Качество жизни у детей с воспалительными заболеваниями кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Тагирова Аният Руфатовна

• Тагирова Аният Руфатовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Тагирова Аният Руфатовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ХАРАКТЕРИСТИКА

КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ

1. 1 Воспалительные заболевания кишечника в педиатрической практике - общие сведения о распространенности, этиологии и патогенезе

1.2 Клинические проявления и диагностика воспалительных заболеваний кишечника

1.3 Ведение пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

1.4 Качество жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника

1.4.1 Факторы, влияющие на качество жизни больных ВЗК

1.4.2 Изменения психологического статуса детей

1.4.3 Особенности физической активности детей с воспалительными заболеваниями кишечника

1.4.4 Ведение больных с ВЗК с учетом оценки качества их жизни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, МОДЕЛИ

ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

2.1 Организация (дизайн) исследования

2.2. Характеристика клинического материала

2.3. Методы исследования

2.4 Лечение больных воспалительными заболеваниями кишечника

2.5 Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕТЕЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ 8-12 ЛЕТ В

ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Жалобы детей с ВЗК возрастной группы 8-12 лет

3.2 Клиническая активность ВЗК у детей возрастной группы 8-12 лет

3.3 Показатели качества жизни детей с язвенным колитом возрастной группы 8-12 лет

3.4 Показатели качества жизни детей с болезнью Крона возрастной группы 8-12 лет

Стр.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕТЕЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ 13-18 ЛЕТ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ

4.1 Сравнительная оценка жалоб детей с воспалительными заболеваниями кишечника возрастной группы 13-18 лет

4.2 Оценка клинической активности заболевания у детей

возрастной группы 13-18 лет

4.3 Показатели качества жизни детей с язвенным колитом возрастной группы 13-18лет

4.4 Показатели качества жизни детей с болезнью Крона возрастной группы 13-18лет

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА

5.1 Результаты корреляционного анализа

5.2 Оценка активности заболевания и эффективности лечения у детей

с воспалительными заболеваниями кишечника

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

175

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Качество жизни у детей с воспалительными заболеваниями кишечника»

Актуальность темы исследования

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - группа хронических заболеваний (болезнь Крона и язвенный колит), характеризующихся воспалением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которое проявляется периодами обострения и ремиссии [Carroll M.W. et al., 2018; Knowles S.R. et al., 2018]. Заболеваемость ВЗК во всем мире растет, в последние годы ее уровень составляет от 4 до 11 случаев на 100 000 населения [Lemberg D.A., Day A.S., 2015]. В возрасте до 20 лет приблизительно у 25-30% пациентов выявляется болезнь Крона (БК), у 20-25% - язвенный колит (ЯК) [Goldstein-Leever A. et al., 2019].

Достижения последних десятилетий в лечении ВЗК позволили значительно оптимизировать подходы к лечению данного контингента больных. В то же время отсутствие точных методов прогнозирования эффективной индивидуальной стратегии лечения этой патологии способствует активному поиску генетических, серологических и микробиологических маркеров, позволяющих осуществлять подобный прогноз [Goldstein-Leever A. et al., 2019; Ricci J.E. et al., 2018].

Результаты ряда наблюдательных исследований с участием взрослых пациентов с ВЗК, посвященных изучению исходов болезни, свидетельствуют о том, что молодой возраст дебюта заболевания ассоциирован с увеличением риска неблагоприятных исходов. Это в свою очередь подтверждает важность раннего начала лечебных мероприятий у детей с ВЗК, а также необходимость учета врачами такого аспекта, как качество жизни (КЖ) данной категории больных [Herzer M. et al., 2011; Goodhand J.R. et al., 2012; Ojeda C.Z., Cofré C.D., 2018]. По мнению ряда авторов, оценка качества жизни пациентов с ЯК и БК способствует совершенствованию лечебной тактики данного контингента больных, позволяет повысить их комплаентность. Данные об уровне качества жизни детей с ВЗК позволили бы усовершенствовать методы

прогноза течения и исхода заболевания, а также мониторинга эффективности и безопасности проводимой терапии [Кулыгина Ю.А., Осипенко М.Ф., 2017; Abdalla M.I. et al., 2017; Kim S. et al., 2018]. В то же время работы отечественных авторов в этой области немногочисленны, практически отсутствуют сообщения об исследованиях, посвященных изучению вышеуказанных аспектов КЖ этих пациентов.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день выполнен ряд исследований по оценке КЖ пациентов с ВЗК, и согласно их результатам у большинства больных, в том числе с ЯК, показатели уровня КЖ были значимо снижены по сравнению с соответствующими характеристиками в общей популяции населения [Ryan J.L. et al., 2013; Kalafateli M. et al., 2013; Gallo J. et al., 2014]. Показано, что дети и подростки с ВЗК, в том числе с ЯК, физически менее развиты и активны по сравнению со здоровыми сверстниками [Goodhand J.R. et al., 2012; Ojeda C.Z., Cofre C.D., 2018], для них характерны нарушения взаимоотношений в семье [Herzer M. et al., 2011; Gallo J. et al., 2014], ограниченное участие в общественной деятельности, расстройства эмоционального спектра, проблемы в учебе, более частые пропуски занятий [Goodhand J.R. et al., 2012].

Некоторые авторы считают, что определение уровня КЖ у пациентов с ВЗК может быть использовано в качестве метода скрининга [Ojeda C.Z., Cofre C.D., 2018], при этом исследователи полагают, что большое влияние на КЖ этих больных оказывает активность заболевания [Kalafateli M. et al., 2013; Gallo J. et al., 2014]. Раннее выявление и начало лечения этих больных является важным как с точки зрения улучшения клинических результатов, так и в отношении клинико-экономических аспектов с точки зрения использования ресурсов здравоохранения.

Следует отметить, что сообщения об оценке уровня КЖ в педиатрической популяции больных ВЗК в доступной литературе единичны и не систематизированы. Механизмы, лежащие в основе взаимосвязей

снижения уровня качества жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника и параметров активности заболевания, до настоящего времени изучены недостаточно.

Цель исследования - изучение качества жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника в зависимости от клинических характеристик течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить качество жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника при оценке детьми и их родителями с помощью специализированного опросника PedsQL 4.0 Generic Core Scales при первичном осмотре.

2. Проанализировать клинические характеристики и показатели активности заболевания у детей с язвенным колитом и болезнью Крона при долгосрочном наблюдении в сопоставлении с динамикой параметров качества жизни пациентов.

3. Исследовать взаимосвязь показателей активности болезни Крона и язвенного колита у детей с основными характеристиками качества жизни пациентов.

4. Выявить факторы, влияющие на уровень качества жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

5. Оценить возможность использования показателей опросника качества жизни PedsQL 4.0 Generic Core Scales в качестве критериев оценки эффективности консервативного лечения и прогноза клинического течения воспалительных заболеваний кишечника.

Научная новизна исследования

Впервые в Российской Федерации выполнена комплексная оценка уровня качества жизни у детей с воспалительными заболеваниями кишечника, а также их родителей с использованием специализированных опросников.

Впервые проанализирована динамика показателей качества жизни пациентов в сопоставлении с характеристиками активности болезни Крона и язвенного колита у этих детей.

Впервые выявлены клинические показатели, ассоциированные с уровнем качества жизни детей с ВЗК, по результатам регрессионного анализа разработаны математические модели, позволяющие прогнозировать активность язвенного колита и болезни Крона на основании величин параметров опросника PedsQL 4.0 Generic Core Scales.

Обоснована возможность использования характеристик качества жизни в качестве критериев оценки эффективности консервативного лечения и прогнозирования клинического течения воспалительных заболеваний кишечника у детей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в работе сведения позволили обосновать использование метода оценки качества жизни детей с язвенным колитом и болезнью Крона для оценки эффективности диагностических и лечебно-реабилитационных программ у данного контингента пациентов. Показано, что результаты оценки качества жизни позволяют судить о физическом, психологическом и эмоциональном статусе детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

Доказана необходимость использования методов оценки качества жизни у этих пациентов в процессе диспансерного наблюдения для контроля активности заболевания и коррекции терапии.

Предложено включение в алгоритм наблюдения за детьми с воспалительными заболеваниями кишечника метода оценки качества жизни ребенка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для детей с воспалительными заболеваниями кишечника характерны выраженные нарушения качества жизни, проявляющееся статистически значимым снижением показателей всех шкал опросника PedsQL 4.0 по сравнению с соответствующими параметрами у здоровых детей, выявляемым при оценке как самими больными, а также их родителями.

2. Длительность заболевания и наличие внекишечных проявлений при болезни Крона и язвенном колите являются важнейшими факторами, ассоциированными со снижением качества жизни детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

3. Положительная динамика показателей качества жизни, наблюдаемая на фоне лечения больных язвенным колитом и болезнью Крона, а также наличие статистически значимых корреляционных связей клинических характеристик воспалительных заболеваний кишечника и показателей опросника PedsQL 4.0, свидетельствует о возможности использования параметров качества жизни для прогноза течения болезни и эффективности проводимого лечения у данного контингента больных.

Апробация

Материалы диссертации доложены на XIV научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики» (Москва, 2019), XV Международной научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики» (Москва, 2020).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет).

Результаты научных исследований включены в соответствующие разделы основной профессиональной образовательной программы высшего образования подготовка кадров высшей квалификации в ординатуре по специальности «Педиатрия».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 4 статьи - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора состоит в самостоятельной разработке дизайна и программы исследования. Автор принимал участие в обследовании и ведении 97 педиатрических пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и хроническим недифференцированным (неклассифицируемым) колитом, а также в анкетировании 70 здоровых детей. Диссертантом освоены использованные в работе методы исследования, проанализированы данные клинического обследования детей, инструментальных и лабораторных исследований, показатели качества жизни данной категории больных, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных. Диссертантом лично сформулированы выводы, практические рекомендации и положения, выносимые на защиту.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует специальности 14.01.08 -педиатрия.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 39 рисунками. Список литературы содержит 240 источников, из них 51 отечественную и 189 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ХАРАКТЕРИСТИКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ

1.1 Воспалительные заболевания кишечника в педиатрической практике - общие сведения о распространенности, этиологии и патогенезе

Воспалительные заболевания кишечника представляют собой проявления хронического иммуноопосредованного прогрессирующего поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Ивашкин В.Т. и др., 2014; Климов Л.Я. и др., 2011; Першко А.М. и др., 2011; Abraham B.P. et al., 2011]. Традиционно ВЗК подразделяют на болезнь Крона и язвенный колит, хотя в настоящее время установлено, что эта группа заболеваний имеет множество фенотипов, которые характеризуются различным ответом на терапию, что осложняет прогноз их естественного развития [Стяжкина С.Н. и др., 2018; Burisch J., Munkholm P., 2015].

При БК патологические изменения в кишечнике могут развиваться в любом отделе ЖКТ и, как правило, представлены признаками подслизистого воспаления с образованием гранулем. Патогномоничным признаком БК являются эпителиоидноклеточные гранулемы, однако наличие таких гранулем не обязательно для диагностики заболевания. У детей заболевание протекает, как правило, с вовлечением в патологический процесс подвздошной кишки и различных отделов толстого кишечника, при этом примерно у 10% пациентов поражаются также и верхние отделы ЖКТ [Lemberg D.A., DayA.S., 2015].

Воспалительный процесс при БК, как правило, носит трансмуральный характер, что способствует развитию осложнений, таких как образование фистул, следствием чего является дальнейшее развитие интраабдоминальных

или перианальных абсцессов. Перианальное поражение, в том числе плоские перианальные кондиломы, анальные трещины, фистулы и абсцессы, ассоциированы именно с БК [Kapoor A. et al., 2016; Lemberg D.A., Day A.S., 2015]. Такие дети нередко впервые поступают в медицинские учреждения с клиническими проявлениями стриктур различных отделов ЖКТ, что является проявлением прогрессирования заболевания от воспаления до стеноза [Akintimehin A.O. et al., 2018].

Для ЯК характерно наличие эрозивно-явзенного процесса в слизистой оболочке толстого кишечника, начинающегося из прямой кишки и проксимально распространяющегося по ЖКТ. Принципиальным отличием ЯК от БК является отсутствие вовлечения в патологический процесс тонкого кишечника, кроме случаев развития терминального илеита в исходе проксимального распространения воспалительного процесса, а также отсутствие гранулематозных проявлений по данным гистологического исследования [North American Society.., 2007]. Кроме того, глубина воспалительного поражения стенки кишечника при ЯК значительно меньше, в основном она ограничена поверхностными слоями слизистой оболочки [NasiriS. et al., 2017].

Неклассифицируемый хронический колит диагностируется при одновременном выявлении признаков, не являющихся специфичными ни для БК, ни для ЯК. Широкий спектр клинических фенотипов и сложность клинической картины указывают на мультифакторный патогенез заболевания [Loddo I., Romano C., 2015; Kim D.H., Cheon J.H., 2017; Waterman M. et al., 2015].

Этиология ВЗК остается не до конца понятной, превалирует гипотеза о том, что в основе развития данной группы заболеваний лежат нарушения регуляции иммунного ответа на наличие условно-патогенных и/или патогенных микроорганизмов в ЖКТ организма-хозяина при наличии определенной генетической предрасположенности.

По результатам генетических исследований определены приблизительно 200 локусов, ассоциированных с повышенным риском развития ВЗК [Габрусская Т.В. и др., 2011]. Установлено, что ряд идентифицированных генных полиморфизмов, связанных с развитием БК и ЯК, влияют на иммуноопосредованные сигнальные каскады, участвующие в регуляции процессов аутофагии, клеточного иммунного ответа и врожденного иммунитета [Бабаева Г.Г.К., Бабаев З.М.О., 2018]. Нарушения этих регуляторных механизмов способствуют изменениям состава кишечной микробиоты, что, в свою очередь, приводит к развитию хронического воспалительного процесса в кишечнике [Циммерман Я.С. и др., 2013; Conway G. et al., 2011; Haberman Y. et al., 2014].

Заболеваемость ВЗК в общей популяции неуклонно растет [Molodecky N.A. et al., 2012; Eszter Muller K. et al., 2014]. Около 25% пациентов с ВЗК составляют дети и подростки, их доля в структуре заболеваемости увеличивается [Braegger C.P. et al., 2011]. При этом для детей, страдающих ВЗК, характерно замедление роста и задержка полового созревания [Gray W.N. et al., 2015; PappaH. et al., 2011].

В связи с этим крайне важна высокая настороженность специалистов в отношении ВЗК [Turunen P. et al., 2006]. Считается, что в быстрый рост заболеваемости ВЗК вносят значительный вклад средовые факторы, в пользу чего свидетельствует тот факт, что дети, эмигрировавшие из менее развитых стран, где заболеваемость ВЗК остается низкой, попадают в группу повышенного риска развития данных заболеваний при интеграции в социум в странах Западной Европы и Северной Америки [Barreiro-de Acosta M. et al., 2011; Benchimol E.I. et al., 2015; Kappelman M.D. et al., 2013].

Средний возраст постановки диагноза ВЗК в педиатрической практике колеблется между 10 и 12 годами. Увеличивается выборка пациентов с ВЗК с «очень ранним началом» (ВЗК с ОРН), для которой характерна диагностика первых симптомов заболевания до 6-летнего возраста, что составляет до 15% от общего количества случаев ВЗК у детей. Для этой категории детей

характерен определенный фенотип, ассоциированный с поражением толстого кишечника, отсутствием ответа на стандартную терапию, а также развитием первичных иммунодефицитных состояний, манифестация которых начинается с желудочно-кишечных проявлений. Установлена генетическая предрасположенность, характерная для больных ВЗК с ОРН [Kelsen J.R. et al., 2015].

Следует отметить, что течение ВЗК у детей имеет несколько принципиальных отличий по сравнению со взрослыми пациентами, что в значительной мере связано с ростом и развитием этой категории больных, процессом полового созревания, а также влиянием болезни на психоэмоциональное состояние пациента и членов его семьи.

1.2 Клинические проявления и диагностика воспалительных заболеваний кишечника

Манифестация ВЗК может начинаться с гетерогенной совокупности симптомов, которая включает боли в животе, ректальные кровотечения, потерю веса и задержку развития, запоры, лихорадку, язвы в полости рта, бледность кожных покровов, головокружение и дегидратацию, однако не ограничивается этим перечнем. В отдельных случаях пациенты поступают в медицинские учреждения с клинической картиной перитонита, тонкокишечной непроходимости, аппендицита или другой острой хирургической патологии [Ha F.J. et al., 2017; Calderon M. et al., 2018].

В настоящее время считают, что ВЗК следует подозревать у всех ранее здоровых детей, поступающих на лечение с признаками острых хирургических заболеваний тонкого кишечника, при этом необходимо оценивать наличие задержки развития или хронических симптомов, которые могут предшествовать острому началу более тяжелых клинических проявлений. Рост и развитие данной категории детей являются ключевыми характеристиками, поскольку замедление скорости роста может предварять

более очевидные симптомы и проявления ВЗК, особенно в случае БК [Горелов А.В., Каннер Е.В., 2018; Лозовик С.К., Хмылко Л.А., 2014; Потапов А.С.идр.,2013].

Внекишечные клинические проявления ВЗК могут охватывать изменения кожных покровов, признаки патологии опорно-двигательного аппарата, гепатобилиарной системы, поджелудочной железы, почек и мочевыводящих путей, системы крови, органа зрения [Кляритская И.Л. и др., 2017; Яблокова Е.А. и др., 2016].

Замедление роста и задержка полового созревания часто наблюдаются на момент выявления БК, хотя эти признаки реже ассоциированы с ЯК [Sanderson I.R., 2014]. Задержка развития может быть обусловлена как нарушением всасывания питательных веществ, так и непосредственным влиянием воспалительного процесса в кишечнике, в основе механизма которого лежит угнетение цитокинами активности отеобластов. Применение глюкокортикостероидов (ГКС) способствует развитию резистентности к гормону роста [Горелов А.В., Каннер Е.В., 2018; Sanderson I.R., 2014].

Своевременная диагностика и начало проведения лечения с применением лекарственных средств (ЛС) и хирургических методов до начала полового созревания, критически важны для достижения в дальнейшем оптимальных показателей роста ребенка. Задержка полового созревания, в том числе отсутствие развития молочных желез и яичек, а также задержка наступления менархе, может приводить как к замедлению роста организма в целом, так и снижению минерализации костной ткани, в частности. Эти проявления могут влиять и на психологическое состояние ребенка в связи с осознанием им различий по сравнению с половым созреванием своих сверстников [Liu R. et al., 2018; Ksiaa M. et al., 2017].

Дифференциальная диагностика ВЗК как у взрослых, так и у детей, в значительной мере основывается на клинических проявлениях и локализации патологического процесса в кишечнике. Наиболее частыми проявлениями ВЗК являются диарея с примесью крови в стуле или без нее, боли в животе и

задержка роста. Острое начало таких симптомов как абдоминальная боль, диарея и субфебрильная лихорадка при проведении дифференциальной диагностики позволяет заподозрить инфекционный гастроэнтерит, колит либо аппендицит [Lissner D. et al., 2018; Peloquin J.M. et al., 2016].

Целиакия также может дебютировать с таких проявлений как диарея, боли в животе, потеря веса, задержка роста, снижение минеральной плотности костной ткани, однако при данном заболевании у пациентов никогда не наблюдается примесь крови в стуле.

Может быть также заподозрена лактазная недостаточность, однако ее симптомы разрешаются на фоне коррекции диеты, при этой патологии не отмечается существенная задержка роста [Raghu Subramanian C. et al., 2016].

Различные расстройства пищевого поведения, в том числе нервная анорексия, также следует рассматривать в качестве возможных проявлений у детей с потерей веса, болями в животе и рвотой, в то время как у детей с диареей необходимо исключить злоупотребление слабительными средствами. В качестве редких причин можно рассматривать онкологические заболевания, саркоидоз и ишемический колит. Следует также учитывать высокую вероятность наличия функциональных расстройств, таких как синдром раздраженного кишечника, которые являются наиболее частой причиной хронических и рецидивирующих болей в животе, диареи и/или запоров у детей [You J.Y.,2018].

У детей с частыми инфекционными заболеваниями в анамнезе на момент постановки диагноза ВЗК, а также при дебюте этих заболеваний в возрасте младше пяти лет следует исключать первичные иммунодефицитные состояния. Известно, что слизистая оболочка кишечника находится в близком контакте с лимфоидной тканью ЖКТ и является основным местом взаимодействия микрофлоры с организмом, что принципиально важно для нормального развития иммунной системы [Sairenji T. et al., 2011]. Исходно проявления ВЗК могут быть характерны для первичных иммунодефицитных состояний, включая хроническую гранулематозную болезнь, общий

вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Германски-Пудлака, В-клеточные и Т-клеточные иммунодефициты, первичные иммунодефициты с дефектом системы фагоцитоза, а также первичные иммунодефициты с преобладанием дефектов гуморального иммунитета [Snapper S.B., 2015].

Обследование пациента с подозрением на ВЗК начинается с тщательного сбора анамнеза, при этом важно охарактеризовать особенности проявлений абдоминального болевого синдрома и диареи, а также выявить наличие симптомов «тревоги», так называемых «красных флагов», включающих примесь крови в стуле, ночные позывы на дефекацию, тенезмы, ургентные позывы на дефекацию, лихорадку, потерю массы тела, наличие язв в полости рта, а также суставного синдрома в виде суставных болей, отечности, гиперемии и гипертермии в области суставов [Mucke V. et al., 2017; Tsigkas G. et al., 2017].

Для каждого ребенка с подозрением на ВЗК заполняется стандартная карта роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), предназначенная для определения возможного снижения скорости роста в соответствии с возрастом ребенка. При физическом обследовании следует оценивать наличие локальной болезненности в области живота, проявления перитонеальных симптомов и пальпируемых объемных образований, которые могут быть связаны с наличием стриктуры или пенетрации стенки ЖКТ.

Следует проводить обследование перианальной области и ректальное исследование, учитывая высокую частоту развития перианальных абсцессов и фистул уже к моменту постановки диагноза [Keljo D.J. et al., 2009]. У некоторых пациентов поражение перианальной области может протекать бессимптомно, в то время как другие могут испытывать сильный психологический дискомфорт, в связи с чем не рассказывают врачу о наличии подобных симптомов. Стриктуры прямой кишки могут формироваться на фоне длительно текущего локального воспалительного процесса.

Дополнительно при обследовании могут быть обнаружены поверхностные язвочки на слизистой оболочке ротоглотки, функциональный систолический шум на фоне анемии, гепатомегалия, отечность и гиперемия кожи в области суставов, внутрисуставной выпот или ограничение подвижности в поясничном отделе позвоночника [Анушенко А.О. и др., 2016]. Поражение кожных покровов, ассоциированное с ВЗК, как правило, затрагивает нижние конечности и проявляется по типу узловатой эритемы -глубоко расположенных эритематозных болезненных узелков или гангренозной пиодермии, характеризующейся наличием зон изъязвления, некроза и васкулита.

Необходимо отметить, что отсутствие изменений лабораторных показателей не позволяет исключить наличие ВЗК. Некоторые серологические исследования, в том числе определение антител к Saccharomyces cerevisiae и перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител, считаются иммунологическими маркерами заболевания, обнаруживаемыми у части пациентов при ВЗК [Бурлуцкая А.В. и др., 2017; Ватутин Н.Т. и др., 2015; Benor S. et al., 2010].

Однако роль этих методов исследований в педиатрической практике требует дальнейшего изучения.

Обязательно должно быть проведено бактериологическое исследование кала с целью исключения инфекционных причин хронической диареи или кровянистых примесей в стуле до выполнения эндоскопических исследований, которые являются «золотым стандартом» диагностики ВЗК. Особенно важным является определение токсинов Clostridium difficile, посева на Salmonella, Shigella и Campylobacter, а также анализ на наличие паразитов и яйца гельминтов, в том числе с определением антигенов Giardia и Cryptosporidia. При выявлении инфекционной причины наблюдаемых симптомов пациент должен быть соответствующим образом пролечен с последующим проведением контрольных исследований. Дальнейшее

обследование проводится, если на фоне лечения сохраняются проявления заболевания.

В качестве скринингового исследования для выявления активного воспалительного процесса в кишечнике используется определение фекального кальпротектина. Кальпротектин представляет собой кальций-связывающий и цинк-связывающий цитозольный белок нейтрофилов, который может в настоящее время рассматривается в качестве индикатора воспалительного процесса в кишечнике. Данное исследование считается полезной скрининговой методикой и также выполняется до назначения эндоскопических исследований [van Rheenen P.F. et al., 2010; Henderson P. et al., 2014]. Концентрация этого вещества сильно коррелирует с активностью ВЗК по данным эндоскопических методов и может использоваться в качестве маркера активности заболевания и ответа на лечение [Sipponen T., Kolho K.L., 2015]. Важно отметить, что несмотря на то, что фекальный кальпротектин обладает высокой чувствительностью, данный маркер не специфичен для ВЗК, в особенности у детей. Другие причины воспалительного процесса в кишечнике, включая применение нестероидных противовоспалительных препаратов, энтероколиты инфекционной этиологии, воспалительные полипы кишечника, в том числе ювенильные полипы, и онкологические заболевания, могут также вызывать повышение концентрации этого маркера, хотя при ВЗК его уровни выше, чем при других заболеваниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тагирова Аният Руфатовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анушенко А.О., Потапов А.С., Цимбалова Е.Г., Гордеева О.Б. Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2016. -Т. 15, №2. -С. 128-140.

2. Бабаева А.Р., Осадчук М.А., Видикер Р.В. и др. Маркеры системного воспаления в патогенезе и оптимизации фармакотерапии синдрома раздраженного кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 3 (139). - С.48-55.

3. Бабаева Г.Г.К., Бабаев З.М.О. Частота выявления некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 4. - С. 12-16.

4. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Аффективные и тревожные нарушения в колопроктологической практике (научный обзор) // В мире научных открытий. -2018. - Т.10, № 3. -С.100-147.

5. Белоус С.С., Халиф И.Л., Головенко О.В., Корнева Т.К. Эффективность антибактериальной терапии в комплексном лечении язвенного колита с проявлениями синдрома раздраженного кишечника // Фарматека. -2015. -№2(295). -С. 66-71.

6. Бодрягина Е.С., Абдулганиева Д.И., Одинцова А.Х. Ремиссия воспалительных заболеваний кишечника: Как влияет перекрест с синдромом раздраженного кишечника на качество жизни // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2013. -№1. - С.3-4.

7. Бодрягина Е.С. Качество жизни и клинико-психологические особенности пациентов с различными вариантами течения воспалительных заболеваний кишечника: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Казань, 2014. - 22 с.

8. Бурлуцкая А.В., Шапоренко Р.В., Шапоренко Н.С. Скрининг-тест воспалительных заболеваний кишечника у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 70-70.

9. Ватутин Н.Т., Шевелёк А.Н., Карапыш В.А., Василенко И.В. Неспецифический язвенный колит // Архивъ внутренней медицины. -2015. - № 4. - С.62-65.

10. Винярская И.В., Болотова Н.В., Николаева Н.В. и др. Влияние помповой инсулинотерапии на показатели качества жизни детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа // Лечащий врач. - 2011. - № 06-02. - 15:13.

11. Воронина Е.Н. Нутритивный статус детей с хронической патологией пищеварительной системы // Аспирантский вестник Поволжья. -2014. -№1-2. -С. 88-91.

12. Габрусская Т.В., Насыхова Ю.А., Ревнова М.О. и др. Влияние Sp1 генетического полиморфизма гена альфа-1 цепи коллагена I типа (Со11а1) на состояние костного метаболизма у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Лечение и профилактика. - 2017. - № 3 (23). - С. 58-66.

13. Ганич Е.Г., Щукина О.Б., Габрусская Т.В. и др. Зачем нужен процесс перехода ребенка с воспалительным заболеванием кишечника во взрослую сеть // Доктор.Ру. - 2017. - № 12 (141). - С. 36-40.

14. Главнов П.В., Лебедева Н.Н., Кащенко В.А., Варзин С.А. Язвенный колит и болезнь крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. -2015.- №4. - С.48-72

15. Головенко А.О., Халиф И.Л., Головенко О.В., Веселов В.В. Предикторы эффективности инфликсимаба у больных с тяжелой атакой язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2013.-Т3.-С. 65-73.

16. Голышева С.В., Ветшев П.С., Григорьева Г.А. О качестве жизни больных язвенным колитом и болезнью крона после хирургического лечения // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. -2013. -Т.8,№2. -С. 97-101.

17. Горелов А.В., Каннер Е.В. Воспалительные заболевания кишечника у детей: особенности течения и терапии // Медицинский совет. -2018.-№2.- С. 140-145.

18. Денисова М.Ф., Чернега Н.В., Музыка Н.Н. и др. Сравнительная клинико-параклиническая характеристика язвенного колита и болезни Крона у детей // Здоровье ребенка. - 2016. - № 2 (70). - С. 10-15.

19. Денисова Р.В., Алексеева Е.И., Альбицкий В.Ю. и др. Надежность, валидность и чувствительность русских версий опросников PedsQL Generic Core Scale и PedsQL Rheumatology Module // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - № 8 (1). - С.30-40.

20. Зафирова В.Б., Койчуева С.М., Есенеева Г.А. и др. Изучение качества жизни больных с язвенным колитом в динамике лечения // Вестник научных конференций.- 2017. - № 10-4 (26). - С. 37-38.

21. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации, ассоциации колопроктологов россии по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, № 2. - С. 92-101.

22. Исаченко А.А. Оценка качества жизни детей с нр-ассоциированным гастритом с помощью опросника PEDSQL™ 4.0 GENERIC CORE SCALES // Российский педиатрический журнал. - 2019. - № 5 (22). - С.285.

23. Климов Л.Я., Стоян М.В., Дурдыева Р.А. и др. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника у детей Ставропольского края // Вопросы детской диетологии. - 2017. - Т. 15, № 2. - С. 65-66.

24. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И., Максимова Е.В. Современные терапевтические подходы к лечению воспалительных заболеваний кишечника // Научный руководитель. - 2017. - Т. 2 (20), № 2 (20). - С. 64-74.

25. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И., Максимова Е.В., Иськова И.А. Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - Т. 31, № 2. - С. 11-17.

26. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И., Максимова Е.В., Шахбазиди Г. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № 1. - С. 47-51.

27. Князев О.В., Каграманова А.В., Фадеева Н.А. Роль системных и топических кортикостероидов в терапии язвенного колита // РМЖ. -2016. - Т. 24, №11. - С. 697-702.

28. Князев О.В., Чурикова А.А. Антицитокиновая терапия и качество жизни больных воспалительными заболеваниями кишечника // Доказательная гастроэнтерология.- 2014. - № 2. - С. 17-23.

29. Князев О.В., Парфёнов А.И., Лищинская А.А., Ефремов Л.И., Романенков А.М. Биологическая терапия повышает качество жизни больных воспалительными заболеваниями кишечника // Доктор. Ру. - 2014. - № 3 (91). - С. 83-89.

30. Корниенко Е.А., Хавкин А.И., Федулова Е.Н. и др. Проект рекомендаций российского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов по диагностике и лечению болезни Крона у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 171(11).-С. 100-134.

31. Крылова И. Препарат пентаса в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Врач. - 2014. - № 1. - С. 35-36.

32. Кулыгина Ю.А., Осипенко М.Ф. Показатели качества жизни у больных воспалительными заболеваниями кишечника с синдромом избыточного бактериального роста (по данным новосибирского регистра) //

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 9 (145).

- С.30-34.

33. Лозовик С.К., Хмылко Л.А. Особенности клиники язвенного колита и болезни Крона у детей, проживающих в Гомельской области // Проблемы здоровья и экологии. -2014. -№2(40). - С. 57-60.

34. Маев И.В., Андреев Д.Н. Таргетная терапия воспалительных заболеваний кишечника: реалии и перспективы // Медицинский совет. - 2018.

- № 6. - С. 114-118.

35. Парфенов А.И., Князев О.В., Каграманова А.В., Фадеева Н.А. Персонализированная терапия воспалительных заболеваний кишечника // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 2. - С. 4-11.

36. Першко А.М., Шотик А.В., Яровенко И.И. Новая парадигма в изучении воспалительных заболеваний кишечника // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 99-99.

37. Плеханов Е.О., Попова Е.В., Зайцева В.И. и др. Качество жизни больных с неспецифическим язвенным колитом // Центральный научный вестник. -2017. - Т.2, № 8 (25). - С.43-44.

38. Порецкова Г.Ю., Печкуров Д.В., Гаврюшин М.Ю. и др. Особенности физического развития детей с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника // Практическая медицина. - 2018. - № 2 (113). - С. 62-65.

39. Потапов А.С., Алиева Э.И., Габрузская Т.В. и др. Клиническая картина, диагностика и лечение язвенного колита у детей: российский педиатрический консенсус // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - № 12(3). -С.18-30.

40. Пыков М.И., Галкина Я.А., Дёмина А.М. Ультразвуковые критерии дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника у детей // Колопроктология. - 2017. - № 2 (60). - С. 37-48.

41. Сабирова А.В., Волосников Д.К., Лесина Ю.В., Курятова Д.А. Проблема качества жизни у детей с хронической патологией // Врач-аспирант. -2014. - Т. 65, № 4. - С. 422-429.

42. Столярова Т.А., Горгун Ю.В. Воспалительные заболевания кишечника: современное состояние проблемы // Здравоохранение (Минск). -2017. -№ 5. - С. 65-74.

43. Стяжкина С.Н., Казакова Т.А., Горбунова Е.А. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника как актуальная проблема XXI века // Авиценна. - 2018. - № 17. - С. 36-38.

44. Тертычный А.С., Ахриева Х.М., Маев И.В. и др. Проблемы диагностики гистологической ремиссии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Архив патологии. - 2017. - Т. 79, № 3. - С. 3-9.

45. Федулова Э.Н., Жукова Е.А., Федорова О.В. и др. Алгоритм дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона у детей на разных этапах медицинской помощи (на основе математической оценки клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных) // РМЖ.

- 2014.-№11.-С.848.

46. Циммерман Я.С., Циммерман И.Я., Третьякова Ю.И. Язвенный колит и болезнь Крона: современные представления. Ч.2. Диагностика и дифференцированная терапия // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 12. - С. 9-16.

47. Чопей И.В., Тернущак Т.М., Филип С.С. Качество жизни больных неспецифическим язвенным колитом с сопутствующим субклиническим атеросклерозом // Гастроэнтерология. - 2015. - Т. 56, № 2.

- С. 67-72.

48. Шапиро И.Я. Физические упражнения как потенциальный инструмент модулирования кишечной микробиоты у больных воспалительными заболеваниями кишечника //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 113-113.

49. Шумейко Н.К., Ольхова Е.Б., Серебровская Н.Б., Шавлохова Л.А. Роль ультразвукового исследования в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы детской диетологии. - 2017. - Т. 15, №2. - С. 73.

50. Яблокова Е.А., Горелов А.В., Сичинава И.В. и др. Течение внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 8 (132). - С. 62-66.

51. Яхин К.К., Абдулганиева Д.И., Бодрягина Е.С. Качество жизни и клинико - психологические особенности пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника // Психические расстройства в общей медицине. -2014. - № 2. -С. 14-19.

52. Abdalla M.I., Sandler R.S., Kappelman M.D. et al. Prevalence and Impact of Inflammatory Bowel Disease-Irritable Bowel Syndrome on Patient-reported Outcomes in CCFA Partners // Inflamm Bowel Dis. - 2017. -Vol.23 (2). - P.325-331.

53. Abraham B.P., Ahmed T., Ali T. Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology and Current Therapeutic Approaches // Handb. Exp. Pharmacol. -2017. - Feb 24. doi: 10.1007/164_2016_122.

54. Adedokun O.J., Sandborn W.J., Feagan B.G. et al. Association between serum concentration of infliximab and efficacy in adult patients with ulcerative colitis // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 147(6). - P. 1296-1307.

55. Akintimehin A.O., O'Neill R.S., Ring C. et al. Outcomes of a National Cohort of Children with Acute Severe Ulcerative Colitis // Front. Pediatr. - 2018. -Vol. 6. - P. 48.

56. Akobeng A.K. Clinical usefulness of the faecal calprotectin test in suspected paediatric inflammatory bowel disease // Acta. Paediatr. - 2018. - Apr 29. doi: 10.1111/apa. 14374. [Epub ahead of print].

57. Aloi M., Bramuzzo M., Arrigo S. et al. Efficacy and Safety of Adalimumab in Pediatric Ulcerative Colitis: A Real-life Experience from the

SIGENP-IBD Registry // Working Group. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2018. -Vol. 66 (6). - P. 920-925.

58. Anupindi S.A., Grossman A.B., Nimkin K. et al. Imaging in the evaluation of the young patient with inflammatory bowel disease: what the gastroenterologist needs to know // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. -Vol.59(4).- P.429-439.

59. Baillie C.T., Smith J.A. Surgical strategies in paediatric inflammatory bowel disease // World J Gastroenterol. - 2015. - Vol.21(20).- P.6101-6116.

60. Barreiro-de Acosta M., Alvarez Castro A., Souto R. et al. Emigration to western industrialized countries: a risk factor for developing inflammatory bowel disease // J. Crohns Colitis. - 2011. - Vol.5(6). - P.566-569.

61. Benchimol E.I., Mack D.R., Guttmann A. et al. Inflammatory bowel disease in immigrants to Canada and their children: a population-based cohort study // Am. J. Gastroenterol. - 2015. - Vol.110 (4). - P.553-563.

62. Benor S., Russell G.H., Silver M. et al. Shortcomings of the inflammatory bowel disease Serology 7 panel // Pediatrics. - 2010. - Vol.125(6). -P. 1230-1236.

63. Bernklev T., Jahnsen J., Schulz T. et al. Course of disease, drug treatment and health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease 5 years after initial diagnosis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. -Vol. 17. - P. 1037-1045.

64. Braegger C.P., Ballabeni P., Rogler D. et al. Epidemiology of inflammatory bowel disease: is there a shift towards onset at a younger age? // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. - Vol.53. - P. 141-144.

65. Bramuzzo M., De Carlo C., Arrigo S. et al. Parental Psychological Factors and Quality of Life of Children with Inflammatory Bowel Disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2019. - Nov 6. doi: 10.1097/MPG.0000000000002548.

66. Breglio K.J., Rosh J.R. Health maintenance and vaccination strategies in pediatric inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2013. -Vol.19(8). - P. 1740-1744.

67. Burisch J., Munkholm P. The epidemiology of inflammatory bowel disease // Scand J. Gastroenterol. - 2015. - Vol.50(8). - P.942-951.

68. Calderon M., Minckas N., Nunez S., Ciapponi A. Inflammatory Bowel Disease in Latin America: A Systematic Review // Value Health Reg Issues. -2018.- Jun21;17:126-134.

69. Calsbeek H., Rijken M., Bekkers M.J. et al. Social position of adolescents with chronic digestive disorders // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2002. - Vol.14. - P. 543-549.

70. Carman N., Mack D.R., Benchimol E.I. Therapeutic Drug Monitoring in Pediatric Inflammatory Bowel Disease // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2018. - Vol. 20 (5). - P. 18.

71. Carroll M.W., Kuenzig M.E., Mack D.R. et al. The Impact of Inflammatory Bowel Disease in Canada 2018: Children and Adolescents with IBD // J. Can. Assoc. Gastroenterol. - 2019. - Vol.2(Suppl 1). - P.49-67.

72. Casellas F., Arenas J.I., Baudet J.S. et al. Impairment of healthrelated quality of life in patients with inflammatory bowel disease: a Spanish multicenter study // Inflamm Bowel Dis. - 2005. - Vol. 11(5). - P.488-496.

73. Chen Y., Noble E.G. Is exercise beneficial to the inflammatory bowel diseases? An implication of heat shock proteins // Med Hypotheses. - 2009. -Vol.72. - P.84-86.

74. Christiansen L.K., Lo B., Bendtsen F. et al. Health-related quality of life in inflammatory bowel disease in a Danish population-based inception cohort // United European Gastroenterol J. - 2019. - Vol.7(7). - P.942-954.

75. Cohen R.D. The quality of life in patients with Crohn's disease // Aliment Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1603-1609.

76. Colditz G.A., Cannuscio C.C., Frazier A.L. Physical activity and reduced risk of colon cancer: implications for prevention // Cancer Causes Control.

- 1997. - Vol.8. -P.649-667.

77. Conrad M.A., Stein R.E., Maxwell E.C. et al. vedolizumab therapy in severe pediatric inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2016. -Vol.22(10). - P.2425-2431.

78. Conway G., Velonias G., Andrews E. et al. The impact of co-existing immune-mediated diseases on phenotype and outcomes in inflammatory bowel diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol.45 (6). - P.814-823.

79. Cousino M.K., Hazen R.A. Parenting Stress Among Caregivers of Children With Chronic Illness: A Systematic Review // J. Pediatr. Psychol. -2013. - Vol.38. -P.809-828.

80. Cox M.J., Paley B. Families as systems //Annu Rev. Psychol. - 1997.

- Vol.48. - P.243-267.

81. Curro D., Ianiro G., Pecere S. et al. Probiotics, fibre and herbal medicinal products for functional and inflammatory bowel disorders // Br. J. Pharmacol. - 2017. - Vol.174 (11). - P.1426-1449.

82. Dalal D.H., Patton D., Wojcicki J.M. et al., Quality of life in patients postcolectomy for pediatric-onset ulcerative colitis // J. Pediatr. Gastroenterol Nutr.

- 2012.-Vol.55.-P.425-428.

83. Daperno M., D'Haens G., Van Assche G. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD // Gastrointest. Endosc. - 2004. - Vol.60. -P.505-512.

84. DeBoer M.D., Barnes B.H., Stygles N.A. et al., Changes in inflammation and QoL after a single dose of infliximab during ongoing IBD treatment // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - Vol. 54. - P. 486-490.

85. De Greef E., Hoffman I., Smets F. et al. Paediatric Crohn's disease: disease activity and growth in the BELCRO cohort after 3 years follow-up // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016.- Vol.63.- P.253.

86. Degotardi P. Pediatric measures of quality of life // Arthr. Rheum. -2003. - Vol.5 (49). - P. 105-112.

87. Dulai P.S., Singh S., Jiang X. et al. The Real-World Effectiveness and Safety of Vedolizumab for Moderate-Severe Crohn's Disease: Results From the US VICTORY Consortium// Am J Gastroenterol. - 2016. - Vol.111(8). - P.1147-1155.

88. Engelmann G., Erhard D., Petersen M. et al. Health-Related Quality of Life in Adolescents with Inflammatory Bowel Disease Depends on Disease Activity and Psychiatric Comorbidity // Child Psychiatry Hum. Dev. - 2015. -Vol.46.- P.300-307.

89. Eszter Muller K., Laszlo Lakatos P., Papp M. et al. Incidence and Paris classification of pediatric inflammatory bowel disease // Gastroenterol Res Pract. -2014;2014: 904307.

90. Feagan B.G., Patel H., Colombel J.F. et al. Effects of vedolizumab on health-related quality of life in patients with ulcerative colitis: results from the randomised GEMINI 1 trial // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol.45 (2). -P.264-275.

91. Ford A.C., Bernstein C.N., Khan K.J. et al. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106(4). - P.590-599.

92. Gallo J., Grant A., Otley A. et al. Do parents and children agree? Quality-of-life assessment of children with inflammatory bowel disease and their parents // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. - Vol. 58. - P.481-485.

93. Gasparetto M. Crohn's disease and growth deficiency in children and adolescents // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20. - P. 13219.

94. Geiss T., Schaefert R.M., Berens S. et al. Risk for depression in patients with inflammatory bowel diseases // J. Dig. Dis. - 2018. - Jul 10. [Epub ahead of print]

95. Gerber M., Lindwall M., Lindegärd A. et al.. Cardiorespiratory fitness protects against stress-related symptoms of burnout and depression // Patient Educ. Couns. - 2013. - Vol.93. - P. 146-152.

96. Goldstein-Leever A., Bass J.A., Goyal A., Maddux M.H. Health-Related Quality of Life Predicts Psychology Referral in Youth with Inflammatory Bowel Disease // J. Pediatr. Nurs. - 2019. - Vol.47.- P.73-77.

97. Goodhand J.R., Wahed M., Mawdsley J.E. et al. Mood disorders in inflammatory bowel disease: relation to diagnosis, disease activity, perceived stress, and other factors // Inflamm. Bowel Dis. - 2012. - Vol.18. - P.2301-2309.

98. Gray W.N., Denson L.A., Baldassano R.N., Hommel K.A. Disease activity, behavioral dysfunction, and health-related quality of life in adolescents with inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol.17. -P.1581-1586.

99. Gray W.N., Boyle S.L., Graef D.M. et al. Health-related quality of life in youth with Crohn disease: Role of disease activity and parenting stress // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2015. - Vol.60. - P.749-753.

100. Griffiths A.M., Nicholas D., Smith C. et al. Development of a quality-of-life index for pediatric inflammatory bowel disease: dealing with differences related to age and IBD type // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1999. -Vol.28. - P.46-52.

101. Gupta K., Noble A., Kachelries K.E. et al. A novel enteral nutrition protocol for the treatment of pediatric Crohn's disease // Inflamm. Bowel. Dis. -2013. - Vol.19 (7). - P. 1374-1378.

102. Ha F.J., Thong L., Khalil H. Quality of Life after Intestinal Resection in Patients with Crohn Disease: A Systematic Review // Dig. Surg. -2017. - Vol.34 (5). - P.355-363.

103. Haapamäki J., Turunen U., Roine R. et al. Impact of demographic factors, medication and symptoms on disease-specific quality of life in inflammatory bowel disease // Qual. Life Res. - 2009. - Vol.18. - P.961-969.

104. Haberman Y., Tickle T.L., Dexheimer P.J. et al. Pediatric Crohn disease patients exhibit specific ileal transcriptome and microbiome signature // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124(8). - P.3617-3633.

105. Henderson P., Anderson N.H., Wilson D.C. The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. -2014. - Vol. 109 (5). - P.637-645.

106. Herzer M., Denson L.A., Baldassano R.N. et al. Family functioning and health related quality of life in adolescents with pediatric inflammatory bowel disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol.23. - P.95-100.

107. Herzer M., Denson L.A., Baldassano R.N., Hommel K.A. Patient and parent psychosocial factors associated with health-related quality of life in pediatric inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011.-Vol.52. - P.295-299.

108. Hill R., Lewindon P., Muir R. et al. Quality of life in children with Crohn disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2010. - Vol.51. - P.35-40.

109. Hjortswang H., Ström M., Almer S. Health-related quality of life in Swedish patients with ulcerative colitis //Am. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol.93. -P. 2203-2211.

110. Hjortswang H., Jarnerot G., Curman B. et al. The Short Health Scale: a valid measure of subjective health in ulcerative colitis // Scand J Gastroenterol. - 2006. - Vol.41(10). - P. 1196-1203.

111. Holko P., Kawalec P., Mossakowska M., Pilc A. Health-Related Quality of Life Impairment and Indirect Cost of Crohn's Disease: A Self-Report Study in Poland//PLoS One. - 2016. - Dec 16;11(12):e0168586.

112. Hommel K.A., Greenley R.N., Maddux M.H. et al. Self-management in pediatric inflammatory bowel disease: A clinical report of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Vol.57. - P.250-257.

113. Hummel T.Z., Tak E., Maurice-Stam H. et al. Psychosocial developmental trajectory of adolescents with inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Vol.57. - P.219-224.

114. Hyams J., Damaraju L., Blank M. et al. Induction and maintenance therapy with infliximab for children with moderate to severe ulcerative colitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol.10(4). - P.391-399.

115. Hyams J., Walters T.D., Crandall W. et al. Safety and efficacy of maintenance infliximab therapy for moderate-to-severe Crohn's disease in children: REACH openlabel extension // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. - Vol.27 (3). -P.651-662.

116. Hyams J.S., Griffiths A., Markowitz J. et al. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children // Gastroenterology.- 2012. - Vol. 143 (2). - P. 365-374.

117. Imashuku S. Systemic type Epstein-Barr virus-related lymphoproliferative diseases in children and young adults: challenges for pediatric hemato-oncologists and infectious disease specialists // Pediatr. Hematol. Oncol. -2007. - Vol.24 (8). - P.563-568.

118. Jaghult S., Saboonchi F., Johansson U.B. et al. Identifying predictors of low health-related quality of life among patients with inflammatory bowel disease: comparison between Crohn's disease and ulcerative colitis with disease duration// J. ClinNurs. - 2011. - Vol.20.- P.1578-1587.

119. Kabbani T.A., Koutroubakis I.E., Schoen R.E. et al. Association of vitamin D level with clinical status in inflammatory bowel disease: a 5-year longitudinal study // Am. J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 111(5). - P.712-719.

120. Kalafateli M., Triantos C., Theocharis G. et al. Health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease: a single-center experience //Ann. Gastroenterol. - 2013.- Vol. 26. - P.243-248.

121. Kapoor A., Bhatia V., Sibal A. Pediatric Inflammatory Bowel Disease // Indian Pediatr. - 2016. - Vol.53(11). - P.993-1002.

122. Kappelman M.D., Moore K.R., Allen J.K. et al. Recent trends in the prevalence of Crohn's disease and ulcerative colitis in a commercially insured US population // Dig. Dis. Sci. - 2013. - Vol.58(2).- P.519-525.

123. Karolewska-Bochenek K., Grzesiowski P., Banaszkiewicz A. et al. A Two-Week Fecal Microbiota Transplantation Course in Pediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease // Adv. Exp. Med. Biol. - 2018. - Vol. 1047. - P. 81-87.

124. Keljo D.J., Markowitz J., Langton C. et al. Course and treatment of perianal disease in children newly diagnosed with Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2009. - Vol.15(3). - P. 383-387.

125. Kelsen J.R., Dawany N., Moran C.J. et al. Exome sequencing analysis reveals variants in primary immunodeficiency genes in patients with very early onset inflammatory bowel disease // Gastroenterology. - 2015. - Vol.149(6). -P. 1415-1424.

126. Khan K., Schwarzenberg S.J., Sharp H. et al. Role of serology and routine laboratory tests in childhood inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel. Dis. - 2002. - Vol.8(5). - P.325-329.

127. Kilroy S., Nolan E., Sarma K.M. Quality of life and level of anxiety in youths with inflammatory bowel disease in Ireland // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2011. - Vol.53. - P.275-279.

128. Kim D.H., Cheon J.H. Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease and Recent Advances in Biologic Therapies // Immune Netw. - 2017. - Vol.17 (1). - P.25-40.

129. Kim S., Park S., Kang Y. et al. Can We Estimate Quality of Life in Pediatric Inflammatory Bowel Disease Patients? An Asian Multicenter Study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2018. - Jul 26. [Epub ahead of print]

130. Kim S., Park S., Koh H. et al. Medical staff tend to underestimate the quality of life in children and adolescents with inflammatory bowel disease // Acta Paediatr. -2018.- Jul 12. [Epub ahead of print]

131. Knowles S.R., Keefer L., Wilding H., Hewitt C. et al. Quality of Life in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analyses-Part II // Inflamm. Bowel. Dis. - 2018. - Vol. 24 (5). - P. 966-976.

132. Kunz J.H., Hommel K.A., Greenley R.N. Health-related quality of life of youth with inflammatory bowel disease: a comparison with published data using the PedsQL 4.0 generic core scales // Inflamm. Bowel Dis. - 2010. -Vol.16.-P. 939-946.

133. Lee D., Baldassano R.N., Otley A.R. et al. Comparative effectiveness of nutritional and biological therapy in North American children with active Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2015. - Vol.21 (8).- P. 1786-1793.

134. Lemberg D.A., Day A.S. Crohn disease and ulcerative colitis in children: an update for 2014 // J. Paediatr. Child Health. - 2015. - Vol.51 (3). -P.266-270.

135. Lenti M.V., Selinger C.P. Medication non-adherence in adult patients affected by inflammatory bowel disease: a critical review and update of the determining factors, consequences and possible interventions // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - Vol. 11(3). - P.215-226.

136. Lesnovska K.P., Hollman Frisman G., Hjortswang H. et al. Health care as perceived by persons with inflammatory bowel disease - a focus group study // J. Clin. Nurs. - 2017. - Vol.26 (21-22). - P.3677-3687.

137. Levine A., Turner D. Combined azithromycin and metronidazole therapy is effective in inducing remission in pediatric Crohn's disease // J. Crohns Colitis. - 2011. - Vol.5(3). - P. 222-226.

138. Levine A., Weizman Z., Broide E. et al. A comparison of budesonide and prednisone for the treatment of active pediatric Crohn disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol.36 (2). - P.248-252.

139. Levine A., Koletzko S., Turner D. et al. ESPGHAN revised porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. - Vol.58 (6). - P.795-806.

140. Lewis J.D., Chen E.Z., Baldassano R.N. et al. Inflammation, antibiotics, and diet as environmental stressors of the gut microbiome in pediatric Crohn's disease // Cell Host Microbe. - 2015. - Vol.18(4). - P.489-500.

141. Lissner D., Sonnenberg E., Siegmund B. Inflammatory bowel disease: cardinal signs and their diagnostics // Dtsch Med. Wochenschr. - 2018. - Vol. 113 (13). - P.937-944.

142. Liu R., Tang A., Wang X., Shen S. Assessment of Quality of Life in Chinese Patients With Inflammatory Bowel Disease and their Caregivers // Inflamm. Bowel. Dis. - 2018. - May 17. [Epub ahead of print]

143. Liu W., Chen Y., Golan M.A. et al. Intestinal epithelial vitamin D receptor signaling inhibits experimental colitis // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol.123 (9). - P.3983-3996.

144. Loddo I., Romano C. Inflammatory bowel disease: genetics, epigenetics, and pathogenesis // Front Immunol. - 2015. - Vol.6 http://journal. frontiersin.org/Article/10.3389/ fimmu.2015.00551/abstract. Cited 21 Mar 2016

145. Long M.D., Crandall W.V., Leibowitz I.H. et al. Prevalence and epidemiology of overweight and obesity in children with inflammatory bowel disease // Inflamm Bowel Dis. - 2011. - Vol.17 (10). - P.2162-2168.

146. Loonen H.J., Grootenhuis M.A., Last B.F. et al. Quality of life in paediatric inflammatory bowel disease measured by a generic and a disease-specific questionnaire //ActaPaediatr. - 2002. - Vol. 91. - P.348-354.

147. Loprinzi P.D., Cardinal B.J. Association between objectively-measured physical activity and sleep, NHANES 2005-2006 // Ment. Health and Phys Act. - 2011. - Vol.4. - P.65-69.

148. MacPhee M., Hoffenberg E.J., Feranchak A. Quality-of-life factors in adolescent inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis. - 1998. -Vol.4.-P.6-11.

149. Mahlmann L., Gerber M., Furlano R.I. et al. Psychological wellbeing and physical activity in children and adolescents with inflammatory bowel disease compared to healthy controls // BMC Gastroenterology. - 2017. -17:160. doi 10.1186/s12876-017-0721-7

150. Markowitz J., Grancher K., Kohn N. et al. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119(4). - P.895-902.

151. Margolis D.J., Fanelli M., Hoffstad O. et al. Potential association between the ora tetracycline class of antimicrobials used to treat acne and inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol.105 (12). -P.2610-2616.

152. Meckel K., Li Y.C., Lim J. et al. Serum 25-hydroxy vitamin D concentration is inversely associated with mucosal inflammation in patients with ulcerative colitis // Am. J. Clin. Nutr. - 2016. - Vol.104(1). - P. 113-120.

153. Mikocka-Walus A., Knowles S.R., Keefer L., Graff L. Controversies revisited: a systematic review of the comorbidity of depression and anxiety with inflammatory bowel diseases // Inflamm. Bowel Dis. - 2016. -Vol.22. - P.752-762.

154. Mikocka-Walus A., Hughes P.A., Bampton P. et al. Fluoxetine for Maintenance of Remission and to Improve Quality of Life in Patients with Crohn's Disease: a Pilot Randomized Placebo-Controlled Trial // J Crohns Colitis. - 2017. -Vol.11 (4). - P.509-514.

155. Molodecky N.A., Soon I.S., Rabi D.M. et al. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142(1). - P.46-54.

156. Mrabet S., Ksiaa M., Elleuch N. et al. Quality of life in inflammatory bowel disease in Tunisian patients // Tunis Med. - 2017. - Vol.95 (12). -P.229-235.

157. Mucke V., Mucke M.M., Raine T., Bettenworth D. Diagnosis and treatment of anemia in patients with inflammatory bowel disease // Ann. Gastroenterol. - 2017. - Vol.30 (1). - P. 15-22.

158. Narula N., Fedorak R.N. Exercise and inflammatory bowel disease // Can. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.22. - P.497-504.

159. Narula N., Peerani F., Meserve J. et al. Vedolizumab for Ulcerative Colitis: Treatment Outcomes from the VICTORY Consortium // Am J Gastroenterol. - 2018. - Vol.113(9). - P. 1345.

160. Nasiri S., Kuenzig M.E., Benchimol E.I. Long-term outcomes of pediatric inflammatory bowel disease // Semin. Pediatr. Surg. - 2017. - Vol. 26 (6). -P. 398-404.

161. Ng V., Millard W., Lebrun C., Howard J. Low-intensity exercise improves quality of life in patients with Crohn's disease // Clin. J. Sport Med. -2007. - Vol.17. -P.384-388.

162. North American Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology, Nutrition, Colitis Foundation of America, Bousvaros A. et al. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol.44 (5). - P.653-674.

163. Ohya T., Yanagimachi M., Iwasawa K. et al. Childhood-onset inflammatory bowel diseases associated with mutation of Wiskott-Aldrich syndrome protein gene // World J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23 (48). - P. 8544-8552.

164. Ojeda Z.C., Cofre D.C. Health related quality of life in pediatric patients with inflammatory bowel disease // Rev. Chil. Pediatr. - 2018. - Vol.89 (2). - P. 196-201.

165. Otley A., Smith C., Nicholas D. et al. The IMPACT questionnaire: a valid measure of health-related quality of life in pediatric inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2002.-Vol.35. - P.557-563.

166. Panes J., Domenech E., Aguas Peris M. et al. Association between disease activity and quality of life in ulcerative colitis: Results from the CRONICA-UC study // J Gastroenterol Hepatol. - 2017. - Vol. 32(11). -P. 1818-1824.

167. Pappa H., Thayu M., Sylvester F. et al. Skeletal health of children and adolescents with inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011.-Vol.53.-P. 11-25.

168. Parra R.S., Feitosa M.R., Ribeiro L.C. et al. Infliximab Trough Levels and Quality of Life in Patients with Inflammatory Bowel Disease in Maintenance Therapy // Gastroenterol. Res. Pract. - 2018. - May 8;2018:1952086. eCollection 2018.

169. Peloquin J.M., Goel G., Villablanca E.J., Xavier R.J. Mechanisms of Pediatric Inflammatory Bowel Disease // Annu Rev. Immunol. - 2016. -Vol.34.- P. 31-64.

170. Peluso R., Manguso F., Vitiello M. et al. Management of arthropathy in inflammatory bowel diseases // Ther. Adv. Chronic Dis. - 2015. -Vol. 6. - P.65-77.

171. Perrin J.M., Kuhlthau K., Chughtai A. et al., Measuring quality of life in pediatric patients with inflammatory bowel disease: psychometric and clinical characteristics // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol.46. -P.164-171.

172. Pineton de Chambrun G., Tassy B., Kollen L. et al. The treatment of refractory ulcerative colitis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2018. -Vol.33. - P.49-57.

173. Pittet V., Juillerat P., Mottet C. et al. Cohort profile: the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort Study (SIBDCS) // Int. J. Epidemiol. - 2009. -Vol.38. -P.922-931.

174. Ploeger H., Obeid J., Nguyen T. et al. Exercise and inflammation in pediatric Crohn's disease // Int J Sports Med. - 2012. - Vol.33. - P.671-679.

175. Prantera C., Lochs H., Grimaldi M. et al. Rifaximin-extended intestinal release induces remission in patients with moderately active Crohn's disease // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142 (3). - P.473-481.

176. Rabizadeh S., Dubinsky M. Update in pediatric inflammatory bowel disease // Rheum. Dis. Clin. N. Am. - 2013. - Vol.39. - P.789-799.

177. Raghu Subramanian C., Triadafilopoulos G. Care of inflammatory bowel disease patients in remission // Gastroenterol. Rep. (Oxf). - 2016. -Vol.4(4). -P.261-271.

178. Raison C.L., Capuron L., Miller A.H. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression // Trends Immunol. - 2006. -Vol.27. -P.24-31.

179. Rao B.B., Click B.H., Koutroubakis I.E. et al. The Cost of Crohn's Disease: Varied Health Care Expenditure Patterns Across Distinct Disease Trajectories // Inflamm Bowel Dis. - 2017. - Vol.23 (1). - P. 107-115.

180. Rasmussen B., Haastrup P., Wehberg S. et al. Predictors of health-related quality of life in patients with moderate to severely active ulcerative colitis receiving biological therapy // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2020. -Epub. DOI: 10.1080/00365521.2020.1768282

181. Ricci J.E., Chebli L.A., Ribeiro T.C. et al. Small-Intestinal Bacterial Overgrowth is Associated With Concurrent Intestinal Inflammation But Not With Systemic Inflammation in Crohn's Disease Patients // J. Clin. Gastroenterol. -2018. - Vol.52. -P.530-536.

182. Robbins H., Poullis A., Rogers S. Inflammatory bowel disease and exercisepreliminary results of a Crohn's and colitis UK survey // Gastroenterol Today. - 2012. - Vol.22. - P.62-63.

183. Rogler D., Fournier N., Pittet V. et al. Coping is excellent in Swiss children with inflammatory bowel disease: results from the Swiss IBD cohort study // J. Crohns Colitis. - 2014. - Vol.8. - P.409-420.

184. Romberg-Camps M.J., Bol Y., Dagnelie P.C. et al. Fatigue and health-related quality of life in inflammatory bowel disease: results from a population-based study in the Netherlands: the IBDSouth Limburg cohort // Inflamm. Bowel Dis. - 2010. - Vol.16. - P.2137-2147.

185. Rosen M.J., Dhawan A., Saeed S.A. Inflammatory bowel disease in children and adolescents // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. 1053.

186. Rosh J.R., Lerer T., Markowitz J. et al. Retrospective evaluation of the safety and effect of adalimumab therapy (RESEAT) in pediatric Crohn's disease // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol.104(12). - P.3042-3049.

187. Ross S.C., Strachan J., Russell R.K., Wilson S.L. Psychosocial functioning and health related quality of life in paediatric inflammatory bowel disease: a systematic review // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. - Vol.53. -P.480.

188. Ruan J., Chen Y., Zhou Y. Development and Validation of a Questionnaire to Assess the Quality of Life in Patients with Inflammatory Bowel Disease in Mainland China // Inflamm. Bowel. Dis. - 2017. - Vol.23 (3). -P.431-439.

189. Rufo P.A., Denson L.A., Sylvester F.A. et al. Health supervision in the management of children and adolescents with IBD: NASPGHAN recommendations // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - Vol.55 (1). -P.93-108.

190. Sairenji T., Collins K.L., Evans D.V. An Update on Inflammatory Bowel Disease // Prim. Care. - 2017. - Vol. 44 (4). - P. 673-692.

191. Sanderson I.R. Growth problems in children with IBD // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - Vol.11(10). - P.601-610.

192. Schnitzler F., Fidder H., Ferrante M. et al. Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2009. - Vol.15(9). - P. 1295-1301.

193. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol.317. - P. 1625-1629.

194. Schwartz D.A., Ghazi L.J., Regueiro M. Guidelines for medical treatment of Crohn's perianal fistulas: critical evaluation of therapeutic trials // Inflamm. Bowel Dis. - 2015.- Vol. 21(4). - P.737-752.

195. Scott F.I., Osterman M.T. Medical management of crohn disease // Clin. Colon Rectal. Surg. - 2013. - Vol. 26 (2). - P.67-74.

196. Seow C.H., Newman A., Irwin S.P. et al. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis // Gut. - 2010.- Vol. 59(1). - P.49-54.

197. Shamir R. Nutritional aspects in inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol.48. - P. 86-88.

198. Shaw S.Y., Blanchard J.F., Bernstein CN. Association between early childhood otitis media and pediatric inflammatory bowel disease: an exploratory populationbased analysis // J. Pediatr. - 2013. - Vol. 162 (3). - P.510-514.

199. Singh N., Rabizadeh S., Jossen J. et al. Multi-center experience of vedolizumab effectiveness in pediatric inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2016. - Vol. 2(9). - P.2121-2126.

200. Sipponen T., Kolho K.L. Fecal calprotectin in diagnosis and clinical assessment of inflammatory bowel disease // Scand J. Gastroenterol. - 2015. -Vol.50 (1). -P.74-80.

201. Snapper S.B. Very-early-onset inflammatory bowel disease // Gastroenterol. Hepatol. (N Y). - 2015. - Vol.11(8). - P.554-556.

202. Spekhorst L.M., Hummel T.Z., Benninga M.A. et al. Adherence to oral maintenance treatment in adolescents with inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2016. - Vol.6. - P.264-270.

203. Stapersma L., van den Brink G., van der Ende J. et al. Effectiveness of Disease-Specific Cognitive Behavioral Therapy on Anxiety, Depression, and Quality of Life in Youth With Inflammatory Bowel Disease: A Randomized Controlled Trial // J. Pediatr. Psychol. - 2018. - May 29.[Epub ahead of print]

204. Stio M., Retico L., Annese V. et al. Vitamin D regulates the tight-junction protein expression in active ulcerative colitis // Scand. J. Gastroenterol. - 2016. - Vol.51 (10). - P. 1193-1199.

205. Su J.W., Ma J.J., Zhang H.J. Use of antibiotics in patients with Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis // J. Dig. Dis. - 2015. -Vol.16 (2). -P.58-66.

206. Sunseri W., Hyams J.S., Lerer T. et al. Retrospective cohort study of methotrexate use in the treatment of pediatric Crohn's disease // Inflamm. Bowel. Dis. - 2014. - Vol.20(8). - P. 1341-1345.

207. Sutherland L., Macdonald J.K. Oral 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. (2):CD000543.

208. Szabo D., Kökönyei G., Arato A. et al., Autoregressive cross-lagged models of IMPACT-III and Pediatric Crohn's Disease Activity Indexes during one year infliximab therapy in pediatric patients with Crohn's disease // J. Crohns Colitis. - 2014. - Vol. 8.- P.747-755.

209. Szigethy E., Levy-Warren A., Whitton S. et al. Depressive symptoms and inflammatory bowel disease in children and adolescents: a cross-sectional study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol.39 (4). -P.395-403.

210. Szigethy E., McLafferty L., Goyal A. Inflammatory bowel disease // Child Adolesc. Psychiatr. Clin. N Am. - 2010. - Vol. 19 (2). - P.301-318.

211. Testa A., Imperatore N., Rispo A. et al. Beyond Irritable Bowel Syndrome: The Efficacy of the Low Fodmap Diet for Improving Symptoms in Inflammatory Bowel Diseases and Celiac Disease // Dig Dis. - 2018. -Vol.36 (4). - P.271-280.

212. Timmer A., Preiss J.C., Motschall E. et al. Psychological interventions for treatment of inflammatory bowel disease // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - Vol.2: CD006913.

213. Tsigkas G., Davlouros P., Despotopoulos S. et al. Inflammatory Bowel Disease //Angiology. - 2017. - Jan 1:3319717690993.

214. Turner D., Levine A., Kolho K.L. et al. Combination of oral antibiotics may be effective in severe pediatric ulcerative colitis: a preliminary report // J. Crohns Colitis. - 2014. - Vol.8 (11). - P. 1464-1467.

215. Turunen P., Kolho K.L., Auvinen A. et al. Incidence of inflammatory bowel disease in Finnish children, 1987-2003 // Inflamm. Bowel. Dis. - 2006. - Vol. 12 (8). - P.677-683.

216. Uhlig H.H., Schwerd T., Koletzko S. et al. The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease // Gastroenterology. -2014. - Vol.147 (5). - P.990-1007.

217. Vaisto T., Aronen E.T., Simola P. et al. Psychosocial symptoms and competence among adolescents with inflammatory bowel disease and their peers // Inflamm. Bowel Dis. - 2010. - Vol.1. - P.27-35.

218. van den Brink G., Stapersma L., El Marroun H. et al. Effectiveness of disease-specific cognitive-behavioural therapy on depression, anxiety, quality of life and the clinical course of disease in adolescents with inflammatory bowel disease: study protocol of a multicentre randomised controlled trial (HAPPY-IBD) // BMJ Open. Gastroenterol. - 2016.- Vol.3:e000071.

219. Van den Brink G., Stapersma L., Vlug L. et al. Clinical disease activity is associated with anxiety and depressive symptoms in adolescents and young adults with inflammatory bowel disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2018. - Vol.48 (3). - P.358-369.

220. Vande Casteele N., Khanna R., Levesque B.G. et al. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease // Gut. - 2015. - Vol.64 (10). - P. 1539-1545.

221. van der Have M., Brakenhoff L.K., van Erp S.J. et al. Back/joint pain, illness perceptions and coping are important predictors of quality of life and work productivity in patients with inflammatory bowel disease: a 12-month longitudinal study // J. Crohns Colitis. - 2015. - Vol. 9. - P. 276-283.

222. van Rheenen P.F., Van de Vijver E., Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis // BMJ. - 2010. - Vol.341. - P.3369.

223. Varni J.W., Seid M., Knight T.S. et al. The PedsQL™ in pediatric Rheumatology: Reliability, validity, and responsiveness of the PedsQLTM generic

core scales and rheumatology module // Arthr. Rheum. - 2002. - Vol.46. -P.714-725.

224. Varni J.W., Bendo C.B., Nurko S. et al. Health-Related Quality of Life in Pediatric Patients with Functional and Organic Gastrointestinal Diseases // J. Pediatr. - 2015. - Vol. 166. - P.85-90.

225. Vaizey C.J., Gibson P.R., Black C.M. et al. Disease status, patient quality of life and healthcare resource use for ulcerative colitis in the UK: an observational study // Frontline Gastroenterol. - 2014. - Vol.5(3). - P. 183-189.

226. Vogelaar L., Spijker A.V., van der Woude C.J. The impact of biologics on health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease // Clin. Exp. Gastroenterol. - 2009.- Vol. 2. - P. 101-109.

227. Walter E., Hausberger S.C., Groß E., Siebert U. Health-related quality of life, work productivity and costs related to patients with inflammatory bowel disease in Austria // Journal of Medical Economics. - 2020. - Epub. DOI: 10.1080/13696998.2020.1801187

228. Walter J.G., Kahn S.A., Noe J.D. et al. Feeling fine: anxiety and depressive symptoms in youth with established IBD // Inflamm. Bowel Dis. - 2016. - Vol.22.- P.402-408.

229. Walters T.D., Gilman A.R., Griffiths A.M. Linear growth improves during infliximab therapy in children with chronically active severe Crohn's disease // Inflamm. Bowel Dis. - 2007. - Vol.13(4). - P.424-430.

230. Walters T.D., Kim M.O., Denson L.A. et al. Increased effectiveness of early therapy with anti-tumor necrosis factor-alpha vs an immunomodulator in children with Crohn's disease // Gastroenterology. - 2014. - Vol.146(2). -P.383-391.

231. Wang S.L., Wang Z.R., Yang C.Q. Meta-analysis of broad-spectrum antibiotic therapy in patients with active inflammatory bowel disease // Exp. Ther. Med. - 2012. - Vol.4(6). - P. 1051-1056.

232. Wasan S.K., Baker S.E., Skolnik P.R. et al. A practical guide to vaccinating the inflammatory bowel disease patient // Am. J. Gastroenterol. -2010. - Vol.105 (6).-P. 1231-1238.

233. Waterman M., Knight J., Dinani A. et al. Predictors of outcome in ulcerative colitis // Inflamm. Bowel Dis. - 2015. - Vol. 21 (9). - P. 2097-2105.

234. Watson K.L., Kim S.C., Boyle B.M., Saps M. Prevalence and Impact of Functional Abdominal Pain Disorders in Children With Inflammatory Bowel Diseases (IBD-FAPD) // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2017. - Vol.65 (2). -P.212-217.

235. Werkstetter K.J., Pozza S.B., Filipiak-Pittroff B. et al. Long-Term Development of Bone Geometry and Muscle in Pediatric Inflammatory Bowel Disease //Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol.106. - P.988-998.

236. Werkstetter K.J., Ullrich J., Schatz S.B. et al. Lean body mass, physical activity and quality of life in paediatric patients with inflammatory bowel disease and in healthy controls // J. Crohns Colitis. - 2012. - Vol.6.- P.665-673.

237. Yarlas A., Rubin D.T., Panes J. et al. Burden of Ulcerative Colitis on Functioning and Well-being: A Systematic Literature Review of the SF-36® Health Survey // J. Crohns Colitis. - 2018. - Vol.12 (5). - P.600-609.

238. You J.Y. Features and management of very early onset inflammatory bowel disease // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2018. - Vol. 20 (5). - P. 341-345.

239. Zaag-Loonen H.J. van der, Grootenhuis M.A., Last B.F. et al. Coping Strategies and Quality of Life of Adolescents with Inflammatory Bowel Disease // Qual Life Res. - 2004. - Vol.13. - P. 1011-1019.

240. Zeisler B., Lerer T., Markowitz J. et al. Outcome following aminosalicylate therapy in children newly diagnosed as having ulcerative colitis // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Vol.56 (1). - P. 12-18.

175

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рес^СИ.™

Опросник по качеству жизни для детей

Версия 4.0 - Русская ОПРОСНИК ДЛЯ ДЕТЕЙ (в возрасте от 8 до 12 лет)

ИНСТРУКЦИЯ

На следующей странице перечислены ситуации, которые могут представлять для тебя трудности. Пожалуйста, скажи нам, насколько затруднительной была для тебя каждая из этих ситуаций в течение последнего месяца, поставив аккуратную

галочку в столбце:

«Никогда» - если это никогда не представляло трудности;

«Почти никогда» - если это почти никогда не представляло трудности;

«Иногда» - если это иногда представляло трудность;

«Часто» - если это часто представляло трудность;

«Почти всегда» - если это почти всегда представляло трудность.

Здесь нет "правильных" или "неправильных" ответов.

Если Вы не понимаете вопроса: пожалуйста, обратитесь за объяснениями

Отметь, насколько затруднительной была для тебя каждая из этих ситуаций в течение последнего месяца ...

Мое здоровье и уровень активности (За последний месяц я испытывал/а следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Мне было трудно пройти пешком более 100 метров □ □ □ □ □

2. Мне было трудно бегать □ □ □ □ □

3. Мне было трудно играть в спортивные игры или делать физические упражнения □ □ □ □ □

4. Мне было трудно поднимать тяжелые вещи □ □ □ □ □

5. Мне было трудно самостоятельно принимать ванну или душ □ □ □ □ □

6. Мне было трудно выполнять домашние обязанности □ □ □ □ □

7. Меня беспокоили боли □ □ □ □ □

8. У меня было мало сил □ □ □ □ □

мое настроение (За последний месяц я испытывал/а следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Мне бывало страшно □ □ □ □ □

2. Мне бывало грустно □ □ □ □ □

3. Бывало так, что я злился/лась □ □ □ □ □

4. Я плохо спал/а □ □ □ □ □

5. Я переживал/а о том, что может со мной случиться □ □ □ □ □

Общение (За последний месяц я испытывал/а следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Мне трудно было общаться с другими детьми □ □ □ □ □

2. Другие дети не хотели со мной дружить □ □ □ □ □

3. Другие дети дразнили меня □ □ □ □ □

4. Бывало так, что у меня не получалось делать что-то, что получалось у моих ровесников □ □ □ □ □

5. Мне трудно было, играя с другими детьми, чувствовать себя наравне с ними □ □ □ □ □

О ШКОЛЕ (За последний месяц я испытывал/а следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Мне было трудно быть внимательным/ой на уроках □ □ □ □ □

2. Случалось так, что я забывал/а что-то □ □ □ □ □

3. Мне было трудно справляться со школьными заданиями □ □ □ □ □

4. Бывало так, что я пропускал/а школу потому, что плохо себя чувствовал/а □ □ □ □ □

5. Бывало так, что я пропускал/а школу потому, что мне надо было ехать к врачу или в больницу □ □ □ □ □