Клинико-экспериментальное обоснование применения перфторана в челюстно-лицевой хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, доктор медицинских наук Орлов, Андрей Алексеевич

• Орлов, Андрей Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Орлов, Андрей Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Научно-практическая значимость работы

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

Биологические свойства перфторана.

Краткий обзор применения перфторана в клинике.

Противопоказания.

Преимущества ПФ перед донорской кровью и ее компонентами.

Клиническая эффективность действия перфторана при его использовании.

Применение перфторана у больных с геморрагическим шоком.

Применение перфторана у больных с тяжелой политравмой

Применение ПФ у больных с тяжелой термической травмой

Применение перфторана у больных с тяжелой ЧМТ.

Использование ПФ при травматическом повреждении спинного мозга

Использование ПФ в трансплантологии

Применение перфторана в комплексном лечении хронических гастродуоденальных язв.

Применение ПФ в кардиохирургии.

Перфторан в терапии острого инфаркта миокарда

Использование ПФ для лечения инфекций, вызванных ретровирусами

Применение ПФ в комплексной интенсивной терапии больных тяжелыми формами гепатита В и микст-гепатитов.

Механизм клеточной гибели.

Раневой процесс.

ГЛАВА 2. Экспериментально-морфологическое исследование эффектов воздействия перфторана на процесс заживления костных дефектов и мягких тканей.

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Полученные данные и обсуждение.

2.2.1. Группы сравнения (контрольные группы 1 и 2)

2.2.2. Основные группы опыта.

2.2.2.1. Основная группа 3.

2.2.2.2. Основная группа 2.

2.3. Сопоставление и полу количественный анализ процессов повреждения и регенерации в точках наблюдений в основных группах и группах сравнения.

2.3.1. Анализ данных в группах экспериментов по результатам полуколичественной оценки негативных реакций на травму.

2.3.2. Результаты полуколичественного анализа состояния тканевых структур в области экспериментально воспроизведенной травмы на 1 - 10 сутки опыта.

2.4. Результаты полу количественного анализа состояния тканевых структур в области экспериментально воспроизведенной травмы на 30 сутки опыта.

ГЛАВА 3. Экспериментальное исследование морфологического состояния полнослойных кожных лоскутов, экспонированных в перфторане при их аутотрансплантации.

Влияние перфторана на приживление лоскутов.

3.1. Материал и методы исследования.

3.2. Полученные данные и обсуждение.

3.2.1. Контрольная группа.

3.2.2. Основная группа.

ГЛАВА 4. Исследования влияния перфторана на состояние изолированного кожного лоскута.

4.1. Материал и методы исследования.

4.2. Результаты и обсуждение.

ГЛАВА 5. Влияние перфторана на активность процессов ПОЛ, ферментативной антиоксидантной системы крови в эксперименте и в клинике.

5.1.1. Материал и методы исследования.

5.1.2. Резульаты и обсуждение.

ГЛАВА 6. Экспериментальное исследование влияния внутривенного введения малых доз перфторана на параметры системы гемостаза.

Влияние внутривенного введения перфторана на параметры системы гемостаза у спонтанно гипертензивных крыс линии SHR-SP.

6.1. Матери алы и методы.

6.2. Результаты и обсуждение.

ГЛАВА 7. Экспериментальное исследование влияния перфторана на состояние системного кровотока в эксперименте.

7.1. Материал и методы.

7.2. Результаты исследования и их обсуждение.

ГЛАВА 8. Экспериментальное изучение влияния перфторана на некоторые параметры центральной гемодинамики при плеторическом введении перфторана ^

8.1. Материалы и методы.

8.2. Полученные данные и обсуждение.

ГЛАВА 9. Результаты клинической апробации применения малых доз перфторана в клинике челюстно- лицевой хирургии.

Побочные эффекты перфторана при внутривенном введении.

9.1. Влияние малых доз перфторана на систему нейтрофильных лейкоцитов, некоторые биохимические параметры периферической крови и суммарную хемолюминесценцию плазмы крови.

9.2. Влияние малых доз перфторана на параметры системы гемостаза.

9.3. Влияние перфторана на гемодинамические параметры у больных.

9.3.1. Влияние перфторана на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у здоровых людей и больных с нарушениями кровотока.

9.3.2. Влияние внутривенного введения перфторана на кровоток у здоровых людей и больных с патологией ЧЛО.

9.3.3. Влияние внутритканевого введения перфторана на кровоток и акустические характеристики кожи у оперированных больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование применения перфторана в челюстно-лицевой хирургии»

Актуальность исследования. Одной из наиболее сложных проблем восстановительной челюстно-лицевой хирургии является обеспечение полноценного безрубцо-вого заживления ран. Достижение такого результата возможно с современной патогенетической точки зрения за счет уменьшения выраженности ряда стадий процесса воспаления: раннего уменьшения экссудации и отека, интенсивности лейкоцитарной инфильтрации, подавления вторичной альтерации, гиперпродукции свободных радикалов, изменения спектра воспалительных цитокинов, в частности интерлейкинов, прекращения перекисно-го окисления липидов и избыточного протеолиза [7, 150]. Предпринимаемые для этого фармакологические противовоспалительные меры сводятся в значительной степени к использованию гормональных и нестероидных противовоспалительных средств, комбинаций различных видов интерлейкинов, которые одновременно существенным образом модифицируют состояние иммунной системы, что чревато в свою очередь уменьшением местной и общей сопротивляемости со всеми вытекающими отсюда затруднениями для асептического заживления ран [186, 195, 201, 203, 208, 209]. Вторым подходом являются попытки улучшения трофики тканей: обеспечение полноценного кровотока, увеличение доставки кислорода и " уборки" отработанных метаболитов и продуктов распада, повышение энергетического статуса клеток в области раны, для того чтобы минимизировать развитие некроза и по возможности заменить некротическую гибель клеток и межклеточного матрикса апоптозной, обеспечивающей смену одних популяций клеток другими, более специфическими для данной ткани. В благоприятных по трофике условиях есть основания ожидать ингибирования контрактильных элементов, что необходимо для предотвращения рубцовой деформации [211,217].

До настоящего времени в распоряжении хирургов не было столь полифункциональных средств. В 1997 году в аптечной сети нашей страны появился кислородперено-сящий кровезаменитель перфторан, представляющий собой тонкодиспсрсную эмульсию полностью фторированных органических соединений [54]. Отличительной особенностью ПФОС является способность физически растворять в 20 раз больше кислорода, чем водные среды [295]. Показана принципиальная возможность замены перфтораном более 75% объема циркулирующей крови с сохранением удовлетворительного обеспечения тканей кислородом [101]. В перфторане размер частиц ПФОС в среднем в 100 раз меньше размера эритроцитов, благодаря чему эмульгированные ПФОС переносят кислород к тканям через суженые, спазмированные и сжатые вследствие отека окружающих тканей сосуды, через которые не могут проходить эритроциты [31, 37, 51-53, 67, 162, 164,165]. Ознакомление с результатами экспериментальных и клинических исследований перфторана позволило нам предположить, что с помощью этого препарата, по крайней мере, можно попытаться достигнуть второй «трофической» цели: улучшить реологию, микроциркуляцию, доставку кислорода и уборку углекислого газа в раневой области. Однако, будучи высокоэффективным препаратом ургентной медицины, хорошо зарекомендовавшим себя в качестве средства для возмещения кровопотерь и лечения шоковых состояний и осуществления реанимационных мероприятий [16, 33, 44, 62, 114, 138, 160, 168], перфторан обладает некоторыми свойствами, которые могли ограничить более широкое его использование. В частности известно, что внутрисосудистое введение перфторана в 2 % случаев может приводить к развитию побочных реакций [102]. В связи с этим представляет несомненный интерес наряду с внутривенным введением использовать перфторан при местном внутритканевом введении, которое свободного от развития указанных реакций. Эффективность такого рода использования перфторана с точки зрения его воздействия на кислородный режим ткани и местный кровоток ранее никем не исследовалась. Неясно , каким образом скажется введение перфторана на течение воспалительного процесса и заживление тканей, поскольку появились сообщения, что in vitro некоторые фракции тонкодисперсной эмульсии перфторорганических соединений могут существенно модифицировать функцию активированных полиморфноядерных лейкоцитов [27, 187]. И совершенно неизвестно в каких дозах и в какое время необходимо использовать этот препарат, для того, чтобы достигнуть желаемого положительного эффекта при послеоперационном заживлении ран. Исходя из изложенного и были сформулированный цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: в эксперименте на адекватных клинической патологии патофизиологических моделях, и в процессе клинических исследований определить целесообразность внутривенного и местного использования малых доз перфторана с целью оптимизация течения послеоперационного периода в челюстно-лицевой хирургии.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Экспериментально изучить влияние местного и внутривенного введения перфторана на течение патоморфологического процесса при заживлении мягких и костных ран для определения возможности модификации процесса воспаления и репарации тканей под действием перфторана

2. Оценить возможные эффекты перфторана на развитие патологических изменений в трансплантируемом кожном лоскуте в период его сохранения до трансплантации и в различные сроки после аутотрансплантации, в частности, оценить основные параметры энергетического обмена, перекисного окисления, степень отека и механические свойства переживающего лоскута при использовании перфторана

3. Экспериментально выяснить, оказывают ли влияние малые дозы перфторана, введенного внутривенно или внутримышечно, на системный и местный кровоток ?

4. Установить целесообразность использования малых доз перфторана с целью изменения уровня активности процессов ПОЛ в плазме и эритроцитах периферической крови; оценить влияние малых доз перфторана на параметры системы гемостаза в эксперименте у гипертензивных животных и у больных, имеющих в анамнезе ишемические заболевания.

5. Провести исследование влияния перфторана на течение раневого процесса в клинике челюстно-лицевой хирургии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. С целью снижения остроты воспалительной реакции и длительности заживления послеоперационных ран посредством уменьшения степени ишемических и гипоксиче-ских изменений, улучшения трофики и поддержания активности антиоксидантных систем костных и мягких тканей было выполнено исследование, позволившее получить экспериментальное и клиническое обоснование для использования кислород транспортного кровезаменителя перфторана в челюстно-лицевой хирургии.

2. В эксперименте на моделях адекватных патофизиологической и клинической патологии, и в процессе клинических исследований показана целесообразность внутривенного и местного использования малых доз перфторана, обеспечивающего модификацию процесса заживления и реабилитацию послеоперационных ран в челюстно-лицевой хирургии.

3. В основе процесса оптимизация заживления ран под влиянием перфторана лежат два комплексных фактора: 1) улучшение реологии, микроциркуляции и газообмена в тканях; 2) противовоспалительное действие перфторана. обусловленное, очевидно, специфическим физическим воздействием на праймированные лейкоциты и другие мак-рофагальные элементы в области раны.

4. Улучшение реологии, микроциркуляции и газообмена в тканях достигается не только при внутривенном, но и при местном внутритканевом введении перфторана.

5. Противовоспалительное действие перфторана. обусловлено не только улучшением массообмена, специфическим физическим воздействием на праймированные лейкоциты и другие макрофагальные элементы и клетки регенерирующей ткани в области раны. А так же и рядом других физических явлений: связанных со стабильностью мембран поддерживающими осмотическое давление и уровень глюкозы. Об этом свидетельствуют в частности эксперименты с аутотрансплантатами - лоскутами, переживающими в перфторане непосредственно перед трансплантацией.

6. На уровне целостного организма при реконструктивных и пластических операциях впервые показана целесообразность использования малых доз перфторана порядка 1 -2 мл на кг массы тела, не вызывающих существенных изменений в морфологическом и биохимическом составе периферической крови и в системе гемостаза.

Научная новизна. Впервые обнаружено, что введение кислород транспортного кровезаменителя на основе эмульсии перфторуглеродов перфторана в костную рану и поврежденные мягкие ткани наряду с внутривенной инфузией препарата способствует лучшему заживлению костной и мягких тканей. Согласно патоморфологической картине перфторан способствует уменьшению нейтрофильной инфильтрации, более раннему появлению лимфоидной инфильтрации в области раны и раннему появлению признаков регенерации мягкотканных и костных структур за счет уменьшения интенсивности и укорочения периода вторичной деструктивной альтерации.

Впервые показано, что местное ( 0,5- 1 мл.) и внутривенное (1-2 мл. на кг массы тела) введение перфторана сопровождается улучшением остеогенеза активацией дифферен-цировки фиброзного костного вещества.

Обнаружено, что под местным воздействием перфторана замедляется деструкция и увеличивается временной период сохранности структур кожи и подкожно-жировой ткани при образовании струпа после аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута. Показано, что в трансплантированном лоскуте, погружаемом в перфторан в период после забора и непосредственно перед трансплантацией, также происходит сокращения периода вторичной альтерации и начала регенерации.

Анализ результатов местного воздействия перфторана на полнослойные кожные лоскуты, погруженные в препарат перед трансплантацией, позволил выявить меньшую выраженность отека переживающего лоскута, уменьшение в его ткани явлений энергетического дефицита, активацию гликолиза и накопление МДА. Акустические исследования кожи выявили неизвестную ранее динамику изменения скорости проведения звука, обусловленную уменьшением натяжения при изоляции лоскута от окружающих тканей и более быстрым, чем в контроле без перфторана восстановлением тургора трансплантата.

Впервые показано, что однократное внутривенное введение малых доз перфторана порядка 1,5-2 мл на кг массы тела приводит к стабилизации стационарного уровня активности процессов ПОЛ в плазме крови; умеренному повышению активности ПОЛ в мембранах эритроцитов; повышению стабильности мембран эритроцитов, оптимизации структурного состояния мембран эритроцитов.

Впервые показано, что однократное введение малых доз перфторана не оказывало существенного влияния на измеренные параметры системы гемостаза у гипертензивных животных. У больных, имеющих в анамнезе ишемические заболевания, однократное внутривенное введение перфторана способствовало позитивным сдвигам в гемостазе в виде снижения вероятности развития гиперкоагуляционной фазы ДВС-синдрома и нормализации других параметров свертывания и фибринолитической систем крови.

Впервые обнаружено изменение системного и местного кровотока на фоне снижения общего периферического сопротивления сосудов после внутривенного введения перфторана в малой дозе 1-2 мл на кг массы тела, которая не способна существенно изменить кислородную емкость крови и реологические параметры плазмы. Получены свидетельства облегчения доступности местного циркуляторного русла для эритроцитов после местного внутритканевого введения перфторана.

Полученный материал позволил выдвинуть гипотезу о том, что перфторан влияет на течение раневого процесса не только как кислородтранспортный кровезаменитель, улучшающий массообмен (реологию, микроциркуляцию, доставку кислорода и «уборку» углекислого газа, а также приток субстратов и отток метаболитов), но может оказывать дополнительное, независящее от массобмена, воздействие на тонус и просвет сосудов и на активность клеточных элементов и тканевых регуляторов, контролирующих течение воспалительный реакции и заживление.

Научно-практическая значимость работы

1. В результате проведенного экспериментально-клинического исследования показана целесообразность использования препарата перфторан в малых дозах порядка 1,5-2 мл на кг массы тела при предоперационной подготовке, во время оперативного вмешательства и в после операционном периоде.

2. Показано, что перфторан может быть использован не только в качестве кислород-транспортного кровезаменителя, но так же и как средство для уменьшения явлений вторичной альтерации в процессе развития воспаления, ускорения репарации тканей и улучшения регионального кровотока после оперативного и раневого повреждения тканей челюстно-лицевой области.

3. Выполненное исследование открывает новые возможности для использования перфто-рана в качестве среды для бесперфузионного (путем погружения в препарат) сохранения тканей, предназначенных для трансплантации.

4. Получены первые клинические данные о целесообразности включения перфторан в сочетании с препаратом дельторан в предоперационную подготовку больных, имеющих скрытую внутриклеточную вирусную инфекцию, для повышения эффективности течения репаративного процесса в послеоперационном периоде.

Апробация материала, представленная в диссертационной работе, доложена на собраниях и форумах:

1. XI международной конференции «Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине (Пущипо, 2002 г.);

2. XII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии (Пущино, 2002 г.);

3. Заседании Ученого Совета Центрального НИИ стоматологии (2002, 2003);

4. Научно-практической конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии» (Москва, 2004);

5. Семинаре Российской ассоциации трансфузиологов «Современные препараты крови и кровезаменители» (Москва, 2004);

6. III окружной научно-практической конференции «Современные методы обеспечения безопасности трансфузий» (Ханты-Манссийск, 2004);

7. XIII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине» (СПб, 2002 г.)

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 207 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 9 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована таблицами, фотографиями, графиками. Указатель литературы содержит 333 источника литературы, их них 194 отечественных.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Орлов, Андрей Алексеевич

1. Результаты исследования патоморфологической картины заживления мягких и костных ран в период с первых по 30 сутки свидетельствуют о том, что использование перфторана способствовало лучшему заживлению костной раны и поврежденных мягких тканей. Причем наблюдалось более быстрое прекращение вторичного повреждения мягких тканей, прилежащих к кости, и уменьшение выраженности реакций на воспалительные повреждения, а также ускорение восстановления разрушенных мягкотканных и костных структур.

В основе заживляющего действия перфторана лежат его противовоспалительные свойства, проявляющиеся в снижении лейкоцитарной инфильтрации вне зависимости от способа введения перфторана и уменьшении вторичной деструктивной альтерации. Использование перфторана способствует усилению остеогенеза, обеспечивает уже в ранние сроки более высокий, чем в контроле, уровень дифференцировки фиброзного костного вещества.

2. Воздействие перфторана замедляет развитие патологических изменений в трансплантируемом кожном лоскуте, что выражается в более продолжительной по времени сохранности структур кожи и подкожно-жировой ткани прежде, чем наступают их некротические изменения и образование струпа, о чем наглядно свидетельствовали сопоставления морфологических картин, наблюдаемых в контроле и в основной группе, в сроки 3 - 5 суток опыта. В процессе приживления лоскута ускорение процессов регенерации и дифференциации структур кожи и подкожно-жировой ткани так же, как и при заживлении ран происходит в основном за счет сокращения периода вторичной альтерации, вызываемой активированными лейкоцитами, инфильтрирующими раневую зону. Об ускорении регенерации убедительно свидетельствует сопоставление морфологических картин, наблюдаемых в контроле и основной группе опытов в отдаленные сроки эксперимента (30-45 суток): процесс вторичной перестройки и дифференциации структур, будучи не полностью завершенным в обеих группах, значительно более продвинут в группе, получавших перфторан наблюдений.

3. Полнослойные кожные лоскуты, погруженные в перфторан, в меньшей мере переживают энергетический дефицит и имеют более интенсивный гликолиз, сопровождающийся более высоким уровнем продукции МДА и меньшей выраженностью отека лоскута. Механические свойства лоскутов, оцененные с помощью акустического датчика АБА, свидетельствуют о резком уменьшении скорости проведения звука, обусловленного уменьшением натяжения изолированного от окружающих тканей участка кожного покрова и более быстрому восстановлению тургора ткани

4. Однократное введение малых доз (1,5-2 мл на кг массы тела) перфторана приводит к стабилизации стационарного уровня активности процессов ПОЛ в плазме крови; умеренному повышению активности ПОЛ в мембранах эритроцитов; повышению стабильности мембран эритроцитов, оптимизации структурного состояния мембран эритроцитов, что проявляется в повышении структурированности зоны аннулярных липидов и снижению полярности липидного бислоя.

5. Однократное введение малых доз перфторана не оказывало существенного влияния на измеренные параметры системы гемостаза у гипертензивных животных тогда, как у больных, имеющих в анамнезе ишемические заболевания, однократное внутривенное введение перфторана способствовало позитивным сдвигам в гемостазе в виде снижения вероятности развития гиперкоагуляционной фазы ДВС-синдрома и нормализации других параметров свертывания и фибринолитической систем крови.

6. Экспериментально показано, что перфторан, введенный внутримышечно, не оказывает влияния на системный кровоток, но в зоне введения вызывает значительное увеличение как артериального, так и венозного кровотока. Внутривенное введение перфторана значительно увеличивает и системный и местный кровоток на фоне снижения общего периферического сопротивления. Экспериментальные и клинические данные дают основание рекомендовать использование перфторана в малых дозах (порядка 2 мл на кг массы тела) в качестве лекарственного препарата, улучшающего кровоток у больных с дефектами различного генеза в челюстно-лицевой области.

7. При внутривенном введении самцам спонтанно гипертензивных крыс линии «БНЫ-ЭР» в объеме 10 % от объема циркулирующей крови перфторан и его компоненты практически не оказывали влияния на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, тогда как у больных с гипертонической болезнью (Нб степень) способствовало кратковременному повышению прессорной составляющей при одновременном уменьшении сосудистого сопротивления и повышении АДпульс.5 что является косвенным свидетельством увеличения сердечного выброса. При этом рост эффективности работы сердца происходил на фоне снижения потребления кислорода миокардом и урежении ЧСС.

8. На адекватных клинической патологии патофизиологических моделях и в результате целенаправленных клинических исследований выявлено противовоспалительное, ранозаживляющие, реологические и метаболическое действие малых доз перфторана, вводимого внутривенно и местно путем внутритканевой инъекции, что позволило рекомендовать использование перфторана как лечебного средства для улучшения течения послеоперационного и реабилитационного процессов в челюстно-лицевой хирургии.

9. Клиническое исследование полностью подтвердило результаты экспериментального исследования. При том, что малые дозы перфторана не оказывают выраженного влияния на морфологическую картину, биохимические параметры и свертывающую систему крови, его внутривенное и местное введение способствует улучшению трофики тканей в первую очередь за счет улучшения кровотока в области воспаления и послеоперационной раны. Внутривенное и местное введение перфторана хирургическим больным с челюстно-лицевой патологией и при выполнении реконструктивных операций оказывает благотворное влияние на течение процесса реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показана целесообразность использования препарата перфторан в малых дозах порядка 1,5-2 мл на кг массы тела больного при предоперационной подготовке, во время оперативного вмешательства и после реконструктивных операций.

2. Для уменьшения явлений вторичной альтерации в процессе развития воспаления, ускорения репарации тканей и улучшения регионального кровотока после оперативного и раневого повреждения тканей челюстно-лицевой области рекомендуется использовать препарат перфторан внутривенно и местно, путем внутритканевой инфильтрации.

3. С целью улучшения состояния переживающего полнослойного кожного лоскута и результатов пластики при аутотрансплантации рекомендуется помещать изолированный лоскут сразу после изъятия его с донорского участка ткани в перфторан, а также использовать малые дозы вводимого внутривенного перфторана в качестве противовоспалительного и противоотечного средства, повышающего интенсивность регионарного кровотока в ранний послеоперационный период.

4. При наличии внутриклеточной ретровирусной инфекции, осложняющей течение репа-ративного процесса при реконструктивных операциях в области челюстно-лицевой хирургии, рекомендуется перед оперативным вмешательством проведение сочетанно-го курса, включающего 2-х - 3-х кратное внутривенное введение 100-200 мл перфторана и прием иммуномодуляторов типа циклоферон, полиокисдоний или дельтаран.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Орлов, Андрей Алексеевич, 2005 год

1. Алиев О.М., Голубев A.M., Магомедов М.А., Абусуев A.A. Перфторан в терапии острого инфаркта миокарда. //Физиологически активные вещества на основе перфторуг-леродов в военной медицине. СПб, 1997. - С. 3-4.

2. Багненко С.Ф., Королев И.Г, Джусоев А.Ю. Влияние перфторана на регенерацию межкишечных анастомозов, выполненных при геморрагическом шо-ке//Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. -С. 151-154.

3. Багненко С.Ф., Мойсюк Г.А., Резник О.Н., Шилов в.В. Перспективы применения перфторана при изъятии почек от асистолических доноров// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 145-148.

4. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин K.M. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. М.: Медицина, 1980. -357 с.

5. Басараб Д.А., Тимкина М.И., Кожура В.Л., Голубев A.M., Мороз В.В. Влияние перфторана на постишемические расстройства микроциркуляции// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 118-122.

6. Баркаган З.С. Болезни системы крови. М.: «Медицина», 1989. 637 с.

7. Белоусов А.Е. Пластическая, реконструктивная и эстетическая хирургия. СПб., «Гиппократ», 1998. 671 с.

8. Бирюков Д.Л., Петрова М.В. Возможность оптимизации транспорта кислорода применением эмульсии перфторан у больных при хирургическом лечении рака легкого// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 128-129.

9. Болховитова Л А. Павлова М.И. Келоидные рубцы. М.: Медицина, 1977.- 131 с.

10. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения. Ростов-на-Дону, 1984.- 88 с.

11. Будко A.A., Шанин В.Ю. Влияние перфторана на систему транспорта газов в остром периоде тяжелых сочетанных повреждений. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 9-10.

12. Буянов В.М., Егиев В.Н., Удотов OA. Хирургический шов.— М., 1993.- 100 с.

13. Васильев А.Э., Голубев A.M. Эволюция макрофагальных гранулем кумулирующих ПФОС. //Фторуглеродные газопереносящие среды. Пущино, 1984. С. 130-134.

14. Владимиров Ю.А., Добрецова Г.В. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., Наука, 1980. 320 с.

15. Владимиров Ю.А., Азизов O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых систе-мах//Биофизика. (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). 1991. -Вып. 29. -252 с.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты//Вестник Российской АМН, 1998. -№7.-С.43-51.

17. Внуков В.В., Кричевская A.A., Лукаш А.И. Содержание гемоглобина, трансферинов и общего железа в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочеви-ны//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1979. - № 6. - С.528-530.

18. Войтенков Б.О., Маевский Е.И.,Богданова Л.А. Душкин С.Ю. Shawn Steward О возможном механизме действия перфторана при лечеии приобретенного иммунодефицита. //Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 48-55

19. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Макаров К.Н., Мороз В.В. Перфторуглеродные эмульсии, стабилизированные неионогенными блок-сополимерами// Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993.-С. 33-46.

20. Газимагомедова М.М. Структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекция перфтораном. Автореферат дисс. . к.м.н. Махачкала, 1999. -21 с.

21. Гапеев А.Б., Шехтман Д.Г., Склифас А.Н., Сафронова В.Г., Образцов В.В., Черемис Н.К. Пефторуглеродные эмульсии модифицируют активность нейтрофилов// Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. С. 50-54.

22. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, издательство РГУ, 1990- 224 с.

23. Голубев A.M., Маджидов М.Г. Фторуглеродная противоишемическая защита миокарда. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993.-С. 180-186.

24. Голубев A.M., Басараб Д.А., Кожура B.JL, Мороз В.В. Перфторан минимизирует повреждающий эффект ишемии тонкой кишки Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 129-134.

25. Голубев A.M., Мороз B.B. Применение перфторана в профилактике постреанимационных осложнений//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пу-щино, 2001. -С. 96-100.

26. Далгатов Г.Д., Меджидов Р.Т., Алкадарский А.И. Перфторофагальный гранулематоз против фиброза?// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 1999. С.23-28.

27. Долгушин И.И. Эберт Л.Я. Лифшиц Р.И. Иммунология травмы.— Свердловск: Изд-во Уральского Университета, 1989- 187 с.

28. Дядюрко A.M., Пантелеев С.М. Общее потребление кислорода как критерий адекватности премедикации//Анестезиология и реаниматология. 1987. № 3. - С. 11-13.

29. Епинетов М.А. Применение перфторана для реоксигенации ишемии миокарда в эксперименте. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 40-41.

30. Жибурт Е.Б. Трансфузиология. СПб, «Питер» 736 с.

31. Захаров А.Е., Гридчик И.Е., Золотокрылина Е.С. Опыт применения перфторана у больных с геморрагическим шоком// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 141-146.

32. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.

33. Зильбер А.П. Этюды критических состояний. М., «Наука», 1995. 335 с.

34. Золтан Я. Cicatrix optima // Будапешт Академия наук Венгрии, 1974.—4175 с.

35. Зубарев А.Р., Григорян P.A. Ультразвуковое ангиосканирование. М.: «Медицина», 1991.

36. Иваницкий Г.Р. Кто убил профессора Белоярцева, (история «голубой крови» в калейдоскопе прессы). М., «Вивасват», 1994. 205 с.

37. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Организация подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфторуглеродной «искусственной крови»// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. -С. 48-49.

38. Иваницкий Г.Р. Донорская кровь и ее альтернативы// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 5-21.

39. Иваницкий Г.Р. Как перфторан обеспечивает газотранспорт// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 229-243.

40. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных газотранспортных кровезаменителей//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001.-С. 5-48.

41. Исламов Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов. Автореф. дисс. . д.м.н. М., 1987.-48 с.

42. Караськов A.M., Литасова Е.Е., Нароушвили Т.И. Перфторорганические соединения в клинической и экспериментальной кардиохирургии и кардиологии. //Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. — С. 152155.

43. Кармен Н.Б., Н.П.Милютина, А.А.Орлов и др. Влияние плеторического введения перфторана на параметры структурно-функционального состояния мембран эритроцитов// Перфторорганические соединения в медицине, и биологии Пущино, 2003. С. 122-126.

44. Катунян П.И., Клюшник Т.П., Кримакова С.А., Меренков Л.И., Пейкер А.Н., Козлов

45. Катунян П.И. Порказатели активности сывороточной эластазы при лечении перфто-раном больных с травматическими повреждениями спинного мозга// Перфтороорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 91-93.

46. Кинтрая П.Я., Бибилейшвили З.В., Зиракадзе А.Н., Гомелаури Н.Л. Применение эмульсий перфторуглеродов на беременных животных. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993. —1. C. 222-225.

47. Клигуненко E.H. Перфторан и эффективность защиты головного мозга от гипоксии. //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. С. 176-183.

48. Клигуненко E.H., Бижко И.П., Слинченков В.В., Лещев Д.П. О некоторых механизмах действия перфторана в остром периоде термической травмы. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 187-196.

49. Клигуненко E.H., Сличенков В.В. Обмен биогенных аминов и гемодинамика при применении перфторана у больных с ожоговым шоком. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 112-123.

50. Клигуненко E.H., Компанией Н.Г. Возможности использования пеерфторана в комплексе антипаретической терапии при операциях на органах брюшной полости.

51. Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 133136.

52. Клигуненко E.H., Скирда И.И., Лещев Д.П. Кислородный статус организма при использовании перфторана в лечении различных видов гиповолемического шока. //Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 129133.

53. Козлов A.A., Берковский А.Л., Качалова Н.Д., Простакова Д.М. Пособие для врачей-лаборантов по методам исследования гемостаза. М., 2002. — 93 с.

54. Козлов В.А., Артюшенко Н.К., Шалак О.В. и др. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица, полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях. СПБ, 2000. 31 с.

55. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майрова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.//Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

56. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Иваницкий Г.Р., Голубев A.M. О путях и сроках выведения перфторорганических соединений из организма животных и человека// Перфторорга-нические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 100-112.

57. Кудрявцев Б.К., Розанов В.Е., Гавловский В.В. Применение перфторана в интенсивной терапии пострадавших с сочетанной травмой. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 61-63.

58. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990.- 592 с.

59. Кузнецова И.Н. Дозозависимое влияние эмульсий перфторуглеродов на различные системы. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993. С. 94-100.

60. Кузнецова И.Н. Биофизические механизмы газотранспортной функции эмульсий перфторорганических соединений// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 65-66.

61. Лебедзевич Ю.С., Байбуз Д., Сливкин А. Применение перфторана при острой крово-потере во время беременности. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 70-72.

62. Ливанов Г.А., Колбасов С.Е., Мороз В.В. Применение перфторана в виде ингаляций для лечения токсического отека легких//Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 184-185.

63. Логинова Л.Н., Гласко E.H., Хохлова М.П., Апросин Ю.Д. Динамика кумуляции различных эмульсий ПФОС в эксперименте по данным морфометрии// Перфторуглерод-ные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993.-С. 157-162.

64. Лубнин А.Ю., Шмигельский A.B., Мошкин А.Б. Применение перфторана в качестве гемоделютанта при проведении глубокой изоволемической гемодилюции у нейрохирургических больных. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.-С. 37-50.

65. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Металлосо-держащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты). Ростов-на-Дону, 1996, 108 с.

66. Е.И.Маевский Коррекция гипоксических состояний путем коррекции функций митохондрий. Автореф. дисс. д. м. н. Москва, 1998, с. 36.

67. Е.И.Маевский, О.Г.Аксенова, В.В.Мороз, Р.Я.Сенина, С.Ю.Пушкин, Г.Р.Иваницкий, -Анализ побочных и клинических эффектов, выявленных в ходе 1 и 2 фаз клинических исследований перфторана // Вестник службы крови России. 2001, декабрь, №4, с.20-23.

68. Медицинские лабораторные технологии (под ред. А.И.Карпищенко). СПб: «Интермедика», 1999. т. 2. - С. 243-285.

69. Юб.Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: «Медицина», 1984. 272 с.

70. Мирошников А.И., Темнов A.B., Исламов Б.И., Гришина Е.В., Брустовецкий H.H. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов. //Фторуглеродные газопереносящие среды. Пущино, 1984. С. 152-156.

71. О.Михайлов Г.М., Варыханов A.A., Веровский В.Е., Образцов В.В. Влияние эмульсии перфторан на системы биохимической защиты организма// Перфторуглеродные среды для биологии и медицины. Пущино, 1993. С 141 .-144.

72. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний. //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. С. 189-200.

73. Мороз В.В., Хрупкин В.И., Писаренко JI.B. Использование перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией//Вестник хирургии. -1997.- №4.-С. 53-55.

74. Мороз В.В., Остапченко ДА., Шишкин Е.В. Применение перфторана у больных с тяжелой травмой груди. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 1999. С.58-60.

75. Мороз В.В., Аскерханов Г.Р., Гусейнов А.Г., Голубев A.M. Местное применение перфторана в лечении больных с распространенным гнойным перитонитом. //Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. -С. 137-141.

76. Мороз В.В., Афонин Н.И., Афонин А.Н. Антиаритмический эффект перфторана. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб., 2001. С. 50-52.

77. Пб.Катунян П.И., Щербакова И.В., Клюшник Т.П. и др. Показатели активности сывороточной эластазы при лечении перфтораном больных с травматическим повреждением спинного мозга// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003.-С. 91-94.

78. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /под ред. В.В.Митькова. -М.: «Видар», 1997.-371 с.

79. Лелюк С.Э. Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий//Ультразвуковая диагностика. 1995. - № 3. - С. 23-27.

80. Лукомский Г.И., ШехтерА.Б., Эль-Сайд А.Х., Лопатин В.В., Миронова O.A., Чочия С.П. Капсулярные фиброзы и их лечение после маммапластики силиконовыми эндопротезами// Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, 1997; 1:75—84.

81. Луцевич Э.В, Празднеиков Э.Н., Кузин A.B., и др. Комплексное лечение хронических дуоденальных язв с применением перфторана// Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 49-55.

82. Недашковский Э.В., Чебыкин Ю.В., Бобовник C.B. «Малообъемная реанимация» при тяжелой сочетанной травме. //Физиологически активные вещества на основе перфто-руглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 79-81

83. Образцов В.В., Тараховский Ю.С. Ультрафрагментация биологических мембран на поверхности тефлона и эмульсии перфторорганических соединений. //Фторуглеродные газопереносящие среды. Пущино, 1984. С. 156-162.

84. Образцов В.В., Кабальнов A.C., Гросс У и др. Взаимодействие эмульси1 перфтоугле-родов с микросомальными мембранами печени//Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1993. С. 117-119.

85. Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Склифас А.Н. разобщение монооксигеназной системы печени перфтоуглеродами in vivoZ/Биохимия 1994. - №т 8. - С. 1175-1181.

86. Онищенко H.A., Гульмуухамедов Б.А., Расулов М.Ф. и др. Индукция монооксидаз-ной активности печени перфтораном при перитоните// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб, 1997. С. 37-42.

87. Осипов А.П., Чашников В.А. Консервативное лечение препаратом перфторан анастомозов после операций на желудке и желчевыводящих путях. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 200-202.

88. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. 224с.

89. Папуашвили М.Н., Ильина Н.И., Хаитов P.M. Новое качество перфторана при применении в комплексной терапии на фоне ВИЧ-инфекции. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб, 1999.-С. 63.

90. Покручин В.И., Арисенко В.В., Савинов П.А. Использование перфторуглеродной эмульсии при лечении гнойных ран (предварительное сообщение). //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино, 1995. -С. 218-219.

91. Покручин В.И., Савинов П.А. Кислотно-щелочное состояние при лечении гнойно-септических больных перфтораном. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 197-198.

92. Розанов В.Е., Халимбеков Р.К. Роль перфторана в лечении острой массивной крово-потери. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб., 2001. С. 67-68.

93. Розанов В.Е. Перфторан в комплексном лечении тяжелой механической сочетанной травмы. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб., 2001. — С. 65-66.

94. Рутберг P.A. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости ре-кальцификации и фибрина крови//Лабораторное дело. 1961. - № 5. - С. 6-7.

95. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М., «Медицина», 1994. 315 с.

96. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серо-тониновой недостаточности и интокисикационного синдрома// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1997. № 6. - С. 604-613.

97. Скорик В.И., Новожилова А.П., Судус A.B. Шилов В.В. Морфологические изменения эритроцитов при воздействии перфтордекалина и оксигенации//Бюллетень экспер-ментальной биологии и медицины. 1995. -№11.- С. 535-539.

98. Соколов В.Н. Клинико-морфологическое обоснование восстановительно-реконстуктивных операций на голове и шее аутосомными трансплантатами. Дис. . д.м.н. М., 2001.-399 с.

99. Софронов Г.А., Ханевич М.Д., Васильева Т.П., Крылова Т.Г. Применение перфторана в военной медицине// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.- С. 21-25.

100. Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д., Вербицкий В.Г., Дудко С.М., Тика-надзе А.Д., Лазаренко Д.Ю. Применение перфторана при операциях на органах брюшной полости. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.-С. 32-37.

101. Стальная И.Д., Горишвили Т.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты//Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

102. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных ки-слот^Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

103. Терешина Е.В., Доронина H.H., Афонин Н.И. Некоторые особенности взаимодействия эмульсии перфторуглеродов с липидами. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущипо, 1993. С. 151-157.

104. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Люблицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибиррование сывороточными антиоксидантами оксиления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водородаУ/Вопросы медицинской химии. 1996. - № 5. -С. 87-93.

105. Усенко JI.B., Эстрин A.A., Перцева Т.А., Черкасова О.Г. Противоишемические эффекты перфторана у больных с острым инфарктом миокарда. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 174-186.

106. Усенко JI.B., Клигуненко E.H., Криштафор A.A., Канюка Г.С. Перфторан и жизнь в обществе после перенесенной травматической и нетравматической ишемии головного мозга. //Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. -С. 156-163

107. Фришберг ИА. Косметические операции на лице.— М.: Медицина, 1984.— 208 с.

108. Ханевич М.Д., Вербицкий В.Г., Тиканадзе А.Д. Применение перфторана при лечении тяжелых гастродуоденальных кровотечений. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 160-166.

109. Ханевич М.Д., Лазаренко Д.Ю. Изменение микроциркуляции и реологических свойств крови после инфузии перфторана у больных с интраоперационной кровопо-терей при реконструктивно-восстановительных операциях на толстой кишке.

110. Черкасова О.Г. Результаты ретроспективного наблюдения больных, перенесших острый инфаркт миокарда, в комплекс лечения которых был включен перфторан. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.-С. 141.

111. Чхеидзе М.И., Баханашвили Т.А., Гомарели Г.Г. Коррекция нарушений тромбоген-ных свойств стенки сосудов, системы гемостаза и микроциркуляции в профилактике

112. ДВС-синдрома у тяжелообожженных//Интенсивное лечение тяжелооббожженных. М., 1992. С. 26-267.

113. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная реакция и регенерация (анализ межклеточных взаимодействий). Арх. Пат— 1991; 7: 7—14.

114. Шехтман Д.Г., Сафонова В.Г., Склифас А.Н. и др. Модифицирующее влияние эмульсий ПФОСи других карпускуляпных сред на активность нейтрофи-лов//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 121-126.

115. Ярочкин B.C., Кочемасов В.В. Причина возникновения в посттрансфузионном периоде циркуляторной гипоксии и пути ее устранения. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 66-73.

116. Andree С., Swain W.F., Page С.Р., Macklin M.D.,Slama J., Hatzis D., Eriksson E. In vivo transfer and expression of a human epidermal growth factor gene accelerates wound repair// Proc Natl Acad Sci USA, 1994 Dec 6; 91(25): 12188—92.

117. Antoniades H.N. PDGF: a multifunctional growth factor// Bailleres Clin Endocrinol Metab, 1991;5:595-613.

118. Asko-Seljavaara S., Lahteenmaki Т., Wara Т., Sundell B. Comparison of latissimus dorsi and rectus abdominis free flaps // Brit. J. Plast. Surgery.- 1987.- Vol. 40, № 6,- P. 620-628.

119. Asmial Т., Talaat S. Pcdiclcd forearm Лар and the new forearm fascial Пар // Egypt. J. Plast. Reconstr. Surg.- 1985,- Vol. 9 (l).-P. 112-117.

120. Baek S.-M., Weinberg H. Song Y. €1 al. Experimental studies in the survival of venous island flaps without arterial inflow // Plast. reconstr. Surgery,— 1985.— Vol. 75— P. 8895.

121. Barid A., EschF., Mormede P., et al. Molecularcharacterization of fibroblast growth factor: distribution and biological activities in various tissues// Recent Prog Horm Res, 1989; 42: 143—205.

122. Batchelor A.G. A simplified pedicle delay for axial pattern flaps // Brit. J. Plast. Surg.-1987.- Vol. 40, № 5,- P. 540-541.

123. Batchelor J.S., RahimA., McGuinnessA. The anatomic basis for arteriovenous shunting in human lower leg fascial flaps // Plast. reconstr. Surgery.—1995.—Vol. 95, № 2,—P. 233— 239.

124. Bennett N.T., Schultz G.S. Growth factors and wound healing: Part II. Role in normal and chronic wound healing. Am J Surg, 1993Jul; 166(1): 74—81.

125. Benetos A., Rudnichi A., Safar M. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects//Hypertension. 1998. - v. 32 - p.560-564.

126. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular risk//J. Hepertens. 1999. - v. 17. P. 21-24.

127. Bernheim B.M. Arteriovenous anastomosis. Followup after 18 years of «successful reversal of the circulation in all four extremities in the same individual* // JAMA.— 1931 — Vol. 96.-P. 1296-1297.

128. Berry R.B. Tan O.T. Cooke D.D. et al Transcutaneous oxygen tension as an index of maturity in hypertrophic scars treated by compression // Brit. J. Plast. Surg.— 1995.— Vol. 38, №2.—P. 163—173.

129. BerseB., Brown L.F., Van de Water L., DvorakH.F., SengerD.R. Vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) gene is expressed differentially in normal tissues, macrophages and tumors// Mol BilCetl. 1992; 2: 211— 220.

130. Bligh E., Dyer W.J. Rapid method of total lipid extraction fnd purification//Can. Biochem. Physiol. 1959. - v. 37. - № 8. - p. 911- 912.

131. Bonnel F. New concept on the arterial vascularization of skin and muscle//Plast.Reconsrct. Surg. 1985. -v.75. - № 4. - P 552-559.

132. Chang K.N., DeArmond S.J., Buncke H.J. Sensory reinnervation in microsurgical reconstruction of the heel // Plast. reconstr. Surg.- 1986.- Vol. 78, № 5.- P. 652-663.

133. Chen H. Tang Y., Wei F., Noordhoff S. Venous bridge used in free flap transfer for the lower leg in the presence of venous hypertension: a case report // Brit. J. Plast. Surg.— 1987,— Vol. 40, № 5.— P. 526-527.

134. ChocairM.M., Phillips T.J. What is new in clinical research in wound healing// Dermat Clin, 1997; 15:45-58.

135. Clark L., Gollan F. Survival of mammals breathing organic liquids equilibrated with oxygen at atmospheric pressure//Sciens. 1966. - v. 152. - №3730. - P. 1755-1756.

136. Clark R.A.F. Wound repair: overview and general consideration. In the Molecular and Cellular Biology of Wound Repair (Eds Clark R.A.F. and Henson P.M.), 1996, pp. 3—50.

137. Cormack G.C. Lamberty B.G.H. A classification of fascio-cutaneous flaps according to their patterns of vascularisation // Brit. J. Plast. Surg — 1984,- Vol. 37, № 1—P. 80—87.

138. Comack C.C. Lamberty B.G.H. Cadaver studies of correlation between vessel size and anatomical territory of cutaneous supply // Brit. J. Plast. Surg,-1986.-Vol. 39, № 3.-P. 300-306.

139. Cooper D.M., YuZ, Hennessey P., KoF.,Robson M.C. Determination endogenous cytokines in chronic wounds// Ann Surg, 1994; 4:, 688—691.

140. Cormack C.C. Lamberty B.G.H. A classification of fasciocutaneous flaps according to their patterns of vascularization // Brit. J. Plast. Surg.—1984.—Vol. 37, №1 —P. 80-87.

141. Cruz J. De medidas isoladas a medidas de monitorizacao e terapeutica// Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 1997. - v. 51. - № 1. - p. 1-7.

142. Darby I., SkalliO., GabbianiG. Alpha-smooth muscle actin is transiently expressed by myofibroblasts during experimental wound healing// Lab Invest, 1990 Jul; 63(1): 21—9.

143. Darne B., Girerd X., Safar M. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a cross-sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality//Hypertension. -1999.-v. 12.-p. 392-400.

144. David R., Stephens, M.D. Scars and Scars // Reoperative Aesthetic & Reconstructive plastic surgery / Ed. by J.CGrotting.-Vol. 1 l.-St. Louis, Missouri, 1995.- P. 75-110.

145. DesmouliereA., RedardM., Darby I., GabbianiG. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar. Am J Pathol, 1995 Jan; 146(1): 56—66.

146. Deuel T.F., Kawahara R.S., Mustoe T.A. Pierce G.F. Growth factor and wound healing: plateletderived gowth factor as a model of a cytokine// Ann. Rev Med, 1991;42:567-584.

147. Down J. Treatment studies: effecacy vs. effectiveness//!, of Neurosurgery. 1994. - v. 80. -№ 5.-p. 956.

148. Drevillon C., Bricourt M.O., Rose A., Arsac M. Facteurs prognostiques des peritonites graves presentatun syndrom de detress respiratuare aique (SDRA) //Sem. Hop. 1997. - v. 63.-№26.-P. 2133-2135.

149. Ehrlich H.P., DesmouliereA., Diegelmann R.F., Cohen I.K, Compton C.C., Garner W.L., KapanciY., GabbianiG. Morphological and immunochermcal differences between keloid and hypertrophic scar//AmJ.Pathol, 1994 Jul; 145(1): 105—13.

150. Finselh F., Adelberg M.G. Prevention of skin flap necrosis by a course of treatment with vasodilator drugs // Plast. reconstr. Surg.- 1978.- Vol. 61, № 5.- P. 738-743.

151. Finscth F, Cutting C. An experimental neurovascular island skin flap for the study of the delay phenomenon // Plast. reconstr. Surg.- 1978,- Vol. 61, № 3.- P. 412-420.

152. FicherJ., WoodM.B. Late necrosis of a latissimus dorsi free flap // Plast. reconstr. Surg.-1984,-Vol. 74, № 2.-P. 274-278.

153. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase. //Biochemistry. -1975.-v. 87.-P. 657-666.

154. Franclin S., Khan S., Wang N. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease//Circu!ation. 1999. - v. 100. - p. 354-360.

155. Freedlander£., Dickson WA., McGroutherDA. The present role of the groin flap in hand trauma in the light of a long-term revieu // J. Hand Surg.- 1986.- Vol. II-B, № 2.- P. 187190.

156. GabbianiG., Ryan G.B., Majne G. Presence of modified fibroblasts in granulation tissue and their possible role in wound contraction//Experientia, 1971; 27 (5): 549-55.

157. Gelbtrman R.H., Blasingamc J.P. The limited Allen test // J. Trauma.- 1981.-Vol. 21, № 6.-P. 477-479.

158. Godina M., Bajec J., Baraga A. Salvage of the mutilated upper extremity with temporary ectopic implantation of the undamaged part // Plast. rcconstr. Surgery.- 1986.- Vol. 78, N8 3.- P. 295-299.

159. Grabb W.C., Argenta LC. The lateral calcaneal artery skin flap (the lateral calcaneal artery, lesser saphenous vein, and sural nerve skin Пар) // Plast. reconstr. Surg.— 1981.- Vol. 68, №5.-P. 723-730.

160. Gray, S.D. Pressure profiles in neonatal spontaneously hypertensive rats. Biological Neonate. 1997. v.45 -p.25-32.

161. Greenberg В., Mezrich Ht Prymak C. et al. Application of magnetic resonance imagine technique in determining canine muscle and human free-flap viability / / Plasl. reconstr. Surg.— 1987.- Vol. 79, № 6.- P. 959-965.

162. Gummine H., Lyons R.N. Brit. J. Surg. 1948. - v. 35. - p. 140-149.

163. Harii K., Iwaya Т., Kawagychi N. Combination myocutancous flap anil microvascular free flap // Plast. rcconstr. Surg — 1981.— Vol.68, №5.-P. 700-711.

164. Harrison D.H. Molt G. Impedance monitoringfor subcutaneous free flap transfers // Brit. J. Plast. Surg.- 1989.-Vol. 42, №3.-P. 318-323.

165. Hermanson A., Dalsgaard C.J., Arnander C., Lindblom U. Sensibility and cutaneous reinnervation in free flaps // Plast. reconstr. Surg.- 1987.- Vol. 79, № 3,— P. 422-425.

166. Jones N.F. Swartz W.M., Mean D.C. et al. The «double barrel» free vascularized fibular bone graft// Plast. reconstr. Surg.— 1988.- Vol. 81, № 3.- P. 378-385.

167. Jonhes B.M., Greenhalgh HM. The use of ultrasound Doppler Flowmelcr in reconst-ructive microvascular surgery // Brit. J. Plast. Surg.- 1983.- Vol. 36, № 2.- P. 245-253.

168. Katsaros J.Gilbert D., Russell R. The use of combined latissimus dorsigroin Jlap as a direct nap for reconstruction of the upper extremity // Brit. J. Plast, Surg.— 1983—Vol. 36, № 1.—P. 67-71.

169. Katsaros J., Gilbert D., Russell R. The use of a combined latissimus dorsi-groin flap as a direct flap for reconstruction of the upper extremity // BriL J. Plast. Surg.- 1983.- Vol. 36, № 1.- P. 67-71.

170. Kogure K., Hossmsnn K.A., Seisjo B.K. Neurobiology of ischemic brain damage. Progress in brain research. Amsterdam: Elsevier, 1993. v. 96. -283 p.

171. Kunimoto F. Morita T. Ogawa R., Fujita T. Inhibition of lipid peroxidalion improves survival rate of endotoxemic rats // Circ. Shock.- 1987.- Vol. 21, № 1.- P. 15-22.

172. KragC., Hesselfeldt-Nielsen J., Gothgen I. Late patency of clinical microvascular anastomoses to free composite tissue transplants. 2. Hemodynamical aspects // Scand. J. Plast. reconstr. Surg.- 1985,- Vol. 19, № 1.- P. 73-79.

173. Ladin D. The art and science of wound care letter., Plast Reconstr Surg, 1995 Sep: 96(3): 748.

174. Leach M.J., Swan J.H., Eisenthal D., Dopson M., Nobbs M. BW619C89, a glutamate release inhibitor, protects against focal cerebral ischemic damage//Stroke. 24(7): 1063-7, 1993 Jul.

175. Leibovich S.J., Ross R. The role of the macrophage in wound repair: a study of hydrocortisone and antimacrophage serum//Am J. Pathol, 1975; 78: 7—191.

176. Lawrence J.C. The aetiology of scars // Burns.— 1987.— Vol 13, № l.-P. 3—14.

177. LuY.C., Liu S., Gong Q.Z., Hamm R.J., Lyeth B.G. Inhibition of nitric oxide synthase potentiates hypertension and increases mortality in traumatically brain-injured rats//Molecular & Chemical Neuropathology. 30(l-2):125-37, 1997

178. Parsons R.W. Scar prognosis // Clin. Plast. Surg.— 1974.— Vol.4, № l.-P. 181-189.

179. Luck M. Catalase//Ed. By Bergmeyer H. Perg. Press. N-Y.-1966. p. 885-894.

180. McKay I.A., and Leigfl.M. Epidermal cytokines and their roles in cutaneous wound healin//. Br J. Dermatol, 1991; № 4:513—518.

181. McCoret J.M. The supcraxide free radical: its biochemistry and paihophysiology // Surgery.— 1983,— Vol. 94, № 3,— P. 412—417.

182. McLean D.H., Muncke HJ. Autotransplantation of omentum lo a large scalp defect, with microsurgical revascularization // Plast. rcconstr. Surg.— 1972.— Vol. 49, № 3.— P. 268— 274.

183. Marzella L, Jesudass R.R., Manson P.M. et at. Functional and structural evaluation of the vasculature of skin flaps after ischemia and repcrfusion // Plast. reconstr. Surgery.— 1988.-Vol. 81.-P. 742-750.

184. Mattson MP. Scheff SW. Endogenous neuroprotection factors and traumatic brain injury: mechanisms of action and implications for therapy//Journal of Neurotrauma. ll(l):3-33, 1994 Feb.

185. May J.W. iMkash F.N., Gallico G.G., Stirrat C. Removable thermocouple probe microvascular patency monitor: an experimental and clinical study // Plast. reconstr. Surg.— 1983.- Vol. 72, № 3,- P. 366-379.

186. MassagueJ. Transforming growth factor-family.//Annu Rev Cell Biol, 1990; 6: 597—603.

187. Myers B., Donovan W. An evaluation of eight methods of using fluorescein to predict the viability of skin flaps in the pig // Plast. rcconstr. Surg.- 1985,— Vol. 75, № 2.- P. 245-250.

188. Minami M., Yoshikama H. A simplitied method of superoxide dismutase activity for clinical use//Clin. Chim. Acta. 1979. - v. 92. - № 3. - p. 337-342.

189. MontandonD., GabbianiG., Ryan G.B., MajnoG. The contractile fibroblast. Its relevance in plastic surgery//Plast Reconstr Surg, 1973: 52(3): 286—90.

190. Montesano R., Ord L. Transforming growth factor beta stimulates collagen matrix contraction: implication wound healing. Proc Natl Acad Sci USA, 1988; 85: 4894-4897.

191. Murray J.F., Ord J.V.R. Cavelin G.E. The neurovascular island pedicle flap. An assessment of late results in sixteen cases // J. Bone Jt. Surg.- 1967.- Vol. 49JI, № 7.- P. 1285-1287.

192. Mutsaers S.E., Bishop J.E., McGrouther G,Laurent G.J. Mechanisms of tissue repair: from wound healing to fibrosis// Int J. Biochem Cell Biol, 1997; 29: 2—17.

193. Mustoe T.A., Ahn S. T., TarpleyJ.E. The effect of hypoxia on growth factor actions: Differential response of basic fibroblast growth factor in an ischemic wound model// Wound Rep Regen, 1994; 2: 277—283.

194. Myseros J.S., Bullock R. The rationale for glutamate antagonists in the treatment of traumatic brain injury (Review)//Annals of the New York Academy of Sciences. 1995 765:262-298

195. Nakajima H., Fujino T., Adachi S. A new concept of vascular supply to the skin and classification of skin flaps according to their vascularization // Ann. Plast. Surg.— 1986.— Vol. 16, № 1.- P. 1-17.

196. Nichter LS.t Sobieski M.W„ Edgerton M.T. Augmentation of critical skin flap survival following ibuprofen therapy // Amcr. Plast. Surgery.- 1986,-Vol. 16, № 4.-P. 305-312.

197. Okada T. Revascularization of free full thickness skin grafts in rubbits: a scanning electron microscope study of microvascular casts // Brit. J. Plast. Surg.- 1986.- Vol. 39, № 2,- P. 183-189.

198. Okamoto K, Yamori Y, Nagaoka A. Establishment of the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHR). Circ Res. - 1974. - V.34&35. - p.143 -153

199. Pang C.Y., Forrest C.R., Neligan P.C., Lindsay W.K, Augmentation of blood flow in delayed random skin flaps in the pig: effect of length of delay period and angiogenesis // Plast, reconstr. Surg.— 1986,- Vol. 78, № 1.—P. 68—74.

200. Pierce G.F., MustoeT.A., Lingelbach J. Platelet-derived growth factor and trans forming growth factor renhance tissue repair activities by unique mechanisms// J Cell Biol, 1989; 109: 430^133.

201. Quick A.J. P Hemorrhagic Diseases and Thrombosis//J/Bioch.Chem. 1935. - v. 109. - P. 73-77.

202. Richard J.L, RichardC.P., DauresJ.P. Effect of topical a'pplied basic fibroblast growth factor on the healing of chronic diabetic neutropathic ulcer on the foot// Diabetes Care, 1995; 18: 64—69.

203. Riess J.G. Oxygen carries ("Blood Substitues") raison d'etre Chemisry , and Some Physilogy//Chem. Rev. - 2001. - v. 101. - P. 2739-2919.

204. Roberts J.O., Jonhes S.M., Grcenhagh R.M. An implanted ultrasound Doppler probe for microvascular monitoring: an experimental study // Brit. J. Plast. Surg.- 1986- Vol. 39. P. 118-124.

205. Robson M.C., Philips L.G., Cooper D.M. Safety and effect transforming growth factor 32 for treatment of venous stasis ulcers// Wound Rep Reg, 1995; 3: 157—167.

206. RobsonM.C., Philips L.G., Thomason A. Peer nbinant human platelet-derived growth factor (32 for the treatment of chronic pressure ulcers// Ann Plast Surg, 1992; 29: 193.

207. Ross R. Inflammation, cell proliferation ancconnective tissue formation in wound repair. IN: HumtT.K.ed. Wound Healing and Wound Infection: Theory anc. Surgical Practice. New York: Appleton-Century-Crofts, 1980; 1—8.

208. Rushmer R.F., Baker D. W., Slcgal H.F. Transcutaneous Doppler detection as a nondestructive technique // J. Appl. Phisiol.— 1966.—Vol. 21, P. 554-566.

209. Russell R.C. Roth A.C. Kucan J.C., Zook E.G. Repcrfiision injury and oxigen free radicals: a review // J. rcconstr. Microsurgery.- 1989.—Vol. 5, № 1,—P. 79-84.

210. Salon T„ Tsuchiya M., Harii K, A vascularized iliac musculopcriostcal free Flap transfer: a case report. // Brit. J. Plast. Surg,- 1983.-Vol. 36, № l.-P. 109-112.

211. Shan M., Foreman D.M., Ferguson M.W. Neutralisation of TGF-ß 1 and TGF-ß2or exogenous addition of TGF-ß3 to cutaneous rat wounds reduces scaring// J Cell Sei, 1995; 1080: 985-1002.

212. Shiuh-Yen Lu, Haw-Yen-Chiu. Tio-wu Lin, Ming-Ting Chen. Evaluation of survival in digital replantation with thermometric monitoring // Hand. Surg.- 1984.— Vol. 9A, № 6.-P. 805-809.

213. Sienusen S.O., Sjontoft E., Kofoed H. Olesen H.P. On the blood supply of muscle Pedicled bone: experimental study//Brit. J. Plast. Surg.- 1985.-Vol. 38, № 4.-P. 506-511.

214. Slavin J. The role of cytokines in wound healing// J. Pathol 1996; 178: 5—10.

215. Schmid B. Der Gailinger Gerusttest-Eine Belastungserprobung fur Berufe mit Absturzrisiko// Rehabilitation. 1993 - v.32. - № 4. - p.236-240.

216. Stanio-Coico L, KrugerG., Rubin J.S. Human keratinocyte growth factor effects in a porcine model of epidermal wound healing// J Exp Med, 1993; 178: 865—878.

217. Sullivan J.G. Kelleher J.C., Baibak G.J. et al. A primary application of an island pedicle flap in thumb and index finger injuries // Plast, reconslr. Surg.— 1967.—Vol. 39, № 5.— P. 488-492.

218. Su Ch.-Ts. Im M.J., Hops J.E. Tissue glicosae and lactate following vascular occlusion in island skin flaps // Plast, reconstr. Surgery,- 1982.- Vol. 70, № 2.— P. 202—210.

219. Sumi Y., Ueda M. Kaneda T. et al. Marginal vascular changes in pedicle skin flaps // Ann. Plast. Surg.—1986.—Vol. 16, № l.-P. 51-59/

220. Swam W.M., Mears D.C. The role of free tissue transfer in lower-extremity reconstruction // Plast, reconstr. Surg.— 1985.- Vol. 76, № 3,- P. 364-373.

221. Tamai S. Current status of orthopaedic microsurgery in Japan // Clin. Orthop. Rel. Res,- № 184, April.-P. 24-33.

222. Taylor G.I., Palmer J.H. The vascular territories (angiosomcs) of the body // Brit. J. Plast. Surg.— 1987.—Vol. 40, № 2.-P. 113-141.

223. Thatte R.L, Yelicar A.D., Chhajlani P., Thatte M.R. Successful detachment of cross-leg fasciocutaneous flaps on the tenth day: a report of 10 cases // Brit. J. Ptast. Surg.— 1986.— Vol.39, №4,-P. 491-497.

224. Theuvenet W.J., Koeyen G.I.Borghouts M.H.M. Thermographic asscsmcnt of perforating arteries // Scand. J. Plast. rcconstr. Surg,- 1986.- Vol. 20, № 1.— P. 25—29.

225. Thoma A. Storage of a free forearm flap for 55 hours// Plast. reconstr. Surgery.— 1986 — Vol. 78, № 1.—P. 91—95.

226. Thordstein M., Bagenholm R., Thiringer K., Kjellmer I. Scavengers of free oxygen radicals in combination with magnesium ameliorate perinatal hypoxic-ischemic brain damage in the rat//Pediatric Research. 34(l):23-6, 1998.

227. Tsai T.M., Ludwig L, Tonkin M. Vascularized fibular epiphiseal transfer: A clinical study // Clin. Orthop. Rel. Res.- 1986.-№210, Sept.-P. 228-234.

228. WahlS.M. Transforming growth factor beta (TGF-P) in inflammation: a causeanckacure//J Clin Immunol, 1993. 12:61—84.

229. Waries T. Rechardt L. Kyosola K. Reinnervation of human skin grafts: ahistochemicalstudy// Plast. reconstr. Surg.— 1983.— Vol. 72, № 4,- P. 439-445.

230. Vendecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Ambulatory pulse pressure a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertention//Ibid. 1998. - v. 32. - p. 983-988.

231. VialovS., GabbianiG., Kpanci Y. Rat alveolar myofibroblasts acquire smooth muscle actin expressionduring bleomycin-induced pulmonary fibrosis// Am J. Pathol, 1993; 143: 1754—65.

232. Vogt P.M., Thompsons., Andree C. Genetically modified keratinoyctes transplanted to wounds reconstitute the epidermis// Proc Natl Acad Sci USA, 1994; 91:93 07—9311.

233. WernerS., Peters K.G., Longaker M.T., Fuller Pace F., BandaM.J., Williams L. Large inducation of keratinocytes growth factor expression in the dermis during wound healing/ZProc Natl Acad Sci USA, 1991; 89: 6896-6900.

234. Warner K.G., Dubram-Smith G., Butler M. et al. Comparative response of muscle and subcutaneous tissue during arterial and venous occlusion in musculocutaneous flaps //Ann. Plast. Surgery,- 1989.-Vol. 22, № 2.-P. 108-116.

235. Young C.MJL, Hopewell J.W. The isotope clearance technique for the measuring skin blood flow// Brit. J. Plast. Surg— 1983.- Vol. 36. № 2,- P. 222-230.

236. Zbroduwski A., Marty P.M., Gumener R., Mantandon D. Blood supply of the subcutaneous tissue of the upper limb and its importance in the subcutaneous flap // J. Hand Surg.— 1987.-Vol. 12-B, № 2.- P. 189-193.

237. Zelt R.G., Olding M., Kerrigan C.L, Denial R.K. Primary and secondary critical ischemia times of myocutancous flaps / / Plast. rcconslr. surgery.— 1986.—Vol. 78, № 4.—-P. 498— 503.

238. Zhong-Jia Y. Combined transplantation of free tissues // Plast. reconstr. Surg.— 1987,- Vol. 79, №2.-P. 222-233.

239. Zhong-Jia Y. Reconstruction of a digitlcss hand // J. Hand Surg.- 1987.- Vol. 12A, № 5.- P. 722-726.