Клинико-экономическая оценка современных подходов к фармакотерапии различных фенотипов бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Иванов Дмитрий

• Иванов Дмитрий
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Иванов Дмитрий

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Исторические аспекты терапии бронхиальной астмы

1.2 Фенотип-ориентированный подход терапии бронхиальной астмы: предпосылки, доказательная база, современное представление

1.3 Бронхиальная астма в России и в мире: распространенность, заболеваемость, социальное бремя заболевания

1.4 Оценка технологий здравоохранения

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Методология исследования доступности антиастматических лекарственных препаратов в Российской Федерации

2.2 Материалы и методы ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования антиастматической терапии в рутинной практике

2.3 Материалы и методы клинико-экономического исследования терапии эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы

2.3.1 Рассматриваемые показания к применению

2.3.2 Обоснование выбора препаратов сравнения

2.3.3 Выбор критериев эффективности

2.3.4 Фармакоэкономическая модель

2.3.5 Учитываемые категории затрат

2.3.6 Выбор дизайна фармакоэкономического исследования

2.3.7 Анализ чувствительности

2.4 Клинико-экономическое исследование терапии аллергического фенотипа бронхиальной астмы

2.4.1 Выбор сравниваемых лекарственных препаратов и целевой популяции пациентов

2.4.2 Методика поиска информации об эффективности

2.4.3 Выбор критерия эффективности

2.4.4 Методика анализа затрат

2.4.5 Методика сопоставления эффективности и затрат и оценки чувствительности результата фармакоэкономической оценки к изменению исходных параметров

2.5 Клинико-экономическое исследование применения меполизумаба у омализумаб-резистентных пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой

2.5.1 Методология клинико-экономического исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты анализа доступности антиастматической терапии

3.2 Результаты ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования антиастматической терапии в рутинной практике

3.3 Результаты клинико-экономического исследования терапии эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы

3.3.1 Оценка стоимости годовой терапии препаратами сравнения

3.3.2 Результаты систематического поиска информации о клинической эффективности препаратов сравнения

3.3.3 Анализ «Минимизации затрат»

3.3.4 Расчет затрат плательщика на годовую терапию заболевания

3.3.5 Анализ влияния на бюджет

3.3.6 Результаты анализа чувствительности

3.4 Результаты клинико-экономического исследования терапии аллергического фенотипа бронхиальной астмы

3.4.1 Результаты систематического поиска информации

3.4.2 Результаты оценки затрат

3.4.3 Сопоставление затрат и эффективности и анализ чувствительности

3.5 Результаты клинико-экономического исследования использования меполизумаба у омализумаб-резистентных пациентов

Глава 4. Обсуждение и интерпретация результатов

4.1 Интерпретация результатов анализа доступности антиастматической терапии

4.2 Интерпретация результатов ретроспективного

фармакоэпидемиологического исследования антиастматической терапии в рутинной практике

4.3 Интепретация результатов клинико-экономического исследования терапии эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы

4.4 Интерпретация результатов клинико-экономического исследования терапии аллергического фенотипа бронхиальной астмы

Заключение

Практические рекомендации

Обозначения и сокращения

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономическая оценка современных подходов к фармакотерапии различных фенотипов бронхиальной астмы»

Актуальность темы исследования

Бронхиальная астма (БА) является весьма распространенным заболеванием в России и в мире в целом. По данным Всемирной Организации Здравоохранения в мире около 300 миллионов человек имеют диагноз бронхиальной астмы, к 2025 году это число может увеличится еще на 100 миллионов человек [158]. По данным эпидемиологических исследований, в России распространенность БА среди детей составляет от 5,6 до 12,1%, а среди взрослых - 5,6-7,3% [84]. Тревожная тенденция к росту распространенности астмы в России и в мире подтверждается результатами крупных эпидемиологических исследований, среди которых ISAAC I - III (International Study of Asthma and Allergy in Childhood), ECRHS (European Community Respiratory Health Survey), GARD (Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases) и другие исследования [1; 58; 112; 84; 127; 135; 191]. Необходимость поиска новых подходов к фармакотерапии БА, дальнейшее изучение внешних и внутренних предрасполагающих факторов и более глубокий анализ молекулярно-клеточных основ заболевания имеют высокую актуальность. Учитывая данные распространенности БА среди детей и подростков, которая выше, чем среди взрослых пациентов [44], нужно также подчеркнуть высокую социальную значимость поиска и возможности внедрения новых клинико-фармакологических подходов к терапии БА, так как рост распространенности снижающего трудоспособность населения, нередко инвалидизирующего заболевания должно быть рассмотрено в контексте развития и благополучия общества в целом.

На сегодняшний день, не смотря на достигнутый прогресс в определении клинических подходов к лечению, БА часто является причиной смерти трудоспособного населения. Каждый год из-за астмы умирают примерно 250 тысяч человек, летальность составляет от 0,2 до 18% [90]. По данным официальной статистики, диагноз «Бронхиальная астма» в 2014 г. имел место у 1

406 493 граждан Российской Федерации, из них 1 791 человек (1,3%о) умерли от данного заболевания [39].

По разным данным эпидемиологических исследований, легкая форма БА представлена от 50 до 75% всех случаев. Пациенты с легкой формой заболевания имеют, как правило, хороший отклик на фармакотерапию. Контроль легких форм БА позволяет снизить затраты на заболевание в целом, так как достижение контроля ассоциировано со сравнительно меньшим уровнем фармакологической нагрузки, сокращению частоты госпитализаций. Сокращение ассортимента антиастматических лекарственных средств, снижение возможности обеспечения пациентов с легкой БА необходимыми препаратами являются мощными факторами риска прогрессирования заболевания до тяжелой бронхиальной астмы (ТБА). Риск повышения тяжести также обусловлен тем, что при ведении данной категории пациентов возможны недооценка состояния пациента врачом, низкая приверженность пациентов назначенной терапии, ошибки в технике использования ингаляторов, склонность пациентов по необходимости принимать препараты для купирования приступа, отказываться от базисной терапии [112; 190].

Однако установлено, что даже при достаточном уровне лекарственного обеспечения часть пациентов имеет прогрессирующие формы заболевания, приводящие к ТБА. Сравнительно немногочисленная (5-10%) категория пациентов с ТБА остается резистентной к терапии. Пациенты с ТБА нуждаются в лечении согласно 4-5-й ступени по международному согласительному документу Global Initiative for Asthma (Глобальная инициатива по бронхиальной астме, GINA) [163; 90], включая использование высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) в сочетании с другими контролирующими препаратами, нередко с применением системных глюкокортикостероидов (сГКС) на регулярной основе для достижения и сохранения контроля [44]. Для этой категории пациентов доступность медицинской помощи, своевременное и

рациональное назначение лекарственных средств имеют жизненно-важное значение.

В последние пять лет клинико-фармакологические подходы к ведению пациентов с БА были существенно пересмотрены после уточнения научных знаний о молекулярно-клеточных механизмах воспаления. Большая работа проведена над рекомендациями по терапии 4-5-й ступеней БА по GINA. В Российской Федерации и в других странах приняты отдельные согласительные документы, содержащие рекомендации по ведению пациентов с ТБА [9; 44; 101].

Как ТБА, так и БА в целом проявляет значительную гетерогенность. В последние годы имели место большое количество кластерных исследований, имевших целью модернизировать подходы к лечению на основании дифференцирования терапии определенных субпопуляций: фенотипов и эндотипов [56; 115; 97; 121; 143; 67; 189]. Так в консенсусе PRACTALL (PRACTical ALLergy) произведена попытка выделить 6 эндотипов БА: астму взрослых, ранние свистящие хрипы детского возраста, позднюю с выраженной периферической эозинофиллией, аспириновую астму, астму лыжников, микоз-индуцированную астму [56; 144]. При дальнейшем исследовании была подтверждена гетерогенная природа воспаления и S. Wenzel предложена группировка фенотипов по характеру воспаления, выделение T2 и не Т2 типов воспаления (типы различаются по степени вовлечения в процесс разных видов клеток и связанному с их активностью цитокиновому профилю) [189]. Также группировка эндотипов проводится некоторыми исследователями по генетическому принципу. На текущий момент пациенты с бронхиальной астмой могут быть характеризованы по генетическому принципу с учетом полученных данных о снижении и повышении отклика на стандартное лечение, проявления гиперреактивности бронхов, повышения уровня лейкоцитов в крови и слизистых дыхательных путей [157; 97; 179].

Исследования фенотипов позволяют повышать рациональность подбора и назначения лекарственных препаратов как для БА, так и для ТБА. Так,

клинические рекомендации по ведению астматической триады (аспириновая астма), характеризуются включением в схемы лечения антагонистов лейкотриеновых рецепторов. При своевременном применении антилейкотриеновых препаратов появляется возможность снизить дозировки иГКС, что снижает риск возникновения побочных эффектов, предотвращает развитие обострений и тяжелых форм заболевания.

С позиции системы здравоохранения, развитие ТБА ассоциировано с увеличением потребления ресурсов. При относительно невысоком количестве пациентов с ТБА в популяции астматиков эта когорта потребляет более половины финансовых средств, затрачиваемых на терапию БА [78]. Основная часть этих средств представлена возмещением оказанной стационарной и скорой неотложной помощи. В США общие годовые затраты на ведение больных БА в 1998 г. составили 12,7 миллиардов долларов, к 2020 г. прогнозируются расходы в размере 18 миллиардов долларов.

Российские данные 2007 года свидетельствуют о том, что в структуре совокупных расходов на БА (в этом году затраты включали 11 миллиардов рублей) доминирующее значение имеют расходы на лечение обострений (около 6 миллиардов рублей), это вызовы бригад скорой медицинской помощи, возмещение специализированной стационарной медицинской помощи. Также большую долю (2,5 миллиарда рублей) составили косвенные расходы -оплаченные листы нетрудоспособности, выплаты пенсий при инвалидности пациентов с ТБА.

В данных расчетах не учтены недополученный валовой внутренний продукт вследствие потери трудоспособности взрослым населением, что значительно увеличило бы совокупные затраты системы здравоохранения.

Современным подходом к лечению пациентов с ТБА является фенотип-ориентированный подход, при котором подбор фармакотерапии осуществляется в соответствии с характером воспаления (Т2 и не Т2 воспаление), и с преобладающим типом клеток: нейтрофильный, эозинофильный или смешанный

фенотип БА [56; 78; 152; 179; 190]. Наиболее распространенным фенотипом ТБА является эозинофильный фенотип, который может быть характерен для аллергической и неаллергической астмы, включая пациентов с аспириновой и гормонзависимой формами [63]. Степень эозинофилии при эозинофильном воспалении дыхательных путей коррелирует с тяжестью течения заболевания [63], поэтому снижение эозинофилии является одной из целей современной терапии ТБА.

Разработка и внедрение в клиническую практику биологических препаратов для лечения ТБА позволили не только сохранить жизнь, достичь контроля над заболеванием для пациентов, но также и уменьшить социальное и экономическое бремя заболевания.

Многомерная структура биологических препаратов обуславливает сложность их фармакокинетических профилей, имеющих зависимость также от биологии молекул-мишеней [133]. Однако сходные с эндогенным иммуноглобулином О, фармакокинетические профили биологических препаратов обладают сходными свойствами и могут быть классово объединены. Общими свойствами новых молекул этого класса на текущий момент являются невозможность использования энтерального пути введения, медленное распределение, метаболизм до пептидов и аминокислот в тканях, нелинейный клиренс и длительные периоды полувыведения, обусловленные связыванием со специфическими рецепторами.

На момент исследования в Российской Федерации зарегистрированы пять биологических препаратов для терапии ТБА: омализумаб, реслизумаб, меполизумаб, бенрализумаб, дупилумаб. При развитии ТБА с высокими значениями эозинофилов в мокроте и периферической крови по современным рекомендациям наиболее эффективны последние четыре препарата: реслизумаб, меполизумаб, бенрализумаб и дупилумаб.

Проведение анализа клинико-экономических аспектов применения новых технологий здравоохранения является необходимым компонентом оптимизации системы здравоохранения, инструментом рационального планирования бюджета,

оценки и коррекции подходов к ведению пациентов. На сегодняшний день имеются работы, доказывающие экономическое преимущество использования таргетной биологической терапии при лечении ТБА, появляются критерии включения биологических препаратов в схемы, уточняется научное знание о тяжелых формах заболевания. Однако сопоставления клинических и экономических последствий использования биологических препаратов в российской практической медицине пока не проведено. Клинико-экономический анализ необходим, как важный компонент оптимизации национальных клинико-практических руководств, инструмент оценки фармакологического рынка, экономического анализа сегмента респираторных заболеваний системы здравоохранения в целом, что подтверждают эксперты в исследуемой области [40].

Степень разработанности темы исследования

Подход к подбору терапии бронхиальной астмы с учетом фенотипов является инновационным в Российской Федерации и в мире в целом. В последние пять лет рекомендации к выделению фенотипов бронхиальной астмы включены в крупнейшие согласительные мировые документы и в актуальные версии российских клинических рекомендаций. В обсуждение фенотип-ориентированного подхода к подбору антиастматических препаратов вовлечены ведущие лидеры мнений в области лечения респираторных и аллергологических заболеваний.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации проведена комплексная оценка клинических и экономических последний использования биологических лекарственных препаратов реслизумаб, меполизумаб, дупилумаб, бенрализумаб для терапии эозинофильного фенотипа ТБА.

Впервые сопоставлены прямые медицинские затраты на годовой курс терапии биологическими лекарственными препаратами реслизумаб, меполизумаб,

дупилумаб, бенрализумаб у пациентов с эозинофильным фенотипом БА и суммы возмещения оказанной медицинской помощи из средств ОМС.

Впервые описаны диапазоны финансовых затрат и образовавшейся экономии при использовании биологических лекарственных препаратов меполизумаб и омализумаб при терапии аллергического фенотипа ТБА и при терапии омализумаб-резистентных пациентов с ТБА.

Впервые проведен анализ факторов, оказывающих влияние на экономический эффект биологических лекарственных препаратов реслизумаб, меполизумаб, дупилумаб, бенрализумаб при использовании для терапии тяжелых форм БА в Российской Федерации.

Практическая значимость работы

Проанализирована динамика увеличения ассортимента антиастматических лекарственных средств в Российской Федерации с 2008 по 2020 год.

При клинико-фармакологической оценке стандартной терапии были проанализированы системные риски осложнений, связанных с фармакотерапией, потенциально негативные взаимодействия назначаемых лекарственных препаратов, имеющие значение, учитывая сложность фармакологического профиля пациента-астматика. Подготовлены рекомендации по исключению рисков потенциально возможных негативных взаимодействий лекарственных препаратов стандартной терапии.

Проанализированы клинические и экономические последствия применения биологических препаратов при эозинофильном фенотипе БА, аллергическом фенотипе БА. Необходимость комплексной клинико-экономической оценки фенотип-ориентированного подхода обусловлена регистрацией и включением в перечень ЖНВЛП в 2019-2020 годах новых биологических лекарственных препаратов для терапии тяжелых форм БА. Опубликованные результаты диссертационной работы своевременно дополнили научные сведения, необходимые для адаптации инновационного фенотип-ориентированного подхода к рутинной практике отечественного здравоохранения.

Установлены категории пациентов, для которых использование реслизумаба, дупилумаба, меполизумаба имеет экономическое преимущество, произведены расчеты диапазонов медицинских затрат на терапию, экономии финансовых средств при использовании доминирующих вмешательств. Произведен расчет экономии финансовых средств при переключении омализумаб-резистентных пациентов с ТБА на меполизумаб. Полученные данные могут быть использованы при планировании объемов оказания медицинской помощи пациентам с тяжелыми формами БА.

Цель исследования: совершенствование принципов инновационного фенотип-ориентированного подхода в терапии БА у взрослых пациентов на основе комплексной клинико-экономической оценки.

Задачи исследования:

1. Исследование доступного диапазона антиастматических препаратов.

2. Клинико-фармакологическая оценка рутинной практики лечения БА в аллергологическом отделении многопрофильного стационара.

3. Клинико-экономическое исследование терапии эозинофильного фенотипа БА у взрослых.

4. Клинико-экономическое исследование терапии аллергического фенотипа БА у взрослых.

5. Клинико-экономическая оценка смены биологического препарата при перекресте аллергического и эозинофильного фенотипов БА.

Методология и методы исследования

В рамках работы выполнены систематический поиск авторитетной медицинской информации в базах данных, клинико-фармакологическая оценка медицинской документации пациентов, отобранной по коду МКБ J.45, произведены оценки затрат, критериев эффективности и фармакоэкономическое моделирование.

Систематический поиск авторитетной медицинской информации был проведен в базах данных Medline, EMBASE, Tripdatabase, РИНЦ. Помимо этого,

происходил систематический поиск в обычных поисковых системах «Гарант» и «Консультант Плюс» для поиска и анализа нормативных и правовых финансово -экономических документов, необходимых для раскрытия темы. Работа с англоязычной литературой проведена с использованием медицинского словаря Мультитран.

Клинико-фармакологическая оценка включает анализ рациональности и безопасности назначений при ведении пациентов с БА, соответствие назначаемой в рутинной практике терапии федеральным клиническим рекомендациям, современным международным согласительным документам по терапии БА, а также адекватность терапии с учетом индивидуальных особенностей пациентов.

Оценка затрат, определения критериев эффективности, а также фармакоэкономического моделирования проведены по методике Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Соответствие работы паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту специальности 14.03.06 - «Фармакология, клиническая фармакология». Результаты выполненного диссертационного исследования полностью соответствуют области исследования специальности: пункты 8, 16, 17, 18 паспорта специальности 14.03.06 - «Фармакология, клиническая фармакология».

Положения, выносимые на защиту

1. В Российской Федерации в период с 2008 по 2019 годы произошло увеличение доступного ассортимента лекарственных средств для терапии БА. Были расширены уже доступные в 2008 году фармакологические группы, а также зарегистрированы новые биологические лекарственные препараты для терапии ТБА.

2. Стандартная терапия БА в рутинной практике соответствует современным

клинико-практическим руководствам Российской Федерации, однако профиль пациента с БА характеризуется рисками, которые необходимо учитывать при персонализированном подборе терапии.

3. Использование биологических препаратов для терапии ТБА в рамках современного фенотип ориентированного подхода связано с дополнительными финансовыми затратами, однако уменьшает социальное бремя заболевания в отдаленной перспективе.

4. Выделение доминирующих вмешательств для терапии наивных пациентов с эозинофильным или аллергическим фенотипом ТБА в контексте клинических и экономических последствий позволяет увеличить доступность терапии для дополнительного количества пациентов.

5. Переключение пациентов с ТБА, резистентных к омализумабу на меполизумаб связано с образованием экономии денежных средств и возможностью увеличения доступности биологической терапии для дополнительного количества пациентов.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов определяется использованием

стандартизированной методологии клинико-экономического анализа при планировании дизайна исследования, полным сбором медицинской информации, наличием репрезентативной выборки пациентов, воспроизводимостью результатов проведенной работы.

Выводы и практические рекомендации вытекают из результатов исследования и соответствуют цели и задачам исследования. Достоверность обоснована актом проверки первичного материала.

Личный вклад автора

Автор спланировал цели и задачи, структуру работы, им проведены систематический поиск, анализ полученных данных на всех этапах исследования,

интерпретация результатов и синтез выводов, выставленных на защиту. Автор исследования составлял и редактировал текст статей по теме исследования.

Публикации по теме диссертации

Основные результаты, выводы и рекомендации диссертационного исследования отражены в 10 печатных работах общим объемом 39 страниц (автору принадлежит 39 страниц). Данные работы опубликованы в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в международных базах данных (3 работы), и в изданиях из Перечня, рекомендованного Ученым советом РУДН/ВАК (3 работы).

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 1 35 страницах электронного документа, включает 4 главы: литературный обзор по теме исследования, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение и интерпретация результатов, а также выводы и практические рекомендации. Компонентами работы являются исследование доступности антиастматических препаратов в Российской Федерации, ретроспективное

фармакоэпидемиологическое исследование рациональности и безопасности фармакотерапии в рутинной практике, клинико-экономическое исследование терапии эозинофильного фенотипа ТБА, клинико-экономическое исследование терапии аллергического фенотипа ТБА, клинико-экономическое исследование использования препарата меполизумаб у омализумаб-резистентных пациентов.

Работа содержит 25 таблиц и 12 рисунков. Список литературы включает 195 источников, из которых 53 отечественных и 142 зарубежных.

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Исторические аспекты терапии бронхиальной астмы

Человечество накопило богатый опыт врачевания и обширные научные знания, однако некоторые болезни, известные с древних времен, до сих пор не побеждены. Одной из самых распространенных в мире болезней респираторной системы является бронхиальная астма (БА). БА страдали многие известные люди: Петр I, семь из сорока пяти президентов США, национальный герой Кубы Эрнесто Че Гевара, композиторы Людвиг Ван Бетховен и Антонио Вивальди, писатели Марсель Пруст и Чарльз Диккенс, а также на сегодняшний день около 300 миллионов человек в мире (к 2025 году это число может увеличиться еще на 100 миллионов) [4; 50; 70; 131]. Известно метафорическое сопоставление N. Gross астмы с любовью: «Все знают, что это такое, но никто не может дать этому состоянию четкое определение» [49; 106]. Ещё в папирусах Древнего Египта находят описание средств, помогающих при нарушении дыхания (например, разогреть микстуру из трав и вдыхать пары). Согласно древнегреческо-русскому словарю, «Астма» (аабца, ахо^ то [a^i]) имеет следующие переводы: 1. тяжёлое дыхание, одышка (Aesch., Plat., Arst.: аруаХею s%st' ааОцап) Hom. он тяжело переводил дыхание; 2. дуновение, порыв (ветра) (арктфок; аабцат РаХХоцеуо^ Anth.) [64]. В «Иллиаде» Гомера врач Махаон сталкивается с болезнью, проявляющейся приступообразным нарушением дыхания. Для лечения был использован амулет из янтаря. Геродот предполагал, что характер обострений БА имеет зависимость от сезона («История в девяти книгах») [45]. Определение астмы встречается и в Гиппократовом сборнике: в труде «О внутренних страданиях» говорилось, что приступы астмы имеют констрикторную природу, холодный и сырой воздух был назван причиной приступа. Позднее Аретей (III—II вв. до н.э.) выделял несколько разных форм удушья - кардиальное удушье и дыхательное удушье: при первой форме приступы могут происходить при вдыхании сырого воздуха, вторая форма возникает из-за нагрузок. Мужчины

болеют чаще, но тяжелее, чем женщины, а самая легкая астма наблюдается у детей [23].

Астма известна и в Древнем Китае. Древнекитайская фармакопея предвосхитила использование эфедрина, известного как ма хуан (кит.трад. Й ^ упр. Й^, пинь. та ^а^), средство использовалось со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) как противоастматическое и психостимулятор [15]. Таким образом, астма была известна, и врачеватели древности искали инструменты борьбы с этим заболеванием.

Прогресс в изучении астмы отражен в трактатах Авиценны, великий врач древности расширил перечень причин болезни, произвел дифференцирование от чахотки (туберкулез) и дал множественные рекомендации по использованию соды, серы, меда, валерианы и других целебных средств при различных проявлениях астмы [8].

Парацельс в своей работе "О горной чахотке и о других горных болезнях" писал, что болезнь вызывается холодом, жарой, туманом, кислотой и рядом химических процессов, при которых легкие выделяют винный камень. Винный камень который образует липкую слизь с последующей закупоркой дыхательных путей. Парацельс лечил горную болезнь смесью винного камня, оксида железа и опиума [18].

В эпоху Возрождения вместе с новым витком развития мировой науки продолжалось изучение астмы. В это время известным было имя итальянского врача Джероламо Кардано (1501-1576), и случай излечения от удушья священнослужителя. Лечение состояло в том, чтобы заменить перину в монастырской опочивальне из пуха на одеяло из соломы, помимо этого были рекомендованы соблюдение диеты и гимнастика [23; 58].

В 1648 году ученый из Амстердама Жан Баптист ван Гельмонт в своей работе «ОгШб Меёютае» четко описал судорожный приступ БА, выделив две формы затруднения дыхания: «мокрую» (с отхаркиванием мокроты) и «сухую». Также он предположил связь между возникновением приступов БА и

воздействием пыли, спазмов горла и «жареной на масле рыбой». К тому же Жаном Баптистом было подмечено, что люди с дерматитом чаще страдают БА, таким образом, научная мысль оказалась очень близко к пониманию аллергических причин заболевания. Жан Баптист был одним из первых, кто отошел от устоявшихся к тому времени твердых представлений о природе астмы, хотя его собственные идеи были взяты в основу хантеровских трудов лишь спустя век. Wills в 1682 называет астму отдельной нозологической единицей, называя астму «эссенциальной» [23].

Английский врач Томас Сиденхем (1624-1689) считал причиной бронхиальной астмы «засоренность» бронхов [45]. То, что астма имеет не только обострения, но и может долго находится в состоянии ремиссии, впервые предположил в 1698 году S. Floyer [173].

На протяжении нескольких последующих лет никаких существенных сдвигов в понимании причин заболевания и способов его лечения не происходило, из всех работ можно выделить Генри Хиде Зальтера, который указывал на то, что шерсть кошек, кроликов и прочих животных является одной из причин бронхиальной астмы.

Арман Труссо (14 октября 1801 — 27 июня 1867) связывал астму с хроническими бронхитами [68]. Рене Лаэннек (1819) говорил о важности нервных триггеров заболевания [8].

С увеличением количества наблюдений и вниманием к заболеванию, были выделены пищевые триггеры астмы - кофе, рыба, яйца и другие.

Первым в Российской империи астму отдельно от других болезней рассматривали М.Я. Мудров, а также Г.И. Сокольский в начале XIX века.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванов Дмитрий, 2021 год

Список литературы

1. Авдеев, С. Н. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие

характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации / С. Н. Авдеев, Н. М. Ненашева, К. В. Жуденков [и др.] // Пульмонология. -2018. - Т. 3, № 28. - С. 341-358.

2. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты

многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 8793.

3. Астма [Электронный ресурс] // Всемирная организация здравоохранения. -

URL: https: //www.who. int/ru/news-room/fact-sheets/detail/asthma.

4. Белевский, А. С. Наблюдательная программа «Общероссийский регистр

пациентов с тяжелой бронхиальной астмой» (пилотный проект на примере Москвы) / А. С. Белевский Е. А. Вишнева, Н. И. Ильина [и др.] // Практическая пульмонология. - 2017. - Т. 1. - С. 44-50.

5. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология: национальное руководство / Ю. Б.

Белоусов, В. Г. Кукес, В. К. Лепахин [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. -976 c.

6. Белялов, Ф. И. Проблема коморбидности при заболеваниях внутренних органов

/ Ф. И. Белялов // Вестник современной клинической медицины. - 2010. -Т. 2, № 3. - С. 44-47.

7. Богун, Л. В. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при

антибиотикотерапии: аллергические реакции / Л. В. Богун, И. Г. Березняков // Медицина неотложных состояний. - 2015. - Т. 7, № 70. - С. 137-146.

8. Бронхиальная астма. Из истории медицины [Электронный ресурс] //

Медицина. Научно-популярный журнал. - URL:

http://www.medj our.ru/immunologiya/279-bronkhialnaya-astma-iz-istorii-meditsiny.

9. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации МЗ РФ. - 2018.

10. Верлан, Н. В. Современные возможности оптимизации расходов медицинских

учреждений на лечение среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмы / Н. В. Верлан, Н. А. Варик, Л. Б. Секретарева [и др.] // Практическая пульмонология. - 2017. - Т. 2. - С. 22-28.

11. Воробьев, П. А. Клинико-экономический анализ / П. А. Воробьев,

М. Авксентьева, О. Борисенко. - М. : Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

12. Воробьев, П. А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии

(фармакоэкономический анализ) / П. А. Воробьев, М. В. Авксентьева, В. Б. Герасимов. - М. : Ньюдиамед, 2000. - 80 с.

13. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. -

URL: https://grls.rosminzdrav.ru.

14. Государственный реестр предельных отпускных цен [Электронный ресурс]. -

URL : http : //grls .rosminzdrav.ru/PriceLims .aspx.

15. Грицак, Е. Н. Популярная история медицины / Е. Н. Грицак. - М. : Вече, 2003. 16. Затраты, качество и результаты в здравоохранении. Книга терминов ISPOR /

отв. ред. М. Д. Смит. - М. : Ньюдиамед, 2009. - 468 c.

17. Информационная справка об ОТЗ // Сайт ФГБУ «ЦЭККМП» [Электронный

ресурс]. - URL: https://rosmedex.ru/hta/about.

18. История бронхиальной астмы и причины её возникновения [Электронный

ресурс]. - URL: https://vashmedsovetnik.com/zabolevaniya-organov-dykhaniya/bronkhialnaya-astma-istoriya-osnovnye-prichiny-i-mekhanizm-razvitiya-zabolevaniya.html.

19. Кантемирова, Б. И. Проблема нежелательных побочных реакций

лекарственных средств / Б. И. Кантемирова, В. И. Григанов, А. А. Шилова [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 4 , № 6. - С. 8-12.

20. Колбин, А. С. Клинико-экономическое обоснование применения Ксолара

(омализумаб) при бронхиальной астме / Б. В. Колбин, А. С. Климко, Н. Н. Авдеев // Качественная клиническая практика. - 2008. - Т. 2. - С. 53-61.

21. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес, А.К.

Стародубцев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 423 с.

22. Куликов, А. Ю. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного

препарата реслизумаб в лечении тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей / А. Ю. Куликов, Е. И. Макарова, С. Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2018. - Т. 28 (1). - С. 5060.

23. Курбачева, О. М. Современный подход к выбору терапии бронхиальной

астмы: от понимания клинических фенотипов к практическим аспектам /

О. М. Курбачева, К. С. Павлова, И. Е. Козулина // Рус. Мед. Жур. - 2013. -Т. 21, № 29. - С. 1452-1459.

24. Макарова, Е. И. Особенности фармакоэкономической оценки применения

ингаляционных лекарственных средств с помощью современных устройств доставки у больных бронхиальной астмой / Е. И. Макарова // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2016. - Т. 4, № 1. - С. 214

25. Методические рекомендации / ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России. Центр

экспертизы и контроля качества медицинской помощи [Электронный ресурс]. - URL: https://rosmedex.ru/hta/recom.

26. Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за

счет средств ОМС (протокол заседания от 12 ноября 2018 г. № 66/11/15) / Министерство здравоохранения РФ. Фонд обязательного медицинского страхования. - М., 2018. - 83 с.

27. Мусина, А. З. Индикаторы оценки рациональности лекарственной терапии /

A. З. Мусина, Н. А. Сейтмаганбетова, Л. М. Жамалиева [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2016. - Т. 2. - С. 29-46.

28. Ненашева, Н. М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма: новые

возможности терапии / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. - 2018. -Т. 15. - С. 44.

29. Ненашева, Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии / Н. М.

Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 2-11.

30. Обзор рынка ЛП для лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ по итогам 2016

года [Электронный ресурс]. - URL: https://alpharm.ru/ru/news/obzor-rynka-lp-dlya-lecheniya-bronhialnoy-astmy-i-hobl-po-itogam-2016-goda.

31. Омельяновский, В. В. Методические проблемы анализа стоимости болезни / В.

B. Омельяновский, М. В. Авксентьева, Е. В. Деркач, Н. Д. Свешникова // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2011. - № 1. - С. 42-50.

32. Отделёнов, В. А. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных

взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре / В. А. Отделёнов, А. И. Новакова, А. В. Карасев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т. 21 (5). - С. 81-85.

33. Погудина, Н. Л. Сравнительный анализ минимизации затрат и влияния на

бюджет фиксированных комбинаций ингаляционных

глюкокортикостероидов и длительно действующих бета-агонистов для лечения астмы / Н. Л. Погудина Е. Г. Косолапов, Ф. С. Коченков [и др.] // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2017. - Т. 2. -С. 12-20.

34. Постановление Правительства Российской Федерации от 8 декабря 2017 г. N

1492 «О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2018 год и на плановый период 2019 и

2020 годов».

35. Постановление Правительства Российской Федерации от 10 декабря 2018 года

N 1506 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2019 год и на плановый период 2020 и

2021 годов».

36. Постановление Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2019 N

1610 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 год и на плановый период 2021 и

2022 годов».

37. Прибылов, С. А. Фенотипическая гетерогенность тяжелой бронхиальной

астмы и анализ ее лечения в курской области / С. А. Прибылов, Л. В. Самосудова, Н. Н. Прибылова [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2016. - Т. 3. - С. 33-38.

38. Протокол заседания комиссии Министерства здравоохранения Российской

Федерации по формированию перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи [Электронный ресурс]. - URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/10/stranitsa-858/protokol-zasedaniya-komissii.

39. Ревич, Б. А. Чем болеют и от чего гибнут россияне трудоспособного возраста /

Б. А. Ревич, Т. Л. Харькова // Демоскоп Weekly. - 2016. - С. 691-692.

40. Рягина, В. А. Актуальность проведения социально-экономической оценки

применения моноклональных антител в лечении бронхиальной астмы / В. А. Рягина, Р. И. Ягудина // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2018. - Т. 1, № 6. - С. 72.

41. Скворцова, Е. А. Анализ ассортимента лекарственных средств, применяемых в

лечении бронхиальной астмы / Е. А. Скворцова, А. А. Пунин, А. В. Крикова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2010. -Т. 1. - С. 165-167.

42. Сычев, Д. А. Полипрагмазия и безопасность пациентов / Д. А. Сычев //

Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 52.

43. Толкушин, А. Г. Клиническо-экономический анализ лечения взрослых

пациентов с тяжелой аллергической эозинофильной бронхиальной астмой: меполизумаб и омализумаб / А. Г. Толкушин, Н. Л. Погудина, Д. А. Иванов, И. В. Демко // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2019. - Т. 1, № 35. - С. 74-85.

44. Тяжелая бронхиальная астма / Российская ассоциация аллергологов и

клинических иммунологов; Ассоциация русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины; Российское респираторное общество. -2018. - 25 с.

45. Фадеев, П. А. Бронхиальная астма / П. А. Фадеев. - М., 2010. - 160 с.

46. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению

бронхиальной астмы / Российское респираторное общество. - 2016. - 62 с.

47. Федосеев, Г. Б. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? / Г. Б.

Федосеев, В. И. Трофимов, Н. Л. Шапорова [и др.] // Пульмонология. - 2015.

- Т. 25, № 1. - С. 5-18.

48. Федосеев, Г. Б. Многоликость бронхиальной астмы и персонализация терапии [Электронный ресурс]/ Г. Б. Федосеев // Образовательный центр Фармамед.РФ. - СПб., 2015. - URL: https://obrfm.ru/info/FB5340.

49. Фисенко, В. История лекарственной терапии бронхиальной астмы / В.

Фисенко, Н. Чичкова // Врач. - 2005. - Т. 12. - С. 46-48.

50. Ходош, Э. М. Бронхиальная астма в эволюции познания и жизни знаменитых

людей / Э. М. Ходош // Новости медицины и фармации. - 2010. - Т. 4, № 309.

- С. 2010.

51. Черняк, Б. А. Клиническое значение эозинофилии при бронхиальной астме /

Б. А. Черняк, И. И. Воржева // Астма и аллергия. - 2016. - № 1. - С. 2-5.

52. Ягудина, Р. И. Методология проведения анализа «Затраты - полезность» при

проведении фармакоэкономических исследований / Р. И. Ягудина, И. В. Сороковиков // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и

фармакоэпидемиология. - 2012. - Т. 5, № 2. - С.9-12.

53. Ягудина, Р. И. Теоретические основы фармакоэкономического метода: анализ

«Влияния на бюджет» / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2011. - Т. 4, № 2. - С. 9-12.

54. Accordini, S. The Cost of Persistent Asthma in Europe: An International

Population-Based Study in Adults / S. Accordini, A. G. Corsico, M. Braggion [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2013. - Vol. 160, № 1. - P. 93-101.

55. Agache, I. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab,

dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe asthma / I. Agache, J. Beltran, C. Akdis [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, № 5. - P. 1023-1042.

56. Agache, I. Endotypes of allergic diseases and asthma: An important step in building

blocks for the future of precision medicine / I. Agache, C. A. Akdis // Allergology International. - 2016. - Vol. 65, № 3. - P. 243-252.

57. Agumadu, V. C. A review of three new anti-interleukin-5 monoclonal antibody

therapies for severe asthma / V. C. Agumadu, K. Ramphul, S. G. Mejias [et al.] // Cureus. - 2018. - Vol. 10, № 8. - P. e3216.

58. Akdis, C. A. Global atlas of asthma / C. A. Akdis, I. Agache. - European Academy

of Allergy and Clinical Immunology, 2013. - Р. 179.

59. Al Said, A. Targeting patients with asthma for omalizumab therapy: choosing the

right patient to get the best value for money / A. Al Said, B. Cushen, R. W. Costello // Therapeutic advances in chronic disease. - 2017. - Vol. 8, № 2-3. -P. 31-45.

60. Albers, F. C. Effect of Mepolizumab in Severe Eosinophilic Asthma Patients with

History of Omalizumab Treatment / F. C. Albers, A. Bourdin, R. Price [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135, № 2. -P. AB383.

61. Albers, F. Eligibility for mepolizumab, omalizumab and reslizumab in the EU

population: The IDEAL study. 6.1 Epidemiology. / F. Albers, S. Cockle, N. Gunsoy [et al.] // European Respiratory. - 2016. - Vol. 48. - P. PA4216.

62. Albers, F. C. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe

asthma: The IDEAL study / F. C. Albers, H. Müllerova, N. B. Gunsoy [et al.] // Journal of Asthma. - 2018. - Vol. 55, № 2. - P. 152-160.

63. Aleman, F. Eosinophilic Endotype of Asthma / F. Aleman, H.F. Lim, P. Nair //

Immunology and allergy clinics of North America. - 2016. - Vol. 36, № 3. -P. 559-568.

64. Alpha [Электронный ресурс]. - URL: gurin.tomsknet.ru/alphaonline.

65. Antonicelli, L. Asthma severity and medical resource utilisation / L. Antonicelli, C.

Bucca, M. Nerj [et al.] // European Respiratory Journal. - 2004. - Vol. 23, № 5. -P. 723-729.

66. Basu, A. Economic analysis of the phase III MENSA study evaluating mepolizumab

for severe asthma with eosinophilic phenotype / A. Basu, A. Dalal, G. W. Canonic [et al.] // Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research. - 2017. -Vol. 17, № 2. - P. 121-131.

67. Bates, J. H. T. Pathophysiology to Phenotype in the Asthma of Obesity / J. H. T.

Bates, M. E. Poynter, C. M. Frodella [et al.] // Annals of the American Thoracic Society. - 2017. - Vol. 14, suppl. 5. - P. S395-S398.

68. Biography of Armand Trousseau [Электронный ресурс]. - URL:

https://www.whonamedit.com/doctor.cfm/ 2490.html.

69. Bousquet, J. Eosinophilic Inflammation in Asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J. Y.

Lacoste [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1990. - Vol. 323, № 15. -P. 1033-1039.

70. Bousquet, J. Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory

diseases: a comprehensive approach. Global Alliance against Chronic Respiratory Diseases / J. Bousquet, N. Khaltaev. - Geneva : World Health Organization, 2007.

71. Bousquet, J. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations:

Document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma / J. Bousquet, E. Mantzouranis, A. A. Cruz [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol. 126, № 5. - P. 926-938.

72. Brown, M. Beclomethasone Dipropionate: A New Steroid Aerosol for the

Treatment of Allergic Asthma / M. Brown, G. Storey, W. H. S. George // British Medical Journal. - 1972. - Vol. 1, № 5800. - P. 585-590.

73. Brusselle, G. G. Eosinophils in the Spotlight: Eosinophilic airway inflammation in

nonallergic asthma / G. G. Brusselle, T. Maes, K. R. Bracke // Nature Medicine. -2013. - Vol. 19, № 8. - P. 977-979. 74. Busse, W. W. Anti-IL-5 treatments in patients with severe asthma by blood eosinophil thresholds: Indirect treatment comparison / W. W. Busse, G. Chupp, H. Nagase [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. -Vol. 143, № 1. - P. 190-200.

75. Busse, W. W. Biological treatments for severe asthma / W. W. Busse // Current

Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 18, № 6. - P. 509518.

76. Cabon, Y. Comparison of anti-interleukin-5 therapies in patients with severe

asthma: global and indirect meta-analyses of randomized placebo-controlled trials / Y. Cabon, N. Molinari, G. Marin [et al.] // Clinical & Experimental Allergy. -2017. - Vol. 47, № 1. - P. 129-138.

77. Calzetta, L. Monoclonal antibodies in severe asthma: is it worth it? / L. Calzetta,

M. G. Matera, P. Rogliani // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. -2019. - Vol. 15, № 6. - P. 517-520.

78. Canonica, G. W. Therapeutic interventions in severe asthma / G. W. Canonica //

World Allergy Organization Journal. - 2016. - Vol. 9, № 1. - P. 40.

79. Cardet, J. C. Alcohol-induced respiratory symptoms are common in patients with

aspirin exacerbated respiratory disease / J. C. Cardet, G. Senna, P. D. Mitchel [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2014. - Vol. 2, № 2. - P. 208.

80. Castro, M. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized,

placebo-controlled study / M. Castro, S. Mathur, F. Hargreave [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 184. № 10. -P. 1125-1132.

81. Cazzola, M. Do we really need asthma-chronic obstructive pulmonary disease

overlap syndrome? / M. Cazzola, P. Rogliani // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2016. - Vol. 138, № 4. - P. 977-983.

82. Cazzola, M. Safety of humanized monoclonal antibodies against IL-5 in asthma:

focus on reslizumab / M. Cazzola, M. G. Matera, F. Levi-Schaffer, P. Rogliani // Expert Opinion on Drug Safety. - 2018. - Vol. 17, № 4. - P. 429-435.

83. Chanez, P. Omalizumab-induced decrease of FcsRI expression in patients with

severe allergic asthma / P. Chanez, C. Contin-Bordes, G. Garcia [et al.] // Respiratory Medicine. - 2010. - № 104 (11). - P. 1608-1617.

84. Chuchalin, A. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the

Russian Federation / A. Chuchalin, N. Khaltaev, N. S. Antonov [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - Vol. 9.

- P. 963.

85. Chung, K. F. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and

treatment of severe asthma: task force report ers/ats guidelines on severe asthma Executive Summary / K. F. Chung, S. E. Wenzel, J. L. Brozek [et al.] // Eur. Respir. J. - 2014. - Vol. 43 (2). - P. 343-373.

86. Classen, D. C. Adverse drug events in hospitalized patients. Excess length of stay,

extra costs, and attributable mortality / D. C. Classen, S. L. Pestotnik, R. S. Evans [et al.] // JAMA. - Vol. 277, № 4. - P. 301-306.

87. Cockle, S. M. Comparative effectiveness of mepolizumab and omalizumab in

severe asthma: An indirect treatment comparison / S. M. Cockle, G. Stynes, N. B. Gunsoy [et al.] // Respiratory Medicine. - 2017. - № 123. - P. 140-148.

88. Corren, J. Phase 3 Study of Reslizumab in Patients With Poorly Controlled Asthma:

Effects Across a Broad Range of Eosinophil Counts / J. Corren, S. Weinstein, L. Janka [et al.] // Chest. - 2016. - Vol. 150, № 4. - P. 799-810.

89. Cullen, D. J. Peptic ulcer bleeding in the elderly: relative roles of Helicobacter

pylori and non-steroidal anti-inflammatory drugs / D. J. Cullen, G. M. Hawkey, D. C. Greenwood [et al.] // Gut. - 1997. - Vol. 41, № 4. - P. 459-462.

90. D'Amato, G. Asthma-related deaths / G. D'Amato, C. Vitale, A. Molino [et al.] //

Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 37.

91. Davila, I. Relationship between serum total IgE and disease severity in patients with

allergic asthma in Spain / I. Davila, A. Valero, L. M. Entrenas [et al.] // Journal of investigational allergology & clinical immunology. - 2015. - Vol. 25, № 2. -P. 120-7.

92. De Ferrari, L. Molecular phenotyping and biomarker development: are we on our

way towards targeted therapy for severe asthma? / L. De Ferrari, A. Chiappori, D. Bagnasco [et al.] // Expert review of respiratory medicine. - 2016. - Vol. 10, № 1.

- P. 29-38.

93. Dean, K. Asthma Phenotypes and Endotypes: Implications for Personalised Therapy

/ K. Dean, R. Niven // BioDrugs. - 2017. - Vol. 31, № 5. - P. 393-408. 94. Doeing, D. C. Airway smooth muscle in the pathophysiology and treatment of asthma / D.C. Doeing, J. Solway // Journal of Applied Physiology. - 2013. -Vol. 114, № 7. - P. 834-843. 95. Drug Interactions Checker - Medscape Drug Reference Database [Электронный ресурс]. - URL: https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker.

96. Edris, A. Monoclonal antibodies in type 2 asthma: a systematic review and network

meta-analysis / A. Edris. S. De Feyter, T. Maes [et al.] // Respiratory research. -2019. - Vol. 20, № 1. - P. 179.

97. Fajt, M. L. Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and

allergic disease: The next steps toward personalized care / M. L. Fajt, S. E. Wenzel // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135, № 2. - P. 299310.

98. Fajt, M. L. Biologic therapy in asthma: entering the new age of personalized

medicine. / M. L. Fajt, S. E. Wenzel // The Journal of asthma: official journal of the Association for the Care of Asthma. - 2014. - Vol. 51, № 7. - P. 669-676.

99. Farne, H. A. Anti-IL5 therapies for asthma / H. A. Farne, A. Wilson, C. Powell [et

al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - № 9. - P. CD010834.

100. Galkin, D. Efficacy and Safety of Mepolizumab in Uncontrolled Patients with Severe Eosinophilic Asthma Following a Switch from Omalizumab (OSMO Study): Exacerbation and Safety Outcomes / D. Galkin, M. C. Liu, B. E. Chipps [et al.] // L30. - 2018. Vol. 141, iss. 2, suppl. - P. AB409.

101. Global initiative for asthma a GINA Pocket Guide For Health Professionals difficult-to-treat; severe asthma in adolescent and adult patients Diagnosis and Management. - 2019.

102. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2018.

103. Godard, P. Costs of asthma are correlated with severity: A 1-yr prospective study / P. Godard, P. Chanez, L. Siraudin [et al.] // European Respiratory Journal. - 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 61-67.

104. Gomez-Llorente, M. A. Obesity and Asthma: A Missing Link / M. A. Gomez-Llorente, R. Romero, N. Chueca [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2017. - Vol. 18, № 7. Р. - E1490.

105. Green, R. H. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial / R. H. Green, C. E. Brightling, S. McKenn [et al.] // The Lancet. -2002. - Vol. 360, № 9347. - P. 1715-1721.

106. Gross, N. J. What is this thing called love? -or, defining asthma / N. J. Gross // American Review of Respiratory Disease. - 1980. - Vol. 121, № 2. - P. 203-204.

107. GSK, 201722_Clinical-Study-Result-Summary. - 2016.

108. Haldar, P. Cluster Analysis and Clinical Asthma Phenotypes / P. Haldar, I. D. Pavord, D. E. Shaw [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 178, № 3. - P. 218-224.

109. Hanania, N. A. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: A randomized trial / N. A. Hanania, O. Alpan, D. L. Hamilo [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2011. - № 154 (9). - P. 573-582.

110. He, L.-L. Efficacy and safety of anti-interleukin-5 therapy in patients with asthma: A pairwise and Bayesian network meta-analysis / L.-L. He, L. Zhang, L. Jiang [et al.] // International Immunopharmacology. - 2018. - Vol. 64. - P. 223-231.

111. Henriksen, D. P. Efficacy, adverse events, and inter-drug comparison of mepolizumab and reslizumab anti-IL-5 treatments of severe asthma - a systematic review and meta-analysis / D. P. Henriksen, U. Bodtger, K. Sidenius [et al.] // European clinical respiratory journal. - 2018. - Vol. 5, № 1. - P. 1536097.

112. Holgate, S. T. Asthma / S. T. Holgate, S. Wenzel, D. S. Postma [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2015. - № 1 (1).- P. 15025.

113. Humbert, M. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE / M. Humbert, R. Beasley, J. Ayres [et al.] // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 3. - P. 309-316.

114. Iftikhar, I. H. Comparative Efficacy of Anti IL-4, IL-5 and IL-13 Drugs for Treatment of Eosinophilic Asthma: A Network Meta-analysis / I. H. Iftikhar, M. Schimmel, W. Bender [et al.] // Lung. - 2018. - Vol. 196, № 5. - P. 517-530.

115. Ilmarinen, P. Cluster Analysis on Longitudinal Data of Patients with Adult-Onset Asthma / P. Ilmarinen, L. E. Tuomisto, O. Niemelä [et al.] // The journal of allergy and clinical immunology. In practice. - 2017. - Vol. 5, № 4. - P. 967-978.e3.

116. Ilmarinen, P. Phenotypes, Risk Factors, and Mechanisms of Adult-Onset Asthma / P. Ilmarinen, L. E. Tuomisto, H. Kankaanranta // Mediators of inflammation. -

2015. - Vol. 2015. - P. 514868.

117. Jones, T. Diagnosis and treatment of severe asthma: a phenotype-based approach / T. Jones, D. Neville, A. Chauhan // Clinical Medicine. - 2018. - Vol. 18, suppl. 2. - P. s36.

118. Katial, R. K. Changing Paradigms in the Treatment of Severe Asthma: The Role of Biologic Therapies / R. K. Katial, G. W. Bensch, W. W. Busse [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2017. - Vol. 5, № 2. -P. S1-S14.

119. Khaliq, Y. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature / Y. Khaliq, G. G. Zhanel // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2003. - Vol. 36, № 11. - P. 1404-1410.

120. Koski, R. R. Comparison of Monoclonal Antibodies for Treatment of Uncontrolled Eosinophilic Asthma / R. R. Koski, K. M. Grzegorczyk // Journal of Pharmacy Practice. - 2019. - Vol. 33, № 4. P. - 513-522.

121. Kuhlen, J. L. Identification of asthma phenotypes in a tertiary care medical center / J. L. Kuhlen, A. E. Wahlquist, P. J Nietert, S. N. Bains // American Journal of the Medical Sciences. - 2014. - Vol. 348, № 6. - P. 480-485.

122. Lafeuille, M. H. Burden of illness of patients with allergic asthma versus non-allergic asthma / M. H. Lafeuille, J. Gravel, M. Figliomeni [et al.] // Journal of Asthma. - 2013. - Vol. 50, № 8. - P. 900-907.

123. Lambrecht, B. N. The immunology of asthma / B. N. Lambrecht, H. Hammad // Nature Immunology. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 45-56.

124. Laporte. J. D. p38 MAP kinase regulates IL-1 beta responses in cultured airway smooth muscle cells. / J. D. Laporte, P. E. Moore, T. Lahiri [et al.] // American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. - 2000. - Vol. 279, № 5. - P. L932-941.

125. Li, J. The efficacy and safety of reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: A systematic review and meta-analysis / J. Li, F. Wang, C. Lin [et al.] // The Journal of asthma: official journal of the Association for the Care of Asthma. - 2017. - Vol. 54, № 3. - P. 300-307.

126. Liu, M. C. Immediate and Late Inflammatory Responses to Ragweed Antigen Challenge of the Peripheral Airways in Allergic Asthmatics: Cellular, Mediator,

and Permeability Changes / M. C. Liu, W. C. Hubbard, D. Proud [et al.] // American Review of Respiratory Disease. - 1991. - Vol. 144, № 1. - P. 51-58.

127. Loftus, P. A. Epidemiology and economic burden of asthma / P. A. Loftus, S. K. Wise // International Forum of Allergy & Rhinology. - 2015. - Vol. 5, № S1. - P. S7-S10.

128. Low, K. Targeted Therapy for Severe Asthma: Identifying the Right Patients / K. Low, P. G. Bardin // Molecular Diagnosis & Therapy. - 2017. - Vol. 21, № 3. -P. 235-247.

129. Magnan, A. Treatment response with mepolizumab in severe eosinophilic asthma patients with previous omalizumab treatment / A. Magnan, A. Bourdin, C. M. Prazma [et al.] // Allergy. - 2016. - Vol. 71, № 9. - P. 1335-1344.

130. Maselli, D. J. Reslizumab in the management of poorly controlled asthma: the data so far / D. J. Maselli, M. I. Velez, L. Rogers // Journal of asthma and allergy. -

2016. - Vol. 9. - P. 155-62.

131. Masoli, M. Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee Report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt [et al.] // Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 5. - P. 469-478.

132. Máspero, J. Reslizumab in the treatment of inadequately controlled asthma in adults and adolescents with elevated blood eosinophils: clinical trial evidence and future prospects / J. Máspero // Therapeutic advances in respiratory disease. -

2017. - Vol. 11, № 8. - P. 311-325.

133. Matera, M. G. Monoclonal antibodies for severe asthma: Pharmacokinetic profiles / M. G. Matera, L. Calzetta, P. Rogliani, M. Cazzola // Respiratory medicine. -2019. - Vol. 153. - P. 3-13.

134. Matera, M. G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of reslizumab in asthma / M. G. Matera, P. Rogliani, L. Calzetta, M. Cazzola. - // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2018. - Vol. 14, № 2. - P. 239-245.

135. Mattiuzzi, C. Worldwide asthma epidemiology: insights from the Global Health Data Exchange database / C. Mattiuzzi, G. Lippi // International Forum of Allergy & Rhinology. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 75-80.

136. Mauger, D. Indirect treatment comparisons and biologics. / D. Mauger, A. J. Apter // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2019. - Vol. 143, № 1. -P. 84-86.

137. McCombs, R. P. Serial courses of corticotropin or cortisone in chronic bronchial asthma. / R. P. McCombs // The New England journal of medicine. - 1952. -Vol. 247, № 1. - P. 1-6.

138. Melland, B. The treatment of spasmodic asthma by the hypodermic injection of adrenaline / B. Melland // The Lancet. - 1910. - Vol. 175, № 4525. - P. 14071411.

139. Menzella, F. Near-fatal asthma responsive to mepolizumab after failure of omalizumab and bronchial thermoplasty / F. Menzella, C. Galeone, M. Lusuardi et al.] // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2017. - Vol. 13. - P. 14891493.

140. Menzella, F. Tailored therapy for severe asthma / F. Menzella, M. Lusuardi, C. Galeone, L. Zucchi // Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 1.

141. Mepolizumab for treating severe refractory eosinophilic asthma / National Institute for Health and Clinical Excellence, 2017.

142. Moore, W. C. Clinical heterogeneity in the severe asthma research program / W. C. Moore, A. M. Fitzpatrick, X. Li [et al.] // Annals of the American Thoracic Society. - 2013. - Vol. 10, suppl. - P. S118.

143. Moore, W. C. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the severe asthma research program / W.C. Moore, D. A. Meyers, S. E. Wenzel [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2010. - Vol. 181, № 4. - P. 315-323.

144. Muraro, A. Precision medicine in patients with allergic diseases: Airway diseases and atopic dermatitis - PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology / A. Muraro, R. F. Lemanske Jr., P. W. Hellings [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 137, № 5. - P. 1347-1358.

145. Nachef, Z. Omalizumab versus Mepolizumab as add-on therapy in asthma patients not well controlled on at least an inhaled corticosteroid: A network meta-analysis / Z. Nachef, A. Krishnan, T. Mashtare [et al.] // Journal of Asthma. - 2018. -Vol. 55, № 1. - P. 89-100.

146. Nelson, R. K. Eosinophilic Asthma / R. K. Nelson, A. Bush, J. Stokes [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology Pract. - 2020. - № 8 (2). - P.

465-473.

147. Nenasheva, N. M. T2-high and T2-low bronchial asthma, endotype characteristics and biomarkers / N. M. Nenasheva // Pulmonologiya. - 2020. - № 29 (2). - P. 216228.

148. Nguyen, K.D. Drug-induced bone loss: a major safety concern in Europe / K.D. Nguyen, B. Bagheri, H. Bagheri // Expert Opinion on Drug Safety. - 2018. -Vol. 17, № 10. - P. 1005-1014.

149. Niwa, T. Effect of antifungal drugs on cytochrome P450 (CYP) 2C9, CYP2C19, and CYP3A4 activities in human liver microsomes. / T. Niwa, T. Shiraga, A. Takagi // Biological & pharmaceutical bulletin. - 2005. - Vol. 28, № 9. - P. 18051808.

150. Nowak, D. Management of asthma with anti-immunoglobulin E: A review of clinical trials of omalizumab / D. Nowak // Respiratory Medicine. - 2006. -Vol. 100, № 11. - P. 1907-1917.

151. O'Neill, S. The cost of treating severe refractory asthma in the UK: An economic analysis from the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry / S. O'Neill, J. Sweeney, C. C. Patterson [et al.] // Thorax. - 2015. - Vol. 70, № 4. - P. 376378.

152. Opina, M. T. D. Phenotype-Driven Therapeutics in Severe Asthma / M. T. D. Opina, W.C. Moore // Current Allergy and Asthma Reports. - 2017. - Vol. 17. -№ 2. - P. 10.

153. Ortega, H. G. Mepolizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma / H. G. Ortega, M. C. Liu, I. D. Pavord [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2014. - № 371 (13). - P. 1198-1207.

154. Padilla Galo, A. Impact of reslizumab on outcomes of severe asthmatic patients: current perspectives / A. Padilla Galo, M. Labor, A. Tiotiu [et al.] // Patient related outcome measures. - 2018. - Vol. 9. - P. 267-273.

155. Papi, A. Relationship of Inhaled Corticosteroid Adherence to Asthma Exacerbations in Patients with Moderate-to-Severe Asthma / A. Papi, D. Ryan, J. B. Soriano [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. -2018. - Vol. 6, № 6. - P. 1989-1998.e3.

156. Paton, D. M. Reslizumab: Maintenance treatment for eosinophilic asthma inadequately controlled on corticosteroids / D. M. Paton // Drugs of Today. - 2016.

- Vol. 52, № 6. - P. 323.

157. Patrawalla, P. Application of the Asthma Phenotype Algorithm from the Severe Asthma Research Program to an Urban Population / P. Patrawalla, A. Kazeros, L. Rogers [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 9. - P. e44540.

158. Pawankar, R. Allergic diseases and asthma: A global public health concern and a call to action / R. Pawankar // World Allergy Organization Journal. - 2014. -Vol. 7, № 1.

159. Pelaia, C. Severe eosinophilic asthma: from the pathogenic role of interleukin-5 to the therapeutic action of mepolizumab / C. Pelaia, A. Vatrella, M. T. Busceti [et al.] // Drug design, development and therapy. - 2017. - Vol. 11. - P. 3137-3144.

160. Pelaia. G. Role of biologics in severe eosinophilic asthma - focus on reslizumab / G. Pelaia, A. Vatrella, M. T. Busceti [et al.] // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2016. - Vol. 12. - P. 1075-1082.

161. Pepper, A. N. Biologic Therapy and Novel Molecular Targets of Severe Asthma / A. N. Pepper, H. Renz, T. B. Casale, H. Garn // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2017. - Vol. 5, № 4. - P. 909-916.

162. Pepys, J. Immunological mechanisms in asthma. / J. Pepys // Ciba Foundation study group. - 2019. - Vol. 38. - P. 86-98.

163. Pocket guide for asthma management and prevention a Pocket Guide for Health Professionals (for Adults and Children Older than 5 Years) based on the global strategy for asthma management and prevention [Электронный ресурс]. - URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/01/GINA_Pocket_2015.pdf.

164. Prescription Drug Information, Interactions; Side Effects // Drugs.com.

165. Pribylov, S. A. Modern Approach To Assess the Asthma Control and Treatment Efficasy in Different Phenotypes By Endothelian Disfunction / S. A. Pribylov, N. N. Pribylova, O. Iu. Makhova, [et al.] // Archive of internal medicine. - 2017. -Vol. 7, № 1. - P. 35-40.

166. Principe, S. Age does not affect the efficacy of anti-IL-5/IL-5R in severe asthmatics / S. Principe, A. Benfante, L. Calzetta [et al.] // World Allergy Organization Journal. - 2019. - Vol. 12, № 11. - P. 100081

167. Puig-Junoy, J. Socioeconomic Costs of Asthma in the European Union, United States and Canada: A Systematic Review / J. Puig-Junoy, N. Pascual-Argenté // Revista espanola de salud publica. - 2017. - Vol. 91. - P. e201703025.

168. Rackemann, F. M. A working classification of asthma / F. M. Rackemann // The American Journal of Medicine. - 1947. - Vol. 3, № 5. - P. 601-606.

169. Ramonell, R. P. Effect of Anti-IL5, Anti-IL5R, Anti-IL13 Therapy on Asthma Exacerbations: A Network Meta-analysis / R. P. Ramonell, I. H. Iftikhar // Lung. -2020. - Vol. 198, № 1. - P. 95-103.

170. Ramsahoye, B. H. The mineralocorticoid effects of high dose hydrocortisone / B. H. Ramsahoye, S. V. Davies, N. el-Gaylani [et al.] // BMJ (Clinical research ed.). -1995. - Vol. 310, № 6980. - P. 656-657.

171. Russell, R. Anti-IL-5 for Severe Asthma: Aiming High to Achieve Success / R. Russell, C. E. Brightling // Chest. - 2016. - Vol. 150, № 4. - P. 766-768.

172. Sahota, J. Update on new biologics for intractable eosinophilic asthma: impact of reslizumab. / J. Sahota, D.S. Robinson // Drug design, development and therapy. -2018. - Vol. 12. - P. 1173-1181.

173. Sakula, A. Sir John Floyer's A Treatise of the Asthma (1698) / A. Sakula // Thorax. - 1984. - Vol. 39. - № 4. - P. 248-254.

174. Sanderson, C. J. Interleukin-5, eosinophils, and disease / C. J. Sanderson // Blood. - 1992. - Vol. 79, № 12. - P. 3101-3109.

175. Schatz, M. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or difficult-to-treat asthma / M. Schatz, J.-W. Y. Hsu, R. S. Zeiger [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133. № 6. - P. 1549-1556.

176. Schleich, F. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR) / F. Schleich, G. Brusselle, R. Louis [et al.] // Respiratory Medicine. - 2014. - Vol. 108, № 12. - P. 1723-1732.

177. Simpson, J. L. Inflammatory subtypes in asthma: Assessment and identification using induced sputum / J. L. Simpson, R. Scott, M. J. Boyle, P. G. Gibson // Respirology. - 2006. - Vol. 11, № 1. - P. 54-61.

178. Sinyor, B. Pathophysiology Of Asthma / B. Sinyor, L. Concepcion Perez. - 2019.

179. Skloot, G. S. Asthma phenotypes and endotypes / G. S. Skloot // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 3-9.

180. Sobko, E. A. Clinical efficiency and the pharmacoeconomic analysis of allergen immunotherapy at patients with mild and moderate allergic bronchial asthma / E. A. Sobko, N. V. Gordeeva, A. Y. Kraposhina [et al.] // Farmakoekonomika. -2015. - Vol. 8, № 2. - P. 29-37.

181. Soriano, J. B. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / J. B. Soriano, A. A. Abajobir, K. H. Abate [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2017. - Vol. 5, № 9. - P. 691-706.

182. Sullivan, P. W. Measuring the cost of poor asthma control and exacerbations / P. W. Sullivan, V. H. Ghushchyan, J. D. Campbell [et al.] // Journal of Asthma. -2017. - Vol. 54, № 1. - P. 24-31.

183. Szefler, S. J. Asthma across the lifespan: Time for a paradigm shift / S. J. Szefler // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2018. - Vol. 142, № 3. -P. 773-780.

184. Tran, T. N. Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma / T. N. Tran, R. S. Zeiger, S. P. Peters [et al.]. - // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2016. - Vol. 116, № 1. -P. 37-42.

185. van der Linden, P. D. Increased risk of achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids / P. D. van der Linden, M. C. J. M. Sturkenboom, R. M. C. Herings [et al.] // Archives of internal medicine. - 2003. - Vol. 163, № 15. - P. 1801-1807.

186. Varricchi. G. Reslizumab and Eosinophilic Asthma: One Step Closer to Precision Medicine? / G. Varricchi, G. Senna, S. Loffredo [et al.]. - 2017. - Vol. 8. - P. 242.

187. Wang, F. P. Efficacy and safety of anti-interleukin-5 therapy in patients with asthma: a systematic review and meta-analysis / F. P. Wang, T. Liu, Z. Lan [et al.]. - 2016. - Vol. 11, № 11. - P. e0166833.

188. Weltman, J. K. IL-5: biology and potential therapeutic applications / J. K. Weltman, A. S. Karim // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2000. -Vol. 9, № 3. - P. 491-496.

189. Wenzel, S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S. E. Wenzel // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18, № 5. - P. 716725.

190. Wenzel, S. E. Complex phenotypes in asthma: Current definitions / S. E. Wenzel // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. - 2013. - Vol. 26, № 6. - P. 710-715.

191. White Book on Allergy. - World Allergy Organization, 2011.

192. Yu, S. Innate lymphoid cells and asthma / S. Yu, H. Y. Kim, Y.-J. Chang [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133, № 4. - P. 943950.

193. Zamora, F. Bronchial thermoplasty for asthma / F. Zamora [et al.] // The Medical letter on drugs and therapeutics. - 2010. - Vol. 52, № 1345. - P. 65-66.

194. Zayed, Y. Dupilumab safety and efficacy in uncontrolled asthma: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / Y. Zayed, B. Kheiri, M. Banifadel [et al.] // Journal of Asthma. - 2018. - № 56 (10).- P. 1110-1119.

195. Zhu, Z. Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production / Z. Zhu, R. J. Homer, Z. Wang [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1999. - Vol. 103, № 6. - P. 779-788.