Клинико-экономические особенности острого коронарного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Бекетов, Павел Анатольевич

• Бекетов, Павел Анатольевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бекетов, Павел Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ПРОБЛЕМЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания, демографические и эпидемологические данные

1.2. Вторичная профилактика ССЗ у пациентов с острым коронарным синдромом, вопросы эффективности

1.3. Эффективность коррекции модифицируемых факторов риска

1.4. Эффективность медикаментозной коррекции при ОКС

1.5. Реальная практика ведения пациентов с ОКС, соответствие стандартам и клиническим рекомендациям

1.6. Изучение механизмов развития ОКС

1.7. Клинико-экономический анализ ОКС

1.8. Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика материала

2.1.1. Критерии включения в исследование

2.1.2. Критерии исключения из исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Оценка социально-демографических показателей:

2.3.2. Наличие и уровни факторов риска:

2.3.3. Оценка медико-социальных показателей:

2.3.4. Клинический осмотр

2.3.5. Лабораторно-инструментальное обследование:

2.3.5.1. Гематологическое, биохимическое исследование крови, оценка липидного спектра крови

2.3.5.2. Определение уровня факторов ангиогенеза

2.4. Оценка терапии, назначенной после перенесенного ОКС

2.5. Оценка динамики показателей в течение 12 месяцев

2.6. Фармакоэкономический анализ

2.7. Статистическая обработка результатов

3.1. Социально-демографические показатели

3.1.1. Возраст и пол

3.1.2. Трудовая занятость и материальное благосостояние

3.2. Медико-социальные показатели

3.2.1. Вид ОКС

3.2.2. ФК стенокардии

3.2.3. Длительность ИБС

3.2.4. ФК ХСН

3.2.5. Восстановление коронарного кровотока

3.2.5.1. Проведение тромболитической терапии по поводу ОКС

3.2.5.2. Проведение ЧКВ по поводу ОКС

3.2.6. Динамика медико-социальных показателей

3.3. Частота факторов риска у пациентов, перенесших острый коронарный синдром

3.3.1. Курение

3.3.2. Уровень АД

3.3.3. Динамика уровня АД

3.3.4. ЧСС

3.3.5. Динамика частоты сердечных сокращений

3.3.7. Избыточная масса тела, ожирение

3.3.6. Сахарный диабет

3.8. Результаты гематологического и биохимического исследований крови

ГЛАВА 4. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В ИССЛЕДОВАНИЕ И В ХОДЕ ПОСЛЕДУЮЩИХ ВИЗИТОВ

4.1. Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

4.2. Р-адреноблокаторы

4.3. Статины

4.4. Антитромбоцитарная терапия

ГЛАВА 5

ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ, ЧЕРЕЗ 12 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ИНДЕКСНОГО СОБЫТИЯ

5.1. Уровень эндостатина и УЕвР у пациентов после ОКС в сравнении с относительно здоровыми добровольцами

5.2. Результаты изучения корреляционных взаимосвязей эндотелиального фактора роста и эндостатина у пациентов с ИБС, через 12 месяцев после перенесенного острого коронарного синдрома

5.3. Изучение уровней эндотелиального фактора роста и эндостатина в зависимости от приверженности к медикаментозной терапии у пациентов, перенесших острый коронарный синдром через 12 месяцев от индексного

события

ГЛАВА 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ОКС

6.1. Расчет прямых медицинских затрат

6.1.1. Расчет стоимости затрат на медикаментозную терапию

6.1.2. Расчет стоимости затрат на амбулаторные посещения

6.1.3. Расчет стоимости затрат на вызовы скорой медицинской помощи

6.1.4. Расчет стоимости затрат на госпитализации

6.2. Непрямые затраты

6.2.1. Расчет затрат в связи с выплатами по временной утрате нетрудоспособности

6.2.2. Расчет затрат в связи с выплатами по инвалидности

6.2.3. Расчет потерь государства вследствие временной нетрудоспособности

6.2.4. Расчет потерь государства вследствие инвалидности

6.2.5. Расчет потерь государства вследствие преждевременной смертности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АК — антагонисты калициевых каналов

АКШ — аорто-коронарное шунтирование

АО — абдоминальное ожирение

АРА — антагонисты рецепторов ангиотензина

АСК — ацетилсалициловая кислота

АТ II — ангиотензин II

БСК — болезни системы крови

ВВП — валовый внутренний продукт

ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ — Всемирная организация здраввохранения

ВРП — валовый региональный продукт

ВУТ — временная утрата трудоспособности

ГБ — гипертоническая болезнь

ДАД — диастолическое артериальное давление

ДАТ — двойная антитромбоцитарная терапия

ди — доверительный интервал

ЕОК — Европейское общество кардиологов

ИАПФ — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИИ — ишемический инсульт

ИМ — инфаркт миокарда

ИМТ — индекс массы тела

ИФА — иммуноферментный анализ

КФК — Креатиносфокиназа

лж — левый желудочек

МВ КФК — МВ фракция креатинфосфокиназы

мс — метаболический синдром

НС — нестабильная стенокардия

оим — инфаркт миокарда

оке — острый коронарный синдром

ОКСбпЭТ — острый коронарный синдром без подъема сегмента 8Т

ОКСггёТ — острый коронарный синдром с подъемом сегмента ЭТ

онмк — острое нарушение мозгового кровообращения

онмк — острое нарушение мозгового кровообращения

осн — острая сердечная недостаточность

охс — общий холестерин

ПАД — пульсовое артериальное давление

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РМОАГ — Российское медицинское общество по артериальной гипертонии

РО — Ростовская область

РФ — Российская Федерация

САД — систолическое артериальное давление

СВС1 и СРС — средневзвешенная суточная стоимость дневного лечения препаратом в подгруппе (руб./больной);

СВСподгр — средневзвешенная суточная стоимость подгруппы препаратов (руб./больной);

СВСпр — средневзвешенная стоимость препарата (руб./больной/сутки);

СД — сахарный диабет

СМП — скорая медицинская помощь

сн — сердечная недостаточность

сос — стандартная ошибка средней

СРС — средняя стоимость суточной дозы препарата (руб./больной);

ссз — сердечно-сосудистые заболевания

ссо — сердечно-сосудистые осложнения

ССР — сердечно-сосудистый риск

тг — Триглицериды

тлт — тромболитическая терапия

ФК — функциональный класс

ФР — фактор риска

хс лпвп — холестерин липопротеидов высокой плотности

хс лпнп — холестерин липопротеидов низкой плотности

хсн — хроническая сердечная недостаточность

чн частота назначения препарата по отношению к общему количеству назначений в подгруппе препаратов.

ЧН1 и чьи частота назначения препарата по отношению к общему количеству назначений в подгруппе препаратов.

чсс — частота сердечных сокращений

ЧТКА — чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика

эд — эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД ПА — эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии

ЭКГ — Электрокардиография

(3-АБ — Р-адреноблокаторы

С01 — общая стоимость

ВС — прямые затраты;

1С — непрямые затраты

УЕСБ — человеческий фактор роста эндотелия сосудов

\УНО — Всемирная организаация здравоохранения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономические особенности острого коронарного синдрома»

ВВЕДЕНИЕ

Среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) наибольшее влияние на демографические показатели оказывают ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания, общая доля которых в Европейским регионе составляет 35% всех смертей (WHO, 2013).

В Российской Федерации (РФ) общая смертность от ССЗ в 2011 году составила 753,0 на 100 000 населения (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012) и основными причинами являлись артериальная гипертония (АГ) и ИБС, а также их осложнения (Маркова Л.И., 2004; Мультановский Б. Л., 2006; Подпалов В.П., 2006). Более 90% летальных исходов в нашей стране связаны с развитием острого инфаркта миокарда (ОИМ) или ишемического инсульта (Демографический ежегодник России, 2010).

Развитие доказательной медицины и накопление в течение последних десятилетий теоретической и методологической базы по поиску научно-обоснованных способов лечения и профилактики ИБС обеспечило прогресс в лечении данной группы пациентов с улучшением показателей выживаемости. Это происходит благодаря улучшению качества и условий оказания медицинской помощи, дальнейшей профилактике и реабилитации пациентов (Allen J.К., 2010). Имеются множественные успешные методы первичной и вторичной профилактики ИБС, включающие коррекцию факторов риска (ФР), медикаментозную терапию и хирургическую коррекцию (Auer R., 2008; Allen J.К., 2010; Duggal J.К., 2010). В настоящий момент разработаны клинические рекомендации по ведению пациентов с ИБС и острым коронарным синдромом (ОКС), соответствие которым в своих назначениях приводит к снижению отдаленной смертности у пациентов с ОКС (Allen L.A., 2004). В соответствии с рекомендациями по лечению пациентов с ОКС, всем пациентам, за исключением тех, у кого есть противопоказания, должны быть назначены антиагреганты (двойная

антиагрегантная терапия), статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА), р - ад-реноблокаторы (Р-АБ) (ВЫОК (2006, 2007), ЕОК (2012). Однако, наблюдение за пациентами в реальной клинической практике показывает, что не все пациенты соблюдают назначенную медикаментозную терапию.

Результаты клинических исследований, оценивающих эффективность вторичной профилактики у пациентов с ИБС и ОКС показали, что несмотря на положительную динамику в назначении базисной терапии, коррекция модифицируемых факторов риска является недостаточной, показана необходимость титрации доз и применение комбинированных препаратов как для леченая артериальной гипертонии, так и для коррекции гиперлипидемии (Kotseva К., Wood D., De Backer G., et al., 2009).

Адекватная терапия и своевременная диагностика ОКС зависит от взаимодействия пациента и врача и сохранения высокой приверженности на всех этапах лечения (Поздняков Ю.М., Калинина A.M., Погосова Г.В. и др. 2006; Концевая А.В., Калинина A.M., Спивак Е.Ю. 2008).

Затраты ресурсов системы здравоохранения связаны с медикаментозной терапией, экстренными госпитализациями, операциями реваскуляризации, обеспечением работы скорой медицинской помощи и амбулаторно-поликлинического звена, кроме того государство несет и непрямые потери в экономике в связи с длительной утратой трудоспособности и инвалидностью. Поэтому крайне важной является оценка клинических, эпидемиологических, социально-экономических данных, характеризующих применяющуюся в настоящий момент медицинскую технологию оказания помощи на амбулаторном этапе пациентам, перенесшим ОКС.

Цель работы. Определить фармако-эпидемиологические особенности медикаментозной терапии острого коронарного синдрома на амбулаторном этапе в Ростовской области.

Задачи работы.

1. Проанализировать структуру и динамику фармакотерапии острого коронарного синдрома (нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда) в течение года после индексного события в условиях реальной клинической практики, оценить соответствие назначаемой медикаментозной терапии согласно существующим клиническим рекомендациям.

2. Оценить эффективность и приверженность к медикаментозной терапии у пациентов с острым коронарным синдромом в Ростовской области на амбулаторном этапе в течении года после индексного события. Определить частоту назначения оригинальных и дженерических препаратов в общей доле применения медикаментозных средств.

3. Изучить уровень факторов ангиогенеза (УЕвР и эндостатина) у пациентов, перенесших острый коронарный синдром, через 12 месяцев после события, оценить влияние приверженности к медикаментозной терапии на уровень эндостатина и УЕвР.

4. Определить прямые медицинские затраты на пациента в год на амбулаторном этапе после перенесенного острого коронарного синдрома в зависимости от приверженности к медикаментозной терапии.

Положения, выносимые на защиту.

>Препараты групп р-адреноблокаторов и статинов назначаются в реальной клинической практике в Ростовской области в дозах недостаточных для достижения целевых значений ЧСС и показателей липидного спектра крови, приверженность к приему этих препаратов снижается через 6 месяцев от начала приема.

>При выписке из стационара на амбулаторном этапе приверженность пациентов, перенесших нестабильную стенокардию, колебалась от 92,9% до 50,8%, снижаясь в течение года. У больных, перенесших острый инфаркт

миокарда, приверженность к медикаментозной терапии статистически значимо снижалась через 6 месяцев от начала терапии и составляла к концу года 72%. >Пациенты с острым коронарным синдромом имеют повышенный уровень как ингибирующих, так и стимулирующих ангиогенез факторов, при этом на уровень УЕвР в большей степени влияет приверженность к медикаментозной терапии, чем вид перенесенного острого коронарного синдрома, а на уровень эндостатина влияет как вид острого коронарного синдрома, так и приверженность к лечению.

Научная новизна.

Впервые, в условиях реальной клинической практики в Ростовской области была изучена структура и динамика фармакотерапии острого коронарного синдрома в течении года после индексного события и оценено соответствие назначаемой медикаментозной терапии принятым рекомендациям лечения.

Впервые изучено влияние приверженности к медикаментозной терапии на уровень факторов ангиогенеза (УЕвЕ и эндостатина) у пациентов, перенесших острый коронарный синдром через 12 месяцев после события.

Впервые проанализирован совокупный экономический ущерб от острого коронарного синдрома в течении года после индексного события в Ростовской области с учетом затрат системы здравоохранения и потерь в экономике за счет преждевременной смертности, временной утраты трудоспособности и инвалидности от сердечно-сосудистых заболеваний; изучена его структура.

Внедрение.

Результаты работы внедрены в научно-практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений Ростовской области: МБУЗ ГБСМП г. Ростова-на-Дону, Аксайская ЦРБ.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы представлены на Российском Национальном конгрессе кардиологов (г. Казань, 2014), XX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013), Московском международном форуме кардиологов (Москва, 2013), XIII Съезде кардиологов Юга России (г. Ростов-на-Дону, 2014), IV научно-практической конференции «Сердечно-сосудистые заболевания: от Чехова до наших дней» (г.Таганрог, 2014г).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 журнальные статьи в рецензируемых изданиях.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты исследования используются в работе кардиологических отделений МБУЗ «Городская больница скорой помощи города Ростова-на-Дону» и МБУЗ ЦРБ Аксайского района.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 194 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы и 32 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4-х глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 223 литературных источника, из которых 74 отечественных и 149 иностранных авторов.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ПРОБЛЕМЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

1.1. Сердечно-сосудистые заболевании, демографические и эпидемологическис данные

Охрана здоровья и создание условий для здорового образа жизни необходимы для обеспечения благосостояния человека и устойчивого социально-экономического развития страны (The world health report: health systems financing: the path to universal coverage, 2013), поэтому основными задачами Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г. являются сохранение и укрепление здоровья населения, увеличение продолжительности активной жизни, создание условий и формирование мотивации для ведения здорового образа жизни (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012).

Продолжительность жизни в Европейском регионе, ожидаемая при рождении, с 2008 года увеличилась на 5 лет, в 2010 году составила 76 лет. Однако, такая динамика в разных странах происходит с разной скоростью и интенсивностью: разница в показателях средней продолжительности жизни, ожидаемой при рождении между самым высоким (82,2 года) и самым низким (68,7 лет) значением составляла 13,5 лет. Средний показатель продолжительности жизни у женщин в Европейском регионе в 2010 г. составил 80 лет, а у мужчин меньше на 7,5 лет - 72,5 года (WHO, 2013).

В России отмечается более медленная тенденция роста среднего уровня ожидаемой продолжительности жизни при рождении. Данный показатель для всего населения увеличился в динамике с 2009 года по 2011 год с 68,7 лет до 69,8 лет. Однонаправленные изменения происходили и для мужчин, и для женщин. С 2009 по 2011 гг. значение показателя ожидаемой продолжительности жизни при рождении для женщин было в 1,2 раза выше аналогочного пока-

зателя для мужчин (64,0 лет и 75,6 лет, соответственно). В Южном федеральном округе значение показателя среднего уровня ожидаемой продолжительности жизни для всего населения составило 70,65 года, что выше показателя по стране (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012).

В Европейском регионе наблюдается снижение общей смертности от всех причин. В 2010 году стандартизированный по возрасту коэффициент смертности составил 813 на 100 000 населения (WHO, 2013).

В Российской Федерации также наметилась позитивная динамика снижения общей смертности населения. Число умерших в 2010 году в Российской Федерации составляло 14,2 на 1000 человек населения, в 2012 году - 13,3, естественный прирост населения - 1,7 и 0,0, соответственно. Аналогичные изменения общей смертности населения происходили и в Ростовской области. В 2010 году данный показатель составлял 14,7 на 1000 человек населения, в 2012 году -14,0, естественный прирост населения - 3,8 и - 2,3, соответственно (Росстат, 2013).

По данным государственного доклада о состоянии здоровья в Европе в структуре общей смертности по состоянию на 2009 год 80% смертности приходится на неинфекционные заболевания. Около 50% всех смертей происходит в результате сердечно-сосудистых заболеваний, на 2-м месте среди причин смертности находится рак (около 20% всех смертей). На внешние причины, такие как отравления и травматизм, приходится 8% всех смертей (WHO, 2013).

В Российской Федерации структура причин смертности населения значительно не изменилась: на первом месте болезни системы кровообращения (61,3 %), на втором месте - новообразования (16,7 %), внешние причины - на третьем месте (11,4 %). Положительные тенденции отмечены в 15 классах по причинам смертности, в т. ч. в классах внешних причин смертности (темп убыли с 2010 г. - 8,5 %), болезней системы кровообращения (темп убыли - 6,9 %), бо-

лезней мочеполовой системы (темп убыли - 6,0 %), болезней органов пищеварения (темп убыли - 3,7 %), болезней эндокринной системы (темп убыли - 2,8 %), врожденных аномалий (темп убыли - 2,7 %) (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012). Однако, в нашей стране также имеются различия по уровню смертности в разных регионах. Так, уровень смертности в Сибири, на Дальнем Востоке, на Урале, на севере европейской части России выше, чем на Северном Кавказе (Демографический ежегодник России, 2010).

Среди ССЗ наибольшее влияние на демографические показатели оказывают ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, общая доля которых в Европейском регионе составляет 35% всех смертей (WHO, 2013).

В Российской Федерации общая смертность от ССЗ в 2011 году составила 753,0 на 100 000 населения (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации,

2012) и основными причинами являлись артериальная гипертония и ИБС, а также их осложнения (Маркова Л.И., 2004; Мультановский Б. Л., 2006; Подпалов В.П., 2006). Более 90% летальных исходов в нашей стране связаны с развитием острого инфаркта миокарда (ОИМ) или ишемического инсульта (ИИ) (Демографический ежегодник России, 2010).

Первичная заболеваемость болезнями системы кровообращения в Российской Федерации в 2012 году увеличилась в 1,5 раза по сравнению с 2000 годом и составляет 26,6 и 17,1 на 1000 населения сооствественно (Росстат,

2013).

Анализ изучения распространенности ИБС показал, что во всем мире смертность от ИБС с 1990 по 2020 годы может вырасти в 2 раза, и 82% этого роста будет приходиться на долю государств с развивающейся экономикой (WHO, 2013).

По прогнозам ВОЗ, к 2050 г. Российская Федерация может утратить 30% собственного народонаселения вследствие ранних смертей от сосудистых катастроф (ОИМ, ИИ). При этом популяционные данные показывают, что и у мужчин, и у женщин распространенность ИБС увеличивается с возрастом, а у мужчин среднего возраста ИБС наблюдается в 2,5 раза чаще, чем у женщин (Рос-стат, 2013).

ОКС является одной из ведущих причин госпитализаций в мире в связи с ИБС и приносит значительный социально-экономический ущерб, включающий затраты ресурсов системы здравоохранения на экстренные госпитализации, операции реваскуляризации и непрямые потери в экономике в связи с длительной утратой трудоспособности и инвалидностью (A.B. Концевая, Р.Г. Оганов, 2011). Потому изучение механизмов прогрессирования ИБС, предикторов и факторов риска развития ОКС является актуальной и важной задачей.

1.2. Вторичная профилактика ССЗ у пациентов с острым коронарным

синдромом, вопросы эффективности

Развитие доказательной медицины и накопление в течение последних десятилетий теоретической и методологической базы по поиску научно-обоснованных способов лечения и профилактики ИБС обеспечило прогресс в лечении данной группы пациентов с улучшением показателей выживаемости. Это происходит благодаря улучшению качества и условий оказания медицинской помощи, дальнейшей профилактике и реабилитации пациентов (Allen J.К., 2010). Имеются множественные успешные методы первичной и вторичной профилактики ИБС, включающие коррекцию ФР, медикаментозную терапию и хирургическое лечение (Глезер М.Г., 2008; Auer R., 2008; Allen J.К., 2010; Duggal J.К., 2010). Множество западных государств своим примером внедрения мер профилактики, оказывающих влияние на прогноз, показало их эффективность.

Для создания единого подхода к лечению пациентов с ИБС в этих странах экспертами были разработы клинические рекомендации (например, American Heart Association / American College of Cardiology, North of England Stable Angina Guideline (North of England Stable Angina Guideline Development group) (Wright R.S., Anderson J.L., Adams C.D. et al., 2011).

Оценка внедрения данных рекомендаций показала, что соответствие восьми пунктам рекомендаций в своих назначениях приводит к снижению отдаленной смертности у пациентов с ОКС (Allen L.A., 2004).

Учитывая содержание рекомендаций по профилактике ССЗ в клинической практике (European guidelines omcardiovascular disease prevention in clinical practice, 2007), всех пациентов с ИБС и ОКС необходимо определить в группу высокого риска развития сердечно-сосудистых катастроф и начать реализовы-вать программу вторичной профилактики.

В течение последних лет эффективность вторичной профилактики ССЗ возросла (Оганов Р.Г., 2009), однако наблюдение за пациентами с ИБС и многососудистым поражением, а именно двух и более венечных сосудов, показывает, что в течение 5 лет у 51% из них развивается повторный ИМ или коронарная смерть (Лутай М.И., 2004). Это обуславливает необходимость совершенствования имеющихся методов терапии и поиска новых подходов к лечению ИБС. Поэтому максимально ранняя первичная и вторичная профилактика ИБС имеют первостепенное фармако-экономическое значение.

Основные принципы ведения пациентов с ИБС опираются на правила "ABCDE" (рекомендации American Heart Association /American College of Cardiology): "A" - аспирин и антиангинальные препараты, "В" - р-АБ и АД, "С" - холестерин и сигареты, "D" - диета и сахарный диабет, "Е" - обучение пациентов и физические тренировки.

1.3. Эффективность коррекции модифицируемых факторов риска

Эпидемиологические исследования, проведенные ГНИЦ ПМ МЗ РФ в различных регионах России, показали, что 60% трудоспособного населения России имеют нарушения липидного обмена и должны соблюдать гиполигш-демическую диету. При этом, доказано, что соблюдение гиполипидемической диеты, как компонента программы первичной профилактики атеросклероза, дает снижение сердечно-сосудистого риска (ССР) (Estruch R. et al., 2006; Haiton T.L., 2006; Gardner C.D., et al., 2007; Gidding S.S., et al., 2009; Hooper L. et al., 2012; Hartley L. et al., 2013; Rees K. et al, 2013; Ros E. et al., 2014; Aihara K., Osaka M., Yoshida M., 2014), но для вторичной профилактики ИБС только соблюдение диеты является недостаточным.

Отсутствие необходимости соблюдения гиполипидемической диеты напрямую связано с высокой частотой развития ожирения. Эта проблема в настоящий момент является актуальной в связи с повсеместным ростом людей с избыточной массой тела и ожирением (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012), что было продемонстрировано в ряде исследований NHANES I-III (Puenpatom R.A., 2009), EUROASPIRE III (De Bacquer D., 2010; Kotseva K., 2009).

В странах Европейского региона пятая часть взрослого населения страдает ожирением (индекс массы тела (ИМТ > 30) и четвертая часть имеет избыточную массу тела (ИМТ > 25) (Nielsen T.L., 2006; Pressoir M., 2010). Схожие данные регистрируются и в Российской Федерации, где ожирение регистрируют у 30% населения, а избыточная масса тела у 25% (Попок З.В, 2007).

Хорошо известно, что адипоциты имеют кардиометаболические эффекты и оказывают влияние на течение сердечно-сосудистого континуума (Perez А., 2007). Большинство случаев развития сахарного диабета связано с наличием у пациента избыточной массы тела, которая сокращает продолжительность жиз-

ни в среднем на 8-10 лет, а повышение массы тела на 0,4 кг увеличивает на 2 % риск смерти у пациентов в возрасте 50-62 лет (Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А., 2007). Абдоминальное ожирение (АО) ускоряет развитие и прогрессировать сердечно-сосудистых заболеваний (Задионченко B.C., Ада-шева Т.В., Демичева О.Ю., 2005; Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J., 2005). Единый патогенетический континум, лежащий в основе АО и ИБС определяет высокий риск развития ОКС у пациентов с АО (Mente A. et al., 2010). С другой стороны, у пациентов с развившимся ОКС выявляется высокая частота выявления АО (Zaliunas R. et al., 2008). Для пациентов с ОКС, развившимся на фоне АО, характерными являются тяжелое поражение коронарного русла и неблагоприятный прогноз (Malik S. et al., 2004; Solymoss B.C., et al., 2004).

Повышение уровня АД, также является одним из компонентов MC, при этом увеличение уровня АД прямо пропорционально повышению массы тела. Это было продемонстрировано в исследовании INTERSALT (Brown I.J. et al., 2013), где увеличение веса на 10 кг приводило к повышению систолического АД (САД) на 3,0 мм рт. ст., а и диастолического АД (ДАД) - на 2,3 мм рт. ст., а также ассоциировалось с увеличением риска ИБС и инсульта на 12 % и 24 %, соответственно.

Исследование Nurses Health Study показало, что при наличии избыточной массы тела риск развития ИБС повышается в 2 раза, а при ожирении - в 3 раза (Krisberg К., 2013). Увеличение массы тела на 5-8 кг приводит к повышению риска развития ИМ и смерти от ИБС на 25%. По результатам исследования EUROASPIRE установлено, что у пациентов, перенесших ОИМ, избыточная масса тела и ожирение встречаются намного чаще, а именно: избыточная масса тела у 80% мужчин и 75% женщин, ожирение - у 23% мужчин и 33% женщин (Kotseva К., Wood D., De Backer G., et al., 2009; Brekke M., Gjelsvik В., 2009).

Еще в 1992 году Wassertheil-Smoller S. et al. в исследовании TAIM было установлено, что снижение массы тела обладает антигипертензивным эффек-

том без медикаментозной коррекции, аналогичные результаты быи получены в исследовании ТОНР (Cook N.R., 2007), а рекомендации врачей являются эффективными в плане нормализации массы тела.

Не менее актуальной в настоящее время проблемой является курение. По мнению ВОЗ, курение в настоящее время является ведущей коррегируемой причиной смерти для человека. Результаты Глобального опроса взрослого населения о потреблении табака (GATS) показали, что в России употребляют табачные изделия 43,9 млн человек, что составляет 39,1 % взрослого населения. В нашей стране курят 60,2 % мужчин и 21,7 % женщин, что является самым высоким показателем распространенности курения в мире. При этом, в возрастной группе от 19 до 44 лет курит 7 из 10 мужчин и 4 из 10 женщин (Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации, 2012).

Отказ от курения улучшает течение и прогноз ССЗ, в том числе и ИБС, а также снижает риск их возниконовения (Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., et al., 2004).

Активная пропаганда отказа от курения должна проводиться не только на индивидуальном, но и на популяционном уровне. Запрет на курение в общественных местах в Шотландии привел к уменьшению поступивших в стационар по причине коронарных событий на 17 % в течение 12 месяцев (Nykiforuk С., 2007). В Италии и Ирландии после аналогичных законов уменьшился уровень пассивного курения на 64% и 69%, соответсвенно (Неск J.E., 2010).

Результаты исследований показывают, что консультирование по прекращению курения и дальнейший контакт с пациентом после эпизода острого коронарного события может снизить частоту курения и дальнейших неблагоприятных событий (Ladapo J.A., Jaffer FA, Weinstein M.C. et al., 2011).

Еще одним фактором, оказывающим влияние на частоту нарушения здоровья, является употребление алкоголя. Согласно данным ВОЗ, в связи с прие-

мом алкоголя происходит около 6,5% всех смертей в Европейском регионе. Помимо объема потребляемого алкоголя, большое значение имеют тип и модель потребления (а именно в больших количествах за один прием), так как именно эти факторы оказывают негативное влияние на здоровье (WHO, 2013). Исследования показывают, что при употреблении крепких алкогольных напитков, соотношение между потреблением алкоголя и развитием ИБС похоже на U-образную кривую, в которой прием в день малых доз алкоголя соотносится с более низкими показателями риска развития ИБС по сравнению с теми, кто не потребляет алкоголь и с употребляющими более высокие дозировки, когда риск ИМ, МИ возрастает (Жиров И.В., 2004, Di Castelnuovo A., Costanzo S., Bagnardi V. et al., 2006). Благоприятное воздействие алкоголя, связано с повышением уровня холестерина, стимуляцией фибринолиза, снижением уровня фибриноген, уменьшением воспаления, ингибированием активации тромбоцитов (Napoli С., Lerman O.L, F. de Nigris, 2006).

Эмоциональное значение стресса на рабочем месте влияет на его вклад в относительный риск ИМ. В исследовании SHEEP установлено, что когда повышенные обязательства на работе оказывают значительное негативное влияние, относительный риск возникновения коронарного события для мужчин, с поправкой на другие факторы риска, составил 6,3 (95% ДИ от 2,7 до 14,7), в то время как относительный риск составил только 1,5 (95 % ДИ от 0,9 до 2,3), когда увеличение нагрузки на работе имеет положительное эмоциональное влияние и не значит очень много, то - 0,7 (95% ДИ от 0,5 до 0,9). Соответствующие относительные риски среди женщин были 3,8 (95% ДИ от 1,3 до 11,0), 0,8 (95% ДИ от 0,3 до 2,5) и 1,0 (95% ДИ от 0,6 до 1,8) (Moller J., Theoreil T., de Faire U. et al., 2005).

Эпидемиологические исследования говорят о взаимосвязи между хроническим стрессом и развитием атеросклероза, а также кардиоваскулярных заболеваний (Wolff В., Grabe H. J., Völzke H., 2005; Steptoe A., Kivimäki M., 2012).

Наличие хронического стресса, депрессии потенциирует развитие острых коронарных собитий, инсульта, транзиторных ишемических атак (Everson-Rose SA, Roetker NS, Lutsey PL et al., 2014).

Исследование, проведенное P. Jonge, показывает, что кардиоваскулярные заболевания имеют разные прогнозы у пациентов, которые страдали реактивной или нереактивной депрессией (De Jonge P., 2006).

У пациентов с ИБС часто наблюдают симптоматические депрессии (40%). В постинфарктном периоде частота депрессий достигает 40-65%, при этом, в 18-25% случаев наблюдаются тяжелые депрессии, продолжительностью не менее года (Van Melle JP, 2007). Депрессия значительно ухудшает комплай-енс пациентов, снижает качество жизни, оказывает влияние на течение заболевания в постинфарктном периоде, сопровождается более ранними и более высокими показателями смертности (De Jonge P., 2006).

Наибольшее число смертей и заболеваемости, связанной с сахарным диабетом, обусловлены сердечно-сосудистыми событиями. Абсолютный риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в 2 раза больше у пациентов с сахарным диабетом (СД) по сравнению с теми, у кого данное заболевание отсутствует (Fox C.S., Coady S., Sorlie P.D. et al., 2004; Shaheeda A., Cannon С. P., Murphy S. A., 2006; Poulsen M. K., Henriksen J. E., Dahl J. et al., 2010)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бекетов, Павел Анатольевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Барбараш О.Л. Клиническая значимость показателей эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и гемостаза у больных инфарктом миокарда / О.Л. Барбараш, В.В. Кашталап, В.Н. Каретникова [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - № 2. - С. 28-33.

2. Белоусов Д.Ю. Фармакоэкономика: зачем, где и как проводить фармакоэкономические исследования? / Д.Ю. Белоусов, АЛО. Куликов, A.C. Колбин [и др.] // Фармакоэкономика. - 2010. - Т. 3, № 2. - С. 19-21.

3.Белоусов Ю.Б. Оценка медицинских технологий / Ю.Б. Белоусов. - М.: 000"Издательство ОКИ", 2013.

4. Бирюкова Е.В. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня - залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2 в будущем / Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова // Сахарный диабет. - 2007. -№4.-С. 23.

5.Бокарев И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И.Н. Бокарев, М.Б. Аксенова, Т.В. Хлевчук. - 2-е изд. испр. и доп. - М.: Практ. мед., 2009. -172 с.

6. Валовой региональный продукт Ростовской области // Официальный портал Правительства Ростовской области [Электронный ресурс] / Правительство Ростовской области, 2014. URL: http://www.donland.ru/Donland/Pages/View.aspx?pageid=124053&mid=128713&it emld=l 25969

7. Ватутин Н.Т. Эндотелины и сердечно-сосудистая патология / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, А.Л. Демидова // Укр. кардюл. журн. - 2006. -№ 1.-С. 101-106.

8.Верткин А.Л. Острый коронарный синдром: место ß-адреноблокаторов / А.Л. Верткин, О.Ю. Аристархова, З.Б. Доткаева [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 6. - С. 66-71.

9. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура. - М.: Ныодиамед, 2004. - 403 с.

Ю.Гетман С.И. Влияние тактики амбулаторного наблюдения на приверженность к терапии и кардиоваскулярный прогноз у больных ишемической болезнью сердца с мерцательной аритмией / С.И. Гетман, А.Н. Куликов, СЛ. Морозов, С.Н. Шуленин // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2009. -Т. 2.-С. 85-88.

11.Глезер М.Г. Комбинированная терапия - современная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией / М. Г. Глезер // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, N 11. - С.1579 - 1585.

12.Демографический ежегодник России. 2010: стат. сб. / Росстат. - М., 2010.-525 с.

13.Демографический ежегодник России: стат. сб. / Росстат. - М., 2009. -С.53-68.

14.Денежные доходы населения по субъектам Российской Федерации [Электронный ресурс].URL:http://www.gks.ru/bgd/regl/b 12_ 13/Iss W W W.exe/Stg/ dl /06-07.htm.

15.Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ: Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(8), Прил. 1.

16.Долженко М.Н. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST у лиц старших возрастных групп / М.Н. Долженко // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2007. - № 6 (8). - С. 16-21.

17.Долотовская П.В. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ тендерных различий терапии статинами госпитализированных больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике / П.В. Долотовская, ЕЛО. Рудниченко, О.В. Решетько, Н.В. Фурман // Фармакоэкономика. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 24.

18.Дронова Е.П. Клинико-экономический анализ оригинальной и генерической форм клопидогрела при ишемической болезни сердца после эндоваскулярных вмешательств / Е.П. Дронова, Ю.М. Лопатин // Качественная клиническая практика. - 2010. - № 1. - С. 61 -67

19.Жданов B.C. Воспалительная клеточная реакция и тучные клетки в интиме аорты и легочной артерии человека на ранних стадиях атеросклероза / B.C. Жданов, И.П. Дробкова, П.В. Чумаченко // Архив патологии. - 2006. -№2.-С. 19-24.

20.Жиров И.В. Алкоголь и сердечная недостаточность. Часть I. Алкоголь как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Жиров // Журнал сердечная недостаточность. - 2004. - №5. - С. 252-253.

21.3адионченко B.C. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 9. - С. 725-733.

22.3атейщиков Д.А. ß-адреноблокаторы в современной кардиологии: метопролола сукцинат / Д.А. Затейщиков, E.H. Данковцева // Кардиология. -2007.-№8. -С. 87-92.

23.3атейщиков Д.А. Лечение больных, перенесших острый коронарный синдром, по данным российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования / Д.А. Затейщиков, Э.Г. Волкова, И.О. Гузь [и др.] // Фарматека. - 2009. - № 12. - С. 109-113.

24.Калькулятор ЖНВЛП // Фармацевтический вестник. Информационно-аналитическая газета [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmvestnik.ru/calcs/drugs/ (26.04.2011).

25.Карабчук Т.С. Бедность домохозяйств в России: что говорят данные РМЭЗ ВШЭ / Т.С. Карабчук, Т.Р. Пашинова, Н.Э. Соболева // Мир России. -2013.-№ 1.-С. 155-175.

26.Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб., 1999. - 505 с.

27.Клинико-экономический анализ / под ред. проф. П.А. Воробьева. - М.: Ныодиамед, 2008. - 778 с.

28.Кожанова И.Н. Экономическая оценка рациональности применения статинов в условиях здравоохранения республики Беларусь / И.Н. Кожанова, И.С. Романова, JI.H. Гавриленко, М.М. Сачек // Русский медицинский журнал. -2014. -№ 12.-С. 910.

29.Кокорин В.А. Современные возможности коррекции активности нейрогуморальных систем у больных инфарктом миокарда / В.А. Кокорин, H.A. Волов // Фарматека. - 2011. - № 5 (218). - С. 14-20.

30.Колбин A.C. Сравнительный экономический анализ клопидогрела и тикагрелола при остром коронарном синдроме / A.C. Колбин, A.A. Курылев, Ю.Е. Балыкина, М.А. Проскурин // Качественная клиническая практика. - 2012. -№ 2.-С. 2-12.

31.Концевая A.B. Влияние обучения в школе здоровья для больных ишемической болезнью сердца на структуру затрат на медикаментозную терапию (ABC и VEN-анализ) / A.B. Концевая, A.M. Калинина, E.IO. Спивак // РФК. - 2008. - № 3. - С. 59-64.

32.Концевая A.B. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / A.B. Концевая, A.M. Калинина, И.Е. Колтунов, Р.Г. Оганов // РФК. - 2011. - Т. 7, № 2. - С. 158-166.

33.Линденбратен А. Л. Ресурсы требуют бережливости / А. Л. Линденбратен // Социальное страхование. - 2010. - № 6. - С. 22-26.

34.Лопатин Ю.М. Применение клинико-экономического анализа при ле чении больных ИБС подвергшихся реваскуляризации миокарда [Электрон ный ресурс] / Ю.М. Лопатин, Е.П. Дронова. - Волгоград: ВолгГМУ, 2011. - URL: http://www.volgmed.ru/uploads/files/2011 -3/4105-primenenie_kliniko-

ekonomicheskogo_analiza_^ri_lechenii_bolnyh_ibs_podvergshihsya_revaskulyariza cii_miokarda_yu_m_lopatin_e_p_dronova.pdf

35.Лопатин Ю.М. Фармакоэкономика лечения ишемической болезни сердца / Ю.М. Лопатин, А.Т. Яковлев, Е.П. Дронова // Прикладная фармакоэкономика / под ред. В.И. Петрова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 56-75.

36.Лукина Ю.В. Изучение факторов, формирующих отношение пациента к лечению, предшествовавшему госпитализации по поводу острого коронарного синдрома (данные анкетирования в рамках регистра ЛИС) / Ю.В. Лукина, М.Л. Гинзбург, В.П. Смирнов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 472-481.

37.Лутай М.И. Вторичная профилактика и медикаментозное лечение больных с ишемической болезнью сердца. Можно ли изменить прогноз? / М.И. Лутай, А.Ф. Лысенко // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 3. - С. 9-20.

38.Маркова Л.И. Мозговой кровоток и реология крови у больных артериальной гипертонией на фоне лечения рилменидином / Л.И. Маркова, Е.В. Евдокимова, А.Э. Радзевич // Российский кардиологический журнал. -2004.-№3.-С. 58-63.

39.Марцевич С.Ю. Исследование ЛИС (Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда). Оценка лекарственной терапии. Часть 2. Влияние предшествующей лекарственной терапии на отдаленный прогноз жизни больных / С.Ю. Марцевич, М.Л. Гинзбург, Н.П. Кутишенко [и др.] // РФК. - 2012. - Т. 8, № 5. - С. 738-745.

40.Марцевич С.Ю. Люберецкое исследование смертности (исследование ЛИС): факторы, влияющие на отдаленный прогноз жизни после перенесенного инфаркта миокарда / С.Ю. Марцевич, М.Л. Гинзбург, Н.П. Кутишенко [и др.] // Профилактическая медицина. - 2013. - № 2. - С. 32-38.

41.Мультановский Б.JT. Повторное развитие артериальной гипертонии у больных с корригированной патологией сосудов / Б.Л. Мультановский, Л.А. Лещинский, Н.И. Максимов // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, № 1.-С. 68-69.

42.Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - Прил. 4.

43.Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Первое издание 2011 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -Т. 10, №6.-Прил. 2.

44.Национальные рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема ST на ЭКГ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5, Прил. 1. - С. 411 -440.

45.Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза / Ю.П. Никитин // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - № 2 (120). - С. 6-14.

46.0 регионе. Описание региона и его инвестиционной привлекательности. Экономические показатели // Инвестиционный портал Ростовской области / Департамент инвестиций и предпринимательства Ростовской области [Электронный ресурс"!. - Ростов н/Д, 2014. - URL: http://invest-

don.com/ru/about region/investicionnaya privlekatelnost/ekonomicheskie pokazate li/stoimost gizni/

47.0 регионе. Описание региона и его инвестиционной привлекательности. Экономические показатели. Прожиточный минимум населения // Инвестиционный портал Ростовской области / Департамент инвестиций и предпринимательства Ростовской области [Электронный ресурс].

з_Ростов_н/Д. 2014._-_URL:_http;//invest-

don.com/upload/files/13 06/progitochy rnin.pdf

48.0 состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: гос. доклад. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2013. -176 с.

49.0ганов Р.Г. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, на примере московской популяции. / Р.Г. Оганов, В. Лепахин, С. Фитилев [и др.] // Кардиоваску- лярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 3, Ч. 1. - С. 53-60.

50.Оганов Р.Г. Возможности улучшения профилактики сердечнососудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - № 6. - С. 3 - 7.

51.Оганов Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, A.B. Концевая, A.M. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4. -С. 4-9.

52.0мельяненко М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко. -М., 2008.- 111 с.

53.Основные понятия в оценке медицинских технологий / под общей ред. A.C. Колбина, Д.Ю. Белоусова, С.К. Зырянова. - М.: Издательство ОКИ, 2013. -42 с.

54.Планы ведения больных: диагностика, лечение, предупреждение осложнений / [Попов В. В. и др.]; под ред. О. Ю. Атькова [и др.]; Ассоц. мед. о-в по качеству, ОАО "Рос. ж. д.". - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 525 с.

55.Подпалов В.П. Прогностическое значение параметров вариабельности ритма сердца как факторов риска развития артериальной гипертензии / В.П. Подпалов, А.Д. Деев, В.П. Сиваков // Кардиология. - 2006. - № 1. - С. 39-42.

56.Поздняков Ю.М. Школа здоровья для больных ишемической болезнью сердца: метод, рекомендации / Ю.М. Поздняков, A.M. Калинина, Г.В. Погосова [и др.] - М.: Образование; 2006.

57.Попок З.В. Ожирение: как синдром эндокринной; патологии / З.В. Попок // Gonsilium Provisomm. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 10-15.

58.Постановление Администрации Ростовской области от 31.12.2010 № 462 «О территориальной программе государственных гарантий оказания гражданам российской федерации бесплатной медицинской помощи в ростовской области на 2011 год». - URL: https://www.google.ru/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s«&source=web&cd=19&ved=::0CE cQFjAIOAo&url=http%3A%2F%2Fwww.gosuslugi.ru%2Fpgu%2Fsrfile%2F24935 19%2Fdownload%3Fversion%3Dl«&ei=RKB7VMv3NOP5ygOOrYGQCw&usg=AF QjCNGocEOqdvnBpwEJ5z3tJBhs0URYjA&sig2=fXDhg8O-aGOWXYjYS7NyAA&cad=rjt

59.Постановление Правительства Российской Федерации от 29.10. 2010 г. № 865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» // Российская газета [Электронный ресурс]. - 2010. - № 5382. -URL: http://www.rg.ru/2010/1 l/03/pravila2-dok.html

60.Постановление Правительства Ростовской области от 26.12.2013 № 869 «О территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в Ростовской области на 2014 год и на плановый период 2015 и 2016 годов». URL: https://www.google.ru/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=10&ved=0CFI QFjAJ&url=http%3A%2F%2Fwww.rostov-

tfoms.ru%2Fdocuments%2Fregional%2Fall%2Ftp_2014.docx&ei=VmN8VJa5POv5

ywOE5oD4BA&usg=AFQjCNGmerUpPnUC-

nO0oUilb7uOuhRtEw&bvm=bv.80642063,d.bGQ&cad=rj't

61.Постановление Правительства Ростовской области от 28.03.2012 № 223 «О внесении изменений в постановление Администрации Ростовской области от 24.03.2011 N 148». URL: http://www.donland.ru/Default.aspx?pageid=99616

62.Производственный календарь на 2011 год // Гарант.РУ: информационно-правовой портал [Электронный ресурс]. - ООО "НПП "ГАРАНТ-СЕРВИС",

2014. URL:http://www.garant.ru/doc/busref/spr_proizv_calend/201 l/#ixzz3Keo3Lzl g

63.Пчелинцев M.B. Фармакоэпидемиология острого коронарного синдрома. Отечественный анализ реальной практики назначений / М.В. Пчелинцев, Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2012. - № 2.-С. 33-44.

64.Российский статистический ежегодник. 2013: стат. сб. / Росстат. - М., 2013.-717 с.

65.Справочная аптек и медицинских услуг Ростова-на-Дону: по состоянию на 26.04.2011 г. [Электронный ресурс]. - URL: http://rostov.003ms.ru/

66.Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике: пособие для врачей / под ред. Р.Г. Оганова. - М., 2007. - 42 с.

67.Трифонова М.А. Медико-социальные факторы качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с аутоиммунной тромбофилией / М.А. Трифонова // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2010. -№ 1.-С. 10-13.

68.Федеральный закон РФ "Об образовании" № 3266-1 // Российская газета [Электронный ресурс]. - 1992. - N 172. - URL: http://www.rg.ru/! 992/07/31/obrazovanie-dok.html (31.07.1992).

69.Хусаинова JI.H. Клеточные маркеры апоптоза при острой ишемии миокарда / Л.Н. Хусаинова, Э.Р. Смакаева, Р.И. Садикова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2013. -№ 3. - С. 78-81.

70.Центр СМИ. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень №317, март 2013 г. // Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. - ВОЗ, 2014. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/index.html

71.Чарная М.А. Современные антиагрегантные препараты и их применение в клинике (обзор литературы) / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 1. - С. 34-40.

72.Шальнова С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах российской федерации, участвующих в исследовании «эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2012. — № 5 (97). - С. 6-11.

73.Шальнова С.А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

74.Эрлих А.Д. Независимый регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Атеротромбоз. - 2009. - № 1 (2). - С. 105-119.

75.Явелов И.С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST / И.С. Явелов, H.A. Грацианский // Кардиология. - 2004. — № 4. -С. 4-13.

76.2011 ACCF/AHA Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation.-2011.-Vol. 123.-P. 104-123.

77.2012 ACCF/AHA Focused Update of the Guideline for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (Updating the 2007 Guideline and Replacing the 2011 Focused Update). A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // JACC. - 2012. - Vol. 60, N 7. - P. 645-681.

78.2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. - 2012. - Vol. 126. — P. e354-e471.

79.2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // JACC. - 2013. - Vol. 61. - P. 485-510.

80.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, Is. 38. - P. 2949-3003.

81.Acute Coronary Care in the Elderly, Part I: Non-ST-Segment-Elevation Acute Coronary Syndromes: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association Council on Clinical Cardiology: In Collaboration With the Society of Geriatric Cardiology // Circulation. - 2007. - Vol. 115.-P. 2549-2569.

82.Adamopoulos C. Timing of eplerenone initiation and outcomes in patients with heart failure after acute myocardial infarction complicated by left ventricular systolic dysfunction: insights from the EPHESUS / C. Adamopoulos, Ahmed Ali, R. Fay [etal.]//Eur. J. Heart Fail.-2009.-Vol. 11,N ll.-P. 1099-1105.

83.Ahmed S. Acute coronary syndromes and diabetes: Is intensive lipid lowering beneficial? Results of the PROVE IT-TIMI 22 trial / S. Ahmed, C.P. Cannon, S.A. Murphy, E. Braunwald // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, N 19. - P. 2323-2329.

84.Aihara K. Oral administration of the milk casein-derived tripeptide Val-Pro-Pro attenuates high-fat diet-induced adipose tissue inflammation in mice / K. Aihara, M. Osaka, M. Yoshida // Br. J. Nutr. - 2014. - Vol. 112, N 4. - P. 513-519.

85.Airoldi F. Incidence and predictors of drug-eluting stent thrombosis during and after discontinuation of thienopyridine treatment / F. Airoldi, A. Colombo, N. Morici [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116, N 7. - P. 745-754.

86.Alberti K.G. The metabolic syndrome—a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1059-1062.

87.Allen J.K. Randomized trials of nursing interventions for secondary prevention in patients with coronary artery disease and heart failure: systematic review / J.K. Allen, C.R. Dennison // Am. J. Cardiovasc Drugs. - 2010. - Vol. 10, N 2. - P. 125-141.

88.Allen L.A. Care concordant with guidelines predicts decreased long-term mortality in patients with unstable angina pectoris and non-ST-Elevation myocardial infarction / L.A. Allen, C.J. O'Donnell, R.P. Giugliano [et al.] // Am. J. Cardiol. -2004.-Vol. 93, N 10.-P. 1218-1222.

89.Amir O. Brachial reactivity and extent of coronary artery disease in patients with first ST-elevation acute myocardial infarction / O. Amir, R. Jaffe, A. Shiran [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98. - P. 754-757.

90.Armstrong P.C. GPIIb/IIIa inhibitors: from bench to bedside and back to bench again / P.C. Armstrong, K. Peter // Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 107, N 5. -P. 808-814.

91.Assessing the iron status of populations: report of a joint World Health Organization / Centers for Disease Control and Prevention technical consultation on the assessment of iron status at the population level. - 2nd ed. - Geneva: World Health Organization, 2007. - URL: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9 789241596107.pdf.

92.Auer R. Efficacy of in-hospitalmultidimensional interventions of secondary prevention after acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis / R. Auer, J. Gaume, N. Rodondu [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 24. - P. 3109-3117.

93.Avezum A. Impact of age on management and outcome of acute coronary syndrome: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / A. Avezum, M. Makdisse, F. Spencer [et al.] // Am. Heart. J. - 2005. -Vol. 149.-P. 67-73.

94.Baigent C. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. / C. Baigent, L. Blackwell, R. Collins [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373, N 9678.-P. 1849-1860.

95.Bangalore S. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: meta-analyses and trial sequential analyses of 147 020 patients from randomised trials / S. Bangalore, S. Kumar, J. Wetterslev, F. Messerli // BMJ. -2011.-Vol. 342.-P. 22-34.

96.Biondi-Zoccai G.G.L. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 279 patients at risk for coronary

artery disease / G.G.L. Biondi-Zoccai, M. Lotrionte, P. Agostoni [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2667-2674.

97.Bollano E. Hypoxia-induced myocardial angiogenesis preserves myocardial function after infarction in mouse / E. Bollano, F. Tian, R. Shao // Eur. J. Echocardiography. - 2005. - Vol. 6, Suppl. S 34. - P. 279.

98.Borghi C. Cost-effectiveness of zofenopril in patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction: a posthoc analysis of SMILE-4 / C. Borghi, E. Ambrosioni, S. Omboni [et al.] // Clinico Economics and Outcomes Research. -2013. - N 5. - P. 317-325.

99.Bradshaw P.J. Preventing recurrent events long term after coronary artery bypass, graft: suboptimal use of medications in a population study / P.J. Bradshaw, K. Jamrozik, E. Gilfillam, P.E. Thompson // Am. Heart. J. - 2004. - Vol. 147, N 6. -P.1047-1053.

100.Breet N.J. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation / N.J. Breet, J.W. van

'I

Werkum, H.J. Bouman [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303, N 8. - P. 754-762.

101.Brekke M. Secondary cardiovascular risk prevention—we can do better / M. Brekke, B. Gjelsvik // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 873-874.

102. Brown I.J. Estimating 24-hour urinary sodium excretion from casual urinary sodium concentrations in Western populations: the INTERSALT study / I.J. Brown, A.R. Dyer, Q. Chan // Am. J. Epidemiol. -2013. - Vol. 177, N 11. - P. 1180-1192.

103.Brown M.T. Medication Adherence: WHO Cares? / M.T. Brown, J.K. Bussell // Mayo Clin. Proc. - 20011. - Vol. 86, N 4. - P. 304-314.

104.Bulbulia R. MRC/BHF Heart Protection Study (HPS): Mortality, cancer incidence, and major vascular events during 4-year post-trial follow-up of HPS / R. Bulbulia, K. Wallendszus, R. Collins [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N 9, Suppl A:393A. - Abstract 820-825.

105.Bullen C. Electronic cigarettes for smoking cessation: A randomised controlled trial / C. Bullen, C. Howe, M. Laugesen [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 382,N9905.-P. 1629-1637.

106.Buse J.B. American Heart Association; American Diabetes Association. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association / J.B. Buse, H.N. Ginsberg, G.L. Bakris [et al.] // Circulation. - 2007. -Vol. 115, N 1. - P. 114-126.

107. Cairns J. Sometimes sensitive, seldom specific: a review of the economics of screening / J. Cairns, P. Shackley // Health Economics. - 1993. - N 2. - P. 43-55.

108. Cannon C.P. Intensiv versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndroms / C.P. Cannon, E. Braunwald, C.H. Mccabe // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1495-1504.

109.Carmeliet P. Angiogenesis in life, disease and medicine / P. Carmeliet // Nature. - 2005. - Vol. 438, N 7070. - P. 932-936.

11 O.Chen Z.M. COMMIT ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Early intravenous then oral metoprolol in. 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial / Z.M. Chen, H.C. Pan, Y.P. Chen [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, N 9497. - P. 1622-1632.

111.Cheng C.I. Comparison of baseline characteristics, clinical features, angiographic results, and early outcomes in men vs. women with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention / C.I. Cheng, K.H. Yeh, H.W. Chang [et al.] // Chest. - 2004. - Vol. 126. - P. 47-53.

112. Cook N.R. Long term effects of dietary sodium reduction on cardiovascular disease outcomes: observational follow-up of the trials of hypertension prevention (TOHP) / N.R. Cook, J.A. Cutler, E. Obarzanek [et al.] // BMJ. - 2007. - Vol. 334, N 7599.-P. 885-888.

113.Coronary Drug Project Group. Influence of adherence to treatment and response of cholesterol on mortality in the coronary drug project // N. Engl. J. Med. -1980.-Vol. 303.-P. 1038-1041.

114. Cotter G. Lack of aspirin effect: aspirin resistance or resistance to taking aspirin? / G. Cotter, E. Shemesh, M. Zehavi [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147.-P. 293-300.

115.Daemen J. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study / J. Daemen, P. Wenaweser, K. Tsuchida [et al.] // Lancet. -2007. - Vol. 369, N 9562. - P. 667-678.

116.Dangas G.D. Frequency and predictors of stent thrombosis after percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction / G.D. Dangas, A. Caixeta, R. Mehran [et al.]//Circulation. - 2011. - Vol. 123,N 16.-P. 1745-1756.

117.Davignon J. The cardioprotective effects of statins / J. Davignon // Curr. Atheroscler. Rep. - 2004. - N 6. - P. 27-35.

118.De Bacquer D. EUROASP1RE III Study Group. Management of overweight and obese patients with coronary heart disease across Europe / D. De Bacquer, J. Dallongeville, J. Heidrich [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. -2010.-Vol. 17, N4.-P. 447-454.

119.De Jonge P. Depression after myocardial infarction is a risk factor for declining health related quality of life and increased disability and cardiac complaints at 12 months / P. De Jonge, T.A. Spijkerman, R.H. van den Brink, J. Ormel // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 32-39.

120.De la Torre Hernndez J.M. Thrombosis of second-generation drug-eluting stents in real practice: results from the multicenter Spanish registry ESTROFA-2 (estudioespaolsobretrombosis de stents farmacoactivos de segunda generacion-2) / J.M. de la Torre Hernndez, F. Alfonso, F. Gimeno [et al.] // JACC: Cardiovascular Interventions.-2010.-Vol. 3, N 9. - P. 911-919.

121. Di Castelnuovo A. Alcohol dosing and total mortality in men and women: an updated meta-analysis of 34 prospective studies / A. Di Castelnuovo, S. Costanzo, V. Bagnardi [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166, N 22. - P. 2437-2445.

122.Domanski M.J. Primary prevention of coronary artery disease / M.J. Domanski // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1543-1545.

123.Duggal J.K. Effect of niacin therapy on-cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease / J.K. Duggal, M. Singh, N. Attri [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 15, N 2. - P. 158-166.

124.Eastaugh J.L. Highlighting the need for better patient care in stable angina: results of the international Angina Treatment Patterns (ATP) Survey in 7074 patients / J.L. Eastaugh, M.J. Calvert, N. Freemantle // Family Practice. - 2005. - Vol. 22. -P. 43-50.

125. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 2569-2619.

126.Estruch R. Effects of a Mediterranean-style diet on cardiovascular risk factors: a randomized trial / R. Estruch, M.A. Martínez-González, D. Corella [et al.] //Ann. Intern. Med.-2006.-Vol. 145, N 1.-P. 1-11.

127. European guidelines omcardiovascular disease prevention in clinical practice. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2007. -Vol. 14, N 2. - P. 1-113.

128.Everson-Rose S.A. Chronic Stress, Depressive Symptoms, Anger, Hostility, and Risk of Stroke and Transient Ischemic Attack in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / S.A. Everson-Rose, N.S. Roetker, P.L. Lutsey [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, N 8. - P. 2318-2323.

129.Fathi R. The relative importance of vascular structure and function in predicting cardiovascular events / R. Fathi, B. Haluska, N. Isbel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 616-623.

130.Fichtlscherer S. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the "vulnerable" patient / S. Fichtlscherer, S. Breuer, A.M. Zeiher // Circulation. - 2004. -Vol. 110, N 14.-P. 1926-1932.

131. Ford I. Long-term follow-up of the West of Scotland Coronary Prevention Study / I. Ford, H. Murray, C.J. Packard [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357.-P. 1477-1486.

132. Fox C.S. Trends in cardiovascular complications of diabetes / C.S. Fox, S. Coady, P.D. Sorlie [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2495-2499.

133.Fox K.A. The ENACT study: a pan-European survey of acute coronary syndromes. European Network for Acute Coronary Treatment / K.A. Fox, D.V. Cokkinos, J. Deckers [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, N 17. - P. 14401449.

134. Fox K.A.A. From guidelines to clinical practice: the impact of hospital and geographical characteristics on temporal trends in the management of acute coronary -syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / K.A.Á. Fox, S.G. Goodman, F.A. Anderson [et al.] // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24. - P. 14141424.

135.Fraccarollo D. Additive amelioration of left ventricular remodeling and molecular alterations by combined aldosterone and angiotensin receptor blockade after myocardial infarction / D. Fraccarollo, P. Galuppo, I. Schmidt [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 67, N 1. - P. 97-105.

136.Friedwald W., Levy R., Fredrickson D. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

137.Fukuda S. Angiogenic signal triggered by ischemic stress induced myocardial repair in rat during chronic infarction / S. Fukuda // J. Mol. Cell Cardiology. - 2004. - Vol. 36, N 4. - P. 547-559.

138. Gardner C.D. Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal women: the A TO Z Weight Loss Study: a randomized trial / C.D. Gardner, A. Kiazand, S. Alhassan [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, N 9. - P. 969-977.

139. Gibson C.M. Effect of Intensive Ststine Therapy on Clinical Outcomes Among Patients Undergoing Percutaneous Coronary intervention for Acute Coronary Syndrome / C. Michael Gibson, Yuri B. Pride, Claudia P. Hochberg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 24. - P. 2290-2295.

140.Gidding S.S. Implementing American Heart Association pediatric and adult nutrition guidelines: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee of the council on nutrition, physical activity and metabolism, council on cardiovascular disease in the young, council on arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology, council on cardiovascular nursing,,.council on epidemiology and prevention, and council for high blood pressure research / S.S. Gidding, A.H. Lichtenstein, M.S. Faith [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, N 8. - P. 1161-1175.

141. Goldman L. The effect of risk factor reductions between 1981 and 1990 on coronary heart disease incidence, prevalence, mortality and cost / L. Goldman, K.A. Phillips, P. Coxson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38. - P. 10121017.

142. Granger C.B. Predictors of hospital mortality in the Global Registery of Acute Coronary Events / C.B. Granger, R.J. Goldberg, O. Dabbous [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 2345-2353.

143.Guazzi M. Prognostic value of flow-mediated dilatation following myocardial infarction / M. Guazzi, G. Reina, P. Gripari [et al.] // Int. J. Cardiol. -2009.-Vol. 132.-P. 45-50.

144. Guru V. Gender differences in outcomes after hospital discharge from coronary artery bypass grafting / V. Guru, S.E. Fremes, P.C. Austin [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, N 4. - P. 507-516.

145.Halton T.L. Low-carbohydrate-diet score and the risk of coronary heart disease in women / T.L. Halton, W.C. Willett, S. Liu [et al.] // N. Engl. J. Med. -2006. - Vol. 355, N 19. - P. 1991-2002.

146. Hartley L. Increased consumption of fruit and vegetables for the primary prevention of cardiovascular diseases / L. Hartley, E. Igbinedion, J. Holmes [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Jun 4. - Vol. 6, CD009874. doi: 10.1002/14651858.CD009874.pub2.

147. Harvey M. The Impact of a Comprehensive Medical Benefit Cost Management Program for the City of Birmingham: Results at Five Years / M. Harvey, R.W. Whitmer, J.C. Hilyer, K.C. Brown // Am. J. Health Prom. - 1993. -Vol. 7, N4.-P. 296-303.

148.Hasdai D. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in European and Mediterranean basin: The Euro Heart Survey Acute Coronary Syndomes (Euro Heart Survey ACS) / Hasdai D., Behar S., Wallentin L. [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 1190-1201.

149. Health and quality in work. Impact of Macroeconomic Factors on Mortality in Europe and the OECD. European Commission Directorate General for Employment, Social Affairs and Equal Opportunities, 2006. VC/2004/0256, p. 184.

150.Hirakawa Y. Age differences in the delivery of cardiac management to women versus men with acute myocardial infarction: an evaluation of the TAMIS-II data / Y. Hirakawa, Y. Masuda, M. Kuzuya [et al.] // Int. Heart. J. - 2006. - Vol. 47. -P. 209-217.

151. Hirsh J. Comparative benefits of clopidogrel and aspirin in high-risk patient populations: lessons from the CAPRIE and CURE studies / J. Hirsh, D.L. Bhatt // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, N 19. - P. 2106-2110.

152. Ho P.M. Delays in filling clopidogrel prescription after hospital discharge and adverse outcomes after drug-eluting stent implantation: implications for transitions of care / P.M. Ho, T.T. Tsai, T.M. Maddox et. al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes.-2010.-Vol. 3,N3.-P. 261-266.

153.Hooper L. Reduced or modified dietary fat for preventing cardiovascular disease / L. Hooper, C.D. Summerbell, R. Thompson // Cochrane Database Syst. Rev.-2012.-Vol. 5.-CD002137. doi: 10.1002/14651858.CD002137.pub3.

154.HecK J.E. Home and workplace smoking bans in Italy, Ireland, Sweden, France and the Czech Republic / J.E. HecK, I. Stticker, S. Allwrighfc [et al.] // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35, N 5. - P. 969-979.

155.Iakovou I. Incidence, predictors and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / I. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, N 17. - P. 2126-2130.

156.Joner M. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk / M. Joner, A.V. Finn, A. Farb [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. - Vol. 48. N 1. - P. 193-202.

157.Karatzis E.N. Long-term prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery after acute coronary syndromes without ST elevation / E.N. Karatzis, I. Ikonomidis, G.D. Vamvakou [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, N 11. - P. 1424-1428.

158.Kirsten W. Growing Your Global Health Promotion Program Successfully /' W. Kirsten, B. Hall // Worksite Health International. - 2012. - Vol. 3, Is. 1. - P. 6.

159. Kitta Y. Persistent impairment of endothelial vasomotor function has negative impact on outcome in patients with coronary artery disease / Y. Kitta, J. Obata, T. Nakamura [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 323-330.

160. Kotseva K. Cardiovascular prevention guidelines in daily practice: a comparison of EUROASPIRE I, II, and III surveys in eight European countries / K. Kotseva, D. Wood, G. De Backer [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 929-940.

lól.Kotseva K. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries / K. Kotseva, D. Wood, G. De Backer [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil.-2009.-Vol. 16, N2.-P. 121-37.

162.Krisberg K. Findings from Nurses' Health Study benefit women's health: Researchers recruiting for third round / K. Krisberg // The Nation's Health. - 2013. -Vol. 43, N9.-P. 1-12.

163.Kushner F.G. Review 2009 focused updates: ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction (updating the 2004 guideline and 2007 focused update) and ACC/AHA/SCAI guidelines on percutaneous coronary intervention (updating the 2005 guideline and 2007 focused update) a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / F.G. Kushner, M. Hand, S.C.Jr. Smith [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 23. - P. 2205-2241.

164.Ladapo J. A. Projected cost-effectiveness of smoking cessation interventions in patients hospitalized with myocardial infarction / J.A. Ladapo, F.A. Jaffer, M.C. Weinstein, E.S. Froelicher // Arch. Intern. Med. - 2011. - Vol. 171, N 1. -P. 39-45.

165.Langham S. Costs and cost effectiveness of health checks conducted by nurses in primary care: the Oxcheck study / S. Langham, M. Thorogood, C. Normand [et al.] // BMJ. - 1996. - Vol. 312. - P. 1265-1268.

166.Larosa J.C. Intensive lipid lowering with atorvaststin in patients with stable coronary disease / J.C. Larosa, S.M. Grundy, D.D. Waters // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352.-P. 1425-1435.

167.Latry P. Dual antiplatelet therapy after myocardial infarction and percutaneous coronary intervention: analysis of patient adherence using a French health insurance reimbursement database / P. Latry, K. Martin-Latry, M. Lafitte [et al.] // Eurolntervention. - 2012. - Vol. 7, N 12. - P. 1413-1419.

168. Lee V. Meta-analysis: angiotensin A receptor blockers in chronic heart failure and high risk acute myocardial infarction / V. Lee, D. Rhew, M. Dylan [et al.] // Ann. Intern Med. - 2004. - Vol. 141. - P. 693-704.

169. Leigh J.P. Randomized Controlled Study of a Retiree Health Promotion Program. The Bank of America Study / J.P. Leigh, N. Richardson [et al.] // Arch. Intern. Med.- 1992.-Vol. 152.-P. 1201-1206.

170.Lemesle G. High incidence of recurrent in stent thrombosis after successful treatment of a first in stent thrombosis / G. Lemesle, A. Sudre, T. Modine [et al.] // Catheterization and Cardiovascular Interventions. - 2008. - Vol. 72, N 4. - P. 470478.

171. London M.J. Beta-blockade in the perioperative period: where do we stand after all the trials? / M.J. London // Semin. Cardiothorac. Vase Anesth. - 2006. -Vol. 10, N1.-P. 17-23.

172.Lopez-Sendon J. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. The Task Forse on P-blockers of the European Society of Cardiology / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 13411362.

173.Mairesse S. Focus on beta-blockers for vascular specialists in 2012 / S. Mairesse, J. Blacher, M.E. Safar // J. Mai. Vase. - 2011. - Vol. 36, N 6. - P. 339347.

174. Malik S. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults / S. Malik, N.D. Wong, S.S. Franklin [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 1245-1250.

175.Mangiapane S. Prescription prevalence and continuing medication use for secondary prevention after myocardial infarction: the reality of care revealed by claims data analysis / S. Mangiapane, R. Busse / Dtsch. Arztebl. Int. - 2011. - Vol. 108,N50.-P. 856-862.

176. McDonald M. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: systematic review / M. McDonald, S. Simpson, J. Ezekowitz [et al.] // BMJ. - 2005. - Vol. 331. - P. 873-879.

177.McMurray J. Letter. Angiotensin receptor blockers and myocardial infarction. Analysis of evidence is incomplete and inaccurate / J. McMurray // BMJ. -2005.-Vol. 330.-P. 1269.

178.Mehta R.H. Enhancing quality of care for acute myocardial infarction: shifting the focus of improvement from key indicators to process of care and tool use; The American College of Cardiology Acute Myocardial Infarction' Guidelines Applied in Practice Project in Michigan: Flint and Saginaw Expansion / R.H. Mehta, C.K. Montoye, J. Faul [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, N 12. - P. 2166-2173.

179.Mente A. Metabolic syndrome and risk of acute myocardial infarction. A case-control study of 26,903 subjects from 52 countries / A. Mente, S. Yusuf, S. Islam [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2390-2398.

180.Moller J. Work related stressful life events and the risk of myocardial infarction: case-control and case-crossover analyses within the Stockholm Heart Epidemiology Programme (SHEEP) / J. Moller, T. Theorell, U. de Faire [et al.] // J Epidemiol. Commun. Health. - 2005. - Vol. 59. - P. 23-30.

181. Moller J.E. Effects of losartan and Captopril on left ventricular systolic and diastolic function after acute myocardial infarction: Results of the Optimal Trial in Myocardial Infarction with Angiotensin II Antagonist Losartan (OPTIMAAL) echocardiographic substudy / J.E. Moller, U. Dahlstrom, O. Gotzsche et al // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147, N 3. - P. 494-501.

182.Napoli C. Rethinking primary prevention of atherosclerosis-related diseases / C. Napoli, L.O. Lerman, F. de Nigris [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114,N23.-P. 2517-2527.

183.Nielsen T.L. Hagen CPrevalence of overweight, obesity and physical inactivity in 20- to 29-year-old, Danish men. Relation to sociodemography, physical dysfunction and low socioeconomic status: the Odense Androgen Study / T.L. Nielsen, K. Wraae, K. Brixen [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2006. - Vol. 30, N 5. -P. 805-815.

184.Nykiforuk C. Relationships between community characteristics and municipal smoke-free bylaw status and strength / C. Nykiforuk, S. Campbell, R. Cameron [et al.] // Health Policy. - 2007. - Vol. 80, N 2. - P. 358-368.

185.0sterberg L. Adherence to medication / L. Osterberg, T. Blaschke // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, N 5. - P. 487-497.

186.Perez Perez A. Obesity and cardiovascular disease / A. Perez Perez, J. Ybarra Mufioz, V. Blay Cortes [et al.] // Public Health. Nutr. - 2007. - Vol. 10, N 10A.-P. 1156-1163.

187.Plans-Rubio, P. Allocation of resources between smoking cessation methods and lovastatin treatment of hypercholesterolaemia: based on cost effectiveness and the social welfare function / P. Plans-Rubio // Pharmacoeconomics. -2004.-Vol. 22.-P. 55-69.

188.Poulsen M.K. Left ventricular diastolic function in type 2 diabetes mellitus: prevalence and association with myocardial and vascular disease / M.K. Poulsen, J.E. Henriksen, J. Dahl [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2010. - Vol. 3, N 1. - P. 24-31.

189.Pressoir M. Prevalence, risk factors and, clinical implications of malnutrition- in French Comprehensive Cancer Centres / M. Pressoir, S. Desne, D. Berchery [et al.] // Br. J.Cancer. - 2010. - Vol. 102, N 6. - P. 966-971.

190.Puenpatom R.A. Increased prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: am analysis of NHANES III data / R.A. Puenpatom, T.W. Victor // Postgrad. Med. - 2009. - Vol. 121, N 6. - P. 9-20.

191. Ray K.K. Pathological changes in acute coronary syndromes: the role of statin therapy in the modulation of inflammation, endotehelial function and coagulation / K.K. Ray, C.P. Cannon // J. Thromb. Thrombolysis. - 2004. - Vol. 18. -P. 89-101.

192.Rees K. Mediterranean' dietary pattern for the primary prevention of cardiovascular disease / K. Rees, L. Hartley, N. Flowers [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Aug 12. - Vol. 8. - CD009825. doi: 10.1002/14651858.CD009825.pub2.

193.Ridker P.M. C-reactive protein levels and outcomes after statin therepy / P.M. Ridker, C.P. Cannon, D. Morrow // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 20-28.

194.Rogot E. Mortality study of 1,3 Million Persons / E. Rogot,»P.D. Sorlie, J.J. Norman, C. Schmitt. - Bethesda, MD: National Institutes of health National Heart, Lung and Blood Institute, 1992.

195. Ros E. Mediterranean diet and cardiovascular health: Teachings of the PREDIMED study / E. Ros, M.A. Martínez-González, R. Estruch [et al.] // Adv. Nutr. - 2014. - Vol. 5, N 3. - P. 330S-336S.

196.Rossignol P. Eplerenone survival benefits in heart failure patients post-myocardial infarction are independent from its diuretic and potassium-sparing effects. Insights from an EPHESUS (Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study) substudy / P. Rossignol, J. Ménard, R. Fay [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, N 19. - P. 1958-1966.

197.Sabate E. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action, World Health Organization. - Geneva, Switzerland, 2003. - URL: http://whqlibdoc.who.int/publications/2003/9241545992.pdf.

198. Solomon S.D. Changes in Ventricular Size and Function in Patients Treated With Valsartan, Captopril, or Both After Myocardial Infarction / S.D. Solomon, H. Skali, N.S. Anavekar [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 3411-3419.

199.Solymoss B.C. Effect of increasing metabolic syndrome score on atherosclerotic risk profile and coronary artery disease angiographic severity / B.C. Solymoss, M.G. Bourassa, L. Campeau [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93. -P. 159-64.

200.Steg P.G. Baseline characteristics, management practices, and in-hospital outcomes of patients hospitalized with acute coronary syndromes in the global registry of acute coronary events (GRACE) / P.G. Steg, R.J. Goldberg, J.M. Gore [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 358-363.

201.Steptoe A. Stress and cardiovascular disease / A. Steptoe, M. Kivimaki // Nat. Rev. Cardiol. - 2012. - Vol. 9, N 6. - P. 360-370.

202. Strandberg T.E. 4S Group. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / T.E. Strandberg, K. Pyorala, T.J. Cook [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N 9436. -P. 771-777.

203.Suwaidi A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / A. Suwaidi, S. Hamasaki, S. Higano [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 948-954.

204.Swancutt D. A randomised controlled trial and cost effectiveness study of systematic screening (targeted and total population screening) versus routine practice for the detection of atrial fibrillation in the over 65s: (SAFE) [ISRCTN19633732] / D. Swancutt, R. Hobbs, D. Fitzmaurice // BMC Cardiovascular Disorders. - 2004. -N4.-P. 12-23.

205.Swindle J.P., Potash J., Kulakodlu M. [et al.] Drug utilization patterns and cardiovascular outcomes in elderly patients newly initiated on atorvastatin or simvastatin // Am J Geriatr Pharmacother. 2011;9(6):471-482.

206. The European health report. Charting the way to well-being, 2012. Executive summary / World Health Organization. - Geneva: WHO, 2013. - 161 p. -URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0004/! 97113/EHR2012-Eng.pdf

207. The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. - P. 999-3054.

208. The world health report: Health systems financing: the path to universal coverage. 2010 The world health report: health systems financing: the path to universal coverage / World Health Organization. - Geneva: WHO, 2013..

209.Tosteson A.N.A. Cost-Effectiveness of Populationwide Educational Approaches to Reduce Serum Cholesterol Levels / A.N.A. Tosteson, M.C. Weinstein, M. Hunink // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 24-30.

210. Van Melle J.P. MIND-IT investigators. Effects of antidepressant treatment following myocardial infarction / J.P. Van Melle, P. de Jonge, A. Honig [et al.] // Br. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 190. - P. 460-466.

211.Voisine P. Inhibition of tha cardiac angiogenic response to exogeneos vascular endothelial growth factor / P. Voisine, C. Bianchi, M. Ruel // Surgery. -2004.-Vol. 136, N2.-P. 407-415.

212. Wallentin L. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / L. Wallentin, R.C. Becker, A. Budaj [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 361.-P. 1045-1057.

213. Wassertheil-Smoller S. The Trial of Antihypertensive Interventions and Management (TAIM) Study. Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life / S. Wassertheil-Smoller, A. Oberman, M.D. Blaufox[et al.] // Am. J. Hypertens. - 1992. - Vol. 5, N 1. - P. 37-44.

214. Webb D.J. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: A statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / D.J. Webb // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, N 1. - P. 7-17.

215. Wenaweser P. Incidence and correlates of drug-eluting stent thrombosis in routine clinical practice. 4-year results from a large 2-institutional cohort study / P. Wenaweser, J. Daemen, M. Zwahlen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, N 14.-P. 1134-1140.

216. WHO. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and iron deficiency in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. — Geneva: World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.2). - URL: http://www.who.int/vmnis/indicators/serum_ferritin_ru.pdf.

217.Wiviott S.D. TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / S.D. Wiviott, E. Braunwald, C.H. McCabe [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, N 20. - P. 2001-2015.

218. Wolff B. Relation between psychological strain and carotid atherosclerosis in a general population / B. Wolff, H.J. Grabe, H. Volzke [et al.] // Heart. - 2005. -Vol. 91, N4.-P. 460-464.

219. WORKING WELL (2010). A Global Survey of Health Promotion and Workplace Wellness Strategies. Buck Consultants, International Health Consulting, Cigna, Pfizer and World data Work, 2007-2010.

220. World health statistics 2013 / World Health Organization. - Geneva: WHO, 2013.

221. Wright R.S. 2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons / R.S. Wright, J.L. Anderson, C.D. Adams [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57. - P. 215-367.

222.Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937.

223.Zaliunas R. The prevalence of the metabolic syndrome components and their combinations in men and women with acute ischemic syndromes / R. Zaliunas, R. Slapikas, R. Babarskiene [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2008. - Vol. 44. - P. 521-528.