Клинико-диагностическое значение иммунологических изменений при хронических неаллергических заболеваниях легких у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Петрова, Наталья Владимировна

• Петрова, Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Петрова, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................стр. 6.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современное состояние проблемы хронических неаллергических заболеваний легких у детей.....................................стр.12.

1.1 Медико-социальная значимость и эпидемиология хронических воспалительных заболеваний органов дыхания у детей...................................стр.12.

1.2 Актуальные проблемы классификации и диагностики хронических заболеваний органов дыхания у детей....................................................стр.17.

1.3 Факторы хронизации инфекционно-воспалительного процесса и этапы развития хронического воспаления..................................................стр.27.

1.4 Состояние цитокиновой регуляции у детей с хроническими неаллергическими воспалительными заболеваниями легких..................................стр.30.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования..................................стр.44.

2.1. Материалы исследования......................................................стр.44.

2.1.1. Общая характеристика больных...........................................стр.44.

2.1.2. Характеристика контрольной группы...................................стр.47.

2.2. Методы исследования.........................................................стр.48.

2.2.1. Методы оценки клинико-функциональных показателей............стр.49.

2.2.2. Микробиологические методы исследования.........................стр.50.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.............................стр.51.

2.2.4. Статистическая обработка результатов исследований..............стр.56.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований..........................стр.57.

3.1.Эпидемиология и структура хронических неаллергических заболеваний у

детей Астраханской области............................................................стр.57.

3.2.Клинико-анамнестические и этиологические особенности воспалительных

заболеваний органов дыхания у детей..................................................стр.71.

ГЛАВА 4. Оценка состояния иммунитета и факторов врожденного иммунитета у больных с хронической воспалительной патологией легких...........................................................................................стр.85.

4.1. Клинико-иммунологическое значение определения иммунограммы у детей с первичными и вторичными хроническими воспалительными заболеваниями легких.............................................................................стр.85.

4.2. Изменние уровня СЗ компонента комплемента у пациентов с ХВЗЛ.......................................................................................стр.87.

4.3. Изменение уровня лизоцима сыворотки крови у больных с ХВЗЛ.......................................................................................стр.90.

4.4. Бактерицидная активность сыворотки крови у детей с ХВЗЛ..........стр.92.

ГЛАВА 5. Анализ некоторых показателей цитокиновой регуляции у

пациентов с первичными и вторичными ХВЗЛ.................................стр.97.

5.1. Изменение уровня ИНФ-у у пациентов с ХВЗЛ..........................стр.98.

5.2. Изменение уровня ИЛ-4 у пациентов с ХВЗЛ.........................стр.100.

5.3 Изменение уровня ИЛ-ф у пациентов с ХВЗЛ...........................стр.102.

5.4. Изменение уровня ИЛ-6 у пациентов с ХВЗЛ...........................стр.104.

5.5. Изменение уровня ИЛ-8 у пациентов с ХВЗЛ...........................стрЮб.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.........................стр.109.

ВЫВОДЫ..............................................................................стр.129.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................стр. 131.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................стр.132.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АМ Альвеолярные макрофаги

А1АТ Дефицит а 1 -антитрипсина

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

БАСК Бактерицидная активность сыворотки крови

ИЛ-1 1Ь-1 Интерлейкин-1

ИЛ-21Ь-2 Интерлейкин-2

ИЛ-41Ь-4 Интерлейкин-4

ИЛ-61Ь-6 Интерлейкин-6

ИЛ-81Ь-8 Интерлейкин-8

ИФН-у №N-7 Интерферон-гамма

МВ Муковисцидоз

МКБ Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем

ОФВ1 Объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПЦР Полимеразная цепная реакция

ФВД Функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ Форсированная жизненная емкость легких

ЦИК Циркулирующие иммунные комплексы

ЧБД Часто болеющие дети

ХВЗЛ Хронические воспалительные (неаллергические) заболевания легких

ХЗЛ Хронические заболевания легких

ХОБЛ Хронические обструктивные заболевания легких

^А Иммуноглобулины класса А

^О Иммуноглобулины класса в

^М Иммуноглобулины класса М

^Е Иммуноглобулины класса Е

CD

H. influenzae P.aeruginosa S. aureus situs inversus viscerum Thl Th2 TNFa

Дифференцировочный антиген Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus

Обратное расположение внутренних органов

Популяции Т-лимфоцитов хелперов 1и 2-го типа Фактор некроза опухолей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение иммунологических изменений при хронических неаллергических заболеваниях легких у детей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Проблема хронических неаллергических воспалительных заболеваний легких у детей остается одной из наиболее сложных проблем современной педиатрии. Хроническая патология легких включает в себя как приобретенные заболевания бронхолегочной системы, сформированные на основе первоначально интактной легочной ткани, так и состояния, являющиеся следствием врожденной и наследственной патологии легких. Независимо от причины развития хронического воспалительного очага в легких, последствия его весьма существенны для развития организма ребенка.

Поражение одной из систем жизнеобеспечения, а именно, системы дыхания, ассоциировано с постоянным интоксикационным синдромом, гипоксией, изменениями в системе иммунитета, что ведет к ранней инвалидизации больных, необходимостью постоянного проведения лечебных мероприятий, снижению продолжительности жизни.

За несколько десятилетий классификация хронической бронхолегочной патологии претерпела значительные коррективы и изменения. В связи с этим, современные статистические данные по распространенности хронических воспалительных заболеваний легких у детей, с учетом нозологических форм, весьма вариабельны и противоречивы. Это обусловлено не только нечеткостью классификационных формулировок, но и различными диагностическими подходами к выявлению этой группы больных, специфичностью географических, экологических и экономических особенностей каждого региона. В то же время, достоверные статистические данные по каждой номенклатурной графе с учетом его патоморфологических особенностей по региону, позволили бы совершенствовать организационные и методические мероприятия по оказанию медико-социальной помощи данному контингенту больных.

Несмотря на все многообразие нозологических форм хронических неаллергических заболеваний у детей, в основе их патогенеза лежит цитокин-опосредованный процесс воспаления, в котором бактериальная инфекция является инициирующим фактором. Исходя из этого, одной из основных задач лечения хронических неаллергических бронхолегочных заболеваний у детей является воздействие на инфекционно-воспалительный процесс в бронхах пораженного легкого. Микробиологические исследования являются основополагающими при определении показаний к антибактериальной терапии. По данным многих исследователей, у пациентов с хронической неаллергической патологией легких, серьезным препятствием на пути проведения эффективной антибактериальной терапии является нарастающая полирезистентность возбудителей, что связано с частым, и подчас нерациональным, применением антибактериальных препаратов у данной категории больных. Все выше перечисленное диктует необходимость постоянного изучения меняющейся чувствительности бактериальной флоры к антибактериальным препаратам с целью своевременной модификации схем для эмпирической антибактериальной терапии.

Особое место среди причин, способствующих хронизации воспалительного процесса, придается дефектам иммунологической защиты организма. Исследования последних лет содержат неоспоримые доказательства существенных изменений иммунного статуса организма у больных, страдающих хроническими неаллергическими заболеваниями легких.

В ответ на бактериальную инфекцию запускается генетически обусловленный цитокиновый каскад. Вялотекущий характер воспаления и переход его в хронический тип, могут быть связаны с неполноценностью клеток-эффекторов воспаления (нейтрофилов и макрофагов), а также дисбалансом между соотношением провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

Однако, анализируя проведенные исследования цитокинового статуса, можно отметить, что авторами не оценивалась динамика изменения уровня ци-

токинов в зависимости от нозологической формы и периода заболевания. Все, выше перечисленное диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения показателей цитокиновош профиля для лучшего понимания патогенеза хронических неаллергических бронхолегочных заболеваний у детей, что позволит существенно расширить возможности диагностики и определить новые пути стратегии терапевтического воздействия.

Цель исследования

Установить клинико-эпидемиологические, этиологические особенности и закономерности изменений продукции цитокинов и факторов неспецифической резистентности у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких.

Задачи исследования

1. Определить динамику распространенности и клинико-нозологическую структуру ХВЗЛ у детей Астраханской области.

2. Установить клинико-анамнестические особенности ХВЗЛ у детей с учетом нозологических форм.

3. Изучить особенности микробиоты дыхательных путей и диапазон антибактериальной чувствительности возбудителей у детей с различными нозологическими формами хронической воспалительной бронхолегочной патологии.

4. Определить характер изменений иммунограммы и факторов неспецифической резистентности (уровень лизоцима в сыворотке крови, бактерицидную активность сыворотки крови и СЗ компонента комплемента) у больных с различными этиопатогенетическими формами ХВЗЛ.

5. Установить клинико-диагностическое и прогностическое значение продукции цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-у) в периферической крови у детей с ХВЗЛ.

Научная новизна

Впервые проведен анализ распространенности и структуры хронических инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей Астраханской области за длительный период наблюдения.

Впервые проанализированы причины формирования и особенности клинического течения хронических неаллергических заболеваний легких у детей, проживающих в Астраханской области.

Впервые полученны результаты изучения диапазона и антибактериальной чувствительности микробиоты дыхательного тракта у детей с различными нозологическими формами хронической неаллергической бронхолегочной патологии, которые позволили определить тактику эмпирической антибактериальной терапии.

Впервые проведен комплексный анализ показателей иммунограммы, продукции интерлейкинов и факторов неспецифической резистентности у детей с различными формами хронической воспалительной неаллергической бронхолегочной патологии. Установлено патогенетическое влияние факторов иммунного реагирования в течении ХВЗЛ у детей.

Практическая значимость

Определение распространенности ХВЗЛ в регионе позволяет совершенствовать организационные и методические мероприятия по оказанию медико-социальной помощи данному контингенту больных.

Определены особенности микробной контаминации дыхательных путей у пациентов с ХВЗЛ и чувствительность к антибактериальным препаратам, что позволяет оптимизировать схемы эмпирической антибактериальной терапии при обострении заболевания.

Определены нормативные показатели, ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8,

ИФН-у, уровень лизоцнма сыворотки крови, бактерицидной активности сыворотки крови, СЗ компонента комплемента у здоровых детей Астраханской области, что может быть использовано в региональном практическом здравоохранении.

Определена концентрация ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови, лизоцима в сыворотке крови, БАСК и ИФН-у сыворотки крови у пациентов с ХВЗЛ, которые могут быть предложены в качестве дополнительных диагностических лабораторных критериев активности и фазы хронического бронхолегоч-ного процесса.

Выявленные особенности иммунологических показателей у больных ХВЗЛ позволят индивидуализировать терапевтические походы и диспансерное наблюдение.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Астраханской областной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань 2010.Г.), на заседании Астраханского отделения Союза Педиатров России (2013г); на XIX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2012г.), на XVI и XVII конгрессах педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2012г., Москва 2014г.), на XVII, XVIII международных конгрессах по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, 2012г., Лондон, 2013г.).

Внедрение в практику

Материалы исследований внедрены в работу пульмонологического отделения ГБУЗ АО «Детской городской клинической больницы №2» г. Астрахани.

Положения, выносимые на защиту

1. В Астраханской области за длительный период наблюдения (с глубиной поиска от 7 до 23 лет) отмечено снижение общей заболеваемости хроническими воспалительными заболеваниями легких у детей, с увеличением доли наследственных заболеваний бронхолегочной системы, что связано с улучшением диагностики и совершенствованием терапевтических подходов к острой бронхолегочной патологии. Наблюдается развитие антибактериальной полирезистентности к препаратам стартовой терапии как у грамположительных, так и грамотрицательных представителей микробиоты респираторного тракта больных ХВЗЛ.

2. У больных с различными клинико-нозологическими формами ХВЗЛ выявлены дизрегуляторные изменения факторов врожденного и приобретенного иммунитета, прежде всего уровня СЗ компонента комплемента, лизоцима и БАСК, характер которых ассоциирован с нозологической формой, фазой и остротой воспалительного процесса в бронхолегочной системе.

3. Выявлено повышение продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, сохраняющееся в периоде клинической ремиссии у больных ХВЗЛ на фоне врожденной и наследственной патологии, что указывает на наличие текущего хронического воспаления, в том числе с аутоиммунным компонентом.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста. Работа включает следующие разделы: введение, литературный обзор, материалы и ме-

тоды исследования, 3 главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 290 источников, из них 186 отечественных и 104 зарубежных. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 42 рисунками.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Современное состояние проблемы хронических неаллергических заболеваний легких у детей.

1.1. Медико-социальная значимость и эпидемиология хронических воспалительных заболеваний органов дыхания.

Проблема хронических воспалительных заболеваний лёгких у детей остаётся одной из наиболее сложных проблем современной педиатрии. Хроническая патология легких включает в себя, как приобретенные заболевания брон-холегочной системы, так и поражения легких, сформированные на основе врожденной и наследственной патологии [11,20,43,129,169].

Своевременная диагностика и адекватная терапия этих заболеваний позволяет не только снизить показатели ранней инвалидизации и детской смертности, но и добиться высокого качества жизни пациентов [22,43,45,129].

Точная частота хронических заболеваний легких у детей в России не известна. Существуют данные об общей респираторной заболеваемости и распространенности отдельных нозологических форм (бронхиальная астма, муковис-цидоз), а также данные отдельных пульмонологических центров, которые значительно отличаются в связи с неоднозначным подходом к диагностике некоторых заболеваний. Официальные статистические данные Минздрава РФ не учитывают всех нозологических форм ХЗЛ: например по данным за 2011г. общая заболеваемость по РФ от 0 до 14 лет ХЗЛ- 53713 чел. (абс. числа), а по Астраханской области -759 чел., причем в это число из наследственных заболеваний вошел только муковисцидоз, не вошли врожденные пороки, а так же вошел бронхит не уточненный, т.е. рецидивирующий, который является по своей сущности острым повторяющимся бронхитом [44,45,56,66,129,168].

В то же время указанные заболевания характеризуются развитием эмфиземы, легочного сердца уже на первом году жизни и высоким риском формирования ХОБЛ в молодом возрасте [56].

Частота хронических заболеваний легких без бронхиальной астмы оценивается в 0,6-1,2 на 1000 детского населения [50,77]. В последние годы отмечается рост респираторной заболеваемости, например для ХВЗЛ составляет 6-7% для городского и 2-3% для сельского населения в год. Причем данные, полученные по обращаемости, отражают не потребность в медицинской помощи, а её потребление [43,56,119,129,130,142,169].

В структуре хронических воспалительных заболеваний легких хронический бронхит составлял почти 90%. Хронический бронхит является широко распространенным заболеванием и встречается у 3-8% взрослого населения. По данным А. Н. Кокосова распространенность хронического бронхита в России составляет от 16% до 20%. Согласно данным официальной статистики Минздрава РФ, в 2011 г. с этим диагнозом было зарегистрировано 31939 детей до 14 лет и 1949758 (абс.цифры) взрослых [71,150,154,168]. Распространенность хронического бронхита у детей по официальным данным составляет 1625,4 на 100 тыс. чел., но маловероятно, что эта цифра отражает истинную картину, т.к. с одной стороны, существует гиподиагностика хронических заболеваний легких у детей, с другой стороны гипердиагностика отдельных нозологических форм. Число больных хроническим бронхитом удваивается каждые 10-12 лет; степень инвалидизации составляет 42%, при этом 58% из них - лица моложе 50 лет, что представляет серьезную экономическую проблему. В Российской Федерации смертность от хронического бронхита и его осложнений равна смертности от рака легких и ежегодно возрастает на 1,6% [71,150,154,163].

Хронические бронхиты в детском возрасте разделяют на первичные и вторичные. Распространенность первичного хронического бронхита по официальным данным составляет среди подростков 426,4, а среди детей в возрасте от

О до 14 лет 220,1 на 100 тыс. населения. Чаще первичный хронический бронхит регистрируется у детей старше 7 лет, а у подростков его частота практически идентична частоте у взрослых (5-7%) [154,168].

Вторичный хронический бронхит у детей может развиться как осложнение врожденных пороков развития легких и сердечно-сосудистой системы, му-ковисцидоза, иммунодефицита, наследственных заболеваний легких (идиопа-тический фиброзирующий альвеолит, эссенциальный гемосидероз легких и другие). Вторичный хронический бронхит встречается практически с одинаковой частотой во всех возрастных периодах. Очевидно, что клинические проявления, течение и прогноз вторичного бронхита во многом зависят от основного заболевания [1,12,26,45,53,71,150,163].

Наследственные заболевания среди детей с хроническими воспалительными болезнями легких диагностируются по данным различных авторов в 27% случаев. Это моногенно наследуемые болезни легких: идиопатический диффузный фиброз, первичная цилиарная дискинезия, гемосидероз легких, легочный протеиноз, альвеолярный микролитиаз, семейный спонтанный пневмоторакс и другие наследственные заболевания, при которых с большим постоянством поражается бронхолегочная система (муковисцидоз, иммунодефицитные состояния), моногенные заболевания соединительной ткани — синдромы Марфана и Элерса -Данло с хроническим процессом в легких [43,51,53,71,98,195,197,211].

Первое место в этом списке заслуженно принадлежит муковисцидозу, на который приходится половина всех случаев наследственных болезней лёгких. По оценке ВОЗ, в мире ежегодно рождаются 45-50 тыс. детей с муковисцидо-зом, а число гетерозиготных носителей заболевания составляет десятки миллионов. На сегодняшний день в США общее число больных превышает 30000, при этом пациенты старше 18-ти лет составляют около 30 %, в странах Западной Европы больных насчитывается более 35000 [7,23,101,143,151,161,197,225,279].

В 2007 году в странах с высоким экономическим уровнем средняя продолжительность жизни больных с кистофиброзом составила 37 лет [101,161,259,273].

В настоящий момент количество зарегистрированных пациентов в России превышает 1800, а реальное число больных в России — предположительно около 12-15 тыс. человек. Частота встречаемости муковисцидоза в России невелика и составляет 1: 12 000 новорожденных. Ежегодно в Москве рождается 10 больных муковисцидозом, по России эта цифра достигает 300 человек в год. В Астраханской области встречаемость муковисцидоза составляет 1:7032 новорожденных [143,161,277].

Исходя из данных многих авторов идиопатический гемосидероз легких (синдром Целена-Геллерстедта) заболевание, характеризующееся отложением гемосидерина в легочной ткани и гипохромной анемией встречается от 0,24 до 1,23 на 1000000 населения и относится к числу редко встречающихся заболеваний легких [23,50,51,52].

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (синдром Хаммена-Рича) -первично-хроническое заболевание неизвестной этиологии с локализацией патологического процесса в альвеолярном интерстиции, которое, прогрессируя, приводит к его диффузному фиброзу. Идиопатический фиброзирующий альвеолит встречается у людей всех возрастов. Распространенность заболевания изучена недостаточно. По литературным данным составляет 1: 40 000 населения [1,12,51,52,53,212,228,232].

По данным исследователей синдром Картагенера (первичная цилиарная дискинезия) характеризуется триадой симптомов, включающих обратное расположение внутренних органов, бронхоэктазы и синуситы, встречается 1 на 30000- 50000 населения [99,133,134].

Первичные иммунодефициты-заболевания, которые в результате могут приводить к формированию вторичного бронхита и бронхоэктатической болез-

ни встречаются от 1 на 1000 до 1 на 5 ООО ООО населения в зависимости от формы [40,57,58,69,149].

Тяжелая и умеренная недостаточность а 1-антитрипсина (А1АТ) - одно из наиболее частых наследуемых патологических состояний в общей структуре бронхолегочной патологии. На сегодняшний день в мире проживают 117 млн. носителей дефектного гена и 3,4 млн. больных с клиническими проявлениями дефицита А1АТ. В США данным заболеванием страдает предположительно 70000-100000 человек. В Европе частота выявления этого нарушения по разным данным, колеблется от 1:2000 до 1:5000 или 1 случай на 2000 - 7000 родов [2,39]. Диагноз устанавливается в Европе только у 5% больных, причем через 78 лет после первых проявлений. Легочные проявления недостаточность А1АТ как правило возникают в возрасте 20-40 лет. При развитии цирроза и эмфиземы уровень смертности высокий. Данных по частоте встречаемости А1АТ в России нет [2,39,52,99,209,211,235].

Бронхоэктатической болезнью поражаются лица молодого возраста до 20 лет, о чем убедительно говорят сводные данные ряда авторов. Так, по данным А. Я. Цигельника, среди большого количества наблюдаемых им больных брон-хоэктазами дети до 10 лет составляют 20 %, а подростки и молодые люди от 10 до 20 лет - 42%. В приводимых цифрах Перри и Кинга из 400 больных бронхоэктатической болезнью дети до 10 лет составляли 42%, а лица от 10 до 20 лет -25% [88,89,99]. По данным Министерства здравоохранения в России в 2011г. было зарегистрировано 19439 детей до 14 лет (в Астраханской области-141 ребенок) и 80000 взрослых (в Астраханской области- 2000 взрослых) с бронхоэктатической болезнью [43,88,89,130,131,198,206].

1.2. Актуальные проблемы классификации и диагностики хронических заболеваний органов дыхания у детей.

Многие вопросы, касающиеся определения и классификации хронических заболеваний легких у детей, долгое время оставались предметом многолетних дискуссий и научных споров.

Как известно, термин «хроническая пневмония» появился впервые 190 лет назад в зарубежной литературе, и дальнейшее изучение этой формы интенсифицировалось после описания Лаэннеком бронхоэктазов в 1818г. [45,56,99,129].

В последующих описаниях «хроническая пневмония» трактовалась как «периодически обостряющийся хронический воспалительный процесс, возникший в результате неизлеченной пневмонии, приведший к грубым морфологическим изменениям в легких- рубцовым тяжам, пневмосклерозу, бронхоэкта-зам», т.е. термин был достаточно собирательным. В дальнейшем термин «хроническая пневмония» стал постепенно утрачивать свою монополию, появилось множество терминов-синонимов: бронхоэктатическая болезнь, бронхоэктазы, хронический бронхит и т.д. Наряду с терминологической разноголосицей в 50-х годах появился, инициированный зарубежными специалистами, собирательный термин - хронические неспецифические заболевания легких, который в конце столетия был заменен на хронические обструктивные болезни легких, куда были включены бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит. В педиатрии этот термин не привился, в связи с особенностями детского возраста [56,99,129,132].

В ноябре 1995г. состоялся симпозиум педиатров - пульмонологов России, который принял классификацию бронхолегочных заболеваний у детей, куда был включен термин «хроническая пневмония» (хроническая пневмония -представляет собой хронический воспалительный процесс, имеющий в своей основе необратимые изменения в виде деформации бронхов и пневмосклероза в

одном или нескольких сегментах, и сопровождающийся рецидивами воспаления в бронхах или легочной ткани) [99,129].

В современных условиях нозологический диагноз формулируется по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). Согласно МКБ-10 диагноз «хроническая пневмония» не предусматривается, а тоже выделяет следующие нозологические формы: хронический бронхит, бронхоэктатическую болезнь и т.д. Учитывая, что единой классификации совмещающей педиатрические и терапевтические аспекты до 2009 г. не было, данные по статистике о заболеваемости хроническими заболеваниями органов дыхания неполные [56,66,128,129].

В 2009г. Российским респираторным обществом была принята новая классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей, и хронические инфекционно-воспалительные заболевания легких включили: -хронический бронхит, -бронхоэктатическая болезнь, -облитерирующий бронхиолит.

Выделены отдельно наследственные заболевания легких, в результате которых могут формироваться вторичный хронический бронхит и бронхоэктазы:

- первичная цилиарная недостаточность, в том числе синдром Картагене-ра,

- муковисцидоз,

- дефицит а-1 антитрипсина.

Отдельной группой идут первичные иммунодефицита (например атак-сия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) [56,66,99,128,149].

Согласно современной терминологии хронический бронхит рассматривается как заболевание, проявляющееся кашлем и выделением мокроты в течение, по крайней мере, трех месяцев в году не менее двух лет подряд. В группу больных хроническим бронхитом включены также лица, отрицающие кашель,

но выделяющие мокроту, а также заглатывающие мокроту [71,99,150,163]. Учитывая выше изложенное, диагноз хронического бронхита правомочен у детей не ранее 2,5-летнего возраста и в раннем детском возрасте устанавливается редко. В настоящие время в отечественной педиатрии существует условное разделение хронического бронхита на первичный, т.е. развивающийся на фоне интактной бронхолегочной системы и вторичный - вследствие генных и морфологических врожденных нарушений респираторного тракта. Рассматривая данные отечественных авторов можно сказать, что первичный хронический бронхит у детей раннего возраста формируется крайне редко и регистрируется у детей старше 7 лет, а у подростков его частота практически идентична частоте у взрослых (5—7%) [20,21,43,71,96,154,172].

Первичный хронический бронхит ассоциируется чаще с первичным дефектом местной иммунной защиты. Но для его диагностики необходимо исключить заболевания, протекающие с поражением респираторного тракта и длительным кашлем: муковисцидоз, синдром "неподвижных ресничек", бронхиальную астму, пороки развития легких и сердечно-сосудистой системы, бронхо-легочную дисплазию и другие [12,21,43,44,71,182,224].

Вторичный хронический бронхит у детей обусловлен наследственными и врожденными заболеваниям бронхолегочной системы: пороками развития легких и сердечно-сосудистой системы, муковисцидозом, наследственными заболеваниями легких (идиопатический фиброзирующий альвеолит, эссенциальный гемосидероз легких и другие) [1,26,44,50,71,91,150,154,163,238]. Вторичный хронический бронхит встречается практически с одинаковой частотой во всех возрастных группах и может диагностироваться уже на первом году жизни. Тяжесть, клинические варианты, характер течения и исход бронхита зависят от целого ряда факторов, таких, как причина болезни, характер хронической респираторной инфекции, возраста и преморбидного фона, а также влиянием экологически неблагоприятных воздействий. При рецидивирующем и хрониче-

ском бронхите решающую роль играют предрасполагающие факторы, а инфекционные факторы стоят на втором месте по значимости [20,24,44,71,99,150,172].

Наряду с бронхоэктатической болезнью, как самостоятельной нозологической единицей, патоморфологическим субстратом, которой являются первичные бронхоэктазии (бронхоэктазы), выделяют вторичные бронхоэктазии (бронхоэктазы), которые являются осложнением или проявлением другого заболевания. Чаще всего вторичные бронхоэктазы возникают как результат перенесенных коревых пневмоний, коклюша, формируются при абсцессе легких, туберкулезе и т.д. При вторичных бронхоэктазах обычно имеются патологические изменения в респираторном отделе легких, что отличает вторичные бронхоэктазы от бронхоэктатической болезни [12,26,88,89,131].

Согласно современным представлениям различают врожденные и приобретенные бронхоэктазы. В зависимости от рентгенологической картины выделяют следующие типы бронхоэктазов: варикозный, веретенообразный, мешот-чатый, цилиндрический и смешанный, описаны так же ателектатический, атро-фический, гипертрофический, деструктивный, диспластический, постбронхи-тический и ретенционный [78,79,88,89,131,176]. Согласно литературным данным основными клиническими проявлениями бронхоэктатической болезни являются повторные обострения воспалительного процесса в легких (до 3-4 раз в год), у детей первых лет жизни нередко наблюдается непрерывно-рецидивирующее течение болезни. Заболевание характеризуется постоянным влажным кашлем с мокротой, количество которой может варьировать от не большого (в виде отдельных плевков) до отделения мокроты «полным ртом», как это наблюдалось ранее при классической бронхоэктатической болезни [12,43,66,88,89,131,258].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петрова, Наталья Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Авдеева, О.Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: современные подходы к диагностике и терапии. / О.Е. Авдеева, С.Н. Авдеев // Consilium medicum. -2002. - 4(4). - С. 195-201.

2. Аверьянов, А.В. Дефицит а 1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология. - 2007. - №3. - С. 103-109.

3. Азнабаева, Л.Ф. Иммунологические особенности больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и их прогностическая значимость. / Л.Ф. Азнабаева, В.И. Никуличева // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9. - №2. -С. 52-56.

4. Аксенов, И.А. Клинико-эпидемиологическая оценка состояния здоровья детей, длительно проживающих в районе расположения крупного газохимического комплекса: Автореф. дис... докт. мед. наук / И.А. Аксенов; ГУ Научный Центр здоровья детей РАМН. - Астрахань, 2008. - 43 с.

5. Алекса, В.И. Непосредственное исследование больного в клинике внутренних болезней. Система органов дыхания. / В.И. Алекса, А.Н. Шатихин // М.: «Триада». - 2009. - 192 с.

6. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

7. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз взрослых / Е.Л. Амелина, А.В. Черняк, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2006. - Приложение по муковисцидозу. — С. 30-39.

8. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни / Е.Л. Амелина, А.В. Черняк, А.Л.Черняев // Пульмонология. - 2001. - №3. - С. 61-64.

9. Анализ заболеваемости населения Астраханской области (информационное письмо). - Под общей ред. рук-ля Управления Роспотребнадзора по Астра-

ханской области, засл. врача РФ И.А.Ковтунова. - Астрахань, 2008. - 13 с.

10. Антимикробная резистентность Steptococcus pneumoniae в России: результаты проспективного многоцентрового исследования (фаза А проекта Пе-ГАС-1) / P.C. Козлов, О.И. Кречикова, О.В. Сивая и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т.4. - №3. - С. 267277.

11. Антонов, Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России / Н.С. Антонов // Пульмонология. - 2006. - № 4. - С. 83-88.

12. Аряев H.JI. Детская пульмонология / H.J1. Аряев. - Киев: «Здоровье», 2005. - 608 с.

13. Афиногенова, В.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов / В.П. Афиногенова, И.В. Лукачев, М.П. Костинов // Лечащий врач. - 2010. - №4. - С. 145-148.

14. Байгозина, Е.А. Цитокиновый профиль у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией / Е.А. Байгозина, В.И. Совалкин, Т.И. Долгих // Цитокины и воспаление. - 2007. - №2. - С. 38-46.

15. Безрукова, Д.А. Атопическая патология у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита: Дис... канд. мед. наук / Д.А. Безрукова; ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» - Астрахань, 2010. - 287 с.

16. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. / С.М. Белоцкий, Р.Р. Авталион. - М: Издательство БИНОМ, 2008. - 240 с.

17. Бойцова, Е.В. Хронический бронхиолит у детей: Автореф. дис... докт. мед. наук / Е.В. Бойцова; ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» - СПб, 2003. - 63 с.

18. Бойчук, С.В. Роль интерлейкина 7 (IL-7) в патогенезе и терапии ВИЧ- инфекции / С.В. Бойчук, П.Д. Дунаев // Цитокины и воспаление. -2008. - Т.7. -№1. - С. 3-7.

19. Борукаева, И.Х. Особенности иммунологической реактивности при хроническом обструктивном бронхите / И.Х. Борукаева // Врач-аспирант. -2006.-№6(15). -С. 512-515.

20. Бронхит. Механизмы хронизации, лечение, профилактика / Под ред. А.Н. Кокосова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 174 с.

21. Бубнова Н.И. Хронические неспецифические заболевания легких у детей / Н.И. Бубнова // Клеточная биология легких в норме и при патологии / Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. -М.: Медицина, 2000. - С. 351 - 357.

22. Булгакова, Т.В. Иммунологические аспекты хронического воспаления у больных муковисцидозом: Автореф. дис... канд. мед. наук / Т.В. Булгакова; НИИ пульмонологии СПБ ГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2004.- 137 с.

23. Веллс, А.У. Интерстициальные заболевания легких: клинические рекомендации Британского торакального общества совместно с Торакальным обществом Австралии и Новой Зеландии и Ирландским торакальным обществом / А.У. Веллс, Н. Хирани // Пульмонология. - 2009. - №5. - С. 9-63.

24. Власова, A.B. Спектр микрофлоры мокроты и "окислительный стресс" у детей с обострением хронического бронхита при муковисцидозе и пороках развития легких: Автореф. дис... канд. мед. наук / A.B. Власова; Ярославская государственная медицинская академия.- Ярославль, 2003.- 26 с.

25. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, М.А. Скопинцев, О.В. Петухова // Цито-кины и воспаление. - 2006. - Т.5. - №3. - С. 16-20.

26. Гольдштейн В.Д. Пороки развития легких в клинической практике. / В.Д. Гольдштейн. - М.: "Издательство БИНОМ", 2013. -206 с.

27. Гребенюк, В.В. Роль интерлейкина 8 и рецепторного антагониста интер-лейкина 1 в патогенезе абдоминального сепсиса / В.В. Гребенюк, Н.В. Юсан // Иммунология. - 2010. - №1. - С. 45-46.

28. Гриппи, М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. - М.: - БИНОМ, 2008.-304 с.

29. Гусев, Е.Ю. Иммунология системного воспаления / Е.Ю. Гусев, A.B. Осипенко // Иммунология Урала. - 2001. - №1(1). - С. 4-8.

30. Гущина, Я.С. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса при бронхолегочной патологии у детей / Я.С. Гущина, JI.H. Касснер, Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. - 2006. -Т.5. - №4. - С. 12-15.

31. Динамика гуморальных факторов естественной резистентности у больных хроническими обструктивными болезнями легких под влиянием иммуно-коррекции / Т.А. Кузнецова, М.Ф. Кинякин, Е.Д. Буякова, Л.Г. Семеновых // Цитокины и воспаление. - 2007. - №4. - С. 15-19.

32. Долгина, E.H. Оценка терапевтической эффективности человеческого лейкоцитарного интерферона-а для иньекций и комплексного препарата цитокинов лейкинферона в лечении детей, больных бронхиальной астмой / E.H. Долгина, Д.Л. Беляев // Пульмонология. - 2006. - №2. - С. 92-98.

33. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. - Омск: «Феникс», 2007.-319 с.

34. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. -М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 285 с.

35. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. // М.: ГЭОТФР-Медиа, 2005. - 368 с.

36. Жаров, И.А. Рекомбинантный интерлейкин lß (Беталейкин) в комплексной терапии неонатального сепсиса / И.А. Жаров, В.Г. Демихов, A.B. Новиков // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7. - №4. - С. 63-66.

37. Жданова-Заплесвичко, И.Г. Окружающая среда как фактор риска заболеваемости детей в регионе с газоперерабатывающей промышленностью: Ав-тореф. дис... канд. мед. наук / И.Г. Жданова-Заплесвичко; Научно-

исследовательский институт гигиены и охраны здоровья детей и подростков Государственного учреждения Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук - М., 2006. - 22 с.

38. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекции / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаления. - 2009. - Т.8. - №1. - С. 10-17.

39. Жигальцова, O.A. Дефицит al-антитрипсина: генетические основы, патогенез, клинические проявления / O.A. Жигальцова, H.H. Силивончик // Лечебное дело. - 2009. - №5(9). - С. 50 - 56.

40. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.И. Калинина, С.А. Кетлинский, C.B. Оковитый, С.Н. Шуленин. - М.: Эксмо, 2008.-196 с.

41. Зайцев, A.A. Респираторные бактериальные инфекции / A.A. Зайцев // Новые С.-Петербургские врачебные ведомости. - 2004. - №4. - С. 101 - 104.

42. Зарубина, И.В. Эффективность полиоксидония, трекрезана и бемитила при экспериментальном бронхолегочном воспалении / И.В. Зарубина, В.Н. Цыган, A.B. Болехан // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7. - №1. С. 64-66.

43. Захаров, П.П. Исходы хронических воспалительных заболеваний легких у детей по результатам отдаленных наблюдений / П.П. Захаров, H.H. Розинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - №3. - С. 30-35.

44. Захаров, П.П. Клинико-функциональные особенности и исходы различных форм хронических воспалительных заболеваний легких у детей: Автореф. дис... канд. мед. наук / П.П. Захаров; Московский научно - исследовательский институт педиатрии и детской хирургии. - М., 2002. - 95 с.

45. Захаров, П.П. Результаты перспективных наблюдений детей с различными формами воспалительных заболеваний легких / П.П. Захаров, H.H. Розинова // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. - М: 2002. - Вып. 2. - С. 34-41.

46. Значение определения интрелейкина-4 и интерлейкина-5 у детей с атопи-

ческим дерматитом для оценки тяжести, течения и прогноза заболевания / A.B. Пампура, О.Б. Святкина, Т.А. Бобровская и др. // Педиатрия. - 2001. -№2.-С. 13-16.

47. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия интер-лейкина -lß. Усиление функциональной активности нейтрофильных грану-лоцитов человека в очаге воспаления под влиянием интелейкина-lß / Е.А. Варюшина, В.Г. Конусова, A.C. Симбирцев и др. // Иммунология. - 2000. -№3. - С. 18-21.

48. Иллек, Я.Ю. Иммунные нарушения у больных хронической пневмонией подвергавшихся резекции пораженных участков легких / Я.Ю. Иллек, В.А. Скобелев, В.Н. Галкин // Педиатрия. - 2001. - №5. - С. 34-38.

49. Ильина, Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция / Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Цитокины и воспаление. -2005.-Т.4.-№3.-С. 42-44.

50. Илькович, М.М. Идиопатический гемосидероз легких / М.М. Илькович // Руководство по внутренним болезням: Болезни органов дыхания / Под ред. Палеева Н.Р. -М. Медицина. 2000. - С. 665-667.

51. Илькович, М.М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: противоречия в современных представлениях. / М.М. Илькович, JT.H. Новикова, М.Г. Королева // Пульмонология. - 2003. - №3. - С. 98 - 101.

52. Илькович, М.М. Интерстициальные заболевания легких / М.М. Илькович, А.Н. Кокосов. - СПб.: Нордмедиздат, 2005. - 360 с.

53. Интерстициальные болезни легких: практическое руководство / Е.А. Коган, Б.М. Корнев, E.H. Попова и др. / Под ред. H.A. Мухина. - М.: Литтерра, 2007.-416 с.

54. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов/макрофагов / Е.С. Ни-шева, М.А. Кириллов, И.В. Арутюнян и др. // Педиатрия. - 2005. - №5. - С.

9-14.

55. Источники выбросов химических загрязнителей г. Астрахани и Астраханской области, анализ условий переноса и влияния на здоровье населения / Г.М. Михайлов, Л.М. Вознесенская, B.C. Кусова и др. - Астрахань: "ЦНТЭП", 2002.- 119 с.

56. Каганов, С.Ю. Современные вопросы определения и классификации клинических форм инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей / С.Ю. Каганов, H.H. Розинова, Н.С. Лев // Педиатрия. - 2004. - №1. - С. 1-5.

57. Казмирчук, В.Е. Иммунодефицитная и иммунозависимая патология: проблема причины и следствия / В.Е. Казмирчук // Иммунопатология, аллергология, инфектология - 2008г. - №4. - С. 15-22.

58. Калинина, Н.М. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, C.B. Оковитый. - М.: «Эксмо», 2008.-354 с.

59. Калинина, Н.М. Параметры клеточного звена и цитокинового профиля у детей, больных псевдотуберкулезом в начальном периоде заболевания / Н.М. Калинина, В.Н. Тимченко, Е.В. Баракина // Цитокины и воспаление. -2010. - Т.9. - № 1. - С. 17-28.

60. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова // Ребенок и лекарство. Т.2. Фармакотерапия в педиатрии / Под ред. А.Д. Царегородцева. - М.: Оверлей, 2008. - С. 536-552.

61. Капранов, Н.И. Перспективы ранней диагностики и адекватного лечения детей, больных муковисцидозом в РФ / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, В.Д. Шерман // Муковисцидоз у взрослых и детей: Материалы IX национального конгресса по муковисцидозу. - Москва, 2009. - С. 7-13.

62. Караулов, A.B. Изменения гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей / A.B. Караулов, Э.В. Климов // Пульмонология. - 2001. - №2. - С. 85-90.

63. Каширская, Н.Ю. Ингаляционная лекарственная терапия у больных муко-висцидозом / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, B.C. Никонова // Врач. -2010. -№3._ С. 10-15.

64. Каширская, Н.Ю. Особенности бронхообструктивного синдрома при му-ковисцидозе - этиопатогенез и терапия / Н.Ю. Каширская, Н.П. Капранов, A.M. Радионович // Русский медицинский журнал. - 2007. -№2.- С. 3-7.

65. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 550 с.

66. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / Под ред. H.A. Геппе, H.H. Розиновой, И.К. Волкова., и др. - М.: Российское респираторное общество, 2009. - 67 с.

67. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания / О.П. Макарова, JI.H. Шишкина, А.П. Огиренко и др. // Пульмонология. - 2001. - №2. - С. 63-68.

68. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ронколейкина при ми-коплазменной и хламидийной пневмониях / Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, JI.M. Карзакова, В.А. Кичигин // Пульмонология. - 2004.- №3. - С. 25-31.

69. Клиническая аллергология и иммунология: Руководство для практикующих врачей / Под ред. JT.A. Горячкиной, К.П. Кашкина. - М.: Миклош, 2009. -345 с.

70. Клиническая иммунология / Под ред. A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 167 с.

71. Клинические и патогенетические особенности разных вариантов хронического бронхита у детей / М.О. Смирнова, H.H. Розинова, М.В. Костюченко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - №3. — С. 22-27.

72. Клиническое значение специальной аэрозольной формы тобрамицина в лечении хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидо-

зом / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, А.М. Радионович и др. // Пульмонология. - 2008. - № 3. - С. 20-26.

73. Кнорринг, Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г.Ю. Кнорринг// Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4 - №4. - С. 45-49.

74. Козарезов, С.Н. Маркеры воспаления у детей с бронхолегочной дисплази-ей в стадии хронической болезни / С.Н. Козарезов. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2009. - №4. - С. 24-29.

75. Козлов, В.К. Иммуноориентированная терапия: средства и возможности / В.К. Козлов // Этиотропные препараты в амбулаторной и госпитальной практике: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - СПб, 2002. - С. 19-26.

76. Кондратенко, И.В. Первичные иммунодефициты / И.В. Кондратенко, A.A. Болгов. - М.: Медпрактика, 2005. - 231 с.

77. Кондратьева, Е.И. Генетические иммунологические маркеры воспалительного процесса при муковисцидозе у детей / Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина, A.A. Рудко // VIII национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов конгресса. - Ярославль, 2007. - С.45-48.

78. Костюченко М.В. Современные методы рентгенодиагностики хронических неспецифических заболеваний легких у детей / М.В. Костюченко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №2. - С. 33-38.

79. Костюченко, М.В. Рентгендиагностика бронхоэктазов у детей / М.В. Костюченко // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. IO.JI. Мизерницкого. - Москва; Красноярск, 2004. - С. 63-69.

80. Краснов, В.М. Здоровье и развитие детей, проживающих в йоддефицит-ном регионе с разной антропогенной нагрузкой: Автореф. дис... д-ра мед. наук / В.М. Краснов; Науч. центр здоровья детей Рос. акад. мед. наук. - М., 2001.-42 с.

81. Кудин, М.В. Исследование уровней sCD4, sICAM-1 и цитокинов IL-2, IL-6, IL-10 , TNFa у детей с заболеваниями почек в условиях воздействия эко-

патогенов / M.B. Кудин, A.B. Скрипкнн, В.П. Леонов // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7. - №2. - С. 33-37.

82. Кузнецов, В.П. Вторичные иммунодефициты (ВИД) и их коррекция лейк-инфероном - проблемы, перспективы / В.П. Кузнецов, A.B. Караулов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. A.B. Карауло-ва.-М., 2001.-Т. 2.-С. 199-230.

83. Кузнецов, В.П. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных, препараты, тактика применения / Д.Л.Беляев, A.A. Бабаянц// Аллергология и иммунология / - 2000. - Т. 2. - С.6-7.

84. Кузник, Б.И. Влияние Вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких / Б.И. Кузник, И.Н. Гаймоленко, Б.Ц. Цыбенова // Лечащий врач. - 2003. - №4. - С. 23-25.

85. Кундер, Е.В. Роль цитокинов в развитии системного и локального воспаления при псориатическом артрите / Е.В. Кундер // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т.9. - №1. - С. 25-28.

86. Латышева, Т.В. Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора Галавит / Т.В. Латышева, Н.Х. Сет-дикова, К.С. Манько // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №3. С. 95-99.

87. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.-443 с.

88. Лев, Н.С. Бронхоэктатическая болезнь у детей / Н.С. Лев, H.H. Розинова // Лечащий врач. - 2004. - №8. - С.58-62.

89. Лев, Н.С. Современное значение проблемы бронхоэктазов / Н.С. Лев // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы II Российского конгресса. -М.: Медпрактика, 2003. - С. 261 -266.

90. Ливандовский, Ю.А. Особенности клинического течения наследственной геморрагической телеангиэктазии. / Ю.А. Ливандовский, М.А. Антонова //

Трудный пациент. - 2007. - №4. - С. 7-11.

91. Лукина, О.Ф. Современные методы исследования функции легких у детей / О.Ф. Лукина // Лечащий врач. - 2003. - №3. - С. 32-34.

92. Лусс, Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике / Л.В. Лусс // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №3. - С. 45-48

93. Лусс, Л.В. Роль и место иммуномодуляторов в клинике. Полиоксидоний при вторичной иммунологической недостаточности / Л.В. Лусс // Signatura. -2006.-№1.-С. 13-20.

94. Лучкина, О.Е. Провоспалительные цитокины при хронической обструк-тивной болезни легких: Автореф. дис... канд. мед. наук / О.Е. Лучкина; ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - Ставрополь, 2007. - 78 с.

95. Маркова, Т.П. Бактериальные лизаты. Бронхо-Ваксон / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - 22 (274). - С. 1612-1614.

96. Мизерницкий, Ю.Л. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями. / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова. - М.: Оверлей, 2009. - 144 с.

97. Мизерницкий, Ю.Л. Отхаркивающие и муколитические средства в терапии бронхолегочных заболеваний у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Т.1: Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии. / Под ред. А.Д. Царегородцева, А.А. Таболина. - М.: Медпрактика, 2006. - С. 123-140.

98. Мизерницкий, Ю.Л. Поражение легких при синдроме Ослера - Рандю -Вебера / Ю.Л. Мизерницкий, Л.В. Соколова // Редкие заболевания легких у детей. Клинические наблюдения / Под ред. Н.Н. Розиновой, Ю.Л. Мизер-ницкого. - М.: Оверлей, 2009. - С. 27-34.

99. Мизерницкий, Ю.Л. Пульмонология детского возраста / Ю.Л. Мизерниц-кий, А.Д. Царегородцева. - М.; Иваново, 2002. - Вып.2. - 204 с

100. Минеев, В.Н. Иммунокоррекция полиоксидонием в профилактике гриппа и ОРВИ / В.Н. Минеев // Новые Санкт- Петербургские ведомости. - 2006.-№1.-С. 91-93.

101. Муковисцидоз. Современные достижения и проблемы. Методические рекомендации / Н.И. Капранов, Л.А. Шабалова, Н.Ю. Каширская и др. - М.: Медпрактика, 2001. - 76 с.

102. Назаренко, И.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерфероново-го статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / И.М. Назаренко, Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия. -2001. - №5. - С.20-23.

103. Нарушения Т-клеточного иммунитета у больных с общей вариабельной иммунной недостаточностью / И.В. Кондратенко, М.М. Литвина, И.Б. Резник, A.A. Ярилин // Педиатрия. - 2001. - №4. - С. 18-22.

104. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №3. С. 89-94.

105. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. / Б.А. Никулин. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 375 с.

106. Новиков Д.Г. Патология системы иммунитета / Д.Г. Новиков. - М.: Национальная академия микологии, 2003. - 368 с.

107. Новиков, П.Д. Принципы иммунного статуса и диагностики иммуноде-фицитных болезней / П.Д. Новиков, Н.Ю. Коневалова, Н.Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. - №2. - С. 8-22.

108. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови и назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами / E.H. Смольникова, Ю.И. Коче-това, Н.М. Мусалова, М.А. Мокроносова // Аллергология. - 2005. - №4. - С.

25-31.

109. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореак-тивности при различных формах патологии. Пособие для врачей / О.И. Киселев, В.И. Мазуров, В.В. Малиновская и др. - СПб., 2002. -25с

110. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе -этиопатогенез и терапия./ НЛО. Каширская, Н.И. Капранов, В.Д. Толстова и др. // РМЖ. - 2007. - №15. - С. 247-254.

111. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом / A.J1. Пухальский, Г.В. Шмарина, Д.А. Пухальская и др. // Пульмонология. -2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 81-84.

112. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом. / Т.В. Булгакова, Т.П. Сесь, Е.А. Суркова и др. // Мед. Иммунология, 2000. -№4.-С. 421-424.

113. Особенности клинического течения и механизмы иммунной регуляции у детей с муковисцидозом: монография / Под ред. Д.Ф. Сергиенко, O.A. Баш-киной, Х.М. Галимзянова. - Астрахань: «Новая линия», 2010. - 139 с

114. Особенности общей и местной иммунологической реактивности у детей с хроническими средними отитами / Г.В. Власова, J1.B. Егоров, А.Ю. Котов и др. // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №4. - С. 39-44.

115. Отчет по теме договора №2/92 "Санитарно-гигиеническая оценка территории г. Астрахани" / Под ред. Л.Н. Морозовой. - М., 1994. - 82 с.

116. Оценка иммунологических показателей в мокроте больных муковисцидозом / Т.П. Сесь, Е.А. Суркова, Т.Е. Гембицкая и др. // Пульмонология. -2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 68-71.

117. Оценка тяжести течения хронического бронхиолита у детей / Е.В. Бойцо-ва, A.B. Богданова, Н.Г. Яковлева и др. // Педиатрия. - 2001. - №5. -С. 27-30.

118. Парахонский, А.П. Биологическая роль системы интерферонов / А.П. Парахонский // Фундаментальные исследования. - 2007. - №4. - С. 3-8.

119. Пашкова, Т.Jl. Диагностика и варианты течения хронического кашля / Т.Л. Пашкова, A.B. Аверьянов // Пульмонология. - 2006. - №4. — С. 89-94.

120. Певницкий, Л.А. Иммунологический мониторинг больных муковисцидо-зом. Значение различных лабораторных показателей / Л.А. Певницкий, А.Л., Пухальский, Н.И. Капранов // Вестник РАМН. - 2000.- №5.- С. 40-46.

121. Первичные иммунодефицита гуморального иммунитета, диагностированные у взрослых / Л.Р. Выхристенко, В.В. Яченко, Т.С. Колосова, Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2007. - №1-С. 8-18.

122. Перспективы применения рекомбинантного интерлейкина 1 в лечение больных эмпиемой плевры после пневмоэктомии / О.В. Баринов, A.B. Са-ламатов, Б.Н. Котив, Л.Н. Бисенков // Цитокины и воспаление. - 2010. - №2. -С. 78-83.

123. Петрова, Г. Местный иммунитет при хронических заболеваниях легких у детей / Г. Петрова, П. Переновская, В. Улевинов // Материалы VII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М.: Оверлей, 2008. - С. 281.

124. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. -М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 208 с.

125. Попова, Л.Ю. Влияние антропогенных факторов на состояние здоровья детей, проживающих с различной антропогенной нагрузкой / Л.Ю. Попова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - №1. - С. 39-43.

126. Применение иммуномодуляторов у детей с муковисцидозом / A.M. Ожегов, Т.В. Симанова, A.B. Цыганок и др. // Лечащий врач. - 2010. - №6. — С. 16-21.

127. Пухальский, А.Л. Маркеры воспаления у больных муковисцидозом / А.Л. Пухальский, Г.В. Шмарина, Н.И. Капранов // Пульмонология. - 2002. - №5. -С. 39-42.

128. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / H.A. Геппе, H.H. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизер-ницкий // Трудный пациент. - 2009. - Т.1. - №2. - С. 35-40.

129. Рачинский, C.B. Место хронической пневмонии и хронического бронхита в бронхолегочной патологии у детей / C.B. Рачинский, В.К. Таточенко, И.К. Волков // Педиатрия. - 2004. - №1. - С. 58-62.

130. Респираторная медицина / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1-2. - 800 + 816 с.

131. Розинова, H.H. Бронхоэктатическая болезнь у детей / H.H. Розинова, Н.С. Лев, П.П. Захаров // Пульмонология. - 2007. - № 4. - С. 91-95.

132. Розинова, H.H. Наследственные заболевания легких у детей: клинические формы и генетическая гетерогенность / H.H. Розинова, А.Е. Богорад, П.В. Новиков // Вопросы педиатрии. - 2008. - №5. - С. 20-27.

133. Розинова, H.H. Первичная цилпарная дискинезия и синдром Картагенера / H.H. Розинова, Е.В. Сорокина // Редкие заболевания у детей. Клинические наблюдения / Под ред. H.H. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. - М.: Оверлей, 2009.-С. 6-21.

134. Розинова, H.H. Синдром Картагенера у детей / H.H. Розинова, А.Е. Богорад. - М.: Династия, 2007. - 80 с.

135. Розинова, H.H. Эпонимические синдромы в пульмонологии. / H.H. Розинова, Н.С. Лев, А.Е. Богород. - М. "Практика", 2011. - 87 с.

136. Ротару М.Е. Некоторые аспекты состояния системы локального иммунитета при хроническом эндобронхите в стадии обострения у детей / М.Е. Ротару // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы IV Российского конгресса. -М.: Медпрактика, 2005. С. 239-240.

137. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногене-тике и иммунофармакологии. Для врачей общеклинической практики / A.A. Михайленко. -М.: Триада, 2005. - Т. 1-2. - 512-560 с.

138. Рыжикова, C.J1. Продукция цитокииов клетками крови как показатель напряженности поствакцинального клеточного иммунитета / С.Л. Рыжикова, Ю.Г. Дружинина, Т.Г. Рябичева // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 57-61.

139. Саламатов, A.B. Эффективность рекомбинантного IL-lß в лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры. / A.B. Саламатов, О.В. Ба-ринов, А.Г. Синенченко // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т.5. - №4. - С. 39-42.

140. Салиенко, C.B. Иммунологические аспекты патогенеза острого деструктивного панкреатита и коррекция нарушений рекомбинантным IL-2 / C.B. Салиенко, Е.В. Маркелова, Б.А. Сотниченко // Цитокины и воспаление. -2006. - Т.5. - №4. - С. 46-50.

141. Самсонова, М.В. Патология легких при муковисцидозе / М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, Е.Л. Амелина // Пульмонология. - 2006. - Приложение по му-ковисцидозу. - С. 113-117.

142. Самсыгина, Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста/ Г.А. Самсыгина. -М.: Миклош, 2006. - 279 с.

143. Сергиенко, Д. Ф. Клинико-патогенетическое значение генетических модификаций и нарушения иммунорегуляторных механизмов у детей с муко-висцидозом: Дис... на соиск. уч. ст. док. мед. наук. / Д. Ф. Сергиенко; ГОУ ВПО "Астраханская государственная медицинская академия". - Астрахань, 2011.-296 с.

144. Симбирцев, A.C. Интерлейкин - 1. Физиология. Патология. Клиника / A.C. Симбирцев. - СПб: ФОЛИАНТ, 2011. - 474 с.

145. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / A.C. Симбирцев // Иммунология. - 2004. - т.25. - №4. - С. 247-251.

146. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З. - №2. - С. 16-22.

147. Системные и ингаляционные кортикостероиды в комплексном лечении бронхолегочных поражений у детей с муковисцидозом / Н.И. Капранов, JT.B. Передерко, Каширская и др. // Педиатрия. - 2009. - №1. - С. 60-68.

148. Скляр, Л.Ф. Цитокинотерапия рекомбинантным интерлейкином 2( рон-колейкином) больных хроническим вирусным гепатитом С / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова // Цитокины и воспаление. - 2002. - №4. - С. 5-12.

149. Смирнова, B.C. Иммунодефицитные состояния. / B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. - Санкт-Петербург «Фолиант», 2000. - 568 с.

150. Смирнова, М.О. Клинические и патогенетические особенности различных форм хронического бронхита у детей: Дис... канд. мед. наук / М.О. Смирнова-М.: Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии, 2004. - 104 с.

151. Современные методы диагностики и диагностические критерии муко-висцидоза / Е.А. Зорина, Н.Ю. Каширская, H И. Капранов, И.А. Осипова. // Пульмонология. - 2001. - №3. - С. 124-127.

152. Содержание цитокинов IL-ip, TNF-a и уровни антител к TNFa у больных с онкологическими и воспалительными заболеваниями. / А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, Г.Г. Иванова и др. // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. -№3. - С. 11-15.

153. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова, А.В. Костюшко // Цитокины и воспаление.-2003.-№1.-С. 12-15.

154. Сосюра, В.Х. Хронический обструктивный бронхит у детей / В.Х. Сосю-ра, А.Я. Шершевская // Российский медицинский журнал. - 2009. -№2. - С. 14-16.

155. Спичак, Т.В. Инфекционные факторы в патогенезе хронического воспаления при облитерирующем бронхиолите у детей / Т.В. Спичак, Л.К. Като-сова, Л.Л. Нисевич//Педиатрия. -2001. - №5.-С. 31-34.

156. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интер-лейкина-8 эндотелиальными клетками. / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев, И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2002. -№1. - С. 32-37.

157. Старостина, Л.С. Функция внешнего дыхания у детей раннего возраста с различными заболеваниями бронхолегочной системы: Автореф. дис... канд. мед. наук / Л.С. Старостина; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. - М., 2009.-24 с.

158. Султанова, Н.Г. Влияние небулизированного Ронколейкина на уровень интерлейкина 2 в крови у детей с бронхиальной астмой. / Н.Г. Султанова // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7. - №3. - С. 24-25

159. Таточенко, В.К. Практическая пульмонология детского возраста / В.К. Таточенко. - Москва, 2000. - 268 с.

160. Терещенко, Ю.А. Идиопатическая интерстициальная пневмония у взрослых и детей (обзор литературы) / Ю.А. Терещенко, С.Ю. Терещенко, М.В. Власова // Пульмонология. - 2005. - №2. - С. 119-125.

161. Толстова, В.Д. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России / В.Д. Толстова, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Фарматека, 2008. - №1. - С. 1-5.

162. Уровень провоспалительных цитокинов и клеточный состав жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей с хроническим бронхиолитом / Г.Л. Мурыгина, Е.В. Бойцова, Т.П. Сесь, A.B. Богданова // Педиатрия. - 2001. -№5.-С. 24-27.

163. Ускова, A.B. Современный клинический взгляд на проблему диагностики хронического бронхита у детей и подростков / A.B. Ускова, А.Я. Осин // Фундаментальные исследования. - 2007. - №4. - С. 92.

164. Устьянцева, И.М. Цитокины крови больных внебольничной пневмонией с учетом степени тяжести состояния / И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2005. -

№4.-С. 66-68.

165. Фархутдинов, У.Р. Эффективность иммунокорригирующей терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких / У.Р. Фархутдинов, Ш.У. Фархутдинов // Пульмонология. - 2008. - №5. - С. 66-70.

166. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 4-6.

167. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 61-64.

168. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей. Руководство / А.Н. Кокосов. - СПб.: «СпецЛит», 2004. - С. 303.

169. Хронические болезни лёгких: от педиатра к терапевту / H.H. Розинова, П.П. Захаров, М.Н. Ковалевская и др. // Пульмонология.- 2002. - №1. - С. 8590.

170. Хроническое легочное сердце / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, З.О. Гринева и др. // Российский кардиологический журнал. - 2003. - №4. — С. 5-10.

171. Цветкова, O.A. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. - 2005. - №3. - С. 96-100.

172. Цитокенотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей / В.К. Козлов. - ГОУВПО СПб. Гос мед. акад. Им. И.И. Мечникова [и др.]. - СПб.: Альтер Эго, 2010.- 148 с.

173. Цитокиновый профиль у больных простым хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия / Л.В. Гердт, О.В. Черемисина, М.Н. Стахеева и др. // Сибирский онкологический журнал. -2004.-№4(12).-С. 48-52.

174. Цитокиновый профиль у детей с хроническими заболеваниями легких /

O.B. Тыло, И.Е. Смирнов, А.Г. Кучеренко, И.К. Волков // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы IV Российского конгресса. - М.: Медпрактика. - 2005. - С. 244.

175. Черевко, Н.А Связь полиморфизма генов цитокинов с особенностями клинического течения герпетической инфекции / H.A. Черевко, М.Б. Фрей-дин, Е.Ю. Брагина // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т.8. - №4. - С. 32-36.

176. Чучалин, А.Г. Бронхоэктазы: клинические проявления и диагностические программы / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2006. - №1. - С. 5-10.

177. Чучалин, А.Г. Пульмонология: национальное руководство / А.Г. Чучалин. - Москва «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 957 с.

178. Чучалин, А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. / А.Г. Чучалин. - Москва «Литера», 2007. - 453с.

179. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т.8. - №3. - С. 3-10.

180. Шмелев, Е.И. Дифференциальная диагностика интерстициальных болезней легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. - 2003. - №5(4). - С. 176181.

181. Эффективность лизиновой соли карбоцистеина в качестве мукоактивного препарата при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях в детском возрасте / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова, Б.Ц. Батожаргалова, Я.Е. Логиневская // Пульмонология детского возраста: Проблемы и решения / Под ред. Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. Царегородцева. - 2009. - Вып. 9. - С. 37-43.

182. Эффективность роцефина (цефтриаксон) у детей и подростков с хроническими заболеваниями легких / И.К. Волков, Л.К. Катасова, И.В. Давыдова, НЛО. Щербакова // Consilium medicum. Педиатрия. - 2004. - №2. — С. 3840.

183. Юшков, В.В. Рациональное использование иммуномодуляторов у детей /

В.В. Юшков, Т.А. Юшкова // Лечащий врач. - 2009. - №4. - С. 8-13.

184. Ярилин, А.А. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 4-11.

185. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность у детей: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, « иммунокомпроментированный ребенок», подходы к иммуномодулирующей терапии / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева, М.В. Плахтиенко // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - №3. - С. 49-57.

186. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Клиническая иммунология. - 2005. - №1.-С. 36-44.

187. A mutation in the surfactant protein С gene associated with familial intersticial lung disease / L.M. Noggee, A.E. Dunbar, S.E. Wert et al. // N Engl J Med. -2001. - Vol. 344 - P. 573-579.

188. A new member of the interleukin-10-related cytokine' encoded by a poxvirus / N. Barlett, L. Dumoutier, J.-C. Renauld et al. // J Gen Virol. - 2004. - №85. - P. 1401-1412.

189. Albert, P.K. Clinical respiratory medicine / P.K. Albert, S.G. Spiro, J.R. Jett. -Philadephia: Mosby, 2004. - 889 p.

190. American Thoracic Society / European Respiratory Society statement: Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha — 1 Antitrypsin deficiency // Am J Respir Crit CareMed. - 2003. - №168. - P. 818-900.

191. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Update of the International Multidisciplinary Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias / W.D. Travis, Т.Е. Jr King., E.D. Bateman et al. // Am J Resp Crit CareMed.- 2002. - Vol. 165. - P. 277-304.

192. Angrill, J. Bronchial inflammation and colonization in patients with clinically stable bronchiectasis / J. Angrill, C. Agusti, R.De Celis // Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - № 164. - P. 1628-1632.

193. Augmentin (amoxicillin/clavulanate) in the treatment of community-acquired respiratory tract infection: a review of the continuing development of an innovative antimicrobial agent. / A.R. White, C. Kaye, J. Poupard et al. // J Antimicrib Chemother. - 2004. - Vol. 53. - P. 3-20.

194. Ayed, A.K. Pulmonary resection in infants for congenital pulmonary malformations / A.K. Ayed, A. Owayed // Chest. - 2003. - №124. P. 98-103.

195. Babu, R. Prenatal sonographic features of congenital lobar emphysema / R. Babu, P. Kyle, R.D. Spicer // Fetal Diagn Ther. - 2001. - №16. - P. 200-204.

196. Balfour-Lynn, J.R. Inflammatory cytokines in cystic fibrosis lungs / J.R. Balfour-Lynn //J.Med.Genet.- 2003. - №11. - P. 29-30.

197. Bartato, A. Chronicinterstitial lung disease in children / A. Bartato, C. Paniz-zonlo // Pediatr Respir Rev. - 2000. - №1. - P. 172-178.

198. Bastardo, C M. Non-cystic fibrosis bronchiectasis in childhood: longitudinal growth and lung function / C. M. Bastardo, S. Sonnappa, S. Stanojevic // Thorax.

- 2009. - Vol. 64. - №3. - P. 246-251.

199. Berton, P. Adherence modifies the regulation of gene expression induced bu IL-10 / P. Berton, T. Pedron, S. Coppee // Citokine. - 2005. - V.29 - P. 1-12.

200. Beutler B. Innate immunity: an overview / B. Beutler // Mol Immunol. - 2004.

- Vol.40. - P. 845-859.

201. Biron, A. Interferon a and p as Immune Regulators - a new look / A. Biron // Immunity. - 2001. - Vol. 14. - P. 662-664.

202. Blood levels of interferon in newborns and children with or without respiratory patalogy / J. Peuchot, P. Prebianca, M. V. Contrera, A. Cedrato // Pediatrics. -2008.-Vol. 121.-P. 159.

203. Bradley, J.M. Evidencefor physical therapies (airway clearance and physical traning) in cystic fibrosise: an overview of five Cochrane systematic reviews / J.M. Bradley, F.M. Morgan, J.S. Elborn // Respir Med. - 2006. - №100. - P. 191201.

204. Bronchiectasis: still a problem / G.B. Karakoc, M. Yilmaz, D.U. Altintas, SG. Kendirli 11 Pediatr Pulmonol. - 2001. - Vol. 32. - P. 175-178.

205. Bronchiolitis / eds. T.E. Jr. King, M.I. Schwarz // Interstitial Lung Disease. 4th ed. - Hamilton: B.C. Decker. - 2003. - 787 p.

206. Callahan, C. W. Bronchiectasis in children: orphan disease or persistent problem / C.W. Callahan, G.J. Redding. // Pediatr. Pulmonol.- 2000. - Vol. 6. - P. 492-496.

207. Cell death in Pseudomonas aeruginosa biofilm development / J.Webb, T. L.hompson, S. James et al. // J. Bacteriol. - 2003. -Vol. 185. - P. 4585-4592.

208. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. / M. Humbert, N.V. Morrell, S.L. Archer et al. // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 43. -P. 13-24.

209. Chang, A.B. Non-cystic fibrosis bronchiectasis exacerbations / A.B. Chang, D. Bilton // Thorax. - 2008. - Vol. 63. - P. 269-276.

210. Clark, H. The genetics of neonatal respiratory disease / H. Clark, L.S. Clark // Semin Fetal Neonat Med. - 2005. - Vol. 10. - P. 271-282.

211. Clement, A. Interstitial lung diseases in infants and children / A. Clement, E. Eber // Eur Respir J. - 2008. - Vol. 31. - P. 658-666.

212. Collard, H.R. Sildenafil improves walk distance in idiopathic pulmonary fibrosis / H.R. Collard, K.J. Anstrom, M.I. Schwarz, D.A. Zisman // Chest. - 2007. -Vol. 131.-P. 897-899.

213. Cytokine Profiles in the Respiratory Tract During Primary Infection With Human Metapneumovirus, Respiratory Syncytial Virus, or Influenza Virus in Infants / G. A. Melendi, F. R. Laham, A. C. Monsalvo et al. // Pediatrics. - 2007. -Vol. 120-P. 410-415.

214. Cytokines Associated With Bronchopulmonary Dysplasia or Death in Extremely Low Birth Weight Infants / N. Ambalavanan, W.A. Carlo, C.T. D'Angio, et al.//Pediatrics.-2009.-Vol. 123.-P. 1132-1141.

215. Dalod, M. Interferon a/p and Interleukin 12 Responses to Viral Infecti-ons / M. Dalod, T. P. Salazar-Mather, L. Malmgaard // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 195. -P. 517-528.

216. Darkes, MJ.M. Clarithromycin extended-release tablet: a review of its use in the management of respiratory tract infections / M.J.M. Darkes, C.M. Perry // Am J Respir Med. - 2003. - Vol. 2. - P. 175-201.

217. Darling, K.E. Role of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in internalization of Pseudomonas aeruginosa by polarized respiratory epithelial cells / K.E. Darling, A. Dewar, T.J. Evans // Cell Microbiol. - 2004. - Vol. 6. -№6.-P. 521-533.

218. De Maeyer, E. Interferons / E. De Maeyer, J. De Maeyer-Guignard. // The Cytokine Handbook / ed. A. Thompson. - San Diego, CA: Academic Press, 2000. -3rd Ed.-P. 491-516.

219. DeMeo, D.L. Alpha 1 - antitrypsin dificiency. 2. Genetic aspects of alpha (1) -antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk / D.L. DeMeo, E.K. Silverman // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 259-264.

220. Dendritic cells: controllers of the immune system ana a i promise for immunotherapy / J. Banchereau, S. Paczesny, P. Blanco et al. //Ann N Y Acad Sei. -2003. - № 987. - P. 180-187.

221. Döring, G. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. / G. Döring, S.P. Conway, H.G. Heijerman et al. // Eur Respir J. - 2000. - Vol. 16. - P. 749-767.

222. Dumoutier, L. Viral and cellular interleukin—10 (IL—10)—related cytokines: from structures to functions / L. Dumoutier, J. Renauld // Eur. Cytokine Netw. -2002.-Vol.13.-P. 5-15.

223. Effect of aerosolized rhDNase (Pulmozyme®) on pulmonary colonization in patients with cystic fibrosis / B. Frederiksen, T. Pressler, A. Hansen et al. // Acta Pediatr. - 2006. - Vol. 95 - P. 1070-1074.

224. Ethmoid mucocele: a new feature of primary ciliary dyskinesia / M. Berlucchi, R. Maroldi, A. Aga et al. // Pediatr Pulmonol. - 2010. - №45. - P. 197-201.

225. Europian best practice guidelines for cystic fibrosis neonatal screening / C. Castellani, K.W. Southern, K. Brownlee et al. // J. Cyst Fibros. - 2009. - №8. - P. 153-173.

226. Friedman, K.J. Complex multigenic inheritance influences the development of severe liver disease in CF / K.J. Friedman // American Cystic Fibrosis Conference. - Orlando, 2005. - P. 286.

227. Gallagher, G. Clonning, expression and initial characterization of i kin-19 (IL-19), a novel homolog of human interleukin-10 (IL-10) / G. Gallagher, Y. Dickensheets, J. Eskdale // Genes and Immunity. - 2000. - Vol. 1. - P. 442-450.

228. Gaulde, J. A new direction in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis / J. Gaulde, M. Kolb, P.J. Sime // Respir Res. - 2002. - Vol. 3. - P. 113.

229. Gibson, R.L. Pathophysiology & Management of Pulmonary Infections in CF / R.L. Gibson, J. Burns, B. Ramsey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. -V.168.-P. 918-951.

230. Gresser, I. Endogenous type I interferons as a defense against tumors / I. Gresser, F. Belardelli // Cytokine Growth Factor. - 2002. - Vol. 13. - P. 111-118.

231. Growth and expansion of human T regulatory type 1 cete 3 independent from TCR activation but require exogenous cytokines / R. Bacchetta, C. Sartirana, M. Levings et al. // Eur J Immunol. - 2002. - №2. - P. 2237-2245.

232. Grutters, J.C. Genetics of fibrosing lung diseases / J.C. Grutters,R.M. Du Bois // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 25. - P. 915-927.

233. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections -full version / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Clin Microbiol Infect. - 2011. -Vol.26. - P. 1138-1180

234. Herediatry hemorrhagic telangiectasia with pulmonary arteriovenous malformations / P. Jakobi, Z. Weiner, L. Best, J. Itskovitz-Eldor // Obstet Gynecol. -

2001.-Vol. 97.-P. 813-814.

235. Heritability of lung function in severe alpha 1 antitrypsin deficiency / D.L. DeMeo, E.J. Campbell, M.L. Brantly et al. // Hum Hered. - 2009. - Vol. 67. P. 38-45.

236. Hilman, B.C. Diagnosis of and treatment of interstitial lung disease in children / B.C. Hilman, R. Amaro-Galves // Pediatr Respir Rev. - 2004. - Vol. 5. - P. 101107.

237. Hogarth, D.K. Screening and familial testing of patients for alpha 1-antitrypsin deficiency / D.K. Hogarth, G. Rachelefsky // Chest. - 2008. - Vol. 133. - P. 981988.

238. Hogg, J.C. Chronic bronchitis: the roll of viruses / J.C. Hogg // Semin Respir Infect. - 2000. - Vol. 15. - P. 32-40.

239. Hoiby, N. Prospects for the prevention and control of pseudomonal infection in children with cystic fibrosis / N. Hoiby // Pediatr. Drugs. - 2000. - V. 2. - №6. -P. 451-463.

240. Hudson, L.D. Therapy for late-phase acute respiratory distress syndrome / L.D. Hudson, C.L. Hough // Clinics in chest med. - 2006. - Vol.27. - №4 - P. 671-677.

241. IFN-alpha and IL-18 exert opposite regulatory effects on the IL-12 receptor expression and IL-12-induced IFN-gamma production in mouse macrophages: novel path-ways in the regulation of the inflammatory response of macrophages / L. Fantuzzi, P. Puddu, B. Varano et al. // J. Leukoc. Biol. - 2000. - Vol. 68. - P. 707-714.

242. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex / S. V. Kotenko, G. Gallagher, V. V. Baurin et al. // Nat. Immunol. — 2003. — Vol. 1. — P. 69-77.

243. Impaired antiviral response and alpha/beta interferon induction in mice lacking beta interferon / R. Deonarain, A. Alcami, M. Alexiou, M. J. Dallman // Virol. -

2000. - Vol. 74. - P. 3404-3409.

244. In vitro effects of Chinese ginseng on Pseudomonas aeruginosa biofilm / Z. Song, B. Lee, H.. J. Wu // Cyst. Fibros. - 2005. - № 4. - P.48.

245. In vitro generation of IL-10-producing regulatory CD4+T-cells is i ced by immunosuppressive drugs and inhibited by T-helper type 1 and type 2-inducing cytokines / F. Barrat, D. Cua, A. Boonstra et al. // Exp. Med. - 2002. - №195 - P. 603-616.

246. Inhaled medication and inhalation devices for lung disease in patients with cystic fibroses: A European consensus / H. Heijermann, E. Westerman, S. Conway et al. // J Cyst Fibros. - 2009. - Vol. 8. - P. 295-315.

247. Interferon alpha/beta-mediated inhibition and promotion of interferon gamma: STAT1 resolves a paradox / K. B. Nguyen, L. P. Cousens, L. A. Doughty et al. // Nat. Immunol. - 2000. - Vol. 7. - P. 70-76.

248. Ioachimescu, O.C. Pulmonary alveolar proteinosis / O.C. Ioachimescu, M.S. Kavuru // Chron Respir Dis. - 2006. - Vol. 3. - P. 149-159.

249. Is congenital lobar emphysema a surgical disease / M. Mei-Zahav, O. Konen, D. Manson, JC. Langer//J. Pediatr Surg. - 2006. - Vol. 41. - P. 1058-1061.

250. Katayama, Y. Human receptor for measles virus (CD46) enhances nitric oxide production and restricts vi-rus replication in mouse macrophages by modulating production of alpha/beta interferon / Y. Katayama, A. Hirano, TC. Wong // J. Virol. — 2000. — Vol. 74. —P. 1252-1257.

251. Keane, M.P. The impotence of balanced pro-inflammatory and antiinflammatory mechanisms in diffuse lung disease / M.P. Keane, R.M. Strieter. // Respiratory Research. - 2002. - Vol. 3. - P. 5.

252. King, T.E. Jr. Idiopatic pulmonary fibrosis: relationship between histopathologic features and mortality / T.E. Jr. King, M.I. Schwarz, K. Brown. // Am J RespCrit Care Med.-2001.-Vol. 164.-P. 1025-1032.

253. Kohnlein, T. Alpha-1 antitrypsin deficiency: pathogenesis, clinical presenta-

tion, diagnosis, and treatment / T. Kóhnlein, T. Welte. // Am J Med. - 2008. -Vol. 121.-P.3-9.

254. Kolekar, S. Bullous lungs: diverse aetiology / S. Kolekar, P. Sandaram. // Postgrad Med J. - 2002. - Vol. 78. - P. 689-692.

255. Kotenko, S. V. The family of IL-10-related cytokines and their receptors: related, but to what extent? / S. V. Kotenko // Cyto-kine Growth Factor Rev. — 2002. — Vol. 3. — P. 223-240.

256. Levels of Interleukin-2, Interferon-, and Interleukin-4 in Bronchoalveolar Lavage Fluid From Patients With Mycoplasma Pneumonia: Implication of Tendency Toward Increased Immunoglobulin E Production / Y. Y. Koh, Y. Park, H. J. Lee, C. K. Kim // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107. - P. 39.

257. Luisetti, M. Alpha 1 - antitrypsin deficiency. 1: Epidemiology of alpha 1 - antitrypsin deficiency / M. Luisetti, N. Seerhol. // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 164-169.

258. Management of bronchiectasis and and chronic suppurative lung disease in In-digenouse children and adults from rural and remote Australian communities / A.B. Chang, K. Grimwood, G. Maguire et al. // Med J Aust. - 2008. - Vol. 189. -P. 386-393.

259. McKone, E.F. CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis / E.F. McKone, C.H. Goss, M.L. Aitken. // Chest. - 2006. - V.130. - №5. - P. 14411447.

260. Mutations in SLC34A2cause pulmonary alveolar microlithiasis and are possibly associated with testicular microlithiasis / A. Corut, A. Senyigit, S.A. Ugur et al. // Am J Hum Genet. - 2006. - Vol. 79. - P. 650-656.

261. Mutations in the DNAH11 (axonemal heavy chain dynein type 11) gene cause one form of situs inversus totalis and most likely primary ciliary dyskinesia. / L. Bartoloni, J.L. Blouin, Y. Pan et al. // Proc Nat Acad Sci. - 2002. - №99. - P. 10282-10286.

262. National survey of molecular epidemiology of Staphylococcus aureus colonization in Belgian cystic fibrosis patients / A. Vergison, O. Denis, A. Deplano et al. //J Antimicrob Chemother. - 2007. -Vol. 59. - P. 893-899.

263. Neural respiratory drive in healthy subjects and in COPD / C.J. Jolly, Y.M. Luo, J. Steier et al. // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 32. - P. 811-816.

264. Non-cystic-fibrosis bronchiectasis in children: a persisting problem in developing countries / B. Karadag, F. Karakoc, R. Ersu et al. //Respiration. - 2005. -Vol. 7.-P. 233-238.

265. Noninvasive imaging of bronchopulmonary sequestration / S.F. Ko, T.Y. Lee, NgSHetal.//Am J Roentgenol.-2000.-Vol. 175-P. 1005-1012.

266. Panton-valentine leukocidin-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus lung infections in patients with cystic fibrosis / A. Elizur, RC. Orschein, TW. Ferkol, et al.//Chest. - 2007. - Vol. 131.-P. 1718-1725.

267. Persistent adenoviral infection and chronic obstructive bronchitis in children: is there a link? / M. Pichler, G. Herrmann, H. Schmidt et al. // Pediatr Pulmonol. -2001.-Vol. 32.-P. 367-371.

268. Pilot study of losartan for pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / N.W. Morrell, M.A. Higham, P.G. Phillips et al. // Respir Res. -2005.-Vol. 1-P. 88.

269. Polymorphism of the serotonin transporter gene and pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / S. Eddahibi, A.Chaouat, N. Morrell et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1839-1844.

270. Presence of methicillin resistant Staphylococcus aureus in respiratory cultures from cystic fibrosis patients is associated with lower lung function / C.L. Ren, W.J. Morgan, M.W. Konstan et al. // Pediatr Pulmonol. -2007. -V.42. -P.513-518.

271. Primary ciliary diskinesia: a genome-wide linkage analisis reveals extensive locus heterogeneity / J. L. Blouin, M. Meeks, U. Radhakrishna et al. // Eur J Hum Genet. - 2000. - №8. - P. 109-118.

272. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children / A. Barbato, T. Frischer, C.E. Kuehni et al. // Eur Respir J.-2009. -№34.- 1264-1276.

273. Primary Immunodeficiency Disease: A Molecular and Genetic Approach / Edited by H.D. Ochs, C.I.E. Smith, J.M. Puck et al. // Toronto: Oxford University Press. - 2007. - 936 p.

274. Pulmonary alveolar microlithiasis: clinical features, evolution of the pheno-type, and review of the literature / G. Castellana, M. Gentile, R. Castanella et al. // Am J Med Genet. - 2002. - №111. P. - 220-224.

275. Regulatiry effect of IFN-kappa, a novel type IIFN, on cytokine production of the immune system / B. Narderlli, L. Zaritskaya, M. Semenuk et al. // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169. - P. 4822-4830.

276. Safety and tolerability of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis: an open label study / A. Gunther, B. Enke, P. Markart et al. // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29.-P. 713-719.

277. Saiman, L. Infection control recommendations for patients with cystic fibrosis: microbiology, important pathogens, and infection controls practices to prevent patient-to-patient transmission / L. Saiman, J. Siegel //Am J infect Control. - 2003. — Vol.31. - P. 1-62.

278. Sandhaus, R.A. Alpha 1 - antitrypsin deficiency-6: New and emerging treatments for alpha 1 - antitripsin deficiency / R.A. Sandhaus // Thorax. - 2004. -Vol. 59. - P. 904-909.

279. Standards of care for patients with cystic fibrosis: a European consensus. / E. Kerem, S. Conway, S. Elborn, H. Heijerman // J. Cyst. Fibros. - 2000. - Vol. 4. -P. 7-26

280. Surfactant protein A and B genetic variants predispose to idiopathic pulmonary fibrosis / M.R. Selman, H.M. Lin, M. Montano et al. // Hum Gen. - 2003. -Vol. 113.-P. 542-550.

281. The Alexander Project 1998-2000: susceptibility of pathogens isolated from community-acquired respiratory tract infections to commonly used antimicrobial agents / M.R. Jacobs, D. Felmingham, P.C. Appelbaum et al. // J. Antimicrob Chemother. - 2003. - Vol. 52. - P. 229-246.

282. TNF-alpha promoter polymorphism in relation to TNF-alpha production and clinical status in cystic fibrosis / S. Schmitt-Grohe, F Stuber., M. Book et al. // Lung. - 2006. - V.184. - №2. - P. 99-104.

283. Tsang, K.W. Solutions for difficult diagnostic cases of acute exacerbations of chronic bronchitis / K.W. Tsang // Chemotherapy. - 2001. - Vol. 47. - P. 28-54.

284. Tumor necrosis factor- alpha/interleukin-10 balance in normal and cystic fibrosis children / G.V. Shmarina, A.L. Pukhalsky, S.N. Kokarovtseva et. al. // Mediators of Inflammation. - 2001. - Vol. 10. - P. 191-197.

285. Type I interferons potently enhance humoral immunity and can promote isotype switching by stimulating dendritic cells in vivo / A. Le Bon, G. Schiavoni, G. D'Agostino et al. // Immunity. - 2001. - Vol. 14. - P. 461-470.

286. Vanscoy, SM. Blackman, JM. Collaco et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2007.-Vol. 175.-P. 1036-1043.

287. Verma, S. Idiopathic pulmonary fibrosis - new insights / S. Verma, A.S. Slut-sky // New Engl J Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 1370-1372.

288. Weitzenblum, E. Chronic cor pulmonary / E. Weitzenblum // Heart. - 2003. -Vol. 89. - P. 225-230.

289. Witt, H. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis / H. Witt // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 1131-1141.

290. Yu, H. Innate Lung Defenses and Compromised Pseudomonas aeruginosa. Clearance in the Malnourished Mouse Model of Respiratory Infections in Cystic Fibrosis / H. Yu, S.Z. Nasr, V. Deretic // Infection and Immunity - 2000. -Vol. 68. - № 4. - P.2142-2147.