Комбинированная терапия неконтролируемой среднетяжелой и тяжёлой бронхиальной астмы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Асеева Елизавета Витальевна

• Асеева Елизавета Витальевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Асеева Елизавета Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о степени тяжести и контроле бронхиальной астмы у детей

1.2. Особенности персонифицированного подхода к терапии тяжелой бронхиальной астмы

1.3. Принципы определения продолжительности биологической терапии: критерии снижения доз и отмены терапии

1.4. Особенности функциональной диагностики бронхолегочных заболеваний у детей

1.5. Оценка показателей микроциркуляции у детей с бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и методология исследования

2.2. Общая характеристика обследованных детей

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Оценка клинико-лабораторных показателей у детей с бронхиальной астмой, получающих комбинированную терапию

3.2. Оценка состояния микроциркуляции и акустического паттерна дыхания у здоровых детей

3.2.1. Оценка акустического паттерна дыхания у здоровых детей

3.2.2. Оценка показателей микроциркуляции у здоровых детей в разных анатомических областях

3.3. Акустический компонент работы дыхания у пациентов, получающих комбинированную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами и Р2-агонистами длительного действия в обострении и ремиссии

3.4. Показатели микроциркуляторно-тканевой системы у детей с бронхиальной астмой, получающих комбинированную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами и р2-агонистами длительного действия

3.5. Комплексная оценка микроциркуляторно-тканевой системы и акустического паттерна дыхания у детей с бронхиальной астмой, получающих генно-инженерную биологическую терапию

3.5.1. Акустический паттерн дыхания у детей с бронхиальной астмой, получающих генно-инженерную биологическую терапию

3.5.2. Состояние микроциркуляции у детей с бронхиальной астмой, получающих генно-инженерную биологическую терапию

3.6. Клинический пример №1

3.7. Клинический пример №2

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Генно-инженерные препараты для терапии

неконтролируемой бронхиальной астмы у детей

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Сравнение характеристик приборов для компьютерной бронхофонографии «Паттерн-01» и «РРЗ»

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная терапия неконтролируемой среднетяжелой и тяжёлой бронхиальной астмы у детей»

Актуальность темы исследования

Бронхиальная астма (БА) - наиболее частое встречающееся хроническое заболевание у детей. По данным Министерства Здравоохранения Российской Федерации БА составляет среди детей до 14 лет 1028 случаев на 100 тысяч детского населения и среди 15-17-летних 2095 случаев на 100 тысяч детского населения [1]. В последние несколько лет сохраняется тенденция к развитию БА в более раннем возрасте и склонность к тяжелому течению. Существенную роль играет тот факт, что неконтролируемая БА у детей может привести к частым обострениям, что значительно снижает качество жизни. Дети с тяжелой формой БА подвержены повышенному риску неблагоприятных исходов, включая побочные эффекты, связанные с приемом лекарств. В течении последних лет совершенствуются подходы к терапии детей со среднетяжелой и тяжелой БА [2]. Согласно международным и отечественным рекомендациям, основными целями лечения БА являются контроль симптомов и сохранение функции легких с помощью комплексного подхода. Появление генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) стало новым перспективным направлением в терапии среднетяжелой и тяжелой неконтролируемой БА [2,3,4]. В связи со стремительным введением в детскую пульмонологическую практику новых препаратов, возрастает значимость разработки алгоритмов тактики ведения детей с неконтролируемой БА, путем создания комплексных персонифицированных подходов к лечению, позволяющих снизить частоту обострений, продлить период ремиссии и повысить качество жизни.

Оценка параметров функции внешнего дыхания занимает важное место в диагностике БА и последующем мониторинге эффективности проводимой терапии. В отличие от взрослых в детском возрасте продолжаются рост и развитие бронхолегочных структур [5]. Этим объясняется тот факт, что при наличии хронических заболеваний органов дыхания, благодаря высоким компенсаторным

возможностям, нарушения функции легких зачастую отсутствуют. У детей, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, нередко определяются нормальные функциональные показатели [6,7,8]. Поэтому проблема поиска дополнительных методов оценки функции внешнего дыхания (ФВД) у детей на сегодняшний день остается актуальной.

Одним из методов оценки наличия нарушений бронхиальной проходимости у детей является компьютерная бронхофонография (КБФГ) [9,10,11]. Метод основывается на оценке акустических параметров дыхательного цикла при спокойном дыхании и подходит для детей с рождения [12].

В настоящее время в Московском энергетическом институте разработан прибор регистратор респираторных звуков (РРЗ) с опорой на методику КБФГ и с совершенствованием новых медико-технических возможностей [13]. РРЗ можно использовать для диагностики бронхиальной обструкции у детей с первых лет жизни.

Одним из простых и неинвазивных методов наблюдения за течением БА и оценке эффективности лечения является лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) [14,15,16]. ЛДФ оценивает состояние кожной микроциркуляции и может проводиться одномоментно с различных участков тела [17,18].

Комплексное наблюдение за динамикой БА с использованием разных методов обследования может способствовать совершенствованию имеющихся подходов к терапии тяжелой и среднетяжелой БА у детей.

Степень разработанности темы исследования

В отечественной и зарубежной литературе представлено большое количество статей, посвященных различным аспектам диагностики и лечения среднетяжелой и тяжелой неконтролируемой БА у детей. В тоже время выбор таргетного препарата для комбинированной терапии БА, а также установление сроков лечения и критериев для отмены или продолжения применения генно-инженерных препаратов остается дискуссионным вопросом.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является разработка персонализированного подхода к ведению детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой для достижения контроля заболевания.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Оценить факторы риска обострений у пациентов с среднетяжелой и тяжелой БА при назначении комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с пролонгированными р2-агонистами (ДДБА) у детей 6 лет и старше.

2. Сравнить эффективность комбинаций ИГКС+ДДБА в сочетании с антииммуноглобулин Е терапией (омализумаб).

3. Сравнить эффективность комбинаций ИГКС+ДДБА в сочетании моноклональными антителами, блокирующими эффекты интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-13 (ИЛ-13) (дупилумаб).

4. Сопоставить параметры функции внешнего дыхания (спирометрия, РРЗ) у детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой в период обострения и ремиссии при различных вариантах комбинированной терапии.

5. Провести оценку показателей микроциркуляторно-тканевой системы методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с использованием многофункционального лазерного комплекса «ЛАЗМА ПФ» у детей с среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой на различных вариантах базисной терапии.

Научная новизна

Новизна работы заключается в том, что был проведен сравнительный анализ результатов лечения среднетяжелой и тяжелой недостаточно контролируемой БА у детей при назначении различных вариантов базисной комбинированной терапии: ИГКС+ДДБА, ИГКС+ДДБА+анти-да (омализумаб) и ИГКС+ДДБА+ анти-ИЛ-4,

ИЛ-13 (дупилумаб), что позволило определить выбор комбинаций препаратов в зависимости от особенностей течения БА, направленный на профилактику последующих обострений и повышение качества жизни.

Для исследования ФВД у детей с БА перед спирометрией был применен регистратор респираторных звуков (РРЗ) во время вдоха и выдоха при спокойном дыхании, что позволило показать высокую чувствительность и информативность данного метода.

Проведена оценка показателей микроциркуляторно-тканевой системы в разных анатомических областях (III палец рук и I палец ног) методом лазерной доплеровской флоуметрии с использованием четырех портативных датчиков «ЛАЗМА ПФ». Определены опорные показатели для детей от 6 до 17 лет 11 месяцев. Показано, что активные факторы регуляции микроциркуляции (эндотелиальный, нейрогенный и миогенный) могут выражено изменяется при обострении и в ремиссии БА.

Теоретическая и практическая значимость работы

Произведена оценка эффективности проводимой терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у пациентов в динамике, получающих различные варианты комбинированной терапии, с применением современных методов диагностики: компьютерной бронхофонографии с использованием регистратора респираторных звуков, спирометрии и лазерной допплеровской флоуметрии для подбора персонализированной лекарственной терапии.

Разработаны и предложены диагностические параметры для устройства регистратор респираторных звуков у детей от 1 года до 17 лет 11 месяцев при бронхиальной астме разной степени тяжести, по сравнению с показателями у детей без респираторной патологии, что позволило усовершенствовать диагностику обструктивных нарушений и повысить эффективность мониторинга бронхиальной обструкции у детей с БА разного возраста.

Проведен анализ состояния микроциркуляторного русла у детей с БА одномоментно в 4-х анатомических областях (руки и ноги), что позволило проанализировать изменения при среднетяжелой и тяжелой БА в периоды ремиссии и обострения, а также оценить состояние микроциркуляции в динамике на различных вариантах комбинированной терапии.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - проспективное открытое нерандомизированное клиническое исследование эффективности различных вариантов генно-инженерной биологической терапии в период с 2021 по 2024 годы. Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Выписка из протокола №22-21 от 09.12.2021 г.

Личный вклад автора

Автор непосредственно принимала участие в выборе направления исследования, осуществляла анализ и обобщение полученных данных. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановка задач, их реализация, сбор и статистическая обработка, а также анализ полученных данных, обсуждение результатов в научных публикациях и их внедрение в практику.

Положения, выносимые на защиту

1. В выборе тактики комбинированной противовоспалительной терапии ИГКС+ДДБА, ИГКС+ДДБА+анти-да (омализумаб) и ИГКС+ДДБА+анти-ИЛ-4, ИЛ-13(дупилумаб) у детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой

необходимо учитывать клиническую картину, особенности развития и течения БА, ответ на получаемую терапию, а также уровень эозинофилии крови, общего иммуноглобулина Е, сенсибилизацию и сопутствующие коморбидные аллергические заболевания.

2. Регистратор респираторных звуков (РРЗ) позволяет совершенствовать исследование функции внешнего дыхания, выявляя обструктивные изменения на выдохе и вдохе при спокойном дыхании без дополнительных дыхательных маневров, осуществляя динамическое наблюдение за течением бронхиальной обструкции.

3. У детей с бронхиальной астмой выявлены изменения микроциркуляции (МЦ) в виде уменьшения амплитуд колебаний активных факторов регуляции микроциркуляторного русла (эндотелиального, нейрогенного, миогенного) во время обострения заболевания и восстановление кровотока в период ремиссии при среднетяжелой и тяжелой БА. Лазерная допплеровская флоуметрия с оценкой амплитуды осцилляций эндотелиального, нейрогенного и миогенного факторов в динамике может быть использована для контроля МЦ как дополнительный критерий эффективности проводимой терапии БА.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия, а именно пунктам 3, 5 и 6; формуле специальности - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней.

Степень достоверности и апробация результатов

Репрезентативная выборка пациентов, задачи, поставленные в соответствии с дизайном исследования, использование объективных инструментов оценки

клинических данных и достаточных лабораторных методов, а также использование современных методов статистической обработки данных определяют достоверность результатов диссертации. Основные результаты исследования были доложены на XVI Научно-практической конференции «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва,2021г.), Научно-практической конференции с международным участием «175 лет со дня рождения Н.Ф. Филатова. Храним традиции и развиваем технологии» (Москва, 2022 г.); Микроциркуляция и гемореология: XIV международная конференция по микроциркуляции и гемореологии (Ярославль, 10-11 июля 2023 года); Межрегиональной научно-практической конференции «Между нормой и патологией - реализация междисциплинарного подхода в педиатрии» (Новосибирск, 2023г); I Сеченовском международном форуме материнства и детства (Москва, 15-16 февраля 2024г.); Всероссийском Форуме молодых ученых, посвященный 300-летию РАН и 80-летию создания Академии медицинских наук СССР (РАМН) (Москва, 2024 г.); XIII Образовательном международном консенсусе по респираторной медицине в педиатрии (Владимир, 2024г.); Конференции «Весенний сезон: ОРВИ, аллергия или возможные комбинации» (Москва, 2024 г.). Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол №1 от 28 августа 2024г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационной работы автором опубликовано 10 работ, из них 2 научные статьи в журнале, включенном в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета, Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 2 научные статьи в изданиях, индексируемых в

международной базе Scopus; 1 иная публикация; 1 база данных; 4 публикации в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 1 26 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 168 источников, из них 82 отечественных и 86 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 40 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о степени тяжести и контроле бронхиальной

астмы у детей

Для оценки распространенности симптомов БА в мире применяются эпидемиологические методы исследования. Одним из больших эпидемиологических исследований симптомов БА является «Международное исследование астмы и аллергии в детском возрасте» (International Study of Asthma and Allergies in Childhood ISAAC) [19].На первом этапе исследовалось два миллиона детей, которые были разделены на две возрастные группы: 7-8 лет и 1314 лет. Детям было проведено сплошное стандартизованное анкетирование с целью выявления астмоподобных симптомов. На втором этапе проводилось клинико-лабораторное обследование детей с положительными ответами на вопросы анкеты и постановка возможного диагноза. На третьем этапе была выявлена распространенность БА и ее симптомов, которая варьировала между разными регионами мира от 1,8 до 36,7%. Данное исследование также проводилось в Российской Федерации среди российских школьников, распространенность симптомов БА аналогична мировым показателями и колеблется в зависимости от регионов от 5 до 11% в возрасте 7-8 лет, от 5 до 13% у детей 13-14 лет [19,20]. Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний, распространенность астмы у детей в возрасте 5-11 лет и 12-17 лет составляет 9,6% и 10,5% соответственно [21]. В России по данным Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития Минздрава России и ФГБУ «ЦНИИОЗ» Минздрава России с диагнозом БА числилось 1,591 миллионов больных (1,569 млн. на 2021 г.), из них подростков 15- 17 лет - 84 тыс. и детей от 0 до 14 лет - 229 тыс.

[4].

Согласно современным эпидемиологическим данным у 3,6-10% пациентов с БА выявляется тяжелое течение заболевания, что соответствует четырем миллионам пациентов во всем мире [22,23]. По данным ISAAC, глобальная

распространенность тяжелой БА среди подростков составляет 6,9%, варьируясь от 3,8% до 11,3% [24]. Несмотря на то, что тяжелая БА гораздо менее распространена, чем легкая и среднетяжелая, на ее долю приходится около 60% расходов, связанных с заболеванием, в основном из-за более высоких затрат на лекарства и стационарное лечение, а также различных косвенных расходов [25,26,27]. Средневзвешенные затраты в Российской Федерации на одного пациента с тяжелой БА и тяжёлым атопическим дерматитом (АД) в настоящее время составили 3,1 миллиона рублей, большая часть на непрямые затраты (до 76 %) [28].Несмотря на распространённость БА в детском возрасте, все стандартизированные исследования не отражают полностью реальную эпидемиологическую картину по аллергическим заболеваниям в связи с их локальным характером [29,30].

Тяжелая БА остается неконтролируемой, несмотря на хорошую приверженность к базисной терапии [31]. Течение тяжелой БА может ухудшаться в связи с снижением высоких доз ГКС [3,4,32]. Термин тяжелая БА включает два подтипа заболевания: трудная для лечения или неконтролируемая астма и рефрактерная к терапии [33,34].Недостаточный контроль симптомов БА может быть вызван причинами, не связанными с самим заболеванием: БО может быть вызвана другими причинами, сопутствующими заболеваниями: гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь, ожирение, неврологические заболевания и др., несоответствующий тяжести объем терапии, несистематичность в приеме базисной терапии (недооценка тяжести БА пациентом), продолжающееся воздействие триггерных факторов (аллергенов, табачного дыма) и др. [35,36,37]. Одним из распространенных триггеров обострений БА являются вирусные инфекции [38]. Контроль включает не только текущий мониторинг симптомов, но и оценку вероятности будущих неблагоприятных событий. К таким событиям относятся риск возникновения рецидивов, побочных эффектов от терапии и развитие необратимой бронхообструкции [2,39].

По сравнению со взрослыми, дети с тяжелой БА имеют значительно большее количество эозинофилов, сенсибилизацию к аллергенам и более высокие уровни 1§Е [40]. Тяжелое течение БА имеет ряд отличий, что позволило выделить ее как

отдельный фенотип по характеру симптомов с персистированием и резистентностью к лечению. При персистирующем течении БА нередко требуется стационарное лечение в связи с тем, что период обострения может протекать как острый приступ, так и носить затяжной характер бронхиальной обструкции [41,42,43].

БА считается рефрактерной к терапии тогда, когда все внешние причины устранены, а контроль симптомов не достигнут из-за неполного ответа на терапию [42].

Большинство детей с БА достигают контроля симптомов с помощью низких и средних доз ингаляционных кортикостероидов, тем не менее, существует группа детей с тяжелой БА, которым требуется более высокая доза ИГКС с дополнительным контролирующим препаратом для поддержания контроля над симптомами, или они остаются неконтролируемыми, несмотря на эту терапию [1,2,4]. У детей с тяжелой БА может быть невосприимчивость к классической базисной терапии, из-за чего пациенты страдают частыми обострениями БА [44].

У части пациентов с тяжелой БА особую сложность представляют пациенты с стероид-резистентной астмой, у которых имеются трудности в интерпретации клинических данных и в выборе тактики лечения. Стероидная резистентность-генетически обусловленная либо приобретенная нечувствительность к лечению ГКС, встречается от 0,01 до 0,1 % от всех пациентов с БА [3,45]. Устойчивую к кортикостероидам БА диагностируют в случае, когда значения ОФВ1<75%, и отсутствует положительная динамика (<15%) после лечения пероральными ГКС (40 мг/день) в течение двух недель [46].

В связи с различными причинами отсутствие контроля над симптомами БА может наблюдаться у пациентов с разной степенью тяжести, то есть возможно достижение контроля при лечении тяжелой БА и отсутствие контроля при легкой БА [47]. Уровень контроля БА можно определять по частоте приступов, возникающих в дневное и ночное время, потребности в короткодействующих бронхолитиках и в ограничении активности в результате БА. Неконтролируемая БА характеризуется следующими признаками: плохой контроль симптомов

(частые симптомы и/или применение препаратов скорой помощи, ограничение физической активности пациента из-за БА, нарушение качества сна из-за БА); частые обострения (два и более раз за один год), требующие приема оральных кортикостероидов (ОКС), или серьезные обострения (одно и более в год), требующие госпитализации [2,22,48].

Тяжелая БА оказывает выраженное отрицательное влияние на физические и психосоциальные состояние ребенка, поэтому основными долгосрочными целями лечения являются достижение хорошего контроля симптомов и их минимизация [3,49]. В связи со значительными неудовлетворенными потребностями в этой популяции пациентов были разработаны новые таргетные методы лечения различных фенотипов тяжелой БА с целью снижения частоты клинических обострений.

1.2. Особенности персонифицированного подхода к терапии тяжелой

бронхиальной астмы

Персонифицированный подход к терапии БА предполагает достижение нескольких целей: купирование симптомов заболевания, нивелирование воспаления во всех отделах бронхиального дерева, снижение будущих рисков и повышение качества жизни [34]. Тяжелая БА имеет выраженные фенотипические вариации между разными пациентами [50,51,52]. По данным проведенных ранее исследований показано, что внутри групп пациентов с БА выявлена большая степень вариабельности фенотипов [42,53,54]. Фенотипирование БА - отбор группы или подгруппы пациентов, имеющих общие клинические, биологические признаки заболевания [42]. В настоящее время в педиатрии не существует точных критериев выделения фенотипов по этиологии. У детей выделены фенотипы аллергической БА, БА с поздним дебютом, БА с фиксированной обструкцией дыхательных путей, БА при ожирении, неаллергической БА и определены факторы риска с учетом коморбидности [4,55,56]. По данным ранее проведенных исследований у детей в возрасте старше двух лет выделяют 4 фенотипа БА:

вирусиндуцированная, индуцированная физической нагрузкой, аллергическая, неизвестной этиологии [41]. Таким образом, представленная информация подтверждает определенные сложности при фенотипировании БА у детей по этиологическому принципу, однако, практически все клинические руководства подчеркивают важность фенотипа атопической БА у детей [3,4]. Фенотип часто служит отражением внешних проявлений БА, для характеристики патофизиологических механизмов используется понятие эндотип. Эндотип характеризует подтипы БА определенным патологическим механизмом -клеточным, молекулярным, генетическим или цитокиновым. С клинической точки зрения выделяют два эндотипа БА по степени выраженности воспаления второго типа (Т2-БА) [57]. В первом случае в основе патогенеза БА лежит аллергическое воспаление (Т2-БА) с эозинофильным воспалением, характерным для эозинофильного и/или аллергического фенотипов, аспириновой астмы, а также астмы, провоцируемой физической активностью, приводящей к бронхоспазму. При другом эндотипе БА может не иметь связи с воспалением второго типа и характеризуется поздним дебютом, ассоциируются нейтрофильным воспалением и ожирением [58, 59]. В основе патогенеза воспаления при Т2-БА лежит повышенная экспрессия цитокинов второго типа, а именно ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13. Эозинофилия крови, тканевая эозинофилия, повышение уровня иммуноглобулина Е (^Е) в сыворотке крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе ^N0) являются основными маркерами для Т2-эндотипа БА. У пациентов с Т2-воспалением сопутствующими заболеваниями могут быть атопический дерматит, аллергический ринит и полипозный риносинусит. 50-70% пациентов с БА имеют эндотип с иммунным ответом второго типа с высоким уровнем экспрессии Т2-цитокинов - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 [48].

Терапия БА должна подбираться непосредственно исходя из соответствующих фенотипов и эндотипов БА, лучше всего реагирующих на определенную терапию [60,61]. В качестве базисной терапии применяются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). В соответствии с национальным клиническими рекомендациями для пациентов с тяжелой БА предпочтительным

выбором являются средние дозы ИГКС и р2-агонисты длительного действия (ДДБА) или фиксированная тройная комбинация низких/средних доз ИГКС, ДДБА и длительнодействующих антихолинрегических препаратов (ДДАХ), а при необходимости - высокие дозы ИГКС/ДДБА или тройная фиксированная комбинация высокой дозы ИГКС/ДДБА/ДДАХ. Другие варианты включают добавление тиотропия к комбинации средних доз ИГКС/ДДБА или добавление антилейкотриеновых препаратов (АЛТР) или теофиллина замедленного высвобождения к высоким дозам ИГКС, и при наличии показаний и соответствующего фенотипа применение биологической терапии [62]. В 20 рандомизированных исследованиях, в которых приняли участие 11 894 ребенка (в возрасте от 6 до 18 лет) с среднетяжелой и тяжелой БА, при тройной терапии по сравнению с двойной комбинацией, тяжелые обострения встречались реже, а также улучшался контроль над симптомами БА [63].

В клинической практике нередко встречаются случаи, когда не получается достигнуть контроля БА с помощью базисной терапии с использованием ИГКС, ДДБА, АЛТР, тиотропия, теофиллина, и тогда возникает необходимость в применении ГКС системного действия [64]. В 1956 году пероральные кортикостероиды были впервые признаны эффективными при лечении тяжелых обострений БА, и их продолжают использовать для лечения стойкой и тяжелой БА. Кортикостероиды вызывают мощные противовоспалительные реакции, которые могут оказывать значительное воздействие на симптомы астмы [65]. Большинство пациентов с тяжелой БА хорошо реагируют на системную терапию кортикостероидами. Краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты терапии кортикостероидами часто осложняют их длительное применение при тяжелой БА [66].

Данные, полученные при изучении эндотипов БА, позволили использовать в терапии БА генно-инженерную биологическую терапию. Революционные изменения в астме были достигнуты в 2003 году с первым биологическим лечением тяжелой БА: моноклональным антителом против ^Е омализумабом [67,68]. За этим открытием последовало открытие других таргетных биологических

препаратов, нацеленных на ключевые воспалительные агенты при БА, такие как ИЛ-5, ИЛ-13 и ИЛ-4 [69]. На данный момент существует ряд таргетных препаратов, которые можно применять в терапии неконтролируемой БА. К ним относятся омализумаб, дупилумаб, меполизумаб, бенрализумаб и реслизумаб [48,70]. Каждый из этих препаратов нацелен на определенный иммунологический путь, который запускает и контролирует воспаление дыхательных путей [71]. На данный момент в Российской Федерации для лечения среднетяжелой и тяжелой БА с 6 лет зарегистрированы три препарата — дупилумаб, меполизумаб, омализумаб [46].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Асеева Елизавета Витальевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов, [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 393-447.

2. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention // Global Initiative for Asthma (GINA) 2023 : sait. - URL: http://www.ginasthma.org (accessed: 19.02.2024).

3. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, Е. Г. Кондюрина, [и др.]. - 6-е изд., перераб. и доп. - Москва : МедКом-Про, 2021. - 228 с.

4. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J45, J46. Возрастная категория: Взрослые, Дети. ID: 359 / Министерство здравоохранения Российской Федерации ; разработчики: Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России : год утверждения 2021 : пересмотр 2023 год : одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : сайт. - URL: Рубрикатор КР (minzdrav.gov.ru) (дата обращения: 16.02.2024).

5. Значение метода компьютерной бронхофонографии в диагностике бронхиальной астмы у детей / М. С. Кузнецова, О. Е. Гусева, Е. А. Савицкая, О. А. Лебедько // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, №2 4. -С. 204-205.

6. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, Е. Г. Кондюрина, [и др.]. - 6-е изд., перераб. и доп. - Москва : МедКом-Про, 2021. - 228 с.

7. Eke Gungor, H. Spirometry in children with asthma and/or allergic rhinitis: comparison of FEF25-75% with the standard measures / H. Eke Gungor, U. M. Sahiner, Y. Altuner Torun // Minerva Pediatrica. - 2019. - Vol. 71, № 2. - P. 103-109.

8. Хакимжанова, А. С. К. Возрастные особенности физиологии дыхательной системы / А. С. К. Хакимжанова // Восточно-Европейский научный журнал. - 2022.

- № 3(79). - С. 26-29.

9. Henry, B. Localization of adventitious respiratory sounds / B. Henry, T. J. Royston // The Journal of the Acoustical Society of America. - 2018. - Vol. 143, № 3. - Article 1297.

10. Компьютерная бронхофонография в комплексе ранней диагностики бронхиальной астмы у детей // Попова И.В., Леушина Н.А., Гришковец Н.А., Кирсанова Е.Г. //Рос вестн перинатол и педиат. 2021. №4.

11. Регистратор респираторных звуков - продолжение инноваций / Л. С. Старостина, Н. А. Геппе, В. С. Малышев, [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum.

- 2021. - № 2. - С. 146-151.

12. Регистратор респираторных звуков для компьютерного анализа паттерна дыхания у детей / Е. В. Асеева, Н. А. Геппе, В. С. Малышев, [и др.] // Доктор.Ру. -2023. - Т. 22, № 3. - С. 45-50.

13. Компьютерная бронхография респираторного цикла / под ред. Н. А. Геппе, В. С. Малышева. - Москва : Медиа Сфера, 2016. - 108 с. - ISBN 978-5-89084-0455.

14. Effects of the airway obstruction on the skin microcirculation in patients with bronchial asthma / I. V. Tikhonova, N. I. Kosyakova, A. V. Tankanag, N. K. Chemeris // Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. - 2016. - Vol. 71, № 3. - P. 233239.

15. Oscillations of skin microvascular blood flow in patients with asthma / I. V. Tikhonova, N. I. Kosyakova, A. V. Tankanag, N. K. Chemeris // Microcirculation. -2016. - Vol. 23, № 1. - P. 33-43.

16. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции у детей с бронхиальной астмой / Н. Г. Колосова, Н. А. Геппе, Н. И. Лозко, [и др.] // Доктор.Ру. - 2018. - № 5(149). - С. 37-41.

17. Показатели микроциркуляции у детей с бронхиальной астмой / Е. В. Асеева, Н. А. Геппе, В. В. Сидоров, [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2024. - Т. 69, № 2. - С. 78-85.

18. Tikhonova, I. V. Analysis of phase interactions between heart rate variability, respiration and peripheral microhemodynamics oscillations of upper and lower extremities in human / I. V. Tikhonova, A. A. Grinevich, A. V. Tankanag // Biomedical Signal Processing and Control. - 2022. - Vol. 71, Article 103091.

19. Trends in worldwide asthma prevalence / M. I. Asher, L. García-Marcos, N. E. Pearce, D. P. Strachan // The European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 56, № 6. -Article 2002094.

20. Модестов, А. А. Распространенность бронхиальной астмы среди детей и влияние медико-социальных факторов риска на ее формирование / А. А. Модестов, О. В. Медведева, О. С. Саурина // Интегративные тенденции в медицине и образовании. - 2019. - Т. 1. - С. 73-75.

21. Centers for disease control and prevention investments in adverse childhood experience prevention efforts / D. W. Gervin, K. M. Holland, P. G. Ottley, [et al.] // American Journal of Preventive Medicine. - 2022. - Vol. 62, № 6, Suppl. 1. - P. S1-S5.

22. Левченко, Н. В. Факторы риска неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей / Н. В. Левченко, Н. Л. Потапова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 4. - С. 290.

23. Солтанова, Р. Я. Тяжёлая, неконтролируемая бронхиальная астма: современные средства биологической терапии / Р. Я. Солтанова // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 23, № S1. - С. 46.

24. Trends in worldwide asthma prevalence / M. I. Asher, L. García-Marcos, N. E. Pearce, D. P. Strachan // The European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 56, № 6. -Article 2002094.

25. Elevated inflammatory burden index increases mortality in adults with chronic inflammatory airway diseases: a nationwide cohort study / N. Zhu, S. Lin, L. Wang, [et al.] // BMC Pulmonary Medicine. - 2024. - Vol. 24, № 1. - Article 399.

26. Characteristics, phenotypes, mechanisms and management of severe asthma / K. F. Chung, P. Dixey, H. Abubakar-Waziri, [et al.] // Chinese Medical Journal. - 2022. - Vol. 135, № 10. - P. 1141-1155.

27. Фармакоэкономический анализ применения омализумаба у детей, больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой: данные реальной клинической практики в России / А. С. Колбин, Л. С. Намазова-Баранова, Е. А. Вишнева, [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2016. - Т. 13, № 4. - С. 345-353.

28. Экономическое бремя тяжёлой бронхиальной астмы и атопического дерматита и влияние на него дупилумаба / И. С. Крысанов, В. С. Крысанова, О. И. Карпов, В. Ю. Ермакова // Качественная клиническая практика. - 2020. - № 3. - С. 15-26.

29. Модель прогнозирования риска развития тяжелого течения бронхиальной астмы у детей / О. Е. Семерник, А. А. Лебеденко, Е. Б. Тюрина, М. В. Дударева // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 4(71). - С. 28-35.

30. Кузьмичева, К. П. Распространенность астмаподобных симптомов среди подростков города Тюмени (по данным программы GAN) / К. П. Кузьмичева, О. А. Рычкова, Е. И. Малинина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2022. - № 2. - С. 6-9.

31. Камаев, А. В. Критерии отбора педиатрических пациентов для базисной терапии омализумабом как главный фактор долгосрочного поддержания контроля тяжелой бронхиальной астмы / А. В. Камаев, И. В. Макарова, О. В. Трусова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 61-67.

32. Treating severe paediatric asthma with mepolizumab or omalizumab: a protocol for the TREAT randomised non-inferiority trial / V. Cornelius, D. Babalis, W. D. Carroll, [et al.] // BMJ Open. - 2024. - Vol. 14, № 8. - Article e090749.

33. Comparative effectiveness of omalizumab, mepolizumab, and dupilumab in asthma: A target trial emulation / A. T. Akenroye, J. B. Segal, G. Zhou, [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2023. - Vol. 151, № 5. - P. 1269-1276.

34. Организация помощи пациентам с тяжелой бронхиальной астмой в различных субъектах Российской Федерации. От эндотипов и фенотипов бронхиальной астмы к персонализованному выбору терапии / С. Н. Авдеев, О. А. Волкова, И. В. Демко, [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 119-123.

35. The diagnostic approach to difficult-to-treat asthma and severe asthma / M. Venancio-Hernández, E. Mendieta-Flores, J. Mendiola-Marín, [et al.] // Revista Alergia Mexico. - 2022. - Vol. 69, Suppl. 1. - P. s94-s111.

36. Patients with severe uncontrolled asthma: perception of asthma control and its management / M. George, C. Graff, A. Bombezin-Domino, E. Pain // Pulmonary Therapy. - 2022. - Vol. 8, № 2. - P. 209-223.

37. Курбачева, О. М. Возможно ли улучшение контроля бронхиальной астмы без увеличения доз глюкокортикостероидов? / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Практическая пульмонология. - 2017. - № 2. - С. 14-21.

38. COVID-19 у детей с бронхиальной астмой: клинические проявления, варианты течения, подходы к терапии / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова, М. Д. Шахназарова, Е.В. Романцева (Асеева), [и др.] // Иммунология. - 2021. - Т 42, №3. - С. 254-260.

39. Особенности развития обострений тяжелой бронхиальной астмы у пациентов с различными фенотипами заболевания / Н. Ю. Кравченко, Т. Н. Молостова, А. С. Белевский, [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, №2 2. - С. 96-102.

40. Baseline features of the severe asthma research program (SARP III) cohort: differences with age / W. G. Teague, B. R. Phillips, J. V. Fahy, [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 6, № 2. - P. 545-554.e4.

41. Emerging concepts and challenges in implementing the exposome paradigm in allergic diseases and asthma: a Practall document / I. Agache, R. Miller, J. E. Gern, [et al.] // Allergy. - 2019. - Vol. 74, № 3. - P. 449-463.

42. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению / С. В. Зайцева, А. К. Застрожина, О. В. Зайцева, С. Ю. Снитко // Практическая пульмонология. - 2018. - № 3. - С. 76-87.

43. Оценка качества жизни пациентов с бронхиальной астмой в зависимости от фенотипа и степени тяжести заболевания / А. И. Борисова, Е. С. Галимова, Э. Ф. Кабирова, [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2022. - Т. 17, № 3(99).

- С. 5-10.

44. Ненашева, Н. М. Тройная комбинация: новый подход к ингаляционной базисной терапии бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Практическая аллергология. - 2021. - № 2. - С. 40-53.

45. Steroid resistance of severe asthma - mechanisms and therapeutic targets / A. Mori, S. Kouyama, A. Ohtomo-Abe, [et al.] // Nihon Yakurigaku Zasshi. - 2022. - Vol. 157, № 5. - P. 293-298.

46. Опыт применения генно-инженерных биологических препаратов в терапии бронхиальной астмы у детей / С. В. Зайцева, А. Ю. Томилова, О. В. Зайцева, [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18, № 6. - С. 460-468.

47. Бродская, О. Н. Факторы достижения контроля бронхиальной астмы: глобальный и персонифицированный подход / О. Н. Бродская, А. С. Белевский // Практическая пульмонология. - 2016. - № 4. - С. 3-8.

48. Авдеев, С. Н. Лечение тяжелой бронхиальной астмы: текущие опции и новые возможности / С. Н. Авдеев // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 27.

- С. 50-58.

49. Ненашева, Н. М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения / Н. М. Ненашева // Медицинский совет. - 2019. - № 15. - С. 50-61.

50. Joseph, A. Status asthmaticus in the pediatric ICU: a comprehensive review of management and challenges / A. Joseph, H. Ganatra // Pediatric Reports. - 2024. - Vol. 16, № 3. - P. 644-656.

51. Shah, P. A. Biologics for severe asthma - Which, when and why? / P. A. Shah, C. Brightling // Respirology. - 2023. - Vol. 28, № 8. - P. 709-721.

52. Omalizumab effectiveness by biomarker status in patients with asthma: Evidence from PROSPERO, a prospective real-world study / T. B. Casale, A. T. Luskin, W. Busse, [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 156-164.e1.

53. Advances in the pathogenesis and personalised treatment of paediatric asthma / E. Scotney, L. Fleming, S. Saglani, [et al.] // BMJ Medicine. - 2023. - Vol. 2, №№ 1. - Article e000367.

54. Новые возможности достижения контроля над течением тяжелой бронхиальной астмы / Н. В. Овсянников, О. А. Билевич, Л. М. Зинченко, Е. А. Козлова // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12, № 4. - С. 63-68.

55. Батищева, Г. А. Фенотипирование бронхиальной астмы и особенности структуры назначений лекарственной терапии / Г. А. Батищева, Н. С. Гриднев, О. Ю. Захарова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № S6. - С. 38-39.

56. Белых, Н. А. Фенотип бронхиальной астмы, ассоциированной с ожирением, у детей / Н. А. Белых, И. В. Пизнюр // Профилактическая медицина. - 2024. - Т. 27, № 1. - С. 106-114.

57. Revisiting type 2-high and type 2-low airway inflammation in asthma: current knowledge and therapeutic implications / D. Robinson, M. Humbert, R. Buhl, [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2017. - Vol. 47, № 2. - P. 161-175.

58. Ненашева, Н. М. Бронхиальная астма: патогенез и фенотипы / Н. М. Ненашева, Н. Г. Астафьева // Респираторная медицина : Руководство : в 3 т. - 2-е изд., перераб. и доп. / Российское респираторное общество ; под ред. А. Г. Чучалина. - Москва : Литтерра, 2017. - Т. 1. - С. 446-483. - SBN 978-5-4235-02621

59. Перспективы коррекции микробиоты кишечника в профилактике и лечении астмы у детей / И. В. Озерская, Н. А. Геппе, Е. В. Романцева (Асеева), [и др.] // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90. - № 4 (536). - С. 74-83.

60. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E. D. Bateman, S. S. Hurd, P. J. Barnes, [et al.] // The European Respiratory Journal. -2018. - Vol. 51, № 2. - Article 0751387.

61. Girodet, P. O. Strategies for identifying biomarkers in severe asthma / P. O. Girodet // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2024. - Vol. 210, № 3. - P. 251-252.

62. Real-world effectiveness of mepolizumab in severe asthma: results from the multi-country, self-controlled Nucala Effectiveness Study (NEST) / R. O. Al-Lehebi, M. Al Ahmad, V. N. Maturu, [et al.] // Advances in Therapy. - 2024. - August 31.

63. International severe asthma registry (ISAR): protocol for a global registry / J. M. FitzGerald, T. N. Tran, M. Alacqua, [et al.] // BMC Medical Research Methodology. -2020. - Vol. 20, № 1. - Article 212.

64. Молостова, Т. Н. Гормонозависимая бронхиальная астма: прошлое и настоящее / Т. Н. Молостова // Практическая пульмонология. - 2020. - №2 3. - С. 311.

65. Phenotyping the Responses to Systemic Corticosteroids in the Management of Asthma Attacks (PRISMA): protocol for an observational and translational pilot study / C. A. Celis-Preciado, S. Leclerc, M. Duval, [et al.] // BMJ Open Respiratory Research. -2023. - Vol. 10, № 1. - Article e001932.

66. Intravenous methylprednisolone versus intravenous methylprednisolone combined with inhaled budesonide in acute severe pediatric asthma / P. Gummalla, D. Weaver, Y. Ahmed, [et al.] // The Journal of Asthma. - 2021. - Vol. 58, № 11. - P. 1512-1517.

67. Monoclonal antibodies in the management of asthma: Dead ends, current status and future perspectives / G. Kardas, M. Panek, P. Kuna, [et al.] // Frontiers in Immunology. -2022. - Vol. 13, Article 983852.

68. Применение Омализумаба в лечении тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы у детей / И. А. Федоров, С. Э. Мицкевич, А. И. Чупрынина, О. Г. Рыбакова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 311-312.

69. Asthma / A. Papi, C. Brightling, S. E. Pedersen, H. K. Reddel // Lancet. - 2018. -Vol. 391, № 10122. - P. 783-800.

70. EAACI Biologicals Guidelines - Recommendations for severe asthma / I. Agache, C. A. Akdis, M. Akdis [et al.] // Allergy. - 2021. - Vol. 76, № 1. - P. 14-44.

71. Bacharier, L. B. Biologics in the treatment of asthma in children and adolescents / L. B. Bacharier, D. J. Jackson // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2023.

- Vol. 151, № 3. - P. 581-589.

72. T cells in severe childhood asthma / A. G. A. Paul, L. M. Muehling, J. D. Eccles, J. A. Woodfolk // Clinical and Experimental Allergy. - 2019. - Vol. 49, № 5. - P. 564581.

73. Schoettler, N. Recent advances in severe asthma: from phenotypes to personalized medicine / N. Schoettler, M. E. Strek // Chest. - 2020. - Vol. 157, № 3. - P. 516-528.

74. Биологическая терапия тяжелой формы бронхиальной астмы у ребенка / О. Е. Семерник, А. А. Лебеденко, Е. Б. Тюрина, [и др.] // Медицинский совет. - 2024.

- Т. 18, № 1. - С. 312-317.

75. Cumulative IgE-levels specific for respiratory allergens as biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma / V. Naumova, E. Beltyukov, K. Niespodziana, [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13, Article 941492.

76. Effects of omalizumab combined with budesonide formoterol on clinical efficacy, pulmonary function, immune function, and adverse reactions in children with moderate and severe allergic asthma / F. Chen, L. Liang, F. F. Chu, [et al.] // Allergologia et Immunopathologia. - 2023. - Vol. 51, № 4. - P. 182-188.

77. Клиническая эффективность анти-IgE-терапии у взрослых пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой в условиях реальной клинической практики // Г.Л. Игнатова, Е.В. Блинова, О.Л. Минакина // Медицинский совет. - 2018. - Т. 15. - С. 54-58.

78. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe

asthma / I. Agache, J. Beltran, C. Akdis, [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, № 5. - P. 1023-1042.

79. Самигуллина, Н. В. Опыт применения омализумаба в терапии атопической неконтролируемой бронхиальной астмы средней и тяжелой степени у детей в Республике Башкортостан / Н. В. Самигуллина, Р. М. Файзуллина, Р. Р. Гафурова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2022. - Т. 17, № 2(98). - С. 5-13.

80. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: Review of clinical trial and real-world experience / B. E. Chipps, B. Lanier, H. Milgrom, [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2017. - Vol. 139, № 5. - P. 1431-1444.

81. Effectiveness and safety studies of omalizumab in children and adolescents with moderate-to-severe asthma / L. Cheng, T. Yang, X. Ma, [et al.] // Journal of Pharmacy Practice. - 2023. - Vol. 36, № 2. - P. 370-382.

82. Qian, X. J. Exploration of the efficacy of anti-immunoglobulin E monoclonal antibodies in the treatment of allergic asthma / X. J. Qian, X. T. Hu, P. Jiang // Immunology. - 2023. - Vol. 169, № 1. - P. 96-101.

83. Liberty Asthma QUEST: phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate dupilumab efficacy/safety in patients with uncontrolled, moderate-to-severe asthma / W. W. Busse, J. F. Maspero, K. F. Rabe, [et al.] // Advances in Therapy. - 2018. - Vol. 35, № 5. - P. 737-748.

84. Chandrasekara, S. Biologic therapies for severe asthma with persistent type 2 inflammation / S. Chandrasekara, P. Wark // Australian Prescriber. - 2024. - Vol. 47, № 2. - P. 36-42.

85. Personalized medicine in severe asthma: from biomarkers to biologics / C. Y. Chen, K. H. Wu, B. C. Guo, [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. -Vol. 25, № 1. - Article 182.

86. Long-term safety of omalizumab in children with asthma and/or chronic spontaneous urticaria: a 4-year prospective study in real life / F. Galletta, L. Caminiti, C. Lugara, [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2023. - Vol. 13, № 7. - Article 1068.

87. Efficacy and safety of omalisumab in children and adolescens with moderate-to-severe asthma: A systematic literature review / J. Corren, A. Kavati, B. Ortiz, [et al.] // Allergy and Asthma Proceedings. - 2017. - Vol. 38, № 4. - P. 250-263.

88. Biologic agents licensed for severe asthma: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / C. Kyriakopoulos, A. Gogali, G. Markozannes, K. Kostikas // European Respiratory Review. - 2024. - Vol. 33, № 172. - Article 230238.

89. The incredible adventure of omalizumab / C. Domingo, D. R. Monserrate, A. Sogo, R. M. Mirapeix // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, № 5. -Article 3056.

90. Preventing asthma in high risk kids (PARK) with omalizumab: Design, rationale, methods, lessons learned and adaptation / W. Phipatanakul, D. T. Mauger, T. W. Guilbert, [et al.] // Contemporary Clinical Trials. - 2021. - Vol. 100, Article 106228.

91. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Ra antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation / A. Le Floc'h, J. Allinne, K. Nagashima, [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, № 5. - P. 1188-1204.

92. An update on anti-IgE therapy in pediatric respiratory diseases / A. Licari, R. Castagnoli, E. Panfili, [et al.] // Current Respiratory Medicine Reviews. - 2017. - Vol. 13, № 1. - P. 22-29.

93. Зырянов, С. К. Моделирование влияния иммунобиологических препаратов на экономическое бремя тяжёлой бронхиальной астмы / С. К. Зырянов, И. Н. Дьяков, О. И. Карпов // Качественная клиническая практика. - 2019. - № 3. - С. 4-12

94. Dupilumab leads to better-controlled asthma and quality of life in children: the VOYAGE study / A. G. Fiocchi, W. Phipatanakul, R. S. Zeiger, [et al.] // The European Respiratory Journal. - 2023. - Vol. 62, № 5. - Article 2300558.

95. Long-term efficacy and safety of dupilumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: Results Through Week 52 From a Phase III Open-Label Extension Trial (LIBERTY AD PED-OLE) / A. Blauvelt, E. Guttman-Yassky, A. S. Paller, [et al.] // American Journal of Clinical Dermatology. - 2022. - Vol. 23, № 3. - P. 365-383.

96. Dupilumab safety and efficacy up to 1 year in children aged 6 months to 5 years with atopic dermatitis: results from a phase 3 open-label extension study / A. S. Paller, E. C. Siegfried, E. L. Simpson [et al.] // American Journal of Clinical Dermatology. -2024. - Vol. 25, № 4. - P. 655-668.

97. Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial / C. Bachert, L. Mannent, R. M. Naclerio, [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315, № 5. - P. 469-479.

98. Triple vs dual inhaler therapy and asthma outcomes in moderate to severe asthma: A systematic review and meta-analysis / L. H. Y. Kim, C. Saleh, A. Whalen-Browne, [et al.] // JAMA. - 2021. - Vol. 325, № 24. - P. 2466-2479.

99. Biologics in T2 severe asthma: unveiling different effectiveness by real-world indirect comparison / E. Riccardi, G. Guida, S. Garino, [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2024. - Vol. 13, № 16. - Article 4750.

100. Mepolizumab improves clinical outcomes in patients with severe asthma and comorbid conditions / P. G. Gibson, C. M. Prazma, G. L. Chupp, [et al.] // Respiratory Research. - 2021. - Vol. 22, № 1. - Article 171.

101. Insight into IL-5 as a potential target for the treatment of allergic diseases / K. Antosz, J. Batko, M. Blazejewska, [et al.] // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, № 7. -Article 531.

102. Сопоставления морфологических особенностей хронического эзофагита с уровнем цитокинов и нейропептидов у детей с сопутствующими аллергическими заболеваниями / А. П. Листопадова, В. П. Новикова, Ю. Е. Замятина, [и др.] // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4, № 1. - С. 164-171.

103. Mepolizumab for urban children with exacerbation-prone eosinophilic asthma in the USA (MUPPITS-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial / D. J. Jackson, L. B. Bacharier, P. J. Gergen, [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 400, № 10351. - P. 502-511.

104. Omalizumab and mepolizumab in the landscape of biological therapy for severe asthma in children: how to choose? / M. Giovannini, F. Mori, S. Barni, [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. - 2019. - Vol. 45, № 1. - Article 151.

105. Economic impact and clinical outcomes of omalizumab add-on therapy for patients with severe persistent asthma: a real-world study / L. M. Entrenas Costa, F. Casas-Maldonado, J. G. Soto Campos, [et al.] // PharmacoEconomics - Open. - 2019. - Vol. 3, № 3. - P. 333-342.

106. The evolving landscape of immunotherapy for the treatment of allergic conditions / A. Pandya, E. Adah, B. Jones, R. Chevalier // Clinical and Translational Science. - 2023. - Vol. 16, № 8. - P. 1294-1308.

107. Biological therapy management from the initial selection of biologics to switching between biologics in severe asthma / I. Yilmaz, G. Pa?aci Qetin, B. Arslan, [et al.] // Tuberkuloz ve Toraks. - 2023. - Vol. 71, № 1. - P. 75-93.

108. Афонина, И. А. Дупилумаб в лечении тяжелого атопического дерматита и респираторной аллергии: клиническое наблюдение / И. А. Афонина, С. А. Шкодкина // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 1. - С. 222-226.

109. Effectiveness of omalizumab in children and adolescents with uncontrolled allergic asthma: a case series from Poland / A. Sztafinska, M. Gwardys, D. Podlecka, [et al.] // Post^py Dermatologii i Alergologii. - 2021. - Vol. 38, № 3. - P. 427-432.

110. Gon, Y. Omalizumab and IgE in the control of severe allergic asthma / Y. Gon, S. Maruoka, K. Mizumura // Frontiers in Pharmacology. - 2022. - Vol. 13, Article 839011.

111. Early assessment of efficacy and safety of biologics in pediatric allergic diseases: preliminary results from a prospective real-world study / L. Caminiti, F. Galletta, S. Foti Randazzese, [et al.] // Children. - 2024. - Vol. 11, № 2. - Article 170.

112. Predictors of response to therapy with omalizumab in patients with severe allergic asthma - a real life study / M. Kallieri, A. I. Papaioannou, E. Papathanasiou, [et al.] // Postgraduate Medicine. - 2017. - Vol. 129, № 6. - P. 598-604.

113. Asthma patients who stop asthma biologics have a similar risk of asthma exacerbations as those who continue asthma biologics / M. M. Jeffery, J. W. Inselman, J. T. Maddux [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. -2021. - Vol. 9, № 7. - P. 2742-2750.e1.

114. Корнева, Л. И. Клинические случаи применения отечественного препарата омализумаб. Собственный опыт применения препарата омализумаб (Генолар) / Л. И. Корнева // Практическая пульмонология. - 2024. - № 1. - С. 37-38.

115. Discontinuing omalizumab treatment in super-responder patients with allergic severe asthma: can the baseline total IgE level be used as a biological marker to decide discontinuing omalizumab treatment? / B. Arslan, G. Pa?aci Qetin, M. Türk, [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2022. - Vol. 183, №2 10. - P. 10711077.

116. Omalizumab: an optimal choice for patients with severe allergic asthma / S. C. Kotoulas, I. Tsiouprou, E. Fouka, [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2022. -Vol. 12, № 2. - Article 165.

117. Omalizumab lowers asthma exacerbations, oral corticosteroid intake and blood eosinophils: Results of a 5-year single-centre observational study / C. Pelaia, C. Calabrese, S. Barbuto, [et al.] // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. - 2019. -Vol. 54. - P. 25-30.

118. Novosad, J. Evolution of our view on the IgE molecule role in bronchial asthma and the clinical effect of its modulation by omalizumab: Where do we stand today? / J. Novosad, I. Krcmova // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. -2020. - Vol. 34, Article 2058738420942386.

119. Длительный курс терапии омализумабом у детей с тяжелой персистирующей неконтролируемой бронхиальной астмой: оценка результатов по данным локального регистра / Е. А. Вишнева, Л. С. Намазова-Баранова, Е. А. Добрынина, [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15, № 2. - С. 149-158.

120. Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): an open-label extension study / M. E. Wechsler, L. B. Ford, J. F. Maspero, [et al.] // The Lancet. Respiratory Medicine. - 2022. - Vol. 10, № 1. - P. 1125.

121. Сергиенко, Д. Ф. Таргетная терапия бронхиальной астмы: удар точно в цель / Д. Ф. Сергиенко // Практическая пульмонология. - 2022. - № 2. - С. 11-15.

122. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma / M. Castro, J. Corren, I. D. Pavord, [et al.] // The New England journal of medicine. - 2018. - Vol. 378, № 26. - P. 2486-2496.

123. Airwave oscillometry and spirometry in children with asthma or wheeze / S. Gunawardana, M. Tuazon, L. Wheatley, [et al.] // The Journal of Asthma. - 2023. - Vol. 60, № 6. - P. 1153-1161.

124. Спирометрия : Методические рекомендации / Российское респираторное общество, Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики, Российское научное медицинское общество терапевтов : год утверждения 2023 : пересмотр каждые 3 года. - 64 с. - URL: https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1 (дата обращения: 19.02.2024). -Текст : электронный.

125. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов / М. Ю. Каменева, А. В. Черняк, З. Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33, № 3. - С. 307-340.

126. Gopalakrishna, C. A. Mithra Pulmonary function tests in childhood asthma: which indices are better for assessment of severity? / C. A. Gopalakrishna Mithra, V. H. Ratageri // Indian Journal of Pediatrics. - 2023. - Vol. 90, № 6. - P. 566-571.

127. How to interpret spirometry in a child with suspected asthma / A. Brown, B. McNaughten, C. Russell, [et al.] // Archives of Disease in Childhood. Education and Practice Edition. - 2022. - Vol. 107, № 6. - P. 435-441.

128. Применение импульсной осциллометрии у больных бронхиальной астмой / О. И. Савушкина, Е. В. Крюков, А. В. Черняк, [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2019. - № 73. - С. 34-41.

129. An in vitro acoustic analysis and comparison of popular stethoscopes / D. Weiss, C. Erie, J. Butera, [et al.] // Medical Devices. - 2019. - Vol. 12. - P. 41-52.

130. Калинина, Н. М. Использование портативного детектора свистящих хрипов у детей для диагностики синдрома бронхиальной обструкции / Н. М. Калинина, Е. Г. Фурман, В. Л. Соколовский // Пермский медицинский журнал. - 2022. - Т. 39, № 2. - С. 86-92.

131. Инновационный подход к диагностике бронхообструктивного синдрома у детей с муковисцидозом / Е. Б. Павлинова, Н. А. Геппе, В. С. Малышев, [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - № 5(160). - С. 6-10.

132. Digital pulmonology practice with phonopulmography leveraging artificial intelligence: future perspectives using dual microwave acoustic sensing and imaging / A. K. Sethi, P. Muddaloor, P. Anvekar, [et al.] // Sensors. - 2023. - Vol. 23, № 12. - Article 5514.

133. Модель обработки массива экспериментальных данных по определению временной структуры респираторного цикла / В. С. Малышев, Е. В. Федорова, А. М. Боровкова, А. В. Трусилина // Вестник Московского энергетического института. Вестник МЭИ. - 2018. - № 4. - С. 138-144.

134. Опыт использования компьютерной бронхофонографии в педиатрической практике / В. С. Малышев, И. М. Мельникова, Ю. Л. Мизерницкий, [и др.] // Медицинский совет. - 2019. - № 2. - С. 188-193.

135. Remote analysis of respiratory sounds in patients with COVID-19: development of fast Fourier transform-based computer-assisted diagnostic methods / G. Furman, E. Furman, A. Charushin, [et al.] // JMIR Formative Research. - 2022. - Vol. 6, № 7. -Article e31200.

136. Chest examination 3.0 with wireless technology in a clinical case based on literature review / M. U. Scaramozzino, G. Levi, G. Sapone, U. Romeo Plastina // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 5, Article e39464.

137. Геппе, Н. А. Значение респираторных звуков в педиатрии (обзор) / Н. А. Геппе, С. И. Шаталина, В. С. Малышев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 169-172.

138. Wheeze recognition algorithm for remote medical care device in children: validation study / C. Habukawa, N. Ohgami, T. Arai [et al.] // JMIR Pediatrics and Parenting. - 2021. - Vol. 4, № 2. - Article e28865.

139. Chu, R. Asthma medication in children / R. Chu, P. Bajaj. - Text : electronic // In: StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publ., 2024. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441823/ (accessed: 16.02.2024).

140. Исследование акустического паттерна дыхания у детей с бронхиальной астмой с использованием регистратора респираторных звуков / Е. В. Асеева, Н. А. Геппе, И. В. Гребенева, [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2024. - №2 1. - С. 49-54.

141. Тяжeлая бронхиальная астма у детей / С. В. Зайцева, О. В. Зайцева, Э. Э. Локшина, [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - № 3(58). -С. 4-14.

142. Луценко, М. Т. Морфофункциональная характеристика формирования гипоксии при бронхиальной астме / М. Т. Луценко, Е. В. Надточий // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - № 55. - С. 59-67.

143. Лозко, Н.И. Нарушение микроциркуляции при бронхиальной астме у детей по данным лазерной допплеровской флоуметрии: специальность 3.1.21. «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /Лозко Н.И.; «ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» - Москва, 2019.- 120 с.

144. Evidence of premature vascular dysfunction in young adults who regularly use e-cigarettes and the impact of usage length / C. Matheson, T. Simovic, A. Heefner, [et al.] // Angiogenesis. - 2024. - Vol. 27, № 2. - P. 229-243.

145. Cracowski, J. L. Human skin microcirculation / J. L. Cracowski, M. Roustit // Comprehensive Physiology. - 2020. - Vol. 10, № 3. - P. 1105-1154.

146. Бабошина, Н. В. Особенности системы микроциркуляции у лиц подросткового и юношеского возраста / Н. В. Бабошина // Juvenis Scientia. - 2017. - № 7. - С. 4-7.

147. Гурова, О. А. Формирование механизмов регуляции сердца и сосудов у детей дошкольного возраста / О. А. Гурова // Новые исследования. - 2018. - №2 2(55). - С. 57-63.

148. Kralj, L. Wavelet analysis of laser Doppler microcirculatory signals: Current applications and limitations / L. Kralj, H. Lenasi // Frontiers in Physiology. - 2023. - Vol. 13, Article 1076445.

149. Исследование изменений кожной микроциркуляции крови при выполнении дыхательной техники хатха-йоги / А. В. Фролов, Ю. И. Локтионова, Е. В. Жарких, [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2021. - Т. 20, №2 4(80). - С. 33-44.

150. Применение носимой распределенной системы лазерных доплеровских анализаторов в исследовании регионарных изменений микрокровотока в норме и при патологиях / А. И. Жеребцова, Е. А. Жеребцов, Е. В. Жарких [и др.] // Андреевские чтения. Трансляционная медицина. Опыт научных исследований в клиническую практику : Всерос. юбилейная науч.-практ. конф. с междунар. участием посвящ. 100-летию ОГУ им. И. С. Тургенева и 20-летию Медицинского института (Орёл, 11-12 дек. 2019 г.) : сб. ст. / под ред. О. В. Пилипенко, С. А. Румянцева, И. А. Снимщиковой, А. И. Медведева. - Орёл : Изд-во Орловского гос. ун-та им. И. С. Тургенева, 2019. - С. 506-509.

151. Combining laser-Doppler flowmetry measurements with spectral analysis to study different microcirculatory effects in human prediabetic and diabetic subjects / H. F. Hu, H. Hsiu, C. J. Sung, C. H. Lee // Lasers in Medical Science. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 327-334.

152. Сидоров, В. В. Метод и приборная реализация контроля микроциркуляторно-тканевой системы in vivo / В. В. Сидоров, Ю. Л. Рыбаков, В. М. Гукасов // Медицина и высокие технологии. - 2018. - № 3. - С. 27-33. - EDN VRCVHQ.

153. Оценка состояния микроциркуляции у детей 6-7 лет по данным лазерной допплеровской флоуметрии / В. И. Козлов, В. Н. Сахаров, О. А. Гурова, В. В. Сидоров // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2021. - Т. 20, № 3(79). - С. 46-53.

154. Взаимоотношение параметров микроциркуляции и функции внешнего дыхания при бронхиальной астме у детей / Н. И. Лозко, Н. Г. Колосова, Н. А. Геппе, В. Д. Денисова // Сеченовский вестник. - 2018. - № 3(33). - С. 30-35.

155. Новикова, Е. С. Исследование респираторной модуляции периферической вазоконстрикции / Е. С. Новикова, Г. В. Красников // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. - 2021. - № 4. - С. 36-46.

156. Влияние обструкции верхних дыхательных путей на микроциркуляцию кожи у больных бронхиальной астмой / И. В. Тихонова, Н. И. Косякова, А. В. Танканаг, Н. К. Чемерис // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2016. - Т. 71, № 3. - С. 233-239.

157. Денисова, В.Д. Клинико-функциональные особенности нарушений микроциркуляторно-тканевых систем у детей с бронхиальной астмой : специальность 3.1.21. «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /Денисова Вероника; «ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» - Москва, 2020.- 104 с.

158. Реакция микроциркуляции крови в коже различных участков тела при выполнении дыхательных упражнений йоги / А. В. Фролов, Ю. И. Локтионова, Е. В. Жарких, [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2023. - Т. 22, № 1(85). - С. 72-84.

159. Глухова, М.В. Маркеры воспаления в диагностике легкой бронхиальной астмы у детей: специальность 3.1.21. «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /Глухова М.В.; «ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова»- Москва, 2022.- 102 с.

160. Краткий обзор неинвазивных методов исследования системы микроциркуляции / А. А. Котова, Е. Г. Близнюк, А. Б. Умнов [и др.] // Медицинский научный экспериментариум : сб. науч. ст. / отв. ред.: О. А. Пивоварова, А. В. Максимов. - Москва : Издательство Московского государственного областного педагогического университета, 2023. - С. 81-100.

161. Крупаткин, А. И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность : руководство для врачей / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - 2-е изд. - Москва : URSS, 2016. - 489 с. - ISBN 978-5-9710-3329-5.

162. A system of local analyzers for noninvasive diagnostics of the general state of the tissue microcirculation system of human skin / V. V. Sidorov, Y. L. Rybakov, V. M. Gukasov, G. S. Evtushenko // Biomedical Engineering. - 2022. - Vol. 55, № 6. - P. 379382.

163. Лукина, О. Ф. Особенности исследования функции внешнего дыхания у детей и подростков / О. Ф. Лукина // Практическая пульмонология. - 2017. - № 4. - С. 39-44.

164. «Уровень общего иммуноглобулина Е у пациентов с аллергическими заболеваниями» /Антипина У. Д., Алексеева С. Н, Аммосова Е. В. // Медицинские науки. - 2022. - Т. - 4, С. 70-77.

165. Возможности оптимизации качества жизни больных псориазом при применении озонотерапии в комплексном санаторно-курортном лечении / Ю. В. Бобрик, М. И. Шиклеева, Д. В. Прохоров, В. А. Пономарев // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2024. - Т. 30, № 1. - С. 71-72.

166. Асеева, Е. В. Комбинированная терапия неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы / Е. В. Асеева, И. В. Гребенева // Третий Всероссийский педиатрический форум студентов и молодых ученых с международным участием (Москва, 18-19 мая 2022 г.) : сб. тез. / ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - М. : Изд-во Сеченовского ун-та, 2022. - С. 153.

167. Асеева, Е. В. Неконтролируемая тяжелая бронхиальная астма у мальчика 10 лет / Е. В. Асеева, Т. А. Демина // Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному : Материалы Международной XVIII научно-практической конференции, посвященной 191-летию со дня рождения основателя учреждения кафедры и клиники детских болезней в Московском императорском университете, профессора, Тольского Николая Алексеевича (Москва, 23-24 ноября 2023 г.) : сб. тез. - М. : МедКом-Про, 2023. - С. 9.

168. Шаталина, С.И. Неотложная и отдаленная эффективность комбинированной терапии среднетяжелой и неотложной бронхиальной астмы у детей: специальность 3.1.21. «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук /Шаталина С.И..; «ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» - Москва, 2013. - 125 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Генно-инженерные препараты для терапии неконтролируемой бронхиальной астмы у детей

Таблица А.1 - Генно-инженерные препараты для терапии неконтролируемой бронхиальной астмы___

Препарат МНН/класс Омализумаб - МКА анти-^Е Дупилумаб - МКА уб 1Ь-4Я альфа Меполизумаб-МКА уб 1Ь-5

Структура/ функция Блокирует ^Е-опосредованную иммунную стимуляцию Связывается с альфа- субъединицей 1Ь- 4Я и блокирует воспалительные реакции, индуцированные цитокинами 1Ь-4 и 1Ь-13 Блокирует связывание 1Ь-5 с рецептором и снижает выживаемость эозинофилов

Показания Дополнительная терапия для пациентов > 6 лет с персистирующей астмой средней и тяжелой степени, неадекватно контролируемой ИГКС, с общим уровнем 1§Е в сыворотке 30 - 700 ед/мл и положительным тестом на аллерген Астма средней и тяжелой степени у пациентов > 6 лет; пероральная кортикостероид-зависимая астма или астма с тяжелым атопическим дерматитом или хронический риносинусит с назальными полипами Тяжелая астма у пациентов с эозинофилией

Возраст > 6 лет > 6 лет > 6 лет

Результаты, наблюдаемые в клинических исследованиях Снижение обострений примерно на 2550% у пациентов с ОФВ1 прогнозируется от 40% до 80% Снижение обострений примерно на 50% у пациентов с тяжелой астмой по сравнению с плацебо и улучшение ОФВ1; Меньшее количество обострений по сравнению с плацебо, сниженная доза КС у пациентов, нуждающихся в поддерживающей терапии КС

Продолжение таблицы А.1

Среди пациентов, принимавших пероральные глюкокортикоиды, у 70% наблюдалось снижение дозы по сравнению с 42% в группе плацебо

Частые (>3%) или тяжелые побочные явления Головная боль (612%); Артралгии (3-8%); Анафилаксия (0,3%); Реакция, подобная сывороточной болезни; Сердечнососудистые события, включая транзиторную ишемическую атаку и ишемический инсульт; Эозинофильный гранулематоз и полиангиит Реакция в месте инъекции (10-18%) Инфекция простого герпеса полости рта (4%); Конъюнктивит (10%); Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом и эозинофильной пневмонией; Реакции гиперчувствительн ости Головная боль (19%); Реакция в месте инъекции (8-15%)

Статус регистрации в РФ Зарегистрирован с 2007 г. Зарегистрирован с 2019 г. Зарегистрирован с 2018 г.

Сокращения: МКА - моноклональное антитело; КС - кортикостероид

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Сравнение характеристик приборов для компьютерной бронхофонографии «Паттерн-01» и «РРЗ»

Таблица Б.1 - Сравнение характеристик приборов для компьютерной бронхофонографии «Паттерн-01» и «РРЗ» _

Содержание «Паттерн-01» «РРЗ»

Нормировка Нет Есть

сигнала по

шумомеру

Разметка Нет Есть

вдох/выдох

Значимый 4 с 10 с

интервал

Звуковое Нет Есть

воспроизведение

Разрядность (точность) 8 бит 16 бит

аудиоданных

Характеристики - Динамический спектр - Динамические спектры

Паттерн амплитуды сигнала (микроДжоули) - Динамический спектр звукового давления (миллиПаскаль) и звуковой интенсивности (микроВатт/м2)

мощности сигнала - Оценка временных, звуковых и

- Отношение мощности мощностных характеристик

частотных диапазонов вдохов и выдохов раздельно

спектров в единицах и % - Отношения мощности в

на выдохе частотных диапазонах в единицах, процентах, децибелах - Отношения максимальных значений к средним для исследований спектральной неравномерности

Калькулятор Нет Есть

характеристик фазы дыхания

Визуализация - Карточка пациента - Карточка пациента

результатов обследования - Паттерн 10с - Паттерн 4с выбранный - Паттерн сравнения - Паттерн образец - Коэффициенты - Паттерн 10 с, просмотр в 3Б - Паттерн фаз, просмотр в 3Б - Таблица характеристик - Таблица и паттерн фаз для сравнения