Особенности факторов риска и коморбидной патологии у больных с ИБС в Республике Ингушетия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Угурчиева, Зулейхан Омаровна

• Угурчиева, Зулейхан Омаровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Угурчиева, Зулейхан Омаровна

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава I.

Обзор литературы

1.1. Роль неинфекционных заболеваний в снижении трудоспособности и смертности взрослого населения: фокус на сердечно-сосудистые заболевания

1.2. Современные взгляды на определение и патогенез ИБС

1.3. Факторы риска ССЗ у больных с ИБС: характеристика и пути профилактической коррекции

1.4. Концепция сочетания факторов риска и коморбидности у больных с ИБС

Заключение обзора литературы

Глава II.

Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика когорты пациентов: критерии включения

2.2. Опрос пациентов

2.3.Клинический осмотр и инструментальное исследование

2.4. Лабораторные исследования

2.5. Протокол исследования

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава III.

Результаты исследования

3.1. Характеристика клинического состояния, социально-демографических, поведенческих и биологических факторов риска в когорте пациентов с ИБС

3.2. Выявление основных факторов риска ИБС и оценка эффективности их коррекции у мужчин и женщин с ИБС в Республике Ингушетия

3.3. Определение сочетания соматических заболеваний у больных с

ИБС

3.4. Анализ корреляционной связи соматических заболеваний с социально-поведенческими и биологическими факторами риска в когорте пациентов с

ИБС в Республике Ингушетия

Глава IV.

Обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АО абдоминальное ожирение

АПФ ангиотензин-превращаюший фермент

ATPIII III отчет Национальная образовательная программа США по

холестерину

ВГН верхняя граница нормы

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГБ гипертоническая болезнь

Гл глюкоза

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГЛП гиперлипидемия

ГНИЦ ПМ Государственный научно-исследовательский центр

профилактической медицины

ГТГ гипертриглицеридемия

ГХС гиперхолестеринемия

ДАД диастолическое артериальное давление

ДЛП дислипидемия

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ЗС задняя стенка

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

ИНЛС индекс нарушения локальной сократимости

ИР инсулинорезистентность

КА коронарная артерия

КАТ коронароангиография

КДО конечный диастолический объём

КДР конечный диастолический размер

ксо конечный систолический объём

КСР конечный систолический размер

кш коронарное шунтирование

лвп липопротеиды высокой плотности

лж левый желудочек

ЖА левая коронарная артерия

лнп липопротеиды низкой плотности

лонп липопротеиды очень низкой плотности

МАГ мягкая артериальная гипертензия

мжп межжелудочковая перегородка

МКБ мочекаменная болезнь

МО минутный объем

мс метаболический синдром

МФД Международная Федерация Диабета

нтг нарушение толерантности к глюкозе

ОИМ острый инфаркт миокарда

от окружность талии

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СД2Т сахарный диабет второго типа

сжк свободные жирные кислоты

ссз сердечно-сосудистые заболевания

тг триглицериды

ТФН проба с физической нагрузкой на тредмиле

ФВЛЖ фракция выброса левого желудочка

ФЛ фосфолипиды

ФР факторы риска

хниз хронические неинфекционные заболевания

ХОБЛ хронические обструктивные заболевания легких

хс холестерин

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

Эхо КГ эхокардиография

ЯБЖ язвенная болезнь желудка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности факторов риска и коморбидной патологии у больных с ИБС в Республике Ингушетия»

Введение

Актуальность темы исследования. В современном обществе сохраняется высокий уровень инвалидизации и смертности от сердечнососудистой патологии (WHO, 2010; Деев Г.В. и соавт., 2012). Вероятность развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений повышается при разнообразных сочетаниях факторов риска с коморбидными состояниями (Верткин А.Л., Скотников A.C., 2013; Мамедов М.Н., 2014). Встречаемость основных факторов риска ССО, сопутствующих заболеваний, а также структура инвалидизации и смертности в России вариабельна и зависит от региона и места проживания (Оганов Р.Г. и соавт., 2011). Так, традиционно заболеваемость и смертность от ССЗ в регионе Северного Кавказа была ниже по сравнению со среднестатистическими показателями по России. Однако, на сегодняшний день на Северном Кавказе складывается напряженная эпидемиологическая ситуация, обусловленная резким ростом заболеваний системы кровообращения и смертности от них. Согласно данным республиканского Госстата в 2009 году число лиц, страдающих ССЗ, составило 79462 человек, что в 3,5 раза превышает аналогичный показатель 2005 года. Наиболее широко распространена ИБС, которая выявляется у 44,1% населения республики (Инарокова A.M., 2009). В то же время данные о распространенности важнейших факторов риска и различной соматической патологии скудны и противоречивы (Инарокова A.M., 2008). Тем не менее, нет сомнений, что своевременное выявление и коррекция факторов риска и соматических заболеваний у больных с высоким сердечно-сосудистым риском, в частности у пациентов с ИБС, может значительно снизить потерю трудоспособности и смертность среди взрослого населения. Таким образом, проведение исследования по выявлению факторов риска и коморбидной соматической патологии у пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия является актуальной проблемой здравоохранения региона.

Цель настоящей работы - изучить региональные особенности распространенности основных факторов риска и структуры коморбидной

патологии у пациентов с ИБС с целью оптимизации вторичной профилактики у пациентов с ИБС.

Задачи исследования:

1. Оценить социально-демографический статус пациентов мужского и женского пола с ИБС, находящихся под наблюдением в республиканских медицинских центрах;

2. Проанализировать поведенческие факторы риска у пациентов с ИБС, находящихся под наблюдением в республиканских медицинских центрах;

3. Выявить основные факторы риска у пациентов с ИБС, находящихся под наблюдением в республиканских медицинских центрах, и оценить эффективность их коррекции;

4. Определить структуру коморбидной соматической патологии среди пациентов с ИБС;

5. Выявить взаимосвязь между коморбидной соматической патологией и факторами риска у пациентов с ИБС.

Научная новизна

1. Впервые были проанализированы факторы риска у пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия, и показана более высокая распространенность гиперхолестеринемии (93%), курения (24,3%) и АО (57,5%), что выше, чем у пациентов с ИБС РФ (61,5%, 15%, 50% соответственно).

2. Впервые были оценены эффективность коррекции факторов риска: низкий уровень использования статинов, нерегулярность приема антигипертензивных препаратов.

3. Впервые оценено значение своевременной коррекции факторов риска для достижения ремиссии коморбидных заболеваний у пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия.

Практическая значимость

1. Разработан алгоритм профилактики ССО у пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия с учетом традиционного образа жизни;

2. На основании полученных результатов разработаны методические рекомендации, в которых отражена роль коморбидной патологии в развитии ССО и значение ее раннего выявления и лечения;

3. Полученные результаты использованы при разработке лечебно-профилактических мероприятий республиканской комплексно-целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями».

Положения, выносимые на защиту:

1. В Республике Ингушетия отмечается увеличение частоты встречаемости основных факторов риска ССО, у пациентов с ИБС: ^ Гиперхолестеринемия определена в 93,7%; ^ Артериальная гипертензия у 84,1 % пациентов; ^ Нарушения углеводного обмена обнаружены в 25,8%; ^ Абдоминальное ожирение (АО) выявлено у 38,9% пациентов.

2. Эффективность коррекции факторов риска низкая. Так целевой уровень липидов достигнут у 7,5% пациентов, целевые уровни гликемии натощак имеют 34,6% пациентов, целевой уровень АД достигнут у 53,6% пациентов.

3. Выявлены следующие поведенческие особенности пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия. Так, высока распространенность: гиподинамии (53%), нарушения питания (100%), курения среди мужчин (24%) и отсутствие приема алкоголя и курения среди женщин.

4. Выявлена низкая социальная интегрированность пациентов с ИБС, проживающих в Республике Ингушетия.

5. Коморбидная соматическая патология обнаружена в 60% у пациентов с ИБС. Наиболее часто встречаются заболевания ЖКТ, ХОБЛ, МКБ. Соматическая патология имеет тендерные особенности.

Внедрение.

Результаты исследования внедрены в работу лечебных учреждений и центра здоровья в Республике Ингушетия.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании экспертного Совета при диссертационном Совете 9 февраля 2015 г.

Основные результаты работы представлены на Всероссийском научно-образовательном кардиологическом форуме (Москва, 2011 г.), Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Италия, 2011 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» — (Москва, 2012 г.), II научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов Кавказа (Владикавказ, 2013), Европревент-2014 (Амстердам, 2014).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 5 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 123 страницах печатного текста, содержит 28 таблиц и 22 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, глав собственных результатов, обсуждения результатов исследования, заключения, практических рекомендаций, выводов.

Библиография включает 51 отечественных и 83 зарубежных источников.

Глава I. Обзор литературы 1.1. Роль неинфекционных заболеваний в снижении трудоспособности и смертности взрослого населения: фокус на сердечно-сосудистые

заболевания

Основной причиной смертности населения большинства стран мира, в том числе России, согласно данным ВОЗ являются хронические неинфекционные заболевания: ССЗ, ХОБЛ, сахарный диабет и онкологические заболевания. Всемирная организация здравоохранения поставила цель - к 2025 году снизить смертность от хронических неинфекционных заболеваний на 25% [32, 34, 127]. Для России эта программа имеет особую актуальность. Средняя продолжительность жизни взрослого населения в Российской Федерации ниже по сравнению с большинством стран Западной Европы и США [13]. Так, по данным на 2009 год показатели средней ожидаемой продолжительности жизни 80 лет- в Германии, около 80 -в Финляндии , 78 лет в США, тогда как в России этот показатель оказался существенно ниже - 67,5 лет [83].

В структуре смертности среди взрослого населения ведущих стран мира ССЗ занимают первое место среди всех ХНИЗ, и Россия не является исключением [49]. Так, в 2010 году смертность, обусловленная злокачественными новообразованиями различной локализации, составила 125,3 случаев на 100 тыс. населения, смертность в результате травм - 146,5 случаев, при этом ССЗ стали причиной смертности в 461 случае на каждые 100 тыс. населения. Важно отметить, что эта цифра в два раза превышает таковые показатели для западных стран. Так, например, смертность от осложнений ССЗ в среднем в США составила 187,8 случаев на 100 тыс. населения, в Финляндии этот показатель - 200,6 случаев и в Германии - 211,2 случаев [75]. Имеются убедительные данные, что в России осложнения течения сердечно-сосудистых заболеваний являются одной из существенных причин, приводящих к сокращению продолжительности жизни взрослого населения [41].

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений в структуре общей смертности занимает первое место среди четырех основных причин; а для ИБС, в частности, - на 50% превышает таковые от цереброваскулярных заболеваний в целом. За последние 15 лет по данным Росстата отмечается постепенный прирост частоты смертности, обусловленной ИБС, почти на 12%. Известно, что в 1995 году число умерших от различных форм ИБС на 100 тыс. населения составило 376,9 случаев, в то время как в 2008 году их количество возросло до 422,4 случаев []. Необходимо отметить, что в ряде регионов России структура сердечнососудистой заболеваемости и осложнений имеет свои особенности и тенденции. Широко известно, что взрослое население макрорегиона Северного Кавказа, по сравнению с другими субъединицами Российской Федерации имеет меньшую частоту заболеваемости и смертности, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прогнозируемый риск смерти от тех или иных форм ИБС и осложнений течения ССЗ по данным Константинова В.В. ниже на 30-40% в этом регионе по сравнению с Центральным регионом Европейской части Северо-Западным регионом и Западной Сибирью [1, 14, 36, 39].

Динамика ССЗ в Ингушской Республике демонстрирует неуклонный прирост за последние годы. В 2005-2007 годах количество пациентов, страдающих ССЗ составило менее 31 тыс. человек (в 2005 году эта цифра составила 23,6 тыс.чел, в 2006 году - уже 27,2 тыс.чел., в 2007 году возросла до 30,8 тыс.чел.). В 2008 году выявлена тенденция нарастания количества таких больных до 58,3 тыс.чел. В 2009 году по данным республиканского Госстата количество пациентов с ССЗ составило 79462 человек, эта цифра в 3,5 раза выше по сравнению с данными 2005 года [13]. Аналогичная тенденция выявляется и по ряду других хронических неинфекционных заболеваний. Кроме того, у большинства пациентов имеет место сочетание двух и более ХНИЗ - коморбидность, что безоговорочно увеличивает риск

развития осложнений и значительного снижения или потери трудоспособности.

Сложившееся в настоящее время положение безоговорочно требует разработки эффективной стратегии профилактики и лечения ИБС и других социально значимых ХНИЗ на федеральном и региональном уровнях.

1.2. Современные взгляды на определение и патогенез стенокардии

напряжения.

ИБС - патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий сердца (определение Всемирной организации Здравоохранения, данное в 1965 году) [5, 16, 51, 53, 74]. За последнее время это определение не подверглось изменению.

ССЗ, патогенетически связанные с атеросклерозом, а также их осложнения являются ведущей причиной смертности и инвалидизации взрослого населения стран Западной Европы, США, Японии, а также России. По данным Оганова Р.Г. и соавторов, те или иные осложнения ССЗ являются причиной смерти среди российских мужчин в 50% случаев, а среди женщин — в 65%. По данным Госстата России около 10 млн. трудоспособного населения в России страдает различными формами ишемической болезни сердца (ИБС). Из их числа - стабильной стенокардией около 30 %, при этом только 40-50% пациентов проинформированы о своем заболевании. Ежегодная смертность от ИБС составляет 2-3 %, а несмертельный инфаркт миокарда имеет частоту около 3 %. Важно подчеркнуть, что показатели смертности от ИБС среди пациентов мужского пола в возрасте 45-74 лет в России с 1965 по 1998 год выросли с 499 до 1152, а среди женщин этой же возрастной группы - с 237 до 402 на 100 тыс. населения [13].

Основными этиологическими факторами ИБС являются следующие [26]: 1. Атеросклеротическое поражение коронарных артерий. У 95% больных различными формами ИБС атеросклеротические

поражения в коронарных артериях локализуются преимущественно в их проксимальных участках.

2. Спазм коронарных артерий. Роль коронароспазма в патогенезе ИБС в настоящее время убедительно доказана с помощью селективной коронарографии. У подавляющего количества пациентов с ИБС спазм коронарных артерий происходит на фоне атеросклеротических поражений. Процессы атеросклероза извращают реактивность коронарных артерий, и они становятся высокочувствительными к влиянию внешних факторов. Спазм коронарных артерий усугубляет сужение их просвета за счет поражения атеросклеротическим процессом, при этом степень коронарной обструкции достигает 75%, что является морфологическим субстратом клинических проявлений ИБС [78].

На основании многочисленных проведенных клинических, лабораторных и эпидемиологических исследований убедительно доказано, что патогенез атеросклеротических поражений, в том числе коронарных артерий, сопряжен с образом жизни, наличием у конкретного пациента индивидуальных особенностей обмена веществ и течения тех или иных заболеваний или других патологических состояний, которые в общей совокупности определяются как факторы риска ИБС [18].

Патогенетические основы ИБС. Известно, что основным патофизиологическим механизмом ишемической болезни сердца является несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностью коронарного кровотока удовлетворить эти потребности [62, 64, 93, 95]. Существуют известные основные патогенетические механизмы ИБС, формирующие это несоответствие и которые необходимо учитывать при ведении больных:

1. Органическая обструкция просвета коронарных артерий как результат атеросклеротического процесса. Резкое ограничение кровотока, возникающее при этом, обусловлено:

- инфильтрированием стенки атерогенными липопротеидами, фиброзом, в конечном итоге - формированием атеросклеротической бляшки и стенозом артерий.

- Тромбообразование в русле коронарной артерии.

2. Динамическая обструкция венечных артерий патогенетически определяется явлением коронароспазма на фоне их поражения атеросклеротическим процессом. При этом степень обтурации просвета зависит и от степени органического поражения и степени сужения сосуда в результате спазма (концепция «динамического стеноза»). Сужение просвета коронарной артерии до 50% зачастую протекает бессимптомно. Облитерация просвета артерий до 70% и более приводит к развитию симптоматики стенокардии напряжения. При этом более проксимальное расположение стеноза, ведет к увеличению массы миокарда, подвергающегося ишемии в соответствии с зоной васкуляризации стенозированной артерии [22].

Течение ИБС вариабельно. Болезнь может дебютировать так называемым острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда). Иногда первым (и, вероятно, последним) проявлением ишемической болезни является так называемая внезапная коронарная смерть. Однако зачастую ИБС сразу принимает характер хронического заболевания, клинически манифестируя стабильной стенокардией напряжения. Оставшиеся случаи статистически приходятся на внезапную и не внезапную коронарную смерть, и на острую коронарную недостаточность [20].

Максимально типичным проявлением хронически протекающей ИБС является стабильная стенокардия напряжения. Впервые такой синдром был описан более 200 лет назад сэром В.Геберденом, английским врачом.

Наличие стенокардии устанавливается чисто клинически. Подробный и грамотный расспрос больного позволяет уточнить условия, частоту и характер возникающих болевых ощущений и таким образом дифференцировать приступ стенокардии от других болей в грудной клетке (торакалгий).

В основе любого приступа стенокардии лежит временная (преходящая) ишемия миокарда — патологическое состояние, возникающее при несоответствии между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой по обтурированным или спазмированным коронарным артериям при увеличении нагрузки на сердце.

Стенокардия сама по себе как синдром имеет неблагоприятную прогностическую значимость, причем у мужчин эта значимость считается выше, чем у женщин [35].

Методы диагностики хронической ИБС. Определены четкие критерии, позволяющие на основании опроса больного подтвердить или опровергнуть этот диагноз [81]. Так, типичная (определенная) стенокардия напряжения может быть однозначно диагностирована лишь при наличии всех трех обязательных ее признаков:

- чувство давления или дискомфорта за грудиной с определенной продолжительностью;

- возникает во время физической нагрузки различной интенсивности или психоэмоционального стресса;

- исчезает в покое или после приема препаратов нитроглицерина [3].

Выявление двух из трех признаков позволяет установить диагноз

атипичной (возможной) стенокардии, а наличие лишь одного признака или отсутствие таковых вообще позволяет опровергнуть этот диагноз. Широко известно, что ишемия миокарда может быть безболевой, т.е. не сопровождаться клинически болевыми симптомами. Однако в подавляющем большинстве случаев эпизоды безболевой ишемии миокарда возникают у больных, отмечавших и типичные приступы стенокардии [3].

Инструментальные методы диагностики используют для более точной объективизации преходящей миокардиальной ишемии. К таким методам исследования относятся нагрузочные пробы (тредмил-тест и велоэргометрия), холтеровское мониторирование ЭКГ, стресс-эхокардиография, перфузионная сцинтиграфия миокарда и коронарография [4]. Последние названные виды исследования позволяют с максимальной вероятностью установить диагноз или проводить дифференциальную диагностику. Однако в целом они доступны в стационарных условиях [88].

Принципы лечения ИБС

Лечение ИБС, главным образом, зависит от ее клинической формы. Но существуют и общие моменты, важные для всех форм ИБС [17, 54, 55, 68, 117, 118]:

1 .Ограничение физической нагрузки.

При физической нагрузке возрастает ткань миокарда выполняет большую работу, а вследствие этого- вырастает потребность миокарда в кислороде и других питательных веществах. При нарушенном кровоснабжении миокарда эта потребность остается неудовлетворенной, что клинически приводит к проявлениям ИБС. Исходя из этого важнейшим компонентом в терапии любой формы ИБС является дозирование и общее ограничение физической нагрузки и постепенное наращивание ее интенсивности во время реабилитации [114].

2. Диета.

У пациентов страдающих ИБС для снижения преднагрузки на сердце в диете ограничивают употребление воды и хлорида натрия (поваренной соли). Кроме того, принимая во внимание роль атеросклеротических процессов в патогенезе ИБС, пристальное внимание уделяется ограничению в рационе продуктов питания, способствующих прогрессированию атеросклероза [97, 108].

Важным и значимым компонентом в комплексной терапии ИБС является комплекс мероприятий, направленных на борьбу с избыточной массой тела и ожирением как с самостоятельными фактором риска.

Лечение ИБС преследует две основополагающие цели [124].

Первая цель - улучшение прогноза и предупреждение возникновение ИМ И ВС, что в конечном итоге, увеличивает общую продолжительность жизни. В основном меры по профилактике ИМ и смерти, ориентированы на снижении частоты так называемых острых тромботических событий и уменьшение риска развития коронарной дисфункции [94]. Эта цель достигается модифицированием образа жизни и фармакологической коррекцией, направленной на:

1) замедление прогрессирования внутрисосудистой атеромы,

2) стабилизацию уже имеющейся атеросклеротической бляшки,

3) профилактику тромбоза, если уже определяются признаки эндотелиальной дисфункции или разрыв атероматозной бляшки.

Вторая цель терапии - уменьшить частоту и интенсивность ангинальных приступов, что важно для улучшения общего качества жизни [85]. Эта цель достигается в ходе следующего комплекса лечебных мероприятий:

1) изменение образа жизни,

2) лекарственная терапия,

3) хирургическое лечение.

Модификация образа жизни включает в себя нормализацию режима труда и отдыха, устранение отрицательных психоэмоциональных переживаний, стрессовых влияний, нормализацию и гармонизацию межличностных отношений в трудовой деятельности и в кругу семьи, строго дозированные физические нагрузки и разумную борьбу с гиподинамией. Невероятно значимой в комплексном подходе является необходимость отказа от курения, соблюдение диетического режима и ограничение употребления алкоголя, что особенно важно при наличии сопутствующей артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности [29].

Фармакологическое лечение стабильных форм ишемической болезни сердца направлено на улучшение качества жизни больных и дальнейшего прогноза течения заболевания. В ведении большинства больных стабильной стенокардией фармакотерапия является наиболее разумной альтернативой инвазивному лечению [8, 129, 134].

Инвазивная стратегия оправдана для больных с высоким риском осложнений или больных со стенокардией, не достигших приемлемых результатов при проведении стандартной фармакотерапии [15, 60].

Фармакологическая терапия больных со стабильной стенокардией В качестве лекарственной терапии для улучшения оценочного прогноза применяют антитромбоцитарные препараты, холестеринснижающие средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и бета-блокаторы (в частности после перенесенного ИМ).

Антитромботическая терапия. Назначение антитромбоцитарных средств является неотъемлемым компонентом в лечении всех форм ИБС. Основным антитромбоцитарным препаратом по сей день остается ацетилсалициловая кислота, в основе антитромбоцитарного действия которой лежит ингибирование циклооксигеназы и синтеза тромбоцитарного тромбоксана А2. Аспирин в низкой терапевтической дозе (75-150 мг) является препаратом выбора для подавляющего большинства пациентов, страдающих стабильной ИБС, а такие препараты, как клопидогрель, показаны лишь некоторым из них. Клопидогрель, как препарат имеющий более высокую рыночную стоимость в сравнении с аспирином, рекомендуется главным образом больным с той или иной формой непереносимостью аспирина и высоким риском артериальных тромбозов [121, 123]. У пациентов после операций коронарного стентирования, перенесших острый коронарный синдром или после ИМ с подъемом ST может применяться клопидогрель в комбинации с аспирином. Подобная комбинация антитромбоцитарных препаратов может назначаться на

определенное время, однако не рекомендуется поголовно для всех пациентов со стабильной стенокардией. Также на сегодняшний день требует уточнения возможное взаимодействие между статинами с липофильными свойствами и клопидогрелем. Для антитромботического лечения стабильной стенокардии не рекомендуется дипиридамол вследствие его низкой антитромботической эффективности и возможности утяжеления симптоматики из-за развития синдрома коронарного обкрадывания. Такие антикоагулянт, как варфарин или ингибиторы тромбина, не рекомендованы для рутинного лечения больных стабильной стенокардией, и лишь в определенных ситуациях (например, у пациентов с высоким риском тромбоза - после ИМ) могут быть реальной альтернативой аспирину или назначаться вместе с ним, и ни в коем случае не должны назначаться пациентом без такого показания, как наличие мерцательной аритмии [111, 133].

Липидснижающие средства. В настоящее время несомненным является тот факт, что снижение уровня холестерина плазмы крови коррелирует со значительным уменьшением риска сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистых катастроф, а также сопровождается достоверным снижением общей смертности. При этом ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в качестве монотерапии максимально эффективно снижают как уровень холестерина плазмы крови, так и риск сердечно-сосудистых осложнений [59, 66, 92].

Снижение общего сердечно-сосудистого риска на фоне применения статинов достигается не только за счет прямого ингибирования синтеза холестерина, но и за счет противовоспалительного и антитромботического действия препаратов этой группы. Известно, что назначение аторвастатина в дозе 10 мг в день за 7 дней до выполнения операций коронарной ангиопластики достоверно снижало вероятность повреждения миокарда ишемического характера по данным биомаркеров. В ряде исследований назначение статинов даже на фоне «нормального» уровня сывороточного холестерина сопровождалось улучшением общего прогноза [61].

Дозировки статииов увеличиваются с учетом индивидуальной переносимости и рекомендуемых максимальных суточных доз. Так, например было показано, что у больных стабильной ИБС аторвастатин в дозе 80 мг более эффективен в снижении вероятности осложнений, чем аторвастатин в дозе 10 мг и симвастатин в суточной дозе 24 мг, но при этом в 6 раз увеличивался риск повреждения печени и его манифестации в виде нарастания трансаминаз в периферической крови (однако частота встречаемости более тяжелых нежелательных явлений при этом не увеличивалась) [44].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Доказано, что применение иАПФ у пациентов с сердечной недостаточностью и установленной дисфункцией левого желудочка после перенесенного ИМ достоверно снижает риск развития повторных нефатальных ИМ по сравнению с плацебо. В последнее время пристально изучается эффективность данного класса препаратов у пациентов, страдающих стабильной ИБС и стенокардией без каких-либо признаков недостаточности кровообращения. Крупномасштабные клинические исследования (CAMELOT, НОРЕ , PEACE, EUROPA) убедительно показали, что иАПФ достоверно снижают риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной стенокардией без клинических проявлений сердечной недостаточности. Максимально выраженные положительные эффекты были выявлены в исследованиях НОРЕ и EUROPA, где оценивалась эффективность рамиприла и периндоприла в сравнении с плацебо; при этом значимого влияния трандолаприла и эналаприла на клиническую картину стабильной ИБС не было выявлено (исследование PEACE и CAMELOT). Метаанализ этих исследований показал, что причиной положительного опыта применения рамиприла и периндоприла в одинаковой степени могут быть как их прямые антигипертензивные, так и дополнительные кардио- и вазопротективные эффекты этих препаратов. В современных руководствах и рекомендациях по ведению пациентов с ИБС большое внимание уделяется контролю за

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Угурчиева, Зулейхан Омаровна, 2015 год

Список литературы

1. Акимова Е.В., Пушкарев Г.С., Смазнов В.Ю., Гафаров В.В., Кузнецов В. А. Социально-экономические факторы риска кардиоваскулярной смерти: данные 12-летенго проспективного исследования. Российский кардиологический журнал. 2014. № 6 (110). С. 7-11.

2. Аметов A.C., Парнес Е.Я., Черникова H.A., Ермакова Е.А. Сердечно-сосудистые риски при сахарном диабете. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2013. № 2. С. 17-26.

3. Аронов Д. М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва «МЕДпресс-информ» .-2007.-№ 3 изд. перераб. и доп.- 328 с.

4. Беленков Ю.Н., Терновой С.К. Функциональная диагностика сердечнососудистых заболеваний. Издательская группа «Гэотар- Медиа».- 2007.-976с.

5. Болезни сердца: Руководство для врачей /Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М. 2006.- 567 с.

6. Верткин АЛ, Скотников АС. Коморбидность. Лечащий врач. 2013; 8: 36.

7. Верткин А. Л., Скотников А. С. Роль хронического аллергического воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и его рациональная фармакотерапия у пациентов с полипатией // Лечащий Врач. 2009; № 4, с. 61-67.

8. Гиляревский С.Р., Резван В.В., Кузьмина И.М., Голшмид М.В.. Современные подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением ишемической болезни сердца. Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22. № 12. С. 928-932.

9. Гофман ЕА, Марцевич СЮ, Деев Д, Малышева AM, Толпыгина СИ, Мазаев ВП. Первые результаты исследования ПРОГНОЗ ИБС: 5 летнее, проспективное наблюдательное когортное исследование больных стабильного протекающей ИБС. Клиницист.- 2012.- № 1.- С.56-62.

10. Дедов И.И., Шестакова M.B. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Из-во МИА.- Москва, 2006.- С.200-201.

11. Евдокимова A.A., Мамедов М.Н., Шальнова С.А., Деев А.Д., Токарева З.Н., Еганян P.A., Оганов Р.Г. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин. Профилактическая медицина. 2010.- Том 13, №2,- С. 3-4.

12. Европейские рекомендации по диабету, предиабету и сердечнососудистым заболеваниям (EASD/ESC). Российский кардиологический журнал 2014, 3 (107): 7-61

13. Здравоохранение в России. Официальное издание Федеральной службы государственной статистики (Росстат).- Москва, 2013.-365 с.

14. Изможерова Н.В., Попов A.A.. Оценка факторов риска атеросклероза у женщин с ишемической болезнью сердца, развившейся до шестидесяти пяти лет Российский кардиологический журнал. 2008. № 1. С. 61-64.

15. Кантемирова Р.К., Кривенков С.Г., Фидарова З.Д. Значимые для клинико-трудового прогноза факторы у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, перенесших хирургическую реваскуляризацию миокарда. Успехи геронтологии. 2014. Т. 27. № 1. С. 120-123.

16. Кардиология. Национальное руководство. Под ред. Беленкова Ю.Н., ОгановаР.Г. Москва «Гэотар-Медиа».- 2007.- 1232 с.

17. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения. -Москва. Реафарм.- 2003.- 256 с.

18. Кириченко A.A. Стабильная стенокардия напряжения: оценка прогноза и лечение. Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22. № 2. С. 106-110.

19. Ковш Е.В., Адзерихо И.Э., Лешкевич К.Ф., Белинская Ю.А., Рабцевич В. А. Прогнозирование неблагоприятных клинических исходов в долгосрочном периоде на этапе стабильного течения ИБС у пациентов со

стенокардией напряжения ФК III. Медицинские новости. 2011. № 4. С. 8892.

20. Козлов И.Д., Герцен М.А., Апанасевич В.В. Риск сердечно-сосудистой смерти у лиц с ишемической болезнью сердца: связь с показателями рутинного обследования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т. 8. № S82. С. 20.

21. Комаров А.Л., Илющенко Т.А., Шахматова О.О., Деев А.Д., Самко А.Н., Панченко Е.П. Сравнительная эффективность консервативного и инвазивного лечения больных со стабильной формой ишемической болезни сердца (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения) Кардиология. 2012. Т. 52. № 8. С. 4-14.

22. Константинова Е.В. Механизмы ишемического повреждения при коронарной болезни сердца (обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2009. № 7. С. 71-75.

23. Констатинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. Факторы риска, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз среди мужчин коренной и некоренной национальности в городах некоторых регионов. Кардиология. 1997.-№6.- С. 19-23.

24. Леонова М.В. Взаимодействие компонентов табачного дыма и кардиоваскулярных препаратов. Справочник поликлинического врача. 2013. №6. С. 4-9.

25. Лупанов В.П. Как улучшить прогноз у больных стабильной стенокардией? Атмосфера. Кардиология 2008.- № 1.- С. 21-28.

26. Лупанов В.П. Новые европейские методические рекомендации 2013 г. по лечению стабильной ишемической болезни сердца. Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22. № 2. С. 98-105.

27. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Может ли частота сердечных сокращений рассматриваться в качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний? Кардиовас. тер и профил. 2006.-№ 6.- С. 5-9.

28. Мареев BIO, Беленков ЮН, Оганов РГ. Аторвастатин в лечении пациентов с ИБС и дислипидемией. Дизайн и основные результаты исследования Атлантика. Кардиология 2008,- № 48 (11).- С. 4-13.

29. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Колтунов И.Е. Лечение хронической ишемической болезни сердца с позиций доказательной медицины. Практикующий врач 2002.- С.44-48.

30. Марцевич СЮ, Гинзбург МЛ, Кутишенко НЛ, Деев АД, Фокина АВ, Даниэльс ЕВ. Люберецкое Исследование смертности больных. Перенесших острый инфаркт миокарда (ЛИС): анализ анамнестических факторов. Определяющих смерть в стационаре. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012.- № 11(1).- С.45-8.

31. Матвеева С.А. Своевременная оценка факторов риска ишемической болезни сердца - основа профилактики ее осложнений. Клиническая медицина. 2012. Т. 90. № 11. С. 19-23.

32. Нозиров Д.Х., Ахмедов А., Рахимов 3. Распространенность ишемической болезни сердца и ее модифицируемых факторов риска среди жителей сельских горных районов. Здравоохранение Таджикистана. 2012. № 1. С. 29-32.

33. Нуриллаева Н.М. Анализ распространенности и значение поведенческих факторов риска у больных ишемической болезнью сердца в амбулаторных условиях. Профилактическая медицина. 2011. Т. 14. № 1. С. 11-15.

34. Оганов Р.Г., Калиниа A.M., Поздянков Ю.М. Профилактическая кардиология (руководство для врачей). -Москва, 2007. Из-во Медиа-77. 213 с.

35. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP- Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003.- № 5.- С. 9-15.

36. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Особенности лекарственной терапии стенокардии у мужчин.. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13. №2. С. 61-64.

37. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Карпов Ю.А. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца. Кардиология 2004.-№ 10.- С. 95-101.

38. Оганов Р.Г., Фомина И.Г. Болезни сердца. -Москва. «Литтерра» 2006.1328 с.

39. Погосова Г.В., Колтунов И.Е., Соколова О.Ю. Вторичная профилактика артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца в реальной клинической практике Российской Федерации. Издание ГНИЦ ПМ (Викас-принт). - Москва, 2009. - 154 с.

40. Попугаев А.И., Калинина A.M., Шальнова С.А., Деев А.Д., Концевая A.B., Нечаев B.C., Касимов P.A., Рыжкова Н.В. Эпидемиологическая ситуация в отношении основных факторов риска и суммарного сердечнососудистого риска среди населения Вологды 35-64-летнего возраста Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. Т. 7. № 8. С. 12-19.

41. Потемкина P.A., Глазунов И.С., Оганов Р.Г., Камардина Т.В., Попович М.В., Соловьева И.М., Усова Е.В., Константинова C.B. Мониторирование поведенческих факторов риска неинфекционных заболеваний среди населения. Макс-пресс. - Москва, 2004.- С. 3-24.

42. Сарбашева З.М., Шогенова А.Б. Ишемическая болезнь сердца среди женщин Кабардино-Балкарии. Медицина труда и промышленная экология. 2010; 11: 35-37.

43. Сборник национальных клинических рекомендации. Под редакцией Оганова Р.Г., Мамедова М.Н. Москва 2009; Из-во Силицея-полиграф: 528 с.

44. Сергиенко И.В., Семенова А.Е., Масенко В.В., Габусенко С.А., Кухарчук В.В., Беленков Ю.Н Влияние различных доз статинов на

коронарный ангиогинез у больных ишемической болезнью сердца Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т. 8. № 5. С. 22-27.

45. Сундукова Е.А., Меньшикова И.Г., Скляр И.В., Магаляс Е.В., Лоскутова Н.В., Старкова Ю.Н., Ишутина Т.С. Клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2011. Т. 13. №4. С. 405.

46. Тожиев М.С., Норбеков М.С., Шестов Д.Б., Хван Ю.Е., Воробьев A.M., Теребов A.A., Суюндиков Ш.Т., Марченко A.M., Каширина М.Л., Климова М.Ю., Макрица А.Н., Бондаренко В.В., Тепляков В.Ч., Авдеева Г.П. Распространенность ишемической болезни сердца, основных факторов риска ее развития и эффективность многолетней многофакторной профилактики на предприятиях в ряде регионов России. Терапевтический архив. 2004. Т. 76. № 1. С. 33-38.

47. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В. В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РКЖ 2006.№ 4.- С.45-50.

48. Шальнова С.А., Деев А.Д., Бойцов С.А. Динамика лекарственной терапии при ишемической болезни сердца в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013. Т. 9. №6. С. 611-618.

49. Шальнова С.А., Деев А.Д., Капустина A.B., Евстифеева С.Е., Муромцева Г.А., Туаева Е.М., Баланова Ю.А., Константинов В.В., Киселева Н.В., Школьникова М.А. Ишемическая болезнь сердца у лиц 55 лет и старше. Распространенность и прогноз. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. Т. 13. № 4. С. 21-28.

50. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; №4(1).- С. 4-9.

51. Эрлих АД, Грацианский НА. ОКС без подъема сегмента ST в практике российских стационаров: сравнительные данные регистров РЕКОРД. Кардиология.- 2012.-№10.- С. 9-16.

52. Abrams J, Thadani U. Therapy of stable angina pectoris: the uncomplicated patient .Circulation. 2005; 112(15):e255-e259.

53.Andrell P, Yu W, Gersbach P, Gillberg L, Pehrsson K, Hardy I, Stahle A, A ndersen C, Mannheimer С. Long-term effects of spinal cord stimulation on angina symptoms and quality of life in patients with refractory angina pectoris: results from the European Angina Registry Link Study (EARL). Heart 2010;96:1132-1136.

54. Arrebola-Moreno A, Dungu J, Kaski JC.Treatment strategies for chronic stable angina. Expert Opin Pharmacother. 2011 Dec; 12(18):2833-44.

55. Bertrand ME, Simoons ME, Fox KAA, et al. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force on the Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2002; 23: 1809-40.

56. Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non—ST-segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (2002. Available at: http://www. acc.org/clinical/guidelines/unstable/unstable.pdf

57. Brindle P., EmbersonJ., Lample F. et al. Predictive accuracy of the Framingham Coronary Risk Score in British Men: prospective cohort study. BMJ. 2003; 327: 1267-1270.

58. Campeau L. The Canadian Cardiovascular Society grading of angina pectoris revisited 30 years later. Can J Cardiol 2002;18:371-379.

59. Castelli W., Anderson K. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingam study. Am. J. Med. 1986; 80 (Supp 2A): 23-32.

60.Chan PS, Patel MR, Klein LW, Krone RJ, Dehmer GJ,Kennedy K, Nallamot hu BK, Masoudi FA, Rumsfeld JS, Brindis RG, Spertus JA. Appropriateness of percutaneous coronary intervention. JAMA 2011;306:53-61. 61 .Chhatriwalla AK, Nicholls SJ, Wang TH, Wolski K, Sipahi I, Crowe T, Sch oenhagen P, Kapadia S, Tuzcu EM, Nissen SE. . Low levels of low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure and progression of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2009;53:1110-1115.

62.Cohn P. Mechanisms of myocardial ischemia. Am. J. Cardiol. 1992; 70: 14G-18G.

63.Cooney MT, Dudina A, De Bacquer D, Fitzgerald A, Conroy R, Sans S, Menotti A, De Backer G, Jousilahti P, Keil U, Thomsen T, Whincup P, Graham I; SCORE Investigators. How much does HDL cholesterol add to risk estimation? A report from the SCORE Investigators. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009 Jun; 16(3): 304-14.

64.Crea F., Gaspardone A. New Look to an Old Symptom: Angina Pectoris. Circulation. 1997; 96: 3766-3773.

65.D'Agostino RB, Rüssel MW, Huse DM, et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingam Study. Am Heart J 2000; 139: 272-81

66.Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, et al, for the ASCOT Investigators Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required vs atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the ASCOT-BPLA: a multicenter randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.

67."Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications"; Report of a WHO consultation, Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus; World Health Organisation (1999).

68.Di Carli MF, Hachamovitch R. New technology for noninvasive evaluation of coronary artery disease. Circulation 2007; 115:1464-1480.

69.Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. New England Journal of Medicine 2002; 346: 393-403.

70.Donnelly R, Emslie-Smith AM, Gardner ID, Morris AD. Vascular complications of diabetes. British Medical Journal 2000; 320: 1062-6.

71 .Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD, Miller NH, Hubbard VS, Nonas CA, de Jesus JM, Sacks FM, Lee I-M, Smith Jr SC, Lichtenstein AH, Svetkey LP, Loria CM, Wadden TW, Millen BE, Yanovski SZ, 2013 AHA/ACC Guideline on Lifestyle Management to Reduce Cardiovascular Risk, Journal of the American College of Cardiology (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.003.

72.Emberson J., Whincup P., Moris R et al. Evaluating the impact of population and high-risk strategies for the primary prevention of cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 484-491

73.European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). European Heart Journal. 2012; 33: 1635-1701

74.Fazzini P.F., Prati P.L., Rovelli F., Antoniucci D., Menghini F., Seccareccia F., Menotti A. Epidemiology of silent myocardial ischemia in asymptomatic middle-aged men (the ECCIS project). Am. J. Cardiol. 1993; 72: 1383-1388.

75.Ferrari R., Lettino M., Ceconi C. et al. Ischemic Heart Disease. 130 Questions & Answers. 2nd Edition. 2006.

76.Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, et al. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Turgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. Circulation. 2012;126:e354-e471.

77-Fox, K, Garcia, MA, Ardissino, D, Buszman, P, Camici, PG, Crea, F & Daly, C, et al.; Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the

European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006;27:1341-138

78.Frishman WH. Recent advances in cardiovascular pharmacology. Heart Dis 1999;1:68-90.

79.Gardner AW, Montgomery PS, Ritti-Dias RM, Thadani U. Exercise performance, physical activity, and health-related quality of life in participants with stable angina. Angiology.2Q \ l;62(6):461-466.

80.Gayet JL, Paganelli F, Cohen-Solal A.Update on the medical treatment of stable angina.Arch Cardiovasc Dis. 2011 Oct; 104(10):536-44.

81.Genders TS, Steyerberg EW, Alkadhi H, Leschka S, Desbiolles L, Nieman K, GalemaTW et al. A clinical rediction rule for the diagnosis of coronary artery disease: validation, updating, and extension. Eur Heart J 2011; 32: 13161330

82.Gijsen R., Hoeymans N., Schellevis F. G., Ruwaard D., Satariano W. A. Causes and consequences of comorbidity: a review // Journal of Clinical Epidemiology. 2001; July, vol. 54, issue 7, p. 661-674.

83.Global strategy for the prevention and control of non-communicable diseases. WHO (Geneva) 2010

84.Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, Coady S, D'Agostino RB Sr, Gibbons R, Greenland P, Lackland DT, Levy D, O'Donnell CJ, Robinson J, Schwartz JS, Smith SC Jr, Sorlie P, Shero ST, Stone NJ, Wilson PW. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013, doi: 10.1161/01 .cir.000043 7741.48606.98.

85.Graham Ian et al. Prevention of cardiovascular disease. Compendium of ESC guidelines 2012. Lippincott Williams&Wilkins. London.2012: 3-13

86.Gress TW, Nieto FJ, Shahar E, et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2000; 342(13): 905-12.

87.Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens 2013; 25: 1105-87.

88.Gutersohn A., Caspari G., Erbel R. New non- invasive therapeutic opportunities in the treatment of "refractory" angina and myocardial ischemia: 5 years of clinical experience. ESC 2004; 27 (11): 1341-1381.

89.Hachamovitch R, Rozanski A, Shaw LJ, Stone GW, Thomson LE, Friedman JD, HayesSW, Cohen I, Germano G, Berman DS. Impact of ischaemia and scar on the therapeutic benefit derived from myocardial revascularization vs. medical therapy among patients undergoing stress-rest myocardial perfusion scintigraphy. Eur Heart J 2011;32:1012-1024

90.Harris MI, Flegal KM, Cowie CC, Eberhardt MS, Goldstein DE, Little RR, Wiedmeyer H-M, Byrd-Holt DD. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance in US adults. The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Diabetes Care 1999; 21: 518528.

91.Haunter H. Human adipocytes — state of the art. In: Progress in obesity research. 8 International congress on obesity. B. Guy-Grand, G. Ailhaud, eds. London: John Libbey & Company Ltd. 1999; 47-53

92.IIeart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals (HPS): a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 361: 2005-2016.

93.Hemingway H, McCallum A, Shipley M, Manderbacka K, Martikainen P, K eskimaki I. Incidence and prognostic implications of stable angina pectoris among women and men. JAMA 2006;295:1404-1411.

94.Henderson R.A., O'Flynn N. Management of stable angina: summary of NICE guidance // Heart. 2012. Vol. 98. P. 500-507.

95.Higgins M. Patients, families and populations at high risk for coronary heart disease. Eur.Heart J. 2001; Vol.22: 1682-1690

96.Horan PG, Kamaruddin MS, Moore MJ, McCarty D, Spence MS, McGlinchey PG, Murphy G, Jardine TC, Patterson CC, McKeown PP. Cardiovascular disease risk profiles among 'healthy' siblings of patients with early-onset cardiovascular disease: application of the new SCORE system. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2007 Aug;14(4): 521-5

97.1estra J.A., Kromhout D., vander Schouw Y.T. et al . Effect size estimates of lifestyle and dietary changes on all-cause mortality in coronary artery disease patients: a systematic review. Circulation 2005; 112: 924-934

98.Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrom SZ, Pedersen F, Galatius S, Madsen J K, Jorgensen E, Kelbaek H, Prescott E. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J2012;33:734-744.

99.Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum. 2009 Jul 15;61(7): 885-92.

100.Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. Cardiovascular prevention guidelines in daily practice: a comparison of EUROASPIRE I, II, and III surveys in eight European countries. Lancet 2009; 373: 929-940.

101.Lin FY, Dunning AM, Narula J, Shaw LJ, Gransar H, Berman DS, Min JK; Impact of an Automated Multimodality Point-of-Order Decision Support Tool on Rates of Appropriate Testing and Clinical Decision Making for Individuals With Suspected Coronary Artery Disease: A Prospective Multicenter Study. J Am Coll Cardiol 2013;62(4):308-16.

102.Linn B. S., Linn M. W., Gurel L. Cumulative illness rating scale // J Amer Geriatr Soc. 1968; 16: 622-626.

103.Lithell H, Iiansson L, Skoog I, et al, SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial. J Hypertens 2003; 21: 875-86.

104.Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM et al. Heart disease and stroke statistics — 2010 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 121: e 46. 2010.

105.Milkiewics M et al. Association between Shear Stress, Angiogenesis and VEGF in skeletal muscles in vivo. Microcirculation 2001; 8: 4: 229-241

106.Miller M. D., Towers A. Manual of Guidelines for Scoring the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G). Pittsburg, Pa: University of Pittsburgh; 1991.

107.Mohr FW, Morice MC, Kappetein AP, Feldman TE, Stahle E, Colombo A, Mack MJ, Holmes DR Jr.., Morel MA, Van Dyck N, Houle VM, Dawkins KD, Serruys PW. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial. Lancet 2013;381:629-638.

108.Morrow D, Boden W. Stable ischemic heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 9th edition. Elsevier. 2011: pi68

109.Myocardial Infarction Redefined—A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial infarction. JACC 2000; 36: 959-1062.

1 lO.National Institutes of Health NH, Lung, and Blood Institute. Morbidity & Mortality: 2012 Chart Book on Cardiovascular, Lung, and Blood Diseases. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Institute; 2012. lll.Orencia A., Bailey K., Yawn B.P. Et al. Effect of Gender on Long-term Outcome of Angina Pectoris and Myocardial Infarction/Sudden Unexpected death. JAMA. 1993:269:18:2392-2397.

112.Pedrinelli R, Ballo P, Fiorentini C, Galderisi M, Ganau A, Germano G, Innelli P, Paini A, Perlini S, Salvetti M, Zacä V. Hypertension and stable coronary artery disease: an overview. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Aug;14(8):545-52.

113.Pellicori P, Costanzo P, Joseph AC, Hoye A, Atkin SL, Cleland JG.Medical management of stable coronary atherosclerosis.Curr Atheroscler Rep. 2013 Apr;15(4):313. doi: 10.1007/sl 1883-013-0313-0.

114.Pfisterer ME, Zellweger MJ, Gersh BJ. Management of stable coronary artery disease.Lancet 2010;375:763-772.

115.Pursnani S, Korley F, Gopaul R, Kanade P, Chandra N, Shaw RE, Bangalore S. Percutaneous coronary intervention versus optimal medical therapy in stablecoronary artery disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials.Circ Cardiovasc Interv. 2012 Aug l;5(4):476-90.

116.Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595-1607.

117.Reeves TJ, Oberman A, Jones WB, Sheffield LT. Natural history of angina pectoris. Am J cardiol. 1974; 33: 423-30

118.Rose G. The strategy of preventive medicine. Oxford: Oxford University Press 1992

119.Sacks F.M., Svetkey L.P., Vollmer W.M., Apple L.J., Bray G.A., Harsha D. et al. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH - Sodium Collaborative Research Group. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 3-10.

120.Salim Yusuf et al. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet 2004; 364: 953-62

121.Sansanayudh N, Anothaisintawee T, Muntham D, McEvoy M, Attia J, AmmarinThakkinstian. Mean platelet volume and coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis.Int J Cardiol. 2014 Aug 20;175(3):433-40. 122.Schellevis F. G., Velden J., Lisdonk E. Comorbidity of chronic diseases in general practice // J Clin Epidemiol. 1993; 46: 469-473. 123.Scheltens T, Verschuren WM, Boshuizen HC, Hoes AW, Zuithoff NP, Bots ML, Grobbee DE. Estimation of cardiovascular risk: a comparison

between the Framingham and the SCORE model in people under 60 years of age. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008 Oct; 15(5): 562-6. 124.Siama K, Tousoulis D, Papageorgiou N, Siasos G, Tsiamis E, Bakogiannis C, Briasoulis A, Androulakis E, Tentolouris K, Stefanadis C. Stable angina pectoris: current medical treatment.Curr Pharm Des. 2013; 19(9): 1569-80. 125.Siasos G, Tousoulis D, Athanasiou D, Oikonomou E, Tourikis P, Gouliopoulos N, Limperi M, Kampoli AM, Toutouzas K, Papavassiliou AG, Stefanadis C. Novel risk factors related to stable angina.Curr Pharm Des. 2013;19(9):1550-61

126.Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB. Flea rt disease and stroke statistics: 2012 update: a report from the american heart association. Circulation2012; 125 :e2-e220

127.Statistics . Tobacco control country profiles. Tobacco Free Initiative , 2000 128.Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PWF. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013, doi: 10.1161/01 .cir.000043773 8.63 853.7a.

129.Tarkin JM, Kaski JC.Pharmacological treatment of chronic stable angina pectoris.Clin Med. 2013 Feb;13(l):63-70.

130.Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001; 285: 2486-2497.

131.Tian J, Gu X, Sun Y, Ban X, Xiao Y, Iiu S, Yu B.Effect of statin therapy on the progression of coronary atherosclerosis.BMC Cardiovasc Disord. 2012 Sep 1; 12:70. doi: 10.1186/1471-2261-12-70.

132.UKPDS group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998; 352: 837-853.

• fU

133.What's What. A guide to acronyms for cardiovascular trials. 4 edition. Expert Medica. Netherlands. 2014. P. 102-242.

134.Wiest F, Bryson C, Burman M et al. Suboptimal pharmacotherapeutic management of chronic stable angina in the primary care setting. Am J Med. 2004: 117: 234-41