.

150. Incidence of ulcerative colitis in central Greece: a prospective study / S.D. Ladas [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - № 11. - P. 17851787.

151. Incidence of inflammatory bowel disease across Europe: is there a difference between north and south? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease (EC-IBD) / S. Shivananda [et al.] // Gut. — 1996. - Vol. 39, № 5. - P. 690-697.

152. Incidence, disease phenotype at diagnosis and early disease course in inflammatory bowel diseases in Western Hungary, 2002-2006 / L. Lakatos [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2011. - Vol. 17, № 12. - P. 2558-2565.

153. Increasing incidences of inflammatory bowel disease and decreasing surgery rates in Copenhagen City and County, 2003-2005: a population-based study from the Danish Crohn colitis database / I. Vind [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 101, № 6. - P. 1274-1282.

154. Inflammatory bowel disease characteristics among African Americans, Hispan-ics, and non-Hispanic Whites: characterization of a large North American cohort / G.C. Nguyen [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2006. -Vol. 101, № 5.-P. 1012-1023.

155. Inflammatory colon disease in Rochester, Minnesota, 1935-1964 / R.E. Sedlack [et al.] // Gastroenterology. - 1972. - Vol. 62, № 5. - P. 935-941.

156. Intravenous iron sucrose is superior to oral iron sulphate for correcting anaemia and restoring iron stores in IBD patients: A randomized, controlled, evaluator-

blind, multicentre study / S. Lindgren [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 44, № 7. - P. 838-845.

157. Iron and inflammatory bowel disease / B. Oldenburg [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2001. - Vol. 15, № 4. - P. 429-438.

158. Iron replacement therapy in inflammatory bowel disease patients with iron deficiency anemia: a systematic review and meta-analysis / T.W. Lee [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2012. - Vol. 6, № 3. - P. 267-275.

159. Iron requirements based upon iron absorption tests are poorly predicted by haematological indices in patients with inactive inflammatory bowel disease / M.C. Lomer [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2011. - Vol. 9. - P. 1-6.

160. Irvine E.J. Development and subsequent refinement of the inflammatory bowel disease questionnaire: a quality-of-life instrument for adult patients with inflammatory bowel disease / E.J. Irvine // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1999. - Vol. 28. - P. 23-27.

161. Irvine E.J. The Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire: a quality of life instrument for community physicians managing inflammatory bowel disease. CCRPT Investigators. Canadian Crohn's Relapse Prevention Trial / E.J. Irvine, Q. Zhou, A.K. Thompson // American Journal of Gastroenterology. - 1996. — Vol. 91.-P. 1571-1578.

162. Kent A.J. What is the optimal treatment for anemia in inflammatory bowel disease? / A.J. Kent, V.J. Blackwell, S.P. Travis // Current Drug Delivery. - 2012. -Vol. 9, №4.-P. 356-366.

163. Kim E.S. Inflammatory bowel disease in Korea: epidemiological, genomic, clinical and therapeutic characteristics / E.S. Kim, W.H. Kim // Gut and Liver. -2010.-Vol. 4, № l.-P. 1-14.

164. Kulnigg S. Systematic review: managing anaemia in Crohn's disease / S. Kul-nigg, C. Gasche // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2006. — Vol. 24, № 11-12.-P. 1507-1523.

165. Lakatos L. Is the incidence and prevalence of inflammatory bowel diseases increasing in Eastern Europe? / L. Lakatos, P.L. Lakatos // Postgraduate Medical Journal. - 2006. - Vol. 82, № 967. - P. 332-337.

166. Lakatos P.L. Management of inflammatory bowel diseases: a changing paradigm. Can we finally change the disease course? / P.L. Lakatos // Inflammatory Bowel Diseases.-2010.-Vol. 16, № 10.-P. 1816-1817.

167. Lapidus A. Crohn's disease in Stockholm County during 1990-2001: an epidemiological update / A. Lapidus // World Journal of Gastroenterology. - 2006. — Vol. 12, № l.-P. 75-81.

168. Lapidus A. The changing epidemiology of inflammatory bowel diseases / A. Lapidus // Acta Gastroenterologica Bélgica. - 2001. - Vol. 64, № 2. - P. 155— 159.

169. Latour P. Incidence of inflammatory bowel disease in the area of Liège: a 3 years prospective study (1993-1996) / P. Latour, E. Louis, J. Belaiche // Acta Gastroenterologica Bélgica. - 1998.-Vol. 61.-P. 410-413.

170. Liver disease in ulcerative colitis: an epidemiological and follow up study in the county of Stockholm / U. Broomé [et al.] // Gut. - 1994. - Vol. 35, № 1. - P. 84-89.

171. Loftus E.V. Jr. The epidemiology and natural history of Crohn's disease in population-based patient cohorts from North America: a systematic review / E.V. Loftus Jr., P. Schoenfeld, W.J. Sandborn // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2002. - Vol. 16, № 1. - P. 51-60.

172. Longitudinal study of quality of life and psychological functioning for active, fluctuating, and inactive disease patterns in inflammatory bowel disease / L.M. Lix [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2008. - Vol. 14, № 11. - P. 15751584.

173. López-Serrano P. Ulcerative colitis in Madrid, Spain: current management/ P. López-Serrano, J.L. Pérez-Calle, C. Fernández-Rodríguez // Inflammatory Bowel Diseases.-2010.-Vol. 16, № 11.-P. 1826-1827.

174. Low prevalence of disability among patients with inflammatory bowel diseases a decade after diagnosis / E. Israeli [et al.] // Clinical gastroenterology and hepa-tology. - 2014. - Vol. 12, № 8. - P. 1330-1337.

175. Low prevalence of anemia in inflammatory bowel disease: A population-based study in Sweden / M. Rejler [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 47, № 8-9. - P. 937-942.

176. Mapping of inflammatory bowel disease in northern France: spatial variations and relation to affluence / C. Declercq [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. -2010. - Vol. 16, № 5. - P. 807-812.

177. Measurement of reticulocyte and red blood cell indices in the evaluation of anemia in inflammatory bowel disease / P. Oustamanolakis [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. -2011.- Vol. 5, № 4. - P. 295-300.

178. Michail S. Genetic variants associated with Crohn's disease / S. Michail, G. Bultron, R.W. Depaolo // The Application of Clinical Genetics. - 2013. - Vol. 16, №6.-P. 25-32.

179. Mitrovic M. High-resolution melting curve analysis for high-throughput geno-typing of NOD2/CARD15 mutations and distribution of these mutations in Slovenian inflammatory bowel diseases patients / M. Mitrovic, U. Potocnik // Disease Markers. - 2011. - Vol. 30, № 5. - p. 265-274.

180. Moradkhani A. Health-related quality of life in inflammatory bowel disease: Psychosocial, clinical, socioeconomic, and demographic predictors / A. Moradkhani, L.J. Beckman, J.H. Tabibian // Journal of Crohn's and Colitis. - 2013. -Vol.7. - P. 467^173.

181. Morena de la F. Anemia and inflammatory bowel disease / F. de la Morena, J.P. Gisbert // Revista espanola de enfermedades digestivas. — 2008. -Vol. 100, № 5.-P. 285-293.

182. Mortality in inflammatory bowel disease in the Netherlands 1991-2002: results of a population-based study: the IBD South-Limburg cohort / M. Romberg-

Camps [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. -Vol. 16, № 8. — P. 1397-1410.

183. NOD2/CARD15 gene mutations in patients with inflammatory bowel disease in Valladolid / L.I. Fernández-Salazar [et al] // Revista española de enfermedades digestivas.-2011.-Vol. 103, №9. -P. 500.

184. Open access follow up for inflammatory bowel disease: pragmatic randomised trial and cost effectiveness study / J.G. Williams [et al.] // British Medical Journal. - 2000. - Vol. 320. - P. 544-548.

185. Opposite evolution in incidence of Crohn's disease and ulcerative colitis in Northern France (1988-1999) / F. Molinié [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 843-848.

186. Optimising monitoring in the management of Crohn's disease: a physician's perspective / P. Papay [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2013. — Vol. 7, № 8.-P. 653-669.

187. Oral and intravenous iron treatment in inflammatory bowel disease: hematological response and quality of life improvement / J.P. Gisbert [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2009. - Vol. 15, № 10. - P. 1485-1491.

188. Oustamanolakis P. Diagnosing anemia in inflammatory bowel disease: beyond the established markers / P. Oustamanolakis, I.E. Koutroubakis, E.A. Kourouma-lis // Journal of Crohn's and Colitis. - 2011. - Vol. 5, № 5. - P. 381-391.

189. Peripheral arthritis in the course of inflammatory bowel diseases / I. Yüksel [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2011. - Vol. 56, № 1. - P. 183-187.

190. Phenotypic and genotypic characteristics of inflammatory bowel disease in French Canadians: comparison with a large North American repository / M. Bhat [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 104, № 9. -P. 2233-2240.

191. Point-counterpoint: Are we overtreating patients with mild ulcerative colitis? / A.K. Waljee [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. - 2014. - Vol. 8, № 1. - P. 80-84.

192. Population-based cases control study of inflammatory bowel disease risk factors / R.B. Gearry [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2010. - Vol. 25, № 2. - P. 325-333.

193. Prevalence of anaemia in inflammatory bowel disease in Switzerland: a cross-sectional study in patients from private practices and university hospitals / M. Voegtlin [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2010. - Vol. 4, № 6. - P. 642-648.

194. Prevalence of inflammatory bowel disease in two districts of Sri Lanka: a hospital based survey / M.A. Niriella [et al.] // BMC Gastroenterology. — 2010. -Vol. 19, № 10.-P. 32.

195. Prevalence of primary sclerosing cholangitis in patients with ulcerative colitis and the risk of developing malignancies. A large prospective study / R. Terg [et al.] // Acta gastroenterologica latinoamericanica. - 2008. - Vol. 38, № 1. — P. 2633.

196. Prevalence of ulcerative colitis and Crohn's disease in Japan / K. Asakura [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 44, № 7. - P. 659-665.

197. Prikazka M. Crohn's disease in Slovakia: prevalence, socioeconomic and psychological analysis / M. Prikazka, M. Letkovicova, V. Matejickova // European Journal of Epidemiology. - 1998. - P. 1449-1453.

198. Psychological factors are associated with changes in the health-related quality of life in inflammatory bowel disease / M. Iglesias-Rey [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 92-102.

199. Quality of life in patients with ulcerative colitis / O. Nedelciuc [et al.] // Revista medico-chirurgicala a Societatii de Medici si Naturalisti din Iasi. - 2012. — Vol. 116, № 3. - P. 756-760.

200. Quality of life: a valid and reliable measure of therapeutic efficacy in the treatment of inflammatory bowel disease. Canadian Crohn's Relapse Prevention Trial Study Group / E.J. Irvine [et al.] // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 106. -P. 287-296.

201. Racial differences in the prevalence of ulcerative colitis and Crohn's disease in Singapore / Y.M. Lee [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2000. -Vol. 15, № 6. - P. 622-625.

202. Rapid recurrence of IBD-associated anemia and iron deficiency after intravenous iron sucrose and erythropoietin treatment / S. Kulnigg [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 104, № 6. - P. 1460-1467.

203. Redzuan A. Adherence to preventive medications in asthmatic children at a tertiary care teaching hospital in Malaysia / A. Redzuan, M.S. Lee, N. Mohamed Shah // Patient preference and adherence. - 2014. - Vol. 8. - P.263-270.

204. Review article: Crohn's disease: monitoring disease activity / R. Sostegni [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2003. - Vol. 17 (Suppl. 2). -P. 11-17.

205. Risk factors of work disability in patients with inflammatory bowel disease - A Dutch nationwide web-based survey: Work disability in inflammatory bowel disease / M.E. van der Valk [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. - 2014. — Vol. 8, № 7. - P. 590-597.

206. Risk factors for inflammatory bowel disease in the general population / L.A. Garcia Rodriguez [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. —2005. -Vol. 22, №4.-P. 309-315.

207. Rizvi S. Supplementation with oral vs. intravenous iron for anemia with IBD or gastrointestinal bleeding: is oral iron getting a bad rap? / S. Rizvi, R.E. Schoen // American Journal of Gastroenterology. -2011. - Vol. 106, № 11. - P. 1872-1879.

208. Ronnblom A. Ulcerative colitis in the county of Uppsala 1945-2007: incidence and clinical characteristics / A. Ronnblom, S.M. Samuelsson, A. Ekbom // Journal of Crohns and Colitis. -2010. - Vol. 4. - P. 532-536.

209. Safarpour A.R. Epidemiology of inflammatory bowel diseases in Iran and Asia; a mini review / A.R. Safarpour, S.V. Hosseini, D. Mehrabani // Iranian journal of medical sciences. - 2013. - № 38 (Suppl. 2). - P. 140-149.

210. Salupere R. Inflammatory bowel disease in Estonia: a prospective epidemiologic study 1993-1998 / R. Salupere // World Journal of Gastroenterology. -2001.-P. 7387-7388.

211. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis / A. Dignass [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. — 2012. - Vol. 6, № 10. - P. 965-1030.

212. Single nucleotide polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene affects inflammatory bowel diseases risk / L.R. Ferguson [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14, № 29. - P. 4652^661.

213. Sommer H. Follow-up and social consequences of Crohn disease and ulcerative colitis / H. Sommer, H. Koenen // Medizinische Klinik (Munich). - 1994. -Vol. 89, № l.-P. 14-17.

214. Sonnenberg A. Demographic characteristics of hospitalized IBD patients / A. Sonnenberg // Digestive Diseases and Sciences. - 2009. - Vol. 54, № 11. - P. 2449-2455.

215. Sonnenberg A. Temporal changes in the age distribution of inflammatory bowel disease hospitalization: data from England and Scotland / A. Sonnenberg // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2010. - Vol. 22, № 1. -P. 95-101.

216. Stein J. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in patients with IBD / J. Stein, F. Hartmann, A.U. Dignass // Nature Reviews, Gastroenterology and Hepatology. - 2010. - Vol. 7, № 11. - P. 599-610.

217. Steroid dependency and pediatric inflammatory bowel disease in the era of immunomodulators - a population-based study / C. Jakobsen [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2011. - Vol. 17, № 8. - P. 1731-1740.

218. Studies on correlation between single-nucleotide polymorphisms of tumor necrosis factor gene and different stages of ankylosing spondylitis / Y. Ji [et al.] // Cell biochemistry and biophysics. - 2013. - Vol. 67, № 3. - P.915-922.

219. Substantial impact of illness perceptions on quality of life in patients with Crohn's disease / M. van der Have [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. -2013. - Vol.7, №8. - P. e292-e301.

220. Survival and cause specific mortality in patients with inflammatory bowel disease: a long term outcome study in Olmsted County, Minnesota, 1940-2004 / T. Jess [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55, № 9. - P. 1248-1254.

221. Talking about life and IBD: A paradigm for improving patient-physician communication / R. Mitchell [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2009. - Vol. 3, № 1. - P. 1-3.

222. Tavarela Veloso F. Inflammatory bowel disease in Oporto. A prospective hospital study / F. Tavarela Veloso, J. Fraga, J. Carvalho // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1989 (Suppl. 170). - P. 32-35.

223. The epidemiology of inflammatory bowel diseases in Finland / P. Manninen [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 45, № 9. - P. 1063-1067.

224. The incidence of Crohn's disease in Cardiff over the last 75 years: an update for 1996-2005 / S. Gunesh [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -2008. -Vol. 27, № 3. - P. 211-219.

225. The incidence of inflammatory bowel disease in a rural region of Southern Germany: a prospective population-based study / C. Ott [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2008. - Vol. 20. - P. 917-923.

226. The prevalence and geographic distribution of Crohn's disease and ulcerative colitis in the United States / M.D. Kappelman [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2007. - Vol. 5, № 12. - P. 1424-1429.

227. The prevalence of anemia and iron deficiency in IBD outpatients in Scandinavia / P. Bager [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 46, №3.-P. 304-309.

228. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease / G. van Assche [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. - 2010. - Vol. 4, № 1. - P. 7-101.

229. The UK IBDQ—A British version of the inflammatory bowel disease questionnaire: development and validation / W.Y. Cheung [et al.] // Journal of Clinical Epidemiology. - 2000. - Vol. 53. - P. 297-306.

230. Topical therapy is underused in patients with ulcerative colitis / F. Seibold [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. - 2014. - Vol. 8, № 1. - P. 56-63.

231. Tsiolakidou G. Stimulating erythropoiesis in inflammatory bowel disease associated anemia / G. Tsiolakidou, I.E. Koutroubakis // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol. 13, № 36. - P. 4798-4806.

232. Tumor necrosis factor-alpha polymorphisms in ulcerative colitis-associated colorectal cancer / M.M. Garrity-Park [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103, № 2. - P. 407-415.

233. Ulcerative colitis in a Southern European country: a national perspective / F. Pórtela [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - Vol. 16, № 5. - P. 822829.

234. Ulcerative colitis in Greece: clinico-epidemiological data, course, and prognostic factors in 413 consecutive patients / J.K. Triantafillidis [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1998. - Vol. 27, № 3. - P. 204-210.

235. Ulcerative colitis in northern Portugal and Galicia in Spain / M. Barreiro-de Acosta [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. -Vol. 16, № 7. - P. 1227-1238.

236. Ulcerative colitis in Thailand: a clinical study and long term follow-up / S. Pongprasobchai [et al.] // Journal of Medical Association of Thailand. - 2001. -Vol. 84, №9.-P. 1281-1288.

237. Ulcerative colitis: Al-Gassim experience / Q.Q. Contractor [et al.] // Saudi Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 10, № 1. - P. 22-27.

238. Ulcerative colitis: analyses of 116 cases (do extraintestinal manifestations effect the time to catch remission?) / S. Ozdil [et al.] // Hepatogastroenterology. — 2004. - Vol. 51, № 5-7. - P. 768-770.

239. URL: http://www.epidemiolog.ru/news/330315.html

240. URL: http://www.ryazan.gks.ru

241. Verissimo R. Quality of life in inflammatory bowel disease: psychometric evaluation of an IBDQ cross-culturally adapted version / R. Verissimo // Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. - 2008. - Vol. 17, № 4. - P. 439-444.

242. Wang Y.F. Progression of inflammatory bowel disease in China / Y.F. Wang, Q. Ouyang, R.W. Hu // Journal of Digestive Diseases. - 2010. - Vol. 11, № 2. -P. 76-82.

243. Ware J.E. The MOS-36-item short form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Medical Care. -1992. - Vol. 30. - P. 473-483.

244. WHO/UNICEF/UNU. Iron Deficiency Anemia: Assessment, Prevention and Control. - Geneva: World Health Organization, 2001.- 132p.

245. Work disability in inflammatory bowel disease patients 10 years after disease onset: results from the IBSEN Study / M.L. Hoivik [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62, №3.-P. 368-375.

246. Work losses related to inflammatory bowel disease in Canada: results from a National Population Health Survey / T. Longobardi [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 98, № 4. _ p. 844-849.

247. Yamamoto-Furusho J.K. Clinical epidemiology of ulcerative colitis in Mexico: a single hospital-based study in a 20-year period (1987-2006) / J.K. Yamamoto-

Furusho // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2009. - Vol. 43, № 3. - P. 221-224.

248. Yoshida Y. Inflammatory bowel disease in Japan: studies of epidemiology and etiopathogenesis / Y. Yoshida, Y. Murata // The medical clinics of North America. - 1990. - Vol. 74, № 1. - P. 67-90.

249. Zvirbliene A. Retrospective analysis of case histories of patients with ulcerative colitis and Crohn's disease / A. Zvirbliene, G. Kiudelis, L. Kupcinskas // Medicina(Kaunas). - 2003. - P. 39745-39750.