Клинико-эпидемиологическая характеристика детей с сахарным диабетом I типа в Москве. Проспективное исследование 1994 - 2001 гг. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Болотская, Любовь Леонидовна

• Болотская, Любовь Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болотская, Любовь Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Научная новизна.

Практическая ценность работы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Динамика некоторых эпидемиологических характеристик

СД 1 типа у детей в разных странах мира.

2. Распространенность осложнений СД 1 типа у детей.

3. Качество метаболического контроля у детей с СД 1 типа в разных странах мира.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Планирование исследования.

1.2. Характеристика объектов исследования.

1.3. Методы, используемые в исследовании.

1.4. Методы исследования показателя заболеваемости

СД 1 типа у детей.

1.5. Методы исследования показателя распространенности

СД 1 типа у детей.

1.6. Методы исследования показателя смертности

СД 1 типа у детей.

1.7. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 2. МОНИТОРИНГ ОСНОВНЫХ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СД 1 ТИПА У ДЕТЕЙ В ГОРОДЕ МОСКВЕ (1994-2001 ГОДЫ).

2.1. Мониторинг и прогнозирование заболеваемости

СД 1 типа у детей.

2.2. Анализ показателя распространенности

СД 1 типа у детей.

2.3. Смертность у детей с СД 1 типа в г. Москве.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА В ГОРОДЕ МОСКВЕ.

3.1. Анамнестические данные.

3.2. Возможные факторы риска развития СД 1 типа у детей в разных возрастных группах.

3.3. Диагностика и степень тяжести состояния детей с СД 1 типа при первичной госпитализации.

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ У ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА В ГОРОДЕ МОСКВЕ.

4.1. Мониторинг показателя гликированного гемоглобина у детей с СД 1 типа в разных возрастных группах.

4.2. Инсулинотерапия и метаболический контроль у детей с СД 1 типа.

4.3. Влияние самоконтроля на степень метаболической компенсации у детей с СД 1 типа в г. Москве.

ГЛАВА 5. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СОСУДИСТЫХ

ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА В Г. МОСКВЕ.

5.1 Диабетические микроангиопатии у детей с СД 1 типа.

5.2. Показатели липидного спектра у детей с СД 1 типа в г. Москве.

ГЛАВА 6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ С-ПЕПТИДА У ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА В ГОРОДЕ МОСКВЕ.

ГЛАВА 7. ФИЗИЧЕСКОЕ И ПОЛОВОЕ РАЗВИТИЕ У ДЕТЕЙ С СД 1 ТИПА В ГОРОДЕ МОСКВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика детей с сахарным диабетом I типа в Москве. Проспективное исследование 1994 - 2001 гг.»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) относится к числу наиболее распространенных хронических неинфекционных заболеваний как среди взрослого населения, так и среди детей и подростков. По данным экспертной оценки, около 8 млн. человек в России больны сахарным диабетом, из них около 5% это дети в возрасте до 14 лет (И.И. Дедов, 2000). Сахарный диабет 1 типа у детей характеризуется острым началом, абсолютной инсулиновой недостаточностью, склонностью к кетоацидозу и развитию сосудистых микроангиопатий. Это в свою очередь приводит к ранней инвалидизации, снижению продолжительности жизни и значительному увеличению смертности в молодом возрасте. Поэтому сахарный диабет 1 типа у детей остается одной из важных медико-социальных проблем здравоохранения практически во всем мире (J. Laimbacher, L. Molinari, G. Bruno, 2001). Эпидемиологические исследования в различных странах свидетельствуют об увеличении заболеваемости СД среди детей за последние два десятилетия (Р. Е. Mullís, G. Pagano, 2001). Рост заболеваемости диабетом среди детей и подростков определил необходимость создания стандартизированных методов изучения эпидемиологии заболевания. В настоящее время в 172 странах мира созданы государственные регистры сахарного диабета 1 типа у детей.

В 1994 году, впервые, в рамках Государственного регистра диабета в г. Москве был создан регистр СД 1 типа у детей в возрасте 0-14 лет. Создание регистра диабета детей московской популяции позволило получать наиболее полную информацию о заболеваемости СД 1 типа среди детей, иметь наиболее полную информацию о качестве метаболической компенсации заболевания и развитии сосудистых осложнений. Изученные ранее сведения о детях, больных СД 1 типа в г. Москве, носили неполный характер: не было данных по длительному клиническому мониторингу больных. Данное исследование детей с СД 1 типа московской популяции позволило не только изучить динамику основных эпидемиологических показателей (распространенность, заболеваемость и смертность), но и проводить ежегодный мониторинг состояния здоровья и скрининг сосудистых осложнений у детей с СД 1 типа. Полученные в работе данные позволили также спрогнозировать уровень заболеваемости.

Работа выполнена в рамках Федеральной программы «Сахарный диабет» при организационно-методической помощи сотрудников детского отделения и сотрудников отделения эпидемиологии и Государственного регистра сахарного диабета ГУЭНЦ РАМН.

Целью данной работы явилось изучение клинико-эпидемиологических показателей СД 1 типа у детей московской популяции при проспективном наблюдении в период 1994-2001 гг.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить динамику распространенности, заболеваемости и смертности у детей с СД 1 типа московской популяции, используя данные детского регистра диабета.

2. Оценить степень метаболической компенсации у детей с СД 1 типа в зависимости от возраста дебюта заболевания, пола и качества самоконтроля.

3. Изучить динамику развития диабетических микроангиопатий у детей с СД 1 типа.

4. Определить динамику физического развития детей с СД 1 типа в наблюдаемый период.

5. Исследовать остаточную секрецию С-пептида у детей с СД 1 типа через пять лет от дебюта заболевания и изучить ее влияние на течение диабета и развитие сосудистых осложнений.

Научная новизна

Впервые у детей московской популяции с СД 1 типа на основе базы данных детского регистра диабета в период 1994-2001 гг. осуществлен мониторинг основных эпидемиологических показателей (распространенность, заболеваемость, смертность). В результате полученных данных по заболеваемости СД 1 типа детей в возрасте 0-14 лет определен прогноз в отношении этого показателя на последующие пять лет.

Впервые у детей с СД 1 типа 0-14 лет был проведен клинический мониторинг состояния здоровья, в ходе которого изучена динамика возникновения микроангиопатий у детей с СД 1 типа в разных возрастных группах. Проанализирована зависимость степени метаболической компенсации заболевания от пола пациентов и возраста дебюта диабета. Исследована остаточная секреция С-пептида через пять лет от дебюта заболевания и определено ее влияние на степень метаболической компенсации и развитие микроангиопатий.

Практическая ценность работы

В результате работы были получены данные о распространенности, заболеваемости и смертности у детей 0-14 лет московской популяции с сахарным диабетом 1 типа за последние семь лет. Это позволило спрогнозировать эпидемиологическую обстановку в отношении этих показателей и определить мероприятия, направленные на раннюю диагностику заболевания и снижение числа смертных случаев. Оценена степень метаболической компенсации пациентов в динамике. Выявлена зависимость между качеством самоконтроля заболевания и задержкой физического развития, а также ранним проявлением у детей диабетических микроангиопатий.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Болотская, Любовь Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность СД 1 типа у детей г.Москвы за период 19942001 гг. колебалась от 57,52 до 88,0 и в среднем составила 67,2 на 100 000 детского населения. Ежегодный показатель заболеваемости имел тенденцию к неуклонному росту и в 2001 году в г. Москве был максимальным 13,59 на 100 000 детского населения. Средний ежегодный прирост уровня заболеваемости за период наблюдения составил 2,96%. Наиболее высокая заболеваемость (18,28 на 100 000 детского населения) отмечена в возрастной группе 10-14 лет, ежегодный прирост заболеваемости в этой группе был также наибольшим (4,63%). Показатель смертности среди детей с СД 1 типа колебался от 0,06 до 0,15 и в среднем составил 0,1 на 100 000 детского населения.

2. В 1994 году сахарный диабет у детей в возрасте до 14 лет в г. Москве диагностирован у 187 человек, при этом у 15,3% в состоянии кетоацидотиче-ской комы, у 68,5% — кетоацидоза, и лишь 16,2%— без кетоза. Кетоацидо-тическая кома в дебюте заболевания чаще наблюдается у детей в возрастной группе 0-4 лет (47%) и у детей в возрастной группе 10-14 лет (3,6%).

3. При мониторинге показателя гликированного гемоглобина установлено: что средний его уровень у обследуемых в период 1994-2001 гг. составил 8,8±0,5%. При этом в возрастной группе 10-14 лет он был выше (9,07±0,44%), чем у пациентов в возрастных группах 0-4 и 5-9 лет (8,44±0,32% , 8,62±0,34% соответственно). Уровень гликированного гемоглобина был также выше у детей, редко осуществляющих самоконтроль гликемии в домашних условиях (9,27±0,54%)по сравнению с детьми, регулярно контролирующими показатель гликемии в домашних условиях (8,66±0,37%). Показатель гликированного гемоглобина увеличился с 8,27±0,48% в первые годы заболевания до 9,26±0,5% к завершению наблюдения. Среди пациентов

50% детей имели уровень НВА1с более 9,0%; 28%— от 7,6% до 9,0% и 22% — менее 7,5%.

4. Уровень С-пептида через пять лет от начала заболевания был значительно снижен у пациентов во всех возрастных группах.

5. В дебюте заболевания рост пациентов не отличался от роста детей здоровой популяции. По мере увеличения длительности СД отмечено явное снижение темпов роста. В период с 1994-2001 гг. число пациентов имеющих рост в дебюте заболевания в интервале 25-97 перцентили, снизилось с 63% до 39%, а число детей имеющих рост менее 3 перцентили увеличилось с 2% до 26%.

Коэффициент стандартного отклонения роста (8Б8) у пациентов к завершению обследования был ниже, чем в дебюте заболевания.

6. Проспективное исследование 1994-2001 гг. позволило уточнить время манифестации основных осложнений диабета и определить зависимость их развития от качества метаболического контроля. Начальные изменения на глазном дне и начальная диабетическая катаракта были выявлены соответственно у 34,7% и 4,8% пациентов уже на третьем году заболевания. На пятом году — у 13,7 % детей и подростков выявлена ретинопатия 1-Й стадии, у 10,4% — нефропатия (стадия микроальбуминурии) и у 24,0 % — начальные проявления дистальной полинейропатии. Уровень гликированного гемоглобина у пациентов с осложнениями был выше, чем у пациентов без осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Недостаточный уровень метаболической компенсации у детей с СД 1 типа московской популяции требует проведения постоянного самоконтроля гликемии в домашних условиях, а также повышения качества обучения детей и родителей в «школах диабета».

2. Учитывая тот факт, что частота кетоацидотической комы и кетоацидоза у пациентов в дебюте СД остается высокой, необходимо принять меры для повышения уровня организации просветительской работы о сахарном диабете 1 типа у детей среди педиатров и населения.

3. Контроль развития диабетической ретинопатии и диабетической катаракты должен проводиться у всех детей с СД 1 типа ежегодно после постановки диагноза, а диабетической нефропатии (стадия микроальбуминурии) — через пять лет от дебюта заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болотская, Любовь Леонидовна, 2003 год

1. Алексеева P.M., Бурая Т.И., Варламова и др. Справочник педиатра-эндокринолога. М., 1992, с.285-286.

2. Анализ спектра липопротеидов плазмы крови в диагностике гиперлипо-протенемий. Научно-методическое пособие. Томск, 1998, с.23.

3. Афифи А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М., 1982, с.487.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1998, с.392-393.

5. Батурин А.А. Клинико-биохимические варианты острого диабетического кетоацидоза у детей с впервые выявленным сахарным диабетом. Автореф. дисс. к.м.н., 1992.

6. Блунк В. Детская эндокринология. М.: Медицина, 1981, с. 15-24.

7. Болотова Н.В., Полякова В.К., Дронова Е.Г. и др. // Мат. 6-го Конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей». М., 2000, с.64-65.

8. Бронштейн М.И., Старкова Н.Т. Полиэндокринопатии. Руководство. Клиническая эндокринология / Под ред. Старковой Н.Т. М., 1996, с.505-512.

9. Водовозов A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете. М., 1986, с.220-240.

10. Галстян Г.Р., Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю., Анцифиров М.Б. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты // Сахарный диабет, 2000, № 1, с. 19-21.

11. Дедов И., Анциферов М., Галстян Г., Токмакова А. Синдром диабетической стопы. М., 1998, гл.4, с.21-48.

12. Дедов И.И, Петеркова В.А., Болотская JI.JI., Щербачева Л.Н., Миленькая Т.М. Проспективное наблюдение за детьми с сахарным диабетом 1 типа в Москве // Сахарный диабет, 1999, № 3, с.2-6.

13. Дедов И.И. Состояние и перспективы развития диабетической службы в России // Тез. докл. 1-го Российского диабетического конгресса. М., 1998, с.3-4.

14. Дедов ИИ, Петеркова В.А., Щербачева Я.Н., Болотская JI.JI. Мат. 2-го Московского съезда эндокринологов «Современные концепции клинической эндокринологии», 2000, с.55-60.

15. Дедов И.И., Сунцов C.B., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет, 2000, № 3, с.56-58.

16. Дедов И.И., Фадеев И.И. Введение в диабетологию. М.: Берег, 1998, с.147-150.

17. Демидова И.Ю.П Клиническая лабораторная диагностика, 1997, №9, с.25-32.

18. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков / Под ред. академика РАМН Дедова И.И. М., 1997, с.7-21,43.

19. Доклад комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету / Пер. с англ. М., 1987, с.32-74.

20. Дурмашкина Т.В., Завьялова С.Г., Булдынская Л.И. //Мат. 6-го Конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей». М., 2000, с. 105.

21. Жуковский М.А., Щербачева JI.K, Алексеева Р.М., Трофименко JI.H. Сахарный диабет у детей, 1989, с.6-12.

22. Калинин А.П., Можеренков В.П., Прокофьева Г.J1. Офтальмоэндокрино-логия. М., 1998, с.43-77.

23. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина, 1990, с.6-19.

24. Касаткина Э.П., Демидова И.Ю., Матковская А.Н. // Проблемы эндокринологии, 1986, № 5, с.3-7.

25. Касаткина Э.П., Одут Е.А., Сивоус Г.И, Сичинава И.Г. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков. Актуальные вопросы детской подростковой эндокринологии. М., 1999, с.9-18.

26. Климов А.Н., Никулъчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер-Пресс, 1995.

27. Кураева Т.Л., Щеглова О.С., Науменхо C.JI., Жоголъ Ю.А. О контроле гликемии у детей и подростков с сахарным диабетом в санатории // Сахарный диабет, 2000, № 4, с.46-49.

28. Князева Ю.А., Вахрушева JJ.JJ., Мартынова М.И., Демидова JI.B., Пирого-ва Л.Б. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1996, т.41, 5, с.58.

29. Кондратьев Е.И., Кравец Е.Б., Суханова Г.А., Луста КВ., Деменкова А.П., Вылегжанева Е.В. Липидный обмен в семьях больных сахарным диабетом // Сахарный диабет, 2000, № 3, с.29-32.

30. Кравец Е.Б., Кондратьева Е.И., Мурованный А.Н., Горбатенко Е., Зенки-на С.А. Особенности эпидемиологии инсулинзависимого сахарного диабета у детей и подростков сибирского региона// Тез. докл. 1-го Российского диабетического конгресса. М., 1998, с.169.

31. Кудрякова C.B., Сунцов Ю.И. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра// Сахарный диабет, 2001, № 2, с.57-59.

32. Кураева Т.Н., Титович Е.В, Петеркова В.А. Последние достижения и перспективы профилактики сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет, 2000, № 1, с.26-32.

33. Лебедев Н.Б. Темпы физического развития как маркер качества метаболического контроля у детей и подростков с сахарным диабетом. Проблемы эндокринологии, т.40. М., 1994, с. 10-12.

34. Лебедев Н.Б., Щербачева Л.Н. Князева А.П. // Педиатрия, 1989, № 11, с.75-78.

35. Малыгина Л.С. Социальные аспекты лечения сахарного диабета у детей // Тез. докл. 1-го Российского диабетического конгресса. М., 1998, с.207.

36. Мартынова М.И. //Вопр. охраны материнства и детства, 1987, № 10, с.2.

37. Мартынова М.И., Пилютик В.Ф., Родионова Е.М., Манджиева Э.Т. //Материалы 6-го Конгресса педиаторов России «Неотложные состояния у детей». М., 2000.

38. Мартынова М.И., Родионова Е.М., Пилютик В.Ф. Диабетический кетоа-цидоз у детей // Сахарный диабет, 2000, № 3, с.33-36.

39. Мартынова М.И., Смирнов В.В., Сапелкина Л.В., Родионова Е.М., Пилютик В.Ф. Сочетание сахарного диабета у детей с другими эндокринными и соматическими заболеваниями аутоимунного генеза // Сахарный диабет, 2000, № 3, с.45-48.

40. Мартынова ММ., Цейтлер Б.В., Смирнов В.В. и др.// Педиатрия, 1981, № 6, с. 16-18.

41. Мешкова И.П., Григорян О.Р, Болотская Л.Л., Анциферов М.Б. Особенности овариально-менструальной функции у девушек, больных сахарным диабетом 1-го типа// Международный медицинский журнал, 2000, № 1, с.43^8.

42. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Болотская J1.JI. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет, 2000, № 1, с.11-14.

43. Миленькая Т.М., Щербачева JI.H., Петеркова В.А. и др Мониторинг диабетической ретинопатии у детей с СД 1 типа // Проблемы эндокринологии, 1998, т.44, № 3, с.3-7.

44. Миленькая Т.М., Щербачева Л.Н., Болотская JI.JI., Бессмертная Е.Г. Диабетическая ретинопатия у детей ИЗСД. Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. Смоленск, 1999, с.21-22.

45. Миленькая Т.М., Щербачева JI.H., Петеркова В.А., Терентьев B.C., Максимова В.П., Дедов И.И. Мониторинг диабетической ретинопатии у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии, 1998, №3, т.44, с.3-7.

46. Михайлова Е.Г. Раннее выявление и профилактика диабетической нефро-патии у детей и подростков // Тез. докл. 1-го Российского диабетического конгресса. М., 1998, с.221.

47. Недзвецкая О.В., Чумак С.А. Клинические и функциональные особенности изменения зрительного нерва при ювенильной диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии, 2001, № 3, с.7-11.

48. Нестеров А.П. Диабетическая ретинопатия // Русский медицинский журнал, 2000, № 1, с.3-8.

49. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Под ред. академика РАМН Дедова И.И. М., 1995, с.5-8.

50. Осокина И.В. Автореф. дисс. к.м.н., 1992, с.87-95.

51. Папышева О.В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет, 2000, № 3, с.37-41.

52. Петеркова В.А. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и подростков. М., 1997, с.43.

53. Петеркова В.А., Щербачева JI.H., Сунцов Ю.И., Рыжкова С.Г., Дедов И.И. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в г. Москве // Проблемы эндокринологии, 1999, № 3, с. 1-4.

54. Попова В. А. Диагностика и лечение ангиопатий при сахарном диабете у детей: Автореф. дисс. к.м.н. Ростов-на-Дону, 1990.

55. Ремизов О.В., Кураева T.JI., Дедов И.И. Медико-генетическое консультирование и прогнозирование развития инсулинзависимого сахарного диабета. // Пробл. эндокринол. 1996. Т.42, №6, с. 3-8.

56. Родионова Е.М. Клиника, течение и исходы осложнений острого диабетического кетоацидоза у детей. Автореф. дисс. к.м.н. М., 1999.

57. Смирнов В.В. Резистентность организма и роль инфекции в патогенезе и клинике сахарного диабета у детей. Автореф. дисс. д.м.н., 1992.

58. Старостина Е.Г. Сахарный диабет: цели лечения // Новый медицинский журнал, 1995, № 1, с. 19-23.

59. Старостина Е.Г., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Дедов ИИ. Эффективность программы лечения и обучения больных сахарным диабетом 1 типа // Проблемы эндокринологии, 1994, № 3, с.15-19.

60. Степанов В.В., Пузырев В.П., Карпов P.C.// Сибирский медицинский журнал, 1998, № 3-4, с.20-24.

61. Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B., Болотская JI.JI. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетической службы // Сахарный диабет, 2002, № 1, с.28-31.

62. Сунцов Ю.И., Лебедев Н.Б., Щербачева Л.Н., Кураева Т.Л. и др. Эпидемиология инсулинозависимого СД и частота его осложнений в детской популяции г. Москвы // Тез. докл. 3-го Всероссийского съезда эндокринологов. М., 1996.

63. Суркова Е.В., Галстян Г.Р., Старостина Е.Г. и др. Что должен знать больной сахарным диабетом о правилах ухода за ногами? // Проблемы эндокринологии, 1991, № 6, с.48-51.

64. Трофименко E.B. Некоторые эпидемиологические и иммунологические показатели инсулинзависимого сахарного диабета города Москвы. Авто-реф. дисс. к.м.н., 1995.

65. Шапкина JI.A., Шапкин В.В. //Мат. 6-го конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей». М., 2000, с.110.

66. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века // Сахарный диабет, 2000, № 1, с. 15-18.

67. Шестакова М.В., Неверов Н.И., Дедов ИМ //Тер. архив, 1993, № 6, с.61-64.

68. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет, 2001, № 3, с.2-4.

69. Ширина Л.И., Мазо В.К., Высоцкая В.В. Показатели липидного спектра у детей // Проблемы эндокринологии, 1996, № 6, т.42, с.8-9.

70. Щербачева JI.H., Сунцов Ю.И., Рыжкова С.Г., Дедов И.И., Петеркова В.А. Принципы организации регистра сахарного диабета у детей.Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии М., 1999, с.49-52.

71. Яковлева Л.В., Морозова Т.В., Роик О.В., Миленькая Т.М., Мельниченко Г.А. Скрининг диабетической ретинопатии (Опыт клиники эндокринологии ММА им. Сеченова) // Сахарный диабет, 2000, № 4, с.30-32.

72. Abdul-Rasoul M., AlQattan H., Alhaj A. et al. Incidence and seasonal variation of type 1 diabetes in children in Farwania area, Kuwait, 1995-1999, p.8.

73. Ben Hamouda H., Messaoug R., Grira S. et al. Prevalence and risk factors of retinopaty in children with diabetes mellitus. Fr. Ophtalmol, 2001, Apr., 24 (4), p.367-370.

74. Bieniasz J., Wasikova R. Ica incidence in relatives of patients with diabetes type 1, p.27.

75. Bonfanti R., Zerbini G.P., Meschi F., Proverbio M.C., Luzi L., Chiumello G. Lower plasmatic c-peptide concentrations at the onset of type 1 diabetes predict the development of increased albumin excretion rate, p. 124.

76. Bottazzo G.F., Cossu E., Cirillo R. et al. Sardinia: A Battlefield Approach to Type 1 Diabetes Epidemiology. Horm Res, 1997,48 (suppl 4), p.64-66.

77. Craig M.E., Howard N.J. et al. The rising incidence of childhood type 1 diabetes in New Sowth Australia. Pediatr Endocrinol Metab, 2000 Apr., 13 (4), p.363-372.

78. D'Annunzio G., Malvezzi F., Vitali L. et al. A 3-19-year follow-up study on diabetic retinopathy in patients diagnosed in childhood and treated with conventional therapy. Diabet Med, 1997 Nov., 14 (11), p.951-958.

79. Dahlquist G., Mustonen L. Analysis of 20 years of prospective registration of childhood onset diabetes time trends and birth cohort effects. Swedish Childhood Diabetes Study Group. Acta Paediatr., 2000 Oct., 89 (10), p. 1231-1237.

80. Daneman D., Frank M. Defining quality of children and adolescents with type 1 diabetes. Acta Pediatr Suppl 425, 11-9,1998.

81. Danne T., Kordonouri O., Enders I., Weber B. Factors influencing height and weight devetopment in children with diabetes: Resalts of the Berlin retinopaty stady. Diabetes Care. 1997,20, № 3, p.281-285.

82. Danne T., Kordonouri O. et al. Monitoring for retinopaty in children and adolescents with type 1 diabetes. Acta Pediatr Suppl 425, 35-39,1998.

83. Danne T. Treatment of hypertension and micro-albuminuria in adolescents with diabetes. Horm Res 2002;57 Suppl 1, p. 113-116.

84. Diabetes Atlas, 2000, p.28, 52-67,168-169, 186-193,234, 240-241,431.

85. Dorchy H. Depistage des complications subcliniques chez les jeunes diabetiques: L'experience bruxelloise. Ann. Pediat. 1998.45, № 8, p.585-606.

86. Dunger D.B. Nocturnal hypoglycaemia. Diabetic Medicine, 18, 2001, p.659-662.

87. Dziatkowiak H., Ciechanowska M., Wasikova R. et al. An increase in the in-cidense of childhood type 1 diabetes in "three cities", Poland, 1987-1999, p.5.

88. Elamin A., Altahir H., Ismail B., Tuvemo T. Clinical pattern of childhood type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in the Sudan. Diabetologia, 1992 Jui., 35 (7), p.645-648.

89. Elliott J., Marlin Karen L., Couch Robert M. Effect of baciile Caimette-Guerin vaccinations on C-peptide secretion in children newly diagnosed with IDDM. Diabetes Care. 1998,21, № 10, p.1691-1693.

90. Ellis D., Lloyd C., Becker D.J. et al. The changing course of diabetic nephropathy: low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure correlate with regression of proteinuria. Am J Kidney Dis, 1996 Jun., 27 (6), p.809-818.

91. Flazer de Llado Tereza E., Gonzalez de Pijem Liliam, Hawk Barbara. Incidence of IDDM in children living in Puerto Rico. Diabetes Care. 1998. 21, № 5, p.744-746.

92. Goran M.I. Metabolic precursors and effects of obesity in children: a decade of progress, 1990-1999. Am J Clin Nutr, 2001 Feb., 73 (2), p.158-171.

93. Greenwood Rchard H. Population-based screening for diabetic retinopathy: A promising start. Diabet. Med. 1996. 13, № 11, p.925-926.

94. Hanas R. Continuouns subcutaneous insulin infusion in children. IL-12.

95. Huen K.F., Low L.C., Wong G.W. et al. Epidemiology of diabetes mellitus in children in Hong Kong childhood diabetes register. Pediatr Endocrinol Metab, 2000 Mar., 13 (3), p.297-302.

96. Ingberg C.M., Palmer M., Aman J., Larsson S. Social consequences of insulin-dependent diabetes mellitus are limited: a population-based comparison of young abult patients vs healthy controls. Diabet Med, 1996 Aug., 13 (8), p.729-733.

97. John W.G. Glicated haemoglobin analisis. Ann. Clin. Biohem. 1997, 34, № 1, p.17-31.

98. Joner G., Sovik O., Riise T. Clistering of type 1 diabetes mellitus in Norway. OP 13. 75.

99. Jos J., Metever I. Growth of children with insulin-dependent diabetes. Stady of 104 cases. Archives de Pediatric, 1996 Mar., 3 (3), p.218-26.

100. Karahanyan E., Boikinov B., Pechilkova M. et al. Degenerative vascular in children with diabetes mellitus. Folia Med (Plovdiv) 1994, 36 (2), p. 19-25.

101. Karavanaki K., Davies A.G. et al. Autonomic function in a cohort of children with diabetes. Pediatr Endocrinol Metab, 1997 Nov-Dec.,10 (6), p.599-607.

102. Karavanaki K., Tsoka E., Pippidou E. et al. Factors possibly associated with the pathogenesis of diabetes mellitus (DM) type 1, p.25.

103. King H„ Aubert R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care, 1998 Sep., 21 (9), p.1414-1431.

104. Knip M. Prediction and prevention of type 1 diabetes. Ann Med, 29, p.383-385.

105. Kosova M., Nikolova-Angelkova N. Incidence of type 1 diabetes over 15 years in the republic of Macedonia, p.6.

106. Kristinsson Johannsen Kari, Gottfredsdottir Maria Soffia, Stefansson Einar. Retinal vessel dilatation and elongation presedes diabetic macular oedema. Brit. J. Ophthalmol. 1997, 81, № 4, p.274-278.

107. Kulaylat N.A., Narchi H. A twelve year study of the incidence of childhood type 1 diabetes the Eastern Province of Saudi Arabia. Pediatr Endocrinol Me-tab, 2000 Feb., 13 (2), p.135-140.

108. Kyvik K.O., Green A., Henning B.N. Concordence rates of insulin dependent diabetes mellitus: a population based study of young Danish twins. BMJ, 1995, 31 (1), p.913-917.

109. Li X.H., Li T.L., Yang Z. et al. A nine-year prospective study on the incidence of childhood type 1 diabetes mellitus in China. Biomed Environ Sei, 2000 Dec., 13(4), p.263-270.

110. Lloyd C.E., Klein R., Maser R.E. et al. The progression of retinopathy over 2 years: the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complicate ns (EDC) Study. Diabetes Complicetions, 1995 Jul-Sep., 9 (3), p. 140-8.

111. Lloyd C.E., Matthews K.A., Wing R.R., Orchard T.J. Psychosocial factors and complications of IDDM. The Pittsburg Epidemiology of Diabetes Complications Study. Diabetes Care, 1992 Feb., 15 (2), p. 166-172.

112. Lloyd C.E., Wing R.R., Orchard T.J., Becker D.J. Psychosocial correlates of glycemic control: the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications (EDC) Study. Diabetes Res Clin Pract, 1993 Aug-Sep., 21 (2-3), p.187-195.

113. Lopes Siguero J.P., Martines-Aego Ollero M.J., Moreno Molina J.A., Lora Es-pinoza A., Martinedz Valverde A. Evolucion de la incidencia de la diabetes mellitus tipo 1 en ninos de 0 a 14 anos en Malaga (1982-1993). An. esp. pe-diat, 1997, № 1, p. 17-22.

114. Lopes-Siguero J.P., Del Pino A. Variation in incidence of childhood diabetes mellitus type 1 in Malaga (Spain), p.2.

115. McConnell E.M., Harper R., Campbell M., Nelson J.K. Achieving optimal diabetic control in adolescence: the continuing enigma. Diabetes Metab Res Rev., 2001 Jan-Feb., 17(1), p.67-74.

116. McLarty D.G., Unwin N., Kitange H.M., Alberti K.G.M.M. Diabetes mellitus as a cause of death in Sub-Saharan Africa: Results of a community-based study in Tanzania. Diabet. Med. 1996.13, № ll,p.990-994.

117. Mohn A., Chiarelli F. Recent advances in insulin therapy. Diabetes Care, 1999, 1, p.27-32.

118. Mortensen N.B., Hougaard P. Comparison of metabolic control in a cross-sectional study of 2,873 children and adolescents with IDDM from 18 countries. The Hvidore Study Group on Childhood Diabetes. Diabetes Care, 1997 May, 20 (5), p.714-720.

119. Moshe Philip. Role of growth factors in microvascular complications. IL-9.

120. Neu A., Kehrer M., Hub R., Renke M, Incidence of IDDM in German Children Aged 0-14 Years. A 6-year population-based study (1987-1993). Diabetes Care, volume 20, № 4, Apr 1997, p.530-533.

121. Nishimura R., Tajima N. et al. Puberty, IDDM, and death in Japan. Diabetes Epidemiology Research Internetional Study Group. Diabetes Care, 1998 Oct., (10), p.1674-1679.

122. Olsen B.S., Johannesen J., Sjolie A.K. et al. Metabolic control and prevalens of microvascular complications in young Danish patients with Type 1 diabetes mellitus. Danish Study Group of Diabetes in Childhood. Diabet Med, 1999 Jan., 16 (1), p.79-85.

123. Olsen B.S., Sjolie A., Hougaard P. et al. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group (1999) The Onset Age of Type 1 Diabetes in Finnish Children has become yoenger. Diabetes Care 22, p. 1066-1070.

124. Orchard T.J., Forrest K.Y., Kuller L.H., Becker D.J, Lipid and Blood Pressure Treatment Goals for Type 1 Diabetes: 10-year incidence data from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study. Diabetes Care, 2001 Jun.,24 (6), p.1053-1059.

125. Panamonta O., Laopaiboon M., Tuchinda C. Incidence of childhood type 1 (insulin dependent) diabetes mellitus northeastern Thailend. Med Assoc Thai, 2000 Aug., 83 (8), p.821-824.

126. Podar T., Solntsev A., Reunanen A. et al. Mortality in patients with childhood-onset type 1 diabetes in Finland, Estonia, and Lithuania: follow-up of nationwide cohort. Diabetes Care, 2000 Msr., 23 (3), p.290-294.

127. Schultz C.J., Neil H.A., Dalton R.N., Dunger D.B. Risk of nephropathy can be detected before the onset of microalbuminuria during the early years after diagnosis of type 1 diabetes. Diabetes Care, 2000 Dec., 23 (12), p.1811-5.

128. Sebastiani L., Visalli N. Adorisio E. et al. A 5-Year (1989-1993) Prospective Study of the Incidence of IDDM in Rome and the Lazio Region in the Age-Group 0-14 Years. Diabetes Care, volume 19, № 1, Jan 1996, p.70-73.

129. Serban V., Marazan M., Fiscuci C. et al. Increasing incidence of childhood type 1 diabetes in Romania, p.7.

130. Shield J.P., Hunt L.P., Karachaliou F. et al. Is microalbuminuria progressive? Arch Dis Child. 1995 Dec., 73 (6), p.512-514.

131. Silverstein J.H., Gordon G., Pollock B.H., Rosenbloom A.L. Long-term glyce-mic control influences the onset of limited joint mobility in type 1 diabetes. J Pediatr, 1998 Jun., 132 (6), p.944-947.

132. Songini M. Registries for childhood diabetes and methods in epidemiology. Diabetologia, 2000,43, p.348-55.

133. Stene L.C., Magnus P., Lie R.T., Sovik OJoner G. The Norwegian childhood Diabetes Study Group. Birth weight and childhood onset type 1 diabetes: population based cohort study. BMJ, 2001 Apr. 14, 322 (7291), p.889-892.

134. Szadkowska A., Czerniawska E., Bodalski J. Insidence of type 1 diabetes melli-tus in chilgren from Central Poland (1983-2000), p.4.

135. The EURODIAB TIGER Study Group. Recent trends in the incidense of type 1 diabetes in european children. OP 13. 74.

136. Thorsson A.V., Franzson L. et al. Childhood diabetes in iceland: relatively low but increasing incidence during 30 years 1970-1999, p.l.

137. Tkac I., Bril V. Glycemic control is related to the electrophysiologic severity of diabetic peripheral sensorimotor polyneuropathy. Diabetes Care. 1998. 21, №10, p. 1749-1752.

138. Tuomilehto J., Borch-Johnsen K., Moralius A. et al. The unchanging incidence of hospitalization for diabetic nephropathy in a population-based cohort of IDDM patients in Finland. Diabetes Care, 1997 Jul, 20 (7), p. 1081-6.

139. Tuomilehto J. Epidemiology of childhood diabetes worldwide: perspectives from the who diamond project. N Engl J Med, 2001, 344. p. 1343-50.

140. Urakami T., Kubota S., Morimoto S. et al. Chenges in clinical features and anti-islet autoantibody titers from asymptomatic phase of diabetes in three children detected by urine glucose screening at school, p.26.

141. Urakami T., Kubota S., Morimoto S. et al. Nonautoimmune and fulminant onset form of type 1 diabetes mellitus in Japanese children, p.28.

142. Urbonaite B., Zalinkevicius R., Marciulionyte D. Aspects of childhood diabetes insidence and seasonality in Lithuania during the 1983-1999, p.3.

143. Vaananen S., Onkamo P. et al. Epidemiology of Type 1 Diabetes. OP 13.73.

144. Variation and trends in incidence of childhood diabetes in Europe. EURODIAB ACE Study Group. Lancet, 2000 Mar 11, 355 (9207), p.873-876.

145. Veglio M., Sivieri R., Chinaglia A. et al. QT interval prolongation and mortality in type 1 diabetic patients: a 5-year cohort prospective stady. Diabetes Care, 2000 Sep., 23 (9), p.1381-1383.

146. Whincup P.H., CookD.G., Adshead F., Taylor S.J.C., Walker M., Papacosta O., Alberti K.G.M.M. Childhoop size is more strongly related then size at birth to glucose and insulin levels in 10-11-year-old children. Diabetologia, 1997, 40, 319-326.

147. White N.H. Diabetic ketoacidosis in children. Endocrinol Metab Clin North Am, 2000 Dec., 29 (4), p.657-682.